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第一篇：環境毒理學論文

重金屬汞對海洋生物和人類的影響

一、摘要：

各種形態的汞對生物的毒性作用及與環境間的相互影響，介紹了汞元素在生物體中的積累特征。并且通過簡要介紹海洋生態系統的現實狀況，重金屬的污染情況和對海洋生物的影響。從整體上來理解重金屬與海洋生物之間的相互作用，還有對人類的影響。

二、關鍵詞：

重金屬汞、環境污染、食物鏈、人類。

三、正文

1.汞的生理作用及其環境影響

汞是一種對人體有害的高毒性重金屬元素, 又是一種在工業上有多種用途的重要金屬。現在全世界每年生產汞約1萬噸,并以每年2%的速度繼續遞增, 二十世紀九十年代以來, 進入海洋的汞估計總量達20萬t[ 1]。因此汞污染已成為一個全球性污染問題,引起了全世界各國的廣泛關注。自然界中的汞主要以單質汞(Hg)、無機汞(Hg +、Hg2+ 鹽及其配合物)和有機汞(烷基汞、苯基汞)的形態存在, 各種形態的汞在自然界中可以發生多種生物轉化和化學轉化。不同形態(chemicalspecies)的汞對生物的毒性大小和作用機理差異很大。金屬汞有高的擴散性和脂溶性, 由于汞的蒸氣壓很低, 因此易通過呼吸作用進入生物體,并通過血腦屏障(blood brain barrier)進入腦組織, 在腦組織中被氧化成汞離子。汞離子由于較難通過血液屏障, 被蓄積在腦組織中, 從而引起中樞神經系統的嚴重損害;而且由于汞與細胞膜結合后會抑制糖穿過細胞膜的主動輸送, 使鉀對細胞膜的透性增加, 造成對腦細胞的糖分供應不足而導致腦細胞能量缺乏;可溶性的無機汞化合物也有較高毒性, 它們通過消化道進入人體后, 容易在腎臟和肝臟中蓄積;烷基汞很容易溶于有機物中, 特別易溶于細胞膜或腦組織的類脂里, 其碳-汞共價鍵不易破壞, 對生物體造成極大危害。例如: 烷基汞化合物能通過胎盤屏障(Placenta barrier)進入胎兒組織, 毒害胎兒, 造成胎兒死亡、畸形、個體弱小等。甲基汞可以迅速地經血液到達腦部, 對大腦皮層和小腦造成不可逆損害。

2．海洋中的汞金屬

進入海洋環境中的汞,在海洋環境中可進行一系列的生物轉化和化學轉化。無論對于動物還是浮游生物, 汞的毒性作用較其它重金屬都是最大的[2],而一般各種海洋生物對重金屬都具有較大的富集能力, 通過食物鏈作用, 其富集系數可高達幾十至幾十萬倍。例如海水中汞的濃度約0.09 ng/g[3],而海豚體內甲基汞濃度可達1g/g[12]。因此, 人們在食用海產品后, 就可能有較多的汞進人體內并造成危害。1953年和1964年, 日本水俁市和新瀉市居民中流行的水俁病就是由于附近工廠排放物中含有高濃度的汞酸,在海洋中被甲基化成甲基汞,甲基汞通過食物鏈以高濃度聚集在水俁灣的魚類和貝殼類體內, 致使人食用以后, 產生慢性甲基汞中毒。同樣,1967~ 1968年,瑞典人對湖泊死鳥事件進行調查分析后也發現死鳥是覓食湖中含烷基汞的魚引起的。在汞的各種形態中, 烷基汞對生物及人類危害最大, 也是汞污染中最嚴重的物質。自然界中本無烷基汞, 烷基汞是由金屬汞和各種汞的化合物在自然環境中通過厭氧甲烷細菌轉化為甲基汞, 甲基汞通過浮游生物進入食物鏈并被富集。從分子水平和化學性質上來看汞對生物體的危害:Hg2+ 是一種無機軟酸, 與屬于軟堿的硫化物有高度的親和性, 因此在缺氧水體中, 汞與硫可以結合成極難溶的HgS。在生物體內, 各種形態的汞轉化成二價汞離子(Hg2+),汞離子與體內的巰基(-SH)、二巰基(-S-S-)具有很強的親和性, Hg-S反應是汞產生中毒作用的基礎。由于生物體內一些具有重要生物活性的酶, 其活性中心是巰基, 汞與巰基結合, 可使酶喪失活性。例如, 由于硫辛酸和輔酶A 內的巰基與汞作用, 導致汞干擾大腦丙酮的代謝;甲基汞侵入人體后, 通過肝臟轉入血液, 同紅血球中血紅素分子的巰基結合, 生成穩定的巰基-烷基汞(R-S-S-HgCH3), 再經過血液循環, 侵入大腦和中樞神經系統, 這便是水俁病的成因。谷胱甘肽(GSH)本身在血液紅細胞中發生, 有重要的生物功能, 包括維持巰基基團的活性, 保持血紅蛋白不被H2O2 氧化等功能。Hg2+ 極易與谷胱甘肽形成簡單絡合物, 如下圖所示,Hg2+ 專屬性地與-SH 基團鍵合, 使其氧化還原功能損失。此外, 汞還可以通過與氨基、羥基、磷酸基牢固結合而與嘌呤、嘧啶堿類、核苷、核苷酸、核酸絡合,這些作用無疑會使細胞膜的酶功能與結構改變, 以致細胞膜受損, 導致突變作用, 在低濃度下對一系列酶產生特異性抑制效應[4~5]。

