第一篇：淺談進出口動物源性產品-腸衣藥物殘

淺談進出口動物源性產品-腸衣藥物殘留的風險分析

劉曉慧

（保定出入境檢驗檢疫局）

摘要：本文就動物源產品-腸衣的進出口貿易情況、藥物殘留的現狀尤其是氯霉素和硝基呋喃類代謝物進行分析，初步探討了進出口動物源性產品-腸衣的風險，分析原因，并為檢驗檢疫工作提供了其應對策略的參考。

關鍵詞：動物源性產品；氯霉素；硝基呋喃類代謝物；殘留；風險分析

腸衣是一種特殊的動物源性產品，按畜別分為豬腸衣、羊腸衣和牛腸衣3類。我國的腸衣業屬于傳統的民族加工業，已有百余年歷史，其中豬腸衣多產于華東和華中；羊腸衣多產于華北、東北和內蒙古。最初僅用于弓弦、樂器弦線和外科縫合線等，產量有限。從20世紀初期開始，在天津、北京等地設廠進行加工生產，很快腸衣成為中國重要的出口物資，全國僅經歐盟衛生注冊的腸衣加工出口規模企業就有100余家。目前我國的腸衣出口總量占全世界總需求的1/3，全世界60%左右的腸衣需要在中國加工，因此，天然腸衣的進出口貿易成為促進畜牧業發展的重要環節之一，也是我國政府解決“三農”問題的舉措和戰略選擇。

隨著全球一體化和貿易自由化,并為保證動物產品的國際貿易的公平合理性和決策的科學性,WTO和世界動物衛生組織(OIE)分別在《實施衛生與植物衛生措施協議》(SPS協議)和《國際動物衛生法典》中要求在進口動物及其產品時進行風險分析。我國已經將風險分析應用于動物及動物產品的貿易之中,國家質檢總局先后頒布了《出入境檢驗檢疫風險預警及快速反應管理規定》和《進境動物和動物產品風險分析管理規定》,本文主要對進出口動物源性產品-腸衣的風險分析進行初探，以起到拋磚引玉的作用。

1、氯霉素、硝基呋喃類代謝物的殘留對腸衣出口量的影響

據海關統計從1999年到2002年我國腸衣出口基本維持在每年5萬噸、貨值3億美元。但從2002年下半年開始，腸衣出口數量一度呈下降態勢。中國入世以來，發達國家頻頻利用農獸殘方面的技術措施，影響我國動物源食品出口。氯霉素和硝基呋喃類藥物成為了當前我國動物源性產品進出口貿易的兩大絆腳石。

1.1 危害

氯霉素是一種常用的具有旋光活性的廣譜抗生素，因具有極好的抗菌作用和藥物代謝動力學特性而被廣泛用于動物生產和疾病治療，至今已有50年的使用歷史。但對人體危害也很嚴重，近年來人們發現氯霉素在動物體內的殘留量很大，高者濃度竟然能達到1mg/kg以

上，人一旦長期食用了含氯霉素殘留的動物產品或乳汁，就會對人體健康造成極大的威脅，嚴重者引起再生障礙性貧血和灰嬰綜合癥等，因此國家農業部把氯霉素列為第一個被禁用于食品動物的抗生素，但是由于歷史的原因，我國動物產品的氯霉素殘留隱患很大，氯霉素超標在出口產品中時有發生，嚴重阻礙了我國動物產品出口貿易的健康發展。

繼氯霉素之后，硝基呋喃代謝物殘留問題也成為了當前我國動物源性產品正常出口的主要障礙。硝基呋喃類藥物是一類合成的抗菌藥物，它們作用于微生物酶系統，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類的代謝，從而起抑菌作用。但用藥劑量過大或連續用藥時間過長，對人體造血系統、神經系統、消化系統、視覺系統會產生較大副作用。自2002年3月我國政府禁止動物產品中使用呋喃唑酮、呋喃西林等藥物以來，在日常出口的水產品、腸衣、禽肉等產品檢測中，硝基呋喃代謝物殘留仍普遍存在，并不斷被歐盟檢出。我國養殖業中曾廣泛使用該藥，并且目前還存在少數違規使用該藥的現象，這一現實已經嚴重影響了我出口動物源性產品的信譽，直接影響我國的對外貿易。

1.2 各國的相關標準要求和壁壘

中國入世以來，因大多數世貿成員國非常關注所食用的動物源性食品中的氯霉素殘留，進口方根據WTO規則—TBT和SPS協議，為保護本國或地區的利益，提出苛刻的技術標準，設置貿易壁壘。歐盟和美國FDA規定禁止在食用動物及動物飼料中使用氯霉素，最低檢出限（LOD）0.3ppb，特別是歐盟一直以疫情(禽流感、口蹄疫)國家為由禁止我國的禽肉、動物肉類對歐出口，并在2002年以氯霉素殘留超標為由禁止我動物源性食品對歐出口(包括食品、水產品、腸衣、蜂蜜等)，2002年6月10日歐盟理事會做出決議(2002/441/EC):自2002年6月14日對從中國進口的腸衣進行20%的抽樣檢測，其中規定對歐出口腸衣中氯霉素的檢測限為0.1ppb。2006年5月日本頒布實施了“肯定列表制度”，明確把氯霉素列入15種禁用藥物中，并規定檢出限為（LOD）0.1ppb。2002年1月底，歐盟以從我國進口的產品中發現氯霉素殘留和動物源性食品殘留監控體系不健全為由全面停止從我國進口包括蜂蜜在內的動物源性產品，并引發日本、加拿大等國和我國香港地區的連鎖反應，相繼提高了對我國出口產品藥物殘留的檢出限量要求。而對檢測硝基呋喃藥物的要求也隨即提高，歐盟于1993年禁止在食用動物飼料中使用呋喃唑酮、呋喃西林和呋喃妥因，1995年禁止呋喃它酮的使用，并于2003年將最低執行限量（MRPL）規定為1μg/kg。

1.3 檢測方法

為了不使藥物殘留成為國際貿易的技術壁壘，建立靈敏度高、特異性強、簡單經濟的檢測方法進行質量控制是非常必要的。目前實驗室檢測方法最常用的是酶聯免疫法（ELISA）

和高效液相色譜法（HPLC）和高效液相色譜-串聯質譜聯用（HPLC-MS-MS）；ELISA是一種將抗原抗體免疫反應的特異性和酶的高效催化作用有機結合起來用于檢測的應用型技術，它具有非常高的靈敏度和特異性，樣品預處理簡單，檢測成本較低且不需要復雜的儀器設備，是批量樣品的快速篩選的理想檢測方法，但也假陽性高、不能定性的缺點，需要配合色譜或色譜質譜聯用確證；液相色譜法因其能準確可靠的定性、較寬的質量范圍，被許多實驗室所利用，單純液相色譜法靈敏度很低，不能滿足當今世界氯霉素低檢測限的要求，所以液質聯用作為一種新技術的出現解決了這個難題，其具有操作方便、快速、結果準確、有機試劑消耗量少、測量限低等優點。

2、動物產品藥物殘留原因分析

藥物在動物產品中殘留超標存在的主要原因是不規范的用藥和不合理的停藥期以及動物產品生產加工不規范。在動物養殖期間，特別是集約化養殖，為了更好的實施動物預防保健，提高生產效益，動物飼料生產商或動物養殖戶常常在飼料或飲用水中添加氯霉素等抗生素，但在動物屠宰前或出售前又不按規定落實停藥期，常常造成動物產品中氯霉素等獸藥抗生素殘留超標；由于抗生素耐藥性的存在，對藥物劑量的需求越來越大，使得添加普遍超量，更甚者有時把治療量當成長期的添加量，更加劇了獸藥抗生素在動物機體的殘留量；在動物疾病的治療方面，對于獸藥抗生素的濫用也是屢見不鮮，該用的沒用，不該用的亂用，不僅任意加大劑量，而且任意定制治療療程的長短，這種不合理的使用，違規的濫用更加劇了細菌耐藥性。

3、應對策略

3.1強化政府的管理職能：加強對農、獸藥的研發、生產、使用的管理,加強信譽和質量管理,建立信譽檔案、動物的系譜檔案,從源頭抓質量,加強對生產、養殖環節的管理,建立食物鏈全過程(生產、加工、倉儲、運輸、銷售(進出口))監管制度和追溯、召回制度。完善疫情收集、報告(通報)、預警制度的網絡建設。有關政府職能部門及新聞單位，要通過報社、電臺、電視臺及會議等多種形式，加大宣傳力度，提倡健康養殖模式，減少抗生素在畜禽養殖中的使用；使養殖戶、經營戶、社會群眾養成自覺遵守農業部令的習慣；要動員社會各方面的力量，加強獸醫檢查與監督，加大查處取締一切非法銷售活動，切斷禁用藥物的來源。建立飼料質量檢測體系，定期對飼養場、獸藥進行檢查，從源頭控制藥物殘留。

