第一篇：臨床試驗術語

臨床試驗

代表含義: 指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。Ⅰ臨床研究

代表含義: 首次在人體進行研究藥物的周密試驗計劃，受試對象是少量（開放20~30例）正常成年健康自愿者。目的是觀察藥物在人體內的作用機制。Ⅱ臨床研究

代表含義: 在只患有確立的適應癥的病患者（盲法不小于100對）上進行的研究，目的是找出最佳的劑量范圍和考慮治療可行性 Ⅲ臨床研究

代表含義: 確定研究藥物的有效性和安全性、受益和危害比率。（試驗組不小于300例。）Ⅳ臨床研究

代表含義: 新藥獲準注冊上市后的大型研究，檢察普遍臨床使用時的不良反應和毒性。

藥品臨床試驗管理規范

代表含義: 對臨床試驗的設計、實施和執行，監查、稽查、記錄、分析和報告的標準。該標準是數據和報告結果的可信和精確的保證；也是受試者權益、公正和隱私受保護的保證。倫理委員會

代表含義: 是指一個由醫學，科學專業人員及非醫學，非科學人員共同組成的獨立體，其職責是通過對試驗方案、研究者資格、設備、以及獲得并簽署受試者知情同意書的方法和資料進行審閱、批準或提出建議來確認臨床試驗所涉及的人類受試者的權益、安全性和健康受到保護，并對此保護提供公眾保證。申辦者

代表含義: 發起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監查負責的公司、機構或組織。研究者 代表含義: 實施臨床試驗并對臨床試驗的質量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經過資格審查，具有臨床試驗的專業特長、資格和能力。協調研究者

代表含義: 在多中心臨床試驗中負責協調參加各中心研究者工作的一名研究者。監查員

代表含義: 由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關知識的人員，其任務是監查和報告試驗的進行情況和核實數據。合同研究組織

代表含義: 一種學術性或商業性的科學機構。申辦者可委托其執行臨床試驗中的某些工作和任務，此種委托必須作出書面規定。研究中心

代表含義: 指實際實施試驗相關活動的場所。多中心研究

代表含義: 是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。安全性研究

代表含義: 觀察評估藥物副反應 有效性研究

代表含義: 觀察評估藥物有效性 預防研究

代表含義: 例如疫苗、抗生素 治療研究

代表含義: 一般藥物治療研究、外科步驟 研究者手冊

代表含義: 是有關試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料 試驗方案

代表含義: 敘述試驗的背景、理論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，包括統計學考慮、試驗執行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。原始資料

代表含義: 指與試驗相關的原始數據被第一次記錄的文件。病例報告表

代表含義: 指按試驗方案所規定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數據。知情同意

代表含義: 指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。不良事件

代表含義: 病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫學事件，但并不一定與治療有因果關系。嚴重不良事件

代表含義: 臨床試驗過程中發生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。導入期

代表含義: 指在開始試驗藥物治療前，受試者不服用試驗用藥物，或者服用安慰劑的一段時間。清洗期

代表含義: 指在交叉設計的試驗中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗用藥品，或者服用安慰劑的時期。設盲

代表含義: 臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監查員或數據分析者均不知治療分配。試驗用藥品

代表含義: 用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑 安慰劑

代表含義: 就是在一種外形、顏色、味道等方面都與被試藥物(某些療效尚未肯定的新藥)同樣而實際并無藥理活性的物質。視察 代表含義: 藥品監督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。稽查

代表含義: 指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統性檢查，以評價試驗的實施、數據的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規程以及藥物臨床試驗相關法規要求相符。標準操作規程

代表含義: 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規程。質量保證

代表含義: 指一類有計劃、系統的行動，其建立是為了確保試驗的執行和數據的產生、文件注明（記錄）的提供及報告符合GCP和現行管理法規要求。全分析集（FAS）

代表含義: 指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標缺失時，根據意向性分析（intention to treat，ITT分析），用前一次結果結轉。可比性分析和次要療效指標的缺失值不作結轉，根據實際獲得的數據分析。符合方案集（PPS）

代表含義: 指符合納入標準、不符合排除標準、完成治療方案的病例集合，即對符合試驗方案、依從性好、完成CRF規定填寫內容的病例進行分析（PP分析）。安全數據集（SS）

代表含義: 至少接受一次治療，且有安全性指標記錄的實際數據。安全性缺失值不得結轉；納入可作評價的部分剔除病例，如年齡超過納入標準的病例，但不包括使用禁用藥物導致無法作安全性判斷的病例。不良反應的發生率以安全集的病例數作為分母。藥物動力學

代表含義: 藥物在人體內的吸收速率和程度、在體內重要器官的分布和維持情況、代謝、排泄的速率和程度等。生物利用度 代表含義: 是研究藥物的活性成分被生物吸收進入血循環的速度和程度，用以評價藥物有效性和安全性的重要參數。依從性

代表含義: 指對所有與有關的要求、GCP及現行管理法規的遵從。ADR 不良反應 AE 不良事件 CRF 病例報告表 CRO 合同研究組織 EC 倫理委員會

GCP 藥品臨床試驗管理規范 EDC 電子數據采集 IB 研究者手冊

ICH 人用藥品注冊技術要求國際協調會議 Protocol 臨床試驗方案 QA 質量保證 Monitor 監查員 SAE 嚴重不良事件 SDV 原始資料核對

SFDA 國家食品藥品監督管理局 SOP 標準操作規程 ULN 正常參考值上限 WHO 世界衛生組織

Active control ,AC 陽性對照，活性對照 陽性對照，活性對照 Adverse drug reaction ,ADR 藥物不良反應 藥物不良反應 Adverse event ,AE 不良事件 Approval 批準

Assistant investigator 助理研究者 Audit 稽查

Audit report 稽查報告 Auditor 稽查員 Bias 偏性，偏倚 Blank control 空白對照 Blinding/masking 盲法，設盲 Block 層

Case history 病歷

Case report form/case record form ,CRF 病例報告表，病例記錄表 Clinical study 臨床研究 Clinical trial 臨床試驗

Clinical trial application ,CTA 臨床試驗申請 Clinical trial exemption ,CTX 臨床試驗免責 Clinical trial protocol ,CTP 臨床試驗方案 Clinical trial/study report 臨床試驗報告 Co-investigator 合作研究者 Comparison 對照 Compliance 依從性

Computer-assisted trial design ,CATD 計算機輔助試驗設計 Contract research organization ,CRO 合同研究組織 Contract/agreement 協議/合同 Coordinating committee 協調委員會 Coordinating investigator 協調研究者 Cross-over study 交叉研究 Cure 痊愈

Documentation 記錄/文件

Dose-reaction relation 劑量—反應關系 Double blinding 雙盲

Double dummy technique 雙盲雙模擬技術 Electronic data capture ,EDC 電子數據采集系統 Electronic data processing ,EDP 電子數據處理系統 Endpoint criteria/measurement 終點指標 Essential documentation 必需文件 Excellent 顯效

Exclusion criteria 排除標準 Failure 無效，失敗 Final report 總結報告 Final point 終點

Forced titration 強制滴定 Generic drug 通用名藥

Good clinical practice ,GCP 藥物臨床試驗質量管理規定 Good manufacture practice ,GMP 藥品生產質量管理規范

Good non-clinical laboratory practice ,GLP 藥物非臨床研究質量管理規范 Health economic evaluation ,HEV 健康經濟學評價 Hypothesis testing 假設檢驗 Improvement 好轉

Inclusion criteria 入選標準

Independent ethics committee ,IEE 獨立倫理委員會 Information gathering 信息收集 Informed consent form ,ICF 知情同意書 Informed consent ,IC 知情同意 Initial meeting 啟動會議 Inspection 視察/檢查

Institution inspection 機構檢查

Institutional review board ,IBR 機構審查委員會 Intention to treat 意向治療

Interactive voice response system ,IVRS 互動式語音應答系統 International Conference on Harmonization ,ICH 國際協調會議 Investigational new drug ,IND 新藥臨床研究 Investigational product 試驗藥物 Investigator 研究者

