第一篇：藥物分析

藥物分析 緒 論

[重點、難點、要點、基本概念]

一、國家藥品質量標準

國務院藥品監督管理部門頒布的《中華人民共和藥典》和藥品質量標準為國家藥品質量標準。

Pharmacopoiea，縮寫為BP），現行版本為BP（2000）。日本藥局方，現行版為第十四改正版。縮寫為JP（14）。歐

洲

藥

典

(European

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Eur), 現行版為第四版。國際藥典(The International 試者的權益并保障其安全而制訂的。主要包括方案設計、組織、實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。

5．分析質量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于檢驗分析結果的質量。

1．藥品質量標準 藥品質量標準是藥品現代生產和管理的重要組成部分，是藥品生產、經營、使用和行政、技術監督管理各部門共遵循的法定技術依據，也是藥品生產和臨床用藥水平的重要標志。

2．中國藥典 藥典是國家監督管理藥品質量的法定技術標準，藥典受載的品種均有療效確切、生產成熟、產品穩定的特點。《中國藥典》是《中華人民共和國藥典》簡稱，最新版藥典可表示為中國藥典（2000年版）；英文為：Pharmacopoeia（縮寫為Ch.P）。建國后出版了七部藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要國外藥典 目前世界上有數十個國家編訂了國家藥典，另外有區域性的北歐洲藥典、歐洲藥典和亞洲藥典及WHO編訂的國際藥典。在藥物分析中可供參考的國外藥典有：

美國藥典（The United States Pharmacopoiea，縮寫為USP）2002年為25版。

美國國家處方集（The National Formulary，縮寫為NF）2002年為20版。

USP(24)與NF(19)合并為一冊出版, 縮寫為USP(24)-NF(19), 共有三卷。

USP(25)-NF(20)為首版亞洲專版。英國藥典（British

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Int), 現行版為第三版。

二、藥品質量管理規范

我國對藥品質量標準控制的全過程起指導作用的法定性文件有：

1．藥品非臨床研究質量管理規定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是為料提高藥品非臨床研究的質量, 確保試驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證人民用藥安全而制訂的，主要適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。

2．藥品生產質量管理規范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于藥品制劑生產的全過程、原料生產中影響成品質量的關鍵工序，是藥品生產和質量管理的基本準則。主要包括無聊、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程，制訂取樣和留樣制度等。

3．藥品經營質量管理規范（Good Supply Practice，GSP）是為保證經銷藥品的質量，保護用戶、消費者的合法權益和人民用藥的安全而制訂的。主要包括藥品進、存、銷環節確保質量所必備的硬件設施，人員資格及職責，質量管理程序和制度及文件管理系統。

4．藥品臨床試驗管理規范（Good Clinical Practice，GCP）是為了保證藥品臨床過程規范，結果科學可靠，保護受

第一章 藥典概況與藥品檢驗工作

[重點、難點、要點、基本概念]

一、中國藥典的基本內容

中國要點的基本內容可分為凡例、正文、附錄和索引四部分。1.凡例 是解釋和使用《中國藥典》的基本原則，并把與正文品種、附錄及質量鑒定有關的共性問題加以規定，避免在全書中重復說明。凡例是藥典的一個重要組成部分，分類項目有：（1）名稱與編排：藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱；英文名稱出另有規定外，均采用國際非專利藥品（International Nonproprietary Names

for

Pharmaceutical Substances，INN）。

有機藥物化學名稱應根據中國化學會編撰的《有機化學命名原則》命名，母體體的選擇英語美國《化學文摘》（Chmical Abstract，CA）系統一致；藥品的化學結構式采用WHO推薦的“藥品化學結構式書寫指南”書寫。

（2）檢驗方法和限度：藥典收載的原料和制劑，均應按規定的方法進行檢驗；如采用其他方法，試驗結果必須與藥典規定的方法一致。

各品種純度和限度數值，均包括上限和下限及其中間數值；如片劑的含量限度為95%~105%，不但包括95%和105%，還包括95%到105%之間的數值；再如原料要規定不得低于99%時，雖然未規定上限，但其上限不超過101%。

試驗結果在計算過程中，可比規定的有效數值多保留一位，然后根據有效數字修約規則進舍至規定的有效位。

（3）標準品、對照品：是指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質，均由國務院藥品監督管理部門指定的單位制備、標定和供應。標準品系指用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，一國際標準品進行標定；對照品出另有規定外，按干燥進行計算后使用。標準品和對照品均附有使用說明書，質量要求，有效期和裝量等

（4）計量：滴定液濃度, 如鹽酸滴定液(0.1mol/L)；試液濃度，如0.1mol/L 鹽酸溶液。溫度，如水浴溫度至98~100℃；室溫指10~30℃。百分比用%符號表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液體的滴數是指，在20℃時，1.0ml水為20滴。溶液后標記（1→10），指固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。

（5）精密度：稱量或量取的量，均以阿拉伯數字表示，其精密度可根據有效數字位數來確定，如稱0.1g，系指0.06~0.14g, 稱2g，系指1.5~2.5g, 稱2.0g，系指1.95~2.05g。

稱定和精密稱定，稱定系指準確到所稱重量的百分之一，精密稱定系指準確到所稱重量的千分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超過規定量的±10%；精密量取系指量取體積的精密度應符合國家標準對移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分為藥品或制劑的具體質量標準，正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質量標準的基本內容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑等。

（三）附錄

1．附錄組成：制劑通則、生物制品通則、一般鑒別反應、分光光度法、色譜法、理化常數、有關滴法和測定方法、一般雜志檢查、制劑檢查、抗生素微生物測定法、升壓物質檢查法、放射性藥品檢查法、生物鑒定統計法、試藥余滴定液、制藥用水、滅菌法和原子量表。

2．附錄內容舉例 附錄有十九類，每類含有一項或多項內容： 附錄Ⅰ 制劑通則，含有ⅠA~ⅠV共21 項。

附錄Ⅱ 生物制品通則、附錄Ⅲ 一般鑒別試驗都只含一項。附錄Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F。

（四）索引

索引中文和英文，中文按漢語拼音排序；英文按字母排序。

（五）2000年版中國藥典進展 1．藥典凡例和正文部分的增修訂

凡例中對標準中運算結果和限度進一步作出了明確規定；正文部分收載品種有較大幅度增加，共計2691中，其中新增加399種。

2．藥典附錄的增修訂

一部為90個，其中新增10個，修訂31個，刪除2個；二部為124個，其中新增27個，修訂32個，刪除2個。

3．系列標準及配套叢書 《中國藥典》英文版；《中國藥典2000年版電子版》；《中國藥品通用名》；《藥品紅外光譜集》；《臨床用藥須知》；《藥典增補本》等叢書。

二、主要國外藥典簡介

（一）美國藥典

凡例（General Notices and Requirements）

分為19項，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學式、縮略語、有效數字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補本、試劑標準、參照試劑、USP參比標準品、效價單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標簽、植物和動物藥、重量和度量以及濃度。

2．正文

USP（24）-NF（19）收載藥物品種為世界第一位，收載3777個品種。

原料藥標準組成為：英文名，結構式，分子式，分子量，化學名與CA登記號，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標準，鑒別，物理常數，檢查，含量測定。制劑標準組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標準，鑒別，物理常數，檢查，含量測定。

