第一篇：甘精胰島素說明書

甘精胰島素

【藥物名稱】

中文通用名稱：甘精胰島素

英文通用名稱：insulin glargine 其他名稱：長秀霖、來得時、重組甘精胰島素、Lantus、Recombinant Insulin Glargine。【臨床應用】

用于需用胰島素治療的糖尿病。【藥理】

1.藥效學 本藥為一種重組人胰島素類似物。具有平穩、無峰值、作用時間長等特性。在中性液中溶解度低，在酸性液(pH4)中完全溶解。皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物，可持續釋放少量甘精胰島素，從而產生長達24小時平穩無峰值的可預見的血藥濃度。國外已公開發表的藥理學研究表明：甘精胰島素和人胰島素的生物效價是等同的。

2.藥動學 本藥皮下注射后，與中性低精蛋白鋅胰島素(NPH)相比，其吸收更緩慢而持久，且無明顯峰值。按一日1次注射給藥，在第1次注射后，2-4日達穩態血藥濃度。部分藥物代謝發生于β鏈的C端，可形成21A-甘氨酸胰島素和21A-甘氨酸-脫-30β-蘇氨酸胰島素活性代謝產物。靜脈注射給藥，本藥和人胰島素的半衰期相似，僅數分鐘。

3.遺傳與生殖毒性 動物研究表明，尚未觀察到本藥對孕婦、胚胎、胎兒發育、分娩或產后發育有直接損害作用。【注意事項】

1.禁忌癥(1)對本藥過敏者。(2)低血糖患者。

2.慎用(1)處于應激期(如發熱、情緒紊亂、疾病)的患者(國外資料)。(2)肝、腎功能損害者(國外資料)。

3.藥物對兒童的影響 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。4.藥物對老人的影響 老年患者因腎功能減退，慎用，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

5.藥物對妊娠的影響 對妊娠前有糖尿病或妊娠糖尿病婦女，在妊娠期間應維持良好的代謝，密切監測血糖。妊娠早期對胰島素的需求量可能減少，而妊娠中、晚期通常需增多。分娩后對胰島素的需求量快速減少(有增加低血糖發作的可能)。故需監測血糖。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。

6.藥物對哺乳的影響 哺乳婦女可能需要調整胰島素劑量和膳食結構，以減少低血糖發作的危險，同時仔細監測血糖的控制情況。【不良反應】 1.代謝/內分泌系統(1)常見低血糖，一般由胰島素劑型選擇不當、用量過大或與飲食運動不協調引起。(2)罕見鈉潴留、水腫，特別是采用強化胰島素療法改善不理想的代謝控制時須謹慎。

2.眼(1)血糖控制明顯改變時，因晶體腫脹及折射系數暫時改變，可能引起一過性視力障礙。(2)長期改善血糖控制，可降低糖尿病視網膜病變進展的危險。如采用強化胰島素療法而使血糖控制迅速改善，可能使糖尿病視網膜病變暫時惡化。(3)對增殖性視網膜病變的患者(特別是尚未接受激光凝固治療者)，嚴重低血糖發作可能導致一過性黑矇。

3.其他(1)注射部位可能發生脂肪營養不良。在臨床研究中可觀察到脂肪組織增厚(1%-2%)，少見脂肪組織萎縮。(2)注射部位可見過敏反應，如發紅、腫脹、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、炎癥等，通常在數日或周內可恢復。(3)罕見速發型過敏反應，如全身性皮膚反應、血管神經性水腫、支氣管痙攣、低血壓、休克，嚴重可危及生命。(4)可能誘發胰島素抗體產生。[國外不良反應參考] 1.代謝/內分泌系統 常見低血糖，在調整胰島素劑量或類型后，需嚴格監測血糖以避免低血糖及達到理想血糖水平。接受本藥治療的患者比使用其他胰島素的患者夜間低血糖的發生率更低。

2.皮膚 有報道，2.7%的患者用藥后可出現注射部位疼痛，常較輕微，不會導致停止治療。其他可見脂肪代謝障礙、瘙癢、皮疹。3.其他(1)罕見速發型過敏反應(0.1%-0.2%)，但接受本藥或其他胰島素治療的患者有可能出現全身性皮膚反應、血管神經性水腫、支氣管痙攣、低血壓或休克。(2)有文獻報道，曾給予未受控制的糖尿病患者胰島素注射，10-15分鐘后注射部位出現硬結、瘙癢等反應。【藥物相互作用】

·藥物-藥物相互作用

1.丙吡胺、己酮可可堿、丙氧芬、口服降糖藥、血管緊張素轉換酶抑制藥、貝特類藥、單胺氧化酶抑制藥、水楊酸類、磺胺類抗生素可能促使血糖降低，增加低血糖發作。

2.氟西汀可能增加本藥的降血糖作用和低血糖的敏感性，導致低血糖。使用本藥的患者合用或停止使用氟西汀時應當監測血糖。與氟西汀聯用本藥應減量。3.噴他脒可能誘發低血糖，偶伴有繼發性高血糖。

4.可樂定、鋰鹽可能增強或減弱胰島素的降血糖作用。

5.在β-腎上腺素受體阻斷藥、胍乙啶、利舍平等影響交感神經藥物的作用下，對低血糖的腎上腺素反向調節作用可能會減弱或缺乏。

6.皮質激素、達那唑、二氮嗪、高血糖素、異煙肼、雌激素、黃體酮、生長激素、口服避孕藥、甲狀腺激素、利尿藥、酚噻嗪衍生物、擬交感藥(如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林)可能減弱本藥的降糖作用。·藥物-酒精/尼古丁相互作用

酒精可能增強或減弱胰島素的降血糖作用。【給藥說明】

1.配伍禁忌：本藥與其他胰島素或稀釋液禁止配伍。2.勿靜脈注射本藥，否則可導致嚴重低血糖。

3.本藥在手臂、腹部或腿部皮下注射后的吸收相似。于腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或血糖水平無臨床差異。在某一注射區內，每日的注射部位需輪換。

4.對糖尿病酮癥酸中毒的患者，不能使用本藥治療，推薦靜脈注射短效或速效胰島素。

5.患者改用其他胰島素時，應在醫生指導下進行，如果胰島素的濃度、品牌、類型、種類(動物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物)和(或)制造工藝發生改變，應注意調整劑量。

