第一篇：毒理學試題

1、特異質反應用藥者先天遺傳異常引起的。

2.終毒物與靶分子的反應有：以上都是

3.通常不是藥物毒性作用的靶分子：ATP

5.藥物引起的氧化溶血常見情況不包括：服用氰化物和硫化物

6.藥物引起自身免疫疾病是：藥物源性狼瘡

7.同化類激素損傷肝臟血管引起：肝紫癜

8.藥物對機體發生作用時，以下哪種情況可確切將藥物視為毒物？組織損傷

10．藥物在體內的分布過程中，其分布初期的分布程度取決于 器官血流量

15長期持續肝血管受損傷可產生纖維變性

16．下列何藥不會導致膽汁淤積？ 水楊酸鈉

18.主要通過刺激氣道分泌增加，引起吸入性肺炎，導致呼吸困難的常用藥物是：乙醚

20．引起“返死性神經病”？ 有機磷酸酯

22．藥物通過氧自由基的過氧化作用破壞細胞膜和亞細胞膜結構和功能屬于氧化應激

24．妊娠早期藥物的毒性為：自發性流產

25．不致畸時的致畸指數：《10

26．藥物引起的基因突變稱：誘發突變

27．下列何藥主要通過抑制DNA修復酶而抑制DNA損傷的修復，對DNA產生間接的損傷？ 咖啡因

28．下列何類藥物具有耐受性、精神依賴性

和身體依賴性三方面的明顯特征？阿片類

29．急性毒性試驗是指多少時間內一次或多次接觸藥物產生的毒性反應？ 一日內

30．關于動物長期毒性給藥周期，我國規定臨床用藥4周的藥物動物試驗周期為3個月

二、填空題

1．毒理學的任務有害物質，接觸環境。

2．終毒物內源性分子反應功能障礙和損害

3．化學物質對紅細胞 運輸氧功能損傷和紅 細胞破裂

4．腎小球 率過濾 減少 含氮物質 增加。

5．藥物引起的腦神經損害主要有 視神經損害和耳毒性

6致畸性是指胚胎發生期 結構和功能。

7．戒毒治療應包括脫毒、預防復吸、回歸

社會

8．毒性研究包括長期毒性試驗和急性毒性試驗

9主要是原發性 刺激炎癥和過敏反應

10．藥物的質量問題不合理用藥 以及用藥者的個體差異。

1．藥物毒代動力學：在毒性試驗條件下，研究大于治療劑量的藥物在毒理實驗動物體內的吸收、分布、代謝和排泄的過程及其時間的動態變化規律，闡明藥物或其代謝產物在體內的部位、數量和毒性作用間的關系2發育毒理學 ：研究藥物對胚胎發育、器官發生、胎仔發育以及初生幼仔發育過程的損害及其規律的學科稱發育毒理學3．軸索運輸 ：神經元除了合成蛋白質之外，還需擔負起包括突起在內的遠距離的分配物質的能力，這一過程稱軸索運輸

一、靜脈注射制劑全身毒性試驗內容和皮膚用藥制劑局部毒性試驗內容分別是哪些？1）靜脈注射制劑全身毒性試驗內容包括 血管刺激性試驗：體外流血試驗：過敏性試驗：熱源試驗：2）皮膚用藥制劑局部毒性試驗內容：皮膚急性毒性試驗 皮膚長期毒性試驗，皮膚用藥的刺激試驗，皮膚吸收試驗，皮膚光敏試驗，皮膚過敏試驗。

二、藥物對心血管系統毒性反應的類型并舉例說明導致其毒性的藥物？ 1）反應類型：心肌炎 心肌病 心臟驟停和心臟性猝死 心律失常 缺血性心臟病 心力衰竭 動脈粥樣硬化；2）心血管毒性藥物：強心藥--強心苷 多巴胺 抗高血壓藥：可樂定 胍乙啶 β受體阻止藥美托洛爾 非選擇性α受體阻滯藥苯妥拉明 抗心絞痛藥：硝酸甘油 鈣拮抗劑 血管擴張藥心可定 氨茶堿等抗心律失常藥：Ⅰ類抗心律失常藥：奎尼丁 利多卡因 Ⅱ類抗心律失常藥：普萘洛爾 Ⅲ類抗心律失常藥 胺碘酮 Ⅳ類抗心律失常藥 維拉帕米1

第二篇：毒理學簡答題

1.藥物毒性臨床前評價通常做哪些試驗? 第一水平急性毒性試驗：

（1）致死的量效曲線和可能的器官損傷；（2）眼睛和皮膚刺激性試驗；（3）致突變活性初篩。

第二水平長期毒性試驗（第一階段）

（1）兩種品系、35天染毒、毒性量效曲線，推薦臨床使用途徑；（2）器官毒性試驗、死亡情況、體重變化、血液學、臨床生化學、組織學檢查；

（3）致突變活性第二階段篩選；（4）生殖毒性試驗；

（5）受試動物的藥代動力學研究；（6）行為試驗；

（7）協同、增效、拮抗作用。

第三水平長期毒性試驗（第二階段）（1）動物長期毒性試驗（半年以上）；（2）哺乳類動物致突變試驗；（3）嚙齒類動物2年致癌試驗；（4）人類藥代動力學試驗；（5）人類臨床試驗；

（6）短期和長期用藥的流行病學資料。

四、簡答題

1.毒物是否產生毒性與下列因素有關？（1）藥物固有的作用特征（2）到達靶器官的量和滯留時間（3）機體對藥物的處置能力（4）機體靶器官對藥物的易感性

2.在那些情況下測定血漿或體液中代謝產物的濃度更重要？(1)當受試藥物為前體藥物而其代謝產物已知是活性藥物時；

(2)當藥物可被轉化為一種或多種具有藥理或毒理活性代謝產物，且這些產物可導致明顯的組織器官反應時；(3)受試藥物在體內可被廣泛生物轉化時；

五、論述題

1.藥物毒代動力學的研究目的?(1)通過給藥劑量、藥物體液濃度和毒性反應之間的關系,闡明引起試驗動物全身申毒的量效關系和時效關系；

(2)結合藥物毒性研究中出現中毒癥狀與結果之間的關系，預測這些毒理學結果與臨床用藥安全性之間的關系提供資料；(3)明確重復用藥對動力學特征的影響;(4)明確是原形藥物還是某種特定代謝產物引起的毒性反應；(5)明確動物毒性劑量和臨床劑量之間的關系，為臨床安全 用藥提供依據。

2.毒代動力學研究實驗設計包括哪些內容?（1）藥物毒性效應的量化（2）采樣時間點的調整

（3）確定劑量水平以達到合適的中毒量（4）中毒程度的評估（5）毒性作用復雜因素探索（6）給藥途徑（7）代謝產物的測定（8）數據的統計評價（9）分析方法（10）報告

1.論述肝損傷的評價過程中血液學試驗并介紹指標的意義？（1）血清白蛋白（意義自己寫）（2）凝血酶原時間（3）血清膽紅素（4）染料廓清試驗（5）藥物廓清試驗（6）血清肝臟酶測定

三、簡答題

1.環孢素A的臨床腎毒性表現在？（1）急性可逆性腎損傷；（2）急性血管損傷；（3）慢性腎間質纖維化

藥物引起呼吸系統毒性的機制并舉例：嗎啡：引起呼吸中樞抑制；箭毒生物堿：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介導的氧化損傷；多柔比星：細胞毒藥物對肺泡的直接損害；胺碘酮：細胞內磷脂的沉積；紫杉醇：介導P物質的釋放；環磷酰胺：致癌變作用。

15.急性毒性實驗的目的：①通過實驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數，以LD50為最主要參數；②通過觀察動物中毒表現，毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒作用效應特征、靶器官、劑量-反應關系和對人體產生所害的危險性；③為后續的重復劑量、亞慢性和慢性毒性實驗研究以及其他毒理實驗提供接觸劑量設計依據；④提供毒理學機制研究的初步線索。

16.常用的致突變試驗？a細菌回復突變試驗（Ames試驗）；b微核試驗：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗；f顯性致死試驗；g程序外DNA合成試驗；h單細胞凝膠電泳試驗。17.微核試驗的原理和其檢測的終點是什么？

原理：是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細胞分裂后期遺留在胞質中，單獨形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。

18、簡述Ames 試驗、微核試驗的基本原理。

答：⑴Ames 試驗，又稱細菌回復突變試驗，是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物能否糾正或補償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。⑵微核試驗MNT，是觀察受試動物能否產生微核的試驗，主要可檢出DNA 斷裂劑和非整倍體誘變劑。

