第一篇：胰島素的相關(guān)知識

胰島素的相關(guān)知識

糖尿病是一種常見的、有一定遺傳傾向的內(nèi)分泌代謝疾病，以慢性高血糖為其特點，分原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。本病如未及時診治或控制不良，可引起心血管、眼、腎、神經(jīng)等并發(fā)癥，并可在應(yīng)激下誘發(fā)昏迷。胰島素是治療糖尿病的主要藥物之一。

一、胰島素的種類

1.按來源不同分類：

動物胰島素：從豬和牛的胰腺中提取；半合成人胰島素；生物合成人胰島素（現(xiàn)階段臨床最常使用的胰島素）：利用生物工程技術(shù)，獲得的高純度的生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。

2.按藥效時間長短分類 ：

1、超短效：有優(yōu)泌樂（賴脯胰島素）和諾和銳（門冬胰島素）等。本品注射后10～20分鐘起效，40分鐘為作用高峰，作用持續(xù)時間3～5小時，可餐前注射。

2、短效(速效)：有豬和人胰島素兩種。諾和靈R、優(yōu)泌林R和甘舒霖R為人胰島素。本品注射后30分鐘開始作用，持續(xù)5～7小時，可用于皮下、肌肉注射及靜脈點滴，一般在餐前30分鐘皮下注射。

3、中效(低魚精蛋白鋅胰島素)：有諾和靈N，優(yōu)泌林N和甘舒霖N。本品注射后3小時起效，6～8小時為作用高峰，持續(xù)時間為14～16小時。作用持續(xù)時間的長短與注射的劑量有關(guān)。中效胰島素可以和短效胰島素混合注射，亦可以單獨使用。中效胰島素每日注射一次或兩次，應(yīng)根據(jù)病情決定。皮下或肌肉注射，但不可靜脈點滴。中效胰島素是混懸液，抽取前應(yīng)搖勻。

4、長效(魚精蛋白鋅胰島素)：如來得時（甘精胰島素）、諾和平（地特胰島素），本品一般為每日傍晚注射，起效時間為1.5小時，作用可平穩(wěn)保持22小時左右，且不易發(fā)生夜間低血糖，體重增加的不良反應(yīng)亦較少；國產(chǎn)長效胰島素是魚精蛋白鋅豬胰島素，早已在臨床使用。本品注射后4小時開始起效，8～12小時為作用高峰，持續(xù)時間約24小時，其缺點是藥物吸收差，藥效不穩(wěn)定。長效胰島素一般不單用，常與短效胰島素合用，不可作靜脈點滴。

5、預(yù)混：是將短效與中效胰島素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）預(yù)先混合的胰島素制劑，如諾和靈30R為30%諾和靈R與70%諾和靈N預(yù)先混合的胰島素。選擇30/70或50/50、70/30是根據(jù)病人早餐后及午餐后血糖水平來決定早餐前一次劑量皮下注射；根據(jù)病人晚餐后及次日凌晨血糖水平來決定晚餐前皮下注射劑量。

三、根據(jù)胰島素濃度分類

U-40：40單位/毫升

U-100：100單位/毫升，常專用于胰島素筆。

國內(nèi)胰島素均為40單位/毫升，國外胰島素則兩種都有。患者在用注射器抽取胰島素之前必需搞清楚自己使用的是哪種濃度胰島素，否則后果嚴重。不同濃度的胰島素有不同的用途： U-40用于常規(guī)注射 ；U-100主要用于胰島素筆

二、可能發(fā)生的副作用：

1、低血糖反應(yīng)。一般都是由于胰島素用量相對過大所致。為了避免在使用胰島素的過程中出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，必須從小劑量開始使用，密切的監(jiān)測血糖，逐漸調(diào)整胰島素的用量，使胰島素的用量逐漸的達到既能將血糖控制滿意，又不至于出現(xiàn)低血糖的合適劑量。

2、體重增加。這也是胰島素常見的副作用。胰島素可以促進體內(nèi)蛋白質(zhì)和脂肪的合成，如果糖尿病病人采取胰島素治療后不進行飲食

3、屈光不正。主要出現(xiàn)在胰島素使用初期，且在胰島素使用之前血糖水平較高的糖尿病病人。這種副作用是暫時性的，隨著胰島素使用時間的延長，血糖控制平穩(wěn)后，這種副作用就會逐漸消失。

