第一篇：TMA發(fā)病機制與分類的論文

血栓性微血管病(TMA)是一組急性臨床病理綜合征，以多器官微循環(huán)血栓形成、微血管病性溶血性貧血、血小板減少為特征。近年來，隨著研究的深入，對于該組疾病的發(fā)病機制有了更多新的認識。根據(jù)發(fā)病機制的不同，現(xiàn)認為TMA主要分為血栓性血小板減少性紫癜(TTP)、溶血性尿毒癥綜合征(HUS)及其他病因尚未完全明確的TTP和HUS。

1血栓性血小板減少性紫癜(TTP)

1.1血管性血友病因子(vWF)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS-13)結(jié)構(gòu)及功能

vWF除作為Ⅷ因子載體蛋白的功能外，還可介導(dǎo)血小板在高剪應(yīng)力條件下于損傷血管處黏附、聚集。其單體通過二硫鍵形成超大vWF(UL-vWF)多聚體，vWF缺乏，機體易出血，但若血循環(huán)中有過多UL-vWF，則會導(dǎo)致小血管中彌漫性vWF富集型微血栓形成。ADAMTS-13主要由肝臟星形細胞合成并釋放入血，但近來研究表明腎小管上皮細胞及內(nèi)皮細胞亦可合成釋放有活性的ADAMTS-13，調(diào)節(jié)局部的凝血功能［1］。ADAMTS-13基因位于9q34染色體，由信號肽、前肽(P)、M結(jié)構(gòu)域、D結(jié)構(gòu)域、T1(TSR)、C區(qū)、S結(jié)構(gòu)域、T2-T8(7TSRs)、2CUB結(jié)構(gòu)域組成，編碼含1427個氨基酸殘基的前體蛋白。S結(jié)構(gòu)域還是抗ADAMTS-13抗體結(jié)合區(qū)域，該結(jié)構(gòu)域缺失的AD-AMTS-13變異型不能被IgG識別，或許可為自身免疫性TTP提供新的治療手段。

1.2ADAMTS-13缺乏與TTP的發(fā)生

ADAMTS-13缺乏致UL-vWF介導(dǎo)血小板與損傷血管內(nèi)皮黏附并聚集，微血管中形成大量vWF富集型血栓，引起血小板減少、血栓性溶血性貧血等臨床表現(xiàn)，故現(xiàn)認為TTP的發(fā)生主要與AD-AMTS-13的缺乏有關(guān)。綜合文獻報道，TTP的年發(fā)病率為1/100萬～4/100萬［2］，其中只有Terrell等［2］的研究將AD-AMTS-13缺乏作為診斷TTP的標準，得出年發(fā)病率為1.74/100萬，女性較好發(fā)，約為男性的2～3倍，30～50歲為好發(fā)年齡。一些大組的TTP患者的臨床檢測中，嚴重ADAMTS-13缺乏的檢出率為33%～100%，這可能由于檢測方法及病例選擇的不同造成，例如排除肌酐＞309μmol/L的患者，檢出率可高于90%。

1.3TTP分類

現(xiàn)認為有2種原因可導(dǎo)致ADAMTS-13缺乏:自身免疫性和基因變異即遺傳性。其中自身免疫性占90%左右。

1.3.1自身免疫性TTP

自身免疫性TTP以出現(xiàn)抗AD-AMTS-13抗體，使ADAMTS-13失去裂解UL-vWF功能為特點。抗體結(jié)合于ADAMTS-13的S結(jié)構(gòu)域。Ferrari等［3］研究了IgG亞群種類及對預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)同一患者中可為單種IgG亞群，也可出現(xiàn)多種亞群，以IgG4最多(90%)，依次為IgG1(52%)、IgG2(50%)和IgG3(33%)，IgG4與IgG1濃度呈負相關(guān)，IgG4濃度越高提示TTP越容易復(fù)發(fā)。臨床上主要表現(xiàn)為乏力、皮膚瘀點瘀斑、頭痛，伴或不伴嗜睡、局部神經(jīng)癥狀，若不及時治療，會出現(xiàn)痙攣發(fā)作、昏迷等。顯著的血小板減少、血栓性溶血性貧血、神經(jīng)癥狀多為疾病晚期表現(xiàn)，ADAMTS-13檢測有利于早期診斷疾病。多數(shù)患者中，抗ADAMTS-13抗體產(chǎn)生的原因不明，現(xiàn)認為HIV感染、噻氯吡啶的應(yīng)用可能與自身抗體產(chǎn)生相關(guān)，氯吡格雷不增加TTP的危險性，其他可引起TMA的疾病(結(jié)締組織病、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤等)及藥物(奎寧、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、化療藥物等)并不引起ADAMTS-13缺乏。

