第一篇：藥物分析——雜質檢查(含答案)

一、單項選擇題

1、藥物的雜質限量是指

A.雜質的檢查量B.雜質的最小允許量C.雜質的最大允許量

D.雜質的合適含量E.雜質的存在量

2、藥物氯化物檢查，適宜的比濁濃度范圍是

A.50～80μgCl－/50mlB.10～50μgCl－/50mlC.0.5～0.8mgCl－/50ml

D.0.1～0.5μgCl－/50mlE.5～8μgCl－/50ml3、干燥失重主要是檢查藥物中

A.遇硫酸呈色的有機雜質B.水分及其他揮發性物質C.表面水

D.結晶水E.微量不溶性雜質

4.若熾灼殘渣留作重金屬檢查，則熾灼溫度應在A.400～500℃B.350～450℃C.500～600℃

D.700～800℃E.650～750℃

5、檢查含2～5μg重金屬雜質須采用《中國藥典》重金屬檢查法中哪一種方法

A.第一法B.第二法C.第三法D.第四法E.硫代乙酰胺法

6、藥物的中金屬檢查中（第一法），溶液的酸堿度通常是

A、強酸性B、弱酸性C、中性D、弱堿性E、強堿性

7、藥物雜質限量檢查的結果是1.0ppm，表示

A、藥物中雜質的重量是1.0ppm

B、在檢查中用了1.0g供試品，檢出了1.0g雜質

C、藥物所含雜質的重量是藥物本身重量的百分之一

D、藥物所含雜質的重量是藥物本身重量的萬分之一

E、藥物所含雜質的重量是藥物本身重量的百萬分之一

8、藥物中氯化物檢查的意義

A、考察對有效物質的影響

B、考察對藥物療效有不利影響的雜質

C、考察對人體健康有害的物質

D、可以考核生產工藝是否正常和反映藥物的純度水平

E、考察可能引起制劑不穩定性的因素

9、砷鹽檢查中，為了除區供試品中可能含有的微量硫化物的影響，在導氣管中需填裝蘸有下列溶液的藥棉

A、硝酸鉛 B、硝酸鉛加硝酸鈉 C、醋酸鉛D、醋酸鉛加醋酸鈉 E、醋酸鉛加氯化鈉

10、檢查藥物中硫酸鹽雜質，適宜的比濁濃度范圍為50ml溶液中含

A、1~5mgSO42-B、0.2~0.5mgSO42-C、10~20μgSO42-

D、0.5~0.8mgSO42-E、0.1~0.5mgSO42-

11、Ag（DDC）法檢查砷鹽，最后生成的紅色物質是

A、As（DDC）3B、DDCC、膠態砷D、吡啶·HDDCE、膠態銀

12、微孔濾膜法是用來檢查

A、鐵鹽 B、砷鹽 C、重金屬 D、硫化物 E、氰化物

13、檢查維生素C中重金屬：取樣2.0g，規定含重金屬不得過百萬分之十，應吸取標準鉛溶液（每1ml=0.01mg的Pb）多少ml

A、0.2ml B、0.4ml C、2.0ml D、1.0ml E、20ml14、檢查某藥物中的砷鹽：取標準砷溶液2.0ml（每1ml相當于1μg的As），砷鹽限量為0.0001%，應取供試品的量為

A、0.02g B、2.0g C、0.020g D、1.0g E、0.10g15、硫代乙酰胺法檢查重金屬，溶液最佳pH值是

A、1.5 B、3.5 C、2.5 D、＞7 E、10.016、在鐵鹽檢查中，加過硫酸銨的作用是

A、防止Fe3+水解 B、使Fe2+→ Fe3+ C、使Fe3+→Fe2+

D、防止干擾 E、除去Fe2+的影響17、2000年版中國藥典規定了幾種重金屬檢查方法

A、3種 B、1種 C、5種 D、2種 E、4種

18、取某藥1.0g，加水50ml溶解后，取25ml依法檢查氯化物，規定氯化物不得過0.01%，應取標準氯化鈉溶液（10μg/ml）多少ml

A、5.00ml B、5ml C、0.5ml D、0.50ml E、2.0ml19、磷酸可待因中檢查嗎啡，取本品0.20g，依法操作，所顯顏色與嗎啡對照液（2.0mg/100ml）5.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深，嗎啡限量為

A、0.10% B、0.20% C、0.05% D、0.25% E、0.005%

20、易炭化物是指

A、藥物中存在的有色雜質

B、藥物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質

C、藥物中遇H2SO4易炭化或易氧化而呈色的微量無機雜質

D、有機氧化物E、有色絡合物

21、對熱穩定的藥物干燥失重測定時采用

A、恒壓恒重干燥法 B、恒壓恒溫干燥法 C、減壓恒溫干燥法

D、減壓常溫干燥法 E、常壓恒溫干燥法

22、檢查高錳酸鉀中氯化物時，可加什么試劑使其褪色后，再依法檢查

A、草酸 B、雙氧水 C、乙醇 D、乙醚 E、乙醛

23、檢查維生素B1中重金屬，規定重金屬量不得超過百萬分之十五，若取樣1g，應吸取標準鉛溶液（0.01mgPb/ml）多少ml

A、0.5ml B、2ml C、1.5ml D、3ml E、1ml

二、配伍選擇題（備選答案在前，試題在后。每組題均對應同一組被選答案，每題只有一個正確答案。每個被選答案可重復選用，也可不用。）

[1—4]

A、2ml B、1~2ml C、5~8ml D、1ml E、1~5ml1、制備標準砷斑應取標準砷溶液

2、鐵鹽檢查適宜的濃度范圍是相當于標準鐵溶液

3、重金屬檢查適宜的濃度范圍是相當于標準鉛溶液

4、硫酸鹽檢查適宜的濃度范圍是相當于標準硫酸鉀溶液

[5—7]

A、氯化物 B、砷鹽 C、鐵鹽 D、硫酸鹽 E、重金屬

5、在鹽酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁

6、在鹽酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色

7、Ag（DDC）法檢查

[8—11]

A、重鉻酸鉀、硫酸酮、氯化鈷混合溶液 B、亞硝酸鈉、硫酸酮、氯化鈷混合溶液

C、澄清度標準液 D、濁度標準液

E、稀焦糖溶液

8、澄清度檢查采用的標準液是

9、溶液顏色檢查采用的標準液是

10、重金屬檢查中若供試品有色，可采用什么溶液調色

11、易炭化物檢查中采用的標準比色液是

[12—13]

A、鐵鹽、硫酸鹽、重金屬、水分 B、水分、殘留有機溶劑、異構體

C、副產物、中間體、原料 D、澄清度、砷鹽、水解產物

E、干燥失重、降解物

12、一般雜質

13、特殊雜質

[14—16]

A、信號雜質、有害雜質 B、生產中雜質、存儲中雜質

C、化學雜質、生物雜質 D、一般雜質、特殊雜質

E、有機雜質、無機雜質

14、按雜質來源分

15、按雜質結構分

16、按雜質性質分

[17—20]

A、在磷酸溶液中反應 B、在稀硝酸溶液中反應 C、在稀鹽酸溶液中反應

D、在稀硫酸溶液中反應 E、在醋酸鹽緩沖液中反應

17、鐵鹽檢查

18、硫酸鹽檢查

19、重金屬檢查（1、2法）

20、氯化物檢查

[21—23]

A、使砷斑梯度明顯 B、使As5+→As3+ C、使As3+→As5+

D、防止光線對砷斑的影響 E、除去H2S干擾

在砷鹽檢查中

21、KI的作用

22、SnCl2作用

23、醋酸鉛棉花的作用

[24—25]

