第一篇：已通過GMP認證企業普遍存在的問題

已通過GMP認證企業存在的問題

已通過GMP認證企業存在的問題

1、實施GMP僅停留在表面上

企業領導不重視GMP工作，把認證當作一種形式，通過認證之后萬事大吉。

GMP認證時制定的文件、制度形同虛設，認證后束之高閣。新瓶裝舊酒，現代化的廠房，原始的管理方式。、不重視人才，通過認證后人才流失嚴重。

重認證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才!

2、培訓工作不能深入開展

不重視培訓工作，企業人員素質得不到提高。

每年培訓計劃相同，缺乏針對性。

新法律、法規得不到及時培訓。

工藝改進、設備更新不能進行有效培訓。

新員工及員工崗位調整后不進行培訓。

崗位專業知識不能進行深入培訓。

3、崗位職責不能有效貫徹

崗位職責內容不全面，部門責任不清。

工作有隨意性，重要工作沒有授權。

人員崗位調整不履行審批手續。

質量管理部門不能按規定履行職責。

不能按規定程序處理質量問題。

4、廠房、設施不能有效維護

建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復。

設備不按規定清潔、保養，損壞不進行維修。

設備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復。

高效過濾器、回風口損壞、堵塞不及時更換。

5、空調凈化系統不按規定運行

生產過程中不開空調，或只送風不進行溫、濕度調節。

上班后才開空調，沒有考慮自凈時間。

不按規定的周期對環境進行監測及消毒處理。

對初、中效過濾器不按監測要求進行清洗、更換。

對高效過濾器不按規定進行檢漏，連續運行多年不進行更換

6、先進的設備不能合理使用

不熟悉設備性能，先進的設備被閑置。

認證后已淘汰的設備又重新使用。

設備改變不進行再驗證。

對設備缺乏必要的保養和維護

7、水處理設備存在隱患

不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。管道設計不合理，盲端過長，易滋生微生物。

純化水、注射用水不循環使用，殘余水不放盡。

注射水不在使用點降溫，低于65℃循環。

不按規定對水系統進行定期清潔、消毒。

不按規定對水系統進行監測。

8、物料管理混亂

物料不按規定條件貯存。

倉儲面積小。

物料不按品種、批號分別存放。

物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。

物料狀態標識不明確。

中藥材、中藥飲片外包裝無產地等標識。

不合格品、退貨品沒有專區或專庫存放，沒有進行嚴格管理。

9、取樣不符合規定

取樣環境不符合要求。

取樣數量不足。

取樣后內包裝沒有密封。

取樣后未貼取樣證。

開包的取樣產品沒有優先

生產中的廢棄物不能及時處理。

水池、洗手盆、地漏清潔不徹底，存在死角。

燈具、風口、墻壁懸掛物存留污物。

消毒劑不能定期更換。人員衛生存在的問題

11、新招錄員工未經體檢上崗。'

體檢項目不全，沒有體檢表。

進入潔凈區人員不按規定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。

潔凈區操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。

對進入潔凈區外來人員不進行控制和登記。

12、不進行有效再驗證

不按規定的項目和再驗證周期開展再驗證工作。

缺少開展再驗證的儀器和設備。

不可滅菌的無菌產品不進行培養基模擬驗證。

再驗證方案與前驗證方案雷同。

編造再驗證報告和數據。

再驗證流于形式，對生產管理缺乏指導意義。

13、文件制定缺乏可操作性

脫離企業實際狀況，盲目照搬別人模式。

文件不進行培訓，操作人員不了解文件要求。

文件缺乏擴展性，不適應企業發展要求。

相關文件不一致，執行起來有矛盾。

未考慮特殊情況的處理措施。

文件修改不履行審批程序，隨意修改。

文件分發沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。

14、批生產記錄不完整

有的產品、批次無批生產記錄。

沒有追溯性，出現問題不能查找原因。

數據記錄不完整，主要參數、數量記錄不全。

生產中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。

字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規定簽名和審核。

物料平衡計算不規范。

15、生產現場管理存在的問題

不按規定進行清場，生產結束后，物料、容器具、文件仍在現場。

生產現場管理混亂

換品種，批號不按規程對設備、容器具進行清潔。

同一房間進行兩個批號的產品生產。

同時進行不同批號產品包裝時，沒有有效的隔離措施。

崗位、中間站存放的物料沒有標識。

物料不脫外包裝直接進入潔凈區。

不按規定懸掛狀態標識。

16、生產工藝存在的問題

不按工藝規程要求進行生產，制備方法不符合法定標準。

不按規定劃分批號，批產量與設備容量不相符。

中藥材不按規范炮制，購進中藥飲片的渠道不合法。

不按規定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。

設備更新、工藝改進包材變更及采用新的滅菌方法不進行驗證。

生產過程靠經驗控制，隨意性強。

17、生產過程的偏差不進行分析

對生產過程出現的偏差缺少調查、分析、處理、報告的程序

出現偏差不記錄，發現問題不調查

處理偏差問題不按程序，質量部門不參與分析調查

隱瞞偏差真相

解決偏差問題，可避免同樣錯誤再次發生

生產過程偏離了工藝參數的要求

物料平衡超出了平衡限度

環境條件發生了變化

生產過程出現了異常情況

生產設備出現了故障

中間產品不合格，需要返工處理

18、生產過程粉塵不能有效控制

環境壓差設計不合理，產塵大崗位不能保持相對壓差。

設備選型不合理，產塵部位裸露。

缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴散。

局部除塵設施不易清潔，易造成二次污染。

加料、卸料方式不科學，易造成粉塵飛揚。

19、質量管理部門不能嚴格履行職責

對物料購入把關不嚴，供應商審計流于形式。

生產過程質量監控不到位，不合格產品流入下道工序。

不履行審核成品放行職責，達不到內控標準的產品出廠放行。

檢驗工作不細致，不按規定進行檢驗。

20留樣不符合規定

成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。

必要的半成品、成品穩定性考查未開展，沒有留樣觀察記錄。

普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開。

原料藥留樣包裝與原包裝不一致。

檢驗報告不規范

不按法定標準進行全部項目檢驗，檢驗項目有漏項。

檢驗結果沒有原始檢驗記錄支持，編造檢驗記錄。

檢驗結論應符合法定標準，內控標準為企業控制質量的手段。

報告日期不符合檢驗周期要求。

檢驗報告格式不規范。

自檢工作不認真

企業自檢流于形式，不能真正查到問題。

自檢記錄不完整，對查到的問題記錄不具體。

自檢后存在的問題整改不到位。

一、對藥品生產過程存在的質量問題的分析

對原料控制存在的問題：

--中藥材質量沒有保證，以次充好、以假亂真，中藥生產的源頭缺乏有效的控制，導致成品質量不合格；

--中藥材不按規定進行投料，細貴藥材不投料，僅有鑒別項目的藥材少投料。.--中藥飲片炮制方法不當，該切的不切、該炙的不炙，質量沒有保證；

--提取工藝不合理或質量標準制定不科學，提取浸膏量波動較大，生產過程的“漲料”問題不能有效解決

--揮發油提取方法不合理，不按處方量投入提取的揮發油，外購揮發油渠道不合法；--化學原料藥不按含量折算投料，低限投料； 包裝材料選擇存在的問題：

--直接接觸藥品的包裝材料沒有取得注冊文號，或使用淘汰落后的包裝；

--包裝的氣密性不好，導致藥品吸潮，水分超標；

--膠塞選擇不當，與藥液發生相溶性反應，不溶性微粒超標；

--滅菌制劑使用回收的容器

--自制包裝容器沒有按規定注冊擅自包裝物內放入其他未經注冊的物品

二、生產過程存在問題：

--直接粉碎入藥的中藥材不進行有效的清潔和滅菌，導致微生物限度超標；

--浸膏干燥工藝不合理，對溫度不進行控制，干燥的浸膏發生；炭化顏色變深，烘箱干燥改為沸騰干燥后顏色變淺，導致性狀不合格；

--批混工藝不合理，如對比例相差較大的兩種成分混合，沒有采用等量遞增法，導致成品含量不均勻；

--在制粒過程加入易揮發成分，造成干燥后有效成分損失；

口服液過濾方法不合理，對加入的輔料不進行處理，導致澄明度不合格--對設備的壓力、計量、容量效驗不準確，導致重量差異、裝量不合格

--無菌過濾膜不作氣泡點試驗，不能保證絕對除菌；滅菌參數不合理、溫度指示儀表失靈，導致有效成分破壞或滅菌不徹底

--工藝隨意改變，不進行有效的驗證，產品質量沒有保證。

三、質量控制存在問題： 產品不按規定進行全項檢驗；

--缺乏對成品進行檢驗的儀器、配件、標準品、試劑等；

--檢驗方法不對、檢品數量不對、檢驗次數不對、計算方法不對；

--不按檢驗周期出檢驗報告；

--不按內控標準出廠，在流通環節出現質量問

其它違法違規生產的問題

--未經審批，擅自委托加工

--擅自更改批號、生產日期

--超范圍進行生產（青霉素、頭孢菌素、抗腫瘤藥、激素類藥物是否通過了認證）--不在GMP認證的車間內生產--從無證單位購進中藥飲片、中藥提取物、浸膏粉

--無批準文號自己生產原料藥

--包裝印刷不符合國家有關規定

五年期到期重新認證應注意的問題五年期重新認證和首次認證在檢查內容上的區別

首次GMP認證一般是對新建企業或新改造車間進行檢查，廠房是新建的、設備是新購置的、文件是新制定的，檢查主要看看企業組織機構是否健全、廠房設施能否滿足生產要求、文件制定是否合理、主要設備及工藝是否進行了驗證，檢查的重點主要是針對未來的管理，具有前瞻性，也就是看企業現有的生產條件和管理方式能否為將來生產出合格的產品提供可靠的保證；五年期重新認證則是對企業實施GMP情況進行的全面追溯檢查，主要看廠房設施的維護保養情況、制度執行情況、質量保障體系的運轉情況以及再驗證的開展情況等等，檢查的重點是針對過去的管理，具有追溯性，也就看企業能否按GMP要求組織生產，各種制度能否有效地貫徹執行。