1.3.2遺傳性TTP

又稱Upshaw-Schulman綜合征，大多數(shù)患者出生時高膽紅素血癥，可有血小板減少或溶血性貧血，甚至中風(fēng)。新生兒期后血小板減少、溶血性貧血等臨床癥狀多由發(fā)熱、感染、腹瀉、外傷、手術(shù)及懷孕等誘發(fā)，并對血漿輸注或血漿置換敏感。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)55種以上突變，涉及ADAMTS-13所有結(jié)構(gòu)域，主要集中在M-D-T1-C-S結(jié)構(gòu)域。遺傳性TTP還可合并H因子的突變。

1.4TTP與腎臟損害

過去認為TTP主要累及腦，產(chǎn)生痙攣發(fā)作等臨床表現(xiàn)，現(xiàn)證明TTP亦可累及腎臟，但腎功能損害在TTP的頻率及嚴重程度仍存在爭議。一般來說，對于自身免疫性TTP，腎功能損害較輕，少尿、水腫、高血壓及需透析治療者比較少見，如患者出現(xiàn)上述癥狀，必須重新核實TTP診斷，尋找其他可能的病因;對于遺傳性TTP，可并發(fā)急性腎功能損害，通過血漿置換等治療，大多可逆，但反復(fù)臨床或亞臨床微血管性血栓形成，可進展為慢性腎功能衰竭，因此針對遺傳性TTP，治療急性腎衰竭的同時應(yīng)防治不可逆性腎臟損害。

2溶血性尿毒癥綜合征(HUS)

溶血性尿毒癥綜合征(HUS)主要因不同機制導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，微循環(huán)中血栓形成，以微血管病性溶血性貧血(Coombs試驗為陰性)、血小板減少、腎臟損傷(急性腎功能衰竭)為主要特點，10%～30%的患者亦會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。HUS患者血清中ADAMTS-13活性正常，也不存在抗ADAMTS-13抗體，由此與TTP區(qū)分。

2.1典型HUS

又稱為D+HUS，年發(fā)病率為1/10萬～2/10萬，小于5歲兒童中年發(fā)病率為6.1/10萬，主要繼發(fā)于產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌(STEC)或痢疾志賀菌1型感染。STEC屬腸出血型大腸埃希菌(EHEC)，主要血清型為O157:H7，典型臨床表現(xiàn)為血性腹瀉后1周左右出現(xiàn)血小板減少、微血管病性溶血性貧血和氮質(zhì)血癥。但也有25%的患者不會出現(xiàn)腹瀉的前驅(qū)癥狀，55%～70%有急性腎衰竭表現(xiàn)，經(jīng)治療70%以上患者的腎功能可恢復(fù)［1］。過去一直認為其發(fā)病機制為志賀毒素使靶細胞如血管內(nèi)皮細胞蛋白合成受損，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞死亡，血管內(nèi)皮受損從而活化血小板和凝血系統(tǒng)使血栓形成或志賀毒素直接損傷腎小球系膜細胞和小管上皮細胞，導(dǎo)致急性腎功能不全。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，D+HUS發(fā)生同時也與補體旁路途徑的過度激活有關(guān)。在一組17例(D+HUS)患兒的臨床研究中，Thurman等［4］測得Bb和末端補體復(fù)合物(SC5b-9)均在發(fā)病后明顯升高，1個月左右回降至正常，但其濃度與腎臟損害的嚴重性及對預(yù)后的影響仍需進一步證明。Orth等［5］則證實了志賀毒素可通過與H因子結(jié)合，使補體旁路途徑過度激活，損傷血管內(nèi)皮。HUS也可繼發(fā)于肺炎鏈球菌感染，其分泌的神經(jīng)氨酸苷酶裂解紅細胞、血小板、腎小球內(nèi)皮細胞表明的唾液酸殘基，使Thomsen-Freidenreich抗原(TF抗原)暴露，產(chǎn)生IgM，抗原抗體相互作用損傷紅細胞、血小板及內(nèi)皮細胞。SP-HUS的Coombs試驗為陽性。

