第一篇：基于GMP的制藥企業MES系統設計及研究

基于GMP的制藥企業MES系統設計及研

究 前言

藥品生產企業是關系到我國國計民生的重要產業群體。GMP作為國際性德《藥品生產質量管理規范》，是國內藥品生產企業的指導原則和能否進入國際市場的基本條件。GMP認為任何藥品質量的形成是生產而不是檢驗出來的，因此必須強調預防為主，在生產過程中建立質量體系，實現全面質量管理，確保藥品質量。ERP、SCM等位代表的信息化系統普遍針對的是企業的上層運營管理，很難深入到生產的現場，難以從生產執行的細節中獲取非常詳細的信息，來消除產生問題的根源。

文章涉及的基于GMP的MES軟件系統，將面向藥品生產業務管理層和藥品生產車間作業執行層，充分滿足制藥企業以質量管理為核心的生產業務綜合管理需求。系統有機將GMP融入到生產制造執行系統(MES)和整個生產管理過程之中，從企業原材料采購、生產計劃、質量檢驗到庫存管理、成本管理、設備管理等業務管理層面，在充分滿足制藥企業GMP規范化管理的基礎上，實現對設備工況、物料狀態、計劃執行的實時跟蹤、回溯以及車間管控流程的可視化管理。

文章在介紹了GMP標準的同時，重點研究了藥品生產業務流程設計建模、藥品質量閉環管理機制和模型設計、生產過程質量溯源方法設計，以及基于這些分析和設計的MES系統功能和架構。GMP管理規范間接

GMP(Good Manufacturing Practice)在國內名為“藥品生產質量管理規范”，是國內所有制造企業必須遵循的規范，其核心內容是全面質量管理。GMP是一套設計用于每一批產品使用的秩序和良好操作規范，所有能為患者提供一致和質量可靠的產品。

任何批次藥物的適應性由如下因素決定：起始物料的質量、廠房與設備的質量、程序的合適、沒有加工問題、過程中控制的質量、生產者的培訓和態度，GMP就是為了尋求這些主要問題在所有時間內有合適控制的保證。

GMP強調的幾個方面如下：

(1)物流控制及可追溯性。要求對存儲有效期內物資的存放、搬運和保管進行可追溯性控制。

(2)設備的控制和保養。要求對設備的標準、確認、驗證和保養進行控制。

(3)關鍵工序的控制。對該工序設備的準確度、緊密度、操作人員的資格、技能、知識，以及操作環境等進行控制。

(4)文件控制。對文件的標識、保管、使用和變更要進行控制。

(5)工藝更改控制。工藝更改必須滿足規定的質量要求，要制定工藝負責人修改和相關部門負責人會簽。

(6)驗證狀態的控制。要求對設備、設施、工藝等驗證狀態進行標識。

(7)不合格品的控制。要求建立不合格品的評定、處理和統計程序。藥品生產業務流程建模分析

只要業一般分為原料藥生產和藥物制劑生產，原料藥是藥品生產的物質基礎，但必須加工制成合適與服用的藥物制劑才成為藥品。制藥行業作為流程工業的一種，有流程工業所具有的共性。都是通過各種生物、化學、物理變化。產生新物質而達到增值目的。

藥品生產又有其特殊性，其生產是一個非常復雜的過程，通常以批量或連續的方式進行生產，需要嚴格的過程控制和安全措施。這些特殊性包括：藥品的工藝機理復雜，同樣的操作條件也很難得到相同結果；制藥企業主要是大批量生產和面向庫存生產，沒有作業單的概念；制藥行業中體現了以配方為核心的生產模式，以流水線方式組織生產。只存在連續的工藝流程，不存在與離散企業對應的嚴格的工藝路線；藥品生產過程要求有十分嚴格的批號記錄，從原材料、供應商、中間品以及銷售給用戶的產品，都需要記錄，這些批次信息將用來進行生產回溯和問題跟蹤，藥品批次信息流程圖如圖1所示。

圖1 藥品物料批次信息流程圖

如上所述，藥品的生產過程要滿足GMP、FDA等法規的要求，實現規范操作。則從生產計劃、質量管理再到產品銷售和回收都要以GMP規范和質量管理為核心，設計藥品生產運作管理業務流程如圖2所示。

圖2 藥企生產運作流程圖 藥品生產流程標準機制設計

制藥企業生產流程包括：供應商質量控制、原輔料檢驗、原輔料倉庫和配送管理、車間配置生產、成品檢驗和成品包裝管理。在對生產流程進行分析之后，需要結合制藥企業面向質量和規范操作的生產運作管理特點。通過對藥品生產過程中涉及的檢驗、驗證、質量跟蹤、質量過程控制、標準化及質量反饋和質量改進等主要質量管理過程的深入研究，采用多維事件驅動過程網絡模型描述和構建藥品生產運作管理過程模型，將藥品生產過程管理與質量過程控制緊密結合，通過對質量信息流的控制實現對藥品質量保證的方法及相關技術措施，在信息集成的基礎上。實現藥品生產過程與質量控制過程的過程集成和閉環管控。其主要原理設計如圖3所示。

