第一篇：藥品Ⅱ期臨床試驗方案體例格式

藥品Ⅱ期臨床試驗方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

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5.5.4.剔除病例標準

6.治療方案

6.1.藥品的來源 6.1.1.試驗藥品 6.1.2.對照藥品 6.1.3.導(dǎo)入期藥品 6.2.藥品的包裝 6.3.藥品的編碼與標識 6.4.藥品的分裝與分配 6.5.服藥方法

6.5.1.受試者的納入方法，包括導(dǎo)入期的處理

6.5.2.治療方法（試驗藥、對照藥的名稱、劑量、給藥時間及方式等）6.6.療程與隨訪時間窗 6.7.合并用藥

6.7.1.禁用藥品和慎用藥品 6.7.2.可同時使用藥品 6.7.3.合并用藥的隨訪記錄 6.8.藥品的清點與依從性評估 6.9.試驗藥品的管理 7.觀察項目

7.1.一般體檢項目 7.2.診斷性指標

7.2.1.疾病的診斷性指標 7.2.2.并發(fā)癥的診斷指標 7.2.3.合并癥的診斷指標 7.3.療效性觀察 7.3.1.主要指標 7.3.2.次要指標 7.4.安全性觀察 7.5.觀察時點 7.5.1.癥狀體征

7.5.2.理化檢查與檢測項目

8.臨床試驗步驟（試驗研究流程圖）

8.1.試驗前

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8.2.試驗期(治療觀察期)8.3.試驗后

8.4.多中心試驗研究協(xié)調(diào)委員會 9.療效與安全性評定標準

9.1.有效性評價 9.1.1.綜合療效評定 9.1.2.中醫(yī)證候療效評定 9.1.3.單—癥狀或體征療效評定

9.1.4.病理生理學(xué)和病理解剖學(xué)改善的評定 9.2.安全性評價標準

10.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（藥品Ⅱ期臨床試驗方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

11.4.不良事件的處理

11.4.1.不良事件受試者的妥善處理 11.4.2.應(yīng)急信件的拆閱與報告

11.4.3.不良事件的跟蹤、隨訪、記錄和報告

12.倫理原則與倫理委員會

12.1.臨床試驗開始前制定試驗方案及其它相關(guān)文件經(jīng)倫理委員會審批 12.2.臨床試驗開始前受試者經(jīng)知情同意過程獲得知情同意書

12.3.臨床試驗過程中出現(xiàn)任何不良事件均可得到有效的處理和隨訪，并向倫理委員會報告

12.4.保障受試者在試驗研究過程中得到有效的治療，尤其是危重受試者 12.5.隨訪未緩解的不良事件 13.數(shù)據(jù)管理

13.1.研究者數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告 13.2.監(jiān)查員對數(shù)據(jù)記錄的監(jiān)查 13.3.數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)錄入 13.3.1.建立數(shù)據(jù)庫

13.3.2.格式病案（研究病例）進一步核查 13.3.3.數(shù)據(jù)錄入 13.3.4.數(shù)據(jù)的審核 13.4.數(shù)據(jù)庫的鎖定 13.5.總結(jié)與小結(jié) 13.6.數(shù)據(jù)資料的存檔規(guī)定 14.統(tǒng)計分析

14.1.統(tǒng)計計劃書 14.2.開盲方法與人員 14.3.分析數(shù)據(jù)集的選擇

14.3.1.符合方案數(shù)據(jù)集的分析 14.3.2.意向性分析 14.4.數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法 15.期中分析研究

16.各方承擔職責與論文發(fā)表的規(guī)定 17.臨床試驗任務(wù)的分配，預(yù)期進度

17.1.任務(wù)的分配 17.2.試驗預(yù)期進度

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18.結(jié)束與總結(jié)工作

18.1.格式病案（研究病例）及其它試驗資料的驗收與保存 18.2.資料的總結(jié)與小結(jié) 19.參考文獻

三、附錄：

1.研究者、申辦者和監(jiān)查員對本試驗聲明與簽字 2.試驗用藥品的說明書樣稿 3.試驗研究標準操作規(guī)程（SOPs）4.研究者手冊 5.知情同意書 6.CRF表

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對XX藥治療X病證評價其有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床研究。”

1．立題依據(jù)

本項內(nèi)容旨在闡明該項試驗研究符合法定程序，且試驗方案的確立符合國家法規(guī)（合法性同時包含倫理學(xué)原則）和處方的功能、主治，并依據(jù)臨床前基礎(chǔ)研究資料和相關(guān)文獻確定本方案（科學(xué)性）。一般包括國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批文，國家和相關(guān)組織的法規(guī)條例以及試驗藥品概覽。

2．試驗背景

扼要地敘述研究藥物的研究背景、藥物的組方、適應(yīng)病癥、非臨床研究中有潛在意義（療效性和安全性）的新發(fā)現(xiàn)、臨床試驗中與臨床試驗藥品有關(guān)的新發(fā)現(xiàn)摘要、對人類已知的和潛在的風(fēng)險和利益描述、國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀。

3．試驗?zāi)康?/p>

通過臨床試驗來驗證某—事先提出的假設(shè)，常常是有對照的驗證性臨床試驗，其次通過本次試驗還可得到一些探索性的結(jié)論，所以應(yīng)明確規(guī)定本次試驗的主要目的和次要目的是什么。對于針對主要目的的主要指標應(yīng)選擇易于量化、客觀性強的指標，并在相關(guān)領(lǐng)域已有公認的標準和準則，且其主要目的通常是只有一個。而描述次要目的的次要指標主要是對主要指標起支持和說明作用，也可以單獨列出，但在整個試驗研究設(shè)計中需要加以說明。

有時主要指標是由多個指標組成的復(fù)合指標，并由多個指標量化復(fù)合而成，因其判斷過程中多含有主觀性成分，作為主要指標應(yīng)慎重。

4．試驗設(shè)計

由于試驗設(shè)計的具體內(nèi)容將貫穿于試驗方案的各個環(huán)節(jié)和步驟，而科學(xué)完整性和試驗數(shù)據(jù)的可信性主要取決于試驗設(shè)計，試驗設(shè)計應(yīng)明確試驗期間要測量的主要終點和次要終點，要實施試驗方案的類型（平行設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、成組序貫設(shè)計等），隨機化分組方法（完全隨機化、分層隨機化分組、配對或配伍隨機化分組等)、盲法的形式和水平（單盲、雙盲）及設(shè)計、是多中心試驗還是單—中心試驗。此外，需簡述所治療病證，各試驗中心隨機序號、承擔病例數(shù)，療程、給藥途徑及方法等。

4．1 試驗設(shè)計

采用平行對照、分層區(qū)組隨機、雙盲、多中心試驗的設(shè)計方法。整個試驗將由多個研究中心在不同地點根據(jù)同一方案、進行統(tǒng)一培訓(xùn)同步開始和結(jié)束臨床試驗工作。

4．1 病例數(shù)（樣本含量）

樣本含量的大小是根據(jù)試驗的主要目標、試驗設(shè)計類型、比較類型和統(tǒng)計學(xué)原理來確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即主要指標的性質(zhì)（定量指標與定性指標）、臨床上認為有意義的差值、檢驗統(tǒng)計量、檢驗假設(shè)、I型和Ⅱ型錯誤概率等，樣本含量的具體計算方法以及計算過程中所需的統(tǒng)計量的估計值應(yīng)根據(jù)預(yù)試驗或文獻資料結(jié)果計算，當根據(jù)統(tǒng)計公式估計的樣本量低于《藥品注冊管理辦法》中所要求的樣本含量時，以《藥品注冊管理辦法》

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為準，確定樣本含量的計算方法依據(jù)應(yīng)在試驗方案中描述。

確定樣本方法的依據(jù)應(yīng)在方案中詳盡描述，然后根據(jù)樣本量的大小，根據(jù)Ⅱ期臨床試驗1：1的對照原則，各研究中心進行任務(wù)分配。

4．3 隨機分組方法

采用分層區(qū)組隨機化方法，以確保各中心試驗組與對照組的病例數(shù)相等，多采用SAS軟件分析系統(tǒng)產(chǎn)生與樣本量對等的連續(xù)流水編號，且各研究中心的皆為1：1構(gòu)成的樣本數(shù)。同時產(chǎn)生各試驗研究中心的隨機號。

4．4 對照參比

根據(jù)同類、公認、可比、擇優(yōu)的原則，選擇對照藥品，同時應(yīng)提供對照藥品的說明書。4．5 盲法的要求和設(shè)計

由于有時試驗藥品和對照藥品劑型、大小、劑量、顏色不同，因此常采用“雙盲、雙模擬”法進行雙盲藥品的準備，要求試驗藥品和對照藥品的劑型、大小、劑量、顏色、氣味相同。試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）由申辦單位根據(jù)隨機分配表和雙盲原則生產(chǎn)、包裝、提供、采用兩級盲法設(shè)計，藥品Ⅱ期臨床試驗方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

5．1．3 癥狀、體征分級量化標準

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、國家中醫(yī)藥管理局制定的《疾病中醫(yī)診斷和療效判定標準》、國際或國內(nèi)學(xué)術(shù)研究會議確定的標準和/或高等院校科教書參考制定。

5．1．4 西醫(yī)病情程度分級標準

根據(jù)國際上或國內(nèi)公認的工具書普通接受的標準，權(quán)威機構(gòu)頒布實施、或全國性學(xué)術(shù)會議制定的標準確立，其標準原則上應(yīng)公認、先進、可行。

5．1．5 西醫(yī)單一體征量化分級標準

根據(jù)國際上或國內(nèi)公認的工具書或?qū)W術(shù)會議制定的標準確立。5．2 納入病例標準

用清單的形式列出參加入選本次臨床試驗合格受試者的標準，包括疾病的診斷標準，（盡可能有定量的檢測和檢驗指標的上下限），入選前受試者的相關(guān)的病史、病程和治療情況要求；其它相關(guān)的標準，如年齡、性別等，應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，知情同意過程中應(yīng)簽署知情同意書亦應(yīng)作為入選的標準之一。

5．3 排除標準

列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標準相反的其它治療、合并疾病和妊娠、哺乳期等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動等，另外，試驗對象不應(yīng)同時參加超過一個臨床試驗，試驗前應(yīng)用藥物治療的患者，符合入選標準的且經(jīng)過導(dǎo)入期后仍符合入選條件者參加試驗研究，否則視為排除病例。

5．4 退出試驗病例標準

如果研究者從醫(yī)學(xué)的角度考慮受試者有必要中止試驗，或受試者自己要求停止試驗，受試者均可以中途退出臨床試驗，所以制定撤出標準要從研究者和受試者兩方面考慮。