2.2非典型HUS

非典型HUS(aHUS)又稱(D-HUS)，占HUS的10%，年發(fā)病率2/100萬，所有年齡段均可發(fā)病，以成人為主，區(qū)別于典型HUS，aHUS無明顯腹瀉的前驅(qū)癥狀。aHUS總體預(yù)后不佳，病死率為25%，50%左右患者進展到ESRD。aHUS分為家族型和散發(fā)型，散發(fā)型患者的發(fā)病可有誘因，如HIV感染、器官移植、懷孕、腫瘤、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑(環(huán)孢素、他克莫司等)、抗血小板藥物的使用，但近50%的散發(fā)型者為特發(fā)性。現(xiàn)認為無論家族型或散發(fā)型aHUS多以補體系統(tǒng)蛋白基因突變?yōu)榛A(chǔ)，50%～60%的aHUS已發(fā)現(xiàn)基因突變，這也是現(xiàn)今TMA研究的熱點之一，其關(guān)鍵為補體旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)功能的失調(diào)，使該途徑過度激活，通過補體依賴的細胞毒作用，損傷血管內(nèi)皮。突變基因涉及補體調(diào)節(jié)因子和補體成分，具有多為雜合突變和不完全外顯性的特點。

2.2.1補體調(diào)節(jié)因子

補體調(diào)節(jié)因子包括補體因子I(CFI)、補體因子F(CFH)和膜輔因子蛋白(MCP/CD46)。CFI為絲氨酸蛋白酶，通過降解C3b、C4b，調(diào)節(jié)補體激活途徑，其基因突變影響CFI的分泌及活性［6］。MCP為CFI作用的輔因子，該基因突變占aHUS的10%～15%。CFH基因突變最為多見，大于80種突變類型已被確定，占家族型aHUS的40%～45%，占散發(fā)型的10%～20%。CFH可與補體因子B(CFB)競爭性識別C3b，阻礙C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)形成，同時加速C3bBb的降解及作為CFI的輔因子發(fā)揮抑制旁路途徑激活的作用。其功能區(qū)在CFH的N端，C端則與基膜和內(nèi)皮的黏多糖相連接。突變多發(fā)生在C端，導(dǎo)致內(nèi)皮表面突變型CFH密度下降，無法發(fā)揮N端相關(guān)作用。游離的突變型又可阻礙正常CFH與內(nèi)皮連接，故即使有50%CFH正常，也會導(dǎo)致aHUS發(fā)生［6］。接近6%～10%的aHUS患者體內(nèi)存在抗CFH抗體，有研究者將其稱為自身免疫型HUS，主要累及兒童，不同于其母親為CFHR1及CFHR3基因雜合突變型，患者為CFHR1/3純合缺失，產(chǎn)生抗CFHR1/3抗體。CFHR1～5為與CFH基因序列有高度相似性的蛋白。抗體主要作用于CFH的C端，阻礙CFH相關(guān)功能，又稱為DEAP-HUS。

2.2.2補體成分

補體成分突變包括補體因子B(CFB)和C3突變。相對于補體調(diào)節(jié)因子突變是功能缺失性突變，補體成分突變則是功能獲得性突變。Goicoechea等［7］研究了2個家系的aHUS患者發(fā)現(xiàn)，aHUS的發(fā)生與CFB的突變相關(guān)(F286L和K323E)，突變型有高度C3b親和力，增加了C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)的形成，及對于補體調(diào)節(jié)因子有較強抵抗力，促使旁路途徑過度激活。2009年Roumenina等［8］報道了另2種突變型(D254G和K325N)。Frémeaux-Bacchi等［9］研究了14例低C3的aHUS患者，發(fā)現(xiàn)了9種C3突變型，大多突變型阻礙CFH、MCP與C3b的連接，從而抑制C3b降解。