19.發育毒性概念及表現？a、指出生前后接觸有害因素，子代個體發育為成體之前誘發的任何有害影響。b、表現：發育生物體死亡，生長改變，結構異常，功能缺陷。

20.舉例說明致突變試驗所反應的遺傳學終點？a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。

21.急性毒性試驗的目的：急性毒性（acute toxicity）是指機體（實驗動物或人）一次或24h 內多次接觸一定劑量外源化學物后在短期內所產生的毒性效應，包括一般行為、外觀改變、大體形態變化以及死亡效應。a求出致死劑量及其他機型毒性參數.b觀察中毒表現，毒作用強度和死亡情況，初步評價讀物的杜小影特征，靶器官，劑量—反應（效應）關系和對人體產生損害的危險性.c.為其他獨立試驗提供接觸劑量和選擇觀察指標的依據.d.為毒理學機制研究提供線索。

22急性毒性試驗方法的要點：a物質蓄積：試驗動物反復多次接觸化學物后，用

化學分析方法能夠測得機體內存在該化學物或其代謝產物.b功能蓄積：有的化學物在長期接觸后，機體內雖不能測出其原型或代謝產物，卻出現了慢性毒性作用.c亞慢性毒性：是指人或實驗動物連續接觸較長時間，較大劑量的化學毒物所產生的中毒效應。

23、簡述亞慢性毒性試驗研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。答：⑴實驗動物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實驗動物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。由于亞慢性毒性試驗期較長，所以被選擇動物的體重（年齡）應較小，如小鼠應為15g 左右大鼠100g 左右。

⑵染毒方式、劑量選擇、染毒期限：盡量選擇和人類接觸途徑相似的方式，盡量與預期進行的慢性毒性作用研究的接觸途徑相一致。①經口染毒：灌胃法、喂飼法、膠囊法，大小鼠建議灌胃，犬膠囊法或灌胃法。受試物摻入飼料的最大量有嚴格的規定，30 天試驗不得超過10g/100g 飼料，亞慢性90 天試驗不得超過8g/100g 飼料，慢性試驗不得超過5g/100g 飼料，否則會影響動物的營養狀況，從而影響生長發育。亞慢性毒性試驗每日染毒的時間應保持一致，一般在每日上午進行，給藥后喂食。②經呼吸道染毒：通常每日2-6h，工業毒物可以縮短至1h，環境污染物可延長至8h。③經皮染毒：每天6h，每周對染毒部位脫毛一次。④經靜脈注射染毒：長期操作實施困難，必要時可用腹腔替代。

24、亞慢性和慢性毒性試驗有哪些觀察指標？

答⑴觀察指標有①一般觀察：觀察實驗動物的進食量、體重、外觀體征和行為活動、糞便性狀等；②實驗室檢測項目：血液學指標、血液生化學指標、系統尸解和病理組織學檢查、可逆性觀察、指標觀察時間、特異性指標及其他

25、簡述靜式吸入染毒與動式吸入染毒法的優缺點。

答：⑴靜式吸入染毒法：實驗動物臵于一個有一定體積的密閉容器內，加入定量的易揮發的液態化合物或一定體積的氣態化合物，在容器內形成所需要的受試化合物濃度的空氣環境。染毒柜體積、動物數、時間，依據實驗動物最低需氣量計算。①優點：設備簡單、操作方便、經濟、受試物消耗少，適合于小鼠方②缺點：氧氣減少，濃度不穩定，經皮吸收，不適合稍大動物⑵動式吸入染毒方法：即采用機械通風為動力，連續不斷地將含有已知濃度受試物的新鮮空氣送入染毒柜內，并排出等量的污染氣體，使染毒濃度保持相對穩定。動式吸入染毒裝臵的組成：染毒柜、機械通風系統、配氣系統。①優點：受試物濃度和氧分壓比較穩定，特別適于低濃度、長時間的慢性吸入染毒及大動物急性吸入染毒。②缺點：設備要求高，消耗受試物量很大，操作比較復雜，費時費工，易于污染操作室環境。26.亞慢性毒性實驗的目的：a.研究受試物亞慢性毒性劑量—反應（效應）關系，確定未觀察到有害作用的劑量和其觀察到有害作用的最低劑量，提出安全限量參考值。B.觀察受試物亞慢性毒性效應譜，毒作用特點和毒作用靶器官.c.觀察受試物亞慢性毒性作用的可逆性.d.為慢性毒理實驗的劑量設計和觀察指標提供依據.e為在其他實驗（急性，亞急性，其他動物種屬的亞慢性試驗等）中發現的或未發現的毒作用提供新的信息，比較不同動物物種毒效應的差異，為受試物毒性機制研究和將研究結果外推到人提供依據。

27列出并描述五種類型毒性相互作用：a.相加作用：指每一化學物以相同的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅他們的效力不同。它們對機體產生的毒效應等于各個外源化合物單獨對機體所產生效應的算術總和.b獨立作用：當兩種或兩種以上外源化合物對機體作用，其作用的部位—靶器官不同，而且各自的

靶部位或靶器官之間生理關系較為不密切，此時各外源化合物的毒性效應表現為各自的毒性效應.c：兩種或兩種以上的外源化合物對機體所產生的總毒性效應大于各個外源化合物單獨對機體的毒效應總和，即毒性增強.d：增強作用：一種化合物對某些器官或系統并無毒性，但與另一種化合物同時或先后暴露時使其毒性效應增強，即為加強作用.e：拮抗作用：兩種或兩種以上外源化合物對機體所產生的聯合毒性效應低于各個外源化合物單獨毒性效應的總和。

28、簡述終毒物的四種類型。

答：⑴親電子劑：指含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。⑵自由基：在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。⑶親核物；⑷活性氧化還原反應物：一種特殊的產生氧化還原活性還原劑的機制。

29、簡述靶分子反應的幾種類型。

答：⑴非共價結合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細胞內受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共價結合：親電子劑以共價結合方式與靶分子結合。⑶去氫反應：自由基可迅速從內源化合物去除氫原子，將這些化合物轉變為自由基。⑷電子轉移。⑸酶促反應。30、毒理學試驗染毒途徑有哪些？

答：①經口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑；②經呼吸道靜式吸入染毒、動式吸入染毒；③經皮膚染毒：研究外源化學物經皮膚吸收應當盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動物為對象，目前多選用家兔和豚鼠。但由于研究化學物經皮膚吸收的毒性（求經皮LD50）所需的實驗動物較多，使用家兔、豚鼠不夠經濟，也常用大鼠代替。④注射染毒。

31、簡述急性毒性試驗動物的選擇。

答：急性毒性試驗動物的選擇：大鼠為首選的嚙齒類動物，動物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗動物的體重與年齡有一定的關系，常用的動物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；動物的性別是雌雄各半。

32、簡述遺傳學損傷（致突變作用）的類型及其后果。

答：⑴基因突變，1.根據基因結構的改變分類：包括堿基臵換（轉換、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。2.根據堿基臵換后果分為：①錯義突變：突變后引起氨基酸序列改變；②無義突變：突變成終止密碼子，使肽鏈合成提前終止；③同義突變：突變后不引起氨基酸序列改變。3.按照突變的方向分類為正向突變和回復突變。

⑵染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。染色體結構異常的類型：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復；③倒位（臂內倒位、臂間倒位）；④易位。后果：產生穩定的畸變或不穩定的畸變。⑶染色體數目改變（基因組突變）。后果：對于人類，多倍體大多不能存活。

33、簡述生殖細胞突變和體細胞突變的后果。答：突變的后果取決于化學毒物所作用的靶細胞。⑴生殖細胞：①致死性突變（顯性致死：雜合子就引起胚胎死亡；隱性致死：需純合子或半合子才引起胚胎死亡）；②非致死性突變（顯性遺傳：雜合子就出現疾病；隱性遺傳：純合子或半合子才出現疾病）。⑵體細胞：①癌變（體細胞突變是細胞癌變的重要基礎）；②致畸胎；③其他不良后果。

34、簡述化學致突變作用的模式以及常見的DNA 損傷修復機制。答：⑴化學致突變作用的模式為損傷-修復-突變。只有修復功能飽和或能力不足時才會引起突變，修復成功，損傷不發生，修復失敗，發生突變。⑵常見修復機

制：⒈直接修復：依賴光聚合酶的光復活以及依賴烷基轉移酶的“適應性”反應。⒉核苷酸切除修復：DNA 內切酶、DNA 聚合酶、DNA 連接酶，是所有生物體內最常見的修復機制。3堿基切除修復：DNA 糖基酶，AP 內切酶、聚合酶、連接酶。4錯配修復：識別并出去錯配的堿基對。5雙鏈斷裂修復：包括同源重組修復和非同源性末端連接，兩者最大的區別就是是否需要模板的幫助；6交聯修復：DNA鏈內交聯會引起雙鏈斷裂，機體啟動兩種修復為無誤交聯修復和易誤交聯修復。