退出試驗研究的標準：⑴受試者因各種原因（含療效不佳或無療效）自行退出試驗；⑵因不良事件尤其是嚴重不良反應(yīng)受試者、主要研究者、倫理委員會、監(jiān)查員和/或臨床藥理基地負責人、國家或當?shù)厮幈O(jiān)局主管人員基于倫理道德考慮中止臨床研究；⑶因嚴重不良事件受試者因緊急搶救需緊急揭盲者；⑷試驗藥品因缺乏療效（含對某一或某些受試者缺乏療效）尤其是針對危重疾病的試驗研究時，或在試驗研究中受試者出現(xiàn)病情加重跡象甚至緊急搶救者；⑸研究違背試驗方案；因研究者或受試者原因?qū)е略囼炑芯恳缽男越档停缪芯空呋蚴茉囌呶磭栏褡裱桨高M行研究和及時記錄相關(guān)信息，不符合試驗入選標準而入組進行試驗；應(yīng)退出試驗研究而繼續(xù)進行試驗者；受試者合并用藥而未給予相應(yīng)處理和記錄；試驗藥品未按規(guī)定發(fā)放、回收、清點和記錄者等；⑹受試者因工作、生活環(huán)境變動或因意外事故造成失訪、但因發(fā)生意外事件如交通意外，死亡，骨折等應(yīng)及時給予跟蹤隨訪，判明與試驗用藥的因果關(guān)系；⑺因知情同意過程不完善或無知情同意過程，未簽訂知情同意書又無令人信服的理由，經(jīng)倫理委員會同意者/受試者臨時撤回知情同意書者，試驗過程中明顯違背主研人的醫(yī)囑而私自加減藥物者；危重病受試者經(jīng)一段時間治療后病情無好轉(zhuǎn)者等；⑻其它原因

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需中止試驗者。

5．5 病例的脫落與處理

在臨床試驗方案中應(yīng)明確脫落的定義，同時對脫落病例盡可能的進行隨訪，跟蹤、記錄與報告，對其脫落原因進行分析研究，并對其數(shù)據(jù)處理方法進行規(guī)定，同時填寫治療總結(jié)表和脫落原因分析表，并回收其格式病案（研究病例）和CRF表。

5．5．1 脫落的定義

所有填寫了知情同意書并篩選合格進入隨機化試驗的受試者，無論何時何因退出試驗研究，只要沒有完成方案所規(guī)定的觀察周期，均為脫落病例，未滿1個療程癥狀自行消失而停藥者，不作為脫落病例。

5．5．2 脫落病例的處理

當病例脫落后，研究者應(yīng)采取多種形式如登門、預(yù)約隨訪、電話、信件等，盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由，記錄最后一次服藥時間，完成所有評價項目。

因過敏反應(yīng)、不良事件、治療無效而退出試驗研究者，研究者應(yīng)根據(jù)實際情況妥善安排受試者，以保障受試者的權(quán)益。

填寫門診病歷（住院病例觀察表）及“脫落病例析因表”。填寫門診病歷（住院病例觀察表）及“治療總結(jié)表”

所有入選并已進入試驗研究的受試者，無論是否脫落均應(yīng)保留各種源數(shù)據(jù)和源文件，既作留檔，也是進行意向性分析（ITT Analysis）所需。

5．5．3 脫落病例原因的分析

對于脫落病例，必須在CRF表中填寫脫落的原因，一般情況下有6種原因：即不良事件，缺乏療效，違背試驗方案、失訪（包括受試者自行退出），被研究者或申辦者中止和其它；如因不良事件而脫落者，經(jīng)隨訪最終判斷與試驗藥品存在因果關(guān)系，必須記錄在 CRF表中，并通知申辦者。

5．5．4 剔除病例標準

剔除病例標準作為臨床試驗觀察終點數(shù)據(jù)集確定的關(guān)鍵指標之一，它是對嚴重違背試驗方案、受試者不配合隨機化入組或隨機化后未服用任何藥物、受試者服用了違禁藥物、受試者用藥依從差、受試者違反了納入／排除病例標準等的對試驗數(shù)據(jù)和信息一種審慎而科學(xué)的處理方法，它須在進行盲態(tài)審核時由主要研究者、數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計分析專家和申辦者共同討論后作出決定。

6．治療方案 6．1 藥品的來源

分別敘述試驗藥品和對照藥品（含安慰劑）的藥品名和化學(xué)名，成分組成、劑量規(guī)格、劑型、生產(chǎn)單位和批號，如果對照藥品時安慰劑，應(yīng)符合安慰劑（包裝、制備）要求，所有試驗藥品均應(yīng)有藥檢部門的檢驗報告。

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6．1．1 試驗藥品

對于試驗藥品，應(yīng)是在中試條件下制備的制劑性質(zhì)相對穩(wěn)定、質(zhì)量標準相對固定的產(chǎn)品，應(yīng)與藥理學(xué)試驗、毒理學(xué)試驗用藥質(zhì)量和穩(wěn)定性相同的試驗藥品。

6．1．2 對照藥品

依據(jù)“同類、有效、可比、擇優(yōu)”的原則，選擇試驗用對照藥品，且應(yīng)提供相應(yīng)藥品的說明書，以供研究者參與。

6．1．3 導(dǎo)入期藥品

根據(jù)試驗研究入選病例的條件和布藥時間窗的設(shè)計，選擇劑型相同、大小一致、口感相似、色澤相同的安慰劑作為導(dǎo)入期安慰劑，根據(jù)導(dǎo)入期的長短決定包裝量的大小，并為此設(shè)計藥品標簽，說明產(chǎn)地、規(guī)格、使用說明和儲存條件。

6．2 藥品的包裝

藥品的小包裝材料、每個包裝中所含藥品的數(shù)量，及中包裝和大（外）包裝的規(guī)格，并根據(jù)試驗藥品的試驗療程的長短、隨訪（布藥）時間窗的設(shè)計進行適當分裝，如系雙盲試驗，且所用藥物的劑量、劑型、大小、顏色及口感不同應(yīng)采用雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代兩組藥物的組成，每一個包裝上均應(yīng)附有標簽的內(nèi)容包括藥物的編號、藥品的名稱、數(shù)量、服法、貯存條件，并注明“僅供臨床研究用”和藥品的生產(chǎn)單位和供應(yīng)單位。

6．3 藥品的編碼與標識

經(jīng)適當分裝的藥品，一般先由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員（在美國、歐洲聯(lián)盟和日本等國度的試驗中心是有申辦者完成）用統(tǒng)計學(xué)軟件根據(jù)整個試驗研究用的樣本量和試驗中心數(shù)的多少及其它相關(guān)參數(shù)進行模擬產(chǎn)生相應(yīng)的隨機數(shù)字和相應(yīng)的藥物編碼，依次對試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）進行分類編號、貼簽，對于雙盲試驗用藥，尚應(yīng)準備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機數(shù)字的產(chǎn)生應(yīng)具有重現(xiàn)性，隨機數(shù)的計算機程序和藥品的編碼作為盲底保存，建議保存在各試驗申辦者單位所在地省市藥監(jiān)局部門。

藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗中的一個重要環(huán)節(jié)，建議應(yīng)在申辦者所在地藥監(jiān)局注冊主管部門、生物統(tǒng)計專家、申辦者代表在場的前提下共同完成，對相應(yīng)程序給予記錄，并妥善保存，條件允許的情況下可留有影像學(xué)資料。

6．4 藥品的分裝與分配

經(jīng)過適當分裝和編碼的藥品分一次或多次提供給研究單位，對于符合條件的受試者將按先后順序隨即分入試驗組和對照組，整個試驗過程中該藥品編號和受試者的編碼相一致，每一個受試者在就診過程的相應(yīng)階段只能得到足夠一個治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每一個試驗階段受試者將獲得的藥品的數(shù)量。每次隨訪發(fā)藥時，觀察醫(yī)生應(yīng)及時填寫發(fā)放藥品記錄表。如系雙盲給藥，藥品應(yīng)一次提供給每一個研究中心，應(yīng)急信件由研究中心負責人保存，并有申辦單位妥善保存藥品搬運清單。

6．5 服藥方法

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6．5．1 受試者的納入方法，包括導(dǎo)入期的處理

試驗正式啟動后，研究者應(yīng)對來診的目標人群進行知情同意說明，在患者充分理解試驗研究過程并同意進行研究的前提下簽署知情同意書，經(jīng)初步篩選對符合入選條件的受試者填寫格式病案（研究病例），確認符合條件的受試者根據(jù)試驗研究的隨訪時間窗發(fā)放藥品，對于進入試驗研究前已服用同類藥品的受試者應(yīng)根據(jù)試驗方案的要求，進行導(dǎo)入期的觀察，導(dǎo)入期的長短應(yīng)視觀察的病種、使用的藥物和該藥品的已知的藥代動力學(xué)研究確定，完成導(dǎo)入期觀察并符合入組觀察條件的受試者方可依順序號進入試驗研究，在導(dǎo)入期應(yīng)密切觀察受試者病情（癥狀、體征、理化檢測指標）變化，對影響患者常規(guī)治療和不適宜進行臨床研究的患者及時排除，并給予妥善安置。對于不良生活習(xí)慣影響藥品規(guī)范研究的受試者亦應(yīng)設(shè)置導(dǎo)入期，導(dǎo)入期的長短決定于試驗的目的、試驗的藥品和適應(yīng)病證。

6．5．2 治療方法（試驗藥、對照藥的名稱、劑量、給藥時間及方式等）

即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程及完成全部治療后隨訪時間，臨床試驗視一個邏輯性、系統(tǒng)性的工程項目，尤其是劑量——效應(yīng)研究方面，應(yīng)逐漸由小樣本、嚴格選擇受試者、小范圍的探索性研究逐漸過渡到大樣本、大范圍、目標人群的試驗研究，且前期研究是為后期研究提供設(shè)計和評價依據(jù)的過程。

6．6 療程和隨訪時間窗

整個臨床試驗過程中由于藥物的作用性質(zhì)、特點及整個試驗研究周期的長度不同，申辦者和／或研究者將整個試驗研究劃分為幾個不同的相等時間階段即布藥（隨防）時間窗，以便及時而科學(xué)的采集，記錄相應(yīng)階段的試驗數(shù)據(jù)和信息，并回收和清點試驗研究藥品和相應(yīng)階段的原始文件，對下一步研究和治療做出相應(yīng)評估判斷。整個臨床試驗的時間窗的設(shè)計應(yīng)能體現(xiàn)藥品的作用性質(zhì)、特點，其設(shè)計應(yīng)以前期藥品研究的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和信息（如 PK/PD研究、毒理學(xué)和或I期臨床試驗數(shù)據(jù)和信息）為依據(jù)，必要時應(yīng)有預(yù)試驗的數(shù)據(jù)和信息作為必要補充。