A、用含有醋酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

B、用含有硝酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

C、用含有鹽酸的水洗凈濾紙后過濾樣品

D、用干燥垂熔漏斗過濾樣品

E、用蒸餾水洗凈濾紙后過濾樣品

24、氯化物檢查時，若溶液渾濁，可采取

25、硫酸鹽檢查時，若溶液渾濁，可采取

[26—28]

A、分光光度法 B、頂空進樣法 C、檢查藥物中非揮發性無機雜質

D、微孔濾膜法 E、需在反應液中加稀鹽酸和過硫酸銨

26、熾灼殘渣

27、重金屬檢查

28、有機溶劑殘留量測定

三、多項選擇題

1、以標準液濃度為（C），體積為（V），取樣量為（S），雜質限量為（L），列出計算公式

A、L=（V×C）/SB、V=（L×S）/CC、V=S×C/L

D、S=（C×V）/LE、L=V/C×S2、藥物雜質中的有害雜質是

A、氯化物B、砷鹽C、硫酸鹽D、氰化物E、重金屬

3、藥物中雜質來源于

A、中間體、副產物、原料 B、生產所用器皿 C、藥物氧化、分解產物

D、異構體 E、試劑、催化劑等

4、氯化物檢查中加HNO3的目的是

A、防止AgCl水解 B、消除CO32—、PO43—干擾 C、產生較好乳濁

D、加速AgCl↓形成 E、避免形成Ag2O↓

5、雜質限量常用的表示方法有

A、mol/LB、百分之幾C、%D、百萬分之幾E、μg6、中國藥典古蔡法與Ag—DDC法檢查砷鹽的區別是

A、顯色劑不同 B、結果比較方式不同 C、反應瓶中加入的試劑不同

D、導氣管形狀不同 E、Ag—DDC法中不用加醋酸鉛棉花

7、藥物中雜質檢查

A、是保證人們用藥安全 B、可考核生產工藝和企業管理是否正常

C、是保證藥物質量的一個重要方面 D、可考察藥物純度的一個重要方面

E、通常采用限度檢查

8、在雜質檢查中，若藥物有色影響檢查，可采用

A、內消色法處理 B、采用空白對照法 C、將樣品過濾后測定

D、用標準比色液比較 E、外消色法處理

9、藥物在生產過程中易引入的雜質是

A、中間體、副產物 B、氧化物、潮解物、聚合物

C、降解物、水解物 D、分解物、霉變物

E、原料、殘留溶劑、重金屬

一、CABCDBEDCEECCBBBEACBECC

二、[1—4]AEBE [5—7]DCE [8—11]DAEA [12—13]AC [14—16]DEA

[17—20]CCEB [21—23]BBE [24—25]BC [26—28]CDB

三、1、ABD

2、BDE3、ABCDE4、BCDE

5、BCD

6、ABD

7、ABCDE8、AE

9、AE

第二篇：藥物的雜質檢查習題

藥 物 的 雜 質 檢 查習題

一、單選題：

1、藥物純度符合要求是指E

A、含量符合藥典的規定；B、藥物符合分析純的規定；C、不存在雜質；

D、對患者無不良作用；E、藥物中的雜質不超過限量規定

2、在藥物的重金屬檢查中，溶液的酸堿性通常是B

A、強酸性；B、弱酸性；C、中性

D、弱堿性；E、強堿性

3、藥物中氯化物雜質檢查的原理是：利用酸性溶液中雜質與硝酸銀試液生成氯化銀渾濁。所用的酸是B

A、硫酸；B、硝酸；C、鹽酸

D、醋酸；E、磷酸

二、多選題：

1、在藥物的一般雜質檢查中必須嚴格控制限量的是ABCDECD

A、氯化物；B、鐵鹽；C、砷鹽

D、以鉛為代表的重金屬； E、硫酸鹽

2、古蔡法檢查砷鹽時，酸性氯化亞錫的作用是ACD

A、使正五價的砷轉化成正三價B、除去硫化氫

C、使生成的碘轉化成碘離子D、形成鋅-錫齊

E、除去其他雜質(解釋：碘離子與錫離子形成配位化合物）

3、用TLC法檢查藥物中雜質時，通常有以下幾種方法ACD

A、雜質對照品法B、高低濃度對比法

C、選用與供試品相同的藥物標準品作對照

D、以供試品稀釋液為對照

E、選用可能存在的某種雜質的代用品為對照

三、配對選擇題：

1、葡萄糖中糊精檢查B2、咖啡因中其他生物堿檢查E3、氯化鈉中碘化物、溴化物的檢查C4、乙醇中雜醇油檢查A5、異丙腎上腺素中酮體的檢查D

A、臭味及揮發性差異B、溶解行為差異

C、氧化還原性差異D、對光選擇吸收性質的差異

E、雜質與一定試劑產生沉淀

6、在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁D7、在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色C8、在實驗條件下與硫代乙酰胺形成有色混懸溶液E9、Ag-DDC法B10、古蔡法B

A、氯化物B、砷鹽C、鐵鹽D、硫酸鹽

E、重金屬

11、氯化鈉中鐵鹽檢查E12、磺胺嘧啶中重金屬檢查D13、氯化鈉中硫酸鹽檢查B14、葡萄糖中重金屬檢查C15、葡萄糖中氯化物檢查A

上述檢查需加入的試劑：

A、硝酸銀試液B、氯化鋇試液

C、硫代乙酰胺試液D、硫化鈉試液

E、硫氰酸銨試液

16、鐵鹽的檢查BC17、酸性條件下，用醋酸鉛試紙檢查藥物中所含微量硫化物CB18、TLC法檢查有關雜質A19、硫酸阿托品中莨菪堿的檢查E20、用碘化汞鉀試液，檢查咖啡因中其他生物堿B

A、吸附或分配性質的差異B、雜質與一定試劑產生沉淀

C、雜質與一定試劑產生顏色反應D、雜質與一定試劑反應產生氣體 E、旋光性質的差異

問答題

1、某藥物進行中間體雜質檢查：取該藥，加稀鹽酸制成每毫升含2mg的溶液，置1cm比色池中，于310nm處測定（雜質有吸收，藥物無吸收）吸光度，不得超過0.05。另取中間體對照品，用相同溶劑配成每毫升含10μg的溶液。在相同條件下測得吸收度為0.435，試問該中間體雜質的限量是多少？

2、氯化鈉注射液（0.9%）中重金屬檢查：取相當于氯化鈉0.45g的注射液，蒸發至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml和水適量使成25ml，依法檢查，含重金屬不得過千萬分之三。

回答：（1）應取標準鉛溶液多少毫升？

（2）如以氯化鈉計，重金屬的限量是多少？

標準答案

一、單選題：0.2×11、E2、B3、B

二、多選題：0.2×11、C、D2、A、C、D3、A、C、D

三、配對：0.2×11、B2、E3、C4、A5、D6、D7、C8、E9、B10、B11、E12、D13、B14、C15、A16、C17、B18、A19、E20、B

四、問答題1、2’E1cm?1%AC?0.435?435 0.001

AC?1%E1cm?0.05435

0.?0.01?100%?0.057% 0.002雜質量限量??100%?供試品量

答：雜質限量為0.057%。

2、2’50?3?10?15?10g?7?6

每1ml相當于10μg的鉛，故：取1.5ml

以NaCl計，限量?15?0.45?6?100%?0.0033%0.8’