圖3 藥品生產面向質量的閉環管控模型圖

閉環管控模型從物流、生產控制流兩條主線出發。圍繞檢驗過程進行整個生產質量控制。

閉環實時信息的傳遞和反饋主要采用基于條碼及RFID的身份識別技術實現藥品生產全生命周期的信息追蹤。藥品批生產過程質量溯源方法設計

藥品生產是以成品批來組織生產的。一個成品批次生產指令的下達驅動一個藥品生產物流過程及一個批次藥品的形成。GMP中定義“批”是指：在規定限度內具有同一性質和質量。并在同一生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批，主要有物料批和成品批。

藥品生產物流過程是一個成品批次的整個形成過程，它始于生產指令的下達，止于成品的入庫，通常采用“批號”來標識同一批的產品。系統將采用條碼來標識記錄藥品生產物流各階段“批號”信息。主要有以下幾種情況生成批次：

(1)采購到貨，采購原材料到貨時要確定原材料的批號；

(2)生產領料，生產部門在生產領用時在領料單上注明原材料的入庫批次；

(3)庫存調整，在庫存盤點或者調整時，有些數量較少的品種原材料的不同批次可能會被合并；

(4)產品生產，生產部門按照批生產指令組織生產，產品的批次按照批生產指令進行標識；

(5)產品銷售，銷售產品時會生成銷售批次。

生成批次以后，為在批次間進行追蹤或質量追溯，需要建立新舊批次的關聯關系，即批次關聯。關聯關系表具有雙向性。可以正向或者反向進行查詢。

通過批次關聯將不同的批次聯系起來。就可以建立起覆蓋供應鏈上藥品物流信息業務流程的批次管理模型，如圖4所示。模型將制藥企業的采購、庫存、生產、銷售流程通過批次貫通為一體，打破了原有的各部分信息的界限，建立完善的對應記錄。與最終產品的批次號相關聯，為產品追蹤和質量追溯技術的實現打下了基礎。

圖4 基于批次的藥品物流信息生成流程圖 基于GMP的MES系統功能及架構

在生產管控流程和質量溯源方法分析設計之后，設計的基于GMP與制藥企業MES系統將包括GMP管理子系統和制藥企業生產執行子系統。如圖5所示。

圖5 藥企MES系統整體功能架構圖

GMP管理子系統完成包括采購、物料、質量等方面的功能，包括：

(1)采購管理，包括采購計劃管理、采購訂單管理、采購批次管理、采購到貨管理、退貨管理、供應商管理等功能；

(2)物料管理，包括倉儲庫位管理、物料管理、入庫驗收管理、批號管理、庫存控制等功能；

(3)生產管理，包括生產計劃管理、生產指令管理、生產物料管理等功能；

(4)成品管理，包括成品入庫管理、成品出庫管理、其它成品庫存管理等功能；

(5)銷售管理，包括客戶檔案管理、銷售業務管理、銷售業務跟蹤管理、銷售統計管理、銷售分析管理等功能；

(6)質量管理，包括質量檢驗管理、質量保證管理、質量統計與分析等；

(7)驗證管理，包括驗證對象及標準管理、驗證對象及其驗證標準管理、驗證類型管理、項目驗證過程管理、驗證文件管理等功能；

(8)GMP資源管理，包括機構與人員管理、廠房與設施管理、GMP文件管理、設備管理及衛生管理等子模塊。

制藥企業生產執行系統(MES)則完成與GMP管理系統下達的計劃，并完成執行反饋，主要功能包括：

(1)基于條碼的物料流轉管理，包括：原料入庫收貨、原料檢驗QA、材料區數據采集、包裝區數據采集等功能；

(2)車間作業人員管理與控制。實現車間班組人員的人員資歷、出勤、作業考核、工作績效、培訓資質的管理等；

(3)生產作業過程管理與控制。包括車間作業任務、車間工藝能力等功能；

(4)生產、質檢批記錄管理，采集各環節生產、質量數據及原材料批次、生產員工、設備等相關數據，實現生產現場各類批記錄信息的電子化管理；

(5)藥品批跟蹤與質量追溯管理，建立各個藥品批次的工藝數據檔案和生產譜系檔案，實現藥品批跟蹤與質量追溯管理；

(6)關鍵工序監控與預警，在制藥企業關鍵工序識別的基礎上，通過關鍵工序質控點、監控項目、監控標準的自定義功能，建立關鍵工序質控點監控管理體系。結語

通過詳細分析了制藥行業大批次生產管理的特點，提出了以GMP為質量管理核心的制造執行系統(MES)的功能和體系結構。闡述了企業信息集成及生產過程優化方法，解決了生產信息與上層管理信息的集成問題。以本設計為基礎開發的MES系統軟件已在在大型制藥企業推廣使用。同時，成果還有望推廣到食品、化工等眾多以配方批量生產為特點的制造業企業。

第二篇：制藥企業生產管理GMP范文

制藥企業生產管理

一、單項選擇題（每題只有一個正確答案）1.負責組織GMP認證是（C）。

A 國家藥品監督管理部門 B 省級藥品監督管理部門 C 省以上藥品監督管理部門 D 設區的市藥品監督管理部門 E 直轄市設的縣藥品監督管理部門 2.與GMP的規定不相符的有（D）。

