生物化學(xué)（16分）

第一節(jié)

蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

一、氨基酸與多肽

(一)氨基酸的結(jié)構(gòu)與分類

1、蛋白質(zhì)的基本機(jī)構(gòu)

（1）蛋白質(zhì)基本結(jié)構(gòu)為氨基酸，氨基酸的一般結(jié)構(gòu)式為NH2—CH（R）—COOH，連在COOH

基團(tuán)上的C稱為a—碳原子，不同氨基酸其側(cè)鏈(R)各異。

（2）組成天然蛋白質(zhì)的20種氨基酸多屬于L-α-氨基酸；（甘氨酸除外，他是是唯一不具有不對(duì)

稱碳原子的氨基酸）；

2、氨基酸的分類

（1）非極性、疏水性氨基酸：纈氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、丙氨酸、甘氨酸、脯氨；

（2）極性、中性氨基酸：含有羥基的氨基酸：絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸；

含有酰胺基的氨基酸：谷氨酰胺，天冬酰胺；

含有巰基的氨基酸：半胱氨酸。

（3）酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸；

（4）堿性氨基酸：組氨酸、賴氨酸、精氨酸。

（二）肽鍵與肽鏈

氨基酸分子之間通過去水縮合形成肽鏈，NH2—CH（R）—CO—NH—CH（R）—COOH在相鄰兩個(gè)氨基酸之間新生的酰胺鍵稱為肽鍵。若許多氨基酸依次通過肽鍵相互連接，形成長鏈，稱為多肽鏈。肽鏈中的游離氨基的一端稱為氨基末端(N-末端)；游離羧基的一端稱為羧基末端(C-末端)。蛋白質(zhì)就是由許多氨基酸殘基組成的多肽鏈。

二、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)

一級(jí)結(jié)構(gòu)

二級(jí)結(jié)構(gòu)

三級(jí)結(jié)構(gòu)

四級(jí)結(jié)構(gòu)

定義

蛋白質(zhì)分子中從N→C端的氨基酸排列順序

指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)

整條肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置

蛋白質(zhì)分子中各亞基間的空間排布

表現(xiàn)

形式

肽鏈（線）

α-螺旋（3.6氨基酸）、β-折疊，β-轉(zhuǎn)角無規(guī)卷曲

結(jié)構(gòu)域、分子伴侶

亞基

維系鍵

肽鍵（主要）

二硫鍵（次要）

氫鍵

疏水鍵、鹽鍵、氫鍵Van

der

Waals力

氫鍵、離子鍵

意義

一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異性功能的基礎(chǔ)，但不是決定空間構(gòu)象的唯一因素

二級(jí)結(jié)構(gòu)是由一級(jí)結(jié)構(gòu)決定的。在蛋白質(zhì)中存在2～3個(gè)模體，發(fā)揮特殊生理功能

分子量較大的蛋白質(zhì)常可折疊成多個(gè)結(jié)構(gòu)較為緊密的區(qū)域，并各行其功能，稱為結(jié)構(gòu)域

含有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，單獨(dú)的亞基一般沒有生物學(xué)功能

三、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系

1、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

（1）一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)，也是功能的基礎(chǔ)。

（2）一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能

（3）氨基酸序列提供重要的生物進(jìn)化信息

（4）重要蛋白質(zhì)的氨基酸序列改變可引起疾病。若一級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變影響其功能，稱分子病。

如血紅蛋白β亞基的第6位氨基酸由谷氨酸轉(zhuǎn)變成纈氨酸后，可導(dǎo)致鐮刀形貧血。

2、二三四級(jí)是表現(xiàn)功能的形式

若蛋白質(zhì)的折疊發(fā)生錯(cuò)誤，盡管其一級(jí)結(jié)構(gòu)不變，但蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變，仍可影響其功

能，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致疾病的發(fā)生，稱為蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病。有瘋牛病、致死性家族性失眠癥。

四、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)

1、蛋白質(zhì)的變性：蛋白質(zhì)變性主要是二硫鍵和非共價(jià)鍵的破壞，不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)中氨基酸序列的改變。蛋白質(zhì)變性后，其溶解度降低、黏度增加、結(jié)晶能力消失、生物活性喪