第三篇：藥物的雜質檢查

人民衛生出版社 藥物分析

第三章 藥物的雜質檢查 第一節 概述

目的要求：

1、掌握雜質的定義、雜質限量的檢查與計算

2、熟悉雜質的來源與分類

3、了解藥物純度與化學純度的區別

重點與難點：雜質限量的檢查與計算

教學課時：1課時

純度:藥物的純凈程度

雜質:藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩定性和療效，甚至對人體健康有害的物質。

一、藥物純度與試劑純度

共同點——均規定所含雜質的種類和限量.不同點

①藥物純度從用藥安全、有效和對藥物穩定性等方面考慮,只有合格品和不合格品.②試劑純度是從雜質可能引起的化學變化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規定,它不考慮雜質對生物體的生理作用及毒副作用.注意：化學試劑不能代替藥品！

化學試劑——一般分為4個等級（基準試劑、優級純或特種試劑(光譜純、色譜純、農藥殘留檢測級)、分析純和化學純〕

二、雜質的來源與種類

1、雜質的來源

生產過程中引入：合成過程中，原料不純或反應不完全，中間體、副產物在精制中未除盡

儲藏過程中引入:在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解和發霉等變化

2、雜質的種類：

按來源分類：一般雜質和特殊雜質

按毒性分類：毒性雜質和信號雜質

按理化性質分類：有機雜質、無機雜質及殘留溶劑

三、雜質的限量

雜質的限量(Limit Test)：藥物中所含雜質的最大允許量。

通常用百分之幾或百萬分之幾(parts per million, ppm)來表示 雜質限量（%）=雜質最大允許量×100% 供試品量

雜質限量的控制方法一般分為兩種：一種為限量檢查法，另一種是對雜質進行定量測定。

進行限量檢查時，多數采用對照法，此外還可以采用靈敏度法和比較法

對照法是指取一定量的被檢雜質標準溶液和一定量的供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應結果，以確定雜質含量是否超過限量。雜質限量（%）=標準溶液的濃度?標準溶液的體積?100% 供試品量

或 L(%)=C?V?100%注意單位的統一 S

采用該法須注意平行原則，即供試溶液和對照溶液應在完全相同的條件下反應，如加入的試劑、反應的溫度、放置的時間等均應相同。例、磷酸可待因中嗎啡的檢查

取本品0.10 g,加鹽酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亞硝酸鈉試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡試液[取無水嗎啡2.0mg，加鹽酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深。問限量是多少？

2?10?3?5.0C?VL???100%?0.1%S0.10

小結：

1、藥物純度：藥物的純凈程度。

2、雜質的來源與種類

來源：生產和貯存

種類：一般雜質和特殊雜質

3、雜質的限量檢查

雜質的限量：藥物中允許含雜質的最大量;計算：

作業：腎上腺素上酮體的檢查

取本品0.2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9-2000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度不得超過0.05，酮體的百分吸收系數為435，求酮體的限量

第四篇：實驗一葡萄糖一般雜質檢查

實驗一:葡萄糖一般雜質檢查

驗一：葡萄糖一般雜質檢查

一、教學目的： 1．掌握葡萄糖中氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等限量的檢方法、原理、反應條件及計算。2．熟悉納氏比色管、驗砷瓶、量筒、天平等使用方法。3．了解藥物一般雜質檢查項目的意義。

二、實驗內容： 1．氯化物的限量檢查 取本品0.6g，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10ml，溶液若不澄清、濾過，置50ml納氏比色管中，加水使成40ml，加硝酸銀試液1ml，用水稀釋至50 ml，搖勻在暗處放置5分鐘，如發生混濁，與標準氯化鈉6 ml同法操作所制的對照液比較，不得更深（0.01）。

2．硫酸鹽的限量檢查 取本品2g，加水溶解使成40ml，溶液若不澄清、濾過，置50ml納氏比色管中，加稀HCl2ml，搖勻，加25氯化鋇溶液5ml，用水稀釋成50 ml，搖勻，放置10分鐘，如發生混濁，與標準硫酸鉀溶液2 ml同法操作所制的對照液比較，不得更深（0.01）。

3．重金屬的限量檢查 取本品4g，加水23 ml溶解，再加稀醋酸2ml，加硫化氫試液10ml，搖勻在暗處放置10分鐘，與標準鉛溶液2 ml同法操作所制的對照液比較，不得更深（5ppm）。

4．鐵鹽的限量檢查 取本品2g，加水20 ml溶解，再加硝酸3滴，緩緩煮沸5分鐘，用水稀釋至45 ml，加硫氰酸銨溶液（3→100）3 ml搖勻，如顯色，與標準鐵溶液2 ml同法操作所制的對照液比較，不得更深（0.001）。5．砷鹽的限量檢查 演示。思考題 1．在進行氯化物檢查、硫酸鹽或重金屬檢查時，遇到有顏色的樣品如何處理？ 2．重金屬檢查有幾種方法？本實驗采用何種方法？該法的最適pH為多少？ 3．何謂“限度檢查”？雜質限度應如何計算？ 實驗二 特殊雜質檢查

一、目的要求： 熟悉阿斯匹林、鹽酸普魯卡因中的一些特殊雜質的檢查原理及操作方法。

二、提要 1.特殊雜質是指藥物本身特有的根據其生產主藝、自身牲質，而產生的雜質其檢查方法在藥典中列在各藥品的檢查項下。2.特殊雜質的檢查方法是根據藥物與雜質在理化性質及生物活性上的差異，選擇靈敏變高，專屬性強的方法做為檢查方法 如根據其對光的選擇性差異，可選用比色法〈目視、可見、紫外及原子吸收分光光度法，根據理化學性質上的差異可選薄層層折法，氣相色譜法，高壓液相法等。

3.乙酰水楊酸中游離水楊酸（生產中未反應完全或貯存中水解產生的的檢查，采用目視比色法。4.鹽酸普魯卡因發生如下分解反應 普魯卡因 對氨基苯甲酸 利用鹽酸普魯卡因和對氨基苯甲酸在硅膠G簿極上吸附行為不同經層析而達到分離的目的。以一定限量的對氨基苯甲酸對照品為標準進行雜質限量，利用對二甲氨基苯甲醛進行顯色。

三、實驗內容：

1.乙酰水楊酸中游離水楊酸檢查 取本品0.lg加乙醇1ml溶解后，加冷水至50ml 立即加新制的硫酸鐵銨溶液1ml 搖勻30秒鐘內如顯色與對照液〈精密稱取取水楊酸0.1g 加水溶解后，加冰醋酸1ml 搖勻再加水使成1000 ml搖勻，〉精密量取1 ml，加乙醇1ml，加冷水至50ml 立即加新制的硫酸鐵銨溶液1 ml 搖勻，比較不得更深。

2、鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查 標準對氨基苯甲酸的制備：精密稱對氨基苯甲酸對照品，加乙醇制成每ml含30ug 的溶液。供試液的制備：精密量取鹽酸普魯卡因注射液加乙醇制成每ml含

2.5mg的鹽酸普魯卡因溶液。2 薄板的制備：取層析用硅膠G粉約2.5g，加適量水〈約按1:2；1:3〉調勻，研磨、鋪在平滑玻璃板上〈一般厚度0.20.3mm陰干105C 加熱活化1小時取出放入密閉干燥器內備用 點樣：在制好的薄板上距下端邊2.5cm處用微量注射器分別吸取對照液和在試液各lOul分別點樣兩點間一般距離1.52.0cm，距邊緣一側1.52.5cm。展開：用丙酮:0.8鹽酸〈91混合液作展開劑1015 ml 展開劑于層析槽中將點好樣的薄板放入飽和5分鐘用傾斜上行法展開展開長度為1015cm 取出后風干。顯色：用噴霧器嘖射顯色劑對二-甲氨基苯醛溶被使其顯色〈2對二甲氨基苯甲醛乙醇溶液looml加5ml冰醋酸〉。供試溶液如顯與對照品相應的雜質斑點與對照品溶液的主斑點比較不得更深。