Investigator’s brochure ,IB 研究者手冊 Marketing approval/authorization 上市許可證 Matched pair 匹配配對 Monitor 監查員 Monitoring 監查

Monitoring report 監查報告 Multi-center trial 多中心試驗 New chemical entity ,NCE 新化學實體 New drug application ,NDA 新藥申請 Non-clinical study 非臨床研究 Obedience 依從性

Optional titration 隨意滴定

Original medical record 原始醫療記錄 Outcome 結果

Outcome assessment 結果指標評價 Outcome measurement 結果指標 Patient file 病人指標 Patient history 病歷 Placebo 安慰劑

Placebo control 安慰劑對照 Preclinical study 臨床前研究

Principle investigator ,PI 主要研究者 Product license ,PL 產品許可證 Protocol 試驗方案

Protocol amendment 方案補正 Quality assurance ,QA 質量保證

Quality assurance unit ,QAU 質量保證部門 Quality control ,QC 質量控制 Randomization 隨機

egulatory authorities ,RA 監督管理部門 Replication 可重復 Run in 準備期

Sample size 樣本量，樣本大小

Serious adverse event ,SAE 嚴重不良事件 Serious adverse reaction ,SAR 嚴重不良反應 Seriousness 嚴重性 Severity 嚴重程度

Simple randomization 簡單隨機 Single blinding 單盲 Site audit 試驗機構稽查 Source data ,SD 原始數據

Source data verification ,SDV 原始數據核準 Source document ,SD 原始文件 Sponsor 申辦者

Sponsor-investigator 申辦研究者

Standard operating procedure ,SOP 標準操作規程 Statistical analysis plan ,SAP 統計分析計劃 Study audit 研究稽查 Subgroup 亞組

Sub-investigator 助理研究者 Subject 受試者

Subject diary 受試者日記 Subject enrollment 受試者入選 Subject enrollment log 受試者入選表

Subject identification code ,SIC 受試者識別代碼 Subject recruitment 受試者招募 Subject screening log 受試者篩選表 System audit 系統稽查 Trial error 試驗誤差 Trial master file 試驗總檔案 Trial objective 試驗目的 Trial site 試驗場所 Triple blinding 三盲 Unblinding 破盲

Unexpected adverse event ,UAE 預料外不良事件 Variability 變異

Visual analogy scale 直觀類比打分法 Vulnerable subject 弱勢受試者 Wash-out 清洗期 Well-being 福利，健康 治療藥物監測

代表含義: 治療藥物監測（therapeutic durg mornitoring，TDM），是在藥代動力學原理的指導下，應用現代的分析技術，測定血液中或其他體液中的藥物濃度，用于藥物治療的指導與評價。

絕大多數藥物都由血液循環轉運到細胞受體部位。血藥濃度的高低往往直接影響藥理作用的強弱。許多重要藥物在臨床治療上已經確定了所需的血藥濃度范圍，即藥物的有效（治療）血濃度范圍。只有當患者的血藥濃度在此范圍以內時，藥物才能發揮療效并不出現毒性反應（因個體差異，有效治療血濃度范圍只是適合大多數人的參考值）。

傳統的治療方法是參照教科書上推薦的平均劑量給藥，其結果是僅一些患者得到有效治療，另一些則未能達到，而有一些卻出現了毒性反應。顯然不同的患者對劑量的需求是不同的。這一不同源于下列多種因素。（1）個體差異。年齡、性別、體重、胖瘦、藥物代謝類型以及其他遺傳因素；（2）藥物劑型、給藥途徑及生物利用度。不同劑型及給藥途徑影響藥物的吸收，不同廠家的產品，可因生物利用度的差異而導致體內藥量的顯著差異；（3）疾病狀況。影響藥物處置的重要臟器，如心、肝、腎等功能的改變，亦 影響藥物的半衰期及清除率，同樣會影響所需劑量；（4）合并用藥引起的藥物相互作用等等。因此只有針對每個病人具體情況制訂出給藥方案（個體化給藥方案），才可能使藥物治療安全有效。

然而在沒有TDM技術以前，很難做到個體化給藥。因為臨床醫生缺少判斷藥物在體內狀態的客觀指標，也就無從找出上述因素中哪些在起作用。往往只有采取反復試驗，不斷摸索的辦法，尋找較好的治療方案。這樣做不僅費時費力，而且增加了病人發生毒副反應的機會，甚至有可能貽誤病情。

如今利用TDM技術，可以很快的分析出患者血液（或其他體液）內的血藥濃度，將測定濃度與有效治療濃度范圍比較，可以很快的提示臨床醫生患者所服用的藥物劑量是否合適。然后根據患者的個體情況（年齡、體重、身高等）可以很快的制訂出一套個體化給藥方案，使藥物達到最佳治療效果，減少毒副反應的發生。

第二篇：臨床試驗計劃書

篇一：臨床科研試驗計劃書 臨床科研試驗計劃書

臨床科研試驗計劃書

題目：吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學影響的研究

（一）立題依據：

胃潰瘍是人類消化系統的常見病、多發病，是機體炎癥細胞被激活，釋放過多的致炎因 【】

子所引發的炎癥反應1。人們通常把胃潰瘍看成不要緊的“小毛病”，事實上，老年胃潰瘍患者的癌變率為3～5％，中青年為0．5～2％，尤其是近幽門口的潰瘍、反復遷延的慢性潰瘍最容易癌變，所以胃潰瘍的治療不能忽視。一直以來，人們認為，幽門螺桿菌感染、非甾體類抗炎藥(如，阿司匹林)導致胃黏膜損傷以及寒冷、精神緊張、吃酸辣甜膩食物過多等引起的胃酸分泌過多是引起胃潰瘍的主要原因，但近期的一些動物實驗研究指出，吸煙可以影響血管內皮依賴的血管收縮舒張功能，可影響胃粘膜的血液循環，可能與胃潰瘍的發生及遷 【2.3】

延不愈有關。國內外關于吸煙與胃潰瘍的關系的臨床研究很少，并且存在著樣本含量較少，評價不夠全面等缺陷，需要進一步深入的研究。參考文獻：

[1]陳灝珠．內科學[m]．第4版．北京：人民衛生出版社，2006：349—360． [2]李昌俊，鄭瑤，李玉鑫，任輝，陳春，連建學.被動吸煙對蘭索拉唑作用于小鼠 胃潰瘍模型的干預作用[j].醫學論壇雜志。2008：29（4）

[3]張雪萍，呂明明，李霞，孫海基.尼古丁對藥物性胃潰瘍影響的實驗研究[j].食品與藥品.2011:13(1)

（二）研究目的：

通過對吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學指標的觀察，旨在了解吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學的影響，從而對預測吸煙對胃潰瘍發生發展的影響提供一定的依據。

（三）研究對象

1、樣本含量估計：

采用單純隨機抽樣的樣本含量估算公式n=[uα2π(1-π)]/δ2計算樣本量，式中： n: 樣本量；uα: i型錯誤概率α = 0.05時的u值；π: 吸煙導致的血液流變學變化的發生率；δ: 容許誤差

此處δ取0.03，同時據文獻調查，吸煙導致的血液流變學變化的發生率約為30%，代入公式得：n=[uα2π(1-π)]/δ2=[1.962×0.30×（1-0.3）]/ 0.032 =896人。另外，為減少失訪誤差，在此基礎上再增加20%，則約需觀察1075例。

2、診斷標準：采用1994 年國家中醫藥管理局頒布《胃潰瘍診斷標準》：

(1)慢性病程，周期性發作，常與季節變化、精神因素、飲食不當有關；或長期服用能致潰瘍的藥物如阿司匹林等。(2)上腹隱痛、灼痛或鈍痛，服用堿性藥物后緩解。典型胃潰瘍常于劍突下偏左，好發于餐后半小時到1～2小時，痛常伴反酸噯氣。(3)基礎泌酸量及最大泌酸量測定有助診斷。胃潰瘍的基礎泌酸量正常或稍低，但不應為游離酸缺乏。