A 廠房進行合理布局的依據有工藝流程及所要求的空氣潔凈級別

B 質量管理部門設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察及其他實驗室應與生產區分開 C 進入潔凈室（區）的空氣必須凈化，潔凈室（區）內空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果應記錄存檔

D 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間、潔凈室與室外大氣的靜壓差應大于5帕 E 潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應，無特殊要求，溫度應控制

3.與GMP對批生產記錄管理要求不一致的（B）。

A 字跡清晰、內容真實、數據完整 B 由操作人及復核人簽名，不得更改

C 批生產記錄更改時在更改處應簽名，并使數據仍可辨認

D 批生產記錄按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年，未規定有效期的藥品其批生產記錄至少保存三年

E 清場記錄由生產操作人員填寫，納入批生產記錄 4.GMP是指（B）。

A 藥品不良反應 B 藥品生產質量管理規范 C 國家藥品監督管理局 D藥品生產管理規范 5.《藥品GMP證書》的有效期為（D）。

A 一年 B 二年 C 三年 D 五年 E 七年

6.根據《藥品生產質量管理規范》規定，下列藥品生產環境空氣潔凈度級別A級適用于（A）。

A 大小容量注射劑的灌封 B直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序

7.根據《藥品生產質量管理規范》規定，下列藥品生產環境空氣潔凈度級別C級適用于（A）。A 大小容量注射劑的灌封 B 直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序

8.根據《藥品生產質量管理規范》規定，下列藥品生產環境空氣潔凈度級別D級適用于（C）。

A 大小容量注射劑的灌封 B 直腸用藥的暴露工序 C 注射劑的濃配 D 口服固體藥品的暴露工序 9.藥品生產潔凈室(區)的空氣潔凈度劃分為（B）級別。

A 三個 B 四個 C 二個 D 五個

10.空氣潔凈度等級相同的區域內，產塵量大的操作室應保持(C)。

A 正壓 B 相對正壓 C 相對負壓 11.直接接觸藥品的包裝材料應經過（A）批準。

A．國家食品藥品監督管理局 B．省級食品藥品監督管理局 C．市級食品藥品監督管理局 D．企業質量管理部門 12.GMP規定：藥品生產管理部門和質量管理部門負責人應具有（C）。A 大學本科以上學歷、藥學專業、具有藥品生產、質量管理經驗。B 大專以上學歷、醫藥及相關專業、藥品生產、質量管理經驗豐富。

C 大專以上學歷、醫藥及相關專業、具有藥品生產、質量管理經驗，有正確判斷和處理實際問題的能力。

D 中專以上學歷、醫藥及相關專業、具有藥品生產、質量管理的豐富經驗，有正確判斷和處理實際問題的能力。

E 學歷未作要求，但應具有藥品生產、質量管理的豐富經驗。

13.《藥品生產監督管理辦法(試行)》規定，藥品生產企業不得申請委托生產的藥品包括（D）。

A 天然藥物提取物 B 中藥飲片 C 各類注射劑 D 血液制品、疫苗制品 E 中成藥制劑 14.與GMP對工作服的規定不符合的是（B）

A 工作服的選材、式樣、穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度級別的要求相適應 B 工作服可以混用

C 工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質

D 工作服應制定清洗周期，不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌

E 無菌工作服必須包蓋全部頭發、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物

15.藥品生產企業生產工藝規程、崗位操作法和標準操作規程（E）。A 不得更改 B 可更改，但應由車間主任負責 C 可更改，但應由總工程師負責 D 可更改，但應報廠長同意 E 可更改，但應按制定時的程序辦理修訂、審批手續 16.下列說法不正確的是（B）。

A 藥品生產和質量管理的基本準則GMP B 批生產記錄指一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄，能提供該批產品的生產 歷史，以及與質量有關的情況，不包括清場記錄

C 批生產記錄是藥品生產過程的真實寫照，其內容應包括影響質量的關鍵因素，并能 反映出與其他記錄之間的關聯信息，使其具有可追蹤性

D 藥品生產企業要做到一切工作有標準，一切工作有人負責，一切用數據說話，一切工作有據可查，用生產文件控制生產全過程

E 企業應建立生產文件的起草、審核、批準及修訂程序，文件通常由使用單位起草、各相關職能部門審核、最后由質量保證部門負責人簽名批準，由制定部門頒發 17.批生產記錄不包括（C）。