四、注意事項 1·游離水楊酸檢查中樣品管應盡量干燥，不得帶λ過多的水否則樣品加醇后不易溶解。2.薄板所用的玻璃必須仔細清洗不附著油污，否則易引起薄層的剝落。3·用石膏作粘合劑時此法的關鍵是控制開始凝固的時間過早倒于玻板上則易流過遲則太粘不能成均勻薄層。

4·如在空氣中點樣一般不超過10分鐘所點圓點直徑應小于3mm并應分次點以免使圓點擴大，直徑太大，所有圓點在統一水平線上面積也應盡可能一致。思考題: 1.乙酰水楊酸中游離水楊酸檢查中為何要在30秒鐘內比色 2.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸雜質限量是多少 3.TLC雜質檢查有兒種類型 4.舉例哪一種雜質檢查是通過反應靈敏度來控制的 實驗

三 鹽酸普魯卡因注射液的含量測定（重氮化法）

一、教學目的： 1．掌握重氮化的反應原理，操作條件及注意事項。2．熟悉注射液含量的測定基本方法和計算。3．熟悉外指示劑法。

二、實驗內容： 鹽酸普魯卡因含有芳伯氨基，在酸性條件下與亞硝酸鈉發生重氮化反應。外指示劑法： 精密量取本品適量（約相當于鹽酸普魯卡因0.1g）加水40ml與（1→2）鹽酸液15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使混合均勻，再加溴化鉀2g，插入鉑電極后，將滴定管插入液面下約2/3處，在15～20℃用0.05mol/L亞硝酸鈉在攪拌下迅速滴定。，在近終點時將滴定管的尖端提出液面上用少量水將尖端洗滌，洗液并入溶液中，繼續緩慢滴定，至用細玻棒蘸取溶液少許，劃過涂有含鋅碘化鉀淀粉糊的瓷板上，即顯蘭色條痕時，停止滴定，3分鐘后再蘸取少量劃過一次，如仍顯蘭色條痕時，即為終點。1ml亞硝酸鈉液（0.05mol/L）相當于13.64mgC13H20N2O2.HCl 思考題：

1、加入KBr的目的？

2、重氮化法的影響因素是什么？

3、開始滴定時，滴定管為什么要插入液面，不插入是否可以？

4、寫出標示量的計算公式。指導思想：為提高對理論知識的深入理解和綜合利用的能力，提高理論與實驗結合的能力，提高自學能力，適應將來實際參加工作能力，安排一定的設計性試驗，同學根據所學有關專業知識并查閱相關文獻，自己設計藥品質控標準的一些實驗方法，及應準備用的儀器、試藥、試劑。教師課堂給與點評，并指導同學按正確方法完成實驗。本實驗為設計性實驗，使同學自己根據所學知識設計實驗方案，然后進行實驗操作，完成用紫外分光光度法測定異煙肼片劑含量

1、同學根據所學有關專業知識按照中國藥典的格式自己設計用紫外分光光度法測定異煙肼片劑含量實驗方案和操作方法（設計兩種方法）及應準備用的儀器、試藥、試劑。

2、寫出預習報告。包括實驗目的，原理，實驗應用的儀器、試藥試劑，操作步驟，計算公式，及實驗操作中應注意的問題。然后經教師指導進行實驗，寫出實驗報告。

3、異煙肼片標示量（或規格）：50mg，或100mg ：中國藥典（2000，1995，1990年版；）教科書，有關藥學專業期刊文獻 原試驗四 氟尿嘧啶的含量測定 氧瓶燃燒法

一、目的要求： 學習氧瓶燃燒法的原理及操作技術。

二、實驗內容： 1.燃燒瓶的使用 燃燒瓶系取500ml碘瓶一個，在瓶塞底部熔封一根鉑絲，下端彎成夾狀或螺旋狀，長度約為瓶身長度的2/3。將稱取的供試品置于無灰濾紙的中心，按虛線折成后，固定于鉑絲下端的彎曲處，使尾部露出，另在燃燒瓶中加適量吸收液，并將瓶頸用水潤濕，小心急速通入氧氣12分鐘（通氣管應接近液面，使瓶內空氣盡量排盡），立即蓋住瓶口，移至防護設備中，點燃包有供試品的濾紙的尾部，迅速放入燃燒瓶，按緊瓶塞，用水封口，等燃燒完畢后（應無黑色碎片），充分震搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中。然后按規定方法進行測定。2.樣品測定 取本品15mg精密稱定，用氧瓶燃燒法進行破壞，以水20ml為吸收液，待生成的煙霧完全吸入吸收液后，移至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試液。另取105OC干燥1小時的氟化鈉約25mg，精密稱定換算成含氟量（）置100ml量瓶中，加水溶解稀釋至刻度，搖勻。臨用前，精密量取20ml置另一100ml量瓶中加水稀釋至刻度，搖勻，做對照液。精密量取供試液與對照液各2ml，分置50ml量瓶中，各加茜素氟藍試液10ml搖勻，再各加每100ml中含NaAc 12g，與冰醋酸6ml的溶液3ml，硝酸鈰液試液10ml，加水稀釋至刻度搖勻，在暗處放置1hr，照分光光度法置2cm吸收池中，在610nm波長處測吸收度，并將供試液的吸收度用空白校正，計算即得。注意事項： 1． 檢查氧瓶有無裂紋，氧瓶必須洗凈，無有機物，瓶口濕潤，鉑絲要干燥。注意安全，燃燒時用干布包裹。2． 樣品固定松緊適度，以防燃燒時脫落或燃燒不完全。3． 燃燒瓶中通入氧氣量要適度，少則樣品燃燒不完全，太多則燃燒時易 將瓶塞沖起，一般通入12分鐘為宜。4． 樣品燃燒完

畢應充分振搖至瓶中煙霧消失，為使吸收完全，再放置15分鐘，并用水封口。思考題：

1． 氧瓶燃燒法的成敗關鍵是什么？ 2． 如何做空白？ 3． 氧瓶燃燒法用于測定哪類藥物？

4． 寫出測得結果的F計算公式？ 實驗五 硫酸阿托品注射液的含量測定（酸性染料比色法）

一、目的要求： 掌握酸性染料比色法測定生物堿制劑的基本原理及操作方法。

二、實驗內容： 1． 對照液的制備 精密稱取在120OC干燥至恒重的硫酸阿托品對照品25mg至25ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml含無水硫酸阿托品50ug）。2． 供試液的制備 精密量取本品適量（約相當硫酸阿托品2．5mg）至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度搖勻即得。3． 測定法 精密量取對照液與供試液各2ml，分別置于預先精密加入氯仿10ml的60ml分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液2ml，搖勻提取2分鐘后，靜置分層，分取氯仿層移置1cm吸收池中，以水2ml按同法操作所得的氯仿液作空白，在420nm的波長處分別測定吸收度。

三、注意事項： 1． 本實驗所用分液漏斗必須干燥無水 2． 供試品和對照品平行操作，提取振搖，放置時間等均應一致。3． 用甘油淀粉糊均勻地涂在分液漏斗磨口處。4． 分取氯仿層測定時，初流液應棄去，所取氯仿層必須澄清、透明、不混有水珠。5． 初次振搖，要放氣。

四、思考題 1． 酸性染料比色法測定生物堿的原理是什么？ 2． 如何選擇酸性染料，提取溶劑？ 3． 為何要求標準品與供試品同時操作，振搖和放置時間應一致 4． 寫出標示量百分含量的計算公式？ 實驗六 高效液相色譜法測定血清茶堿濃度

