第一篇：藥物分析1教學大綱(藥學專業2010級用)

藥物分析課教學大綱

（藥學專業2010級用）

一、課程基本信息

課程名稱：藥物分析Ⅰ（Pharmaceutical Analysis Ⅰ）課程號（代碼）：505039035 課程類別：專業課

學時：56學時

學分：3.5學分

二、教材

名稱：藥物分析（第7版）

主編：杭太俊

出版社：人民衛生出版社

出版時間：2011年8月

三、內容及要求

緒 論

〔內容〕

藥物分析的性質和任務； 藥品質量與管理規范； 藥物分析學的發展； 藥物分析課程的學習要求。〔要求〕

1.了解藥物分析學的性質和任務。2.熟悉我國藥品質量的管理規范。3.了解ICH及其技術要求。4.了解藥物分析學的發展趨勢。〔教學方式及時間〕 講授 1學時

第一章 藥品質量研究的內容與藥典概況

〔內容〕

藥品質量標準及其主要內容； 藥品質量研究的主要內容； 藥品質量標準的分類； 《中國藥典》的內容與進展； 主要外國藥典簡介；

藥品檢驗工作的機構和基本程序。〔要求〕

1.掌握藥品質量標準的定義及其主要內容。

2.掌握《中國藥典》的基本結構，掌握《中國藥典》凡例、正文、附錄的主要內容。3.熟悉美國藥典、英國藥典、歐洲藥典和日本藥局方和國際藥典的基本結構和主要內容。4.熟悉藥品質量研究的主要內容。

5.了解藥品檢驗工作的機構、基本程序和有關要求。〔教學方式及時間〕 講授 5學時

第二章 藥物的鑒別試驗

〔內容〕

藥物鑒別試驗的項目； 藥物鑒別試驗的方法； 藥物鑒別試驗的條件。〔要求〕

1．熟悉藥物鑒別試驗的項目。

2．掌握常見官能團一般鑒別試驗的原理和方法。3．掌握常用的藥物鑒別方法。4．了解藥物鑒別試驗的條件。〔教學方式及時間〕講授 3學時

第三章 藥物的雜質檢查

〔內容〕

藥物純度的概念； 藥物中雜質的來源和分類； 藥物中雜質的限量； 藥物中雜質的檢查方法；

藥物中一般雜質的檢查項目和方法； 藥物中特殊雜質的檢查和鑒定方法。〔要求〕

1．熟悉藥物純度的概念，熟悉藥物中雜質的來源和分類。2．掌握藥物中雜質檢查的要求，雜質限量的概念及其計算。3．掌握藥物中雜質的檢查的方法。4．掌握藥物中一般雜質檢查的原理和方法。5．熟悉特殊雜質的檢查與鑒定方法。〔教學方式及時間〕 講授 9學時

第四章 藥物的含量測定方法與驗證

〔內容〕

定量分析方法的分類與特點； 樣品分析的前處理方法； 藥品質量標準分析方法的驗證。〔要求〕

1．掌握容量法、光譜分析法、色譜分析法等藥物含量測定方法的基本方法、特點和有關要求。掌握色譜系統適用性試驗的主要內容和有關要求。

2．掌握不經有機破壞和經有機破壞的樣品前處理方法。3．掌握藥品質量標準分析方法驗證的指標和方法。〔教學方式及時間〕 講授 8學時

第五章 體內藥物分析

〔內容〕

常用體內樣品的制備與貯藏；

體內樣品分析的前處理；

體內樣品分析方法與方法驗證。〔要求〕

1.了解常用體內樣品的制備與貯藏方法。2.熟悉體內樣品分析的前處理方法。3.熟悉體內樣品分析方法的建立與驗證。〔教學方式及時間〕 自學

第六章 芳酸類非甾體抗炎藥物的分析

〔內容〕

典型芳酸類非甾體抗炎藥物的結構和性質； 芳酸類非甾體抗炎藥物的鑒別試驗；

芳酸類非甾體抗炎藥物的特殊雜質及其檢查方法； 芳酸類非甾體抗炎藥物的含量測定方法。〔要求〕

1.了解本類藥物的結構特點和性質。2.熟悉本類藥物的鑒別方法。

3.掌握阿司匹林、雙水楊酸酯、甲酚那酸、二氟尼柳、萘普生及對乙酰氨基酚等藥物中特殊雜質的檢查方法。

4.掌握本類藥物含量測定的酸堿滴定法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。〔教學方式及時間〕 講授 4學時

第七章 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析

〔內容〕

典型苯乙胺類擬腎上腺素藥物的結構和性質； 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的鑒別試驗；

苯乙胺類擬腎上腺素藥物的特殊雜質及其檢查方法； 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的含量測定方法。〔要求〕

1.了解本類藥物的結構特點和性質。2.熟悉本類藥物的鑒別方法。

3.掌握本類藥物中酮體、光學純度和有關物質的檢查方法。

4.掌握本類藥物含量測定的非水溶液滴定法、溴量法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。

〔教學方式及時間〕 講授 3學時

第八章 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析

〔內容〕

典型對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的結構和性質； 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的鑒別試驗；

對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的特殊雜質及其檢查方法； 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的含量測定方法。〔要求〕

1.了解本類藥物的結構特點和性質。2.熟悉本類藥物的鑒別方法。

3.掌握本類藥物的特殊雜質和光學純度的檢查方法。

4.掌握本類藥物含量測定的亞硝酸鈉滴定法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。

〔教學方式及時間〕 講授 2學時

第九章 二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析

〔內容〕

典型二氫吡啶類藥物的結構和性質； 二氫吡啶類藥物的鑒別試驗；

二氫吡啶類類藥物有關物質的檢查方法； 二氫吡啶類藥物的含量測定方法。〔要求〕

1.了解本類藥物的結構特點和性質。2.熟悉本類藥物的鑒別方法。3.熟悉本類藥物有關物質的檢查方法。

4.掌握本類藥物含量測定的鈰量法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。〔教學方式及時間〕 自學并完成作業。

第十章 巴比妥及苯并二氮雜卓類鎮靜催眠藥物的分析

〔內容〕

典型巴比妥類藥物的結構和性質； 巴比妥類藥物的鑒別試驗； 巴比妥類藥物的特殊雜質檢查； 巴比妥類藥物的含量測定。

典型苯并二氮雜卓類藥物的結構和性質； 苯并二氮雜卓類藥物的鑒別試驗； 苯并二氮雜卓類藥物的特殊雜質檢查； 苯并二氮雜卓類藥物的含量測定。〔要求〕

1.了解巴比妥類藥物和苯并二氮雜卓類藥物的結構和性質。2.掌握巴比妥類藥物和苯并二氮雜卓類藥物的鑒別方法。3.熟悉巴比妥類和苯并二氮雜卓類藥物特殊雜質的檢查方法。

4.掌握巴比妥類藥物含量測定的銀量法，熟悉巴比妥類藥物含量測定的溴量法、酸堿滴定法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。

掌握苯并二氮雜卓類藥物含量測定的非水溶液滴定法，熟悉苯并二氮雜卓類藥物含量測定的紫外分光光度法和高效液相色譜法。〔教學方式及時間〕自學并完成作業。

第十一章 吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

〔內容〕

典型吩噻嗪類藥物的結構和性質； 吩噻嗪類藥物的鑒別試驗；

吩噻嗪類類藥物有關物質的檢查方法； 吩噻嗪類藥物的含量測定方法。〔要求〕

1.了解本類藥物的結構特點和性質。2.熟悉本類藥物的鑒別方法。3.熟悉本類藥物有關物質的檢查方法。

4.掌握本類藥物含量測定的酸堿滴定法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。〔教學方式及時間〕講授 3學時

第十二章 喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析

〔內容〕

典型喹啉類藥物的結構和性質； 喹啉類藥物的鑒別試驗； 喹啉類藥物的純度檢查； 喹啉類藥物的含量測定。典型青蒿素類藥物的結構和性質； 青蒿素類藥物的鑒別試驗； 青蒿素類藥物的純度檢查； 青蒿素類藥物的含量測定。〔要求〕

