第一篇：毒理學(xué)復(fù)習(xí)題

毒理學(xué)

一、名詞解釋

1、自由基：在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。化學(xué)物通過(guò)接受一個(gè)電子、丟失一個(gè)電子或共價(jià)鍵均裂而形成自由基。

2、遺傳毒性致癌物：指進(jìn)入細(xì)胞后與DNA共價(jià)結(jié)合，引起機(jī)體遺傳物質(zhì)改變，導(dǎo)致癌變的化學(xué)物質(zhì)。

3、終致癌物：前致癌物經(jīng)過(guò)代謝活化產(chǎn)生有致癌活性的代謝產(chǎn)物。

4、代謝活化：一些外源化學(xué)物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒(méi)有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化或生物活化。

5、靶器官：化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，對(duì)體內(nèi)各器官的毒作用并不一樣，往往有選擇性，外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官稱為該物質(zhì)的靶器官。

6、閾劑量：是指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量。（第4版）

閾劑量：在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）某種有害作用的最低劑量或濃度。（第5版）

7、蓄積：外源化學(xué)物以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象稱為蓄積。

物質(zhì)蓄積：當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物后可以用分析方法在體內(nèi)測(cè)出物質(zhì)的原形或其代謝產(chǎn)物時(shí)，稱為物質(zhì)蓄積。

8、毒物：指較低的劑量進(jìn)入機(jī)體后能引起疾病或危及生命的物質(zhì)。

9、血/氣分配系數(shù)：氣態(tài)物質(zhì)由肺泡氣進(jìn)入血液的速度與由血液返回肺泡氣的速度相等，分壓差為零，吸收不再進(jìn)行。此時(shí)氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度與在肺泡氣中的濃度之比稱為血/氣分配系數(shù)。

10、絕對(duì)致死劑量（LD100）：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量（LD50）：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。

11、急性毒性：指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24小時(shí)內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。

慢性毒性：指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。

12、致畸作用：致畸物引起畸形的過(guò)程叫致畸作用。

13、安全性評(píng)價(jià)：利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡），并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。

14、危險(xiǎn)性分析：指對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群可能暴露于某一危害的控制過(guò)程。由三部分構(gòu)成：危險(xiǎn)度評(píng)定、危險(xiǎn)性管理和危險(xiǎn)性交流。

危險(xiǎn)度評(píng)定：指特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群暴露于某一危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計(jì)算或估計(jì)預(yù)期的危險(xiǎn)的過(guò)程，包括評(píng)定伴隨的不確定性。

15、發(fā)育毒性：指出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。

16、管理毒理學(xué)：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué)包括收集、處理和評(píng)價(jià)流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對(duì)化學(xué)物有害效應(yīng)保護(hù)健康和環(huán)境的決策。（第5版）

管理毒理學(xué)：是毒理學(xué)的一個(gè)分支，是將毒理學(xué)的原理、技術(shù)和研究結(jié)果應(yīng)用于化學(xué)物質(zhì) 1

管理，以期達(dá)到保障人類(lèi)健康和保護(hù)生態(tài)環(huán)境免遭破壞的目的。（第4版）

二、填空題

1、毒性參數(shù)常用指標(biāo) 致死劑量或濃度、觀察到有害作用的最低水平、未觀察到有害作用水平、觀察到作用的最低水平、未觀察到作用水平。

2、化學(xué)物的聯(lián)合作用非交互作用（相加作用、獨(dú)立作用）、交互作用（協(xié)同作用、加強(qiáng)作用、拮抗作用）。

3、化學(xué)致癌過(guò)程（多階段學(xué)說(shuō)）大致分為 引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展 三個(gè)階段。

4、免疫毒性對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的毒性主要為免疫抑制、超敏反應(yīng)、自身免疫。

5、危險(xiǎn)度評(píng)定由危害識(shí)別、危害表征、暴露評(píng)定、危險(xiǎn)性表征4個(gè)步驟組成。

6、化學(xué)物在體內(nèi)的貯存方式：蓄積。

4個(gè)貯存庫(kù)：血漿蛋白、肝臟腎臟、脂肪組織、骨骼。

7、毒理學(xué)研究領(lǐng)域描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué)。

8、機(jī)體對(duì)于外源化學(xué)物的處置包括 吸收、分布、代謝、排泄四個(gè)過(guò)程。

9、化學(xué)致癌的過(guò)程（3個(gè)分段）引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展。

10、毒性大小影響的因素很多。

11、毒性作用的影響因素化學(xué)物因素、機(jī)體因素、外源化學(xué)物與機(jī)體所處的環(huán)境條件、化學(xué)物的聯(lián)合作用。

12、微核試驗(yàn)是觀察受試物能否產(chǎn)生微核的試驗(yàn)。主要可檢出 DNA斷裂劑和非整倍體誘變劑。

13、劑量效應(yīng)的曲線類(lèi)型雙曲線型、直線型、S形曲線等，基本類(lèi)型是S形曲線。

三、簡(jiǎn)答題

1、神經(jīng)毒性的類(lèi)型、特點(diǎn)。

答：A、神經(jīng)毒物的類(lèi)型：

（1）按理化性質(zhì)、用途可分為六類(lèi)：金屬、有機(jī)物、氣體類(lèi)、農(nóng)藥類(lèi)、藥物、天然毒素。

（2）按毒物的靶器官分類(lèi)，神經(jīng)毒物可分為四類(lèi)：神經(jīng)細(xì)胞體毒物、神經(jīng)髓鞘毒物、神經(jīng)軸索毒物、神經(jīng)遞質(zhì)毒物。

神經(jīng)毒性：是指外源性的物理、化學(xué)或生物因素引起的生物體神經(jīng)系統(tǒng)功能或結(jié)構(gòu)損害的能力。

神經(jīng)系統(tǒng)損傷可分為結(jié)構(gòu)改變、功能改變和行為改變。

結(jié)構(gòu)改變：缺氧性損害、毒物特異性損害

功能改變：感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能紊亂

行為改變：行為改變是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的綜合功能改變。如意識(shí)喪失、學(xué)習(xí)記憶下降、興奮或抑制、情緒性格改變等。

B、神經(jīng)毒性的作用特點(diǎn)：

（1）神經(jīng)毒性表現(xiàn)可隨年齡的增長(zhǎng)有所不同。

（2）神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元自身不能增殖，一旦受到損傷，它們是不能再生的。