35、遺傳毒理學試驗的主要遺傳學終點有哪些? 答：遺傳毒理學試驗的主要遺傳學終點有基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA 原始損傷。

36、簡述遺傳毒理學試驗成組應用的原則。

答：成組試驗原則：①一組可靠的試驗系統應包括每一類型的遺傳學終點。②通常的實驗材料有病毒、細菌、真菌、培養的哺乳細胞、植物、昆蟲及哺乳動物等。包括進化程度不同的物種，至少應包括真核和原核兩個系統。③體內試驗與體外試驗配合。

37.外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括

1、基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點突變，可分為堿基臵換和移碼突變兩種類型

2、染色體畸變，指染色體結構的改變，它是指遺傳物質大的改變，染色體結構異常的主要類型有，缺失、重復、倒位、易位。

3、染色體數目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數體指以染色體組為單位的增加。

38.IARC對化學致癌物的分類？

a、組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據有限，對實驗動物致癌性證據充分;組2B，對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據有限，對實驗動物致癌性證據并不充分。c、組3，現有的證據不能對人類致癌性進行分類。D、組4，人類可能非致癌物。

39、簡述化學致癌的三個過程及主要特征。答：包括引發、促長、進展三個階段。

⑴引發階段的主要特征：①不可逆性、引發細胞在形態學上無法識別；②對外源性化學物質和其他化學因素敏感、引發細胞可能自發（內源性）啟動；③需經細胞分裂“固定突變”，劑量-反應關系良好，但很難確定閾值。⑵促長階段的主要特征：①在基因表達和細胞水平上有可逆性；②持續給以促長劑才可維持促長細胞群；③對衰老、飲食和激素因子敏感；④劑量-反應關系顯示有可測閾值和最大作用。⑶進展階段的主要特征：①生長速度快；②侵襲性和轉移能力強；③生化學和免疫性狀改變。

40、簡述化學致癌物的分類。

答：根據化學致癌物引起癌變的機制和模式分類：⑴遺傳毒性致癌物，其中又可分為直接致癌物（不需代謝活化而與親核分子共價結合為加合物）和間接致癌物（需經代謝活化才有致癌作用）；⑵非遺傳毒性致癌物，包括致癌劑 激素 免疫抑制劑 固態物質 過氧化物酶體增生劑 細胞毒物；⑶暫未確定遺傳毒性的致癌物。

41、簡述嚙齒類動物致癌試驗在動物選擇、劑量選擇、動物數量、觀察期限及觀察指標選擇的特點（化學致癌試驗的要點）。

答：⑴動物選擇：①物種和品系：可選用兩種嚙齒類動物，如大、小鼠。在選

擇物種和品系時，應考慮自發腫瘤率；②性別：雌雄各半；③年齡：使用剛斷乳的動物，以保證有足夠長的染毒和發生癌癥的時間，而且幼年動物解毒酶及免疫系統尚未完善，對致癌作用比較敏感。⑵動物數量：每組雌雄至少50只，共100 只⑶劑量選擇： 一般設3 個染毒劑量組和1 個對照組。①高劑量：發生腫瘤劑量組，最大耐受劑量MTD；②中劑量：閾劑量組，高劑量1/2 或1/3（按等比級數下推）；③低劑量：無作用劑量組，中劑量的1/2 或1/3 ⑷試驗期限與染毒時間：原則上試驗期限要求長期或終身。一般情況下小鼠最少1.5 年，大鼠2 年

42、發育毒性有哪些主要表現？

答：發育毒性的主要表現有：⑴發育生物體死亡：受精卵未發育即死亡或胚泡未著床即死亡，或著床后發育到某一階段死亡。⑵生長改變：生長遲緩，胎兒生長發育指標低于正常對照均值2 個標準差。⑶結構異常：胎兒形態結構異常，即畸形。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。

43、試述發育各階段毒作用特點（主要表現）。

答：⑴著床前期：一般認為，此時很少發生特異的致畸效應，易發生胚泡死亡，稱為著床前丟失。⑵器官形成期：著床后孕體即進入器官形成期，直到硬腭閉合。發育毒性的表現以結構畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長遲緩。該期是發生結構畸形的關鍵期，也稱致畸敏感期。⑶胎兒期：胎兒期外源化學物的不良作用主要表現為生長遲緩、特異的功能障礙、經胎盤致癌和偶見死胎。⑷圍生期：和出生后的發育期圍生期是一生中對致癌物最敏感的時期。研究較多的是發育免疫毒性、神經行為發育異常和兒童期腫瘤。

44、簡述發育毒性作用的特點。

答：致畸作用敏感期是器官發生期、劑量反應關系復雜、典型致畸作用的劑量-反應曲線的斜率比較大、發育毒性尤其是致畸作用存在明顯的物種差異。

45、簡述傳統致畸試驗要點 答：傳統常規致畸試驗是評定外源化學物是否具有致畸作用的標準方法，動物首選大鼠（小鼠和家兔），可以作為致畸試驗陽性對照物的是維生素A、敵枯雙、五氯酚鈉。

46、簡述常用的發育毒性替代試驗有哪幾種？

答：⑴體外初篩試驗：①大鼠全胚胎培養；②胚胎細胞微團培養；③小鼠胚胎干細胞試驗。⑵體內初篩試驗

47、簡述四階段毒理學安全性評價的主要內容以及主要目的。

答：⑴第一階段：急性毒性和局部毒性試驗。目的：主要是測定LD50 或LC50，對受試物的急性毒性進行分級，為其他試驗的劑量設計提供參數，根據毒作用的性質、特點推測靶器官。與皮膚、眼接觸者需做刺激試驗。⑵第二階段：重復劑量毒性、遺傳毒性與發育毒性試驗。目的：了解受試物多次接觸造成的潛在危害（14 和28 天），并研究是否具有遺傳毒性與發育毒性（致畸試驗）。

⑶第三階段：亞慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和毒動學試驗。目的：亞慢性毒性試驗是為了確定較長時間內反復接觸受試物所引起的毒效應強度、性質和靶器官，初步估計 LOAEL和NOAEL，預測對人體健康的危害性，并為慢性毒性試驗和致癌試驗的劑量設計和指標選擇提供參考依據。生殖毒性試驗——觀察對生殖是否有影響。毒動學試驗——了解生物轉運和轉化過程。

⑷第四階段：慢性毒性試驗和致癌試驗。目的：檢測受試物與機體長期接觸所致的一般毒性和致癌作用，確定靶器官，探討中毒機制，獲得NOAEL 和LOAEL，判斷受試物能否使用，為制定擬使用者的衛生標準提供參考依據。

48、簡述外源性化學物危險度評定的主要步驟。

答：⑴危害識別：識別具有引起機體、系統或（亞）人群固有能力的因素的有害作用的種類和性質。（定性角度）⑵危害表征（劑量-反應評定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性質，包括劑量-反應關系的評定及其伴隨的不確定性。通過劑量-反應關系評定是危險度評定的核心內容。⑶暴露評定：是指評價機體、系統或（亞）人群對一種因子（和其衍生物）的評價。（定性或定量）⑷危險度表征：是指在規定的條件下定性或定量地確定某規定機體、系統或（亞）人群發生已知的和潛在的有害作用的 概率，及其伴隨的不確定性。

49.在進行危險度評價時，將動物結果應用于人時存在哪些不確定因素？ 在危害認定與劑量－反應關系評價階段，存在實驗動物資料向人外推、高劑量向低劑量外推、較短染毒時間向長期持續接觸外推、毒代動力學和毒效動力學資料不足等不確定因素。在接觸評定階段，由于人體可經由多個途徑接觸化學毒物，在一生中的不同階段接觸化學毒物數量與種類也不相同，會給接觸總量的估測帶來很大的不確定性。如果樣本抽取的大小和代表性不合適，也會產生不確定性。50.毒理學安全性評價的基本內容？a、毒理學試驗前的準備工作：在進行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關資料，包括化學組成、理化性質及生產工藝方面的資料。b.毒理學安全性評價程序的選用原則。c、不同階段的毒理學實驗項目：第一階段試驗：包括急性毒性試驗和局部毒性試驗。第二階段試驗：包括重復劑量毒性試驗、遺傳毒性試驗與發育毒性試驗。第三階段試驗：包括亞慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和毒動力學試驗。第四階段試驗：為慢性毒性試驗和致癌試驗。d、人群暴露資料：將毒理學試驗的結果外推到人具有不確定性，而人體暴露試驗可直接反映受試物對人體造成的損害作用，具有決定性意義。

第三篇：毒理學名詞解釋

名詞解釋

1、毒理學（Toxicology）：研究外源性化學物質對生物機體的損害作用的學科（傳統定義）。

2、現代毒理學（modern Toxicology）：研究所有外源因素（如化學、物理和生物因素）對生物系統的損害作用、生物學機制、安全性評價與危險性分析的科學。

1、外源化學物（Xenobiotics）：是在人類生活的外界環境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內呈現一定的生物學作用的化學物質，又稱為“外源生物活性物質”。

