第一篇：263S02B藥物化學教學大綱_2007-02-14

藥物化學（Pharmaceutical Chemistry）

一、課程說明 課程編號：263S02B 學 分 數：

3.0 總 學 時： 51

學時分配：講課34+自主學習17 適用專業：應用化學

先修課程：無機化學、有機化學、生物化學

二、教學目的和任務

通過本課程的學習，使學生掌握藥物的分類及結構類型，重要化學藥物的化學結構與理化性質的關系，體內代謝與活性及毒副作用的關系，初步掌握根據結構和命名查找資料的方法，為科學、合理用藥；藥物制劑及儲存保管以及學習后續課程奠定必要的理論基礎；理解典型藥物的制備原理及雜質來源，為質量控制、分析檢驗提供必要的理論知識；了解新藥發展的趨勢，理解藥物研究與開發的途徑和方法。

三、課程教學的基本內容及學時分配

1、緒論（2學時）

掌握藥物化學的研究對象、內容、任務和目標。了解藥物化學的發展史以及新藥研究開發的程序

2、藥物代謝（2學時）

熟悉藥物在體內代謝的化學變化類型。了解藥物在體內的吸收、分布和排泄過程。

3、麻醉藥（2學時）掌握麻醉藥的分類。

掌握代表藥物鹽酸氯胺酮、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因和氯唑沙宗的化學名、結構、理化性質及用途。

了解麻醉藥的構效關系。

4、鎮靜、催眠、抗焦慮和抗癲癇藥（3學時）掌握鎮靜催眠藥、抗焦慮和抗癲癇藥的類型。

掌握代表藥物苯巴比妥、地西泮、阿普唑侖和苯妥英鈉的化學名、結構、理化性質及用途。熟悉巴比妥類藥物和苯并氮卓類藥物的構效關系和體內代謝。

5、神經-精神病治療藥（2學時）掌握抗精神失常藥的類型。

掌握代表藥物鹽酸氯丙嗪、奮乃靜和泰爾登的化學名、結構、理化性質及用途。了解吩噻嗪類藥物的構效關系及抗精神病藥的發展和現狀。

6、解熱鎮痛藥和鎮痛藥（4學時）

掌握解熱鎮痛藥、鎮痛藥和非甾抗炎藥的結構類型。

掌握代表藥物阿司匹林、對乙酰氨基酚、安乃近、吲哚美辛和布洛芬的化學名、結構、理化性質和用途。

了解解熱鎮痛藥、非甾抗炎藥和抗痛風藥的發展和現狀。

7、擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥（3學時）掌握擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥物的結構類型。

掌握代表藥物腎上腺素、鹽酸多巴胺、鹽酸麻黃堿、鹽酸可樂定、硫酸沙丁胺醇、阿替洛爾等的結構、理化性質及用途。

了解擬腎上腺素藥和β受體阻斷劑的構效關系及發展。

8、擬膽堿藥和抗膽堿藥（3學時）掌握擬膽堿和抗膽堿藥物的類型。掌握代表藥物溴新斯的明、碘解磷定等的化學名、結構、理化性質及用途。

9、心血管藥物（3學時）

掌握代表藥物鹽酸美西律等的結構、作用特點和用途。了解氟伐他汀、氯沙坦、地高辛的結構和用途。了解各類心血管藥物的進展。

10、抗過敏藥和抗潰瘍藥（3學時）

掌握組胺H1受體拮抗劑和組胺H2受體拮抗劑得結構類型。

掌握代表藥物馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、西咪替丁、鹽酸雷尼替丁和奧美拉唑的化學名、結構、理化性質及用途。