4、水腫。胰島素輕微的造成體內(nèi)水鈉潴留的副作用，一部分病人注射胰島素后可出現(xiàn)輕度的顏面和肢體的水腫。

5、過敏反應(yīng)。見于部分使用動物胰島素的病人，分為局部與全身過敏。局部過敏僅為注射部位及周圍出現(xiàn)斑丘疹瘙癢。全身過敏可引起尋麻疹，極少數(shù)嚴重者可出現(xiàn)過敏性休克。

6、注射部位皮下脂肪萎縮。見于長期使用動物胰島素的病人，如果使用動物胰島素的病人長期在一個部位注射更易出現(xiàn)。

7、胰島素抗藥性。見于使用動物胰島素的病人，由于體內(nèi)產(chǎn)生了對抗胰島素的抗體，使注射的胰島素作用效力下降。一般當糖尿病病人每日胰島素用量超過100單位時就需要考慮發(fā)生了胰島素抗藥性。如果改用人胰島素則可克服胰控制，攝入熱量過多，則造成體重的逐漸增加。

島素抗藥性的問題。

三、存放方法

胰島素須保存在10℃以下的冷藏器內(nèi)，在2℃~8℃溫度的冰箱中可保持活性不變2~3年，即使已部分抽吸使用的胰島素也是如此。使用時，溫度不超過30℃和小于2℃的地方均可，但必須避開陽光，以防失效。

正在使用中的胰島素，只要放在室內(nèi)陰涼處就可以了。開瓶使用中的瓶裝胰島素可以放在冰箱的冷藏室中，保存約3個月。使用中的胰島素筆芯不要和胰島素筆一起放回冷藏室中，可隨身攜帶保存4周。

混濁型胰島素若是被震搖幾個小時或是沒有適當保存時便可能會形成團塊，這時胰島素就應(yīng)該丟棄。

1、胰島素因避免高溫和日光直曬。

2、胰島素應(yīng)保存在2--8℃的冰箱中，未開啟的胰島素應(yīng)在保質(zhì)期前使用。

3、開啟的胰島素放在冰箱內(nèi)的保質(zhì)期一般為1月，注明開啟時間。

4、切記不要把胰島素放在冰箱的冷凍層，結(jié)冰的胰島素不能使用，只能放在冷藏室內(nèi)。

5、注射前從冰箱中取出胰島素后在室溫放置20分鐘后注射。

6、安裝了胰島素筆芯的注射筆，請不要在冰箱內(nèi)保存，放在陰涼處即可。

7、乘飛機旅行時應(yīng)將胰島素隨身攜帶，不要放在寄托的行李。

四、注射部位須知

注射胰島素是糖尿病人應(yīng)該掌握的一項“技術(shù)”。除了注射外，部位的選擇也很關(guān)鍵，因為合適的注射部位不僅能減少注射的危險，還有助于胰島素的吸收。

腹部：是應(yīng)優(yōu)先選擇的部位，因為腹部的皮下脂肪較厚，可減少注射至肌肉層的危險，捏起腹部皮膚最容易，同時又是吸收胰島素最快的部位。應(yīng)在肚臍兩側(cè)旁開3～4指的距離外注射，越往身體兩側(cè)皮下層越薄，越容易扎至肌肉層。這個部位最適合注射短效胰島素或與中效混合搭配的胰島素。

另外，大腿外側(cè)、上臂外側(cè)四分之一部分和臀部也是適合注射胰島素的部位。

大腿外側(cè)：只能由前面或外側(cè)面進行大腿注射，內(nèi)側(cè)有較多的血管和神經(jīng)分布，不宜注射。注射大腿時一定要捏起皮膚或使用超細超短型(5毫米)筆用針頭。

上臂外側(cè)四分之一部分：此處是最不適合自我注射的部位，因為上臂皮下組織較薄，易注射至肌肉層：自我注射時無法自己捏起皮膚。必須注射上臂時，建議使用超細超短型筆用針頭(5毫米)或由醫(yī)護人員及家人協(xié)助注射。