失，易被蛋白酶水解。

2．蛋白質(zhì)的復(fù)性與不可逆性變性

若蛋白質(zhì)變性的程度較輕，去除變性因素后，有些（并非全部）蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能，稱為復(fù)性（如血清白蛋白）。許多蛋白質(zhì)變性后，空間構(gòu)象嚴(yán)重破壞，不能復(fù)原，稱為不可逆性變性。

3．蛋白質(zhì)的變性、沉淀和凝固的關(guān)系

變性的蛋白質(zhì)易于沉淀，沉淀的蛋白質(zhì)不一定變性，凝固的蛋白質(zhì)一定變性。

第二節(jié)

核酸的結(jié)構(gòu)和功能

一、核酸的基本組成單位

（一）核苷酸的分子組成核酸的基本組成單位是核苷酸。核苷酸分子由堿基、核糖或脫氧核糖和磷酸三種分子連接

而成。堿基與糖通過糖苷鍵連成核苷，核苷與磷酸以酯鍵結(jié)合成核苷酸。

參與核苷酸組成的主要堿基有5種。屬于嘌呤類化合物的堿基有腺嘌呤(A)和鳥嘌呤(G)，屬

于嘧啶類化合物的堿基有胞嘧啶(C)、尿嘧啶(U)和胸腺嘧啶(T)。

（二）核酸(DNA和RNA)

幾個(gè)或十幾個(gè)核苷酸通過磷酸二酯鍵連接而成的分子稱寡核苷酸，由更多的核苷酸連接而成的聚合物就是多聚核苷酸。

DNA（脫氧核糖核酸）堿基：ATGC

糖為脫氧核糖

RNA（核糖核酸）

堿基：AUGC

糖為核糖

核酸中含量相對(duì)恒定的是：P。

二、DNA的結(jié)構(gòu)與功能

（一）堿基組成規(guī)律：

數(shù)量與配對(duì)

A=T，G=C；A+G=T+C。

（二）DNA結(jié)構(gòu)：（1）一級(jí)結(jié)構(gòu)：核苷酸排列順序，即堿基排列順序。

（2）二級(jí)結(jié)構(gòu)：雙螺旋，兩條鏈平行、反向，螺旋一圈含10個(gè)堿基對(duì)。

頭5，尾3（如3-5是下到上）。

堿基之間以氫鍵連接。

（3）三級(jí)結(jié)構(gòu)：超螺旋。

（三）DNA的功能

DNA是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，表現(xiàn)生物性狀的遺傳信息貯存在DNA分子的核苷酸序列中。當(dāng)

細(xì)胞分裂時(shí)，生物遺傳信息通過復(fù)制從親代(細(xì)胞)傳遞給子代(細(xì)胞)，使物種得以延續(xù)。

三、DNA理化性質(zhì)及其應(yīng)用

（一）DNA變性：

DNA分子由穩(wěn)定的雙螺旋結(jié)構(gòu)松解為無規(guī)則線性結(jié)構(gòu)的現(xiàn)象。變性時(shí)維持雙螺旋穩(wěn)定性的氫鍵斷裂，堿基堆積力遭到破壞，但不涉及到其一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變（不伴共價(jià)鍵的斷裂）。

增色效應(yīng)：指變性后DNA溶液的紫外吸收作用增強(qiáng)的效應(yīng)。分子在波長260nm的光吸收

最強(qiáng)，用于檢測是DNA否變性（蛋白質(zhì)為280nm）。

四、RNA結(jié)構(gòu)與功能

1、mRNA

（1）作用：信使、模板、密碼。

（2）多為線狀單鏈，局部形成雙鏈。

（3）5’-端有帽子結(jié)構(gòu)：帽子結(jié)構(gòu)中多為m7G（7-甲基鳥苷）；3’-端為多聚苷酸（polyA）尾巴，p

olyA增加mRNA的穩(wěn)定性。

2、tRNA

（1）作用：轉(zhuǎn)運(yùn)，分子量最小。

（2）tRNA的3’-端為CCA-OH：搬運(yùn)的部位。

（3）tRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)：三葉草；三級(jí)結(jié)構(gòu)：倒L型。