2.2.3其他

近來也有研究指出5%的aHUS患者是由于THBD基因突變導(dǎo)致其編碼的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)功能異常。TM是抗凝系統(tǒng)的調(diào)節(jié)蛋白，還可直接或間接影響C3轉(zhuǎn)化酶活性［10］。新近又有研究指出CFHR1缺失不但可致抗CFH抗體形成，還可致補體終末途徑過度激活，因為CFHR1可抑制C5轉(zhuǎn)化酶活性及鞏膜復(fù)合體的形成3其他TTP和HUS

一些其他疾病也可導(dǎo)致TMA的發(fā)生，如自身免疫性疾病(SLE、抗磷脂抗體綜合征)、HIV感染、器官移植、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤、懷孕期間的HELLP綜合征、藥物使用(5種常報道藥物:環(huán)孢素、他克莫司、絲裂霉素、奎寧和噻氯吡啶)等。我科回顧性研究了1998—2006年32例患者，27例為繼發(fā)性，其中SLE15例，被認為是主要繼發(fā)因素［12］。這些原發(fā)疾病有些可能為自身免疫性TTP或散發(fā)性aHUS的誘因，但多數(shù)病理生理機制尚未明確，需要進一步的臨床和實驗室研究。

根據(jù)發(fā)病機制的不同，TMA具體分類見表1。

表1TMA分類致病因子致病機制病因TTPADAMTS-13抗ADAMTS-13抗體噻氯吡啶、HIV感染、特發(fā)性(占大多數(shù))ADAMTS-13基因突變遺傳性(AR1))感染后HUSD+HUS志賀毒素細菌感染產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌或痢疾志賀菌1型SP-HUS2)TF抗原細菌感染肺炎鏈球菌D-HUS(aHUS)CFHCFH基因突變遺傳性3)(AD4))抗CFH抗體獲得性MCPMCP基因突變遺傳性3)(AD)CFICFI基因突變遺傳性3)(AD)CFBCFB基因突變遺傳性3)(AD)C3C3基因突變遺傳性3)(AD)TMTHBD基因突變遺傳性CFHR1CFHR1缺失遺傳性其他TTP和HUS未明未明自身免疫疾病、HIV感染、器官移植、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤、HELLP綜合征、藥物等注:1)AR:常染色體隱性遺傳;2)SP-HUS:肺炎鏈球菌相關(guān)性溶血尿毒癥綜合征;3)不完全外顯性;4)AD:常染色體顯性遺傳TMA是一組多系統(tǒng)受累性疾病，自身免疫性疾病、器官移植、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤等引發(fā)的TTP和HUS的發(fā)病機制還有待進一步明確。該組疾病臨床早期病死率高，需要臨床醫(yī)生早期診斷，早期行血漿置換和血漿治療。

第二篇：免疫性血小板減少性紫癜的免疫學(xué)發(fā)病機制

免疫性血小板減少性紫癜的免疫學(xué)發(fā)病機制

【摘 要】近年ITP發(fā)病機制的研究擴展到細胞免疫及血小板生成障礙等方面。細胞免疫及抗血小板抗體介導(dǎo)巨核細胞質(zhì)量異常在ITP的發(fā)病機制中亦發(fā)揮重要作用。目前認為體液免疫、細胞免疫異常及血小板生成障礙參與了ITP的發(fā)病過程。

【關(guān)鍵詞】 免疫性血小板 減少性紫癜 免疫學(xué)發(fā)病機制

ITP是一種免疫介導(dǎo)的血小板減少綜合征，是臨床最為常見的出血性疾病，約占出血性疾病總數(shù)的30%。近年來，特別是兒童時期ITP的發(fā)病率逐漸升高。關(guān)于ITP的發(fā)病機制也取得了重要進展，現(xiàn)綜述如下。體液免疫方面