2、毒性（toxicity）：化學物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內在的、不變的性質，取決于物質的化學結構。

3、毒物（poison，toxicant）：在較低的劑量下可導致機體損傷的物質稱為毒物。

4、損害作用（adverseeffect）：（毒效應）指影響機體行為的生物化學改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外界環境應激的反應能力。

5、靶器官（target organ）：外源化學物直接發揮毒作用的器官。

6、生物學標志（biomarker）：外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標。通常把生物學標志分為暴露標志、效應標志和易感性標志。

7、毒物興奮效應（Hormesis）：指毒物在低劑量時有刺激作用，而在高劑量時有抑制作用。其基本形式是U型，雙相劑量-反應曲線。

8、半數致死劑量/濃度（median lethal dose or concentration，LD50/LC50）：引起半數動物死亡所需的劑量。通過統計處理計算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化學物質的急性毒性越大，其LD50的數值越小。

9、閾值（threshold）：一種物質使機體（人或實驗動物）開始發生效應的劑量或濃度，即低于閾值時效應不發生，而達到閾值時效應將發生。

10、急性毒作用帶（acute toxic effect zone，Zac）：半數致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac。Zac值小，說明化學物質從產生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。

11、慢性毒作用帶（chronic toxic effect zone，Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch= Limac /Limch。Zch值大，說明Limac 與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應到較為明顯的中毒表現之間發生發展的過程較為隱匿，易被忽視，故發生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發生慢性中毒的危險性小。

12、毒效應（toxic effect）：又稱為毒作用，是化學物質對機體所致的不良或有害的生物學改變。毒效應是化學物質或代謝產物在作用部位達到一定數量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結果。當改變暴露條件時，毒效應會相應改變。毒性是一種能力，中毒是一種狀態，而毒效應是一種表現。

13、毒效應譜（spectrum of toxic effect）：是指機體接觸外源化學物后，由于化學物的性質和劑量不同，可引起機體多種變化。

13、量反應（graded response）：屬于計量資料，有強度和性質的差別，可用某種測量數值表示。

14、質反應（quantal response）：屬于計數資料，沒有強度的差別，不能以具體的數值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示。

15、不確定系數（LIF）：根據所得的有害作用閾值量或最大無有作用劑量提出的安全限值時，為解決由動物資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設置的轉換系數。

1、生物轉運（biotransport）：外源化學物穿越生物膜的過程，且其本身的結構和性質不發生變化。

2、生物轉化（biotransformation）：又稱代謝轉化，是指外源化學物轉化為新的衍生物的過程，形成的產物結構與性質均發生了改變。特點：反應的連續性、反應類型的多樣性、解毒與致毒的雙重性。

3、蓄積（accumulation）：外源化學物以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現象，包括物質蓄積和功能蓄積。

4、腸肝循環（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸結合物可為腸道菌群水解，脂溶性增強，被腸道重吸收，返回肝臟，形成腸肝循環。毒理學意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續時間延長。

5、代謝活化（metabolic activation）：又稱生物活化（bioactivation），一些外源化學物經過生物轉化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，甚至產生致突變、致癌和致畸作用，這種現象稱為代謝活化。

6、脂水分配系數：脂水分配系數=脂相中溶解度/水相中溶解度，當一種物質在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。8：血氣分配系數：氣態物質在血液中的濃度與在肺泡氣中的濃度之比為

7、首過消除：經胃腸道吸收的外源化學物通過門靜脈系統首先到達肝臟，進行生物轉化后，再進入體循環，這種現象稱----

1、終毒物（ultimate toxicant）：指與直接內源靶分子反應或引起機體生物學微環境的改變、導致機體結構和功能紊亂并表現毒物毒性的物質。

2、自由基（free radicals）：是在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。特點：①化學性質十分活潑 ②反應性極高，半減期極短，作用半徑短。

3、增毒（toxication）或代謝活化：外源化學物在體內經生物轉化為終毒物的過程稱為增毒。

4、解毒（detoxication）：消除終毒物或阻止終毒物生成的生物轉化過程；在某些情況下，解毒可能與中毒競爭同一外源化學物。

1、毒物的聯合作用：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學物對機體產生的毒性效應。

2、相加作用（addition joint action）：劑量相加作用指化學物對機體產生的毒性效應等于各個外源化學物單獨對機體所產生效應的算術總和。它們每一化學物以同樣的方式、相同的機制，作用于相同的靶，僅僅效力不同。

3、獨立作用（independent action）：各外源化學物不相互影響彼此的毒性效應，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學物表現出各自的毒性效應。

4、協同作用（synergistic effect）：外源化學物對機體所產生的總毒性效應大于各個外源化學物單獨對機體的毒性效應總和，即毒性增強。

5、拮抗作用（antagonistic joint action）：外源化學物對機體所產生的聯合毒性效應低于各個外源化學物單獨毒性效應的總和，即為拮抗作用。

6、加強作用（potentiation joint action）：一種化學物對某器官或系統并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時使其毒性效應增強。

1、蓄積作用（accumulation）：外源化學物連續地、反復地進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉化排出的速度或總量時，化學物質就有可能在體內逐漸增加并貯留，這種現象稱為化學物質的蓄積作用。

2、物質蓄積（material accumulation）：當實驗動物反復多次接觸化學毒物后可以用分析方法在體內測出物質的原型或其代謝產物時，稱為物質蓄積。

3、損傷蓄積（damage accumulation）：如果在機體內不能測出其原型或代謝產物，卻出現了慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積（功能蓄積）。

4、一般毒性：指外源化學物在一定的接觸劑量，一定的接觸時間和一定的接觸方式下對動物產生綜合效應的能力。

5、急性毒性（acute toxicity）機體一次或24小時內接觸多次一定劑量外源化學物后在短期內所產生的毒作用及死亡。

1、突變（mutation）：遺傳結構本身的變化及引起的變異稱為突變，是一種可遺傳的變異，可分為自發突變（spontaneous mutation）和誘發突變（induced mutation）。

2、致突變作用或誘變作用（mutagenesis）：外來因素引起細胞核中的遺傳物質發生改變的能力，而且此種改變可隨同細胞分裂過程而傳遞。

4、基因突變（gene mutation）：基因中DNA序列的變化，因基因突變限制在一特定的部位，也稱為點突變（point mutation）。DNA中發生堿基對的缺失、增添或改變而引起基因結構的改變。

5、染色體畸變（chromosome aberration）：指染色體的結構改變，是遺傳物質大的改變，一般可用光學顯微鏡檢查細胞有

絲分裂中期的染色體來發現。

6、S9混合液：經多氯聯苯處理后制備的肝勻漿，再經9000g離心分離所得上清液，加上適當的緩沖液和輔助因子。主要含有 混合功能氧化酶（MFO），是國內常規應用于體外致突變試驗的代謝活化系統。

7、遺傳負荷（genetic load）：指一種物種的群體中每個個體所攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。

1、化學致癌物（chemical carcinogen）：是指具有化學致癌作用的化學物質。大多數是親電子活性產物。

2、化學致癌作用（chemical carcinogenesis）：是指化學物質引起或誘導正常細胞發生惡性轉化并發展成為腫瘤的過程。

3、直接致癌物（direct carcinogens）：本身直接具有致癌作用，在體內不需要經過代謝活化即可致癌。

4、間接致癌物（indirect carcinogens）：本身并不直接致癌，必須在體內經代謝轉化，其所形成的代謝產物才具致癌作用。

5、終致癌物（ultimate carcinogen）：指不需代謝活化的直接致癌物和間接致癌物經代謝活化所形成的具有致癌作用的代謝物的統稱。

1、畸形（malformation）：指出生前因素引起發育生物體的嚴重的解剖學上形態結構的缺陷（異常）。

2、畸胎（terate）：具有畸形的胚胎或胎仔。

3、致畸性（teratogenicity）和致畸作用（teratogenic effect）：均指在妊娠期（出生前）接觸外源性理化因素引起后代結構畸形的特性或作用。（致畸作用所表現的形態結構異常，在出生后立即可被發現）

4、致畸物或致畸原（teratogen）：凡在一定劑量下，能通過母體對胚胎或胎兒正常發育過程造成干擾，使子代出生后具有畸 形的化學物。

5、胚胎毒性（embryotoxicity）：通常是指外源性因素造成的孕體著床前后直到器官形成期結束的所有的毒性。表現為：胚胎 期染毒而出現畸胎、生長遲緩、著床數減少和吸收胎，也偶有晚死胎。