相對而言，首次認證側重的是條件，五年期重新認證則是實施GMP效果，因此，五年期重新認證更能反映出企業實施GMP的真實情況。

五年期重新認證現場檢查的要求

五年期重新認證與首次認證在認證程序和檢查標準上是一致的五年期重新認證是對企業五年來實施GMP情況進行全面追溯檢查

檢查要突出重點,不能面面俱到 前次認證存在問題的整改情況

注重過程控制和偏差處理

注重再驗證開展的實際效果

注重對產品質量問題的追溯

五年到期重新認證主要檢查的是實施GMP的效果和文件制度的執行情況，對文件和記錄的檢查有一定的隨機性，不象首次認證主要看三批工藝驗證記錄。

五年期到期重新認證應注意的一些問題

1、企業應保持組織機構和人員的相對穩定，以便于GMP文件執行的連續性。如果調整組織機構相應的管理制度和文件要進行修訂，藥品生產企業質量和生產負責人變動后還要到省級藥品監督管理部門備案。

2、培訓工作要深入、持續地開展，每年的培訓內容不要雷同，更不能流于形式。當國家頒布新的法律、法規、行業標準、企業新投產產品，工藝、技術裝備的改進，新招錄員工以及員工職務晉升、崗位調轉都要及時進行培訓。

3、要注意廠房與設施的維護和保養。一些企業在首次認證時廠房和設施是新的，由于不重視維護和保養，經過一段時間的使用和運轉，出現了損壞、破裂、脫落、銹蝕等問題，無法保證藥品生產環境要求。五年到期重新認證一是要對前次認證提出的“硬件”缺陷項目要進行整改；二是對廠房與設施的損壞、破裂、脫落、銹蝕要及時修復和更換。如果潔凈區布局和關鍵生產設施發生了重大變化，還要按規定報省藥監局審核備案。

3對水系統和空氣凈化系統要按規定進行監測和運行。

水系統和空氣凈化系統是保證藥品生產質量的關鍵設施，也是GMP檢查的重點內容。因此，對水系統和空氣凈化系統要按企業規定的監測周期進行監測，并要保留原始檢測數據。水系統和空氣凈化系統的關鍵設施，如反滲透膜、高效過濾器發生堵塞、破損、效率下降時要及時更換（一般連續使用3-5年需要更換一次）。

水系統（純化水、注射用水）的清洗、滅菌周期制定要合理，符合生產實際情況

潔凈區的環境監測周期要根據不同檢測項目區別對待，滅菌周期要科學合理倉庫的儲存條件要符合規定。2005版藥典對儲存條件的要求發生了變化，物料和成品要按藥典及質量標準規定的條件進行儲存。

藥典規定：常溫：10-30℃，陰涼：20℃以下，冷處2-104、再驗證工作要有效開展。再驗證工作是五年期重新認證檢查的重點，一是再驗證內容不同于前驗證，不能照搬前驗證方案，再驗證主要進行的是性能驗證；二是再驗證要定期開展，水系統、空氣凈化系統、滅菌設備、模擬分裝試驗一般是一年進行一次，工藝改進、主要原輔料變更要重新進行工藝驗證；三是再驗證工作不能流于形式，再驗證的結果和數據應用于指導生產。

5、文件要及時修訂。法律、法規、規范、標準修訂時，相關文件應及時修訂；廠房、設施、工藝、方法、參數變化時，相關文件要及時修訂；管理部門檢查提出問題，相關文件要及時修訂；企業發展、轉制、機構調整，管理變化，相關文件要及時修訂。文件執行要保持連續性，過期的文件要及時收回

對生產過程出現的偏差要進行調查、分析。偏差包括：生產過程的異常情況、半成品質量不合格、環境條件發生波動、設備出現故障、物料平衡超出限度、檢驗結果不符合要求 質量管理部門要充分履行職責，要嚴把質量關

投訴、退貨、不合格處理程序和記錄要應成為檢查的重點

第二篇：企業通過GMP認證后普遍存在的問題分析

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第三篇：已通過GMP認證企業存在的問題(創世咨詢)

已通過GMP認證企業存在的問題

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這里把“GMP”換成“QS”或者“ISO9000"等等一樣成立，所以轉貼這篇文章，希望有參考價值，來來去去就這么些問題，就看誰執行得好，整改有效果了。

1、實施GMP僅停留在表面上

企業領導不重視GMP工作，把認證當作一種形式，通過認證之后萬事大吉。

GMP認證時制定的文件、制度形同虛設，認證后束之高閣。、新瓶裝舊酒，現代化的廠房，原始的管理方式。、不重視人才，通過認證后人才流失嚴重。重認證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才

2、培訓工作不能深入開展

不重視培訓工作，企業人員素質得不到提高。每年培訓計劃相同，缺乏針對性。新法律、法規得不到及時培訓。工藝改進、設備更新不能進行有效培訓。新員工及員工崗位調整后不進行培訓。崗位專業知識不能進行深入培訓。

3、崗位職責不能有效貫徹

崗位職責內容不全面，部門責任不清。工作有隨意性，重要工作沒有授權。人員崗位調整不履行審批手續。質量管理部門不能按規定履行職責。不能按規定程序處理質量問題。

4、廠房、設施不能有效維護

建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復。設備不按規定清潔、保養，損壞不進行維修。

設備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復。高效過濾器、回風口損壞、堵塞不及時更換。

5、空調凈化系統不按規定運行

生產過程中不開空調，或只送風不進行溫、濕度調節。上班后才開空調，沒有考慮自凈時間。不按規定的周期對環境進行監測及消毒處理。對初、中效過濾器不按監測要求進行清洗、更換。對高效過濾器不按規定進行檢漏，連續運行多年不進行更換

6、先進的設備不能合理使用 不熟悉設備性能，先進的設備被閑置。認證后已淘汰的設備又重新使用。設備改變不進行再驗證。對設備缺乏必要的保養和維護

7、水處理設備存在隱患

不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。管道設計不合理，盲端過長，易滋生微生物。純化水、注射用水不循環使用，殘余水不放盡。注射水不在使用點降溫，低于65℃循環。不按規定對水系統進行定期清潔、消毒。不按規定對水系統進行監測。

8、物料管理混亂 物料不按規定條件貯存。倉儲面積小。

物料不按品種、批號分別存放。

物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。物料狀態標識不明確。

中藥材、中藥飲片外包裝無產地等標識。

不合格品、退貨品沒有專區或專庫存放，沒有進行嚴格管理。

9、取樣不符合規定 取樣環境不符合要求。取樣數量不足。

取樣后內包裝沒有密封。取樣后未貼取樣證。開包的取樣產品沒有優先使用

10、現場衛生不符合要求 生產中的廢棄物不能及時處理。

水池、洗手盆、地漏清潔不徹底，存在死角。燈具、風口、墻壁懸掛物存留污物。消毒劑不能定期更換。人員衛生存在的問題

11、新招錄員工未經體檢上崗。體檢項目不全，沒有體檢表。

進入潔凈區人員不按規定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。潔凈區操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。對進入潔凈區外來人員不進行控制和登記。

12、不進行有效再驗證

不按規定的項目和再驗證周期開展再驗證工作。缺少開展再驗證的儀器和設備。

不可滅菌的無菌產品不進行培養基模擬驗證。再驗證方案與前驗證方案雷同。編造再驗證報告和數據。

再驗證流于形式，對生產管理缺乏指導意義。

13、文件制定缺乏可操作性

脫離企業實際狀況，盲目照搬別人模式。文件不進行培訓，操作人員不了解文件要求。文件缺乏擴展性，不適應企業發展要求。相關文件不一致，執行起來有矛盾。未考慮特殊情況的處理措施。文件修改不履行審批程序，隨意修改。