3.海洋中重金屬汞的來源

海洋中重金屬汞的來源可分為天然來源和人為來源兩大類。天然來源如海底火山噴發將地殼深處的重金屬汞帶上海底，經過海洋水流的作用把重金屬汞及其化合物注入海洋；地殼巖石風化后通過陸地徑流、大氣沉降等方式也將重金屬汞注入海洋，構成了海洋重金屬汞的環境本底值。環境本底值對于判斷海洋環境污染程度和評定海洋環境質量的優劣具有重要的意義。人為來源如礦山與海洋油井的開采、工農業污水、廢水的排放（如電鍍、冶金、蓄電池、制革、顏料、涂料以及化工廠的排水、重金屬農藥廠廢水的排放和重金屬農藥的流失等）[6]。近半個世紀以來，由于工農業生產的快速發展，特別是沿海地區的輕工業和重工業的快速發展，導致了世界范圍內的海洋環境重金屬汞污染日益嚴重。據估計，全世界每年由于礦物燃燒而進入海洋中的汞有3000多噸。此外，含汞的礦渣和礦漿，也將一部分汞釋入海洋。由此，全世界每年因人類活動而進入海洋中的汞達一萬噸左右，與目前世界汞的年產量相當。自從1924年開始使用四乙基鉛作為汽油抗爆劑以來，大氣中鉛的濃度急速地增高。通過大氣輸送的鉛是污染海洋的重要途徑，經氣溶膠帶入開闊大洋中的鉛、鋅、鎘、汞和硒較陸地輸入總量還50％。

3.1重金屬汞的危害

重金屬汞污染具有來源廣、殘毒時間長、蓄積性、難以降解、污染后不易被發現并且難于恢復、易于沿食物鏈轉移富集等特征,能夠直接或間接作用于生物體DNA ,會引起海洋生物的遺傳物質發生突變,引起生長緩慢,異常發展,降低胚胎、幼體及成體的存活率,通過敏感種的滅絕導致生態退化,對生態系統構成直接和間接的威脅[7、8、9]。從而使生物物種和群落發生改變,影響生物多樣性,降低生物資源的利用價值。

3.2重金屬汞對魚類的影響

海洋魚類是海洋生態系統的高級消費者，也是人類重要的食物來源。進入海洋的重金屬汞，一方面通過食物鏈和直接的接觸進入魚類的機體而產生毒性，影響其生存；另一方面在其體內積累或富集的重金屬汞會進一步危害以魚為食的海鳥、海洋哺乳類和人類。所以，人們對魚的重金屬汞毒理方面進行了大量的研究，特別是20世紀50年代的“水俁事件”以來，對近海海灣和河口的水質和沉積物的重金屬污染及水生生物體內的重金屬汞含量進行了大量研究。由于重金屬汞性質穩定，不易分解，脂溶性強，與蛋白質或酶有較高的親和力，被攝入動物體內

后即溶于脂肪，很難分解排泄，就會長期殘存在生物體內，隨著攝入量的增加，這些物質在體內的濃度會逐漸增大，進而通過食物鏈的轉移，是處于高位營養級的生物受到危害。因此，海豚作為海洋生物食物鏈的高級消費者，它體內的重金屬汞的含量是非常高的，而一些日本人為了牟取暴利，把海豚大量屠殺并偽裝成鯨魚肉出售，是具有很高的危險度的。

四、參考文獻：

[1] 毛得壽, 周宗燦, 王志遠, 閻雷生.環境生化毒理學(第一版).大連: 遼寧大學出版社, 1986.26.[2] 吳瑜端.海洋環境化學(第一版).北京: 科學出版社,1982.99.[3] Gant her H E, Goudie C.Selenium: r elatio n to decreasedtox icity of methylmercury added to diets containing tuna.Science.1972.175: 11221124.[4] Luckey T D, Venugopal B.Metal Toxicity in Animals.Plenum Pr ess.1997.(1): 2.[5] 山根靖弘, 等.環境污染物質與毒性(無機篇, 有機篇).成都: 四川人民出版社, 1981.1985.[6]王靜鳳.重金屬在海產貝類體內的累積及其影響因素的研究[D].青島: 中國海洋大學.2004.[7] Akhter M S , AlJowder O.Heavy metal concent rations in sediment s f rom the coast of Bahrain[J ].Int JEnviron Health Res , 1997(7):85293.[8] Tuncer G, Karakas T , Balkas T , et al.Land2based sources of pollution along the Black Sea coast of Turkey : Concent rations and annual loads to the Black Sea [J ].Mar Pollut Bull , 1998(36):4092423.[9] 陳靜生,鄧寶山,陶澍,等.環境地球化學[M].北京: 海洋出版