6.預裝式注射裝置(OptiSet)僅供個人單獨使用。首次使用前，須將其置于室溫中1-2小時。注射前應排出藥筒中的小氣泡，并安裝新針頭，須確保針頭固定，否則可引起針頭折斷或注射液外溢而導致劑量不準。7.美國糖尿病協會推薦空腹血糖為80-120mg/dl，睡前血糖為100-140mg/dl，糖化血紅蛋白小于7%。如空腹血糖低于80mg/dl或高于140mg/dl、睡前血糖低于100mg/dl或高于160mg/dl、糖化血紅蛋白大于8%時，應調整治療方案。

8.因使用本藥后可出現低血糖或高血糖(可造成視力障礙，并降低注意力和反應能力)，故駕駛或操作機械的患者用藥應謹慎。

9.用藥期間，應觀察患者的臨床癥狀，如低血糖，不同患者癥狀可能不一致，同一患者在疾病進展的不同階段也可表現出不同癥狀。

10.對血糖控制不好、或有高血糖(或低血糖)發作傾向的患者，在調整本藥劑量前，應考慮是否存在其他因素(如患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術等)。

11.低血糖的發生時間取決于所用胰島素的作用特性，故可能隨治療方案的改變而改變。因本藥持續提供基礎胰島素，故夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。

12.以下患者的低血糖癥狀可能改變或被掩蓋：(1)血糖控制明顯改善的患者。(2)低血糖緩慢發生的患者。(3)自主神經病變患者。(4)精神病患者。(5)病程較長的糖尿病患者。(6)同時聯用其他藥物治療的患者。(7)老年患者。以上患者可能在未覺察的情況下出現嚴重低血糖癥狀，甚至意識喪失。故一旦發現糖化血紅蛋白水平正常或降低，應考慮低血糖復發、低血糖發作(尤其是夜間發作)但尚未覺察的可能性。

13.以下因素更易導致低血糖的發生：(1)改變注射區。(2)提高對胰島素的敏感性(例如去除應激因素)。(3)異常的、增加或延長體力活動。(4)出現并發癥(如嘔吐、腹瀉)。(5)未按規定進食。(6)飲酒。(7)某些失代償的內分泌疾病(如甲狀腺功能減退、腺垂體或腎上腺皮質功能減退)。(8)同時聯用其他藥物治療。如遇以上情況，須密切監測血糖，必要時應調整胰島素劑量。

14.用藥后如產生胰島素抗體，應調整胰島素劑量以糾正高血糖或低血糖。15.藥物過量的表現：可致嚴重或持久、以及危及生命的低血糖癥。

16.藥物過量的處理：輕度低血糖癥狀發作，常口服碳水化合物治療，可能需要調整劑量、膳食結構或體力活動。伴有昏迷、癲癇發作或神經功能障礙的嚴重低血糖癥狀發作，可能需肌內注射或皮下注射高血糖素及靜脈注射高濃度葡萄糖治療。因低血糖所致臨床癥狀明顯恢復后可能復發，故須持續攝入碳水化合物并密切觀察。17.本藥開封后，應于28日內使用，且貯存溫度應低于25℃。正在使用的注射裝置不能于冰箱內儲存。【用法與用量】

成人

·常規劑量

·皮下注射 每日固定時間給藥，一日1次，采用OptiSet調整劑量的幅度為2U，單次注射的最大劑量為40U。具體用量因人而異，接受本藥治療的2型糖尿病患者可聯用口服降糖藥。從其他胰島素治療改為本藥治療：(1)從其他中效或長效胰島素改為本藥治療：可能需改變基礎胰島素的劑量，并調整其他同時使用治療糖尿病的藥物(如加用的普通胰島素或作用迅速的胰島素類似物的注射劑量和時間、或口服降糖藥的劑量)。(2)原采用一日2次注射NPH的患者，現改用本藥一日1次注射治療，以減少夜間和清晨發生低血糖的危險性。在改變治療的第1周，基礎胰島素的用量每日應減少20%-30%，在此期間，部分患者可能需在進食時代償性加用胰島素，以后的治療方案因人而異。(3)對因存在抗人胰島素抗體而使用大劑量胰島素的患者，改用本藥治療后，可能對胰島素反應會增加。故在改變治療的最初幾周，應密切監測代謝變化。隨著代謝控制的改善及對胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量方案。如患者的體重或生活方式有改變，則易出現低血糖或高血糖，也需調整劑量。·腎功能不全時劑量

腎功能不全患者由于胰島素的代謝緩慢，宜減量。·肝功能不全時劑量

嚴重肝功能不全患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝減慢，宜減量。·老年人劑量 宜減量。

[國外用法用量參考] 成人

·常規劑量

·皮下注射 宜在每日的同一時間注射，劑量宜個體化。(1)1型糖尿病：對原每日使用NPH或特慢人胰島素的患者，改用本藥治療時，無需調整劑量。對原采用一日2次注射NPH的患者，改用本藥治療后，初始劑量宜減少20%，并根據患者的反應調整劑量。(2)2型糖尿病：對胰島素不敏感、接受口服降糖藥治療的患者，起始劑量為一日10U，以后根據患者自測血糖調整劑量。一日總量范圍為2-100U。從其他中效或長效胰島素改為本藥治療時，可能需要調整短效胰島素或口服降糖藥的劑量。其余參見“1型糖尿病”。·腎功能不全時劑量

尚缺乏有腎損害的糖尿病患者用藥的研究。因腎損害可能導致胰島素代謝減少，故宜減量給藥。·肝功能不全時劑量

尚缺乏有肝損害的糖尿病患者用藥的研究。因肝損害可能導致糖異生降低和胰島素代謝減少，故宜減量給藥。兒童

·常規劑量 ·皮下注射 宜在每日的同一時間注射，劑量宜個體化。可用于6歲以上的兒童，尚缺乏6歲以下兒童用藥的研究。從其他中效或長效胰島素改為本藥治療時，可能需要調整短效胰島素或口服降糖藥的劑量。對原每日使用NPH或特慢人胰島素的患者，改用本藥治療時，無需調整劑量。對原采用一日2次注射NPH的患者，改用本藥治療后，初始劑量宜減少20%，并根據患者的反應調整劑量。·腎功能不全時劑量