（3）神經(jīng)細(xì)胞最初往往是過(guò)量存在的，少量損失不會(huì)影響神經(jīng)功能和行為活動(dòng)。

（4）由于在后半生神經(jīng)細(xì)胞的減少和神經(jīng)系統(tǒng)的其他改變，神經(jīng)毒性可以隨著年齡衰老

逐步增強(qiáng)。

（5）神經(jīng)毒性反應(yīng)的表現(xiàn)可能是進(jìn)行性的，輕微的功能損傷也可能變得異常嚴(yán)重。

（6）某些物質(zhì)特別是各種藥物在不同劑量下，神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生不同的反應(yīng)。

（7）化學(xué)物質(zhì)的聯(lián)合接觸會(huì)產(chǎn)生相互作用。

2、外源化學(xué)物致突變的類(lèi)型

答：（1）基因突變：堿基置換（轉(zhuǎn)換、顛換）和移碼突變；

（2）染色體畸變：缺失、重復(fù)、倒位、易位；

（3）染色體數(shù)目改變：非整倍體和多倍體。

3、貯存庫(kù)的意義

答：貯存庫(kù)中的毒物與其在血漿中的游離型保持動(dòng)態(tài)平衡，隨著游離毒物的排除，貯存庫(kù)中的毒物會(huì)逐漸釋入血液循環(huán)。如果蓄積部位并非靶器官，貯存庫(kù)可使到達(dá)毒作用部位的毒物數(shù)量減少，毒效應(yīng)強(qiáng)度降低，對(duì)于急性中毒有保護(hù)作用；貯存庫(kù)中蓄積的毒物是慢性毒性作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)，在機(jī)體應(yīng)激的情況下，貯存庫(kù)中的毒物可大量釋放入血，引起明顯的毒作用。

4、發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有哪些？

答：（1）發(fā)育生物體死亡：早早孕丟失、自流流產(chǎn)。

（2）生長(zhǎng)改變：一般指生長(zhǎng)遲緩（胎兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)低于正常對(duì)照的均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。

（3）結(jié)構(gòu)異常：指胎兒結(jié)構(gòu)異常，即畸形。

（4）功能缺陷：包括生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。如聽(tīng)力或視力障礙、生殖功能障礙。

6、急性毒性試驗(yàn)的目的是什么？

答：（1）通過(guò)試驗(yàn)測(cè)定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50值進(jìn)行急性分級(jí)。

（2）通過(guò)觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。

（3）為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試難研究以及其他毒理試驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)，并為選擇觀察指標(biāo)提出建議。

（4）提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。

7、LD50的計(jì)算方法，LD50的優(yōu)點(diǎn)、意義。

答：LD50是引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。

LD50的優(yōu)點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單易行。

LD50的意義：

（1）LD50標(biāo)準(zhǔn)化藥物作用強(qiáng)度，評(píng)價(jià)藥物對(duì)機(jī)體毒性的大小，比較不同藥物毒性的大小；

（2）計(jì)算藥物的治療指數(shù)，藥物劑量和毒性劑量的距離；

（3）為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的選擇提供參考；

（4）通過(guò)比較不同途徑的LD50值，獲得生物利用度的信息。

（5）試驗(yàn)結(jié)果可用來(lái)推測(cè)人類(lèi)的致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供監(jiān)測(cè)參考。

8、慢性毒性作用的目的是什么？

答：（1）觀察長(zhǎng)期接觸受試物的毒性效應(yīng)譜、毒作用特點(diǎn)和毒作有靶器官。了解其毒性機(jī)制。

（2）觀察長(zhǎng)期接觸受試物毒性作用的可逆性。

（3）研究重復(fù)接觸受試物毒性作用的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）和觀察到有害作用的最小劑量（LOAEL），為制定人類(lèi)接觸的安全限量提供參考值。

（4）確定不同動(dòng)物對(duì)受試物的毒效應(yīng)的差異，為將研究結(jié)果外推到人類(lèi)提供依據(jù)。

9、最大無(wú)作用劑量概念、意義。

答：最大無(wú)作用劑量指在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。（第5版）

最大無(wú)作用劑量指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。（第4版）

意義：是評(píng)價(jià)外源化學(xué)物毒作用與制訂安全限值的重要依據(jù)，具有重要的理論和實(shí)踐意義。

10、外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的毒作用分類(lèi)

答：（1）速發(fā)性或遲發(fā)性作用

（2）局部或全身作用

（3）可逆或不可逆作用

（4）超敏反應(yīng)

（5）特異質(zhì)反應(yīng)。

第二篇：藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題

帶*的內(nèi)容是必須理解和記憶的，帶**為重點(diǎn)，無(wú)*的部分必須做到理解、判斷。

一、問(wèn)答題

1.藥物毒性作用包括哪些類(lèi)型和含義？**

2.新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的是什么？它存在哪些局限性？

3.藥物可對(duì)其毒性作用的靶分子產(chǎn)生有哪些影響？

4.組織對(duì)損傷修復(fù)不全會(huì)導(dǎo)致哪些不良后果？**

5.毒代動(dòng)力學(xué)的概念和特點(diǎn)

6.藥物毒代動(dòng)力學(xué)研究的目的是什么？

7.藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用主要包括哪些方面？*

8.藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的有哪些毒性作用？*

9.藥物引起的肝損害有幾種類(lèi)型？*

10.藥物性肝損害的主要機(jī)理是什么？

11.有哪些類(lèi)型的常用藥物對(duì)腎臟有毒性作用？機(jī)制如何？**

12.常用藥物（如阿司匹林、青霉素）引起呼吸系統(tǒng)毒性的主要類(lèi)型和機(jī)制是什么？*

13.對(duì)于呼吸道吸入的氣體和微粒，其理化性質(zhì)對(duì)吸收有何影響？*

14.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類(lèi)型？主要機(jī)理是什么？

15.試述神經(jīng)毒性損傷的特點(diǎn)。

16.抗精神失常藥物的主要毒性作用和機(jī)制是什么？*

17.氨基糖苷類(lèi)抗生素有哪些神經(jīng)毒性?機(jī)制是什么？*

18.試述藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)反饋調(diào)節(jié)的影響及主要毒性作用。

19.藥物對(duì)腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？*

20.藥物腎上腺毒性作用的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)有何意義？*

21.試述藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型。

22.藥物引起光敏反應(yīng)的類(lèi)型及機(jī)制是什么？**

23.可能誘發(fā)眼壓升高的主要藥物及機(jī)制。

24.抗心律失常藥物對(duì)心臟的主要毒性作用有哪些？

25.藥物特殊毒性的概念、特點(diǎn)和主要研究?jī)?nèi)容。**

26.藥物誘發(fā)突變可能帶來(lái)哪些后果？*

27.藥物生殖發(fā)育毒性的基本概念，誘發(fā)不育、流產(chǎn)、畸胎等的主要原因。*

28.藥物誘發(fā)的致畸作用有怎樣的毒理學(xué)特點(diǎn)？**

29.易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些?