文件分發沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。

14、批生產記錄不完整 有的產品、批次無批生產記錄。沒有追溯性，出現問題不能查找原因。數據記錄不完整，主要參數、數量記錄不全。

生產中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規定簽名和審核。物料平衡計算不規范。

15、生產現場管理存在的問題

不按規定進行清場，生產結束后，物料、容器具、文件仍在現場。生產現場管理混亂

換品種，批號不按規程對設備、容器具進行清潔。同一房間進行兩個批號的產品生產。

同時進行不同批號產品包裝時，沒有有效的隔離措施。崗位、中間站存放的物料沒有標識。物料不脫外包裝直接進入潔凈區。不按規定懸掛狀態標識。

16、生產工藝存在的問題

不按工藝規程要求進行生產，制備方法不符合法定標準。不按規定劃分批號，批產量與設備容量不相符。中藥材不按規范炮制，購進中藥飲片的渠道不合法。不按規定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。設備更新、工藝改進包材變更及采用新的滅菌方法不進行驗證。生產過程靠經驗控制，隨意性強。

17、生產過程的偏差不進行分析

對生產過程出現的偏差缺少調查、分析、處理、報告的程序 出現偏差不記錄，發現問題不調查 處理偏差問題不按程序，質量部門不參與分析調查 隱瞞偏差真相

解決偏差問題，可避免同樣錯誤再次發生 生產過程偏離了工藝參數的要求 物料平衡超出了平衡限度 環境條件發生了變化 生產過程出現了異常情況 生產設備出現了故障

中間產品不合格，需要返工處理

18、生產過程粉塵不能有效控制

環境壓差設計不合理，產塵大崗位不能保持相對壓差。設備選型不合理，產塵部位裸露。

缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴散。局部除塵設施不易清潔，易造成二次污染。加料、卸料方式不科學，易造成粉塵飛揚。

19、質量管理部門不能嚴格履行職責 對物料購入把關不嚴，供應商審計流于形式。生產過程質量監控不到位，不合格產品流入下道工序。不履行審核成品放行職責，達不到內控標準的產品出廠放行。檢驗工作不細致，不按規定進行檢驗。

20留樣不符合規定

成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。

必要的半成品、成品穩定性考查未開展，沒有留樣觀察記錄。普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開。原料藥留樣包裝與原包裝不一致。檢驗報告不規范

不按法定標準進行全部項目檢驗，檢驗項目有漏項。檢驗結果沒有原始檢驗記錄支持，編造檢驗記錄。

檢驗結論應符合法定標準，內控標準為企業控制質量的手段。報告日期不符合檢驗周期要求。檢驗報告格式不規范。

自檢工作不認真

企業自檢流于形式，不能真正查到問題。自檢記錄不完整，對查到的問題記錄不具體。自檢后存在的問題整改不到位。

一、對藥品生產過程存在的質量問題的分析 對原料控制存在的問題：

--中藥材質量沒有保證，以次充好、以假亂真，中藥生產的源頭缺乏有效的控制，導致成品質量不合格；--中藥材不按規定進行投料，細貴藥材不投料，僅有鑒別項目的藥材少投料。--中藥飲片炮制方法不當，該切的不切、該炙的不炙，質量沒有保證；

--提取工藝不合理或質量標準制定不科學，提取浸膏量波動較大，生產過程的“漲料”問題不能有效解決--揮發油提取方法不合理，不按處方量投入提取的揮發油，外購揮發油渠道不合法；--化學原料藥不按含量折算投料，低限投料； 包裝材料選擇存在的問題：

--直接接觸藥品的包裝材料沒有取得注冊文號，或使用淘汰落后的包裝；--包裝的氣密性不好，導致藥品吸潮，水分超標；

--膠塞選擇不當，與藥液發生相溶性反應，不溶性微粒超標；--滅菌制劑使用回收的容器--自制包裝容器沒有按規定注冊--擅自包裝物內放入其他未經注冊的物品

二、生產過程存在問題：

--直接粉碎入藥的中藥材不進行有效的清潔和滅菌，導致微生物限度超標；

--浸膏干燥工藝不合理，對溫度不進行控制，干燥的浸膏發生?°炭化?±顏色變深，烘箱干燥改為沸騰干燥后顏色變淺，導致性狀不合格；

--批混工藝不合理，如對比例相差較大的兩種成分混合，沒有采用等量遞增法，導致成品含量不均勻；--在制粒過程加入易揮發成分，造成干燥后有效成分損失；

--口服液過濾方法不合理，對加入的輔料不進行處理，導致澄明度不合格--對設備的壓力、計量、容量效驗不準確，導致重量差異、裝量不合格

--無菌過濾膜不作氣泡點試驗，不能保證絕對除菌；

--滅菌參數不合理、溫度指示儀表失靈，導致有效成分破壞或滅菌不徹底--工藝隨意改變，不進行有效的驗證，產品質量沒有保證。

三、質量控制存在問題：--產品不按規定進行全項檢驗；

--缺乏對成品進行檢驗的儀器、配件、標準品、試劑等；--檢驗方法不對、檢品數量不對、檢驗次數不對、計算方法不對；--不按檢驗周期出檢驗報告；

--不按內控標準出廠，在流通環節出現質量問題

其它違法違規生產的問題--未經審批，擅自委托加工--擅自更改批號、生產日期

--超范圍進行生產（青霉素、頭孢菌素、抗腫瘤藥、激素類藥物是否通過了認證）--不在GMP認證的車間內生產

--從無證單位購進中藥飲片、中藥提取物、浸膏粉--無批準文號自己生產原料藥--包裝印刷不符合國家有關規定

五年期到期重新認證應注意的問題

五年期重新認證和首次認證在檢查內容上的區別

首次GMP認證一般是對新建企業或新改造車間進行檢查，廠房是新建的、設備是新購置的、文件是新制定的，檢查主要看看企業組織機構是否健全、廠房設施能否滿足生產要求、文件制定是否合理、主要設備及工藝是否進行了驗證，檢查的重點主要是針對?°未來的管理?±，具有前瞻性，也就是看企業現有的生產條件和管理方式能否為將來生產出合格的產品提供可靠的保證；

五年期重新認證則是對企業實施GMP情況進行的全面追溯檢查，主要看廠房設施的維護保養情況、制度執行情況、質量保障體系的運轉情況以及再驗證的開展情況等等，檢查的重點是針對?°過去的管理?±，具有追溯性，也就看企業能否按GMP要求組織生產，各種制度能否有效地貫徹執行。

相對而言，首次認證側重的是條件，五年期重新認證則是實施GMP效果，因此，五年期重新認證更能反映出企業實施GMP的真實情況。

五年期重新認證現場檢查的要求

五年期重新認證與首次認證在認證程序和檢查標準上是一致的 五年期重新認證是對企業五年來實施GMP情況進行全面追溯檢查 檢查要突出重點,不能面面俱到 前次認證存在問題的整改情況 注重過程控制和偏差處理 注重再驗證開展的實際效果 注重對產品質量問題的追溯

五年到期重新認證主要檢查的是實施GMP的效果和文件制度的執行情況，對文件和記錄的檢查有一定的隨機性，不象首次認證主要看三批工藝驗證記錄。

五年期到期重新認證應注意的一些問題

1、企業應保持組織機構和人員的相對穩定，以便于GMP文件執行的連續性。如果調整組織機構相應的管理制度和文件要進行修訂，藥品生產企業質量和生產負責人變動后還要到省級藥品監督管理部門備案。

2、培訓工作要深入、持續地開展，每年的培訓內容不要雷同，更不能流于形式。當國家頒布新的法律、法規、行業標準、企業新投產產品，工藝、技術裝備的改進，新招錄員工以及員工職務晉升、崗位調轉都要及時進行培訓

3、要注意廠房與設施的維護和保養。一些企業在首次認證時廠房和設施是新的，由于不重視維護和保養，經過一段時間的使用和運轉，出現了損壞、破裂、脫落、銹蝕等問題，無法保證藥品生產環境要求。五年到期重新認證一是要對前次認證提出的“硬件”缺陷項目要進行整改；二是對廠房與設施的損壞、破裂、脫落、銹蝕要及時修復和更換。如果潔凈區布局和關鍵生產設施發生了重大變化，還要按規定報省藥監局審核備案。

3對水系統和空氣凈化系統要按規定進行監測和運行。

水系統和空氣凈化系統是保證藥品生產質量的關鍵設施，也是GMP檢查的重點內容。因此，對水系統和空氣凈化系統要按企業規定的監測周期進行監測，并要保留原始檢測數據。水系統和空氣凈化系統的關鍵設施，如反滲透膜、高效過濾器發生堵塞、破損、效率下降時要及時更換（一般連續使用3-5年需要更換一次）。

水系統（純化水、注射用水）的清洗、滅菌周期制定要合理，符合生產實際情況

潔凈區的環境監測周期要根據不同檢測項目區別對待，滅菌周期要科學合理倉庫的儲存條件要符合規定。2005版藥典對儲存條件的要求發生了變化，物料和成品要按藥典及質量標準規定的條件進行儲存。藥典規定：常溫：10-30℃，陰涼：20℃以下，冷處2-10

