第一篇：新版GMP持續穩定性考察管理規程

1.目的：

在有效期內監控已上市藥品質量，以發現市售包裝藥品與生產相關的穩定性問題（如雜質含量變化），保證按照固定驗證過的生產參數制造的產品質量維持在穩定的趨勢，并且經此考察可以在有效期內監控藥品質量，并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。

2.范圍：

公司的所有市售包裝藥品。

3.職責：

制訂每年的持續性考察計劃

質量部

每個產品的穩定性試驗方案

質量部

按計劃進行考察，并做好記錄，總結考察報告報質量受權人。

化驗室

4.程序

4.1要求

考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規程、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當所沒有生產。某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更、生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。穩定性報告必須定期更新。

4.2穩定性考察計劃

質量保證部QA人員于每年年初依據本年度的生產計劃制訂年度穩定性試驗計劃，確定本年度將進行的和可能要增加進入穩定性試驗程序的品種，并于每年年終對本年度公司的穩定性試驗工作做出年度總結報告。

對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，都應向當地藥品監督管理部門報告；還應考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回。

4.3穩定性考察方案

應涵蓋藥品有效期，至少應包括以下內容：

①每種規程、每種生產批量藥品的考察年批次： 考

察

原

因 批

次

新產品正常批量生產后前三批產品 3批

為監控公司產品以及合同加工產品在有效期內質量所進行的持續穩定性考察

按產品不同品種、不同規格、不同內包裝形式每年考察一批，除當年沒有生產外。所考察批次采取隨機抽取的方式。

重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品批次 相應批

改變主要物料供應商 3批

②產品介紹，包含包裝形式及現有有效期；

③相關的物理、化學、微生物的檢驗方法，可以考慮穩定性考察專屬的檢驗方法；

④檢驗方法依據；

⑤合格標準；

⑥試驗間隔時間（測試時間點）；推薦每年進行，至少在有效期的開始、中間和結束點進行；我公司規定于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月取樣，按持續穩定性考察項目進行檢測。微生物限度于0個月、12個月、24個月、36個月進行考察。

⑦容器密封系統的描述；

⑧貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長期穩定性試驗標準條件）：市售包裝，在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置36個月。

⑨檢驗項目，依據《中國藥典》2010版二部中《原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則》進行確定。如檢驗項目少于成品質量標準所含的項目，應當說明理由。產品名稱

穩 定 性 重 點 考 察 項 目 軟膏劑

性狀、均勻性、含量、粒度、有關物質、微生物限度 乳膏劑

性狀、均勻性、含量、粒度、有關物質、分層現象、微生物限度 凝膠劑

性狀、均勻性、含量、有關物質、粒度、微生物限度 洗劑

性狀、含量、有關物質、微生物限度 溶液劑外用

性狀、含量、澄清度、有關物質、微生物限度

4.4持續穩定性考察的實施

化驗室設專人負責產品持續穩定性考察，對公司生產的每個品種的每個批號藥品，按《持續穩定性考察方案》規定的數量留樣，填寫留樣登記臺賬（即留樣樣品觀察記錄），并及時做好持續穩定性考察記錄。

4.5持續穩定性考察樣品留樣量：

持續穩定性考察樣品留樣量，由質量部根據不同品種包裝規格及檢驗用量的不同要求制定，不得隨意變更。

各種劑型品種持續穩定性考察留樣量見附表 產品名稱 包裝規格 內包裝形式

留樣量（瓶或支）甲硝唑氯已定洗劑 50ml 外用聚乙烯塑料瓶

200ml 外用聚乙烯塑料瓶

5000ml 外用聚乙烯塑料瓶

甲硝唑氯已定洗劑（濃）100ml 外用聚乙烯塑料瓶

170ml 外用聚乙烯塑料瓶

300ml 外用聚乙烯塑料瓶

復方酮康唑發用洗劑 5g 藥用鋁箔袋

50g 鋁塑復合軟管

復方氯已定含漱液 150ml 外用聚乙烯塑料瓶

300ml 外用聚乙烯塑料瓶

聯苯芐唑溶液 25ml 塑料噴霧瓶

復方丙酸氯倍他索軟膏 10g 藥用鋁管

15g 藥用鋁管

30g 藥用鋁管

40g 藥用鋁管

甲硝唑凝膠 20g 藥用鋁管

阿昔洛韋凝膠 10g 藥用鋁管

依諾沙星乳膏 10g 藥用鋁管

吡羅昔康凝膠 10g 藥用鋁管

4.6持續穩定性考察樣品儲存環境：

持續穩定性考察留樣樣品的貯藏環境必須與法定標準中規定的貯藏條件一致，并經常保持清潔。室內應有溫濕度計，留樣管理員每天（節假日除外）檢查留樣室的溫濕度情況并作好記錄。

持續穩定性考察留樣樣品要專人專室保管，并按品種、規格、生產日期、產品批號分別排列整齊。每個留樣柜內的品種、批號應有明顯標志，并易于識別，不同品種或同一品種不同規格的樣品應分別存放，不可存放于同一留樣柜內，以便定期進行持續穩定性考察。