6、發育毒理學（deve1opmenta1 toxico1ogy）：研究出生前暴露于環境有害因子導致的異常發育結局及有關的作用機制、發病

原理、影響因素和毒物動力學等。

7、發育毒性（developmental toxicity）：出生前后接觸有害因素，子代個體發育為成體之前誘發的任何有害影響。

8、致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎對致畸物最為敏感，一般稱為危險期（critical period）或致畸敏感期。

9、致畸指數：致畸指數=母體LD50/胎體最小致畸作用劑量。

10、出生缺陷:嬰兒出生前已形成的發育障礙。

1、安全性（safety）：即在規定條件下化學物暴露對人體和人群不引起健康有害作用的實際確定性。（化學物在規定的使用方式和用量條件下，對人體健康不產生損害）。

2、安全性評價（safety evaluation）：利用規定的毒理學程序和方法評價化學物對機體產生有害效應（損傷、疾病或死亡），并

外推和評價在規定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。

4、可接受的危險度：是指公眾和社會在精神、心理等各方面均能承受的危險度。

3、危險度：指在具體條件下，某一種因素對機體、系統或（亞）人群產生有害作用的概率，可分為絕對危險度和相對危險度。

5、危險度評定（risk assessment）：以損害作用評定、劑量－反應關系評定和接觸評定的各種參數為依據，對外源化學物對人

群健康的危害程度作出估計。

6、VSD：實際安全劑量，相應于可接受危險度的外源化學物暴露劑量稱為實際安全劑量。

7、管理毒理學（regulatory toxicology)收集，處理和評價流行病學和實驗毒理學數據，以及基于毒理學針對化學物有害效應保護健康和環境的決策。

8、基準劑量BMD：依據動物試驗劑量-反應關系的結果，用一定得統計學模型求得的受試物引起一定比例動物出現陽性反應劑量的95%可信限區間下限值。

9危險性管理：依據危險性評價的結果，權衡出管理決策的過程，必要時，選擇并實施適當的控制措施。簡答題

1、簡述毒理學的基本功能以及三大領域。答：⑴毒理學兩個基本功能：①檢測理化因素產生的有害作用的性質（危害性鑒定功能）；②評價在特殊暴露條件下出現毒性的可能性（危險度評價功能）；

⑵三大研究領域：①描述毒理學②機制毒理學③管理毒理學

1、生物學標志有哪幾類？

答：暴露生物學標志：測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學物、其代謝物或與內源性物質的反應產物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關于暴露于外源化學物的信息。效應生物學標志：機體中可測出的生理、生化、行為或其它改變的指標。反映與不同靶劑量的化學物質或其代謝產物有關的健康有害效應的信息。易感生物學標志：反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質產生反應能力的指標。

2毒作用分類：速發性或遲發性作用，局部或全身作用，可逆或不可逆作用，超敏反應，特異質反應

1、簡述經胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點及影響因素。答：⑴經胃腸道吸收：吸收方式主要通過簡單擴散，還可以通過主動轉運、濾過、胞飲或吞噬；吸收部位主要在小腸。影響胃腸道吸收的因素：①化學物的脂溶性和水溶性；②胃腸道的酸堿度；③消化道內容物的數量和性質、胃腸的蠕動和排空速度以及腸道菌叢等也可對吸收產生一定的影響。⑵經呼吸道吸收：吸收對象氣態物質（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）；吸收的方式——簡單擴散；主要的吸收器官——肺；經肺吸收的特點經肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射；不經過肝臟的生物轉化，直接進入體循環而分布全身。影響因素：①主要取決于脂溶性和濃度；外源化學物在肺泡氣中與肺毛細血管血液中的濃度差；③血氣分配系數；④肺通氣量和經肺血流量；⑤氣溶膠顆粒的直徑大小⑶經皮膚吸收：外源化學物經表皮分為兩個階段，第一階段為穿透階段，第二階段為吸收階段。主要的影響因素： ①化學物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數接近于 1，易被吸收進入血液。光有水溶性或光有脂溶性吸收困難； ②皮膚條件表皮損傷可促進外源化學物吸收。皮膚潮濕，促進吸收充血和炎癥。

2、簡述體內主要的貯存庫及分布的毒理學意義。答：⑴毒物在組織中的貯存：①血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）；②肝和腎作為貯存庫；③脂肪組織作為貯存庫；④骨骼組織作為貯存庫。⑵意義：外源化學物在體內的貯存具有兩重意義，一方面對急性中毒具有保護作用，可減少靶器官中外源化學物的量，毒效應強度降低；另一方面貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機體作用的時間延長，并可能引起毒性反應，故認為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作用發生的物質基礎

4、簡述生物轉化的意義、主要類型以及影響生物轉化的因素。答：⑴毒物經過生物轉化可以： ①多數化學物經生物轉化后毒性降低，毒效應減弱，水溶性增加，易于排泄；②一些化學物經過生物轉化后，毒性明顯增強，甚至產生致突變、致癌和致畸作用；生物轉化是機體對外源化學物處置的重要的環節，是機體維持穩態的主要機制。⑵生物轉化反應類型：I相反應和II相反應； ①I相反應的類型：氧化、還原和水解反應。②II相反應主要——結合反應。⑶影響生物轉化因素： ①代謝酶的誘導和抑制；②代謝酶的種屬差異和個體差異；③遺傳與代謝酶的多態性；④代謝飽和狀態；⑤其他。

1、簡述終毒物的四種類型。答：⑴親電子劑：指含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。⑵自由基：在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。⑶親核物； ⑷活性氧化還原反應物：一種特殊的產生氧化還原活性還原劑的機制。

2、簡述靶分子反應的幾種類型。答：⑴非共價結合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細胞內受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵共價結合：親電子劑以共價結合方式與靶分子結合。⑶去氫反應：自由基可迅速從內源化合物去除氫原子，將這些化合物轉變為自由基。⑷電子轉移。⑸酶促反應。

3、多數毒物發揮毒性作用經歷的4個過程：

1、經吸收進入機體的毒物通過多種屏障轉運至一個或多個靶部位；

2、進入靶部位的終毒物與內源靶分子發生交互作用（反應）；

3、毒物引起機體分子、細胞和組織水平功能和結構的紊亂；

4、機體啟動不同水平的修復機制應對毒作用，當機體修復功能低下或毒物引起的功能和結構紊亂超過機體修復能力時，機體即出現組織壞死、癌癥和纖維化等毒性損害。（無法修復）

1、簡述影響毒作用的主要因素。答：影響毒作用的主要四類因素： ⑴化學物因素： ①化學結構（取代基不同毒性不同；異構體和立體構型的影響；同系物的碳原子數和結構的影響）； ②理化性質（脂/水分配系數；大小；揮發性；氣態物質的血/氣分配系數；比重；電離度和荷電性）； ③不純物和外源化學物的穩定性。⑵機體因素：①物種、品系及個體的遺傳學差異；②宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響 ⑶環境因素：①氣象條件；②季節或晝夜節律；③動物寵養形式；④外源化學物的接觸特征和賦形劑。⑷聯合作用：①非交互作用；②交互作用

2、試述聯合作用的類型。答：⑴非交互作用： ①相加作用：劑量相加作用指化學物對機體產生的毒性效應等于各個外源化學物單獨對機體所產生效應的算術總和。每一化學物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同； ②獨立作用：各外源化學物不相互影響彼此的毒性效應，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學物表現出各自的毒性效應。⑵交互作用：兩種或兩種以上外源化學物造成比預期的相加作用更強的（協同，增強）或更弱的（拮抗作用）聯合效應，在毒理學中稱之為外源化學物對機體的交互作用（interaction）。①協同作用：外源化學物對機體所產生的總毒性效應大于各個外源化學物單獨對機體的毒性效應總和，即毒性增強

②加強作用：一種化學物對某器官或系統并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時使其毒性效應增強，稱為加強作用。③拮抗作用：外源化學物對機體所產生的聯合毒性效應低于各個外源化學物單獨毒性效應的總和，即為拮抗作用。

2、毒理學試驗染毒途徑有哪些？ 答：①經口灌胃染毒：是最常用的染毒途徑； ②經呼吸道靜式吸入染毒、動式吸入染毒； ③經皮膚染毒：研究外源化學物經皮膚吸收應當盡量選擇皮膚解剖、生理與人類較近似的動物為對象，目前多選用家兔和豚鼠。但由于研究化學物經皮膚吸收的毒性（求經皮 LD50）所需的實驗動物較多，使用家兔、豚鼠不夠經濟，也常用大鼠代替。④注射染毒。

3、簡述急性毒性試驗動物的選擇。答：急性毒性試驗動物的選擇： 大鼠為首選的嚙齒類動物，動物要求剛成年，健康，未曾交配和受孕的，試驗動物的體重與年齡有一定的關系，常用的動物體重范圍：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg； 動物的性別是雌雄各半。