了解經典組胺H1受體拮抗劑的發展和構效關系。

11、抗寄生蟲藥（2學時）

掌握驅腸蟲病及抗瘧疾病的結構類型。

掌握代表藥物鹽酸左旋咪唑、吡喹酮和伯氨喹的化學名、結構、理化性質及用途。熟悉青蒿素的結構、理化性質及用途。了解抗寄生蟲藥物、抗瘧藥物的發展和現狀。

12、抗菌藥和抗病毒藥（4學時）

掌握代表藥物氟康唑等的化學名、結構、理化性質及用途。

熟悉喹諾酮類抗菌藥的結構類型、構效關系、理化性質和代謝特點及發展。了解磺胺類抗菌藥、抗結核藥的發展、現狀和構效關系。了解抗真菌藥和抗病毒藥的發展和現狀。

13、抗腫瘤藥（4學時）

掌握抗腫瘤藥的類別。

掌握代表藥物環磷酰胺、氟尿嘧啶、巰嘌呤等的化學名、結構、理化性質及用途。

了解紫杉醇、長春堿和喜樹堿的機構和用途。了解抗腫瘤藥物的發展、現狀和天然抗腫瘤藥物。

14、抗生素（4學時）

掌握抗生素類藥物的類別。

掌握代表藥物青霉素、頭孢霉素、紅霉素、氯霉素的化學名、結構、理化性質及用途。熟悉β-內酰胺類抗生素的構效關系。

熟悉β-內酰胺類抗生素、四環素、氨基糖苷類、大環內酯類藥物的結構特點與化學穩定性和毒副作用之間的關系。

了解β-內酰胺類抗生素、四環素、氨基糖苷類、大環內酯類藥物的發展及現狀。

15、維生素和輔酶（2學時）

掌握維生素的分類。

掌握維生素A、維生素B2、維生素C（抗壞血酸）、維生素E和維生素K的化學名、結構、理化性質和用途。

了解維生素A和維生素C的立體異構。

16、激素（4學時）

掌握甾體藥物的類型。

掌握代表藥物甲睪酮、黃體酮和米非司酮的結構、理化性質及用途。

了解雄激素、雌激素、孕激素和糖皮質激素藥物的發展和現狀以及糖皮質激素類藥物的構效關系。

17、機動（4學時）

四、教學方法

本課程主要內容以課堂主講和實驗為主，同時結合課堂討論、自主學習等方式。

五、考核及成績評定方式 閉卷考試。平時成績占總評的50%、期末考試占總評的50%。

六、教材及參考書目

教

材：彭司勛主編，《藥物化學》，醫藥科技出版社，1998。參考書目：

1、鄭虎主編，《藥物化學》，醫藥科技出版社，2000。

2、仇綴百主編，《藥物設計學》，高等教育出版社，1999。

3、李端主編，《藥理學》，人民衛生出版社，2003。

第二篇：天然藥物化學教學大綱-天然藥物學系

天然藥物化學教學大綱

課程名稱：天然藥物化學（Natural Medicinal Chemistry）開課單位：藥學院天然藥物學系 學分：3學分 總學時：54學時 形式：必修課 考核方式：考試 教學方式： 講解/討論 主要負責教師：梁鴻教授 授課對象：藥學本科

開設目的：天然藥物化學是一門應用現代化學、物理學、生物學等理論和方法研究天然藥物活性成分的學科，是藥學院藥學及相關專業必修的專業課。通過本學科的學習，要求學生掌握天然藥物化學各類成分結構類型及特點、理化性質、提取分離及結構鑒定的基礎理論和方法。掌握主要類型化合物的生源及其生物合成途徑，了解天然產物生物活性研究途徑，為今后從事天然藥物的研究、生產和指導臨床用藥奠定基礎。要求掌握一定量的專業英語詞匯，并能借助字典較快閱讀專業英語文獻，不斷擴大相關新知識，了解天然藥物化學領域的發展趨勢。各章講解主要內容及要求如下：

第一章 總論（8學時）

1．講解天然藥物化學的主要研究內容、研究方法、研究發展概況及其在藥學事業中的地位，介紹天然藥物化學的課程安排和主要參考書。2．介紹天然藥物化學成分的生物合成假說及途徑。

3．介紹天然藥物資源中常見化學成分結構類型和常用的提取、純化及分離方法。4．重點講解溶劑法和色譜法在天然藥物化學成分的提取、分離和鑒定中的應用。要求學生掌握吸附、分配、離子交換、凝膠過濾和大孔吸附樹脂等色譜的原理及適合分離的化合物類型，掌握薄層、柱層、紙層色譜法基本操作技能及應用范圍，基本掌握用色譜方法分離天然藥物化學成分的方法，并了解色譜法的一些新發展。5．介紹天然藥物化學成分結構鑒定的一般程序和方法，重點介紹UV、IR、MS、NMR（1D和2D NMR）等新技術及其應用范圍。