3．附錄

USP（24）附錄分為： 檢查和含量測定的一般要求，所用儀器

微生物試驗和含量測定

一般檢查和檢定

生物試驗和含量測定

化學試驗和含量測定

物理試驗和測定

一般信息

空氣溶膠，乙醇測定法，密度，色譜法，顏色和消色，溶液澄清度，總有機碳量，水的電導率，凝固溫度，物理試驗和測定種類

容器等。

電泳法，質譜法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射線衍射法。

原子發射化學合成裝置，生物指示劑，顏色-儀器測定法, 法定品種的雜質，一般信息

劑型在體外和體內的等效性, 體內生物等效性指導

相-溶解度分析,片劑脆碎度方法的認證，制藥用水

（二）英國藥典

第一卷為原料藥

BP(2000)第二卷為藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射藥物制劑和糖類藥物。

紅外光圖、增補內容和索引

凡例 第一部分內容說明歐洲藥典品種；

第二部內容為了適用BP正文和附錄的，共有31 條，如法定標 準，標準的表示，溫度，砝碼和測定，恒重，濃度表示，水浴，試劑，指示劑，溶解度，鑒別，檢查和檢定。

第三部分為Ph Eur的凡例，如檢查和檢定項下內容更細化了，包括范圍，計算，限量，雜質限

量的表示，植物藥和當量；列出 縮寫、符號和國際體系的單位。2．正文 BP(2000)收載品種2663個,其中1361個來源于第三版歐洲藥典，原料藥標準：英文名，結構式，分子式和分子量，CA登記號，化學名稱，作用與用途，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測 定，貯藏，最后列出雜質的結構式和名稱。

制劑標準：英文名，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑類別。

3．附錄 共分24類，如第2類為光譜法：紫外和可見分光光譜法；紅外

和近紅外光譜；熒光分光光度法；X-射線熒光光譜法和質譜法。

第3類為色譜法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色譜

法和電泳法。

（三）日本藥局方 JP（14）分為兩步： 第一部包括通則、制劑總則、一般試驗法和各醫藥品。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫藥品，原子量表、附錄和索引。原料藥標準：日文名、英文名、結構式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查，含量測定和貯法，少數品種列出有效期。制劑標準：日文名、英文名、含量限度、制法、性狀，鑒別，檢查，含量 測定和貯法。

第一部和第二部均有紅外光譜附圖，還有配套叢書《解說書》。

三、藥品檢驗工作的機構和基本程序

1．藥品檢驗工作的機構

國家級《中國藥品生物制品檢定所》簡稱《中檢所》。

地方級 省市、地區、縣的藥品檢驗所。藥品檢驗的基本程序

分為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。[練習題與答案]

一、練習題 [A型題]

1．我國藥典名稱的正確寫法應該是

A．中國藥典 B．中國藥品標準（2000年版）C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2000年版）

E．藥典 2．我國藥典的英文縮寫

A．BP B．CP

C．JP

D．ChP

E．NF 3．英國國家處方集的縮寫是

A．USP B．PDG C．BNF D．CA

E．USN 4．藥品的鑒別是證明 A．未知藥物的真偽

B．已知藥物的真偽

C．已知藥物的療效

D．藥物的純度

E．藥物的穩定性

5．測定土霉素的效價時，需要

A．化學試劑（CP）B．分析試劑（AR）C．對照品

D．標準物質

E．標準品 6．中國藥典（2000年版）規定稱取2.0g藥物時，系指稱取

A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g

E．1.9g～2.1g

7．中國藥典（2000年版）規定稱取0.1g藥物時，系指稱取

A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g

E．0.06g～0.14g [B型題] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美國藥典 2．英國藥典 3．日本藥局方 4．美國國家處方集 5～8 A．附錄

B．正文

C．凡例

D．通則

E．一般信息 5．藥品的質量標準應處在藥典的

6．對溶解度的解釋應處在藥典的

7．通用檢測方法應處在藥典的 8．制劑通則 [X型題] 1．檢驗報告應有以下內容

A．供試品名稱

B．外觀性狀

C．檢驗結果、結論

D．送檢人蓋章

E．報告的日期

2．中國藥典的內容應包括

A．正文

B．性狀

C．凡例

D．索引

E．附錄

3．美國藥典第25版的正文包括

A．品名、來源或化學名

B．物理常數

C．包裝和貯藏

D．參比物質要求

E．化學文摘登錄號

二、答案精講 A型題

：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型題

：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型題

：

1.ABCE

2.ACDE

3.ABCDE

第二章 藥物的鑒別試驗 [重點、難點、要點、基本概念] 一、一般鑒別試驗的項目與原理 藥物的鑒別試驗包括性狀和鑒別

1．性狀（definition）包括：（1）外觀：指藥物的聚集狀態、晶形、色澤以及臭、味等性質。（2）溶解度：是藥物的一種物理性質，在一程度上反映了藥物的純度。

（3）物理常數：藥典中收載的有：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鑒別試驗的原理（1）有機氟化物的鑒別原理：經氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收為無

機氟化物，茜素氟藍、硝酸亞鈰在pH4.3

溶液中形成藍紫色絡合物。（2）水楊酸鹽的鑒別原理：利用酚羥基在中性或弱酸性條件下，與三氯化

鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱 酸性時呈紫色。

（3）芳香第一胺的鑒別：利用重氮化-偶合反應的原理。（4）托烷生物堿類的鑒別：該生物堿具有莨菪堿結構，有Vitali反應，顯紫色。

（5）無機金屬鹽：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反映。鈉的火焰光譜線有589.0nm、589.6nm，故顯黃色。鉀的火焰光譜線有766.49nm、769.90nm，故顯紫色。鈣鈉的火焰光譜線有622nm、554nm、442.67nm與602nm，故顯磚紅色。（6）無機酸根：氯化物、硫酸

鹽等。

3．專屬鑒別試驗的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯環、司可巴比妥中雙鍵、硫噴妥鈉中的硫元素，可根據各自的特性采用專屬反應進行鑒別。

二、鑒別方法

藥物的鑒別方法要求專屬性強、重現性好、靈敏度高，操作簡便、快速等。常用的的鑒別方法有：

呈色反應鑒別法：三氯化鐵、茚三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鑒別法：金屬離子、生物堿沉淀劑等。1．化學鑒別法 熒光反應鑒別法：藥物本身熒光、與試劑產生熒光。

氣體生成反應鑒別法：

測定生成物的熔點：

紫外光譜鑒別法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光譜鑒別法

紅外光譜鑒別法：壓膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄層色譜鑒別法 3．色譜鑒別法

氣相色譜鑒別法

高效液相色譜鑒別法

4．生物學法 利用微生物或實驗動物進行鑒別的方法。5．藥物鑒別方法的新動向 儀器鑒別方增加如IR和HPLC法等。

三、鑒別試驗的條件 溶液的濃度 溶液的溫度 溶液的酸堿度 試驗時間 干擾成分的存在

四、鑒別試驗的靈敏度 1．反應靈敏度和空白試驗

在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應對這一要求所能滿足的程度，即稱為反應的靈敏度。常用最低檢出量和最低檢出濃度表示。

空白試驗是指在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進行的試驗。

2．提高反應靈敏度的方法（1）加入與水不互溶的有機溶劑提取濃集

（2）改變觀測方法：目視觀測溶液的顏色，改為可見分光光度法。

第三章 藥物的雜質檢查

[重點、難點、要點、基本概念]

一、雜質和雜質限量檢查(一)藥物的純度

1．藥物純度的概念：藥物的純度是指藥物的純潔程度。2．藥物純度的評價：應把藥物的形狀、理化常數、雜質檢查、含量測定等作為一個有聯系的整體來評價藥物的純度。

（二）藥物中雜質的來源 1．雜質的概念 藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩定性，甚至對人體健康有害的物質，稱為藥物的雜質。2．雜質的來源

一是在生產過程中引入 主要有兩個方面：

二是在貯藏過程中引入 3．雜質的分類 按雜質的來源分為一般雜質和特殊雜質；按性質可分為信號雜質和有害雜質。一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等。特殊雜質是指在個別藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如阿斯匹林中的游離水楊酸，腎上腺素中的腎上腺酮。藥物中的雜質按其性質還可以分為信號雜質和有害雜質。信號雜質一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質。有害雜質，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標準中必須嚴格控制。