A 生產工序 B 品名、規格、劑型、生產批號、批量

C 質量標準 D 操作指令及使用設備、過程監控及物料平衡計算 E 操作人、復核人簽名

18.批生產記錄及時填寫并設專人及時審核、及時歸檔，建立批生產檔案，其內容不包括子（E）。

A 原料、輔料、包裝材料的領用記錄

B 各工序的批生產記錄、生產過程監控記錄 C 中間產品檢驗記錄 D 各工序清場記錄 E 成品檢驗記錄

19.批生產記錄應保持整潔、無任意撕毀和涂改現象，批生產記錄填寫錯誤時，按規定杠改簽名更改，批生產記錄應按批號歸檔，保存（A）。

A 藥品有效期后一年 B 一年 C 六個月 D 二年 20.藥品批生產記錄在填寫過程中(B)。

A 允許更改，但要將原數據完全涂掉，填寫更改清楚數據，并簽名

B 允許更改，但不能將原數據完全涂掉，應使原數據仍可辨認，在更改處簽名 C 允許更改，但經車間負責人批準，將填寫記錄撕掉重新填寫，責任人簽字 D 允許更改，但經車間負責人批準，注明“作廢”，保留原錯填記錄，然后重新填寫，并簽名 E 根本不允許更改，按作廢處理，重新填寫，簽名 21.GMP規定，批生產記錄應(E)A 按檢驗報告日期順序歸檔 B 按藥品入庫日期歸檔

C 按藥品分類歸檔 D 按生產日期歸檔 E 按批號歸檔 22.生產工藝規程的內容不包括（E）。

A 品名、劑型、處方 B 生產工藝的操作要求

C 物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及儲存注意事項 D 物料平衡的計算方法、成品容器、包裝材料的要求 E 批檢驗記錄

23.倉儲區的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規定定期監測,應為（B）

A．1次/天 B．2次/天 C．1次/周 D．2次/周

24、大輸液配制時使用的注射用水在80℃以上保溫，其貯存時間不超過（D）。

A 2h B 4h C 6h D 12h E 3天

25、GMP文件系統包括標準和（C）兩大類。

A.制度 B.指令 C記錄 D.臺帳

26、藥品生產企業各種生產記錄保存（C）。

A.三年 B.產品有效期后一年 C.兩者都是 D.兩者都不是

27、藥品生產企業藥品檢驗單按批號保存（C）。

A.三年 B.產品有效期后一年 C.兩者都是 D.兩者都不是

28、銷售記錄應保存至藥品有效期（C）。未規定有效期的藥品，其銷售記錄應保存（A． 后一年，五年 B.二年，三年 C． 后一年，三年 D.后三年，三年

29、C級潔凈廠房適用于生產（B）。

A 片劑、膠囊劑 B 角膜創傷或手術用滴眼劑的配制和罐裝 C 丸劑及其他制 D 原料的精制、烘干 E 粉針劑的分裝、壓塞 30、不能在D級潔凈室內的是（E）。

A 最終滅菌口服液的暴露工序 B 直腸用藥的暴露工序 C 口服固體藥（如中藥丸劑）的暴露工序 D 表皮外用藥的暴露工序 E 無菌原料藥的生產暴露環境

31、SOP是指（A）。

A 標準操作規程 B 標準管理規程 C 工藝規程 D 記錄文件

32、企業待檢產品色標為（E）。）。4

C A 綠色 B 紅色 C 藍色 D 白色 E 黃色

33、潔凈室（區）應定期消毒；消毒劑品種更換周期是（B）

A．1次/周 B．1次/月 C．1次/季 D．1次/年

34、潔凈室主要工作室的照明度宜為(C)A 100LUX B 200LUX C 300LUX D 400LUX

35、空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于(B)帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于(B)帕，并應有指示壓差的裝置。

A 5帕；5帕 B 5帕；10帕 C 10帕；5帕 D 10帕；10帕

36、藥品生產對設備要求非常嚴格，尤其直接與藥品接觸的設備應（C）

A 不與藥品發生分解反應 B 不與藥品發生化合反應 C 不與藥品發生化學變化或吸附藥品 D 不與藥品發生吸附作用

37、質量管理部門應有物料和中間產品使用、成品放行的(B)。

A 知情權 B 決定權 C 參與權

38、最終滅菌的無菌藥品的無菌檢查應按(B)取樣檢驗。

A 批次 B 滅菌柜次 C 滅菌支數

39、物料應按(B)取樣。

A 購入總數量 B 批 C 購入的件數 40.企業質量標準（B）。

A 由質量管理部門組織制定，經企業質量管理負責人批準簽章后頒發執行 B 由質量檢驗部門組織制定，經質量管理部門負責人批準簽章后頒發執行 C 由質量管理部門組織制定，經企業執業藥師批準簽章后頒發執行 D 由生產部門組織制定，經企業執業藥師批準簽章后頒發執行 E 由生產部門組織制定，經企業質量管理負責人批準簽章后頒發執行

二、多項選擇題(每題有2個以上正確答案)

1、檢驗記錄是出具檢驗報告書的原始依據，檢驗原始記錄必須做到（CBDE）。

A.不得涂改 C.數據真實 B.字跡清晰 D.資料完整 E.記錄原始

2、藥品生產企業使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合(A.B.D)A.保障人體健康的要求 B.藥用要求 C.食用要求 D.安全標準要求

3、當影響產品質量的因素，如(ABCD)等發生改變時應進行再驗證。

A.工藝 B.質量控制方法 C.主要原輔料 D.主要生產設備

4、制定生產管理文件和質量管理文件的要求：(ABCD)A.文件的標題應能清楚地說明文件的性質

B.各類文件應有便于識別其文本、類別的系統編碼和日期 C.文件使用的語言應確切、易懂，填寫數據時應有足夠的空格 D.文件制定、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名

