第一篇：藥品生產(chǎn)過(guò)程停電偏差處理(通過(guò)GMP認(rèn)證)

一、停電偏差（2017年4月13日）偏差事件描述：

我公司于2017年04月13日下午13:22突發(fā)停電，影響部門(mén)有：質(zhì)量控制部、生產(chǎn)管理部、工程部，停電時(shí)間約2小時(shí)，直至下午15:15重新恢復(fù)供電。在停電過(guò)程中質(zhì)量控制部、生產(chǎn)管理部、工程部，立即對(duì)相應(yīng)的設(shè)備及可能影響到的物料和產(chǎn)品采取了應(yīng)急措施。受影響的物料/產(chǎn)品/設(shè)備： 1.質(zhì)量控制部門(mén)：

? 穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（編號(hào)：QC047,QC048）? GC（編號(hào)：QC-002,QC-066）2.工程部、生產(chǎn)部：

? 生產(chǎn)工程部門(mén)空調(diào)系統(tǒng)：

? A級(jí)區(qū)空調(diào)機(jī)組（編號(hào)：ZJ03002-3/3）? B級(jí)區(qū)空調(diào)機(jī)組（編號(hào)：ZJ03002-2/3）? C級(jí)區(qū)空調(diào)機(jī)組（編號(hào)：ZJ03002-1/3）? QC微生物室空調(diào)機(jī)組未運(yùn)行。? 工藝用水系統(tǒng)：

? 純化水、? 注射用水

? 純蒸汽制備和循環(huán)系統(tǒng)

可能發(fā)生的原因：外部或者內(nèi)部供電線路故障，造成內(nèi)部電閘跳閘。應(yīng)急處理措施： 1.工程部：

? 立即通知各部門(mén)做好停電安全排查工作；

? 工程部門(mén)立即組織人手檢查停電原因：檢查內(nèi)部供電系統(tǒng)是否存在異常，同時(shí)打電話咨詢(xún)供電局情況，經(jīng)確認(rèn)停電原因是由于國(guó)道擴(kuò)寬，工人砍伐國(guó)道旁邊樹(shù)木過(guò)程疏忽，導(dǎo)致電線被砍伐的樹(shù)枝砸斷引起片區(qū)停電，搶修線路所需時(shí)間暫不確定；

2.質(zhì)量控制部： ? 立即統(tǒng)計(jì)停電發(fā)生時(shí)正在進(jìn)行的試驗(yàn)情況：描述；其中GC（編號(hào)：QC-002,QC-066），有UPS電源供應(yīng)，能額外提供約1個(gè)小時(shí)的電源供應(yīng)，立即要求試驗(yàn)人員進(jìn)行關(guān)機(jī)準(zhǔn)備，立即停止所有的運(yùn)行序列，對(duì)色譜儀和色譜柱進(jìn)行初步?jīng)_洗后關(guān)機(jī)，同時(shí)做好相應(yīng)的記錄；對(duì)停電發(fā)生后未進(jìn)樣或未完成的樣品統(tǒng)一廢棄，并在儀器使用記錄上備注原因；

? 穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（編號(hào)QC047,QC048，正在進(jìn)行試驗(yàn)），由于無(wú)UPS電源，每臺(tái)試驗(yàn)箱立即在可視窗處上下各放置一個(gè)校準(zhǔn)合格的溫濕度計(jì)，用于監(jiān)控停電期間試驗(yàn)箱內(nèi)溫濕度的變化情況，人工每5min記錄1次溫濕度，如快超過(guò)允許的溫濕度范圍。? 其他儀器：統(tǒng)一關(guān)閉電源，并拔掉插頭；

3.生產(chǎn)部：人員立即停止所有操作，退出潔凈區(qū)，注意關(guān)好相應(yīng)的門(mén)； 4.空調(diào)系統(tǒng)：

? 關(guān)閉相應(yīng)的閥門(mén)，切斷空調(diào)系統(tǒng)電源，防止來(lái)電后未經(jīng)確認(rèn)即啟動(dòng)； 5.工藝用水系統(tǒng)：

? 關(guān)閉所有閥門(mén)，切斷系統(tǒng)電源。偏差（潛在）影響及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估： 停電為計(jì)劃外停電，存在以下影響： 1.質(zhì)量控制部：

? GC（QC-002,QC-066），由于有UPS電源供應(yīng)，能額外提供約1個(gè)小時(shí)的電源供應(yīng)。

? 停電前已經(jīng)完成的進(jìn)行序列，所有結(jié)果均不受影響；

? 停電發(fā)生后未進(jìn)樣的樣品結(jié)果也不受影響，但是如果樣品存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可能會(huì)變質(zhì)，如果來(lái)電后直接檢測(cè)可能影響最終測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性；

? 停電發(fā)生時(shí)正在進(jìn)行分析的樣品，由于分析未完成，結(jié)果只能作廢，影響較小；

? 此外，UPS電源能額外提供的電源支持時(shí)間有限，色譜儀和色譜柱的沖洗可能不到位，時(shí)間長(zhǎng)了可能導(dǎo)致污染物附著在色譜儀和色譜柱上，進(jìn)而影響到色譜儀及色譜柱的壽命，因此會(huì)對(duì)色譜儀和色譜柱產(chǎn)生一定影響；

? 穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（編號(hào):QC047,QC048），由于無(wú)UPS電源，停電可能導(dǎo)致試驗(yàn)箱內(nèi)溫濕度出現(xiàn)大的偏移，當(dāng)超出允許的溫濕度范圍時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)，則會(huì)對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果造成影響，結(jié)果將不能真實(shí)代表樣品批次的穩(wěn)定性情況；停電期間放入穩(wěn)定性試驗(yàn)箱內(nèi)的溫濕度計(jì)監(jiān)控情況表明：兩臺(tái)穩(wěn)定性試驗(yàn)箱內(nèi)的溫濕度均未偏離允許的范圍，對(duì)穩(wěn)定性樣品質(zhì)量的影響較小；

2.空調(diào)系統(tǒng)：

? 空調(diào)系統(tǒng)不運(yùn)行，將無(wú)法維持潔凈區(qū)環(huán)境，由于停電發(fā)生前生產(chǎn)車(chē)間并未進(jìn)行生產(chǎn)，只有操作人員在進(jìn)行生產(chǎn)前的衛(wèi)生清潔及潔凈服洗滌，造成的影響較??；

? 微生物室空調(diào)（當(dāng)時(shí)未運(yùn)行，不受影響）3.工藝用水系統(tǒng)：

? 純化水、注射用水和純蒸汽制備系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)：由于停電，制備系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)均不能運(yùn)行，同時(shí)注射用水系統(tǒng)溫度也得不到有效維持（可能低于70℃），停電時(shí)間長(zhǎng)了可能導(dǎo)致水系統(tǒng)微生物滋生，進(jìn)而影響到工藝用水質(zhì)量，由于停水時(shí)間接近2小時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)較大；

偏差調(diào)查報(bào)告：

2017年4月13日下午13:22我公司突發(fā)停電，經(jīng)調(diào)查了解確定原因?yàn)椋簭S區(qū)外的國(guó)道擴(kuò)寬，工人砍伐行道樹(shù)過(guò)程，由于操作疏忽導(dǎo)致電線被砸斷，引起廠區(qū)周邊大范圍停電，經(jīng)搶修，于4月13日下午15:15左右恢復(fù)供電，停電時(shí)間共計(jì)約2小時(shí)，停電對(duì)公司的質(zhì)量控制部、空調(diào)系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)均造成了一定的影響，但停電發(fā)生后，公司各部門(mén)立即采取了必要的應(yīng)急措施，同時(shí)對(duì)停電存在的潛在影響及風(fēng)險(xiǎn)做了評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果制定了對(duì)應(yīng)的CAPA措施，風(fēng)險(xiǎn)整體可控。CAPA措施： 1.質(zhì)量控制部：

? 來(lái)電后，對(duì)受影響的色譜儀及色譜柱重新進(jìn)行重新處理，使系統(tǒng)柱壓流速均恢復(fù)正常；（開(kāi)始時(shí)間：

預(yù)計(jì)完成時(shí)間：）? 未完成的樣品序列重新制備樣品，在系統(tǒng)平衡后，進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，符合要求后再進(jìn)樣檢測(cè)。（開(kāi)始時(shí)間：

預(yù)計(jì)完成時(shí)間：）? 穩(wěn)定性試驗(yàn)箱：

? 購(gòu)買(mǎi)UPS電源，防止突然斷電影響；

? 增加穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（編號(hào):QC047,QC048）補(bǔ)充驗(yàn)證項(xiàng)目——斷電實(shí)驗(yàn)，確定斷電對(duì)箱體內(nèi)溫濕度的影響情況，并確認(rèn)穩(wěn)定性試驗(yàn)箱不受斷電影響的時(shí)間；（開(kāi)始時(shí)間：

預(yù)計(jì)完成時(shí)間：）

2.工程部：

? 公司購(gòu)買(mǎi)備用電源（柴油發(fā)電機(jī)），在突發(fā)停電情況下能迅速切換至備用電源供電；（開(kāi)始時(shí)間：

預(yù)計(jì)完成時(shí)間：）

3.空調(diào)系統(tǒng)：

? 來(lái)電后，開(kāi)啟空調(diào)，對(duì)生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行全面清潔。（開(kāi)始時(shí)間：

預(yù)計(jì)完成時(shí)間：）

4.工藝用水系統(tǒng)：

? 純化水、注射用水和純蒸汽制備系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)：來(lái)電后，將水系統(tǒng)的水全部排空，重新制水后，對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行消毒處理，然后排空重新制水，并對(duì)制劑車(chē)間所有水使用點(diǎn)及總送水口、總回水口取樣進(jìn)行全檢；（開(kāi)始時(shí)間：

預(yù)計(jì)完成時(shí)間：）CAPA實(shí)施效果及效果確認(rèn)： 1.質(zhì)量控制部：

? 來(lái)電后，對(duì)色譜儀受影響的色譜柱重新進(jìn)行老化，使系統(tǒng)柱壓流速均恢復(fù)正常；（已完成）

? 重新檢測(cè)未完成的樣品序列，要求在系統(tǒng)重新平衡后，進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，符合要求后再進(jìn)樣檢測(cè)。（已完成）? 穩(wěn)定性試驗(yàn)箱：

? 購(gòu)買(mǎi)UPS電源，防止突然斷電影響；（待完成）

? 公司增加備用電源（柴油發(fā)電機(jī)），在突發(fā)停電情況下能迅速切換至備用電源供電

? 增加穩(wěn)定性試驗(yàn)箱補(bǔ)充驗(yàn)證項(xiàng)目——斷電實(shí)驗(yàn)，確定斷電對(duì)箱體內(nèi)溫濕度的影響情況；（待完成）

2.工程部：

? 公司購(gòu)買(mǎi)備用電源（柴油發(fā)電機(jī)），在突發(fā)停電情況下能迅速切換至備用電源供電；（待完成）

3.空調(diào)系統(tǒng)：

? 來(lái)電后，開(kāi)啟空調(diào)對(duì)生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行全面清潔（已完成）4.工藝用水系統(tǒng)：

? 純化水、注射用水和純蒸汽制備系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)：電來(lái)后，將水系統(tǒng)的水全部排空，重新制水后，對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行消毒處理，然后排空重新制水，并對(duì)制劑車(chē)間所有水使用點(diǎn)及總送水口、總回水口進(jìn)行全檢；（已完成）

第二篇：2014年GMP培訓(xùn)教材偏差處理

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GMP培訓(xùn)教材

2014年藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)教材

偏差處理

一概述

偏差：是指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障；校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)；客戶(hù)投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、指令不相符的意外或偏離事件。

偏差管理：是指對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。即根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)、現(xiàn)物、現(xiàn)實(shí)、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，查找原因，制定糾正和預(yù)防措施，并通過(guò)PDCA循環(huán)，即計(jì)劃---執(zhí)行---檢驗(yàn)---處理的循環(huán)來(lái)進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新。從而促進(jìn)組織的整合能力和應(yīng)變能力。建立偏差調(diào)查管理程序有利于產(chǎn)生偏差批次產(chǎn)品經(jīng)過(guò)調(diào)查后得出正確的處理，及時(shí)糾正產(chǎn)生偏差的原因，通過(guò)采取預(yù)防措施避免事件的再次發(fā)生。

偏差分析是通過(guò)審核批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、現(xiàn)場(chǎng)考察、人員詢(xún)問(wèn)等方式，研究發(fā)生偏差的原因，隨之展開(kāi)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查、生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查和相關(guān)批次的質(zhì)量追朔，進(jìn)行偏差性質(zhì)的分析和質(zhì)量造成影響的評(píng)估并決定放行與否，同時(shí)探索更優(yōu)化的工藝條件、生產(chǎn)、質(zhì)量管理流程的過(guò)程。

偏差確認(rèn)是指根據(jù)事先規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)程序，對(duì)偏差有效性進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程。在實(shí)驗(yàn)室偏差

中即確認(rèn)為OOS或是OOE，在全面偏差調(diào)查中即確認(rèn)為生產(chǎn)工藝偏差或是非生產(chǎn)工藝偏差。

偏差評(píng)估是指偏差經(jīng)過(guò)確認(rèn)后進(jìn)人調(diào)查階段，調(diào)查必須是完全的、及時(shí)的，不帶有任

何偏見(jiàn)，記錄是完整和規(guī)范的。

偏差管理作為一種發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題并持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系的有效手

段，對(duì)提升質(zhì)量管理理念、提高質(zhì)量改進(jìn)的執(zhí)行力具有重大意義。

二、偏差管理(一)偏差管理的目的

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》規(guī)定，任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、濟(jì)寧市安康制藥有限公司

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物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及操作規(guī)程等的情況，均應(yīng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及產(chǎn)量管理部門(mén)，應(yīng)有清楚的解釋或說(shuō)明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，形成調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)的制定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)米取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。

確保在制造和與質(zhì)量相關(guān)的程序中出現(xiàn)的偏差被記錄、調(diào)查并評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品的影響，以保持與GMP執(zhí)行的一致性，同時(shí)對(duì)所采取的措施進(jìn)行記錄及執(zhí)行。(二)偏差分類(lèi)