1.了解喹啉類藥物和青蒿素類藥物的結構和性質。2.熟悉喹啉類藥物和青蒿素類藥物的鑒別方法。3.熟悉喹啉類藥物和青蒿素類藥物特殊雜質的檢查方法。

4.掌握喹啉類藥物含量測定的非水溶液滴定法、紫外分光光度法和提取酸堿滴定法。

掌握青蒿素類藥物含量測定的紫外分光光度法和高效液相色譜法。〔教學方式及時間〕自學并完成作業

第十三章 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

〔內容〕

典型莨菪烷類藥物的結構和性質； 莨菪烷類藥物的鑒別試驗；

莨菪烷類類藥物特殊雜質的檢查方法； 莨菪烷類藥物的含量測定方法。〔要求〕

1.了解本類藥物的結構特點和性質。2.熟悉本類藥物的鑒別方法。3.熟悉本類藥物特殊雜質的檢查方法。

4.掌握本類藥物含量測定的酸性染料比色法、非水溶液滴定法和高效液相色譜法。〔教學方式及時間〕講授 2學時

第十四章 維生素類藥物的分析

〔內容〕

維生素A的結構和性質，維生素A的鑒別試驗和含量測定方法； 維生素B1的結構和性質，維生素B1的鑒別試驗和含量測定方法； 維生素C的結構和性質，維生素C的鑒別、雜質檢查和含量測定方法； 維生素D的結構和性質，維生素D的鑒別、雜質檢查和含量測定方法； 維生素E的結構和性質，維生素E的鑒別、雜質檢查和含量測定方法； 復方制劑中多種維生素的分析。〔要求〕

1.了解本類藥物的結構和性質。

2.熟悉維生素A的鑒別試驗和含量測定方法。3.掌握維生素B1的鑒別試驗和含量測定方法。4.掌握維生素C的鑒別、雜質檢查和含量測定方法。5.熟悉維生素D的鑒別、雜質檢查和含量測定方法。6.掌握維生素E的鑒別、雜質檢查和含量測定方法。7.熟悉復方制劑中多種維生素的分析方法。〔教學方式及時間〕講授 5學時

第十五章 甾體激素類藥物的分析

〔內容〕

甾體激素類藥物的分類和結構特征； 甾體激素類藥物的鑒別試驗； 甾體激素類藥物的特殊雜質檢查方法； 甾體激素類藥物的含量測定方法。〔要求〕

1．了解本類藥物的分類和結構特征。2．掌握本類藥物的鑒別方法。3．掌握本類藥物的特殊雜質檢查方法。

4．掌握本類藥物的含量測定的高效液相色譜法、紫外分光光度方法和比色法。〔教學方式及時間〕自學并完成作業

第十六章 抗生素類藥物的分析

〔內容〕

抗生素類藥物質量控制的特點；

β-內酰胺類抗生素的結構和性質，β-內酰胺類抗生素的鑒別、特殊雜質檢查和含量測定方法；

氨基糖苷類抗生素的結構和性質，氨基糖苷類抗生素的鑒別、檢查和含量測定方法； 四環素類抗生素的結構和性質，四環素類抗生素的鑒別、檢查和含量測定方法； 抗生素類藥物中高分子雜質的檢查。〔要求〕

1.熟悉抗生素類藥物分析的特點。

2.了解β-內酰胺類抗生素的結構和性質，熟悉β-內酰胺類抗生素的鑒別方法，掌握β-內酰胺類抗生素的特殊雜質檢查和含量測定方法。

3.了解氨基糖苷類抗生素的結構和性質，掌握氨基糖苷類抗生素的鑒別方法，熟悉氨基糖苷類抗生素的有關物質檢查和組分分析方法，熟悉氨基糖苷類抗生素的含量測定方法。

4.了解四環素類藥物的結構和性質，熟悉四環素類藥物的鑒別、雜質檢查和含量測定方法。

〔教學方式及時間〕 講授 5學時

第十七章 合成抗菌藥物的分析

〔內容〕

典型喹諾酮類藥物的結構和性質； 喹諾酮類藥物的鑒別試驗； 喹諾酮類藥物的特殊雜質檢查方法； 喹諾酮類藥物的含量測定方法。典型磺胺類藥物的結構和性質； 磺胺類藥物的鑒別試驗； 磺胺類藥物的特殊雜質檢查方法； 磺胺類藥物的含量測定方法。〔要求〕

1.了解喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的結構和性質。2.熟悉喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的鑒別方法。3.掌握喹諾酮類藥物和磺胺類藥物特殊雜質的檢查方法。

4.掌握喹諾酮類藥物含量測定的非水溶液滴定法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。掌握磺胺類藥物含量測定的永停滴定法、高效液相色譜法和非水溶液滴定法。〔教學方式及時間〕自學并完成作業

第十八章 藥物制劑分析概論

〔內容〕

藥物制劑分析的特點； 片劑的分析； 注射劑的分析； 復方制劑的分析。〔要求〕

1.熟悉制劑分析的特點。

2.熟悉片劑劑型檢查的項目和方法，熟悉片劑含量測定的干擾和排除方法。

3.熟悉注射劑劑型檢查和安全性檢查的項目和方法，熟悉注射劑含量測定的干擾及排除方法。

4.了解復方制劑分析的特點，熟悉典型復方制劑的分析方法。〔教學方式及時間〕 講授 4學時

第十九章 中藥及其制劑分析概論

〔內容〕

中藥及其制劑分析的特點；

中藥及其制劑的鑒別方法；

中藥及其制劑的檢查項目和方法； 中藥及其制劑中成分的含量測定方法； 中藥及其制劑指紋圖譜的測定方法。〔要求〕

1.熟悉中藥制劑分析的特點。2.熟悉中藥及其制劑的鑒別方法。3.熟悉中藥及其制劑的檢查項目和方法。2.熟悉中藥及其制劑中待測成分的含量測定方法。3.了解中藥及其制劑指紋圖譜的測定方法。〔教學方式及時間〕 自學

第二十章 生物制品分析概論

〔內容〕

生物制品的分類； 生物制品的質量要求； 鑒別試驗；

生物制品的檢查內容； 生物制品質量控制實例。〔要求〕

1．了解生物制品的定義、分類和特點。2．了解生物制品的鑒別和檢查內容。〔教學方式及時間〕講授 2學時

第二十一章 藥品質量控制中現代分析方法的進展

〔內容〕

毛細管電泳及其應用； 超高效液相色譜及其應用； 手性HPLC技術及其應用； GC-MS技術及其應用； LC-MS技術及其應用；

液相色譜-核磁共振聯用技術及其應用。〔要求〕

1.了解毛細管電泳的基本原理及其應用。2.了解超高效液相色譜的基本原理及其應。3.了解手性HPLC技術的基本原理及其應用。4.了解GC-MS技術及其應用。5.了解LC-MS技術及其應用。

6.了解液相色譜-核磁共振聯用技術及其應用。〔教學方式及時間〕 自學

第二篇：藥學專業《藥物分析》復習提綱

《藥物分析》復習提綱

一、單項選則題《中國藥典》具有（）性法律約束力

A 全世界B 全國C 全省D 全市E 地方下列不屬于物理常數的是（）。

A.折光率B.比旋度C.旋光度D.黏度E熔點中國藥典（1995年版）中規定的一般雜質檢查中不包括的項目是()

A硫酸鹽檢查B氯化物檢查C溶出度檢查

D重金屬檢查E砷鹽檢查臨床所用藥物的純度與化學品及試劑純度的主要區別是（）

A所含雜質的生理效應不同B所含有效成分的量不同

C所含雜質的絕對量不同D化學性質及化學反應速度不同

E所含有效成分的生理效應不同檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml（每1ml相當于1?g的As）制備標準砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應取供試品的量為（）

A 0.20gB 2.0gC 0.020gD 1.0gE0.10g藥物中氯化物雜質檢查，是使該雜質在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（）

A 硫酸B 硝酸C醋酸D 鹽酸E磷酸中國藥典（2000年版）規定，檢查氯化物雜質時，一般取用標準氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（）

A.使檢查反應完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍

C.加速反應D.所產生的濁度梯度明顯

E.避免干擾若要進行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（）

A.加入一定量氯仿提取后測定B.氧瓶燃燒

C.倍量法D.加入一定量乙醇

E.以上都不對藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標準對照液是（）

A.標準氯化鋇B.標準醋酸鉛溶液

C.標準硝酸銀溶液D.標準硫酸鉀溶液

E.以上都不對中國藥典（2000年版）規定鐵鹽的檢查方法為（）

A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法

C.普魯士藍法D 鄰二氮菲法

E.水楊酸顯色法中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（）

A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是（）

A.1.5B.3.5C.7.5D.9.5E.11.513 微孔濾膜法是用來檢查（）

A.氯化物B.砷鹽C.重金屬D.硫化物E.氰化物Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質是（）