6．7 合并用藥

6．7．1 禁用藥品和慎用藥品

對試驗研究過程中禁用藥品和慎用藥品做出明確規(guī)定，但對于危重受試者，應(yīng)規(guī)定明確的退出條件，妥善安排受試者。

6．7．2 可同時使用藥品

在嚴格控制禁用藥品的同時，應(yīng)對試驗研究過程中允許使用的藥品亦做出相應(yīng)規(guī)定，尤其是在試驗研究過程中出現(xiàn)相應(yīng)的急性癥狀和體征，如泌尿結(jié)石癥治療中出現(xiàn)的疼痛、尿道阻塞等的處理；高血壓治療過程中出現(xiàn)冠心病心絞痛等。

6．7．3 合并用藥的隨訪記錄

對于臨床試驗過程中的合并用藥，應(yīng)給予相應(yīng)的分析和記錄，尤其是在出現(xiàn)不良事件時的合并用藥情況，應(yīng)給予及時記錄和報告。

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6．8 藥品的清點與依從性評估

每次隨訪時，觀察醫(yī)生詳盡記錄受試者接受、服用和歸還的藥品的數(shù)量，用以判斷受試者服藥的依從性如何，必要時應(yīng)列出計算依從性的公式，一般用藥的依從性應(yīng)在 80～120％。

6．9 試驗藥品的管理

研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，并由專人負責，分批次發(fā)放給受試者，對試驗用藥品應(yīng)有相應(yīng)的保存和管理程序，每次分發(fā)、回收和清點藥品的同時，應(yīng)同時發(fā)放《受試者用藥記錄卡》，再次診治時同剩余藥品一并回收：同時將所有信息和數(shù)量一并錄入《藥品發(fā)放、服用、回收記錄表》。

7．觀察項目 7．1 一般體檢項目

包括生命體征，人口學(xué)、家族史，既往史、合并疾病與治療史、現(xiàn)用藥史與試驗研究相關(guān)的癥狀和體征等。

7．2 診斷性指標

7．2．1 疾病的診斷性指標

對于入選病例應(yīng)有的診斷指標，其中包括四診指標、血液生化指標和特殊指標如免疫學(xué)檢查、ECT等。

7．2．2 并發(fā)癥的診斷指標

對于試驗研究過程中的并發(fā)癥亦應(yīng)有相應(yīng)的診斷指標，其中包括四診指標、血液生化指標和特殊指標如免疫學(xué)檢查、ECT等。

7．2．3 合并癥的診斷指標

對于試驗研究過程中的合并癥亦應(yīng)有相應(yīng)的診斷指標，其中包括四診指標、血液生化指標和特殊指標如免疫學(xué)檢查、ECT等。

7．3 療效性觀察 7．3．1 主要指標

針對試驗研究的主要目的應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的主要效應(yīng)觀察指標，以便更加準確的評定試驗

藥物的性質(zhì)和作用特點，而在一般情況下主要指標應(yīng)是惟一的，且與藥品的功能主治相關(guān)聯(lián)的有效性變量。

7．3．2 次要指標

為了更加準確地描述藥品的性質(zhì)和作用特點，有必要對藥品臨床試驗觀察的次要指標做出規(guī)定，可以起到對主要指標進行說明和支持作用，有時次要指標可以和主要指標完全無任何關(guān)系。

7．4 安全性觀察

除對一般指征進行系統(tǒng)觀察外，尚應(yīng)對基礎(chǔ)研究過程中預(yù)期的不良反應(yīng)進行觀察，尤其是非預(yù)期的不良反應(yīng)，并對不良事件進行因果關(guān)系分析與評估。

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7．5 觀察時點

指標觀察的時點應(yīng)包括基線點、試驗終點、訪視點、隨訪終點，時間窗是臨床試驗指標實際觀察時點，試驗方案（含對照品）的作用性質(zhì)與作用特點確定觀察時點之間的允許的時間范圍，時間窗設(shè)計應(yīng)根據(jù)試驗藥品試驗研究的周期、試驗研究指標的性質(zhì)和正常時間間隔合理設(shè)計，使時間窗既能反映藥物的作用特點和性質(zhì)，又不浪費有限的醫(yī)藥衛(wèi)生資源。

7．5．1 癥狀體征

根據(jù)試驗藥品的作用特點和性質(zhì)、作用靶器官、藥代動力學(xué)的特征、毒理學(xué)研究結(jié)論及受試者用藥周期的長短，決定觀察隨訪的時間窗，以便既能客觀評價臨床癥狀、體征的變化，又不造成各種資源的浪費，同時以易為受試者和研究者所接受。

7．5．2 理化檢查與檢測項目

理化檢查與檢測項目是臨床試驗原始文件的重要組成部分，也是客觀評價藥品有效性和安全性的重要信息和數(shù)據(jù)來源，因此完整、準確、可靠、一致的數(shù)據(jù)和信息源是臨床試驗成功的重要標志，因此應(yīng)根據(jù)試驗藥品的作用特點和性質(zhì)、作用靶器官、藥代動力學(xué)的特征、毒理學(xué)研究結(jié)論及受試者用藥周期的長短，決定觀察隨訪的時間窗。

8．臨床試驗步驟（試驗研究流程圖）8．1 試驗前

臨床試驗前應(yīng)包括臨床試驗準備階段和啟動臨床試驗階段兩方面的工作，此階段的工作應(yīng)包括試驗研究用品（藥品、文件、研究人員和設(shè)備、培訓(xùn)）的準備、發(fā)放、確認；受試者的篩選和入選；藥品的導(dǎo)入期；模擬首批受試者；知情同意和知情同意書；

8．2 試驗期（治療觀察期）

試驗研究過程中應(yīng)根據(jù)試驗研究周期的長短，確定隨訪（布藥）時間點，同時及時收集、記錄和報告受試者的信息和數(shù)據(jù)，同時回收、清點試驗研究用品和臨床試驗產(chǎn)生的新的試驗文件、資料，確保試驗研究數(shù)據(jù)和信息的及時、一致、完整、可靠和準確。對不良事件尤其是嚴重不良事件應(yīng)妥善安置受試者，及時跟蹤、隨訪、記錄和報告，并妥善保存原始記錄。

8．3 試驗后

及時、完整的回收試驗用品，和試驗研究過程中產(chǎn)生的新的原始文件和記錄，回收完整的CRF表、知情同意書等，妥善安置受試者，對尚未緩解的不良事件繼續(xù)給予跟蹤、隨訪、記錄和報告。

8．4 多中心試驗研究協(xié)調(diào)委員會

多中心試驗研究是目前和將來一段時間內(nèi)藥品臨床試驗的趨勢，由于多個中心在同一時間、遵循同一方案、經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)、在不同地點進行同一試驗研究，故而在試驗研究過程中會存在很多不可控的因素，加強多中心研究工作協(xié)調(diào)和監(jiān)查員監(jiān)查工作是多中心試驗研究工作順利實施的有力保障，因此，多中心試驗協(xié)調(diào)委員會便應(yīng)運而生。

多中心協(xié)調(diào)委員會的主要職責是保證試驗研究工作的一致性、可行性、可靠性和完整性。

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9．療效和安全性評定標準 9．1 有效性評價 9．1．1 綜合療效評定

綜合療效評定是藥品臨床試驗和藥品大樣本循證醫(yī)學(xué)研究中常用的評定指標，除規(guī)范、已被證明、科學(xué)和客觀的綜合評定指標外，一般不提倡使用綜合療效評定，尤其是一些組合指標的療效評定方法。

9．1．2 中醫(yī)證候療效評定

中醫(yī)證候觀察是中藥新藥臨床試驗的重點內(nèi)容之一，也是中藥新藥研究的技術(shù)關(guān)鍵。為了提高評價證候療效的客觀性，較多采用以證候計分的形式進行評定療效，具體就是引用前述證候半定量計分的方法，以可用于療效評定的征象構(gòu)成綜合指標，觀察治療前后的變化，進行加權(quán)的計算，通常采用尼莫地平法進行計算。

在評價證候療效時，對不同病種間同一證候和同一疾病不同證候間的比較時，應(yīng)注意病種間的均衡性。

9．1．3 單一癥狀或體征療效評定

單一癥狀、體征的臨床療效評定，越來越多的受到臨床研究工作者的推崇，尤其是針對主要研究目的和次要目的的指標的觀察和評定，更能客觀的反映藥品的性質(zhì)和作用特點。

9．1．4 病理生理學(xué)和病理解剖學(xué)改善的評定

為了客觀反映療效的內(nèi)在機制，近年來越來越多的藥品研究中使用病理生理學(xué)和病理解剖學(xué)的研究方法來評價藥品的臨床療效，藥品的作用機制研究已深入到組織學(xué)和分子生物學(xué)水平。

9．2 安全性評價標準

一般采用公認的4級評定標準執(zhí)行。10．質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 10．1 質(zhì)量控制

10．1．1 實驗室的質(zhì)控措施

各參研醫(yī)院實驗室要建立實驗室檢測項目指標的標準操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。各參研醫(yī)院的各項實驗室檢測項目必須采用國家法定的計量單位。實驗室檢測項目必須填寫齊全，有送檢醫(yī)師、檢驗師和復(fù)核人簽字，除大便常規(guī)、B超、CT等診斷外，其它實驗室項目必須打印，打印內(nèi)容包括日期、檢測項目、結(jié)果及其正常范圍。

在試驗研究開始前，各中心須將各醫(yī)院的實驗室名稱、實驗室主任名稱及實驗室檢查項目正常值范圍表交組長單位和申辦者各一份，且應(yīng)保持各試驗中心實驗室正常值的一致性，若在試驗期間，上述項目有變化，請及時通知組長單位和申辦者，并說明項目及項目范圍變化情況，若有正常值變化，請說明理由和變化范圍，與以往正常值的換算關(guān)系等，并及時向組長單位和申辦者提交一份新實驗室正常值范圍表，并提供新實驗室的生效日期。

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10．1．2 研究單位和研究者的資質(zhì)和資格

試驗研究參加單位必須是國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）臨床藥理研究基地，或在國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）注冊登記的醫(yī)院，研究項目所在科室具備相應(yīng)的人員、設(shè)備和急救設(shè)施，參加研究人員須經(jīng)過國家GCP法規(guī)和相關(guān)方案的培訓(xùn)，所有設(shè)備均有技術(shù)監(jiān)督部門的技監(jiān)證書，表明其工作狀態(tài)良好，且在試驗研究過程中研究者應(yīng)相對固定，對于中途更換研究者應(yīng)在培訓(xùn)后加入本研究，并重新更換《XX藥品II期臨床試驗參研人員聯(lián)絡(luò)表》。

10．1．3 研究者的培訓(xùn)

