第一篇：地特胰島素

諾和平注射液說明書

2010-09-07 14:20:03| 分類： 糖尿病 |字號大中小 訂閱

諾和平?注射液說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【藥品名稱】

通用名：地特胰島素注射液

商品名：諾和平?筆芯（Levemir Penfill?）

英文名：Insulin Detemir Injection

漢語拼音：DiTeYiDaoSu ZhuSheYe

【成份】

化學名稱：地特胰島素(通過基因重組技術，利用酵母生產的)。1單位（U）相當于0.142mg不含鹽的無水地特胰島素。1單位（U）地特胰島素相當于1單位（IU）人胰島素。

化學結構式：

分子式：C267H402N64O76S6

分子量：5916.9

其他成分：甘露醇、苯酚、間甲酚、醋酸鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉、注射用水。

【用法用量】

本品是可溶性的基礎胰島素類似物，其作用平緩且效果可以預見，作用持續時間長。

與其他胰島素制劑相比，地特胰島素治療引起的體重增加較少。

與其它胰島素相比較，本品引起夜間低血糖的風險較低，因而可以進行更為積極的劑量調整以實現血糖達標。

通過測定空腹血漿葡萄糖表明，與人NPH胰島素相比，本品可以更好地控制血糖。

與口服降糖藥聯合治療時，推薦地特胰島素的初始治療方案為每日一次給藥，起始劑量為10U或0.1-0.2U/kg。地特胰島素的劑量應根據病情進行個體化的調整。根據臨床研究結果，推薦以下劑量調整指南： 9.1-10.0mmol/L(163-180mg/dL)

當地特胰島素作為基礎-餐時胰島素給藥方案的一部分時，應根據患者的病情，每日注射一次或兩次。

本品用量因人而異。應由醫生根據患者的病情，每日注射一次或者兩次。

對于為達到最佳的血糖控制而每日注射兩次的患者，晚間注射可在晚餐時、睡前或者早晨注射12小時后進行。

由其它胰島素轉用本品：

由中效或者長效胰島素轉用本品的患者，可能需要調整注射劑量和注射時間。

在轉用本品期間和在本品開始治療的幾周內，建議密切監測血糖水平。

本品和抗糖尿病藥物同時使用時，可能需要調整同時使用的短效胰島素的劑量和注射時間，或者口服降糖藥的劑量。

本品和所有的胰島素一樣，對于老年患者和腎功能或肝功能不全的患者，應該密切監測血糖水平，并根據每個患者的不同病情調整劑量。

如果患者體力活動增加、日常飲食改變或者在伴發疾病期間，也可能需要調整劑量。

本品經皮下注射，皮下注射部位可選擇大腿、腹壁或者上臂。應在同一注射區域內輪換注射點。

如何使用本品的說明

本品應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針?配合使用。

如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應分別使用諾和諾德公司生產的兩個胰島素注射系統，每個注射系統分別用于注射不同種類的胰島素。

本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。

使用本品前

確認胰島素類型正確。

使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如有任何損壞或者橡皮活塞上端超出了白色條碼帶，請不要使用。并將產品退回供應商。

使用醫用棉簽消毒橡皮膜。

每次注射都應使用新的針頭以避免污染。

不能使用本品的情況

胰島素泵。

如果筆芯或裝有筆芯的器械發生墜落，損壞或遭到擠壓，則有胰島素外漏的危險。

如果本品貯藏不當或被冷凍。

如果本品不呈透明無色液體。

如何注射本品

本品皮下注射。注射技巧請參照注射系統使用說明。

注射后針頭應在皮下停留至少6秒，以確保胰島素完全注射入體內。

每次注射后必須卸下并丟棄針頭。否則，藥液可能會漏出，導致劑量不準確。

【不良反應】

患者使用本品時發生的不良反應主要與劑量相關，且與胰島素藥理學作用有關。低血糖是常見的不良反應。如果胰島素使用劑量遠高于需要量，就可能發生低血糖。臨床研究表明，大約有6 %的患者在使用本品治療時會發生重度低血糖，此處是指需要他人協助處理的低血糖。重度低血糖可能導致意識喪失和／或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。

與人胰島素相比，地特胰島素治療過程中的注射部位反應發生頻率更高。這些反應包括注射部位發紅，炎癥，淤血，腫脹和瘙癢。上述反應多為輕微和一過性的，通常在繼續治療幾天至幾周內消失。

據估計，大約有12%的患者在使用本品治療時會發生不良反應。

總結臨床試驗中不良反應的發生頻率，經過總體判斷認為和本品相關的不良反應如下：

代謝和營養失調

常見報道的不良反應（大于1/100，小于1/10）

低血糖：

低血糖癥狀通常會突然發生，表現為出冷汗、皮膚蒼白發冷、疲乏、神經緊張或震顫、焦慮、異常疲倦或衰弱、意識模糊、難以集中注意力、嗜睡、過度饑餓、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。重度低血糖可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。

全身不適和注射部位異常

常見報道的不良反應（大于1/100，小于1/10）

注射部位反應：

在胰島素治療期間，可能會發生注射部位局部的過敏反應（如：紅、腫和瘙癢）。上述反應通常為一過性的，在繼續治療的過程中會消失。

少見不良反應（大于1/1,000，小于1/100）

脂肪代謝障礙：

注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。通常是由于未在注射區域輪換注射點所致。

水腫：

胰島素治療的初期會出現水腫現象。這些現象通常為一過性的。

免疫系統失調

少見不良反應（大于1/1,000，小于1/100）

過敏反應，潛在的過敏反應，蕁麻疹，皮疹，出疹。

這些癥狀可能是由于全身性過敏反應所致。全身性過敏反應的其它癥狀可能包括瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸與血壓下降。全身性過敏反應有可能危及生命（超敏反應）。

視覺異常

少見不良反應（大于1/1,000，小于1/100）

屈光不正：

胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。

糖尿病視網膜病變：

長期血糖水平控制良好可以降低糖尿病視網膜病變的風險。然而因強化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能會發生糖尿病視網膜病的暫時惡化。

神經系統異常

罕見報道的不良反應（大于1/10,000，小于1/1,000）

周圍神經系統病變：

快速改善血糖水平控制可能發生急性痛性神經病變，這種癥狀通常是可逆的。

【禁忌】

以下患者禁用：

對地特胰島素或者本品中任何其他成份過敏者。

【注意事項】

本品注射劑量不足或治療中斷時，可能導致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。通常在幾小時到幾天內，高血糖的首發癥狀逐漸出現。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼氣中有丙酮氣味。在1型糖尿病患者中，出現高血糖事件若不予以治療，最終可能導致有潛在致死性的糖尿病酮癥酸中毒。

如果胰島素的用量遠高于胰島素的需要量時可能出現低血糖。漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動，可導致低血糖。

