第一篇：藥劑學練習題

第四章表面活性劑

1、表面活性劑的生物學性質包括

ABCE A.對藥物吸收的影響B.與蛋白質的相互作用C.毒性D.刺激性E.親水親油平衡值

2、可用于制備靜脈注射用乳劑的是___泊洛沙姆、卵磷脂___。

3、聚山梨酯類表面活性劑一般具有

ABCD A.增溶作用B.助溶作用C.潤濕作用D.乳化作用E.殺菌作用

A.Krafft點B.曇點C.HLB

D.CMC

E.殺菌與消毒劑 4.表面活性劑的親水親油平衡值

C 5．離子型表面活性劑的溶解度急劇增大時的溫度

A 6．表面活性劑的臨界膠束濃度

D 7．表面活性劑溶解度下降，出現混濁時的溫度

B 8．大多數陽離子型表面活性劑可作

E

第七章液體制劑

1．下列方法中不能增加藥物溶解度的是

B A.加助溶劑

B.加助懸劑

C.成鹽

D.改變溶劑

E.加增溶劑

2.以下屬于均相的液體制劑是

C A.魚肝油乳劑

B.石灰搽劑

C.復方硼酸溶液

D.復方硫黃洗劑 E．爐甘石洗劑

3.以下各項中，不是評價混懸劑質量的方法為D A.絮凝度的測定

B.再分散試驗

C.沉降體積比的測定

D.澄清度的測定

E.微粒大小的測定

4.制備爐甘石洗劑時加入羧甲基纖維素鈉的主要作用是

D ?

A.乳化

B.絮凝

C.潤濕

D.助懸

E.分散

5.為增加混懸劑的穩定性，在藥劑學上常用的措施有

ACE? A.減少粒徑

B.增加粒徑

C.增加微粒與介質間密度差 D.減少微粒與介質間密度差

E.增加介質粘度

6.下列會使高分子溶液穩定性降低的做法是

ACD? A.加入脫水劑

B.加入少量電解質

C.加入帶相反電荷的膠體

D.加入大量電解質

E.加入防腐劑

A.十二烷基硫酸鈉

B.甘油

C.泊洛沙姆188

D.苯甲酸鈉

E.甜菊苷 7．咖啡因的助溶劑

D 8．靜脈注射用乳化劑 9．皮膚用軟膏乳化劑 10．防腐劑

D

A.羥苯酯類

B.丙二醇

C.酒石酸鹽

D.阿拉伯膠

E.吐溫80 11．可作保濕劑的是

B 12．可作絮凝劑的是

C ? 13．可作防腐劑的是

A 14．可作增溶劑的是

E?

第六章注射劑

1、下列關于腸溶片的敘述錯誤的是

E A.強烈刺激胃的藥物可包腸溶衣

B.胃內不穩定的藥物可包腸溶衣 C.在胃內不崩解，而在腸中必須崩解

D.腸溶衣片服用時不宜嚼碎 E.必要時也可將腸溶片粉碎服用

2、按崩解時限檢查法檢查，普通片劑應在多長時間內崩解

A

A.15分鐘

B.30分鐘

C.60分鐘

D.20分鐘

E.10分鐘

3、丙烯酸樹脂Ⅲ號為藥用輔料，在片劑中的主要用途為C ? A.胃溶包衣

B.腸胃都溶型包衣

C.腸溶包衣

D.糖衣

E.水溶衣

4、壓片力過大，粘合劑過量，疏水性潤滑劑用量過多均可能造成哪種片劑質量問題C

A.裂片

B.松片

C.崩解遲緩

D.粘沖

E.硬度過小

5、單沖壓片機的片重調節器可調節

A A.下沖在模孔中下降深度B.下沖上升的高度C.上沖下降深度

D.上沖上升高度

E.加料斗的高度

片劑制備中可能產生的問題的原因是

A．裂片

B．粘沖

C．片重差異不合格

D．含量均勻度不符合要求E．崩解超限遲緩

6、混合不均勻或可溶性成分的遷移D

7、片劑的彈性復原及壓力分布不均勻A

包糖衣過程中，不同包層過程應選擇的材料

A．L-HPC、微粉硅膠

B．色素、糖漿

C．蟲膠、玉米朊 D．滑石粉、糖漿

E．川蠟、蟲蠟

8、隔離層C

9、粉衣層D

10、打光

E

11、關于片劑包衣的目的，正確的敘述是ABDE A.增加藥物的穩定性B.減輕藥物對胃腸道的刺激

C.改變藥物生物半衰期 D.避免藥物的首過效應

E.掩蓋藥物的不良氣味

第十章固體制劑

1、下列關于膠囊劑的敘述中不正確的是

C A.可將液態藥物制成固體劑型

B.可提高藥物的穩定性

C.可避免肝的首過效應 D.可掩蓋藥物的不良嗅味

E.可以掩蓋內容物的苦味

2、制備顆粒劑的工藝流程為D A.粉碎→過篩→混合→分劑量→包裝

B.粉碎→混合→制軟材→制粒→干燥→整粒→包裝

C.粉碎→過篩→混合→制軟材→制粒→分級→分劑量→包裝

D.粉碎→過篩→混合→制軟材→制粒→干燥→整粒與分級→包裝

E.粉碎→過篩→混合→制軟材→制粒→干燥→整粒→壓片→包裝（片劑）

3、軟膠囊的制備方法有壓制法和

D A.乳化法

B.熔融法

C.塑制法

D.滴制法

E.泛制法

A.成型材料

B.增塑劑

C.遮光劑

D.防腐劑

E.增稠劑 下列物質在空膠囊殼組成中各起什么作用（明膠+增塑劑+水）

4．山梨酸

B（D一般情況下都有，但是在空膠囊殼中多做增塑劑。)5．二氧化鈦

C 6．對羥基苯甲酸酯

D 增塑劑：甘油、山梨酸

1、濕法制粒壓片工藝中制粒的目的是改善藥物的A A.可壓性和流動性

B.崩解性和溶出性

C.防潮性和穩定性 D.潤滑性和抗粘著性

E.抗靜電性

2、可在一臺設備中實現混合、制粒、干燥工藝的有

C

A.擠出造粒

B.干法制粒

C.流化制粒

D.搖擺制粒

E.液晶造粒

3、下列哪組中全部為片劑中常用的崩解劑

D A.淀粉

L-HPC

CMC-Na

B.HPMC

PVP

L-HPC

C.PVPP

HPC

CMS-Na

D.CCNa PVPP

CMS-Na

E.HPEC PPVPHPCyD

崩解劑

P271 L-HPC 低取代羥丙基纖維素 CMS-Na 羧甲基淀粉鈉

CC-Na 交聯羧甲基纖維素鈉

PVPP 交聯聚維酮（交聯聚乙烯吡咯烷酮）干淀粉

（羧甲基淀粉鈉、干淀粉、低取代羥丙基纖維素L-HPC、交聯羧甲基纖維素鈉CC-Na、交聯聚維酮=交聯聚乙烯吡咯烷酮PVPP、泡騰崩解劑-由酸堿系統組成-枸櫞酸-酒石酸-碳酸氫鈉-碳酸鈉、吐溫、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、海藻酸鈉、）潤濕劑 水、乙醇

粘合劑

MC 甲基纖維素 EC

乙基纖維素 HPC 羥丙基纖維素

HPMC 羥丙基甲基纖維素 CMC-Na 羧甲基纖維素鈉 PVP 聚維酮 淀粉漿 糖漿 膠漿

PEG 聚乙二醇

潤滑劑

水不溶性：硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、氫化脂肪油 水溶性：

PEG（聚乙二醇）、十二烷基硫酸鎂

助流劑

膠態二氧化硅（微粉硅膠）滑石粉

稀釋劑（填充劑）淀粉

預膠化淀粉 糊精 蔗糖 乳糖 甘露醇

MCC 微晶纖維素（干粘合劑）：有良好的流動性、可壓性，作填充、潤滑、助流、崩解、粘合劑。硫酸鈣 磷酸氫鈣 輕質氧化鎂 碳酸鈣

薄膜衣材料（胃溶性）

294 HPMC 羥甲基丙基纖維素 HPC 羥丙基纖維素 HEC 羥乙基纖維素 EC 乙基纖維素 MC 甲基纖維素 CMC-Na 羧甲基纖維素鈉 AEA 聚乙烯乙醛二乙胺乙酯 PEG 聚乙二醇

薄膜衣材料（腸溶性）

CAP 鄰苯二甲酸醋酸纖維素 PVAP 聚乙烯醇肽酸酯 CAT 醋酸纖維素苯三酸酯 HPMCP 羥丙基纖維素肽酸酯 丙烯酸樹脂I號、II號、III號

4、可作為片劑干燥粘合劑的是

E

A.羧甲基纖維素鈉

B.糖粉

C.淀粉

D.糊精

E.微晶纖維素

5、可以避免肝首過效應的片劑類型有

C

A.植入片

B.咀嚼片

C.舌下片

D.分散片

E.泡騰片

6.下列5個縮寫名代表的高分子輔料

A．HPC

B．HPMC

C．PVP

D．EC（乙基纖維素）

E．CAP

6．羥丙基甲基纖維素B 7．鄰苯二甲基醋酸纖維素E 8．羥丙基纖維素A 9．聚乙烯吡咯烷酮C

7.下列各物質在片劑生產中的作用

A．聚維酮

B．乳糖

C．交聯聚維酮

D．水

E．硬脂酸鎂 10．片劑的潤滑劑

E 11．片劑的填充劑

B 12．片劑的崩解劑

C 13.片劑的粘合劑

A

第11-13章

1、在注射劑中加入焦亞硫酸鈉作為

C

A.金屬離子絡合劑B.抑菌劑C.抗氧劑D.止痛劑E.助懸劑

2、在注射劑中，氯化鈉等滲當量是指

E

A.氯化鈉與藥物的重量各占50%

B.與100g藥物成等滲的氯化鈉的重量

C.與10g藥物成等滲的氯化鈉的重量D.與lg氯化鈉成等滲的藥物的重量

E.與1g藥物成等滲的氯化鈉的重量

3、不允許加入抑菌劑的注射劑是

E A.肌肉注射用注射劑

B.靜脈注射用注射劑

C.脊椎腔注射用注射劑 D.A和B

E.B和C

4、下列關于除去熱原的方法，錯誤的是

D

A.玻璃注射針筒可用高溫法除去熱原B.超濾法能除去水中的熱原

C.反滲透法可除去水中的熱原D.藥液用活性炭處理可除去熱原

D.藥液用酸堿法處理可除去熱原

5、注射劑中常用的等滲調節劑有

CD

A.碳酸氫鈉B.苯甲醇C.氯化鈉D.葡萄糖E.硫代硫酸鈉

6、熱原的組成包括

ABE

A.磷脂B.脂多糖C.膽固醇D.核酸E.蛋白質

A.混懸型注射劑

B.電解質輸液

C.膠體輸液

D.營養輸液 7．生理鹽水屬于B.電解質輸液

8．醋酸可的松注射劑屬于A.混懸型注射劑 9．靜脈脂肪乳屬于D.營養輸液 10．輔酶A應制成E.粉針

A.純化水B.滅菌注射用水C.注射用水 D.制藥用水E.無菌無熱原的水

11．包括純化水、注射用水和滅菌注射用水D.制藥用水 12．純化水再經蒸餾所制得的水C.注射用水

13．配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水A.純化水

E.粉針

第二篇：藥劑學練習題

《藥劑學》練習題

總 論

一、名詞解釋

1.藥劑學

2.藥典

3.處方

4.GMP

5.GLP

6.DDS

7.OTC

8.USP

9.制劑

10.劑型

二、思考題

1.藥劑學的分支學科有哪些？試分別解釋各學科的定義。

2.藥劑學研究的主要任務是什么？

3.藥劑學總體發展可劃分為哪三個時期？

4.現代藥劑學的核心內容是什么？

5.目前頒布的中國藥典和國外藥典有哪些？最新版本是哪一版？

6.簡述藥劑學的進展。

7.藥物劑型可分為幾類？試分別敘述。

8.劑型的重要性主要包括哪些？

9.藥物制劑和劑型的發展可分為哪四個時代？試分別敘述。

10.藥物制劑的基本要素是什么？

11.試述藥物制劑與多學科的關系。

浸出制劑

一、名詞解釋

1.浸出制劑

2.超臨界流體

3.流浸膏和浸膏

4.湯劑和合劑

5.酒劑和酊劑

6.浸出輔助劑

二、思考題

1.試述浸出制劑的基本分類、特點和主要質量控制內容。

2.試述有效成分和輔助成分對制劑療效、穩定性的影響。

3.常用浸出溶劑和輔助劑有哪些？

4.浸出過程可分為哪四個階段？并簡述之。

5.影響浸出的主要因素有哪些？

6.常用的浸出方法有哪些？并簡述之。

液體制劑

一、名詞解釋

1.液體藥劑

2.溶解、溶解度和溶解速度

3.潛溶和助溶

4.增溶和膠束

5.HLB值、CMC、cloud point

6.乳劑和混懸劑

7.凝膠和膠凝

8.絮凝和反絮凝

9.微乳和復乳

10.Zeta 電位

11.嬌味劑

12.芳香劑

13.著色劑

14.掩蔽劑

二、思考題

1.液體制劑的特點及其分類方法有哪些？簡述均相和非均相液體制劑的特征。

2.試述分散度與療效、穩定性之間的關系。

3.增加藥物溶解度的方法有哪幾種？

4.根據 Noyes-Whitney 方程，簡述影響溶解速度的因素。

5.試述表面活性劑定義、分類及結構特點。

6.影響表面活性劑增溶的因素有哪些？

7.試舉例簡述各類表面活性劑的特點和在藥劑學中的應用。

8.簡述表面活性劑的生物學性質。

9.何謂膠體溶液？有哪兩類？

10.試述分子膠體和微粒膠體在結構、性質和穩定性方面的異同點。

11.熱溶法冷溶法制備糖漿劑的優缺點有哪些？

12.試述乳化劑定義、種類及其乳化作用機理。

13.試述決定乳劑類型的主要因素及其轉相方法。

14.簡述微乳和普通乳劑的主要區別及其制備方法。

15.混懸劑處方中常用的穩定劑有哪幾類？

15.何謂絮凝和反絮凝劑？其作用機理如何？

16.混懸劑的制備方法有哪些？其質量評價方法有哪些？17.防腐劑的溶解度為油相：水相=20：1，用于10g油作成的乳劑100g中，使之在水相中有效濃度為0.1%（g/g），該用多少克防腐劑？ 無菌制劑和滅菌制劑

一、名詞解釋

1.滅菌制劑和無菌制劑

2.注射劑和輸液

3.等滲和等張

4.熱原和反滲透

5.原水、純化水和注射用水 6.滴眼劑和洗眼劑

7.海綿劑和凍干制劑

8.滅菌法

9.無菌

10.防腐和消毒

11.濕熱滅菌法

12.低溫間歇式滅菌法 13.F 值和 Fo 值

14.工業凈化和生物凈化

15.層流和紊流

二、思考題

1.藥劑學中滅菌法可分為哪幾類？物理滅菌技術主要包括哪些方法？

2.影響濕熱滅菌的主要因素有哪些？

3.使用熱壓滅菌設備時應注意哪些事項？

4.試述凈化空氣過濾機理及影響因素。

5.何謂注射用水和滅菌注射用水和制藥用水？蒸餾水與注射用水有何區別？

6.注射劑處方中應用什么水？滴眼劑中用什么水？ 7.蒸餾法制備注射用水的蒸餾水機有哪些？有何特點？

8.熱原的組成、性質及除去方法？注射劑的質量要求及其檢查方法有哪些？

9.常用濾器有哪些？各有何特點及選用原則如何？

10.注射劑容器的種類和式樣有哪些？安瓿應符合哪些要求？

11.注射劑常用的附加劑有哪些？起何作用，常用濃度為多少？

12.設計10% 維生素 C 的處方，試分析上述處方，簡述制備過程和制備注意事項。

13.輸液劑分為幾類？輸液在生產中及使用中常出現的問題有哪些？應采取哪些措施決？

14.復方氨基酸注射液處方設計的關鍵是什么？生產中易產生的問題有哪些？ 15.試設計靜脈注射脂肪乳劑處方，簡述處方設計中的關鍵和注意事項。

16.注射用冷凍干燥制品的特點有哪些？冷凍干燥的原理是？簡述冷凍干燥制劑生產過程。冷凍干燥過程中易出現的異常現象有哪些？

17.試述滴眼劑的質量要求，它與注射劑比較有何異同？

18.滴眼劑常用的附加劑有哪些？如何選用？

19.配制 1000ml 0.5% 鹽酸普魯卡因溶液，需加入至少多少克氯化鈉使其成等滲溶液（1% 鹽酸普魯卡因水溶液的冰點下降度為 0.12，1% 氯化鈉水溶液的冰點下降度為 0.58）