A.砷斑B.銻斑C.膠態砷D.三氧化二砷E.膠態銀熾灼殘渣檢查法一般加熱恒重的溫度為（）

A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃

D.800～1000℃E.1000～1200℃鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是（）

A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵

D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀苯甲酸鈉的含量測定，中國藥典（1995年版）采用雙相滴定法，其所用的溶劑體系為（）

A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚 E.水—丙酮雙相滴定法可適用的藥物為（）

A.阿司匹林B.對乙酰氨基酚C.水楊酸D.苯甲酸 E.苯甲酸鈉阿司匹林中含量最高的雜質為（）

A.乙酰水楊酸酐B.乙酰水楊酸水楊酸C.水楊酸

D.水楊酰水楊酸E.以上都不對下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（）

A.乙酰水楊酸B.對氨基水楊酸鈉C.對乙酰氨基酚

D.普魯卡因E.苯佐卡因亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（）

A.添加Br-B.生成NO+·Br-C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反應進行中國藥典（1990年版）所收載的亞硝酸鈉滴定法中指示終點的方法為（）

A.電位法B.永停法C.外指示劑法

D.內指示劑法E.自身指示劑法鹽酸異丙腎上腺素的檢查項目是（）

A.有關物質B.二苯酮C.鹽酸D.醛

E.酮體巴比妥類藥物不具有的特性為（）

A.弱堿性B.弱酸性C.易與重金屬離子絡合D.易水解 E.具有紫外特征吸收硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應生成物為（）

A.紫色B.綠色C.蘭色D.黃色E.紫堇色巴比妥類藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯綠色的藥物是（）

A.苯巴比妥B.異戊巴比妥C.司可巴比妥

D.巴比妥E.硫噴妥鈉凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國藥典（1990年版）采用的方法是（）

A.酸量法B.堿量法C.銀量法D.溴量法

E.比色法.于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開始生成白色沉淀經振搖即溶解，繼續加AgNO3試液，生成的沉淀則不再溶解，該藥物應是（）

A.鹽酸可待因B.咖啡因C.新霉素

D.維生素CE.異戊巴比妥Kober反應法適用于哪一藥物的含量測定（）

A.黃體酮B.雌二醇C.甲基睪丸素D.甲基炔諾酮

E.氫化可的松四氮唑比色法可用于下列哪個藥物的含量測定（）

A.可的松B.睪丸素C.雌二醇D.炔雌醇

E.黃體酮

各國藥典對甾體激素類藥物常用HPLC或GC法測定其含量，主要原因是（）

A.它們沒有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法

B.不能用滴定分析法進行測定

C.由于“其它甾體”的存在，色譜法可消除它們的干擾

D.色譜法比較簡單，精密度好

E.色譜法準確度優于滴定分析法

四氮唑比色法是基于皮質激素的（）

A.氧化性B.還原性C.酸性D.堿性

E.以上都不對

甾體激素類藥物的結構中能和四氮唑鹽發生顯色反應的基團為（）

A.酚羥基B.活潑次甲基C.甲酮基D.C17-?-醇酮基 E.酮基

異煙肼比色法測定甾體激素類藥物時，藥物的呈色基團是（）

A.酮基B.酚羥基C.活潑次甲基D.炔基 E.甾體母核

維生素A的鑒別試驗為（）

A.三氯化鐵反應B.硫酸銻反應C.2,6-二氯靛酚反應

D.三氯化銻反應E.間二硝基苯的堿性乙醇液反應

能發生硫色素特征反應的藥物是（）

A.維生素AB.維生素B1C.維生素C

D.維生素EE.煙酸

測定維生素C注射液的含量時，在操作過程中要加入丙酮，這是為了（）

A.保持維生素C的穩定B.增加維生素C的溶解度

C.使反應完全D.加快反應速度

E.消除注射液中抗氧劑的干擾

中國藥典測定維生素E含量的方法為（）

A.氣相色譜法B.高效液相色譜法C.碘量法

D.熒光分光光度法E.紫外分光光度法

下列哪個藥物會發生羥肟酸鐵反應（）

A.青霉素B.慶大霉素C.紅霉素D.鏈霉素 E.維生素C

中國藥典（1995年版）測定頭孢菌素類藥物的含量時，多數采用的方法是（）

A.微生物法B.碘量法C.汞量法

D.正相高效液相色譜法E.反相高效液相色譜法

?-內酰胺類藥物可用碘量法測定含量，其理論根據是（）

A.樣品堿水解產物青霉噻唑酸可定量與碘反應

B.?-內酰胺環不穩定可定量被碘氧化

C.樣品酸水解產物青霉烯酸可定量與碘反應

D.樣品酸水解產物與咪唑類縮合后可定量與碘反應

E.以上都不對

四環素在酸性條件下的降解產物是（）

A.差向四環素B.脫水四環素C.異四環素

D.去甲四環素E.去甲氧四環素

中國藥典規定，凡檢查溶出度的制劑，可不再進行（）

A.崩解時限檢查B.主藥含量測定C.熱原試驗

D.含量均勻度檢查E.重（裝）量差異檢查

硫酸亞鐵原料的含量測定常用KMnO4法，硫酸亞鐵片的測定該選用（）

A.KMnO4法B.鈰量法C.重量法

D.重氮化法E.UV法

注射劑一般檢查項目沒有（）

A.崩解時限B.澄明度C.裝量限度D.熱原試驗 E.無菌試驗

維生素C注射液中抗氧劑亞硫酸鈉對碘量法有干擾，能排除其干擾的掩蔽劑是（）

A.硼酸B.草酸C．丙酮D.酒石酸E.丙醇B2 C3 C4 A5 B6 B7 D8 D9 D10 A11 D12 B13 C14 E15 C16 C17 D18 E19 C20 A21 B22 B23 E24 A25 B26 E27 D28 E29

B30 A31 C32 B33 D34 A35 D36 B37 E38 A39 A40 E41 A42 B43 A44 B45 A46 C

二、填空題

1.我國現行的藥品質量標準為國家藥品標準，有和

2.中國藥典一般分為和五個部分。

3.藥物中的雜質主要來自于兩個方面即和。

4.重金屬檢查法主要有?-內酰胺類藥物不穩定的原因主要是具有

四、問答題

1、砷鹽古蔡檢查法中加入酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是什么？醋酸鉛棉花的作用？

2、什么是雜質限量？寫出其數學表達式。

3、取甲苯磺丁脲片（表示量0.5g）10片，精密稱定為5.9480g，研細，精密稱取片粉0.5996g，加中性乙醇25ml，微熱，使甲苯磺丁脲溶解，放冷至室溫，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉溶液（0.1008mol/L）滴定至粉紅色，消耗18.47ml。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）相當于27.04mg的甲苯磺丁脲。中國藥典規定本品含甲苯磺丁脲應為表示量的95.0-105.0%，試計算本品的含量是否符合規定？

第三篇：263Y11A藥物分析教學大綱_2007-02-14

藥物分析（Analysis of Medicines）

一、課程說明 課程編號：263Y11A 學 分 數：

2.0 總 學 時： 34

學時分配：講課17+自主學習17 適用專業：應用化學

先修課程：分析化學、藥物化學、有機化學、生物化學、物理化學

二、教學目的和任務

藥物分析課程是一門研究與發展藥品質量控制的“方法學科”，是整個藥學領域中一個重要的組成部分。它主要運用化學，物理化學，或生物化學的方法和技術研究化學結構已經明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。通過本課程的學習，使學生掌握我國藥典中收載的主要常見藥物及其制劑的質量標準，能對藥物的化學結構、理化性質與分析方法之間的關系進行綜合分析，掌握常用檢測技術，熟悉并了解國內外藥品質量標準的情況，了解某些現代檢測技術在藥物分析中的應用、動向與發展。通過學習，能夠綜合應用所學，在制訂藥品質量標準工作上以及分析方法的評價比較與選取上具備初步的能力。