一、目的要求:掌握離效液相色譜法測定血清茶堿樣品制備標準曲線的基本方法及測定前樣品的制備處理基本操作方法。

二、原理:以β-羥乙基茶堿為內標用氯仿/異丙醇95/5.V/V的混合液提取血清樣品中的茶堿將提取液蒸干后用甲醇復溶進行色譜分析用波長254nm檢測分析物的含量。

三、儀器與試劑:（1）.儀器:高效液相色譜儀微量進樣器。（2）.試藥與配制: β-羥乙基茶堿與茶堿標準品乙睛、甲醇、氯仿、異丙醇、無水乙醇均為分析純去離子重蒸水。配制標準茶堿貯備液:濃度為1mg/ml的茶堿乙醇溶液。配制內標乙醇應用液:濃度為0.2mg/ml的β-羥乙基茶堿乙醇液。配制血清茶堿標準應用液:用無藥血清配制茶堿濃度分別為5.010.020.0和40.0μg/m1的血清標準液可先配成40.0μg/ml的茶堿血清標準液.密封于-20℃冰箱保存用時以無藥血清稀釋至所需濃度。配制提取液于95ml氯仿中加入異丙醇5ml。3色譜條件:反相C18色譜柱內填無定型十八烷燒基硅烷流速15ml/mim檢測波長254nm。

四、操作步驟: ①取具塞離心試管七只分別精密加入無藥血清血清標準應用液分別含茶堿濃度為5·010·020·0及

40.oμg/ml質控血清及待測血清各100μl。②分別精密加入內標乙醇應用液10μl。③各試管分別精密加入提取液1·5m1。④將各離心試管置旋渦振蕩轆振蕩半分鐘不要連續振蕩應半分鐘內間斷5-6次防止乳化不易分離。⑤振蕩后離心3分鐘2000轉/分。⑥用尖細吸管吸去上層水相。⑦小心將下層有機相吸取1ml置另一潔凈試管切勿帶入水相。⑧在通風柜內氮氣60℃水浴蒸干。9·用甲醇50μl重溶殘留物用微量進樣器吸取10μl進樣進行色譜分析。5結果計算:分別測量出標準茶堿應用液的茶堿及內標的峰高比或峰麗積比以濃度為橫座標以峰高比或峰面積比為縱座標回歸標準曲線方程或做標準曲線o測量出質控樣品及待測樣品中茶堿及內標的峰高比或峰面積比分別代入標準曲線計算樣品中茶堿的濃度。實驗七 復方乙酰水楊酸片的含量測定 一．目的要求： 掌握復方制劑中各成分的分離及含量測定的基本原理和操作方法。二．提要： 1．復方乙酰水楊酸片的處方 乙酰水楊酸 230g 撲熱息痛 126g 咖啡因 30g 輔料 適量 制成 1000片 2．①乙酰水楊酸采用提取容量法：以氯仿提取后蒸干，溶于中性醇，以氫氧化鈉測定。②咖啡因采用剩余碘量法。以B代表咖啡因，2B4I2定過量2KIH2SO4→2B.HI.I4↓K2SO4 I2過量2Na2S2O3→2NaINa2S4O6 三．實驗內容： 1.取本品20片，精密稱定，研細備用。水浴蒸干氯仿時間不宜過長。

1、乙酰水楊酸得含量測定： 精密量取上述細粉適量（約相當于乙酰水楊酸0.4克）置分液漏斗中加水15 ml搖勻用氯仿振搖提取4次20、10、10、10 ml氯仿液用同一份水10 ml洗滌合并氯仿液，置水

浴上蒸（8）干，殘渣加中性乙醇（對酚酞指示劑呈中性）20 ml溶液中，加酚酞指示劑液3滴用0.1 mol/L氫氧化鈉液滴定，即得（每1ml0.1mol/L氫氧化鈉相當于18.02mgC9H8O4）。

2、咖非因的含量測定： 精密稱取上述細粉適量（約相當于咖啡因50mg）加稀硫酸5 ml，振搖數分鐘使咖非因溶解，用棉花過濾，濾液置50 ml容量瓶中，濾器與濾渣用水洗滌5次，每次3ml。合并濾液與洗液，精密加0.1 mol/L碘液25 ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在約25 閉光放置15分鐘，濾過，棄去出濾液，精密量取續濾液25 ml，用0.05 mol/L硫代硫酸鈉液滴定至近終點加淀粉指示劑繼續滴定至蘭色消失并將滴定結果用空白試驗校正即得每1 ml 0.1 mol/L碘液相當于5.306mg的C8H10O2N4.H2O 四．注意事項：

2.片子應盡量研細，不應有所損失。3.撲熱息痛的水解，務必要保持微沸狀態，否則水解不易完全，影響結果。4.過濾咖啡因與碘形成的沉淀時，需用干燥的濾紙，最初的濾液應棄去10至15ml，過少可能影響碘的濃度，過濾時要防止碘液揮發。5.測定乙酰水楊酸時，錐形瓶應干燥，滴定應迅速。

五、思考題：

1、如何配制中性醇？

2、測定咖啡因為何要做空白試驗？如何做？

3、碘濃度不準時對結果有何影響？

4、寫出稱量范圍，計算公式，及標示量計算公式。

5、用硫代硫酸鈉滴定時加淀粉指示劑多少毫升？ 藥物分析實驗講義 藥學院藥物分析教研室 2005、3 取本品10片，精密測定，研細，精密稱取細粉適量（約相當于異煙肼0.1g），置100 ml量瓶中，加水適量，超聲波振蕩5分鐘使溶解并用蒸餾水稀至刻度，搖勻，用干燥濾紙過濾，棄去初濾液，精密量取續濾液1 ml，置另一100 ml量瓶中，并用蒸餾水稀至刻度，搖勻，于263 nm波長處測定吸收度，按異煙肼（C6H7N3O）的吸收系數（E1cm）為307計算標示量的百分含量。本品含異煙肼（C6H7N3O）應為標示量的95.0—105.0。

第五篇：藥物分析

藥物分析 緒 論

[重點、難點、要點、基本概念]

一、國家藥品質量標準

國務院藥品監督管理部門頒布的《中華人民共和藥典》和藥品質量標準為國家藥品質量標準。

Pharmacopoiea，縮寫為BP），現行版本為BP（2000）。日本藥局方，現行版為第十四改正版?？s寫為JP（14）。歐

洲

藥

典

(European

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Eur), 現行版為第四版。國際藥典(The International 試者的權益并保障其安全而制訂的。主要包括方案設計、組織、實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。

5．分析質量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于檢驗分析結果的質量。

1．藥品質量標準 藥品質量標準是藥品現代生產和管理的重要組成部分，是藥品生產、經營、使用和行政、技術監督管理各部門共遵循的法定技術依據，也是藥品生產和臨床用藥水平的重要標志。

2．中國藥典 藥典是國家監督管理藥品質量的法定技術標準，藥典受載的品種均有療效確切、生產成熟、產品穩定的特點?！吨袊幍洹肥恰吨腥A人民共和國藥典》簡稱，最新版藥典可表示為中國藥典（2000年版）；英文為：Pharmacopoeia（縮寫為Ch.P）。建國后出版了七部藥典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要國外藥典 目前世界上有數十個國家編訂了國家藥典，另外有區域性的北歐洲藥典、歐洲藥典和亞洲藥典及WHO編訂的國際藥典。在藥物分析中可供參考的國外藥典有：

美國藥典（The United States Pharmacopoiea，縮寫為USP）2002年為25版。

美國國家處方集（The National Formulary，縮寫為NF）2002年為20版。

USP(24)與NF(19)合并為一冊出版, 縮寫為USP(24)-NF(19), 共有三卷。

USP(25)-NF(20)為首版亞洲專版。英國藥典（British

Pharmacopoiea，縮寫為Ph.Int), 現行版為第三版。

二、藥品質量管理規范

我國對藥品質量標準控制的全過程起指導作用的法定性文件有：

1．藥品非臨床研究質量管理規定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是為料提高藥品非臨床研究的質量, 確保試驗資料的真實性、完整性和可靠性，保證人民用藥安全而制訂的，主要適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。