3.2 相關檢驗檢疫部門要切實加強技術儲備、加大科研制標力度，盡快將國內標準與國際標準接軌，組織力量破解國外不合理的技術壁壘；并進一步完善天然腸衣的藥物殘留監控計劃。自從1999年由國家出入境檢驗檢疫局、外經貿部和農業部共同制訂了我國第一份《動

物及動物源性食品殘留監控計劃》，標志著我國在全面開展農藥、獸藥殘留工作方面邁出了歷史性一步，但我國的監控計劃還不夠完善，還需在各方面不斷提高：應將監測范圍由目前的腸衣加工廠向腸衣原料產地、動物飼養地延伸，增強監測樣品的代表性，真正從源頭掌握殘留狀況的底數；不斷探索一些新的檢測方法，制訂符合國際形勢的判定標準，由于國際市場需求的不斷發展，例如日本肯定列表制度的實施、歐盟增加的許多新獸藥法規，都使得殘留監控的物質大幅度增加，我們應加強實驗室建設，完善儀器設備的配備，加大科研力度，修改、補充我國的限量標準，為殘留監控計劃和日常檢驗工作提供依據。

3.3、檢驗檢疫部門要加強檢驗監管，檢驗檢疫部門，不僅僅要監管企業的硬件設施要滿足相關要求，重要的是監督企業的管理體系是否持續有效的運行，是否能持續滿足產品安全要求。要監管企業的原料來源、檢測、核銷情況，從原料到成品的標識情況以及加工過程的衛生控制等等。幫促企業完善各項質量管理體系和認證，提高企業管理整體素質和管理水平，加大培訓力度，增強安全衛生意識，確保產品的安全性。

參考文獻

1、蔡金生，劉堯志，宋定明。《氯霉素-動物產品進出口貿易的絆腳石》[J]。口岸之窗，2003，20（9），37～392、魏蔚，祝偉霞，楊冀州。《動物源性食品中氯霉素檢測方法》[J]。檢驗檢疫科學，2007，17（4），66～683、秦貞奎。《我國進出口動物及其產品的現狀與展望》[J]。獸醫導刊，2007，5，41～434、蔣宏偉。《酶聯免疫技術在動物產品中硝基呋喃類藥物殘留檢測的應用》[J]。陜西農

業科學，2006（5），53～555、劉艷華，董琳琳，仲鋒等。《液相色譜-串聯質譜法檢測雞肌肉組織中硝基呋喃類代謝

物的研究》[J]。中國獸藥雜志，2006，40（9）：6～96、何方洋，沈建中，萬宇平等。《呋喃西林及其代謝物殘留檢測研究進展》[J]。中國獸

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農業環境科學學報，2006，25（增刊）：429～434

第二篇：動物源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則

動物源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則

一、前言

本指導原則旨在指導申請者/制造商對動物源性醫療器械的注冊申報資料進行準備。某些醫療器械可能含有動物來源的材料，這些材料是多種多樣的，可以構成該器械的主要部件（例如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等）、涂層或者浸滲劑（例如肝素、明膠、膠原等），也可成為生產過程中所用的輔助材料（例如牛脂等）。動物組織及其衍生物的使用可能會比非動物來源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風險。因此，對于動物源性醫療器械安全性的評價，需要考慮比常規醫療器械更多方面的內容。如果申請者/制造商在準備醫療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學地評價醫療器械產品的風險受益比，進而提高產品注冊申報的效率。

本指導原則是在注冊申報資料中有關的技術性文件（技術報告、風險分析報告、注冊產品標準及產品說明書）滿足一般性要求的基礎上，針對動物源性醫療器械產品的特點提出的需特別關注和增加論述的內容要求。對于其他注冊申報資料的要求，申請者/制造商應按照《醫療器械注冊管理辦法》的相關要求并參照《醫療器械臨床試驗規定》、《醫療器械標準管理辦法(試行)》、《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》、《關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告》（國食藥監械［2006］407號）、《無源植入性醫療器械產品注冊申報資料指導原則》等其他相關法規文件的要求。申請人/制造商應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。申請人/制造商還應當依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用。若不適用，應詳細闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對申請人/制造商和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

二、適用范圍

本指導原則適用于全部或部分采用無生命動物組織制成的

或取材于動物組織的醫療器械產品（體外診斷用醫療器械除 外）的注冊申報。本指導原則同樣適用于采用動物組織衍生 物或由動物體自然獲取物質（例如：牛奶、羊毛等）制成的 醫療器械產品注冊申報。

三、基本要求

（一）動物源性醫療器械產品注冊申報資料要求

1．境內動物源性醫療器械產品注冊申報資料在滿足一般性要求的基礎上，還應增加下述內容：

（1）技術報告

對于動物源性醫療器械，這一部分的資料需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風險方面有關的技術內容。

鑒于不同種類和不同數量的病毒和傳染性病原體感染人體的概率不盡相同，而不同動物種類易感染病毒和傳染性病原體的種類和程度也千差萬別，因此動物種類的確定對于動物源性醫療器械的風險起著重要作用。此外，動物的地理來源、年齡、取材部位的不同也直接影響著動物源性材料所具有風險的高低。

對于感染病毒和傳染性病原體的風險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風險降至最低。為確保風險的可控性，企業需建立起一套追溯體系，以便在發現不良事件時能夠及時查出原因并采取措施以防止類似不良事件的再次發生。此外，定點飼養、定點采購、定點屠殺，以及根據國家相關規定進行動物防疫、檢疫，都是降低病毒和傳染性病原體傳播風險的必要手段。

對于動物源性材料帶來的免疫原性風險的降低，一般采用在生產工藝中降低其免疫原性的方法，包括脫細胞、去除雜蛋白，以及使蛋白質變性等物理的和/或化學的處理步驟，生產企業需對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證。然而，這些處理步驟以及滅活和去除病毒和／或傳染性病原體的處理步驟有可能是以犧牲材料本身的使用性能為代價的，生產企業需充分評估其對產品的不利影響，以保證產品最終能夠安全有效地使用。因此，產品技術報告至少應增加以下內容：

① 動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質的具體描述；

② 對于常規定點飼養的動物種類，提供與動物定點飼養單位簽訂的長期供貨協議及飼養單位的資質證明；如果涉及中間商，應提供所有中間商的有關供貨協議及資質證明；

③ 對于常規定點屠宰的動物種類，提供制造商與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；

④ 對所執行的檢疫標準的描述，以及所取材動物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證、對動物進行防疫接種的獸醫衛生合格證等；

⑤ 制造商對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少應包括：該產品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；

注：這里提到的批是指在同一環境中飼養、檢疫、屠宰或加工的一組動物。

⑥ 對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料（具體內容可參見本章第（二）節）；

⑦ 對清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料。

（2）風險分析報告

對于動物源性醫療器械，這一部分的資料需要增加對病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風險的分析、控制以及殘余風險的分析。

鑒于使用動物源性材料所帶來的潛在風險，申請者/制造商需具體說明在所申報的醫療器械中使用動物源性材料同使用非動物源性材料相比具有哪些優勢，以便充分評價使用動物源性材料的風險/受益比。

對于不同的動物源性醫療器械，其免疫原性風險也會因取材動物的種類、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性風險的基礎上再對其進行有效地控制。

對感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析需包括動物的飼養、運輸、屠宰，動物源性材料的取材、加工處理，以及動物源性醫療器械在人體的使用等各個環節。因此，產品風險分析報告應至少增加以下內容：

① 使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其他材料替代，以及動物源性材料與其他材料的比較分析；

② 對動物在飼養過程中可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析（包括飼養方式、飼養條件、飼料種類、防疫情況、運輸等方面）和相應的控制措施；

③ 對取材和加工處理等過程中產品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

④ 對產品使用過程中人體可能由動物源性醫療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

⑤ 對產品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施。

（3）注冊產品標準

作為產品的重要技術信息，所取材動物的種類和部位應在注冊產品標準中予以明確。當產品的免疫原性風險很大程度上取決于生產過程控制時，應在注冊產品標準中制定出產品免疫原性或相關性能的控制指標。這些控制指標可能是通過生物化學方法測定的免疫學指標，也可能是通過物理的或化學的方法測定的能夠間接地反映產品免疫原性可得到有效控制的產品技術指標（例如殘留細胞數量、雜蛋白含量等）。注冊產品標準的編制說明中應給出制定這些具體指標及檢測方法的科學依據以證明產品的免疫原性可控制在可接受范圍。

（4）產品說明書

出于對患者知情權的考慮，應在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。

2．境外動物源性醫療器械產品注冊申報資料

境外動物源性醫療器械應用于人體的風險同境內動物源性醫療器械一致，因此新增的技術內容可參照境內動物源性醫療器械，但鑒于不同原產國對于動物源性醫療器械的管理方式不同，導致相關技術資料的格式不盡相同，因此對技術資料的格式和編排順序可以不遵循本指導原則，但對技術內容應全部涵蓋，若有不適用的條款應逐條闡述不適用的理由及科學依據。

（1）動物源安全性技術資料

這一部分的資料可參照境內醫療器械產品技術報告和風險分析報告的內容，至少應包括：

① 使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其他材料替代，以及動物源性材料與其他材料的比較分析；