4、再驗證工作要有效開展。再驗證工作是五年期重新認證檢查的重點，一是再驗證內容不同于前驗證，不能照搬前驗證方案，再驗證主要進行的是性能驗證；二是再驗證要定期開展，水系統、空氣凈化系統、滅菌設備、模擬分裝試驗一般是一年進行一次，工藝改進、主要原輔料變更要重新進行工藝驗證；三是再驗證工作不能流于形式，再驗證的結果和數據應用于指導生產。

5、文件要及時修訂。法律、法規、規范、標準修訂時，相關文件應及時修訂；廠房、設施、工藝、方法、參數變化時，相關文件要及時修訂；管理部門檢查提出問題，相關文件要及時修訂；企業發展、轉制、機構調整，管理變化，相關文件要及時修訂。文件執行要保持連續性，過期的文件要及時收回

對生產過程出現的偏差要進行調查、分析。偏差包括：生產過程的異常情況、半成品質量不合格、環境條件發生波動、設備出現故障、物料平衡超出限度、檢驗結果不符合要求 質量管理部門要充分履行職責，要嚴把質量關

投訴、退貨、不合格處理程序和記錄要應成為檢查的重點

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第四篇：GMP認證企業申請報告

藥品GMP認證企業申請報告

XXX省食品藥品監督管理局：

XXX公司根據《藥品生產質量管理規范》（2015年修訂）要求，我公司重新制訂了文件系統、增加了生產設備、對廠房進行了局部改造，并規范要求對變更進行了備案，對生產設備、生產工藝、水系統、空調系統及清潔等進行了確認和驗證。公司對許可的生產范圍“XXXXX”進行了全面自檢，經過全面自檢，現確認我公司生產質量管理已基本符合藥品GMP（2015版）要求，特向省局申請藥品GMP（2015版）認證。

特此報告！

XXXX有限公司 年 月 日

第五篇：全國首批通過新版GMP認證的企業經驗介紹材料

上海賽金生物通過新版藥品GMP認證經驗介紹

發布時間：2011年9月17日 信息來源：中國GMP技術聯盟網 被閱覽數：42 作為上海市第一家接受新版藥品GMP認證檢查的企業，上海賽金生物醫藥有限公司（以下簡稱賽金生物）受到了許多企業的關注。我們認為，成功通過認證的關鍵因素在于企業建立了有執行力的專業團隊，提前跟蹤新版藥品GMP的修訂情況，并投入了大量資金支撐硬件整改、人員培訓和驗證；全體員工堅持不懈的努力也至關重要。

組建強有力認證機構

新版藥品GMP正式頒布后，賽金生物成立了GMP認證辦公室，集中辦公。辦公室對各項工作均指定專人負責，明確時間要求；指定專人負責跟蹤進度并予以公示。強有力的組織以及不斷強化員工新版藥品GMP理念，為順利通過認證提供了良好的前提。

我們認為，新版藥品GMP以下 幾個方面非常值得制藥企業重視：

——明確實施GMP的目的，即確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品，最大限度減少藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆和差錯。

——質量體系應當涵蓋“確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動”，體現“質量源于設計”（QbD）的現代理念。

——企業應當建立質量目標，以將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中。企業應評估所有管理和技術細節以確保實現這個目標，即是否有與質量目標匹配的質量管理體系，是否全員（各級工作人員、供應商、經銷商）參與實現質量目標，是否配備足夠符合要求的人員、廠房、設施和設備。

——采用科學知識及經驗對質量風險進行評估，風險管理的方法、措施、形式與存在風險的級別相適應。

——驗證是支撐藥品質量管理體系有效運行的核心手段，應用范圍應從產品設計、研發、試驗、放大生產，直至大生產。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定，應根據質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。

妥善實施質量風險管理

很多企業認為質量風險管理體系的建設與運行是一個難點，往往是“越做越覺得差距大”，“資料不足，體系建設不足”，“比較難以運行”，只能是“邊做邊學”。針對質量風險管理體系的建設與運行，賽金生物是這樣做的：

賽金生物的《質量風險管理規程》的宗旨是通過質量風險管理，確保產品質量和患者用藥安全。公司成立了質量風險管理小組，其職責是討論制定公司層面質量風險管理計劃與實施情況，并指導各部門按照《質量風險管理規程》實施質量風險管理。

目前，公司已將質量風險管理逐漸推廣應用于新產品開發、廠房設計、設備選型、物料供應商選擇、驗證方案/驗證范圍確定、生產過程控制、質量控制點選擇、檢驗方法驗證、偏差和變更審批、產品放行、發運、分銷和質量管理的日常決策中。

從質量風險管理的實踐效果看，它有利于公司在制定決策時更好地聽取意見，充分利用既有的科學知識和經驗，降低主觀性，增強透明度，促進內部溝通以及與監管部門的溝通，更好地配置和利用公司資源，并最終降低患者的用藥安全風險。

在實施質量風險管理時，有以下幾點值得注意：

——在建設質量風險管理體系時，需要根據企業的質量目標，確定質量風險管理的宗旨、方針，構建質量風險管理的組織機構（公司層面的管理委員會和部門層面的執行小組），明確質量風險管理的范圍、流程，選用合適的質量風險管理工具，制訂質量風險管理記錄。

——在貫徹質量風險管理時，應認識到風險是普遍存在的，而人力、財力、物力和時間資源通常是有限的；必須分清輕重緩急，從高風險工序或節點推廣應用，確保公司資源向高風險要素傾斜。

——必須做好質量風險管理的培訓工作，重點要放在質量風險管理工具的使用方法上，從風險因子明確、比較容易分析的例子著手培訓。

——在管理偏差、變更、驗證等主要質量管理體系要素時，應采用風險管理的理念。

重視技術統計分析

有些國內制藥企業比較注重經驗以及設備、廠房設施的先進程度，不太關注技術統計分析和系統性的工藝研究，缺乏對產品和工藝的理解，造成一些決策與管理行為缺乏數據和統計學分析的支持。如果能夠充分地理解產品和生產工藝，可以幫助提高新藥開發成功率，避免實際生產或技術轉移中出現問題，降低生產與監管風險。

賽金生物比較重視技術統計分析，將其視為質量管理和質量風險管理的重要手段，以及充分理解產品和工藝、推進“質量源于設計”的重要手段。通過持續采集和分析設備、工藝與質量數據及其變化趨勢，對持續改進硬件、操作方式及培訓提出建議，以規避或應對質量風險，使決策與管理行為由“經驗驅動”向“數據驅動”轉變，做到更加客觀理性。

例如，公司從2009年起就開始在培養基模擬灌裝和工藝驗證等過程中對無菌灌裝區域懸浮粒子和微生物進行動態監測，并根據數據分析和流型錄像及實時視頻監控，持續改進無菌灌裝操作技術、器具滅菌方式、空間消毒方式、無菌著裝方式。又如，在確定企業內控標準時，不是僅憑對數據的觀察來確定，而是經過統計學計算，使內控標準的界定既比國家標準嚴格，又保證在實際生產中符合內控標準。

如果我國制藥企業能夠依照“質量源于設計”原則進行新產品和已上市產品生產工藝研究，可以更加充分地理解產品和工藝，科學地確保藥品質量，降低監管風險，使新藥開發、藥品生產與監管更好地、可持續地滿足人民群眾對藥品安全性、有效性的要求。

上海賽金生物醫藥有限公司簡介

上海賽金生物成立于2000年11月，其使命是研發和生產高品質生物技術藥物，為國內外的患者提供療效突出、優質優價的生物醫藥產品。

賽金生物擁有一支國際化的生物醫藥研發與生產管理團隊，由來自美國大型制藥公司的旅美專業人士與中國本土專業人士組成，具有中國、美國藥品生產與質量管理經驗，還有在美國從事“質量源于設計”以及研發的實踐經驗。

賽金生物從事研發單克隆抗體等復雜糖基化蛋白類生物技術藥物，已經建立了國際先進水平的單抗和融合蛋白研發平臺（噬菌體展示技術和人源化抗體技術）、FDA/EMEA認可的CHO細胞株開發和工藝優化平臺、無血清大規模動物細胞培養技術平臺、先進的純化和制劑生產技術平臺、蛋白質藥物分析技術平臺。

此次通過新版藥品GMP認證的是公司第一個產品，即“注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白”生產線。截至目前，賽金生物在該產品研發、驗證與GMP認證上的投資已經超過兩億元

廣東星昊藥業通過新版藥品GMP認證經驗介紹

發布時間：2011年9月17日 信息來源：中國GMP技術聯盟網 被閱覽數：30 廣東星昊藥業有限公司（以下簡稱廣東星昊）是北京星昊醫藥股份有限公司（以下簡稱北京星昊）的全資子公司，也是北京星昊旗下最大的藥品生產企業。北京星昊成立之初主要從事新藥研究與開發，近年來進入到藥品規模化制造領域，公司的研發背景為日后從事藥品生產時遵循“質量源于設計”（QbD, Quality by Design）的理念奠定了良好的基礎。