30.阿片類(lèi)藥物的成癮主要涉及哪些神經(jīng)核團(tuán)或通路的異常變化？*

31.試述用于戒毒治療的化學(xué)藥種類(lèi)和機(jī)制。*

32.試述新藥急性毒性試驗(yàn)的目的。**

33.新藥急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則和基本方法**

34.試述新藥長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的目的*

35.新藥長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則和基本方法*

36.新藥臨床前一般藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容和目的是什么？*

37.靜脈注射制劑必須進(jìn)行哪些毒性試驗(yàn)研究？**

38.局部用藥的毒性試驗(yàn)包括哪些內(nèi)容？*

二、名詞解釋*

1.藥物毒理學(xué)；

2.治療指數(shù)（therapeutic index）；

3.安全范圍(margin of safety)；

4.毒物(toxicant)

5.毒素(toxin)；

6.靶部位（target site）；

7.量反應(yīng)（graded response）；

8.質(zhì)反應(yīng)（all-or-onen response）；

9.變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）；

10.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）；

11.毒性反應(yīng)（toxic reaction）；

12.遲發(fā)性毒性作用（delayed toxicity）；

13.不可逆性毒性效應(yīng)（irreversible toxic effects）；

14.藥物的消除(elimination)

15.脂肪肝(fatty liver)

16.胚胎毒性（embryo toxicity）

17.致畸性(teratogenicity)

18.致畸劑(teratogen)

19.母體毒性(maternal toxicity)

20.致畸指數(shù)(teratogenic index)

21.突變（mutation）

22.遺傳毒理學(xué)（gentic toxicologe）

23.直接致癌物

24.間接致癌物

25.促癌物

26.成癮性（addiction）；

27.身體依賴性（physiological dependence）；

28.精神依賴型(psychological dependence)；

29.戒斷綜合征(abstinence syndrome)；

30.美沙酮療法；

31.LD50

32.ED50；

33.最大耐受量；

34.最大給藥量；

35.特殊毒性

36.一般藥理學(xué)

37.最大無(wú)作用劑量

38.近似致死量

39.固定劑量試驗(yàn)

40.絕對(duì)致死劑量

第三篇：藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題C

藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題C

一、概念

1.2.3.4.5.首過(guò)代謝或首過(guò)效應(yīng) 藥物致敏原 藥物的胚胎毒性 支氣管激發(fā)試驗(yàn) 蓄積作用

二、填空

1.關(guān)于藥物性肝損害的機(jī)制，大體可分為肝細(xì)胞毒作用和特異體質(zhì)性反應(yīng)兩方面，后者又可分和兩方面。

2.藥物引起的腎小球病理?yè)p害中，最常見(jiàn)的是

3.抗癲癇藥苯妥英納或去氧苯巴比妥，可增加葉酸的破壞以及抑制腸道對(duì)葉酸的吸收，長(zhǎng)期服用可引起貧血。

4.而胃腸壁對(duì)藥物的吸收方式主要是通過(guò)

5.硫血紅蛋白、海因茨體的形成以及溶血反應(yīng)表示紅細(xì)胞中存在持續(xù)的氧化壓力，一般這三征出現(xiàn)之前會(huì)有瞬時(shí)的出現(xiàn)。

6.生殖毒性的檢測(cè)方法包括：①

三、判斷，正確的劃√，錯(cuò)誤的劃×，不用改正

1.用光鏡觀察是確定肝損害的傳統(tǒng)方法，現(xiàn)以被其他方法代替。

2.氨基苷類(lèi)抗生素是腎毒性最大的一類(lèi)抗生素。腎毒性與用藥時(shí)間劑量有關(guān)，一般于用藥5—7天起病，7—10天時(shí)最強(qiáng)。

3.測(cè)定動(dòng)物體液免疫功能的方法包括：溶血空斑實(shí)驗(yàn)、血清免疫球蛋白濃度測(cè)定和DHRs等。

4.藥物通過(guò)結(jié)腸的速度較快，并且結(jié)腸中分泌液量小，不利于藥物的吸收。

5.甾體類(lèi)避孕藥直接作用于卵巢而抑制排卵。

四、簡(jiǎn)答

1.撲熱息痛對(duì)肝臟毒性作用的作用機(jī)制

2.使用藥物后血中白細(xì)胞數(shù)減少是否就一定意味著藥物抑制白細(xì)胞的生成？

3.恢復(fù)期觀察

4.微核試驗(yàn)的原理

5.影響新藥毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的內(nèi)在因素有哪些?

6.為什么說(shuō)現(xiàn)有藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)手段尚不能完全排除新藥進(jìn)入臨床時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)？

7.可逆反應(yīng)的可逆與否主要取決于哪些因素？

8.我國(guó)藥政部門(mén)對(duì)急性毒性試驗(yàn)的基本要求。

9.果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)原理

10.GLP對(duì)數(shù)據(jù)的記錄有何要求？當(dāng)數(shù)據(jù)需要修改時(shí)如何處理？

五、論述

1、舉例說(shuō)明藥物對(duì)腎臟毒性作用的機(jī)理。

2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)與急性毒性試驗(yàn)的根本差別

藥物毒理復(fù)習(xí)題C答案

六、概念

6.首過(guò)代謝或首過(guò)效應(yīng)：被胃腸吸收的藥物經(jīng)胃腸內(nèi)靜脈進(jìn)入肝門(mén)靜脈，藥物由肝門(mén)靜脈，進(jìn)入體循環(huán)。藥物吸收通過(guò)胃腸道粘膜時(shí)，可能被粘膜中的酶代謝。進(jìn)入肝后，亦可能被生物轉(zhuǎn)化，藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為“首過(guò)代謝”或“首過(guò)效應(yīng)”。