尚缺乏有腎損害的糖尿病患者用藥的研究，此類患者用藥宜減量，并嚴格監測血糖。

·肝功能不全時劑量

尚缺乏有肝損害的糖尿病患者用藥的研究，此類患者用藥宜減量，并嚴格監測血糖。

【制劑與規格】

每1ml含100U甘精胰島素。

甘精胰島素注射液(1)3ml[預填充式筆芯，與可重復使用的胰島素注射裝置(Optipen)配套使用]。(2)5ml。(3)10ml。貯法：于2-8℃保存，勿冰凍。

第二篇：甘精胰島素說明書

甘精胰島素注射液

【藥品名稱】

藥品名（中）：甘精胰島素注射液 漢語拼音：Ganjingyidaosu Zhusheye 商品名（中）：

英文名：Insulin Glargine Injection 劑型：注射劑

【主要成份】

【性狀】

本品為無色澄清溶液。

【藥理毒性】

藥物治療分類：治療糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。ATC代號：A10AE。甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續釋放少量甘精胰島素，從而產生可預見的、有長效作用的、平穩、無峰值的血藥濃度/時間特性。胰島素受體結合：在胰島素與其受體結合的動力學方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認為它與經由胰島素受體而介導胰島素的作用相同。胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調節糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質合成。臨床藥理學的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。對健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩、無峰值、作用時間長。甘精胰島素作用時間較長與其吸收率較慢有直接關系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時程，在不同個體及同一個體內可能差別很大。對健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或對抗調節激素的反應類似。根據常規的藥理學安全性研究，包括重復劑量毒性、生殖毒性、基因毒性和致癌性等臨床前資料均未發現對患者有特殊危害。

【藥代動力學】

健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮下注射甘精胰島素后，其吸收遠比人NPH（中效低精蛋白胰島素）胰島素慢而長，而且無峰值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學作用時間特性一致的。每日

1次注射甘精胰島素，在第1次注射后2-4天血清胰島素濃度達到穩態。當靜脈注射時，甘精胰島素的半衰期和人胰島素近似。在人體中，甘精胰島素部分在皮下組織中降解，在β鏈的羧酸端，形成21A－甘氨酸胰島素和21A－甘氨酸－脫－30B-蘇氨酸胰島素活性代謝產物。血漿中也存在未改變的甘精胰島素及其降解產物。在臨床 研究中，按年齡和性別分類的亞組分析結果表明，甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人群沒有任何差異。

【適應癥】

需用胰島素治療的糖尿病。

【用法用量】

本品是胰島素類似物，具有長效作用，應在每天傍晚注射1次。OptiSet注射裝置劑量調整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量，并調整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時間，或口服降糖藥物的劑量）。為了減少夜間和清晨發生低血糖的危險性，將原來采用每天注射2次NPH胰島素的患者，改為每日注射1次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第1周，其每天基礎胰島素的用量應減少20-30％。在第1周減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應因人而異。因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應會增加。換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監測代謝改變。隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現容易發生低血糖或高血糖的情況，也需調整劑量（參見“注意事項”）。

用法：甘精胰島素應皮下注射給藥。切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內注射有關。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內，可發生嚴重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區內，每次注射的部位必須輪換。由于經驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者（參見“注意事項”）。

【不良反應】

低血糖反應：一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應。如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發生低血糖反應，嚴重的低血糖，特別是復發的，可能導致神經系統的損害。長期或嚴重的低血糖發作有可能危及生命。許多患者腎上腺素能反向調節的體征早于神經性低血糖的癥狀和體征的出現。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，腎上腺素能反向調節的征兆和癥狀就越明顯。

眼睛：血糖控制明顯改變時，由于晶體腫脹及折射系數的暫時性改變，可能發生一過性視力障礙。長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網膜病變進展的危險。然而因強化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網膜病變有可能暫時性惡化。增殖性視網膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴重的低血糖發作時可能發生一過性黑矇。

脂肪營養不良：與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發生脂肪營養不良，而延緩局部胰島素的吸收。在用甘精胰島素等療法的臨床研究中觀察到，1-2%的病人發生脂肪組織增厚，而脂肪組織萎縮的則很少見，在某一注射區內經常輪換注射部位可能有助于減少或預防發生上述改變。

【禁忌】

對甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者禁用。

【注意事項】

糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規胰島素。

由于經驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。

腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。

對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發作傾向的患者，在考慮調整劑量之前，應全面回顧患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。

低血糖反應：低血糖的發生時間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續提供基礎胰島素，可以預料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖則較夜間更為常見。在低血糖有特殊臨床意義的患者中，應特別加以注意并加強血糖監測，如冠狀動脈和腦血管明顯狹窄的患者（低血糖的心腦并發癥的危險），以及增殖性視網膜病變特別是尚未經光凝固法治療的患者（發生低血糖后有暫時性黑矇的危險）。患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。

低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現的患者如下：

血糖控制明顯改善的患者；低血糖緩慢發生的患者；老年患者；自主神經病變的患者；糖尿病病程長的患者；精神病患者；同時用某些其他藥物治療的患者。上述患者可能在不知不覺中發生嚴重的低血糖甚至喪失意識。如果發現糖化血紅蛋白水平正常或降低，應該考慮到低血糖復發以及低血糖發作但未覺察（特別是夜間發作）的可能性。患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。

如下的因素使低血糖更易于發生，必須特別密切監測并在必要時調整胰島素注射劑量：

改變注射區；提高對胰島素的敏感性（例如去除應激因素）；異常的、增加或延長體力活動；并發癥（如嘔吐、腹瀉）；進食不當；錯過進餐；飲酒；某些失代償性的內分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質功能減退）；同時使用某些其他藥品。

并發癥：有并發癥時應加強代謝監測。許多患者需檢測尿酮體，并常常需調整胰島素的劑量，常需增加胰島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時，也必須堅持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。對駕車和操作機械能力的影響：由于低血糖或高血糖或由此而造成的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操作機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現危險。應該告知患者在駕車時要特別注意避免發生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不能覺察以及低血糖發作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問題的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。運動員慎用。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】

至今尚未得到有關妊娠期間使用甘精胰島素的確切流行病學資料。動物研究未見甘精胰島素對妊娠、胚胎和胎兒發育、分娩或產后發育有直接的損害作用。妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個妊娠期間維持良好代謝控制是至關重要的。對胰島素的需要量，前3個月可能減少，而第二和第三個3個月通常是增加的。分娩后對胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發作的危險）。必需仔細監測葡萄糖的控制情況。哺乳婦女可能需要調整胰島素劑量和飲食。