三、課程教學的基本內容及學時分配

1、緒論（2學時）

了解藥物分析的性質，任務，研究對象與發展方向

掌握國家藥品標準，掌握藥品質量管理規范

2、藥典概況（2學時）

了解熟悉國外藥典簡介

掌握中國藥典的主要內容，掌握藥品檢驗工作的基本程序。

3、藥物的鑒別試驗（2學時）

掌握藥物的鑒別試驗的方法及原理。

4、藥物的雜質檢查（2學時）

了解藥物中雜質的檢查方法

掌握藥物中雜質的來源，限量計算。掌握藥物中一般雜質的檢查項目

5、藥物定量分析與分析方法驗證（2學時）

了解藥品質量標準分析方法驗證

掌握定量分析樣品的前處理方法，掌握生物樣品分析的前處理技術

6、巴比妥類藥物的分析（2學時）

了解巴比妥類藥物的基本結構及其性質

掌握巴比妥類藥物的重要鑒別方法，巴比妥類藥物的含量測定方法。

7、芳酸及其酯類藥物的分析（2學時）

了解水楊酸類藥物的結構特點，其他芳酸類藥物的分析，苯甲酸類藥物的結構特點 掌握水楊酸類藥物的重要鑒別試驗及含量測定，掌握苯甲酸類藥物重要鑒別試驗及含量測定

8、芳香胺類藥物的分析（2學時）

了解芳胺類藥物的結構特點

掌握芳胺類藥物的鑒別反應，掌握芳胺類藥物的含量測定

9、雜環類藥物的分析（2學時）

了解雜環類藥物的分類及各類藥物的結構特征

掌握雜環類藥物的各種含量測定方法的基本原理，熟悉雜環類典型藥物的鑒別和雜質檢查項目

10、維生素類藥物的分析（2學時）

了解維生素類藥物的性質

掌握各種維生素的鑒別及分析方法，檢查，含量測定

11、甾體激素類藥物的分析（2學時）

了解甾體激素類藥物的分類，結構

掌握甾體激素類藥物的某些官能團的呈色反應，含量測定方法

12、抗生素類藥物的分析（2學時）

了解各類抗生素的化學結構

掌握抗生素類藥物性質，鑒別與效價測定方法及特點。

13、藥物制劑分析（2學時）

掌握藥物制劑分析的特點，掌握復方制劑的一般分析方法。

14、生化藥物和基因工程藥物分析概念（2學時）

了解生化藥物和基因因工程藥物的定義，了解生化藥物和基因工程藥物分析的基本程序，了解生化藥物和基因工程藥物分析的特點。

15、中藥及其制劑分析概論（2學時）

了解中藥制劑分析的特點及分類。

掌握中藥制劑分析的一般程序及常用定量方法。

16、藥品質量標準的制訂（2學時）

了解藥物質量標準的制訂包括的內容及對各個藥品具體制訂的不同檢查項目的特點及現代發展趨勢。掌握藥物質量標準的制訂原理及原則，理解質量標準的制訂與藥典對藥品具備法律效應的內涵。

17、藥品質量控制中的現代分析方法與技術（2學時）

了解藥物色譜分析的幾種新方法。了解各種色譜聯用技術。

四、教學方法

本課程主要內容以課堂主講為主，同時結合課堂討論、自主學習等方式。

五、考核及成績評定方式

閉卷考試。平時成績占總評的70%、期末考試占總評的30%。

六、教材及參考書目

教

材：劉文英主編：藥物分析，人民衛生出版社，2004。參考書目：

1、鄭虎主編，《藥物化學》，醫藥科技出版社，2000。

2、安登魁主編：藥物分析，人民衛生出版社。

第四篇：藥學微生物學教學大綱

藥學微生物學教學大綱

基礎醫學與法醫學院微生物學教研室

緒 論

微生物與微生物學

一、微生物概述

1．微生物的概念：微生物（microorganism）是個體微小，結構簡單，肉眼看不到，須借助光學或電子顯微鏡大幾百倍、幾千倍，甚至到幾萬倍才能看到的微小生物。2．微生物的特點:（1）微生物多以獨立生活的單細胞或細胞群體而存在，細胞沒有明顯的分化。（2）體積小、面積大，新陳代謝能力強，生長繁殖速度快。（3）易發生變異，適應性強。（4）種類多，分布廣，數量大。

二、微生物學

1．微生物學的概念 2．微生物學的分科

3．藥學微生物學的范疇及與藥學專業的關系

三、(微生物的分類

1．微生物在生物界的分類地位 2．微生物在細胞水平的分類（1）非細胞型微生物 ：病毒。

（2）原核細胞型微生物：細菌、放線菌、螺旋體、支原體、衣原體、立克次氏體。（3）真核細胞型微生物：真菌 3．細菌的命名

四、微生物學發展簡史

1．微生物學的經驗時期特點：人類對微生物視而不見，觸而不覺，嗅而不聞，食而不查，得其益、不感其恩，受其害、不知其誤

2．實驗微生物學時期特點：人們將微生物與生產、生活密切聯系起來，發現了許多病的病原體，找到了醫治和預防方法，并能利用它。

3．現代微生物學時期 微生物的分布

一、微生物在自然界的分布

細菌在自然界的分布：土壤中以厭氧芽胞桿菌為主；水中以消化道病原菌為主；空氣中以呼吸道病原菌為主。

二、細菌在正常人體的分布：正常菌群

1．定義：正常人體的體表及與外界相通的腔道粘膜上，存在著不同種類和一定數量的微生物，通常對人體無害。

2．作用：促進消化；生物拮抗；營養作用；免疫作用；抑瘤作用；生長與衰老 3．微生態學：研究微生態平衡、微生態失衡、微生態調整。

三、條件致病菌： 1．特定的致病條件：（1）寄居部位的改變；（2）機體免疫功能低下；（3）菌群失調

2、菌群失調癥（二重感染）：長期抗菌藥物治療原有感染過程中出現的一種新感染。

細菌學

細菌的形態與結構

一、細菌的大小：以mm 作為測量單位。

二、細菌的形態：球、桿、螺形

三、細菌的排列： 1。球菌：雙、鏈、四聯、八疊、葡萄樣。2．桿菌和螺菌：多分散排列，偶呈鏈狀。

四、細菌的基本結構：

（一）細胞壁（cell wall）：主要化學成分是肽聚糖 1．性質與功能：堅韌而有彈性 功能：（1）維持細菌固有的

（2）保護細菌抗低滲，起到屏障作用；（3）參與物質交換；

（4）與細菌的抗原性有關。2．細胞壁的主要成分-肽聚糖

G+菌：含有豐富的肽聚糖、大量的磷壁酸。聚糖骨架（1）肽聚糖 四肽側鏈 五肽橋

形成牢固的三維立體框架結構。

（2）磷壁酸：是核糖醇及甘油醇殘基連接而成的多聚物。分為：a 壁磷壁酸 b 膜磷壁酸（LTA）：具有粘附功能 是G+菌的主要抗原。

（3）外膜蛋白：M蛋白，SPA等。

G-菌：含有少量的肽聚糖、很厚的外膜。

（1）肽聚糖： 聚糖骨架 四肽側鏈 缺乏五肽橋，只能形成疏松的二維平面結構。

（2）外膜： 脂蛋白 脂質雙層 脂多糖（脂類A、核心多糖、特異性多糖組成，其中脂類A是內毒素的毒性所在。）

3．G+菌及G-菌細胞壁的比較：見書 4． L型細菌（細胞壁缺陷性細菌）： 即肽聚糖結構被破壞或合成受抑制所形成的細胞壁缺陷型細菌。

例：PNC-妨礙肽鏈與肽橋的交聯； 溶菌酶-裂解?-

1、4糖苷鍵 特點：呈高度的多形性；多染為革蘭氏陰性；在高滲、低瓊脂、含人或馬血清的平板上經2-7 天形成荷包蛋樣的細小菌落；仍有一定的 致病力。

分類：分為原生質體、原生質球（圓球體）。

（二）細胞膜（cell membrane）：

1．結構：液態脂質雙層內鑲嵌多種蛋白質，但不含膽固醇。2．功能：物質交換，呼吸作用，生物合成，分泌作用。3．中介體（擬線粒體）：

細胞膜內折形成的囊管狀物，多見于G+菌。分為：橫膈中介體、側中介體。與細菌的分裂、能量代謝、生物合成有關。

（三）細胞質（cytoplasm）

1．核蛋白體(ribosome)：鏈霉素及紅霉素均通過與亞基的結合而干擾 細菌蛋白質的合成來殺菌。

2．質粒（plasmid）：

定義：染色體外的遺傳物質，存在于細胞質中。為環狀閉和的雙鏈DNA，控制部分特定的遺傳

信息。能在胞漿中自我復制，維持許多世代。醫學上重要的質粒有F質粒、R質粒、Col質粒。

特點：獨立自行復制；編碼重要的生物學信息；非細菌生命活動所必須；可在細菌之間相互轉移；

一種質粒可同時決定幾種功能；有的具有相容性。

3．胞漿顆粒：多為營養儲存物，其中的異染顆粒有鑒別意義。

（四）核質（nuclear material）

裸露的雙股DNA鏈卷曲盤繞而成的松散網狀物，是細菌遺傳變異的物質基礎。

二、細菌的特殊結構：

（一）莢膜（capsule）:

1．定義：細胞壁外一層黏液狀物質，厚度>0.2μm 2．化學組成：多糖或多肽。3．形成條件：營養豐富

4．功能：抗干燥、抗吞噬、抗體液因子的殺菌作用。5．觀察法：莢膜染色或墨汁負性染色。

（二）芽胞（spore）：

1．定義：營養缺乏時，某些細菌脫水濃縮在細胞內形成的圓性或橢圓形的小體，多見于G+菌。

2．特點：保存了細菌的全部生命活性，是細菌的休眠狀態；條件適宜時，芽胞可萌發成繁殖體而致病;抵抗力強。

3，結構：多層厚膜。

4．意義：鑒別細菌；判斷滅菌效果。5．觀察法：芽胞染色后LM下可見。

（三）鞭毛（flagellum）: 1．定義:所有的弧菌和螺菌、約半數桿菌、個別球菌，在菌體上附著的細長、彎曲的絲狀物。分單、雙、叢、周毛菌。

2．化學組成：由鞭毛蛋白構成。

3、超微結構： 基礎小體 鉤狀體 絲狀體

4、功能：（1）細菌的運動器官；（2）具有特定的H抗原；（3）有些與致病性有關。

5、判斷方法：鞭毛染色后LM下可見；觀察活菌運動 ；半固體培養看動力。

（四）菌毛（pilus）

1、定義：多數G+菌及少數G-菌菌體表面存在著 一種比鞭毛更細、更短、更直的絲狀物。

2、組成：由菌毛蛋白構成。

3、分類及作用：普通菌毛：具有粘附能力，與致病性有關。性菌毛： 遺傳物質的載體；噬菌體的受體。

4、觀察法：EM下可見。細菌形態檢查法

革蘭染色法（Gram`s stain）

細菌的生理

細菌的理化性狀

一、細菌的化學組成：

1、水：占細菌重量的80%存在形式：游離水、結合水

2、無機鹽：約占10%，以P最多，K、Mg、Ca、S、Na等少些。

3、蛋白質：多以復合物形式存在

4、糖類、脂類：糖、脂、蛋白質多以復合物存在，含量各異。

5、核酸：含量各菌有別，但穩定。

6、維生素：多為B族，構成輔酶的前體或功能基，參與代謝反應。

二、細菌的物理性狀：

細菌為半透明體；體積小但表面積大；

具有帶電現象、半透性；滲透壓高。

細菌的生長繁殖

一、細菌生長繁殖的條件

1、充足的營養： 包括水、氮源、碳源、無機鹽及生長因子。攝取營養的機制：被動擴散、主動轉運，及基團移位。細菌有兩大營養類型：化能無機營養型（自養菌）、化能有機營養型（化能異養菌）

2、合適的PH值：最適PH7.2-7.6。

3、適宜的溫度：最適溫度37。C。

4、必要的氣體環境：主要包括O2及CO2。據其對氧氣的需求不同，可將細菌分為 專性需氧菌 專性厭氧菌 微需氧菌 兼性厭氧菌 專性厭氧菌厭氧的原因：

（1）缺乏Eh高的細胞色素及細胞色素氧化酶：不能從有氧環境中獲得營養；（2）缺乏過氧化物酶、過氧化氫酶及超氧化物 岐化酶：不能消除O2-及H2O2的殺菌作用。

二、細菌生長繁殖的方式及速度：

1、個體的生長繁殖：多為無性二分裂；

2、群體的生長繁殖：生長曲線(growth curve)（1）定義：（2）分期：

a、遲緩期：為分裂作準備。

b、對數生長期：性狀典型，對抗生素敏感。c、穩定期：收獲代謝產物及芽孢。d、衰亡期：出現多形態的衰退型。

細菌的新陳代謝

一、細菌的分解代謝產物及生化檢測：

1、對糖的分解： 糖發酵實驗； V-P實驗；甲基紅實驗。

2、對蛋白質的分解：靛基質試驗； 硫化氫實驗。

3、其他：枸櫞酸鹽利用實驗；尿素酶實驗。其中IMViC常用于鑒定腸道桿菌。

二、細菌的合成代謝產物：

1、熱原質：多由G-菌產生，為一種脂多糖，注入人體或動物體內能引起發熱反應。耐高溫。

2、毒素及侵襲性酶：

3、抗生素：多由放線菌和真菌產生，細菌產生的只有多粘菌素和桿菌肽。

4、細菌素：也有抗菌作用，但作用譜狹窄，僅對與其有親緣關系的細菌才有抗菌作用，常用 于細菌的分型。

5、維生素：主要有B族和維生素K。

6、色素：分為脂溶性和水溶性兩種。

細菌的致病性

一、細菌的毒力

（一）侵襲力（invasiveness）

指病原菌突破機體的防御能力，并在體內生長繁殖，蔓延擴散的能力。

1、粘附和侵入能力 G-粘附因子通常為菌毛，G+粘附因子通常為菌體，表面毛發樣突出物。

2、繁殖與擴散能力（1）透明質酸酶（2）鏈激酶（3）膠原酶（4）SIgA酶

3、對宿主防御功能的抵抗力（1）莢膜及類莢膜物質（2）其它抗吞噬物質

（二）毒素

1、外毒素（exotoxin）

* 來源及化學組成：為G+菌及部分G-菌生長繁殖過程中產生并分泌到菌體外的蛋白質。* 化學特性：化學穩定性差；甲醛脫毒后可成為Ag性完整卻無毒性的類毒素；可刺激機體產生 特異性的 抗毒素，有中和作用。

* 分子結構：A亞單位：毒性中心，決定毒素的作用方式及致病特點；

B亞單位：無毒，識別受體，決定毒素對機體細胞的選擇親和性。各亞單位獨立存在對機體無毒。

* 毒素受體：多為神經節苷脂GM1。

* 致病性： 毒性極強。對組織器官有高度的選擇性，引起特有的臨床。癥狀。例：破傷風痙孿毒素、白喉外毒素、腸 毒素等。* 分類：神經毒素、細胞毒素、腸毒素。

2、內毒素（endotoxin）:* 來源及化學組成：即G-菌細胞壁中的脂多糖（LPS），只有當菌體死亡溶解或人工方法裂解后才釋放出來。

個別G+菌及其他微生物中也含有LPS。* 化學特性：穩定性好；不能被甲醛脫毒成為類毒素； 可刺激機體產生特異性抗體，但無中和作用。* 化學結構：O特異性多糖 非特異性核心多糖

脂質A* 致病性：毒性較強;毒 性廣泛，少量內毒素入血一般引起發熱及白細胞反應，大量內毒素入血則可引起糖代 謝紊亂、細胞生物氧化過程障礙、影響腎上腺功能、巨噬細胞功能障礙、激活補體及激肽系統、激活凝血及纖溶系統、發展為中毒性休克或DIC。

無選擇性毒性作用，引起相似的病理變化及臨床癥狀。* 檢測方法：家兔發熱法；鱟實驗法（檢出0.01-1ng/ml）。

二、細菌的數量

三、細菌的入侵部位

四、細菌的感染類型

（一）隱性感染

（二）顯形感染

1、菌血癥（bacteremia）

2、敗血癥(septicemia)