4.7持續穩定性考察留樣樣品的保存期：

對于進行持續穩定性考察的留樣樣品。從留樣日算，按穩定性試驗考察方法定期復檢和觀察（一般觀察期限為該產品有效期后1年），并作好詳細的記錄和報告。

企業終止藥品生產或關閉，應當將留樣轉交授權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時隨時取得留樣。

持續穩定性考察留樣樣品考察期滿后一個月，由留樣管理員填寫留樣樣品銷毀記錄，經質量管理部經理批準后，按期妥善處理，銷毀時由2人（QA主管、留樣管理員）以上現場銷毀，并填寫留樣樣品銷毀記錄。

4.8穩定性考察階段性報告及結論：

留樣觀察員根據所獲得的持續穩定性考察試驗全部數據資料，錄入電腦EXCEL分品種、規格進行趨勢分析，并做成曲線。

留樣觀察員應當作出考察的階段性結論，每年撰寫總結報告，報QA主管、質量部經理。

5.記錄：

產品持續穩定性考察年度計劃

產品持續穩定性考察方案

產品持續穩定性考察試驗記錄

產品持續穩定性考察試驗報告

產品持續穩定性考察試驗年度總結

文件編號 SMP-QM-005 版本/修訂號 B/0 文件名稱

持續穩定性考察管理規程 起草部門 質量部 修 訂 人

修訂日期

審核部門

審 核 人

審核日期

批 準 人

批準日期

頒發日期

執行部門

質量部、化驗室 生效日期

分發至部門

生產部、質量部、化驗室 分 發 號

修訂記錄 修訂號

修 訂 內 容 修 訂 人 修訂日期 C/0

按新版GMP要求新增

文件編號：SMP-QM-0 版本號/修訂號

C/0

/ 4

文件名稱：持續穩定性考察管理規程

第二篇：持續穩定性考察管理規程1

頁次：1/5

編號：SOP-QA-013-00

生效日期：年月日

標準管理規程

題目持續穩定性考察管理規程

起草日期

審核日期

批準日期

分發質量部、化驗室頒發行政部 1目 的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸提供科學依據，同時建立藥品的有效期。

2范 圍：適用于公司新產品和合同加工產品的投產穩定性考察、公司產品和合同加工產品的持續穩定性考察、由其他原因引起公司產品和合同加工產品需要進行的穩定性考察。

3責 任：質量保證部、質量檢驗部。

4內 容：

4.1 產品穩定性考察的一般規定

4.1.1產品穩定性考察分類

4.1.1.1為公司新產品以及合同加工產品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數據所進行的穩定性考察；

4.1.1.2為監控公司產品以及合同加工產品在有效期內質量所進行的持續穩定性考察；

4.1.1.3由其他原因引起公司產品和合同加工產品需要進行的穩定性考察。

4.1.1.3.1重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品；

4.1.1.3.2任何采用非常規工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次；

4.1.1.3.3改變主要物料供應商時所作驗證的批次。

4.1.2 產品穩定性考察樣品批次的規定

4.1.2.1為公司新產品以及合同加工產品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數據所進行的穩定性考察，這種情況的穩定性考察需要連續試制的三批樣品；

4.1.2.2公司新產品和合同加工產品正常批量生產的最初三批產品應列入持續穩定性考察計劃，以進一步確認有效期。

4.1.2.3為監控公司產品以及合同加工產品在有效期內質量所進行的持續穩定性考察批次按產品不同規格每年考察一批，除當年沒有生產外。所考察批次采取隨機抽取的方式；

標準管理規程

題目持續穩定性考察管理規程

4.1.2.4重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品批次；

4.1.2.5任何采用非常規工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次；

4.1.2.6改變主要物料供應商時所作驗證的批次。

4.1.2.7有效期短的原料藥，在進行穩定性考察時應適當增加檢驗頻次。

4.1.3關鍵人員，尤其是質量受權人，應了解持續穩定性考察的結果。應保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門審查。

4.1.4作產品穩定性考察批次，除了留足穩定性考察的樣品外，還需留足一次全檢量樣品。

4.2制定穩定性計劃

4.2.1質量部QA人員于每年年初依據本的生產計劃制訂穩定性試驗計劃，確定本將進行的和可能要增加進入穩定性試驗程序的品種，并于每年年終對本公司的穩定性試驗工作做出總結報告。

4.2.2對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，都應向當地藥品監督管理部門報告；還應考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回。

4.3建立穩定性試驗方案

4.3.1 QA應負責建立各個產品的穩定性試驗方案，由質量保證部經理批準實施，在方案中應明確考察對象、考察項目、考察時間、考察條件等；同時注明樣品包裝，要求所用材料和封裝條件及厚度等與市場包裝一致。

4.3.2考察對象與批次：針對4.1.1.1條款所敘述情況進行穩定性試驗的產品，一般破壞性試驗采用一批樣品進行，加速試驗和長期試驗采用三批樣品進行；針對4.1.1.2和