3、rRNA

（1）作用：合成蛋白質(zhì)。

（2）rRNA是最多的一類RNA，也是3類RNA中分子量最大的；rRNA與核糖體蛋白共同構(gòu)成核

糖體，核糖體蛋白為蛋白質(zhì)合成場所。

第三節(jié)

酶

一、酶的催化作用

（一）酶的分子結(jié)構(gòu)與催化作用

1、酶的分子組成：

分為單純蛋白質(zhì)的酶和結(jié)合蛋白質(zhì)的酶，清蛋白屬于單純蛋白質(zhì)的酶。體內(nèi)結(jié)合蛋白質(zhì)的酶占多數(shù)，結(jié)合蛋白質(zhì)酶由酶蛋白和輔助因子組成，輔助因子分為輔酶、輔基；輔酶和酶蛋白以非共價(jià)鍵結(jié)合，輔基與酶蛋白結(jié)合牢固，一種酶蛋白只能與一種輔助因子結(jié)合，所以酶蛋白決定酶反應(yīng)特異性。

結(jié)合蛋白質(zhì)酶

酶蛋白：決定酶反應(yīng)特異性；

結(jié)合不牢固是的。含有B族維生素的是輔酶；

結(jié)合牢固，由多種金屬離子組成的是輔基：（地基牢固）

2、酶的活性中心：酶分子中直接與底物結(jié)合，并催化底物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的局部空間結(jié)構(gòu)。

酶的高效催化是通過降低反應(yīng)的活化能實(shí)現(xiàn)的。（活性最強(qiáng)的）

（二）酶促反應(yīng)的特點(diǎn)

極高的催化效率、高度的特異性、可調(diào)節(jié)性。

（三）酶-底物復(fù)合物：

酶在發(fā)揮作用前需與底物密切重合。

二、輔酶與酶輔助因子

（一）維生素與輔酶的關(guān)系

輔酶

轉(zhuǎn)移基團(tuán)

所含維生素成分

焦磷酸硫胺素

醛基

B1

黃素腺嘌呤二核苷酸

氫原子

B2

黃素單核苷酸

氫原子

B2

輔酶1/輔酶II

H+,電子

尼克酰胺

輔酶A

酰基

遍多酸

磷酸吡哆醛

氨基

B6

輔酶B12

氫原子及烷基

B12

生物素

Co2

生物素

四氫葉酸

一碳基團(tuán)

葉酸

硫辛酸

酰基

硫辛酸

輔酶Q

氫原子

輔酶Q

三、酶促反應(yīng)特點(diǎn)

1、米氏方程

V=

Vmax[S]

Km+[S]

Km值在數(shù)值上等于酶促反應(yīng)速度達(dá)到最大反應(yīng)速度1／2時(shí)的底物濃度。一種酶能催化幾種底物時(shí)就有不同的Km值，其中Km值最小的底物一般認(rèn)為是該酶的天然底物或最適底物。亦稱米氏常數(shù)，Km增大，Vmax不變。

2、酶促反應(yīng)的條件：PH值：一般為最適為7.4，但胃蛋白酶的最適PH為1.5，胰蛋白酶的為7.8

溫

度：37—40℃

四、抑制劑與激活劑

1、可逆性抑制

競爭性抑制：競爭性抑制有些可逆性抑制劑與底物結(jié)構(gòu)相似，能和底物競爭酶的活性中心，使

酶不能與底物結(jié)合，抑制酶促反應(yīng)，稱為競爭性抑制。搶酶

非競爭性抑制：有些非競爭性抑制劑可與活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合，而不影響底物與酶的結(jié)