4、簡述 LD50概念、毒理學意義。答：⑴LD50：引起一組收拾試驗動物半數死亡的劑量或濃度 ⑵意義： ①標準化藥物毒作用強度，評價藥物對機體毒性的大小；②計算藥物的治療指數，藥效劑量和毒性劑量的距離；治療指數=半數致死量（LD50）/半數有效量（ED50）。③為后續的重復給藥毒理學試驗劑量的選擇提供參考；④通過比較不同途徑的LD50值，獲得生物利用度的信息⑤試驗結果推測人類的致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應提供監測參考。

7、簡述短期重復劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的。答：⑴短期重復劑量毒性：指實驗動物或人連續接觸外源化學物超過14天～30天所產生的中毒效應。（28天短期毒性試驗）。⑵亞慢性毒性：是指實驗動物或人連續較

長期（1-6月，相當于生命周期的1/10）接觸外源化學物所產生的中毒效應。（90天亞慢性毒性試驗）。

⑶慢性毒性：是指實驗動物長期染毒外源化學物所引起的毒性效應（6月以上，24個月慢性毒性試驗）。⑷重復染毒毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗的目的： ①觀察長期接觸受試物的毒性效應譜、毒作用特點和毒作用靶器官，了解其毒性機制。②觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性。③研究重復接觸受試物毒性作用的劑量-反應（效應）關系，從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）和其觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL），為制定人類接觸的安全限量提供參考值。④確定不同動物物種對受試物的毒效應的差異，為將研究結果外推到人提供依據。

8、簡述亞慢性毒性試驗研究動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。答：⑴實驗動物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實驗動物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。由于亞慢性毒性試驗期較長，所以被選擇動物的體重（年齡）應較小，如小鼠應為15g左右大鼠100g左右。⑵染毒方式、劑量選擇、染毒期限：盡量選擇和人類接觸途徑相似的方式，盡量與預期進行的慢性毒性作用研究的接觸途徑相一致。①經口染毒：灌胃法、喂飼法、膠囊法，大小鼠建議灌胃，犬膠囊法或灌胃法。受試物摻入飼料的最大量有嚴格的規定，30 天試驗不得超過 10g/100g 飼料，亞慢性 90 天試驗不得超過 8g/100g 飼料，慢性試驗不得超過5g/100g飼料，否則會影響動物的營養狀況，從而影響生長發育。亞慢性毒性試驗每日染毒的時間應保持一致，一般在每日上午進行，給藥后喂食。②經呼吸道染毒：通常每日2-6h，工業毒物可以縮短至1h，環境污染物可延長至8h。

③經皮染毒：每天6h，每周對染毒部位脫毛一次。④經靜脈注射染毒：長期操作實施困難，必要時可用腹腔替代。

9、亞慢性和慢性毒性試驗有哪些觀察指標？ 答：⑴觀察指標有： ①一般觀察：觀察實驗動物的進食量、體重、外觀體征和行為活動、糞便性狀等； ②實驗室檢測項目：血液學指標、血液生化學指標、系統尸解和病理組織學檢查、可逆性觀察、指標觀察時間、特異性指標及其他。

1、簡述遺傳學損傷（致突變作用）的類型及其后果。答：⑴基因突變，包括堿基置換（轉換、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。⒈堿基置換后果： ①錯義突變：突變后引起氨基酸序列改變； ②無義突變：突變成終止密碼子，使肽鏈合成提前終止； ③同義突變：突變后不引起氨基酸序列改變。⒉移碼突變的后果：較易形成致死性突變。⑵染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。⒈染色體結構異常的類型：①缺失（末端缺失、中間缺失）；②重復；③倒位（臂內倒位、臂間倒位）；④易位。⒉后果：產生穩定的畸變或不穩定的畸變。⑶染色體數目改變（基因組突變）。后果：對于人類，多倍體大多不能存活。

4、簡述化學致突變作用的模式以及常見的DNA損傷修復機制。答：⑴化學致突變作用的模式為損傷-修復-突變。

只有修復功能飽和或能力不足時才會引起突變，修復成功，損傷不發生，修復失敗，發生突變。⑵常見修復機制：

⒈直接修復：依賴光聚合酶的光復活以及依賴烷基轉移酶的“適應性”反應。⒉切除修復： ①核苷酸切除修復：DNA內切酶、DNA聚合酶、DNA連接酶，是所有生物體內最常見的修復機制。②堿基切除修復：DNA糖基酶，AP內切酶、聚合酶、連接酶。⒊錯配修復：識別并出去錯配的堿基對。⒋雙鏈斷裂修復； ⒌交聯修復

5、遺傳毒理學試驗的主要遺傳學終點有基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA原始損傷。

1、簡述化學致癌的三個過程及主要特征。答：包括引發、促長、進展三個階段。⑴引發階段的主要特征：①不可逆性、引發細胞在形態學上無法識別；②對外源性化學物質和其他化學因素敏感、引發細胞可能自發（內源性）啟動；③需經細胞分裂“固定突變”，劑量-反應關系良好，但很難確定閾值。⑵促長階段的主要特征①在基因表達和細胞水平上有可逆性；②持續給以促長劑才可維持促長細胞群；③對衰老、飲食和激素因子敏感；④劑量-反應關系顯示有可測閾值和最大作用。⑶進展階段的主要特征：①生長速度快；②侵襲性和轉移能力強；③生化學和免疫性狀改變。

2、簡述化學致癌物的分類。根據化學致癌物引起癌變的機制和模式分類： ⑴遺傳毒性致癌物；⑵表觀遺傳毒性致癌物；⑶未分類：二惡烷、美舍吡倫等。

3、簡述嚙齒類動物致癌試驗在動物選擇、劑量選擇、動物數量、觀察期限及觀察指標選擇的特點（化學致癌試驗的要點）。答：⑴動物選擇： ①物種和品系：可選用兩種嚙齒類動物，如大、小鼠。在選擇物種和品系時，應考慮自發腫瘤率；②性別：雌雄各半；③年齡：使用剛斷乳的動物，以保證有足夠長的染毒和發生癌癥的時間，而且幼年動物解毒酶及免疫系統尚未完善，對致癌作用比較敏感。⑵動物數量：每組雌雄至少50只，共100只 ⑶劑量選擇： 一般設3個染毒劑量組和1個對照組。①高劑量：發生腫瘤劑量組，最大耐受劑量 MTD；②中劑量：閾劑量組，高劑量 1/2或 1/3（按等比級數下推）；③低劑量：無作用劑量組，中劑量的1/2或1/3 ⑷試驗期限與染毒時間：原則上試驗期限要求長期或終身。一般情況下小鼠最少1.5年，大鼠2年

1、發育毒性有哪些主要表現？答：發育毒性的主要表現有： ⑴發育生物體死亡：受精卵未發育即死亡或胚泡未著床即死亡，或著床后發育到某一階段死亡。⑵生長改變：生長遲緩，胎兒生長發育指標低于正常對照均值2個標準差。⑶結構異常：胎兒形態結構異常，即畸形。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。

2、試述發育各階段毒作用特點（主要表現）。答：⑴著床前期：一般認為，此時很少發生特異的致畸效應，易發生胚泡死亡，稱為著床前丟失。⑵器官形成期：著床后孕體即進入器官形成期，直到硬腭閉合。發育毒性的表現以結構畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長遲緩。該期是發生結構畸形的關鍵期，也稱致畸敏感期。⑶胎兒期：胎兒期外源化學物的不良作用主要表現為生長遲緩、特異的功能障礙、經胎盤致癌和偶見死胎。⑷圍生期：和出生后的發育期圍生期是一生中對致癌物最敏感的時期。研究較多的是發育免疫毒性、神經行為發育異常和兒童期腫瘤。

3、簡述發育毒性作用的特點。答：致畸作用敏感期是器官發生期、劑量反應關系復雜、典型致畸作用的劑量-反應曲線的斜率比較大、發育毒性尤其是致畸作用存在明顯的物種差異。

5、簡述常用的發育毒性替代試驗有哪幾種？ 答：⑴體外初篩試驗：①大鼠全胚胎培養；②胚胎細胞微團培養；③小鼠胚胎干細胞試驗。⑵體內初篩試驗

1、簡述四階段毒理學安全性評價的主要內容以及主要目的。答⑴第一階段：急性毒性和局部毒性試驗。目的：主要是測定LD50或LC50，對受試物的急性毒性進行分級，為其他試驗的劑量設計提供參數，根據毒作用的性質、特點推測靶器官。與皮膚、眼接觸者需做刺激試驗。⑵第二階段：重復劑量毒性、遺傳毒性與發育毒性試驗。目的：了解受試物多次接觸造成的潛在危害（14和28天），并研究是否具有遺傳毒性與發育毒性（致畸試驗）。⑶第三階段：亞慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和毒動學試驗。目的：亞慢性毒性試驗是為了確定較長時間內反復接觸受試物所引起的毒效應強度、性質和靶器官，初步估計LOAEL和NOAEL，預測對人體健康的危害性，并為慢性毒性試驗和致癌試驗的劑量設計和指標選擇提供參考依據。生殖毒性試驗——觀察對生殖是否有影響。毒動學試驗——了解生物轉運和轉化過程。⑷第四階段：慢性毒性試驗和致癌試驗。目的：檢測受試物與機體長期接觸所致的一般毒性和致癌作用，確定靶器官，探討中毒機制，獲得NOAEL和LOAEL，判斷受試物能否使用，為制定擬使用者的衛生標準提供參考依據。