血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。對于病程長的糖尿病患者，常見的低血糖的先兆癥狀可能會消失。

伴有其他疾病，特別是感染和發熱，通常患者的胰島素需要量會增加。

患者換用不同品牌或類型的胰島素制劑，必須在嚴格的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致患者所需劑量改變：胰島素規格、品牌（生產商）、類型、種類（動物、人胰島素或胰島素類似物）和/或生產工藝（基因重組或動物胰島素）。患者從其日常使用的胰島素轉用本品時，可能需要調整劑量。劑量調整可能在首次注射或開始治療的幾個月內進行。

和所有的胰島素治療一樣，使用本品可能會發生注射部位的反應，包括疼痛，瘙癢，蕁麻疹，腫脹和炎癥。

在指定注射區域連續輪換注射點有助于減少或避免這些反應。這些反應通常在幾天或幾星期內消失。在罕見情況下，注射部位反應可能需要停止注射地特胰島素。

由于可能導致重度低血糖，本品絕不能靜脈注射。

與皮下注射相比較，肌肉注射吸收更快，吸收量更大。如果本品與其它胰島素制劑混合使用，其中之一或者兩者的作用特性將會改變。與單獨注射相比較，本品與快速起效的胰島素類似物（如門冬胰島素）同時使用，其最大作用將會降低和延遲。

本品不能用于胰島素泵。

對駕駛和機械操作能力的影響

低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車和操作機械的過程中），可能會存在風險。

應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏或既往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品尚無治療妊娠或哺乳期婦女的臨床經驗。

動物生殖研究表明：在胚胎毒性和致畸性方面，本品與人胰島素沒有差異。

建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制和監測的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；而在隨后的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量通常迅速回到妊娠前的水平。哺乳期婦女可能需要調整胰島素用量和飲食。

【兒童用藥】

本品尚未在6歲以下兒童中進行有效性和安全性的研究。

曾對本品在1型糖尿病兒童（6-12歲）和青少年（13-17歲）中進行了藥代動力學的考察，并與患有1型糖尿病的成人進行了比較。其藥代動力學在這些人群中沒有差別。

【老年用藥】

在老年受試者與青年受試者之間、腎功能或者肝功能不全的受試者與健康受試者之間，本品的藥代動力學沒有與臨床相關的差異。

【藥物相互作用】

已知有多種藥物會影響葡萄糖代謝。

可能會減少胰島素需要量的藥物：

口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β-阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽和酒精。

可能會增加胰島素需要量的藥物：

噻嗪類藥物、糖皮質激素、甲狀腺激素和-擬交感神經藥、生長激素和達那唑。-阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀。并且延遲低血糖的恢復。

奧曲肽／蘭瑞肽可能既會增加也會減少胰島素的用量。

酒精可以加劇和延長胰島素導致的低血糖。

配伍禁忌

本品中加入其它化學物質可能導致地特胰島素的降解（如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物）。本品不能用于靜脈輸液。

【藥物過量】

對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當患者使用胰島素劑量超過需要劑量時會發生不同程度的低血糖：

對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。

對于重度低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由專業的醫務人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1.0mg），或由醫務人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內對胰高血糖素無反應，則必須立即靜脈注射葡萄糖。患者神志恢復之后，建議口服碳水化合物以免復發。

【藥理毒理】

藥物治療組：抗糖尿病藥物。長效、注射用胰島素及其類似物，ATC代碼：A10AE05。

地特胰島素是可溶性的，長效基礎胰島素類似物，其作用平緩且作用持續時間長。

與人NPH胰島素和甘精胰島素（insulin glargine）相比較，本品的時間作用曲線的變異性顯著降低。本品的長效作用是通過在注射部位地特胰島素分子之間強大的自身聚合以及通過脂肪酸側鏈與白蛋白相結合而實現的。與人NPH胰島素相比，地特胰島素分子向外周靶組織的分布更為緩慢。這些延長機制的結合使本品的吸收和作用曲線比人NPH胰島素更易重復，即變異度小。

地特胰島素的降血糖作用是通過地特胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合后，促進細胞對葡萄糖的吸收利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實現的。

本品每日注射一次或者兩次，依劑量不同，最長作用持續時間可達24小時。如果每日注射兩次，則可以在注射2至3次后達到穩態。當劑量為0.2-0.4U/kg時，注射3-4小時后，效應已超過的最大效應的50%，作用持續約為14小時。本品皮下注射后，觀察到劑量與效應（最大效應、作用持續時間、總藥效）呈現比例關系。

長期臨床試驗表明，地特胰島素治療過程中空腹血糖日間變異性比人NPH胰島素低。

在2型糖尿病患者中進行的基礎胰島素聯合口服降糖藥治療的研究表明，地特胰島素對血糖的控制與人NPH胰島素或甘精胰島素相當，且體重增加較少（見表1）：

口服降糖藥與胰島素聯合治療的試驗結果顯示，地特胰島素治療較人NPH胰島素治療輕度夜間低血糖的風險降低了61-65%。

在長期治療試驗（≥6個月）中，本品作為基礎胰島素，較人NPH胰島素更好地改善1型糖尿病患者的空腹血糖，包括6-17歲的兒童和青少年。與人NPH胰島素相比，用本品控制血糖（HbA1c），夜間低血糖的風險更低，且不會發生體重增加。與人NPH胰島素相比，本品的夜間葡萄糖曲線更平坦、平穩，因此夜間低血糖的風險更低。

地特胰島素使用過程中曾觀察到抗體的形成，但這并未影響血糖的控制。

臨床前安全性研究

人體細胞系體外試驗表明，地特胰島素與胰島素和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）兩種受體的親和力小于人胰島素，而且對細胞生長的影響也小于人胰島素。

安全性藥理學，多次給藥毒性，遺傳毒性，潛在致癌性和生殖毒性等常規臨床前研究數據顯示，地特胰島素對人體沒有特殊危害。

【藥代動力學】

吸收

本品注射后6-8小時達到最大血清濃度。

當每日注射兩次時，注射2-3次后達到穩態血清濃度。本品受試者之間的吸收差異，要低于其它基礎胰島素制劑。

本品的藥代動力學特點在不同性別之間沒有與臨床相關的差異。

代謝

本品的降解與人胰島素類似，所有形成的代謝物都是沒有活性的。體外和體內蛋白結合研究的結果表明，在本品與脂肪酸或者其它蛋白結合藥物之間沒有臨床上的有關相互作用。

消除

地特胰島素皮下注射的終末半衰期是由皮下組織的吸收速率決定的。根據劑量的不同，終末半衰期在5-7小時之間。

線性

皮下注射后，觀察到本品劑量與血清濃度（最大濃度、吸收程度）成比例關系。

【貯藏】

正在使用的本品不要放于冰箱中。

正在使用的本品或者隨身攜帶的備用品可在室溫下（不超過30℃）存放6周。

尚未使用的本品應冷藏于2-8℃的冰箱中(勿接近冰箱的冷凍室)。

不可冰凍。

筆芯保存在外包裝盒內以避光。

【包裝】

筆芯由1型玻璃制成，內有一個活塞（溴丁基橡膠），并由橡膠膜（溴丁基橡膠/聚異戊二烯橡膠）密封。

每盒1支，每盒5支。

第二篇：胰島素注射液說明書

胰島素注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：胰島素注射液 英文名：Insulin Injection 漢語拼音：Yidaosu Zhusheye 【成份】