合，兩者在酶分子上結(jié)合的位點(diǎn)不同。這樣形成的酶-底物-抑制劑復(fù)合物不

能釋放產(chǎn)物，這種抑制作用不能用增加底物的濃度消除抑制，故稱非競爭性抑

制。損人不利己

反競爭性抑制：此類抑制劑與非競爭性抑制劑不同，它只能與酶-底物復(fù)合物結(jié)合,而不與游離

酶結(jié)合。當(dāng)ES與抑制劑結(jié)合后，能生成產(chǎn)物的ES減少,Vmax降低，這種抑制

作用稱為反競爭性抑制。

2、酶原激活：無活性的酶原變成有活性酶的過程。

（1）鹽酸可激活的酶原：胃蛋白酶原

（2）腸激酶可激活的消化酶或酶原：胰蛋白酶原

（3）胰蛋白酶可激活的消化酶或酶原：糜蛋白酶原

（4）其余的酶原都是胰蛋白酶結(jié)合的。

五、酶的活性調(diào)節(jié)

1、別構(gòu)調(diào)節(jié)：

2、共價(jià)修飾：

3、酶原激活：

4、同工酶：催化功能相同，但結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和免疫學(xué)性質(zhì)各不相同的酶。LDH分5種。

第四節(jié)

糖代謝

一、糖的分解代謝

（一）糖酵解

第一階段：葡萄糖——3磷酸甘油醛，消耗ATP；

①葡萄糖被磷酸化成為6-磷酸葡萄糖。此反應(yīng)由已糖激酶或葡萄糖激酶催化，消耗1分子ATP；②6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成6-磷酸果糖，反應(yīng)可逆；

③6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?，6-二磷酸果糖。此反應(yīng)由6-磷酸果糖激酶-1催化，消耗1分子ATP；

④1，6-二磷酸果糖分裂成二個(gè)磷酸二羥丙酮和3-磷酸甘油醛。

第二階段：3磷酸甘油醛——丙酮酸，生成ATP；

由磷酸丙糖通過多步反應(yīng)生成丙酮酸。在此階段每分子磷酸丙糖可生成1分子NADH+H+和2分子ATP，ATP由底物水平磷酸化產(chǎn)生。l，3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油酸時(shí)產(chǎn)生一分子ATP。磷酸烯醇型內(nèi)酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸時(shí)又產(chǎn)生1分子ATP，此反應(yīng)由丙酮酸激酶催化。

第三階段：丙酮酸接收酵解過程產(chǎn)生的1對(duì)氫而被還原成乳酸。

乳酸是糖酵解的最終產(chǎn)物。

丙酮酸+NADH+H+=乳酸+NAD+

考點(diǎn)：①糖酵解的3個(gè)關(guān)鍵酶（單向、限速酶）：己糖激酶、6磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶。

②3-磷酸甘油醛脫氫酶是唯一一次脫氫反應(yīng)，脫下的氫用于乳酸合成；

③共產(chǎn)生了2個(gè)ATP。

④2,6雙磷酸果糖是6-磷酸果糖激酶最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑。

⑤1,6雙磷酸果糖氧化的能量最多。

（二）糖有氧氧化

1、有氧氧化途徑的第一階段與糖酵解相同即從葡萄糖轉(zhuǎn)變成丙酮酸；

2、第二階段為丙酮酸轉(zhuǎn)入線粒體內(nèi)并氧化成乙酰輔酶A；

3、第三階段為三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化。

三羧酸循環(huán)：三羧酸循環(huán)也稱檸檬酸循環(huán)，由一系列反應(yīng)組成環(huán)形循環(huán)。

①

起始的乙酰輔酶A與四碳的草酰乙酸形成檸檬酸。

②

檸檬酸轉(zhuǎn)變成異檸檬酸，然后脫氫、脫羧轉(zhuǎn)變成α-酮戊二酸，后者再經(jīng)脫氫、脫羧變成琥珀酰輔酶A。

③

琥珀酰輔酶A轉(zhuǎn)變成琥珀酸時(shí)產(chǎn)生1分子底物水平磷酸化的GTP。琥珀酸經(jīng)過三

步反應(yīng)可再生成循環(huán)開始的草酰乙酸。草酰乙酸與另一分子的乙酰輔酶A結(jié)合，開始了新一輪的循環(huán)。

考點(diǎn)（1）原料：乙酰輔酶a

（2）三羧酸循環(huán)一周4次脫氫生成10個(gè)ATP、1份FADH、2份CO2、3份NADH；不用掌握細(xì)節(jié)