（三）雜質的限量檢查 1．雜質限量的概念 藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。2．雜質限量的計算 雜質限量的計算公式：

雜質限量 = 雜質的最大允許量÷供試品的量×100%

L = C×V/S×100% 例1．對乙酰基酚中的氯化物的檢查：

已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml

求： L = ？

解：L = C×V/S×100% =

10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般雜質的檢查方法

（一）氯化物的檢查

1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生

成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。

Cl-+ Ag+

AgCl 2．條件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相當于標準氯化鈉溶液

5ml～8ml。

酸度 稀硝酸10ml/50ml。

溫度 30～40℃ 3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。

(2）供試品有色：可采用內消色法，按中國藥典附錄規定的方法處理。即取兩份供試品溶液，于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，可反復過濾，至濾液澄清，即得無氯化物雜質又具有相同顏色的澄清溶液，再在其中加入規定量的標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml，作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5min后比較，即可消除顏色的干擾。

（二）硫酸鹽檢查法

1．原理 是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

2．條件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相當于標準硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除

供試品有色：可采用內消色法。

（三）鐵鹽檢查法

1．原理 是利用Fe3+在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當于標準硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

（1）當有Fe2+存在時，可加入氧化劑過硫酸銨氧化供試品中的Fe2+成Fe3+。

（2）當供試液管與對照溶液管色調不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。

（四）重金屬檢查法

重金屬是指在實驗室條件下與S2-作用顯色的金屬雜質，如銀、鉛、汞、酮、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內友易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表。中國藥典（2000年版）重金屬的檢查法一共收載了四種方法： 第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃在500熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；第四法為微孔濾膜法，通過微孔濾膜過濾，使試驗條件下生成的硫化鉛沉淀富集于濾膜上，形成鉛斑，比較供試溶液和對照溶液鉛斑的顏色，來判斷供試品種的重金屬是否超過限量。以下重點討論第一法。

1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當于標準鉛溶液 1～2ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。

(2)供試品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產生混濁影響

比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

（五）砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。1.古蔡法

(1)原理：是利用鋅與酸作用產生新生態的氫，與藥物中微量砷鹽反應，生成具有揮發性的砷化氫，與溴化汞試紙，產生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液在相同條件下所生成的砷斑比較，以判斷供試品中砷鹽是否超過限量。

(2)試劑的作用：碘化鉀和氯化

亞錫的主要作用是將五價的砷還原成三價的砷；醋酸鉛棉的作用是消除供試品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法

(1)原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標準砷溶液的吸收度。(2)試劑的作用：同古蔡法。

（六）溶液顏色檢查法 溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質量的方法。中國藥典（2000年版）收載有三種方法： 1.標準比色液進行比較的方法 2.分光光度法 3.色差計法

（七）易炭化物檢查法 易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質。常采用與標準比色液比色的方法進行檢查。

（八）澄清度檢查法

澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質。常采用與濁度標準液比濁的方法進行檢查。

（九）熾灼殘渣檢查法 熾灼殘渣檢查法是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。常采用重量方法進行檢查。

（十）干燥失重檢查法 干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發性的物質。常采用重量方法進行檢查。常用的方法有三種： 壓恒溫干燥法 燥劑干燥法 壓干燥法

（十一）有機溶劑殘留量測定法 有機溶劑殘留量測定法主要檢查藥物在生產過程中引入的有害的有機溶劑。

常采用氣相色譜法方法進行檢查。常用的方法有二種： 接進樣法 空進樣法

三、特殊雜質的檢查方法

（一）利用藥物和雜質在物理性質上的差異

臭味及揮發性的差異

例如黃凡士林中異性有機物檢查：去本品2g，直火加熱應無辛臭。

再例如濃過氧化氫中不揮發性雜質的檢查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，殘渣小于15mg。顏色的差異

例如磺胺嘧啶中有色雜質的檢查：取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應澄清無色，若顯色與黃色3號比色液比較，不得更深。溶解行為的差異

例如吡哌酸檢中不溶物的檢查：雙吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氫氧化鈉試液。因此可通過溶液的澄清讀來控制這些雜質。選光性的差異

例如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查：共識水溶液（50mg/ml）的選光度小雨-0.4℃。對光吸收性質的差異

（1）紫外分光光度法：①在一定的波長雜質有吸收，而藥物無吸收；②雜質雜質紫外吸收光譜與藥物紫外吸收光譜重疊；③藥物在紫外區有明顯吸收，而雜質吸收很弱貨物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于藥物中金屬鹽等雜質的檢查，如曾用于維生素C、硫酸慶大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量測定。

（3）紅外分光光度法：主要用于藥物中無效和低效晶型的檢查，如甲苯米唑中A晶型的檢查。

（4）熒光分析法：例如利血平中氧化產物的檢查，是根據利血平純品無熒光，其氧化產物有熒光。

吸附或分配性質的差異（1）TLC法：①雜質對照法；②高低濃度對照法。

（2）PC法：主要用于極性大的藥物的雜質檢查，如地高辛、鹽酸苯乙雙胍中有關雜質的檢查。（3）HPLC法：①分面積歸一化法；②不加校正因子的主成分自身對照法；③加校正因子的主成分自身對照法；④內標法加校正因子測定供試品中雜質的含量；⑤外標法測定供試品中某個雜質或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用藥物和雜質在化學性質上的差異

1．酸堿性的差異：①規定消耗滴定液的體積；②pH值測定法；③指示劑法。

2．氧化還原性質的差異：利用藥物與雜質氧化還原電位的差異進行檢查，如氯化物中碘化物或溴化物的檢查。

3．雜質與一定的試劑反應產生沉淀：如生物堿中其他生物堿的檢查，多采用此法。

4．雜質與一定的試劑反應產生顏色：利用藥物重的雜質與某些試劑發生氧化化、絡合、偶合等顯色反應，進行藥物中雜質的鑒別。

5．雜質與一定的試劑反應產生氣體：利用此法可檢查藥物中的砷、硫、碳酸鹽、氨鹽、氰化物等。例如氰化物的檢查中國藥典采用：①改進普魯士藍法；②氣

體擴散-三硝基苯酚法。6．藥物經有機破壞后檢查雜質：①硒的檢查；②氟的檢查。

二、練習題 [A型題]

1．含銻藥物的砷鹽檢查方法為 A.古蔡法

B.碘量法 C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法

2．藥物中雜質的限量是指 A.雜質是否存在 B.雜質的合適含量

C.雜質的最低量

D.雜質檢查量

E.雜質的最大允許量

3．中國藥典中收載的砷鹽檢查方法為

A.摩爾法

B.碘量法

C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型題]

A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺試液

C.BaCl2試液 D.Ag-DDC試液

E.NH4SCN試液 1.鐵鹽檢查 2.硫酸鹽檢查 3.氯化物檢查 4.砷鹽檢查

A.AgNO3試液 B.硫代乙酰胺試液 C.BaCl2試液 D.KI-SnCl2試液

E.NH4SCN試液 5.重金屬檢查 6.硫酸鹽檢查 7.氯化物檢查 8.砷鹽檢查 [X型題]

1．一般雜質檢查包括 A.氯化物檢查

B.硫酸鹽檢查

C.重金屬檢查

D.砷鹽檢查

E.鐵鹽檢查 2．干燥失重檢查法有： A.壓恒溫干燥法 B.燥劑干燥法 C.減壓干燥法

D.摩爾法

E.白田道夫法

二、答案精講 [A型題] 1．C 因為含銻藥物的砷鹽檢查方法為白田道夫法，因為銻可被還原成銻化氫，可與溴化汞試紙生成題斑，干擾砷斑的檢查，不能用古蔡法檢查。2.E 3.D [B型題] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因為AsO43-還原成AsH3比較慢, KI-SnCl2試液可將AsO43-還原成AsO33-, 然后再還原成AsH3。[X型題] 1.A B C D E