7.藥物致敏原：具有致敏作用的藥物稱為藥物致敏原或藥物致敏物。

8.藥物的胚胎毒性：某些藥物在一定劑量?jī)H對(duì)胚胎或胎兒有毒性作用而對(duì)

母體沒(méi)有毒性作用，此作用被稱為胚胎毒性。胚胎毒性表現(xiàn)為胚胎死亡、胚胎生長(zhǎng)遲緩、畸形和功能不全

9.支氣管激發(fā)試驗(yàn)：大氣道周?chē)植贾夤芷交。兄诜蔚呐蛎浐褪?/p>

縮維持氣道的張力和直徑，支氣管平滑肌的張力由自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)，氣管和大支氣管處存在感受器，受到刺激后可產(chǎn)生反射性收縮。支氣管激發(fā)試驗(yàn)即以這種氣道反應(yīng)現(xiàn)象為理論依據(jù)是檢測(cè)人或動(dòng)物對(duì)一定量乙酰膽堿樣藥物敏感性。

10.蓄積作用：藥物進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體具有對(duì)藥物進(jìn)行代謝、轉(zhuǎn)化及排泄的功能，最終將其排出體外。但當(dāng)較長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)、反復(fù)給藥，或者說(shuō)給藥的時(shí)間間隔和劑量超過(guò)機(jī)體消除藥物的能力時(shí)，出現(xiàn)藥物進(jìn)入機(jī)體的速度(或總量)超過(guò)排除的速度(或總量)的現(xiàn)象，這時(shí)藥物就有可能在體內(nèi)逐漸增加并貯存起來(lái)，也就是說(shuō)出現(xiàn)了蓄積作用。

七、填空

1.關(guān)于藥物性肝損害的機(jī)制，大體可分為肝細(xì)胞毒作用和特異體質(zhì)性反應(yīng)兩方面，后者又可分藥物過(guò)敏反應(yīng)和藥物代謝異常兩方面。

2.藥物引起的腎小球病理?yè)p害中，最常見(jiàn)的是（膜性腎小球腎炎）。

3.抗癲癇藥苯妥英納或去氧苯巴比妥，可增加葉酸的破壞以及抑制腸道對(duì)葉酸的吸收，長(zhǎng)期服用可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。

4.而胃腸壁對(duì)藥物的吸收方式主要是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散，少數(shù)是通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

5.硫血紅蛋白、海因茨體的形成以及溶血反應(yīng)表示紅細(xì)胞中存在持續(xù)的氧

化壓力，一般這三征出現(xiàn)之前會(huì)有瞬時(shí)MetHb血癥的出現(xiàn)。

6.生殖毒性的檢測(cè)方法包括：① 一般生殖毒性試驗(yàn)；②圍產(chǎn)期試驗(yàn)；③致畸試驗(yàn)。

八、判斷，正確的劃√，錯(cuò)誤的劃×，不用改正。

1.用光鏡觀察是確定肝損害的傳統(tǒng)方法，現(xiàn)以被其他方法代替。（×）

2.氨基苷類(lèi)抗生素是腎毒性最大的一類(lèi)抗生素。腎毒性與用藥時(shí)間劑量有

關(guān)，一般于用藥5~7天起病，7~0天時(shí)最強(qiáng)。（√）

3.測(cè)定動(dòng)物體液免疫功能的方法包括：溶血空斑實(shí)驗(yàn)、血清免疫球蛋白濃

度測(cè)定和DHRs等。（×）DHRs屬細(xì)胞免疫測(cè)定方法。

4.藥物通過(guò)結(jié)腸的速度較快，并且結(jié)腸中分泌液量小，不利于藥物的吸收。

（×）

5.甾體類(lèi)避孕藥直接作用于卵巢而抑制排卵。（×）

九、簡(jiǎn)答

1.撲熱息痛對(duì)肝臟毒性作用的作用機(jī)制

答：服用撲熱息痛后90％的藥物在肝臟與葡萄糖醛結(jié)合后排出體外，其余10％的藥物在細(xì)胞色素P450酶催化后生成代謝產(chǎn)物乙酰對(duì)苯醌，此物質(zhì)對(duì)肝組織具有較強(qiáng)毒性，但生成后經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶作用，迅速和谷胱甘肽結(jié)合而失去毒性，因此每日用量不超過(guò)2克是安全的。但是如服用過(guò)多，可使體內(nèi)谷胱甘肽耗竭，有毒產(chǎn)物不能被解毒．便與肝細(xì)胞蛋白結(jié)合而引起肝細(xì)胞壞死。

2.使用藥物后血中白細(xì)胞數(shù)減少是否就一定意味著藥物抑制白細(xì)胞的生成？ 答案：不一定。血中白細(xì)胞數(shù)取決于下列各種因素的相互綜合作用：骨髓內(nèi)粒細(xì)胞的生成能力、有效儲(chǔ)備量、釋放至血液的速度、血中破壞程度、流動(dòng)細(xì)胞與血管壁聚集細(xì)胞之間的比例，以及組織中所需白細(xì)胞的數(shù)量。

3.恢復(fù)期觀察：最后一次給藥物后24小時(shí)，每組活殺部分動(dòng)物檢測(cè)上述各項(xiàng)指標(biāo)，留下1/3~1/4動(dòng)物進(jìn)行恢復(fù)期觀察。觀察期一般不超過(guò)28天，而后再活殺檢查上述所有指標(biāo)，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。

4.微核試驗(yàn)的原理：骨髓細(xì)胞經(jīng)致突變物作用，其染色體可發(fā)生畸變。其斷裂的碎片在分裂間期留在子代細(xì)胞內(nèi)形成規(guī)則的一個(gè)或幾個(gè)圓形或橢圓形結(jié)構(gòu)的小塊物質(zhì)，由于它比普通細(xì)胞核小，故稱之為微核。觀察骨髓細(xì)胞中的微核率，有助于檢驗(yàn)藥物是否具有致突變作用。

5.影響新藥毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的內(nèi)在因素有哪些?