3、毒血癥(toxemia)

4、膿毒血癥(pyemia)(三)帶菌狀態

第七節 放線菌

放線菌（actinomycetes）是一類絲狀、呈分支狀生長、主要以孢子繁殖的單細胞原核細胞型微生物，因菌落呈放射狀而得名。

放線菌在自然界分布極廣，主要以孢子或菌絲狀態存在于土壤、空氣和水中。放線菌是抗生素的主要產生菌，迄今報道的9000多種抗生素中，約80%是由放線菌產生的。

一、放線菌在微生物分類上的位置

二、放線菌的分類

1、放線菌屬：形成菌絲體但不形成孢子

2、諾卡菌屬：形成基內菌絲和氣生菌絲，菌絲有橫隔并斷裂。

3、游動放線菌屬：形成球形孢囊，帶極鞭毛。

4、小單孢菌屬：基內菌絲上只生一個孢子。

5、鏈霉菌屬：有基內菌絲和氣生菌絲，后者形成孢子鏈。

6、馬杜拉放線菌屬：氣生菌絲上形成短孢鏈。

三、鏈霉菌屬的生物學特性

鏈霉菌屬（streptomyces）是產生抗生素最多的一屬放線菌。

（一）鏈霉菌屬的形態

1、菌絲體

（1）基內菌絲：吸收營養（2）氣生菌絲：（3）孢子絲

2、孢子（spore）內生性的無性孢子，是繁殖器官。

（二）培養特性和抵抗力

（三）菌落特征

四、放線菌的其他代表類型

（一）產生抗生素的放線菌

1、小單孢菌屬

2、諾卡菌屬

3、游動放線菌屬

4、馬杜拉放線菌屬

（二）致病性放線菌 真菌

真菌是一類真核細胞型微生物，有完整的細胞結構，但無根、莖、葉的分化，不含葉綠素，少數為單細胞，多數由絲狀體組成。

第一節 真菌的生物學特性

一、真菌的形態結構

（一）、真菌的形態：

真菌按形態分為：酵母菌和霉菌兩大類。

1、酵母菌：單細胞型真菌呈圓形或卵圓形，以出芽方式繁殖，2、霉菌：菌絲和孢子組成。

菌絲伸長交織成團稱絲狀菌。分有隔菌絲和無隔菌絲。按功能分類：營養菌絲、氣 生菌絲、生殖菌絲。孢子是真菌的繁殖器官，分有性孢子和無性孢子有的真菌有二相性。

（二）真菌的結構

真菌結構復雜，胞壁不含肽聚糖，多有糖苷、糖蛋白、蛋白質和幾丁質四層結構。

二、真菌的培養特性與菌落特征

（一）培養條件

真菌要求高濕度、高氧、高糖、低PH、低溫。常用沙保（Sabouraud）培養基培養真菌。

（二）菌落特征

1、酵母型菌落

2、類酵母型菌落

3、霉菌型菌落

三、真菌的繁殖方式

（一）無性繁殖

1、菌絲斷裂

2、細胞繁殖

3、無性孢子

芽生孢子、厚膜孢子、關節孢子、孢囊孢子、分生孢子

（二）有性繁殖

1、質配階段

2、核配階段

3、減數分裂階段

孢子類型：卵孢子、接合孢子、子囊孢子、擔孢子

四、真菌的抵抗力與變異性

真菌對干燥、紫外線和一般化學消毒劑有較強抵抗力，但對熱、新潔爾滅敏感。

第二節 幾種常見的真菌

（一）酵母菌

（二）毛霉屬

（三）根霉屬

（四）犁頭霉屬

（五）曲霉屬

（六）青霉屬

（七）頭孢霉屬

第三節 真菌與人類疾病

（一）淺部感染性真菌

（二）深部感染性真菌

1、白念珠菌

2、新型隱球菌

（三）真菌毒素

螺旋體是一群細長、柔軟、彎曲成螺旋狀且運 動活潑的原核細胞型微生物。分為疏螺旋體、密螺旋體和鉤端螺旋體。鉤體有以下特點：

1、細長柔軟，彎曲成螺旋狀，一端或二端彎曲成鉤，G-，常用鍍銀染色法或暗視野顯微鏡觀察；

2、常用含有10%兔血清的korthof培養基培養，需氧。生長慢，呈云霧狀生長；

3、鉤體多以鼠、豬為寄生宿主，人類通過接觸疫水、疫土感染，為自然疫源性疾病；

4、具Ag構造與DNA同源性分類；我國有18個 血清群、70多個血清型；

5、鉤體致病主要經細胞毒因子CTF、溶血素和內毒素樣物質的作用，引起鉤體病。

6、鉤體對PNC敏感。

7、病原學檢查：標本的分離鑒定和血清學診斷（顯微鏡凝集試驗）。

衣原體 衣原體是一類能通過細菌濾器、有獨特發育周期、嚴格細胞內寄生的原核細胞型微生物。有以下特點：

1、比病毒大，LM下可見；有DNA和RNA；有肽聚糖組成的細胞壁和核蛋白體。

2、酶系統不夠完善，須在活細胞內才能生長繁殖。

3、有獨特的發育周期，有兩種形態：原體小而致密，位于細胞外，具有高度感染性；始體大而疏松，是細胞內的繁殖型。

4、培養主要用6-8日齡雞胚或鴨胚卵黃囊接種；McCoy、HeLa-299等細胞培養。

5、衣原體能產生內毒素破壞細胞，抗原致敏也可引起變態反應。

6、對人類致病的主要有沙眼衣原體（沙眼生物亞種、性病淋巴肉芽腫亞種和鼠亞種）和肺炎衣原體，為性傳 播疾病的病原體。

立克次體 立克次體是一類嚴格活細胞內寄生的原核細胞型微生物，生物學性狀類似細菌，常以節肢動物為寄生

宿主或傳播媒介。

1、大小介于病毒和細菌間，形態多樣，主要為球桿狀，G-，Gimenza染色呈紅色。

2、含有兩種核酸（DNA和RNA），酶系統不完善且缺乏細胞器，須在活細胞內生長，以二分裂法生長繁殖。

3、外膜抗原與變形桿菌的OX19、OXk、OX2有共同抗原決定簇，可作外斐反應定量檢測其抗體。

4、立克次體病多為人畜共患病，是自然疫源性疾病，與節肢動物關系密切。其致病物質主要為內毒素和磷脂酶A，也有似外毒素的毒力因子。所致疾病主要有斑疹傷寒和恙蟲病。

5、立克次體對多種抗生素敏感。

支原體 支原體是一類缺乏細胞壁呈多形性的原核細胞型微生物，能通過濾菌器，是目前所知能在無生命培養基中生長繁殖的最小微生物。

一、生物學性狀

1、形態結構：因缺乏細胞壁、生殖方式多樣(以二分裂方式為主)，故呈高度多形性。*細胞膜由蛋白質（占2/3）與脂質組成三層結構，脂質中膽固醇約占36%，凡能作用于膽固醇的物質均能破壞細胞膜致支原體死亡。*個別支原體有莢膜，為致病因素。*肺炎支原體與生殖器支原體有一種特殊的頂端結構，使其粘附在宿主細胞表面。*Giemsa染色呈淺紫色。