(4)潰瘍活動期大便隱血陽性。

(5)x線鋇餐檢查可見龕影及粘膜皺襞集中等直接征象。單純局部壓痛，激惹變形等間接征象僅作參考。(6)胃鏡檢查，可于胃部見圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍。根據潰瘍面所見，可分為：①活動期：潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅潤、光滑而柔軟。②愈合期：苔膜變薄，潰瘍縮小，其周圍可見粘膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消失，其上有極少的薄苔。③瘢痕期：潰瘍面白苔已消失，變成紅色充血的瘢痕；可見皺襞集中。具備以上(1)(2)(5)或(2)(6)項者可作胃潰瘍診斷，3、納入標準：

（1）均為胃鏡檢查確診的門診胃潰瘍患者；（2）均為男性，年齡20—50歲（3）均為單個潰瘍；

（4）潰瘍病有吸煙組患者，吸煙史5年以上，目前仍在吸煙，5支以上/d；無吸煙組，無 吸煙史，4、排除標準：

（1）有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者（2）有嚴重肝腎疾病、癌癥患者；（3）長期酗酒者；

5、可能出現的偏倚及控制措施 偏倚:（1）診斷性偏倚（選擇納入標準時，為統一其診斷標準）。

（2）入院率偏倚(在選擇時為了減少失訪和提高依從性而傾向于選擇住院病人)。（3）無應答偏倚(研究對象未按要求回答調查內容或隱瞞事實真相)。（4）測量偏倚(在測量相關指標的時候由于工作人員的水品問題可能會導致出現一定的誤差)。（5）混雜偏倚(性別、年齡是最常見的混雜因素)。偏倚控制措施：

（1）對研究人員進行統一培訓；（2）嚴格納入及排除標準；（3）保證樣本的獨立性；（4）由于試驗過程不會對患者造成額外傷害，會有比較好的依從性；（5）減少病例的退出，對退出的病人應進行隨訪；

（6）治療前后安排統一的療效評定人員，以防止測量偏倚；

（7）對可能影響療效的混雜因素如：病因、病程、性別等，將納入多因素分析的自變量范疇進行討論；

（8）減少數據丟失，對退出治療的病人也進行數據分析。

（四）研究方法：

1、確定受試對象：嚴格按照納入及排除標準確定受試對象，并與受試對象講解試驗過程及意義，簽署知情同意書

2、分組：按患者是否吸煙，將其分為吸煙組與不吸煙組

3、觀察指標：（1）受試者所填《吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學影響調查表》作為基本情況觀察指標（2）未用藥前，晨間抽血，測定血脂、空腹血糖(fpg)及血液流變學有關指標

（3）以門診入院血液指標檢測值、半年血液指標檢測值、一年血液指標檢測值，作為吸煙對胃潰瘍患者血液流變學影響的門診入院影響、半年影響、一年影響的觀察指標；（4）中國衛生部2000年頒布的健康人群血脂、血糖、血液流變學參數參考值作為標準參數，潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標準參數進行比較。

4、參數記錄及比較：

表1 胃潰瘍各組血脂、血糖水平及其比較(x±s)項目

tg(mmol / l)tch(mmol / l)hdl-c(mmol/ l)ldl-c(mmol/ l)vldl-c(mmol / l)fpg(mmol/ l)吸煙組 不吸煙組

表2 胃潰瘍各組血液流變學參數及其比較(x±s)項目

低切全血粘度(mpa·s)高切全血粘度(mpa·s)血漿粘度(mpa·s)紅細胞壓積(%）esr(mm/h)血沉方程k值 紅細胞聚集指數 紅細胞剛性指數 紅細胞變形指數

血漿纖維蛋白原(g/l)1min血小板聚集率(%)3min血小板聚集率(%)最大血小板聚集率(%)吸煙組 不吸煙組

5、統計分析：

（1）各組結果以均值± 標準差(x±s)表示，潰瘍吸煙組均數與標準參數、潰瘍不吸煙組均數與標準參數、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數之間進行進t 檢驗。p<0.05 為差異有統計學意義

1）對胃潰瘍組和對照組結果做正態性檢驗，根據樣本含量大小選擇w檢驗或d檢驗，為增加檢驗效能，可令α=0.20。如果結果符合正態性，則將各組均數對總體均數是否為零進行t檢驗，α=0.05。如不符合正態性，則見2）；

2）選用wilcoxon配對法，對胃潰瘍組和對照組結果做總體中位數是否為零的假設檢驗，α=0.05。

（2）整個抽樣結束后，進行衛生經濟學評價，并結合患者生命質量評定結果，進行成本-效果及成本-效益分析。

（五）醫德問題：

1、本采樣方法在臨床上已經得到了大量的認可，在不同的患者身上也具有可重復性。

2、本著知情同意的原則進行試驗。

3、本研究不會對患者造成額外傷害，也不會造成患者治療成本增加。

4、受試者有權在任何時候退出試驗。

（六）可行性分析：

該方案治療主要采用抽取患者血液進行實驗室檢查的方法。方案簡單易行，且具備相關的基本能力與設備。同時，能保持隨后的調查隨訪。

（七）預期科研成果

胃潰瘍不吸煙組的上述指標與正常對照組之間無顯著差異(p>0.05)。胃潰瘍吸煙組甘油三酯(tg)、總膽固醇(tch)、極低密度脂蛋白膽固醇(vldl-c)水平、血漿粘度和血小板聚集率均顯著高于正常對照組及胃潰瘍不吸煙組(p<0.01)。最終，經過整理和分析實驗結果后，可發表sci論文1-2篇。

（八）經費預算：

1、科研業務費：資料收集5000元、統計分析3000元、參加學術會議2000元。

2、實驗材料費：試劑費：1075（人）*10元/人，計10750元、檢驗費：1075（人）*20元/人，計21500元

3、儀器設備費：血糖、血脂檢測儀使用費：1000元 血液流變監測儀使用費：1000元 消耗品（注射器、ep管等）：1075（人）*5元/人，計5375元

4、協作費：3000元

5、管理費：4000元

（九）具體管理和執行：有醫院科研部對本次研究的具體執行進行統一管理，參加本次科研 的成都醫學院的第一附屬醫院、成都軍區總醫院消化內科醫師負責患者血液標本的采樣 實驗室檢查、統計學分析及隨訪工作

（十）方案總策劃：于航

（十一）方案執行：參加本次科研的成都醫學院的第一附屬醫院、成都軍區總醫院消化內科 醫師

（十二）方案實施示意圖：篇二：臨床研究計劃與研究方案 藥品名稱：資料項目編號：30 臨床研究計劃與研究方案 試驗負責單位（蓋章）： 試驗負責單位地址： 試驗負責單位電話： 試驗參加單位： 試驗者姓名：