（2）關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α—酮戊二酸脫氫酶

（3）三羧酸循環(huán)不直接生成水，水是脫氫形成的。

（4）共經(jīng)歷4次脫氫：第三次脫氫生成的是FADH2(琥珀酸).，輔酶是FAD；

除了琥珀酸脫氫酶輔酶是FAD，其余酶的輔酶都是NAD。

（5）發(fā)生部位：線粒體，為不可逆反應(yīng)。

（6）最終生成的是GDP，然后轉(zhuǎn)換成ATP。1分子葡萄糖有氧氧化生成30或32個(gè)ATP；1

分子丙酮酸有氧氧化生成15個(gè)ATP；

（三）三羧酸循環(huán)的生理意義：

產(chǎn)生能量，并且是三大物質(zhì)最終氧化的共同途徑。

二、糖原的合成與分解

1、糖原合成首先生成6-磷酸葡萄糖，再轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖（6，1）

分解先1，后6。

2、糖原分解的限速酶是磷酸化酶。

三、糖異生

非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟堑倪^程。

1、糖異生的原料：氨基酸、乳酸、丙酮酸、甘油；

2、糖異生的關(guān)鍵酶：葡萄糖-6-磷酸酶、果糖二磷酸酶、磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶、丙酮酸羧化酶。

3、糖異生的生理意義：利于乳酸的利用。

四、磷酸戊糖途徑

目的，提供核糖。

1、關(guān)鍵酶：6-磷酸葡萄糖脫氫酶。

2、產(chǎn)物：核糖、NADPH，NADPH+H維持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽（GSH）的正常含量。

五、血糖及調(diào)節(jié)

1、正常值：3.89-6.11mmol/L。

2、血糖去路：主要是供能。

第五節(jié)

生物氧化

生物氧化是指糖、脂類、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)及體外氧化生成CO2和H2O的過程。

一、ATP與其他高能化合物

人體活動(dòng)的主要供能物質(zhì)是：ATP。通過高能磷酸鍵水解釋放能量（大于21KJ/mol）。

二、氧化磷酸化

1、氧化磷酸化包括：物質(zhì)氧化遞氫的過程和ADP磷酸化，生成ATP相耦聯(lián)的過程。

2、氧化磷酸化的調(diào)節(jié)

氧化磷酸化通過ATP合成酶的參與在線粒體內(nèi)完成，有2條呼吸鏈：

NADH→FMN→CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→O2

生成3個(gè)ATP

琥珀酸→FAD→CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→O2

生成2個(gè)ATP

注：1.NAD與FAD水火不容；

2.CoQ的作用：叫做呼吸鏈的遞氫體；

3.細(xì)胞色素（Cyt）有3種：b、c、aa3；

3、ATP合酶：ATP合成酶由F1和F0組成：F1——催化生成；F0——通道。

4、氰化物中毒：抑制了細(xì)胞色素aa3。

氧化磷酸化的解耦聯(lián)劑：2,4—二硝基酚（DNP）

第六節(jié)

脂類代謝

一、脂類生理功能

1、必需脂肪酸：亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸。

2、膽固醇可以轉(zhuǎn)變成：1,25—二羥維生素D3（促進(jìn)鈣磷吸收，有利于骨的生成和鈣化）；

類固醇激素（糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素、孕激素）

二、脂肪的合成1、肝、脂肪組織和小腸是合成甘油三酯的主要場所，但肝不貯存甘油三酯。

2、脂肪合成的原料：脂肪酸、3—磷酸甘油三酯，可由葡萄糖氧化分解提供。

3、脂肪酸的合成部位：肝細(xì)胞質(zhì)；

脂肪酸的合成原料：乙酰輔酶A、NADPH，乙酰輔酶A進(jìn)入線粒體主要通過檸檬酸—丙酮酸

循環(huán)完成。激活的是ACP。

三、脂肪的分解

1、脂肪分解重的關(guān)鍵酶：甘油三酯脂肪酶。胰島素、前列腺素可以抑制其活性。

2、脂肪酸合成的載體：CoA；脂肪酸分解的載體：肉毒堿。

3、脂肪酸β氧化是脂肪分解的主要方式，關(guān)鍵酶是肉毒堿—脂酰轉(zhuǎn)移酶。

脂肪酸β氧化的過程：脫氫—加水—再脫氫—硫解，反應(yīng)是可逆的。

四、酮體

酮體由乙酰乙酸、β—羥丁酸和丙酮組成，以乙酰輔酶A為原料。

酮體合成的關(guān)鍵的酶：HMG-COA合成酶。

五、甘油磷脂

甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸組成，組成卵磷脂的的有膽堿，腦磷脂的有乙醇胺，心磷脂二磷脂酰甘油。