1.根據(jù)偏差管理的范圍，偏差分流如下：

.根據(jù)偏差管理的范圍可將偏差分為實(shí)驗(yàn)室偏差和生產(chǎn)偏差兩類(lèi)。

實(shí)驗(yàn)室偏差是指與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器；存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題引起的偏差。實(shí)驗(yàn)室異常的檢驗(yàn)結(jié)果包括超標(biāo)結(jié)果(OOS)和非期望結(jié)果(OOE)。而超趨勢(shì)結(jié)果(OOT)作為非期望結(jié)果(OOE)的一種，廣泛應(yīng)用于穩(wěn)定性研究和產(chǎn)品質(zhì)量回顧中。，OOS(Out。fSpecification)：超標(biāo)結(jié)果，是指實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果，包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。

OOE(O：t。fExpectation)：非期望結(jié)果，是指實(shí)驗(yàn)結(jié)果超過(guò)歷史的、預(yù)期的或先前勢(shì)的一個(gè)或一系列結(jié)果。這類(lèi)結(jié)果并未超標(biāo)。以下類(lèi)別的結(jié)果均稱(chēng)為非期望結(jié)果。

同一制備樣品的重復(fù)檢驗(yàn)結(jié)果或重復(fù)制備樣品的檢驗(yàn)結(jié)果顯示不良的精密度。

基于對(duì)檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)樣品或檢驗(yàn)方法的認(rèn)識(shí)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果超出正常的范圍。

超趨勢(shì)結(jié)果OOT(Out。fTrends)：是指隨時(shí)間的變化，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度內(nèi)，但是超出歷史的預(yù)期的或先前的一系列結(jié)果。(比如穩(wěn)定性降解產(chǎn)物的增加)，形成一定的趨勢(shì)。

非實(shí)驗(yàn)室偏差指在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生

實(shí)際或潛在的影響的偏差。非實(shí)驗(yàn)室偏差又可分為：

非生產(chǎn)工藝偏差系指因操作工未按程序操作，設(shè)備故障，生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料

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等原因所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。

生產(chǎn)工藝偏差：是指因工藝本身缺陷引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。

2．根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小，可將偏差類(lèi)如下

重大偏差：違反公司質(zhì)量管理體系政策或國(guó)家法規(guī)，危機(jī)產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或成品收回等后果。

中等偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新包裝等后果。嚴(yán)重違反GMP及操作規(guī)程事件。

微小偏差：不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，或臨時(shí)性調(diào)整。

三、偏差處理的職責(zé)及要求(一)偏差處理人員的職責(zé) 1．所有職員

(1)接受偏差處理管理制度相關(guān)的培訓(xùn)。

(2)按照偏處理管理制度的規(guī)定，定時(shí)限上報(bào)直接主管、生產(chǎn)部門(mén)部門(mén)或質(zhì)量部門(mén)人員、質(zhì)量受權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。

2．3.1質(zhì)量受權(quán)人：

3.1.1 決定偏差所涉及的物料或過(guò)程的處理方法。3.1.2 負(fù)責(zé)確認(rèn)相關(guān)偏差糾正措施實(shí)施的效果。3.1.3 負(fù)責(zé)偏差處理程序的批準(zhǔn)。3.2 質(zhì)量監(jiān)督員

3.2.1負(fù)責(zé)對(duì)偏差進(jìn)行編號(hào)，建立偏差臺(tái)賬，并對(duì)偏差進(jìn)行匯總分析匯報(bào)，對(duì)相關(guān)文件記錄及時(shí)歸檔。

3.2.2 參與評(píng)估偏差的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，調(diào)查偏差產(chǎn)生的根本原因。3.2.3 負(fù)責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施。3.3 偏差發(fā)生部門(mén)：

3.3.1 偏差發(fā)現(xiàn)人負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差。3.3.2 偏差發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人采取應(yīng)緊急措施。

3.3.3 偏差發(fā)現(xiàn)人、偏差發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人協(xié)同質(zhì)量監(jiān)督員調(diào)查偏差的根本原因。濟(jì)寧市安康制藥有限公司

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3.3.3 執(zhí)行糾正及糾正預(yù)防措施的實(shí)施。

4．管理層

(1)確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作。(2)為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)。

(二)偏差調(diào)查的要求

1．所有可能參與調(diào)查的人員，包括從偏差事件的發(fā)現(xiàn)至文件保存的人員，都應(yīng)接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，使他們?cè)趯?shí)際工作中都能了解偏差作用及處理程序，便于在工作中發(fā)現(xiàn)偏差、報(bào)告偏差，并能夠完成偏差調(diào)查組分配的工作任務(wù)。2．應(yīng)規(guī)定報(bào)告及調(diào)查的時(shí)間周期，并根據(jù)事件的嚴(yán)重性，規(guī)定報(bào)告不同的管理層。

3.每個(gè)調(diào)查從時(shí)間發(fā)起之日起，需在在規(guī)定的周期內(nèi)完成。

4．偏差管理要求任何人員出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告，偏差管理人員按照批準(zhǔn)的

偏差管理程序操作，任何人不能隱瞞不報(bào)告偏差及其產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差 處理。

(三)實(shí)驗(yàn)室偏差與生產(chǎn)偏差的關(guān)系

實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果異常時(shí)應(yīng)首先開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的偏差調(diào)查，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果異常存在不是實(shí)驗(yàn)室原因的可能性時(shí)，在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的任何階段，均可啟動(dòng)生產(chǎn)偏差調(diào)查，盡可能減少生產(chǎn)偏差所造成的影響。

(四)偏差產(chǎn)生的范圍

1.文件的制定和執(zhí)行方面

文件、規(guī)程版本錯(cuò)誤；文件的缺失；已批準(zhǔn)文件存在錯(cuò)誤或不完善的方面；具體操作人員未按照程序規(guī)定執(zhí)行；記錄與相應(yīng)的規(guī)程不一致；各種記錄未按規(guī)定執(zhí)行。

2．物料接收、取樣、儲(chǔ)存、發(fā)放方面

貨物損壞、標(biāo)簽錯(cuò)誤、未經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；未按照規(guī)定程序取樣、取樣過(guò)程對(duì)產(chǎn)品造成污染；儲(chǔ)存過(guò)程中物料狀態(tài)標(biāo)志錯(cuò)誤、物料超過(guò)有效期、物料儲(chǔ)存環(huán)境超標(biāo)；工藝用水個(gè)別監(jiān)測(cè)項(xiàng)目如電導(dǎo)率超標(biāo)；包裝材料存在缺陷；檢驗(yàn)過(guò)程中配置溶液未按規(guī)定條件放置等。濟(jì)寧市安康制藥有限公司

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3.生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程的控制方面

未控制或未監(jiān)控規(guī)定的控制參數(shù)(如混合時(shí)間、溫度、壓力、噴霧率)；未執(zhí)行設(shè)備／儀器測(cè)試參數(shù)；中間產(chǎn)品儲(chǔ)存時(shí)間超期；超出工藝規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的處理措施。

4．環(huán)境控制

無(wú)菌試驗(yàn)室或生產(chǎn)車(chē)間菌落數(shù)不符合標(biāo)準(zhǔn)、高效過(guò)濾器泄漏或未符合再確認(rèn)要求、壓差不符合標(biāo)準(zhǔn)、溫度或濕度不符合標(biāo)準(zhǔn)、塵埃粒子數(shù)不符合標(biāo)準(zhǔn)、未授權(quán)人員出入控制區(qū)域、控制區(qū)域空氣或水的泄漏；對(duì)溫濕度有特殊要求的實(shí)驗(yàn)如IR、水分測(cè)定，實(shí)驗(yàn)環(huán)境不符合規(guī)定；

5．儀器設(shè)備校驗(yàn)

未按規(guī)定對(duì)計(jì)量?jī)x器設(shè)備進(jìn)行周期性校驗(yàn)；個(gè)別儀器使用前未校準(zhǔn)。6．清潔方面

設(shè)備未按照規(guī)程進(jìn)行清潔、消毒；檢驗(yàn)用容器清洗不徹底；色譜柱未按規(guī)程進(jìn)行清洗；清潔、消毒后容器具保存環(huán)境及時(shí)間不符合。

7．設(shè)備／設(shè)施

生產(chǎn)設(shè)備或重要的輔助器具(如掃描儀、金屬探測(cè)器)出現(xiàn)故障，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響；使用未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備；儀器、設(shè)備預(yù)防性維護(hù)中對(duì)儀器產(chǎn)生影響；公用設(shè)施(如水、HVAC、壓縮空氣)故障可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。

8．生產(chǎn)過(guò)程數(shù)據(jù)處理

物料平衡限度不符合規(guī)定；平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果相差較大，換算、計(jì)算錯(cuò)誤；單位控制錯(cuò)誤；計(jì)算過(guò)程中保留位數(shù)不正確；批生產(chǎn)指令處方有誤。

9．其他

未在上述列出的、可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。

四、實(shí)驗(yàn)室偏差管理

(一)超標(biāo)結(jié)果(OOS)調(diào)查

超標(biāo)結(jié)果(OOS)調(diào)查是偏差調(diào)查的一種類(lèi)型。產(chǎn)生OOS結(jié)果可能是實(shí)驗(yàn)室原因?qū)е拢部赡苁巧a(chǎn)過(guò)程中的差錯(cuò)等原因?qū)е碌?，所以O(shè)OS調(diào)查時(shí)首先應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室偏差調(diào)查后如有必要應(yīng)擴(kuò)展到生產(chǎn)全過(guò)程的調(diào)查。產(chǎn)生質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書(shū)面程序。任何超標(biāo)結(jié)果都必須按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。濟(jì)寧市安康制藥有限公司

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1．實(shí)驗(yàn)室初步調(diào)查

當(dāng)OOS檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)時(shí)應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查的目的是確認(rèn)引起OOS的原因。即使因OOS結(jié)果判斷該批不合格，仍必須進(jìn)行調(diào)查以確定該結(jié)果是否影響到同類(lèi)產(chǎn)品其他批號(hào)或其他產(chǎn)品。所有調(diào)查活動(dòng)包括調(diào)查結(jié)論和隨后采取的措施，并須記錄。

OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查須優(yōu)先于實(shí)驗(yàn)室其他日常活動(dòng)，特別是牽涉已分銷(xiāo)的產(chǎn)品(如投訴樣品檢驗(yàn)、穩(wěn)定性檢驗(yàn))，則實(shí)驗(yàn)室調(diào)查須在24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。同時(shí)須立即通知實(shí)驗(yàn)室主管，必要時(shí)須通知質(zhì)量管理部和受權(quán)人。

調(diào)查必須是全面的、及時(shí)的、不帶有任何偏見(jiàn)的，記錄是完整的和經(jīng)得起科學(xué)推敲的。OOS調(diào)查的最初階段，應(yīng)該在檢驗(yàn)溶液丟棄前，對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)正確性進(jìn)行最初評(píng)估，如果是實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或儀器故障，可以使用原溶液進(jìn)一步檢測(cè)。如果最初的評(píng)估顯示在得到該數(shù)據(jù)的分析過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生錯(cuò)誤，必須立即開(kāi)展一個(gè)完全的OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。

由檢驗(yàn)人員同其主管或其他指定人員一起實(shí)施實(shí)驗(yàn)室調(diào)查目的是確定()OS結(jié)果的有效性(或是歸因于實(shí)驗(yàn)室誤差)。

(1)檢驗(yàn)人員使用了符合標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)過(guò)校驗(yàn)并通過(guò)系統(tǒng)適應(yīng)性確認(rèn)的儀器。

(2)當(dāng)OOS結(jié)果無(wú)法解釋時(shí)，檢驗(yàn)人員應(yīng)保留樣品制備液并通知主管。

(3)如錯(cuò)誤明顯，檢驗(yàn)人員應(yīng)立即記錄并停止進(jìn)一步檢驗(yàn)。

(4)回顧檢驗(yàn)方法，確定遵循了相關(guān)規(guī)程和技術(shù)要求。

(5)檢查原始數(shù)據(jù)，包括圖譜及任何非典型或可疑的信息。

(6)回顧檢驗(yàn)結(jié)果及其計(jì)算。

(7)確認(rèn)儀器性能，檢查保留的溶液和玻璃器皿的外觀，確定使用正確的容量，無(wú)污染的玻璃器皿。

(8)確定使用了適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)品、試劑及溶劑。

(9)評(píng)估檢驗(yàn)方法的執(zhí)行情況以確保其檢驗(yàn)是依據(jù)基于方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)和歷史數(shù)據(jù)建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

(10)評(píng)估分析或產(chǎn)品的歷史(至少10批或兩年的歷史數(shù)據(jù))。

(11)檢查取樣程序。

(12)檢查檢驗(yàn)人員的培訓(xùn)歷史及其經(jīng)驗(yàn)。

當(dāng)實(shí)驗(yàn)室初步調(diào)查確認(rèn)錯(cuò)誤是源于檢驗(yàn)過(guò)程或樣品處理過(guò)程(包括取樣程序)

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時(shí)。則OOS結(jié)果無(wú)效。無(wú)效檢驗(yàn)結(jié)果的初步調(diào)查須被記錄在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告中。調(diào)查報(bào)告內(nèi)容包括對(duì)樣品處理或檢驗(yàn)期間發(fā)生錯(cuò)誤的詳細(xì)描述及其預(yù)防再次發(fā)生而采取的糾正措施。

再檢驗(yàn)的樣品須取自均一的原始樣品。再檢驗(yàn)可由同一檢驗(yàn)人員或另一個(gè)檢驗(yàn)人員使用同一的儀器完成。如果再檢驗(yàn)合格，則最初的檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)效且再檢驗(yàn)結(jié)果用于產(chǎn)品批的放行決定。如果再檢驗(yàn)確認(rèn)OOS結(jié)果，再檢驗(yàn)結(jié)果用于將來(lái)對(duì)產(chǎn)品批的處理決定。

如初步調(diào)查確定了OOS結(jié)果的原因，則實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告一般應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)完成。錯(cuò)誤原因、預(yù)防錯(cuò)誤再次發(fā)生的糾正措施須被記錄。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告須歸人批記錄／檢驗(yàn)記錄，供質(zhì)量管理部最終評(píng)估和批準(zhǔn)。