臀部：臀部適合注射中、長效胰島素(例如睡前注射的中效胰島素)，因為臀部的皮下層較厚，對胰島素的吸收速度慢，這樣更能很好地控制空腹血糖，同時又無需捏起皮膚也無肌肉注射風險。

五、應(yīng)用胰島素筆芯的注意事項

1、安裝筆芯時應(yīng)將注射機械裝置和筆芯架旋緊，每支諾和筆芯的標簽上都有一條色帶，其色代表胰島素的類型。注射前，一定要確定使用正確的胰島素類型

2、每次注射前，必須將針頭往上豎立，將空氣排出

3、注射前，檢查是否有足夠的劑量作一次性的注射；注射完檢查是否將完整的一次藥量注 入

4、每次注射后，必須將針頭從諾和筆上取走。否則氣溫的變化可能會導(dǎo)致液體從針頭外溢。

5、針頭重復(fù)使用的危害：胰島素漏出，改變胰島素濃度，注射劑量不準確，斷針的發(fā)生，堵塞針頭，針尖部分或全部留在體內(nèi)，皮下脂肪硬結(jié)的發(fā)生率增加

第二篇：胰島素注射液說明書

胰島素注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：胰島素注射液 英文名：Insulin Injection 漢語拼音：Yidaosu Zhusheye 【成份】

1.本品主要成分為：胰島素(豬或牛)的滅菌水溶液。每l00ml中含甘油l.4-1.8g與苯酚0.25g。2.輔料： 甘油、苯酚、注射用水。

【性狀】 本品為無色或幾乎無色的澄明液體。【適應(yīng)癥】

1.Ⅰ型糖尿病。

2.Ⅱ型糖尿病有嚴重感染、外傷、大手術(shù)等嚴重應(yīng)激情況，以及合并心、腦血管并發(fā)癥、腎臟或視網(wǎng)膜病變等。

3.糖尿病酮癥酸中毒、高血糖非酮癥性高滲性昏迷。

4.長病程Ⅱ型糖尿病血漿胰島素水平確實較低，經(jīng)合理飲食、體力活動和口服降糖藥治療控制不滿意者，Ⅱ型糖尿病具有口服降糖藥禁忌，如妊娠、哺乳等。

5.成年或老年糖尿病病人發(fā)病急、體重顯著減輕伴明顯消瘦。6.妊娠糖尿病。

7.繼發(fā)于嚴重胰腺疾病的糖尿病。

8.對嚴重營養(yǎng)不良、消瘦、頑固性妊娠嘔吐、肝硬變初期可同時靜脈摘注葡萄糖和小劑量胰島素，以促進組織利用葡萄糖。【規(guī)格】l0ml:400單位。【用法用量】

l.皮下注射 一般每日三次，餐前15-30分鐘注射，必要時睡前加注一次小量。劑量根據(jù)病情、血糖、尿糖由小劑量(視體重等因素每次2-4單位)開始，逐步調(diào)整。Ⅰ型糖尿病患者每日胰島素需用總量多介于每公斤體重0.5-1單位，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整。Ⅱ型糖尿病患者每日需用總量變化較大，在無急性并發(fā)癥情況下，敏感者每日僅需5-l0單位，一般約20單位，肥胖、對胰島素敏感性較差者需要量可明顯增加。在有急性并發(fā)癥(感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等)情況，對Ⅰ型及Ⅱ型糖糖尿病患者，應(yīng)每4-6小時注射一次，劑量根據(jù)病情變化及血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整。

2.靜脈注射 主要用于糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷的治療。可靜脈持續(xù)滴入每小時成人4-6單位，小兒按每小時體重0.1單位/kg，根據(jù)血糖變化調(diào)整劑量；也可首次靜注l0單位加肌內(nèi)注射4-6單位，根據(jù)血糖變化調(diào)整。病情較重者，可先靜脈注射10單位，繼之以靜脈滴注，當血糖下降到13.9mmol/L(250mg/ml)以下時，胰島素劑量及注射頻率隨之減少。在用胰島素的同時，還應(yīng)補液糾正電解質(zhì)紊亂及酸中毒并注意機體對熱量的需要。不能進食的糖尿病患者，在靜脈輸含葡萄糖液的同時應(yīng)滴注胰島素。【不良反應(yīng)】