六、膽固醇

膽固醇代謝：原料是乙酰輔酶A，限速酶：HMG-CoA還原酶

七、血漿脂蛋白代謝

脂肪肝和極低密度脂蛋白（VLDL）有關(guān)。

第七節(jié)

氨基酸的代謝

1、蛋白質(zhì)的氧化供能可完全由糖和脂肪代替，所以供能是蛋白質(zhì)的次要生理功能。

2、必需氨基酸：纈氨酸、蛋氨酸（甲硫氨酸）、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、色氨酸、蘇氨酸。

3、蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用：營養(yǎng)價(jià)值較低的蛋白質(zhì)混合食用，則必須氨基酸可以互相補(bǔ)充從而提高營

養(yǎng)價(jià)值。

4、體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶：以L-谷氨酸最為重要；轉(zhuǎn)氨酶的輔酶：磷酸吡哆醛。

5、聯(lián)合脫氨基作用：主要在肝腎進(jìn)行，氨基酸的轉(zhuǎn)氨基作用和氨基酸的氧化脫氨基作用耦聯(lián)進(jìn)行的方式。（氧化氨基酸以釋放能量）

區(qū)別：體內(nèi)主要的脫氨基方式是聯(lián)合脫氨基作用，但肌肉是通過嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨基。

6、鳥氨酸循環(huán)：過程：鳥-瓜-精（水解生成尿素）-鳥

氨的去路：肝臟合成尿素，在腎臟排出體外。

鳥氨酸循環(huán)的初始代謝產(chǎn)物：氨基甲酰磷酸。

7、組氨酸脫羧基生成組胺，組胺作用為血管舒張劑，增加毛細(xì)血管通透性。

谷氨酸脫羧基生成γ-氨基丁酸（GABA），GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)中樞神經(jīng)有抑制。

10、一碳單位：來源于絲氨酸、甘氨酸、組氨酸、色氨酸。四氫葉酸是一碳單位的載體（輔酶）。

11、苯丙氨酸——酪氨酸——兒茶酚胺（多巴、多巴胺、NE、腎上腺素）。

缺乏苯丙氨酸（缺乏苯丙氨酸羥化酶）——苯丙酮尿癥；缺乏酪氨酸——白化病。

第八節(jié)

核苷酸代謝

1、體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的原料包括：天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺，磷酸核糖、CO2和一碳

單位。

補(bǔ)救途徑：嘌呤堿基、磷酸核糖焦磷酸。

2、體內(nèi)嘌呤分解的終產(chǎn)物——尿酸；氨基酸脫氫的產(chǎn)物——尿素。

3、合成DNA特點(diǎn)：雙向、半保留。的原料：dATP、dTTP、dGTP、dCTP（核苷酸）

第九節(jié)