② 對所取材動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質的具體描述；

③ 對飼養、取材和加工處理等過程中產品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施（若附有國外官方或第三方出具的證明性文件，應提交原件或公證件），以及對產品使用過程中人體可能由動物源性醫療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

注：該項內容可按照ISO 22442提供。

④ 對產品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施，以及清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料；

⑤ 對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料（具體內容可參見本章第（二）節）；

⑥ 制造商對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少應包括：該產品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾。

注：這里提到的批是指在同一環境中飼養、檢疫、屠宰或加工的一組動物。

（2）注冊產品標準

在注冊產品標準中應明確所取材動物的種類和部位。必要時，在注冊產品標準中應制定出產品免疫原性或相關性能的控制指標，并在標準編制說明中給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據。

（3）產品說明書

出于對患者知情權的考慮，應在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。

（二）病毒滅活有效性驗證資料

為了提高動物源性醫療器械的安全性，生產過程中需有特定的滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝。因此，在境內和境外動物源性醫療器械產品注冊申報資料中需增加對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料。

對這些工藝的去除/滅活病毒有效性的驗證，應至少遵循以下原則：

1．指示病毒的選擇

首先，需要選擇與生產過程中采用的原材料可能含有病毒種類的相關病毒，不能用相關病毒的，要選擇與其理化性質盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質應有代表性（病毒大小、核酸類型以及有無包膜），其中至少應包括一種對物理和/或化學處理有明顯抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要盡可能高（病毒滴度一般需≥106/mL）。

表1列舉了已用于病毒清除研究的病毒。這些病毒根據生產工藝研究情況，對物理和/或化學處理具有不同的耐受性。病毒的耐受性與特定的處理方式有關，只有在了解病毒生物特性和生產工藝特定情況下才能使用這些病毒，而且實際結果會隨著處理情況的變化而變化。表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例

天然宿基因囊大小(n主

組 膜 m）

70×175

耐受性 病毒 科 屬 形狀

小囊狀口腔炎彈狀病水泡性病病毒 毒

毒

馬牛 RNA 有 子彈狀 低 副流感病毒 副粘屬 鼠白血病病毒副粘液病

毒 C型腫瘤多種 RNA 有

100-20多面體/0

球形

低

逆轉錄 小鼠 RNA 有 80-110 球形 低

（MulV）

病毒 阿爾發病辛德比斯病毒 外衣 毒

牛濾過性腹瀉黃熱 疫瘟病毒病毒（BVDV）皰疹病偽狂犬病毒 水痘病毒毒

脊髓灰質炎薩微小RNA腸道病毒賓1型病毒 病毒

腦心肌炎病毒微小RNA心病毒（EMC）病毒 正呼腸病呼腸病毒3 呼腸

毒

SV40 乳多孔 多瘤病毒人類免疫缺陷Lentivir逆轉錄 病毒

us 甲型肝炎病毒 Picorna 肝病毒 人 RNA 牛 RNA 豬 DNA 人 RNA 小鼠 RNA 各種 RNA 猴 DNA 人 RNA 人 RNA 60－70 50－70

120-20 0

25-30 25-30 60-80 40-50 80-100 25-30 球形

/球形 球形 二十面體 二十面體 球形 二十面體

球形

二十面體

低

低

中

中

中

中

很高低

高

有多面體 有 有 無無無

無

有無細小病毒(犬、豬)細小 細小病毒 犬豬 DNA 無 18-24

二十面體

很高

2．效果的判定

驗證的目的是為了確定生產工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產全過程中估計去除/滅活病毒的總量。如果制品的生產工藝中包含了兩步或兩步以上病毒去除/滅活步驟，應分別進行病毒滅活效果驗證。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不應將其計算在總量中。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。如因檢測方法造成病毒降低量＜4 logs時，應盲傳三代，如無病毒檢出,才可認定是有效的病毒滅活工藝。

3．關于朊蛋白

由于目前尚無朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對去除朊蛋白的工藝還很難驗證，因此對牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對源頭進行控制。基于目前對朊蛋白滅活工藝驗證的認知程度，對于牛、羊源性醫療器械，可以接受按照本節第1、2條規定的原則所進行的病毒滅活有效性驗證資料。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，相應的要求也將隨時調整。

四、其他需要注意的問題

（一）對于由無脊椎動物的組織及其衍生物或天然獲取的物質（如殼聚糖、蠶絲、蜂蠟等）制成的醫療器械，也應參照此指導原則。對于一些可能不直接適用的條款，申報者/制造商應進行相應說明，闡述不適用的理由。

（二）利用具有藥品注冊證的動物源性藥品作為醫療器械的原料投入生產的，可提供藥品生產企業的相關資質證明文件（如藥品生產許可證、藥品注冊證、GMP證書等），若能證明已經達到了以上提到的對動物源性醫療器械的要求，則可不提交相應的資料。

（三）對于某些組成成分中不含動物組織或其衍生物，但在生產過程中使用或接觸了本指導原則所包括的動物源性材料的醫療器械（如在采用微生物發酵法制備透明質酸鈉的過程中使用了含動物源成分的培養基），原則上也應提交相應的風險分析和控制措施（若附有國外官方具體的證明性文件，應提交原件或公證件），以及相關的驗證數據或資料，并提供所使用的原料可用于生產醫療器械的證明資料。

（四）對于通常情況下不用于醫療器械方面的動物種類應提供該物種適合用于人體使用的相關研究資料。

（五）對于ISO 22442-1:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 22442-1:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗證試驗資料，但其他部分資料仍應符合相關法規和本指導原則的要求。

五、名詞解釋

動物：任何脊椎或無脊椎動物［包括兩棲動物、節肢動物（如甲殼綱動物）、鳥、珊瑚、魚、爬行動物、軟體動物和哺乳動物］，不包括人（智人）。

無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。

衍生物：通過制造工藝從動物材料中獲得的物質。例如：透明質酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。

組織性質：指所取材動物組織的健康狀況。

傳染性病原體：未被分類的病原體、朊蛋白以及類似的實體，如瘋牛病因子、羊癢病因子等。

去除：使病毒和傳染性病原體的數量減少的過程。

滅活：降低病毒和/或傳染性病原體引起感染或者致病反應的能力的過程。

六、參考文獻

1．ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives

2．《血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則》（國藥監注〔2002〕160號），2002.5

第三篇：控制動物源性食品安全措施

控制動物源性食品安全措施

1、要盡快理順畜牧獸醫管理體制，強化監督管理職能，建立新型的畜牧獸醫管理機制，加強監督管理工作，及時更新檢測設備，抓好畜禽飼料的質量、獸藥的經營管理和使用、加強休藥期藥物殘留的檢測、疫病的預防、飼養環境的監控、屠宰檢疫出證等諸多環節的工作。

2、建立科學、標準、規范養殖場，徹底改變人畜混居、豬禽混養、家禽水禽共育等落后的生產方式。大力發展畜禽養殖小區，走規模化養殖、標準化生產之路，提高畜牧養殖效益，使生產環境、生產方式符合動物飼養衛生條件，減少畜禽疫病的發生。

3、對飼料、獸藥生產經營環節，必須嚴格依照有關管理要求加大執法力度，做到有法必依，違法必究。只有規范畜禽飼料產品的生產、經營和使用行為，對各環節加強管理，才能保障畜禽飼料的安全衛生，保障動物性食品對人類的安全，保障畜牧業的健康發展。飼料、獸藥管理必須成立專門結構或指定專人負責，常抓不懈。

4、建立健全畜產品生產經營安全保障體系，對飼料、獸藥等畜牧投入品切實抽檢，對即將出欄上市的畜禽在離開飼養地前，進行藥物殘留指標檢測，切實做好產地檢疫和畜產品安全準出準入制度。改變為收費而檢疫檢驗的不良行為，提高操作者的技術水平和增加實驗室的科技含量，確保檢疫檢驗結果的科學性和準確性，切實消除畜產品安全隱患。

5、畜禽屠宰必須定點，監督管理必須到位。

那種野蠻屠宰、質量無保證、管理體制不順的辦法應該加以改革，各部門要分清主次，重點管理，讓社會監督，使人民滿意。定點屠宰可劃片區，少設點，多配送，嚴管理，確保畜產品衛生安全。

6、加快無公害畜產品認證體系建設，強制市場準入。建立產品質量標準體系、檢驗檢測體系、認定認證體系、安全信用體系和質量安全溯源機制。今年的中央一號文件提出要“加快完善農產品質量安全標準體系，建立農產品質量安全追溯制度。”

7、要提高國民對畜產品安全的意識，合理規劃工業區（冶煉廠、化工廠、化肥廠），畜產品生產區。正確使用獸醫獸藥，盡量使用沒有工業污染和獸藥、農藥殘留的飼草飼料，不在工業污染嚴重區域里發展畜禽養殖，確保生產的畜產品安全性。