第二篇：毒理學論文

青島農業大學課程結業論文

課程：食品毒理學

學院：食品科學與工程學院姓名：王法鵬（20106463）班級：10級質檢專一指導老師：于春娣

完成時間：2011年12月19日

對鬼臼毒素及衍生物的研究現狀及趨勢

【摘要】鬼臼毒素是治療尖銳濕疣最有效的天然藥物之一，被美國FAD列為治

療尖銳濕疣的一線藥物；同時，鬼臼毒素在治療白血病和肺癌等癌癥中也有顯著

療效。從鬼臼毒素資源植物考證、鬼臼毒素的研究現狀兩個方面闡述了目前鬼臼

毒素的研究概況，旨在為鬼臼毒素資源植物的合理開發利用提供科學依據。從鬼

臼的藥源分析到分離鬼臼毒素；從生物合成到植物細胞培養技術增加產量的應

用；從構效關系的研究到藥理活性研究已成為熱點一本文綜述相關研究的最新進

展。

【關鍵詞】鬼臼毒素資源植物研究現狀衍生物研究現狀。

Treatment of condyloma acuminatum of podophyllotoxin is one of the most effective

natural medicines, is the United States FAD for treatment of condyloma acuminatum

of first-line drugs;at the same time, Podophyllotoxin in the treatment of leukemia and

lung cancer and other cancers also have a significant effect.From podophyllotoxin

plant resources research, podophyllotoxin research present situation two aspects of the

current research situation of podophyllotoxin as podophyllotoxin plant resources, to

provide scientific basis for the rational development and utilization of.From

podophyllum medicine source analysis to the separation of podophyllotoxin;from the

biosynthesis of plant cell culture technology to increase the yield of application;from

the structure-activity relationship studies to pharmacological research has become a

hot one this paper reviews the new research progress of related.[key word]Podophyllotoxinplant resourcesresearch statusderivativesresearch status.一、前言

鬼臼毒素，早在1880年就從美洲桃兒七的樹脂中分離結晶性成分PT，于

1960年合成品一依托泊苷和替尼泊苷，1971年臨床應用，1983年先由美國FDA

批準上市，2002年楊顯志等從云南境內的桃兒七南方山荷葉和川八角蓮等植物

中，分離到6株能產PT的內生真菌，為生物合成到植物細胞培養技術增加產量

提供了條件。鬼臼類中藥，應用歷史悠久，早在《神農本草經》中就有記載。我國目前所用鬼臼類生藥，主要包括八角蓮屬、桃兒七屬及山荷葉屬多種植物的根

莖及根，具有祛風濕、活血止痛、鎮咳平喘、祛痰等功能，近年來研究表明，鬼臼類中藥主要成分為鬼臼毒素類芳基四氫萘木脂素,具有較強的抗腫瘤、抗病毒活性，鬼臼黃酮及部分樹脂具有鎮咳、平喘、祛痰、抑菌作用嘲。臨床用鬼臼毒素的半合成衍生物VP—

16、VM—26等治療小細胞肺癌、淋巴癌、白血病、睪丸癌等問。

二、鬼臼毒素的資源植物及其功效研究

1、鬼臼毒素植物來源

歷代本草及藥物典籍中亦多有鬼臼的記述，我國有小葉蓮為小檗科植物鬼臼的干燥成熟果實“墨地”藥用。近代文獻中將鬼臼的原植物定為桃兒七。陳毓亨教授考證我國古代所謂鬼臼不是桃兒七，主要種類是八角蓮或六角蓮，且將鬼臼類植物系統整理，確認其隸屬于小檗科，包括八角蓮屬、桃兒七屬、山荷葉屬，三屬12種植物，我國有10種。

2、藥物功效研究

根據市場調查，我國鬼臼仍以民間藥用為主，市場上藥以59％來源于八角蓮，29％來源于桃兒七，7％為南方山荷葉。桃兒七的生藥民間叫“鬼臼”。玉簪始記于《本草綱目》以民間鬼臼藥用。中醫治療惡性腫瘤主張“辨病辨證”相結合，對腦膠質細胞瘤和胸部腫瘤的劑量可大一些，而對腸胃道腫瘤劑量要小一點，確有一定療效。對良性腫瘤如子宮肌瘤也有效。