答案：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品種、性別、年齡及體重等因素，是影響藥物毒性的另一方面重要因素，它不僅對(duì)藥物的毒性反應(yīng)產(chǎn)生量的影響，更重要的是還可以產(chǎn)生質(zhì)的影響。

（以下可不答：同一種化合物在不同種類(lèi)動(dòng)物中的靶器官也往往不同。性別對(duì)毒性反應(yīng)的影響一般不大，但有的藥物差別也很明顯。年齡對(duì)毒反應(yīng)的影響也很顯著，一般是新生動(dòng)物對(duì)藥物的敏感性比成年動(dòng)物低。）

6.為什么說(shuō)現(xiàn)有藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)手段尚不能完全排除新藥進(jìn)入臨床時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)？ 答：

（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人對(duì)藥物的反應(yīng)性，存在種屬差異。有的反應(yīng)只出現(xiàn)于動(dòng)物，有的反應(yīng)只出現(xiàn)于人，動(dòng)物與人共同出現(xiàn)的反應(yīng)僅占一部分。

（2）是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和數(shù)量有限，那些發(fā)生率低的毒性反應(yīng)，在少量動(dòng)物 難以發(fā)現(xiàn)。

（3）常規(guī)毒性實(shí)驗(yàn)所用的動(dòng)物多系實(shí)驗(yàn)室培育的品種，反應(yīng)較為單一。

（4）毒性實(shí)驗(yàn)所用的動(dòng)物多是健康的，而臨床用藥的病人則可能同時(shí) 患有多種疾病。

7.可逆反應(yīng)的可逆與否主要取決于哪些因素？

答：（1）毒性作用涉及的器官與系統(tǒng)

（2）藥物的內(nèi)在毒性

（3）用藥時(shí)間的長(zhǎng)短

（4）在確定的時(shí)間范圍內(nèi)，藥物在體內(nèi)的量

（5）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡（月齡）和健康狀況

8.我國(guó)藥政部門(mén)對(duì)急性毒性試驗(yàn)的基本要求。

答案：我國(guó)藥政部門(mén)對(duì)急性毒性試驗(yàn)的基本要求是至少選用兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，小動(dòng)物如嚙齒類(lèi)要求做出 LD50（藥物毒性很小做不出 LD50時(shí)，可用最大藥物濃度、最大給藥體積進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)），大動(dòng)物如狗可測(cè)定單次給藥的近似致死量和最大耐受量。采用兩種給藥途徑，其中有一種必須與臨床用藥途徑相同。給藥后觀察 7-14 天動(dòng)物毒性反應(yīng)和死亡情況，死亡動(dòng)物及時(shí)進(jìn)行尸檢，如發(fā)現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的病變應(yīng)進(jìn)行病理學(xué)檢查。如果做 LD50 測(cè)定則推薦用 Bliss 法計(jì)算其 LD50 值和 95% 可信限。

9.果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)原理

答案：果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)是利用隱性基因在伴性遺傳中的交叉遺傳特征而設(shè)計(jì)的。雄蠅的X染色體傳給F1代雌蠅，F(xiàn)1代雌蠅為雜合性，不表達(dá)；F1代雌蠅將此基因傳給F2代雄蠅，因此，位于X染色體上的隱性基因能在F2代半合子雄蠅中表達(dá)出來(lái)。如果親代雄性果蠅接受藥物后X染色體上出現(xiàn)隱性致死性突變，則在F1代雄蠅中不表達(dá)，但在F2代雄蠅中有一半果蠅接受了這個(gè)已經(jīng)發(fā)生突變的X染色體，結(jié)果F2代雄蠅數(shù)目比雌蠅少了一半，因此可據(jù)此推斷致死突變的存在。

10.GLP對(duì)數(shù)據(jù)的記錄有何要求？當(dāng)數(shù)據(jù)需要修改時(shí)如何處理？

答：所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名。當(dāng)記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可認(rèn)，并注明修改的理由及修改日期,修改者簽名。

十、論述

舉例說(shuō)明藥物對(duì)腎臟毒性作用的機(jī)理。

1.直接腎毒性作用

概念：藥物通過(guò)干擾生化過(guò)程而直接影響腎臟實(shí)質(zhì)組織細(xì)胞的代謝。

損害細(xì)胞膜：氨基苷類(lèi)、汞劑。

損害腎小管系統(tǒng)：鏈霉素、新霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅱ、兩性

霉素B和四環(huán)素。

損害腎小球：嘌呤霉素。

損害腎小球和腎小管：阿霉素、絲裂霉素C。

2.免疫反應(yīng)

某些藥物進(jìn)入體內(nèi)，作為一種全抗原(如抗血清)，可與機(jī)體產(chǎn)生的抗體 結(jié)合成為抗原—抗體復(fù)合物，作用于腎小球基膜而引起病變；另一些藥物則作為半抗原，如先與血漿中蛋白質(zhì)或直接與腎小球基膜的蛋白質(zhì)結(jié)合，可能需要在補(bǔ)體的參與下，對(duì)腎小球基膜發(fā)生免疫反應(yīng)。

代表藥物：青霉胺、巰甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、雙氯滅痛、三甲雙酮等。

異煙肼、普魯卡因胺、甲基多巴、苯妥英鈉、青霉胺、別嘌醇、氯丙嗪、乙琥胺、甲基和丙基硫氧嘧啶、苯妥英鈉、撲癲酮、利血平、奎尼丁等藥物引起的典型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡與免疫性腎損害有關(guān)。

3.腎小管管腔阻塞

腎小管機(jī)械性阻塞，可導(dǎo)致其功能喪失，變性，壞死。

代表藥物：

白血病和惡性腫瘤化療藥。

噻嗪類(lèi)利尿藥

磺胺類(lèi)的磺胺嘧啶和磺胺噻唑

右旋糖酐

乙酰唑胺維生素D和A

乙二醇 砷化氫

4.血流動(dòng)力學(xué)改變

對(duì)腎臟功能和病理變化有密切關(guān)系

去甲腎上腺素和腎上腺素，用藥劑量過(guò)大或時(shí)間過(guò)久，可因腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血量嚴(yán)重減少，導(dǎo)致急性腎功能衰竭，出現(xiàn)少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。

長(zhǎng)期過(guò)量使用水楊酸鹽類(lèi)鎮(zhèn)痛劑，如水楊酸類(lèi)、保泰松、消炎痛、非那西汀等，可導(dǎo)致慢性間質(zhì)性腎炎一鎮(zhèn)痛劑腎炎的發(fā)病機(jī)理有兩種說(shuō)法，一種是認(rèn)為鎮(zhèn)痛劑可以抑制PGE2的產(chǎn)生，導(dǎo)致髓質(zhì)血管收縮，使間質(zhì)細(xì)胞缺血所致。另一種是認(rèn)為鎮(zhèn)痛劑的代謝產(chǎn)物從腎臟排出時(shí)，引起腎內(nèi)小血管、腎小管、腎間質(zhì)的慢性損害所致。