第四篇：動物源性飼料產品安全衛生管理辦法農業部令第40號

動物源性飼料產品安全衛生管理辦法（農業部令第40號）

《動物源性飼料產品安全衛生管理辦法》業經2004年7月14日農業部第25次常務會議審議通過，現予公布，自2004年10月1日起施行。部長

杜青林 二OO四年八月二日

【發布單位】 農業部

【發布文號】 農業部令第40號 【發布日期】 2004-8-2 【生效日期】 2004-10-1 【效 力】 有效

【備 注】

《動物源性飼料產品安全衛生管理辦法》業經2004年7月14日農業部第25次常務會議審議通過，現予公布，自2004年10月1日起施行。部長

杜青林 二OO四年八月二日

第一章

總

則

第一條 為加強動物源性飼料產品安全衛生管理，根據《飼料和飼料添加劑管理條例》，制定本辦法。

第二條 農業部負責全國動物源性飼料產品的管理工作。

縣級以上地方人民政府飼料管理部門負責本行政區域內動物源性飼料產品的管理工作。

第三條 本辦法所稱動物源性飼料產品是指以動物或動物副產物為原料，經工業化加工、制作的單一飼料。

動物源性飼料產品目錄由農業部發布。

第二章

企業設立審查

第四條 設立動物源性飼料產品生產企業，應當向所在地省級人民政府飼料管理部門提出申請，經審查合格，取得《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》后，方可辦理企業登記手續。

第五條 設立動物源性飼料產品生產企業，應當具備下列條件：

（一）廠房設施

1.廠房無破損，廠房及其附屬設施便于清洗和消毒；

2.相應的防蠅、防鼠、防鳥、防塵設備和倉儲設施；

3.相應的更衣室、衛生間、洗手池。

（二）生產工藝及設備

1.生產工藝和設備能滿足產品的安全衛生和質量標準要求；

2.相應的清洗、消毒、烘干、粉碎等設施。

（三）人員

1.技術負責人具有大專以上文化程度或中級以上技術職稱，熟悉生產工藝，從事相應專業工作2年以上；

2.質量管理及質檢機構負責人具有大專以上文化程度或中級以上技術職稱，從事相應專業工作3年以上；

3.特有工種從業人員取得相應的職業資格證書。

（四）質檢機構及設備

1.設立質檢機構；

2.設立儀器室（區）、檢驗操作室（區）和留樣觀察室（區）；

3.質量檢驗所需的基本設備。

（五）生產環境

1.企業所在地遠離動物飼養場地，最小距離1000米。如靠近屠宰場所，需有必要的隔離措施；

2.廠區內禁止飼養動物；

3.生產廠區布局合理，原料整理、生產加工、成品儲存等區域分開，保證成品和原料單獨存放，防止交叉污染。

（六）污染防治措施

完備的廢棄物收集、處理系統和污染防治設施，其排放符合環保要求。

第六條 申請設立動物源性飼料產品生產企業的，應當填報《動物源性飼料產品生產申請書》，并提供符合第五條規定條件的相關材料。

《動物源性飼料產品生產申請書》可以從所在地省級人民政府飼料管理部門免費領取或從中國飼料工業信息網（網址：http://www.tmdps.cn）下載。

第七條 省級人民政府飼料管理部門收到《動物源性飼料產品生產申請書》及其相關材料后，應當在15個工作日內完成對企業的材料審核，交評審組評審；并在收到評審意見后5個工

作日內作出審查決定。決定不予頒發的，書面通知申請人，并說明理由。

申請材料不齊全或者不符合規定條件的，應當在5個工作日內一次告知申請人需補正的全部內容。

《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》樣式由農業部制定。

第八條 評審組由評審員、技術專家3-5人組成，評審員須經農業部培訓合格。

評審組應當對申請人的生產條件進行實地考察。

第三章 生產管理

第九條 企業應當建立下列制度：

（一）崗位責任制度；

（二）生產管理制度；

（三）檢驗化驗制度；

（四）標準及質量保證制度；

（五）安全衛生制度；

（六）產品留樣觀察制度；

（七）計量管理制度。

第十條 企業原料管理應當符合下列要求：

（一）原料采購和出庫有完整記錄，并至少保存二年。禁止采購腐敗、污染或來自動物疫區的動物原料；

（二）原料分類堆放并明確標識，保證合格原料與不合格原料、哺乳類動物原料與其它原料分開。禁止露天放置原料；

（三）原料使用遵循先進先出原則。使用前進行篩選，去除不合格原料并作無害化處理。

第十一條 企業生產過程管理應當符合下列要求：

（一）禁止在廠區內堆積不必要的器材、物品，以免有害生物孳生；

（二）對用于制造、包裝、儲運的設備及器具定期清洗、消毒；

（三）使用同一設備生產不同動物源性飼料產品前，應當對設備進行徹底清洗，防止交叉污染；

（四）操作人員應當有健康證明，特殊作業人員須半年體檢一次；

（五）嚴格按照生產工藝流程生產；

（六）制作生產記錄，包括原料種類、原料數量、生產日期、產品數量、生產工藝條件等內容，并至少保存二年。

第十二條 企業成品管理應當符合下列要求：

（一）成品檢驗合格，并制作檢驗記錄和檢驗報告。檢驗項目包括：總菌數、大腸桿菌、沙門氏菌、重金屬、特定病原菌等安全衛生指標；

（二）成品被有害、有毒物質污染或因其它原因導致品質破壞時，立即予以銷毀，并追查原因，制作記錄；

（三）成品分類存放，防止誤裝混裝。

第十三條 產品包裝物不得破損，并附具明確、醒目的標識和標簽。

包裝物需重復使用的，應當進行清潔、沖洗、消毒。

第十四條 產品標簽應當符合國家飼料標簽標準，并標明動物源名稱和《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》編號。

乳及乳制品之外的動物源性飼料產品還應當在標簽上標注“本產品不得飼喂反芻動物”字樣。

第四章 經營、進口和使用管理

第十五條 產品經營者購進動物源性飼料產品時，應當核對產品標簽、產品質量合格證。

禁止經營標簽標注不符合本辦法第十四條規定的動物源性飼料產品。

第十六條 進口動物源性飼料產品，應當按照《進口飼料和飼料添加劑登記管理辦法》的規定辦理進口產品登記證。

禁止進口動物疫情流行國家（地區）的動物源性飼料產品。

禁止進口經第三國（地區）轉口的動物疫情流行國家和地區的動物源性飼料產品。

第十七條 對已獲得產品登記證的進口動物源性飼料產品，在農業部宣布禁用后，其產品登

記證自禁用之日起失效。獲證企業應當將產品登記證退回農業部，由農業部注銷并予公告。

農業部宣布暫停進口的動物源性飼料產品，其產品登記證在暫停期間停止使用。

第十八條 禁止在反芻動物飼料中使用動物源性飼料產品，但乳及乳制品除外。

第十九條 禁止經營、使用無產品登記證的進口動物源性飼料產品；禁止經營、使用未取得《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》的動物源性飼料產品。

第五章

監督檢查

第二十條 生產企業應當填寫生產經營狀況備案表，于每年3月底前報省級人民政府飼料管理部門備案。

備案表由省級人民政府飼料管理部門免費提供，企業也可從中國飼料工業信息網（網址：http://www.tmdps.cn）下載。

農業部不定期對備案工作進行督查。

第二十一條 縣級以上地方人民政府飼料管理部門應當不定期對動物源性飼料產品生產企業進行現場檢查，但不得妨礙企業正常的生產經營活動，不得索取或收受財物，不得牟取其他利益。

第二十二條 在備案和現場檢查中，發現動物源性飼料產品生產企業生產條件發生重大變化、存在嚴重安全衛生隱患或產品質量安全問題，或者有其他違反本辦法情形的，縣級以上地方人民政府飼料管理部門應當依法調查，并及時作出處理決定。

第二十三條 生產企業有下列情形之一的，省級人民政府飼料管理部門應當收回、注銷其《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》，并予公告：

（一）基本情況發生較大變化，已不具備基本生產條件或安全衛生條件的；

（二）停產兩年以上的；

（三）破產或被兼并的；

（四）遷址未通知主管部門的；

（五）買賣、轉讓、租借《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》的；

（六）連續兩年沒有上報備案材料，經督促拒不改正的。

第六章

罰

則

第二十四條 通過欺騙、賄賂等不正當手段取得《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》的，由省級人民政府飼料管理部門撤銷其《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》，并予公告，三年內不再受理該申請人提出的申請。

第二十五條 買賣、轉讓、租借《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》，有違法所得的，處違法所得三倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。

第二十六條 未取得或假冒、偽造《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》生產動物源性飼料產品，有違法所得的，處違法所得三倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。

第二十七條 違反本辦法第十、十一、十二條規定的，給予警告，限期改正；逾期不改或者再次出現同類違法行為的，處一千元以上一萬元以下罰款。

第二十八條 經營、使用未取得《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》的動物源性飼料產品的，責令改正。有違法所得的，處違法所得二倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。

第二十九條 其他違反本辦法規定的行為，依照《飼料和飼料添加劑管理條例》的有關規定處罰。

第七章

附

則

第三十條 本辦法施行前已設立的動物源性飼料產品生產企業，應當自本辦法施行之日起六個月內辦理《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》。