1.1 自身抗體

自身抗體介導(dǎo)的血小板破壞是經(jīng)典的ITP發(fā)病機制。ITP患者產(chǎn)生自身抗體的機制主要包括：①分子模擬與交叉反應(yīng)。如果外來抗原與機體有相似的抗原表位，即呈分子擬態(tài)。人體針對外來抗原產(chǎn)生的抗體既可作用于外來抗原，也可作用于與外來抗原表位分子結(jié)構(gòu)相似的自身抗原，即交叉反應(yīng)。近些年，感染誘發(fā)ITP的可能機制倍受許多學(xué)者關(guān)注，多數(shù)集中于病毒，如：巨細胞病毒、EB病毒、HIV、肝炎病毒、人類細小病毒B19等，同樣幽門螺桿菌與ITP的關(guān)系也受到青睞。感染性因素存在條件下，人體產(chǎn)生的針對外來感染因素的抗體，由于分子擬態(tài)可針對自身血小板膜糖蛋白產(chǎn)生交叉反應(yīng)。②表位擴展。在自身免疫性疾病的發(fā)生過程中，抗原遞呈細胞（APC）攝取破壞的組織碎片并將自身抗原的隱蔽表位提呈給自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆，此現(xiàn)象稱為表位擴展。衰老的血小板被樹突狀細胞攝取后加工促使隱蔽抗原暴露，導(dǎo)致自身淋巴細胞活化并產(chǎn)生抗體。ITP患者的血小板表面結(jié)合有自身抗體，這些結(jié)合有自身抗體的血小板容易被APC內(nèi)吞、降解，小板膜表面復(fù)合體被降解的過程中可暴露出多種隱匿表位。通過APC呈遞激活可以識別這些新表位的T細胞，產(chǎn)生共刺激信號，活化B細胞，導(dǎo)致血小板相關(guān)抗體產(chǎn)生。

1.2 B細胞的過度增值與凋亡減少

用熒光免疫標記及流式細胞技術(shù)發(fā)現(xiàn)ITP患者B淋巴細胞的周期蛋白cyclinD、cyclinA表達率明顯高于對照組，且治療后表達率明顯降低。B淋巴細胞的周期蛋白cyclinD、cyclinA具有促進B淋巴細胞從靜止期向增殖期過度的作用，因此，大量B淋巴細胞活化、增值，產(chǎn)生血小板抗體增加，從而導(dǎo)致大量的血小板破壞。抗凋亡蛋白Bc-12的過度表達可能通過抑制B淋巴細胞的凋亡，促進B淋巴細胞尤其是自身反應(yīng)性B淋巴細胞的過度增殖，產(chǎn)生大量抗體，導(dǎo)致血小板破壞增加，參與ITP的發(fā)病。

1.3 B細胞激活因子（BAFF）

BAFF是腫瘤壞死因子超家族成員之一，除具有促進B細胞存活的作用外，在維持生發(fā)中心反應(yīng)、抗體的類型轉(zhuǎn)換、T細胞的活化等方面均具有重要的調(diào)節(jié)作用。細胞免疫方面

2.1 自身反應(yīng)性T細胞的異常活化及T細胞亞群的失調(diào)

T淋巴細胞的克隆性增生與凋亡異常。在ITP發(fā)病初期T淋巴細胞針對血小板表面糖蛋白上多個表位發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生多克隆增殖，隨病程進展僅有那些識別免疫優(yōu)勢表位的致病性T淋巴細胞克隆選擇性擴增，通過研究T淋巴細胞的針對血小板表面糖蛋白2個優(yōu)勢表位的2個特殊區(qū)域異常，證實在ITP患者體內(nèi)T淋巴細胞存在異常活躍的克隆性增生。對ITP患者以及健康對照者的CD3+T淋巴細胞的基因芯片分析發(fā)現(xiàn)，CD3+T淋巴細胞多個凋亡相關(guān)基因的表達有改變，提示T淋巴細胞多條凋亡途徑改變。

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）異常。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞是近幾年研究發(fā)現(xiàn)的一種特殊的專職免疫調(diào)節(jié)細胞，主要通過抑制免疫效應(yīng)細胞的增殖、分化及其免疫功能和抑制自然殺傷細胞、細胞毒T細胞等細胞功能來維持自身免疫平衡。調(diào)節(jié)性T細胞在多種自身免疫性疾病中都存在數(shù)量和功能上的異常。