如果最初調(diào)查確定OOS結(jié)果原因不明，則認(rèn)為調(diào)查中的原始數(shù)據(jù)結(jié)果有效，實(shí)驗(yàn)室調(diào)查須擴(kuò)展并考慮額外的檢驗(yàn)。如果隨后確定原始數(shù)據(jù)無(wú)效，須記錄并由質(zhì)量管理部批準(zhǔn)。

2．OOS結(jié)果全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查

如果初步實(shí)驗(yàn)室調(diào)查不能確定是實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤造成OOS結(jié)果，且檢驗(yàn)結(jié)果是正確的，應(yīng)按照預(yù)先確定的程序進(jìn)行全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。這樣調(diào)查的目的是確定OOS結(jié)果的來(lái)源，生產(chǎn)工藝的問(wèn)題或取樣問(wèn)題都可能導(dǎo)致多變的檢驗(yàn)結(jié)果。調(diào)查應(yīng)該由質(zhì)量管理部門(mén)和所有其他相關(guān)的部門(mén)完成。其他的潛在問(wèn)題也應(yīng)該被確定和調(diào)查。應(yīng)該充分調(diào)查生產(chǎn)過(guò)程的記錄和文件以判斷引起OOS結(jié)果的可能原因。

全階段實(shí)驗(yàn)室調(diào)查包括對(duì)原始樣品的再檢驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)估是否考慮再取樣或確定實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤。

(1)再檢驗(yàn)

再檢驗(yàn)的樣品須取自均一的原始樣品，須對(duì)2個(gè)原始樣品(如檢驗(yàn)存在雙倍樣品制備時(shí))或至少3個(gè)原始樣品(如檢驗(yàn)只有單個(gè)樣品制備時(shí))再檢驗(yàn)。再檢驗(yàn)須由和原始檢驗(yàn)不同的檢驗(yàn)人員使用同一儀器操作。

(2)平均值

正常情況下檢驗(yàn)結(jié)果不使用平均值。特別是在檢驗(yàn)產(chǎn)生了個(gè)別的超標(biāo)值和個(gè)別的合格檢驗(yàn)結(jié)果，而其平均值符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)。當(dāng)檢驗(yàn)用于確定可變性時(shí)，不能使用平均值，如含量均勻度檢驗(yàn)。此外，也不允許平均原始OOS結(jié)果和再檢

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驗(yàn)結(jié)果。平均值可以用于下列情況，如一個(gè)檢驗(yàn)規(guī)程要求HPLC含量的檢驗(yàn)結(jié)果由同樣制備樣品連續(xù)的、重復(fù)的進(jìn)樣(通常2次或3次)得到的平均峰面積確定，檢驗(yàn)結(jié)果為峰面積的平均值。其他的檢驗(yàn)如水分含量要求雙倍檢驗(yàn)并報(bào)告平均值作為檢驗(yàn)結(jié)果。必須注意，平均值的使用必須是每個(gè)單獨(dú)結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

(3)再取樣

依據(jù)再檢驗(yàn)結(jié)果和全面實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的結(jié)論，確定了明顯的取樣錯(cuò)誤時(shí)，則可以從相關(guān)批中再取樣。例如，在排除實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的前提下，從原始樣品幾部分中得到相差很大的結(jié)果，顯示其不具代表性，允許再取樣。

(4)最初超標(biāo)值有效

如果再檢驗(yàn)確認(rèn)最初的超標(biāo)結(jié)果有效時(shí)，那么最初的檢驗(yàn)結(jié)果和再檢驗(yàn)／再取樣結(jié)果應(yīng)分別報(bào)告，以便于最終的批處理決定。

(5)最初超標(biāo)值無(wú)效

如果再檢驗(yàn)結(jié)果合格(所有的再檢驗(yàn)結(jié)果在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度內(nèi))，最初的超標(biāo)值無(wú)效時(shí)，那么最初的超標(biāo)結(jié)果和所有再檢驗(yàn)結(jié)果須分別報(bào)告，以便于產(chǎn)品的放行決定。

(6)報(bào)告調(diào)查結(jié)果

全階段實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告應(yīng)在10個(gè)工作日完成。當(dāng)調(diào)查不能在10個(gè)工作日完成時(shí)，需有階段報(bào)告，詳細(xì)描述需要增加的工作和完成時(shí)間。

(7)記錄和產(chǎn)品批處理

實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告須歸人批記錄／檢驗(yàn)記錄，供質(zhì)量管理部最終評(píng)估和批準(zhǔn)。如果再檢驗(yàn)初步確定超標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果或調(diào)查明確顯示產(chǎn)品失敗時(shí)，須確定產(chǎn)品批失敗并拒絕放行。最后，一個(gè)全階段偏差調(diào)查必須確定批失敗的根本原因。質(zhì)量受權(quán)人須在批放行前審核完成OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告。

(二)超趨勢(shì)結(jié)果(OOT)通常超趨勢(shì)分析應(yīng)用于穩(wěn)定性數(shù)據(jù)分析，驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析，產(chǎn)品質(zhì)量回顧和環(huán)境檢測(cè)中。OOT穩(wěn)定性結(jié)果是指按照規(guī)定的檢驗(yàn)方法和取樣周期，結(jié)果在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度內(nèi)，但是超出預(yù)期期望的一系列結(jié)果(比如穩(wěn)定性降解產(chǎn)物的增加)。

企業(yè)對(duì)OOT結(jié)果進(jìn)行審核和調(diào)查，可參照OOS調(diào)查程序。

五、生產(chǎn)偏差處理程序 濟(jì)寧市安康制藥有限公司

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生產(chǎn)偏差處理程序適用于當(dāng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果異常時(shí)，經(jīng)上述偏差調(diào)查發(fā)現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室偏差相關(guān)性較低時(shí)，需要啟動(dòng)全面的偏差調(diào)查程序，主要涉及生產(chǎn)全過(guò)程的偏差調(diào)查；生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差，可能未引起檢驗(yàn)結(jié)果的異常，但也需要報(bào)告，記錄并開(kāi)展相應(yīng)的調(diào)查。

（一）對(duì)事件的報(bào)告

1.偏差定義中的任何事件都要以《偏差處理傳遞單》的形式立即（自偏差發(fā)生時(shí)起1天之內(nèi)）報(bào)告給質(zhì)量保證部，并同時(shí)在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)記錄 相應(yīng)位置記錄該偏差。

2．部門(mén)內(nèi)部進(jìn)行最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并立即采取糾正措施。

(1)偏自發(fā)現(xiàn)人參與偏差判定及評(píng)估活動(dòng)中，對(duì)偏差進(jìn)行初步的評(píng)估，界定其影響范圍，嚴(yán)重性，詳細(xì)記錄偏差事件報(bào)告。

（2）立即采取以下措施（但不僅限于此），以減少事件對(duì)生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝/程序等的負(fù)面影響；

①停止生產(chǎn)：GMP相關(guān)活動(dòng)的恢復(fù)和繼續(xù)需質(zhì)量部的批準(zhǔn)。

②調(diào)查結(jié)束前，問(wèn)題原輔料、包材、中間體或成品應(yīng)清楚地貼上待驗(yàn)標(biāo)簽或通過(guò)在軟件系統(tǒng)中控制其待檢狀態(tài)。

③任何懷疑有問(wèn)題的設(shè)備、儀器、系統(tǒng)應(yīng)安放在一個(gè)安全的條件下，調(diào)查結(jié)束后方可使用，如必要，須貼上明顯的標(biāo)簽。

3．確定唯一的生產(chǎn)偏差的跟蹤編號(hào)。

收到偏差處理傳遞單后 由質(zhì)量保證部質(zhì)監(jiān)員編號(hào)，并在《偏差處理臺(tái)帳》上登記，(二)偏差事件報(bào)告評(píng)估

偏差事件發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人上報(bào)QA，QA通過(guò)與發(fā)現(xiàn)偏差的部門(mén)經(jīng)理及相關(guān)人員溝通后進(jìn)行偏差確認(rèn)，評(píng)估和批準(zhǔn)最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及采取的應(yīng)急處理措施；確認(rèn)偏差涉及的物料或產(chǎn)品的隔離方式，避免發(fā)生偏差的物料或產(chǎn)品發(fā)生混淆／誤用；對(duì)偏差進(jìn)一步確認(rèn)過(guò)程。質(zhì)量部同樣需評(píng)估過(guò)去一個(gè)月中是否發(fā)生類(lèi)似事件。如發(fā)生過(guò)，過(guò)去事件的事件報(bào)告號(hào)需記錄。如果當(dāng)前事件是一定時(shí)間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合只報(bào)告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評(píng)估以確認(rèn)是否需要進(jìn)入調(diào)查。

(三)偏差事件報(bào)告批準(zhǔn)

1，質(zhì)量部負(fù)責(zé)人作為事件報(bào)告的批準(zhǔn)人，利用質(zhì)量分析工具審核和評(píng)估事濟(jì)寧市安康制藥有限公司

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件報(bào)告，以確認(rèn)以下事實(shí)：偏差問(wèn)題得到了充分和適當(dāng)?shù)脑u(píng)估；結(jié)論合乎邏輯并有調(diào)查資料支持；建議的行動(dòng)得到落實(shí)；確定了根本原因。

2．質(zhì)量部根據(jù)以下原則將事件報(bào)告分類(lèi)，并在規(guī)定的工作日內(nèi)完成事件報(bào)告的評(píng)估和批準(zhǔn)。對(duì)分類(lèi)基本原理、所有支持資料或信息，應(yīng)清楚地描述。

(1)無(wú)須根本原因調(diào)查事件，即次要偏差。

①次要生產(chǎn)偏差一般對(duì)生產(chǎn)物料／設(shè)備／區(qū)域／工藝／程序影響很小或沒(méi)有影響。在決定是否需要調(diào)查時(shí)，應(yīng)考慮事件本身及周?chē)h(huán)境。一般包括已知根本原因和糾正預(yù)防措施已確認(rèn)但未完成實(shí)施的重復(fù)發(fā)生事件或者已知根本原因、應(yīng)采取的措施在相關(guān)SOP中已有規(guī)定的事件。必須有證據(jù)證明那些特定生產(chǎn)偏差其性質(zhì)較輕，相關(guān)過(guò)程或區(qū)域完全在控制當(dāng)中。

②原因分析和最終處理：質(zhì)量部審閱已完成的事件報(bào)告，包括已確定的糾正／預(yù)防性措施。必要時(shí)，與相關(guān)部門(mén)人員共同進(jìn)行根本原因分析后，確定根本原因。質(zhì)量部決定受影響批次／設(shè)備／工藝過(guò)程／系統(tǒng)的處理。

(2)對(duì)于復(fù)雜事件，主要或重大偏差，協(xié)調(diào)其他部門(mén)組成調(diào)查團(tuán)隊(duì)。(四)主要生產(chǎn)偏差或重大生產(chǎn)偏差的調(diào)查

偏差調(diào)查組通常由 生產(chǎn)部門(mén)、質(zhì)量部門(mén)等組成，調(diào)查組組長(zhǎng)應(yīng)擁有足夠的知識(shí)實(shí)施調(diào)查。

調(diào)查過(guò)程是確定產(chǎn)生偏差根本原因的過(guò)程，偏差調(diào)查的過(guò)程應(yīng)緊密?chē)@人、機(jī)、料、法、環(huán)五個(gè)關(guān)鍵要素以魚(yú)骨圖及Why方法為調(diào)查工具進(jìn)行逐一排查。

（五）根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定

1．?dāng)?shù)據(jù)資料收集

2．?dāng)?shù)據(jù)資料分析，首先需要對(duì)相關(guān)的文件進(jìn)行回顧，其中包括取樣記錄、批記錄、清潔記錄、設(shè)備或儀器的維護(hù)記錄，涉及的產(chǎn)品、物料、留樣，評(píng)價(jià)對(duì)比此前／后續(xù)批號(hào)潛在的影響，相關(guān)SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制，穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾經(jīng)發(fā)生過(guò)類(lèi)似不符合事件趨勢(shì)，必要時(shí)應(yīng)對(duì)相關(guān)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)等。通過(guò)排查確定不可能原因并給出充分的理由，逐步縮小范圍，找出最可能的根本原因。

3．根本原因的確定，記錄最有可能的根本原因；附上去頂和排除這些原因相應(yīng)的文件和收集資料；挑戰(zhàn)最有可能的根本原因以確保所有相關(guān)的數(shù)據(jù)資料支濟(jì)寧市安康制藥有限公司

GMP培訓(xùn)教材

持和結(jié)論；如果原因不確定，需要記錄所有可能的原因并進(jìn)行趨勢(shì)分析。

(六)調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)

1.相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)審閱批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告。

2．質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)最后審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。

3，審閱人和批準(zhǔn)人應(yīng)確保調(diào)查是有條理的，并確認(rèn)調(diào)查的范圍，深度、根本原因和適當(dāng)?shù)募m正／預(yù)防措施，需考慮的方面包括：

(1)所有的文件已完成，包括附件／相關(guān)文件（如批記錄、檢測(cè)記錄、檢定結(jié)果、溫濕度記錄復(fù)印件等)；(2)符合GMP要求；

(3)對(duì)適用的根本原因進(jìn)行了充分的評(píng)估；

(4)最有可能根本原因的選擇是依據(jù)支持?jǐn)?shù)據(jù)和可靠的科學(xué)推理；(5)適宜、充分和及時(shí)采取了立即行動(dòng)和糾正措施；(6)預(yù)防措施實(shí)施、跟蹤和監(jiān)控的有效性；

(7)采取的措施和提出的建議是適當(dāng)?shù)?、充分的、適時(shí)的；(8)對(duì)必要的相關(guān)人員進(jìn)行了審閱和批準(zhǔn)。4．盡可能記錄所有的附件和引用的文件。(七)最終處理