1.本品主要成分為：胰島素(豬或牛)的滅菌水溶液。每l00ml中含甘油l.4-1.8g與苯酚0.25g。2.輔料： 甘油、苯酚、注射用水。

【性狀】 本品為無色或幾乎無色的澄明液體。【適應癥】

1.Ⅰ型糖尿病。

2.Ⅱ型糖尿病有嚴重感染、外傷、大手術等嚴重應激情況，以及合并心、腦血管并發癥、腎臟或視網膜病變等。

3.糖尿病酮癥酸中毒、高血糖非酮癥性高滲性昏迷。

4.長病程Ⅱ型糖尿病血漿胰島素水平確實較低，經合理飲食、體力活動和口服降糖藥治療控制不滿意者，Ⅱ型糖尿病具有口服降糖藥禁忌，如妊娠、哺乳等。

5.成年或老年糖尿病病人發病急、體重顯著減輕伴明顯消瘦。6.妊娠糖尿病。

7.繼發于嚴重胰腺疾病的糖尿病。

8.對嚴重營養不良、消瘦、頑固性妊娠嘔吐、肝硬變初期可同時靜脈摘注葡萄糖和小劑量胰島素，以促進組織利用葡萄糖。【規格】l0ml:400單位。【用法用量】

l.皮下注射 一般每日三次，餐前15-30分鐘注射，必要時睡前加注一次小量。劑量根據病情、血糖、尿糖由小劑量(視體重等因素每次2-4單位)開始，逐步調整。Ⅰ型糖尿病患者每日胰島素需用總量多介于每公斤體重0.5-1單位，根據血糖監測結果調整。Ⅱ型糖尿病患者每日需用總量變化較大，在無急性并發癥情況下，敏感者每日僅需5-l0單位，一般約20單位，肥胖、對胰島素敏感性較差者需要量可明顯增加。在有急性并發癥(感染、創傷、手術等)情況，對Ⅰ型及Ⅱ型糖糖尿病患者，應每4-6小時注射一次，劑量根據病情變化及血糖監測結果調整。

2.靜脈注射 主要用于糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷的治療。可靜脈持續滴入每小時成人4-6單位，小兒按每小時體重0.1單位/kg，根據血糖變化調整劑量；也可首次靜注l0單位加肌內注射4-6單位，根據血糖變化調整。病情較重者，可先靜脈注射10單位，繼之以靜脈滴注，當血糖下降到13.9mmol/L(250mg/ml)以下時，胰島素劑量及注射頻率隨之減少。在用胰島素的同時，還應補液糾正電解質紊亂及酸中毒并注意機體對熱量的需要。不能進食的糖尿病患者，在靜脈輸含葡萄糖液的同時應滴注胰島素。【不良反應】

過敏反應、注射部位紅腫、瘙癢、蕁麻疹、血管神經性水腫。

1.低血糖反應，出汗、心悸、乏力出現意識障礙、共濟失調、心動過速甚至昏迷。2.胰島素抵抗，日劑量需超過200單位以上。3.注射部位脂肪萎縮、脂肪增生。4.眼屈光失調。

【禁忌癥】對胰島親過敏患者禁用。【注意事項】 1.低血糖反應，嚴重者低血糖昏迷，在有嚴重肝、腎病變等患者應密切觀察血糖。2.病人伴有下列情況、胰島素需要量減少:肝功能不正常，甲狀腺功能減退，惡心嘔吐，腎功能不正常，腎小球濾過率每分鐘10-50ml，胰島素的劑量減少到95-75%；腎小球濾過率減少到每分鐘l0ml以下，胰島素劑量減少到50%。

3.病人伴有下列情況，胰島素需要量增加:高熱、甲狀腺功能亢進、肢端肥大癥、糖尿病酮癥酸中毒、嚴重感染或外傷、重大手術等。

4.用藥期間應定期檢查血糖、尿常規、肝腎功能、視力、眼底視網膜血管、血壓反心電圖等，以了解病情及糖尿病并發癥情況。【孕婦及哺乳期婦女用藥】

糖尿病孕婦在妊娠期間對胰島素需要量增加，分娩后需要量減少；如妊娠中發現的糖尿病為妊娠糖尿病，分娩后應終止胰島素治療；隨訪其血糖，再根據有無糖尿病決定治療。【兒童用藥】

兒童易產生低血糖，血糖波動幅度較大，調整劑量應0.5-1單位，逐步增加或減少；青春期少年適當增加劑量，青春期后再逐漸減少。【老年患者用藥】

老年人易發生低血糖，需特別注意飲食、體力活動的適量。【藥物相互作用】

l.糖皮質類固醇、促腎上腺皮質激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕藥、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素等可不同程度地升高血糖濃度，同用時應調整這些藥或胰島素的劑量。

2.口服降糖藥與胰島素有協同降血糖作用。

3.抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥反抗腫瘤藥甲氨蝶呤等可與胰島素競爭和血漿蛋白結合，從而使血液中游離胰島素水平增高。非甾體消炎鎮痛藥司增強胰島素降血糖作用。

4.β受體阻滯劑如普萘洛爾可阻止腎上腺素升高血糖的反應，干擾肌體調節血糖功能，與胰島素同用可增加低血糖的危險，而且可掩蓋低血糖的癥狀，延長低血糖時間。合用時應注意調整胰島素劑量。

5.中等量至大量的酒精可增強胰島素引起的低血糖的作用，可引起嚴重、持續的低血糖，在空腹或肝糖原貯備較少的情況下更易發生。

6.氯喹、奎尼丁、奎寧等可延緩胰島素的降解，在血中胰島素濃度升高從而加強其降血糖作用。

7.升血糖藥物如某些鈣通道阻滯劑、可樂定、丹那唑、三氮嗪、生長激素、肝素、H2受體拮抗劑、大麻、嗎啡、尼古丁、磺吡酮等可改變糖代謝，使血糖升高，因此胰島素同上述藥物合用時應適當加量。