5、下列用語的含義正確的有(ABD)A.批號：用于識別“批”的一組數字或字母加數字

B.批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄 C.物料：指原料、輔料、包裝材料、成品

D.物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。

6、關于清場，下列說法正確的是(AD)A.批產品生產結束后由生產操作人員徹底清場，并將廢棄物品、污物等清理干凈 B.清場合格證的內容包括：崗位名稱，清場前品名、規格、批號，調換品名、規格、批號，清場日期，清場人員，質監員，有效期，部門公章等

C.前清場記錄及清場合格證須納入本批批生產記錄，后清場記錄及清場合格證納入下一批批生產記錄

D.清場記錄的內容包括：崗位名稱，清場前品名、規格、產品批號，清場日期，檢查項目及結果，清場人及復查人簽名等。

7、批產品應有完整的批生產記錄，此記錄應(ABCD)A.反映各個生產環節實際情況

B.字跡清晰、內容真實、數據完整，并有操作人及復核人的簽名

C.記錄應保持整潔，不得損壞和任意涂改，更改時，應由更改人在更改處簽名，并使原數據仍可辯認

D.由質保部審核簽字、存檔。批生產記錄應按產品批號歸檔，保存至藥品有效期后一年 8《中華人民共和國藥品管理法》規定國家藥品標準包括（A D）

A、《中華人民共和國藥典》 B、省級藥品標準

C、市級藥品標準 D、國務院藥品監督管理部門頒布的藥品標準 E、企業藥品標準

9直接接觸藥品的包裝材料和容器（ABCD）

A、必須符合藥用要求

B、必須符合保障人體健康、安全的標準 C、由藥品監管部門在審批藥品時一并審批 D、未經審批不得使用

10、潔凈室（區）的內表面應（ABCD）

A．平整光滑、無裂縫 B．接口嚴密、無顆粒物脫落 C．耐受清洗和消毒 D．墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

11、與藥品直接接觸的設備表面應（ABCD）

A．光潔、平整 B．易清洗或消毒 C．耐腐蝕 D．不與藥品發生化學變化或吸附藥品。12．進入潔凈室（區）的人員（ABCD）

A．不得化妝和佩帶飾物 B．不得裸手直接接觸藥品，當不可避免時手部應及時消毒 C．不得是傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者 D．按規程更換潔凈區工作服

13、批生產記錄應（ABCD）

A．及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽名。

B．應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。C．應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。D．包括崗位生產記錄、包裝記錄和和偏差。

三、簡答題

1、潔凈工作服的選材有什么要求？

答：應質地光滑、不產生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質，洗滌后應平整、柔軟、穿著舒適；潔凈區工作服還應有良好的透氣性，同時耐腐蝕。

2、清場工作的內容是什么？

答：（1）操作間內無前次產品遺留物，設備無油垢。（2）地面無積塵、無結垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無積灰。（3）使用的工具、容器、衡器內無異物。（4）包裝工序調換品種、規格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料應全部清理出工作現場。（5）室內不得存放與生產無關的雜物，各工序的生產尾料、廢棄物按規定處理好，整理好生產記錄。（6）清場結束后由清場人員填寫“清場記錄”，班組負責人進行自檢復核，合格后掛上“已清場”狀態標記（如未能及時清場，則應懸掛 “未清場”狀態標記牌）。

3、產品放行前質量管理部門對有關記錄的審核內容包括哪些？

答：審核的內容主要包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產工序檢查記錄；清場記錄；中間產品質量檢驗結果；偏差處理；成品檢驗結果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。

4、產品應有批包裝記錄，批包裝記錄的主要包括哪些內容？

答：批包裝記錄的主要包括以下內容（1）待包裝產品的名稱、批號、規格；（2）印有 批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；（3）待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；（4）已包裝產品的數量；（5）前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；（6）本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；（7）生產操作負責人簽名。

5、《藥品生產質量管理規范》對填寫批生產記錄的要求是什么？

答：批生產記錄應字跡清晰，內容真實，數據完整，并由操作工及復核人簽名。記錄應保持清潔，不得撕毀和任意涂改；更改時在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。批生產記錄應按批號歸檔，保存在藥品有效期一年。未規定有效期的藥品，其批號生產記錄至少保存三年。

6、藥品標簽、使用說明書的保管、領用的要求是什么？

答：藥品的標簽、說明書比須與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。標簽、使用說明書須經企業質量管理部門校對無誤后印刷、發放、使用。

藥品的標簽、使用說明書應有專人保管、領用，其要求如下：

（1）標簽和使用說明書均應按品種、規格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發放，按實際需要量領取。（2）標簽要計數發放，領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的剩余標簽或破損標簽應有專人負責，計數銷毀，由QA進行監督銷毀。（3）標簽發放、使用、銷毀均應有記錄，并有專人負責。