4.1.1.3的情況，只需進行長期試驗。

4.3.3考察項目：依據《中國藥典》2010版二部中《原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則》進行確定。

4.3.4 考察條件、時間：

4.3.4.1加速穩定性試驗的條件一般為：溫度（40±2）℃，RH：75±5%；取樣時間為：0個月，1個月，2個月，3個月，6個月；如在6個月內供試品經檢測不符合質量標準要

標準管理規程

題目持續穩定性考察管理規程

求或發生顯著變化，則應在中間條件30±2℃，RH：65±5%同法進行6個月試驗。而對于溫度敏感藥物（需在冰箱中2-8 ℃冷藏保存）的加速試驗可在25±2℃、RH：65±5%條件下同法進行。需要冷凍保存的藥品可不進行加速試驗。對于包裝在半透明性容器中的藥物制劑，如塑料袋溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，則應在溫度（40±2）℃，相對濕度（20±2）%的條件下，進行試驗。

4.3.4.2 長期穩定性試驗的條件一般為：溫度25±2℃，RH：60±5%；取樣時間為：0個月，3個月，6個月，9個月，12個月，18個月，24個月，36個月；48個月；可繼續延長至產品質量發生變化為止；對溫度敏感的藥物可在2-8 ℃條件下進行試驗，取樣時間同上。

4.3.4.3破壞性試驗（即影響因素試驗）包括高溫、高濕、強光照射、酸、堿及氧化降解等。

4.3.4.3.1高溫試驗：供試品置密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測有關指標。如供試品發生顯著變化，則在40℃下同法進行試驗。如60℃無顯著變化，則不必進行40℃試驗。

4.3.4.3.2高濕試驗：供試品置恒溫密閉容器中，于25℃，相對濕度為90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在25℃，RH75%±5%下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。液體可不進行高濕試驗。

4.3.4.3.3光照試驗：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內，于照度不＜5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。

4.3.4.3.4以上為影響因素穩定性研究的一般要求，根據藥品的性質必要時可以設計其他試驗，如酸、堿及氧化降解等。

4.3.4.4檢測時間的規定：

4.3.4.4.1取出時間：1個月加速絕不允許提前和推遲；兩個月允許±1天；三個月允許±1周；六個月允許±2周；一年后允許±四周。

4.3.4.4.2樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內完成檢測；溫濕度敏感的產品要及時檢測。

標準管理規程

題目持續穩定性考察管理規程

4.3.4.5恒濕條件的獲得方式

恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液[相對濕度為（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3飽和溶液[相對濕度為92.5%，25℃]、NaNO3飽和溶液[相對濕度為61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O飽和溶液[相對濕度為（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4飽和溶液[相對濕度為64.8%，30℃]。

4.3.5穩定性試驗方案的實施

4.3.5.1穩定性試驗前，留樣管理員應檢查儲存條件是否合格。檢查合格后將樣品逐個按一定的次序放入。

4.3.5.2留樣管理員負責產品的穩定性試驗工作，該管理人員應每天做好留樣室的“溫濕度記錄表”；出現異常情況時，應做好登記，并根據異常登記記錄時間，累計總時間而適當延長放置時間。

4.3.5.3留樣管理員依據穩定性試驗方案確定的考察對象、考察項目、考察時間，于每月20號前通知相關QC人員樣品檢測，內容應包括產品名稱批號和檢測項目；QC依據該通知，安排好檢測。

4.3.5.4 QC檢測員在收到樣品后，依據本公司制定的該產品的“成品質量標準”或穩定性檢測方案進行檢測。檢測結束后，檢測報告單交留樣管理員。留樣管理員依據檢測報告做好穩定性數據匯總工作。

4.3.5.5穩定性試驗結果出現異常情況，調查原因，并將情況及時向質量部經理匯報。如果只有一項次要的檢測指標有變化，則繼續進行穩定性試驗，觀察其變化趨勢。若發生顯著變化，則應調整試驗條件，重新進行試驗。

4.3.5.6穩定性試驗中的“顯著變化”包括：

4.3.5.6.1物理性質如顏色、比旋度、水分等超出標準規定。

4.3.5.6.2含量超出標準規定。

4.3.5.7穩定性試驗結束后，QA應根據試驗數據暫定或確定產品的有效期以及保存條件；并且總結完成穩定性考察報告。

4.3.6 編制穩定性試驗報告

標準管理規程

題目持續穩定性考察管理規程

4.3.6.1報告的內容

3.6.1.1試驗產品的名稱、規格、批號、生產日期、試驗開始時間以及各試驗批次產品的批產量。

4.3.6.1.2穩定性試驗的條件，如溫度、光照強度、相對濕度、容器等。明確包裝/密封系統的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。