【兒童用藥】

由于經驗有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。

【老年患者用藥】

老年人由于進行性腎功能衰退，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

【藥物相互作用】

許多物質影響葡萄糖代謝，可能需酌情調整甘精胰島素用量。可能促使血糖降低、增加低血糖發作的物質有：口服降糖藥物、ACE抑制劑、丙吡胺、貝特類、氟西汀、單胺氧化酶（MAO）抑制劑、已酮可可鹼、丙氧芬、水楊酸以及磺胺類抗生素。可能減弱降糖作用的物質有：皮質類固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿劑、胰高血糖素、異煙肼、雌激素和黃體酮、酚噻嗪衍生物、生長激素、擬交感藥（如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林）和甲狀腺激素。β-受體阻滯劑、可樂定、鋰鹽或酒精可能加強或減弱胰島素的降血糖作用。噴他脒可能引起低血糖，有時伴繼發高血糖。此外，用β-受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平等影響交感神經的藥物后，腎上腺素能反向調節作用的征兆可能減弱或缺少。

【藥物過量】

癥狀過量的胰島素可能發生嚴重的、有時是持久的以及危及生命的低血糖。處理輕度低血糖反應發作通常可用口服碳水化合物治療。可能需要調整藥物劑量、膳食結構或體力活動。伴有昏迷、癲癇發作或神經功能障礙的更嚴重的低血糖發作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和靜脈注射高濃度葡萄糖治療。由于低血糖在臨床癥狀明顯恢復后可能復發，必須持續攝入碳水化合物并密切觀察。

【規格】3ml：300單位/筆芯/預填充

【包裝】5支/盒（筆芯/預填充）

第三篇：胰島素注射液說明書

胰島素注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：胰島素注射液 英文名：Insulin Injection 漢語拼音：Yidaosu Zhusheye 【成份】

1.本品主要成分為：胰島素(豬或牛)的滅菌水溶液。每l00ml中含甘油l.4-1.8g與苯酚0.25g。2.輔料： 甘油、苯酚、注射用水。

【性狀】 本品為無色或幾乎無色的澄明液體。【適應癥】

1.Ⅰ型糖尿病。

2.Ⅱ型糖尿病有嚴重感染、外傷、大手術等嚴重應激情況，以及合并心、腦血管并發癥、腎臟或視網膜病變等。

3.糖尿病酮癥酸中毒、高血糖非酮癥性高滲性昏迷。

4.長病程Ⅱ型糖尿病血漿胰島素水平確實較低，經合理飲食、體力活動和口服降糖藥治療控制不滿意者，Ⅱ型糖尿病具有口服降糖藥禁忌，如妊娠、哺乳等。

5.成年或老年糖尿病病人發病急、體重顯著減輕伴明顯消瘦。6.妊娠糖尿病。

7.繼發于嚴重胰腺疾病的糖尿病。

8.對嚴重營養不良、消瘦、頑固性妊娠嘔吐、肝硬變初期可同時靜脈摘注葡萄糖和小劑量胰島素，以促進組織利用葡萄糖。【規格】l0ml:400單位。【用法用量】

l.皮下注射 一般每日三次，餐前15-30分鐘注射，必要時睡前加注一次小量。劑量根據病情、血糖、尿糖由小劑量(視體重等因素每次2-4單位)開始，逐步調整。Ⅰ型糖尿病患者每日胰島素需用總量多介于每公斤體重0.5-1單位，根據血糖監測結果調整。Ⅱ型糖尿病患者每日需用總量變化較大，在無急性并發癥情況下，敏感者每日僅需5-l0單位，一般約20單位，肥胖、對胰島素敏感性較差者需要量可明顯增加。在有急性并發癥(感染、創傷、手術等)情況，對Ⅰ型及Ⅱ型糖糖尿病患者，應每4-6小時注射一次，劑量根據病情變化及血糖監測結果調整。

2.靜脈注射 主要用于糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷的治療。可靜脈持續滴入每小時成人4-6單位，小兒按每小時體重0.1單位/kg，根據血糖變化調整劑量；也可首次靜注l0單位加肌內注射4-6單位，根據血糖變化調整。病情較重者，可先靜脈注射10單位，繼之以靜脈滴注，當血糖下降到13.9mmol/L(250mg/ml)以下時，胰島素劑量及注射頻率隨之減少。在用胰島素的同時，還應補液糾正電解質紊亂及酸中毒并注意機體對熱量的需要。不能進食的糖尿病患者，在靜脈輸含葡萄糖液的同時應滴注胰島素。【不良反應】

過敏反應、注射部位紅腫、瘙癢、蕁麻疹、血管神經性水腫。

1.低血糖反應，出汗、心悸、乏力出現意識障礙、共濟失調、心動過速甚至昏迷。2.胰島素抵抗，日劑量需超過200單位以上。3.注射部位脂肪萎縮、脂肪增生。4.眼屈光失調。

【禁忌癥】對胰島親過敏患者禁用。【注意事項】 1.低血糖反應，嚴重者低血糖昏迷，在有嚴重肝、腎病變等患者應密切觀察血糖。2.病人伴有下列情況、胰島素需要量減少:肝功能不正常，甲狀腺功能減退，惡心嘔吐，腎功能不正常，腎小球濾過率每分鐘10-50ml，胰島素的劑量減少到95-75%；腎小球濾過率減少到每分鐘l0ml以下，胰島素劑量減少到50%。

3.病人伴有下列情況，胰島素需要量增加:高熱、甲狀腺功能亢進、肢端肥大癥、糖尿病酮癥酸中毒、嚴重感染或外傷、重大手術等。

4.用藥期間應定期檢查血糖、尿常規、肝腎功能、視力、眼底視網膜血管、血壓反心電圖等，以了解病情及糖尿病并發癥情況。【孕婦及哺乳期婦女用藥】

糖尿病孕婦在妊娠期間對胰島素需要量增加，分娩后需要量減少；如妊娠中發現的糖尿病為妊娠糖尿病，分娩后應終止胰島素治療；隨訪其血糖，再根據有無糖尿病決定治療。【兒童用藥】