三、鬼臼毒素研究現狀

鬼臼毒素是一類具有顯著抗腫瘤活性的天然產物，木脂素是一類具有顯著細胞毒性的天然活性物質，這類物質主要包括鬼臼毒素、表鬼臼毒素、去甲鬼臼毒素、α—足葉草脂素、β—足葉草脂素、5—甲氧基鬼臼毒素、錫金鬼臼毒素及酮基本木脂素等成分。鬼臼根莖中含有PT、脫氧PT、去氫PT和苦足葉素及苷類物質。鬼臼木脂類及它們的苷類都有抑制癌細胞增殖作用，這類木脂類的細胞毒性主要在于強烈的紡錘體毒性。PT類和微管蛋白結合，致使復制后的染色體不能分離。PT及衍生物因細胞毒性而具有抑制癌細胞增殖的作用，其機理是① 抑制細胞微管聚合，使細胞分裂停止在中期。阻止有絲分裂；②抑制拓撲異構酶II活性。形成穩定的DNA拓撲異構酶II一藥物分子復合物，造成DNA雙鏈或單鏈的斷裂，導致DNA異常重組；③抑制細胞對胸腺嘧啶、尿嘧啶、腺嘌呤、鳥嘌呤等各類核苷的攝取，從而抑制細胞DNA、RNA以及蛋白質的合成。此外，PT及衍生物都有相連的兩個芳香環，能讓活潑的氧自由基形成，干擾細胞氧化還原系統。

1、鬼臼毒素類藥物的特性與功能

20世紀40年代首次報道鬼臼毒素具有秋水仙堿的作用，并進一步證實鬼臼毒素具有強抗癌活性。60年代中期VP16—213和VM—26問世，臨床測試具有廣譜抗癌活性：對小細胞肺癌、皋丸癌、白細胞癌、淋巴肉瘤、神經膠質瘤、霍杰金氏癥等多種癌癥有特殊療效。

2、鬼臼毒素的作用機理及構效關系

人們對鬼臼毒素抗癌藥物進行了研究，在構效關系、作用機理等方面取得了一些進展，并已深入到分子水平。研究表明，鬼臼毒素衍生物由于結構的不同存在2種不同的作用機理；4ˊ位為甲氧基的鬼臼毒素衍生物主要作用于微管而抑制細胞的有絲分裂，使其停止于M期，即阻止微管蛋白形成微管；4ˊ位為羥基的鬼臼毒素衍生物則是通過DNA拓撲異構酶Ⅱ而起作用，使細胞周期終止于G期(DNA合成前期)鬼臼類木脂素還能抑制細胞對胸腺嘧啶、尿嘧啶、腺嘧啶、鳥嘧啶等各種核苷的提取，從而抑制細胞DNA、RNA以及蛋白質的合成。

3、天然鬼臼毒素的獲得途徑

從植物中直接提取鬼臼毒素，在目前看來還是最有效、最經濟、最迅速的辦法，但也有許多亟待解決的問題，包括資源、持續供給和生態學問題，而且產品的分離純化步驟繁多、復雜，也是最難解決的問題之一。植物細胞組織培養分化難度大、細胞培養中細胞生長與產物均不穩定，一時無法實現大規模工業化生產。特別是為了適應隨著傳統中藥就要盡可能地逐步做到含單一明確成分的單方，這固然可以通過提純技術的提高來實現，但如果能夠尋找到鬼臼毒素高含量的新資源，則顯然更有助于提高經濟效益，而利用微生物生產抗生素單體的成功事例為發掘用于工業發酵生產鬼臼毒素類物質的微生物資源提供了很好的啟迪。

基于某些內生真菌能產生和其宿主植物相同或相似生理活性物質的特點，對產鬼臼毒素等抗癌藥用植物內生真菌的篩選，并通過真菌發酵生產可以得到活性產物。而微生物(真菌)易培養，易控制，生長快，并可通過誘變育種、細胞融合、基因工程等手段改良菌種生產性能，大幅度提高產量，組織工業化生產，因而利

用植物內生真菌發酵生產鬼臼毒素這一新途徑具有十分廣闊的研究開發前景。

四、鬼臼毒素的研究展望

目前鬼臼毒素的市場需求旺盛，對野生資源植物的過度采挖，導致大多野生資源植物處于瀕臨滅絕的境地。利用人工途徑生產鬼臼毒素是破解市場供應不足和保護野生植物資源的主要途徑。盡管內生真菌也可產生鬼臼毒素，但需要投入大量資金建立規模化繁殖的工廠，并且操作過程中動力消耗大，生產效率低下，因此利用內生真菌生產鬼臼毒素困難重重；在利用代謝工程手段生產鬼臼毒素方面，華盛頓州立大學Vincent Burlat教授的研究組在鬼臼毒素生物合成的分子遺傳學和生物化學方面，取得了實質性的進展，已經克隆鬼臼毒素生物合成途徑上多個基因，并采用異源表達并純化重組蛋白，結合前體飼喂驗證功能，證明了獲得的目的基因是鬼臼毒素合成途徑上的功能基因，為利用代謝工程手段實現鬼臼毒素的生產奠定了堅實的理論基礎。因此，通過克隆鬼臼毒素生物合成途徑上的關鍵酶基因，并借助載體構建手段，將其轉入相應的資源植物基因組內，建立高效表達的鬼臼毒素高含量的轉基因植株，成為今后開發藥用植物、生產鬼臼毒素的發展趨勢。