7、請回答屬于偏差的范圍有哪些。

答：（1）物料平衡超出收率的合格范圍。（2）生產過程時間控制超出工藝范圍。（3）生產過程工藝條件發生偏移、變化。（4）生產過程中設備突發異常可能影響產品質量（5）產品質量（含量、外觀、物理性質）發生偏移。

8、生產過程中出現偏差如何處理？

答：在生產過程中由于工藝條件發生偏移變化、設備突發異常、產品質量發生偏移、跑料、標簽領用數與使用數發生差額或物料平衡超出收率的合格范圍時，由發現人填寫偏差通知單，寫明品名、批號、規格、數量、工序、偏差內容、發生過程及原因、地點、日期、填表人簽名。將偏差通知單上報車間和質保部，由車間和質保部進行調查。根據調查結果提出處罰措施。處理原則：確認不影響產品最終質量的情況下可繼續加工、或回收后再利用、或采取補救措施后進行返工，確認可能影響產品質量時；則進行報廢或銷毀。

第三篇：制藥企業的GMP和環境保護設計的探討

洲上凈化

制藥企業的GMP和環境保護設計的探討

摘要通過對制藥企業的GMP對環境保護的要求，探討了制藥企業環境保護設計中如何達到GMP的要求，以提高企業的環境形象，增強企業的競爭力，為企業贏得更多的機會。關鍵詞GMP《藥品生產質量管理規范》環境保護清潔生產

制藥企業的GMP是一個系統工程，它不僅要求企業有一批高素質的人員，而且還要求企業有一個良好的生產環境。制藥企業的生產環境是藥品質量的基本保證，藥品的質量關系到人們的身體健康和人們生活質量的提高。制藥企業的環境要求特別高，制藥廠房潔凈度有的要求10萬級，有的甚至于要求100萬級。但是在藥品的生產中有廢水、廢氣、廢渣及噪聲等多種污染物產生，它們將會對環境造成污染。所以，如何搞好環境保護是藥品生產管理的非常重要的任務，在制藥企業的環境保護的設計時就應該按GMP的要求仔細考慮這個重要問題。

1GMP對環境的要求

根據GMP的要求：廠區的空氣環境應該清潔，周圍環境整潔、衛生；地面水、地下水無污染。廠區內應達到無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地。潔凈廠房按藥品工藝生產的要求，滿足相應的潔凈度。

2GMP和藥品的清潔生產

根據我國制藥企業生產環境現狀和末端治理的效果分析，預防比事后處理更有利于環境保護。藥品生產的工藝、設備必須與國家和地方現行的技術政策一致，應采用先進的制藥工藝和設備。藥品生產運行在同類藥品生產企業中應達到無進指標。如1997年在重慶天樂制藥工程中我有采用緊湊、連續的中藥提取工藝，減少廢水、廢氣的產生機率，提高物料利用率，選用機械化、自動化程度高的設備（如洗、烘、灌聯動機，三效濃縮器等），并且采用變頻調速的泵和風機、選用高效節能鍋爐、回收廢蒸氣及冷凝水等措施，通過計算：每萬元產值耗水4噸，耗氣0.89噸，耗電132.2度。這樣低能耗、高產值的項目正好符合國家產業政策。

3GMP和環境規劃

我們在設計某制藥工程時，該工程征地6670平方米。廠區可用地僅3551平方米，因地

少，規劃中沒有生活區、行政區及庫房，廠區前面設人流出入口，后面設物流出入口。生產廠房距鍋爐房和污水處理站較近，城市規劃的高速公路穿過廠區，這個工程最后被否決了。所以制藥廠內的總圖布置，重污染區及輕污染區的方位必須合理，間距必須足夠，整個企業與城市和經濟發展總體規劃要保持一致。生產廠房應遠離散發粉塵、煙氣和腐蝕性氣體的區域，鍋爐房、污水處理站及垃圾堆場等必須規劃在廠區主導風的下風側。廠房按生產的工藝

洲上凈化

流程及潔凈級別合理布局，人流和物流分開，避免混雜和交叉污染。

3.1GMP和環境綠化

藥品生產關系到全民身體健康，不但要求生產廠有一定的潔凈，而且廠區環境也應符GMP的要求不應有裸土。綠化是對空氣進行凈化的一個經濟上易行，且效果較好的重要措施，樹木對污染的氣體和污染物質有過濾作用，它能使風速減小，使空氣中攜帶顆粒污染物下降，樹葉上的絨毛能分泌粘液，吸附大量空氣飄塵。制藥企業的設計綠化系數一般在30%以上。生產廠房周圍宜多種抗污染較強的常綠喬灌木，不得種植產生花絮的樹木，更不能種花，以防花粉污染。

4廢水、廢氣、廢渣及噪聲等與GMP要求

任何企業都必須遵守中華人民共和國環境保護法，建設項目環境保護管理條例更應該嚴格遵守，既注重經濟效益，又注重環境效益和社會效益。制藥企業只要廢水、廢氣、廢渣及噪聲等的排放能達到國家標準和環境部門的要求，就能滿足GMP的環境保護要求。