兒童易產生低血糖，血糖波動幅度較大，調整劑量應0.5-1單位，逐步增加或減少；青春期少年適當增加劑量，青春期后再逐漸減少。【老年患者用藥】

老年人易發生低血糖，需特別注意飲食、體力活動的適量。【藥物相互作用】

l.糖皮質類固醇、促腎上腺皮質激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕藥、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素等可不同程度地升高血糖濃度，同用時應調整這些藥或胰島素的劑量。

2.口服降糖藥與胰島素有協同降血糖作用。

3.抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥反抗腫瘤藥甲氨蝶呤等可與胰島素競爭和血漿蛋白結合，從而使血液中游離胰島素水平增高。非甾體消炎鎮痛藥司增強胰島素降血糖作用。

4.β受體阻滯劑如普萘洛爾可阻止腎上腺素升高血糖的反應，干擾肌體調節血糖功能，與胰島素同用可增加低血糖的危險，而且可掩蓋低血糖的癥狀，延長低血糖時間。合用時應注意調整胰島素劑量。

5.中等量至大量的酒精可增強胰島素引起的低血糖的作用，可引起嚴重、持續的低血糖，在空腹或肝糖原貯備較少的情況下更易發生。

6.氯喹、奎尼丁、奎寧等可延緩胰島素的降解，在血中胰島素濃度升高從而加強其降血糖作用。

7.升血糖藥物如某些鈣通道阻滯劑、可樂定、丹那唑、三氮嗪、生長激素、肝素、H2受體拮抗劑、大麻、嗎啡、尼古丁、磺吡酮等可改變糖代謝，使血糖升高，因此胰島素同上述藥物合用時應適當加量。

8.血管緊張素酶抑制劑、溴隱亭、氯貝特、酮康唑、鋰、甲苯咪唑、吡多辛、茶堿等可通過不同方式直接或間接致血糖降低，胰島素與上述藥物合用時應適當減量。

9.奧曲肽可抑制生長激素、胰高血糖素及胰島素的分泌，并使胃排空延遲及胃腸道蠕動減緩、引起食物吸收延遲，從而降低餐后高血糖，在開始用奧曲肽時，胰島素應適當減量，以后再根據血糖調整。

10.吸煙:可通過釋放兒茶酚胺而拮抗胰島素的降血糖作用，吸煙還能減少皮膚對胰島素的吸收，所以正在使用胰島素治療的吸煙患者突然戒煙時，應觀察血糖變化，考慮是否需適當減少胰島素用量。【藥物過量】

對糖尿病患者、如用量過大或未按規定進食，均可引起血糖過低甚至產生低血糖性昏迷，有先兆癥狀時應口服葡萄糖、進食糕餅或糖水，如病人失去知覺，應肌肉、皮下或靜脈注射胰高血糖素，神志清醒后，口服糖類物質。對胰高血糖素無反應者，須靜注葡萄糖溶液。【藥理毒理】

本品為降血糖藥。胰島素的主要藥效為降血糖，同時影響蛋白質和脂肪代謝，也括以下多方面的作用: 1.抑制肝糖原分解及糖原異生作用，減少肝輸出葡萄糖。2.促使肝攝取葡萄糖反肝糖原的合成。

3.促使肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖和氨基酸，促使蛋白質和脂肪的合成和貯存。4.促使肝生成極低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶，促使極低密度脂蛋白的分解。5.抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白質的分解，抑制酮體的生成并促進周圍組織對酮體的利用。

【藥代動力學】

口服易被胃腸道消化酶破壞。皮下給藥吸收迅速、皮下注射后0.5-l小時開始生效，2-4小時作用達高峰，維持時間5-7小時；靜脈注射10-30分鐘起效，15-30分鐘達高峰，持續時間0.5-1小時。靜注的胰島素在血液循環中半衰期為5-10分鐘，皮下注射后半衰期為2小時。皮下注射后吸收很不規則，不同注射部位胰島素的吸收可有差別，腹壁吸收最快，上臂外側比股前外側吸收快；不同病人吸收差異很大，即使同-病人，不同時間也能不同。胰島素吸收到血液循環后，只有5%與血漿蛋白結合，但可與胰島素抗體相結合，后者使胰島素作用時間延長。主要在腎與肝中代謝，少量由尿排出。【貯藏】密閉，在冷處保存，避免冰凍。【包裝】10ml管制瓶 每盒1支。【有效期】24個月。

第四篇：財務情況說明書(精)

江西省高速公路投資集團有限責任公司XXXX（單位）

財務情況說明書

一、經費收支情況：本月收到經費撥款

元，累計收到經費撥款

元，其中日常經費撥款

元，專項經費撥款

元；本月經費支出

元，其中折舊

元,累計支出

元。

二、內部往來明細情況：本月內部往來余額為

元。其中上級撥入經費

元，XXXX

元，經費節余

元(獎勵基金

元、基礎建設基金

元、儲備基金

元)，內部應收款

元，內部應付款

元。

三、其他重要事項

1、本月購置固定資產:

元。

2、本月其他業務收入及其他業務支出情況：

3、其他重要事項:（含非正常業務處理、重大合同簽訂、重大投資、大額費用支出等，上報的損益類報表內未包含的末級科目本期有發生額的，須在此列明或另附明細表，各項目內“其他”有發生額的，須有說明。）

****年**月**日

第五篇：胰島素

胰島素制劑研究最新進展

姓名：劉玉 學號：2011311830 目前我國胰島素市場規模約4億元，年均增長率為24.4%。近年來，胰島素制劑的研發越來越受國內外醫藥界的關注，并在肺部給藥、口腔給藥和無針頭注射給藥等取得了令人矚目的進展。1 肺部給藥

通過肺部給藥有效地釋放大分子藥物，這些藥物可到達肺深部的肺泡，在此可被迅速吸收進入血液循環。肺部釋藥具有下述特點： 1）劑量均勻性和可重復性； 2）可攜帶性和使用方便； 3）可靈活地調節劑量； 4）藥物在室溫儲存穩定；