2、簡述外源性化學物危險度評定的主要步驟。答：⑴危害識別：明確外源化學物對機體損害作用存在與否⑵危害表征（劑量-反應評定）：定量評定接觸劑量與損害程度的關系。通過劑量-反應關系評定是危險度評定的核心內容。⑶暴露評定：確定人類實際接觸量和接觸情況。⑷危險度表征：在此接觸情況下，對人群危害度的評定。3人群流行病學調查資料：

1、在職業接觸人群或環境污染地區居民中進行的調查

2、藥物毒性的臨床觀察

3、意外事故的原因追查

4、對志愿人員的實驗與檢測。4<全球化學品統一分類和標簽制度>（GHS）包括5部分：導言、物理危害、健康危害、環境危害、附件。要素：

1、按其健康、環境和物理危害對物質和混合物進行分類的統一標準

2、統一危害公示要素，包括標簽和安全數據單的要求

第四篇：毒理學練習

毒 理 學 練習

第一章總論

一、論述題

1．試述藥物毒性作用的類別并舉例說明

2.試述新藥臨床前毒理學研究的目的、意義及局限性和新藥上市后仍應注意的問題。

3.試述修復不全導致藥物毒性的機制。

二、名詞解釋:

1.藥物毒理學；2.治療指數 3.安全范圍；4.毒物和毒素；

5.靶部位；6.毒性反應；7.變態反應；8.特異質反應；

第二章毒物代謝動力學

一、論述題：

1.試述藥物在體內的分布環節的毒性。

2.試述毒代動力學的研究內容。

二、名詞解釋：

1.毒物代謝動力學；2.吸收；3.分布；4.表觀分布容積；5.代謝；6.排泄；7.肝腸循環；8.零級動力學；9.一級動力學；10.半衰期；11.藥時曲線下面積；12.血漿清除率

第三章藥物對肝臟的毒性作用

一、簡答題

試簡述藥物引起肝損傷的常見類型

二、名詞解釋：

1.調亡；2.ALT ；3.脂肪肝

第四章藥物對腎臟的毒性作用

一、論述題

1.腎毒性藥物主要有哪些

2.試述藥物對腎臟毒性作用的基本原理

二、簡答題

試簡述如何測定腎小球濾過率

三、名詞解釋：

腎小球濾過率

第五章藥物對心血管系統的毒性作用

一、論述題：

1.試述藥物對心血管組織損傷類型

2.心血管毒性藥物的毒性效應和機制

3.四類抗心律失常藥物毒性作用機制

二、簡答題

1.試簡述藥物引起心絞痛的作用機制

三、名詞解釋：

1.藥物性心肌病；2.心肌蛋白

第六章藥物對呼吸系統的毒性作用

一、論述題

1.試述藥物對呼吸系統毒性作用的常見類型

2.肺毒性作用的主要部位

二、簡答題

1.試簡述藥物引起的呼吸道反應有哪些

三、名詞解釋

肺微粒體酶

第七章藥物對神經系統的毒性作用

一、論述題

1.試述神經系統功能損傷的主要類型。

2.試述神經毒性作用的機制。

3．試述產生神經系統毒性作用藥物的主要種類。

4．舉例說明藥物引起神經肌肉損害的臨床表現和機制。

二、簡述題

簡述下述藥物及毒素的神經毒性及作用機制:

1.可卡因；2．利血平；3．嗎啡；4．異煙肼；5．氨基苷類抗生素；

6．順鉑；

第八章藥物對內分泌系統的毒性作用

一、論述題

1、試述丙硫氧嘧啶致甲狀腺腫大的毒性機制

二、簡答題

1、試簡述激素間相互作用方式（3種）；

2、試簡述藥物對甲狀腺毒性的檢測方法

三、名詞解釋

1.下丘腦-垂體-內分泌腺軸；2內分泌腺

第九章藥物對免疫系統的毒性作用

一、論述題

1．試述藥物通過哪些方式對免疫系統產生抑制作用。

2.試述藥物引起的超敏反應的分型、機制及生物學特點

二、簡答題

1．試簡述免疫毒性檢測的臨床試驗主要有哪些？

三、名詞解釋

1．細胞因子；2．體液免疫；3．變態反應；4．免疫應答

第十章藥物對血液系統的毒性作用

一、論述題

1.試述藥源性高鐵血紅蛋白血癥的毒性機制。

二、簡答題

1.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺陷人群為什么要慎用伯氨喹啉、磺胺類等氧化類藥物?

2.試簡述抗腫瘤藥對骨髓的毒性作用

三、名詞解釋：

骨髓抑制、血小板減少癥、造血生長因子

第十三章藥物致癌作用

一、論述題：

1.試述藥物對癌基因的影響過程

二、簡答題

1.試簡述長期使用激素類藥物與腫瘤發生的關系

1、致癌作用；

2、直接致癌劑；

3、間接致癌劑；

4、促癌劑；

5、癌基因

第十四章藥物生殖和發育毒性作用

一、論述題

1.藥物生殖及發育毒性包括哪幾方面的內容

二、簡答題

1.試簡述藥物對致畸敏感期的作用特點

三、名詞解釋：

1、胚胎毒性；

2、致畸性；

3、致畸劑；

4、母體毒性；

5、至畸指數 第十五章藥物的遺傳毒性

一、論述題

1.試論述突變引發的后果有哪幾方面？

二、名詞解釋

1、突變；

2、遺傳毒性；

3、致突變性；

4、誘發突變

第十六章藥物成癮和藥物依賴性

一、論述題

1.試述阿片類藥物的成癮機制

2.試述阿片類藥物美沙酮替代戒毒治療法

二、簡答題

1.試述易產生依賴性的藥物有哪些。

2．以嗎啡為例，論簡述戒斷綜合癥的特征及臨床表現。

1.精神依賴性；2.生理依賴性； 3.藥物成癮；4.稽延癥狀 第二十章全身用藥的毒性研究

一、論述題

1．試述急性毒性試驗的目的及依據。

二、簡答題

1.試簡述長期毒性試驗如何分組及確定給藥劑量和周期

三、名詞解釋

1、LD50；

2、ED50；

3、最大耐受量；

4、最大給藥量；死量；

第二十四章藥物臨床應用的毒性問題

一、論述題

1.試述臨床用藥產生毒性與機體有何相關性

二、簡答題

1.試簡述藥物中毒急救的一般處理步驟

三、名詞解釋

1.藥源性疾病；2.藥物不良反應的自發呈報系統

5、近似致

第五篇：毒理學論文

青島農業大學 課程結業論文

課程：食品毒理學

學院：食品科學與工程學院姓名：王法鵬（20106463）班級：10級質檢專一 指導老師：于春娣

完成時間：2011年12月19日

對鬼臼毒素及衍生物的研究現狀及趨勢

【摘要】鬼臼毒素是治療尖銳濕疣最有效的天然藥物之一，被美國FAD列為治

療尖銳濕疣的一線藥物；同時，鬼臼毒素在治療白血病和肺癌等癌癥中也有顯著

療效。從鬼臼毒素資源植物考證、鬼臼毒素的研究現狀兩個方面闡述了目前鬼臼

毒素的研究概況，旨在為鬼臼毒素資源植物的合理開發利用提供科學依據。從鬼

臼的藥源分析到分離鬼臼毒素；從生物合成到植物細胞培養技術增加產量的應

用；從構效關系的研究到藥理活性研究已成為熱點一本文綜述相關研究的最新進

展。

【關鍵詞】鬼臼毒素資源植物研究現狀衍生物研究現狀。

Treatment of condyloma acuminatum of podophyllotoxin is one of the most effective

natural medicines, is the United States FAD for treatment of condyloma acuminatum

of first-line drugs;at the same time, Podophyllotoxin in the treatment of leukemia and

lung cancer and other cancers also have a significant effect.From podophyllotoxin

plant resources research, podophyllotoxin research present situation two aspects of the

current research situation of podophyllotoxin as podophyllotoxin plant resources, to

provide scientific basis for the rational development and utilization of.From

podophyllum medicine source analysis to the separation of podophyllotoxin;from the

biosynthesis of plant cell culture technology to increase the yield of application;from

the structure-activity relationship studies to pharmacological research has become a

hot one this paper reviews the new research progress of related.[key word]Podophyllotoxinplant resourcesresearch statusderivativesresearch status.一、前言