2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)與急性毒性試驗(yàn)的根本差別

（1）給藥的期限不同急性毒性為一次性給藥或24小時(shí)內(nèi)多次給藥，而長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)為連續(xù)多日接觸一定劑量的藥物，給藥期限為臨

床用藥的3~4倍時(shí)間。

（2）給藥的劑量范圍不同長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的給藥劑量比急性毒性試驗(yàn)要小得多。某些藥物盡管急性毒性或短期研究資料表明屬于無(wú)毒范圍，但也不可在安全性評(píng)價(jià)中輕易地放棄長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)。急性試驗(yàn)無(wú)毒的藥物，當(dāng)長(zhǎng)期反復(fù)給藥后，雖然在較低的劑量水平，但由于量與質(zhì)上的積蓄作用，可能會(huì)導(dǎo)致生理內(nèi)環(huán)境的紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

（3）觀察的毒效應(yīng)不同急性毒性試驗(yàn)通常是觀察以死亡為效應(yīng)的質(zhì)反應(yīng)過(guò)程，而長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)常常以動(dòng)物的體重、攝食量、血液學(xué)、血液生化學(xué)等量反應(yīng)為指標(biāo)，所觀察到的毒效應(yīng)是從量變到質(zhì)變逐漸變化的過(guò)程。

第四篇：食品毒理學(xué)課程小結(jié)復(fù)習(xí)題

第一章 緒論

1.毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容 2.外源性化學(xué)物 包括

3.食品毒理學(xué)、研究?jī)?nèi)容和最終目標(biāo) 4.食品毒理學(xué)的研究方法

5.食品被污染的主要途徑和預(yù)防措施

第二章 基本概念 1.毒物、中毒

2.毒素、毒素的種類(lèi)包括哪些 3.毒性、劑量

4.毒作用的特點(diǎn)：速發(fā)作用和遲發(fā)作用、局部作用和全身作用、可逆作用和不可逆作用 5.毒作用的描述：效應(yīng)和反應(yīng)、毒效應(yīng)譜 6.損害作用和非損害作用

7.聯(lián)合毒性作用：相加作用、協(xié)同作用、拮抗作用、獨(dú)立作用、加強(qiáng)作用 8.毒作用的靶器官

9.生物標(biāo)志物的分類(lèi)：暴露生物標(biāo)志物、效應(yīng)生物標(biāo)志物、易感生物標(biāo)志物 10.劑量-反應(yīng)和劑量-效應(yīng)的概念，有何意義？

11.劑量-反應(yīng)和劑量-效應(yīng)的關(guān)系曲線類(lèi)型包括哪些，那種曲線類(lèi)型最常見(jiàn)？

12.毒性表示方法當(dāng)中的 致死劑量

絕對(duì)致死劑量、半數(shù)致死劑量、最小致死劑量、最大耐受劑量

13.最大無(wú)作用劑量和最小有作用劑量（閾劑量毒），表示方法，英文縮寫(xiě) 14.急性毒作用帶和慢性毒作用帶和計(jì)算公式，反映數(shù)據(jù)的意義？

15.殘留限量

每日允許攝入量（ADI）

最高允許殘留量

參考劑量

休藥期 16.三致物指的是什么？食品中常見(jiàn)致癌物 17.致敏物，免疫抑制作用

第三章 毒物的體內(nèi)過(guò)程

1.毒物在體內(nèi)分為哪些過(guò)程？生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化，有何區(qū)別？ 2.生物膜的結(jié)構(gòu)和功能

3.毒物的跨膜運(yùn)轉(zhuǎn)包括哪些方式？那種方式最常見(jiàn)？

4.毒物的吸收途徑包括哪些？消化道吸收的影響因素？呼吸道吸收的影響因素？皮膚吸收的影響因素？

5.什么是分布？貯存庫(kù) 血液中的分布特點(diǎn)？組織中的分布特點(diǎn)？ 6.毒物的排泄

排泄途徑包括哪些？

7.毒物的生物轉(zhuǎn)化 包括哪些階段和化學(xué)反應(yīng)？第一階段和第二階段反應(yīng)有何特點(diǎn)？ 8.氧化分為哪兩種？微粒體混合功能氧化酶催化的氧化反應(yīng)有哪些？ 9.結(jié)合反應(yīng)包括哪些反應(yīng)？ 10.影響生物轉(zhuǎn)化的因素有哪些？

第五章 化學(xué)物質(zhì)的毒理機(jī)制

1.化學(xué)物質(zhì)擾亂正常的代謝包括哪些方面？ 2.細(xì)胞膜損傷的分子機(jī)制包括？ 3.鈣穩(wěn)態(tài) 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)

4.自由基 活性氧系統(tǒng)（氧自由基以及消除自由基），脂質(zhì)過(guò)氧化，自由基對(duì)生物大分子的損傷作用？

5.DNA的損傷包括哪些方面？DNA的修復(fù)機(jī)制包括哪些？ 6.基因突變

突變體 野生型基因 基因突變包括哪些類(lèi)型？ 7.致癌的分子機(jī)制？

8.化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與毒性的關(guān)系？

第六章 一般毒性作用及其試驗(yàn)與評(píng)價(jià)方法 1.一般毒性作用 分為哪幾類(lèi)？

2.急性毒性試驗(yàn)的概念 觀察內(nèi)容和觀察時(shí)間 3.急性毒性試驗(yàn)的目的

4.毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)當(dāng)中對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和要求？ 5.染毒方法有哪些 不同途徑的吸收速度快慢

6.急性毒性實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和分組要求？LD50有哪幾種計(jì)算方法？ 7.急性毒性試驗(yàn)的觀察內(nèi)容？

8.食品毒理學(xué)經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)分級(jí)？急性毒性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)？

9.亞慢性毒性試驗(yàn)概念 試驗(yàn)期多長(zhǎng) 10.亞慢性毒性試驗(yàn)的目的？

11.亞慢性毒性試驗(yàn)和急性毒性試驗(yàn)對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡有何不同？ 12.亞慢性毒性試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)和分組有何要求？ 13.亞慢性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)？

臟器系數(shù)