5）初始接觸肺部體液的藥劑溶解迅速。1.1 Exubera胰島素釋藥系統

Nektar Therapeutics公司/輝瑞公司/安萬特公司的胰島素吸入劑Exubera已在歐洲申請上市。Bespak公司新近完成了Exubera釋藥器具的工業化生產。人們廣泛認為此產品可成為首個獲準上市的非注射胰島素制劑，由于要確定產品對肺部作用的附加安全性研究延緩了開發的進度。Exubera系一作用快的胰島素干粉吸入劑，正在研究用于I型和II型糖尿病的治療。Nektar Therapeutics公司的科學家開拓吸入胰島素I期臨床，而后轉讓此技術供進一步開發和商業化生產。

迄今，在全世界臨床研究中2000多人使用了Exubera，其中一些人使用長達5年。III期臨床研究顯示，Exubera降低糖尿病患者血糖的療效可與胰島素注射相媲美，優于口服。在一項298例患者參加的Ⅲ期臨床研究中，Exubera加口服抗糖尿病藥、單獨使用Exubera和單獨口服抗糖尿病藥3個月后產生<8%的HbA1c濃度分別為84%、56%和19%；<7%的HbA1c濃度分別為31%、17%和1%。在一對334例I型糖尿病患者6個月的III期臨床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射緩釋胰島素，形成的HbA1c濃度為7.9%,每日多次注射胰島素的對照組為7.7%。在一對309例口服藥物治療無效的2型糖尿病患者III期臨床研究中，單獨使用Exubera、Exubera加口服胰島素和單獨口服胰島素，形成的HbA1c濃度分別為7.9%、7.3%和9.1%(基礎濃度為9.3%)。

輝瑞公司與安萬特公司達成共同開發、共同銷售和共同生產胰島素吸入劑的全球合作協議。Nektar公司提供胰島素細粉供吸入器使用。

Exubera注重釋藥的安全性，不使用滲透促進劑，這是由于它會破壞細胞膜。然而，肺部給藥長期的安全性尚有待進一步驗證。Nektar公司的肺部釋藥技術創造了細小氣動力學藥物顆粒，大分子和小分子藥物均能深入肺部。此技術調節大體積粉末性質，包括幾何形狀的粒徑及其分布，粒子密度，形態學，表面粗糙度和表面能。

正在研發中的肺部胰島素給藥產品還有Alkermes公司/禮來公司的AIR肺部釋藥產品，Aradigm公司/ Novo Nordisk公司的AERx肺部釋藥產品，Kos制藥公司的胰島素吸入劑，Baxter公司的ProMaxx胰島素微球肺部吸入劑，百時美施貴寶公司和Qdose公司的胰島素吸入劑等，各公司對非注射胰島素制劑展開了激烈的競爭（表1）。

表1開發非注射胰島素的公司及其產品 開發商 合作者 釋藥途經 進展

Nektar 輝瑞/艾文蒂斯 肺部 III期臨床

Aradigm Novo Nordisk 肺部 III期臨床

湖北華工生化工程有限公司 － 口腔 III期臨床

Generex口服 II期臨床

Nobex透皮 IIa期臨床

Kos透皮 I期臨床

Bentley 鼻腔 I期臨床

Baxter口服 臨床前

NovaDel-舌下噴霧 臨床前 1.2 AERx胰島素糖尿病治療系統

Aradigm公司擁有多項涉及肺部釋藥技術的美國專利，覆蓋在吸入啟動系統中控制胰島素釋出的方法（US 5,392,768），涉及自標準定量氣霧劑罐內最佳化釋藥的SmartMist哮喘治療系統(US 5,394,866)，涉及自微劑量指示器MDI氣霧劑罐內最佳化釋藥的方法(US 5,392,768)和AERxx肺部胰島素釋放系統“控制呼吸”技術(US 5,672,581)。

AERx胰島素糖尿病治療系統將人胰島素液體氣霧劑釋至肺深部供全身性吸收。該系統產生氣霧劑細液滴（平均氣動力學直徑約為2～3μm）,自數以百計激光打的孔經一噴嘴噴出。吸入的胰島素起效非常快。

在12周多中心II期臨床研究中，107例II型糖尿病患者胰島素吸入給藥或注射給藥。臨進食前以AERx吸入胰島素，餐前30min注射胰島素。此外，臨睡前以此兩種方法給與胰島素。12周末，兩組長期控制血糖無顯著差異。然而，禁食的血糖濃度吸入胰島素組明顯較低。不良反應兩組相似，無重大安全問題。在奧地利18例I型糖尿病患者進行的IIa期臨床研究中，以AERx系統釋放4劑胰島素，顯示劑量-療效的相關性，而且吸收和起效勻較皮下注射快。在一對45例非糖尿病不吸煙病人采用AERx系統的II期臨床研究中，患有輕至中度慢性哮喘病人中的17人顯示很少吸收胰島素，因而降血糖的作用也很小。用藥后，肺功能未發現明顯的改變，Aradigm公司的合作伙伴諾Novo Nordisk公司正在奧地利和新西蘭對300例I型和II型糖尿病患者進行24月多中心III期臨床，將其與采用NovoRapid 一日3次皮下注射胰島素相比較。1.3 AIR肺部釋藥系統

Alkermes公司的AIR專利釋藥技術適于將藥物釋至肺部的干粉裝置。采用許多常用的輔料（如糖類，氨基酸和脂質）制成微粒，幾何粒徑為5～30μm，氣動力學粒徑為1～5μm。AIR的大幾何粒徑和小氣動力學粒徑較其他普通肺部給藥制劑具有許多優點：在相同質量的情況下，大粒子所需分散力較小粒子小得多。此“易分散性”具有許多潛在的益處。

AIR顆粒的載藥量可小于1%或高達90%，導致每次噴出釋藥范圍為幾μg至幾十g。由于AIR粉末霧化不需乳糖載體顆粒和過量的粉末，故每次吸入的粉末可多達50mg，遠遠超過普通干粉吸入劑和定量吸入劑，AIR產品在臨床研究中顯示其良好的安全性和耐受性。1.4 K1-02-212重組胰島素吸入劑

Kos Pharmaceutical公司正在開發的K1-02-212重組胰島素吸入劑，用于治療II型糖尿病。它采用無輔料呼吸啟動的定量吸入劑。

在一項對12名健康志愿者進行的隨機研究中，胰島素噴5次（44.5U）、10次（89U）或15次（133.5U）生物利用度分別為31%、24％和27％。此胰島素吸入劑起效快，使用者耐受性好。1.5 Aerodose胰島素吸入劑