第二章

糖和苷（6學時）

1．以常見的單糖為例重點講解糖結構的幾種表達方法（Fischer式，Haworth式和優勢構象式），介紹糖的分類、低聚糖和多糖的結構特點及命名。要求學生能寫出常見單糖的結構，從結構式能寫出糖的名稱，從文獻中糖的名稱能寫出糖的結構。

2．介紹苷的概念及分類方法。

3．講解糖的主要理化性質，要求學生掌握

（1）過碘酸氧化反應及其在糖苷結構鑒定中的應用。（2）糠醛反應、甲基化、乙酰化反應及其應用。（3）硼酸絡合反應及其應用。

（4）苷鍵裂解中的酸催化、堿催化反應、酶解和Smith降解、甲醇解、光解及這些反應在苷的結構測定中的作用。

4．重點講解苷結構測定的一般程序和方法，要求學生了解質譜和核磁共振譜在確定糖的種類、連接順序、苷鍵位置、苷鍵構型中的應用，并能認識相關圖譜。

135．介紹1H NMR、C NMR、2D-NMR（1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY）、FAB-MS、FD-MS、ESI-MS、TOF-MS等在測定糖的結構中的作用。6．講解多糖的提取分離方法和生物活性，要求學生掌握多糖的提取分離方法及重要多糖的生物活性。

第三章

苯丙素類(6學時)1．介紹苯丙素類化合物的結構特點。

2．介紹苯丙素類化合物的生源及生物合成途徑。

3.講解苯丙酸類化合物的結構特點，要求學生掌握苯丙酸類化合物的基本結構及其重要化合物的名稱、結構、生物活性和植物來源。

4．講解香豆素的結構特點、分類，要求學生掌握簡單、呋喃和吡喃香豆素的基本結構及其重要化合物的名稱、結構、生物活性和植物來源。5．介紹香豆素的提取分離方法。

6．講解香豆素的化學性質及其紅外、紫外、核磁共振氫譜和質譜特征，并以實例闡明它們在香豆素結構測定中的具體應用。

7．介紹木脂素的結構特點、分類、理化性質、提取分離及其結構測定方法，介紹木脂素的生物活性。要求學生掌握各類木脂素的基本結構，重要化合物的生物活性。

第四章

醌類化合物(4學時)1．講解醌類化合物的結構分類、生物合成途徑、理化性質及生物活性，要求學生掌握各種醌類化合物（苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌）的基本結構，并掌握幾種代表性化合物的中英文名稱、結構、生物活性和植物來源。

2．介紹蒽醌類化合物提取分離方法。要求學生掌握用溶劑法和酸堿法提取分離蒽醌類化合物的方法。

3.介紹醌類化合物結構測定方法，要求學生了解苯醌、萘醌、蒽醌類化合物的紫外、紅外、核磁共振氫譜、碳譜和質譜特征。

第五章

黃酮類化合物(8學時)1．講解黃酮類化合物的結構特點及分類，要求學生能寫出各類黃酮類化合物的基本結構，并掌握有代表性的化合物的中英文名稱、結構式、植物來源和生物活性。

2．介紹黃酮類化合物的生源及其生物合成途徑。

3．介紹黃酮類化合物的理化性質，要求學生掌握黃酮類化合物的酸性及其影響因素、重要的顯色反應（還原反應，與金屬鹽類的絡合反應，與硼酸及堿性試劑的反應等），并熟悉這些顯示反應在黃酮類化合物的定性和結構鑒定中的作用。

4．介紹黃酮類化合物的提取分離方法。要求學生掌握用溶劑法和酸堿法提取黃酮類化合物以及用色譜法分離黃酮類化合物的方法。掌握用聚酰胺、硅膠、葡聚糖凝膠色譜法分離黃酮類化合物的原理、規律及其應用。

5．重點講解黃酮類化合物結構鑒定法，掌握波譜法在結構鑒定中的應用，具體內容如下。（1）用紫外光譜法鑒定黃酮類成分結構類型及確定黃酮和黃酮醇取代基的位置。（2）核磁共振氫譜中各類黃酮類化合物的特征質子信號及其化學位移范圍。（3）核磁共振碳譜中各類碳的化學位移范圍。