4.3.6.1.3穩定性研究中各質量檢測方法和指標的限度要求。

4.3.6.2研究起始和試驗期間的各個取樣點獲得的實際分析數據（以表格形式），并附上相應的圖譜。數據應如實填寫，不宜采用“符合要求”。

4.3.6.3偏差調查和處理情況。

4.3.6.4穩定性試驗的趨勢分析：每年應對各個產品的穩定性數據進行統計和分析，并進行含量、雜質等的趨勢分析（如：含量是否有降低趨勢，雜質的量是否有增加，是否有新的雜質產生等），并對變化的情況進行分析，查找原因。

第三篇：023產品穩定性考察管理規程

一、目的：為公司新產品以及合同加工產品確定有效期和貯存運輸條件提供科學依

據；對公司產品以及合同加工產品進行持續穩定性考察，以監控在有效

期內藥品的質量；由其他原因引起公司產品和合同加工產品需要進行的穩定性考察。

二、適用范圍：適用于公司新產品和合同加工產品的投產穩定性考察、公司產品和合同

加工產品的持續穩定性考察、由其他原因引起公司產品和合同加工產品

需要進行的穩定性考察。

三、責任：質量保證部、質量檢驗部。

四、內容：

1．產品穩定性考察的一般規定

1.1產品穩定性考察分類

1.1.1為公司新產品以及合同加工產品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數據所進行的穩定性考察；

1.1.2為監控公司產品以及合同加工產品在有效期內質量所進行的持續穩定性考察；

1.1.3由其他原因引起公司產品和合同加工產品需要進行的穩定性考察。

1.1.3.1重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品；

1.1.3.2任何采用非常規工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次；

1.1.3.3改變主要物料供應商時所作驗證的批次。

1.2產品穩定性考察樣品批次的規定

1.2.1為公司新產品以及合同加工產品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數據所進行的穩定性考察，這種情況的穩定性考察需要連續試制的三批樣品；

1.2.2公司新產品和合同加工產品正常批量生產的最初三批產品應列入持續穩定性考察計劃，以進一步確認有效期。

1.2.3為監控公司產品以及合同加工產品在有效期內質量所進行的持續穩定性考察批次按產品不同規格每年考察一批，除當年沒有生產外。所考察批次采取隨機抽取的方式；

1.2.4重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品批次；

1.2.5任何采用非常規工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次；

1.2.6改變主要物料供應商時所作驗證的批次。

1.2.7有效期短的原料藥，在進行穩定性考察時應適當增加檢驗頻次。

1.3關鍵人員，尤其是質量受權人，應了解持續穩定性考察的結果。應保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門審查。

1.4作產品穩定性考察批次，除了留足穩定性考察的樣品外，還需留足一次全檢量樣品。

2．制定穩定性計劃

2.1質量保證部QA人員于每年年初依據本的生產計劃制訂穩定性試驗計劃，確定本將進行的和可能要增加進入穩定性試驗程序的品種，并于每年年終對本公司的穩定性試驗工作做出總結報告。

2.2對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。任何已確認的不符合質

量標準的結果或重大不良趨勢，都應向當地藥品監督管理部門報告；還應考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回。

3．建立穩定性試驗方案

3.1QA應負責建立各個產品的穩定性試驗方案，由質量保證部經理批準實施，在方案中應明確考察對象、考察項目、考察時間、考察條件等；同時注明樣品包裝，要求所用材料和封裝條件及厚度等與市場包裝一致。

3.2考察對象與批次：針對1.1.1條款所敘述情況進行穩定性試驗的產品，一般破壞性試驗采用一批樣品進行，加速試驗和長期試驗采用三批樣品進行；針對1.1.2和1.1.3的情況，只需進行長期試驗。

3.3考察項目：依據《中國藥典》2010版二部中《原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則》進行確定。

3.4考察條件、時間：

3.4.1加速穩定性試驗的條件一般為：溫度（40±2）℃，RH：75±5%；取樣時間為：0個月，1個月，2個月，3個月，6個月；如在6個月內供試品經檢測不符合質量標準要求或發生顯著變化，則應在中間條件30±2℃，RH：65±5%同法進行6個月試驗。而對于溫度敏感藥物（需在冰箱中2-8 ℃冷藏保存）的加速試驗可在25±2℃、RH：65±5%條件下同法進行。需要冷凍保存的藥品可不進行加速試驗。對于包裝在半透明性容器中的藥物制劑，如塑料袋溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，則應在溫度（40±2）℃，相對濕度（20±2）%的條件下，進行試驗。

3.4.2長期穩定性試驗的條件一般為：溫度25±2℃，RH：60±5%；取樣時間為：0個月，3個月，6個月，9個月，12個月，18個月，24個月，36個月；48個月；可繼續延長至產品質量發生變化為止；對溫度敏感的藥物可在2-8 ℃條件下進行試驗，取樣時間同上。

3.4.3破壞性試驗（即影響因素試驗）包括高溫、高濕、強光照射、酸、堿及氧化降解等。

3.4.3.1高溫試驗：供試品置密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測有關指標。如供試品發生顯著變化，則在40℃下同法進行試驗。如60℃無顯著變化，則不必進行40℃試驗。