美國Aero Gen公司欲扮演肺部釋藥的重要角色，它擁有新穎的液體氣霧劑專利技術：小巧、輕便和無拋射劑霧化液體的氣霧劑。此電子控制液體氣霧劑給藥器被開發成2種特殊的產品，用于釋放生物技術新藥和呼吸系統老藥。Aerodose為單劑或多劑液體吸入劑，用于肺部釋放一系列呼吸系統藥物、蛋白質和肽類藥物。藉此系統，Aero Gen公司產品保持霧化藥物在呼吸范圍內逾80%，保證其在下呼吸道或肺深部沉積。由于其氣霧劑質優和容易使用，使呼吸系統藥物可有效地替代目前的含拋射劑定量吸入劑。釋放大分子藥物優于其他肺部釋藥新技術（如干粉吸入劑）：降低單位劑量費用、提高劑量重現性和蛋白質穩定性。病人在任何時間任何地點可舒適地服用胰島素。2 口腔給藥 2.1 Oralin頰用噴霧劑

開發胰島素非注射制劑的競爭日趨白熱化，糖尿病治療藥物市場銷售額領先者之一的禮來公司，選擇加拿大Generex Biotechnology公司來幫助其開發口腔噴霧劑。

盡管Valentis公司和Flemington公司亦已宣稱它們合作開發胰島素舌下噴霧劑，但基因Generex Biotechnology公司堅信其產品是世界上第一個胰島素頰用噴霧劑。

1999年初，Generex Biotechnology公司的胰島素頰用制劑已在美國和加拿大進行臨床研究，2000年在英國進行臨床研究，包括使用手持氣霧劑應用裝置RapidMist。此產品在美國和加拿大進行了II期臨床研究。Generex Biotechnology公司稱，初步臨床結果顯示此噴霧劑(Oralin)可像注射胰島素那樣控制餐后高血糖，且可提高胰島素血濃度。

禮來公司擁有Generex Biotechnology公司胰島素頰用制劑的全世界專利權，將進行臨床研究，按常規申請上市和全球銷售此產品。協議認可禮來公司的頰腔潛在釋藥和采用Generex Biotechnology公司的RapidMist技術釋放一系列大分子藥物產品。胰島素頰用制劑系Generex Biotechnology公司的首個產品。2004年1月，Generex Biotechnology公司指定生命科學公司Kinexun公司著手進行Oralin關鍵的III期臨床研究。Kinexun公司正在設置新的臨床和管理部門，建立臨床和管理專家隊伍以幫助Generex Biotechnology公司以頰用釋藥技術系統平臺在全球開發和申報Oralin和其它藥物制劑。此專家隊伍將幫Oralin完成IIb期臨床研究，開始III期臨床。

Oralin正在對I型糖尿病進行IIb期臨床研究，2005年開始更多的病人和時間更長的III期臨床研究。

Oralin采用Generex Biotechnology公司的RapidMist釋藥技術制備的。噴霧時快速將氣體樣物質噴入口腔，有味覺但病人可接受。由于其作用快，Oralin不產生低血糖癥。然而，某些病人需要多次噴（多于6次）方能獲得Oralin最佳劑量，此意味著病人可以餐前使用一半劑量，餐后使用另一半劑量，正在開發胰島素口腔用藥制劑的其他公司還有Cortecs公司（其產品Macrulin進行II期臨床研究，該公司正在尋找進一步開發的合作伙伴）、瓦倫蒂斯公司和NovaDel（原名弗萊明頓公司）。NovaDel公司正在采用其12R釋藥技術開發胰島素舌下噴霧劑。Valentis公司的全資子公司PolyMasc Pharmaceuticals公司正在開發預處理的胰島素來評價NovaDel公司此產品給藥的舌下速釋噴霧系統，該公司將尋找進一步開發此產品的合作伙伴。

NovaDel公司認為，PolyMasc Pharmaceuticals公司的protoMASC技術較正在開發的其他產品釋放胰島素快而有效，用藥劑量僅為正在開發的其他胰島素舌下噴霧劑的1/6，且數分鐘內即可降低葡萄糖血濃度。PolyMasc Pharmaceuticals公司的技術可使藥物免遭降解、免疫系統破壞而保留其完整的生物活性。

2.2 舒臨胰島素口腔噴霧劑

湖北華工生化工程有限公司研究開發的 “舒臨胰島素口腔噴霧劑”經國家食品藥品監督管理局批準正在全國10大城市16家權威醫院進行III期臨床研究。該公司在生產工藝研究上已進入了中試階段，并積極為產業生產作好一切準備。3 口服給藥

口服胰島素可能是醫療上和臨床上最佳給藥途經。其他給藥途經是將胰島素釋至周圍血液循環中，不同于胰腺將胰島素經門靜脈釋至血流的自然途經。長期來人們一直認為，口服胰島素要通過腸壁進入門腔靜脈是一項艱巨的挑戰，但其在臨床上和商業上具有巨大的潛力。門靜脈與周圍血管胰島素血濃度比為5:1（注射約為0.75:1）,據此人們認為口服胰島素可更好地激活肝臟參與葡萄糖的代謝。3.1 HIM-2口服制劑

Nobex公司正在開發治療II型糖尿病的己基胰島素單一聚合物（HIM-2）口服制劑，可重復胰腺自然產生的初始大量釋出胰島素：餐前口服制劑膳后控制血糖和臨睡前給藥控制整晚和清晨空腹的血糖過多。將來，I型糖尿病患者亦可采用胰島素口服制劑與基本的胰島素制劑結合完全控制膳后血糖濃度。HIM-2含有助于胰島素分子吸收和增強釋放的聚乙二醇和脂質聚合物。

諾貝克斯公司目前在美國進行的口服胰島素II期臨床研究顯示：胰島素吸收迅速，Cmax出現在30min內。劑量-反應曲線（胰島素血濃度與血中葡萄糖濃度降低）可重復，與皮下注射胰島素等價。對I型和II型糖尿病患者給與單劑和3日12劑口服胰島素呈劑量依賴性降低禁食血糖和控制膳后血糖。動物毒性試驗和臨床研究未出現安全性問題和未預測的不良反應。3.2 Emisphere口服胰島素