20.噻孢霉素鈉的氯化鈉等滲當量為 0.24，配制 2% 滴眼液 500ml 需加多少克氯化鈉或葡萄糖？

21.簡述滴眼劑中藥物吸收的主要途徑及影響吸收的因素

22.簡述活性炭在制備注射劑中的作用及其注意事項。23.輸液軟袋包裝有哪些優點？

半固體制劑及其他制劑

一、名詞解釋

1.plasters

2.films

3.雪花膏和冷霜

4.凝膠劑 5.ointments

6.涂膜劑和膜劑

7.suppository

8.置換價 9.gargarisms

10.nasal drops

11.ointments

二、思考題

1.軟膏劑的基質分為哪幾類？各有何特點？

2.O/W 型乳劑基質有何特點？在處方設計中應注意哪些問題？

3.O/W 型和 W/O 型乳化劑主要有哪些？其 HLB 值范圍是多少？

4.凡士林、羊毛脂各屬于何類？有何特點？

6.軟膏劑的制備方法有哪些？乳化法制備乳劑型基質時應注意哪些問題？

7.眼膏劑的基質、制備方法和質量要求，與軟膏劑比較有何不同？

8.凝膠劑常用基質有哪些？簡述卡波姆的性質及在藥劑學中的應用。

9.膜劑的常用成膜材料有哪些？制備工藝有哪幾種？ 10.試述成膜和透皮制劑在臨床使用中的區別。

11.膜劑和涂膜劑有何特點和區別？ 12.試述栓劑的基本種類及其特點

13.常用的栓劑基質有哪些？為什么可可豆脂通常應緩緩低溫加熱升溫，待熔化至 2/3 時停止加熱，讓余熱使其完全熔化？

14.栓劑直腸吸收途徑有哪些？設計全身作用栓劑應考慮哪些問題？

15.栓劑的制備方法有哪些？如何測定可可豆脂的置換價？

16.簡述鼻腔用制劑的種類、吸收特點及其發展前景。試分析下列軟膏劑的處方，簡述其制備過程

①硝酸甘油乳膏

處 方： 硝酸甘油

20g 硬脂酸

180g 單硬脂酸甘油脂

105g 白凡士林

130g 月桂醇硫酸鈉

15g 甘油

100g 對羥基苯甲酸乙酯

1.5g 蒸餾水

加至

1000g 制備過程：

②復方醋酸曲安縮松乳膏

處 方： 醋酸曲安縮松

0.25g

尿素

100g 硬脂酸

125g 單硬脂酸甘油脂

35g 白凡士林

50g 液狀石蠟

100g 三乙醇胺

4g 氮酮

15g 丙二醇

50g 對羥基苯甲酸乙酯

15g 蒸餾水

加至

1000g 制備過程：

氣霧劑、干粉吸入劑與噴霧劑

一、名詞解釋

1.氣物劑

2.拋射劑

3.干粉吸入劑

4.噴霧劑

5.冷灌法

6.壓灌法

二、思考題

1．試述氣霧劑的分類、特點和主要組成？

2．拋射劑可分為幾類？最常用的拋射劑是什么？ 3．試述藥物在肺部快速吸收的主要原因及影響吸收的因素。

4．設計溶液型、混懸型和乳劑型氣霧劑處方時應考慮哪些問題？

5．試述噴霧劑和吸入粉霧劑兩種劑型在處方設計和裝量方面有何特點？

固體制劑

一、名詞解釋

1.固體藥劑和粉體學

2.比表面積和休止角

3.流能磨和膠體磨

4.CRH

5.填充劑和崩解劑

6.潤滑劑和潤濕劑

7.基質吸附率

8.片劑和膠囊劑

9.緩釋和控釋片

10.分散片和泡騰片

11.舌下片和咀嚼片

12.松片和裂片

13.水性包衣技術

14.溶出度和釋放度

15.崩解遲緩

16.等量(體積)遞加

17.現代包裝

18.阻隔作用

19.PTP

20.SFDA

21.SP

二、思考題

1.簡述口服固體制劑的體內吸收過程及一般固體制劑的吸收快慢次序。

2.根據 Noyes-Whitney 方程，簡述影響藥物溶出速率的因素及增加難溶性藥物溶度的方法。3.粉體的粒子徑有幾種表示方法？粒徑的測定方法有哪些？

4.粉體的流動性常用的表示方法是什么？影響粉體流動的因素有哪些？改善流動性的方法有哪些？

5.常用的粉碎器械有哪幾種？試分別敘述其工作原理和適用范圍。

6.粉碎的藥劑學意義如何？粉碎的方式有哪幾種？分別簡述并比較其特點。

7.試述 HPMC 的特性及其在藥物制劑中的應用。

8.簡述 CMC-Na、MCC、PVPP、CMS-Na、l-HPC、PVP、PEG 等材料特性及應用。

9.藥物制劑中常用腸溶材料有哪些？

10.增加固體制劑中藥物溶出度的方法有哪些？

11.試述散劑的定義、分類、主要特點和質量要求

12.混合的原則和注意事項有哪些？

13.試述顆粒劑的定義、分類、特點及質量要求。

14.試述膠囊劑的種類、特點、規格和制備方法。

15.軟膠囊和腸溶膠囊的制備方法有哪些？

16.滴丸劑的基質和冷凝液是如何選擇的？

17.試述片劑的種類、特點和質量要求？

18.片劑分為哪四類輔料？各舉 2-3 例說明。

19.潤滑劑可分為哪三類？舉例說明各有何作用？ 20.崩解劑的作用機理主要哪些？比淀粉崩解作用強的崩解劑有哪些（試舉4例）？崩解劑的加入方法有幾種？

21.制粒的目的有哪些？簡述普通濕法制粒過程，還有哪些制粒的方法？

22.簡述單沖壓片機與旋轉式壓片機的主要部件，比較其特點？

23.粉末為何要制成顆粒后才能壓片？若粉末直接壓片，對原輔料應用有何要求？

24.影響片劑成型的主要因素有哪些？片劑制備過程中常出現哪些問題？試分析產生的主要原因并簡述解決方法？

25.包衣的目的是什么？胃溶型薄膜衣和腸溶型薄膜衣的主要材料有哪些？

26.常用的增塑劑有哪些？

27.片劑的質量檢查項目有哪些？素片、薄膜衣、糖衣和腸溶衣的崩解度有何要求？

28.試分析復方乙酰水楊酸片的處方，簡述其制備過程及操作注意事項。

29.試設計雙氯芬酸鈉腸溶片（規格 25mg，每日口服 3 次，每次服一片）的處方（需處方分析），并簡述其制備過程釋藥原理。

30.簡述布洛芬泡騰片和分散片的處方設計關鍵點和注意的問題，試比較泡騰片和分散片與普通片劑的區別；目前，國內上市的分散片有哪些？試舉例說明。

31.目前，國內外常用的包衣方法有哪些？懸浮包衣法有何優點？試簡述包衣操作方法。

32.最新版中國藥典測定溶出度的方法有哪幾種？根據 Noyes-Whitney 方程簡述難溶性藥物為什么要進行溶出度研究？如何建立某藥物制劑的體內外相關關系？

33.分散片和舌下片有何特點？下列藥物最適宜設計的劑型有哪些？(硝酸甘油、阿奇霉素、心得安、異丙腎上腺素、雌二醇)，試分別敘述。

34.試述水分在片劑成型過程中的作用。

35.影響片劑崩解和溶出的因素有哪些？

36.粉末直接壓片如何解決流動性和可壓性？

37.簡述單沖壓片機的安裝和壓片過程。38.藥物制劑外觀的作用和意義有哪些？

39.制劑常見外觀變化類型有哪些？與制劑質量有何關系？ 40.色香味調配的基本原則是什么？

41.無糖型制劑中一般加入哪些物質作為甜味劑？ 42.藥物制劑中可采用的掩味技術有哪些？

43.藥品包裝的主要作用有哪些？

44.藥包材按使用方式可分為哪幾類？各有何特點？

45.藥包材應具備的基本性能有哪些？有哪些質量要求？

46.輸液軟袋包裝有哪些優點？

制劑新技術

一、名詞解釋

1.包合物和包合技術

2.固體分散體

3.熔融法和溶劑法

4.共沉淀物 5.低共熔物和固態溶液

6.微囊、微球和微粒

7.流化床包衣法

8.環糊精

二、思考題

1.固體分散體有哪幾種類型？固體分散體有何特點？

2.常用的固體分散技術有哪些？簡述其適用范圍。

3.固體分散體的載體類型有哪幾類？試分別舉例說明其應用特點。

4.簡述固體分散體的速效和緩釋原理。

5.環糊精結構有何特點？為何常用β-CYD 包合藥物？

6.環糊精衍生物有哪兩類？試舉例說明其在藥劑學中的應用。

7.包合作用有何特點？常用的包合技術有哪些？

8.述環糊精包合物在藥劑學中的應用。

9.藥物微囊化有何特點？簡述微囊在藥劑學中的應用。

10.微囊的囊材分為哪幾類？能生物降解的高分子材料有哪些？

11.簡述單凝聚法的基本原理和制備工藝；影響單凝聚法成囊的條件和因素有哪些？

12.以明膠和阿拉伯膠為例簡述復凝聚法的基本原理和工藝。

13.制備微囊的物理化學方法有哪些？簡述主要內容。

14.影響微囊粒徑的因素有哪些？

透皮吸收制劑

一、名詞解釋

1.TTS

2.penetration enhancers

3.離子導入法

4.壓敏膠

5.粘合力

二、思考題

1.試述 TTS 的特點和類型？

2.膜控釋型 TTS 的基本組成有哪幾部分？試分別敘述。

3.試述滲透促進劑的種類和離子導入技術的原理。

4.試述制備微貯庫型經皮吸收制劑的基本工藝。

5.試述體外透皮試驗應具備的基本條件。

緩釋、控釋制劑

一、名詞解釋

1.sustained-release preparations 2.controlled-release preparations 3.滲透泵制劑

4.胃內滯留（漂浮）型制劑

二、思考題

1.簡述緩釋、控釋制劑的主要特點和類型。

2.簡述緩釋、控釋制劑的釋藥原理。3.利用溶出原理制備的緩釋技術有幾種？試舉例說明。

4.滲透泵型片劑可分為幾類？試簡述單室滲透泵片的基本組成和影響滲透泵片釋藥的因素有哪些？

5.緩釋、控釋制劑中主要起緩釋作用的輔料有哪些？試分類敘述。

6.試述離子交換型緩釋、控釋制劑的主要優點。

7.植入給藥系統的特點是什么？簡述植入給藥系統的類型。

8.簡述胃內滯留片的釋藥原理及制備工藝。

9.影響口服緩釋、控釋制劑設計的理化因素有哪些？

10.骨架片分為哪三類？分別敘述其緩控釋輔料主要有哪些？

11.微孔膜包衣片與腸溶膜控釋片在處方組成和釋藥機理方面各有何區別？

靶向制劑

一、名詞解釋

1.TDS

2.主動靶向制劑

3.被動靶向制劑

4.物理化學靶向制劑

二、思考題

1.試述靶向制劑的分類、主要特點及基本要素。

2.試述脂質體的基本組成與結構特點？

3.藥物被脂質體包封后有哪些特點？

4.簡述制備含藥脂質體的基本方法（4 種以上）和給藥途徑？

5.何謂包封率和滲漏率？兩參數對脂質體質量有何影響？

6.乳劑的靶向性有何特點？乳化劑種類和用量對其靶向性有何影響？

7.微球有何特性？試簡述微球的制備方法。

8.納米囊和納米球有何特點和應用？

9.主動靶向制劑是如何分類的？試敘述之。

10.何謂靶向前體藥物？常見主要類型有哪些？

11.物理化學靶向制劑常見主要類型有哪些？試簡述之。

生物技術藥物制劑

一、名詞解釋

1.生物技術藥物

2.等電點

3.變性作用

4.蛋白質沉淀和凝固

5.自控式釋藥技術

二、思考題

1.生物技術藥物主要來源于哪些技術？主要產品類型有哪些？

2.蛋白質藥物的不穩定性主要表現在哪些方面？如何提高其穩定性？

3.生物技術藥物的新型給藥系統有哪些？并簡述之。

藥物制劑的設計

一、名詞解釋

1.biopharmaceutics

2.absorption

3.active transport 4.bioavailability

5.AUC、Tmax、Cmax

6.生物等效性

7.生物膜

8.表觀分布容積

9.配伍變化

10.相互作用

11.配伍禁忌

12.協同作用

二、思考題

1．處方設計的基本原則是什么？

2．試述藥物在體內的轉運過程，并簡述各過程。

3．試述藥物在胃腸道的吸收機理，并比較各吸收機理特征。

4．試述影響藥物在胃腸道吸收的主要因素。

5．試述口服制劑在胃腸道吸收速度的次序，為什么？

6．藥物在體內的蓄積可分為哪幾類？

7．絕對和相對生物利用度有何異同點？

8．試設計生物利用度和生物等效性試驗方案

9．普通制劑和緩控釋制劑的生物利用度和生物等效性試驗方案有何異同點？

10．配伍變化有哪些類型？

11．藥物制劑配伍變化屬于哪一類？主要現象有哪些？

12．在輸液中添加注射劑時應注意的事項是什么？

13．影響注射劑配伍的環境因素有哪些？

14．藥物體內相互作用的主要包括哪些方面？在吸收過程中可能存在哪些方面？

15.試述配伍變化處理的原則和主要方法。

藥物制劑的穩定性

一、名詞解釋

1.pHm

2.廣義酸堿催化

3.晶型

4.抗氧劑

5.協同劑

二、思考題

1.制劑中藥物化學降解的途徑有哪些？試分別舉例說明。

2.影響藥物降解的處方因素有哪些？外界因素有哪些？試分別敘述解決方法。

3.藥物穩定性試驗方法有哪些？試分別敘述之。

4.固體制劑穩定性的特點有哪些？

5.穩定性研究范圍主要包括哪幾個方面？

第三篇：藥劑學練習題1

一，名詞解釋

1．藥劑學 2.調劑學 3.制劑學4.劑型 5.制劑 6.藥典 7.法定處方 8.醫師處方 9.中藥

10.處方藥 11.非處方藥

二，選擇題

（一）單項選擇題

1,研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制與合理應用的綜合性技術科學，稱為（）

A ,制劑學

B,調劑學

C.藥劑學

D,方劑學

E.工業藥劑學

2．《中華人民共和國藥典》最早頒布的時間是（）

A.1949年

B.1953 年

C.1963年

D.1977年

E.1985年

3．根據《國家藥品標準》的處方，將原料藥物加工制成具有一定規格的制品，稱為（）

A．方劑

B.調劑

C.中藥

D.制劑

E.劑型

4．藥品生產、供應、檢驗和使用的主要依據是（）

A.GLP

B.GMP

C.藥單

D.藥品管理法

E.GCP

5.下列關于藥典作用的表述中，正確的是（）

A.藥典作為藥品生產、檢驗、供應的依據

B.藥典作為藥品檢驗、供應與使用的依據

C.藥典作為藥品生產、供應與使用的依據

D.藥典作為藥品生產、檢驗與使用的依據

6．以下有關藥物制成劑型的敘述中，錯誤的是（）

A.藥物劑型應與給要途徑相適應

B.藥物供臨床使用之前，都必須制成適合于應用的劑型

C.一種藥物只能制成一種劑型

D.一種藥物制成何種劑型與臨床上的需要有關

E.一種藥物制成何種劑型與藥物的性質有關

7．現行的《中華人民共和國藥典》版本為（）

A.1990年版B.1995年版 C.1998年版 D.2005年版 E.2000年版

8．美國藥典的英文縮寫為()

A.USP

B.GMP

C.BP

D.JP

E.WHO

9.我國開始對藥品實行GMP認證制度的時間是（）

A.1980年1月1日

B.1985年7月1日

C.1990年7月1日

D.1995年10月1日

E.2000年1月1日

10．藥劑學的分支學科有（）

A.物理藥學

B,生物藥劑學

C.工業藥劑學

D.藥物動力學

E.A B C D 都包括

11．《中華人民共和國藥典》是由（）

A.國家編撰的藥品規格、標準的法典

B.國家藥品頒布的藥品集

C.國家藥品監督管理局制定的藥品標準

D.國家衛生部制定的藥品標準

E.國家藥典委員會制定的藥品手冊

（二）配伍題

A.物理藥劑學B, 工業藥劑學C.生物藥劑學D, 藥物動力學 E.臨床藥學

1． 研究藥物制劑工業生產的基本理論、工藝技術生產設備和質量管理的一門學科

2． 用化學動力學的原理研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程的一門學科

3． 應用物理學的基本原理和手段研究藥劑學有關劑型的性質的一門學科

4． 以病人為對象，研究合理有效以及安全用藥的一門學科

5． 研究藥物及其劑型、生理因素與藥效見的關系的一門學科

A.藥物劑型 B.藥物制劑 C.藥劑學 D.調劑學 E.方劑

6． 根據藥典等標準、為適應治療或預防需要而制備的藥物應用形式的具體品種稱為

7． 為適應治療或預防需要而制備的藥物應用形式稱為

（三）多項選擇題

1． 藥劑學論述的主要內容包括藥物制劑的A.基本理論B.質量控制 C.倉庫保管 D.生產技術 E.臨床應用

2． 以下關于《中華人民共和國藥典》的敘述中，正確的是

A.現行版是2005版B.由衛生部組織編撰 C.是我國記載藥品規格、標準的法典

D.由國家藥品監督管理局審批頒布 E.2000版《中國藥典》分為一、二兩部

3．有關藥劑學概念的正確表述有

A.藥劑學所研究的對象是藥物制劑

B.藥劑學所研究的內容包括基本理論、處方設計和合理應用

C.藥劑學所研究的內容包括基本理論、處方設計和制備工藝

D.藥劑學所研究的內容包括基本理論、處方設計和制備工藝、質量控制和合理應用 E.藥劑學是一門綜合性的技術學科

4．下列關于處方藥和非處方藥的陳述中，不正確的是（）

A.醫療機構可以使用處方藥、非處方藥

B.處方藥、非處方藥必須由取得藥品生產許可證的生產企業生產

C.處方藥、非處方藥必須由取得藥品經營許可證的企業經營

D.處方藥、非處方藥均可在大眾傳媒媒介進行廣告宣傳

E.處方藥必須憑醫師處方購買

5．以下屬于法定處方是

A.《中國藥典》收載的處方

B.《國家藥品標準》收載的處方

C.醫院的處方集

C.地方藥品標準收載的處方

D.協議處方

三，是非題

1．新藥系指我國未生產過的藥品。（）

2．自2002年12月1日起，研制新藥應符合《藥品注冊管理辦法》（試行）的要求。（）

3．非處方藥是指由國家藥品監督管理局公布、不需要憑執業醫師和執業助理醫師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。（）

4．GMP是藥品生產質量管理規范，系指在藥品生產過程中，運用科學、合理、規范化的條件和方法保證生產優質藥品的一套科學管理方法。（）

5．《國家藥品標準》是藥劑工作者中重要的參考依據，其不具有法律的約束力。（）

6．WHO編撰的《國際藥典》對各國有很強的法律約束力。（）

（四）填空題

1．將原料藥加工制成適用于醫療和預防需要的形式，成為

2．生物藥劑學是闡明藥物的劑型因素、用藥對象的生物因素與三者關系的藥劑學分支學科。

3．《藥品生產質量管理規范》簡稱

4．藥典是一個國家的法律，由編纂，由政府頒布施行。

5．藥劑學是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制與等的綜合性應用科學。

6．美國藥典簡稱7．英國藥典簡稱8．日本藥局方簡稱

9．藥物劑型按物態可分為固體、半固體、液體和等類型。

10．藥物劑型按分散系統可分為真溶液類，膠體溶液類，乳濁液類，混懸液類，氣體分散體

系類和.一，名詞解釋

1．油/水分配系數2.多晶型

二，選擇題

（一）單項選擇題

1． 口服制劑設計一般不要求

A．藥物在胃腸道內吸收良好B，避免藥物對胃腸道的刺激

C.藥物吸收迅速，能用于急救D.制劑易于吞咽

E.制劑應具有良好的外部特征

2．下列關于藥物配伍的研究的敘述中，錯誤的是

A.，固體制劑處方配伍研究，通常將少量藥物和輔料混合，放入小瓶中，密閉（可阻止水汽進入）置于室溫以及較高溫度（如55℃），觀察其物理性質的變化

B.固體制劑處方配伍，一般將應建立PH-反應速度土，選擇其最為穩定的PH值

C.對注射劑的配伍，一般是將要物置于含有重金屬（同事很有或不很絡合劑）或抗氧化劑（在含氧或含氮的環境下）等附加劑的條件下研究

D.對口服液體制劑，通常研究藥物與乙醇、甘油、糖漿、防腐劑、表面活性劑和緩沖劑等配伍

E.對藥物溶液和混懸液，應研究其在酸性、堿性、高氧環境以及加入絡合劑和穩定劑時，不同溫度下的穩定性

（二）配伍選擇題

A.藥物的溶解度B.藥物的脂溶性C.藥物的分子量D藥物的顏色

4． 其值最小時，溶出為吸收的限速過程

5． 其值最小時，透過生物膜轉運為吸收的限速過程

6． 油/水分配系數主要反映

7． 與晶型、粒度關系較大的是

A.多晶型B.溶解度C.PKAD.油/水分配系數

8． 可用于預測同系列化合物的吸收情況的是

9． 可采用X射線衍射法、紅外分析法、熱臺顯微鏡法、差示掃描量熱法及差熱分析法

等研究的是

（三）多項選擇題

1． 藥物制劑的設計的目的是

A.根據臨床用藥的需求、藥物的理化性質及藥理作用，確定適合的給藥途徑和給藥劑

型

B.選擇合適的輔料和制備工藝

C.篩選處方、工藝條件及包裝

D.便與藥物上市后的銷售

E.設計出適合臨床應用及工業化生產的制劑

2． 對注射給藥的劑型設計要求有

A.藥物應有較好的穩定性

B.藥物應有足夠的溶解性

C.應有較好的安全性，應無菌、無熱源，不會引起溶血等

D.對注射部位的刺激性要小

E.藥物應有良好的味覺

3． 藥物制劑設計的主要內容有

A.在處方前，全面掌握藥物的理化性質、藥理學與藥物動力學特性

B.確定最佳的給藥途徑，并選擇合適的劑型

C.選擇合適的輔料或添加劑，采用適當的測試手段，考察制劑的各項質量指標

D.進行臨床試驗，進一步優化制劑的處方和工藝

E.對處方和制備工藝進行改進、優化或改善

4． 藥物制劑設計的基本原理包括

A.有效性B.安全性C.順應性D.穩定性E.臨床應用的廣泛性

三，填空題

1,影響固體制劑種藥物的吸收的主要因素有

2．藥物制劑處方前研究的任務主要為

3．制劑設計前對新藥的理化性質研究，主要包括粉體學性質和吸濕性。四，思考題

1．藥物制劑設計時主要考慮的問題是什么？

2．處方前研究有哪些內容？

3．制劑處方的優化過程包括哪些內容？常用優化方法有哪些？

第四篇：工業藥劑學練習題

名稱解釋：

1.工業藥劑學 2.藥物劑型

3.輔料 4.熱原

5.置換價 6.片劑

7.表面活性劑 8.等滲溶液

9.熱原 10.乳劑

11．臨界膠團濃度CMC 12.曇點

13．注射用水 14.含量均勻度

15．等張溶液 16.增溶劑

17．崩解時限 18.等量遞加法

19．無菌操作法 20.滅菌

21．藥典 22.HLB值

23．有限溶脹 24.助溶劑 25．絮凝劑

1.輸液灌封后，一般滅菌過程應在_______小時內完成。

2.片劑的輔料可分為_____________、_____________、_____________、_____________四大類。

3.常用的滲透壓調節劑用量計算方法有_____________和____________。4.藥品生產質量管理規范簡稱_____________，非處方藥簡稱為_____________。5.軟材過篩制粒時對軟材的要求為_________________________。