根據(jù)調(diào)查和糾正預(yù)防措施的結(jié)果，調(diào)查組的最終處理建議、各部門(mén)審閱意見(jiàn)，質(zhì)量負(fù)責(zé)人／受權(quán)人應(yīng)作最后批準(zhǔn)，并決定有問(wèn)題的物料、批次、設(shè)備、區(qū)域或方法的最終處理記錄決定的理由。

質(zhì)量管理部門(mén)跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果，質(zhì)量管理定期對(duì)偏差進(jìn)行回顧評(píng)估所采取措施的有效性。

六、偏差管理中常見(jiàn)的問(wèn)題 1.偏差未及時(shí)報(bào)告和記錄

2.以前已經(jīng)找到原因的偏差重復(fù)發(fā)生。3.支持判斷和結(jié)論的數(shù)據(jù)不充分或不合理。

4.調(diào)查缺乏邏輯性盒系統(tǒng)性，未能有效記錄調(diào)查過(guò)程。

5.在進(jìn)行偏差調(diào)查時(shí)未進(jìn)行不要的延伸，各產(chǎn)品和系統(tǒng)之間的聯(lián)系未引起重視。6.在偏差調(diào)查時(shí)，不恰當(dāng)?shù)囊胄碌膯?wèn)題或其他潛在偏差。

7.未確定CAPA的有效性，沒(méi)有系統(tǒng)跟蹤/評(píng)價(jià)CAPA的完成情況及效果。濟(jì)寧市安康制藥有限公司

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8.“培訓(xùn) ”作為整改及預(yù)防措施過(guò)于頻繁，針對(duì)性不強(qiáng)且效果未經(jīng)評(píng)價(jià)；未對(duì)偏差進(jìn)行定期的總結(jié)和分析。

9.臨時(shí)性計(jì)劃偏差的發(fā)生未被有效控制。

10.偏差發(fā)生報(bào)告/批準(zhǔn)日期在設(shè)計(jì)產(chǎn)品批次放行日期之后。

第三篇：藥品GMP認(rèn)證流程

藥品GMP認(rèn)證流程

一、申報(bào)企業(yè)到省局受理大廳提交認(rèn)證申請(qǐng)和申報(bào)材料

相關(guān)材料：藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)（一式四份）GMP認(rèn)證之《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

4GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門(mén)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷；依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表,并標(biāo)明所在部門(mén)及崗位；高、中、初級(jí)技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。6 GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)范圍劑型和品種表GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)周?chē)h(huán)境圖、總平面布置圖、倉(cāng)儲(chǔ)平面布置圖、質(zhì)量檢驗(yàn)場(chǎng)所平面布置圖（含動(dòng)物室）GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)車(chē)間概況及工藝布局平面圖GMP認(rèn)證之申請(qǐng)認(rèn)證型或品種的工藝流程圖，并注明主要過(guò)程控制點(diǎn)及控制項(xiàng)目GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況;檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況GMP認(rèn)證之檢驗(yàn)儀器、儀表、量具、衡器校驗(yàn)情況GMP認(rèn)證之藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄GMP認(rèn)證之企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件

二、省局藥品安全監(jiān)管處對(duì)申報(bào)材料形式審查(5個(gè)工作日)

三、認(rèn)證中心對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行技術(shù)審查(10個(gè)工作日)

四、認(rèn)證中心制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案(10個(gè)工作日)

五、省局審批方案(10個(gè)工作日)

六、認(rèn)證中心組織實(shí)施認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查(10個(gè)工作日)

七、認(rèn)證中心對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行初審(10個(gè)工作日)

八、省局對(duì)認(rèn)證初審意見(jiàn)進(jìn)行審批(10個(gè)工作日)

九、報(bào)國(guó)家局發(fā)布審查公告(10個(gè)工作日)

第四篇：藥品GMP認(rèn)證管理辦法

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》發(fā)布

國(guó)食藥監(jiān)安[2011]365號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)：

為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查認(rèn)證工作的管理，進(jìn)一步規(guī)范檢查認(rèn)證行為，推動(dòng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》的實(shí)施，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》進(jìn)行了修訂，現(xiàn)予印發(fā)，自發(fā)布之日起施行。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2005年9月7日《關(guān)于印發(fā)〈藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法〉的通知》(國(guó)食藥監(jiān)安〔2005〕437號(hào))同時(shí)廢止。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

二○一一年八月二日

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強(qiáng)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品GMP)認(rèn)證工作的管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》(以下分別簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法》、《藥品管理法實(shí)施條例》)及其他相關(guān)規(guī)定，制定本辦法。

第二條 藥品GMP認(rèn)證是藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進(jìn)行監(jiān)督檢查的一種手段，是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP情況的檢查、評(píng)價(jià)并決定是否發(fā)給認(rèn)證證書(shū)的監(jiān)督管理過(guò)程。

第三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品GMP認(rèn)證管理工作。負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品等藥品GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作;負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP境外檢查和國(guó)家或地區(qū)間藥品GMP檢查的協(xié)調(diào)工作。

第四條 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托開(kāi)展的藥品GMP檢查工作。

第五條 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)設(shè)立的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)的技術(shù)審查、現(xiàn)場(chǎng)檢查、結(jié)果評(píng)定等工作。

第六條 負(fù)責(zé)藥品GMP認(rèn)證工作的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)建立和完善質(zhì)量管理體系，確保藥品GMP認(rèn)證工作質(zhì)量。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)估。

第二章 申請(qǐng)、受理與審查

第七條 新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍、新建車(chē)間的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品管理法實(shí)施條例》的規(guī)定申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。

第八條 已取得《藥品GMP證書(shū)》的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在證書(shū)有效期屆滿前6個(gè)月，重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。

藥品生產(chǎn)企業(yè)改建、擴(kuò)建車(chē)間或生產(chǎn)線的，應(yīng)按本辦法重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。

第九條 申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按規(guī)定填寫(xiě)《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》(見(jiàn)附件1)，并報(bào)送相關(guān)資料。屬于本辦法第三條規(guī)定的，企業(yè)經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)出具日常監(jiān)督管理情況的審核意見(jiàn)后，將申請(qǐng)資料報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。屬于本辦法第四條規(guī)定的，企業(yè)將申請(qǐng)資料報(bào)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

第十條 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)藥品GMP申請(qǐng)書(shū)及相關(guān)資料進(jìn)行形式審查，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式的予以受理;未按規(guī)定提交申請(qǐng)資料的，以及申請(qǐng)資料不齊全或者不符合法定形式的，當(dāng)場(chǎng)或者在5日內(nèi)一次性書(shū)面告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的內(nèi)容。

第十一條 藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查，需要補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)書(shū)面通知申請(qǐng)企業(yè)。申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)按通知要求，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成補(bǔ)充資料，逾期未報(bào)的，其認(rèn)證申請(qǐng)予以終止。

技術(shù)審查工作時(shí)限為自受理之日起20個(gè)工作日。需補(bǔ)充資料的，工作時(shí)限按實(shí)際順延。

第三章 現(xiàn)場(chǎng)檢查

第十二條 藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)完成申報(bào)資料技術(shù)審查后，應(yīng)當(dāng)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查工作方案，并組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。制定工作方案及實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查工作時(shí)限為40個(gè)工作日。

第十三條 現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，檢查組一般由不少于3名藥品GMP檢查員組成，從藥品GMP檢查員庫(kù)中隨機(jī)選取，并應(yīng)遵循回避原則。檢查員應(yīng)熟悉和了解相應(yīng)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，必要時(shí)可聘請(qǐng)有關(guān)專(zhuān)家參加現(xiàn)場(chǎng)檢查。

第十四條 藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查前通知申請(qǐng)企業(yè)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間一般為3～5天，可根據(jù)具體情況適當(dāng)調(diào)整。

第十五條 申請(qǐng)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理工作人員作為觀察員參與現(xiàn)場(chǎng)檢查，并負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)與藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查有關(guān)的工作。

第十六條 現(xiàn)場(chǎng)檢查開(kāi)始時(shí)，檢查組應(yīng)向申請(qǐng)企業(yè)出示藥品GMP檢查員證或其他證明文件，確認(rèn)檢查范圍，告知檢查紀(jì)律、注意事項(xiàng)以及企業(yè)權(quán)利，確定企業(yè)陪同人員。

申請(qǐng)企業(yè)在檢查過(guò)程中應(yīng)及時(shí)提供檢查所需的相關(guān)資料。

第十七條 檢查組應(yīng)嚴(yán)格按照現(xiàn)場(chǎng)檢查方案實(shí)施檢查，檢查員應(yīng)如實(shí)做好檢查記錄。檢查方案如需變更的，應(yīng)報(bào)經(jīng)派出檢查組的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。

第十八條 現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況進(jìn)行分析匯總，并客觀、公平、公正地對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定。

分析匯總期間，企業(yè)陪同人員應(yīng)回避。

第十九條 檢查缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類(lèi)別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。具體如下：

(一)嚴(yán)重缺陷指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的;

(二)主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的;

(三)一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的。

第二十條 檢查組向申請(qǐng)企業(yè)通報(bào)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷內(nèi)容，經(jīng)檢查組成員和申請(qǐng)企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字，雙方各執(zhí)一份。

申請(qǐng)企業(yè)對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷無(wú)異議的，應(yīng)對(duì)缺陷進(jìn)行整改，并將整改情況及時(shí)報(bào)告派出檢查的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)。如有異議，可做適當(dāng)說(shuō)明。如不能形成共識(shí)，檢查組應(yīng)做好記錄并經(jīng)檢查組成員和申請(qǐng)企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

第二十一條 現(xiàn)場(chǎng)檢查工作完成后，檢查組應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則提出評(píng)定建議。現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告應(yīng)附檢查員記錄及相關(guān)資料，并由檢查組成員簽字。

檢查組應(yīng)在檢查工作結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)，將現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、檢查員記錄及相關(guān)資料報(bào)送藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)。

第二十二條 現(xiàn)場(chǎng)檢查如發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)企業(yè)涉嫌違反《藥品管理法》等相關(guān)規(guī)定，檢查組應(yīng)及時(shí)將證據(jù)通過(guò)觀察員移交企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門(mén)，并將有關(guān)情況上報(bào)派出檢查組的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)，派出機(jī)構(gòu)根據(jù)情況決定是否中止現(xiàn)場(chǎng)檢查活動(dòng)。檢查組應(yīng)將情況在檢查報(bào)告中詳細(xì)記錄。

中止現(xiàn)場(chǎng)檢查的，藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門(mén)調(diào)查處理結(jié)果，決定是否恢復(fù)認(rèn)證檢查。

第四章 審批與發(fā)證

第二十三條 藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)可結(jié)合企業(yè)整改情況對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行綜合評(píng)定。必要時(shí)，可對(duì)企業(yè)整改情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。綜合評(píng)定應(yīng)在收到整改報(bào)告后40個(gè)工作日內(nèi)完成，如進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，評(píng)定時(shí)限順延。

第二十四條 綜合評(píng)定應(yīng)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評(píng)估產(chǎn)品的類(lèi)別對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。

現(xiàn)場(chǎng)檢查綜合評(píng)定時(shí)，低一級(jí)缺陷累計(jì)可以上升一級(jí)或二級(jí)缺陷，已經(jīng)整改完成的缺陷可以降級(jí)，嚴(yán)重缺陷整改的完成情況應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

(一)只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評(píng)定結(jié)果為“符合”;

(二)有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明企業(yè)未能對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評(píng)定結(jié)果為“不符合”。

第二十五條 藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)完成綜合評(píng)定后，應(yīng)將評(píng)定結(jié)果予以公示，公示期為10個(gè)工作日。對(duì)公示內(nèi)容有異議的，藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)或報(bào)同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)及時(shí)組織調(diào)查核實(shí)。調(diào)查期間，認(rèn)證工作暫停。

對(duì)公示內(nèi)容無(wú)異議或?qū)Ξ愖h已有調(diào)查結(jié)果的，藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)將檢查結(jié)果報(bào)同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)，由藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行審批。

第二十六條 經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)審批，符合藥品GMP要求的，向申請(qǐng)企業(yè)發(fā)放《藥品GMP證書(shū)》;不符合藥品GMP要求的，認(rèn)證檢查不予通過(guò)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)以《藥品GMP認(rèn)證審批意見(jiàn)》方式通知申請(qǐng)企業(yè)。行政審批工作時(shí)限為20個(gè)工作日。

第二十七條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)將審批結(jié)果予以公告。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)將公告上傳國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站。

第五章 跟蹤檢查

第二十八條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)對(duì)持有《藥品GMP證書(shū)》的藥品生產(chǎn)企業(yè)組織進(jìn)行跟蹤檢查。《藥品GMP證書(shū)》有效期內(nèi)至少進(jìn)行一次跟蹤檢查。

第二十九條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)組織藥品GMP跟蹤檢查工作;藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)制訂檢查計(jì)劃和方案，確定跟蹤檢查的內(nèi)容及方式，并對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。檢查組的選派按照本辦法第十三條規(guī)定。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織或委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)對(duì)注射劑、放射性藥品、生物制品等進(jìn)行跟蹤檢查。

第三十條 跟蹤檢查的結(jié)果按照本辦法第十九條、第二十四條的規(guī)定辦理。

第六章 《藥品GMP證書(shū)》管理

第三十一條 《藥品GMP證書(shū)》載明的內(nèi)容應(yīng)與企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證明文件所載明相關(guān)內(nèi)容相一致。

企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址名稱(chēng)變更但未發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化的，可以藥品生產(chǎn)許可證明文件為憑證，企業(yè)無(wú)需申請(qǐng)《藥品GMP證書(shū)》的變更。

第三十二條 《藥品GMP證書(shū)》有效期內(nèi)，與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)、關(guān)鍵人員等如發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)，按照有關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機(jī)關(guān)進(jìn)行備案。其變更后的組織結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵人員等應(yīng)能夠保證質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行并符合要求。

原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)對(duì)企業(yè)備案情況進(jìn)行審查，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。如經(jīng)審查不符合要求的，原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)要求企業(yè)限期改正。

第三十三條 有下列情況之一的，由藥品監(jiān)督管理部門(mén)收回《藥品GMP證書(shū)》。

(一)企業(yè)(車(chē)間)不符合藥品GMP要求的;

(二)企業(yè)因違反藥品管理法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)整頓的;