原始資料保存地點： 聯系人姓名： 聯系人電話： 申報機構名稱（蓋章）：

xx治療xx病（xx證）臨床研究計劃 計劃做哪幾期臨床試驗 每期的樣本量、試驗方法 試驗單位 試驗進度安排

xx治療xx病（xx證）ii（或iii）期臨床試驗方案

以××為對照評價××治療××(×證)的有效性和安全性的隨機、雙盲(雙盲雙模擬)、多中心臨床試驗

臨床批件號：國家藥品監督管理局××zl×× 試驗申辦單位： 試驗負責單位： 試驗參加單位： 試驗方案設計者： 統計分析負責者：

方案制定時間：××年××月××日

討論：××年××月××日本方案經申辦者，各試驗中心專家討論修改 方案修訂時間：××年××月××日 審簽：××國家藥品臨床研究基地××× 版本編號： 目 錄

縮略語???摘要 討論 結論 參考文獻?? 附件 方案摘要

試驗藥物名稱：

試驗題目：以××為對照評價××治療××（××證）的有效性和安全性的隨機雙盲（或雙盲雙模擬），多中心臨床試驗 試驗目的： 主要目的： 次要目的：

有效性評價指標： 主要指標： 次要指標：

安全性評價指標：

受試者數量：××例 其中試驗組××例 對照組××例 給藥方案： 試驗組：藥品名稱 用法用量 對照組：藥品名稱 用法用量 療程：××周（×天）

試驗進度：試驗開始后××個月完成 正 文

一.試驗背景資料 藥物研制的背景

藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位適應病癥： 臨床前藥理，毒理結論：

國內外臨床研究現狀：劑型改變 適應癥改變 給藥途徑改變

已知研究結論（有效性、安全性）：i期臨床試驗結果 ii期臨床試驗結果 二．試驗目的 1.主要目的 2.次要目的 三．試驗設計（一．）設計方案

要素：設計類型平行組設計 交叉設計 準備1階段 洗脫 2階段

析因設計 聯合用藥 成組虛貫設計

隨機分組完全隨機分組 分層隨機分組 區段隨機分組 配對隨機分組 盲法形式單盲

雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲 單模擬）

試驗中心單中心 多中心

如按中心分層區組隨機雙盲雙模擬多中心平行組設計（二.）樣本含量 1.符合法規要求 《藥品注冊管理辦法》（試行）

ii期臨床試驗試驗組病例數不低于100例

iii期臨床試驗試驗組病例數不低于300例脫落率<20% 2． 符合統計學要求

基本要素：均數，標準差。率 前提：有規范的預試驗結果 標準療法公認的療效情況 組間療效差別于樣本量成反比（三．）陽性對照藥的選擇 原則：公認有效 具有國家標準

功能主治相近（或相同）給藥途徑相同（或不同）劑型相同（或不同）用法用量相同（或不同）內容：對照藥名稱 生產單位 批準文號 標準來源 藥物的組方 功能主治 選擇的理由

安慰劑對照要符合論理學原則（四．）隨機分組方法 sas統計分析軟件 參數：

seed number(種子數)rand(段長)block(區段數)center(中心數)group(組數)結果：

試驗中心隨機 隨機數字表

一級盲底二級盲底 試驗藥物包裝編碼表 優點： 可重復 一次性完成五．）盲法的要求及設計 盲法選擇： 劑量相同；雙盲

劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬 劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑：（或模擬劑）：劑型外觀性狀氣味等一致 兩級盲法設計：

第一級兩處理組對應的代號（a b or1 2）第二級：a b or 1 2兩級盲底：密封，妥善保存 應急信件： 一一報應 妥善保存

四．受試者的選擇和退出（一．）診斷標準

原則：公認 先進 可行 國際 國內專業學會標準

權威機構頒布標準：sfda 國家中醫局 權威教材 權威專著

1． 西醫病癥診斷標準

2． 西醫病癥分期 分型 分級標準

3． 中醫病名標準：在無西醫對應的病癥時 4． 中醫癥候診斷標準 主癥 次癥

對應的組別 舌脈篇三：撰寫臨床試驗方案 撰寫臨床試驗方案

臨床試驗方案（protocol）是指導參與臨床試驗所有研究者如何啟動和實施臨床試驗的研究計劃書，也是試驗結束后進行資料統計分析的重要依據，所以，臨床試驗方案常常是申報新藥的正式文件之一，同時也決定了一項新藥臨床試驗能否取得成功的關鍵。我國國家食品藥品監督管理局頒布的《藥物臨床試驗質量管理規范》（gcp）中，已對試驗方案的內容作了明確的規定。這里著重對新藥ⅱ期臨床試驗中，主要研究者如何利用新藥申辦者所提供的“供臨床醫師參閱的藥理、毒理研究結論及有關文獻的綜述”和國內外有關該藥臨床研究現狀的參考文獻，在遵循gcp原則地基礎上科學、周密地制定本項臨床試驗方案方面提出一些建議。1． 方案首頁的設計

設計臨床試驗方案的首頁，目的是讓研究者對本次臨床試驗有一個初步的印象。所以在方案首頁上方除寫有“xx藥ⅱ期臨床試驗方案”外，其下方有該項研究的題目，題目能體現該臨床試驗的試驗藥和對照藥名稱、治療病癥、設計類型和研究目的，如“xx藥與xx藥對照治（病癥）評價其有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床研究”。

此外，首頁上還應有申辦者試驗方案編號（或國家食品藥品監督管理局批準臨床試驗的批準文號）、申辦者單位名稱、本次臨床研究的負責單位、試驗方案的設計者、以及方案制定和修正時間。如果是多中心研究，還可增加一頁列出參加臨床試驗的醫院名稱、各中心主要研究者和本次臨床研究的監查員。2． 方案摘要的內容

為了方便研究者對方案的快速了解，建議設立試驗方案摘要頁，內容有試驗藥物名稱、研究題目、試驗目的、有效性評價指標（包括主、次要指標）、安全性評價指標、受試者數量、給藥方案和試驗進度安排等。3． 研究背景資料（前言）

扼要地敘述研究藥物的研制背景、藥物的組方、適應病癥、臨床前藥理和毒理簡況、國內外臨床研究現狀、已知對人體的可能的藥物不良反應、危險性和受益情況。4． 試驗目的

ⅱ期臨床試驗往往具有一定的試驗目標，通過臨床試驗來驗證某一事先提出的假設，常常是有對照的驗證性臨床試驗，其次通過本次試驗還可得到一些探索性的結論，所以應該明確本次臨床試驗的主要目的和次要目的分別是什么？因此，在試驗目的中，應明確提出能說明主要目的的主要指標，以及還能說明其它目的的次要指標。主要指標應選擇易于量化、客觀性強的指標，并在相關研究領域已有公認的準則和標準。主要指標數量應嚴加控制。次要指標是指與試驗主要目的有關的附加支持指標，也可以是與試驗次要目的有關的指標，在設計時也需明確說明與定義。

如果從與試驗目的有關的多個指標中難以確定單一的主要指標時，可以將多個指標組臺起來構成一個復臺指標，作為主要研究指標。如臨床上常采用的量表就是由多個指標組成的，其總分就是一種復臺指標。

有時臨床上需將客觀指標和研究者對病人病情及其改變總印象綜合起來，設定療效綜臺指標（全局評價指標）。此時該類指標往往有一定的主觀成份，作為主要指標時應慎重。5． 試驗總體設計

由于試驗設計的具體內容將貫穿于試驗方案的各個方面，所以，此處的試驗設計只需明確該設計方案的類型（平行組設計 交叉設計、析因設計、成組序貫設計等），隨機化分組方祛（完全隨機化分組、分層隨機分組組、配對或配伍隨機分組等）、盲法的形式（單盲、雙盲）、是多中心還是單一中心試驗。另外，需簡述有所治療的病癥、各組受試者例數、療程、給藥途經及方法等。6． 受試者地選擇和中途撤出 1)入選標準

用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗合格受試者的標準，包括疾病的診斷標準（盡可能有定量檢驗指標的上、下限），人選前患者相關的病史、病程和治療情況要求；其它相關的標準，如年齡、性別等。應注意的是，為了保障受試者的合法權益，知情簽署患者知情同意書亦應作為人選的標準之一。

2)排除標準 列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標準相反的其它治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環境變動等。3)中途撤出標準 如果研究者從醫學角度考慮受試驗者有必要中止試驗，或患者自已要求停止試驗，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標準要從研究者和受試者兩方面考慮。7． 治療方案

1)研究藥物地名稱和規格

分別敘述試驗藥和對照藥的名稱（商品名和化學名，成份組成）、劑量規格、外觀、生產單位和批號。如果對照藥是安慰劑，應符合安慰劑制備要求，所有試驗藥品均應有藥 檢部門的檢驗報告。

2)藥品包裝 藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝），每個包裝中所含藥品的數量，如果采用雙盲雙模擬技術，還應交代其兩組藥物的組成，每個藥品包裝上所附有標簽的內容應包括藥物編號、藥物名稱、數量、服法、貯存余件，并寫上“僅供臨床研究用”和藥物供應單位 3)藥品地隨機編盲 藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環節，一般先由生物統計學專業人員用統計軟件模擬產生隨機數字和相應的藥品編碼，然后按此編碼將試驗藥和對照藥進行分配包裝，并準備相應編碼的應急信件，隨機數的產生具有重現性。最后將產生隨機數的計算機程序和藥品編碼作為盲底保存。