五、結語

鬼臼毒素具有顯著的生物活性，在治療腫瘤．外用治療尖銳濕疣、牛皮癬有一定療效。桃兒七、八角蓮均屬于我國的瀕危藥用植物，植物體內含有木脂素類化合物，具有廣泛的生理活性，經濟和藥用價值都比較高，尤其是在針對腫瘤的治療上有廣泛的應用前景。但是由于鬼臼毒素資源植物資源量較少，生長速度緩慢及生態保護問題，制約了天然藥物的進一步開發。利用代謝工程技術，將其生物合成途徑上的關鍵酶基因進行克隆，并轉入其受體植物內，建立鬼臼毒素高效表達的植株，對保護鬼臼毒素植物資源和保證藥物供應等有重要指導意義，并為開發植物藥生產的新途徑提供科學依據。

【參考文獻】

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【11】潘琦,陳紹瑗,姜維梅.八角蓮的愈傷組織和組培根及野生根狀莖的鬼臼毒素含量比較研究.浙江大學學報(農業與生命科學版),2006,32(1)

【12】張培楠,李朝峰.鬼臼毒素類及其衍生物.天然產物研究與開發,2004,16(1)

第三篇：環境毒理學重點

1,生物轉運：環境化學物的吸收、分布和排泄具有類似的機理，均是反復通過生物膜的過程。2生物轉化：環境化學物在組織細胞中發生的結構和性質的變化過程，成為生物轉化。3毒物：一定條件下，較小劑量就能引起生物機體功能性或器質性損傷的化學物質。4毒性：一種物質能引起機體損害的性質和能力。

5中毒：機體受到某種化學物的作用而產生功能性或器質性的病變。

6危險度：在一定暴露條件下化學物導致機體產生某種不良效應的概率。

7危險度可分為：歸因危險度、相對危險度、可接受的危險度LD100，絕對致死劑量：能引起所觀察個體全部死亡的最低劑量。LD50，半數致死劑量或致死中量，一群個體50%死亡所需的劑量。LC50，半數致死濃度，一群個體50%死亡所需的濃度。一般觀察時間14天。

TLm,半數耐受限量或半數存活濃度，一定時間內一群水生生物50%個體能夠耐受的某種環境化學物在水中的濃度。

11最小致死劑量，MLD/Ldmin/LD01，指僅引起一群個體中個別個體死亡的最低劑量。12最大耐受劑量，MTD/LD0，一群個體中不引起死亡的某化學物的最高劑量。

13半數效應劑量，ED50，外源化學物引起機體某項生物學效應發生50%改變所需的劑量。14最小有作用劑量，MEL，中毒閾劑量或中毒閾值，外源化學物以一定方式或途徑與機體接觸時，在一定時間內，使某項靈敏的觀察指標開始出現異常變化或機體開始出現損害所需的最低值。

15最大無作用劑量，MNEL，外源化學物在一定時間內按一定的方式或途徑與機體接觸后，采用目前最為靈敏的方法和觀察指標，而未能觀察到任何對機體損害作用的最高劑量。16效應，一定劑量外源化學物與機體接觸后所引起的機體的生物學變化。

17反應，機體與一定劑量的外援化學物接觸后，呈現某種效應并達到一定程度的比例。18 局部毒性作用，某些環境化學物可引起機體直接接觸部位的損傷。全身毒性作用，環境化學物被吸收后，隨血液循環分布到全身而呈現的毒性作用。20 速發和遲發毒性作用，一次接觸并短時間引起，成為速發，一次或多次接觸，經一段時間呈現，成為遲發。實驗動物：經人工培育，對其攜帶微生物實行控制，遺傳背景明確，來源清楚，可用于科學研究的動物。品系，用計劃交配的方法獲得的起源于共同祖先的一群動物。無菌動物，體內外均無任何微生物和寄生蟲的動物。急性毒性，機體一次接觸或24h多次接觸某一化學物所引起的毒效應，包括死亡效應。研究目的是：確定化學物的致死劑量，評價化學物對機體記性毒性的大小、毒效應的特征和劑量-反應（效應）關系，并根據LD50值進行急性毒性分級。為亞慢性、慢性毒性研究及其他毒理試驗染毒劑量的設計和觀察指標的選擇提供依據，為毒性作用機理研究提供線索。25 經典的急性毒性試驗，設一定數量的劑量組，組間有適當的劑量間距，以得到化學物引起死亡的劑量—反應關系和求得LD50（LC50）亞慢性毒性研究目的：分析化學物長期接觸的毒性作用特征及可能的毒作用靶器官，求出亞慢性毒性的閾劑量或NOAEL，在無慢性毒性的資料時，依此進行受試化學物的危險度評價；為慢性毒性研究選擇劑量及篩選觀察指標提供依據。慢性毒性研究目的：確定受試化學物毒性作用的LOAEL和NOAEL，依此進行受試化學物的危險度評價，并為人制定該化學物的安全限量提供毒理學依據；確定受試物慢性毒性作用的特征及靶器官；慢性毒性損害的可逆性。轉換，指嘌呤與嘌呤堿基、嘧啶與嘧啶堿基之間的置換（G:C→A:T，A:T→G:C）29 顛換，嘌呤與嘧啶堿基之間的置換（G:C→T:A，G:C→C:G，A:T→C:G，A:T→T:A）致突變作用機理： DNA損傷、突變（堿基類似物取代、與DNA分子共價結合形成加合物、改變堿基的結構、大分子嵌入DNA鏈），非整倍體及整倍體的誘發，DNA損傷的修復與突變