第三十一條 本辦法自2004年10月1日起施行。

附件：

動物源性飼料產品目錄

一、肉粉（畜和禽）、肉骨粉（畜和禽）

二、魚粉、魚油、魚膏、蝦粉、魷魚肝粉、魷魚粉、烏賊膏、烏賊粉、魚精粉、干貝精粉

三、血粉、血漿粉、血球粉、血細胞粉、血清粉、發酵血粉

四、動物下腳料粉、羽毛粉、水解羽毛粉、水解毛發蛋白粉、皮革蛋白粉、蹄粉、角粉、雞雜粉、腸粘膜蛋白粉、明膠

五、乳清粉、乳粉、巧克力乳粉、蛋粉

六、蠶蛹、蛆、鹵蟲卵

七、骨粉、骨灰、骨炭、骨制磷酸氫鈣、蝦殼粉、蛋殼粉、骨膠

八、動物油渣、動物脂肪、飼料級混合油

《動物源性飼料產品安全衛生管理辦

法》釋義

農業部全國飼料工作辦公室

第一章 總則

第一條 為加強動物源性飼料產品安全衛生管理，根據《飼料和飼料添加劑管理條例》，制定本辦法。

【釋義】動物源性飼料產品安全衛生概念包括兩個方面，一方面是動物源性飼料產品有可能引發或傳播動物疾病，如瘋牛病、癢病就是因使用來源于反芻動物的飼料飼喂反芻動物造成的。其他一些動物疾病也會因為動物源性飼料加工過程的不安全因素而傳播。另一方面，動物源性飼料產品原料中含有的有毒有害物質或在加工過程中摻入的有毒有害物質，會直接影響到飼料產品的質量安全，如皮革蛋白粉作為鞣制皮革的副產物，其中含有重金屬鎘，不經過有效的處理將導致飼料產品中鎘超標，即不符合強制性國家標準《飼料衛生標準》的要求，從而影響飼料產品的質量安全。

基于上述兩個原因，農業部根據《飼料和飼料添加劑管理條例》（以下簡稱《條例》）制定并頒布了本辦法。通過加強動物源性飼料生產、經營和使用管理，規范企業行為，維護市場秩序，嚴格防范瘋牛病等動物疫病的發生和傳播。

第二條 農業部負責全國動物源性飼料產品的管理工作。

縣級以上地方人民政府飼料管理部門負責本行政區域內動物源性飼料產品的管理工作。

【釋義】農業部在動物源性飼料產品安全衛生管理的主要職責：一是制定管理辦法和其他規范性文件，并指導監督省級飼料管理部門開展動物源性飼料產品安全衛生管理工作，對從事《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》審核的評審員進行培訓；二是根據動物疫情，發布禁止（或解禁）某些動物源性飼料產品生產、經營和使用的公告，宣布禁止進口（或出口）可能傳播動物疫病或存在質量安全問題的動物源性飼料產品或含有動物源性飼料產品的其他飼料產品；三是辦理進口動物源性飼料產品登記手續，核發《登記許可證》；四是制定相關產品的質量標準、檢測方法標準和安全衛生標準；五是對涉及動物源性飼料產品安全衛生管理的重大案件和跨省（市、區）大要案進行督查，下達全國動物源性飼料產品質量安全檢測計劃并組織實施。

縣級以上地方人民政府飼料管理部門負責本行政區域內動物源性飼料產品的管理工作。省級飼料管理部門主要負責《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》的審核發放工作，并對縣、市飼料管理部門進行指導，查處重大案件和協調督查跨地區案件，制定并組織實施動物源性飼料產品質量監督檢測計劃。縣市級飼料管理部門負責本轄區的動物源性飼料產品生產、經營、使用管理工作。

第三條 本辦法所稱動物源性飼料產品是指以動物或動物副產物為原料，經工業化加工、制作的單一飼料。

動物源性飼料產品目錄由農業部發布。

【釋義】本辦法調整的對象是經工業化加工、制作的動物或動物副產品，直接作為飼料飼喂的肉類、魚類、動物副產品不在本辦法的管理范圍。動物源性飼料作為單一飼料，是《條例》管理的對象。《條例》中的管理內容適用于動物源性飼料產品，單一飼料也要遵從《條例》中有關產品審定、禁止、淘汰等方面的規定。

動物源性飼料產品目錄由農業部發布，目前已隨辦法發布，并在執行過程中將根據實際情況進行不定期的修訂。

第二章 企業設立審查

第四條 設立動物源性飼料產品生產企業，應當向所在地省級人民政府飼料管理部門提出申請，經審查合格，取得《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》后，方可辦理企業登記手續。

【釋義】《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》（以下簡稱《合格證》）不是新增加的行政許可項目，而包含在國務院發布的飼料行政許可“飼料企業設立審查”項目之中。《合格證》的審核發放制度是根據《條例》第九條的規定，針對動物源性飼料產品這種特殊的單一飼料，對照《條例》中企業設立條

件而制定的。同時，根據《條例》的規定，《合格證》審核發放工作應在企業登記之前。各省級飼料管理部門要與當地工商行政管理部門協調，以保證該項審批順利實施。

第五條 設立動物源性飼料產品生產企業，應當具備下列條件（本刊略）

【釋義】上述6項條件是逐一對照《條例》的企業設立條件制定的，是統一的要求。不同動物源性飼料產品生產企業設立的條件應將分品種細化。

第六條 申請設立動物源性飼料產品生產企業的，應當填報《動物源性飼料產品生產申請書》，并提供符合第五條規定條件的相關材料。

《動物源性飼料產品生產申請書》可以從所在地省級人民政府飼料管理部門免費領取或從中國飼料工業信息網（網址：http://www.tmdps.cn）下載。

【釋義】本條除申請書外要求提供符合第五條規定條件的相關材料是指廠區布局圖、工藝流程圖、特殊工種職業資格證書、環保部門發放的證明等。

根據《行政許可法》的要求，行政許可可以通過信函、電報、電傳、傳真、電子數據交換和電子郵件等方式提出。為方便申請者獲得《動物源性飼料產品生產申請書》的格式，在中國飼料工業信息網（網址：http://www.tmdps.cn）的網頁上掛載了申請書表格。各省級飼料管理部門應根據實際情況準備充足的紙質申請書以備企業索取。

第七條 省級人民政府飼料管理部門收到《動物源性飼料產品生產申請書》及其相關材料后，應當在15個工作日內完成對企業的材料審核，交評審組評審；并在收到評審意見后5個工作日內作出審查決定。決定不予頒發的，書面通知申請人，并說明理由。

申請材料不齊全或者不符合規定條件的，應當在5個工作日內一次告知申請人需補正的全部內容。

《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》樣式由農業部制定。

【釋義】本條是按照《行政許可法》規定的時限設置的。應當注意的是，在受理時要有時間記錄，并有標明受理人和時間的受理單。同時，注意受理和接收的區別，申請材料不齊全或者不符合規定條件的，應當在5個工作日內一次告知申請人需補正的全部內容，補正之前這段時間不應計算在受理時間內。受理計時應從申請材料符合規定時計算。還要注意不予頒發《合格證》的，要書面通知申請人，并說明理由。

第八條 評審組由評審員、技術專家3～5人組成，評審員須經農業部培訓合格。

評審組應當對申請人的生產條件進行實地考察。

【釋義】農業部負責省級飼料管理部門、檢測機構的評審員培訓工作。培訓工作分階段進行，對培訓合格的人員發給相應的培訓證書。評審員的構成應包括管理人員、檢測人員和技術專家。從以往經驗來看，由于多數省、自治區、直轄市地域大，生產企業多，可適當選擇一些縣市飼料管理部門的人員參加評審工作。為保證評審工作的公正性，可采取跨區（縣、市）評審的形式，以降低行政成本，提高工作效率。檢測部門應當吸納一些對飼料產品較為熟悉、專業知識較豐富、從事檢測工作的人員參與評審工作，也為產品質量監督檢測工作奠定基礎。根據《行政許可法》的規定，評審和現場考察時間不計算在許可時限內。