8.血管緊張素酶抑制劑、溴隱亭、氯貝特、酮康唑、鋰、甲苯咪唑、吡多辛、茶堿等可通過不同方式直接或間接致血糖降低，胰島素與上述藥物合用時應適當減量。

9.奧曲肽可抑制生長激素、胰高血糖素及胰島素的分泌，并使胃排空延遲及胃腸道蠕動減緩、引起食物吸收延遲，從而降低餐后高血糖，在開始用奧曲肽時，胰島素應適當減量，以后再根據血糖調整。

10.吸煙:可通過釋放兒茶酚胺而拮抗胰島素的降血糖作用，吸煙還能減少皮膚對胰島素的吸收，所以正在使用胰島素治療的吸煙患者突然戒煙時，應觀察血糖變化，考慮是否需適當減少胰島素用量。【藥物過量】

對糖尿病患者、如用量過大或未按規定進食，均可引起血糖過低甚至產生低血糖性昏迷，有先兆癥狀時應口服葡萄糖、進食糕餅或糖水，如病人失去知覺，應肌肉、皮下或靜脈注射胰高血糖素，神志清醒后，口服糖類物質。對胰高血糖素無反應者，須靜注葡萄糖溶液。【藥理毒理】

本品為降血糖藥。胰島素的主要藥效為降血糖，同時影響蛋白質和脂肪代謝，也括以下多方面的作用: 1.抑制肝糖原分解及糖原異生作用，減少肝輸出葡萄糖。2.促使肝攝取葡萄糖反肝糖原的合成。

3.促使肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖和氨基酸，促使蛋白質和脂肪的合成和貯存。4.促使肝生成極低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶，促使極低密度脂蛋白的分解。5.抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白質的分解，抑制酮體的生成并促進周圍組織對酮體的利用。

【藥代動力學】

口服易被胃腸道消化酶破壞。皮下給藥吸收迅速、皮下注射后0.5-l小時開始生效，2-4小時作用達高峰，維持時間5-7小時；靜脈注射10-30分鐘起效，15-30分鐘達高峰，持續時間0.5-1小時。靜注的胰島素在血液循環中半衰期為5-10分鐘，皮下注射后半衰期為2小時。皮下注射后吸收很不規則，不同注射部位胰島素的吸收可有差別，腹壁吸收最快，上臂外側比股前外側吸收快；不同病人吸收差異很大，即使同-病人，不同時間也能不同。胰島素吸收到血液循環后，只有5%與血漿蛋白結合，但可與胰島素抗體相結合，后者使胰島素作用時間延長。主要在腎與肝中代謝，少量由尿排出。【貯藏】密閉，在冷處保存，避免冰凍。【包裝】10ml管制瓶 每盒1支。【有效期】24個月。

第三篇：胰島素

胰島素制劑研究最新進展

姓名：劉玉 學號：2011311830 目前我國胰島素市場規模約4億元，年均增長率為24.4%。近年來，胰島素制劑的研發越來越受國內外醫藥界的關注，并在肺部給藥、口腔給藥和無針頭注射給藥等取得了令人矚目的進展。1 肺部給藥

通過肺部給藥有效地釋放大分子藥物，這些藥物可到達肺深部的肺泡，在此可被迅速吸收進入血液循環。肺部釋藥具有下述特點： 1）劑量均勻性和可重復性； 2）可攜帶性和使用方便； 3）可靈活地調節劑量； 4）藥物在室溫儲存穩定；

5）初始接觸肺部體液的藥劑溶解迅速。1.1 Exubera胰島素釋藥系統

Nektar Therapeutics公司/輝瑞公司/安萬特公司的胰島素吸入劑Exubera已在歐洲申請上市。Bespak公司新近完成了Exubera釋藥器具的工業化生產。人們廣泛認為此產品可成為首個獲準上市的非注射胰島素制劑，由于要確定產品對肺部作用的附加安全性研究延緩了開發的進度。Exubera系一作用快的胰島素干粉吸入劑，正在研究用于I型和II型糖尿病的治療。Nektar Therapeutics公司的科學家開拓吸入胰島素I期臨床，而后轉讓此技術供進一步開發和商業化生產。

迄今，在全世界臨床研究中2000多人使用了Exubera，其中一些人使用長達5年。III期臨床研究顯示，Exubera降低糖尿病患者血糖的療效可與胰島素注射相媲美，優于口服。在一項298例患者參加的Ⅲ期臨床研究中，Exubera加口服抗糖尿病藥、單獨使用Exubera和單獨口服抗糖尿病藥3個月后產生<8%的HbA1c濃度分別為84%、56%和19%；<7%的HbA1c濃度分別為31%、17%和1%。在一對334例I型糖尿病患者6個月的III期臨床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射緩釋胰島素，形成的HbA1c濃度為7.9%,每日多次注射胰島素的對照組為7.7%。在一對309例口服藥物治療無效的2型糖尿病患者III期臨床研究中，單獨使用Exubera、Exubera加口服胰島素和單獨口服胰島素，形成的HbA1c濃度分別為7.9%、7.3%和9.1%(基礎濃度為9.3%)。

輝瑞公司與安萬特公司達成共同開發、共同銷售和共同生產胰島素吸入劑的全球合作協議。Nektar公司提供胰島素細粉供吸入器使用。

Exubera注重釋藥的安全性，不使用滲透促進劑，這是由于它會破壞細胞膜。然而，肺部給藥長期的安全性尚有待進一步驗證。Nektar公司的肺部釋藥技術創造了細小氣動力學藥物顆粒，大分子和小分子藥物均能深入肺部。此技術調節大體積粉末性質，包括幾何形狀的粒徑及其分布，粒子密度，形態學，表面粗糙度和表面能。

正在研發中的肺部胰島素給藥產品還有Alkermes公司/禮來公司的AIR肺部釋藥產品，Aradigm公司/ Novo Nordisk公司的AERx肺部釋藥產品，Kos制藥公司的胰島素吸入劑，Baxter公司的ProMaxx胰島素微球肺部吸入劑，百時美施貴寶公司和Qdose公司的胰島素吸入劑等，各公司對非注射胰島素制劑展開了激烈的競爭（表1）。

表1開發非注射胰島素的公司及其產品 開發商 合作者 釋藥途經 進展

Nektar 輝瑞/艾文蒂斯 肺部 III期臨床

Aradigm Novo Nordisk 肺部 III期臨床

湖北華工生化工程有限公司 － 口腔 III期臨床

Generex口服 II期臨床

Nobex透皮 IIa期臨床

Kos透皮 I期臨床

Bentley 鼻腔 I期臨床

Baxter口服 臨床前

NovaDel-舌下噴霧 臨床前 1.2 AERx胰島素糖尿病治療系統

Aradigm公司擁有多項涉及肺部釋藥技術的美國專利，覆蓋在吸入啟動系統中控制胰島素釋出的方法（US 5,392,768），涉及自標準定量氣霧劑罐內最佳化釋藥的SmartMist哮喘治療系統(US 5,394,866)，涉及自微劑量指示器MDI氣霧劑罐內最佳化釋藥的方法(US 5,392,768)和AERxx肺部胰島素釋放系統“控制呼吸”技術(US 5,672,581)。