(三)其他需要收回的。

第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門(mén)收回企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》時(shí)，應(yīng)要求企業(yè)改正。企業(yè)完成改正后，應(yīng)將改正情況向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì)符合藥品GMP要求的，發(fā)回原《藥品GMP證書(shū)》。

第三十五條 有下列情況之一的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)注銷(xiāo)《藥品GMP證書(shū)》：

(一)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》依法被撤銷(xiāo)、撤回，或者依法被吊銷(xiāo)的;

(二)企業(yè)被依法撤銷(xiāo)、注銷(xiāo)生產(chǎn)許可范圍的;

(三)企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》有效期屆滿未延續(xù)的;

(四)其他應(yīng)注銷(xiāo)《藥品GMP證書(shū)》的。

第三十六條 應(yīng)注銷(xiāo)的《藥品GMP證書(shū)》上同時(shí)注有其他藥品認(rèn)證范圍的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)可根據(jù)企業(yè)的申請(qǐng)，重新核發(fā)未被注銷(xiāo)認(rèn)證范圍的《藥品GMP證書(shū)》。核發(fā)的《藥品GMP證書(shū)》重新編號(hào)，其有效期截止日與原《藥品GMP證書(shū)》相同。

第三十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書(shū)》遺失或損毀的，應(yīng)在相關(guān)媒體上登載聲明，并可向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)。原發(fā)證機(jī)關(guān)受理補(bǔ)發(fā)《藥品GMP證書(shū)》申請(qǐng)后，應(yīng)在10個(gè)工作日內(nèi)按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)補(bǔ)發(fā)，補(bǔ)發(fā)的《藥品GMP證書(shū)》編號(hào)、有效期截止日與原《藥品GMP證書(shū)》相同。

第三十八條 《藥品GMP證書(shū)》的收(發(fā))回、補(bǔ)發(fā)、注銷(xiāo)等管理情況，由原發(fā)證機(jī)關(guān)在其網(wǎng)站上發(fā)布相關(guān)信息。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)將信息上傳至國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站。

第七章 附則

第三十九條 《藥品GMP證書(shū)》由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一印制。

第四十條 本辦法由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

附件：1.藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)

2.藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)資料要求

第五篇：藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料范本

XXX藥業(yè)有限公司

GMP

證 申 報(bào)

XXX藥業(yè)有限公司

二○XX年八月

料認(rèn) 資 XXX藥業(yè)有限公司

目錄

一、有關(guān)證照（復(fù)印件）。

二、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

三、公司組織機(jī)構(gòu)圖

四、公司人員情況

五、生產(chǎn)劑型和品種表

六、公司環(huán)境條件、倉(cāng)儲(chǔ)、質(zhì)檢及公司總平面布置圖

七、固體制劑車(chē)間概況及工藝布局平面圖

八、工藝流程圖及主要質(zhì)量控制點(diǎn)

九、固體制劑車(chē)間的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、設(shè)施驗(yàn)證情況；檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況

十、公司生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄

XXX藥業(yè)有限公司

GMP認(rèn)證申報(bào)資料

（一）有 關(guān) 證 照（復(fù) 印

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

件）

XXX藥業(yè)有限公司

內(nèi)

容

1、《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件

2、《企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件

3、省藥監(jiān)局《關(guān)于※※※藥業(yè)有限公司GMP改造的批復(fù)》復(fù)印件

XXX藥業(yè)有限公司

GMP認(rèn)證申報(bào)資料

（二）藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

XXX藥業(yè)有限公司

內(nèi)

容

1、企業(yè)概況

2、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況

XXX藥業(yè)有限公司

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查報(bào)告

1．公司簡(jiǎn)介

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司是一家以口服固體制劑生產(chǎn)和中藥提取為主的現(xiàn)代化制藥企業(yè)。公司注冊(cè)資本5000萬(wàn)元，經(jīng)濟(jì)性質(zhì)為有限責(zé)任公司。經(jīng)××省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)（*藥監(jiān)安函［2010］007號(hào)），建設(shè)了年產(chǎn)片劑2億片，膠囊劑3億粒，顆粒劑30噸的中藥口服固體制劑車(chē)間，并建設(shè)有年處理中藥材20000噸的中藥提取車(chē)間，公用工程和輔助設(shè)施。截止2004年5月，已經(jīng)完成了口服固體制劑車(chē)間、中藥提取車(chē)間和公用工程的改造，進(jìn)行了從藥人員GMP培訓(xùn)，建立了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制度，使企業(yè)達(dá)到了設(shè)施齊全，設(shè)備先進(jìn)，管理到位，產(chǎn)品工藝合理，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的要求。

現(xiàn)將我公司在生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理方面的自查情況予以報(bào)告。

XXX藥業(yè)有限公司

2．機(jī)構(gòu)與人員

2.1 組織機(jī)構(gòu)

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司設(shè)立了六個(gè)部門(mén)，分別為生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部、質(zhì)量管理部、銷(xiāo)售部、財(cái)務(wù)部和辦公室。生產(chǎn)技術(shù)部下設(shè)物資科、提取車(chē)間和制劑車(chē)間，分別負(fù)責(zé)物資管理、中藥提取生產(chǎn)和口服固體制劑的生產(chǎn)；工程設(shè)備部負(fù)責(zé)企業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和設(shè)備的管理；質(zhì)量管理部下設(shè)質(zhì)量保證科和質(zhì)量檢驗(yàn)科，負(fù)責(zé)質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)工作；財(cái)務(wù)部負(fù)責(zé)財(cái)務(wù)工作；辦公室負(fù)責(zé)人事和行政管理；銷(xiāo)售部門(mén)負(fù)責(zé)產(chǎn)品銷(xiāo)售及市場(chǎng)推廣工作。各部門(mén)職責(zé)明確，密切協(xié)作，保證了企業(yè)的正常運(yùn)行和發(fā)展。

2.2 人員簡(jiǎn)介

總經(jīng)理xxx，中共黨員，大學(xué)本科學(xué)歷，高級(jí)經(jīng)濟(jì)師，先后從事企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)、物資管理、銷(xiāo)售、質(zhì)量管理等工作，具有豐富的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，對(duì)企業(yè)發(fā)展和日常管理遇到的實(shí)際問(wèn)題能實(shí)事求是地進(jìn)行解決。副總經(jīng)理xxx，大學(xué)本科學(xué)歷，高級(jí)工程師，負(fù)責(zé)本公司質(zhì)量管理工作。生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理xxx，大學(xué)本科學(xué)歷，執(zhí)業(yè)藥師，從事藥品生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量管理工作九年。其他部門(mén)負(fù)責(zé)人均有6年以上管理工作經(jīng)驗(yàn)，勝任本職工作。

公司員工總數(shù)為109人，大專(zhuān)學(xué)歷者25人，本科學(xué)歷者15人，藥學(xué)技術(shù)人員18人，均為中專(zhuān)以上學(xué)歷。生產(chǎn)性員工36人，質(zhì)量部門(mén)員工9人，工程設(shè)備人員6人，均為高中以上學(xué)歷，所有生產(chǎn)一線員工經(jīng)培訓(xùn)考核合格后持上崗證上崗。

2.3 培訓(xùn) XXX藥業(yè)有限公司

為了提高公司的管理水平和操作人員的實(shí)踐技能，使之達(dá)到GMP規(guī)范的要求，從2010年5月起，公司組織了對(duì)全體員工的系統(tǒng)培訓(xùn)。鑒于大部分員工未從事過(guò)藥品生產(chǎn)工作，針對(duì)實(shí)際情況，我們從藥品基礎(chǔ)知識(shí)開(kāi)始，做到有計(jì)劃、有針對(duì)性、有目的的培訓(xùn)，使員工能夠熟悉藥品的特性、藥品生產(chǎn)的基本常識(shí)、藥品GMP認(rèn)證的重要性等必要的知識(shí)。培訓(xùn)內(nèi)容包括藥品基本知識(shí)、《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、產(chǎn)品介紹、工藝規(guī)程、微生物基礎(chǔ)知識(shí)、衛(wèi)生知識(shí)、潔凈作業(yè)和各項(xiàng)管理制度，并及時(shí)學(xué)習(xí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的法規(guī)文件等，做到活學(xué)活用。我們的管理人員參加了省藥品監(jiān)督管理局的藥品GMP培訓(xùn)，去了多家藥品GMP認(rèn)證企業(yè)學(xué)習(xí)、參觀；帶著問(wèn)題請(qǐng)教別人，請(qǐng)專(zhuān)家和先進(jìn)企業(yè)的管理人員來(lái)公司上課，傳授知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。公司的部門(mén)負(fù)責(zé)人坐下來(lái)和員工一起學(xué)習(xí)，討論遇到的新知識(shí)、新問(wèn)題，隨時(shí)解決問(wèn)題；在培訓(xùn)的同時(shí)，我們及時(shí)把學(xué)到的知識(shí)應(yīng)用于實(shí)踐中，并在實(shí)際操作中不斷完善我們的管理，提高我們的素質(zhì)。培訓(xùn)開(kāi)展以來(lái)，上至總經(jīng)理，下至普通員工全面培訓(xùn)，人人把培訓(xùn)當(dāng)做提高自己能力的一件大事。公司從保證藥品質(zhì)量，增強(qiáng)企業(yè)實(shí)力和競(jìng)爭(zhēng)力的角度出發(fā)，對(duì)管理人員突出《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄，及現(xiàn)代企業(yè)管理等知識(shí)的培訓(xùn)，操作人員側(cè)重藥品基礎(chǔ)知識(shí)、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序、衛(wèi)生知識(shí)、管理制度等的培訓(xùn)，做到全面提高，講求實(shí)效。在培訓(xùn)過(guò)程中，注重理論聯(lián)系實(shí)際并使每位員工認(rèn)識(shí)到培訓(xùn)的必要性、重要性、長(zhǎng)期性。

根據(jù)員工教育管理制度，我們不定期地就培訓(xùn)內(nèi)容對(duì)員工進(jìn)行考核，采取筆試、口試和現(xiàn)場(chǎng)考核的方法，考察員工對(duì)知識(shí)的掌握程度和應(yīng)用能XXX藥業(yè)有限公司

力。對(duì)管理人員，按其崗位要求和公司發(fā)展的實(shí)際需要，重點(diǎn)考核對(duì)GMP的理解、應(yīng)用和管理能力，一切以提高企業(yè)的管理水平和總體實(shí)力出發(fā)，使我們公司的管理在GMP的基礎(chǔ)上能有更大的發(fā)展后勁。經(jīng)過(guò)我們的努力，使員工們對(duì)藥品生產(chǎn)有了一個(gè)新的和較全面的認(rèn)識(shí)。

所有生產(chǎn)性員工考核合格后均取得了上崗證，質(zhì)量檢驗(yàn)人員和庫(kù)房原藥材驗(yàn)收人員經(jīng)漢中市藥品檢驗(yàn)所相關(guān)崗位培訓(xùn)，取得了合格資質(zhì)。

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3．廠房與設(shè)施

3.1 周邊及廠區(qū)環(huán)境

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)廠址位于xxxx，其北側(cè)為喜馬拉雅山系xxxx，周?chē)鸁o(wú)污染源，是適合制藥企業(yè)生產(chǎn)藥品的區(qū)域。廠區(qū)總面積7860 m2，其中建筑面積5186m2，水泥路面積1110m2，草坪面積為1564 m2，無(wú)裸土面積。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局合理，沒(méi)有互相妨礙之處。人流從南側(cè)大門(mén)，物流從西側(cè)大門(mén)進(jìn)入廠區(qū)，其通道皆為水泥硬化路面，其他空地均為草坪，有效地防止了對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染。

3.2 廠房建設(shè)

經(jīng)××省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，我公司按GMP要求設(shè)計(jì)和改造了整個(gè)廠區(qū)，于2010年7月動(dòng)工，2004年2月建成。建成了中藥提取車(chē)間和口服固體制劑車(chē)間，新增了總面積為840平方米的倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、210平方米的質(zhì)量檢驗(yàn)區(qū)。生產(chǎn)廠房及質(zhì)量檢驗(yàn)區(qū)為鋼結(jié)構(gòu)，內(nèi)部為彩鋼板和玻璃隔檔，經(jīng)生產(chǎn)實(shí)踐表明可正常運(yùn)行。

3.3 生產(chǎn)區(qū)域及公用設(shè)施

中藥提取車(chē)間總面積810平方米，普通生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行藥材提取、藥液靜置、吸附精制、減壓濃縮等工藝操作，新增了藥材揀選清洗間、切藥間。新增加了296平方米潔凈生產(chǎn)區(qū)，按三十萬(wàn)級(jí)潔凈級(jí)別設(shè)計(jì)建造，為彩鋼板結(jié)構(gòu)。藥材庫(kù)及提取車(chē)間普區(qū)內(nèi)墻以環(huán)保型高級(jí)水晶漆粉刷，墻面防水、防蒸汽、耐酸堿、不起塵，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡，不對(duì)加工生產(chǎn)造成污染。進(jìn)入潔凈管理區(qū)的工藝管道接縫處、彩鋼板接縫處、燈具接縫處、高效送風(fēng)過(guò)濾器接縫處等均以硅酮玻璃膠密封。使?jié)崈艄芾韰^(qū)內(nèi)表面XXX藥業(yè)有限公司

平整光滑、無(wú)裂縫、無(wú)顆粒物脫落，并耐受清洗和消毒。墻壁之間，墻壁與天花板及墻壁與地面之間均以鋁合金圓弧連接，既減少了灰塵積聚，又便于清潔。潔凈區(qū)地面為水磨石加銅條，堅(jiān)固耐用，無(wú)粉塵產(chǎn)生，耐受清洗和消毒。清洗過(guò)的藥材從雙扉干燥箱經(jīng)干燥除菌后進(jìn)入潔凈管理區(qū)，稠浸膏的出料管道則直接開(kāi)口在潔凈管理區(qū)，噴霧干燥塔的三個(gè)收料口也密封于潔凈管理區(qū)。操作人員從人流入口經(jīng)凈化程序進(jìn)入潔凈管理區(qū)。潔凈區(qū)設(shè)置了干燥間、粉碎間、稱(chēng)量間、總混間、振蕩粉碎間、真空干燥間、噴霧干燥間、收膏冷藏間等生產(chǎn)操作間，用于直接入藥的藥材的干燥除菌、粉碎、總混、藥材提取物的收膏冷藏、真空干燥、噴霧干燥、干浸膏粉碎等工藝加工。