4)藥品分配 符臺人選條件的患者將按比例隨機分人試驗組和對照組，試驗期間觀察醫生應按每位患者就診先后順序和藥品編號發放藥品，該藥品編號將在整個試驗過程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠一個治療階段服用的藥品，此處應交代每個階段患者將獲藥品的數量，每次隨訪發藥時，觀察醫生應及時填寫藥品發放登記表。5)服藥方法 即給藥途徑、劑量、給藥次數、療程。

6)藥品清點 每次隨訪時，觀察醫生詳實記錄患者接受、服用和歸還的藥品數量，用以判斷受試者眼藥的依從性如何，必要時應列出計算依從性的公式。7)藥品保存 研究用藥由研究單位統一保存，分批分次發放給受試者。應有藥品保管的溫度、環境要求等。

8)合并用藥 明確該項臨床試驗中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。8． 臨床試驗步驟

確定研究周期和研究活動安排，可以幫助參加臨床試驗的研究者做到心中有數，有計劃、有步驟地安排臨床試驗工作。一般臨床試驗的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次給藥結束后的隨訪期。不同臨床試驗各階段長短不一，各階段所安排的研究活動內容也不同，所以，在設計方案中能具體地列出不同階段（如根據患者就診時間），觀察醫生所需填寫crf的內容、必要的檢查、藥品發放等活動安排。對隨訪時間的誤差也需作出規定。建議附有臨床試驗工作流程圖來說明不同時期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活動的安排。9． 不良事件的觀察

1)試驗藥物常見的不良事件 根據申辦者提供的資料，列舉該試驗藥品在國內外臨床研究中出現不良事件的種類合比率。

2)不良事件的記錄 在設計方案中對不良事件應作出明確的定義。并要求研究者如實填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發生時間、嚴重程度、持續時間、采取的措施和轉歸。并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，判斷不良事件與試驗藥物關系的5級分類標準（肯定有關、可能有關、可能無關、無關和無法判定）。

3)嚴重不良事件的處理 發生在臨床試驗期間的任何嚴重不良事件，必須在24小時內報告研究單位的主要研究者、臨床研究負責單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應會、申辦單位等。并有以上單位聯系人和聯系電話、傳真等內容。

4)應急信封的拆閱與處理 隨藥品下發的應急信件只有在該名患者發生嚴重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結果通知臨床監查員。研究人員還應在crf中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。

5)隨訪未緩解的不良事件 所有不良事件都應當追蹤，直到得到妥善解決或病情穩定。10． 病例中途撤出（脫落）

1)脫落的定義 所有填寫了知情同意書并篩選合格進人試驗的患者，均有權利隨時退出臨床試驗，無論何時何因退出，只要沒有完成方案所規定觀察周期的受試者，稱為脫落病例。2)脫落病例的處理 當患者脫落后，研究者應盡可能與患者聯系，完成所能完成的評估項目，并填寫試驗結論表，盡可能記錄最后一次服藥時間。對因不良反應而脫落者，經隨訪最后判斷與試驗藥物有關者，應必須記錄在crf中，并通知申辦者。

3)脫落的原因 對于任何脫落病例，研究者必須在crf表中填寫脫落的原因，一般情況下有6種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗方案（包括依從性差）、失訪（包括受試者自行退出）、被申辦者中止和其他。11． 臨床試驗的評估

1)臨床有效評估 包括主要療效指標和次要療效指標。

2)臨床安全性評估 包括實驗室檢查的異常標準和不良事件的評估。12． 統計分析

1)樣本含量估計 樣本含量應根據試驗的主要目標來確定。樣本含量的確定與以下因素有關，即：主要指標的性質（定量指標或定性指標）、研究總體參數的估計值（由文獻或預試驗得到）。臨床上認為有意義的差值、檢驗統計量、檢驗假設、ⅰ型和ⅱ型錯誤概率等。當根據統計公式估算的樣本含量低于《新藥審批辦法》中所要求的樣本含量時，以《新藥審批辦法》為準。確定樣本方案的依據應在此闡明。2)統計分析數據的選擇

意向性分析（itt，intention－to－treat）：對所有經過隨機化分組、分配了隨機號的全部病例，成為愿意治療人群。統計分析時將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數據結轉到試驗最終結果，對療效和不良事件發生率進行意向性分析。符合方案數據分析（pp：per－protocol population）：所有符合試驗方案、依從性好（服用試驗用藥數量在80%-120%）、試驗期間未服禁止用藥、完成crf規定填寫內容的病例，對其療效進行統計分析。

3)統計分析計劃 統計分析方法應根據研究目的、研究設計方案和觀察資料的性質等特點加以選擇，應明確統計檢驗的單雙側性、統計學意義的顯著性水平、不同性質資料的統計描述和假設檢驗方法，以及將采用的統計分析軟件名稱等。主要分析內容應包括病例脫落分析、基線值的同質性分析、有效性分析和安全性分析這幾個方面。13． 試驗的質量控制和保證

臨床試驗過程中將由臨床監查員定期進行研究醫院現場監查訪問，以保證研究方案的所有內容都得到嚴格遵守，并對原始資料進行檢查以確保與crf上的內容一致。設計方案中應包括有具體的質量控制措施。如多中心臨床試驗中，參加人員應統一培訓，當主要指標可能受主觀影響時，需進行一致性檢驗，當各中心實驗室的檢驗結果有較大差異或正常參考值范圍不同時應采取一些有效措施進行校正，如統一由中心實驗室檢驗，或進行檢驗方法和步驟的統一培訓、一致性測定等。14． 倫理學要求

臨床試驗必須遵循赫爾辛基宣言（2000年版）用中國有關臨床試驗研究規范、法規進行。在試驗開始之前，由臨床研究負責單位的倫理委員會批準該試驗方案后方可實施臨床試驗。每一位患者人選本研究前，研究醫師有責任以書面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風險。應讓患者知道他們有權隨時退出本研究。人選前須給每位患者一份書面患者知情同意書（以附錄形式包括于方案中），研究醫師有責任在每位患者進人研究之前獲得知情同意，知情同意中應作為臨床試驗文檔保留備查。15． 數據管理

如果設計的crf是一式三份（無碳復寫），則應將crf的第一頁將送交參加本臨床試驗的數據管理人員統一建立數據庫。每個試驗中心應在完成至少5份crf后，通過臨床監查員及時送交數據管理員，以便建立相應的數據庫，所有數據將采用計算機軟件編制數據錄人程序進行雙份錄人。在此期間，將有疑問表通過臨床監查員轉交研究者進行數據審核，研究者應盡快回答并返回。在盲態審核并認為所建立的數據庫正確后，將由主要研究者、申辦者、統計分析人員和藥品監督管理人員對數據進行鎖定。鎖定后的數據文件不允許再作變動。數據庫將交統計分析

人員按統計計劃書要求進行統計分析。如果是雙盲臨床試驗將采用兩次揭盲的方法進行揭盲。第一次揭盲在數據鎖定后，交統計分析人員進行統計分析時；第二次揭盲在完成統計分析后，并由統計分析人員寫出統計分析報告時進行。經揭盲后的統計分析報告文本試驗的主要研究者寫出研究報告。16． 資料保存

對所有與本次臨床試驗有關的研究資料保存的地點、時間等進行具體規定。17． 主要研究者簽名和日期

各參加單位主要研究者簽名和日期。18． 附錄

與本臨床試驗有關文件，如crf、患者知情同意書等，并附有相關參考文獻。

第三篇：臨床試驗合同

xxxxx臨床試驗合同

合同編號:

甲方（申辦者）： 乙方（研究者）：

xx屬于II類醫療器械，經國家食品藥品監督管理局xx省醫療器械質量監督檢驗中心檢測為合格產品。根據《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第5號）的規定，現甲方委托乙方作為本臨床研究的負責單位（參加單位）進行xx的臨床試驗。

研究目的：評價xxxxx的安全性和有效性。

甲乙雙方在平等互利的基礎上，按照《醫療器械臨床試驗規定》的規定，對臨床研究中涉及的主要條款達成以下一致意見。為確保臨床研究工作順利進行和雙方的權益，甲乙雙方簽署本臨床試驗合同。

一、雙方約定

1、該試驗方案經申辦者和各臨床研究單位討論修改并簽名確認，倫理季員會審核批準，作為本合同依據；

2、臨床醫學評價方法和實驗室操作的標準操作堆積經申辦者和各臨床研究單位討論確定，作為本合同依據；

3、臨床試驗的數據處理，統計分析由統計單位負責。數據統計處理后，交由各參研單位按規定格式撰寫小結報告，組長單位負責撰寫總結報告；

4、臨床試驗方案預期的臨床試驗進度和完成日期，對乙方不具備法律約束力，但乙方有責任盡量按計劃完成，若不能按原計劃完成，乙方應及時通知甲方；

5、若因試驗的不良反應、不良事件或療效等問題而中斷臨床試驗，乙方不承擔任何責任與后果；

6、雙方保持密切聯系，及時回應對方的要求，共同研究、協商處理臨床試驗中發生的問題；

7、雙方為對方保存臨床試驗文件提供便利，本合同的試驗醫療器械獲得注冊證書，甲方應及時通知乙方，并寄送注冊證書復印件。

二、甲方的責任和義務

1、負責申請和組織臨床試驗，按照《醫療器械臨床試驗規定》要求提供臨床前所有文件；

2、與研究者共同研究并簽署臨床試驗方案，提交倫理委員會批準，征得倫理委員會同意后開始按試驗方案組織臨床試驗；

3、免費向研究者提供試驗用的醫療器械，并保證該器械的質量合格；

4、必要時任命經過訓練的人員作為監查員，并為研究者所接受；

5、當臨床試驗發生嚴重不良事件和不良反應時，應與研究者共同迅速研究所發生的嚴重不良事件和不良反應，采取一切必要的措施以保證受試者的安全，并及時向監督管理部門報告，同時向涉及同一臨床試驗的其他研究者通報不良事件；

6、申辦者應對臨床試驗中發生不良反應或不良事件的受試者提供保險并承擔治療的經濟補償，也應向研究者提供法律上與經濟上的擔保，但由醫療事故所致者除外。

7、向乙方提供以下臨床試驗費用

（1）根據臨床試驗方案，乙方負責完成臨床觀察病倒 xx 例，臨床觀察費每例 元，共 元。

8、甲方于臨床試驗開始前將試驗總經費 元匯入乙方財務科，或直接向財務科提供支票。

三、乙方的責任和義務

1、乙方及時向倫理委員會遞交臨床試驗方案，請求批準；

2、臨床開始前對研究者進行培訓，按照臨床試驗方案和GCP要求進行臨床試驗；

3、乙方為甲方的監查提供便利條件，按受申辦者派遣的監查員或稽查員的監查和稽查及監督管理部門視察，確保臨床試驗的質量；

4、乙方研究者負責作出與臨床試驗相關的醫療決定，在臨床試驗過程中如發生不良反應或不良事件，對受試者采取適當的處理措施，并按照《醫療器械臨床試驗規定》要求進行報告。若因試驗器械的不良反應或療效等問題而中斷臨床試驗，乙方不承擔任何責任與后果；

5、研究者應保證將數據準確、完整、及時、合法地載入研究報告表；

6、臨床試驗中止或結束后，乙方負責將剩余的器械退回甲方；

7、未經甲方同意，乙方不得把試驗內容泄漏給第三方；

8、在甲方支付所有經費后，乙方在臨床試驗總結（小結）報告蓋章后交給甲方。

四、其他

1、合同中未盡事宜，雙方友好協商解決；若發生爭議，按有關法律法規解決；

2、本合同一式四份，甲乙雙方各執兩份，自簽字之日起生效。

甲方： 乙方：

經辦人： 經辦人：

年 月 日 年 月 日

負責人： 負責人：

年 月 日 年 月 日

第四篇：臨床試驗稽查員

臨床試驗稽查員

《藥物臨床試驗管理規范》中對稽查的釋義為：稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統性檢查，以評價試驗的實施、數據的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規程以及藥物臨床試驗相關法規要求相符。

職責描述：

1、負責對新藥臨床試驗項目進行稽查，對臨床試驗文件、監查員及試驗現場進

行監督和核查，發現問題并提出建議，及時提交稽查報告；

2、監督監查員和試驗機構，以確保試驗全過程按照試驗方案、相關標準操作規

程、GCP及ICH-GCP法規進行；

3、制定稽查計劃并組織實施；

4、稽查工作完成后負責對該項目臨床監查團隊及相關人員進行培訓。

職位要求：

1、基本要求：本科學歷以上，臨床醫學或藥學專業，英語CET-4以上，能適應

頻繁出差。有無工作經驗均可；

2、思維能力：反應敏捷，邏輯性強，細致有耐心，善于發現問題，富有責任感；

3、溝通能力：主動溝通，善于表達，對內完成信息傳遞，對外準確清晰的告知

稽查結果，宣傳公司及業務，提升公司形象和聲譽；

4、組織能力：主動積極，善于調動、指導并開發人員參與、開展具體工作，完

成任務，達到公司要求；

5、執行能力：明確項目操作流程和目標，善于駕馭并利用各種資源，具備危機

處理能力并善始善終；

6、掌握技能：熟練使用office辦公軟件，良好的PPT制作應用能力和培訓技

巧。

北京經緯傳奇醫藥科技有限公司

Beijing Jingwei Chuanqi Medicine Services Co., Ltd.電話/傳真：010-85806786

郵箱：jwcro@vip.163.com

地址：北京市朝陽區建國路88號SOHO現代城1號樓2807室

網址：

第五篇：臨床試驗合同(黃石 )

項目合同編號：2016-XHK-02

臨床試驗合同

試驗藥物: 項目名稱 CFDA批件號： 注冊分類： 注冊國家： 試驗類別：□國際多中心（代碼）□國內多中心 □單中心 試驗分期：□I期 □II期 □III期 □IV期 □研究者發起臨床試驗

申辦方： 地址： 法人： 郵政編碼： 項目負責人： E-mail：

聯系電話（固定電話/手機）： 傳真：

CRO： 地址： 法人： 郵政編碼： 項目負責人： E-mail：

聯系電話（固定電話/手機）： 傳真：

研究機構： 中心醫院藥物臨床試驗機構

地址： 機構負責人： 郵政編碼： 傳真： 聯系電話: 主要研究者： 專業組： 聯系電話: E-mail：

委托方（甲方）申辦方： 公司和（或）

合同研究組織（CRO）: 公司 受托方（乙方）：

委托方將依據名為“ ”的方案【方案編號： 】開展一項臨床試驗，從而對申辦方______________________研制的__________試驗藥物/醫療器械進行臨床試驗（臨床驗證），并且受托方在閱讀了研究方案、臨床研究者手冊以及與試驗用藥物有關的足夠信息以評價其參與該研究的興趣后，研究機構和研究者同意參與研究，并保證有足夠的權限、能力和經驗進行臨床試驗，并擁有必備的基礎設施和技術手段保證試驗的順利進行，依據《中華人民共和國合同法》、《藥物臨床試驗質量管理規范》以及該臨床試驗方案的規定，合同雙方在平等互利、充分表達各自意愿的基礎上，就以下各條所涉及的相關技術和法律問題，經協商一致達成如下協議，由簽約雙方共同恪守。自雙方簽訂合同之日起即生效，任何一方不得單獨終止合同。