3.4.3.2高濕試驗：供試品置恒溫密閉容器中，于25℃，相對濕度為90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在25℃，RH75%±5%下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。液體可不進行高濕試驗。

3.4.3.3光照試驗：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內，于照度不＜5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。

3.4.3.4以上為影響因素穩定性研究的一般要求，根據藥品的性質必要時可以設計其他試驗，如酸、堿及氧化降解等。

3.4.4檢測時間的規定：

3.4.4.1取出時間：1個月加速絕不允許提前和推遲；兩個月允許±1天；三個月允許

±1周；六個月允許±2周；一年后允許±四周。

3.4.4.2樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內完成檢測；溫濕度敏感的產品要及時檢測。

3.4.5恒濕條件的獲得方式

恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液[相對濕度為（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3飽和溶液[相對濕度為92.5%，25℃]、NaNO3飽和溶液[相對濕度為61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O飽和溶液[相對濕度為（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4飽和溶液[相對濕度為64.8%，30℃]。

3.5穩定性試驗方案的實施

3.5.1穩定性試驗前，留樣管理員應檢查儲存條件是否合格。檢查合格后將樣品逐個按一定的次序放入。

3.5.2留樣管理員負責產品的穩定性試驗工作，該管理人員應每天上、下午各一次做好留樣室的“溫濕度記錄表”；萬一出現異常數據時，應做好登記，并根據異常登記記錄時間，累計總時間而適當延長放置時間。

3.5.3留樣管理員依據穩定性試驗方案確定的考察對象、考察項目、考察時間，于每月20號前通知相關QC人員樣品檢測，內容應包括產品名稱批號和檢測項目；QC依據該通知，安排好檢測。

3.5.4QC檢測員在收到樣品后，依據本公司制定的該產品的“成品質量標準”或穩定性檢測方案進行檢測。檢測結束后，檢測報告單交留樣管理員。留樣管理員依據檢測報告做好穩定性數據匯總工作。

3.5.5穩定性試驗結果出現異常情況，調查原因，并將情況及時向質量部經理匯報。如果只有一項次要的檢測指標有變化，則繼續進行穩定性試驗，觀察其變化趨勢。若發生顯著變化，則應調整試驗條件，重新進行試驗。

3.5.6穩定性試驗中的“顯著變化”包括：

3.5.6.1物理性質如顏色、比旋度、水分等超出標準規定。

3.5.6.2含量超出標準規定。

3.5.6.3有關物質如降解產物、異構體等超標。

3.5.7穩定性試驗結束后，QA應根據試驗數據暫定或確定產品的有效期以及保存條件；并且總結完成穩定性考察報告。

3.6編制穩定性試驗報告

3.6.1報告的內容

3.6.1.1試驗產品的名稱、規格、批號、生產日期、試驗開始時間以及各試驗批次產品的批產量。

3.6.1.2穩定性試驗的條件，如溫度、光照強度、相對濕度、容器等。明確包裝/密封系統的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。

3.6.1.3穩定性研究中各質量檢測方法和指標的限度要求。

3.6.2研究起始和試驗期間的各個取樣點獲得的實際分析數據（以表格形式），并附

上相應的圖譜。數據應如實填寫，不宜采用“符合要求”。

3.6.3偏差調查和處理情況。

3.6.4穩定性試驗的趨勢分析：每年應對各個產品的穩定性數據進行統計和分析，并進行含量、雜質等的趨勢分析（如：含量是否有降低趨勢，雜質的量是否有增加，是否有新的雜質產生等），并對變化的情況進行分析，查找原因。

4．公司產品穩定性考察留樣數量見附表一

附表一：公司產品穩定性考察留樣數量表

5．產品穩定性重點考察項目見附表二

附表二：產品穩定性重點考察項目表

相關記錄

第四篇：新版GMP計算機管理規程

計算機化系統管理規程

1.目的

規范我廠在藥品生產質量管理過程中應用的計算機系統的管理。2.范圍

適用范圍：適用于我廠在藥品生產質量管理過程中應用的計算機系統的管理。3.術語或定義

計算機化系統定義：計算機化系統是指由硬件、系統軟件、應用軟件以及相關外圍設備組成的，可執行某一功能或一組功能的體系。4.職責

設備安全部：對我廠計算機化系統全面負責，負責協同相關部門對我廠主要計算機化系統的規劃、選型、購置、安裝、調試、驗收、驗證、登記、配備、維修、檢查、改造、報廢和更新的全過程進行綜合管理。協同使用部門從技術角度完成供戶審計工作，包括供戶技術能力評估、軟件開發標準及軟件測試能力審核、程序編制人員的資格審定、硬件開發及制造能力評估等。

使用部門：參與計算機化系統軟件的規劃、選型、購置、安裝、調試、驗收、驗證、維修、檢查、改造及供應商管理等管理工作在生產部門 指導下正確使用、維護、驗證計算機化系統。