2.2 Th1/Th2失衡

CD4+輔助T細胞在免疫系統(tǒng)起著重要的調(diào)節(jié)作用，通過分泌細胞因子、調(diào)節(jié)細胞對抗原的反應(yīng)來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，防止自身免疫的發(fā)生。CD4+T細胞可分為Th1、Th2兩個亞群，前者通過分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等，作用于巨噬細胞和細胞毒T細胞參與細胞免疫；后者通過分泌IL-4、5、6、10和IL-13等細胞因子，促進抗體的產(chǎn)生，參與超敏反應(yīng)。正常情況下Thl/Th2類細胞因子呈動態(tài)平衡，一旦發(fā)生偏移，則發(fā)生免疫紊亂。用雙色流式細胞技術(shù)通過檢測CD195和CD30在ITP外周淋巴細胞的表達，發(fā)現(xiàn)ITP患者血液中Th1/Th2明顯交對照組增高，給予調(diào)節(jié)免疫治療后Th1/Th2明顯下降，從而得出ITP是一種Th1細胞占優(yōu)勢的免疫紊亂。張慶國等[14]應(yīng)用流式細胞儀檢測60例ITP患者治療前后IFN-γ、IL-4等水平變化，分析Th1/Th2細胞因子水平變化情況，得出Th1細胞相關(guān)因子表達上高，得出Th1與患者療效密切相關(guān)。

2.3 細胞毒作用

ITP患者CD8+T細胞可通過細胞毒作用破壞血小板，后來通過研究得出ITP患者骨髓中CD3+T細胞和CD8+T細胞數(shù)量明顯高于健康對照組，得出早在骨髓中血小板就受到CD8+T細胞通過細胞毒作用的大量破壞。隨后他們進一步利用基因芯片技術(shù)測定了部分基因發(fā)現(xiàn)ITP患者體內(nèi)存在參與細胞毒作用的基因表達明顯升高。巨核細胞異常

骨髓巨核祖細胞在巨核細胞集落刺激因子和血小板生成素（TPO）調(diào)控下分化、增殖發(fā)育成熟并產(chǎn)生血小板。ITP患者骨髓巨核細胞成熟障礙，表現(xiàn)為缺少胞質(zhì)顆粒及血小板形成減少，胞質(zhì)及胞核呈退行性變。ITP患者巨核細胞超微結(jié)構(gòu)存在凋亡和副凋亡現(xiàn)象，表現(xiàn)為線粒體空泡腫脹、質(zhì)膜變厚、核內(nèi)染色質(zhì)濃縮。另外巨核細胞在成熟過程中細胞膜表面表達血小板膜抗原GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ，能夠被自身抗血小板抗體識別結(jié)合。體外實驗證實了ITP患者的血漿含有抗GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ的抗體，可抑制巨核細胞成熟，使血小板生成減少。ITP患者體內(nèi)抗血小板抗體和巨核細胞結(jié)合影響巨核細胞的成熟和血小板的釋放，并可能觸發(fā)ITP患者體內(nèi)巨核細胞程序性死亡。

結(jié)語

ITP是一種異質(zhì)性免疫性疾病，多種機制參與其發(fā)生發(fā)展過程。臨床上應(yīng)根據(jù)其不同的發(fā)病機制采取相應(yīng)的治療策略，做到分型施治，個體化治療。但是ITP的發(fā)病機制尚未完全明了，仍需進一步研究，為更有效地治療ITP提供理論依據(jù)。

參考文獻

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第三篇：腰椎間盤突出引起腰腿痛的發(fā)病機制

腰椎間盤突出引起腰腿痛的發(fā)病機制

腰椎間盤突出癥可見于各行業(yè)的人，經(jīng)常從事彎腰勞動，駕駛員的腰部顛簸和右側(cè)手足勞累重，皆易導(dǎo)致腰椎間盤受損。腰椎間盤突出的原因是什么，一般認為從事重體力勞動者椎間盤退變重。但是，腦力勞動者的發(fā)病率也并不很低，這可能與腦力勞動者長期處于坐位和活動量相對少有一定關(guān)系。腰椎間盤突出，多數(shù)是由于長期的不合理姿勢所導(dǎo)致。最初的表現(xiàn)只是姿勢不正彎腰駝背，局部的過度受力，時間久了會造成軟組織的慢性損傷，形成腰肌勞損等慢性腰痛，所以也稱姿勢性腰痛，而腰椎間盤突出則是在此基礎(chǔ)之上進一步積累的結(jié)果。