制劑車(chē)間總面積 810m2，其中三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)面積550 m2，與目前企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)操作間由彩鋼板及玻璃隔檔組成，接縫或接口處以橡膠條或硅酮玻璃膠密封，使?jié)崈魠^(qū)內(nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、無(wú)顆粒物脫落，并耐受清洗和消毒。墻壁之間，墻壁與天花板及墻壁與地面之間均以鋁合金圓弧連接，減少灰塵積聚又便于清潔。潔凈區(qū)地面為環(huán)氧樹(shù)脂自流坪，不起塵，耐受清洗和消毒。各單個(gè)工藝過(guò)程基本上在各自操作間內(nèi)完成，生產(chǎn)時(shí)領(lǐng)用的物料除去外包裝后經(jīng)緩沖間進(jìn)入三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，經(jīng)粉碎、過(guò)篩、稱(chēng)量、混合制粒、干燥、總混、壓片或充填、內(nèi)包裝，通過(guò)傳遞窗至外包裝間。根據(jù)工藝流程，調(diào)整了粉碎間、稱(chēng)量間、配漿間、工衣洗滌間、潔具間、工器具洗滌間、干燥間等操作間，新增了物料緩沖間、粉碎間、中間站、顆粒包裝間等，使布局更加合理，避免了廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)操作的相互妨礙。稱(chēng)量室位于潔凈區(qū)內(nèi)，單獨(dú)設(shè)置，有效防止了差錯(cuò)和XXX藥業(yè)有限公司

交叉污染。在產(chǎn)生粉塵量較大的房間，如粉碎、稱(chēng)量、制粒、總混、壓片、顆粒分裝、膠囊填充等操作間，排風(fēng)皆直接外接至除塵機(jī)組，集中除塵防止了交叉污染。

兩個(gè)車(chē)間的潔凈區(qū)均設(shè)有單獨(dú)的潔具間，放置了無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的海綿拖把、潔凈抹布、玻璃擦等衛(wèi)生工具，并限定了不同潔具的使用區(qū)域。

生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)安放了消防箱、干粉滅火器等設(shè)施，在車(chē)間走廊的相關(guān)位置設(shè)置安全門(mén)2個(gè)，并安裝了一定數(shù)量的應(yīng)急燈，符合安全消防要求。提取車(chē)間藥材提取、藥液靜置、減壓濃縮等處均安裝有排氣扇，并加有防昆蟲(chóng)的紗網(wǎng)。潔凈區(qū)各操作間更換了照明燈具，使照度均達(dá)到300LX以上。根據(jù)公司實(shí)際情況更新了水處理設(shè)備，驗(yàn)證合格后投入使用。HAVC系統(tǒng)結(jié)合廠房改造增設(shè)了提取車(chē)間空調(diào)系統(tǒng)，調(diào)整了送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管路，安裝了內(nèi)置式臭氧發(fā)生器用于潔凈區(qū)空氣消毒。壓縮空氣設(shè)施由螺桿式壓縮機(jī)、除菌過(guò)濾器、精密過(guò)濾器、冷凍式干燥機(jī)、高效除塵器、儲(chǔ)氣罐等組成，有效地除去了細(xì)菌、灰塵、水分、油等污染物。

生產(chǎn)車(chē)間的空調(diào)凈化系統(tǒng)為集中式中央空調(diào)系統(tǒng)，可有效地保證潔凈區(qū)內(nèi)溫度控制在18～26℃，相對(duì)溫度控制在45～65%，空氣經(jīng)初、中、高效過(guò)濾器過(guò)濾后形成潔凈空氣，進(jìn)入潔凈區(qū)各房間，使大于0.5μm的塵粒每立方米小于10,500,000，大于5μm的塵粒每立方米小于60,000，沉降菌每個(gè)培養(yǎng)皿不超過(guò)15個(gè)，符合三十萬(wàn)級(jí)潔凈度要求。臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧可隨潔凈空氣進(jìn)入潔凈區(qū)，對(duì)區(qū)內(nèi)的空氣、廠房及設(shè)備表面進(jìn)行消毒，整個(gè)HAVC系統(tǒng)可確保潔凈區(qū)空氣潔凈度達(dá)到三十萬(wàn)級(jí)別。XXX藥業(yè)有限公司

3.4 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)總面積710平方米，其中藥材庫(kù)160平方米，原輔料及成品庫(kù)600平方米，危險(xiǎn)品庫(kù)及五金庫(kù)50平方米。物料分庫(kù)分區(qū)存放，與企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)按實(shí)際需要設(shè)置了化學(xué)原料區(qū)、中藥原料區(qū)、外包材區(qū)、內(nèi)包材庫(kù)、標(biāo)簽庫(kù)、不合格品庫(kù)、陰涼庫(kù)、特殊管理藥品庫(kù)及成品庫(kù)。特殊管理藥品庫(kù)內(nèi)放置密碼儲(chǔ)存柜，并且雙人操作，嚴(yán)格管理。在廠區(qū)東北角建設(shè)了危險(xiǎn)品庫(kù)，用于存放乙醇等危險(xiǎn)品。生產(chǎn)車(chē)間和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)出入口處安放了擋鼠板、捕蠅燈和尼龍紗網(wǎng)等防蟲(chóng)防鼠設(shè)施，并制定了管理制度，有效地防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入廠房。

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)各庫(kù)均有照明及通風(fēng)設(shè)施，根據(jù)目前物料存儲(chǔ)要求設(shè)置了常溫庫(kù)和陰涼庫(kù)，并放置了溫濕度計(jì)，規(guī)定了監(jiān)測(cè)時(shí)間并記錄。取樣在潔凈采樣車(chē)內(nèi)進(jìn)行，由質(zhì)量管理部專(zhuān)職人員取樣，嚴(yán)格按《潔凈采樣車(chē)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》和《取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》進(jìn)行操作，取樣器具經(jīng)清洗后嚴(yán)格消毒或滅菌，有效地防止了污染或交叉污染。

3.5 質(zhì)量檢驗(yàn)區(qū)

質(zhì)量檢驗(yàn)區(qū)位于廠區(qū)西側(cè)，與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，總面積210平方米，其中留樣觀察室32平方米，微生物限度室6平方米，陽(yáng)性菌室6平方米，中藥標(biāo)本室12平方米，微生物培養(yǎng)室6平方米，微生物檢驗(yàn)準(zhǔn)備間12平方米，其他理化檢驗(yàn)室、精密儀器室、天平室、常規(guī)儀器室、高溫室、儲(chǔ)藏室、走廊等共136平方米。微生物限度檢定室、陽(yáng)性菌室均為萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，凈化工作臺(tái)為局部百級(jí)潔凈度。精密儀器室、天平室等房間有防靜電、防震措施，整個(gè)檢驗(yàn)場(chǎng)所均安裝了空氣調(diào)節(jié)設(shè)施，可調(diào)節(jié)溫度和相對(duì)濕度，保XXX藥業(yè)有限公司 證了檢驗(yàn)環(huán)境符合要求。

3.6 環(huán)境保護(hù)及安全消防

我公司目前未使用毒性及高致敏性等對(duì)環(huán)境能造成污染的原料。生產(chǎn)過(guò)程中帶有粉塵的室內(nèi)空氣經(jīng)過(guò)濾除塵后排向大氣中。經(jīng)××計(jì)量測(cè)試網(wǎng)絡(luò)第38分站檢測(cè)，我公司在正常生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)生的廢氣、廢液、噪聲均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。在主要通道、庫(kù)房、車(chē)間普通區(qū)域及潔凈區(qū)域均設(shè)置了消防栓、滅火器等消防設(shè)施，經(jīng)漢中市公安局第一分局消防科檢查，我公司的消防設(shè)施符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到安全消防標(biāo)準(zhǔn)。

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4．設(shè)備

4.1 生產(chǎn)設(shè)備

公司組織專(zhuān)人對(duì)國(guó)內(nèi)的制藥設(shè)備進(jìn)行考察、選型、論證，選用安裝了具有國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平的一系列制藥設(shè)備。我們選用的設(shè)備設(shè)計(jì)合理，易于清洗、消毒，符合生產(chǎn)要求，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，能夠防止差錯(cuò)和減少污染。現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)備與物料直接接觸的部分均為不銹鋼或其他無(wú)毒惰性材料，表面光潔、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑及其使用不對(duì)藥品或容器造成污染。生產(chǎn)車(chē)間所用容器具為不銹鋼或無(wú)毒塑料制成，易于清洗、消毒，不污染藥品，符合生產(chǎn)要求。

公司現(xiàn)有的主要工藝設(shè)備有常熟制藥機(jī)械廠的多功能提取罐、薄膜蒸發(fā)器、減壓濃縮罐，無(wú)錫市華新藥化設(shè)備有限公司的雙扉滅菌干燥箱、三維混合機(jī)、微粉碎機(jī)組、真空干燥箱、槽形混合機(jī)、整粒機(jī)，江蘇省錫山市前洲干燥機(jī)成套設(shè)備廠的高速離心噴霧干燥機(jī)，哈爾濱納諾制藥機(jī)械公司的振動(dòng)超微粉碎機(jī)，江陰華發(fā)藥化設(shè)備有限公司的雙出口振動(dòng)篩、熱風(fēng)循環(huán)烘箱，瑞安江南制藥機(jī)械廠的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，瑞安華聯(lián)制藥機(jī)械有限公司的全自動(dòng)膠囊充填機(jī)、高效薄膜包衣機(jī)、拋光機(jī)、雙鋁自動(dòng)包裝機(jī)、平板式自動(dòng)泡罩包裝機(jī)，天津市三橋包裝機(jī)械有限公司的電腦自動(dòng)顆粒包裝機(jī)。

設(shè)備按運(yùn)行狀態(tài)掛有“完好”、“停用”、“正在檢修”、“正在運(yùn)行”、“待清潔”、“已清潔”等狀態(tài)標(biāo)志，定期按計(jì)劃進(jìn)行維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證。與設(shè)備相連接的純化水管道，采用304材質(zhì)鋼管，內(nèi)、外表面拋光處理，各用XXX藥業(yè)有限公司

水點(diǎn)安裝了衛(wèi)生級(jí)球 閥。壓縮空氣管道為304鋼管，蒸汽管道以保溫材料包裹后，外覆光滑鋁箔，保證了無(wú)脫落物。所有管道均以不同顏色的文字及箭頭標(biāo)明了物料名稱(chēng)和流向。

純化水系統(tǒng)根據(jù)本公司實(shí)際，進(jìn)廠飲用水經(jīng)反滲透設(shè)備處理后，經(jīng)紫外線消毒，除菌過(guò)濾器過(guò)濾后，經(jīng)循環(huán)泵進(jìn)入各使用點(diǎn)。生產(chǎn)的純化水，除每天檢測(cè)電導(dǎo)率外，每月按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)全檢一次，并在連續(xù)使用每月或恢復(fù)生產(chǎn)前按規(guī)定程序進(jìn)行管道消毒，可靠地保證了工藝用水的質(zhì)量和系統(tǒng)的穩(wěn)定性。

4.2 計(jì)量檢驗(yàn)儀器

生產(chǎn)車(chē)間配備有的電子稱(chēng)、扭力天平、溫濕度計(jì)、微壓差計(jì)等儀器、儀表，檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室配備了萬(wàn)分之一克精度的電子天平、高效液相色譜儀、紫外分光光度計(jì)、熔點(diǎn)儀、pH計(jì)、顯微鏡、旋光儀、恒溫培養(yǎng)箱、溶出度儀等檢驗(yàn)儀器及各種規(guī)格的玻璃儀器。檢驗(yàn)儀器、儀表均經(jīng)漢中地區(qū)技術(shù)監(jiān)督局授權(quán)的國(guó)營(yíng)四零五廠計(jì)量室檢定，其適用范圍和精密度符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，貼有合格證或準(zhǔn)用證，并按規(guī)定定期校驗(yàn)。

生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均有使用、維修、保養(yǎng)記錄，由專(zhuān)人負(fù)責(zé)記錄管理，保證了設(shè)備儀器的正常使用。

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5．物料

5.1 物料管理

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)技術(shù)部物資科負(fù)責(zé)物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放。由質(zhì)量管理部會(huì)同生產(chǎn)技術(shù)部物資科對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估審計(jì)，包括主要原料、輔料、內(nèi)包裝材料和標(biāo)簽供應(yīng)商的評(píng)估，規(guī)定必須從有藥品生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照或者其他國(guó)家規(guī)定證照的單位著手考察評(píng)估，從貨源上減少影響藥品質(zhì)量的因素。通過(guò)了質(zhì)量審計(jì)的供應(yīng)商，才能成為公司合格供應(yīng)商的選擇單位。藥品生產(chǎn)所采購(gòu)物料的標(biāo)準(zhǔn)，凡是有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，一律要求采用或嚴(yán)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，否則，不予考察采購(gòu)。初步確定合格供應(yīng)商供應(yīng)的物料，經(jīng)樣品檢驗(yàn)合格，生產(chǎn)試用通過(guò)后，質(zhì)量管理部才能批準(zhǔn)采購(gòu)。物料進(jìn)廠初驗(yàn)合格，置于待驗(yàn)區(qū)，掛黃色“待驗(yàn)”標(biāo)志牌，經(jīng)質(zhì)量管理部專(zhuān)人取樣，檢驗(yàn)合格后，換綠色“合格”標(biāo)志牌。如初驗(yàn)不合格，不辦理入庫(kù)手續(xù)，直接退貨。檢驗(yàn)不合格者，置不合格品庫(kù)，掛紅色“不合格品”標(biāo)志牌，按規(guī)定退貨或銷(xiāo)毀。