6作為粘合劑的淀粉漿有兩種制法，一種是____________，第二種是____________。

7.混懸劑的穩定劑包括_____________、_____________、_____________和_____________等。

8.高分子溶液的制備一般經過_____________、_____________ 兩個過程。9.用40%司盤60（HLB4.7）和60%吐溫60（HLB14.9）組成的混合表面活性劑HLB值為___________，該混合物可用作_____________型乳化劑。10注射劑的pH值要求一般控制范圍在_____________。11制備空膠囊的主要材料是_____________。12 濕法制粒壓片適用于_____________的藥物。

13藥劑學是研究藥物制劑的_____________、_____________、_____________、_____________、_____________等的綜合性應用技術科學。

14.栓劑按作用可分為兩種：一種是發揮_____________作用，一種發揮_____________作用。

15.熱原的基本性質有耐熱性、_____________、_____________和_____________等。

16.乳劑的類型主要是由乳化劑決定，親水性性強的乳化劑易形成_____________型乳劑，親油性性強的乳化劑易形成_____________ 乳劑。17.《中國藥典》二部收載的溶出度測定的方法有_____________和_____________。

18.熱原檢查方法有_______________和__________________。

19.制備散劑，當藥物比例相差懸殊時，一般采用_____________法混合。20.栓劑的制備方法主要有_____________和_____________ 兩種。21.粉針劑的制備方法有_____________和_____________。22溶液劑的制備方法分為溶解法和_____________。

23.常用的軟膏基質可分為_____________、_____________、和_____________三種類型。

24.《中國藥典》二部收載的溶出度測定的方法有_____________和_____________。

25.藥物降解的兩個主要途徑為_____________和____________。

26加入適當的電解質，使微粒間的ζ電位降低到一定程度，微粒形成絮狀聚集體的過程稱為_________。O/W型乳劑轉成W/O型乳劑，或者相反的變化稱為_________。乳劑在放置過程中出現分散相粒子上浮或下沉，這個現象稱為_________。

27混懸劑的穩定劑包括_____________、_____________、_____________和_____________等。

28.表面活性劑的CMC是指___________________，即表面活性劑開始形成膠束時的最低濃度。表面活性劑可用作______、______、潤濕劑、去污劑等。29.凡規定檢查____________的片劑，可不進行片重差異檢查。凡規定檢查____________的片劑，可不進行崩解度檢查。

30.司盤類的表面活性劑，一般作為______型乳化劑；吐溫類表面活性劑，一般作為______型乳化劑。

31.復方碘溶液處方中的碘化鉀起______________作用

32.注射劑的灌封應在_________級潔凈區，安瓿劑的配液應在_________級潔凈區

33.垂熔玻璃濾器3或4號常用于注射液的濾過，可以作除菌濾過的_______號垂熔玻璃濾器。

34.注射劑的pH值要求一般控制范圍在_____________。35.一個國家記載藥品規格、標準的法典稱為_____________。

36.藥品生產質量管理規范簡稱_____________，非處方藥簡稱為_____________。

37.表面活性劑HLB值越高，其_____________越強，反之_____________越強。38.高分子溶液的制備一般經過______________、_____________兩個過程。39制備空膠囊的主要材料是____________。

40.片劑包糖衣的工藝過程依次是：芯片→____________→____________ → ____________→____________。

41注射劑的附加劑有__________、__________、__________、__________、__________、__________。

42.注射液的配液方式有兩種：_____________和____________ 43.在注射劑里加亞硫酸鈉的目的是_____________ 44.壓片時顆粒不夠干燥或潤滑劑用量不足可引起_____________ 45.在制備散劑時，組分數量差異大者，宜采用何種混合方法最佳_____________ 46.我國工業用標準篩號常用“目”表示，“目”系指_______________________________________ 47滲漉法的浸提效果好，其主要原因是_____________ 48.粉體學中，用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內的體積計算的密度稱為_____________ 49一般藥物酊劑的濃度是1ml相當于原藥材_____________,毒性藥物酊劑的濃度是1ml相當于原藥材_____________ 50.熱壓滅菌法所用的蒸汽是_____________。

51.《中國藥典》（2005版）規定，普通壓制片的崩解時限為_____________ 52.在片劑處方中加適量的微粉硅膠，作用是_____________ 53．乙醇防腐的最低濃度為_____________ 54.冷凍干燥的工藝流程__________________________ 55.引起乳劑轉相的主要原因是__________________________

第五篇：藥劑學筆記及練習題和答案

藥劑學筆記及練習題和答案 第1章緒論 重點內容

1．劑型、制劑和藥劑學的概念 2．藥典的概念和特點 3．處方的概念和類型

次重點內容

1．中國藥典附錄中與制劑有關的內容 2．劑型的重要性及分類 考點摘要

一、劑型、制劑和藥劑學的概念【掌】

1．藥物劑型：為適應防治的需要而制備的藥物應用形式，簡稱劑型。

2．藥物制劑：是根據藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學所研究的對象。

3．藥劑學：是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。

基礎藥劑學：物理藥劑學、生物藥劑學、藥動學與臨床藥學。工業藥劑學與醫院藥學（臨床藥學、調劑學）藥劑學任務：

1.研究藥劑理論與生物制劑；

2.研究新（劑型、輔料、設備、技術）。藥劑學的發展：

1.傳統制劑：膏、丹、丸、散； 2.近代制劑：普通制劑（第一代）3.現代制劑：緩釋制劑（第二代）控釋制劑（第三代）

靶向制劑（第四代）

二、劑型與制劑的關系與區別：（給藥途徑與劑型的關系）1.多數藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）； 2.給藥途徑與藥物性質決定劑型； 3.同一藥物可制成多種劑型；

4.同一種劑型包括許多種制劑；

三、藥物劑型的重要性【熟】（其實質可影響安全、有效）①改變藥物的作用性質：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮靜。②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。④產生靶向作用：如脂質體對肝臟及脾臟的靶向性。⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。

四、藥物劑型的分類【熟】(一)按給藥途徑分類

1．經胃腸道給藥劑型

2．非經胃腸道給藥劑型(1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。(3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。(4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。

(二)按分散系統分類 1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型 4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型

(三)按形態分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。

五、國家藥品標準（藥典和局頒標準）

（一）藥典的概念、特點及品種收載【掌】 1.藥典是一個國家記載藥品標準、規格的法典。2.特點：

1）由國家藥典委員會組織編輯、出版，并由政府頒布、執行，具有法律約束力。2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質量穩定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業化生產并能有效控制或檢驗其質量的品種)。3.我國建國后共頒布藥典情況：

1）頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00年，2）從63年版開始分為一部中藥，二部化學藥。

3）我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。

（二）局頒標準

1.國家藥典委員會組織編輯、出版，并由SFDA頒布、執行，具有法律約束力。2.收載新藥和質量標準有待提高的藥品。

六、處方的概念和類型【掌】

1.處方系指醫療和生產部門用于藥劑調制的一種重要書面文件，既有法定處方也有醫師處方及協定處方。

2.法定處方指藥典等收載的處方；

3.醫師處方指醫生為某一病人開據的處方； 4.協定處方主要指用于配制醫院制劑的處方。

七、處方藥與非處方藥比較 ①概念的區別：處方藥是必須憑執業醫師或執業助理醫師處方才可調配、購買并在醫生指導下使用的藥品。

非處方藥是由專家遴選的、不需執業醫師或執業助理醫師處方并經過長期臨床實踐被認為患者可以自行判斷、購買和使用并能保證安全的藥品。

②宣傳報道的區別：處方藥只應針對醫師等專業人員作適當的宣傳介紹。可以在國務院衛生行政部門和國務院藥品監督管理部門共同指定的醫學、藥學專業刊物上介紹，但不得在大眾傳播媒介發布廣告或者以其他方式進行以公眾為對象的廣告宣傳。

③處方藥和非處方藥不是藥品本質的屬性，而是管理上的界定。無論是處方藥，還是非處方藥都是經過國家藥品監督管理部門批準的，其安全性和有效性是有保障的。[歷年所占分數]O—1分

第2章片劑

考點摘要 本章是最重要章節之一

一、片劑的概念和特點【掌】

1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑 2．片劑的特點：

①固體制劑穩定、量準、類型多、應用廣； ②生產、貯輸、攜帶、方便，成本低； ③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。

二、片劑的分類【掌】

注意各類片劑的特點，并注意區分近似片劑劑型的概念： 1．普通壓制片（素片）

2．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)3．泡騰片含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應用。4．咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片劑 5．多層片有兩層或多層構造的片劑

6．分散片多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7．舌下片置于舌下或頰腔使用的片劑

8．口含片含在口腔內使用的片劑

9．植入片埋植于皮下的能產生持久藥效的無菌片劑

10．溶液片可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內服藥物。11．緩控釋片能延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑

三、片劑的質量要求【掌】

①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準確；④符合崩解 度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應符合含量均勻度的要求； ⑥符合有關衛生學的要求(固體制劑均有此項要求)。

四、片劑的常用輔料【掌】

1．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應加。1）淀粉類

淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。

可壓性淀粉：優良填充劑，可壓、流動、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨使用。2）糖類

糖粉：粘合力強，硬度大，吸濕。

乳糖：優良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價格較貴，常與糖粉配用。3）其他

微晶纖維素：兼多種作用（濕潤除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名“Avieel”。無機鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡合。小結：

A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉； B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；

C可壓性淀粉：多功能輔料。2．粘合劑和濕潤劑

1）濕潤劑：誘發藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。①蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替；

②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現麻點片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。

①淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。②羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。

③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快

⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。3．崩解劑：使片劑裂碎成細小顆粒的物質，多吸水膨脹。緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。

常用崩解劑：

①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內加法和內外加法（最好）。②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。

③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。④交聯聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯PVP)：無高粘度凝膠層。⑤交聯羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產生Co2，應該防潮。4．潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱，其中：

①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質； ②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質；

③潤滑劑(狹義)是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。常用潤滑劑：

①疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數有機堿鹽類的藥物片劑；

②水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。

③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油

1．濕法制粒壓片【掌】

加粘合劑架橋或粘結作用使藥粉聚結在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質量。（1）濕法制粒的原理：

A液體的架橋作用：分之間產生粘著力；

B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結等。（2）生產工藝流程

原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆粒—干燥—整粒一壓片（3）制濕顆粒方法和設備

搖擺式顆粒機制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結成粒、干燥等過程在同一設備內一次完成。1)擠壓式制粒機：藥粉加粘合劑制軟材，用強制擠壓過篩制粒。（注意散劑不可擠壓過篩）2)轉動制粒機：藥粉加粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用聚結為球形粒子的方法。

3)高速攪拌制粒機：同時混合、捏合、制粒過程，節省工序、操作簡單、快速，應用廣泛。4)流化床制粒機：在一臺設備內可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒。可包衣。(4)干燥：加熱汽化，用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產品的操作。目的：提高藥物的穩定性（防水解、霉變）。

加熱方式：熱傳導、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥）。原理：加熱產生溫度差（熱動力）A傳熱過程：物料表面傳至內部； B傳質過程：汽化；

C二過程同時進行，破壞固—液平衡。物料水份性質：

A平衡水和自由水（游離水）：平衡水干燥過程無法除去，與物料性質，空氣濕度有關B結合水和非結合水：理化和機械方式（后者）結合，易除去。影響干燥速率的因素：

A恒速干燥段取決于汽化速率，可升溫降濕強化；

B降速干燥段取決于擴散速率，與物料溫度和厚度有關。干燥方法：

A按操作方式分為間歇式、連續式；

B按操作壓力分為常壓式、真空式；

C按加熱方式分為熱傳導干燥、對流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法 1)干法制粒：

A*直接壓縮力使顆粒間產生結合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。B干法制粒有重壓法和滾壓法。

C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。2)噴霧制粒：

A迅速完成濃縮、干燥、制粒過程；

B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時叫噴霧制粒。

C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動性。（6）壓片機：有單沖壓片機和多沖旋轉壓片機兩大類。

單沖壓片機主要由轉動輪、沖模沖頭及其調節裝置、飼粉器三個部分組成。A壓力調節器：調節上沖下降的深度以調節片子的硬度； B片重調節器：調節下沖下降的深度以調節片重；

C出片調節器：調節下沖提起的高度以將片子頂出模孔。

多沖旋轉式壓片機廣泛使用的壓片機，有19沖、33沖、55沖等多種型號，效率較高，壓力分布均勻(上、下沖同時加壓)，飼粉方式合理，機械噪音很小。目前國內多用的33沖壓片機為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉一圈可壓成兩個藥片，產量較高，雙流程旋轉式壓片機的沖數皆為奇數。5l沖、55沖高速壓片機效率更高，已在國內部分藥廠應用。2．干法制片

①結晶壓片法：流動、可壓性好的結晶藥物，適當粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。

②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。

③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優良的助流劑)等。

七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】

固體橋現象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結晶、粘合劑的固結； 固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度； 與原輔料性質、用量、顆粒水分、壓片壓力有關。

1．藥物的可壓性：物料的彈性復原率大則可壓性不好（易裂片）。2．藥物的熔點及結晶形態：藥物的熔點低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。

3．粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。4．水分：水分過多會造成粘沖現象，一般控制在3%。

5．壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。

八、片劑制備中可能發生的問題及原因分析【掌】 三原因：可從輔料、顆粒、設備三方面的原因分析 1．裂片和頂裂

片劑發生裂開的現象叫做裂片，如果裂開的位置發生在藥片的上部(或下部)，習慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。

由此可見，解決裂片問題的關鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復原率。其次依據問題采用相應方法解決。

2．松片

片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現象稱為松片。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會松片。3．粘沖

片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應根據實際情況，查找原因予以解決。4．片重差異超限

即片劑的重量超出藥典規定的片重差異允許范圍，產生的原因及解決辦法是：

①顆粒流動性不好，應重新制粒或加入較好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動性； ②顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應除去過多的細粉或重新制粒；

③加料斗內的顆粒時多時少，造成加料的重量波動也會引起片重差異超限，所以應保持加料斗內始終有l／3量以上的顆粒；

④沖頭與模孔吻合性不好，例如下沖外周與模孔壁之間漏下較多藥粉，致使下沖發生“澀沖”現象，必然造成物料填充不足，對此應更換沖頭、模圈。5．崩解遲緩

(1)崩解機理簡介

①形成溶蝕性孔洞機理片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機理水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結合力消失。③產氣機理含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產生CO2氣體。④吸水膨脹機理崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結合力。⑤濕潤熱機理片劑吸水濕潤產生濕潤熱，是片劑中的空氣膨脹。(2)影響崩解的因素 ①原輔料的可壓性：可壓性強片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。

②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。④表面活性劑：當接觸角δ大于90度時，cosδ為負值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降低其接觸角δ，使cosδ值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤的藥(δ較小)，加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。⑤潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角δ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。

⑥粘合劑：粘合力大，崩解時間越長。粘度強弱順序：動物膠(如明膠)>樹膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。

⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的崩解效果較好。

⑧片劑貯存條件：貯存環境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。

6．溶出超限

片劑在規定的時間內未能溶解出規定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不合格，因片劑口服后，必須經過崩解、溶出、吸收等過程，任何一環發生問題都將影響藥物療效。對于片劑和多數固體劑型來說，Noyes—Whitney方程說明了藥物溶出的規律： dC／dt=kSCs dC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數；s為溶出質點暴露于介質的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。

２．改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法

１）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。

２）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細小粒子的聚集。

３）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。４）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態存在于載體中。

7．片劑含量不均勻 小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩個主要原因。尤其當片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外表面，形成“色斑”。片劑含量不均勻的原因1）片重差異過大2）混合不均勻3）可溶性成分在顆粒之間的遷移

九、包衣的目的和種類【掌】 目的：

①控制藥物在胃腸道的釋放部位； ②控制藥物在胃腸道中的釋放速度； ③掩蓋苦味或不良氣味；

④防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩定性； ⑤防止藥物的配伍變化； ⑥改善片劑的外觀。

包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。包衣的方法：

滾移包衣法：包括普通鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。

壓制包衣法：用壓片機實施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片）。

十、包衣的材料與工序

1．糖衣目的和材料【掌】

①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10％玉米朊和15％～20％蟲膠及10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10％～15％明膠漿或30％～35％阿拉伯膠漿。②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。③包糖衣層：表面光滑平整、細膩堅實。加入稀的糖漿。

④包有色糖衣層：美觀、識別，與包糖衣層的工序同，區別糖漿中加食用色素。⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產的米心蠟，常稱為川蠟。2．薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹脂VI號；④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍等。

十、片劑的質量檢查【熟】

（一）片劑的質量檢查項目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度。1．外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內保持不變。

2．片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測。查均勻度的片劑，不必查片重。

3．硬度和脆碎度：應用孟山都硬度計法和羅許脆碎儀法。4．崩解度（崩解時限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時內不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時內需全部溶散或崩解并通過篩網。5．溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6．含量均勻度：取10片分別測定每片的相對含量，按《中國藥典》法檢查判斷是否合格。

（二）片劑的包裝與貯存 要求：密閉防潮，使用方便； 1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶 2.單劑量包裝：泡罩式(水泡眼)窄條式

（三）片劑的處方設計

片劑的歷年考題（1）[歷年所占分數]7—13分 A型題

1．旋轉壓片機調節片子硬度的正確方法是

A．調節皮帶輪旋轉速度 B．調節下沖軌道C．改變上壓輪的直徑 D．調節加料斗的口徑 E．調節下壓輪的位置(答案E)