一、雙方合作的主體、合作方式、目的和內容： 1.合同主體

本合同的主體是甲方（________________）和乙方（）2.根據國家食品藥品監督管理總局第（）號批件，甲方委托乙方對甲方研制的××××（注冊分類：××××）進行 期試驗，以評價其。

3.試驗名稱為： 4.乙方負責項目的專業組為：____________，主要研究者為__________。5.該試驗總設計例數為_____例，甲方計劃委托乙方完成 例，具體研究內容詳見附件 1：經倫理委員會審核通過的臨床試驗方案（版本號：__________，版本日期________）及修正案（版本號________，版本日期__________）。

二、合同各方承擔的責任 甲方（）：

根據《藥物臨床試驗質量管理規范》中對申辦方、監查員的職責限定，甲方應在合同中明確如下職責：

1.提供試驗相關的文件、藥物（器械）、設備、耗材及研究經費等；對試驗用藥物進行適當的包裝與標簽，并符合臨床試驗的設計需要。

2.為保證臨床試驗質量，甲方應派遣合格的監查員，必要時可組織獨立的稽查，對試驗的質量進行監查，確保所有試驗資料符合相關要求，監查頻率應和入組進度相協調。甲方應及時向乙方告知可能影響受試者健康或安全的嚴重或持續違背方案事件和重要信息。

3.負責與乙方一起對主要研究者及其研究團隊進行資格審核，以選擇合格的研究者。

4.負責對乙方的研究人員進行該臨床研究有關的培訓。

5.應及時向乙方主要研究者（PI）告知試驗中存在問題，以便乙方采取相關措施改進/保護受試者。

6.在決定中止或暫停臨床試驗前，須書面通知乙方研究機構、研究者和倫理委員會，并述明理由。乙方同意試驗終止后，相關資料歸檔按照乙方的要求進行。7.本試驗一旦發生需要及時處理（包括但不限于治療、賠償等）不良事件或嚴重不良事件，若需要甲方協調，甲方監查員或者負責人必須盡快到達乙方機構，協助處理嚴重不良事件后果并采取必要的措施，以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監督管理部門和衛生行政管理部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究單位通報不良事件。

8.向倫理委員會和研究機構遞交最終的臨床試驗分中心小結或總結報告。9.發生與試驗相關的損害或死亡時，由申辦方承擔參加臨床試驗受試者的醫療費用及相應的經濟補償或者賠償。

10.未經受試者書面同意，受試者的個人信息/標本等不能擅自用于商業用途及探索性研究。

如涉及 CRO 公司的合同，還應增加以下要點：

11.提供申辦方委托 CRO 承擔臨床試驗相關業務的《委托函》，明確說明 CRO 受申辦方委托承擔和不承擔的責任與義務范疇。12.應明確臨床試驗相關損害賠償等責任承擔方，如 CRO 公司不承擔該責任，應要求申辦方出具承擔該責任的具有中國法律效力的承諾書作為合同附件，且該承諾書的法律效力需由CRO公司提供擔保。乙方（）：

1.負責與甲方一起對主要研究者及研究團隊進行資格審核，以選擇合格研究者。2.負責合同的管理以及甲方提供的經費的管理，協調甲方提出的臨床試驗相關的要求。

3.負責對臨床試驗的檔案資料進行保管，保管期限至臨床試驗結束后 5 年。4.研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執行。5.研究者保證將數據真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。6.接受申辦方派遣的監查員或稽查員的監查和稽查及藥品監督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量。

7.研究者負責做出與臨床試驗相關的醫療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）時得到適當的治療。研究者有義務采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。發生 SAE 時還應按規定程序上報。8.在收到申辦方的數據處理組織對病例報告表的詢問表后，應及時提供反饋信息，一般情況下不應超過一周。

9.臨床研究結束后負責整理臨床試驗所有相關資料，向甲方提供真實準確的 CRF 表、小結報告及其他書面資料。協助甲方解答主管部門或數據統計部門對本臨床研究提出的各項疑問。

10.研究者應根據申辦方的要求出席藥物的審評會（費用由申辦方負責）。

三、經費承擔及支付方式、支付時間：

（一）付款條件

1.該試驗計劃入組____例受試者，預計該項目總費用為人民幣_ ______________整（大寫）（￥______元整）。此費用包括：

1.1 試驗觀察費（研究者的勞務費）________元

1.2 受試者檢驗、檢查費________元（占總費用的___%）（相關實驗室檢查明細、檢查次數、單價、金額等詳見合同附件）1.3 受試者其他補貼_______元

1.4 試驗用藥物管理及配置費________元（占費用的____%）1.5 CRC 費用_______元

1.6 醫院/機構管理費___________元。1.7 試驗材料費_______元。

1.8 資料管理費：乙方免費保存臨床試驗資料至試驗結束后 5 年，如甲方需要乙方逾期繼續保存臨床試驗資料____年，每年繳納資料保管費用_____元，共計_______元，此費用在試驗結束時，小結報告蓋章之前一次性單筆款（連同需要增加的稅費）付給乙方。

1.9 數據管理及統計費 元。1.10 其他費用（包括_____）_______元

1.11 根據國家稅務部門要求，需繳納________%的合同稅費______元。

2.本協議項下所有甲方對乙方（研究機構）的付款，均應付至如下的銀行賬戶： 開戶銀行名稱：

帳

號：

賬戶名稱：

乙方收到費用后及時開具與費用金額相等的正式發票。

注意：甲方在每次匯款時務必在備注中注明“項目主要研究者姓名、產品名稱”，并及時將匯款回執的復印件發到機構辦公室指定郵箱。

（二）付款計劃（可根據合同雙方商定的比例和計劃修改）

1.甲方在合同簽訂后7個工作日內支付合同總金額60%的費用，即人民幣 整（大寫）（￥______元整）。

2.甲方在入組病例數達到預計病例數的一半時，支付合同總金額的30%的費用，即人民幣____________________________整（大寫）（￥______元整）。3.甲方在臨床研究結束后、小結報告蓋章之前，按實際發生例數付清10%的合同尾款。

4.篩選失敗的病歷、脫落病歷、剔除病歷的費用按照實際發生的費用支付。5.若臨床試驗期間，因方案修改導致研究經費發生變動，由雙方重新協商解決。

四、計劃與進度：

合同正式簽定，并獲得 醫院醫學倫理委員會審查批準報告，各種試驗相關文件、試驗用藥物、研究經費、所有臨床研究所需物資等到位后，乙方開始在 醫院_________專業內進行臨床試驗。力爭在_____個月內完成____例受試者的篩選、入組、臨床觀察，提供符合 GCP 要求的 CRF、分中心小結表等法規要求的相關內容。若因試驗用藥、方案等原始資料修改、經費等原因造成延誤，責任由甲方自負。

五、質量控制與保證：

1.甲方負責委派合格的監查員，并為乙方所接受，依照監查員的工作任務監查臨床研究實施過程和所有試驗資料，并就監查中發現的問題與研究者協商解決。如果甲方或監查員發現乙方未嚴格執行試驗方案或未嚴格執行 GCP，甲方或監查員應及時書面通知研究者進行改正。監查頻率應和入組進度相協調。2.甲方應及時向乙方告知可能影響受試者健康或安全的嚴重或持續違背方案事件和相關信息。3.甲方監查員應提供電子版備案資料，按照機構辦提供的資料目錄編號后遞交**醫院機構辦指定郵箱。

4.監查員有權核對與該項研究有關的所有受試者的原始資料，但不得將受試者的病歷資料、信息通過任何方式帶出或傳出研究機構之外。根據有關法規監查員應保護受試者的隱私。甲方從乙方調閱和拿走任何試驗資料均需有資料調閱和交接記錄。

5.監查員應從試驗開始時即與乙方質量保證人員聯系，在每次監查之前與乙方機構質量保證人員聯系，并書面報告監查結果。

6.試驗時間超過一年的，甲方須每年向倫理委員會和機構辦公室提供報告。

六、合同結束對技術內容的驗收標準及方式：

在試驗結束時，甲方按國家食品藥品監督管理總局頒布的藥物臨床研究相關法規中對新藥臨床試驗的要求，以及臨床研究方案，對乙方提供的臨床研究病例報告表、臨床研究小結表等進行驗收，甲方應保證所有的研究經費已全部到乙方賬戶，攜帶有關資料到機構辦蓋章。