14.蓄積毒性 物質(zhì)蓄積 功能蓄積

產(chǎn)生的原因？ 15.蓄積毒性試驗(yàn)進(jìn)行的目的？ 16.蓄積系數(shù) 蓄積系數(shù)分級(jí)

17.生物半減期

蓄積極限 經(jīng)過(guò)幾個(gè)半減期到達(dá)蓄積極限

18.慢性毒性試驗(yàn)概念 試驗(yàn)期限？ 19.慢性毒性試驗(yàn)的目的？ 20.動(dòng)物年齡要求？

21.慢性毒性試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)和分組？ 22.慢性毒性試驗(yàn)觀察指標(biāo)

第七章 特殊毒性作用及其試驗(yàn)與評(píng)價(jià)方法 1.生殖毒性 發(fā)育毒性概念

2.生殖毒性的主要研究?jī)?nèi)容和試驗(yàn)?zāi)康模?3.生殖毒性試驗(yàn)方法包括哪幾種？

4.生殖毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要求和劑量分組的要求？ 5.生殖毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)

6.發(fā)育毒性試驗(yàn)研究?jī)?nèi)容和主要目的 主要是致畸試驗(yàn) 7.畸形 致畸性 變異 8.發(fā)育毒性的表現(xiàn)？

9.了解發(fā)育毒性試驗(yàn)的三階段試驗(yàn)

10.發(fā)育毒性試驗(yàn)對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和劑量的要求，以及觀察指標(biāo)的要求？ 11.致畸指數(shù) 致畸物以及發(fā)育毒性作用物危險(xiǎn)度評(píng)定

11.突變 自發(fā)突變 誘發(fā)突變

致突變物或誘變劑

12.突變類(lèi)型 染色體畸變的類(lèi)型

染色體數(shù)目異常的類(lèi)型

13.致突變?cè)囼?yàn)的目的 簡(jiǎn)述8種以上的致突變?cè)囼?yàn)，和遺傳學(xué)作用終點(diǎn)

14.Ames試驗(yàn) 微核試驗(yàn) 顯性致死試驗(yàn) 程序外DNA合成試驗(yàn) 染色體畸變分析 精子畸形試驗(yàn)

15.化學(xué)致癌作用 化學(xué)致癌物 致癌物的分類(lèi) 16.致癌作用的發(fā)生過(guò)程

17.致癌試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括哪些 哺乳動(dòng)物致癌試驗(yàn)有哪些試驗(yàn)方法？

第九章 食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序與規(guī)范 1.食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的概念

2.食品毒理學(xué)安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)的內(nèi)容（項(xiàng)目）和目的？ 3.毒性試驗(yàn)的選用原則

4.食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的結(jié)果判定 5.GLP和內(nèi)容？

第五篇：11級(jí)牡醫(yī)藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題

藥物毒理學(xué)Wayne

一、名解

1.毒素：通常指人工制造的毒性物質(zhì)，廣義上可涉及合成或生物類(lèi)藥物。

2有毒：物質(zhì)具有產(chǎn)生一種未預(yù)料到，有害于健康作用的特征

3毒性反應(yīng)：在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織(器官)發(fā)生的危害性反應(yīng)。一般可預(yù)知，臨床應(yīng)避免發(fā)生。

4.全身毒性：藥物被吸收入血后分布到組織器官所呈現(xiàn)的有害作用

5.終毒物：在靶部位最終發(fā)揮毒性作用的物質(zhì)

6.毒代動(dòng)力學(xué)：從藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)派生出來(lái)的一門(mén)新興的分支科學(xué)，運(yùn)用藥動(dòng)學(xué)方法和原理來(lái)探討毒性發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律性，在毒性劑量下進(jìn)行研究。7.氨苯砜綜合癥：在服用氨苯砜后出現(xiàn)的一組以發(fā)熱、皮損、肝損害、黃疸、淋巴結(jié)病及溶血性貧血為主要表現(xiàn)的綜合癥,是氨苯砜治療引起的一種少見(jiàn)、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

8.鎮(zhèn)痛劑腎病：由于長(zhǎng)期濫用鎮(zhèn)痛藥物，其累積量超過(guò)1～2kg時(shí)引起的慢性小管間質(zhì)損害和（或）腎乳頭壞死

9.脂肪肝：許多藥物可引起脂質(zhì)在肝臟積聚，當(dāng)脂質(zhì)含量超過(guò)總重量5%時(shí)稱為脂肪肝或脂肪變性

10.藥物反應(yīng)超敏反應(yīng)綜合癥：一種具有發(fā)熱,皮疹,淋巴結(jié)腫大,多器官受累(主要是肝臟、心肌、腎臟、肺臟),嗜酸性粒細(xì)胞增多及異型淋巴細(xì)胞增多等血液學(xué)異常為特征的嚴(yán)重的全身不良藥物反應(yīng)。11.一般藥理學(xué)：是對(duì)主要藥效學(xué)作用以外進(jìn)行的廣泛的藥理學(xué)研究，包括次要藥效學(xué)和安全藥理學(xué)的研究

12.紅人綜合癥：服用（或外用）某些藥物后所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為：皮膚粘膜呈紅色或或橙色。面部、頸及軀干紅斑性充血、瘙癢等

13.直接致癌物：進(jìn)入機(jī)體后不需經(jīng)過(guò)代謝活化，直接與細(xì)胞生物大分子(DNA、RNA、蛋白質(zhì))作用而誘發(fā)細(xì)胞癌變的化學(xué)物質(zhì)。

14.間接致癌物：進(jìn)入機(jī)體后需經(jīng)細(xì)胞內(nèi)微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)等代謝活化后才具有致癌性的化學(xué)物質(zhì)。包括前致癌物、終致癌物。

15.急性毒性實(shí)驗(yàn)：研究動(dòng)物一次或24h內(nèi)多次給予受試物后，一定時(shí)間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。通常以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡效應(yīng)或明顯中毒反應(yīng)為觀察指標(biāo)

16.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：研究試驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)給予較大劑量的受試物后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，試驗(yàn)周期在14d以上，一般為臨床用藥的3-4倍的時(shí)間

17.一般藥理學(xué)研究：對(duì)主要藥效學(xué)作用以外進(jìn)行的廣泛的藥理學(xué)研究。

18.特異質(zhì)反應(yīng)：用藥者有先天性遺傳異常，對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，出現(xiàn)的反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。特點(diǎn)：與藥物的固有藥理作用基本一致、嚴(yán)重程度與劑量成比例。