質量部：監督計算機化系統的管理工作，按照《驗證管理規程》（SMP-02-020）規定管理計算機化系統驗證工作。5.內容

5.1計算機化系統管理原則

5.1.1風險管理應當貫穿計算機化系統的生命周期全過程，應當考慮患者安全、數據完整性和產品質量。作為質量風險管理的一部分，應當根據書面的風險評估結果確定驗證和數據完整性控制的程度。5.1.2針對計算機化系統供應商的管理制定操作規程。供應商提供產品或服務時（如安裝、配置、集成、驗證、維護、數據處理等），應當與供應商簽訂正式協議，明確雙方責任，并基于風險評估的結果開展供應商質量體系審計。5.2計算機化系統分類

根據我廠計算機系統使用情況將計算機系統分為五類： 5.2.1：A類：工業過程控制類計算機

該類計算機化系統特點：有單一用戶界面，配置參數可存儲及再使用，但軟件不能進行配置；產生原始數據及測試結果存儲及處理，具備顯示、控制功能。包括： HMI+PLC控制系統，如生產工藝設備（洗灌軋封聯動線、滅菌柜【僅帶PLC操控】、注塑機、吹瓶機）；純化水系統、注射用水系統等。

5.2.2：B類：實驗室設備計算機控制/數據采集處理分析系統（如：HPLC（液相）、IR（紅外光譜）、UV（紫外）等）。

5.2.3：C類：集散（分布）式控制系統，工廠級過程自動化控制。即：計算機+系統網絡+計算機+工業總線+現場控制器+IO接口+輸入輸出信號組成，如帶電腦控制、分析的滅菌柜系統。

5.2.4：D類：SCADA系統。即分布式數據采集和監控系統，它集中了PLC系統的現場測控功能和DCS系統的組網通訊能力兩大優點，性價比高，主要用于大系統、大量、甚至遠程數據的采集和監控。如：潔凈區環境監測控制系統。

5.2.5：E類：該類計算機化系統特點：多個用戶界面，配置參數可存儲及再使用；產生原始數據及測試結果存儲并有應用軟件處理，具備顯示、控制、軟件處理數據、貯存功能。如：ERP類企業資源計劃管理系統；電子監管碼系統等。5.3計算機化系統清單管理

5.3.1各部門制定包含藥品生產質量管理過程中涉及的所有計算機化系統清單，編號管理。計算機系統的編號及版本號: 5.3.1.1計算機系統的編號由若干數字和（或）字母組成，第一部分為計算機系統分類代碼，第二部分為部門代碼,第三部分為計算機系統序號，第四部分為計算機系統版本號。

5.3.1.2計算機系統的分類代碼為三位字母前兩位為JS，代表計算機系統，最后一位為計算機系統類別（參考3.1-3.5，分別為A、B、C、D、E五類）；計算機系統的序號從001開始編制，計算機系統的版本號從A開始編制，依次為B、C、D??。當計算機系統被撤銷時，該計算 機系統件的編號不得再次使用。

5.3.2計算機化系統清單內容應至少包括：系統名稱，配套硬件名稱、軟件名稱，與藥品質量管理相關功能等項目。

5.3.3計算機化系統清單應在我廠計算機化系統出現新增、報廢、安裝位置變更、軟件升級、功能變動等情況出現時及時變更。5.4計算機化系統驗證管理

按照我公司《驗證管理規程》規定，在計算機系統使用前執行驗證并定期進行再驗證。5.5計算機化系統安全管理

5.5.1系統應當安裝在適當的位置，以防止外來因素干擾。5.5.2計算機系統的加密或權限管理

5.5.2.1具備設置加密等功能的計算機系統。

5.5.2.1.1計算機化系統軟件操作系統應設置登錄用戶名與密碼，應設置系統屏保不超過10分鐘，退出屏保進入操作系統時需要密碼。密碼持有者應至少由使用部門負責人授權。具備設置多層加密功能的計算機系統應由不同職責的管理人員分級掌握權限并分別設置密碼。5.5.2.1.2至少有兩個用戶管理每臺計算機系統，并且不能同時出差或休假，若必須，則進行臨時授權，出差或休假完成后立即收回。5.5.2.1.3如有人調離崗位，該人使用的計算機系統要進行一次安全性

檢查與密碼變更。5.5.2.2對于不具備設置密碼等功能的計算機系統，也應采取其他變通方式開展安全管理。

5.5.2.2.1對于需要在通用電腦上運行的計算機系統，如操作軟件不具備權限設置功能，至少應對電腦設置用戶名與密碼并授權專人管理。5.5.2.2.2具備隔離管理條件的，可實行對系統所在崗位或區域限制進入或上鎖管理等物理隔離方式，防止其他外來干擾因素。

5.5.2.2.3安裝在開放式條件下的計算機化系統，不具備6.2.2.1與6.2.2.2所規定條件的，操作人員在每次使用設備前必須檢查計算機化系統相關參數設置是否正確，每次的參數設置變更必須有記錄并有人進行復核。