過敏反應(yīng)、注射部位紅腫、瘙癢、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。

1.低血糖反應(yīng)，出汗、心悸、乏力出現(xiàn)意識障礙、共濟失調(diào)、心動過速甚至昏迷。2.胰島素抵抗，日劑量需超過200單位以上。3.注射部位脂肪萎縮、脂肪增生。4.眼屈光失調(diào)。

【禁忌癥】對胰島親過敏患者禁用。【注意事項】 1.低血糖反應(yīng)，嚴重者低血糖昏迷，在有嚴重肝、腎病變等患者應(yīng)密切觀察血糖。2.病人伴有下列情況、胰島素需要量減少:肝功能不正常，甲狀腺功能減退，惡心嘔吐，腎功能不正常，腎小球濾過率每分鐘10-50ml，胰島素的劑量減少到95-75%；腎小球濾過率減少到每分鐘l0ml以下，胰島素劑量減少到50%。

3.病人伴有下列情況，胰島素需要量增加:高熱、甲狀腺功能亢進、肢端肥大癥、糖尿病酮癥酸中毒、嚴重感染或外傷、重大手術(shù)等。

4.用藥期間應(yīng)定期檢查血糖、尿常規(guī)、肝腎功能、視力、眼底視網(wǎng)膜血管、血壓反心電圖等，以了解病情及糖尿病并發(fā)癥情況。【孕婦及哺乳期婦女用藥】

糖尿病孕婦在妊娠期間對胰島素需要量增加，分娩后需要量減少；如妊娠中發(fā)現(xiàn)的糖尿病為妊娠糖尿病，分娩后應(yīng)終止胰島素治療；隨訪其血糖，再根據(jù)有無糖尿病決定治療。【兒童用藥】

兒童易產(chǎn)生低血糖，血糖波動幅度較大，調(diào)整劑量應(yīng)0.5-1單位，逐步增加或減少；青春期少年適當增加劑量，青春期后再逐漸減少。【老年患者用藥】

老年人易發(fā)生低血糖，需特別注意飲食、體力活動的適量。【藥物相互作用】

l.糖皮質(zhì)類固醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕藥、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素等可不同程度地升高血糖濃度，同用時應(yīng)調(diào)整這些藥或胰島素的劑量。

2.口服降糖藥與胰島素有協(xié)同降血糖作用。

3.抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥反抗腫瘤藥甲氨蝶呤等可與胰島素競爭和血漿蛋白結(jié)合，從而使血液中游離胰島素水平增高。非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥司增強胰島素降血糖作用。

4.β受體阻滯劑如普萘洛爾可阻止腎上腺素升高血糖的反應(yīng)，干擾肌體調(diào)節(jié)血糖功能，與胰島素同用可增加低血糖的危險，而且可掩蓋低血糖的癥狀，延長低血糖時間。合用時應(yīng)注意調(diào)整胰島素劑量。

5.中等量至大量的酒精可增強胰島素引起的低血糖的作用，可引起嚴重、持續(xù)的低血糖，在空腹或肝糖原貯備較少的情況下更易發(fā)生。

6.氯喹、奎尼丁、奎寧等可延緩胰島素的降解，在血中胰島素濃度升高從而加強其降血糖作用。

7.升血糖藥物如某些鈣通道阻滯劑、可樂定、丹那唑、三氮嗪、生長激素、肝素、H2受體拮抗劑、大麻、嗎啡、尼古丁、磺吡酮等可改變糖代謝，使血糖升高，因此胰島素同上述藥物合用時應(yīng)適當加量。

8.血管緊張素酶抑制劑、溴隱亭、氯貝特、酮康唑、鋰、甲苯咪唑、吡多辛、茶堿等可通過不同方式直接或間接致血糖降低，胰島素與上述藥物合用時應(yīng)適當減量。

9.奧曲肽可抑制生長激素、胰高血糖素及胰島素的分泌，并使胃排空延遲及胃腸道蠕動減緩、引起食物吸收延遲，從而降低餐后高血糖，在開始用奧曲肽時，胰島素應(yīng)適當減量，以后再根據(jù)血糖調(diào)整。