AERx胰島素糖尿病治療系統將人胰島素液體氣霧劑釋至肺深部供全身性吸收。該系統產生氣霧劑細液滴（平均氣動力學直徑約為2～3μm）,自數以百計激光打的孔經一噴嘴噴出。吸入的胰島素起效非常快。

在12周多中心II期臨床研究中，107例II型糖尿病患者胰島素吸入給藥或注射給藥。臨進食前以AERx吸入胰島素，餐前30min注射胰島素。此外，臨睡前以此兩種方法給與胰島素。12周末，兩組長期控制血糖無顯著差異。然而，禁食的血糖濃度吸入胰島素組明顯較低。不良反應兩組相似，無重大安全問題。在奧地利18例I型糖尿病患者進行的IIa期臨床研究中，以AERx系統釋放4劑胰島素，顯示劑量-療效的相關性，而且吸收和起效勻較皮下注射快。在一對45例非糖尿病不吸煙病人采用AERx系統的II期臨床研究中，患有輕至中度慢性哮喘病人中的17人顯示很少吸收胰島素，因而降血糖的作用也很小。用藥后，肺功能未發現明顯的改變，Aradigm公司的合作伙伴諾Novo Nordisk公司正在奧地利和新西蘭對300例I型和II型糖尿病患者進行24月多中心III期臨床，將其與采用NovoRapid 一日3次皮下注射胰島素相比較。1.3 AIR肺部釋藥系統

Alkermes公司的AIR專利釋藥技術適于將藥物釋至肺部的干粉裝置。采用許多常用的輔料（如糖類，氨基酸和脂質）制成微粒，幾何粒徑為5～30μm，氣動力學粒徑為1～5μm。AIR的大幾何粒徑和小氣動力學粒徑較其他普通肺部給藥制劑具有許多優點：在相同質量的情況下，大粒子所需分散力較小粒子小得多。此“易分散性”具有許多潛在的益處。

AIR顆粒的載藥量可小于1%或高達90%，導致每次噴出釋藥范圍為幾μg至幾十g。由于AIR粉末霧化不需乳糖載體顆粒和過量的粉末，故每次吸入的粉末可多達50mg，遠遠超過普通干粉吸入劑和定量吸入劑，AIR產品在臨床研究中顯示其良好的安全性和耐受性。1.4 K1-02-212重組胰島素吸入劑

Kos Pharmaceutical公司正在開發的K1-02-212重組胰島素吸入劑，用于治療II型糖尿病。它采用無輔料呼吸啟動的定量吸入劑。

在一項對12名健康志愿者進行的隨機研究中，胰島素噴5次（44.5U）、10次（89U）或15次（133.5U）生物利用度分別為31%、24％和27％。此胰島素吸入劑起效快，使用者耐受性好。1.5 Aerodose胰島素吸入劑

美國Aero Gen公司欲扮演肺部釋藥的重要角色，它擁有新穎的液體氣霧劑專利技術：小巧、輕便和無拋射劑霧化液體的氣霧劑。此電子控制液體氣霧劑給藥器被開發成2種特殊的產品，用于釋放生物技術新藥和呼吸系統老藥。Aerodose為單劑或多劑液體吸入劑，用于肺部釋放一系列呼吸系統藥物、蛋白質和肽類藥物。藉此系統，Aero Gen公司產品保持霧化藥物在呼吸范圍內逾80%，保證其在下呼吸道或肺深部沉積。由于其氣霧劑質優和容易使用，使呼吸系統藥物可有效地替代目前的含拋射劑定量吸入劑。釋放大分子藥物優于其他肺部釋藥新技術（如干粉吸入劑）：降低單位劑量費用、提高劑量重現性和蛋白質穩定性。病人在任何時間任何地點可舒適地服用胰島素。2 口腔給藥 2.1 Oralin頰用噴霧劑

開發胰島素非注射制劑的競爭日趨白熱化，糖尿病治療藥物市場銷售額領先者之一的禮來公司，選擇加拿大Generex Biotechnology公司來幫助其開發口腔噴霧劑。

盡管Valentis公司和Flemington公司亦已宣稱它們合作開發胰島素舌下噴霧劑，但基因Generex Biotechnology公司堅信其產品是世界上第一個胰島素頰用噴霧劑。

1999年初，Generex Biotechnology公司的胰島素頰用制劑已在美國和加拿大進行臨床研究，2000年在英國進行臨床研究，包括使用手持氣霧劑應用裝置RapidMist。此產品在美國和加拿大進行了II期臨床研究。Generex Biotechnology公司稱，初步臨床結果顯示此噴霧劑(Oralin)可像注射胰島素那樣控制餐后高血糖，且可提高胰島素血濃度。

禮來公司擁有Generex Biotechnology公司胰島素頰用制劑的全世界專利權，將進行臨床研究，按常規申請上市和全球銷售此產品。協議認可禮來公司的頰腔潛在釋藥和采用Generex Biotechnology公司的RapidMist技術釋放一系列大分子藥物產品。胰島素頰用制劑系Generex Biotechnology公司的首個產品。2004年1月，Generex Biotechnology公司指定生命科學公司Kinexun公司著手進行Oralin關鍵的III期臨床研究。Kinexun公司正在設置新的臨床和管理部門，建立臨床和管理專家隊伍以幫助Generex Biotechnology公司以頰用釋藥技術系統平臺在全球開發和申報Oralin和其它藥物制劑。此專家隊伍將幫Oralin完成IIb期臨床研究，開始III期臨床。

Oralin正在對I型糖尿病進行IIb期臨床研究，2005年開始更多的病人和時間更長的III期臨床研究。

Oralin采用Generex Biotechnology公司的RapidMist釋藥技術制備的。噴霧時快速將氣體樣物質噴入口腔，有味覺但病人可接受。由于其作用快，Oralin不產生低血糖癥。然而，某些病人需要多次噴（多于6次）方能獲得Oralin最佳劑量，此意味著病人可以餐前使用一半劑量，餐后使用另一半劑量，正在開發胰島素口腔用藥制劑的其他公司還有Cortecs公司（其產品Macrulin進行II期臨床研究，該公司正在尋找進一步開發的合作伙伴）、瓦倫蒂斯公司和NovaDel（原名弗萊明頓公司）。NovaDel公司正在采用其12R釋藥技術開發胰島素舌下噴霧劑。Valentis公司的全資子公司PolyMasc Pharmaceuticals公司正在開發預處理的胰島素來評價NovaDel公司此產品給藥的舌下速釋噴霧系統，該公司將尋找進一步開發此產品的合作伙伴。