5.5.3如果一個計算機系統不再使用，要保證5年內至少有一臺儀器能夠打開原有的資料。5.6計算機化系統使用管理

5.6.1當人工輸入關鍵數據時，應當復核輸入記錄以確保其準確性。這個復核可以由另外的操作人員完成，或采用經驗證的電子方式。必要時，系統應當設置復核功能，確保數據輸入的準確性和數據處理過程的正確性。

5.6.2計算機化系統應當記錄輸入或確認關鍵數據人員的身份。只有經授權人員，方可修改已輸入的數據。每次修改已輸入的關鍵數據均應當經過批準，并應當記錄更改數據的理由。應當根據風險評估的結果，考慮在計算機化系統中建立數據審計跟蹤系統，用于記錄數據的

輸入和修改以及系統的使用和變更。

5.6.3各使用部門應在SOP中規定計算機化系統出現故障或損壞時的應急預案及進行處理的方式及程序，必要時對該操作方式及程序的相 關內容進行驗證。系統出現故障或損壞時應啟動偏差調查程序，按照《生產偏差處理管理規程》處理。

5.6.4對于計算機體統提供的數據以紙質打印文稿為主。但是對于電子數據必須歸檔并長期保存。電子數據必須每半年備份一次。可使用光盤或其他計算機，至少備份一份數據。5.7計算機化系統的變更

計算機化系統安裝位置變更、硬件改變、軟件升級、關鍵參數的變更、功能變動等情況出現時，應進行變更控制，變更應當按照《變更控制管理規程》執行。5.8計算機化系統引退

當一個計算機系統的現行功能不再適用，或執行一個新系統替代現有系統的功能時，該系頁統就從實際使用中引退。5.8.1引退系統

應制定一個方案以確定引退工作的步驟、鑒別將要替代原有系統的新系統、引退過程的期限及相關責任。確定原系統數據是否應按照一定的格式存檔。如果原系統被另一個系統替代，存檔的數據應該被裝載在替代系統中，數據成功轉移的確認是新系統驗證的一部分。系統引退時，應通知到所有受影響的用戶，并完成以下工作。①撤

銷系統特殊的程序。②切斷系統通道。

③整理系統所有邏輯值、符號和菜單參考。④刪除所有軟件和工作環境下存檔的電子記錄。

5.8.2系統引退報告系統引退報告用于總結整個系統引退工作的實際執行結果，確認是否按要求正確實施引退活動。6.參考或引用文件 不適用 7.變更歷史

8.附件

8.1《計算機化系統清單》 SMP-03-023-R01-01 8.2《計算機化系統清單》 SMP-03-023-R02-01 8.3《計算機化系統清單》 SMP-03-023-R03-01

第五篇：持續穩定性考察報告

篇一：持續穩定性考察報告表格記錄 持續穩定性考察報告

產品名稱：產品批號：

產品名稱：產品批號：

產品名稱：產品批號：

篇二：2014持續穩定性考察計劃(方案)xx產品持續穩定性考察方案

1、目的：

2、范圍：

xx年生產的所有品種

3、持續穩定考察成員及職責范圍

4、方案審核及批準

5、穩定性考察品種及考察要點 5.1加速試驗穩定性考察品種 詳見列表：5.2長期穩定性考察品種

6、具體方案

以上所有品種均為已生產品種，如無變更等情況，每一種規格取一個批次，若所使用的原料非唯一，則按每一種規格，每一家供應商分別取一個批次進行穩定性考察。（具體品種的規格及供應商情況見附件1）。若發生生產工藝參數或關鍵設備等重大變更，則應涉及變更的所有批次均進行持續穩定性考察，同時，進行加速實驗。若出現無計劃變更，則需進行持續穩定性考察方案變更審批（持續穩定性考察方案變更審批表見附件4）。

因品種多，批次多，為了避免樣品檢驗周期過于集中，合理利用檢驗資源，保證各階段檢驗能夠順利有效進行，上述長期生產的品種，取樣時間明確規定如附件5，其它品種可根據排產情況及時安排取樣，留樣。因生產時間安排與方案取樣時間不一致時，可根據實際生產時間順延至下月或下一階段。

7、考察方法 7.1加速試驗

按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月，在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩定性重點考察項目檢測。乳膏劑采用溫度30℃±2℃，相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。將結果建立臺帳并及時登記，并與0個月數據進行比較。7.2長期試驗

按市售包裝，樣品按相應標識貯藏條件下于恒溫恒濕箱內保存至有效期后一年。樣品分別于產品放行后3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月…… 有效期后一年取樣，按各品種穩定性考察項目進行檢測，將結果建立臺帳并及時登記，并與0個月數據進行比較。7.3持續穩定性考察

按照產品每種規格、每種內包裝形式的藥品每年應當考察一個批次，具體批次和檢驗頻次于產品放行后3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月……有效期后一年取樣繼續檢測。儲存條件同長期試驗。