4.1污水的排放

對于清下水可以通過廠區的雨水管道直接排放，酸堿廢水可以通過酸堿中和池中和后直接排入城市下水道，含油廢水可以通過隔油池除油后再排放，高色度廢水可以通過活性碳等脫色處理后再排入到廠區或城市水處理站，生活污水先排放到化糞池發酵處理后再排入到廠區或城市污水處理站，有機廢水及其他生產廢水排入到廠區或城市污水處理站等等，所有這些污水的排放必須達到GB8979-1996《污水綜合排放標準》。

4.2廢氣排放

燃煤鍋爐的廢氣必須先除塵和脫硫后排放，必須要滿足GB13271-1991《鍋爐大氣污染物排放標準》，燃油鍋爐及燃氣鍋爐其排放的廢氣經檢測能夠達到污染物排放標準可以直接排放；車間的粉塵、廢氣通過除塵、吸收處理后排放，但必須滿足GB16297-1996《大氣污染物綜合排放標準》。

4.3廢渣的堆放

據有關資料，在距垃圾站0.5米處的細菌總數是遠離垃圾站參照點的10倍，并有臭氣，地面的積水受到污染；在距垃圾站15米處的細菌總數可接近遠離垃圾站參照點的細菌總數，但仍有輕微臭氣，所以廢渣應遠離生產廠房，并且不得污染地面水和地下水。

4.4噪聲

對于噪聲大，振動劇烈的地方如泵房、冷凍機房等，采取吸聲、減振和隔離等措施使噪聲達到工業企業廠界噪聲和設計衛生標準。

第四篇：制藥如何企業實施GMP管理

制藥企業如何實施ＧＭＰ管理

藥品是關系人民群眾身體健康與生命安全的特殊商品，它與人類的進步和社會的安定息息相關。不斷提高藥品質量，確保人民用藥安全、有效，對于社會發展和人類文明，有著特殊的重要意義。藥品品種要在市場競爭中站穩腳跟，必須有充分的質量保證，產品質量要經得住市場及消費者的檢驗，才能在同類產品的競爭中取勝，只有依靠科技，產品質量才有可靠的保證，企業的生存和發展壯大才有可能。所以，質量在制藥企業一直被擺在首要的位置上。

為了確保藥品質量，我們必須始終把認真貫徹實施《藥品生產質量管理規范》即ＧＭＰ標準，以“確保藥品質量，保證消費者用藥安全有效；藥品質量是生產出來的，不是檢驗出來的；強化生產過程的監控，把質量隱患消滅于萌芽狀態”為質量方針，不斷深化GMP管理，優化創新硬件技術，完善軟件系統管理，把培訓提高員工素質和操作技能的工作擺在首要的位置上。在生產中，不斷完善質量保證體系，從原輔料的購進、驗收、中間過程的控制到包裝入庫、出廠銷售及用戶反饋、不良反應報告等各環節形成了一個完善品質狀態下的質量保證體系。實行標準化、程序化與系統化的全面質量管理。同時，我們以通過GMP認證為起點，堅持每年按GMP標準組織開展自檢自查，發現缺陷及時進行整改，以保證對藥品GMP規范的貫徹落實，強化對生產全過程的有效控制，確保藥品質量。

當然，實施GMP是一個動態的管理過程，我們必須不遺余力的在硬件、軟件和人員管理等各個方面不斷完善和創新，

第五篇：制藥企業GMP質量管理淺見

制藥企業GMP質量管理淺見

尊敬的領導:

本人在藥廠的四年的輪崗工作中，從事了質量部基本理化檢驗工作、質量部基本菌檢工作、綜合部日常工作、生產部中間庫庫管工作、生產部固體車間一線操作工作，生產部車間技術員工作，生產部提取車間一線操作工作，以及質量部化檢及高效液相檢測等QC工作。通過從質量部到生產部再到質量部一系列的藥品生產和質量檢驗工作，經過一段較長時間的了解認為質量部應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗以及監控，以確保我們生產的產品質量，質量部一切工作和生產部密不可分。質量部門應配備一定數量的質量管理和QA監查及QC檢驗人員，并有與藥品生產規模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。

質量部的職能以及其工作的重要性如下：

1、制訂和修訂物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程，制訂取樣和留樣制度；

2、制訂檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養基、實驗動物等管理辦法；

3、決定物料和中間產品的使用；

4、審核成品發放前批生產記錄，決定成品發放；

5、審核不合格品處理程序；

6、對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；

7、監測潔凈室（區）的塵埃數和微生物數；

8、評價原料、中間產品及成品的質量穩定性，為確定物料儲存期、藥品有效期提供數據。

質量檢驗是質量管理部門對物料、中間產品、成品、環境、空氣潔凈度和工藝用水等監測的重要手段。它能快速準確地提供檢測結果，能為生產現場監控提供數據。為保證檢測數據的準確性和可靠性，藥品檢驗必須執行準確的操作規程和管理制度。