（4）簡明且有重點地介紹黃酮及黃酮醇的質譜裂解規律以及黃酮苷的質譜裂解規律。

（5）學會解析黃酮類化合物的紫外光譜、核磁共振譜以及質譜并根據這些數據能確定常見黃酮類化合物的結構。

第六章

萜和揮發油(6學時)1．重點講授萜的定義和分類方法，要求學生學會分析萜類的結構類型。2．介紹經驗的和生源的異戊二烯法則和萜類化合物的生源及生物合成途徑。3．重點講解單萜、環烯醚萜、倍半萜和二萜的結構分類，要求學生熟悉主要結構類型和研究概況，掌握重要化合物的生源、結構類型及生物活性或藥效。4．介紹揮發油的概念、化學組成、提取分離及分析方法，特別是GC-MS在揮發油化學成分分析及結構測定中的應用。

5．以簡單的單萜或倍半萜類化合物為例，介紹萜類化合物的結構測定方法。

第七章

三萜及其苷類(4學時)1．重點講解三萜及其苷類的定義、結構特征和分類，介紹三萜類化合物的生源及生物合成途徑。要求學生掌握三萜及其苷的基本結構和分類方法。2．介紹三萜及其苷的化學命名法，要求學生根據化學名稱能寫出化學結構，根據化學結構式能寫出化學名稱。掌握以三萜皂苷為活性成分的常見中藥以及重要化合物的結構、來源和生物活性。

3．介紹三萜及其苷的理化性質及苷鍵裂解反應，要求學生掌握三萜類化合物的顯示反應及應用，了解葡萄糖醛酸形成的苷鍵裂解的特殊條件。

4．介紹三萜及其苷的提取分離方法及其特點。要求學生掌握從天然資源中提取、純化、分離三萜及其苷的常用溶劑法和色譜方法，并可設計提取、分離天然藥物中三萜及其苷的方法。

5．介紹三萜及其苷的紅外、紫外、核磁共振氫譜和碳譜、質譜的主要特征及其在結構測定中的重要作用。要求學生掌握常見的三萜苷的核磁共振氫譜、碳譜和質譜特征。

第八章 甾體及其苷類(4學時)1．重點講解甾體及其苷類的定義、結構特征和分類，介紹甾體化合物的生源及生物合成途徑。要求學生掌握甾體皂苷、強心苷及C21甾體的基本結構和分類方法。

2．介紹甾體及其苷的化學命名法，要求學生根據化學名稱能寫出化學結構，根據化學結構能寫出化學名稱。掌握以甾體皂苷和強心苷為活性成分的常見中藥以及重要化合物的結構、來源和生物活性。

3．介紹甾體及其苷的理化性質、苷鍵裂解反應，要求學生掌握甾體皂苷和強心苷特殊的顯示反應及應用，了解2,6-二去氧糖形成的苷鍵裂解的特殊條件。4．介紹甾體及其苷的提取分離方法及其特點。要求學生掌握從天然資源中提取、純化、分離甾體及其苷的常用溶劑法和色譜方法，并可設計提取、分離天然藥物中甾體及其苷的方法。

5．介紹甾體及其苷的紅外、紫外、核磁共振氫譜、碳譜和質譜的主要特征及其在結構測定中的重要作用。要求學生掌握甾體皂苷和強心苷的紅外、核磁共振氫譜、碳譜和質譜的主要特征。

第九章

生物堿(8學時)1．重點講解生物堿的概念、結構特征、主要結構類型。要求學生了解生物堿的生物合成的基本途徑，掌握生物堿的化學分類及生源分類法，能寫出主要類型生物堿的基本結構，熟悉代表性生物堿（藥典收載或新的有生物活性的成分）的中英文名稱、結構式、植物來源和生物活性。

2．介紹生物堿的主要性質，要求學生掌握生物堿溶解度、旋光性、堿性與結構的關系，生物堿的重要沉淀和顏色反應等。

3．介紹生物堿及其鹽的一般提取分離方法，要求學生掌握利用溶解度、堿性及應用色譜方法分離生物堿的原理及方法。能解釋提取分離流程原理，并可根據生物堿的結構和理化性質差異設計提取、分離方法。

4．以代表性生物堿為例介紹其紅外、紫外、核磁共振氫譜、碳譜及質譜的主要波譜特征。要求學生初步掌握代表性生物堿的紫外、核磁共振氫譜、碳譜及質譜在生物堿結構鑒定中的具體應用。