2.A B C 因為干燥失重檢查方法只有三種，即只能選A，B，C。

第二篇：藥物分析

江西省“贛鄱英才555工程”人選條件

一、“創新創業人才引進計劃”人選

“創新創業人才引進計劃”人選一般應取得博士學位或具有正高級職稱（有創業經歷的可適當放寬），年齡一般不超過55周歲，誠實守信，遵守法律法規，引進后連續服務年限不少于3年。同時符合下列條件之一：

（一）在國外著名高校、科研院所擔任教授或相當職務的專家學者；掌握關鍵技術、急需緊缺的海外高層次人才可適當放寬為擔任副教授或相當職務。

（二）在國際知名企業、金融機構、國際組織中擔任中高級職務的專業技術人才和經營管理人才。

（三）擁有自主知識產權、掌握核心關鍵技術或具有高成長性項目，具有海外自主創業經驗，熟悉相關產業發展和國際規則的高層次創業人才。

（四）中國科學院院士、中國工程院院士；國家級重點學科、重點實驗室、工程技術(研究)中心、工程實驗室的首席科學家。

（五）國家科學技術獎一、二等獎、省級科學技術獎一等獎的主要獲獎人(前五位)。

（六）國家“千人計劃”人選，中國科學院“百人計劃”人選，教育部“長江學者獎勵計劃”特聘教授和國家級教學名師；國家有突出貢獻中青年專家、國家杰出青年科學基金獲得者，“新世紀百千萬人才工程”國家級人選；全國杰出專業技術人才、中國青年科技獎、衛生部有突出貢獻中青年專家等榮譽稱號獲得者；全國宣傳文化系統“四個一批”人選。

（七）在企業管理工作中業績突出，并在行業內有較大影響的大中型企業高層經營管理人才。

（八）江西省重點工程、重大項目、重點產業和創新產業急需緊缺的其他高層次人才。

（九）各重點領域引進人才同時還應分別符合以下條件：

1、重點創新項目引進人才應符合下列條件之一：在重大專項涉及的領域，能夠解決關鍵技術和工藝的操作性難題，或擁有市場開發前景的自主創新產品；承擔過與重大專項相關的重大項目，具有較強的產品開發能力。

2、重點學科和重點實驗室引進人才應符合下列條件之一：具有國際領先、國內一流研究水平，近5年在國際重要核心刊物上發表過具有重要影響的學術論文；獲得國際認可獎項（或證書）、掌握重要實驗技能或科學工程建設關鍵技術。

3、企業和金融機構引進人才應符合下列條件之一：擁有能夠促進企業自主創新、技術產品升級，并能為企業產生效益的優秀科研成果；具有豐富的金融管理、資本運作經驗，在業界有較大影響。

4、高層次創業人才應符合下列條件之一：擁有技術含量高、市場開發前景廣闊的專利、發明或專有技術，能夠填補國內或省內空白并進行產業化生產；有創業經驗或曾在國際知名企業擔任中高層管理職位3年以上，熟悉相關領域和國際規則，有經營管理能力；為所在企業的主要創辦人且為第一大股東（股權一般不低于30%，一家企業只能申報一名創業人才），企業成立1年以上、5年以下，其擁有核心技術的產品已處于中試或產業化階段。

二、“高端人才柔性特聘計劃”人選

“高端人才柔性特聘計劃”人選應符合“創新創

業人才引進計劃”所列基本條件，在我省每年工作時間一般應累計不少于2個月，且連續服務年限不少于3年，年齡不限。

三、“領軍人才培養計劃”人選

“領軍人才培養計劃”人選主要從我省高新技術企業、創新型（試點）企業、設有省級以上技術中心的企業主要負責人、技術骨干，在企業服務的高校或科研機構等單位科技人員，以及在相關學術技術領域有重大突破、產生較大經濟社會效益的優秀領軍人才中推選，且年齡一般不超過55周歲，入選后連續服務年限不少于3年。主要分創業和創新兩類，具體條件為：

（一）創業類人選應符合下列條件之一：

1、創（領）辦科技型企業，擁有自主知識產權的科技成果和發明專利，初步實現成果產業化，產品和技術處于國內同行業領先水平，依法經營，按章納稅的企業法人或高級經營管理人員；所在企業擁有一支素質優良、結構合理的優勢技術創新團隊及完善的企業治理結構和管理制度，近三年內主要經營管理指標處于國內同行業先進水平，能夠引領和帶動我省相關

產業的發展。

2、承擔企業重大技術攻關或產品開發項目，運用具有自主知識產權的先進技術，解決成果轉化和產業化過程中重大關鍵技術問題的企業技術骨干或負責人；所研發的產品為企業主導產品且在國內乃至國際市場上競爭力較強，有良好的市場前景。

3、以技術入股形式參與創（領）辦科技型企業，組織并參與企業重大技術攻關或產品開發，掌握具有自主知識產權的關鍵技術，成功解決成果轉化和產業化過程中重大關鍵技術問題的高校或科研單位科技人員；研發項目技術含量高，創新性較強，產品有明確的市場需求和較強的市場競爭力。

（二）創新類人選應符合下列條件之一：

1、符合上述“創新創業人才引進計劃”所列基本條件的優秀人才。

2、具有國內先進水平、省內領先水平，在相關學科學術技術領域有重大突破或重要科技成果轉化并產生較大經濟社會效益的優秀領軍人才。

第三篇：藥物分析

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

第七章 芳香胺類藥物的分析

教學目的和要求

1、進一步掌握結構、性質與鑒別檢查、含量測定的關聯。

2、熟悉芳胺類、苯乙胺類、芳氧丙醇胺類類藥物的分析方法。

3、掌握我國藥典收載的此類藥物的質量標準。

4、綜合運用所學知識，對分析方法評價、比較和選擇，逐步培養制定藥物質量標準的能力。

5、進一步掌握常用的分析方法：高效液相色譜法，非水滴定法，溴量法。教學重點，難點 重點

1．芳胺類藥物的亞硝酸鈉滴定法，用永停法指示終點。藥典收載用此法進行含量測定的藥物：苯佐卡因；鹽酸普魯卡因及注射液；鹽酸普魯卡因胺及片劑，注射液；醋氨苯砜及注射液；鹽酸克侖特羅 2．此類藥物的非水滴定法 難點：

亞硝酸鈉法測定含量的實驗條件，此法對伯胺和仲胺測定時的不同化學反應

第一節 芳胺類藥物的分析

芳胺類藥物主要分為兩類：一類為芳伯氨基未被取代，而在芳環對位有取代的對氨基苯甲酸酯類。另一類則為芳伯氨基被酰化，并在芳環對位有取代的酰胺類藥物。

一、結構與性質

(一)對氨基苯甲酸酯類藥物

本類藥物分子中都具有對氨基苯甲酸酯的母體，結構通式如下：

1、典型藥物：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因和鹽酸丁卡因等局部麻醉藥。結構為:

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

苯佐卡因

鹽酸普魯卡因(Benzocaine)(Procaine Hydrochloride)

鹽酸丁卡因

(Tetracaine Hydrochloride)

鹽酸普魯卡因胺（抗心律失常藥）因其化學性質與本類藥物很相似，也在此一并列入討論。其結構如下：

2、主要化學性質

1）芳伯氨基特性 顯重氮化－偶合反應；與芳醛縮合反應；易氧化變色等。

2）水解特性 含酯鍵（或酰胺鍵）易水解。其水解的快慢受光線、熱或堿性條件的影響。水解產物主要為對氨基苯甲酸（PABA）。

3）弱堿性 除苯佐卡因外，因其脂烴胺側鏈為叔胺氮原子，故具有弱堿性。因此能與生物堿沉淀劑發生沉淀反應；但在水溶液中不能用標準酸直接滴定，在非水溶劑中能滴定。

4）其它特性 本類藥物的游離堿多為堿性油狀液體或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑。其鹽酸鹽均系白色結晶性粉末，具有一定的熔點，易溶于水和乙醇，難溶于有機溶劑。