8、方案實施

本方案由質量部qa及技術部負責起草。同時，qa負責對各相關批次產品取樣，取樣量應滿足檢驗項目要求，各品種取樣量見附件6，取樣后樣品交qc持續穩定性考察管理員，按各產品的貯藏條件要求分別存放在相應留樣室，按檢驗周期安排檢驗，qc持續穩定性考察管理員對檢驗數據建立臺帳并登記，各階段檢驗數據以檢驗報告書的形式報給qa。qa根據檢驗報告書進行匯總及趨勢分析。發現異常及時上報。

9、考察報告qa指定專人對持續穩定性考察的數據進行匯總，并每年進行總結報告，且每半年進行期間總結報告。考察報告應由qa主管根據獲取的數據資料，包括考察階段性結論，撰寫總結報告。質量部經理審核總結并簽字，質量受權人批準簽字。持續穩定性考察總結報告 ××× 報告

一、檢驗結果：

二、對結果趨勢分析；

三、結論建議：篇三：持續穩定性考察管理規程1.目的：

在有效期內監控已上市藥品質量，以發現市售包裝藥品與生產相關的穩定性問題（如雜質含量變化），保證按照固定驗證過的生產參數制造的產品質量維持在穩定的趨勢，并且經此考察可以在有效期內監控藥品質量，并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。2.范圍：

公司的所有市售包裝藥品。3.職責：

制訂每年的持續性考察計劃 質量部每個產品的穩定性試驗方案 質量部 按計劃進行考察，并做好記錄，總結考察報告報質量受權人。化驗室 4.程序 4.1要求

考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規程、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當所沒有生產。某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更、生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。穩定性報告必須定期更新。4.2穩定性考察計劃

質量保證部qa人員于每年年初依據本的生產計劃制訂穩定性試驗計劃，確定本將進行的和可能要增加進入穩定性試驗程序的品種，并于每年年終對本公司的穩定性試驗工作做出總結報告。

對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，都應向當地藥品監督管理部門報告；還應考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回。4.3穩定性考察方案

應涵蓋藥品有效期，至少應包括以下內容： ①每種規程、每種生產批量藥品的考察年批次：②產品介紹，包含包裝形式及現有有效期；

③相關的物理、化學、微生物的檢驗方法，可以考慮穩定性考察專屬的檢驗方法； ④檢驗方法依據； ⑤合格標準；

⑥試驗間隔時間（測試時間點）；推薦每年進行，至少在有效期的開始、中間和結束點進行；我公司規定于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月取樣，按持續穩定性考察項目進行檢測。微生物限度于0個月、12個月、24個月、36個月進行考察。

⑦容器密封系統的描述；

⑧貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長期穩定性試驗標準條件）：市售包裝，在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置36個月。

⑨檢驗項目，依據《中國藥典》2010版二部中《原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則》進行確定。如檢驗項目少于成品質量標準所含的項目，應當說明理由。4.4持續穩定性考察的實施

化驗室設專人負責產品持續穩定性考察，對公司生產的每個品種的每個批號藥品，按《持續穩定性考察方案》規定的數量留樣，填寫留樣登記臺賬（即留樣樣品觀察記錄），并及時做好持續穩定性考察記錄。

4.5持續穩定性考察樣品留樣量：

持續穩定性考察樣品留樣量，由質量部根據不同品種包裝規格及檢驗用量的不同要求制定，不得隨意變更。

各種劑型品種持續穩定性考察留樣量見附表 4.6持續穩定性考察樣品儲存環境：

持續穩定性考察留樣樣品的貯藏環境必須與法定標準中規定的貯藏條件一致，并經常保持清潔。室內應有溫濕度計，留樣管理員每天（節假日除外）檢查留樣室的溫濕度情況并作好記錄。

持續穩定性考察留樣樣品要專人專室保管，并按品種、規格、生產日期、產品批號分別排列整齊。每個留樣柜內的品種、批號應有明顯標志，并易于識別，不同品種或同一品種不同規格的樣品應分別存放，不可存放于同一留樣柜內，以便定期進行持續穩定性考察。4.7持續穩定性考察留樣樣品的保存期：

對于進行持續穩定性考察的留樣樣品。從留樣日算，按穩定性試驗考察方法定期復檢和觀察（一般觀察期限為該產品有效期后1年），并作好詳細的記錄和報告。

企業終止藥品生產或關閉，應當將留樣轉交授權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時隨時取得留樣。

持續穩定性考察留樣樣品考察期滿后一個月，由留樣管理員填寫留樣樣品銷毀記錄，經質量管理部經理批準后，按期妥善處理，銷毀時由2人（qa主管、留樣管理員）以上現場銷毀，并填寫留樣樣品銷毀記錄。

4.8穩定性考察階段性報告及結論：

留樣觀察員根據所獲得的持續穩定性考察試驗全部數據資料，錄入電腦excel分品種、規格進行趨勢分析，并做成曲線。

留樣觀察員應當作出考察的階段性結論，每年撰寫總結報告，報qa主管、質量部經理。5.記錄：

產品持續穩定性考察計劃產品持續穩定性考察方案產品持續穩定性考察試驗記錄產品持續穩定性考察試驗報告 產品持續穩定性考察試驗總結