臨床試驗開始前，須通過臨床試驗方案培訓(xùn)的研究人員方可參加臨床試驗工作，保證臨床試驗參加人員對臨床試驗方案有一致的理解，從合格的受試者的選擇、施加因素的控制和效應(yīng)指標的觀察和評定三個主要環(huán)節(jié)保障試驗方案和受試者依從性，同時保障受試者的安全、權(quán)益和健康的不受侵害，尤其是在發(fā)生不良事件時受試者可得到及時的診治和相應(yīng)的經(jīng)濟補償，對嚴重不良事件除及時救治受試者外，尚應(yīng)積極跟蹤隨訪、記錄和向相關(guān)部門報告。

10．1．4 保證受試者的依從性和研究者對試驗方案的依從性

研究者耐心向受試者做好知情同意說明，使其對試驗研究過程和在其過程中須配合的義務(wù)，從而積極地配合試驗研究工作，如遵從醫(yī)囑按時服藥，和填寫受試者用藥記錄卡；對剩余藥品及時歸還；按時就診等。

采用記數(shù)法監(jiān)控受試者依從性，要求其公式為：受試者用藥依從性＝（實際用藥量／ 應(yīng)該用藥量）×100％；實際用量＝發(fā)藥量－（剩余歸還量＋丟失量）；應(yīng)該服藥量＝試驗療程（天）×每天服用量。

除監(jiān)控受試者試驗用藥的依從性外，還應(yīng)對受試者合并用藥的情況進行詳細記錄和分析，同時對合并用藥正、負兩方面的影響做出評估，以便對Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗方案的設(shè)計提出建議。

研究者對試驗方案的依從性，是指在試驗研究過程中研究者嚴格遵從試驗方案及相關(guān)法規(guī)開展臨床試驗工作，其依從性主要體現(xiàn)在合格受試者的選擇、施加因素的控制和效應(yīng)指標的測量和評價三個主要環(huán)節(jié)。主要包括：①嚴格遵守試驗方案和法規(guī)，無重大違反試驗方案事件；②選擇了合格的受試者參加試驗研究，并簽定知情同意書；③接受了合理的治療，其施加因素（含試驗用藥，合并用藥）以及其它措施（運動、理療、飲食、康復(fù)療法）等所產(chǎn)生的一切效應(yīng)均可測量、評估和判斷，且標準客觀、可信、科學(xué)和可行；④嚴格依隨機化順序入組合格的受試者進行試驗觀察和記錄；⑤不良事件尤其是嚴重不良事件均給予及時地處理、記錄和報告；⑥試驗研究嚴格遵守標準操作規(guī)程（SOP）；⑦試驗研究設(shè)計遵照隨機化和盲法原則設(shè)計減少試驗研究的偏倚和I、Ⅱ類錯誤的出現(xiàn)機會；⑧數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計處理嚴格遵守標準操作規(guī)程；⑨試驗研究（含數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計處理）過程中，隨機化和盲法的執(zhí)行情況。

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10．1．5 不良事件的跟蹤、隨訪、記錄與報告

受試者一旦發(fā)生不良事件，應(yīng)及時通知研究者或到研究中心醫(yī)院診治，研究者應(yīng)對所發(fā)生的不良事件給予跟蹤處理、隨訪和記錄，并對產(chǎn)生不良事件的原因和與試驗藥物因果關(guān)系進行評估分析，對于嚴重不良事件除做好上述工作外，尚應(yīng)將不良事件于24小時內(nèi)報告國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）、申辦者和各研究中心。

10．2 質(zhì)量保證

10．2．1 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）《赫爾辛基宣言》

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）和《赫爾辛基宣言》是保障臨床試驗科學(xué)和道德原則的法律支持，也是臨床試驗法律和法規(guī)指南，參與臨床試驗的任何人員（尤其是申辦者或申辦者派出的監(jiān)查、稽查人員）發(fā)現(xiàn)的任何與《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）和《赫爾辛基宣言》相違背的行為和臨床處理都有權(quán)指正，尤其是當受試者的權(quán)益得不到保障和保護時，有權(quán)中止試驗研究。

10．2．2 臨床試驗方案

是臨床試驗的指導(dǎo)性文件，是指導(dǎo)參與臨床試驗所有研究者如何啟動和實施臨床試驗的研究計劃書，也是試驗結(jié)束后進行資料收集、記錄、報告和進行臨床試驗統(tǒng)計分析的重要依據(jù)，同時又是臨床申報新藥的正式文件之一，科學(xué)、周密的試驗方案又是保障臨床試驗?zāi)芊袢〉贸晒Φ幕A(chǔ)和重要條件。同時也是臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的重要文件。

10．2．3 臨床試驗統(tǒng)計分析計劃書

臨床試驗統(tǒng)計分析計劃書是在合格的受試者的選擇、施加因素的控制和效應(yīng)指標的觀察和評定三個主要環(huán)節(jié)臨床試驗質(zhì)量管理數(shù)據(jù)保障。

10．2．4 知情同意與知情同意書

是保證在臨床試驗過程中保障和保護受試者的安全、權(quán)益和健康的試驗文件之一，即任何臨床試驗工作均是建立在不損害受試者的健康和權(quán)益為前提。

10．2．5 倫理委員會與臨床試驗文件的審核

它與知情同意書是保護受試者權(quán)益兩個重要保障，倫理委員會不僅對臨床試驗文件進行審核，而且也對臨床試驗過程中對試驗方案的依從性、受試者權(quán)益的保護和保障措施，尤其是在發(fā)生嚴重不良事件后對受試者及時處理、跟蹤、隨訪進行稽查，以確保試驗研究在科學(xué)和道德原則指導(dǎo)下進行。

10．2．6 建立多中心試驗研究協(xié)調(diào)委員會

由各中心臨床專家組成多中心試驗研究協(xié)調(diào)委員會，負責多中心試驗研究的協(xié)調(diào)和組織工作，建立組織、定期溝通、協(xié)調(diào)關(guān)系、發(fā)現(xiàn)問題、協(xié)商一致、組織實施、記錄報告。并加強與監(jiān)查員的溝通，協(xié)調(diào)與申辦者的關(guān)系。

10．2．7 監(jiān)查員監(jiān)查試驗研究工作

監(jiān)查員監(jiān)查工作是多中心試驗研究的重要保障之一，監(jiān)查工作不僅可以提高試驗研究的

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研究者方案依從性和受試者用藥依從性，保護受試者的安全、權(quán)益和健康；而且加強研究者和申辦者的溝通和交流。保障整個研究流程的信息暢通無阻，使整個試驗研究確保在不同地點執(zhí)行同一方案、同一標準操作規(guī)程在同一時間開展試驗研究工作。

10．2．8 建立健全各種試驗機構(gòu)和試驗研究管理制度

國家藥品臨床研究基地建立機構(gòu)和完善各種規(guī)章制度，同時對基地科室人員加強GCP法規(guī)和相關(guān)藥政政策的培訓(xùn)，以保障藥品試驗研究工作得以順利進行。

10．2．9 建立臨床試驗過程中相應(yīng)工作的標準操作規(guī)程（SOPs）

建立各種試驗研究機構(gòu)和試驗研究過程每一研究程序的標準操作規(guī)程（SOPs）是申辦者和CRO組織的一項不可推脫的職責，并在實際試驗研究工作中實施和完善，使整個試驗研究工作程序化、制度化、標準化和格式化。

11．不良事件的記錄與報告 11．1 定義 11．1．1 不良事件 11．1．2 嚴重不良事件 11．1．3 不良反應(yīng)

11．2 預(yù)期和非預(yù)期不良反應(yīng)的范圍 11．3 不良事件與相應(yīng)藥物的因果關(guān)系判斷

以上內(nèi)容詳見“不良事件記錄、報告標準操作規(guī)程（SOPs）”項 11．4 不良事件的處理

11．4．1 不良事件受試者的妥善處理

觀察、記錄與報告：研究者應(yīng)向受試者說明，要求受試者如實反映用藥后的病情變化，醫(yī)生避免誘導(dǎo)性提問，在觀察療效的同時，應(yīng)密切注意不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反應(yīng)和毒副作用的發(fā)生（包括癥狀、體征、實驗室檢查）。

對試驗研究期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀、體征、程度、出現(xiàn)時間、持續(xù)時間、處理措施、治療反應(yīng)等詳盡記錄于格式病案（研究病例），評價其與試驗藥品的因果關(guān)系，簽名并注明日期。

試驗期間出現(xiàn)嚴重不良事件，應(yīng)在24小時內(nèi)或不遲于

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例）中詳述理由、日期并簽字，為了揭盲程序的公正、客觀、公開，揭盲時最好研究中心負責人和／或臨床藥理基地負責人在場，并嚴格遵守《設(shè)盲試驗的揭盲操作程序（SOP）》。

受試者的處理：發(fā)現(xiàn)不良事件，觀察醫(yī)師可根據(jù)病情決定是否中止觀察，出現(xiàn)嚴重不良事件，承擔臨床研究的單位須立即采取措施，保護受試者的安全，所有不良事件都應(yīng)當追蹤隨訪，詳細記錄處理過程及結(jié)果，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定，若理化檢查異常者應(yīng)追蹤隨訪至正常，追蹤隨訪的方式可以根據(jù)不良事件的輕重選擇住院、門診、家訪、電話、通信等多種形式。

11．4．3 不良事件的跟蹤、隨訪、記錄和報告

所有不良事件均應(yīng)及時采取相應(yīng)的處理措施，并將處理結(jié)果記錄于格式病案（研究病例），并根據(jù)病情的輕重、受試者與家庭遠近和該研究中心的醫(yī)療專長不同，分別采用不同的跟蹤隨訪方式，直至病情緩解或結(jié)果正常。對于嚴重不良事件還應(yīng)及時向相關(guān)部門匯報，并繼續(xù)跟蹤隨訪尚未緩解的不良事件的受試者。

12．倫理原則與倫理委員會

12．1 臨床試驗開始前制定試驗方案及其它相關(guān)文件經(jīng)倫理委員會審批 12．2 臨床試驗開始前受試者經(jīng)知情同意過程獲得知情同意書 12．3 臨床試驗過程中出現(xiàn)任何不良事件均可得到有效的處理和隨訪 12．4 保障受試者在試驗研究過程中得到有效的治療，尤其是危重受試者 12．5 隨訪未緩解的不良事件 13．數(shù)據(jù)管理

13．1 研究者數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告

全部病例均按本方案規(guī)定，認真填寫，受試者就診時由主研醫(yī)生及時書寫格式病案（研究病例），所有項目均需填寫，不得空項和漏項（無記錄的空格劃斜線），住院病人病案號如實填寫。

格式病案（研究病例）作為原始記錄，做任何記錄更正時只能劃線，旁注后改正的數(shù)據(jù)，說明理由，并由研究者簽名并注明日期，不得擦涂，覆蓋原始記錄。

依布藥（隨訪）時間窗進行各項檢查、采集、錄入和報告受試者信息和數(shù)據(jù)，且原始實驗文件應(yīng)齊全，及時將檢查結(jié)論錄入格式病案（研究病例），并將理化檢查單粘貼在格式病案（研究病例）上。