NovaDel公司認為，PolyMasc Pharmaceuticals公司的protoMASC技術較正在開發的其他產品釋放胰島素快而有效，用藥劑量僅為正在開發的其他胰島素舌下噴霧劑的1/6，且數分鐘內即可降低葡萄糖血濃度。PolyMasc Pharmaceuticals公司的技術可使藥物免遭降解、免疫系統破壞而保留其完整的生物活性。

2.2 舒臨胰島素口腔噴霧劑

湖北華工生化工程有限公司研究開發的 “舒臨胰島素口腔噴霧劑”經國家食品藥品監督管理局批準正在全國10大城市16家權威醫院進行III期臨床研究。該公司在生產工藝研究上已進入了中試階段，并積極為產業生產作好一切準備。3 口服給藥

口服胰島素可能是醫療上和臨床上最佳給藥途經。其他給藥途經是將胰島素釋至周圍血液循環中，不同于胰腺將胰島素經門靜脈釋至血流的自然途經。長期來人們一直認為，口服胰島素要通過腸壁進入門腔靜脈是一項艱巨的挑戰，但其在臨床上和商業上具有巨大的潛力。門靜脈與周圍血管胰島素血濃度比為5:1（注射約為0.75:1）,據此人們認為口服胰島素可更好地激活肝臟參與葡萄糖的代謝。3.1 HIM-2口服制劑

Nobex公司正在開發治療II型糖尿病的己基胰島素單一聚合物（HIM-2）口服制劑，可重復胰腺自然產生的初始大量釋出胰島素：餐前口服制劑膳后控制血糖和臨睡前給藥控制整晚和清晨空腹的血糖過多。將來，I型糖尿病患者亦可采用胰島素口服制劑與基本的胰島素制劑結合完全控制膳后血糖濃度。HIM-2含有助于胰島素分子吸收和增強釋放的聚乙二醇和脂質聚合物。

諾貝克斯公司目前在美國進行的口服胰島素II期臨床研究顯示：胰島素吸收迅速，Cmax出現在30min內。劑量-反應曲線（胰島素血濃度與血中葡萄糖濃度降低）可重復，與皮下注射胰島素等價。對I型和II型糖尿病患者給與單劑和3日12劑口服胰島素呈劑量依賴性降低禁食血糖和控制膳后血糖。動物毒性試驗和臨床研究未出現安全性問題和未預測的不良反應。3.2 Emisphere口服胰島素

Emisphere Technology公司的口服胰島素維持II型糖尿病患者早期階段的血糖控制。此產品病人耐受性好，不會發生注射胰島素引起的低血糖。在13例病人研究中，受試者服用2片（300IU/160mg）或安慰劑（Emisphere無藥釋放系統200mg）1日4次，3餐前和臨睡前10min服用，療程為2周。服用Emisphere口服胰島素的病人顯示關鍵試驗參數得到改善。此試驗尚不能充分顯示其統計上意義，需較大的樣本來評價。4 鼻腔給藥

Bently Pharmaceuticals公司的專利胰島素鼻腔給藥制劑對志愿者的I期臨床研究顯示有療效。該公司正采用其CPE-215釋藥技術研發胰島素噴霧制劑。CPE-215釋藥技術增強藥物透過皮膚、口腔、鼻腔、陰道和眼內粘膜的吸收。此技術可應用于多種藥物劑型和制劑產品，如乳膏、軟膏、凝膠、溶液劑、洗劑、噴霧劑或貼片等。已有文獻記載CPE-215作為食品添加劑和芳香劑對人是安全的，作為藥物釋藥增強劑在臨床前研究中進一步證明其安全性。在胰島素研究中，志愿者接受胰島素鼻腔噴霧多達4次，給藥后10min內血中胰島素濃度升高，血藥達峰約在20min，約40min回落至給藥前的濃度。5 透皮釋藥

5.1 胰島素透皮貼片 5.1.1 ViaDerm透皮釋藥系統

透皮（TransDermics）公司是正在開發透皮釋藥新方法的以色列生物技術公司。該公司已成功地完成胰島素透皮貼片的I期臨床研究，正在對43例I型糖尿病患者進行IIa期臨床研究。該公司的透皮釋藥技術突破，其獨特的優點是：適用于不同性質的大小分子藥物，可釋放相對較大量的藥物。ViaDerm透皮釋藥系統顯著降低胰島素用藥后的低血糖的發生率和嚴重度，必要時可中止給藥（撕去貼片即可）。

4.1.2 PassPort system透皮釋藥系統

Altea Therapeutics公司開發的PassPort system透皮釋藥系統，呈現了設計皮膚貼片釋放肽類、蛋白質類和小分子藥物、基因和疫苗的先進技術。該系統采用溫和的脈沖能量來促進藥物透皮釋放。它由含藥的多層薄膜組成，使用時貼于皮膚上，再用可反復使用裝有電池的手持激活器輕輕給與脈沖能量。其特點是可增加藥物的療效、安全性和病人的順應性；可控制和劑量準確地釋藥；無痛，使用方便；消除使用和處置針頭的缺點。

PassPort system正在美國進行釋放胰島素I期臨床研究。結果顯示皮膚經能量脈沖形成微孔后可采用被動和主動轉運釋放藥物。5.2 微針釋藥

美國佐治亞技術大學的科研人員正在開發可靶向皮膚特定層的微觀注射釋藥方法。此結合皮下注射器與透皮貼片優點的新穎雙重釋藥方法，由數十至數百枚中空顯微針（簡稱微針）組成的1～2cm2的透皮貼片，貼于皮膚可增加藥物的滲透性。100～1000μm長的微針列陣，刺穿皮膚最外層，使微量級藥物進入體內。微針比人頭發直徑還細，具有足以刺穿角質層的長度。但其不刺激較深組織內的神經，故無疼痛。將微針與電子控制的微泵連接可按釋藥程序快速釋藥，此微型泵包括可讓病人或醫務人員控制釋藥劑量的界面。此種釋藥方法最主要的優點是微針和微型泵任何時間均置在體外。而采用傳統釋藥方法一旦藥物進入體內就非常難控制，此種微針釋藥新技術在病人接受治療時可定時釋藥和調節藥物劑量，尤其是調節胰島素或鎮痛藥劑量大小特別有效。

胰島素口服后會在胃腸道降解，肝臟的首過作用需要劑量大，安全性和難以達到穩定的有效血濃度限制其口服用藥；每天注射給藥，疼痛給病人帶來了痛苦；普通透皮釋藥系統受阻于皮表的角質層。列陣的微針有助于藥物穿過皮膚外層進入真皮內的毛細血管。輕壓這些微針可無痛地刺入皮膚，并可多次刺入皮膚而不損壞。微針使用10s后移去皮膚滲透性增加10000倍，1h滲透性增加25000倍。