第三章 生產管理

第九條 企業應當建立下列制度：

（一）崗位責任制度；

（二）生產管理制度；

（三）檢驗化驗制度；

（四）標準及質量保證制度；

（五）安全衛生制度；

（六）產品留樣觀察制度；

（七）計量管理制度。

【釋義】上述各項制度均是根據《條例》和相關法律法規的規定，適用于飼料企業的基本制度，以保證動物源性飼料產品生產企業的質量安全。

第十條 企業原料管理應當符合下列要求：

（一）原料采購和出庫有完整記錄，并至少保存兩年。禁止采購腐敗、污染或來自動物疫區的動物原料；

（二）原料分類堆放并明確標識，保證合格原料與不合格原料、哺乳類動物原料與其它原料分開。禁止露天放置原料；

（三）原料使用遵循先進先出原則。使用前進行篩選，去除不合格原料并作無害化處理。

【釋義】原料控制是保證動物源性飼料產品安全衛生的基本前提。原料控制應遵循保證可追溯、新鮮度、分類堆放的原則，從源頭上保證動物源性飼料產品質量安全。

第十一條 企業生產過程管理應當符合下列要求：

（一）禁止在廠區內堆積不必要的器材、物品，以免有害生物孳生；

（二）對用于制造、包裝、儲運的設備及器具定期清洗、消毒；

（三）使用同一設備生產不同動物源性飼料產品前，應當對設備進行徹底清洗，防止交叉污染；

（四）操作人員應當有健康證明，特殊作業人員須半年體檢一次；

（五）嚴格按照生產工藝流程生產；

（六）制作生產記錄，包括原料種類、原料數量、生產日期、產品數量、生產工藝條件等內容，并至少保存兩年。

【釋義】對生產過程的管理側重于安全衛生方面的管理，因此，本條第（一）項至第（五）項從廠區環境、包裝運輸、設備清洗、工藝流程和人員健康等方面進行了規范，第（六）項則是為了保證生產過程的可追溯性。

第十二條 企業成品管理應當符合下列要求：

（一）成品檢驗合格，并制作檢驗記錄和檢驗報告。檢驗項目包括：總菌數、大腸桿菌、沙門氏菌、重金屬、特定病原菌等安全衛生指標；

（二）成品被有害、有毒物質污染或因其它原因導致品質破壞時，立即予以銷毀，并追查原因，制作記錄；

（三）成品分類存放，防止誤裝混裝。

【釋義】成品管理是產品出廠前的最后一關，本條對成品檢驗、特殊情況處理、成品碼放提出了具體要求。

第十三條 產品包裝物不得破損，并附具明確、醒目的標識和標簽。包裝物需重復使用的，應當進行清潔、沖洗、消毒。

【釋義】包裝和標簽是動物源性飼料產品管理的薄弱環節。包裝和標簽不符合規定，不僅不利于消費者的使用，而且給摻雜使假提供了可趁之機。因此，本條對包裝物和標簽加以強調，并作了提示性規定。

第十四條 產品標簽應當符合國家飼料標簽標準，并標明動物源名稱和《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》編號。

乳及乳制品之外的動物源性飼料產品還應當在標簽上標注“本產品不得飼喂反芻動物”字樣。

【釋義】本條是針對動物源性飼料產品標簽的特殊要求。其中《合格證》編號由各省、自治區、直轄市編制，而“本產品不得飼喂反芻動物”字樣是本辦法第十八條規定的禁止事項。

第四章 經營、進口和使用管理

第十五條 產品經營者購進動物源性飼料產品時，應當核對產品標簽、產品質量合格證。

禁止經營標簽標注不符合本辦法第十四條規定的動物源性飼料產品。

【釋義】本條是對動物源性飼料產品經營者從事銷售活動的規定，重點是標簽和產品質量合格證。

第十六條 進口動物源性飼料產品，應當按照《進口飼料和飼料添加劑登記管理辦法》的規定辦理進口產品登記證。

禁止進口動物疫情流行國家（地區）的動物源性飼料產品。

禁止進口經第三國（地區）轉口的動物疫情流行國家和地區的動物源性飼料產品。

【釋義】本條是針對進口動物源性飼料產品的規定。包括產品登記證和禁止事項。關于禁止事項的發布，目前的執行方式是，農業部和國家質檢總局聯合發布禁止進口的公告后即行禁止。因此，各級飼料管理部門和進口動物源性飼料產品經營企業要密切關注禁令發布動態，掌握相關信息。

第十七條 對已獲得產品登記證的進口動物源性飼料產品，在農業部宣布禁用后，其產品登記證自禁用之日起失效。獲證企業應當將產品登記證退回農業部，由農業部注銷并予公告。

農業部宣布暫停進口的動物源性飼料產品，其產品登記證在暫停期間停止使用。

【釋義】本條是針對禁用或禁止進口動物源性飼料產品后，對其產品登記證的處理方式。禁用動物源性飼料產品是長期的，而暫停進口是階段性的。如歐盟2000年禁止生產、銷售動物源性飼料產品后，我國宣布禁止從歐盟進口多種動

物源性飼料產品。其中，反芻動物源性飼料產品的禁令將延續到歐盟不存在瘋牛病風險為止，但歐盟生產的魚粉或僅包含魚粉等水生動物成分的飼料將會解除禁令，前者為禁用，后者為暫停進口。

第十八條 禁止在反芻動物飼料中使用動物源性飼料產品，但乳及乳制品除外。

【釋義】本條是對使用環節的禁止性規定。要注意的是兩點，一是乳和乳制品可以在反芻動物飼料中使用，原因是科學證明乳及乳制品不傳播瘋牛病、癢病。但高油脂的代乳粉要明確其油脂的來源，如果是動物來源也是不安全的，因此要確認其為植物油脂。二是雖然在反芻動物飼喂過程中使用動物源性飼料產品可以提高其生產性能，但由于我國目前的動物源性飼料摻雜現象嚴重，不可避免地會出現非反芻動物源性飼料產品中含有反芻動物成分，也會導致瘋牛病和癢病的發生和傳播，因此，禁止在反芻動物飼料中使用所有動物源性飼料產品（乳及乳制品除外）。

第十九條 禁止經營、使用無產品登記證的進口動物源性飼料產品；禁止經營、使用未取得《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》的動物源性飼料產品。

【釋義】 本條是有關經營、使用環節應核對相關證書的規定及禁止事項。

第五章 監督檢查

第二十條 生產企業應當填寫生產經營狀況備案表，于每年3月底前報省級人民政府飼料管理部門備案。

備案表由省級人民政府飼料管理部門免費提供，企業也可從中國飼料工業信息網（網址：http://www.tmdps.cn）下載。

農業部不定期對備案工作進行督查。

【釋義】本條設立了生產企業備案制度及其監督檢查制度。備案是動物源性飼料產品生產企業的一項義務，飼料管理部門可以通過備案提供的信息全面掌握生產企業的生產情況和存在的問題，是將企業的自我監督和管理部門的監督結合的一種管理方式。農業部不定期對備案工作進行督查，體現了《行政許可法》中強調的建立健全對行政機關實施行政許可的監督制度。

需要強調的是，備案并不是一種許可或審批，而屬于《行政許可法》第61條第1款規定的通過“核查材料”來履行監督責任的制度，其目的是使飼料管理部門掌握有關信息，以便對企業的生產經營行為及時進行監督。相對人只要如實

填報了有關材料并提交給飼料管理部門即完成備案義務，而不需要飼料管理部門的審批。

第二十一條 縣級以上地方人民政府飼料管理部門應當不定期對動物源性飼料產品生產企業進行現場檢查，但不得妨礙企業正常的生產經營活動，不得索取或收受財物，不得牟取其他利益。

【釋義】本條是根據《行政許可法》強調對行政許可項目加強日常監督的有關規定制定的。從飼料行業管理的現實看，重許可、輕監督的現象普遍存在，不僅影響了行政許可的有效實施，而且會給動物源性飼料產品質量安全帶來隱患。因此，各級飼料管理部門要加強該類產品的日常監督，并嚴格遵守廉潔自律的有關規定。

第二十二條 在備案和現場檢查中，發現動物源性飼料產品生產企業生產條件發生重大變化、存在嚴重安全衛生隱患或產品質量安全問題，或者有其他違反本辦法情形的，縣級以上地方人民政府飼料管理部門應當依法調查，并及時作出處理決定。

【釋義】本條規定了飼料管理部門在監督檢查中發現違反本辦法規定行為時所應履行的職責。雖然依法調查、及時查處是各級飼料管理部門應當履行的職責，但由于各種原因，一些違規行為不能及時依法查處也屢見，不作為現象也存在。本條在此突出強調了飼料管理部門的職責。

需要注意的是，本條中的違法行為發現機關和作出處理決定的機關并不完全一致，如“生產條件發生重大變化”可能是由縣、地級飼料管理部門發現的，但在收回、注銷《合格證》的情形下，則要由省級飼料管理部門作出處理決定。各級飼料管理部門一定要認真履行職責，不能以罰（款）代收（證）。

第二十三條 生產企業有下列情形之一的，省級人民政府飼料管理部門應當收回、注銷其《動物源性飼料產品生產企業安全衛生合格證》，并予公告：

（一）基本情況發生較大變化，已不具備基本生產條件或安全衛生條件的；

（二）停產兩年以上的；

（三）破產或被兼并的；

（四）遷址未通知主管部門的；

（五）買賣、轉讓、租借《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》的；

（六）連續兩年沒有上報備案材料，經督促拒不改正的。

【釋義】本條列出6種應注銷《合格證》的情況，是根據《行政許可法》第七十條的有關規定，并結合動物源性飼料產品生產企業的實際情況制定的。由于在上述情形下，生產企業已不具備安全衛生合格的條件，故應當收回、注銷其《合

格證》。收回、注銷的主要目的不在于對相對人懲誡、制裁，而是根據客觀條件的變化終止已不符合許可條件的被許可人的資格，故不是行政處罰。但在執法程序上，要參照《行政處罰法》的規定進行。