2．羧甲基淀粉鈉一般可作片劑的哪類輔料

A．稀釋劑 B．崩解劑C．粘合劑 D．抗粘著劑E．潤滑劑(答案B)3．以下哪一項不是片劑處方中潤滑劑的作用

A．增加顆粒的流動性 B．防止顆粒粘附在沖頭上c．?促進片劑在胃中的潤濕 D．減少沖頭、沖模的磨損E．使片劑易于從沖模中推出(答案C)4．片劑中制粒目的敘述錯誤的是

A．改善原輔料的流動性B．增大物料的松密度，使空氣易逸出C．減小片劑與模孔間的摩擦力 D．避免粉末因比重不同分層E．避免細粉飛揚(答案c)5．藥篩篩孔目數習慣上是指

A．每厘米長度上篩孔數目B．每平方厘米面積上篩孔數目c．每英寸長度上篩孔數目D．每平方英寸面積上篩孔數目E．每市寸長度上篩孔數目(答案C)6．粉末直接壓片時，既可作稀釋劑，又可作粘合劑，還兼有崩解作用的輔料是 A．淀粉 B．糖粉 C．氫氧化鋁 D．糊精 E．微晶纖維素(答案E)提示：片劑的各種輔料名稱以及用途作為本章節的考試重點，每次考試中必然會出題 7．可作片劑輔料中的崩解劑的是

A．乙基纖維素 B．交聯聚乙烯吡咯烷酮c．微粉硅膠 D．甲基纖維素 E．甘露醇(答案B)8．有關片劑包衣錯誤的敘述是

A．可以控制藥物在胃腸道的釋放速度 B．滾轉包衣法適用于包薄膜衣 c．包隔離層是為了形成一道不透水的障礙，防止水分浸入片芯

D．用聚乙烯吡咯烷酮包腸溶衣，具有包衣容易，抗胃酸性強的特點 E．乙基纖維素為水分散體薄膜衣材料(答案D)9．流能磨的粉碎原理為

A．不銹鋼齒的撞擊與研磨作用 B．旋錘高速轉動的撞擊作用 c．機械面的相互擠壓作用 D．圓球的撞擊與研磨作用

E．高速彈性流體使藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間碰撞作用(答案E)提示：有關粉碎的要掌握各種粉碎方法的特點和所適用的物料

10．壓片時造成粘沖原因的錯誤表述是

A．壓力過大B．顆粒含水量過多c．沖表面粗糙D．顆粒吸濕 E．潤滑劑用量不當(答案A)提示：片劑制備中可能出現的問題也是本章考試重點之一，對于各種出現的問題。如松片、粘沖、崩解遲緩、裂片等，要掌握原因和解決方法 11．在片劑的薄膜包衣液中加入蓖麻油作為

A．增塑劑 B．致孔劑 c．助懸劑 D．乳化劑E．成膜劑(答案A)

12．適用包胃溶性薄膜衣片的材料是

A．羥丙基纖維素B．蟲膠C．鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素D．Ⅱ號丙烯酸樹脂E．鄰苯二甲酸醋纖維素(答案A)提示：對于各種片劑的包衣材料，尤其是胃溶性和腸溶性包衣要掌握名稱和縮寫 13．不影響片劑成型的原、輔料的理化性質是

A．可壓性B．熔點C．粒度D．顏色E．結晶形態與結晶水(答案D)14．中國藥典(2000年版)規定薄膜衣片的崩解時限為

A．5分鐘內 B．15分鐘內c．30分鐘內 D．60分鐘內 E．120分鐘內(答案D)15．乙醇作為片劑的潤濕劑一般濃度為

A．30％-70％ B．1％-10％C．10％-20％ D．75％-95％E．100％(答案A)片劑的歷年考題（2）[歷年所占分數]7—13分 B型題 [1-5] A．羧甲基淀粉鈉 B．硬酯酸鎂 C．乳糖 D．羥丙基甲基纖維素溶液 E．水(答案D)1．粘合劑 2．崩解劑 3．潤濕劑

4．填充劑

5．潤滑劑(答案DAECB)[6—10J 包衣過程應選擇的材料

A．丙烯酸樹酯Ⅱ號 B．羥丙基甲基纖維素C．蟲膠 D．滑石粉 E．川蠟 6．隔離層 7．薄膜衣 8．粉衣層 9．腸溶衣

10．打光(答案CBDAE)[11—15] A．聚乙烯吡咯烷酮溶液 B．L-羥丙基纖維素 c．乳糖 D．乙醇 E．聚乙二醇6000 11．片劑的潤滑劑 12．片劑的填充劑

13．片劑的濕潤劑 14．片劑的崩解劑

15．片劑的粘合劑(答案ECDBA)[16—20] A．HPC B．HPMC C．PVP D．EC E．CAP 16．羥丙基甲基纖維素 17．鄰苯二甲酸醋纖維素 18．羥丙基纖維素 19．聚乙烯吡咯烷酮

20．乙基纖維素(答案BEACD)[21—24] A．糖漿 B．微晶纖維素 C．微粉硅膠 D PEG6000 E．硬脂酸鎂 21．粉末直接壓片常選用的助流劑是 22．溶液片中可以作為潤滑劑的是 23．可作片劑粘合劑的是

24．粉末直接壓片常選用的稀釋劑是(答案CDAB)[25—29J A．已達到粉碎要求的粉末能及時排出 B．已達到粉碎要求的粉末不能及時排出 C．物料在低溫時脆性增加

D．粉碎的物料通過篩子或分級設備使粗顆粒重新返回到粉碎機 E．兩種以上的物料同時粉碎 25．自由粉碎 26．閉塞粉碎

27．混合粉碎 28．低溫粉碎

29．循環粉碎(答案ABECD)X型題

1．造成粘沖的原因

A．壓力過大 B．顆粒含水量過多 C．沖模表面粗糙 D．潤滑劑用量不足 E．崩解劑加量過少(答案BCD)2．影響片劑成型的主要因素有

A．藥物性狀 B．沖模大小 C．結晶水及含水量 D．壓片機的類型

E．粘合劑與潤滑劑(答案ACE)3．常用流能磨進行粉碎的藥物是

A．抗生素 B．酶類c．植物藥D．低熔點藥物E．具粘稠性的藥物(答案ABD)4．制備片劑時發生松片的原因是

A．原料的粒子太小B．選用粘合劑不當 c．原、輔料含水量不當D．潤滑劑使用過多 E．因原料中含結晶水(答案BCD)5．由于制粒方法的不同，片劑的制粒壓片法有

A．濕法制粒壓片 B．一步制粒法壓片 C．大片法制粒壓片 D．滾壓法制粒壓片 E．全粉末直接壓片(答案ABCD)6．單擊壓片機三個調節器的調節次序，哪些是錯誤的

A．片重一壓力一出片 B．出片一壓力一片重C．出片一片重一壓力 D．壓力一片重一出片 E．片重一出片一壓力(答案ABDE)7．國內包衣一般用滾轉包衣法，以下有關包衣機的敘述哪些是正確的

A．由包衣鍋、動力部分、加熱器、鼓風機組成 B．包衣鍋可用不銹鋼、紫銅等導熱性好的材料制成 c．包衣鍋轉速越高，包衣效果越好 D．包衣鍋的中軸與水平面成60~角 E．加熱可用電熱絲或煤氣，最好通入干熱蒸氣(答案ABE)8．藥物穩定性加速試驗法是

A．溫度加速試驗法B．濕度加速試驗法c．空氣干熱試驗法D．光加速試驗法 E．絕空氣試驗法(答案ABD)9．關于微晶纖維素性質的正確表達是

A．微晶纖維素是優良的薄膜衣材料 B．微晶纖維素是可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用 C．微晶纖維素國外產品的商品名為Avicel D．微晶纖維素可以吸收2-3倍量的水分而膨脹 E．微晶纖維素是片劑的優良輔料(答案BCE)10．片劑質量的要求是

A．含量準確．重量差異小 B．壓制片中藥物很穩定，故無保存期規定 C．崩解時限或溶出度符合規定 D．色澤均勻，完整光潔，硬度符合要求 E．片劑大部分經口服用，不進行細菌學檢

查(答案ACD)11．關于流化床干燥法中的正確表述是

A．顆粒處于沸騰狀態 B．也可用于制備微丸c．物料在多孔板上流化翻騰，迅速地與熱氣進行熱交換，達到物料干燥的目的

D.其干燥速度比箱式干燥快E．不適肝水溶性藥物，因為易引起其在顆粒間遷移而影響均勻度(答案ACD)12．單沖壓片機的主要部件有

A．壓力調節器 B．片重調節器 C．下壓輪 D．上壓輪 E．出片調節器 提示：對于單沖壓片機重點掌握各部分調節器的作用(答案ABE)13．屬于濕法制粒的操作是

A．制軟材 B．結晶過篩選粒加潤滑劑C．將大片碾碎、整粒 E．濕顆粒干燥 D．軟材過篩制成濕顆粒(答案ADE)第4章膠囊劑、滴丸和微丸重點內容膠囊劑的概念、特點和分類次重點內容

1．膠囊劑的制備方法(軟、硬膠囊)、質量檢查與包裝儲存 2．滴丸和微丸的概念、特點與制備方法考點摘要

硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區別【掌】①硬膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當的輔料(也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。②軟膠囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)溶于適當輔料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球形或橄欖形的軟質膠囊中。③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。4.1膠囊劑

4.1.1膠囊劑的概念和特點 1．概念【掌】藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑。2．特點 1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩定性 2）藥物的生物利用度較高 3）可彌補其他劑型的不足４）可延緩藥物的釋放５）可定位釋放（口服腸溶、口服結腸靶向、直腸、陰道等膠囊）4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】 1．藥物的水溶液或稀乙醇溶液 2．風化性藥物 3．吸濕性很強的藥物 4．易溶性的刺激性藥物 4.1.3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分）1．硬膠囊劑 2．軟膠囊劑（膠丸）根據用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。

4.1.4硬膠囊劑的制備 1．工藝流程【熟】制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口 2．空膠囊溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理 1）組成囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑 2）空膠囊劑的規格常用的為0~5號，號大容積小。3）空膠囊的選擇據規定藥量所占容積選。根據經驗或測定物料的堆密度來確定。3．填充物料的制備方法 1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。2）物料的流動性差，可將其制成顆粒。3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。4．膠囊劑的封口 1）卡合使用鎖口式膠囊，直接套合。2）膠封使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。

4.1.5軟膠囊劑 1．軟膠囊劑的組成 1）軟質膠囊由明膠-甘油-水組成 2）囊心物（藥料）（１）固體藥粉（２）藥物的油溶液或混懸液（３）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液

2．軟膠囊劑的制備【熟】 1）滴制法：軟質囊材（膠液）置于雙層噴頭的內層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經冷凝而制成無縫的球形軟膠囊。2）壓制法：膠液經干燥制成膠片（軟質膠囊），將藥液置于兩膠片之間，通過加壓模具使膠片緊密結合形成多種形狀的軟膠囊。4.1.6膠囊劑的質量檢查【熟】 1）外觀 2）水分硬膠囊劑內容物的水分不得超過9.0%。3）裝量差異 4）崩解時限 5）溶出度凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。4.1.7膠囊劑的包裝與貯存【熟】

影響膠囊劑的質量包裝貯存溫濕度和時間。一般應選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯存。

4.2滴丸劑 4.2.1滴丸劑的概念【熟】固體或液體藥物與適當的基質加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。

4.2.2滴丸劑的特點【熟】 1．設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高； 2．工藝條件易控，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發性藥溶于基質，穩定性增加； 3．可使液態藥物固體化，便于服用、運輸。

4．用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。5．也可外用（耳、眼科用），能延長藥效。

4.2.3滴丸常用基質 1．水溶性基質 PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。2．脂溶性基質硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。4.2.4常用的冷凝液液體石蠟、植物油、水等。

4.2.5滴丸劑的制備 1．工藝流程【熟】藥物與基質加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質檢→分裝

2．制備的操作要點 1)選擇合適的基質與冷凝劑 2)滴管的口徑應合適 3)滴制過程應控制好各部位的溫度

4.2.6滴丸的質量要求 1．外觀 2．重量差異 3．溶散時限普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3 微丸 4.3.1微丸的概念【熟】藥物與輔料構成的直徑小于2.5mm的實心球狀制劑。4.3.2微丸的特點【熟】 1．可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。2．可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。3．便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。4．微丸可包衣，達到緩釋和控釋的目的。

4.3.3微丸的制備 1．工藝流程藥物粉碎過篩混合→制顆粒→干燥→（包衣）2．制丸粒的方法 1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法

3）包衣鍋法（滾轉制粒法）4）擠出滾圓法 5）離心拋射法 6）液中制粒法 第四章膠囊劑、滴丸劑和微丸歷年考題

A型題

1．最宜制成膠囊劑的藥物為 A．風化性的藥物B．具苦味及臭味藥物c．吸濕性藥物D．易溶性藥物E．藥物的水溶液(答案B)提示：什么性質的藥物不適宜制成膠囊劑是歷次考試中一個常常考到的知識點 2．不影響滴制法制備膠丸質量的因素是

A．膠液的處方組分比 B．膠液的粘度C．膠丸的重量 D．藥液、膠液及冷卻液的密度 E．溫度(答案C)3．膠囊劑不檢查的項目是

A．裝量差異B．崩解時限C．硬度D．水分E．外觀(答案C)4．制備腸溶膠囊劑時，用甲醛處理的目的是

A．增加彈性B．增加穩定性c．增加滲透性D．改變其溶解性能E．殺滅微生物(答案D)B型題

[1-5 J 現有乙酰水楊酸粉末欲裝膠囊，如何按其裝量，恰當選用膠囊大小號碼 A．0號 B．1號 D.3號 C．2號 E．4號(答案AECBD)1．0．55g 2．0．15g 3．0．25g 4．0．33g 5．0．20g [6一10] 空膠囊組成中各物質起什么作用

A．成型材料 B．增塑劑C．遮光劑 D．防腐劑 E．增稠劑(答案BCEAD)6．山梨醇 7．二氧化鈦 8．瓊脂 9．明膠

lO．對羥基苯甲酸酯 X型題

1．滴丸劑的特點是

A．療效迅速，生物利用度高 B．固體藥物不能制成滴丸劑 C．生產車間無粉塵

D．液體藥物可制成固體的滴丸劑 E．不宜用于耳腔(答案ACD)2．有關硬膠囊劑的正確表述是

A．藥物的水溶液盛裝于明膠膠囊內，以提高其生物利用度 B．可掩蓋藥物的苦味及臭味

C．只能將藥物粉末填充于空膠囊中 D．空膠囊常用規格為0—5號

E．膠囊可用CAP等材料包衣制成腸溶膠囊(答案D)[歷年所占分數]O～3．5分

第5章栓劑

重點內容

1．栓劑的概念、特點和質量要求 2．影響栓劑中藥物吸收的因素 次重點內容

栓劑的常用基質、制備方法、置換價、質量評價與包裝儲存 考點摘要 5.1 概述

5.1.1栓劑的概念【掌】藥物與適宜基質制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。5.1.2栓劑的分類【掌】

1．肛門栓（直腸栓）為圓錐形、圓柱形、魚雷型等。可發揮局部和全身作用。2．陰道栓為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發揮局部作用。5.1.3栓劑的特點

1．常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。2．發揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。3．發揮全身作用。

5.1.4與口服制劑比較，發揮全身作用栓劑的特點【掌】 1．部分避免首過效應，降低副作用、發揮療效； 2．不受胃腸PH或酶的影響；

3．避免藥物對胃腸道的刺激。

4．對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑； 5．不能口服的藥物可制成此類栓劑。6．生產率較低，成本比較高。5.1.5栓劑的質量要求【掌】

1．藥物與基質混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。2．硬度適宜。塞入腔道后應能融化、軟化或溶化，釋藥。

5.1.6栓劑的治療作用【掌】

1．局部作用的栓劑通常不吸收。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質。水溶性基質制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質更有利于發揮局部藥效．如甘油明膠基質常用于起局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質。

2．全身作用的栓劑用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。(1)藥物吸收途徑

栓劑直腸給藥后的吸收途徑：

①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環。②藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內靜脈→下腔大靜脈→大循環。③藥物通過直腸淋巴系統吸收。

陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環相連，不經肝臟，且吸收速度較快(2)影響直腸吸收的因素 ①生理因素

1）用藥時不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首過作用的影響。2）在直腸內保留的時間長，吸收完全。

3）無糞便的存在，有利于藥物的擴散及與腸粘膜的接觸。

4）腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。4）直腸液的PH值為7.4，中性而無緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的pH。②藥物的理化性質

a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質屏障，對分子型藥物有選擇通過性。pKa＞4.3，pKa＜8.5，藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系數大）的藥物易于透過。b粒度：影響釋放、溶解及吸收。混懸型栓劑中，藥物粒徑小，吸收快。c溶解度：吸收的限速過程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。③基質對藥物作用的影響基質的溶解性與藥物相反時，利于釋放與吸收。

④吸收促進劑及表面活性劑的作用加入適宜的表面活性劑可促進藥物的釋放與吸收。吸收促進劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉運過程。5.2 栓劑基質【熟】

5.2.1對栓劑基質的基本要求

１．熔點適宜，即室溫時有適宜的硬度與韌性，體溫時易軟化、熔化或溶解。２．熔點與凝固點之差小。

３．安全，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。４．穩定，在儲藏過程中不發生理化性質的變化，不易生霉。5.2.2基質的種類 1．油脂性基質

1）可可豆脂同質多晶的組成防過熱，β型穩定，乳劑基質； 2）香果脂和烏桕脂 3）半合成脂肪酸甘油酯 4）合成脂肪酸酯

2．水溶性基質

1）甘油明膠不溶化、緩效、陰道栓基質； 2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、緩效、有刺激性； ３．非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同； １）吐溫-61 ２）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy 40 stearate）３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋；

4.栓孔內涂的潤滑劑

1）脂肪性基質的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得； 2）水溶性或親水性基質的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。3）可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。

5.3栓劑的制備【熟】

5.3.1制備方法熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應用最廣。

5.3.2栓劑藥物的加入方法

1、不溶性藥物，應粉碎成細粉，過六號篩，再與基質混勻。

2、油溶性藥物，溶解于已熔化的油脂性基質中。基質的熔點或使栓劑過軟，可加適量鯨蠟調節。

3、水溶性藥物，與已熔化的水溶性基質混勻；或用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質混勻；或將提取濃縮液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質混勻。5.3.3置換價

1．置換價的概念藥物的重量與同體積基質的重量之比。

2．置換價（f）的計算公式 f＝W/[G－(M－W)] G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均重量。4）置換價的意義根據置換價計算基質的用量。

計算公式 X＝（G－W/f）n 式中n表示擬制備栓劑的枚數。5.4栓劑的質量評價及包裝貯存 5.4.1栓劑的質量檢查【熟】 1．重量差異

2．融變時限油脂性基質栓30min內全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質栓60min內全部溶解。3．熔點范圍測定 4．體外溶出速度試驗 5．體內吸收試驗

5.4.2栓劑的包裝與貯存

原則上每個栓劑都要包裝。一般栓劑應貯存于30℃以下密閉貯存 栓劑歷年考題 A型題

1．全身作用的栓劑在直腸中最佳的用藥部位在 A．接近直腸上靜脈 B．應距肛門口2鋤處 C．接近直腸下靜脈 D．接近直腸上、中、下靜脈 E．接近肛門括約肌(答案B)2．不作為栓劑質量檢查的項目是