第十章 天然藥物研究與開發

1．掌握從天然藥物中篩選活性成分的主要途徑和方法。2．了解中藥新藥的分類、申報資料項目及其要求。3．介紹從天然資源出發研制新藥的思路、程序和方法。

參考書：

1.吳立軍主編，天然藥物化學，人民衛生出版社，歷版天然藥物化學教材 2.肖崇厚編：中藥化學，上海科學技術出版社，1983.3.徐任生主編：天然產物化學，科學出版社，2004.4.北京醫科大學等編：中草藥成分化學，人民衛生出版社，1980.3.徐任生、陳仲良編：中草藥有效成分提取與分離，上海科學出版社，1983.

第三篇：藥物化學實驗報告

北京廣播電視大學醫藥分校

北京廣播電視大學《藥物化學》實驗報告

姓名：學號：組別：_2013秋藥學班_____成績：

【實驗名稱】阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成【實驗時間】2014年5月25日

【實驗目的】 1.通過本實驗，掌握阿司匹林的性狀、特點和化學性質

2.熟悉和掌握酯化反應的原理和實驗操作

3.鞏固和熟悉重結晶的原理和實驗方法

4.了解阿司匹林中雜質的來源和鑒別

【實驗材料】[儀器] 錐形瓶、溫度計、水浴器、鐵架臺及其附件、玻璃棒、吸濾瓶(布氏漏

斗)、漏斗、濾紙、燒杯、結晶皿，量筒

[藥品] 水楊酸、醋酐、濃硫酸、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉、1%三氯化鐵溶液、濃鹽酸

【實驗操作】(1)脂化

1.在250ml的錐形瓶中，加入水楊酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴濃硫酸，緩緩地旋搖錐形瓶，使水楊酸溶解。

3.將錐形瓶放在水浴上慢慢加熱至85~90℃，維持溫度10min。

4.然后將錐形瓶從熱源上取下，使其慢慢冷卻至室溫。

5.在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出。

6.在冷到室溫，結晶形成后，加入水50ml；

7.并將該溶液放入冰浴中冷卻。

8.待充分冷卻后，大量固體析出，抽濾得到固體，冰水洗滌，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空氣中風干，稱重，粗產物約1.8g。

（2）初步精制

1.將阿司匹林粗品放在150ml燒杯中，加入飽和的碳酸氫鈉水溶液25ml

2.攪拌到沒有二氧化碳放出為止(無氣泡放出，嘶嘶聲停止)。

3.有不溶的固體存在，真空抽濾，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗滌。

4.另取150ml燒杯一只，放入濃鹽酸4-5ml和水10ml，將得到的濾液慢慢地分多次倒入燒杯中，邊倒邊攪拌。

Redstone7054@126.com 主講人：李云巍1

5.阿司匹林從溶液中析出

6.將燒杯放入冰浴中冷卻，抽濾固體

7.用冷水洗滌，抽緊壓干固體

8.轉入表面皿上，干燥約1.5g。mp.133~135℃。

9.取幾粒結晶加入有5mL水的小燒杯中，加入1-2滴1%三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反

（3）精制

1.將所得的阿司匹林放入25ml錐形瓶中加入少量的熱的乙酸乙酯（約3-4ml）

3.在水浴上緩緩地不斷地加熱直至固體溶解，如不溶，則熱濾

4.濾液冷卻至室溫，或用冰浴冷卻，阿司匹林漸漸析出

5.抽濾得到阿司匹林精品

6.稱重、測熔點。mp.135~136℃。

（4）鑒別試驗

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發生醋酸臭氣。

五、注意事項

1.前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內經酶或非酶作用，重新釋放出母體藥物的一類藥物。

2.儀器要全部干燥，藥品也要實現經干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。.注意控制好溫度（水溫90℃）

4.幾次結晶都比較困難，要有耐心。在冰水冷卻下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能結晶出來。