遺傳信息的傳遞

一、DNA的生物合成1、DNA生物合成包括：DNA復(fù)制、逆轉(zhuǎn)錄；

DNA復(fù)制是以母鏈DNA為模板，逆轉(zhuǎn)錄由RNA為模板，都由DNA聚合酶參與完成。

2、原核生物的DNA聚合酶有三種：DNA-polⅠ、DNA-polⅡ、DNA-polⅢ；作用為5’—3’延長脫

氧核苷酸鏈的聚合活性和3’—5’核酸的外切酶活性。

3、逆轉(zhuǎn)錄催化以mRNA為模板，合成cDNA，cDNA與RNA是互補(bǔ)的。

4、紫外線（UV）可引起DNA鏈上相鄰兩個(gè)嘧啶堿基發(fā)生共價(jià)結(jié)合，生成嘧啶二聚體（皮膚癌）

5、涉及核苷酸的數(shù)目變化的DNA損失形式是插入突變。

6、鐮刀形紅細(xì)胞貧血患者，其血紅蛋白β鏈N端第六個(gè)氨基酸殘基谷氨酸被纈氨酸代替。

二、RNA的生物合成1、轉(zhuǎn)錄是以DNA為模板合成RNA的過程。

2、真核生物有3種不同的RNA聚合酶：RNA-polⅠ、RNA-polⅡ、RNA-polⅢ，RNA-polⅡ是真

核生物中最活躍的RNA聚合酶。

3、RNA的4種亞基：α2、β、β′、δ。

第十節(jié)

蛋白質(zhì)生物合成1、蛋白質(zhì)生物合成是以mRNA為模板，按照mRNA分子中的核苷酸組成的密碼信息合成蛋白質(zhì)分子

中氨基酸序列的過程，也稱翻譯。

2、一個(gè)氨基酸可以有多個(gè)密碼子。起始密碼子：AUG，終止密碼子：UAA、UAG、UGA。

3、氨基酸的化學(xué)修飾：糖基化、羥基化、甲基化、磷酸化、二硫鍵形成、親脂性修飾。其中羥基

化生成羥脯氨酸。

第十一節(jié)

基因表達(dá)調(diào)控

一、概述

1、基因表達(dá)：包括基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過程。

2、誘導(dǎo)：可誘導(dǎo)基因在一定的環(huán)境中表達(dá)增強(qiáng)的過程。

阻遏：可阻遏基因表達(dá)產(chǎn)物水平降低的過程。

3、發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平，尤其是轉(zhuǎn)錄起始水平的調(diào)節(jié)，對(duì)基因表達(dá)起著至關(guān)重要的作用。

4、RNA聚合酶與基因的啟動(dòng)序列/啟動(dòng)子相結(jié)合。

二、基因表達(dá)調(diào)控基本原理

（一）原核基因表達(dá)調(diào)控

操縱子組成：(1)

1個(gè)自動(dòng)序列P

(2)

由數(shù)個(gè)編碼基因

(3)

1個(gè)操縱序列O

(4)

1個(gè)調(diào)節(jié)基因I

（二）真核基因表達(dá)調(diào)控

順式作用元件：指可影響自身基因表達(dá)活性的DNA序列，由沉默子、啟動(dòng)子、增強(qiáng)子等組成反式作用因子：調(diào)控另一基因轉(zhuǎn)錄的某一基因編碼蛋白質(zhì)。

第十二節(jié)

信息物質(zhì)、受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

1、三條通路：

(1)

蛋白激酶A通路【PKA通路】：腎上腺素——cAMP——PKA——絲氨酸、蘇氨酸

(2)

蛋白激酶C通路【PKC通路】：三磷酸肌醇——Ca2+——PKC——絲氨酸、蘇氨酸

(3)

酪氨酸蛋白激酶通路【TPK通路】：表皮生長因子——酪氨酸

第十三節(jié)

重組DNA技術(shù)

1、限制性內(nèi)切酶：識(shí)別、切割。識(shí)別DNA的特異序列，并在識(shí)別點(diǎn)或其周圍切割雙鏈DNA的一類內(nèi)切酶。

2、基因載體：又稱克隆載體，具有自我復(fù)制、表達(dá)功能的克隆載體。

3、聚合酶鏈反應(yīng)：PCR技術(shù)，大量獲得、合成DNA。

4、基因治療：指向有功能缺陷的細(xì)胞導(dǎo)入具有相應(yīng)功能的外源基因，以糾正或補(bǔ)償其基因缺陷，從而達(dá)到治療的目的。基因治療包括體細(xì)胞基因治療和性細(xì)胞基因治療。

第十四節(jié)

癌基因與抑癌基因

1、癌基因是指在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤的基因。

2、病毒癌基因感染宿主細(xì)胞能隨即整合于宿主細(xì)胞基因組。

3、細(xì)胞癌基因又稱原癌基因。

第十五節(jié)