對化驗結(jié)果治療前正常而治療后異常而不能以病情惡化解釋的檢驗項目數(shù)據(jù)，須加以核實、復(fù)檢，復(fù)檢后仍不正常的項目，填寫不良事件表，并隨訪至正常。

13．2 監(jiān)查員對數(shù)據(jù)記錄的監(jiān)查 13．3 數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)錄入 13．3．1 建立數(shù)據(jù)庫

13．3．2 格式病案（研究病例）進一步核查

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13．3．3 數(shù)據(jù)錄入

對數(shù)據(jù)錄人員培訓(xùn)后進行數(shù)據(jù)錄入，采用雙份錄入法，由兩人獨立完成。13．3．4 數(shù)據(jù)的比較與檢查

對兩人獨立完成的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)采用SAS核查功能進行每一項目的核對，報告不一致的數(shù)值和信息，然后逐項核對原始調(diào)查表，予以更正，再隨機抽出10份病案與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進行人工比較，以確保為數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)與試驗研究結(jié)果相一致。

13．4 數(shù)據(jù)的鎖定

統(tǒng)計分析前的盲態(tài)審核（Blind Review），除進行上述的數(shù)據(jù)審核外，還要由主要研究者、生物統(tǒng)計學(xué)家、數(shù)據(jù)管理員和申辦者共同進一步討論和確認試驗方案中的主要內(nèi)容和統(tǒng)計分析計劃書，盲態(tài)審核經(jīng)確認后進行鎖定數(shù)據(jù)（Data Locked），統(tǒng)計分析計劃書同時鎖定。

13．5 總結(jié)與小結(jié)

組長單位完成臨床試驗的資料統(tǒng)計工作，組長單位將各參研單位的資料統(tǒng)計結(jié)果和小結(jié)格式文本交由各參研單位確認并作為撰寫“臨床試驗小結(jié)”的依據(jù)，完成后的小結(jié)報告蓋章后交組長單位1份和申辦單位若干份，組長單位負責完成“臨床試驗總結(jié)”，蓋章后交申辦單位若干份。

13．6 數(shù)據(jù)資料的存檔規(guī)定

組長單位在總結(jié)結(jié)束后負責將原始門診病歷（住院病例觀察表）返還各參研醫(yī)院。“電子病例報告表”由組長單位負責歸檔，原始門診病例（含住院病例報告表）、知情同意書、受試者服藥記錄卡、臨床試驗用藥使用記錄表由各參研醫(yī)院負責歸檔，各參研醫(yī)院基地辦公室確認上述資料已經(jīng)歸檔后，在“電子病例報告表”封面上蓋章，并將封面頁交還組長單位。

14．統(tǒng)計分析 14．1 統(tǒng)計計劃書

組長單位統(tǒng)計室承擔統(tǒng)計分析任務(wù)，并參與從試驗設(shè)計、實施至分析總結(jié)的全過程，試驗方案完成經(jīng)IEC批準后由組長單位負責協(xié)調(diào)建立數(shù)據(jù)庫和制定統(tǒng)計分析計劃書，并與中期會議提交主要研究者、生物統(tǒng)計學(xué)家、數(shù)據(jù)管理員和申辦者討論通過，以確定如下內(nèi)容：分析數(shù)據(jù)集的選擇，資料統(tǒng)計方法等。

14．2 開盲方法與人員

開盲程序分為兩級，統(tǒng)計分析前即鎖定數(shù)據(jù)（Data Locked）后進行

藥品Ⅱ期臨床試驗方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

凡是隨機化后至少服用過一次試驗藥物的且至少有一次安全性評價的受試者，均應(yīng)進行安全性評價。

14．3．2 符合方案數(shù)據(jù)集的分析

采用PP分析即符合方案集分析（Per-protocol Analysis）對能夠按照方案完成規(guī)定所有要求的病例資料進行統(tǒng)計分析，即符合試驗方案（用藥依從性在80～120％之間），試驗期間未服用過禁用藥物，數(shù)據(jù)完整的受試者，該分析方法對違反試驗方案的病例，如依從性差、失訪或使用了禁用藥品的病例，則不予列入，但在不良反應(yīng)發(fā)生率計算時應(yīng)包括在內(nèi)。

14．3．2 意向性分析

主要療效指標的最終評價同時進行ITT分析即意向性分析（Intention-To-Treat Analysis），對經(jīng)隨機入組的全部病例進行統(tǒng)計分析，未能完成全部臨床試驗觀察的病例資料，將最后一次觀察結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)（Last-observation-Carry-Forward）到試驗最終，各組在終點時評價療效的受試者數(shù)與試驗開始時保持一致。

14．4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法

統(tǒng)計分析時先檢查各個中心完成的例數(shù)、病例脫落情況；然后進行兩組病例入選時人口統(tǒng)計學(xué)及基線各有關(guān)特征的分析，考察組間的可比性；療效評價包括療效指標的確定，以及組間療效的比較；安全性評價包括實驗室指標和臨床不良反應(yīng)的統(tǒng)計。

統(tǒng)計剔除病例標準：不符合入選病例標準；一次藥品投放后未能隨訪到數(shù)據(jù)和信息者；隨機化后信息和數(shù)據(jù)缺失嚴重者；病人符合退出標準，但沒有退出；病人接受已剔除的同步治療；病人接受錯誤的治療和不正確的劑量。

臨床試驗所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和信息的變量以均數(shù)、標準差、中位數(shù)、或百分數(shù)、最大值和最小值表示，對變量分布進行正態(tài)檢驗，服從正態(tài)分布時，組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗；試驗組和對照組前后變化值之間比較采用t檢驗；組間比較若考慮協(xié)變量的影響用協(xié)方差分析（Analysis of covariance）；必要時采用非參數(shù)統(tǒng)計分析方法；兩組分類指標的比較用四表格X2檢驗，必要時用Fisher精確概率法；等級指標自身前后的比較用Wilcoxon符號秩和檢驗（Wilcoxon’s Signed rank Test)，兩組間等級指標的比較用Wilcoxon秩和檢驗（Wilcoxon’s rank Sum Test))：

多組等級指標的比較用Kruskall-Wallis秩和檢驗；兩分類指標及等級指標的比較若考慮到中心或其它因素的影響，則采用CMHX2檢驗（Cochran-Mantel-haenszel Statistics)。

所有統(tǒng)計計算用SAS統(tǒng)計分析系統(tǒng)進行處理，統(tǒng)計分析檢驗用雙側(cè)檢驗，給出檢驗統(tǒng)計量及其對應(yīng)的P值，用Fisher精確概率法時直接計算出P值，以P≤0.05作為有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義，以P≤0.01作為有高度顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。

15．期中分析研究

由于期中分析是藥品申辦企業(yè)對試驗研究監(jiān)控的一個重要方式，加之期中分析需要在揭盲狀態(tài)下進行，因?qū)υ谶M行的試驗會產(chǎn)生Ⅰ類錯誤，因而對于需要期中分析的臨床試驗，應(yīng)

藥品Ⅱ期臨床試驗方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

在臨床試驗方案中對期中分析的目的、分析涉及的受試者的樣本的大小、分析方法、統(tǒng)計學(xué)要求、分析參加人員、盲態(tài)的控制和減小Ⅰ類誤差的措施等都做出詳盡說明。期中分析應(yīng)是一個完全可信的過程，所有參與試驗研究的人員都應(yīng)對這種分析的結(jié)果保持盲態(tài)，因此在試驗方案中制定一個包含期中分析目的、步驟、程序、方法和結(jié)論評估的統(tǒng)計分析計劃是完全必要的。必要時成立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)視委員會（Independent Data Momitoring Committee，IDMC）來獨立完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析工作。

16．各方承擔職責與論文發(fā)表的規(guī)定

申辦者、研究者、研究負責單位、參加研究單位均須切實按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》及本方案的規(guī)定，承擔相應(yīng)的職責。

論文發(fā)表規(guī)定：試驗結(jié)束后，組長單位有權(quán)以論文形式發(fā)表本臨床試驗總結(jié)報告，各研究單位的研究者享有論文署名權(quán)。

17．臨床試驗任務(wù)的分配，預(yù)期進度

17．1 任務(wù)的分配

根據(jù)統(tǒng)計學(xué)計算出試驗研究所需的樣本量，根據(jù)樣本量的大小和研究中心的數(shù)量分配試驗研究任務(wù)，并隨機分配其中心隨機號碼和試驗任務(wù)隨機號碼。

17．2 試驗預(yù)期進度

根據(jù)試驗研究任務(wù)量的大小、試驗研究中心的數(shù)目、本研究涉及病種的發(fā)病率和季節(jié)性分布和試驗研究療程的長短等，初步確定試驗研究進度。并對試驗研究的準備工作、試驗研究的啟動、試驗研究的過程管理和中期協(xié)調(diào)會（藥品Ⅱ期臨床試驗方案體例格式、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

三、附錄：

1．研究者、申辦者和監(jiān)查員對本試驗聲明與簽字 2．試驗用藥品的說明書樣稿 3．試驗研究標準操作規(guī)程（SOP）4．研究者手冊 5．知情同意書 6．CRF表

第二篇：國產(chǎn)(化學(xué))藥品臨床試驗批準

（國產(chǎn)）化學(xué)藥品臨床試驗批準

2006年02月20日 發(fā)布

一、項目名稱：藥品臨床試驗批準

二、許可內(nèi)容：

（國產(chǎn)）化學(xué)藥品臨床試驗批準，包括《藥品注冊管理辦法》附件二注冊分類中的內(nèi)容，即：

注冊分類

1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；

（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；

（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

（5）新的復(fù)方制劑；

（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。

注冊分類

2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

注冊分類

3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；

（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥。

注冊分類

4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

注冊分類

5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

三、設(shè)定和實施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》及《藥品注冊管理辦法》

四、收費：

1999年《新藥審批辦法》和《藥品注冊管理辦法》

藥品注冊分類、收費對比表（化學(xué)藥品）藥品注冊分類、收費對比表（化學(xué)藥品）

注：

1、藥品審批收費按一個原料藥品或一個制劑為一個品種計收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類別增收20%審批費。

2、《藥品注冊管理辦法》化學(xué)藥品注冊分類3.1“已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑”，包括了原《新藥審批辦法》化藥第二類1“已在國外獲準生產(chǎn)上市，但未載入藥典，我國也未進口的藥品”和第四類“國外藥典收載的原料藥及制劑”。其臨床研究、人體觀察審批費確定為（省局）初審2000元，（國家局）復(fù)審不收費。