2．藥品生產質量管理規范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于藥品制劑生產的全過程、原料生產中影響成品質量的關鍵工序，是藥品生產和質量管理的基本準則。主要包括無聊、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程，制訂取樣和留樣制度等。

3．藥品經營質量管理規范（Good Supply Practice，GSP）是為保證經銷藥品的質量，保護用戶、消費者的合法權益和人民用藥的安全而制訂的。主要包括藥品進、存、銷環節確保質量所必備的硬件設施，人員資格及職責，質量管理程序和制度及文件管理系統。

4．藥品臨床試驗管理規范（Good Clinical Practice，GCP）是為了保證藥品臨床過程規范，結果科學可靠，保護受

第一章 藥典概況與藥品檢驗工作

[重點、難點、要點、基本概念]

一、中國藥典的基本內容

中國要點的基本內容可分為凡例、正文、附錄和索引四部分。1.凡例 是解釋和使用《中國藥典》的基本原則，并把與正文品種、附錄及質量鑒定有關的共性問題加以規定，避免在全書中重復說明。凡例是藥典的一個重要組成部分，分類項目有：（1）名稱與編排：藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱；英文名稱出另有規定外，均采用國際非專利藥品（International Nonproprietary Names

for

Pharmaceutical Substances，INN）。

有機藥物化學名稱應根據中國化學會編撰的《有機化學命名原則》命名，母體體的選擇英語美國《化學文摘》（Chmical Abstract，CA）系統一致；藥品的化學結構式采用WHO推薦的“藥品化學結構式書寫指南”書寫。

（2）檢驗方法和限度：藥典收載的原料和制劑，均應按規定的方法進行檢驗；如采用其他方法，試驗結果必須與藥典規定的方法一致。

各品種純度和限度數值，均包括上限和下限及其中間數值；如片劑的含量限度為95%~105%，不但包括95%和105%，還包括95%到105%之間的數值；再如原料要規定不得低于99%時，雖然未規定上限，但其上限不超過101%。

試驗結果在計算過程中，可比規定的有效數值多保留一位，然后根據有效數字修約規則進舍至規定的有效位。

（3）標準品、對照品：是指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質，均由國務院藥品監督管理部門指定的單位制備、標定和供應。標準品系指用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，一國際標準品進行標定；對照品出另有規定外，按干燥進行計算后使用。標準品和對照品均附有使用說明書，質量要求，有效期和裝量等

（4）計量：滴定液濃度, 如鹽酸滴定液(0.1mol/L)；試液濃度，如0.1mol/L 鹽酸溶液。溫度，如水浴溫度至98~100℃；室溫指10~30℃。百分比用%符號表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液體的滴數是指，在20℃時，1.0ml水為20滴。溶液后標記（1→10），指固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。

（5）精密度：稱量或量取的量，均以阿拉伯數字表示，其精密度可根據有效數字位數來確定，如稱0.1g，系指0.06~0.14g, 稱2g，系指1.5~2.5g, 稱2.0g，系指1.95~2.05g。

稱定和精密稱定，稱定系指準確到所稱重量的百分之一，精密稱定系指準確到所稱重量的千分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超過規定量的±10%；精密量取系指量取體積的精密度應符合國家標準對移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分為藥品或制劑的具體質量標準，正文品種按中文藥品名稱的筆畫順序排列。藥品質量標準的基本內容包括：性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏、制劑等。

（三）附錄

1．附錄組成：制劑通則、生物制品通則、一般鑒別反應、分光光度法、色譜法、理化常數、有關滴法和測定方法、一般雜志檢查、制劑檢查、抗生素微生物測定法、升壓物質檢查法、放射性藥品檢查法、生物鑒定統計法、試藥余滴定液、制藥用水、滅菌法和原子量表。

2．附錄內容舉例 附錄有十九類，每類含有一項或多項內容： 附錄Ⅰ 制劑通則，含有ⅠA~ⅠV共21 項。

附錄Ⅱ 生物制品通則、附錄Ⅲ 一般鑒別試驗都只含一項。附錄Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F。

（四）索引

索引中文和英文，中文按漢語拼音排序；英文按字母排序。

（五）2000年版中國藥典進展 1．藥典凡例和正文部分的增修訂

凡例中對標準中運算結果和限度進一步作出了明確規定；正文部分收載品種有較大幅度增加，共計2691中，其中新增加399種。

2．藥典附錄的增修訂

一部為90個，其中新增10個，修訂31個，刪除2個；二部為124個，其中新增27個，修訂32個，刪除2個。

3．系列標準及配套叢書 《中國藥典》英文版；《中國藥典2000年版電子版》；《中國藥品通用名》；《藥品紅外光譜集》；《臨床用藥須知》；《藥典增補本》等叢書。

二、主要國外藥典簡介

（一）美國藥典

凡例（General Notices and Requirements）

分為19項，依次為書名、法定名稱及法定品種、原子量和化學式、縮略語、有效數字與允許偏差、附錄、藥典論壇、增補本、試劑標準、參照試劑、USP參比標準品、效價單位、試劑成分及工藝、檢查和含量、處方和配方、保存、包裝、貯藏和標簽、植物和動物藥、重量和度量以及濃度。

2．正文

USP（24）-NF（19）收載藥物品種為世界第一位，收載3777個品種。

原料藥標準組成為：英文名，結構式，分子式，分子量，化學名與CA登記號，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標準，鑒別，物理常數，檢查，含量測定。制劑標準組成為：英文名，含量限度，包裝和貯藏，USP參考標準，鑒別，物理常數，檢查，含量測定。

3．附錄

USP（24）附錄分為： 檢查和含量測定的一般要求，所用儀器

微生物試驗和含量測定

一般檢查和檢定

生物試驗和含量測定

化學試驗和含量測定

物理試驗和測定

一般信息

空氣溶膠，乙醇測定法，密度，色譜法，顏色和消色，溶液澄清度，總有機碳量，水的電導率，凝固溫度，物理試驗和測定種類

容器等。

電泳法，質譜法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射線衍射法。

原子發射化學合成裝置，生物指示劑，顏色-儀器測定法, 法定品種的雜質，一般信息

劑型在體外和體內的等效性, 體內生物等效性指導

相-溶解度分析,片劑脆碎度方法的認證，制藥用水

（二）英國藥典

第一卷為原料藥

BP(2000)第二卷為藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射藥物制劑和糖類藥物。

紅外光圖、增補內容和索引

凡例 第一部分內容說明歐洲藥典品種；

第二部內容為了適用BP正文和附錄的，共有31 條，如法定標 準，標準的表示，溫度，砝碼和測定，恒重，濃度表示，水浴，試劑，指示劑，溶解度，鑒別，檢查和檢定。

第三部分為Ph Eur的凡例，如檢查和檢定項下內容更細化了，包括范圍，計算，限量，雜質限

量的表示，植物藥和當量；列出 縮寫、符號和國際體系的單位。2．正文 BP(2000)收載品種2663個,其中1361個來源于第三版歐洲藥典，原料藥標準：英文名，結構式，分子式和分子量，CA登記號，化學名稱，作用與用途，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測 定，貯藏，最后列出雜質的結構式和名稱。

制劑標準：英文名，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑類別。

3．附錄 共分24類，如第2類為光譜法：紫外和可見分光光譜法；紅外

和近紅外光譜；熒光分光光度法；X-射線熒光光譜法和質譜法。

第3類為色譜法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色譜

法和電泳法。

（三）日本藥局方 JP（14）分為兩步： 第一部包括通則、制劑總則、一般試驗法和各醫藥品。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫藥品，原子量表、附錄和索引。原料藥標準：日文名、英文名、結構式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查，含量測定和貯法，少數品種列出有效期。制劑標準：日文名、英文名、含量限度、制法、性狀，鑒別，檢查，含量 測定和貯法。