除了以上因素，臨床上專家一般認為腰椎間盤突出引起腰腿痛有三個方面的機制：

一、機械壓迫機制

突出的椎間盤對神經(jīng)根、馬尾神經(jīng)、硬脊膜等產(chǎn)生壓迫，使其靜脈回流受阻，毛細血管血流減少，影響神經(jīng)根的營養(yǎng)，進一步增加水腫，從而增加了神經(jīng)根對疼痛的敏感性，這是引起腰腿痛的主要原因。但隨著研究的深入，已發(fā)現(xiàn)這一觀念并不能解釋所有臨床表現(xiàn)有些患者在影像學(xué)資料上可見椎間盤突出嚴重，壓迫明顯，而臨床癥狀輕微。大量研究表明神經(jīng)根機械壓迫并不是腰腿痛的唯一原因。老年人腰椎間盤突出主要是由于人體的老化造成的，老年骨質(zhì)疏松癥等原因也可造成腰椎間盤突出。也有不少的青壯年也患有腰椎間盤突出，其引起腰椎間盤突出的原因主要是，由于平時坐姿不良，外傷等原因?qū)е碌摹?/p>

二、炎性反應(yīng)機制

在手術(shù)中常可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)根炎性充血水腫。原因在于破裂的椎間盤會釋放出許多化學(xué)刺激性物質(zhì)，導(dǎo)致受累的神經(jīng)根或脊神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎癥反應(yīng)。此時神經(jīng)根對疼痛敏感度增加，即使沒有突出髓核的直接壓迫，也會出現(xiàn)腰腿痛的癥狀。

三、神經(jīng)體液機制

生物化學(xué)物質(zhì)和神經(jīng)肽在疼痛感受中起著重要作用。背根神經(jīng)節(jié)是機體內(nèi)多種神經(jīng)肽的制造場所和輸送站，椎間盤纖維環(huán)、后縱韌帶、關(guān)節(jié)囊部位富含神經(jīng)肽。損傷時神經(jīng)肽類物質(zhì)釋放，可直接刺激周圍的感受器引發(fā)疼痛。

腰椎間盤突出引起的腰腿痛該怎么辦？

一、暫時緩解疼痛——保守治療

牽引、按摩、針灸、熱療、電療、理療、封閉治療等方法，屬于保守治療方法范疇，這些方法對腰椎間盤突出早期患者有一定效果，并且該方法只能暫時緩解癥狀表現(xiàn)，不能達到徹底治愈的效果，如果患者嘗試了保守治療中的種種方法均無效，表明患者病情已經(jīng)發(fā)展到較嚴重階段。

二、開放手術(shù)治療

臨床治療腰椎間盤突出癥，專家一般都不建議行開放手術(shù)進行治療，如果患者伴有高血壓、糖尿病、冠心病等疾病，實施開放手術(shù)風(fēng)險性就非常較大。不僅如此，手術(shù)治療本身就具有高危險、大創(chuàng)傷、恢復(fù)慢、操作復(fù)雜等弊端，因此開放手術(shù)一般都不被臨床作為主要的治療手段。臨床研究表明：腰椎間盤突出癥患者中僅不到10％的患者需行開放手術(shù)治療。因此患者不必恐懼手術(shù)方法。

三、徹底治愈“腰突”的最佳治療——微創(chuàng)體系療法

現(xiàn)在世界醫(yī)學(xué)普遍朝微創(chuàng)方向發(fā)展，椎間盤突出癥也可以通過微創(chuàng)來解決。現(xiàn)解放軍155醫(yī)院率先引進德國可視超微創(chuàng)椎間孔鏡來治療椎間盤突出癥。它是在局麻下，通過椎間孔鏡直視突出髓核，然后用抓鉗取出，解除髓核對神經(jīng)根的壓迫，腰部及下肢的疼痛癥狀自然就消失了。它不僅痛苦小、時間短，而且刀口小、恢復(fù)快、費用低，術(shù)后癥狀立即緩解，手術(shù)當(dāng)天即可下地，一周之內(nèi)即可出院。