五、數(shù)量限制：本許可事項無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄：

《藥品注冊申請表》

（一）綜述資料

資料編號

1、藥品名稱。

資料編號

2、證明性文件。

資料編號

3、立題目的與依據(jù)。

資料編號

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

資料編號

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。

（二）藥學(xué)研究資料

資料編號

7、藥學(xué)研究資料綜述。

資料編號

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

資料編號

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。資料編號

10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

資料編號

11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。

資料編號

12、樣品的檢驗報告書。

資料編號

13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。

資料編號

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

資料編號

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

（三）藥理毒理研究資料

資料編號

16、藥理毒理研究資料綜述。

資料編號

17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。

資料編號

18、一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻資料。

資料編號

19、急性毒性試驗資料及文獻資料。

資料編號20、長期毒性試驗資料及文獻資料。

資料編號

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。

資料編號

22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻資料。

資料編號

23、致突變試驗資料及文獻資料。

資料編號

24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。

資料編號

25、致癌試驗資料及文獻資料。

資料編號

26、依賴性試驗資料及文獻資料。

資料編號

27、非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。

（四）臨床試驗資料

資料編號

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。資料編號

29、臨床試驗計劃及研究方案。

資料編號30、臨床研究者手冊。

以上申報材料具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》附件二。

七、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件二規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗資料完成機構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點。并須加蓋各機構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請表。

6、《藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.tmdps.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

（二）申報資料的具體要求：

1.《藥品注冊申請表》

該表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進行審批的依據(jù)，其填寫必須準確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

（1）注冊分類 ①新藥注冊分類詳見《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）附件二。

②新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受理的，按照《辦法》第五十一條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊分類一致。

③使用進口化學(xué)原料藥生產(chǎn)的制劑獲得新藥保護期或者過渡期后，若該原料藥尚無境內(nèi)企業(yè)獲準生產(chǎn)，同品種其他申請人申請在境內(nèi)生產(chǎn)該化學(xué)原料藥及其獲保護制劑的，該制劑應(yīng)當按照該制劑原新藥類別和要求提出申請，省局和我局按照《辦法》的程序受理和審批。

（2）申報階段

除按照相關(guān)規(guī)定直接申報生產(chǎn)的情形外（如大小針互換），其他申請（包括自行要求免臨床試驗的），仍應(yīng)選擇 “臨床試驗”階段。

（3）附加申請

①同時申請非處方藥注冊的，應(yīng)當符合《辦法》第一百一十九條

（二）和

（三）的規(guī)定，即：

a)經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）確定的非處方藥改變劑型。

b)使用國家局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。

② 申請減免臨床試驗：在藥品注冊申請表中的附加申請事項中選擇減或者免臨床試驗，并在臨床試驗資料綜述中闡明依據(jù)。

（4）藥品名稱

① 化學(xué)藥品的命名應(yīng)當符合《中國藥品通用名稱》（國家藥典委員會編）或國家藥典委員會以其它方式確定的藥品通用名稱，新命名的復(fù)方制劑，應(yīng)認真查詢數(shù)據(jù)庫，避免同名異方或同方異名的出現(xiàn)。

②提出新藥注冊申請的化學(xué)藥品，可以在《藥品注冊申請表》填寫擬申請使用的商品名稱。

③品種的申報資格：必須根據(jù)規(guī)范的藥品名稱仔細查詢有關(guān)數(shù)據(jù)庫，全面了解有無申報限制，如新藥臨床公告、同品種已有生產(chǎn)或進口、藥品專利等。對于藥品行政保護品種或申請人認為對已有專利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的品種也應(yīng)關(guān)注，并如實填報。（5）規(guī)格

申請注冊的藥品有多個規(guī)格的，應(yīng)當根據(jù)提交資料是否獨立成套確定規(guī)格項填寫一個或多個規(guī)格：各規(guī)格獨立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個規(guī)格，只發(fā)給一個受理號。有多個包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。

（6）申請人

按照《辦法》第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊申請人應(yīng)當是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔民事責任的機構(gòu)，因此申請人機構(gòu)名稱均應(yīng)填寫經(jīng)合法登記的機構(gòu)名稱。

① 申請新藥注冊的，除簡單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請人機構(gòu)2（新藥證書申請人不得空缺）。與機構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機構(gòu)1填寫。

②《藥品注冊申請表》中的注冊地址應(yīng)與其機構(gòu)登記證明性文件（如營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，《藥品注冊申請表》中的生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》的該劑型生產(chǎn)地址一致。

（7）申請機構(gòu)簽章

應(yīng)當注明各申請機構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當由法定代表人授權(quán)的負責人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請機構(gòu)加蓋的公章須與其機構(gòu)名稱完全一致。

（8）其他

《藥品注冊申請表》各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并須與提交的電子申請表一致，加蓋申請人騎縫章。

2.證明性文件

（1）申請人資格證明文件

① 藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁、《藥品GMP認證證書》，均為復(fù)印件。注意核對名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對新開辦企業(yè)或新車間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)，填寫《藥品注冊申請表》中的機構(gòu)1，否則只能申請新藥證書。

② 新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁等由登記管理機關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。

申報特殊品種（如青霉素類、頭孢類、化學(xué)合成激素類、抗腫瘤類等）制劑生產(chǎn)的，《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍應(yīng)有相應(yīng)的劑型范圍，并注明與申報品種一致的藥品類別，《藥品GMP證書》的劑型生產(chǎn)范圍應(yīng)與生產(chǎn)許可證一致；新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)。

（2）專利及其權(quán)屬狀態(tài)

申請人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對查到他人在中國有專利的，應(yīng)詳細說明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國專利，都應(yīng)當提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對可能的侵權(quán)后果承擔全部責任。

（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

需提供由國家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項批件的復(fù)印件。

（4）藥包材注冊證明文件

直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件或《進口藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。該藥包材尚未批準注冊的，應(yīng)提供注冊受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

（5）委托試驗

應(yīng)提供申請人與被委托機構(gòu)的合同書，并附該機構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（6）商標查詢單或商標注冊證

商標注冊受理通知書不能作為申請商品名的依據(jù)。

（7）證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準變更的證明。

（8）原料藥的合法來源 ①直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準文號原料藥的，需提供下列文件：

a)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件:《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書》、營業(yè)執(zhí)照。

b)原料藥的批準證明文件：如《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件等。

c)原料藥的質(zhì)量標準及原料藥出廠檢驗報告（檢驗標準應(yīng)與提供的標準一致）。

d)購貨發(fā)票：原料藥如屬贈送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明。

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

②申請人向原料藥經(jīng)銷單位購買原料藥的，除需提供上述文件以外，還需提供經(jīng)銷商與原料藥生產(chǎn)企業(yè)的供貨協(xié)議復(fù)印件，并應(yīng)注意有無對銷售對象的特別限制。

③使用進口原料藥的，應(yīng)提供以下文件：

a)進口原料藥供貨商合法登記證明文件：營業(yè)執(zhí)照和《藥品經(jīng)營許可證》復(fù)印件。

b)《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》復(fù)印件。

c)口岸藥檢所的進口檢驗報告書復(fù)印件。應(yīng)注意檢驗報告書中的注冊證號與《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》一致。

d)購貨發(fā)票復(fù)印件：發(fā)票日期和購買數(shù)量與現(xiàn)場核查報告的日期和試制量不能出現(xiàn)矛盾。

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

f)報驗單位與進口原料藥供貨商不一致的，還需提供進口報驗單位與進口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議復(fù)印件。

注：直接從國外進口原料藥的制劑注冊申請人，除應(yīng)提供上述文件b）、c）外，應(yīng)提供申請原料藥進口注冊的受理通知書復(fù)印件。

八、申辦流程示意圖：

注1：特殊藥品檢驗樣品、復(fù)核標準90日完成。

注2：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥臨床試驗審評時限，100日是指實行快速審批品種藥品時限。

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件二：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求”對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應(yīng)當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當當場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關(guān)的要求提交全部補正申請材料的，應(yīng)當受理行政許可申請。

（二）省局審查及申請資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對藥物研制情況及條件進行現(xiàn)場核查；抽取1至3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗：

藥品注冊檢驗與技術(shù)審評并列進行。

藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應(yīng)當在60日內(nèi)完成對抽取樣品的檢驗以及對申報藥品標準的復(fù)核，出具藥品注冊檢驗報告和復(fù)核意見，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗可以在90日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗所進行的臨床試驗用樣品檢驗，按照前兩款時限的要求執(zhí)行。

（四）技術(shù)審評：

注冊分類1-5藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評）。對于不符合技術(shù)審評要求的，發(fā)給補充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補充資料；藥品審評中心收到補充資料后，在40日（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在25日內(nèi)完成技術(shù)審評）內(nèi)完成補充資料的審查。未能在規(guī)定的時限補充資料的，對該申請予以退審。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準。經(jīng)審查，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》。認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達申請人。

（七）復(fù)審：

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。

復(fù)審需要進行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進行。

十、承諾時限：

自受理之日起，藥品注冊（按新藥申請的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準，可以延長10日）。

以上時限不包括申請人補充資料及補充資料審評所需的時間。

十一、實施機關(guān)：

實施機關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：各省級食品藥品監(jiān)督管理部門

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

藥物臨床試驗被批準后應(yīng)當在3年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應(yīng)當重新申請。

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

第三篇：(國產(chǎn))中藥、天然藥品臨床試驗批準

（國產(chǎn)）中藥、天然藥品臨床試驗批準

一、項目名稱：藥品臨床試驗批準

二、許可內(nèi)容：

（國產(chǎn)）中藥、天然藥品臨床試驗批準，包括《藥品注冊管理辦法》附件一注冊分類中的內(nèi)容，即：

注冊分類

1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。

注冊分類

2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

注冊分類

3、新的中藥材代用品。

注冊分類

4、藥材新的藥用部位及其制劑。

注冊分類

5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

注冊分類

6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。

注冊分類

7、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。

注冊分類

8、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。

三、設(shè)定和實施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》及《藥品注冊管理辦法》

四、收費：

1999年《新藥審批辦法》和《藥品注冊管理辦法》

藥品注冊分類、收費對比表（中藥）

注：藥品審批收費按一個原料藥品或一個制劑為一個品種計收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類別增收20%審批費。

五、數(shù)量限制：本許可事項無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄： 《藥品注冊申請表》