A．熔點范圍測定 B．融變時異檢查 C．重量差異檢查 D．藥物溶出速度與吸收試驗 E．稠度檢查(答案E)3．關于可可豆脂的錯誤表述是(答案C)A．可可豆脂具同質多晶性質 B．β晶型最穩定

c．制備時熔融溫度應高于40℃ D．為公認的優良栓劑基質 E．不宜與水合氯醛配伍

4．制備栓劑時，選用潤滑劑的原則是(答案C)A．任何基質都可采用水溶性潤滑劑 B．水溶性基質采用水溶性潤滑劑 c．油溶性基質采用水溶性潤滑劑，水溶性基質采用油脂性潤滑劑 D．無需用潤滑劑 E．油脂性基質采用油脂性潤滑劑

5．下列有關置換價的正確表述是

A．藥物的重量與基質重量的比值 B．藥物的體積與基質體積的比值

C．藥物的重量與同體積基質重量的比值 D．藥物的重量與基質體積的比值、E．藥物的體積與基質重量的比值(答案C)6．栓劑中主藥的重量與同體積基質重量的比值稱

A．酸價 B．真密度 c．分配系數 D．置換價 E．粒密度(答案D)X型題

1．下列有關栓劑的敘述中，錯誤的是 A．栓劑使用時塞得深，生物利用度好 B．局部用藥應選釋放慢的基質

C．置換價是藥物重量與同體積的基質重量之比

D．pKa<4．3的弱酸性藥物吸收快

E．藥物不受胃腸PH、酶的影響，在直腸吸收較口服干擾少(答案ACD)2．增加直腸栓劑發揮全身作用的條件是 A．糞便的存在有利于藥物吸收

B．插入肛門2cm處有利于藥物吸收

C．油水分配系數大釋放藥物快有利于吸收

D．油性基質的栓劑中加入HLB值大小11的表面活性劑能促使藥物從基質向水性 介質擴散有利于藥物吸收

E．一般水溶性大的藥物有利于藥物吸收(答案BDE)[歷年所占分數]0~5分。

第6章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

重點內容 1．軟膏劑的概念和質量要求 2．軟膏劑的常用基質、制備方法、質量評價與包裝儲存次重點內容 1．眼膏劑的概念、特點、質量要求和制備方法 2．凝膠劑的概念、常用基質、制備方法、質量檢查與包裝儲存 考點摘要 6.1 軟膏劑 6.1.1軟膏劑的概念【掌】藥物與適宜基質混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。6.1.2軟膏劑的分類

１．按基質的不同分油脂性基質軟膏（油膏）乳劑基質軟膏（乳膏）水溶性基質軟膏（水膏）2．按分散系統分溶液型、乳劑型、混懸型。3．按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏 6.1.3軟膏劑的質量要求 1．均勻細膩、稠度適宜。2．無刺激性、無過敏性。3．性質穩定。4．用于創面的軟膏應無菌。6.2軟膏劑的基質包括油脂性基質、乳劑型基質、水溶性基質。6.2.1 油脂性基質【掌】１．油脂性基質的特點 1）強疏水性物質，包括烴類、油脂類、類脂類。2）能促進皮膚的水和作用，對皮膚有保護、軟化作用，無刺激性。3）性質穩定，不易長菌，適用于遇水不穩定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。２．常用品種 1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨使用，常用于調節軟膏的稠度。3）羊毛脂不單獨使用,吸水能力強，能吸收二倍重量的水形成W／O乳劑。4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶性刺激性。6.2.2乳劑型基質１．基本組成 1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸餾水。3）乳化劑一價肥皂類、多價肥皂類、高級脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等。4）防腐劑尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇２．分類 1）O/W 型親水性乳劑基質，又稱“雪花膏”。不油膩，易洗，易涂布，用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷及皮膚瘙癢癥。易霉變，易變硬，不適宜遇水不穩定的藥物，忌用于糜爛、潰瘍、水泡及膿包癥（會引起“反向吸收”）。糊劑含大量固體吸水性粉末，有收斂、消炎、吸收分泌物等作用，常用于亞急性及急性炎癥。2）W/O型親油性乳劑基質，又稱“冷霜”。6.2.3水溶性基質１．特點為天然或合成的水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤濕、糜爛創面。但潤滑性差，易變干，易長霉。

２．常用品種１）甘油明膠２）纖維素衍生物： MC、CMC-Na ３）聚乙二醇（PEG）高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。6.3軟膏劑的制備方法【掌】 6.3.1研和法基質已形成半固體時采用此法。6.3.2熔和法通過加熱，使基質熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。6.3.3乳化法１．專用于乳劑基質軟膏劑的制備。將處方中的所有油溶性組分（包括藥物）一并加熱熔化，并保持溫度80℃左右，作為油相；另將其余水溶性成份（包括藥物）溶于水中，并控制溫度稍高于油相；將兩者混合，不斷攪拌，直至冷凝，即得。藥物在水或油中均不溶者，可待乳劑基質制好后，再用研和法混勻。２．乳化法中油、水兩相混合的方法： 1）兩相同時摻和 2）分散相加到連續相中 3）連續相加到分散相中 6.4軟膏劑的質量評價【掌】 6.4.1外觀色澤均勻、細膩、稠度適宜，無粗粒感。6.4.2粒度混懸型軟膏作該項檢查。不得檢出大于180μm的粒子。6.4.3裝量限度量 6.4.4微生物限度 6.4.5無菌用于大面積燒傷及嚴重損傷的皮膚的軟膏，應無菌。6.4.6主藥含量 6.4.7物理性質熔點、黏度與稠度、酸堿度。6.4.8刺激性 6.4.9穩定性 6.4.10藥物釋放、穿透及吸收的測定 6.5軟膏劑的包裝與貯存常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過高或過低。

6.6 眼膏劑【熟】 6.6.1概念專供眼用的滅菌的軟膏劑。6.6.2特點（與滴眼劑相比）療效持久；能減輕眼瞼對眼球的摩擦；適用水不穩定藥。6.6.3質量要求 1．均勻、細膩、易于涂布； 2．無刺激性； 3．不得檢出金葡菌和綠膿桿菌； 4．用于眼部手術或創傷的眼膏劑不得加入抑菌劑和抗氧劑。（絕對無菌）6.6.4常用基質黃凡士林、液體石蠟、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。6.6.5制備方法１．基質必須經熔化、濾過、滅菌（150℃至少1小時）處理。２．必須在潔凈、滅菌的環境下，用研和法制備。３．不溶性藥物必須制成極細分，并通過9號篩。6.6.6質量要求裝量、粒度、金屬性異物、衛生學

6.7凝膠劑【熟】 6.7.1概念藥物與適宜基質制成的稠厚狀液體或半固體外用制劑。6.7.2分類１．按分散系統分單相凝膠劑（藥物溶解在基質中）多相凝膠劑（藥物混懸在基質中）２．按基質溶解性能分水性凝膠劑油性凝膠劑 6.7.3常用基質１．卡波姆（Carbomer）２．纖維素衍生物 6.7.4質量檢查同軟膏劑 6.7.5貯存的要求１．貯藏中藥物微粒應分散均勻，不應下沉結塊，混懸凝膠劑的標簽上應注明“用前振搖”。２．常溫下應保持膠狀，不干涸或液化。３．應置于避光密閉容器中，于25℃以下貯存，應防止結冰。歷年考題

成形法 [歷年所占分數]l一3分 第7章氣霧劑、膜劑和涂膜劑 重點內容

氣霧劑的概念、特點、分類、組成和質量要求 次重點內容

1．氣霧劑的制備方法與藥物吸收 2．噴霧劑、吸人粉霧劑的概念

3．膜劑的概念、特點、常用成膜材料和制備方法 考點摘要

7.1氣霧劑 7.1.1概述

１．氣霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑的概念【掌】與區別【掌】 氣霧劑：藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內容物噴出。

２．氣霧劑的特點【掌】

１）使用方便，藥物直達作用部位，速效。２）無首過作用及胃腸道破壞。

３）藥物以霧狀噴出，可減少對創面的刺激性。４）穩定（容器密閉、避光）。５）可以用定量閥門準確控制劑量； 缺點：

１）成本較高（耐壓容器、閥門系統和特殊的生產設備）。

２）拋射劑有致冷效應，多次使用于受傷皮膚創面可引起不適與刺激； ３）拋射劑有一定的毒性，不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。４）易發生爆炸。7.1.2分類【掌】

１．按相的組成分

１）二相氣霧劑（溶液型）有液體和氣體兩相，可加乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潛溶劑 ２）三相氣霧劑

（１）混懸型氣霧劑（混懸型）有氣體、液體和固體或氣體和兩種不相溶的液體共三相。（２）乳劑型氣霧劑（乳劑型）藥液與拋射劑的乳劑，使用時內容物以泡沫狀噴出。2.按分散系統分：溶液型、混懸型(形成煙霧狀)及乳劑型(W／O型或O／W型乳劑)三類。3．按醫療用途分有三：吸入、皮膚與粘膜、空間消毒和殺蟲用氣霧劑 7.1.3質量要求

１．無毒、無刺激。

２．噴出物的霧滴或霧粒要細小、均勻，劑量準確。３．泄漏與爆破應符合規定，確保安全使用。４．用于燒傷、燙傷的氣霧劑應無菌。

7.1.4吸入氣霧劑中藥物的吸收【熟】

１．肺部吸收快，速效不亞于靜脈注射。原因：肺吸收表面積大；肺泡內氣血擴散。２．影響吸收的因素

１）藥物的性質①小分子藥物吸收快；②脂溶性（油/水分配系數大）的藥物，吸收快； 2）微粒的大小控制在0.5~5μm范圍內最適宜。太細隨呼氣排出；太粗沉降吸收慢。7.1.5氣霧劑的組成【掌】

包括拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統四部分。１．拋射劑

１）拋射劑的作用拋射藥液的動力兼溶劑。

２）拋射劑的種類：一般分為氟氯烷烴(又稱氟里昂Fieon)、碳氫化合物及壓縮氣體三類。（１）氟氯烷烴類即氟利昂（Freon）類，常用的有F11、F12和F14，多混合使用。不宜心臟疾病患者作為吸入氣霧劑使用。能破壞大氣中的臭氧層。

（２）碳氫化合物可用的有丙烷、正丁烷等。不宜單獨使用，常與氟氯烷烴類合用。（３）壓縮氣體液化的二氧化碳、氮氣等。２．藥物與附加劑

１）藥物可是液體、固體和半固體。不溶性的藥需微粉化，并干燥至含水量在0.03%以下。２）潛溶劑用于溶液型氣霧劑 ３）潤濕劑用于混懸型氣霧劑 ４）乳化劑用于乳劑型氣霧劑

５）抗氧劑 ６）防腐劑

３．耐壓容器玻璃容器塑料容器金屬容器

４．閥門系統控制內容物噴出（并可控制噴出劑量）；防止泄漏。7.1.6氣霧劑的制備工藝【熟】

容器、閥門系統的處理與裝配→藥物的配制與分裝→充填拋射劑→質量檢查。

7.3膜劑

7.7.3.1膜劑的概念【熟】藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑。

分類：膜劑可供口服、口含、舌下或粘膜給藥，外用可作皮膚創傷、燒傷或炎癥表面 的覆蓋。據膜劑的結構類型分類，有單層膜、多層膜(復合)與夾心膜等。7.7.3.2膜劑的特點

１．給藥途徑多可口服、口含、舌下或粘膜給藥、皮膚用藥等。２．劑量準確

３．穩定性好

４．可控制藥物釋放速度

５．載藥量少僅適用于劑量小的藥物。7.3.3質量要求外觀應完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡；劑量準確；性質穩定；無刺激性、毒性。

7.3.4常用的成膜材料與附加劑【熟】

①天然或合成高分子化合物有明膠、阿拉伯膠、瓊脂等；成膜性差，與其它成膜材料合用。

②聚乙烯醇(PVA)其聚合度和醇解度不同則有不同的規格和性質。05—88和17—88等規格，平均聚合度分別為500。600-和1700～1800，以“05”和“17“表示。兩者醇解度均為88％±2％，以“88”表示。均能溶于水，PVA05—88聚合度小，水溶性大，柔韌性差；PVAl7—88聚合度大，水溶性小，柔韌性好。以1：3混合使用則能制得很好的膜劑。③乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA)常用于制備制備眼、陰道、子宮等控釋膜劑。7.3.5制備方法(一)膜劑一般組成

主藥

成膜材(PVA等)0～0．70％(W／W)增塑劑(甘油、山梨醉等)30％～100％

表面活性劑(聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等)0—0．20％ 填充劑(CaC03．SiO2、淀粉)1％一2％ 著色劑(色素，Ti02等 O—O．20％ 脫膜劑(液體石蠟)0～2％(W／W)(二)制備方法【熟】 １．勻漿流延成膜法

２．壓-融成膜法（熱塑制膜法）

３．復合制膜法適用于緩釋膜劑的制備 7.4涂膜劑

7.4.1概念【熟】將藥物和成膜材料溶解在揮發性有機溶劑中制成的外用液體制劑。使用時涂于患處，溶劑揮發能形成薄膜。7.4.2特點

１．制備簡單，使用方便。

２．涂于患處形成薄膜，對患處有保護作用，又能釋放藥物起治療作用。

３．一般用于治療慢性無滲出液的皮損、過敏性皮炎、牛皮癬、神經性皮炎等。４．有機溶媒易揮發、燃燒，制備和貯存中應減少揮發，防止燃燒。7.4.3涂膜劑的處方組成

１．藥物

２．成膜材料聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。３．溶劑乙醇、丙酮、乙醚等。４．增塑劑鄰苯二甲酸二丁酯等。

7.4.4制備方法將藥物、成膜材料、增塑劑共同用溶劑溶解，混勻，分裝于密閉的容器中，即得。歷年考題

[歷年所占分數]l一2分 第8章注射劑與滴眼劑

重點內容

1．注射劑的概念、特點、分類及質量要求 2．注射用水的概念及質量要求 3．注射劑的附加劑

4．熱原的概念、組成、性質、污染熱原的途徑及熱原的除去方法

5．溶解度及溶解速度的概念，影響溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法 6．濾過的概念

7．注射劑的制備過程 8．滅菌的概念和物理滅菌法 9．輸液的概念和質量要求

10．營養輸液和血漿代用液的概念、種類和質量要求 11．注射用無菌粉末、凍干制品 12．滲透壓的調節

13．滴眼劑的概念和質量要求 次重點內容

1．注射劑的給藥途徑

2．濾過的原理、方法、影響因素及濾過器 3．空氣凈化的標準、測定方法及潔凈室的設計 4．空氣濾過的原理及影響因素 5．D．z、F、Fn值的含義 6．冷凍干燥的基本原理

7．滴眼劑的附加劑和制備過程 考點摘要 8.1概述

8.1.1注射劑的概念【掌】注射劑系指藥物制成的供注入體內的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。8.1.2注射劑的分類

１．按分散系統分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。

２．按給藥途徑分類【熟】

１）靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑； ２）椎管注射液不可超過10ml ３）肌肉注射液 1—5ml

４）皮下注射液 1—2ml ５）皮內注射液 0．2ml以下

６）穴位、腹腔、關節腔、動脈內注射劑液等 8.1.3注射劑的特點【掌】 優點：

１．藥效迅速作用可*。２．適用于不宜口服的藥物。３．適用于不能口服藥物的病人。４．可發揮局部定位的作用。５．可產生定向作用。缺點：

1．使用不便且注射疼痛 2．研究和生產過程復雜。3．安全性低于口服制劑 8.1.4注射劑的質量要求【掌】

１．含量合格

２．無菌不得含有任何活的微生物。

３．無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。

４．澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。

５．不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒)６．安全性不應對組織產生刺激或發生毒性反應。７．穩定性保證產品在貯存期內安全、有效。８．pH值合格控制在4~9范圍內。

９．滲透壓合格脊椎腔內注射的藥液必須等滲；輸液應等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。

10．降壓物質必須符合規定，以保用藥安全。8.2注射劑的溶劑與附加劑

8.2.1注射用水【掌】

１．注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區別

純化水為原水經適宜方法制得的供藥用的水，可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試 驗用水，不得用于注射劑的配制。

注射用水為純化水經蒸餾所得的無熱原水。為配制注射劑用的溶劑

滅菌注射用水為注射用水經滅菌所得的水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注 射液的稀釋劑。

制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。２．注射用水的質量要求【掌】

１）必須通過細菌內毒素（熱原）檢查。

２）一般檢查項目 pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項目)３．注射用水的制備

１）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。２）蒸餾法制備注射用水

塔式蒸餾水器隔沫裝置能除熱原；廢氣排出器能除去二氧化碳、氨等廢氣(已淘汰)。多效蒸餾水器耗能低、產量高、質量優、可自動控制。汽壓式蒸餾水器與多效式蒸餾水器特點類似，但耗能較大。４．注射用水的收集與保存

１）收集時，初餾液應棄去一部分，并防止污染；

２）保存時，應80℃以上或65℃以上保溫循環存放，滅菌密封保存。8.2.2注射用油【了】

１．精制并滅菌（150-160℃、1-2h）后用。

２．符合藥典要求應無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液，10℃應保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標。３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。

４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。8.2.3其他注射用溶劑【了】

１．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。8.2.4注射劑的附加劑【掌】

目的：增加溶解性和穩定性；減少疼痛和抑菌

常用的附加劑有： １．pH調節劑有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩定性和溶解度，減少刺激性。２．表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。

３．助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。４．延緩藥物氧化的附加劑

１）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）２）螯和劑 EDTA-2Na ３）惰性氣體二氧化碳、氮氣 ５．等滲調節劑氯化鈉、葡萄糖

６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產生疼痛的制劑。

７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應慎重選擇。

8.3熱原

7.8.3.1熱原的概念【掌】能引起恒溫動物體溫異常升高的物質的總稱。熱原是微生物產生的一種內毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的復合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產生的熱原致熱作用很強。8.3.2熱原的性質【掌】

１．耐熱性 180℃3~4小時才能徹底破壞。通常滅菌熱原不被破壞。２．可濾過性熱原體積小（約1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。

４．水溶性與不揮發性熱原溶于水，但本身不揮發，制備注射用水依據。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原。

５．不耐酸堿性熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲破破壞。8.3.3污染熱原的途徑【掌】

１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點：一是蒸餾器結構不合理或操作不當，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。

２．從其他原輔料中帶入

３．從容器、用具、管道和設備等帶入 ４．制備環境中帶入 ５．從輸液器帶入

8.3.4除熱原的方法【掌】

１．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。

４．濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。8.3.5熱原檢查方法

１．家兔法體內熱原試驗法。家兔對熱原的反應和人是相同的。用直腸溫度計或直腸熱電偶測定測定家兔的體溫。

２．鱟試劑法體外熱原試驗法，其原理是利用鱟的變形細胞溶解物與內毒素間的凝膠反應。特別適用于不能用家兔法檢驗的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。此法操作簡便、靈敏度高，但因其對革蘭氏陰性桿菌以外的內毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。8.4藥物溶解度與溶解速度 8.4.1溶解度及其影響因素【掌】

１．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。一般以一份溶質（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。

２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質）１）溶劑的性質溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。

２）藥物的性質藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩定型的溶解度較亞穩定型的小；藥物的顆粒大小只是當藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。

３）外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調節劑等）也可增加藥物的溶解度。8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】 １．制成可溶解性鹽 ２．引入親水基團 ３．使用混合溶劑

４．加入助溶劑

５．加入增溶劑影響增溶的因素

(1)增溶劑的性質增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳鏈愈長。其增溶量也愈大，但通過增長烷基鏈增加增溶量是有限度的。

(2)增溶質的性質增溶劑的種類和濃度一定時，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團，所能容納的量愈少，即增溶量愈小。(3)增溶劑的加入順序