(二)酰胺類藥物

本類藥物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本結構為：

1、典型藥物：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）等解熱鎮痛藥、鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因等局部麻醉藥及醋氨苯砜抗麻風藥。結構為：

對乙酰氨基酚

醋氨苯砜新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

(Paracetamol)(Acedapsone)

鹽酸利多卡因

鹽酸布比卡因

(Lidocaine Hydrochloride)(Bupivacaine Hydrochloride)

2、主要化學性質

1）水解后顯芳伯氨基特性 芳酰氨基在酸性溶液中易水解為芳伯氨基，并顯芳伯氨基特性反應。水解反應的速度受空間位阻影響：對乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。

2）水解產物易酯化 對乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。3）酚羥基特性 對乙酰氨基酚(FeCl3)。

4）弱堿性 利多卡因和布比卡因的脂烴胺側鏈有叔胺氮原子，顯堿性，可以成鹽，與生物堿沉淀劑發生沉淀反應。其中與三硝基苯酚試液反應生成的沉淀具有一定的熔點。

5）與重金屬離子發生沉淀反應 鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中與銅離子或鈷離子絡合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有機溶劑后呈色。

此外，本類藥物的紫外吸收和紅外吸收光譜特征均可供分析用。

二、鑒別試驗

(一)重氮化－偶合反應

分子結構中具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發生重氮化反應，生成的重氮鹽可與堿性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

苯佐卡因、鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因胺(鹽酸溶液中)+ 亞硝酸鈉進行重氮化反應；

對乙酰氨基酚和醋氨苯砜(鹽酸或硫酸)加熱水解 + 亞硝酸鈉進行重氮化反應。

如鹽酸普魯卡因的鑒別反應如下：

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

又如對乙酰氨基酚的鑒別方法 取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5 滴, 搖勻, 用水3ml稀釋后，加堿性β－萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。

鹽酸丁卡因結構中的芳香仲胺在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應，生成乳白色的 N－亞硝基化合物沉淀（可與具有芳伯氨基的同類藥物區別）。

(二)與三氯化鐵反應---對乙酰氨基酚（+FeCl3試液→藍紫色）。(三)與重金屬離子反應

1.與Cu2+和Co2+反應 鹽酸利多卡因，在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應生成藍紫色配位化合物，溶于氯仿則顯黃色。（鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因和苯佐卡因等無此反應）。

鹽酸利多卡因，在酸性溶液中與氯化鈷試液反應，生成亮綠色細小鈷鹽沉淀。

2.與Hg2+反應 鹽酸利多卡因 + 硝酸汞試液煮沸→顯黃色；對氨基苯甲酸酯類藥物顯紅色或橙黃色，可與之區別。

3.羥肟酸鐵鹽反應 鹽酸普魯卡因胺分子中具有芳酰胺結構，加入濃過氧化氫溶液，緩緩加熱至沸后，先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵作用形成配位化合物羥肟酸鐵，其溶液顯紫紅色，隨即變為暗棕色至棕黑色。中國藥典95年版采用本法鑒別鹽酸普魯卡因胺。

(四)水解產物反應

本類藥物分子中有些具有酯的結構，在堿性條件下水解，利用其水解產物與試劑的反應進行鑒別。中國藥典95年版采用此法鑒別鹽酸普魯卡因、苯佐卡因。

1.鹽酸普魯卡因的鑒別方法 取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀，加熱變為油狀物（普魯卡因）；繼續加熱，產生的蒸汽（二乙氨基乙醇）能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色；熱至油狀物消 新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

失后（生成可溶于水的對氨基苯甲酸鈉），放冷，加酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于過量的鹽酸。

2.苯佐卡因的鑒別方法 取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發生碘仿的臭氣。

(五)制備衍生物測熔點(六)紫外特征吸收光譜

(七)紅外吸收光譜

紅外吸收光譜具有特征性強，專屬性好的特點。因此，國內外藥典均把紅外吸收光譜作為一種鑒別方法，而且采用該法鑒別的藥品不斷增加。如中國藥典（1995年版）用紅外吸收光譜法鑒別的藥品，由1990年版的207種增加到316種。該法特別適用于化學結構比較復雜、化學結構相互之間差別較小的藥物的鑒別與區別。因為這些藥物采用其他理化方法難以進行區別，而用紅外吸收光譜法就比較容易區別。以鹽酸普魯卡因與鹽酸普魯卡因胺的紅外圖譜為例說明。

四、雜質檢查

(一)對乙酰氨基酚的雜質檢查

合成工藝：A、對硝基氯苯→水解→對硝基酚→還原→對氨基酚→乙酰化，制得；B、酚→亞硝化、還原→對氨基酚，乙酰化。在生產過程中除可能引入一般雜質外，還可能引入特殊的雜質。

1.乙醇溶液的澄清度與顏色 生產工藝中使用鐵粉作為還原劑，可能帶入成品中，致使乙醇溶液產生渾濁。中間體對氨基酚的有色氧化產物，在乙醇中顯橙紅色或棕色。

檢查方法 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液應澄清，無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標準液比較,不得更深。

2.有關物質 由于本品的生產工藝路線較多，不同生產工藝路線所帶入的雜質也有所不同，這些雜質主要包括中間體、副產物及分解產物。例如：對氨基酚、對氯乙酰苯胺、O-乙酰基對乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亞胺等。以對硝基氯苯為原料，可能引入對氯乙酰苯胺，藥典采用薄層色譜法對此項雜質進行限度檢查。

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

檢查方法 取本品的細粉1.0g，置具塞離心管或試管中，加乙醚5ml，立即密塞，振搖30分鐘，離心或放置澄清，取上清液作為供試品溶液；另取每 1ml中含對氯乙酰苯胺1.0mg的乙醇溶液適量，用乙醚稀釋成每1ml中含50μg的溶液作為對照液。吸取供試品溶液200μl與對照溶液40μl，分別點于同一硅膠GF254 薄板上。以氯仿－丙酮－甲苯（13:5:2）為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更大，更深。

3.對氨基酚 本品在合成過程中，由于乙酰化不完全或貯藏不當發生水解，均可引入對氨基酚，使本品產生色澤并對人體有毒性，應嚴格控制其限量。利用對氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉生成藍色配位化合物，而對乙酰氨基酚無此反應的特點，與對照品比較，進行限量檢查。

檢查方法 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50μg用同一方法制成的對照液（臨用配制）比較，不得更深(0.005％)。

(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查

普魯卡因分子結構中有酯鍵，易發生水解反應。其注射液制備過程中受滅菌溫度、時間、溶液pH值、貯藏時間以及光線和金屬離子等因素的影響，可發生水解反應生成對氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中對氨基苯甲酸隨貯藏時間的延長或高溫加熱，可進一步脫羧轉化為苯胺，而苯胺又可被氧化為有色物，使注射液變黃，療效下降，毒性增加。故中國藥典90年版規定，本品注射液應檢查水解產物對氨基苯甲酸，其限度不得超過1.2％。

檢查方法 精密量取本品，加乙醇稀釋使成為每1ml中含鹽酸普魯卡因2.5mg的溶液，作為供試品溶液。取對氨基苯甲酸對照品,加乙醇制成每1ml中含30μg的溶液,作為對照品溶液。取上述兩種溶液各10μl，分別點于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，用苯－冰醋酸－丙酮－甲醇（14:1:1:4）為展開劑，展開后，取出晾干，用對二甲氨基苯甲醛溶液（2％對二甲氨基苯甲醛乙 6 新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

醇溶液100ml，加入冰醋酸5ml制成）噴霧顯色。供試品溶液如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液主斑點比較，不得更深。