1)微針與微型傳感器和微型驅動器相結合可精密釋藥；

2）中空微針可抽吸供化驗使用的微量體液，如血糖測定，隨后提供微升容積的胰島素或其他治療藥物。5.3 粉末噴射給藥系統

粉末噴射給藥系統的釋藥原理與劑型特點是采用經皮釋藥的粉末噴射手持器具，利用氦氣噴射將藥物粉末瞬時加速至每秒750米，經皮膚細胞進入體內。無針頭粉末注射器可控制釋藥深度，且可將抗原物質直接釋放至表皮內，這點傳統的針頭注射是難以辦到的。如在表皮與真皮結合處含抗原的細胞靶位應用疫苗，前者可產生很強的免疫反應。2003年初，醫藥家庭公司（The Medical House PLC）已在奧地利、英國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、愛爾蘭和意大利等30多個國家銷售新穎的Mhi-500胰島素(Insulin)無針頭注射釋藥系統（配有人和動物胰島素10ml管形瓶）。單劑最多可釋出胰島素100單位中的70單位，可替代針筒或筆式注射器治療糖尿病患者。Mhi-500胰島素無針頭注射釋藥系統的優點是設計和測試運行可靠，每種被測試產品超過 3,000次注射的設計使用期。在此釋藥系統內胰島素只接觸到滅菌噴嘴的內端。此裝置設計在任何一個正常注射部位左手或右手均容易使用。

生物噴射公司在美國上市了釋放胰島素的Vitajet 3 無針頭系統，但它不是其主要產品之一。更重要的一產品是Biojector 2000,采用二氧化碳噴射驅動液體技術在皮下或肌肉水平釋放藥物。

粉末噴射制藥該公司的治療領域涉及糖尿病，局部疼痛和癌癥等。在釋放肽類和蛋白質類藥物方面，已在降鈣素和胰島素兩個藥物的臨床前研究中獲得成功，與其他給藥途徑相比，粉末噴射劑中的蛋白質類藥物更穩定，且生物利用度有所提高。

第四篇：胰島素抵抗綜合征 演講稿

胰島素抵抗綜合征治療方案

前面同學介紹了胰島素抵抗綜合征的定義、特征、檢查等等，最后由我來介紹治療方案。胰島素抵抗綜合征的治療在于……具體措施為四個方面：……飲食中攝取較適當熱量、較高纖維素的飲食，有助于增進Ins 敏感性,減輕高Ins 血癥。適度的體力活動可增加能量消耗,防止體重增加,促進Glut4 的作用和葡萄糖的利用,增強Ins的效應。戒煙。最后，使用藥物是改善與治療IR的重要手段，1增加胰島素的敏感性；2 保護β細胞功能；3 預防動脈粥樣硬化形成；4 改善血管內皮功能；5 預防血栓。

磺酰脲類藥物是一種降糖藥，……它可以與胰島B細胞上的磺酰脲受體結合，阻滯與之相偶聯的KATP，阻止鉀外流，致使細胞膜去極化，增強電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內流。胞內游離鈣濃度增加后，觸發胞吐作用及胰島素的釋放。常用藥物為……常見不良反應有胃腸不適，一些藥物如氯磺丙脲會引起中樞神經系統癥狀，也可以引起粒細胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害，一般在服藥后1～2個月內發生。需定期檢查肝功能和血象。為減小副作用，新的藥物也在不斷研發，輕度腎損害患者首選藥物糖適平，不經腎臟排泄。

胰島素增敏劑的應用……

二甲雙胍是目前應用最廣泛的一種藥物，它是不刺激胰島素分泌的增敏劑。可改善胰島素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善IR的同時，還伴有降血壓的作用。為肥胖病人的一線治療藥或高胰島素血癥的2型糖尿病患者的首選藥物。作用機制：……

抗高血壓藥的應用：

噻唑烷二酮類藥物的應用：新近開發的一類有前途的Ins增敏劑。該類藥物化合物分子結構與磺酰脲類及雙胍類藥物相似,屬于噻唑烷-2, 4一二酮衍生物。目前已經開發的同類藥物有曲格列酮(troglita zone),噻格列酮(ciglita zine)等多種。…… ……

有關含黃酮類植物改善IR的研究頗多。藥理實驗證明，葛根素能抑制血小板聚集，有效降低血漿內皮素水平，能阻斷Β一腎上腺素受體，具有降壓、降低血液黏度，改善微循環作用。另外，葛根素可能是一種醛糖還原酶抑制藥，能抑制蛋白非酶性糖化。葛根素是一種良好的外源性氧自由基清除劑，并有降低血糖的作用。靜脈注射葛根總黃酮后，可使犬血壓下降，且呈劑量依賴性。天然存在的異黃酮化合物，如芒柄黃素、雞豆黃素、大豆黃素及其衍生物能顯著降低血中膽固醇和甘油三酯的含量。銀杏葉等含黃酮的中藥提取物通過調節血脂，穩定患者的血糖，明顯抑制動脈粥樣硬化，繼而改善IR。

調脂化瘀方、糖腎膠囊、黃芪注射液等多種中藥方劑具有改善IR的作用。老年高血壓病且有IR的患者經益脈降壓膠囊治療后，血清胰島素水平明顯降低，胰島素敏感指數顯著升高，且優于卡托普利的治療，其機制可能與降低血清TNF-ot水平有關。針箭顆粒在明顯降低自發性高血壓大鼠(sHR)尾動脈收縮壓和頸動脈收縮壓的同時，能夠明顯降低SHR空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯水平，升高HDL，輕度降低空腹血糖，從而改善SHR的IR狀態。

第五篇：甘精胰島素說明書

甘精胰島素注射液

【藥品名稱】

藥品名（中）：甘精胰島素注射液 漢語拼音：Ganjingyidaosu Zhusheye 商品名（中）：

英文名：Insulin Glargine Injection 劑型：注射劑

【主要成份】

【性狀】

本品為無色澄清溶液。

【藥理毒性】

藥物治療分類：治療糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。ATC代號：A10AE。甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續釋放少量甘精胰島素，從而產生可預見的、有長效作用的、平穩、無峰值的血藥濃度/時間特性。胰島素受體結合：在胰島素與其受體結合的動力學方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認為它與經由胰島素受體而介導胰島素的作用相同。胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調節糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質合成。臨床藥理學的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。對健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩、無峰值、作用時間長。甘精胰島素作用時間較長與其吸收率較慢有直接關系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時程，在不同個體及同一個體內可能差別很大。對健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或對抗調節激素的反應類似。根據常規的藥理學安全性研究，包括重復劑量毒性、生殖毒性、基因毒性和致癌性等臨床前資料均未發現對患者有特殊危害。