2、培養特性：營養要求高，需10-20%人或動物血清，生長緩慢，2-3天才形成油煎蛋樣菌落。是污染細胞培養的一個重要因素。

3、生化反應：用于支原體的相互鑒別。

4、抗原結構：可用于鑒定、分型。·生長抑制試驗（GIT）·代謝抑制試驗（MIT）

5、抵抗力：較弱，對干擾蛋白質合成的抗生素敏感。

二、致病性與免疫性

對人致病的主要有肺炎支原體（引起原發性非典型肺炎）和溶脲脲原體、人型支原體和生殖器支原體（引起泌尿系統感染和不育癥）。為性傳播疾病的病原體。SIgA有保護作用。

三、與細菌L型的區別

消毒與滅菌

一、概念：

1、消毒(disinfetion)：指殺死物體上的病原微生物。

2、滅菌(sterilization)：指殺死物體上的所有微生物,包括病原性及非病原性的、繁殖體及芽孢。

3、防腐(antisepsis)： 抑制微生物的生長繁殖。

4、無菌(asepsis)及無菌操作：不含活菌。無菌操作指嚴防活的微生物侵入人體或污染實驗材料的操作方法。

二、消毒與滅菌的方法：

（一）物理法：

1、熱力滅菌法： 干熱法：焚燒、干烤

濕熱法：如高壓蒸汽滅菌法、煮沸法、流通蒸汽滅菌法、間歇滅菌法、巴氏消毒法。影響濕熱滅菌法的因素：

1、微生物因素、溫度與作用時間、ph的影響、介質的性質

2、低溫

3、輻射：日光及紫外線；電離輻射。

4、干燥

5、超聲波

6、滲透壓

7、過濾

（二）（化學法：

消毒劑常用于人體體表、醫療器具、排泄物及周圍環境的消毒，殺菌機制多樣。

消毒劑作用的影響因素：消毒劑的性質、濃度及作用時間；細菌的種類及生活狀態；溫度及PH值；外界環境因素。

病毒學

病毒（virus）為非細胞型微生物，體積小、能通過除菌濾器；無細胞結構，只含有一種類型的核酸；嚴格細胞內寄生；以復制的方式增殖；耐冷不耐熱，對抗生素不敏感。

1892年俄國學者首先發現了煙草花葉病病毒，1897年又發現了口蹄疫病毒，1915年英國細菌學家Twort發現了噬菌體。病毒與人類關系密切：

1、分布廣泛；

2、所致疾病約占傳染病的75%；

3、傳播力很強；病死率高；

4、與致畸、腫瘤和某些免疫性疾病有關。病毒的基本性狀

病毒的大小與形態

一、大小：

病毒的測量單位是nm，大小差別懸殊，20~300nm.EM下可見。多數病毒?lt;150nm。

二、形態：

病毒形態多樣，多呈球形或近似球形，少數為桿狀、絲狀或子彈狀。病毒的結構及化學組成

一、病毒的結構：

1、核酸：構成病毒的核心。

2、衣殼（capsid）是核酸外圍的蛋白質外殼。

核酸 + 衣殼 核衣殼（nucleocapsid）衣殼是由一定數量的殼粒(capsomere)組成，每個殼粒又由一個或多個多肽分子組成。不同的病毒體，衣殼所含的殼粒數目不同，可作為鑒別及分類的依據之一。

衣殼的構型有三種： 螺旋對稱 20面立體對稱：12個頂，20個面，30個棱 復合對稱

3、包膜（envelope）

圍繞在核衣殼外，含糖類、蛋白質和脂類。包膜表面的突起稱包膜子粒(peplomere)或刺突（spike）。

包膜病毒：核衣殼 + 包膜 裸露病毒：核衣殼 功能：構成表面抗原

與病毒入侵細胞和感染性相關

包膜對干燥、熱、酸和脂溶劑（如乙醚敏感）

二、病毒的化學組成：

1、核酸：a.多樣性: DNA或RNA, 線形和環形，構成上有單鏈、雙鏈和分節段核酸。b.有內含子：

2、蛋白質:約占病毒體總重量的70%,少數為30-40%, 構成全部衣殼和包膜的主要成分.分為結構蛋白和非結構蛋白兩大類。

結構蛋白：構成全部衣殼、包膜和基質的蛋白質。非結構蛋白：酶類和特殊功能的蛋白。功能:（1）保護病毒的核酸;（2）參與病毒感染細胞的過程;（3）具有抗原性;（4）構成病毒體的酶類;（5）毒素樣作用。

3、糖類、脂類。朊病毒：又稱傳染性蛋白粒子或朊病毒，是一種不同于細菌、病毒或類病毒的在分類學上尚未定論的病原

因子。1982年美國Prusiner首先報導。

1、生物學形狀：不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，分子量27~30×103。

2、PrP27~30存在兩種不同的分子構性：正常基因產物的三維結構具有4個a-螺旋，沒有β-折疊,存在于正常組織及感染動物的組織中。另一種構性的2個個a-螺旋轉換為4個β-折疊,僅存在于感染動物的組織中，與致病和傳染有關。

3、致病性：朊病毒常引起羊瘙癢癥、瘋牛病、人的克雅病、庫魯病和格斯綜合癥。人類慢性退化性功能紊亂

疾病也可能與朊病毒有關。病毒的增殖：病毒以復制的方式進行增殖，這種以病毒核酸分子為模板進行增殖的方式稱為自我復制（self-replication）。

一、復制周期（replication cycle）：

1、吸附(adsorption)與穿入(Penetration)：

*病毒體表面的蛋白質與易感細胞表面受體的特異性結合。兩個階段：

(1)靜電結合:非特異性的、可逆

(2)特異性結合:配體與受體的結合，特異性的、不可逆, 37。C最佳。*穿入方式: 病毒胞飲、包膜融合、直接穿入.2、脫殼（uncoating）不同病毒脫殼方式不一，多數病毒穿入時已在宿主細胞溶酶體酶的作用下脫去衣殼。脫殼需病毒特異性的脫殼酶參與。

3、生物合成（biosynthesis）：此期又稱隱蔽期。

（1）DNA病毒：動物病毒多為雙股DNA病毒，其在細胞核內合成DNA，在細胞漿內合成病毒蛋白質。痘類病毒例外。

雙股DNA

依賴DNA的RNA酶（核內）轉錄早期mRNA 漿內翻譯

早期蛋白(依賴DNA的DNA酶)復制大量子代DNA（半保留復制）轉錄

晚期mRNA 轉譯

晚期結構蛋白 2）RNA病毒：

正單鏈：其RNA基因組作為模板復制子代病毒DNA，同時具有mRNA 的功能。負單鏈：先形成復制中間型（雙股RNA），既可轉錄子代負股RNA，又可作為mRNA轉譯出病毒蛋白。

不同點：正單鏈的RNA多聚酶由本身RNA作為mRNA 轉譯所合成。負單鏈的RNA多聚酶是病毒體 內所攜帶的。(3)逆轉錄病毒：

a.用病毒親代RNA為模板合成互補的DNA鏈，構成RNA:DNA中間體。b.RNA酶H水解中間體的RNA，入核。

c.以DNA鏈為模板合成互補的DNA鏈而成為雙鏈DNA。d.整合入細胞的染色體DNA上。

E.隨宿主細胞分裂而存在于子代細胞中。在核內轉錄病毒的mRNA和子代病毒的RNA。

4、組裝、成熟、釋放：

子代病毒核酸與蛋白質的裝配部位不一，DNA病毒（除痘類）在核內組裝，而RNA病毒與痘類病毒在胞漿內組裝。組裝后無包膜病毒已成熟，有包膜病毒在以時包上核膜或漿膜而成為成熟的病毒體。釋放方式： *出芽方式釋放 *細胞破裂 *細胞裂隙釋放

三、病毒的異常增殖：

1、缺陷干擾顆粒（DIP）: 也稱缺陷病毒（defective virus），病毒基因不完整或發生改變，不能復制出完整且有感染性的病毒顆粒，須輔助病毒補充蛋白質或基因。如HDV病毒需以HBV作為輔助病毒。

2、頓挫感染（abortive infection）：病毒進入宿主細胞卻未能引起破壞。原因是有的宿主細胞為非容許性細胞，缺乏病毒復制所需的酶、能量或其它必要組分，或者不能進行正常的組裝。

病毒的人工培養

一、細胞培養：

1、要點： #原代和次代細胞培養 #二倍體細胞株

#傳代細胞系：大多由癌細胞或二倍體細胞突變而成。如HEP-

2、HeLa和KB細胞。

2、病毒在細胞內增殖的檢查和鑒定： 1）病毒在細胞內增殖的檢測指標 *細胞變化：CPE *紅細胞吸附: *細胞代謝的改變:pH值 *干擾現象： *免疫熒光法檢測

3、病毒數量與感染性的測定 *蝕斑測定：PFU 感染性病毒量：以 PFU/ml表示 *ID50或 TCID50的測定法：

二、雞胚培養

絨毛尿囊膜接種 尿囊腔接種 羊膜腔接種 卵黃囊接種

三、動物接種

病毒的干擾現象和干擾素

一、病毒的干擾現象

二、干擾素（interferon,IFN）

1、定義： IFN是由病毒或其它誘生劑刺激單核吞噬細胞、巨噬細胞、淋巴細胞及體細胞等產生的一種糖蛋白。具有抗病毒、調節免疫功能和抑制腫瘤細胞生長的作用。

2、分類：

*I型干擾素 α干擾素：由人白細胞產生β干擾素：人成纖維細胞產生 *II型干擾素 γ干擾素：由T細胞產生

3、干擾素的誘生：

α、βIFN基因：位于第9對染色體的短臂上 γIFN基因：位于第12對染色體的長臂上 細胞內抑制蛋白細胞

正常病毒及干擾素誘生劑 抑制蛋白滅活因子

干擾素基因抑制 FNmRNA→轉譯出IFN

4、干擾素抗病毒作用的機理：干擾素與鄰近細胞膜上的干擾素受體（具種屬特異性）結合→使編碼抗病毒蛋白的細胞基因活化→合成抗病毒蛋白→干擾病毒mRNA的轉錄和翻譯→抑制病毒蛋白的合成。