第六章 罰則

第二十四條 通過欺騙、賄賂等不正當手段取得《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》的，由省級人民政府飼料管理部門撤銷其《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》，并予公告，三年內不再受理該申請人提出的申請。

【釋義】本條是依據《行政許可法》的有關規定制定的。對上述行為的處罰要由做出行政許可的機關執行，在實際操作過程中要注意證據的取得和履行相應的程序。

通過欺騙、賄賂等不正當手段取得《合格證》的，屬于不應當獲得許可而獲得許可的情形，因此省級飼料管理部門在發現后，應當予以撤銷，撤銷的效力原則上溯及發證之日。這與作為行政處罰一種的吊銷是有區別的：吊銷是相對人合法獲得許可后，由于利用許可從事違法活動而被許可機關終止其許可資格，吊銷的效力從吊銷之日起算，不溯及發證之日。

第二十五條 買賣、轉讓、租借《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》，有違法所得的，處違法所得三倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。

【釋義】根據《行政許可法》第九條的規定，除法律、法規規定可以轉讓的外，行政許可不得轉讓。《合格證》的取得與特定企業的生產經營條件密切相關，如果允許轉讓就失去意義，因此依法不得轉讓。

本條所稱買賣《合格證》是指一個取得《合格證》的企業將其擁有的《合格證》有償出售給另一個未取得《合格證》的企業；轉讓是指一個取得《合格證》的企業將其擁有的《合格證》通過共同使用的方式供其它未獲得《合格證》的企業使用；租借是指一個取得《合格證》的企業將其擁有的《合格證》在一定時間內出租、出借給未獲得《合格證》的企業使用。上述三種行為均導致未取得《合格證》的企業冒用他人的《合格證》。因此，對買賣、轉讓、租借雙方均應按本條進行處罰。

第二十六條 未取得或假冒、偽造《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》生產動物源性飼料產品，有違法所得的，處違法所得三倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。

【釋義】本條與第二十五條內容相近，性質類似，因此處罰方式相同。

第二十七條 違反本辦法第十、十一、十二條規定的，給予警告，限期改正；逾期不改或者再次出現同類違法行為的，處一千元以上一萬元以下罰款。

【釋義】本條是針對原料、生產過程和成品3個環節違規行為處罰的條款。

對于這類違法行為，應當遵循先教育、后處罰和先輕后重的順序，不能不教而誅。在發現相應違法行為后，要先指出，給予書面警告并限期改正；在整改期間和整改合格后，要加強對違法行為人的檢查，逾期不改或者再次出現同類違法行為的，則要給予罰款處罰。

第二十八條 經營、使用未取得《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》的動物源性飼料產品的，責令改正。有違法所得的，處違法所得二倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。

【釋義】本條是對經營、使用未取得《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》的動物源性飼料產品的企業或個人進行處罰的規定。由于這類行為社會危害性較大，因此在責令改正的同時，要給予罰款處罰。

第二十九條 其他違反本辦法規定的行為，依照《飼料和飼料添加劑管理條例》的有關規定處罰。

【釋義】本條規定其他違規行為的處罰，以與《條例》銜接。

第七章 附則

第三十條 本辦法施行前已設立的動物源性飼料產品生產企業，應當自本辦法施行之日起6個月內辦理《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》。

【釋義】本條規定了本辦法頒布前已經從事物源性飼料產品生產企業應當根據本辦法的要求辦理相關手續的時限。由于此前已設立的企業要根據本辦法規定進行各方面的整改，因此給予半年的準備時間以保證過渡期的轉換。

第三十一條 本辦法自2004年10月1日起施行。

【釋義】本條規定了本辦法施行的起始時限。根據《關于貫徹實施<動物源性飼料產品安全衛生管理辦法>的通知》的要求，自2004年10月1日起至2005年4月30日，對重點產品品種辦理《動物源性飼料生產企業安全衛生合格證》。

附件：動物源性飼料產品目錄

一、肉粉（畜和禽）、肉骨粉（畜和禽）

二、魚粉、魚油、魚膏、蝦粉、魷魚肝粉、魷魚粉、烏賊膏、烏賊粉、魚精粉、干貝精粉

三、血粉、血漿粉、血球粉、血細胞粉、血清粉、發酵血粉

四、動物下腳料粉、羽毛粉、水解羽毛粉、水解毛發蛋白粉、皮革蛋白粉、蹄粉、角粉、雞雜粉、腸粘膜蛋白粉、明膠

五、乳清粉、乳粉、巧克力乳粉、蛋粉

六、蠶蛹、蛆、鹵蟲卵

七、骨粉、骨灰、骨炭、骨制磷酸氫鈣、蝦殼粉、蛋殼粉、骨膠

八、動物油渣、動物脂肪、飼料級混合油

第五篇：動物源性醫療器械產品注冊申報資料撰寫指導原則

動物源性醫療器械產品注冊申報資料撰寫指導原則

一、概述

某些醫療器械可能含有動物來源的材料，這些材料是多種多樣的，可以構成該器械的主要部件（例如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等）、涂層或者浸滲劑（例如肝素、明膠、膠原等），也可成為生產過程中所用的輔助材料（例如牛脂等）。動物組織及其衍生物的使用可能會比非動物來源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風險。因此，對于動物源性醫療器械安全性的評價，需要考慮比常規醫療器械更多的方面的內容。如果生產者在撰寫醫療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學地評價醫療器械產品的風險受益比，進而提高產品注冊申報的效率。為指導生產者對該類醫療器械的注冊申報資料進行撰寫，特制訂本指導原則。

本指導原則適用于所有采用無生命的動物組織制成的或取材于動物組織的醫療器械（體外診斷用醫療器械除外）。本指導原則同樣適用于采用了動物組織的衍生物或由動物體自然獲取的物質（例如：牛奶、羊毛等）的醫療器械。

本指導原則僅是針對申報資料中有關技術性文件（產品技術報告、產品風險分析報告、產品標準及產品說明書）撰寫時在滿足一般性要求的基礎上，針對動物源性醫療器械產品的特點需特別關注和增加論述的內容，對于其他注冊申報資料的要求，申請者應按照《醫療器械注冊管理辦法》的相關要求并參照《醫療器械臨床試驗規定》、《醫療器械標準管理辦法(試行)》、《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》、《關于含有牛、羊源性材料醫療器械注冊有關事宜的公告》（國食藥監械［2006］407號）、《無源植入性醫療器械產品注冊申報資料撰寫指導原則》等其它相關法規文件的要求，并根據所申報醫療器械的自身特點進行準備。

由于動物源性醫療器械的多樣性，對于某些特定的動物源性醫療器械或材料可能需要根據具體產品的特性適當增減相關內容，此時需申報企業對涉及到的內容做出相應的說明，并具體闡述其理由及科學依據。

二、境內醫療器械注冊申報資料需增加的內容

以下申報資料在滿足一般性要求的基礎上，還應增加下述內容：

（一）產品技術報告

對于動物源性醫療器械，這一部分的資料需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風險方面有關的技術內容。

鑒于不同種類和不同數量的病毒和傳染性病原體感染人體的概率不盡相同，而不同動物種類易感染病毒和傳染性病原體的種類和程度也千差萬別，因此動物種類的確定對于動物源性醫療器械的風險起著重要作用。此外，動物的地理來源、年齡、取材部位的不同也直接影響著動物源性材料所具有風險的高低。

對于感染病毒和傳染性病原體的風險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風險降至最低。為確保風險的可控性，企業需建立起一套追溯體系，以便在發現不良事件時能夠及時查出原因并采取措施以防止類似不良事件的發生。此外，定點飼養、定點采購、定點屠殺，以及根據國家相關規定進行動物防疫、檢疫，都是降低病毒和傳染性病原體傳播風險的必要手段。

對于動物源性材料帶來的免疫原性風險的降低，一般采用在生產工藝中降低其免疫原性的方法，包括脫細胞、去除雜蛋白，以及使蛋白質變性等物理的和/或化學的處理步驟，生產企業需對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證。然而，這些處理步驟以及滅活和去除病毒和／或傳染性病原體的處理步驟有可能是以犧牲材料本身的使用性能為代價的，生產企業需充分評估其對產品的不利影響，以保證產品最終能夠安全有效地使用。

因此，在產品技術報告中至少需增加以下內容：

1、動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質的具體描述；

2、對于常規定點飼養的動物種類，提供與動物定點飼養單位簽訂的長期供貨協議及飼養單位的資質證明；如果涉及中間商，應提供所有中間商的有關供貨協議及資質證明；

3、對于常規定點屠宰的動物種類，提供生產者與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；

4、對所執行的檢疫標準的描述，以及所取材動物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證、對動物進行防疫接種的獸醫衛生合格證等；

5、生產者對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；（注：這里提到的批是指在同一環境中飼養、檢疫、屠宰或加工的一組動物。）