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

五、含量測定(一)亞硝酸鈉滴定法

本類藥物分子結構中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中可與亞硝酸鈉反應，可用亞硝酸鈉滴定法測定含量。由于本法適用范圍廣，常被國內外藥典所采用。

中國藥典（2005年版）收載用本法測定含量的有：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因及其片劑，鹽酸普魯卡因胺及其片劑與注射液，醋酸氨苯砜及其注射液。

1.原理 芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量反應，生成重氮鹽，用永停法或外指示劑法指示反應終點。

2.測定的主要條件 重氮化反應的速度受多種因素的影響，亞硝酸鈉滴定液及反應生成的重氮鹽也不夠穩定，因此在測定中應注意以下主要條件：

1)加入適量溴化鉀加快反應速度：在鹽酸存在下，重氮化反應的歷程為：

慢 快 快

整個反應的速度取決于第一步，而第一步反應的快慢與含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游離程度有密切關系。如芳伯氨基的堿性較弱，則在一定強度酸性溶液中成鹽的比例較小，即游離芳伯氨基多，重氮化反應速度就快；反之，則游離芳伯氨基較少，重氮化反應速度就慢。所以，在測定中一般向供試溶液中加入適量溴化鉀（中國藥典規定加入2g），使重氮化反應速度加快。

溴化鉀與鹽酸作用產生溴化氫，后者與亞硝酸作用生成NOBr： HNO2 ＋ HBr → NOBr ＋H2O(1)若供試溶液中僅有HCl，則生成NOCl：

HNO2 ＋ HCl → NOCl ＋H2O(2)由于(1)式的平衡常數比(2)式的約大300倍，即生成的NOBr量大得多，也就是在供試液中NO+的濃度大得多，從而加速了重氮化反應。新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

2)加過量鹽酸加速反應：因胺類藥物的鹽酸鹽較其硫酸鹽的溶解度大，反應速度也較快，所以多采用鹽酸。鹽酸的用量按其反應，1mol的芳胺需與2mol的鹽酸作用，但實際測定時往往加入過量的鹽酸，有利于：①重氮化反應速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果。

酸度加大，反應向左進行，故可以防止偶氮氨基化合物的生成。若酸度過大，又可阻礙芳伯氨基的游離，反而影響重氮化反應速度。在太濃的鹽酸中還可使亞硝酸分解。所以，加入鹽酸的量一般按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1:2.5～6。

3)室溫（10～30℃）條件下滴定：通常溫度高，重氮化反應速度快；但溫度太高，可使亞硝酸逸失，并可使重氮鹽分解：

一般溫度每升高10℃，重氮化反應速度加快2.5倍，但重氮鹽分解的速度亦相應地加速2倍；所以滴定一般在低溫下進行。由于低溫時反應太慢，經試驗，可在室溫下進行。

4)滴定管尖端插入液面下滴定：重氮化反應為分子反應，反應速度較慢，幫滴定不宜過快。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發和分解，滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入，使其盡快反應。然后將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。尤其是在近終點時，因尚未反應的芳伯氨基藥物的濃度極稀，須在最后一滴加入后，攪拌1～5分鐘，再確定終點是否真正到達。這樣可以縮短滴定時間，也不影響結果。

3.指示終點的方法 有電位法、永停滴定法、外指示劑法和內指示劑法等。藥品標準中多采用永停滴定法或外指示劑法指示終點。

1)永停滴定法： 中國藥典規定用永停法指示亞硝酸鈉滴定法的終點。電極應為鉑－鉑電極系統。用亞硝酸鈉液滴定，終點前，溶液中無亞硝酸，線路無電流通過，電流計指針指零。終點時溶液中有微量亞硝酸存在，電極即起氧化還原反應，線路中遂有電流通過，此時電流計指針突然偏轉，并不再回復，即為滴定終點。

2)外指示劑法：

(二)非水溶液滴定法 新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

(三)分光光度法

對乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。該法較亞硝酸鈉滴定法靈敏度高，操作簡便，因此被國內外藥典所收載。如USP（24）采用甲醇－水混合溶劑，于244nm波長處測定吸收度，與對照品溶液進行對照測定其含量；而中國藥典（2005年版）則采用百分吸收系數（劑、注射液、栓劑及膠囊劑的含量。1.對乙酰氨基酚的測定

2.片劑溶出度測定

3.分光光度法測定人唾液中對乙酰基酚的含量(四)比色法

(五)鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定---參閱教材P128

(六)高效液相色譜法

用高效液相色譜法，以苯甲酸為內標，可以同時測定鹽酸普魯卡因注射液中的普魯卡因及其降解產物對氨基苯甲酸(PABA)，不需分離提取，方法準確簡便。

練習題

98：133．鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應有（AB）A.重氮化—偶合反應 B.羥肟酸鐵鹽反應 C.氧化反應 D.磺化反應 E.碘化反應

97：137．采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物有（CD）A.苯巴比妥 B.鹽酸丁卡因 C．苯佐卡因 D.醋氨苯砜

E.鹽酸去氧腎上腺素

95：85．下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A））法，測定對乙酰氨基酚原料、片新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

A.乙酰水楊酸 B.對氨基水楊酸鈉 C.對乙酰氨基酚 D.普魯卡因 E.苯佐卡因

96：81（99：72）.亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（B）A.添加Br-B.生成NO+·Br-C．生成HBr D.生成Br2 E.抑制反應進行

95：75．中國藥典（1990年版）所收載的亞硝酸鈉滴定法中指示終點的方法為（B）

A.電位法 B.永停法

C.外指示劑法 D.內指示劑法 E.自身指示劑法

96：127．亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有（BCDE）A.自身指示劑法 B.內指示劑法 C.永停法 D.外指示劑法 E.電位法

例1.ChP（2000）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點的方法為（C）A.自身指示終點法 B.電位法指示終點 C.永停滴定法

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

D.氧化還原指示劑法 E.酸堿指示劑法

例2.以下那種藥物中應檢查對氨基苯甲酸（E）A.鹽酸普魯卡因 B.鹽酸普魯卡因胺 C.注射用鹽酸普魯卡因 D.鹽酸普魯卡因胺片 E.鹽酸普魯卡因注射液

例3.鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應條件是（ABCDE）A.強酸

B.加入適量溴化鉀 C.室溫（10～30℃）下滴定 D.滴定管尖端深入液面 E.永停法指示終點

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

第二節 苯乙胺類藥物的分析

一、結構與性質

(一)基本結構與典型藥物

本類藥物為擬腎上腺素類藥物，共性為具有苯乙胺的基本結構。其中腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素和鹽酸多巴胺分子結構中苯環的3,4位上都有2個鄰位酚羥基，與兒茶酚類似，都屬于兒茶酚胺類藥物。藥典中收載本類原料藥物近20種，在鑒別、檢查和含量測定等方面具有代表性的藥物供分析用。本類藥物的基本結構為：

(二)主要化學性質

1.弱堿性 本類藥物分子結構中具有烴氨基側鏈，其氮為仲胺氮，故顯弱堿性。其游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。

2.酚羥基特性 本類藥物分子結構中具有鄰苯二酚（或苯酚）結構，可與重金屬離子絡合呈色，露置空氣中或遇光、熱易氧化，色漸變深，在堿性溶液中更易變色。

3.光學活性 多數藥物分子結構中具有手性碳原子，具有旋光性，可供分析用。

此外，藥物分子結構中苯環上的其它取代基，如鹽酸克侖特羅的芳伯氨基，也各具特性均可供分析用。還可利用其紫外吸收與紅外吸收光譜進行定性或定量分析。

二、鑒別試驗

(一)與三氯化鐵反應---酚羥基

腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素等藥物的分子結構中具有酚羥基，與Fe3+ 離子絡合顯色，加入堿性溶液，隨即被高鐵離子氧化而顯紫色或紫紅色。