（一）綜述資料

資料編號

1、藥品名稱。

資料編號

2、證明性文件。

資料編號

3、立題目的與依據(jù)。

資料編號

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

（二）藥學(xué)研究資料

資料編號

7、藥學(xué)研究資料綜述。

資料編號

8、藥材來源及鑒定依據(jù)。

資料編號

9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。

資料編號

10、藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關(guān)資料。

資料編號

11、提供植、礦物標本，植物標本應(yīng)當包括花、果實、種子等。

資料編號

12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標準。

資料編號

13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻資料。

資料編號

14、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

資料編號

15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關(guān)資料。

資料編號

16、樣品檢驗報告書。

資料編號

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

資料編號

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

（三）藥理毒理研究資料

資料編號

19、藥理毒理研究資料綜述。

資料編號20、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。

資料編號

21、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

資料編號

22、急性毒性試驗資料及文獻資料。

資料編號

23、長期毒性試驗資料及文獻資料。

資料編號

24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。

資料編號

25、致突變試驗資料及文獻資料。

資料編號

26、生殖毒性試驗資料及文獻資料。

資料編號

27、致癌試驗資料及文獻資料。

資料編號

28、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。

（四）臨床試驗資料

資料編號

29、臨床試驗資料綜述。

資料編號30、臨床試驗計劃與方案。

資料編號

31、臨床研究者手冊。

以上申報材料具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》附件一。

七、對申請資料的要求：

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件一規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗資料完成機構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點。并須加蓋各機構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請表。

6、《藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.tmdps.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

（二）申報資料的具體要求：

1.《藥品注冊申請表》

該表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進行審批的依據(jù)，其填寫必須準確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

（1）注冊分類

①新藥注冊分類詳見《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）附件一。

②新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受理的，按照《辦法》第五十一條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊分類一致。

（2）申報階段

除按照相關(guān)規(guī)定直接申報生產(chǎn)的情形外（中藥改劑型無質(zhì)的變化），其他申請（包括自行要求免臨床試驗的），仍應(yīng)選擇 “臨床試驗”階段。

（3）附加申請

① 同時申請非處方藥注冊的，應(yīng)當符合《辦法》第一百一十九條

（二）和

（三）的規(guī)定，即：

a)經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）確定的非處方藥改變劑型。

b)使用國家局確定的非處方藥活性成份組成新的復(fù)方制劑。

② 申請減免臨床試驗：在藥品注冊申請表中的附加申請事項中選擇減或者免臨床試驗，并在臨床試驗資料綜述中闡明依據(jù)。

（4）藥品名稱

①中藥的命名應(yīng)認真查詢數(shù)據(jù)庫，避免同名異方或同方異名的出現(xiàn)；

②品種的申報資格：必須根據(jù)規(guī)范的藥品名稱仔細查詢有關(guān)數(shù)據(jù)庫，全面了解有無申報限制，如新藥臨床公告、同品種已有生產(chǎn)或進口、藥品專利等。對于藥品行政保護品種或申請人認為對已有專利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的品種也應(yīng)關(guān)注，并如實填報。

（5）規(guī)格

申請注冊的藥品有多個規(guī)格的，應(yīng)當根據(jù)提交資料是否獨立成套確定規(guī)格項填寫一個或多個規(guī)格：各規(guī)格獨立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個規(guī)格，只發(fā)給一個受理號。有多個包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。

（6）申請人

按照《辦法》第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊申請人應(yīng)當是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔民事責任的機構(gòu)，因此申請人機構(gòu)名稱均應(yīng)填寫經(jīng)合法登記的機構(gòu)名稱。

① 申請新藥注冊的，除簡單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請人機構(gòu)2（新藥證書申請人不得空缺）。與機構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機構(gòu)1填寫。

②《藥品注冊申請表》中的注冊地址應(yīng)與其機構(gòu)登記證明性文件（如營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，《藥品注冊申請表》中的生產(chǎn)地址應(yīng)與《藥品生產(chǎn)許可證》的該劑型生產(chǎn)地址一致。

（7）申請機構(gòu)簽章

應(yīng)當注明各申請機構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當由法定代表人授權(quán)的負責人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請機構(gòu)加蓋的公章須與其機構(gòu)名稱完全一致。

（8）其他

《藥品注冊申請表》各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并須與提交的電子申請表一致，加蓋申請人騎縫章。

2.證明性文件

（1）申請人資格證明文件

① 藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁、《藥品GMP認證證書》，均為復(fù)印件。注意核對名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對新開辦企業(yè)或新車間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)，填寫《藥品注冊申請表》中的機構(gòu)1，否則只能申請新藥證書。

② 新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁等由登記管理機關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。

（2）專利及其權(quán)屬狀態(tài)

申請人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對查到他人在中國有專利的，應(yīng)詳細說明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國專利，都應(yīng)當提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對可能的侵權(quán)后果承擔全部責任。

（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

需提供由國家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項批件的復(fù)印件。

（4）藥包材注冊證明文件

直接接觸藥品的包裝材料和容器《藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件或《進口藥品包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。該藥包材尚未批準注冊的，應(yīng)提供注冊受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

（5）委托試驗

應(yīng)提供申請人與被委托機構(gòu)的合同書，并附該機構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（6）證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準變更的證明。

（7）原料藥的合法來源

①直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準文號原料藥的，需提供下列文件：

a)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件:《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品GMP證書》、營業(yè)執(zhí)照。

b)原料藥的批準證明文件：如《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件等。

c)原料藥的質(zhì)量標準及原料藥出廠檢驗報告（檢驗標準應(yīng)與提供的標準一致）。

d)購貨發(fā)票：原料藥如屬贈送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明；

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

②申請人向原料藥經(jīng)銷單位購買原料藥的，除需提供上述文件以外，還需提供經(jīng)銷商與原料藥生產(chǎn)企業(yè)的供貨協(xié)議復(fù)印件，并應(yīng)注意有無對銷售對象的特別限制。

③使用進口原料藥的，應(yīng)提供以下文件：

a)進口原料藥供貨商合法登記證明文件：營業(yè)執(zhí)照和《藥品經(jīng)營許可證》復(fù)印件。

b)《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》復(fù)印件。

c)口岸藥檢所的進口檢驗報告書復(fù)印件。應(yīng)注意檢驗報告書中的注冊證號與《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》一致。

d)購貨發(fā)票復(fù)印件：發(fā)票日期和購買數(shù)量與現(xiàn)場核查報告的日期和試制量不能出現(xiàn)矛盾。

e)購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。

f)報驗單位與進口原料藥供貨商不一致的，還需提供進口報驗單位與進口原料藥供貨商之間的供貨協(xié)議復(fù)印件。

注：直接從國外進口原料藥的制劑注冊申請人，除應(yīng)提供上述文件b）、c）外，應(yīng)注意：

應(yīng)提供申請原料藥進口注冊的受理通知書作為原料藥的來源。

（8）中藥未公開處方的合法來源

對未公開處方的中藥改劑型的，申請人應(yīng)注明其完整處方來源，并提供相應(yīng)證明。

八、申辦流程示意圖：

注1：特殊藥品檢驗樣品、復(fù)核標準90日完成。

注2：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥臨床試驗審評時限，100日是指實行快速審批品種藥品時限。

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應(yīng)當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當當場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關(guān)的要求提交全部補正申請材料的，應(yīng)當受理行政許可申請。

（二）省局審查及申請資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對藥物研制情況及條件進行現(xiàn)場核查；抽取1至3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見和核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗：

藥品注冊檢驗與技術(shù)審評并列進行。

藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應(yīng)當在60日內(nèi)完成對抽取樣品的檢驗以及對申報藥品標準的復(fù)核，出具藥品注冊檢驗報告和復(fù)核意見，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗可以在90日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗所進行的臨床試驗用樣品檢驗，按照前兩款時限的要求執(zhí)行。

（四）技術(shù)審評：

注冊分類1-8藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評）。對于不符合技術(shù)審評要求的，發(fā)給補充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補充資料；藥品審評中心收到補充資料后，在40日（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在25日內(nèi)完成技術(shù)審評）內(nèi)完成補充資料的審查。未能在規(guī)定的時限補充資料的，對該申請予以退審。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準。經(jīng)審查，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》。認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達申請人。

（七）復(fù)審：

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。

復(fù)審需要進行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進行。

十、承諾時限：

自受理之日起，藥品注冊（按新藥申請的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準，可以延長10日）。

以上時限不包括申請人補充資料及補充資料審評所需的時間。

十一、實施機關(guān)：

實施機關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：各省級食品藥品監(jiān)督管理部門

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

藥物臨床試驗被批準后應(yīng)當在3年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應(yīng)當重新申請。

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

第四篇：藥品臨床試驗基地申請所需資料

一、項目名稱：藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定

二、許可內(nèi)容：藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定（藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定、軍隊所屬醫(yī)療機構(gòu)資格認定）

三、設(shè)定的實施許可的法律依據(jù)：

《藥品管理法》

四、收費：不收費

五、許可數(shù)量：本許可事項無數(shù)量限制

六、申請人提交資料目錄：

1、《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定申請表》；

2、省級衛(wèi)生行政部門審核意見；

3、省級食品藥品監(jiān)督管理部門審核意見；

4、醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件；

5、醫(yī)療機構(gòu)概況；

6、防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案；

7、藥物臨床試驗機構(gòu)組織管理機構(gòu)與負責人情況；

8、藥物臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程情況；

9、申請資格認定的專業(yè)科室及人員情況；

10、申請資格認定的專業(yè)科室年均門診診療及入出院人次；

11、參加藥物臨床試驗技術(shù)要求和相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)情況；

12、機構(gòu)主要儀器設(shè)備情況；

13、實施藥物臨床試驗工作情況（近3年完成藥物臨床試驗情況）；

14、其他有關(guān)資料。

七、對申報資料的要求：

（一）對申報資料的一般要求：

1、申報資料應(yīng)使用A4規(guī)格紙打印或復(fù)印，內(nèi)容完整、規(guī)范、清楚，不得涂改；

2、資料份數(shù)：書面資料和電子軟盤各兩份。

（二）對申報資料的具體要求：

1、《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定申請表》的封面應(yīng)加蓋醫(yī)療機構(gòu)公章；

2、醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證應(yīng)在有效期內(nèi)；

3、相關(guān)省級衛(wèi)生行政部門和省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)簽署意見和加蓋公章；

4、若申請單位為原國家臨床試驗基地，申報資料中應(yīng)有省級食品藥品監(jiān)督管理部門對其老專業(yè)進行復(fù)核檢查的書面報告；

5、Ⅰ期臨床試驗研究室按照新專業(yè)受理；

6、申請的專業(yè)名稱應(yīng)根據(jù)衛(wèi)生部治療目錄要求相對規(guī)范

（1）中醫(yī)、兒科專業(yè)應(yīng)進一步細分，如（中醫(yī)呼吸、小兒呼吸等）。

（2）急診、老年病等專業(yè)較特殊，應(yīng)具體限定到具體研究方向，如急診中毒專業(yè)，老年性癡呆專業(yè)等）。

（3）醫(yī)學(xué)影像專業(yè)分為診斷、治療、核醫(yī)學(xué)三個方向，受理時應(yīng)明確。

（4）普通外科專業(yè)中包含的胃腸外營養(yǎng)、甲狀腺、乳腺、血管外科、肝膽外科等專業(yè)不再細分，統(tǒng)一受理為普通外科專業(yè)。

八、申辦流程示意圖：

九、許可程序：

（一）受理：

國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行受理審查，作出是否受理的決定，并書面通知

申請機構(gòu)及其所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）和衛(wèi)生廳（局）。

（二）現(xiàn)場檢查：

國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料受理審查符合要求的，會同衛(wèi)生部組成檢查組實施現(xiàn)場檢查。現(xiàn)場檢查結(jié)束時，檢查組將檢查結(jié)果錄入藥物臨床試驗資格認定數(shù)據(jù)庫，對現(xiàn)場檢查情況進行綜合分析評定，提出資格認定的檢查意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理局。