血液生化

1、血漿蛋白中：清蛋白含量最多，電泳速度：清蛋白最快，γ球蛋白最慢。

2、Hb由珠蛋白和血紅素組成，成人珠蛋白由α2和β2組成，胎兒由α2和γ2組成；合成血紅

素的原料有甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe2+；ALA是血紅素合成的關(guān)鍵酶；促紅細(xì)胞生成素（E

PO）主要調(diào)節(jié)血紅素。

第十六節(jié)

肝生化

一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用

一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化。肝是生物轉(zhuǎn)化的最主要器官。肺、腎、胃腸道和皮膚等可少量進(jìn)行。有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后，還須進(jìn)一步與葡萄糖醛酸、硫酸等極性更強(qiáng)的物質(zhì)相結(jié)合，以得到更大的溶解度才能排出體外，這些結(jié)合反應(yīng)屬于第二相反應(yīng)。

二、膽汁酸代謝

膽汁酸主要固體成分是膽汁酸鹽。

1、初級(jí)膽汁酸：肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成初級(jí)膽汁酸，這是肝清除膽固醇的主要方式。

包括：膽酸、鵝脫氧膽酸及膽汁酸與甘氨酸或牛磺酸的結(jié)合產(chǎn)物。鵝膽甘牛磺

2、次級(jí)膽汁酸：指初級(jí)膽汁酸在腸道受細(xì)菌作用，第7位α-羥基脫氧生成的膽汁酸，包括脫氧

膽酸和石膽酸及其在肝中分別與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合生成的結(jié)合產(chǎn)物。脫石甘牛算

3、膽汁酸合成的限速酶：7α-羥化酶。

4、腸肝循環(huán)

排入腸道的膽汁酸中約95%以上被重吸收，經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)將游離膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。

膽汁酸肝腸循環(huán)的意義：將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。

三、膽色素代謝

膽色素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素。

一、膽紅素的代謝

膽紅素的生成：衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白分解產(chǎn)生血紅素。血紅素在血紅素加氧酶催化下生成膽綠素，膽綠素還原生成膽紅素。

生成的膽紅素稱為游離膽紅素，是有毒的脂溶性分子，極易通透細(xì)胞膜而危害細(xì)胞，尤其是神經(jīng)細(xì)胞，能嚴(yán)重影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能。

在血漿中4／5的膽紅素是與清蛋白結(jié)合的游離膽紅素。

和清蛋白結(jié)合的意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性

作用。游離膽紅素不能通過腎小球?yàn)V過，正常情況下尿里沒有膽紅素。

（二）膽紅素的運(yùn)輸

膽紅素在血漿中主要是以膽紅素-清蛋白復(fù)合體形式存在和運(yùn)輸。

二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變

葡萄糖醛酸膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，主要為雙葡糖醛酸膽紅素，少量為單葡糖醛酸膽紅素。

其水溶性強(qiáng)，易于排泄，尿中可有結(jié)合膽紅素。

三、腸中的變化

結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道后，在腸道細(xì)菌作用下，水解脫去葡萄糖醛酸，生成未結(jié)合膽紅素，再還原成為糞膽素原及尿膽素原。

生理情況下，腸道中約有10%～20%的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝。其中大部分（約90%）再經(jīng)膽汁分泌排入腸腔，形成膽素原的腸肝循環(huán)。少量經(jīng)血入腎，隨尿排出。

四、血清膽紅素

血漿中兩種主要的膽紅素

結(jié)合膽紅素：經(jīng)肝臟處理與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素，又稱直接膽紅素。

游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。

游離膽紅素與重氮試劑反應(yīng)緩慢，必須加入乙醇后才顯紫紅色，故稱間接膽紅素；結(jié)合膽紅素反應(yīng)迅速，稱直接膽紅素。

酶缺乏對(duì)應(yīng)的疾病：

苯丙氨酸羥化酶缺乏——苯丙酮尿癥

酪氨酸缺乏——白化病

6磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏——蠶豆病

葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏——新生兒高膽紅素血癥

谷氨酸被纈氨酸代替——鐮刀狀貧血

嘌呤代謝紊亂——痛風(fēng)。

第十七節(jié)

維生素（與預(yù)防醫(yī)學(xué)內(nèi)容重復(fù)）