(4)增溶劑的用量

8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】

１．溶解速度的概念溶解速度是指單位時間內所溶解藥物的量，一般用單位時間內溶液濃度增加量表示。２．影響因素

固體藥物的溶解是一個擴散過程，根據Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有： １）升高溫度，增加藥物分子的擴散系數D；

２）攪拌，可減少擴散層的厚度δ；

３）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質接觸的表面積S。

8.5濾過

8.5.1概述濾過是指用多孔性介質（濾過介質、濾材），使固-液或固-氣混合物分離的一種操作。濾過是藥劑中的一項基本操作，用于液體藥劑的除雜質、除沉淀、除細菌、空氣的凈化及除去溶劑。

8.5.2濾過機理與影響因素 １．濾過機理 １）介質濾過

（１）表面（篩析）截留作用粒徑大于濾過介質孔徑的固體粒子被截留在濾過介質的表面。常用的篩析作用的濾過介質有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。（２）深層截留作用粒徑小于濾過介質孔徑的固體粒子在濾過過程中進入到介質的內部，被截留在介質的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等遵循深層截留作用機理。

２）濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質的表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。

２．濾過的影響因素濾過的壓力、藥液的粘度、濾過介質的孔徑、濾餅中的毛細管半徑與長度等

３．提高過濾速度的措施

１）改變壓力采用加壓或減壓的方法 ２）降低藥液粘度趁熱濾過

３）加入助濾劑減少濾材的毛細孔堵塞。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等。４）更換濾材或動態濾過減小濾渣的阻力

５）先粗濾再精濾濾過時先用孔徑大的濾過介質（如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等）濾過，再用孔徑小的濾過介質（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）濾過。

8.5.3濾過器

１．砂濾棒砂濾棒對藥液的吸附性強，難以清洗。２．垂熔玻璃濾過器

１）特點化學性質穩定，對藥液pH值無影響；濾過時不脫渣，無吸附作用；易清洗，可熱壓滅菌。

２）按形狀分類濾棒、濾球和漏斗。

３）規格是按濾板孔徑大小來劃分的，有1~6號。6號孔徑最小，在2μm以下，可用于濾菌；4號多用于減壓或加壓過濾，3號多用于常壓過濾。3號和4號垂熔玻璃濾過器常用于注射液的二級濾過（精濾）。３．微孔濾膜濾過器

１）特點微孔濾膜的孔徑小而均勻，對微粒的截留能力強；空隙率大，阻力小，濾速快；無介質脫落；不影響藥液的pH值；吸附性小；濾膜用后棄去，不會產生交*污染。主要缺點是易堵塞、易破碎。藥液需經粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過，使用前需做完整性檢查。２）應用微孔濾膜的孔徑在0.0025~14μm范圍內，孔徑不同則用途不同。（１）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔徑的濾膜；

（２）用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔徑的濾膜；

（３）微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微粒或細菌注入體內；（４）菌檢。

8.6空氣凈化技術

8.6.1空氣凈化技術的概念

8.6.2空氣凈化的意義減少或消除由于異物污染對制劑質量的影響，保證制劑的安全性。8.6.3空氣凈化的標準按每升空氣中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允許數為標準，潔凈室的凈化程度分為以下幾個級別：100級、1萬級、10萬級、30萬級。潔凈室空氣質量除潔凈度（微粒數）要求外，還有溫度（18~26℃）、相對濕度（40%~60%）、壓力（保持正壓）的要求。這四個要求是潔凈室設計的標準。8.6.4含塵濃度的測定方法 １．光散射式粒子計數測定法 ２．濾膜顯微鏡計數測定法 ３．光電比色計數測定法 8.6.5空氣濾過

空氣凈化的手段主要是濾過，采用不同的濾過方法和過濾介質，濾除空氣中的微粒。１．空氣濾過機理

空氣濾過屬于介質濾過，也分為表面濾過與深層濾過，同時也存在著慣性作用、擴散作用、攔截作用和靜電作用。

２．空氣濾過的影響因素

１）微粒的大小大粒徑的粒子由于慣性、攔截作用顯著容易濾除；小粒徑的粒子擴散作用顯著，易被介質吸附而被濾除；中等粒徑的粒子濾過效率低。２）濾過風速

３）介質纖維直徑和密實性 ４）附塵作用 ３．空氣濾過器 １）初效濾過器 ２）中效過濾器 ３）高效濾過器 8.6.6潔凈室的設計

１．設計的標準制劑生產廠房的內部布置必須根據藥品的種類、劑型以及生產工序、生產要求等合理劃分區域，通常分為一般生產區、控制區、潔凈區、無菌區。一般生產區沒有潔凈度要求；控制區的潔凈度要求為10萬級；潔凈區的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區；無菌區的潔凈度要求為100級。２．潔凈室的氣流形式

１）層流由高效濾過器送來的潔凈空氣，如果是以層流形式進入潔凈室，則可達到100級的潔凈度。分為水平層流與垂直層流兩種形式。

２）亂流（紊流）潔凈空氣以亂流的形式進入潔凈室，只能稀釋含塵空氣，達到10萬級的潔凈度。

8.7注射劑的滅菌及無菌技術【掌】 8.7.1概述

１．滅菌法的概念是指用熱力或其他適宜方法將物質中的所有微生物殺滅或除去的方法。滅菌效果以殺滅芽胞為準。而“防腐”指的是用低溫或化學藥片防止和抑制微生物生長繁殖；“消毒”指的是用物理或化學方法將病原微生物殺死。注意區分此三個概念。

２．藥劑學中滅菌原則既要除去或殺滅微生物，又要保證藥物的穩定性、有效性與安全性。8.7.2物理滅菌法

１．干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。

１）火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。

２）干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。藥典規定為160℃~170℃需2小時以上；170℃~180℃需1小時以上；250℃需45分鐘。熱原經250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。

２．濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因為有水分存在，蒸汽潛熱大、穿透力強，使微生物的蛋白質更容易變性或凝固而死亡。１）煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min。

２）流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為30~60min。

流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。３）熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。

（１）特點滅菌可*，能殺滅所有細菌繁殖體和芽胞，應用廣泛。（２）滅菌條件 115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。（３）適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。

（４）使用該法的注意事項：ａ必須使用飽和蒸汽；ｂ必須將滅菌器內的空氣排除；ｃ滅菌時間必須從全部藥液溫度達到要求溫度時算起；ｄ為避免壓力和溫差太大而使物品沖出或玻璃瓶炸裂，滅菌完畢后必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內蒸氣，緩慢打開滅菌鍋。４）影響濕熱滅菌的因素（１）細菌的種類與數量

（２）藥物的性質與滅菌的時間（３）蒸氣的性質應使用飽和蒸氣（４）介質的性質

５）低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應加入抑菌劑。３．射線滅菌法

１）γ-射線輻射滅菌法特點是不升高被滅菌產品的溫度，穿透性強，適用于維生素、抗生素、激素、醫療器械、高分子材料等不耐熱的物品的滅菌。還可對已包裝好的制劑滅菌，可減少污染。

２）紫外線滅菌法最強滅菌的紫外線波長是254nm。其滅菌的機理是，紫外線作用于微生物核酸蛋白，促使其變性，同時空氣受紫外線照射產生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。本法適用于物體表面、無菌室的空氣及蒸餾水的滅菌。

３）微波滅菌法該法適用于水性藥液的滅菌，具有快速、均勻、節能、環保等特點。４．濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器(孔徑0.22μm)或G6號垂熔玻璃漏斗。本法適用于對熱不穩定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。

8.7.3 D、Z、F、F0值的意義 １．D值微生物的耐熱系數，指在一定溫度下，將微生物殺滅90%所需的時間。以分鐘表示。２．Z值滅菌的溫度系數，指某一種微生物的D值減少到原來的1/10（下降一個對數單位）時，所需升高的溫度值（℃），通常取10℃。３．F與F0值是驗證滅菌方法可*性的參數，具有簡單、準確、靈敏的特點。１）F值是驗證干熱滅菌法滅菌效果的參數，其參比溫度是170℃；

２）F0值是相當于121℃熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。

（１）物理F0值參比溫度是121℃，是以最耐熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121℃時，Z值是10℃。數學表達式： F0＝△tΣ10(T－121)/10（８－２）顯然，F0值為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產生的滅菌效果相同所相當的時間。它是把各溫度下的滅菌效果都轉化為121℃下滅菌的等效值。因此，F0值是標準滅菌時間(min)。在滅菌過程中，只要記錄滅菌溫度與時間，就可算出F0值。F0值為8~12min。

（２）生物F0值其值等于D121值與微生物的對數降低值的乘積，即： F0＝D121×（lgN0 －lgNt）（８－３）

式中，N0為微生物的初始數，Nt為滅菌后預期達到的微生物殘存數，又稱染菌度概率。一般Nt達到了10－6，即認為達到了可*的滅菌效果。式中可見，N0越大，滅菌時間越長。故制備過程中應盡量減少污染。8.7.4化學滅菌法

１．概念用化學藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對繁殖體有效。目的在于減少微生物的數量，控制一定水平的無菌狀態。

２．氣體滅菌法利用環氧乙烷氣體、甲醛蒸氣、丙二醇蒸氣等殺菌性氣體進行殺菌的方法。環氧乙烷可應用于粉末注射劑、不耐熱的醫用器具、設施、設備等。甲醛氣體、丙二醇氣體適用于操作室內的滅菌。

３．化學藥劑滅菌法利用藥液殺滅微生物的方法。該法常應用于其它滅菌法的輔助措施。常用的有0.1%~0.2%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。

8.7.5無菌操作法和無菌檢查法

１．概念把整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。

２．特點必須在無菌操作室或無菌操作柜內進行。所用的一切用具、材料以及環境，均須滅菌處理。按無菌操作法制備的產品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑。３．適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。４．無菌檢查方法 １）直接接種法 ２）薄膜濾過法 8.8注射劑的制備

8.8.1概述

１．注射劑的工藝流程包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質量檢查、印字包裝等步驟。

注射劑的容器和處理方法檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌 注射劑的制備流程原輔料的準備一配制一濾過一灌封一滅菌一質量檢查 ２．對環境潔凈度的要求

１）容器的干燥、滅菌應在控制區內進行；冷卻應在潔凈內進行。２）注射液的精濾、灌裝、封口也應在潔凈區內進行。３）可滅菌的產品可在控制區操作。

8.8.2注射液的配制

1.首先要按處方組成核對所有原輔料的規格要求，計算投料量，分別準確乘量。

2.配液的方法有濃配法和稀配法。稀配法適用于原料質量好的藥品。對易產生澄明度問題的原料應用濃配法。對不易濾清的藥液，可加0.1~0.3%的注射用規格的活性炭處理后再過濾。活性炭可起到吸附雜質、熱原和助濾的作用。活性炭一般在酸性條件下使用，堿性溶液中有時出現“膠溶”或脫吸附作用，反而使藥液中雜質增加。配好的藥液經過pH值和含量檢查合格后，才可進入下一工序。

３．配液用注射用水的貯存時間不得超過12小時。

４．配液用的注射用油應150℃~160℃1~2小時滅菌，冷卻后進行配制。8.8.3注射液的濾過

注射液的濾器的種類與選擇

(1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預濾。型號的選擇，以上海玻璃廠為例，3 號多用于常壓濾過，4號可用于減壓或加壓濾過，6號作無菌濾過。(2)砂濾棒、粗濾

(3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O．3或0．22μm可做除菌過濾用。

１．濾過的重要性濾過是保證注射液澄明的關鍵操作。２．濾過裝置

１）高位靜壓濾過裝置

２）減壓濾過裝置

３）加壓濾過裝置壓力穩定、濾速快、產量高、質量好，適用于大生產。注射劑生產中的濾過一般采用三級組合濾器，即砂濾棒→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。

8.8.4注射劑的灌封

１．灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。這是注射劑生產中最關鍵的操作。灌封應在同一間室內進行，灌注后應立即封口，以免污染。必須嚴格控制灌封室環境的潔凈度（如在潔凈區內進行）。

2．封口的方法：拉封、頂封。粉末安瓿或具有廣口的其它類型安瓿，都必須拉封。封注射劑的玻璃安瓿要達到以下要求：玻璃安瓿應無色透明，應具有低膨脹系數、耐熱耐洗滌，有足夠的強度，有高度的化學穩定性，熔點較低，不得有氣泡。

3．某些不穩定的產品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳。

注射液的機械灌封中可能出現的問題主要有：劑量不準確、封口不嚴、出現大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。

8.8.5注射劑的滅菌和檢漏

１．滅菌注射劑灌封后應盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規定時間內完成（一般12小時）。要根據注射劑的性質選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質量。不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對熱不穩定的產品可適當縮短時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產品，宜采用115℃30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗證滅菌效果。

２．檢漏一般應用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。利用有顏色的水在負壓狀態下滲透進有縫隙的安瓿而將其檢出。

8.8.6注射劑的質量檢查包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、鑒別、pH值測定、毒性與刺激性試驗、降壓物質檢查以及特定的檢查項目。

8.8.7注射劑的印字包裝

注射劑的印字可避免生產多品種時產生混藥或臨床使用時發生差錯，對保證用藥安全是非常重要的。印字的內容主要有名稱、規格、批號等。

8.9輸液【掌】

8.9.1輸液的概念與質量要求

１．概念輸液指由靜脈滴注輸入體內的大劑量的注射劑。

２．質量要求輸液的質量要求基本同安瓿劑，但更嚴格。對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應特別注意。

１）無菌、無熱原。

２）澄明度要求更嚴格，還需作微粒檢查。３）pH值盡量與血漿相等。

４）滲透壓應等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內。５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。3.輸液制備與注射劑基本一致

輸液配制，通常加入0．01％一0．5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質和色素 的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0．65-0．8μm，或用加壓三級(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過濾裝置。8.9.2營養輸液掌】

１．概念將患者需要的各種營養成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內的大劑量的注射劑。２．分類按成分不同劃分 １）糖類葡萄糖注射液

２）氨基酸類復方氨基酸注射液

３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。４）維生素和微量元素類 8.9.3血漿代用液掌】

１．概念在大失血等應急情況，用于擴充血容量、改善微循環的靜脈輸入體內的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。２．質量要求除符合注射劑的質量要求外，還應不妨礙血型試驗；不妨礙紅細胞的攜氧功能；在血液循環系統內保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。8.10注射用無菌粉末

8.10.1概念專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。使用前用無菌注射用水溶解。

8.10.2適用范圍在水中不穩定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無菌條件下進行。

8.10.3分類

１．注射用無菌分裝產品制備本類粉針的關鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩定的藥物適合制成此類粉針。可采用氣體滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無菌粉末，分裝時要控制環境的潔凈度及相對濕度，以保證產品無菌和良好流動性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時間的高溫處理，則產品可經過一定條件的補充滅菌。如青霉素鈉鹽可經120℃1h滅菌。

２．注射用冷凍干燥產品簡稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產品。具有產品質地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準確等優點。特別適合對溫度敏感的藥物。8.10.4冷凍干燥的原理 冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說明。由于干燥過程是在低溫及密閉條件下進行的，特別適合于熱敏物料及無菌產品的制備。

冷凍干燥機是根據冷凍干燥的原理設計的，分為制冷系統、真空系統、加熱系統、控制系統四部分。

冷凍干燥的工藝過程：測定產品的低共熔點一預凍一升華干燥一再干燥 8.11注射劑新產品的試制 8.11.1新產品試制的主要工作 １．處方與工藝設計前的基礎工作

２．注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定 ３．處方與工藝設計的實驗研究

8.11.2滲透壓的調節

與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當于0.5~3個等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對低滲溶液，需加入滲透壓調節劑。常用的調整方法如下：

１．冰點降低法計算將藥液調整為等滲溶液需加入等滲調節劑的量，可用下式計算： 0.52=a + b W W：配成等滲溶液中需加等滲調節劑的量（%，g/ml）。a：未經調整的藥物溶液（1%）冰點下降攝氏度數(℃)。

b：1%等滲調節劑溶液的冰點下降攝氏度數(℃)，若用氯化鈉為等滲調節劑，則b=0.58。２．氯化鈉等滲當量法與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當量，用E表示，可按下式計算： 0.9%V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調節劑的量，g；

V：欲配制藥物溶液的體積，ml；

E：1g藥物的氯化鈉等滲當量（可由表查得或測定）； W：溶液中藥物的量，g。8.11.3等滲溶液與等張溶液

1.等滲溶液與血漿滲透壓相等的溶液。是一個物理化學的概念。等滲溶液也會產生溶血。2.等張溶液是指與紅細胞膜張力相等的溶液，是—個生物學概念。等張溶液不會產生溶血。在新產品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應進行溶血試驗，必要時調節成等張溶液。8.12滴眼劑

8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數水性混懸液。8.12.2分類

１．滴眼劑可工業生產，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。8.12.3滴眼劑的質量要求【掌】

質量要求類似注射劑（除無熱原檢查外），只是嚴格程度有所不同。

１．無菌眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴格程度的界限。用于眼外傷（包括手術后）的眼用制劑，要求絕對無菌。一般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。２．pH值 pH值在6~8范圍內眼睛無不適感，控制在5~9范圍內，一般可以耐受。

３．滲透壓滴眼劑的滲透壓應與淚液相等，但眼球可適應相當于0.6%~1.5%氯化鈉溶液的滲透壓。

４．澄明度重點是檢查有無玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對混懸型滴眼劑應進行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。

５．粘度應有適當的粘度，可增加藥物在眼內的停留時間，增強療效，又可減小刺激性。６．穩定性有一定的穩定性。７．刺激性無刺激性。8.12.4滴眼劑的附加劑

１．pH調節劑常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。２．滲透壓調節劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。

３．抑菌劑對于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對眼無刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。４．粘度調節劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPa．s。５．其他與注射劑相似，有穩定劑、增溶劑等。8.12.5滴眼劑的制備

制備工藝與注射劑幾乎相同。

１．用于外傷和手術的滴眼劑按注射劑生產工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應添加抑菌劑，一經開啟，不能放置再用。

２．一般滴眼劑應在無菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無菌條件下分裝。可多劑量包裝。8.12.6滴眼劑的藥物吸收途徑及影響因素 １．吸收途徑

１）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜

２）結合膜：藥物→結合膜→鞏膜→眼球后部 ２．影響藥物吸收的因素 １）藥物從眼瞼縫隙的損失 ２）藥物通過外周血管的消除 ３）pH與pKa ４）制劑的刺激性

５）滴眼劑的表面張力 ６）滴眼劑的粘度

注射劑與滴眼劑歷年考題

A型題

1．關于滅菌法的敘述中哪一條是錯誤的 A．滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法 B．微生物只包括細菌、真菌

C．細菌的芽胞具有較強的抗熱性，不易殺死、因此滅菌效果應以殺死芽胞為準 D．在藥劑學中選擇滅菌法與微生物學上的不盡相同

E．物理因素對微生物的化學成份和新陳代謝影響極大，許多物理方法可用于滅菌 提示：滅茵法是本章的一個重要內容，掌握各種滅菌方法適用的環境和物品(答案B)2．滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個品種

A．尼泊金類 B．三氯叔丁醇 C．碘仿 D．山梨酸 E．苯氧乙醇(答案C)3．大體積(>50m1)注射劑過濾和灌封生產區的潔凈度要求是 A．大于1000，000級 B．100，000級 C．大于10,000級 D．10，000級 E．100級