第一部和第二部均有紅外光譜附圖，還有配套叢書《解說書》。

三、藥品檢驗工作的機構和基本程序

1．藥品檢驗工作的機構

國家級《中國藥品生物制品檢定所》簡稱《中檢所》。

地方級 省市、地區、縣的藥品檢驗所。藥品檢驗的基本程序

分為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。[練習題與答案]

一、練習題 [A型題]

1．我國藥典名稱的正確寫法應該是

A．中國藥典 B．中國藥品標準（2000年版）C．中華人民共和國藥典

D．中華人民共和國藥典（2000年版）

E．藥典 2．我國藥典的英文縮寫

A．BP B．CP

C．JP

D．ChP

E．NF 3．英國國家處方集的縮寫是

A．USP B．PDG C．BNF D．CA

E．USN 4．藥品的鑒別是證明 A．未知藥物的真偽

B．已知藥物的真偽

C．已知藥物的療效

D．藥物的純度

E．藥物的穩定性

5．測定土霉素的效價時，需要

A．化學試劑（CP）B．分析試劑（AR）C．對照品

D．標準物質

E．標準品 6．中國藥典（2000年版）規定稱取2.0g藥物時，系指稱取

A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g

E．1.9g～2.1g

7．中國藥典（2000年版）規定稱取0.1g藥物時，系指稱取

A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g

E．0.06g～0.14g [B型題] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美國藥典 2．英國藥典 3．日本藥局方 4．美國國家處方集 5～8 A．附錄

B．正文

C．凡例

D．通則

E．一般信息 5．藥品的質量標準應處在藥典的

6．對溶解度的解釋應處在藥典的

7．通用檢測方法應處在藥典的 8．制劑通則 [X型題] 1．檢驗報告應有以下內容

A．供試品名稱

B．外觀性狀

C．檢驗結果、結論

D．送檢人蓋章

E．報告的日期

2．中國藥典的內容應包括

A．正文

B．性狀

C．凡例

D．索引

E．附錄

3．美國藥典第25版的正文包括

A．品名、來源或化學名

B．物理常數

C．包裝和貯藏

D．參比物質要求

E．化學文摘登錄號

二、答案精講 A型題

：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型題

：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型題

：

1.ABCE

2.ACDE

3.ABCDE

第二章 藥物的鑒別試驗 [重點、難點、要點、基本概念] 一、一般鑒別試驗的項目與原理 藥物的鑒別試驗包括性狀和鑒別

1．性狀（definition）包括：（1）外觀：指藥物的聚集狀態、晶形、色澤以及臭、味等性質。（2）溶解度：是藥物的一種物理性質，在一程度上反映了藥物的純度。

（3）物理常數：藥典中收載的有：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鑒別試驗的原理（1）有機氟化物的鑒別原理：經氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸收為無

機氟化物，茜素氟藍、硝酸亞鈰在pH4.3

溶液中形成藍紫色絡合物。（2）水楊酸鹽的鑒別原理：利用酚羥基在中性或弱酸性條件下，與三氯化

鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱 酸性時呈紫色。

（3）芳香第一胺的鑒別：利用重氮化-偶合反應的原理。（4）托烷生物堿類的鑒別：該生物堿具有莨菪堿結構，有Vitali反應，顯紫色。

（5）無機金屬鹽：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反映。鈉的火焰光譜線有589.0nm、589.6nm，故顯黃色。鉀的火焰光譜線有766.49nm、769.90nm，故顯紫色。鈣鈉的火焰光譜線有622nm、554nm、442.67nm與602nm，故顯磚紅色。（6）無機酸根：氯化物、硫酸

鹽等。

3．專屬鑒別試驗的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯環、司可巴比妥中雙鍵、硫噴妥鈉中的硫元素，可根據各自的特性采用專屬反應進行鑒別。

二、鑒別方法

藥物的鑒別方法要求專屬性強、重現性好、靈敏度高，操作簡便、快速等。常用的的鑒別方法有：

呈色反應鑒別法：三氯化鐵、茚三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鑒別法：金屬離子、生物堿沉淀劑等。1．化學鑒別法 熒光反應鑒別法：藥物本身熒光、與試劑產生熒光。

氣體生成反應鑒別法：

測定生成物的熔點：

紫外光譜鑒別法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光譜鑒別法

紅外光譜鑒別法：壓膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄層色譜鑒別法 3．色譜鑒別法

氣相色譜鑒別法

高效液相色譜鑒別法

4．生物學法 利用微生物或實驗動物進行鑒別的方法。5．藥物鑒別方法的新動向 儀器鑒別方增加如IR和HPLC法等。

三、鑒別試驗的條件 溶液的濃度 溶液的溫度 溶液的酸堿度 試驗時間 干擾成分的存在

四、鑒別試驗的靈敏度 1．反應靈敏度和空白試驗

在一定條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應對這一要求所能滿足的程度，即稱為反應的靈敏度。常用最低檢出量和最低檢出濃度表示。

空白試驗是指在與供試品鑒別試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進行的試驗。

2．提高反應靈敏度的方法（1）加入與水不互溶的有機溶劑提取濃集

（2）改變觀測方法：目視觀測溶液的顏色，改為可見分光光度法。

第三章 藥物的雜質檢查

[重點、難點、要點、基本概念]

一、雜質和雜質限量檢查(一)藥物的純度

1．藥物純度的概念：藥物的純度是指藥物的純潔程度。2．藥物純度的評價：應把藥物的形狀、理化常數、雜質檢查、含量測定等作為一個有聯系的整體來評價藥物的純度。

（二）藥物中雜質的來源 1．雜質的概念 藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩定性，甚至對人體健康有害的物質，稱為藥物的雜質。2．雜質的來源

一是在生產過程中引入 主要有兩個方面：

二是在貯藏過程中引入 3．雜質的分類 按雜質的來源分為一般雜質和特殊雜質；按性質可分為信號雜質和有害雜質。一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等。特殊雜質是指在個別藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如阿斯匹林中的游離水楊酸，腎上腺素中的腎上腺酮。藥物中的雜質按其性質還可以分為信號雜質和有害雜質。信號雜質一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質。有害雜質，如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥品標準中必須嚴格控制。

（三）雜質的限量檢查 1．雜質限量的概念 藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。2．雜質限量的計算 雜質限量的計算公式：

雜質限量 = 雜質的最大允許量÷供試品的量×100%

L = C×V/S×100% 例1．對乙?；又械穆然锏臋z查：

已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml

求： L = ？

解：L = C×V/S×100% =

10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般雜質的檢查方法

（一）氯化物的檢查

1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生

成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。

Cl-+ Ag+

AgCl 2．條件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相當于標準氯化鈉溶液

5ml～8ml。

酸度 稀硝酸10ml/50ml。

溫度 30～40℃ 3．干擾的排除

（1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中氯化物后過濾來消除混濁對氯化物檢查的干擾。

(2）供試品有色：可采用內消色法，按中國藥典附錄規定的方法處理。即取兩份供試品溶液，于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，可反復過濾，至濾液澄清，即得無氯化物雜質又具有相同顏色的澄清溶液，再在其中加入規定量的標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml，作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5min后比較，即可消除顏色的干擾。

（二）硫酸鹽檢查法

1．原理 是利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。

2．條件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相當于標準硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸2ml/50ml。3．干擾的排除