研發背景有助于理解QbD

作為特殊商品，藥品對生產工藝要求的嚴格程度是一般產品無法比擬的。藥品的開發要求從小試研究到中試放大，再到規模化生產，都必須有嚴格的放大過程和嚴謹的數據支持，而這一過程也是規范化藥物研發必不可少的組成部分。

北京星昊自成立以來，就一直專注于藥品研發，非常看重藥品的質量設計，對QbD的理念有較為深刻的理解。該理念強調，設計是保證產品質量的基礎；QbD是科學的、基于風險管理的、全面的藥品研發質量管理理念，是從產品研發到產業化全過程的精心設計，是對產品特性、生產工藝與產品質量之間關系的透徹理解。

伴隨著公司進入藥品規模化生產領域，公司不論是在設計方面還是生產工藝要求方面，都能站在一個較高的高度。公司把產業化作為突破口，主動將研發項目與市場聯系起來，在最初設計時就考慮到中試與規模化生產，為研發產品的順利產業化打下良好基礎。公司還領先于許多研發型企業，目前已有六個中試車間率先獲得了1998版藥品GMP資質，能保證中試放大過程的全套研究數據在符合GMP條件下完成，并實現研究數據和產業化數據的無縫對接。

進入生產領域后，公司引入QbD的管理理念，嚴格按照我國藥品GMP的規定組織生產，注重生產過程的控制，對各項影響藥品質量的因素進行充分排查；以完整的管理文件系統、先進的儀器、設備、設施及高素質的人才為依托，實現公司質量方針、質量目標；以質量管理部為主，公司全員參與，建立起藥品研發、采購、生產及產品放行、發運的全過程控制的質量管理體系。公司制定了產品的工藝規程、崗位SMP、SOP等各項管理文件，嚴格按注冊批準的生產工藝組織生產；生產技術部負責生產全過程的管理，確保藥品按照批準的工藝規程生產、貯存，保證藥品的生產全程符合藥品GMP規范，以保證藥品質量；質量管理部負責質量保證和質量控制管理活動的具體落實。公司將工藝驗證作為藥品生產質量管理的重要手段之一，制定了工藝驗證的管理程序。生產的主要設備采用國際國內先進設備，生產的空調系統、水系統和設備均定期嚴格驗證，生產工藝、生產環境和清潔衛生也按照藥品GMP要求和品種特點加以驗證，形成系統的驗證規程和操作規程，并在生產過程中嚴格執行。

新建生產線與國際接軌

北京星昊自2005年進入藥品制造領域，至2009年注射劑的產能已不能滿足現有品種的中試和產業化需求，而公司還有一批重大研發成果亟待產業化，因此急需擴大產能以滿足發展需要。當時，新版藥品GMP的推出日益臨近，尤其要求無菌產品的生產與國際接軌，而動態過程數據監控將成為非常重要的手段，其目的是提高藥品的安全性。

在此情況下，北京星昊在廣東省中山火炬開發區國家健康科技產業基地建設新的凍干粉針/小容量注射液生產線，采用國際先進的液氮冷凍干燥技術，其建設采用歐盟標準，同時符合我國新版藥品GMP的硬件要求。

廣東星昊成立的宗旨是把集團自主研發的成果產業化，擬分三期建成。一期工程包括凍干粉針/小容量注射液、化學原料藥和中藥提取生產線，二、三期擬建設符合歐盟藥品GMP標準的固體制劑生產線、塑料安瓿注射液生產線等。

一期工程中的凍干粉針/小容量注射液生產線目前已經通過了新版藥品GMP認證，該生產線在設計時就充分考慮了工藝、設備、人員、物料等因素對產品質量的影響，有效降低了可能存在的風險。車間功能間的設置及凈化級別劃分完全符合歐盟藥品GMP的要求，對一些高風險區域設置了防范措施；生產過程、環境及產品采用動態過程數據監控，從而提高了藥品的安全性；空調系統運行參數通過計算機遠程監控并在硬盤中長期保存，便于監控生產過程環境及用作產品風險分析。凍干粉針生產線是國內首家大規模使用符合國際發展趨勢的液氮凍干技術的生產線，凍干機使用的高效液氮冷卻系統（NCOOL）以高效深冷熱交換器為特色，替代了當前機械制冷方式。該冷卻系統充分利用液氮熱交換來制冷而非機械制冷，它不依賴壓縮機和對環保不利的鹵化物冷媒，對環境更加友好。液氮凍干機比機械凍干機更為安全、環保、可靠，而且提高了凍干效率并滿足更多不同的凍干工藝需求。液氮凍干技術的應用切實落實了國家“節能減排”的政策方針，與采用氟利昂制冷及回收技術相比，具有產品質量穩定、生產效率高、設備維護成本低的特點。一期工程投產后產能將達到凍干粉針8000萬支、小容量注射液5000萬支，年產值5億元。

一期工程中的化學原料藥和中藥提取生產線是為北京星昊研發項目的產業化而建設的。北京星昊利用其核心技術開發了一系列市場需求量大的中藥產品，為了能夠實現中藥提取的產業化，因而建設配套中藥提取生產線。該生產線建成后將大大促進這些中藥品種的產業化，并加快后續中藥品種的研發進程。此外，化學原料藥是化學藥物研發中不可缺失的環節，為了保證藥物制劑生產有質量穩定、可控的原料供應，公司建設了化學原料藥的生產線。該生產線建成后，不但能夠成為公司化學原料藥的中試基地，也能為制劑生產提供穩定可靠的原料。

建設覆蓋全程體系

廣東星昊在一期工程建設過程中發現，新版藥品GMP與1998版相比，無論是廠房設計、設備設施的技術要求還是質量管理體系方面都有了很大的跨越，是一次質的提升。對于無菌制劑生產廠家，如何符合新版藥品GMP中A/B級區的環境等級要求，是目前企業最關心也是最核心的問題。

新版藥品GMP將原先的無菌萬級區提升至B級區，有了動態萬級、靜態百級的要求，而且對于A級區明確了氣流流向的強制性限制以及對臺面風速的指導性意見（0.36～0.54m/s）。這些要求對很多空調體系設計根本無法滿足此要求的老廠房來說是致命的，尤其以B級區的換氣次數為甚，換氣次數的增加意味著風量的增加，假如空調體系沒有足夠的余量，那就意味著空調機組、風管、高效過濾器、回風口的整體改變。對于軋蓋，新版藥品GMP附錄中要求為B級背景下的A級，因此軋蓋區要求也有很大提升。

空調體系是無菌制劑企業的核心保障之一，也是生產廠房的主要組成部分，如果企業沒有有效的檢漏（剔除）設施，要達到新版藥品GMP要求的軋蓋，很難實現。這就要對空調體系進行重大變更，也就等于廠房的徹底改造，這對企業來說，資金和周期都是相當大的考驗。因此，廣東星昊的新建廠房從開始設計到施工、驗收和驗證，均按照新版藥品GMP要求，同時參考歐盟cGMP相關要求執行。

新版藥品GMP更側重產品從原料采購到成品銷售全過程質量體系的建立和風險控制，因此公司建立起一個科學、完善的質量管理體系來實現藥品GMP的良好運作，這不僅是藥品GMP認證的需要，更是公司日后生產過程質量保障的基礎。在設備的選型以及技術參數的確認過程中，從設備的DQ開始關注，注重設計的合理性，充分地從風險角度來理解、實施新版藥品GMP，而非字面上的簡單解讀。在公司籌建至GMP認證的全過程中，質量體系建設橫貫全程、覆蓋全程，我們以公司項目實施過程的實踐反證檢閱系統的合理性。

南昌立健藥業通過新版藥品GMP經驗介紹

發布時間：2011年9月17日 信息來源：中國GMP技術聯盟網 被閱覽數：20 2011年8月25日，江西省食品藥品監管局在南昌立健藥業召開了全省注射劑生產企業貫徹實施新版藥品GMP現場會議，全省24家注射劑藥品生產企業、省局藥品認證管理中心及相關監管人員共80余人參加了會議，聽取該公司在新版藥品GMP認證方面的體會。

2007年，我們就關注到國家在醞釀制定新版藥品GMP。為了提升企業的生產質量管理水平，確保藥品生產質量安全可靠，我們在深圳立健藥業有限公司已通過歐盟GMP認證的基礎上，抽調相關專業技術人員組成專門小組，密切跟蹤新版藥品GMP制定的過程。

通過反復的認真學習、深入理解、領會新版GMP的精神，我們發現企業原有的硬件條件、軟件管理水平及人員素質均無法滿足新版藥品GMP的要求。因此，從2008年起，公司全面啟動實施新版藥品GMP升級改造項目。