19.化學(xué)致癌物：具有誘發(fā)腫瘤形成能力的化學(xué)物質(zhì)

20.藥物依耐性：由于周期性或反復(fù)性使用依賴性藥物使機(jī)體產(chǎn)生的特殊精神和軀體依賴狀態(tài)，表現(xiàn)為對(duì)依賴性藥物的強(qiáng)制性渴求和繼續(xù)用藥的行為以及相應(yīng)的不適反應(yīng)

二．簡(jiǎn)答題

1.藥物毒性作用分幾種？

① 變態(tài)反應(yīng) ② 毒性反應(yīng) ③ 致癌性④ 生殖毒性

⑤ 發(fā)育毒性 ⑥ 致突變與遺傳毒性 ⑦ 特異質(zhì)反應(yīng)

2.藥物引起的肝損害的有哪些主要的類(lèi)型？

答：①肝細(xì)胞死亡;②脂肪肝;③膽汁淤積;④血管損傷;⑤肝纖維化;⑥過(guò)敏性肝炎;⑦肝腫瘤。

3.對(duì)乙酰氨基酚對(duì)肝細(xì)胞死亡的機(jī)制？

答：對(duì)乙酰氨基酚經(jīng)微粒體P450生物轉(zhuǎn)化后，生成活性代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺，對(duì)大分子具有加成作用，可造成肝細(xì)胞壞死

4藥物對(duì)心血管的毒性作用？

答：1〉心肌毒性作用：心肌炎、心肌病、心包炎、對(duì)核酸合成的影響、心臟驟停、心瓣膜損傷、心絞痛、心肌缺血與心肌梗死

2〉尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、心律失常

3〉血管毒性作用：動(dòng)脈粥樣硬化、血管病變、高血壓、低血壓

5.反映心肌受損的酶學(xué)和蛋白生化檢查的主要指標(biāo)有哪些？

答：(1)心肌酶譜： ① 乳酸脫氫酶； ② 天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；③肌酸激酶

(2)心肌蛋白： ① 肌紅蛋白② 肌鈣蛋白

6.引起中毒性心肌炎的藥物有哪些？

答：1〉白喉、傷寒、菌痢等感染性疾病外毒素、內(nèi)毒素

2〉某些生物毒素如蛇毒、毒蕈、河豚、烏頭等

3〉某些藥物或化學(xué)物質(zhì)如：有機(jī)磷、有機(jī)汞、砷、一氧化碳、鉛、阿酶素等

7.藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要類(lèi)型

(1)呼吸抑制(2)呼吸道反應(yīng)(3)肺水(4)肺炎及肺纖維化(5)肺栓塞(6)肺出血(7)肺動(dòng)脈高壓

8.簡(jiǎn)述非甾體抗炎藥引起支氣管哮喘的機(jī)制？

答：非甾體抗炎藥可阻斷花生四烯酸的環(huán)氧化酶的代謝途徑，從而使花生四烯酸的脂氧酶代謝通路增強(qiáng)，產(chǎn)生大量白三烯而引起哮喘

9.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類(lèi)型？

① 按神經(jīng)毒性靶器官分類(lèi):神經(jīng)元損害、軸索損害、髓鞘損害、影響神經(jīng)遞質(zhì)功能

② 按神經(jīng)系統(tǒng)功能損害分類(lèi)：腦損害和精神異常、腦神經(jīng)損害、脊髓損害、神經(jīng)肌肉損害。

10.藥物神經(jīng)毒性損傷的特點(diǎn)。

答： 1)CNS受毒物攻擊的靶部位多。

2)CNS新陳代謝率高，不僅易受到毒物的直接損害，也易受毒物對(duì)供血、供O2和血糖的影響而間接受到損害。

3)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)敏感、迅速，毒物作用引起的神經(jīng)功能改變出現(xiàn)較早。

4)神經(jīng)細(xì)胞缺乏再生能力。

5)神經(jīng)纖維受損后的修復(fù)過(guò)程十分緩慢。

6)不同劑量的藥物，神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生不同的反應(yīng)。

11.藥物對(duì)內(nèi)分泌的損傷類(lèi)型？

答：藥物對(duì)甲狀腺、腎上腺、性腺、下丘腦及垂體、胰腺的毒性作用，及藥源性低血糖癥

12.簡(jiǎn)述糖皮質(zhì)激素對(duì)腎上腺的毒理學(xué)機(jī)制？

答：由于長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，反饋性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，使垂體產(chǎn)生的ACTH長(zhǎng)時(shí)間減少，從而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能喪失，產(chǎn)生促激素源性萎縮

13.以及引起免疫系統(tǒng)毒性的藥物？

答：抗腫瘤藥糖皮質(zhì)激素，環(huán)孢素A環(huán)孢素，西羅莫思，莫羅單抗-CD3青霉素，磺胺藥，普魯卡因 甲基多巴 肼屈嗪氟烷

14.藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用有哪些類(lèi)型？

答：(1)引起免疫抑制

? 抑制免疫細(xì)胞的增殖、分化，抑制T細(xì)胞活化

(2)引起過(guò)敏反應(yīng)

? I型反應(yīng)(速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng))? Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)(抗體依賴型細(xì)胞毒過(guò)敏反應(yīng))

? Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng))? Ⅳ型反應(yīng)(遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng))

(3)引起自身免疫反應(yīng)

? 干擾免疫器官的負(fù)性篩選 ? 藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號(hào) ? 暴露和提呈自身抗原? 干擾細(xì)胞免疫基因的表達(dá)? 誘發(fā)交叉免疫反應(yīng)

15.藥物對(duì)皮膚原發(fā)性刺激的表現(xiàn)形式？

答：原發(fā)性刺激：①改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷；②藥物性皮炎；③皮膚色素沉著。

16.比較直接致癌物和間接致癌物？

答：1〉直接致癌物，這類(lèi)化合物進(jìn)入機(jī)體后，不需體內(nèi)代謝活化而直接與細(xì)胞生物大分子（DNA，RNA，蛋白質(zhì)）作用而誘導(dǎo)細(xì)胞癌變。2）間接致癌物（indirect carcinogen）這類(lèi)化合物進(jìn)入機(jī)體后需經(jīng)細(xì)胞內(nèi)微粒體混合功能氧化酶代謝活化后才具有致癌性。