供試品有色：可采用內消色法。

（三）鐵鹽檢查法

1．原理 是利用Fe3+在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當于標準硫酸鉀溶液

1～5ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

（1）當有Fe2+存在時，可加入氧化劑過硫酸銨氧化供試品中的Fe2+成Fe3+。

（2）當供試液管與對照溶液管色調不一致，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。

（四）重金屬檢查法

重金屬是指在實驗室條件下與S2-作用顯色的金屬雜質，如銀、鉛、汞、酮、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內友易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表。中國藥典（2000年版）重金屬的檢查法一共收載了四種方法： 第一法為硫代乙酰胺法；第二法是將供試品在500~600℃在500熾灼破壞后，再按第一法檢查；第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條件下用硫化鈉作顯色劑；第四法為微孔濾膜法，通過微孔濾膜過濾，使試驗條件下生成的硫化鉛沉淀富集于濾膜上，形成鉛斑，比較供試溶液和對照溶液鉛斑的顏色，來判斷供試品種的重金屬是否超過限量。以下重點討論第一法。

1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中與硫氰酸銨試液作用，生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標準鐵溶液用同法處理后所顯的顏色進行比較，以判斷供試品中鐵鹽是否超過限量。

2．條件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相當于標準鉛溶液 1～2ml。

酸度 稀鹽酸4ml/50ml。3．干擾的排除

(1)供試品有色：可采用外消色法消除干擾。

(2)供試品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產生混濁影響

比色，可加Vc或鹽酸羥胺使Fe3+氧化成Fe2+離子再檢查。

（五）砷鹽檢查法

《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。1.古蔡法

(1)原理：是利用鋅與酸作用產生新生態的氫，與藥物中微量砷鹽反應，生成具有揮發性的砷化氫，與溴化汞試紙，產生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液在相同條件下所生成的砷斑比較，以判斷供試品中砷鹽是否超過限量。

(2)試劑的作用：碘化鉀和氯化

亞錫的主要作用是將五價的砷還原成三價的砷；醋酸鉛棉的作用是消除供試品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法

(1)原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態銀，以Ag-DDC溶液為空白，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標準砷溶液的吸收度。(2)試劑的作用：同古蔡法。

（六）溶液顏色檢查法 溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質量的方法。中國藥典（2000年版）收載有三種方法： 1.標準比色液進行比較的方法 2.分光光度法 3.色差計法

（七）易炭化物檢查法 易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質。常采用與標準比色液比色的方法進行檢查。

（八）澄清度檢查法

澄清度檢查法是檢查藥物中的微量不溶性雜質。常采用與濁度標準液比濁的方法進行檢查。

（九）熾灼殘渣檢查法 熾灼殘渣檢查法是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質。常采用重量方法進行檢查。

（十）干燥失重檢查法 干燥失重檢查法主要檢查藥物中的水分及其他揮發性的物質。常采用重量方法進行檢查。常用的方法有三種： 壓恒溫干燥法 燥劑干燥法 壓干燥法

（十一）有機溶劑殘留量測定法 有機溶劑殘留量測定法主要檢查藥物在生產過程中引入的有害的有機溶劑。

常采用氣相色譜法方法進行檢查。常用的方法有二種： 接進樣法 空進樣法

三、特殊雜質的檢查方法

（一）利用藥物和雜質在物理性質上的差異

臭味及揮發性的差異

例如黃凡士林中異性有機物檢查：去本品2g，直火加熱應無辛臭。

再例如濃過氧化氫中不揮發性雜質的檢查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，殘渣小于15mg。顏色的差異

例如磺胺嘧啶中有色雜質的檢查：取本品2.0g,加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應澄清無色，若顯色與黃色3號比色液比較，不得更深。溶解行為的差異

例如吡哌酸檢中不溶物的檢查：雙吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氫氧化鈉試液。因此可通過溶液的澄清讀來控制這些雜質。選光性的差異

例如硫酸阿托品中莨菪堿的檢查：共識水溶液（50mg/ml）的選光度小雨-0.4℃。對光吸收性質的差異

（1）紫外分光光度法：①在一定的波長雜質有吸收，而藥物無吸收；②雜質雜質紫外吸收光譜與藥物紫外吸收光譜重疊；③藥物在紫外區有明顯吸收，而雜質吸收很弱貨物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于藥物中金屬鹽等雜質的檢查，如曾用于維生素C、硫酸慶大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量測定。

（3）紅外分光光度法：主要用于藥物中無效和低效晶型的檢查，如甲苯米唑中A晶型的檢查。

（4）熒光分析法：例如利血平中氧化產物的檢查，是根據利血平純品無熒光，其氧化產物有熒光。

吸附或分配性質的差異（1）TLC法：①雜質對照法；②高低濃度對照法。

（2）PC法：主要用于極性大的藥物的雜質檢查，如地高辛、鹽酸苯乙雙胍中有關雜質的檢查。（3）HPLC法：①分面積歸一化法；②不加校正因子的主成分自身對照法；③加校正因子的主成分自身對照法；④內標法加校正因子測定供試品中雜質的含量；⑤外標法測定供試品中某個雜質或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用藥物和雜質在化學性質上的差異

1．酸堿性的差異：①規定消耗滴定液的體積；②pH值測定法；③指示劑法。

2．氧化還原性質的差異：利用藥物與雜質氧化還原電位的差異進行檢查，如氯化物中碘化物或溴化物的檢查。

3．雜質與一定的試劑反應產生沉淀：如生物堿中其他生物堿的檢查，多采用此法。

4．雜質與一定的試劑反應產生顏色：利用藥物重的雜質與某些試劑發生氧化化、絡合、偶合等顯色反應，進行藥物中雜質的鑒別。

5．雜質與一定的試劑反應產生氣體：利用此法可檢查藥物中的砷、硫、碳酸鹽、氨鹽、氰化物等。例如氰化物的檢查中國藥典采用：①改進普魯士藍法；②氣

體擴散-三硝基苯酚法。6．藥物經有機破壞后檢查雜質：①硒的檢查；②氟的檢查。

二、練習題 [A型題]

1．含銻藥物的砷鹽檢查方法為 A.古蔡法

B.碘量法 C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法

2．藥物中雜質的限量是指 A.雜質是否存在 B.雜質的合適含量

C.雜質的最低量

D.雜質檢查量

E.雜質的最大允許量

3．中國藥典中收載的砷鹽檢查方法為

A.摩爾法

B.碘量法

C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型題]

A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺試液

C.BaCl2試液 D.Ag-DDC試液

E.NH4SCN試液 1.鐵鹽檢查 2.硫酸鹽檢查 3.氯化物檢查 4.砷鹽檢查

A.AgNO3試液 B.硫代乙酰胺試液 C.BaCl2試液 D.KI-SnCl2試液

E.NH4SCN試液 5.重金屬檢查 6.硫酸鹽檢查 7.氯化物檢查 8.砷鹽檢查 [X型題]

1．一般雜質檢查包括 A.氯化物檢查

B.硫酸鹽檢查

C.重金屬檢查

D.砷鹽檢查

E.鐵鹽檢查 2．干燥失重檢查法有： A.壓恒溫干燥法 B.燥劑干燥法 C.減壓干燥法

D.摩爾法

E.白田道夫法

二、答案精講 [A型題] 1．C 因為含銻藥物的砷鹽檢查方法為白田道夫法，因為銻可被還原成銻化氫，可與溴化汞試紙生成題斑，干擾砷斑的檢查，不能用古蔡法檢查。2.E 3.D [B型題] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因為AsO43-還原成AsH3比較慢, KI-SnCl2試液可將AsO43-還原成AsO33-, 然后再還原成AsH3。[X型題] 1.A B C D E

2.A B C 因為干燥失重檢查方法只有三種，即只能選A，B，C。