5.由于產品微溶于水，所以水洗時，要用少量冷水洗滌，用水不能太多。

6.有機化學實驗中溫度高反應速度快，但溫度過高，副反應增多。

7.使用抽濾泵的時候注意，先拔下抽濾管再關泵。

8.產品盡量抽壓緊實。

【結論與討論】

【思考題】

第四篇：藥物化學學習心得

藥物化學學習心得

生老病死是自然規律，是每個人都要經歷的過程。人類為了自身生存，在與疾病作斗爭的過程中，發現和發展了藥物。因而，藥物與每個人的生活都是息息相關的。

幼年時的我總是對藥有很強的好奇心，總想弄清楚為什么那小小的藥片是怎樣制成的。隨著年齡的增長，學到的知識越來越多，對藥物又有了一些基本的了解。

生病要吃藥是基本常識，而藥物能治病的原理并不是人人都知道的。進入大學后，學校為了豐富我們的知識，給我們開設了藥物化學課。

藥物化學課的開設填補了我們對藥物知識方面的漏洞，也改正了我們生活中用藥的一些錯誤方法。因為這門課不是我們的專業課，老師沒有將特別專業的內容。為了便于我們理解藥物化學知識，老師經常會在課程內容中穿插些生活中用藥小知識，這使藥物化學課充滿趣味。

這引起了我對藥物化學的興趣。在課余時間我閱讀了一些有關藥物化學的資料，了解了了一些藥物化學的歷史，以及本專業與藥物化學的關系。藥物的歷史可追溯到上古時代，人類在與疾病作斗爭的過程中，發現和發展了藥物。由于受到當時自然科學發展水平的限制，早期藥物主要來源是自然界存在的物質及其粗加工產品。從19世紀開始，有機化學的迅速發展及實驗醫學的興起，促進了藥物的研究，是藥物發展進入了一個新階段。其主要成就是從具有治療作用的植物藥物中分離，提純得到有效成分。如從罌粟中提取嗎啡；從顛茄及洋金花中分離得到阿托品；從草麻黃和木賊麻黃中分離麻黃堿。這些成就是人們認識到：藥物其治療作用的物質基礎是存在于早期藥物中的一些化學物質。進入20世紀后，有機化學的發展，是人工合成化合物成為獲取新化學物質的重要來源；實驗醫學的發展，使大量合成的新化合物可在實驗模型上篩選，以獲取有治療作用的化合物。20世紀中葉以來，自然科學和技術得到了蓬勃發展，有了許多新的發現，使人們對藥物結構及核酸、蛋白質、酶等大分子化合物的結構與功能有了深入了解。

那一粒粒的藥片包含著許多人的心血，正是因為有那么多人的辛苦付出，那小小的藥片才有著那么大的作用。一個藥物從發現到臨床應用，一般要經歷下列階段：候選藥物的發現和發明，藥理作用篩選，藥效學評價，工藝學研究，制劑研究，質量控制，臨床研究等。

雖然這門課的課時并不長，但我們從中學到了很多的知識。通過一個學期的學習，我對藥物有了更深的了解。以前一直都想知道藥物是怎么使人們的身體恢復健康，這個問題現在也得到了答案。這門課的學習也為我們的專業課學習奠定了基礎，現代生物技術用于研究新藥，開辟了一條藥物研究的新途徑。

藥物化學這門課與其他課程最大的區別就是貼近生活。以前買藥時并不清楚要注意些什么，只知道聽從藥店店員的介紹。通過學習才知道有些要是處方藥，這些藥必須要有醫生的處方才能用。俗話說：“是藥三分毒。”藥物存在一些毒副作用，在使用時要注意。課程中記憶深刻的是姜片能夠治暈車，這方法可以是暈車的我不用再擔心旅途問題。

相信在今后的生活中藥物化學知識會起到很大的作用，這才體現出了學習藥物化學的重要性。

生物技術082

張麗梅

（學號：083135225）

第五篇：藥物化學簡答

現代新藥設計：

1）以受體作為藥物的作用靶點

2）以酶作為藥物的作用靶點

3）以離子通道作為藥物作用的靶點

4）以核酸作為藥物的作用靶點

藥物和受體相互作用方式：化學鍵的作用

1）共價鍵

2）離子鍵

3）氫鍵

4）疏水鍵

5）范德華力

6）離子-偶極鍵及偶極-偶極鍵

7）電荷轉移復合物

8）金屬配合物

2、設計優良的載體前藥應該符合的標準：

1）前藥應無活性或活性低于母體前藥

2）藥物與載體一般以共價鍵連接

3）藥物與載體間的連接在體內一定能斷開

4）前藥以及在體內釋放出來的載體必須是無毒的5）母體藥物的釋放要足夠快

3、前藥設計的目的和應用可概括為以下四個方面：

1）提高生物利用度和生物膜通透性

3）

提高藥物的靶向性

3）延長藥物作用時間

4）改善藥物的水溶性、穩定性、克服不良氣味或理化性質以適應制劑的需要

順鉑的作用機制是使用腫瘤細胞DNA停止復制，阻礙細胞的分裂。進人細胞后，在體內與DNA單鏈內的兩個堿基間形成封閉的螯合環(極少數是在雙鏈間形成鰲合環)，就擾亂了DNA的正常雙螺旋結構)使其局部變性生活而喪失復制能力。