重視系統性的設計

按照新版藥品GMP“質量源于設計”（QbD）的理念，在改造過程中，我們力求通過系統性設計，從根本上確保藥品生產質量安全、可靠。在一年半的設計過程中，我們以深圳立健藥業有限公司實施歐盟藥品GMP的經驗為基礎，以國際通行的潔凈室相關控制標準（ISO14644）為指南，以新版藥品GMP為準則，并多次邀請國內藥品GMP專家及美國FDA的相關專家進行反復論證，不斷修改，完善設計方案。

我們依據風險管理的要求，重點對潔凈區的功能、人流、物流進行重新布局與組織，最大限度避免污染和交叉污染；對藥品生產過程中風險較大的關鍵點，盡可能采用先進的設施進行控制。比如，在關鍵區域采用了塵埃粒子在線監測及環境監測自動控制系統，進行生產環境動態監控。又比如，為了保證制藥用水質量，對電導率、總有機碳（TOC）實施在線監控；對關鍵的生產、檢測設備提前進行信息化改造，為未來全面構建電子信息化控制系統做好準備。

構建全面的質保體系

與1998版藥品GMP相比，新版藥品GMP最大的不同點是，對質量保證體系提出了更高的要求，強調從藥品研發、生產、檢驗、流通、使用等每個環節實施有效的質量風險控制，這就要求企業從組織架構、文件系統等方面入手進行全面的設計與重新構建。

從2008年開始，我們按照新版藥品GMP要求逐步構建藥品生產質量保證體系的組織架構，具體措施有：實施質量受權人制度（QP），賦予其獨立履行職責的權力；進一步明確質量控制（QC）與質量保證（QA）的部門及人員職責，QA部設置文件、培訓、物料、設備、生產、檢驗、投訴與不良反應等一系列QA崗位；細化車間、部門質量管理責任；增設班組IPC，加強中間過程控制；實現了產品從原輔料購進——生產過程——產品的售后服務全程QA控制。

重新設計與建立文件系統

實施新版藥品GMP，除必要的硬件改造外，更多的是要通過各種管理文件系統性地把質量保證的基本要素，落實到藥品生產的每一個環節。如何理解并設計質量管理文件是文件編制中的一大難點。

我們根據新版藥品GMP對原有文件進行了全面的梳理，按實際情況重新設計與編制。其中質量管理手冊、風險管理、偏差管理、變更管理、糾正和預防措施（CAPA）、檢驗結果超標調查（OOS）等是質量管理的核心內容，也是現場認證檢查的重點。

——質量管理手冊：是綱領性的文件，內容包括質量方針、質量目標、組織機構與職責、文件架構和文件目錄、文件管理和變更控制、質量體系的持續改進、管理層的聲明。一本好的質量管理手冊可以讓員工了解企業的文化，領悟企業的核心質量理念，聆聽企業管理層的心聲。

——風險管理：本來并不是一個新鮮事物，但卻是新版藥品GMP新增的重要理念。因此，我們制定了《風險管理SOP》，明確了質量風險管理方針為：質量風險評估要以科學知識為基礎，其目的是最大限度地防范藥品生產過程中可能出現的風險，提高藥品生產質量的可靠性，從而保護患者的用藥安全。質量風險管理活動貫穿產品的整個生命周期，包括研發、物料、生產、設備、檢驗、流通、銷售等過程，其實施的力度、形式和文件的要求應科學合理，并與風險的程度相匹配。

為了加強風險管理，我們成立了質量風險管理小組，質量副總經理為組長，成員由QA部、QC部、生產技術部、設備管理部等各部門經理構成。質量保證部經理為質量風險管理小組副組長，負責日常質量風險管理組織、管理工作。各部門負責評估可能帶來的風險，制定關鍵工序的風險控制點和風險警戒限度。直接影響產品質量的風險評估由風險管理小組啟動風險管理程序，對風險進行控制和管理，最終達到降低風險的目的。對于新的、未經驗證的體系，包括與產品相關的生產體系（如生產工藝）、設施設備體系、公用工程體系等產品質量風險，通常采用失敗模式效果分析法（FMEA）進行風險分析，對可能造成的產品質量風險進行識別。對于已經通過驗證、正在運行的體系，采用基礎風險管理方法，即對各體系管理流程建立監督、審核、控制程序進行風險管理。

——偏差管理：以往大家由于怕給現場檢查帶來負面影響，一般都不敢真實記錄所發生的偏差。但我們認為藥品生產過程中出現偏差是正常的，真實記錄偏差，事關企業的誠信。出現偏差并不可怕，關鍵在于如何正確處理偏差。使用偏差分析的工具分析、處理、記錄偏差，對于已經建立的系統是一個很好的修正和補充。當重大偏差發生時，通過實施有效的糾正和預防措施，對現有的設施、設備、文件進行合理變更，從而就可以使整個質量管理體系得到持續不斷地改進。正確對待偏差，我們認為這也是實施新版藥品GMP的精髓之一。

——變更控制：涉及廠房設施、設備、物料、生產工藝、操作規程、質量標準等，任何變更都有可能影響產品質量。因此對變更應該進行充分的風險評估，實施有效的變更控制管理，使整個生產質量管理系統維持在驗證狀態。比如：我們規定主要變更須經過風險評估和驗證，次要變更由變更委員會評估通過即可。從2010年10月份以來，我們共記錄了71次變更。通過這些變更使我們的文件體系、管理水平得到了持續的改進和完善。

科學的確認和驗證

新版藥品GMP將確認作為一個獨立的概念從驗證中分離出來，并對驗證進行了重新的定義；同時還擴展了驗證和確認的范圍，規定確認與驗證的范圍和程度應經過風險評估來確定。在確認中引入了設計確認的概念，驗證的范圍也從單純針對產品的生產驗證擴展為包含所有的生產工藝、操作規程、檢驗方法和清潔程序。

我們從編制驗證主計劃著手，開展確認和驗證工作，內容有：驗證方針、目的、驗證范圍、驗證組織及職責、驗證的流程、驗證的可接受標準、驗證清單、驗證文件要求、驗證進度安排等。我們的確認與驗證分為六大類：廠房與設施確認、設備確認、清潔消毒滅菌驗證、生產工藝驗證、分析方法驗證、凈化消毒效果驗證。僅粉針劑的確認與驗證方案及報告就有570多個。

持續有效的培訓

如何改變員工的傳統思維模式和固有操作習慣，是我們在實施新版藥品GMP過程中碰到的另一大難點。因此，全面、持續、有效培訓員工是我們實施新版藥品GMP的一項重要工作。

從2008年起，我們通過“派出去、請進來”的學習培訓方式，重點培養、提高技術骨干隊伍的素質，經過考核，從中選擇優秀者聘為各崗位的培訓師。嚴格按照培訓文件和計劃，全面開展以崗位SOP為中心的全員培訓活動，并采用多種方式對培訓效果進行測試和評估，認定合格者方可上崗。對新進、轉崗及重新上崗的員工，重點進行上崗前的醫藥法規、GMP知識、崗位SOP、安全操作等一系列培訓；對潔凈區關鍵工作崗位員工，除進行上崗前的一般培訓外，還持續不斷、反復地進行無菌操作、微生物知識培訓，以加強其無菌操作的風險意識，培養良好的操作習慣。

作為首批接受新版藥品GMP認證的企業，今年5月10～13日，我們有幸接受國家局藥品認證管理中心派出的5名藥品GMP認證專家，對企業進行了認真、嚴格的現場檢查。雖然經過3年多的精心準備，但在實際的現場檢查過程中，專家們還是找出了許多不足之處。通過專家的現場檢查指導，我們充分認識到在理解新版藥品GMP的精髓和要義方面，特別是在管理軟件上，還是有一定差距的。

存在的問題主要是在管理軟件方面：一是在如何準確理解、把握質量保證體系構成要素，在確保質量控制與質量保證的有效性方面還需要進一步提高。二是質量風險管理的使用處于初期摸索階段。三是偏差處理、變更控制、糾正和預防（CAPA）、質量回顧分析等，也需要進一步改進。四是人員素質還要通過長期持續不斷地培訓來提高。

在現場檢查過程中，專家們幫助我們更深入地理解了新版藥品GMP的理念，這對企業持續不斷地改進與完善藥品生產質量管理體系具有重要的現實意義。

通過實施新版藥品GMP，我們深刻體會到，新版藥品GMP融合了歐盟GMP、ICH指南等國際先進標準。如果各生產企業都能夠嚴格執行新版藥品GMP的要求，我國藥品生產質量管理水平將達到國際發達國家的先進水平，可以跨越式地從根本上提高我國藥品生產質量管理水平。

毋庸置疑，實施新版藥品GMP，企業必須付出巨大的人力、物力、財力，并要經過全體員工的艱苦努力才能實現。同時，由于新版藥品GMP強調的是動態過程管理，要求對整個藥品生產質量管理過程實施有效的全程監控。實施新版藥品GMP之后，對藥品生產環境潔凈的要求更為嚴格；為避免污染和交叉污染要增加大量的控制措施；檢測項目、頻次及取樣量成倍數地增加；確認和驗證工作也必須持續性不斷地進行；QA、QC等崗位人員也要大量增加等。這些都必然帶來企業日常運行成本大幅度提高，經我們初步測算，企業日常運行成本至少上升50%以上。