物料根據(jù)廠生產(chǎn)計(jì)劃制定采購(gòu)、儲(chǔ)存計(jì)劃，最大限度地減少了庫(kù)存，保證在其使用期限內(nèi)消耗。規(guī)定了物料的儲(chǔ)存期限，一般不超過(guò)三年，期滿后復(fù)驗(yàn)，儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況，由庫(kù)管人員或質(zhì)量監(jiān)督員申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)，按復(fù)驗(yàn)結(jié)果由質(zhì)量管理部給出處理意見(jiàn)。

5.2 倉(cāng)儲(chǔ)管理

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)根據(jù)所儲(chǔ)存物料的性質(zhì)，設(shè)置為常溫庫(kù)和陰涼庫(kù)，安放了溫濕XXX藥業(yè)有限公司

度計(jì)以監(jiān)測(cè)貯存條件，設(shè)置有換氣設(shè)備和空氣調(diào)節(jié)器，必要時(shí)保證溫度和相對(duì)濕度符合要求。危險(xiǎn)品庫(kù)位于廠區(qū)東北角，為磚混結(jié)構(gòu)，并設(shè)置了排氣扇、滅火器、沙桶等設(shè)施。毒性化學(xué)試劑為溴化汞、三氧化二砷、硝酸鉛和可溶性鋇鹽，配制試液用，均為少量，置于質(zhì)量檢驗(yàn)區(qū)貯藏室，儲(chǔ)存柜配有密碼鎖，雙人操作，制定了嚴(yán)密的使用管理規(guī)定。

5.3 標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理

藥品的標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局23號(hào)令及相關(guān)法規(guī)文件制定，其內(nèi)容、式樣、文字與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的一致。標(biāo)簽和印刷有標(biāo)簽內(nèi)容的小盒、中盒、說(shuō)明書(shū)經(jīng)質(zhì)量管理部校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)放、使用，使其能準(zhǔn)確反映藥品信息，正確指導(dǎo)用藥，盡可能減少用藥事故。

標(biāo)簽類(lèi)包裝材料包括小盒、中盒和藥品說(shuō)明書(shū)存放于標(biāo)簽庫(kù)，由專(zhuān)人保管、領(lǐng)用并采取措施如下：（1）按藥品品種、規(guī)格專(zhuān)柜存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要領(lǐng)?。唬?）標(biāo)簽類(lèi)包裝材料計(jì)數(shù)發(fā)放，鄰用人核對(duì)、簽名，車(chē)間使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相等，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽由生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督員負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀，其物料平衡按100%計(jì)；（3）標(biāo)簽類(lèi)包材的發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀有記錄，保存期限同批生產(chǎn)記錄相同，為藥品有效期后一年。

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6．衛(wèi)生

6.1 衛(wèi)生管理及培訓(xùn)

為了防止污染和交叉污染，公司制定了嚴(yán)格的各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，規(guī)定了責(zé)任人負(fù)責(zé)其實(shí)施和監(jiān)督檢查。廠房、設(shè)備、容器的清潔規(guī)程，按照生產(chǎn)和空氣潔凈度的要求，規(guī)定了清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑。并制定了清潔工具的清潔規(guī)程，設(shè)置了專(zhuān)職衛(wèi)生員，負(fù)責(zé)潔凈區(qū)內(nèi)公共區(qū)域的衛(wèi)生和工作服的洗滌等工作。

進(jìn)入潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)內(nèi)的員工定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)并考核，要求不得化妝，不得佩戴飾物，不得將非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物帶入生產(chǎn)區(qū)，必要時(shí)必須戴一次性手套方可接觸物料。潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，其他人員不得隨便進(jìn)入。進(jìn)出潔凈區(qū)必須隨手關(guān)門(mén)，以盡量減少污染，保證潔凈級(jí)別。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)時(shí)，設(shè)備操作人員穿潔凈工作服進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)行操作，操作完畢后，由操作人員按設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清洗消毒，必要時(shí)設(shè)備停機(jī)或車(chē)間停產(chǎn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

6.２ 工作服

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司潔凈區(qū)工作服為淡藍(lán)色、分體、材質(zhì)為抗靜電綢，能包蓋全部頭發(fā)，配備了口罩及軟底工作鞋，所用材質(zhì)均光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，能阻留人體脫落物，按從上往下的順序進(jìn)行穿戴。潔凈工作服6～9月每天，其他時(shí)間每?jī)商煊蓪?zhuān)人洗滌一次，并經(jīng)消毒劑消毒。非潔凈區(qū)工作服由專(zhuān)人每周洗滌一次。

6.3 潔凈區(qū)衛(wèi)生管理 XXX藥業(yè)有限公司

潔凈區(qū)及潔凈管理區(qū)正常生產(chǎn)時(shí)每周消毒一次，廠房清潔后用臭氧消毒2小時(shí)，臭氧為一種強(qiáng)效無(wú)污染的消毒劑，可常期使用。75%乙醇和0.1%新潔爾滅交替用于手消毒，75%乙醇用于工具、容器消毒，75%乙醇和4%煤酚皂交替用于衛(wèi)生潔具消毒及地漏液封，3%雙氧水和0.1%新潔爾滅交替用于管道、容器消毒。各種消毒劑每周輪換一次，防止了耐藥菌株的產(chǎn)生。

公司對(duì)藥品生產(chǎn)人員建立了健康檔案，對(duì)其每年體檢一次，發(fā)現(xiàn)有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者，從藥品生產(chǎn)崗位調(diào)離。

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7．驗(yàn)證

7.1 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及驗(yàn)證項(xiàng)目

我們認(rèn)識(shí)到驗(yàn)證是GMP的基礎(chǔ)，公司在2004年3月份成立了驗(yàn)證小組，質(zhì)量副總經(jīng)理為驗(yàn)證委員會(huì)主任，質(zhì)量管理部、工程設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部及車(chē)間負(fù)責(zé)人為成員。在設(shè)備到位、設(shè)施完好、儀器校驗(yàn)合格的基礎(chǔ)上，從2004年3月開(kāi)始，結(jié)合兩年多來(lái)的實(shí)際生產(chǎn)情況，按驗(yàn)證方案先后進(jìn)行了工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、清潔驗(yàn)證、關(guān)鍵設(shè)備、產(chǎn)品工藝的驗(yàn)證。2004 年4月下旬全部驗(yàn)證完成，經(jīng)分析評(píng)價(jià)，所有驗(yàn)證對(duì)象均符合要求，可正常使用。

7.2 驗(yàn)證實(shí)施及再驗(yàn)證

驗(yàn)證項(xiàng)目由驗(yàn)證委員會(huì)提出，驗(yàn)證方案由生產(chǎn)技術(shù)部或質(zhì)量管理部組織專(zhuān)人制定，驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)審核，驗(yàn)證委員會(huì)主任批準(zhǔn)后，其他部門(mén)配合共同實(shí)施。驗(yàn)證工作由專(zhuān)人負(fù)責(zé)整理資料，搜集數(shù)據(jù)，并寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證委員會(huì)審核，驗(yàn)證委員會(huì)主任批準(zhǔn)后，該項(xiàng)目方可交付使用。驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)、分析內(nèi)容、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等均以文件形式歸檔，由文件管理員負(fù)責(zé)保存。

根據(jù)驗(yàn)證管理規(guī)程，當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)使用一年后，進(jìn)行再驗(yàn)證，再驗(yàn)證由驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)組織實(shí)施。

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8．文件

從2010年5月起，公司成立了GMP認(rèn)證辦公室，組織各部門(mén)的具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員從事文件起草工作，文件經(jīng)反復(fù)推敲修改，經(jīng)質(zhì)量管理部或其他部門(mén)負(fù)責(zé)人審核后，由總經(jīng)理批準(zhǔn)執(zhí)行。××××藥業(yè)有限責(zé)任公司GMP文件系統(tǒng)分四大類(lèi)共748個(gè)，分別為：（1）管理規(guī)程（英文縮寫(xiě)為“SMP”）272個(gè)；（2）標(biāo)準(zhǔn)操作程序（英文縮寫(xiě)為“SOP”）216個(gè)；（3）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（英文縮寫(xiě)為“TS”）93個(gè)；（4）記錄（英文縮寫(xiě)為“RD”）167個(gè)。我們還建立了文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤毀、復(fù)印及保管的管理制度，使文件管理具有規(guī)定的程序，保證了文件的嚴(yán)肅性、實(shí)效性。現(xiàn)行文件已在實(shí)際生產(chǎn)正常使用，具有可行性，能夠指導(dǎo)管理程序的運(yùn)行和實(shí)際操作的完成，使公司基本實(shí)現(xiàn)了文件化、標(biāo)準(zhǔn)化的管理。

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9．生產(chǎn)管理

9.1 工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序

產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序由生產(chǎn)技術(shù)部組織技術(shù)人員編寫(xiě)，生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理修改后，交質(zhì)量管理部審核，最終由總經(jīng)理批準(zhǔn)執(zhí)行。并在文件管理中規(guī)定，其內(nèi)容不得任意更改，如需更改必須由生產(chǎn)技術(shù)部提出申請(qǐng)，按上述程序重新修訂，而且規(guī)定工藝規(guī)程的修訂必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

9.2 生產(chǎn)過(guò)程管理

由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理負(fù)責(zé)下達(dá)批生產(chǎn)指令和批包裝指令。生產(chǎn)車(chē)間按指令組織生產(chǎn)，根據(jù)批生產(chǎn)指令或批包裝指令和消耗定額領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的物料，且需經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員復(fù)核后方可發(fā)放和領(lǐng)取。制劑車(chē)間領(lǐng)取的需要進(jìn)入潔凈區(qū)的物料，在脫外包間除去外包裝，經(jīng)緩沖間除塵凈化后進(jìn)入車(chē)間物料暫存間。中藥提取車(chē)間藥材經(jīng)凈選除雜、清洗、干燥后按工藝要求進(jìn)行處理。生產(chǎn)過(guò)程中，嚴(yán)格按工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，關(guān)鍵工序均要求計(jì)算物料平衡，并由生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督員簽字后方可進(jìn)入下一道工序。一般物料的物料平衡按實(shí)際情況給予合適的限度，標(biāo)簽類(lèi)包裝材料和說(shuō)明書(shū)要求計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)取，使用數(shù)、破損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)必須相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽由專(zhuān)人負(fù)責(zé)銷(xiāo)毀，其物料平衡規(guī)定必須是100%。物料、半成品、成品數(shù)量如果發(fā)生顯著差異，則按生產(chǎn)過(guò)程偏差處理，由生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)工作人員和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督員共同查找原因，得出合理解釋?zhuān)_認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理，必要時(shí)由質(zhì)量管理部做出判斷，以決定物料或產(chǎn)品的處理辦法。

生產(chǎn)操作人員在生產(chǎn)前按規(guī)定進(jìn)行檢查，主要檢查是否有上批清場(chǎng)合XXX藥業(yè)有限公司

格證，設(shè)備狀態(tài)是否完好，是否有上批遺留物料，計(jì)量器具是否在校驗(yàn)周期內(nèi)并有校驗(yàn)合格證等，檢查合格后方可正常生產(chǎn)。各生產(chǎn)工序間分工明確，責(zé)任到人。各自崗位上的操作人員做到不合格物料不領(lǐng)取，不合格半成品不流入下道工序，確保自己生產(chǎn)的產(chǎn)品合格無(wú)差錯(cuò)，并及時(shí)填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄。

9.3 清場(chǎng)管理

每批產(chǎn)品在生產(chǎn)結(jié)束后，由操作人員按清場(chǎng)SOP及時(shí)進(jìn)行清場(chǎng)，做好清場(chǎng)記錄。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督員檢查清場(chǎng)情況，合格后發(fā)給有效期三天的清場(chǎng)合格證正、副兩本。清場(chǎng)合格證正本和清場(chǎng)記錄納入本批批生產(chǎn)記錄，清場(chǎng)合格證副本做為下批生產(chǎn)的必要憑證進(jìn)入下批批生產(chǎn)記錄。

9.4 生產(chǎn)狀態(tài)管理

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備，管道均掛有或貼有標(biāo)明狀態(tài)或物料的標(biāo)志物，各操作間門(mén)上掛有“正在生產(chǎn)”或“清場(chǎng)合格”的狀態(tài)標(biāo)志，所有物料或半成品容器均編號(hào)，存放物料時(shí)貼有物料卡，標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、操作人等信息。中間站存放的物料，均以“黃、綠、紅”三種顏色的標(biāo)示牌表示“待驗(yàn)、合格、不合格”的質(zhì)量狀態(tài)。這些狀態(tài)標(biāo)志的使用，也有效地減少了差錯(cuò)，防止了污染。

9.5 生產(chǎn)批次管理

生產(chǎn)批次按規(guī)定以使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次，總混后所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?？偦煸O(shè)備的性能已經(jīng)驗(yàn)證，證明總混后為均質(zhì)產(chǎn)品，且每批產(chǎn)品均有產(chǎn)品批號(hào)，規(guī)定不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。根據(jù)中藥顆粒劑生產(chǎn)的實(shí)際情況，每批藥材投料100公斤，XXX藥業(yè)有限公司

根據(jù)制劑設(shè)備的生產(chǎn)能力，提取的稠浸膏分兩批進(jìn)行制劑生產(chǎn)。

9.6 工藝用水管理

生產(chǎn)車(chē)間使用的工藝用水為飲用水和純化水。飲用水主要用于藥材的流動(dòng)洗滌、煎煮，容器具的初洗及清場(chǎng)。純化水主要用于配料和設(shè)備、容器的清洗。飲用水規(guī)定三個(gè)月檢驗(yàn)一次，由四零五衛(wèi)生防疫站按國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)全檢。純化水規(guī)定每月全檢一次，由本公司檢驗(yàn)室按藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。

9.7 批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄管理

批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄由生產(chǎn)操作人員現(xiàn)場(chǎng)填寫(xiě)，必須按生產(chǎn)操作實(shí)際填寫(xiě)，不得有空格，如無(wú)內(nèi)容空格處應(yīng)劃斜線或?qū)憽盁o(wú)”，錯(cuò)誤處劃線更改并簽名，批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，包括生產(chǎn)指令、包裝指令、中間產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)報(bào)告、清場(chǎng)記錄等由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理負(fù)責(zé)整理，交質(zhì)量管理部審核，審核通過(guò)后歸檔并保存至該產(chǎn)品有效期后一年。