Ames試驗，以鼠傷沙門氏菌的組氨酸營養缺陷性菌株為指示生物，觀察受試物引起其回復突變的作用。

安全性評價，安全性評價通過規定的毒理學試驗程序和方法以及對人群效應的觀察，評價某種化學物的毒性及其潛在危害，進而提出在通常的暴露條件下該物質對人體健康是否安全及安全接觸限量。

安全評價的程序：

第一階段，（急性毒性試驗、眼刺激試驗、皮膚刺激試驗、皮膚致敏試驗）

測定急性毒性參數，了解受試物對皮膚和黏膜的刺激性、致敏性，為毒性分級和標簽管理提供依據。

第二階段，（亞急性毒性試驗和致突變試驗）

了解受試物的亞急性毒性和遺傳毒性，為第三階段各項試驗劑量設計和觀察指標的選擇提供依據，并對受試物的致癌性進行預測。

第三階段，（亞慢性毒性試驗、致畸試驗、繁殖試驗和遲發型神經毒性試驗）

通過亞慢性毒性試驗進一步確定多次重復染毒的毒性作用性質和靶器官，初步確定NOAEL和LOAEL，為第四階段各項試驗的劑量設計和觀察指標的選擇提供依據，通過致畸試驗判斷受試物的胚胎毒性及其是否有致畸性。通過繁殖試驗，可判斷受試物對生殖過程的損害作用。通過遲發型神經毒性試驗，可判斷受試物是否具有遲發型神經毒性作用。

第四階段，（慢性毒性試驗、致畸試驗、代謝動力學試驗）

通過慢性毒性試驗可確定受試物的NOAEL和LOAEL，為推算受試物的安全接觸限制提供依據。通過致畸試驗可以確定受試物對實驗動物的致癌性。通過代謝動力學試驗可以了解受試物的吸收、分布、代謝和排泄特點，了解蓄積毒性作用及其可能的靶器官和毒性作用機理。34 光化學煙霧的形成：

（1）在日光下NO2吸收光能分解為NO和原子態氧（o）,o和o2反應生成o3.（2）烴類化合物與O、OH、O3等反應生成各種自由基

（3）自由基促使NO轉化成NO2，NO2繼續光解形成O3，自由基與O、NO、NO2 等反應生成醛、酮、醇、酸類化合物，以及過氧酰基硝酸酯類化合物，自由基還可與烴類發生反應生成更多的自由基。如此反復循環，直至一次污染物NO和碳氫化合物耗盡為止。35 生物富集

生物富集包括三個過程：一，簡單的生物濃縮，即溶質或者以懸浮微粒而存在的物質被生物選擇性的從環境中吸收并濃縮。二，食物網引起的生物放大，即蓄積某種物質的生物作為食餌被攝食而使攝入者體內達到更高的蓄積濃度。三，生理濃縮，被吸收到生物體內的物質，按照生理的要求，或者按照該物質的物理化學性質特征而在生物體的特定部位形成高濃度蓄積的現象。

土壤背景值：不受各種污染源明顯影響的土壤化學物檢出量

土壤環境容量：一定環境單元，一定時限內遵循環境質量標準，即保證農產品質量和生物學質量，同時也不使環境污染時，土壤能容納污染物的最大負荷值。

土壤污染自凈：土壤本身通過吸附、分解、遷移、轉化，而使土壤污染物濃度降低甚至消失的過程。

農藥進入土壤的途徑：一，直接進入土壤，二，農藥落到土壤表面或者水面，從而進入土壤，三，隨著大氣沉降、灌溉水和動植物殘體進入土壤。

農藥殘留：農藥使用后殘存于生物體、農副產品和環境中的微量農藥原體及其有毒代謝

物、降解產物和雜質的總稱

農藥進入人體途徑;消化管、呼吸道、皮膚

42環境化學致癌物;多環芳烴、芳香族氨基與硝基化合物、亞硝胺類化合物、多氯聯苯、生物烷化劑、氯乙烯、黃曲霉毒素、重金屬、石棉、植物中致癌物

多環芳烴的活化：多環芳烴在體內首先經混合功能氧化酶催化，形成多環芳烴環氧化物，然后再經環氧水化酶催化形成多環芳烴二氫二醇衍生物，后者可以形成具有親電子性的碳正離子，可與DNA分子鳥嘌呤的N2結合，使DNA烷基化，使遺傳密碼發生改變，引起突變，構成癌變的基礎。