6、對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料（具體內容可參見本指導原則第四章）；

7、對清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料。

（二）產品風險分析報告

對于動物源性醫療器械，這一部分的資料需要增加對病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風險的分析、控制以及殘余風險的分析。

鑒于使用動物源性材料所帶來的潛在風險，生產者需具體說明在所申報的醫療器械中使用動物源性材料同使用非動物源性材料相比具有哪些優勢，以便充分評價使用動物源性材料的風險/受益比。對于不同的動物源性醫療器械，其免疫原性風險也會因取材動物的種類、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性風險的基礎上再對其進行有效地控制。

對感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析需包括動物的飼養、運輸、屠宰，動物源性材料的取材、加工處理，以及動物源性醫療器械在人體的使用等各個環節。

因此，在產品風險分析報告中需至少增加以下內容：

1、使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其它材料替代，或者動物源性材料與其它材料的比較具有何種優勢；

2、對動物在飼養過程中可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析（包括飼養方式、飼養條件、飼料種類、防疫情況、運輸等方面）和相應的控制措施；

3、對取材和加工處理等過程中產品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

4、對產品使用過程中人體可能由動物源性醫療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；

5、對產品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施。

（三）產品標準

作為產品的重要技術信息，所取材動物的種類和部位需在產品標準中予以明確。當產品的免疫原性風險很大程度上取決于生產過程控制時，需在產品標準中規定出產品免疫原性或相關性能的控制指標。這些控制指標可能是通過生物化學方法測定的免疫學指標，也可能是通過物理的或化學的方法測定的能夠間接地反映產品免疫原性可得到有效控制的產品技術指標（例如殘留細胞數量、雜蛋白含量等）。產品標準的編制說明中需給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據以證明產品的免疫原性可控制在可接受范圍。

（四）產品說明書

出于對患者知情權的考慮，需在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。

三、境外醫療器械注冊申報資料增加內容

境外動物源性醫療器械應用于人體的風險同境內動物原性醫療器械相一致，因此新增的技術內容可參照境內動物源性醫療器械，但鑒于不同原產國對于動物源性醫療器械管理要求不同，導致相關技術資料的撰寫格式不盡相同，因此對技術資料的撰寫格式和編排順序可以不遵循本指導原則，但對技術內容需全部涵蓋，若有不適用的條款需逐條闡述不適用的理由及科學依據。

（一）動物源安全性技術資料

這一部分的資料可參照境內醫療器械產品技術報告和產品風險分析報告的內容，至少包括：

1、使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其它材料替代，以及動物源性材料與其它材料的比較分析；

2、對所取材動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質的具體描述；

3、對飼養、取材和加工處理等過程中產品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施（若附有國外官方或第三方出具的證明性文件，需提交原件或公證件），以及對產品使用過程中人體可能由動物源性醫療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風險分析和相應的控制措施；（注：該項內容可按照ISO 22442進行提供）

4、對產品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產生的免疫原性方面的風險分析和相應的控制措施，以及清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質量控制指標與驗證性實驗數據或相關資料；

5、對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料（具體內容可參見本指導原則第四章）；

6、生產者對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標識、動物飼養、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾。（注：這里提到的批是指在同一環境中飼養、檢疫、屠宰或加工的一組動物。）

（二）產品標準

在產品標準中需明確所取材動物的種類和部位。必要時，在產品標準中規定出產品免疫原性或相關性能的控制指標，并在標準編制說明中給出這些具體指標及檢測方法制定的科學依據。

（三）產品說明書

出于對患者知情權的考慮，需在產品說明書中明示出產品取材于何種動物的何種組織。

四、病毒滅活有效性驗證資料

為了提高動物源醫療器械的安全性，生產過程中需有特定的滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝。因此，在境內和境外醫療器械注冊申報資料中需增加對生產過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數據或相關資料。

對這些工藝的去除/滅活病毒有效性的驗證，需至少遵循以下原則：

（一）指示病毒的選擇

首先，需要選擇與生產過程中采用的原材料可能含有病毒種類的相關病毒，不能用相關病毒的，要選擇與其理化性質盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質需有代表性（病毒大小、核酸類型以及有無包膜），其中至少需包括一種對物理和/或化學處理有明顯抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要盡可能高（病毒滴度一般需≥106/ml）。

表1列舉了已用于病毒清除研究的病毒。這些病毒根據生產工藝研究情況，對物理化學處理具有不同的耐受性。病毒的耐受性與特定的處理方式有關，只有在了解病毒生物特性和生產工藝特定情況下才能使用這些病毒，而且實際結果會隨著處理情況的變化而變化。

表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例

病毒 小囊狀口腔炎病毒 副流感病毒 鼠白血病病毒（MulV）辛德比斯病毒 牛濾過性腹瀉病毒（BVDV）偽狂犬病毒

科 屬

天然 基因 囊大小

宿主 組 膜(nm）

形狀

耐受性

彈狀病毒 水泡性病毒 馬牛 RNA 有 70×175 子彈狀 低

多面體/球形 球形 球形 多面體/球形 副粘屬 副粘液病毒 多種 RNA 有 100-200

C型腫瘤病

毒

低

逆轉錄 外衣 黃熱

小鼠 RNA 有 80-110 低 低 低 中

阿爾發病毒 人 RNA 有 60－70 疫瘟病毒 牛 RNA 有 50－70 皰疹病毒 水痘病毒 豬 DNA 有 120-200 球形

脊髓灰質炎薩賓微小RNA病

腸道病毒 人 RNA 無 25-30 二十面體 中

1型病毒 毒 腦心肌炎病毒微小RNA病（EMC）毒 呼腸病毒3 SV40 人類免疫缺陷病毒 甲型肝炎病毒 細小病毒(犬、豬)呼腸 乳多孔

心病毒 小鼠 RNA 無 25-30 二十面體 中 正呼腸病毒 各種 RNA 無 60-80

球形

中

多瘤病毒 猴 DNA 無 40-50 二十面體 很高

球形

低 逆轉錄 Lentivirus 人 RNA 有 80-100 Picorna 細小

肝病毒

人 RNA 無 25-30 二十面體 高

細小病毒 犬豬 DNA 無 18-24 二十面體 很高

（二）效果的判定

驗證的目的是為了確定生產工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產全過程中估計去除/滅活病毒的總量。如果制品的生產工藝中包含了兩步或兩步以上病毒去除/滅活步驟，需要分別進行病毒滅活效果驗證。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不需將其計算在總量中。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。如因檢測方法造成病毒降低量＜4 logs時，需盲傳三代，如無病毒檢出,才可認定是有效的滅活病毒工藝。

（三）關于朊蛋白

由于目前尚沒有朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對去除朊蛋白的工藝還很難驗證，因此對牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對源頭進行控制。基于目前對朊蛋白滅活工藝驗證的認知程度，對于牛、羊源性醫療器械，我們可以接受按照四

（一）、（二）規定的原則所進行的病毒滅活有效性驗證資料。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，我們的要求也將隨時調整。

五、其它需要注意的問題

（一）對于由無脊椎動物的組織及其衍生物或天然獲取的物質（如殼聚糖、蠶絲、蜂蠟等）制成的醫療器械，也需參照此指導原則。對于一些可能不直接適用的條款，申報企業需作相應說明，闡述不適用的理由。

（二）利用具有藥品注冊證的動物源性藥品作為醫療器械的原料投入生產的，可提供藥品生產企業的相關資質證明文件（如藥品生產許可證、藥品注冊證、GMP證書等），若能證明已經達到了以上提到的對動物源性醫療器械的要求，則可不提交相應的資料。

（三）對于某些組成成分中不含動物組織或其衍生物，但在生產過程中使用或接觸了本指導原則所包括的動物源性材料的醫療器械（如在采用微生物發酵法制備透明質酸鈉的過程中使用了含動物源成分的培養基），原則上也需提交相應的風險分析和控制措施（若附有國外官方具體的證明性文件，需提交原件或公證件），以及相關的驗證數據或資料，并提供所使用的原料可用于生產人用制品的證明資料。

（四）對于通常情況下不用于醫療器械方面的動物種類需提供該物種適合用于人體使用的相關研究資料。

（五）對于ISO 22442-1:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 22442-1:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗證試驗資料，但其它部分資料仍需符合相關法規和本指導原則的要求。

六、名詞解釋

動物：任何脊椎或無脊椎動物[包括兩棲動物、節肢動物（如甲殼綱動物）、鳥、珊瑚、魚、爬行動物、軟體動物和哺乳動物]，不包括人（智人）。

無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。

醫療器械：同《醫療器械監督管理條例》中的定義。

衍生物：通過制造工藝從動物材料中獲得的物質。例如：透明質酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。

組織性質：指所取材動物組織的健康狀況。

傳染性病原體：未被分類的病原體、朊蛋白以及類似的實體，如瘋牛病因子、羊癢病因子等。

去除：使病毒和傳播性病原體的數量減少的過程。

滅活：降低病毒和/或者可傳播病原體引起感染或者致病反應的能力的過程。

七、參考文獻 1.ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives 2.國家藥品監督管理局，血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則（國藥監注[2002]160號），2002.5