（三）審核：

國家食品藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部對資格認定的檢查意見進行審核，并將審核結(jié)果書面通知被檢查機構(gòu)及其所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）和衛(wèi)生廳（局）。

（四）送達：

國家食品藥品監(jiān)督管理局對通過資格認定的醫(yī)療機構(gòu)，予以公告并頒發(fā)證書。

十、承諾時限：

（一）受理：國家食品藥品監(jiān)督管理局對申報資料進行受理審查的工作時限為5個工作日。

（二）現(xiàn)場檢查：國家食品藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部組成檢查組現(xiàn)場檢查的工作時限為30個工作日，檢查組提出檢察意見的工作時限為20日。

（三）審核：國家食品藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部對資格認定的檢查意見進行審核并給出書面通知的工作時限為25個工作日。

（四）送達：國家食品藥品監(jiān)督管理局對通過資格認定的醫(yī)療機構(gòu)，予以公告并頒發(fā)證書的工作時限為10個工作日。

十一、行政許可實施機關(guān)：

實施機關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心

十二、許可證件有效期限：3年。

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理局駐局監(jiān)察局、政策法規(guī)司執(zhí)法監(jiān)督處。

注：本須知工作期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日

第五篇：注釋格式、體例

注釋體例

（一）中文注釋

首次注釋時，中文文獻的標注次序為：作（編）者姓名、文獻名、卷冊序號、出版單位、出版時間、頁碼。再次引用同一中文文獻時，則僅標注作（編）者、文獻名、頁碼即可。互聯(lián)網(wǎng)資料應(yīng)注明作者、文獻名、首次發(fā)表時間，提供的網(wǎng)址應(yīng)完整，如果屬于動態(tài)鏈接，則注明網(wǎng)站名稱即可。 1．專著

吳冷西：《十年論戰(zhàn)：1956－1966中蘇關(guān)系回憶錄》（上），中央文獻出版社1999年版，第13頁。

梁守德、洪銀嫻：《國際政治學(xué)概論》，中央編譯出版社1994年版，第36頁。

張字燕：《經(jīng)濟發(fā)展與制度選擇》，中國人民大學(xué)出版社1992年版，第20頁。 2．編著

張?zhí)N嶺、周小兵主編：《東亞合作的進程與前景》，世界知識出版社2003年版，第15～17頁。

[美國]威廉·沃爾福思：《單極世界中的美國戰(zhàn)略》，載[美國]約翰·伊肯伯爾主編：《美國無敵：均勢的未來》，中譯本，北京大學(xué)出版社2005年版，第99~117頁。 3．期刊雜志

張?zhí)N嶺：《推動構(gòu)建和諧亞太地區(qū)的意義》，載《當代亞太》2007年第1期，第3頁。

吳承明：《論二元經(jīng)濟》，載《歷史研究》1994年第2期，第98頁。

李濟：《創(chuàng)辦史語所與支持安陽考古工作的貢獻》，載臺灣《傳記文學(xué)》1976年第28卷第1期，第50～78頁。 4．報紙

《朝韓首腦會晤程序大多達成協(xié)議》，載《中國青年報》2000年5月12日。

王如君：《中國發(fā)展有利于世界》，載《人民日報》2008年1月18日。 5．通訊社消息

《和平、繁榮與民主》，美新署華盛頓1994年2月24日英文電。 6．會議論文

任東來：《對國際體制和國際制度的理解和翻譯》，“全球化與亞太區(qū)域化國際研討會”論文，天津南開大學(xué)2000年6月5日～16日，第2頁。 7．學(xué)位論文

孫學(xué)峰：《中國國際關(guān)系理論研究方法20年：1979-1999》，中國現(xiàn)代國際關(guān)系研究所碩士論文，2000年1月，第39頁。 8．互聯(lián)網(wǎng)文獻

《泰國選委會公布大選計票結(jié)果》，新華網(wǎng)，2007年12月24日。http://news.xinhuanet.com 9.轉(zhuǎn)引文獻

胡喬木：《胡喬木回憶毛澤東》，人民出版社1992年版，第8889頁，轉(zhuǎn)引自楊玉圣：《中國人的美國觀：一個歷史的考察》，復(fù)旦大學(xué)出版社1996年版，第183頁。

（二）英文注釋

基本規(guī)范同于中文注釋。此外，作（編）者姓名按通常順序排列，即名在前，姓在后；作者為兩人，之間用and 連接，兩人以上的注明第一作者，其后用斜體標注et al.；編者后加ed.，兩人以上的加eds.；論文和文章用引號標注，主標題與副標題之間用冒號相隔，期刊名稱和書名使用斜體標注；頁碼的單頁標注p.，多頁標注pp.。 1．專著 Kenneth N.Waltz, Theory of International Politics, McGraw-Hill Publishing Company, 1979, p.81.

Hans J.Morgenthau, Politics among Nations: The Struggle for Power and Peace, Alfred A.Knopf Inc., 1985, pp.389-392. Robert Keohane and Joseph Nye, Power and Interdependence: World Politics in Transition, Little Brown Company, 1977, pp.45-46.

Ole R.Holsti, “The ‘Operational Code’ as an approach to the analysis of belief systems”, final report to the National Science Foundation, 1977, grant No.SCO 7514368. 2．編著 David Baldwin, ed., Neorealism and Neoliberalism: The Contemporary Debate, Columbia University Press, 1993, p.106.

Klause Knorr and James N.Rosenau, eds.,Contending Approaches to International Politics, Princeton University Press, 1969, pp.225-227. 3．譯著

Homer, The Odyssey, trans.Robert Fagles, Viking, 1996, p.22.

4．論文

Robert Levaold, “Soviet Learning in the 1980s”, in George W.Breslauer and Philip E.Tetlock, eds., Learning in US and Soviet Foreign Policy, Westview Press, 1991, p.27.

Stephen Van Evera, “Primed for Peace: Europe after the Cold War”, International Security, Vol.15, No.3, 1990/1991, p.23.

Nayan Chanda, “Fear of Dragon”, Far Eastern Economics Review, April 13, 1995, pp.24-28.

5．報紙

Rick Atkinson and Gary Lee, “Soviet Army Coming apart at the Seams”, Washington Post, November 18, 1990.

6．政府出版物

Central Intelligence Agency, Directorate of Intelligence, Handbook of Economic Statistics, US Government Printing Office, 1988, p.74.

“Memorandum from the President’s Special Assistant(Rostow)to President Johnson”, November 30, 1966, FRUS, 1964-68, Vol.II, Vietnam 1966, document No.319.7．會議論文

Albina Tretyakava, “Fuel and Energy in the CIS”, paper delivered to Ecology ’90 conference, sponsored by the America Enterprise Institute for Public Policy Research, Airlie House, Virginia, April 19-22, 1990.

8．學(xué)位論文

Steven Flank, Reconstructing Rockets: The Politics of Developing Military Technologies in Brazil, Indian and Israel, Ph.D.dissertation, MIT, 1993.

9．互聯(lián)網(wǎng)文獻 Astrid Forland, “Norway's Nuclear Odyssey”, The Nonproliferation Review, Vol.4, Winter 1997.http://cns.miis.edu/npr/forland.htm

10．轉(zhuǎn)引文獻

F.G.Bailey, ed., Gifts and Poisons: The Politics of Reputation, Basil Blackwell, 1971, p.4, quote from Paul Ian Midford, Making the Best of a Bad Reputation: Japanese and Russian Grand Strategies in East Asia, Dissertation, UMI, No.9998195, 2001, p.14.（三）非英文的外文文獻

凡此類文獻，請翻譯為中文，并參照中文文獻注釋規(guī)范注釋，并請在作（編）者姓名前標注國籍，并在出版單位前標注所在國家。

[日本] 明智慧：《日本文化導(dǎo)論》，[日本] 文斐閣1998年版，第23頁。



實行雙向匿名評審制度啟事

為了更好地推進學(xué)術(shù)規(guī)范的建立和學(xué)術(shù)評價的發(fā)展，本刊決定從2008年第1期開始，對來稿試行雙向匿名審稿制度。本刊所試行的雙向匿名審稿制度的基本含義是：對于絕大部分來稿，如果能夠通過本刊編輯部的初審，將進一步交給本刊聘請的審稿人進行審讀。本刊聘請的審稿人均為在國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域處于研究前沿的中青年學(xué)者。審稿人將不會被告知作者的真實身份，作者也不會得到審稿人的真實身份，這樣將有助于審稿人對論文做出公正客觀的評判。

本刊所試行的雙向匿名審稿制度的基本程序是：

（1）初審：當我們收到來稿之后，將在一個月之內(nèi)的時間完成初審。如果在一個月之內(nèi)沒有收到通知，作者就可以另投其他雜志。

（2）審稿人審讀論文并填寫審稿意見書：審稿意見書主要供編輯部參考，編輯部根據(jù)審稿人對論文的基本評價（基本可以采用、修改后可以采用和不宜采用三類）決定是否可以進入修改程序，對第二類稿件將向作者提供審稿人提出的具體修改意見。

（3）作者修改論文：作者閱讀審稿報告并參照審稿人的修改意見對論文做出進一步的完善。作者應(yīng)在2個月之內(nèi)完成論文的修改，之后，填寫答辯書并和論文的改定稿一同寄回編輯部。如果沒有按期交回論文的修改稿，將意味著自動放棄在我刊發(fā)表論文。

（4）編輯部對修改后的論文做出復(fù)審，決定是否采用。

在具體的編輯過程中，我們將給審稿人和作者分別寄上相關(guān)信件，其中會對如何審稿和如何修改論文做更詳細的解釋和說明。如果您希望進一步了解本刊試行雙向匿名審稿制度的有關(guān)情況，請訪問本刊的網(wǎng)站http://www.tmdps.cn，或?qū)⒋蛴「遴]寄至“北京市東城區(qū)張自忠路3號東院中國社會科學(xué)院亞太研究所《當代亞太》編輯部收”，郵編100007。來稿請勿寄給個人。

6．未盡事宜，請登陸我們的網(wǎng)站http://www.tmdps.cn查詢。