影響多環芳烴致癌性的因素：激素、維生素、微量元素

劑量-效應關系圖線：直線形、拋物線形、S形。

毒性作用類型：局部和全身、速發和遲發、可逆和不可逆、變態反應、特異體質反應聯合作用類型：相加、協同、增強、拮抗、獨立

毒性作用機理： 1，干擾正常受體—配體的相互作用，2，細胞膜損傷，3，干擾細胞內鈣穩態，4，干擾細胞能量產生，5，自由基與脂質過氧化，6，與生物大分子結合，7，選擇性細胞致死，8，非致死性遺傳改變。

毒理學試驗分為：體內試驗和體外試驗

常用染毒方法：經口染毒、經呼吸道染毒、經皮膚染毒。

突變的類型：基因突變、染色體突變和基因組突變

環境化學致癌物可分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物

生殖試驗方法：三代兩窩生殖試驗法、兩代一窩生殖試驗法

致畸作用機理：基因突變和染色體畸變、生物合成的原料和能量不足、細胞毒性作用、酶的抑制、對細胞膜損傷、非特異性發育毒性作用、母體及胎盤的正常功能受到干擾

大氣污染的三種類型：一，以煤為主要能源，形成以煙煤塵和二氧化硫為主的大氣污染，煤煙型污染二，以石油為主要能源的石油型大氣污染三，混型大氣污染

大氣污染途徑：呼吸道、消化管、皮膚

水體污染來源：工業廢水、生活污水、農業污水、醫院污水、廢物的堆放、掩埋和傾倒水體污染類型：物理、化學、生物

土壤污染物類型：化學型、生物型、放射型，來源：生活污染，工業和交通污染，農業污染土壤污染途徑：氣型污染、水型污染、固體廢物型污染

第四篇：環境毒理學總結

一章

1、環境毒理學：是研究環境污染物，特別是化學污染物對生物有機體，尤其是對人體的損

害作用及其機理的科學。

2、外源化學物：不是人體的組成成分，也非人體所需的營養物質或維持正常生理功能所必

需的物質，但它們可通過一定的途徑與人體接觸并從環境中進入人體，從而產生一定的生物

學作用。

二章

1、生物轉運：化學物的吸收、分布、排泄等反復通過生物膜的過程。

2、生物轉化代謝轉化：環境化學物在組織細胞中發生的結構和性質的變化過程。

3、生物膜主要由液晶態的脂質雙分子層（骨架）和蛋白質（完成膜功能）構成，具有流動

性。

生物膜在物質轉換、能量轉換、物質代謝、細胞識別和信息傳遞等過程中起重要作用。、4、環境化學物通過生物膜的方式分為：被動轉運（簡單擴散、濾過）、特殊轉運（易化擴

散、主動轉運、吞噬作用、胞飲作用）

5、影響簡單擴散的主要因素：⑴生物膜兩側化學物的濃度梯度越大，擴散速度越大。

⑵脂水分配系數：只有脂溶性和水溶性均較高的物質更易以

簡單擴散的方式透過生物膜。系數越大，一般越易，但若系數過大，也不易。

⑶化學物解離度和pH：解離度越大，越難。pH降低，弱酸易，弱堿類難，升高則相反。

6、主動轉運：低濃度—高濃度，需能量，需載體，載體對轉運物質有選擇性，載體有一定

容量，若兩化學物相似且需要同種載體出現競爭性抑制。如Na Ka Ca As Cr轉運。

7、易化擴散幫助擴散載體擴散：高濃度—低濃度，無需能量，需載體。如葡萄糖轉運。

8、環境化學物吸收方式：經消化道、呼吸道、皮膚吸收。

經消化道：有機酸在胃內吸收，有機堿在在小腸，但小腸也可吸收相當數量的有機酸化

合物。

呼吸道：經呼吸道吸收的化學物質不經門靜脈血液進入肝臟，故未經肝臟的生物轉化過

程而直接進入體循環并分布到全身。

血/氣分配系數：當肺泡膜兩側該氣態物質動態平衡時，吸收量不再增加，此時氣態物質

在血液內的濃度（飽和濃度）與在肺泡空氣中的濃度比。

系數越大氣體越容易吸收進血液。例如吸收程度易—難：乙醇>乙醚>CO2。

皮膚吸收：同時具有一定脂溶性和水溶性（即脂/水分配系數接近1）的化學物質易被表

皮吸收而進入皮膚。

9、化學物在體內組織器官的起始分布取決于流血量，最終分布取決于化學物與組織、器官的親和力。

10、導致環境化學物在體內分布不均的另一重要因素是在體內特定部位存在的、對外源化學

物運轉有阻礙的體內屏障：血腦屏障和胎盤屏障。

10、血腦屏障：血腦屏障對外源化學物質的滲透性較小，對毒物進入中樞神經系統（CNS）

有阻止作用，能使許多在血液中濃度相當高的物質不能進入大腦。新生兒和初生動物血腦屏