(二)與甲醛－硫酸反應

腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素等藥物可與甲醛在硫酸中反應，形成具有醌式結構的有色化合物。

(三)氧化反應---酚羥基

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

本類藥物分子結構中多數具有酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現不同的顏色。如腎上腺素在中性或酸性條件下，被碘或過氧化氫氧化后，生成腎上腺素紅，放置可變為棕色多聚體；鹽酸異丙腎上腺素在偏酸性條件下被碘迅速氧化，生成異丙腎上腺素紅，加硫代硫酸鈉使碘的棕色消退，溶液顯淡紅色。

重酒石酸去甲腎上腺素在上述條件下比較穩定，幾乎不被碘氧化。為了與腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素相區別，中國藥典規定本品加酒石酸氫鉀飽和溶液（pH 3.56）溶解，加碘試液放置5分鐘后，加硫代硫酸鈉試液，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色。在此條件下腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素可被氧化產生明顯的紅棕色或紫色。在pH 6.5的緩沖液中，這三種藥物均可被碘氧化產生紅色。故在pH 6.5條件下加碘試液，無法區別這三種藥物。

（四）紫外特征吸收與紅外吸收光譜

(五)與亞硝基鐵氰化鈉反應（Rimini試驗）---脂肪伯氨基

三、雜質檢查(一)酮體檢查(二)有關物質檢查

(三)鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍的檢查

四、含量測定

本類藥物的原料多采用非水溶液滴定法和溴量法測定含量，其制劑的測定方法較多，有提取容量法、陰離子表面活性劑滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色譜法等。

(一)非水溶液滴定法

在列舉的13種典型藥物中，有10種藥物的原料藥均采用非水溶液滴定法測定含量。常用的測定條件為：冰醋酸為溶劑，加入醋酸汞試液以消除氫鹵酸的干擾，并用結晶紫指示液指示終點。僅鹽酸甲氧明測定中以萘酚苯甲醇指示終點；鹽酸苯乙雙胍和鹽酸克侖特羅的測定采用電位滴定法。如堿性較弱，終點不明顯可加入醋酐，提高其堿性，使終點突躍明顯。

1.重酒石酸去甲腎上腺素的測定 取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖溶解后(必要時微溫)，加結晶紫指示劑1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）14 新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

滴定，至溶液顯藍綠色，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于31.93mg的C8H11NO3.C4H4O6。

由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性較弱，不干擾高氯酸的滴定和結晶紫指示劑終點顏色的變化。故可以高氯酸直接滴定。

2.鹽酸克侖特羅的測定 取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸20ml，微熱使溶解，放冷，加醋酸汞試液5ml，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于31.37mg的C12H18Cl2N2O·HCl。

*醋酸汞的作用--消除氫鹵酸的干擾。

*為何用電位法指示終點？---由于鹽酸克侖特羅的游離堿堿性較弱，終點突躍不明顯。

3.硫酸沙丁胺醇的測定 取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸10ml，微熱使溶解，放冷，加醋酐15ml和結晶紫指示液1滴用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于57.67mg的（C13H21NO3)2 H2SO4。

有機堿的硫酸鹽，因硫酸在滴定液中酸性很強，只能滴定至HSO4-。*為何在放冷的條件下加醋酐？

---防止氨基被乙酰化，乙酰化物堿性很弱，如為伯氨基的乙酰化物，以結晶紫為指示劑時不能被滴定，用電位滴定法尚可測定，但突躍很小，這樣就會使滴定結果偏低。仲氨基的乙酰化物，以指示劑法和電位滴定法都不能被滴定。但在低溫時可防止乙酰化，所以加冰醋酸溶解樣品后，應在放冷的條件下再加醋酐。

(二)溴量法(三)比色法

利用藥物分子結構中的酚羥基可與亞鐵離子絡合顯色，測定鹽酸異丙腎上腺素注射液和鹽酸多巴胺注射液的含量。也可利用分子結構中的芳伯氨基進行重氮化－偶合反應顯色，測定鹽酸克侖特羅栓劑的含量。所以比色法也是本類藥物制劑常用的含量測定方法，具有靈敏和簡便的優點。以鹽酸克侖特羅栓的含量測定為例。

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

1.測定原理 加氯仿使栓劑基質溶解后，用鹽酸液（9→100）提取鹽酸克侖特羅，加亞硝酸鈉試液后，則分子中的芳伯氨基重氮化，在酸性溶液中，與N-(1-萘基)-乙二胺偶合顯色，在500nm波長處進行比色測定。

2.測定方法 對照品溶液的制備 供試品溶液的制備 測定方法

(四)提取酸堿滴定法

(五)腎上腺素的熒光分光光度法(六)高效液相色譜法

利用液相色譜的高效分離、高靈敏度和高選擇性的測定方法，不但對本類藥物制劑進行常規分析，而且還廣泛用于本類藥物的臨床藥濃監控和體內藥物動力學研究。

練習題

例1.能和重酒石酸去甲腎上腺素發生顏色反應的試液為（D）A.濃硫酸 B.甲醛試液 C.氨試液

D.甲醛—硫酸試液 E.茚三酮試液

例2.鹽酸異丙腎上腺素的檢查項目是（E）A.有關物質 B.二苯酮 C.鹽酸 D.醛 E.酮體

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

第三節

芳氧丙醇胺類藥物

一、結構與性質

(一)典型藥物的結構

OOHNHOCH2OCH3NHOOHNHCH3CH3CH3CH3.HCl氧烯洛爾 鹽酸卡替洛爾

主要理化性質新近發展很快的一類用于心腦血管病的藥物。

氧烯洛爾：本品為白色結晶性粉末，味苦，在乙醇或丙酮中易溶，在乙醚或氯仿中略溶，在水中微溶。

鹽酸卡替洛爾：本品為白色結晶性粉末，在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶，在冰醋酸中極微溶解。

二、鑒別試驗 化學鑒別反應 紫外吸收峰特征：

鹽酸卡替洛爾水溶液（8ug/ml）,在215與252nm波長處有最大吸收。氧烯洛爾乙醇溶液（40ug/ml），在275nm波長處有最大吸收。

三、鹽酸卡替洛爾中有關物質檢查 TLC（高低濃度對比法）限量1%（稀釋100倍）

四、含量測定 非水滴定 分光光度法

體內藥物分析(HPLC)

芳胺及芳烴胺類藥物的分析小結

1、本類藥物的結構和性質

2、芳胺類藥物的鑒別試驗方法和含量測定的亞硝酸鈉滴定法，新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

芳胺類藥物的特殊雜質檢查和含量測定的非水溶液滴定法和分光光度法。（1）鑒別試驗：各鑒別試驗所用試劑及產生的現象；（2）亞硝酸鈉滴定法。原理、主要測定條件及注意事項；（3）對氨基酚的檢查；（4）對氨基苯甲酸的檢查；

3、苯乙胺類藥物的鑒別、檢查和含量測定方法。[練習題及答案]

一、練習題 [A型題] 1．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質是

A.水楊醛 B.間氨基酚

C.水楊酸

D.對氨基苯甲酸 E.氨基酚 2．對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質是

A.水楊醛 B.間氨基酚

C.對氨基酚

D.苯甲酸 E.苯酚 3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質是

A.水楊醛 B.間氨基酚

C.對氨基酚

D.酮體 E.苯甲酸 [B型題] A.硫酸銅反應

B.氧化反應

C.還原反應

D.水解后重氮化-偶合反應

E.重氮化-偶合反應 1.鹽酸利多卡因 2.腎上腺素 3.鹽酸普魯卡因 4．對乙酰氨基酚

A.溴量法 B.紫外分光光度法 C.亞硝酸鈉滴定法 D.RP-HPLC法

E.非水滴定法 5.鹽酸去氧腎上腺素 6.腎上腺素注射液 7.鹽酸普魯卡因 8．對乙酰氨基酚 [X型題]