提示：要掌握注射劑的不同生產工序對潔凈區級別的要求(答案E)4．制備注射劑的環境區域劃分哪一條是正確的 A．精濾、灌封、滅菌為潔凈區

B．精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區 C．配制、灌封、滅菌為潔凈區 D．灌封、滅菌為潔凈區

E．配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(答案B)5．作為熱壓滅菌法滅菌可*性的控制標準是

A．F值 B．F0值 C．D值 D．z值 E．Nt值(答案B)6．有關滴眼劑錯誤的敘述是

A．滴眼劑是直接用于眼部的外用液體制劑 B．正常眼可耐受的PH值為5．0=9．0 c．混懸型滴眼劑要求粒子大小不得超過50tan D．滴入眼中的藥物首先進人角膜內，通過角膜至前房再進入虹膜

E．增加滴眼劑的粘度，使藥物擴散速度減小，不利于藥物的吸收(答案E)

7．在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是 A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸利多卡因

c．苯酚 D．苯甲醇 E．硫柳汞(答案D)8．制備維生素c注射液時，以下不屬抗氧化措施的是 A．通入二氧化碳 B．加亞硫酸氫鈉

C．調節PH值為6．0-6．2 D．100”C 15min滅菌 E．將注射用水煮沸放冷后使用(答案D)9．油脂性基質的滅菌方法可選用

A．熱壓滅菌 B．干熱滅菌

c．氣體滅菌 D．紫外線滅菌 E．流通蒸汽滅菌(答案B)10．熱原組織中致熱活性最強的是 A．脂多糖 B．蛋白質

C．磷脂 D．多肽 E．葡萄糖與蛋白質結合物(答案A)11．有關滴眼劑的正確表述是

A．滴眼劑不得含有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌 B．滴眼劑通常要求進行熱原檢查

c．滴眼劑不得加尼泊金、三氯叔丁醇之類抑菌劑 D．粘度可適當減小，使藥物在眼內停留時間延長 E．藥物只能通過角膜吸收(答案A)12．濾過除菌用微孔濾膜的孔徑應為

A．O．8μm B．0．22-0．3μm C．O．1μm D．O．8μm E．1．0μm(答案B)13．影響濕熱滅菌的因素不包括

A．滅菌器的大 B．細菌的種類和數量

C．藥物的性質 D．蒸汽的性質 E．介質的性質(答案A)14．冷凍干燥制品的正確制備過程是

A．預凍一測定產品共熔點一升華干燥一再干燥 B．預凍一升華干燥一測定產品共熔點一再干燥 c．測定產品共熔點一預凍一升華干燥一再干燥 D．測定產品共熔點一升華干燥一預凍一再干燥

E．測定產品共溶點一干燥一預凍一升華再干燥(答案C)15．生產注射劑最可*的滅菌方法是

A．流通蒸汽滅菌法 B．濾過滅菌法

c．干熱空氣滅菌法 D．熱壓滅菌法 E．氣體滅菌法(答案D)注射劑與滴眼劑歷年考題 B型題

[1-5]請選擇適宜的滅菌法

A．干燥滅菌(160~C，2小時)B．熱壓滅菌

C．流通蒸氣滅菌 D．紫外線滅菌 E．過濾除菌 1．5％葡萄糖注射液 2．胰島素注射液

3．空氣和操作臺表面 4．維生素c注射液

5．油脂類軟膏基質(答案BEDCA)[6-10]請寫出下列除熱原方法對應于哪一條性質 A．180~C3-4dx時被破壞 B．能溶于水中 c．不具揮發性 D．易被吸附 E．能被強氧化劑破壞 6．蒸餾法制注射用水． 7．用活性碳過濾

8．用大量注射用水沖洗溶器 9．加A．KMn04 10．玻璃容器的處理

提示：熱原的性質是本章經常被考到的知識點之一(答案CDBEA)[11-15] A．0．5％鹽酸普魯卡因注射液 B．10％維生素C注射液 c．5％葡萄糖注射液 D．靜脈注射用脂防乳 E．丹參注射液 11．制備過程需用鹽酸調節溶液的PH值，成品需檢查熱原 12．制備過程需用醇去雜質，調節溶液的PH值及加抗氧劑

13．制備過程需用碳酸氫鈉調節溶液的PH值及加人抗氧劑，并通二氧化碳 14．制備過程需加乳化劑并需檢查成品的熱原

15．制備過程需調節溶液的PH值3．5-5．0及加入適量氯化鈉(答案CEBDA)提示：“應試指南”中所給的處方、分析及其工藝一直是歷次考試的考點之一 [16-20]在維生素c注射液中

A．亞硫酸氫鈉 B．二氧化碳

C．碳酸氫鈉 D．依地酸二鈉 E．注射用水 16．能起抗氧化作用的是 17．用于溶解原I輔料的是

18．對金屬離子有絡合作用的是 19．與維生素C部分成鹽，減輕局部刺激作用的是 20．用于除去藥液及安瓿空間內氧氣的是(答案AEDCB)[21-25] A．抑菌劑 B．等滲調節劑

c．抗氧劑 D．潤濕劑 E．助懸劑 下列注射劑附加劑的作用是 21．聚山梨酯類 22．甲基纖維素 23．硫代硫酸鈉

24．葡萄糖

25．硫柳汞(答案DECBA)X型題

1．關于安瓿的敘述中正確的是

A．應具有低膨脹系數和耐熱性

B．對光敏性藥物，可選用各種顏色的安瓿 c．應具有高度的化學穩定性 D．要有足夠的物理強度

E．應具有較高的熔點(答案ACD)2．100級潔凈廠房用于

A．粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝 B．復方氨基酸輸液的配液

C．棕色合劑(復方甘草合劑)的制備 D．注射用胰蛋白的分裝、壓塞

E．0．9％氯化鈉注射劑(2Inl)的配液(答案AD)3．可作為氯霉素滴眼劑PH調節劑的是 A．10％HCI B．硼砂

c．尼泊金甲酯 D．硼酸 E．硫柳汞(答案BD)4．冷凍干燥的特點是

A．可避免藥品因高熱而分解變質

B．可隨意選擇溶劑以制備某種特殊的晶型 C．含水量低

D．產品劑量不易準確，外觀不佳

E．所得產品質地疏松，加水后迅速溶解恢復藥液原有特性(答案ACE)5．處方：維生素C 104g 碳酸氫鈉 49g 亞硫酸二鈉 2g 依地酸二鈉 0．05g 注射用水加 1000ml 下列有關維生素c注射液的敘述錯誤的是

A．碳酸氫鈉用于調節等滲 B．亞硫酸氫鈉用于調節PH c．依地酸二鈉為金屬螯合劑 D．在二氧化碳或氮氣流下灌封 E．本品可采用115~C、30min熱壓滅菌(答案ABE)6．有關滅菌敘述正確的是 A．輻射滅菌法特別適用于一些不耐熱藥物的滅菌

B．濾過滅菌法主要用于含有熱穩定性物質的培養基、試液或液體藥物的滅菌 c．滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的方法 D．煮沸滅菌法是化學滅菌法的一種

E．熱壓滅菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低(答案ACE)

7．關于熱壓滅菌器使用的錯誤表述是 A．滅菌時被滅菌物排布越緊越好 B．滅菌時必須將滅菌器內空氣排出

C．滅菌時須將蒸汽同時通人夾層和滅菌器內 D．滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到100℃算起

E．滅菌完畢后應停止加熱，待壓力表所指示壓力至零時，才可打開滅菌器。(答案AD)8．影響藥物溶液降解的外界因素有(答案ACE)A．PH值 B．藥物分配系數 C．環境的溫度 D．藥物結晶形成 E．溶劑的介電常數 9．在生產注射用凍干制品時，常出現的異常現象是 A．成品含水量偏高 B．凍干物萎縮成團

C．噴瓶 D．凍干物不飽滿 E．絮凝(答案ABCD)[歷年所占分數]7—13分

第9章液體藥劑

考點摘要

9.1 概述【掌】

9.1.1概念液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質（溶劑）制成的內服或外用液體制劑。9.1.2特點

１．分散度大、藥效快。

２．給藥途徑多，使用方便。

３．分散度大，易引起藥物的化學降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運輸和貯存都不方便。9.1.3質量要求 １．濃度準確。

２．均相液體藥劑應澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應分散均勻。３．口服液體藥劑應外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應無刺激性。４．應有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應發生霉變。

9.1.4液體藥劑的分類 １．按分散系統分 １）均相液體藥劑

（１）低分子溶液劑簡稱溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態（分子或離子）分散在溶劑中。（２）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。

２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質中形成的不穩定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。２．按給藥途徑分 １）內服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。

２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。9.2表面活性劑

9.2.1表面活性劑的概念及結構【掌】

表面活性劑是指能夠顯著降低液體表面張力的物質。表面活性劑為雙親性分子結構，包含了親油的非極性烴鏈和一個以上親水的極性基團。但要注意兩親分子不一定都是表面活性劑。如對固體表面具有顯著潤濕作用的物質也稱表面活性劑。7.9.2.2表面活性劑的分類【掌】

１．陰離子型起表面活性作用的是陰離子。

１）肥皂類通式為RCOO－M+。分為堿金屬皂（如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等）和有機胺皂（如三乙醇胺皂）。這兩類皂有較強的親水性，可作增溶劑和O/W型乳化劑使用。堿土金屬皂（如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等）親水性很弱，只能作W/O型乳化劑及疏水性潤滑劑使用。注意一價和二價皂親水性用途區別。２）硫酸化物通式為ROSO3－M+。如十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉）、十六醇硫酸鈉。作軟膏的乳化劑。

３）磺酸化物通式為RSO3－M+。如二辛基琥珀酸硫酸鈉（阿洛索-OT）、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。２．陽離子型起表面活性的是陽離子，也稱為陽性皂，為季銨化物，通式為：[RNH3＋]X－。由于其毒性較大，常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺（潔爾滅）和苯扎溴胺（新潔爾滅）等。３．兩性離子型兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質，具有很強的殺菌能力。

１）卵磷脂屬天然表面活性劑，從卵黃和大豆中提取而制得。分子中的負電荷基團是磷酸型陰離子，正電荷基團為季銨鹽型陽離子。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質體的主要材料。

２）氨基酸型與甜菜堿型氨基酸型與甜菜堿型兩性離子表面活性劑則為合成的表面活性劑。氨基酸型兩性離子表面活性劑”Tego”殺菌力很強而毒性小于陽離子表面活性劑。

４．非離子型非離子表面活性劑在水中不解離，親水基團一般為多元醇，親油基團是長鏈脂肪酸或長鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。

１）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等。其HLB值從1.8~3.8，是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。

２）聚山梨酯商品名為吐溫(Tween)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結構與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團，親水性大大提高，HLB值在8以上，可用作增溶劑、分散劑、潤濕劑及O/W型乳化劑。與司盤的命名相對應，有吐溫（聚山梨酯）20、40、60、65、80、85等多種。

３）聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚商品名為賣澤(Myrij)/芐澤(Brij)，兩類都具有較高的HLB值，親水性較強，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。

４）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物又稱為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。通式為HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)aH。相對分子量可在1000~14000。聚氧丙烯基團比例增加，則親水性增加。Poloxamer188（Pluronic F68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數乳化劑之一。9.2.3表面活性劑的特性【掌】

１．形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加，多個表面活性劑分子會締合形成膠束，能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。表面活性劑在水中達到CMC后，由真溶液變為膠體溶液，并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會進入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個過程稱為增溶，而表面活性劑則稱為增溶劑。１）溫度對表面活性劑的溶解度的影響

（１）對離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時溶解度急劇增大，稱這一溫度為Krafft（克拉費特）點。Krafft點越高的表面活性劑，其臨界膠束濃度越小。Krafft點是表面活性劑應用溫度的下限。（２）對于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當溫度升高到一定程度時，可導致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現混濁，這一現象稱為起曇，此溫度稱為濁點或曇點。吐溫類表面活性劑有起曇現象，但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點。

２．親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團和親油基團對油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強，反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時，其HLB值具有加和性。

HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。HLB值為3~6者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤類表面活性劑；HLB值為7~9者，可用作潤濕劑；HLB值為8~18者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為13~18者，可作增溶劑。３．生物學性質

１）對藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內部或容易從膠束中擴散出來，則表面活性劑的存在一般會促進藥物的吸收。

２）毒性與刺激性是選擇時要考慮的重要指標。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。

（１）陽離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。

（２）陰離子表面活性劑有較強的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。

（３）非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。

9.2.4表面活性劑在藥劑學中的應用

表面活性劑的應用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥 物的穩定性；促進藥物的吸收；固體有潤濕、起泡與消泡、去垢等作用。9.3液體藥劑的溶劑和附加劑 9.3.1液體藥劑常用的溶劑 １．極性溶劑 １）水 ２）甘油

３）二甲基亞砜（DMSO）２．半極性溶劑 1.乙醇

2.1，2-丙二醇

3.聚乙二醇（PEG）3.極性溶劑

在水中難溶解或不穩定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。9.3.2液體藥劑的附加劑

液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括： １．防腐劑

２．芳香矯味劑 ３．著色劑 ４．增溶劑 ５．助溶劑 ６．乳化劑 ７．潤濕劑 ８．助懸劑

９．絮凝劑、反絮凝劑 １０．抗氧劑

9.3.3液體藥劑的防腐 １．防腐的重要性

２．液體藥劑的衛生學要求

《中國藥典》中關于藥品衛生標準中對液體制劑規定：口服藥品1g或1ml不得檢出大腸桿菌、不得檢出活螨；外用藥品1g或1ml不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。還規定了細菌數、霉菌數的限量。３．防腐措施 １）防止污染

２）添加防腐劑

４．液體藥劑常用的防腐劑 １）羥苯酯類對羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。通常是混合使用，效果較好，內服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。

２）苯甲酸與苯甲酸鈉二者可作為內服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。３）山梨酸在酸性溶液中效果較好。

４）苯扎溴胺又稱新潔而滅，為陽離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩定，耐熱壓。

５）醋酸氯乙定又稱醋酸洗必泰。9.3.4液體制劑的色、香、味 １．甜味劑

１）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。２）甜菊苷甜度比蔗糖大300倍左右。

３）糖精鈉

４）阿斯帕坦，又稱蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，適用于糖尿病、肥胖癥患者。

２．芳香劑

１）天然香料從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。

２）香精由人工合成的香料，如蘋果香精、香蕉香精等。

３．膠漿劑如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過干擾味蕾的味覺而發揮作用。4．泡騰劑泡騰劑遇水后可產生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。

5．著色劑

１）天然色素為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素主要有氧化鐵（棕紅色）。天然色素多供內服制劑選用。２）合成色素我國批準的內服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍等。6．其他

１）分散劑能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。

２）穩定劑增加藥物穩定性的附加劑，如潤濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調節劑等。9.4溶液劑、糖漿劑和芳香水劑 7.9.4.1溶液劑

１．概念低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。2．制備方法溶解法。工藝流程：

藥物稱量→溶解→濾過→質量檢查→包裝

主要操作是溶解與過濾。溶解時要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。必要時要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進溶解。溶解了的藥液要過濾，并通過濾器加溶劑至全量。

3．質量要求含量準確、澄明、穩定、色香味。.9.6乳劑

9.6.1概述

1．乳劑的概念

乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相（內相，非連續相）；另一種液體為分散介質（外相，連續相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。乳劑的基本組成為內相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。2．乳劑的分類

1）按分散相質點大小分：

（1）普通乳劑液滴一般為0.4~10μm，為乳白色不透明液體。（2）亞乳劑是指液滴粒徑為0.1~0.5μm的乳劑，如靜脈注射乳劑。（3）微乳劑是指液滴粒徑小于0.1μm的乳劑，為透明液體。2）按分散相與分散介質性質分：（1）水包油（O/W）型

（2）油包水（W/O）型

（3）復合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。3）乳劑在藥劑學中的應用（1）液體藥劑口服、外用（2）注射劑肌肉、靜脈注射（3）栓劑（4）軟膏劑

（5）氣霧劑 9.6.2乳化劑

1．乳化劑的基本要求 1）乳化力強能強烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩定。

2）安全毒副作用與刺激性小。

3）穩定化學穩定性與生物穩定性好。2．常用的乳化劑

1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。

2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。3．乳化劑的選擇

1）根據乳劑的類型選擇主要參考乳化劑HLB值。

2）根據乳劑的給藥途徑選擇乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時應考慮到乳劑的安全性。

3）根據乳化劑的穩定性選擇乳化劑對一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發生配伍變化。

4）乳化劑的混合使用混合乳化劑有更大的適應性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當的粘性及膜的牢固性的需要。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽離子表面活性劑混合使用。

9.6.3乳劑形成的條件

1．有油相、水相與乳化劑三個基本成分存在，且油、水兩相有適當的相體積比，分散相的濃度一般在10%~50%之間。

2．做乳化功，如攪拌、研磨、強烈振搖等。

3．乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。9.6.4決定乳劑類型的因素

1．乳化劑的性質是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。

2．相體積比內相體積在10%~50%時，乳劑較穩定；當內相容積超過74%時，乳劑就轉型或被破壞。

9.6.5乳劑的制備 1．干膠法與濕膠法

1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法； 2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。

以阿拉伯膠為乳化劑時要采用這兩種方法。采用這兩種方法時，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時，油、水、膠的比例是：4:2:1。2．新生皂法油相中（植物油）含硬脂酸等有機酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；兩相混合，保持70℃~80℃，則可生成新生皂乳化劑，不斷攪拌，即形成乳劑。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。

3．機械法將乳化劑、油相、水相混合后，用乳化機械制成乳劑，可小量或大量制備。常用的乳化機械有乳缽、組織搗碎機、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置等。

4．微乳的制備微乳除含有油相、水相和乳化劑外，還含有輔助乳化劑，乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達12%~25%。采用機械法制備。5．復合乳劑的制備

采用二步乳化法。先制一級乳，再將一級乳作為內相，選擇適當的乳化劑，制成二級乳。如W/O/W型復合乳的制備，先選擇親油性乳化劑（如吐溫類）與油相和水相混合，用機械法制成W/O型一級乳；再將一級乳與水和親水性乳化劑（如吐溫類）混合，用乳化設備做乳化功，即可得到復合乳劑。9.6.6乳劑中藥物的加入方法

藥物在乳劑中應盡量分散細小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。9.6.7乳劑的穩定性

乳劑屬熱力學不穩定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發生以下幾種變化： 1．分層

2．絮凝 3．轉相

4．合并或破壞

5．影響合并和破壞的因素有： 1）乳滴的大小與均勻性 2）乳化膜的牢固程度

3）溫度、光照、微生物等 9.6.8乳劑的質量評價

除應符合液體制劑常規要求外，還可從以下幾個方面考察乳劑的物理穩定性： 1．乳滴大小的測定

應符合規定粒徑的要求。可用顯微鏡、透射鏡、庫爾特計數器測定。2．分層現象的觀察

3．乳滴合并速度的測定 4．穩定常數的測定 9.7混懸劑

9.7.1概述 1．混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態分散在分散介質中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.5~10μm之間，但小到0.1μm、大到50μm的微粒，都是藥劑學所涉及的范圍。分散介質大多為水，也可以為植物油。2．選擇混懸劑的條件

1）難溶性藥物、劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用的藥物； 2）為了使藥物產生緩釋作用；

3）兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時； 4)為安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應該制成混懸劑。