鬼臼毒素，早在1880年就從美洲桃兒七的樹脂中分離結晶性成分PT，于

1960年合成品一依托泊苷和替尼泊苷，1971年臨床應用，1983年先由美國FDA

批準上市，2002年楊顯志等 從云南境內的桃兒七南方山荷葉和川八角蓮等植物

中，分離到6株能產PT的內生真菌，為生物合成到植物細胞培養技術增加產量

提供了條件。鬼臼類中藥，應用歷史悠久，早在《神農本草經》中就有記載。我國目前所用鬼臼類生藥，主要包括八角蓮屬、桃兒七屬及山荷葉屬多種植物的根

莖及根，具有祛風濕、活血止痛、鎮咳平喘、祛痰等功能，近年來研究表明，鬼臼類中藥主要成分為鬼臼毒素類芳基四氫萘木脂素,具有較強的抗腫瘤、抗病毒活性，鬼臼黃酮及部分樹脂具有鎮咳、平喘、祛痰、抑菌作用嘲。臨床用鬼臼毒素的半合成衍生物VP—

16、VM—26等治療小細胞肺癌、淋巴癌、白血病、睪丸癌等問。

二、鬼臼毒素的資源植物及其功效研究

1、鬼臼毒素植物來源

歷代本草及藥物典籍中亦多有鬼臼的記述，我國有小葉蓮為小檗科植物鬼臼的干燥成熟果實“墨地”藥用。近代文獻中將鬼臼的原植物定為桃兒七。陳毓亨教授考證我國古代所謂鬼臼不是桃兒七，主要種類是八角蓮或六角蓮，且將鬼臼類植物系統整理，確認其隸屬于小檗科，包括八角蓮屬、桃兒七屬、山荷葉屬，三屬12種植物，我國有10種。

2、藥物功效研究

根據市場調查，我國鬼臼仍以民間藥用為主，市場上藥以59％來源于八角蓮，29％來源于桃兒七，7％為南方山荷葉。桃兒七的生藥民間叫“鬼臼”。玉簪始記于《本草綱目》以民間鬼臼藥用。中醫治療惡性腫瘤主張“辨病辨證”相結合，對腦膠質細胞瘤和胸部腫瘤的劑量可大一些，而對腸胃道腫瘤劑量要小一點，確有一定療效。對良性腫瘤如子宮肌瘤也有效。

三、鬼臼毒素研究現狀

鬼臼毒素是一類具有顯著抗腫瘤活性的天然產物，木脂素是一類具有顯著細胞毒性的天然活性物質，這類物質主要包括鬼臼毒素、表鬼臼毒素、去甲鬼臼毒素、α—足葉草脂素、β—足葉草脂素、5—甲氧基鬼臼毒素、錫金鬼臼毒素及酮基本木脂素等成分。鬼臼根莖中含有PT、脫氧PT、去氫PT和苦足葉素及苷類物質。鬼臼木脂類及它們的苷類都有抑制癌細胞增殖作用，這類木脂類的細胞毒性主要在于強烈的紡錘體毒性。PT類和微管蛋白結合，致使復制后的染色體不能分離。PT及衍生物因細胞毒性而具有抑制癌細胞增殖的作用，其機理是① 抑制細胞微管聚合，使細胞分裂停止在中期。阻止有絲分裂 ；②抑制拓撲異構酶II活性。形成穩定的DNA拓撲異構酶II一藥物分子復合物，造成DNA雙鏈或單鏈的斷裂，導致DNA異常重組；③抑制細胞對胸腺嘧啶、尿嘧啶、腺嘌呤、鳥嘌呤等各類核苷的攝取，從而抑制細胞DNA、RNA以及蛋白質的合成。此外，PT及衍生物都有相連的兩個芳香環，能讓活潑的氧自由基形成，干擾細胞氧化還原系統。

1、鬼臼毒素類藥物的特性與功能

20世紀40年代首次報道鬼臼毒素具有秋水仙堿的作用，并進一步證實鬼臼毒素具有強抗癌活性。60年代中期VP16—213和VM—26問世，臨床測試具有廣譜抗癌活性：對小細胞肺癌、皋丸癌、白細胞癌、淋巴肉瘤、神經膠質瘤、霍杰金氏癥等多種癌癥有特殊療效。

2、鬼臼毒素的作用機理及構效關系

人們對鬼臼毒素抗癌藥物進行了研究，在構效關系、作用機理等方面取得了一些進展，并已深入到分子水平。研究表明，鬼臼毒素衍生物由于結構的不同存在2種不同的作用機理；4ˊ位為甲氧基的鬼臼毒素衍生物主要作用于微管而抑制細胞的有絲分裂，使其停止于M期，即阻止微管蛋白形成微管；4ˊ位為羥基的鬼臼毒素衍生物則是通過DNA拓撲異構酶Ⅱ而起作用，使細胞周期終止于G期(DNA合成前期)鬼臼類木脂素還能抑制細胞對胸腺嘧啶、尿嘧啶、腺嘧啶、鳥嘧啶等各種核苷的提取，從而抑制細胞DNA、RNA以及蛋白質的合成。

3、天然鬼臼毒素的獲得途徑

從植物中直接提取鬼臼毒素，在目前看來還是最有效、最經濟、最迅速的辦法，但也有許多亟待解決的問題，包括資源、持續供給和生態學問題，而且產品的分離純化步驟繁多、復雜，也是最難解決的問題之一。植物細胞組織培養分化難度大、細胞培養中細胞生長與產物均不穩定，一時無法實現大規模工業化生產。特別是為了適應隨著傳統中藥就要盡可能地逐步做到含單一明確成分的單方，這固然可以通過提純技術的提高來實現，但如果能夠尋找到鬼臼毒素高含量的新資源，則顯然更有助于提高經濟效益，而利用微生物生產抗生素單體的成功事例為發掘用于工業發酵生產鬼臼毒素類物質的微生物資源提供了很好的啟迪。

基于某些內生真菌能產生和其宿主植物相同或相似生理活性物質的特點，對產鬼臼毒素等抗癌藥用植物內生真菌的篩選，并通過真菌發酵生產可以得到活性產物。而微生物(真菌)易培養，易控制，生長快，并可通過誘變育種、細胞融合、基因工程等手段改良菌種生產性能，大幅度提高產量，組織工業化生產，因而利

用植物內生真菌發酵生產鬼臼毒素這一新途徑具有十分廣闊的研究開發前景。

四、鬼臼毒素的研究展望

目前鬼臼毒素的市場需求旺盛，對野生資源植物的過度采挖，導致大多野生資源植物處于瀕臨滅絕的境地。利用人工途徑生產鬼臼毒素是破解市場供應不足和保護野生植物資源的主要途徑。盡管內生真菌也可產生鬼臼毒素，但需要投入大量資金建立規模化繁殖的工廠，并且操作過程中動力消耗大，生產效率低下，因此利用內生真菌生產鬼臼毒素困難重重；在利用代謝工程手段生產鬼臼毒素方面，華盛頓州立大學Vincent Burlat教授的研究組在鬼臼毒素生物合成的分子遺傳學和生物化學方面，取得了實質性的進展，已經克隆鬼臼毒素生物合成途徑上多個基因，并采用異源表達并純化重組蛋白，結合前體飼喂驗證功能，證明了獲得的目的基因是鬼臼毒素合成途徑上的功能基因，為利用代謝工程手段實現鬼臼毒素的生產奠定了堅實的理論基礎。因此，通過克隆鬼臼毒素生物合成途徑上的關鍵酶基因，并借助載體構建手段，將其轉入相應的資源植物基因組內，建立高效表達的鬼臼毒素高含量的轉基因植株，成為今后開發藥用植物、生產鬼臼毒素的發展趨勢。

五、結語

鬼臼毒素具有顯著的生物活性，在治療腫瘤．外用治療尖銳濕疣、牛皮癬有一定療效。桃兒七、八角蓮均屬于我國的瀕危藥用植物，植物體內含有木脂素類化合物，具有廣泛的生理活性，經濟和藥用價值都比較高，尤其是在針對腫瘤的治療上有廣泛的應用前景。但是由于鬼臼毒素資源植物資源量較少，生長速度緩慢及生態保護問題，制約了天然藥物的進一步開發。利用代謝工程技術，將其生物合成途徑上的關鍵酶基因進行克隆，并轉入其受體植物內，建立鬼臼毒素高效表達的植株，對保護鬼臼毒素植物資源和保證藥物供應等有重要指導意義，并為開發植物藥生產的新途徑提供科學依據。

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