新疆醫科大學教案續頁

第七章 芳香胺類藥物的分析

1.直接能與FeCl3產生顏色反應的藥物有

A.鹽酸普魯卡因

B.鹽酸去氧腎上腺素

C.對乙酰氨基酚

D.鹽酸利多卡因

E.鹽酸丁卡因 2.直接和水解后能發生重氮化-偶合反應的藥物有

A.鹽酸丁卡因

B.鹽酸普魯卡因

C.對乙酰氨基酚

D.對氨基酚

E.鹽酸腎上腺素

二、答案精講 [A型題]

1．D 因為鹽酸普魯卡因注射液在滅菌過程中, 易水解生成對氨基苯甲酸, 是鹽酸普魯卡因注射液中要檢查的特殊雜質, 故只能選D。2．C 3．D 因為腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中都檢查酮體，酮體是其特殊雜質。故只能選D。[B型題] 1.A 2.B 3.E 4.D 5.A 6.D 7.C 8.B [X型題] 1.B C 因為直接能與FeCl3產生顏色反應的藥物，要求分子結構中含有酚羥基，只有鹽酸去氧腎上腺素和對乙酰氨基酚具有此結構。故只能選B，C。

2.B C D 因為直接和水解后能發生重氮化-偶合反應的藥物，要求分子結構中含芳伯氨基或潛在芳伯氨基，只有鹽酸普魯卡因、對乙酰氨基酚和對氨基酚含有此結構。故只能選B，C，D。

第四篇：藥物分析口訣

藥物分析全部鑒別反應 總結

1、與FeCL3反應：四次勝對阿丙（四環素，雌二醇，腎上腺素，對乙酰氨基

酚，阿司匹林，丙磺舒）（各自顏色：四中（棕色），雌紅，腎旨，對男子，阿紫

（天龍八部），米餅）

2.水解反應阿丙K魯地阿司匹林 丙磺舒 維生素K 普魯卡因 地西泮

3、與硫酸銅反應的藥物：二磺右邊麻（麻黃)，再加利多卡，二黃顏色草黃綠，、利多卡因美男子（藍紫色）

4、重氮化偶合反應重氮化有五寶，對乙酰水解好，普魯二磺加復方，獨有對

乙紅色少與斐林試劑反應（堿性酒石酸銅反應）：地里葡萄像紅糖，2個紅沉1棕沉。

6、與銀鹽反應：巴比妥類和VC，還有一個異煙肼。巴比都是白沉淀，其他都

是黑沉淀。銅鹽反應苯巴比妥、司可巴比妥鈉、注射用硫噴妥鈉

24、有機氟化物（可與茜草氟蘭反應）氟康唑、醋酸地塞米松）甲醛-硫酸反應苯巴比妥玫瑰紅色。鹽酸嗎啡紫堇色硫酸反應地西泮、地西泮片（紫外 黃綠色）硫酸奎寧藍色熒光鉬硫酸試液的反應（鹽酸嗎啡專屬鑒別反應）

13硫色素反應維生素B114、亞硝酸鈉-硫酸反應苯巴比妥橙黃色橙紅色

15被硝酸氧化呈色反應（鹽酸氯丙嗪）

16、被硝酸氧化反應（水解 產生生育酚）（維生素E）亞硝基鐵氰化鈉反應：黃體酮

22、鐵氰化鉀試液反應（含酚羥基具有還原性的嗎啡與不含酚羥基

無還原性的可待因）與醋酸鉛試液反應注射用硫噴妥鈉

19亞硒酸反應（磷酸可待因與其他阿片生物堿）

20、氫氧化鈉反應（硝苯地平）

21、氫氧化鉀甲醇溶液 呈色反應（維生素K1

托烷生物堿的 Vitali反應 硝酸 醇制氫氧化鉀反應，硫酸阿托品

23過氧化氫試液反應（腎上腺素）

25、碘試液反應司可巴比妥鈉。

26、綠奎寧反應（溴溶液與氨溶液）硫酸奎寧）

27、異煙肼反應（羰基）黃體酮

28、二氯靛酚鈉反應（維生素C）亞甲藍試液反應（維生素C注射液）與碘化鉍鉀反應：地西泮注射液

31沉淀反應復方磺胺甲噁唑片制備衍生物測定熔點

1、司可巴比妥鈉。

2、注射用硫噴妥

3、磷酸可待因

9直接測定熔點藥物

1、丙酸睪酮

2、黃體酮

3、雌二醇

4、氟康唑

第五篇：藥物用量分析

獅子崗鄉衛生院藥物使用量分析

一、數據來源：匯總2017年1-12月份門診與住院處方，統計出除大輸液和常規維生素類藥物的其他藥品使用量前3名的藥物分別為注射用頭孢呋辛鈉、乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液和注射用奧美拉唑鈉。

二、對其價格、使用情況與療效三方面進行分析得出結論如下：

1、頭孢菌素具有抗菌譜廣，作用強，耐受性好，毒性低，過敏反應較青霉素類低等優點，成為臨床應用首選。喹諾酮類藥是一類廣譜、高效，無需做過敏試驗，與常規抗菌藥物無交叉耐藥性，二重感染發生率低，比較安全的藥物。其次是質子泵抑制劑奧美拉唑鈉，主要用于抑制胃酸和創傷等應激情況下產生的潰瘍。

2、從價格和療效方面看，排名前3位藥物的價格分別為注射用頭孢呋辛鈉1.87元、乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液1.35元、注射用奧美拉唑鈉0.96元，均為價格較低的藥品，在實際使用中性價比較高。且在使用后均能產生良好效果，未發生嚴重不良反應，總體使用效果較好。

三、綜上所述我院藥品使用情況總體情況良好，但通過抽查處方扔發現部分問題，總結如下：

1、抗菌藥物應用起點偏高：一般感染即選用喹諾酮類，而不是選擇合理的藥物。合理用藥應遵循的原則：能不用就不用，能口服不輸液，能窄譜不廣譜，能單用不聯合，能低價不高價。

2、抗生素給藥方法不妥：靜脈輸液中大劑量抗生素加入一定劑量液體中進行輸液，這是劑量效應關系的僵化應用。抗菌藥物分為時間依賴性和濃度依賴性兩種，頭孢菌素類為時間依賴性，使用效果與維持最低有效濃度以上的時間相關，而喹諾酮類為濃度依賴性，效果與給藥總劑量相關。因此，頭孢菌素使用時應注意合理的時間間隔，延長有效血藥濃度時間。

3、聯合用藥指征不明確，聯合用藥的目的是以期達到協同抗菌效果減少耐藥性，臨床使用中應嚴格掌握聯合用藥的指征和原則。

4、圍手術期應用抗生素預防感染存在不合理性，部分方案目的不明確。

整改措施：

1、醫院將抗菌藥物臨床合理應用工作納入醫療質量與綜合目標管理考核體系，建立健全規章制度和責任追究制度，明確各級責任人和各項責任內容，切實將各項管理要求落到實處。

2、根據處方點評結果，對不合理使用抗菌素的醫師，在全院范圍內進行通報、在院內共享信息欄進行公示。點評結果作為醫務人員績效考核重要依據。

3、藥房應規范藥品調劑模式，對藥師未按規定審核抗菌藥處方、調劑、用藥交代或未對問題處方進行干預的，應當采取教育培訓、批評等措施，并針對存在問題組織業務學習，進一步加強處方質量和藥物臨床應用管理，嚴格按規定審核調劑處方，規范醫師用藥行為，認真落實持續質量改進措施。

4、組織全院醫護人員學習《抗菌藥物臨床應用指導原則》，通過學習加強醫務人員對抗生素的正確認識，確保抗生素使用中做到指征正確、用法用量合理，確保病人用藥安全。