專家建議：對于腰椎間盤突出癥易發(fā)高發(fā)人群，如：司機、辦公室白領(lǐng)、重體力勞動者、肥胖者等人群，日常生活中需注意腰部保護事項。如果出現(xiàn)了腰椎間盤突出癥狀，一定及時去尋求合理的治療方法，避免更嚴重后果發(fā)生。

第四篇：杜淑云醫(yī)生詳解周期性癱瘓的病因與發(fā)病機制

在臨床上，周期性癱瘓)即“周期性麻痹”，是一組與鉀離子代謝有關(guān)的代謝性疾病，以周期性反復(fù)發(fā)作的骨骼肌短暫性弛緩性癱瘓為特征。一旦發(fā)病，患者會出現(xiàn)肌無力、虛軟，嚴重病例，可累及膈肌、呼吸肌、心肌等，甚至可造成死亡。為此，全面了解周期性癱瘓的病情非常重要。那么，周期性麻痹的病因有哪些?下為什么會出現(xiàn)周期性癱瘓呢?下面就請專家來具體介紹下吧。

周期性癱瘓的病因與發(fā)病機制，主要有：

(一)發(fā)病原因

低鉀性周期性麻痹在我國大多數(shù)為散發(fā)，歐美國家以遺傳性或家族性多見，散發(fā)性僅占20%，故稱家族性周期性麻痹，為常染色體顯性遺傳，基因位于1q31～32，與二氫吡啶受體基因相連，可能由基因突變致病。

高血鉀性(高鉀型)周期性麻痹又稱遺傳性發(fā)作性肌無力癥，強直性周期性麻痹，為一常染色體顯性遺傳性肌病，近年來，發(fā)現(xiàn)位于17q23.1～25.3上的骨骼肌鈉通道α亞單位基因(SCN4A)存在錯叉突變，高鉀型和正鉀型周期性麻痹與這種基因突變相關(guān)，而被認為是一種骨骼肌鈉通道病。

(二)發(fā)病機制

本病的發(fā)病機制尚不太明了，大多認為鉀代謝障礙和肌細胞內(nèi)外的鉀平衡失調(diào)是引起發(fā)作的主要原因，還與膜內(nèi)外其他離子的分布及細胞膜上離子通道的功能改變有關(guān)，而糖代謝過程和胰島素，腎上腺素和腎上腺皮質(zhì)激素等內(nèi)分泌激素對鉀的代謝亦有廣泛影響。

近年來，發(fā)現(xiàn)位于17q23.1～25.3上的骨骼肌鈉通道α亞單位基因(SCN4A)存在錯叉突變，高鉀型和正鉀型周期性麻痹與這種基因突變相關(guān)，而被認為是一種骨骼肌鈉通道病，這些突變可引起鈉離子通道蛋白的結(jié)構(gòu)改變;低鉀型周期性麻痹則認為是一種L型骨骼肌鈣通道(雙氫吡啶受體)疾病，雙氫吡啶受體基因位于1q31～32，基因的突變可引起L型鈣通道功能異常，這些離子通道的功能異常，可能引起肌細胞膜內(nèi)外離子分布和膜電位的改變，使肌纖維失去興奮性而引起骨骼肌癱瘓。

而中醫(yī)認為：周期性癱瘓是由于正氣虧損、外因誘發(fā)致使邪壅于內(nèi)，阻礙氣機，肢體失養(yǎng)而痿軟無力。其誘因包括飲食不節(jié)、勞累過度、精神緊張、感受寒濕外邪、汗出過多耗氣傷津等。對此，在周期性癱瘓的治療上，不僅要補充鉀成分，正確飲食，調(diào)節(jié)臟腑器官，糾正電解質(zhì)也是非常重要的。

第五篇：論文分類

論文分類

序號

論文

校定類別

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A&HCI

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EI會議論文

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