3．混懸劑的質量要求

除制劑的常規要求（含量合格、化學性質穩定、衛生學合格）外，混懸劑的特殊質量要求如下：

1）微粒大小符合規定要求。

2）微粒沉降速度慢，沉降后不應有結塊現象，輕搖后應迅速均勻分散。3）有一定的粘度。4）外用的易涂布。

9.7.2混懸劑的物理穩定性

1．微粒的沉降靜置時微粒會自然沉降，沉降速度服從Stokes定律，根據該定律，可采取兩個措施延緩微粒的沉降速度：一是減小微粒的半徑(r)；二是增加混懸劑的粘度(ε)，可加入助懸劑。

2．微粒的荷電與水化混懸劑的微粒有雙電層結構，表面帶電，帶電多少用δ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力，加之微粒表面水化膜的存在，利于混懸劑的穩定。

3．絮凝與反絮凝加入一定量的電解質后，可降低混懸劑的δ電位。δ電位降至20~25mV范圍內，微粒會形成疏松的絮狀沉淀，使混懸劑不結餅，搖后易分散。發揮此種作用的電解質稱絮凝劑。混懸劑濃度很高時，其流動性可能很差，如果加入適量電解質可使微粒表面帶電增加、斥力增加，可改善其流動性，發揮此種作用的電解質稱反絮凝劑。

4．結晶增長與轉型混懸劑中藥物微粒大小不會完全一致，當微粒處于微米級時，小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度，這一規律可用Ostwald Freundlich方程式表示。所以混懸液在放置過程中，小微粒數目減少，大微粒數目增加，微粒沉降速度加快，混懸劑的穩定性降低。可加入抑止劑來阻止結晶的溶解和長大。

制備混懸劑時，若使用的藥物是亞穩定型結晶，則在放置后可能會轉變為穩定型結晶，出現微粒沉降或結塊現象。

5．微粒的潤濕疏水性藥物以水為分散介質時，易結團而難以均勻分散在水中，這是由于固-液界面張力較大而引起的，可加入適量的表面活性劑，降低固-液界面張力，增加藥物與水的親和力。發揮此作用的表面活性劑稱潤濕劑。6．混懸劑穩定劑

1）助懸劑甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。

2）潤濕劑表面活性劑，HLB值在7~11之間，如吐溫類。

3）絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質相同：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。

9.7.3混懸劑的制備 1．分散法

通常用此法。藥物首先要粉碎至規定粒度，再加液研磨，1份藥物可加0.4~0.6份液體，研成糊狀可取得最好的分散效果。疏水性藥物與水的接觸角>90，不能被水濕潤，必須加一定量的潤濕劑。

2．凝聚法

1）物理凝聚法用物理的方法降低藥物的溶解度，使其聚集并從分散介質中析出，形成混懸劑。如醋酸可的松滴眼劑。

2）化學凝聚法用化學反應方法將兩種成分生成難溶性的藥物微粒而制成混懸劑。如硫酸鋇混懸液。

9.7.4混懸劑的質量評價

混懸劑除液體制劑的常規質量評價外（含量、衛生學等），還需考查其特殊的物理性質。1．粒度大小的測定可用顯微鏡與庫爾特計數器檢查。2．沉降容積比(F)的測定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大，混懸劑越穩定。沉降容積比被《中國藥典》2000年版收載于附錄的制劑通則中。

3．絮凝度(β)的測定β值越大，絮凝效果越好。

3.重新分散試驗通過轉動或振搖，容器底部的沉降物分散得越快，說明分散性越好。4.流變學測定

9.8其他液體藥劑及液體藥劑的包裝與貯存

9.8.1其他液體藥劑（注意區分概念，了解使用方法和用途）

1．合劑在臨床上，除滴劑外，所有的內服液體制劑都屬于合劑。合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑。單劑量包裝的合劑又稱口服液。2．洗劑指專供涂抹敷于皮膚的外用液體制劑。洗劑可分為溶液型、混懸型、乳劑型以及它們的混合型液體制劑。如復方硫磺洗劑。

3．搽劑系指專供揉搽皮膚表面的液體制劑。以乙醇和油作分散劑較多。4．滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑

5．含漱劑指用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。如復方硼酸鈉溶液。

6．灌腸劑指經肛門灌入直腸使用的液體制劑。按用藥目的不同分為三類：

1）瀉下灌腸劑如生理鹽水、5%軟皂溶液等。

2）含藥灌腸劑與栓劑的作用特點相同。可發揮局部的治療作用，如消炎、收斂等。也可通過直腸吸收發揮全身作用，如興奮、鎮靜、降壓、退熱等。3）營養灌腸劑如5%葡萄糖溶液。

7．灌洗劑指清洗陰道、尿道、清洗胃的液體制劑。

8．涂劑指用紗布或棉花蘸取后涂搽皮膚或喉部粘膜的液體制劑。如復方碘涂劑。9.8.2液體制劑的包裝與貯存

1．對包裝材料的要求化學性質穩定；能減少和防止外界因素的影響；堅固耐用；體輕、美觀、便于運輸、貯存、攜帶、使用。

2．對標簽的要求習慣上內服液體藥劑的標簽為白底藍字或黑字；外用液體藥劑的標簽為白底紅字或黃字。

3．貯存條件密閉貯存于陰涼、干燥處。第九章液體制劑歷年考題 A型題

1．Span 80(HLB=4．3)60％與Tween 80(HLB=15．0)40％混合，混合物的HLB值與下述 數值最接近的是哪一個

A．4．3 C．8．6 B．6．5 D．10．0 E．12．6(答案C)提示：HLB值的計算是為數不多的可以出計算題的考點之一。

2．吐溫60能增加尼泊金類防腐劑的溶解度，但不能增加其抑菌力，其原因是 A．兩者之間形成復合物 B．前者形成膠團增溶 c．前者不改變后者的活性 D．前者使后者分解 E．兩者之間起化學作用(答案B)3．理論上乳劑中分散相的最大體積分數近為

A．35％ B．45％ C．75％D．65％ E．55％(答案c)4．復乳WI／O／W2型，當W1不等于W2時是指下述哪一項

A．一組分一級乳 B．二組分一級乳 c．二組分二級乳 D．三組分一級乳 E．三組分二級乳(答案E)5．關于表面活性劑的敘述中哪一條是正確的

A．能使溶液表面張力降低的物質 B．能使溶液表面張力增加的物質 C．能使溶液表面張力不改變的物質 D．能使溶液表面張力急劇下降的物質 E．能使溶液表面張力急劇上升的物質(答案D)6．聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯的商品名稱是

A．吐溫20 B．吐溫40 C．吐溫80 D．司盤60 E．司盤85(答案C)7．下列物質中，對霉菌和酵母菌具有較好抑制力的是 A．對羥基苯甲酸乙酯 B．苯甲酸鈉 C．苯扎溴銨 D．山梨酸

E．桂皮油(答案D)8．根據Stokes定律，混懸微粒沉降速度與下列哪一個因素成正比 A．混懸微粒的半徑 B．混懸微粒的粒度

c．混懸微粒的半徑平方 D．混懸微粒的粉碎度 E．混懸微粒的直徑(答案C)提示：對 Stokes定律要掌握公式的形式和各字母代表意義 9．下列哪種物質不能作混懸劑的助懸劑作用 A．西黃蓍膠 B．海藻酸鈉 C．硬酯酸鈉 D．羧甲基纖維素鈉 E．硅皂土(答案C)lO．處方：碘50g，碘化鉀100g，蒸餾水適量，制成復方碘溶液1000ml。碘化鉀的作用是 A．助溶作用 B．脫色作用 C．抗氧作用 D．增溶作用

E．補鉀作用(答案A)11．最適于作疏水性藥物潤濕劑HLB值是 A．HLB值在5-20之間 B．HLB值在7-11之間 c．HLB值在8-16之間 D．HLB值在7-13之間

E．HLB值在3-8之間(答案B)12．有關表面活性劑的正確表述是

A．表面活性劑的濃度要在臨界膠團濃度(cMC)以下，才有增溶作用 B．表面活性劑用作乳化劑時，其濃度必須達到臨界膠團濃度 C．非離子表面活性的HLB值越小，親水性越大

D．表面活性劑均有很大毒性

E．陽離子表面活性劑具有很強殺菌作用，故常用作殺菌和防腐劑(答案E)13．下列質量評價方法中，哪一種方法不能用于對混懸劑的評價 A．再分散試驗 B．微粒大小的測定 C．沉降容積比的測定 D．絮凝度的測定 E．濁度的測度(答案E)14．不宜制成混懸劑的藥物是

A．毒藥或劑量小的藥物 B．難溶性藥物

c．需產生長效作用的藥物 D．為提高在水溶液中穩定性的藥物 E．味道不適、難于吞服的口服藥物(答案A)15有關HLB值的錯誤表述是

A．表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值

B．HLB值在8-18的表面活性劑，適合用作O／W型乳化劑

C．親水性表面活性劑有較低的HI．,B值，親油性表面活性劑有較高的HLB值 D．非離子表面活性劑的HLB值有加合性

E．根據經驗，一般將表面活性劑的HLB值限定在0-20之間(答案C)16．關于高分子溶液的錯誤表述是

A．高分子水溶液可帶正電荷，也可帶負電荷

B．高分子溶液是粘稠性流動液體，粘稠性大小用粘度表示 c．高分子溶液加入大量電解質可使高分子化合物凝結而沉淀 D．高分子溶液形成凝膠與溫度無關

E．高分子溶液加人脫水劑，可因脫水而析出沉淀(答案D)17．能用于液體藥劑防腐劑的是

A．甘露醇B．聚乙二醇C．山梨酸D．阿拉伯膠 E．甲基纖維素(答案c)18．單糖漿的含糖濃度以g／ml表示應為多少

A．70％ B．75％ C．80％D．85％ E．90％(答案D)提示：還要知道單糖漿的含糖濃度以g／g表示應為64．7％ 液體制劑歷年考題 B型題

[1-5](答案AEDCB)A．司盤20 B．十二烷基苯磺酸鈉 C．苯扎溴銨 D．卵磷脂E．吐溫80 1．脫水山梨醇月桂酸酯

2．聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯 3．兩性離子型表面活性劑 4．陽離子型表面性劑 5．陰離子型表面活性劑

[6-10](答案BECAD)A．Zeta電位降低 B．分散相與連續相存在密度差

C．微生物及光、熱、空氣等作用 D．乳化劑失去乳化作用 E．乳化劑類型改變 6．分層 8．酸敗 10．破裂 7．轉相

9．絮凝

提示：乳劑的穩定性是本章一個常考考點，本試題基本函蓋乳劑所有不穩定因素 X型題

1．具有乳化作用的輔料

A．豆磷脂 B．西黃蓍膠 c．乙基纖維素 D．羧甲基淀粉鈉 E．脫水山梨醇脂肪酸酯(答案ABE)2．具有防腐作用的附加劑有

A．尼泊金 B．乙醇 C．甘露醇D．聚乙二醇 E．苯甲酸(答案ABE)3．疏水膠體的性質是

A．存在強烈的布朗運動B．具有雙分子層 c．具有聚沉現象D．可以形成凝膠 E．具有Tyndall現象(答案ACE)4．關于芳香水劑正確的表述是

A．芳香水劑系指揮發性藥物的飽和或近飽和水溶液

B．濃芳香水劑系指用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發油的溶液 C．芳香水劑應澄明

D．含揮發性成分的藥材多用蒸餾法制備

E．由于含揮發性成分，宜大量配制和久貯(答案ABCD)[歷年所占分數]4．5~11分 第10章藥物制劑的穩定性 藥物制劑的穩定性歷年考題 A型題

1．關于藥品穩定性的正確敘述是

A．鹽酸普魯卡因溶液的穩定性受濕度影響，與PH值無關 B．藥物的降解速度與離子強度無關 c．固體制劑的賦型劑不影響藥物穩定性

D．藥物的降解速度與溶劑無關

E．零級反應的反應速度與反應物濃度無關(答案E)2．下列有關藥物穩定性正確的敘述是。

A．亞穩定型晶型屬于熱力學不穩定晶型，制劑中應避免使用 B．乳劑的分層是不可逆現象。

c．為增加混懸液穩定性，加人能降低ze詛電位，使粒子絮凝程度增加的電解 D．乳劑破裂后，加以振搖，能重新分散，恢復成原來狀態的乳劑 E．凡受給出質子或接受質子的物質的催化反應稱特殊酸堿催化反應(答案C)X型題

1．影響固體藥物氧化的因素有

A．溫度 B．離子強度 C．溶劑 D．光線 E．PH值(答案AD)[歷年所占分數]0—1分 第11章制劑新技術 重點內容

1．微型膠囊的概念和特點 2．包和物的概念和特點

3．固體分散體的概念和特點 次重點內容

1．囊材、微囊化方法及微囊的質量評價方法 2．包和材料和包和方法

3．固體分散體的載體材料、制備方法、速釋與緩釋原理 考點摘要

第一節微型包囊技術

1、概述【掌】將固態或液態藥物（稱為囊心物）包裹在天然的或合成的高分子材料（稱為囊材中而形成的微小囊狀物，稱為微型膠囊，簡稱微囊，其直徑為1~5000μm。使藥物溶解或分散在高分子材料骨架中所形成的骨架型微小球狀實體，稱為微球，藥物微囊化后主要有以下幾方面特點：【掌】 ①提高藥物的穩定性： ②掩蓋藥物的不良嗅味：

③防止藥物在胃腸道內失活，減少藥物對胃腸道的刺激性：

④控制藥物的釋放： ⑤使液態藥物固態化： ⑥減少藥物的配伍變化：

⑦使藥物濃集干靶區抗癌藥物制成微囊型靶向制劑，可將藥物濃集于肝或肺部等靶區，降低毒副作用，提高療效。

2、常用囊材【熟】 1）.天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、蛋白類

2）.半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素（不溶于水）。3）.合成高分子囊材有生物不可降解和生物可降解兩類囊材。生物不可降解且不受pH影響的囊材：聚酰胺、硅橡膠等。

生物不可降解但可在一定pH條件下溶解的囊材：聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇等。

生物可降解：聚碳脂、聚氨基酸、聚乳酸（PVA）等。（該類共同點：無毒、成膜性及成球性好、化學穩定性高、可用于注射給藥。

3、微囊化方法【熟】 1）.物理化學法

（1）單凝聚法它是在高分子囊材溶液中加入凝聚劑，使囊材溶解度降低而凝聚并包裹藥物成囊的方法。常用的凝聚劑有強親水性電解質硫酸鈉或硫酸銨。

（2）復凝聚法：系使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復合囊材，在一定條件下，兩種囊材在溶液中將發生正負電的結合而凝聚成囊。經常配合使用的帶相反電荷的兩種高分子材料的組合。

（3）溶劑一非溶劑法將囊材溶于某溶劑中（作為溶劑），然后加入一種對囊材不溶的溶劑（作為非溶劑），使囊材溶解度降低，引起相分離。（4）改變溫度法：本法不需加入凝聚劑，而是通過控制溫度成囊。常用乙基纖維素作囊材，先在高溫下將其溶解，降溫時溶解度降低而凝聚成囊。

（5）液中干燥法：從乳濁液中除去分散相揮發性溶劑以制備微囊的方法稱為液中干燥法，亦稱溶劑揮發法。液中干燥法的干燥工藝包括兩個基本過程：溶劑萃取過程和溶劑蒸發過程。2）.物理機械法：制備微囊的物理機械法有噴霧干燥法、噴霧凝結法、多孔離心法及鍋包衣法（包括空氣懸浮法亦稱流化床包衣法）等，噴霧干燥法最常用。3）.化學法

（1）界面縮聚法亦稱界面聚合法，系將兩種以上不相容的單體分別溶解在分散相和連續相中，通過在分散相與連續相的界面上發生單體的縮聚反應，形成囊膜，包裹藥物形成微囊。1.輻射交聯法該法系將明膠或聚乙烯醇在乳化狀態下，經γ-射線照射發生交聯，再處 理制得粉末狀微囊。

4、微囊中藥物的釋放 1.微囊中藥物釋放機理

2.影響微囊中藥物的釋放速率的因素

5、微囊的質量評價主要內容：

1）微囊的形態與粒徑每個樣品測定的微囊數應不少于500個。2）微囊中藥物的含量

3.微囊的載藥量與包封率

載藥量=（微囊內的藥量/微囊的總重）×100% 包封率=（微囊內的藥量/微囊內的藥量+ 介質中藥量）×100% 4）微囊中藥物的釋放速率可參考≤中國藥典≥藥物釋放度測定方法中第二法（漿法）測定，亦可將試樣置薄膜透析管內按第一法測定。第二節包合技術

1、概述【掌】

包合物是一種分子被包嵌在另一種分子的空穴結構中而形成的復合物。一般將具有空穴結構的（包合材料）分子稱為主分子、被包嵌的（藥物）分子稱為客分子，將包合物稱為由主分子和客分子構成的分子膠囊。包合過程是物理過程而不是化學過程。利用包合技術將藥物制成包合物后的優點在于：【掌】 ①藥物作為客分子被包合后，可提高藥物的穩定性： ②增大藥物的溶解度：

③掩蓋藥物的不良氣味或味道： ④降低藥物的刺激性與毒副作用：

⑤調節藥物的釋放速度，提高藥物的生物利用度： ⑥防止揮發性藥物成分的散失：

⑦使液態藥物粉末化等。

特點：促進藥物穩定化，增加難溶性藥物溶解度，減少藥物的副作用和刺激性，使液態藥物粉末化，掩蓋藥物不良臭味，防止藥物揮發，達到提高療效等目的。

2、包合材料和包合方法 1）包合材料

包合材料是包合物中的主分子，能夠作為包合材料的有環糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質、核酸等，但藥物制劑中最為常用的包合材料是環糊精，（1）.環糊精（CD）常見環糊精有α-CD、β-CD、γ-CD三種類型，分別由6、7、8個葡萄糖分子構成，其立體結構為上窄下寬，兩端開口的環狀中空圓筒。圓筒的內部呈疏水性，開口處為親水性，其結構易被酸水解破壞。三種環糊精的基本性質：除環狀中空圓筒空穴深度相同外，其他性質均不相同。其中以β-CD在水中溶解度最小，毒性很低，所以最常用。

環糊精形成的包合物一般為單分子包合物。對藥物的一般要求是：①無機藥物一般不宜用環糊精包合；②有機藥物分子的原子數大于5，稠環數應小于5,分子量在100~400之間，水中溶解度小于10g/L，熔點低于250℃；③非極性脂溶性藥物易被包合：④非解離型藥物比解離型更易包合。（2）.環糊精衍生物：

①水溶性環糊精衍生物在這類環糊精的分子中引入羥丙基、葡萄糖基后，其水溶性將發生顯著變化，用于難溶性藥物，使其溶解度大大增加，因此可作為注射劑中藥物的包合材料。

②疏水性環糊精衍生物目前主要為乙基化β-CD衍生物，其溶解度比β-CD更低，吸濕性更小，在酸性條件下更穩定，固用于制備緩釋制劑。（2包合方法 1.飽和水溶液法 2.研磨法 3.冷凍干燥法 4.噴霧干燥法

第三節固體分散技術

1、概述【掌】固體分散物（solid dispersion）也稱為固體分散體，是固體藥物以分子、膠態、微晶或無定形狀態分散于另一種水溶性、難溶性或腸溶性固體載體中所制成的高度分散體系。固體分散物的特點：【掌】 ①可延緩藥物的水解和氧化： ②掩蓋藥物的不良氣味和刺激性： ③可使液態藥物因體化；

④采用水溶性載體可加快難溶性藥物的溶出，提高藥物的生物利用度，制備速效、高效的制劑：

⑤采用難溶性載體可制備緩釋制劑并可提高藥物的生物利用度：