9.8 生產(chǎn)情況說(shuō)明

在完成廠房設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備、工藝用水、設(shè)備清潔效果等必要的驗(yàn)證工作后，于2004年4月中旬進(jìn)行生產(chǎn)，xxxx片、xxxx膠囊各生產(chǎn)了三批；5月份生產(chǎn)了三批xxxx顆粒；6月份生產(chǎn)了三批xxxx顆粒。員工在生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)格遵守各項(xiàng)管理制度，認(rèn)真執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證了產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)我公司質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)按照藥品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)全部合格。

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10．質(zhì)量管理

10.1 質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及設(shè)施

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)，質(zhì)量管理部配備質(zhì)量檢驗(yàn)人員3名，質(zhì)量管理人員3人，根據(jù)本公司的生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)品種，檢驗(yàn)要求設(shè)置了相適應(yīng)的各檢驗(yàn)室和設(shè)備、儀器、儀表。質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室位于廠房南端，與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，分為試劑室、留樣觀察室、微生物限度檢查室、高溫室、微生物準(zhǔn)備室、標(biāo)本室、天平室、精密儀器室、理化檢驗(yàn)室、中藥檢驗(yàn)室等房室，配備了高效液相色譜儀、紫外分光光度計(jì)、電位滴定儀、旋光儀、PH計(jì)、電導(dǎo)率儀等精密儀器，用于物料的檢驗(yàn)。質(zhì)量管理部下設(shè)質(zhì)量保證科負(fù)責(zé)質(zhì)量管理，質(zhì)量檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)原輔料、包裝材料、半成品、成品的檢驗(yàn)，留樣穩(wěn)定性考察等工作。

10.2 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量檢驗(yàn)管理

根據(jù)GMP要求和公司生產(chǎn)品種的實(shí)際要求，制定了物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定了取樣規(guī)程和留樣觀察制度，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定，個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)指標(biāo)的制定，均嚴(yán)于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，以保證藥品質(zhì)量。取樣由專(zhuān)人負(fù)責(zé)，原輔料和內(nèi)包材取樣在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣車(chē)內(nèi)進(jìn)行，中間產(chǎn)品和成品取樣一般在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行用規(guī)定器具隨機(jī)取樣，并注意樣品的均勻性、代表性。留樣按產(chǎn)品貯藏條件在常溫留樣觀察室內(nèi)留樣觀察，并定期檢驗(yàn)，以考察藥品的穩(wěn)定性，為保證有效期內(nèi)的藥品質(zhì)量提供數(shù)據(jù)。標(biāo)本室所有中藥標(biāo)本由漢中市藥品檢驗(yàn)所提供，作為采購(gòu)、檢驗(yàn)中藥材的一個(gè)對(duì)照樣本。取樣、檢驗(yàn)、留樣由專(zhuān)人XXX藥業(yè)有限公司

負(fù)責(zé)，并及時(shí)填寫(xiě)記錄，出具檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)報(bào)告由檢驗(yàn)人、復(fù)檢人和質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人簽字，檢驗(yàn)記錄按規(guī)定保存至藥品有效期后一年。

10.3 質(zhì)量保證

質(zhì)量管理部制定了檢驗(yàn)設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、滴定液和培養(yǎng)基等管理規(guī)程，明確了規(guī)程制定目的，適用范圍、責(zé)任者。

物料和中間產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)合格，且無(wú)差錯(cuò)，才由質(zhì)量監(jiān)督員在相關(guān)記錄上簽名，準(zhǔn)許使用。成品發(fā)放前，由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，批檢驗(yàn)記錄及環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄等與該批藥品生產(chǎn)有關(guān)的記錄，合格后予以放行，準(zhǔn)許銷(xiāo)售。

由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)生產(chǎn)車(chē)間潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測(cè)，其中溫濕度每班監(jiān)測(cè)一次，照度、聲級(jí)、風(fēng)速、風(fēng)量、壓差、塵埃粒子每月監(jiān)測(cè)一次，沉降菌均每月監(jiān)測(cè)一次，一般在靜態(tài)下檢測(cè)。監(jiān)測(cè)到不符合規(guī)定的項(xiàng)目，通知工程設(shè)備部進(jìn)行維修。

質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期，藥品有效期提供數(shù)據(jù)，必要時(shí)對(duì)原料、中間產(chǎn)品及成品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣觀察，檢驗(yàn)相關(guān)項(xiàng)目并記錄。

10.4 職責(zé)及供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估

質(zhì)量管理部制定了質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)，明確其工作范圍、責(zé)任、權(quán)利。質(zhì)量管理部還會(huì)同生產(chǎn)技術(shù)部物資科、生產(chǎn)部對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估審計(jì)，審核供應(yīng)商的供應(yīng)資格。供應(yīng)商初步審計(jì)合格，質(zhì)量管理部通知生產(chǎn)技術(shù)部物資科試行采購(gòu)其物料，試用三個(gè)月后，物料質(zhì)量合格、性質(zhì)穩(wěn)定，則由生產(chǎn)技術(shù)部物資科正式采購(gòu)。XXX藥業(yè)有限公司

11．產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司規(guī)定每批成品均必須有銷(xiāo)售記錄，銷(xiāo)售記錄包括：品名、劑型、產(chǎn)品批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址，發(fā)貨日期等內(nèi)容，銷(xiāo)售記錄保存至藥品有效期后一年。根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每批藥品的售出情況，以便必要時(shí)能及時(shí)、全部收回。

公司建立了藥品退貨和收回的書(shū)面程序，并有記錄。按規(guī)定，因銷(xiāo)售上的原因需退貨時(shí)，由銷(xiāo)售部提出申請(qǐng)，總經(jīng)理批準(zhǔn)后方可退貨。收回由公司質(zhì)量管理部提出申請(qǐng)，總經(jīng)理批準(zhǔn)后由銷(xiāo)售部負(fù)責(zé)收回。退貨和收回產(chǎn)品，由生產(chǎn)技術(shù)部物資科負(fù)責(zé)初驗(yàn)，確認(rèn)為本公司應(yīng)退貨或收回批次的產(chǎn)品，置成品庫(kù)待驗(yàn)，向質(zhì)量管理部申請(qǐng)檢驗(yàn)。質(zhì)量管理部根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果和相關(guān)政策，決定退貨或收回產(chǎn)品的處理。如藥品在有效期內(nèi)且質(zhì)量合格，屬外包裝破損造成退貨或收回，由質(zhì)量管理部作出更換外包裝的決定，總經(jīng)理批準(zhǔn)，生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)更換外包裝。更換外包裝后，批號(hào)必須是原批號(hào)且填寫(xiě)批包裝記錄。

我們規(guī)定因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品制劑，在質(zhì)量管理部質(zhì)量監(jiān)督員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督下由生產(chǎn)技術(shù)部物資科門(mén)負(fù)責(zé)銷(xiāo)毀，涉及其他批號(hào)的產(chǎn)品時(shí)，如經(jīng)檢查不合格，不管有多少批次的產(chǎn)品，必須全部銷(xiāo)毀，所有產(chǎn)品銷(xiāo)毀均有記錄。

因目前公司銷(xiāo)售隊(duì)伍尚未建立，所有生產(chǎn)的藥品沒(méi)有銷(xiāo)售，我們將嚴(yán)格按照產(chǎn)品銷(xiāo)售的管理規(guī)定執(zhí)行。

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12．投訴與不良反應(yīng)報(bào)告

由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)用戶(hù)投訴和藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告，建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理規(guī)程。

用戶(hù)投訴內(nèi)容涉及藥品質(zhì)量和藥品不良反應(yīng)時(shí)質(zhì)量管理部及時(shí)詳細(xì)地記錄和調(diào)查處理。如屬藥品質(zhì)量不合格，應(yīng)調(diào)查原因，必要時(shí)收回該批全部產(chǎn)品。本公司生產(chǎn)的新藥必須報(bào)告所有藥品不良反應(yīng)，一般藥品不良反應(yīng)必須每季度，重大不良反應(yīng)必須在15個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告××省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，按規(guī)定必須報(bào)告所有藥品不良反應(yīng)。

本公司藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，規(guī)定必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告漢中市藥品監(jiān)督管理局。

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13．自檢

本公司制定了自檢管理規(guī)程，每年至少自檢1次。2010年公司決定實(shí)施GMP認(rèn)證，經(jīng)過(guò)近一年的緊張工作，至2004年5月，各項(xiàng)準(zhǔn)備工作基本完成，于2004年5月中旬開(kāi)始，各部門(mén)進(jìn)行自檢。質(zhì)量管理部除了本部門(mén)認(rèn)真進(jìn)行自檢外，還對(duì)委托檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)單位漢中市藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)考察。我們認(rèn)真對(duì)照GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目，找問(wèn)題、找差距，集中力量進(jìn)行解決。在自檢過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)有個(gè)別文件與其他文件有相矛盾之處，個(gè)別人員的實(shí)際操作還不符合規(guī)定等問(wèn)題，都已及時(shí)解決或糾正。

14．自查總結(jié)

綜上所述，××××藥業(yè)有限責(zé)任公司組織機(jī)構(gòu)健全，管理人員資歷合格，經(jīng)驗(yàn)較為豐富，有能力解決藥品生產(chǎn)中的實(shí)際問(wèn)題，操作人員培訓(xùn)全面，持證上崗，廠房設(shè)施配套齊全，與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，設(shè)備選型先進(jìn)，設(shè)計(jì)安裝合理，物料、衛(wèi)生、文件管理嚴(yán)格到位，驗(yàn)證充分，生產(chǎn)過(guò)程工藝合理，控制嚴(yán)密，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項(xiàng)制度合理可行，能夠保證片劑、顆粒劑生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量，2004年6月，經(jīng)公司組織全面自查，確認(rèn)膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，達(dá)到了GMP認(rèn)證要求。

××××藥業(yè)有限責(zé)任公司

xxxx年xx月25日 XXX藥業(yè)有限公司

GMP認(rèn)證申報(bào)資料

（三）公 司

組織 機(jī)構(gòu) 圖

XXX藥業(yè)有限公司

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

內(nèi)

容

1、潛江永安藥業(yè)股份有限公司組織機(jī)構(gòu)圖

2、潛江永安藥業(yè)股份有限公司質(zhì)量部組織機(jī)構(gòu)圖

3、潛江永安藥業(yè)股份有限公司二分廠組織機(jī)構(gòu)圖

4、潛江永安藥業(yè)股份有限公司二分廠生產(chǎn)部組織機(jī)構(gòu)圖

5、潛江永安藥業(yè)股份有限公司物流組織機(jī)構(gòu)圖

6、各制劑車(chē)間組織結(jié)構(gòu)圖

7、潛江永安藥業(yè)股份有限公司質(zhì)量管理流程圖

8、潛江永安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)計(jì)劃流程圖

9、潛江永安藥業(yè)股份有限公司設(shè)備管理流程圖

10、潛江永安藥業(yè)股份有限公司物料管理流程圖

XXX藥業(yè)有限公司

GMP認(rèn)證申報(bào)資料

（四）公 司 人

員 情況

XXX藥業(yè)有限公司

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

內(nèi)

容

1、公司負(fù)責(zé)人及部門(mén)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷

2、公司負(fù)責(zé)人一覽表

3、部門(mén)負(fù)責(zé)人一覽表

4、質(zhì)量管理人員一覽表

5、藥學(xué)及相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表

6、高、中、初技術(shù)人員比例情況表

XXX藥業(yè)有限公司

GMP認(rèn)證申報(bào)資料

（五）生 產(chǎn) 劑 型

和 品種 表

XXX藥業(yè)有限公司

潛江永安藥業(yè)股份有限公司

內(nèi)

容

1、公司生產(chǎn)劑型和品種表

2、申請(qǐng)認(rèn)證劑型和品種表

3、申請(qǐng)認(rèn)證藥品新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件復(fù)印件

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GMP認(rèn)證申報(bào)資料

（六）公司環(huán)境條件、倉(cāng)儲(chǔ)、質(zhì)檢及公司

總平面布置圖

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1、公司周?chē)h(huán)境圖

2、公司總平面布置圖

3、倉(cāng)儲(chǔ)平面布置圖

4、質(zhì)檢中心平面布置圖

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GMP認(rèn)證申報(bào)資料

（七）各制劑車(chē)間概況及工藝布局平面圖

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1、各制劑車(chē)間概況

2、各車(chē)間工藝布局平面圖

3、空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布局圖

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（八）工藝流程圖及主要質(zhì)量控制點(diǎn)

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1、牛磺酸原料藥工藝流程圖及主要質(zhì)量控制點(diǎn)

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（九）生產(chǎn)車(chē)間關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、設(shè)施驗(yàn)證情況、檢驗(yàn)儀器、衡器檢驗(yàn)情況

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一、生產(chǎn)車(chē)間的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、設(shè)施驗(yàn)證情況

1、驗(yàn)證情況概述

2、驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)圖

3、公用工程驗(yàn)證情況一覽表

4、主要設(shè)備驗(yàn)證情況一覽表

5、清潔驗(yàn)證情況一覽表

6、工藝驗(yàn)證情況一覽表

7、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證情況一覽表

二、檢驗(yàn)用儀器、儀表、衡器校驗(yàn)一覽表

1、檢驗(yàn)儀器、儀表、衡器校驗(yàn)情況概述

2、車(chē)間計(jì)量器具、儀表校驗(yàn)情況一覽表

3、質(zhì)檢中心檢驗(yàn)儀器、儀表校驗(yàn)情況一覽表 XXX藥業(yè)有限公司

4、倉(cāng)庫(kù)計(jì)量器具、儀表校驗(yàn)情況一覽表

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（十）公司生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄

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1、文件管理

2、人員、安全與機(jī)構(gòu)管理

3、設(shè)備管理

4、廠房及公用工程系統(tǒng)管理

5、計(jì)量管理

6、衛(wèi)生管理

7、物料管理

8、銷(xiāo)售及售后管理

9、生產(chǎn)管理

10、質(zhì)量管理

11、驗(yàn)證管理

容

內(nèi)