【藥代動力學】

健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮下注射甘精胰島素后，其吸收遠比人NPH（中效低精蛋白胰島素）胰島素慢而長，而且無峰值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學作用時間特性一致的。每日

1次注射甘精胰島素，在第1次注射后2-4天血清胰島素濃度達到穩態。當靜脈注射時，甘精胰島素的半衰期和人胰島素近似。在人體中，甘精胰島素部分在皮下組織中降解，在β鏈的羧酸端，形成21A－甘氨酸胰島素和21A－甘氨酸－脫－30B-蘇氨酸胰島素活性代謝產物。血漿中也存在未改變的甘精胰島素及其降解產物。在臨床 研究中，按年齡和性別分類的亞組分析結果表明，甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人群沒有任何差異。

【適應癥】

需用胰島素治療的糖尿病。

【用法用量】

本品是胰島素類似物，具有長效作用，應在每天傍晚注射1次。OptiSet注射裝置劑量調整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量，并調整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時間，或口服降糖藥物的劑量）。為了減少夜間和清晨發生低血糖的危險性，將原來采用每天注射2次NPH胰島素的患者，改為每日注射1次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第1周，其每天基礎胰島素的用量應減少20-30％。在第1周減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應因人而異。因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應會增加。換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監測代謝改變。隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現容易發生低血糖或高血糖的情況，也需調整劑量（參見“注意事項”）。

用法：甘精胰島素應皮下注射給藥。切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內注射有關。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內，可發生嚴重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區內，每次注射的部位必須輪換。由于經驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者（參見“注意事項”）。

【不良反應】

低血糖反應：一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應。如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發生低血糖反應，嚴重的低血糖，特別是復發的，可能導致神經系統的損害。長期或嚴重的低血糖發作有可能危及生命。許多患者腎上腺素能反向調節的體征早于神經性低血糖的癥狀和體征的出現。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，腎上腺素能反向調節的征兆和癥狀就越明顯。

眼睛：血糖控制明顯改變時，由于晶體腫脹及折射系數的暫時性改變，可能發生一過性視力障礙。長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網膜病變進展的危險。然而因強化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網膜病變有可能暫時性惡化。增殖性視網膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴重的低血糖發作時可能發生一過性黑矇。

脂肪營養不良：與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發生脂肪營養不良，而延緩局部胰島素的吸收。在用甘精胰島素等療法的臨床研究中觀察到，1-2%的病人發生脂肪組織增厚，而脂肪組織萎縮的則很少見，在某一注射區內經常輪換注射部位可能有助于減少或預防發生上述改變。

【禁忌】

對甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者禁用。

【注意事項】

糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規胰島素。

由于經驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。

腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。

對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發作傾向的患者，在考慮調整劑量之前，應全面回顧患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。

低血糖反應：低血糖的發生時間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續提供基礎胰島素，可以預料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖則較夜間更為常見。在低血糖有特殊臨床意義的患者中，應特別加以注意并加強血糖監測，如冠狀動脈和腦血管明顯狹窄的患者（低血糖的心腦并發癥的危險），以及增殖性視網膜病變特別是尚未經光凝固法治療的患者（發生低血糖后有暫時性黑矇的危險）。患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。

低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現的患者如下：

血糖控制明顯改善的患者；低血糖緩慢發生的患者；老年患者；自主神經病變的患者；糖尿病病程長的患者；精神病患者；同時用某些其他藥物治療的患者。上述患者可能在不知不覺中發生嚴重的低血糖甚至喪失意識。如果發現糖化血紅蛋白水平正常或降低，應該考慮到低血糖復發以及低血糖發作但未覺察（特別是夜間發作）的可能性。患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。

如下的因素使低血糖更易于發生，必須特別密切監測并在必要時調整胰島素注射劑量：

改變注射區；提高對胰島素的敏感性（例如去除應激因素）；異常的、增加或延長體力活動；并發癥（如嘔吐、腹瀉）；進食不當；錯過進餐；飲酒；某些失代償性的內分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質功能減退）；同時使用某些其他藥品。

并發癥：有并發癥時應加強代謝監測。許多患者需檢測尿酮體，并常常需調整胰島素的劑量，常需增加胰島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時，也必須堅持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。對駕車和操作機械能力的影響：由于低血糖或高血糖或由此而造成的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操作機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現危險。應該告知患者在駕車時要特別注意避免發生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不能覺察以及低血糖發作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問題的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。運動員慎用。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】

至今尚未得到有關妊娠期間使用甘精胰島素的確切流行病學資料。動物研究未見甘精胰島素對妊娠、胚胎和胎兒發育、分娩或產后發育有直接的損害作用。妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個妊娠期間維持良好代謝控制是至關重要的。對胰島素的需要量，前3個月可能減少，而第二和第三個3個月通常是增加的。分娩后對胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發作的危險）。必需仔細監測葡萄糖的控制情況。哺乳婦女可能需要調整胰島素劑量和飲食。

【兒童用藥】

由于經驗有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。

【老年患者用藥】

老年人由于進行性腎功能衰退，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

【藥物相互作用】

許多物質影響葡萄糖代謝，可能需酌情調整甘精胰島素用量。可能促使血糖降低、增加低血糖發作的物質有：口服降糖藥物、ACE抑制劑、丙吡胺、貝特類、氟西汀、單胺氧化酶（MAO）抑制劑、已酮可可鹼、丙氧芬、水楊酸以及磺胺類抗生素。可能減弱降糖作用的物質有：皮質類固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿劑、胰高血糖素、異煙肼、雌激素和黃體酮、酚噻嗪衍生物、生長激素、擬交感藥（如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林）和甲狀腺激素。β-受體阻滯劑、可樂定、鋰鹽或酒精可能加強或減弱胰島素的降血糖作用。噴他脒可能引起低血糖，有時伴繼發高血糖。此外，用β-受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平等影響交感神經的藥物后，腎上腺素能反向調節作用的征兆可能減弱或缺少。

【藥物過量】

癥狀過量的胰島素可能發生嚴重的、有時是持久的以及危及生命的低血糖。處理輕度低血糖反應發作通常可用口服碳水化合物治療。可能需要調整藥物劑量、膳食結構或體力活動。伴有昏迷、癲癇發作或神經功能障礙的更嚴重的低血糖發作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和靜脈注射高濃度葡萄糖治療。由于低血糖在臨床癥狀明顯恢復后可能復發，必須持續攝入碳水化合物并密切觀察。

【規格】3ml：300單位/筆芯/預填充

【包裝】5支/盒（筆芯/預填充）