***環磷酰胺毒性較低的原因：

環磷酰胺是一種前藥，在體外對腫瘤細胞無效，進入體內，由于所含的酶不同，導致代謝產物不同，在正常組織中的代謝產物是無毒的4-酮基環磷酰胺和羧酸化合物，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，代謝途徑不同，經非酶促反應β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥，后者經非酶水解生成去甲氮芥，這三個代謝產物都是較強的烷化劑。因此，環磷酰胺對正常組織的影響較小，其毒性比其他的氮芥類藥物小。

***抗菌增效劑：阿莫西林+克拉維酸鉀

青霉素+丙磺酸

磺胺甲口惡唑+甲氧芐啶

*****喹諾酮結構與活性的關系（必考）

（1）

毗啶酮酸的A環是抗菌作用必需的基本藥效結構，變化較小。其中3位C0OH和4位C=0與DNA螺旋酶和拓撲異構酶Ⅳ結合，為抗菌活性不可缺少的部分。

（2）B環可作較大改變，可以是駢合的苯環(X=CH,Y=CH)吡啶環(X=N,Y?=CH)、嘧啶環(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若為脂肪烴基取代時，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若為脂環烴取代時，在環丙基、環丁基、環戊基、環已基、1(或2)-甲基環丙基中,其抗菌作用最好的取代基為環丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以為苯基或其他芳香基團取代,若為苯基取代時,其抗菌活性與乙基相似,其中2,4-二氟苯基較佳,對革蘭陽性菌作用較強。

(4)2位引入取代基后，其活性減弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基團取代時，活性減弱。

(6)6位不同的取代基對活性的貢獻大小順序為F>Cl>?CN≥NH2≥H,6位引入氟原子較6位為H的類似物的抗菌活性大30倍,這歸因于6位氟代化物使藥物與細菌DNA螺旋酶的親和力增加2~17倍,對細菌細胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各種取代基均可明顯增加抗菌活性，特別為五元或六元雜環取代時，抗菌活性明顯增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也會增加。若為甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位與8位間成環，產生的光學異構體的活性有明顯的差異。

結構與毒性的關系

毒性：①喹諾酮類藥物結構中3,4位分別為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂鐵、鋅等形成整合物不僅降低了藥物的抗菌活性,同時也使體內的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童能引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用;②光毒性;③藥物相互反應(與P450);④另有少數藥物還有中樞滲透性,增加毒性(與GABA受體結合)、胃腸道反應和心臟毒性。

食物可以延緩吸收，應飯前吃，可以與金屬離子絡合，因此不宜和牛奶等鈣、鐵等食物和藥品同時服用。盡量避免光照。不和藥物P450聯用

喹諾酮類抗菌藥作用機制：抑制DNA的螺旋酶和拓撲異構酶Ⅳ，從而起到抗菌作用。

磺胺類藥物作用機制：該學說認為磺胺類藥物能與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸(PABA)產生競爭性拮抗，干擾了細菌的酶系統對PABA的利用，PABA是葉酸(的組成部分，葉酸為微生物生長中必要物質，也是構成體內葉酸輔酶的基本原料。

請寫出組胺H1受體拮抗劑按結構可分為哪幾類?分別寫出每類藥物的代表藥物通用名稱。

經典H1受體拮抗劑:乙二胺類：曲吡那敏，氨基醚類：苯海拉明

丙胺類：馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)

非鎮靜H1受體拮抗劑

：三環類：氯雷他定

哌嗪類：鹽酸西替利

嗪哌啶類：咪唑斯汀

苯二氮卓類鎮靜催眠藥的哪些結構在酸性條件會發生變化?這種變化是可逆的嗎?在進行結構修飾時，可以通過哪些手段增加此類藥物的穩定性?