障未完全建立，許多環境化學物對其毒性高于成年機體。

11、靶部位靶組織靶器官：有的化學物對其積聚的部位可直接發揮毒性作用，這樣的部位

是靶部位。如甲基汞于腦，百草枯于肺。

12、貯存庫：有的部位化學物含量雖然高，但未顯示中毒效應，這些部位為該化學物的貯存

庫，主要有血漿蛋白、肝、腎、脂肪組織、骨骼組織。

13、有毒物質在體內貯存的毒理學意義：⑴是對急性中毒有保護作用，貯存庫使毒物在體液

中的濃度迅速降低，減少了到達毒作用部位的毒物量。⑵貯存庫可能成為一種在體內提供毒物的來源，具有慢性制毒的潛在危害。

14、排泄途徑：經腎隨尿排泄和經肝隨膽汁排泄（主動轉運）。

經腎過程：腎小球被動過濾-腎小管重吸收-腎小管排泄。

15、腸肝循環：指由肝臟排泄的物質，隨膽汁進入腸道再吸收而重新經肝臟進入全身循環的過程。

16、生物轉化代謝轉化：環境化學物在生物體內經過一系列生物化學變化并形成其衍生物的過程，所形成的衍生物又稱代謝物。

生物轉化作用：一般情況，外源化學物經生物轉化過程后極性及水溶性增加而易排出，毒性降低甚至消失。

但生物轉化不是生物解毒過程，硫磷、樂果轉化毒性增強；磺胺類化合物轉化過程中與乙?；Y合水溶性降低；有些不會直接致癌的化學物轉化后具有致癌作用。

17、生物轉化反應類型：第一階段反應氧化、還原、水解

第二階段反應結合氧化反應中⑴脂肪族羥化（加O去H）和脫硫反應（S變O，如對硫磷轉化為對氧磷），毒性增強。⑵環氧化反應，誘發突變或癌變。

還原反應中五價砷被還原成三價，毒性增強。

18、結合反應：是進入人體內的外源化學物在代謝過程中與某些其他內源化學物或基團發生的生物合成反應，形成產物為結合物。主要發生在肝臟，其次是腎臟，在肺、腸、脾、腦中也可以。

結合反應分類：⑴葡萄糖醛酸結合⑵硫酸結合⑶谷胱甘肽結合⑷乙酰結合⑸氨基酸結合⑹甲基結合谷胱甘肽結合:在谷胱甘肽-S-轉移酶（主要存在于肝、腎細胞的微粒體和胞液中）的催化下，環氧化物鹵代芳香烴、不飽和脂肪烴類及有毒金屬等均能和谷胱甘肽（GSH）結合而解毒。環氧溴化苯與GSH結合，毒性降低易排出體外。因此，GSH與環氧化物的結合反應非常重要。但GSH含量有限，段時間內形成大量環氧化物將導致GSH耗竭，引起嚴重損害。

甲基結合，甲基化一般是種解毒反應，是體內生物胺失活的主要方式，但除叔胺外，甲基化產物水溶性均比母體化合物低。

19、影響生物轉化的因素

⑴物種差異和個體差異

⑵飲食營養狀況

⑶年齡、性別、激素、晝夜節律等生理因素：凡經代謝轉化后毒性降低或消失的外源化學物，在初生、未成年和老年機體中毒性增強；反之毒性較成年機體弱。

⑷代謝飽和狀態：當毒物濃度達到一定值時，其代謝過程中所需的基質可能被耗盡，或參與代謝酶的催化能力不能滿足其需要，這樣單位時間內的代謝產物不再隨濃度升高增大，這種代謝過程達到飽和狀態的現象稱為代謝飽和。

⑸代謝酶的抑制（特異性抑制和競爭性抑制）和誘導

三章

1、毒物：指在一定條件下，較小劑量就能引起機體功能性或器質性損傷的化學物。毒性：指一種物質能引起機體損害的性質和能力。

中毒：指機體受到某種化學物質的作用而產生功能性或器質性病變。分為急性、亞慢性、慢性中毒。

2劑量：一般概念指給予機體的或機體接觸的外來化學物的數量。通常以單位體重的機體接

觸的外源化學物數量（mg/kg體重）或機體生存環境中化學物的濃度（mg/m空氣，mg/L水）來表示。

3、半數致死量致死中量（LD50）：指引起一群個體50%死亡所需的劑量。

4、半數致死濃度(LC50): 指使一群動物接觸化學物一定時間（2-4h后），在一定觀察期內（14d

3內）死亡50%死亡所需的濃度，一般以mg/m（空氣）和mg/L（水）來表示。

5、半數耐受限量半數存活濃度：指在一定時間內一群水生生物中50%的個體能夠耐受的某種環境污染物在水中的濃度，單位mg/L。

6、最小致死量（MTDLDmin

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環境毒理學論文

第一篇：環境毒理學論文

第二篇：毒理學論文

第三篇：環境毒理學重點

第四篇：環境毒理學總結