南昌立健藥業有限公司簡介

南昌立健藥業有限公司是由香港大道企業公司、香港立健國際投資有限公司和廣東立國制藥有限公司共同投資的制藥企業，與廣東立國制藥有限公司、深圳立健藥業有限公司及深圳市立健醫藥有限公司等有緊密的產權紐帶和產品配套關系。

企業新生產基地嚴格按新版藥品GMP及國際先進的cGMP設計與建設，并已形成較為完善的藥品生產質量管理體系。2011年9月，粉針劑（頭孢菌素類）生產線首批通過國家新版藥品GMP認證。

企業先后被江西省評為“江西省優秀企業”、“江西省醫藥十強企業”、“外商投資先進技術企業”、“南昌市重點工業企業”、“勞動關系和諧企業”以及“清潔生產企業”等。

北京泰德制藥通過新版藥品GMP認證經驗介紹

發布時間：2011年9月17日 信息來源：中國GMP技術聯盟網 被閱覽數：24 作為首都醫藥高新技術企業，北京泰德制藥股份有限公司（以下簡稱泰德制藥）起源于中日醫藥科技合作，擁有脂微球載體靶向制劑的核心技術，主導產品為前列地爾注射液（凱時）和氟比洛芬酯注射液（凱紛）。泰德制藥從成立伊始就站在國際水平的高起點上，把產品質量視為企業的重中之重，力求體現“關懷生命、精益創新”的公司宗旨。新版藥品GMP頒布后，作為首批通過認證的企業，很榮幸和大家分享我們的經驗和體會。

高起點筑牢質量基石

1995年，泰德制藥由中日友好醫院與日本靶向治療生物醫藥研究所合資成立。建廠初期，公司聘請了日本專業工程師和藥品GMP專家負責設計，關鍵設備全部為國外進口，生產技術和質量管理骨干人員均派到國外培訓，生產車間在1999年率先通過1998版藥品GMP認證。隨后，公司生產的脂微球載體靶向制劑因質量穩定可控，受到臨床醫生和患者的高度好評，市場需求迅速擴大。2005年，公司對原有的生產線進行了大規模批量擴產，在北京經濟技術開發區建成了新工廠。

新生產線在設計和設備選型方面充分參考了FDA和歐盟藥品GMP標準，聘請了英國、德國工程師參與核心區域的設計和確認，建成了全自動配液系統，實現了物料全自動密閉轉運，對關鍵工藝參數，如總有機碳（TOC）、電導率、塵埃粒子等進行在線監測，在硬件設施上最大限度地保證產品質量。

在此過程中，公司培養了一大批具備專業技術知識以及先進藥品生產質量管理理念的優秀人才，他們積極學習ICH、WHO、FDA以及歐盟等藥品GMP法規和指南，及時追蹤國際先進的藥品GMP理念，具有了較高的專業技術水平，在藥品生產質量管理過程中逐步應用并不斷完善偏差管理、變更管理、產品質量回顧、風險管理等，同時積累了豐富的經驗。

基于良好的基礎，脂微球載體靶向制劑生產線于2008年通過了日本厚生勞動省無菌制劑藥品GMP符合性檢查，獲得《醫藥品外國制造者認定證書》，連續三年多實現注射劑出口日本。正是在軟硬件和人員上的長期積累，為我們首批申請新版藥品GMP認證奠定了基礎。

北京泰德制藥股份有限公司成立于1995年，位于北京經濟技術開發區，是一家研發、生產、銷售化學藥物及生物制劑的高新技術企業，也是國內最大的脂微球載體靶向藥物研制和生產基地，擁有近千名員工。

公司的核心技術是脂微球靶向藥物大規模工業化制劑技術，這是將藥物包裹在直徑只有200納米的脂微球中，把微球作為載體將藥物運送到病變部位，發揮一系列藥理作用，實現藥物的靶向治療。公司生產的脂微球載體靶向制劑前列地爾注射液（凱時）已用于臨床，主要治療慢性動脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙；臟器移植術后抗栓治療等。氟比洛芬酯注射液（凱紛）主要用于術后疼痛和癌癥疼痛。

公司于2008年通過日本厚生勞動省無菌制劑藥品GMP認證，是我國第一家向日本出口注射劑的制藥企業。2009、2010年連續兩年，泰德制藥在中國制藥企業利稅100強中排名前30位。自2004年以來，前列地爾注射液（凱時）連續六年被艾美仕（IMS）評為中國內地十大暢銷藥品；自2008年以來，氟比洛芬酯注射液（凱紛）連續三年被IMS評為中國術后鎮痛藥物第一名。用于鎮痛的氟比洛芬外用貼劑也已獲批上市。泰德制藥已成為集化學藥物、生物藥物載體靶向制劑、經皮給藥外用制劑的研發、中試、產業化生產、市場銷售和服務于一體的企業，初步實現了在整個醫藥產業鏈的全面發展。

新標準激發新動力

新版藥品GMP頒布后，公司立即著手將現有的藥品生產質量管理體系與新版藥品GMP的符合性進行充分評估。我們認為，注射劑生產線基本具備申請新版藥品GMP認證的條件，但即便如此，想要順利通過新版藥品GMP認證，仍然面臨著不小的挑戰。當務之急是，如何在盡可能短的時間內完成不符合項的整改，同時讓員工掌握并運用新理念。

今年3月1日，在新版藥品GMP正式實施的當天，公司召開了員工大會，啟動了新版藥品GMP自學與評估工作，按照新版藥品GMP標準對現有體系進行符合性自查，找出差距。公司還統一制定了以“法規理解→新舊對照→自檢排查→貫標培訓→整改修訂→驗收確認”為主線的分階段實施計劃，統籌安排資源，嚴格按照時間表推進，確保按時、有序地完成準備工作。

新版藥品GMP大大提高了對無菌制劑的要求。為了確保A級層流罩的風速、動態潔凈度能夠滿足新標準，我們對其進行了升級改造，并進行全面確認，包括高效過濾器的檢漏、風速、氣流模式、靜態和動態下的浮游菌、沉降菌、表面附著菌、懸浮粒子。在軟件方面，新版藥品GMP引入了質量管理體系、風險管理、預防與糾正措施（CAPA）等許多新理念，同時在文件管理要求上又有了進一步的細化，強調了藥品生產、藥品注冊和上市后監管的聯系，使得整個公司的管理體系面臨全面的修改和升級。

新版藥品GMP強調驗證的范圍和程度須經過風險評估來確定，目的是使關鍵要素得到有效控制。因此，做好驗證的關鍵是熟悉各相關專業知識的人員，能夠把控工藝過程風險點，整合、統計、分析歷史數據，制定出科學合理的驗證方案，使之有組織、有計劃地實施。為了將風險評估的理念融入驗證體系中，我們從法規要求、自身產品的生產工藝、日常操作流程出發，找出可能影響產品質量的潛在風險因素，然后有針對性地制定驗證主計劃。對于設備驗證，我們更為重視設計確認階段的風險評估，因為它是設備建成后安裝、運行、性能確認、工藝驗證的依據，只有在設計階段考慮法規、工藝、維護保養、環境健康噪聲等各方面要求，才能滿足產品質量要求。對于清潔驗證，我們根據生產工藝特性，對產品的處方、藥理作用、原輔料、藥物使用等情況及實驗數據進行統計分析，辨識出風險點，針對風險點進行清潔驗證。工藝驗證雖然是以生產連續穩定、符合預定用途的產品為目的，但我們更注重工藝參數空間對產品質量的影響，只有這樣，才能真正做到“設計空間大于驗證空間，驗證空間大于操作空間”。

通過細致全面的工作，公司在科學合理的設計規劃、前期的法規研究、人員意識的培養以及關鍵項目的針對性準備上都投入了大量的精力。正所謂“磨刀不誤砍柴工”，這些工作提升了公司的整體硬件條件、管理能力和員工意識，并達到了一定水平，公司水到渠成地順利通過了新版藥品GMP認證。

技術成就立足之本

質量保證是基礎，技術是企業的立足根本，公司成立之初就定位于開發高新技術產品，服務于廣大患者。我們始終以國際領先的技術水平作為自身的衡量標準，通過潛心研發，成功掌握了脂微球載體靶向制劑生產技術，更重要的是，此項技術已經達到大批量工業化生產的國際水平；其中還對進口的安瓿洗滅線不斷地進行革新和提升，實現了生產過程中安瓿的零破損，消除了安全隱患。高水準的質量保證體系下的高科技產品是企業的最終追求，我們希望用一切手段最大限度地保證產品質量，為患者提供安全可靠的產品。