1,2位的酰胺鍵和4,5中位的亞胺鍵，在酸性條件下兩者都容易發生水解開環反應，4、5位開環是可逆性反應，在酸性情況下水解開環，中性和堿性情況下脫水閉環

在分子的C-7位和C-2位(C-5苯環取代的鄰位)引人吸電子取代基、1.2位或4,5位并人雜環。

抗高血壓藥按作用機制可分為哪些類型?并列舉出典型藥物。

β受體拮抗劑：鹽酸普萘洛爾

鈣通道阻滯劑：硝苯地平

血管緊張素轉化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑：卡托普利、氯沙坦

區別阿司匹林和對乙酰氨基酚可用什么試劑?

三氯化鐵溶液，對乙酰氨基酚呈藍紫色，阿司匹林不反應

寫出氮芥類藥物的結構通式，并闡述兩部分的作用分別是什么?

烷基化部分和載體部分

烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基，載體部分可以用于改善該類藥物在體內的吸收、分太等藥代動力學性質，提高藥物的選擇性和活性，降低藥物的毒性。

試從喹諾酮類抗菌藥的結構分析其商性生原因，并簡述在指導臨床合理用藥時應該注意什么?

喹諾酮結構與活性的關系（必考）

（2）

毗啶酮酸的A環是抗菌作用必需的基本藥效結構，變化較小。其中3位C0OH和4位C=0與DNA螺旋酶和拓撲異構酶Ⅳ結合，為抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基團替代，以及4位酮羰基被硫酮基、亞氨基等取代均使抗菌活性減弱。

（2）B環可作較大改變，可以是駢合的苯環(X=CH,Y=CH)吡啶環(X=N,Y?=CH)、嘧啶環(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若為脂肪烴基取代時，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若為脂環烴取代時，在環丙基、環丁基、環戊基、環已基、1(或2)-甲基環丙基中,其抗菌作用最好的取代基為環丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以為苯基或其他芳香基團取代,若為苯基取代時,其抗菌活性與乙基相似,其中2,4-二氟苯基較佳,對革蘭陽性菌作用較強。

(4)2位引入取代基后，其活性減弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基團取代時，活性減弱。

(6)6位不同的取代基對活性的貢獻大小順序為F>Cl>?CN≥NH2≥H,6位引入氟原子較6位為H的類似物的抗菌活性大30倍,這歸因于6位氟代化物使藥物與細菌DNA螺旋酶的親和力增加2~17倍,對細菌細胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各種取代基均可明顯增加抗菌活性，特別為五元或六元雜環取代時，抗菌活性明顯增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也會增加。若為甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位與8位間成環，產生的光學異構體的活性有明顯的差異。

結構與毒性的關系

毒性：①喹諾酮類藥物結構中3,4位分別為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂鐵、鋅等形成整合物不僅降低了藥物的抗菌活性,同時也使體內的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童能引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用;②光毒性;③藥物相互反應(與P450);④另有少數藥物還有中樞滲透性,增加毒性(與GABA受體結合)、胃腸道反應和心臟毒性。

食物可以延緩吸收，應飯前吃，可以與金屬離子絡合，因此不宜和牛奶等鈣、鐵等食物和藥品同時服用。盡量避免光照。不和藥物P450聯用

名稱

主要缺乏癥

維生素A（視黃醇）

夜盲癥、干眼病，角膜軟化癥及皮膚粗糙等

維生素D3

兒童：佝僂病成人：骨軟化癥

維生素E（生育酚）

用于習慣性流產、不孕癥及更年期障礙、進行性肌營養不良、間歇性跛行及動脈粥樣硬化等

維生素K3

凝血障礙

維生素B1

腳氣病、多發性神經炎、胃腸疾病

維生素B2

嘴炎、舌炎、臉部皮脂溢、結膜炎、拍光

維生素B6

治療妊娠嘔吐、放射性嘔吐、異煙肼中毒、脂溢性皮炎劑粗糙病等

維生素B4

白細胞減少癥

維生素B3

粗糙病、擴大血管和降低血脂的作用

葉酸

巨幼紅細胞貧血

維生素B12

治療惡性貧血、巨幼紅細胞貧血

維生素C

壞血病、尿的酸化、高鐵血紅蛋白癥