Emisphere Technology公司的口服胰島素維持II型糖尿病患者早期階段的血糖控制。此產品病人耐受性好，不會發生注射胰島素引起的低血糖。在13例病人研究中，受試者服用2片（300IU/160mg）或安慰劑（Emisphere無藥釋放系統200mg）1日4次，3餐前和臨睡前10min服用，療程為2周。服用Emisphere口服胰島素的病人顯示關鍵試驗參數得到改善。此試驗尚不能充分顯示其統計上意義，需較大的樣本來評價。4 鼻腔給藥

Bently Pharmaceuticals公司的專利胰島素鼻腔給藥制劑對志愿者的I期臨床研究顯示有療效。該公司正采用其CPE-215釋藥技術研發胰島素噴霧制劑。CPE-215釋藥技術增強藥物透過皮膚、口腔、鼻腔、陰道和眼內粘膜的吸收。此技術可應用于多種藥物劑型和制劑產品，如乳膏、軟膏、凝膠、溶液劑、洗劑、噴霧劑或貼片等。已有文獻記載CPE-215作為食品添加劑和芳香劑對人是安全的，作為藥物釋藥增強劑在臨床前研究中進一步證明其安全性。在胰島素研究中，志愿者接受胰島素鼻腔噴霧多達4次，給藥后10min內血中胰島素濃度升高，血藥達峰約在20min，約40min回落至給藥前的濃度。5 透皮釋藥

5.1 胰島素透皮貼片 5.1.1 ViaDerm透皮釋藥系統

透皮（TransDermics）公司是正在開發透皮釋藥新方法的以色列生物技術公司。該公司已成功地完成胰島素透皮貼片的I期臨床研究，正在對43例I型糖尿病患者進行IIa期臨床研究。該公司的透皮釋藥技術突破，其獨特的優點是：適用于不同性質的大小分子藥物，可釋放相對較大量的藥物。ViaDerm透皮釋藥系統顯著降低胰島素用藥后的低血糖的發生率和嚴重度，必要時可中止給藥（撕去貼片即可）。

4.1.2 PassPort system透皮釋藥系統

Altea Therapeutics公司開發的PassPort system透皮釋藥系統，呈現了設計皮膚貼片釋放肽類、蛋白質類和小分子藥物、基因和疫苗的先進技術。該系統采用溫和的脈沖能量來促進藥物透皮釋放。它由含藥的多層薄膜組成，使用時貼于皮膚上，再用可反復使用裝有電池的手持激活器輕輕給與脈沖能量。其特點是可增加藥物的療效、安全性和病人的順應性；可控制和劑量準確地釋藥；無痛，使用方便；消除使用和處置針頭的缺點。

PassPort system正在美國進行釋放胰島素I期臨床研究。結果顯示皮膚經能量脈沖形成微孔后可采用被動和主動轉運釋放藥物。5.2 微針釋藥

美國佐治亞技術大學的科研人員正在開發可靶向皮膚特定層的微觀注射釋藥方法。此結合皮下注射器與透皮貼片優點的新穎雙重釋藥方法，由數十至數百枚中空顯微針（簡稱微針）組成的1～2cm2的透皮貼片，貼于皮膚可增加藥物的滲透性。100～1000μm長的微針列陣，刺穿皮膚最外層，使微量級藥物進入體內。微針比人頭發直徑還細，具有足以刺穿角質層的長度。但其不刺激較深組織內的神經，故無疼痛。將微針與電子控制的微泵連接可按釋藥程序快速釋藥，此微型泵包括可讓病人或醫務人員控制釋藥劑量的界面。此種釋藥方法最主要的優點是微針和微型泵任何時間均置在體外。而采用傳統釋藥方法一旦藥物進入體內就非常難控制，此種微針釋藥新技術在病人接受治療時可定時釋藥和調節藥物劑量，尤其是調節胰島素或鎮痛藥劑量大小特別有效。

胰島素口服后會在胃腸道降解，肝臟的首過作用需要劑量大，安全性和難以達到穩定的有效血濃度限制其口服用藥；每天注射給藥，疼痛給病人帶來了痛苦；普通透皮釋藥系統受阻于皮表的角質層。列陣的微針有助于藥物穿過皮膚外層進入真皮內的毛細血管。輕壓這些微針可無痛地刺入皮膚，并可多次刺入皮膚而不損壞。微針使用10s后移去皮膚滲透性增加10000倍，1h滲透性增加25000倍。

1)微針與微型傳感器和微型驅動器相結合可精密釋藥；

2）中空微針可抽吸供化驗使用的微量體液，如血糖測定，隨后提供微升容積的胰島素或其他治療藥物。5.3 粉末噴射給藥系統

粉末噴射給藥系統的釋藥原理與劑型特點是采用經皮釋藥的粉末噴射手持器具，利用氦氣噴射將藥物粉末瞬時加速至每秒750米，經皮膚細胞進入體內。無針頭粉末注射器可控制釋藥深度，且可將抗原物質直接釋放至表皮內，這點傳統的針頭注射是難以辦到的。如在表皮與真皮結合處含抗原的細胞靶位應用疫苗，前者可產生很強的免疫反應。2003年初，醫藥家庭公司（The Medical House PLC）已在奧地利、英國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、愛爾蘭和意大利等30多個國家銷售新穎的Mhi-500胰島素(Insulin)無針頭注射釋藥系統（配有人和動物胰島素10ml管形瓶）。單劑最多可釋出胰島素100單位中的70單位，可替代針筒或筆式注射器治療糖尿病患者。Mhi-500胰島素無針頭注射釋藥系統的優點是設計和測試運行可靠，每種被測試產品超過 3,000次注射的設計使用期。在此釋藥系統內胰島素只接觸到滅菌噴嘴的內端。此裝置設計在任何一個正常注射部位左手或右手均容易使用。

生物噴射公司在美國上市了釋放胰島素的Vitajet 3 無針頭系統，但它不是其主要產品之一。更重要的一產品是Biojector 2000,采用二氧化碳噴射驅動液體技術在皮下或肌肉水平釋放藥物。

粉末噴射制藥該公司的治療領域涉及糖尿病，局部疼痛和癌癥等。在釋放肽類和蛋白質類藥物方面，已在降鈣素和胰島素兩個藥物的臨床前研究中獲得成功，與其他給藥途徑相比，粉末噴射劑中的蛋白質類藥物更穩定，且生物利用度有所提高。