5、干擾素的生物學活性：（1）抗病毒：廣譜抗病毒，既能中斷受病毒感染 細胞中病毒的復制，又能限制病毒的擴散。（2）抗腫瘤：能調節癌基因的表達，抑制腫瘤細胞分裂。（3）免疫調節：能活化NK、Tc細胞，增強其殺傷力。病毒感染的類型

（一）隱性感染：病毒進入機體不引起臨床癥狀。

（二）顯性感染：表現出臨床癥狀的感染。可表現為局部感染或全身感染。

1、急性病毒感染：一般潛伏期短，發病急，病程數日至數周，恢復后機體內不在存在病毒。

2、持續性病毒感染（persistent infection）：

病毒在機體內持續數月至數年，甚至數十年。還可能與一些免疫性疾病、腫瘤的發生有關。原因：

1、機體免疫力低下

2、病毒抗原性弱

3、病毒存在于受保護部位或發生突變逃避免疫

4、病毒基因組整合于宿主基因組中

分類：

1、慢性感染(chronic infection)：顯性或隱性感染后，病毒并未完 全清除，可持續存在于血液或組織中并不斷排出體外，或經輸血、注射而傳播。病程長達數月至數十年。

2、潛伏感染(latent infection)：原發感染后，病毒基因組存在于一定的組 織或細胞內，不產生病毒顆粒不表現臨床癥，狀，以后由于生理或病理性因素的影響，使 潛伏病毒激活而發生增殖，產生病毒顆粒才出現臨床癥狀。

3、慢發病毒感染(slow virus infection)： 又稱遲發感染，病毒感染后潛伏期長，有的可達數月、數年或數十年之久。一旦癥狀出現，多為亞急性、進行性，并往往造成死亡。如Kuru病、亞急性硬化性全腦炎。

噬菌體（bacteriophage）定義：噬菌體是感染細菌、真菌、放線菌、支原體、螺旋體等的微生物的病毒，能將細菌裂解。

一、生物學性狀：

1、形態及結構：蝌蚪形、微球形、細桿形三種形態，多數為蝌蚪形。頭：是雙輻射狀的六棱柱體，外殼由蛋白質構成，內含遺傳物質核酸。

尾： 尾領: 可能與頭部的裝配有關 尾髓、尾鞘：收縮功能

尾板、尾絲及尾刺：尾絲為吸附器官。

2、化學組成

蛋白質、DNA或RNA（稀有堿基）

3、抗原性：特異性抗體能抑制相應噬菌體侵襲敏感菌。

4、抵抗力：較強。

二、噬菌體與細菌的相互關系：

1、毒性噬菌體（virulent phage）：

指能在宿主菌內復制增殖產生大量子代噬菌體并裂解細菌的噬菌體。其溶菌過程包括吸附、穿入、生物合成、成熟與釋放

2、溫和噬菌體（temperate phage）的溶原周期：

溫和噬菌體；前噬菌體；溶原性細菌。溶原狀態的終止 自發終止（10-2-10-5）誘導終止 溫和噬菌體：既有溶原周期，又有溶菌周期。毒性噬菌體：只有溶菌周期。第十三章 微生物的遺傳和變異 遺傳和變異的物質基礎

一、微生物的遺傳物質

（一）病毒和噬菌體的遺傳物質

（二）原核生物的遺傳物質

（三）真核微生物的染色體

（四）微生物遺傳物質的復制 “θ”復制

滾環復制

二、基因、基因符號及有關術語

（一）基因（gene）

一條多肽或ＲＮＡ分子合成編碼所必需的完整的一段

核酸序列。

（二）基因符號

表型

基因組

三、質粒（plasmid）

（一）質粒的基本特性 １、ccc雙鏈ＤＮＡ分子 ２、能自主復制

嚴緊型質粒

松弛型質粒

３、不相容性或相容性

４、所攜帶基因常非細胞生存所必須

５、能自發消除

６、接合型或非接合型

（二）Ｆ質粒

（三）Ｒ質粒

（四）Ｃol質粒

四、轉座因子

轉座因子又稱跳躍基因，指的是細胞基因組中能從一個位置轉移到另一個位置的一段ＤＮＡ序列。

（一）原核生物的轉座因子

１、插入序列 ２、轉座子 ３、轉座噬菌體

（二）轉座機制及遺傳學效應 １、轉座機制

保守型轉座

復制型轉座 ２、遺傳學效應 基因轉移與重組

一、轉化

1、定義 轉化（transformation）指受體菌直接從周圍環境中吸收供體菌游離的DNA片段，并整合入受體菌基因組中，從而獲得了供體菌部分遺傳性狀。轉染（transfection）：提取病毒或噬菌體的DNA來轉化感受態的受體菌（或原生質體、圓球體），并產生正常的子代病毒或噬菌體，這種特殊的“轉化”叫轉染。

2、前提條件

*供體菌DNA片段大小、性質以及受體菌 的生理狀態同緣的、未變性的雙鏈DNA分子是有效的轉化子

*受體菌處于“感受態”

3、自然轉化過程及機制（1）轉化子的結合與吸收 *細胞表面的結合 *轉化子的吸收（2）轉化子的整合（3）轉化子的產生

二、接合

（一）接合的概念

定義：是細菌通過性菌毛相互溝通將遺傳物質（質粒）從供菌轉移給受菌，使其獲得新的性狀。

1、F+ 菌株

2、F-菌株

3、Hfr 菌株

4、F′菌株：性導

（二）接合的機制

1、F+ × F-的接合

2、Hfr× F-的接合

3、F′ ×Fˉ的接合

三、轉導（transduction）

定義：是以缺陷噬菌體為媒介，將供體菌的遺傳物質轉移到受菌中去，通過交換重組使其獲得供體菌的部分遺傳性狀。

（一）普遍轉導

通過完全缺陷噬菌體將供體菌任何DNA片段轉移至受體菌的轉導現象。可轉導供菌的任意基因片段。

分為：完全轉導、流產轉導

（二）局限轉導

通過部分缺陷的溫和噬菌體，把供體菌少數特定的基因轉移給受體菌，使后者獲得前者特定表型的轉 導現象。

1、低頻轉導

2、高頻轉導

（三）噬菌體轉變（phage conversion）

由于溫和噬菌體的感染，前噬菌體整合入宿主菌的 染色體而使其溶原化的同時，使得宿主菌的表型特征也發生改變。

1、溶原轉變

2、抗原轉變

四、重組

第五篇：臨床藥學教學大綱

第六章血液與造血系統疾病3學時

缺鐵性貧血概論、病因和發病機制、臨床表現、實驗室檢查、診斷和鑒別診斷、防治原則。巨幼細胞貧血概論、病因和發病機制、臨床表現、實驗室檢查、診斷和鑒別診斷、防治原則。白血病概論、分類、發病情況、病因和發病機制、臨床表現、實驗室檢查、診斷和鑒別診斷、治療、預后。

第七章泌尿系統疾病3學時

急性腎炎概論、病因、發病機制、臨床表現、并發癥、實驗室檢查、診斷和鑒別診斷、預后、防治原則。

慢性腎炎概論、病因和發病機制、病理、臨床表現、診斷和鑒別診斷、預后、防治原則。慢性腎功能不全概論、病因和發病機制、臨床表現、實驗室檢查、器械檢查、鑒別診斷、防治原則。泌尿道感染概論、病因和發病機制、病理、臨床表現、實驗室檢查、診斷