泰德制藥將以新版藥品GMP認證為起點，堅持以人為本、關懷生命為己任，確保產品質量，同時在制劑技術上刻苦鉆研、精益求精，確保產品安全有效，造福社會。

泰德制藥愿與全體醫藥人一起為祖國醫藥產業的發展做出自己應有的貢獻。

齊魯制藥通過新版藥品GMP認證經驗介紹

發布時間：2011年9月17日 信息來源：中國GMP技術聯盟網 被閱覽數：18 2011年3月1日，新版藥品GMP正式頒布實施，這是我國GMP發展史上最嚴格的規范，中國制藥企業將面臨新考驗。根植齊魯大地50多年的齊魯制藥有限公司（以下簡稱齊魯制藥），有幸成為首批接受認證檢查的企業。

及時跟蹤最新標準為認證帶來契機

齊魯制藥通過新版藥品GMP認證的粉針和水針車間都始建于2006年，建成后先后兩次通過澳大利亞TGA認證檢查。也正因如此，在進行新版藥品GMP認證時，車間原始設計未進行任何大的硬件改造，這從另一方面說明了齊魯制藥在硬件設計方面的前瞻性和先進性。

齊魯制藥從90年代初期就從歐美等國家大量引進最先進的成套藥品生產線和生產設備。公司建設的生產線，無論是廠房平面布局，還是設備選型、用戶需求，均依據歐美cGMP和國際制藥工程協會的技術指南進行，層層驗收，嚴格把關。

齊魯制藥關鍵的質量檢測儀器均從國外引進，無論是車間中控實驗室還是質量控制放行檢測實驗，其設施、設備的配備水平均讓來公司檢查的國內外專家贊嘆不已。儀器的確認、校驗、維護、使用均有嚴格的管理制度，從硬件上確保分析數據精確、可靠。公司主要產品及原輔料質量標準能兼顧《美國藥典》、《歐洲藥典》和《中國藥典》的要求，有充分的方法驗證和確認，藥品檢驗的標準高，方法先進，準確度高，嚴格把好了質檢關。

多年來，齊魯制藥秉承“質量源于設計”的理念，高度重視新產品的研究和開發，從產品配方、工藝篩選到工藝參數的優化、關鍵質量屬性和關鍵工藝參數的確定、臨床前研究、臨床研究等每一步，均嚴格按照科學的程序嚴謹、細致地進行；新品開發和為老產品質量改進而進行的二次開發均依據藥品研發的國際最新技術要求開展，并兼顧國內外藥品注冊要求，提高藥品的設計質量水平，并致力于藥品質量的持續改進，這些“前期熱身”都為通過新版藥品GMP認證打下了堅實的基礎。

GMP理念遍布公司每個角落

在齊魯制藥的廠區和車間，“全員、全面、全過程執行藥品GMP，加速和FDA、COS等國際標準接軌”等質量標語隨處可見，像是在接受新版藥品GMP的檢閱一樣。但標語不是貼給外人看的，很多年前就有了，而且各個角落都有。抓GMP，并非一朝一夕的事情，用隨處都有的標語提醒員工，時刻緊繃藥品GMP這根弦，每天認真對照、自省。

齊魯制藥在藥品質量保證體系的建設和改進方面一直不斷進取，依據歐美等發達國家對于藥品質量體系的要求，不斷完善整個藥品生命周期、生產全過程各個環節的質量管理，并對潛在的質量風險進行充分評估和控制，做到預防為主，防患于未然。

在齊魯制藥，藥品生產質量全過程從原輔料供應商選擇、管理，到進廠驗收、檢驗、物料在庫管理、生產過程控制、工藝管理、包裝、貼簽、產品入庫、產品檢驗，直到放行發貨、售后質量跟蹤反饋等，均依據國際先進的藥品GMP標準嚴格管理，所有關鍵步驟均有嚴格的復核/確認程序以杜絕差錯，確保生產質量的穩定和持續一致性。此外，所有藥品均嚴格按照注冊內容組織生產和質量控制，并有嚴格的變更控制系統，確保藥品設計質量在生產系統內的完美實現和系統保持。

近年來，齊魯制藥與國際接軌的質量體系和GMP管理水平得到了國際同行和客戶的廣泛認可，眾多車間及無菌產品通過了FDA、EDQM、MHRA、TGA、MCC等國外藥品管理部門的藥品GMP認證。這些既展現了公司先進的生產質量管理體系，也為公司產品更多更快地進入國際高端市場奠定了堅實基礎。

質量文化氛圍熏陶后來人

齊魯制藥能堅持數年如一日地執行藥品GMP不走樣，還有一個很重要的原因，就是穩定的員工隊伍，以及公司長期的質量文化建設。在齊魯，隨時都能感受到公司強烈的“質量氛圍”，發現一些優秀的“質量習慣”，如完善的生產班組制度，班前班后會制度、安全隱患一日回復制度等。

“質量是企業的生命”、“質量第一，品質至上”的企業質量文化，已經根植于每個齊魯人的心中。公司領導經常教育員工，要謹記“做最優質最安全的藥品來表達齊魯的愛”的神圣使命，生產放心藥。在齊魯，每一位員工都有這樣一個信念和目標——當我們自己不幸生病時，我們愿意首選自己或同事生產的藥品；當我們的家人不幸生病時，我們可以放心地選擇自己或同事生產的藥品；當我們的朋友不幸生病時，我們可以自豪地推薦自己或同事生產的藥品。

齊魯擁有嚴格的培訓和人才培養機制，多年來積累和引進了一支高素質、精益求精的管理和技術團隊，在藥品研發、生產、質控、質保等多個方面兢兢業業、不斷追求、嚴格監控，不放過任何一個哪怕是極其微小的偏差，確保所有出廠產品的安全、有效、質量可控。

齊魯現有員工7000人，大專學歷以上人員占到71.4%，其中碩士391人、博士30人，高層次的人才隊伍也培養了公司良好的質量文化氛圍，加之公司持續的快速發展，公司員工忠誠度非常高。大部分員工尤其是工作10年以上的技術人員遍布齊魯的各個生產崗位，他們的第一份工作是在齊魯，最后一份工作也將是在齊魯，真正把齊魯當成自己的家。上一代人把創業初期的嚴謹、吃苦的精神，以及特有的社會責任感，傳承到新一代員工身上，繼續發揚，不斷傳承。員工為企業付出了特有的深厚感情，對產品的方方面面的知識和特性也有很深刻的理解和把握，這對公司來說是一筆非常難得的財富，也是齊魯制藥產品質量持續穩定的有利因素。齊魯有個樸素的口號叫“有國有廠才有我們幸福的家”，齊魯人更堅信，只有保證產品品質至上才能造福更多幸福的家，才會有齊魯的發展和個人更美好的未來。

質量管理無止境，對制藥企業而言，為廣大病患者提供優質的產品是制藥企業的責任也是義務。GMP是動態的，通過認證不是終點，而是在新水平上的再次起航。新版藥品GMP是我們國家醫藥產業與國際接軌的一個前奏，也預示著國內制藥產業升級的開始。在這個大的趨勢推動之下，齊魯制藥全體員工，將緊緊圍繞“建百年齊魯，躋身世界醫藥強者之列”的遠期目標，為振興中華民族藥業、發展民族經濟做出自己的一份貢獻。

齊魯制藥有限公司簡介

齊魯制藥位于山東省濟南市，是中國大型綜合性現代化制藥企業，有制劑、化學合成和生物技術、抗生素發酵等七大生產基地，主要從事治療腫瘤、心腦血管、感染、精神神經系統、呼吸系統、消化系統、眼科疾病的制劑及其原料藥的研制、生產與銷售。集團現有員工7000余人，大專學歷以上人員5000余人。

公司始終堅持創新發展戰略，已研制成功了近百個國家級新藥，為公司未來的發展建立了合理的在研產品線。公司產品結構科學完整，已上市產品達160余種，具有治療領域廣、產品系列化特點。

做最優質、最安全的產品是齊魯人堅定的承諾和行動。公司建立了嚴格規范的質量控制機構和完善的質量保證體系，是首批國家食品藥品監督管理局新版藥品GMP認證企業；國內首家美國食品藥品管理局（FDA）無菌產品認證企業，首家歐洲藥品質量管理委員會（EDQM）無菌產品認證企業，首家通過英國藥品和健康產品管理局（MHRA）無菌產品認證、還通過了澳大利亞醫療用品管理局（TGA）無菌產品認證企業；南非藥品管理委員會（MCC）以及其他國家藥品監管機構的認證。

公司憑借過硬的產品質量、全心全意為客戶的服務宗旨，在醫藥領域樹立了齊魯品牌，擁有遍布全國各省、區、市的銷售網絡，以及分布于歐洲、北美、俄羅斯、南美、東南亞、中東等地的世界級銷售網絡，以卓越的服務向中國和世界呈現著完全可以信賴的真誠。

通過首批現場認證的生產線是粉針劑(頭孢菌素類)、小容量注射劑生產線，分別于2006年和2007年投產。粉針劑(頭孢菌素類)生產線，主要產品有注射用頭孢曲松鈉、注射用頭孢噻肟鈉、注射用頭孢他啶等。小容量注射劑生產線，主要生產單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（申捷）、鹽酸昂丹司瓊注射液（歐貝）等產品。