若臨床試驗內容不符合方案和合同的要求，乙方應配合甲方進行補充、完善。但若因試驗藥物本身或藥物質量影響研究結果、或甲方提供的方案等其他資料本身設計存在缺陷，則責任由甲方承擔。

七、知識產權、成果歸屬與分享、研究資料保存：

1.乙方、主要研究者在臨床研究期間獲得的所有病例報告表和其他資料均屬于甲方所有，乙方不得將這些數據用于任何商業目的，包括提出專利申請或將數據用于支持任何未決的或將來的專利申請。

2.甲方在申報本臨床試驗研究成果時，若引用臨床研究資料，乙方應作為協作單位。甲方在獲得CFDA的新藥生產批件后，應給乙方一份復印件。3.乙方在學術會議或刊物上交流臨床研究結果時應征得甲方同意。

4.為保證臨床試驗資料的安全，乙方規定所有臨床試驗資料保管到期后均由乙方負責銷毀，不得返還甲方。甲方需在保管到期時間提前三個月與乙方主動取得聯系，商討臨床試驗資料的銷毀事宜，如果甲方不主動聯系，乙方可以在保管到期后自行銷毀。

八、保險及受試者權益保護和賠償 1.甲方應按照法律規定對參加臨床試驗的受試者投保了臨床試驗責任險，并將該保險單、保險合同副本復印件或者影印件提供給乙方。如果甲方為受試者購買的保險不能滿足受試者補償或賠償，甲方仍應繼續承擔受試者的補償或者賠償款項。如果甲方未購買臨床試驗責任險，除應對研究者承擔違約責任外，仍應承擔受試者因試驗相關的損害后果的全部責任。

2.甲方負責為乙方及研究者提供法律上與經濟上的擔保。對發生與試驗相關的損害（包括受試者損害、乙方研究機構和研究者的損害）后果時，甲方負責承擔全部責任，包括醫療費用、經濟補償或者賠償等。如進入訴訟程序，則由甲方承擔案件的律師費、訴訟費等與訴訟相關的費用。

3.對試驗所發生的需要及時處理（包括但不限于治療、賠償等）的不良事件申辦方應與研究者迅速采取措施進行處置，包括但不限于：（1）在研究者判定受試者損害后果與臨床試驗相關后，由甲方及時墊付受試者相關的治療費用，以保證受試者的安全和權益。（2）如果出現與試驗相關的不良事件或嚴重不良事件，研究者應及時處理并隨訪到不良事件或嚴重不良事件消失、正常或轉歸，甲方應及時支付受試者因不良事件或嚴重不良事件產生的醫療費用，并給予受試者誤工費、護理費、營養費、住院期間伙食補助費等法律規定的相關費用。4.若因本試驗產品本身的不良反應和（或）試驗產品、試驗方案或其他資料設計本身有缺陷而導致受試者、研究者損害時也應由甲方承擔責任。

5.一旦發生受試者或研究者損害的賠償糾紛或訴訟，研究者應立即通知甲方，甲方(申辦方）必須立即委托專人（律師或其工作人員）全權處理索賠或賠償或訴訟事宜，研究機構或研究者同意給予甲方相關協助。

6.如果在受試者或研究者傷害需要賠償或訴訟的過程中出現法律或其他部門認定存在“無過錯責任”時，該無過錯責任的賠償由甲方承擔。

7.對于放入或植入或使用于體內而不取出或若干年后再從體內取出的藥物，待試驗結束若干年后或更長時間出現有關的不良反應所引起的責任（包括經濟和法律等責任）均由甲方承擔；如果符合本條款的臨床試驗，本協議永久有效。

九、申辦方或其代理人失職應承擔的責任：

1.甲方派出的監查員等與申辦方有關的人員在監查、隨訪、數據審核等一切活動中不得參與原始數據的篡改、修改、修飾等，如有違反，申辦方將承擔所有的相關法律責任； 2.生物樣本應在各研究機構的實驗室、該試驗組長單位實驗室或衛計委認可的其他實驗室（需提供該實驗室的資質和衛計委臨檢中心出具的室間質控證明）進行生物樣本的檢測，如在研究機構以外其他單位檢測，需經機構和倫理委員會批準后方可。不允許甲方擅自運輸到國外檢測，除非國家政府有關部門批準。3.甲方派出的監查員以及其他任何人員，與申辦方有關的一切人員在監查、隨訪、數據審核等一切活動中，如有意或無意泄露受試者信息，造成受試者權益受損或受試者追訴相關責任和賠償時，甲方應承擔相關法律責任。

4.申辦方應及時對試驗項目進行監查，發現并指出研究者的過失與疏忽，如監查員未履行職責，申辦方也應承擔相應的責任。

5.如果該試驗產品存在侵犯知識產權或專利等其他問題，其責任由甲方負責。

十、研究者過錯應承擔的責任：

1.在試驗過程中，如果出現（1）研究者的診療行為被醫學會認定為醫療事故；（2）研究者的診療行為存在過錯與損害后果之間存在因果關系，且有相關司法鑒定中心出具的司法鑒定意見書；（3）因研究者未遵從臨床試驗方案、或未遵從申辦方就試驗提出的書面建議及指導說明而造成受試者的損害；（4）因研究者違背現行 CFDA 的規定及相關的法律、法規或規章，導致的受試者的損害；（5）因研究者違背保密原則，有意或無意泄露申辦方相關保密信息，侵犯申辦方知識產權等，造成申辦方損失并要求予以賠償。以上情況則由乙方研究者承擔責任。2.藥物臨床試驗質量的第一責任人為申辦方，研究者對雙方約定的方案負責，其主要責任是按方案真實、完整采集研究數據，研究機構不對該藥物是否能通過注冊審評或上市負責。

3.研究者惡意違反中國的有關法律、法規、試驗方案造成不良后果的，由研究者承擔相應責任，甚至法律責任。

4.申辦方與研究機構就研究者過錯不能達成一致時，由申辦方對研究者是否存在過錯、過錯與損害后果是否因關系進行舉證，如認定研究者存在過錯且與損害后果之間存在因果關系時，由研究者承擔相應責任。

十一、合同變更、生效及爭議處理方法：

1.合同在甲乙雙方商定定稿后，在合同簽署期間，任何雙方如有任何改動必須經另一方同意，如果任何一方私自改動而未經另一方同意，則由改動方負全部責任。

2.若甲方未按本合同規定的時間和金額付款或未按規定的時間提供臨床研究用藥物及相關設備物資，乙方有權終止合同或將合同規定之完成期限相應順延。3.如因甲方原因提前終止試驗，所付款額按終止時已入選的病例數決定；如果由乙方原因提前終止試驗，所付款項金額雙方協商解決。

4.以上未盡事宜，由甲乙雙方本著互助的誠意協商解決，或另訂書面補充協議。5.本項目的試驗方案和中國 GCP 和其他相關法律法規適用于本協議，雙方應信守合同，若有爭議，雙方協商解決。經協商仍不能達成一致意見的，應提交黃石 市仲裁委員會仲裁，雙方對仲裁機構不能達成一致意見的，可選擇法律解決。6.本合同一式 肆 份，甲方保留 貳 份，乙方保留 貳 份，經簽約雙方簽字蓋章后，最后一個簽字日期起生效。

甲方（委托方）： 乙方（受托方）：**市中心醫院

研究機構名稱：（蓋章）**市中心醫院藥物單位名稱（蓋章）

法定代表/委托代理人（簽字）：

日期： 臨床試驗機構 聯系部門/聯系人： 地址：

注：甲方由委托代理人簽字需要附法人授權書

法定代表/委托代理人（簽字）：

日期： 主要研究者簽字：

日期：

主要研究者代表該試驗全部研究者簽署合同，并承擔相關責任和義務：