QC主要工作是負責中間體、半成品及成品的檢驗工作。經過對其他藥廠的參觀學習和去藥檢所的學習，認為現在檢驗硬件條件基本符合我們企業日常生產的品種的需要。有個別的條件還達不到精度標準（十萬分之一天平），對照品的稱量會有誤差，可以通過增加對照品稱樣量減小誤差，但對照品的使用量會變大增加成本。藥檢所有些穩定對照品溶液（溶劑色譜級）保存半年還在使用，下次帶去藥檢所稱量以避免天平精度不夠造成的質量誤差。自2010版藥典執行以來有許多增加的項目都沒有接觸過，以前的檢驗是老員工帶新員工，這種方法會越教越不規范，越傳越出偏差，更何況現在有些新的東西都沒有接觸過。我個人認為QC的檢驗工作中最應該加強的是培訓和繼續學習，這種學習不是紙上談兵，而是去藥檢所細致跟這老師做實驗，可能做的樣品不是自己品種，但藥品檢驗基本操作都是想通的，這樣不僅可以增強自己的檢驗水平還能夠幫藥檢所老師減輕他們的工作量以建立人際關系，還能方便了企業以后質量標準的提高、新藥研發以及被抽檢等一系列與質量部QC檢驗有關的工作。現在質量部從事QC工作的有4人，化檢3名，菌檢1名，所有的QC工作都是比較繁瑣的每天都會做相同的實驗，半成品、成品都有時效性必要時時檢驗出結果，但原料輔料經常遇到的問題就是一星期內檢2~3種相同的品種（例如斯卡摩尼亞脂集中到一起做有比較性，投料時可以用到最好的藥材，把Qc的積極性也磨沒了），或者檢驗一個不合格再進貨檢另一個直到合格（例如如大黃3批含量都不合格，分開一個一個檢用3倍的工時、3倍的電耗、3倍的化學試劑，最后含量的可比性還沒有一次做三批的可比性高），再者同樣的輔料一個月之內進2~3個不同的批號（例如乳糖，2010版藥典許多輔料現在的條件是做不了的，要送一次全檢1500元左右，不得不編造假報告，只有期望不查這一批）。這樣的檢驗流程即不合理也沒有效率更浪費人力、增加許多檢驗成本，同時還沒有可比性，能不能部門之間協調一下，改善一下進貨、貯藏的量和方法，不要每次都是臨時采購，把這些有限的時間用到去做質量標準和檢驗操作規程以及其他重要的學習中去。藥檢所中藥室的檢驗中藥材是同品種一起做，這樣有比較合理，中藥材的檢驗是一種比較，用到自己的產品中比較優質的原料才能確保成品的質量。從另一個角度看就是降低質量檢驗成本最好、最有效的方法，如果有合理的采購計劃短期內可以減少重復檢驗和降低同一樣品復檢的次數，這樣就能大大的降低質量成本，同時節省的檢驗人員工時可以去完善質量保障體系中的漏洞。總而言之，從2010版藥典執行以后我們的QC檢驗工作還沒有按新藥典的標準提高，許多新方法都不會檢驗，需要去藥檢所培訓學習。隨著生產批次的不斷增多，現在QC的日常工作已經非常的忙

碌、經常會加班，而且QC理化檢驗工作經常接觸有毒的化學試劑，合理的計劃能夠使QC工作更有效率。

雖然沒有長時間的從事過QA的工作，但通過日常接觸中也能得到一些想法。QA的主要工作是從質量保證角度對工藝規范進行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產記錄及相關記錄，負責各類生產文件的控制及批記錄存檔工作，抽查復核質量控制點，檢查操作人員是否按照文件規定執行。我個人認為QA不光要懂得生產工藝流程控制，還要了解設備、工藝、檢驗方面，以及內控標準和質量標準等等，只有懂生產才能做好QA工作，否則監控過程中發現不了問題，應該是剛開始就立足于質量部只是去生產部實習一段時間，這樣效果更好，我在生產部輪崗期間深有體會（例如星期六新來的QA什么都不熟悉，該干什么也不清楚，生產部看不起不懂生產工藝的人去做QA），雖然有些QA知道自己的職責，但是沒有自己實際操作，也很少去看甚至不去監督動態生產過程，只是去判斷結果、取樣，這樣是檢查不出也預見不到可能發生的問題，成為被架空的QA會給整個質量保證體系帶來許多漏洞，QA總的來說QA工作必須能獨當一面。現在質量部從事QA工作的有4人（1人產假），其實QA的作用其實是非常的大的，QA在日常工作確實可以發現很多不符合流程的東西以及問題中間體產品，減少很多不必要的損失，如果發現不了問題的QA就不是合格的QA，如果整天閑著沒事去做的QA總有一天會出重大的質量事故。

本人現在從事的是QC工作，主要是高效液相含測工作，還包括滴定液的制備、標定；標準品、耗材以及所有試劑購買。對質量部的文件管理、藥品再注冊接觸的不多，由于現在的主要工作和檢驗批次任務特別重，希望能夠有時間學習多分擔一些自己不足的工作，同時也將自己掌握的新液相知識盡快教會更多的QC人員。

不論QA還是QC工作是死的，人則是靈活的，合理的調配是關鍵，能夠勝任雙方面的工作最好，工作質量取決于人本身的性格，人性化的用人可以達到事半功倍的效果。綜上所述這是我對這幾年質量工作的一些淺見。

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2011-3-21