10.吸煙:可通過釋放兒茶酚胺而拮抗胰島素的降血糖作用，吸煙還能減少皮膚對胰島素的吸收，所以正在使用胰島素治療的吸煙患者突然戒煙時，應(yīng)觀察血糖變化，考慮是否需適當減少胰島素用量。【藥物過量】

對糖尿病患者、如用量過大或未按規(guī)定進食，均可引起血糖過低甚至產(chǎn)生低血糖性昏迷，有先兆癥狀時應(yīng)口服葡萄糖、進食糕餅或糖水，如病人失去知覺，應(yīng)肌肉、皮下或靜脈注射胰高血糖素，神志清醒后，口服糖類物質(zhì)。對胰高血糖素無反應(yīng)者，須靜注葡萄糖溶液。【藥理毒理】

本品為降血糖藥。胰島素的主要藥效為降血糖，同時影響蛋白質(zhì)和脂肪代謝，也括以下多方面的作用: 1.抑制肝糖原分解及糖原異生作用，減少肝輸出葡萄糖。2.促使肝攝取葡萄糖反肝糖原的合成。

3.促使肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖和氨基酸，促使蛋白質(zhì)和脂肪的合成和貯存。4.促使肝生成極低密度脂蛋白并激活脂蛋白脂酶，促使極低密度脂蛋白的分解。5.抑制脂肪及肌肉中脂肪和蛋白質(zhì)的分解，抑制酮體的生成并促進周圍組織對酮體的利用。

【藥代動力學】

口服易被胃腸道消化酶破壞。皮下給藥吸收迅速、皮下注射后0.5-l小時開始生效，2-4小時作用達高峰，維持時間5-7小時；靜脈注射10-30分鐘起效，15-30分鐘達高峰，持續(xù)時間0.5-1小時。靜注的胰島素在血液循環(huán)中半衰期為5-10分鐘，皮下注射后半衰期為2小時。皮下注射后吸收很不規(guī)則，不同注射部位胰島素的吸收可有差別，腹壁吸收最快，上臂外側(cè)比股前外側(cè)吸收快；不同病人吸收差異很大，即使同-病人，不同時間也能不同。胰島素吸收到血液循環(huán)后，只有5%與血漿蛋白結(jié)合，但可與胰島素抗體相結(jié)合，后者使胰島素作用時間延長。主要在腎與肝中代謝，少量由尿排出。【貯藏】密閉，在冷處保存，避免冰凍。【包裝】10ml管制瓶 每盒1支。【有效期】24個月。

第三篇：胰島素

胰島素制劑研究最新進展

姓名：劉玉 學號：2011311830 目前我國胰島素市場規(guī)模約4億元，年均增長率為24.4%。近年來，胰島素制劑的研發(fā)越來越受國內(nèi)外醫(yī)藥界的關(guān)注，并在肺部給藥、口腔給藥和無針頭注射給藥等取得了令人矚目的進展。1 肺部給藥

通過肺部給藥有效地釋放大分子藥物，這些藥物可到達肺深部的肺泡，在此可被迅速吸收進入血液循環(huán)。肺部釋藥具有下述特點： 1）劑量均勻性和可重復(fù)性； 2）可攜帶性和使用方便； 3）可靈活地調(diào)節(jié)劑量； 4）藥物在室溫儲存穩(wěn)定；

5）初始接觸肺部體液的藥劑溶解迅速。1.1 Exubera胰島素釋藥系統(tǒng)

Nektar Therapeutics公司/輝瑞公司/安萬特公司的胰島素吸入劑Exubera已在歐洲申請上市。Bespak公司新近完成了Exubera釋藥器具的工業(yè)化生產(chǎn)。人們廣泛認為此產(chǎn)品可成為首個獲準上市的非注射胰島素制劑，由于要確定產(chǎn)品對肺部作用的附加安全性研究延緩了開發(fā)的進度。Exubera系一作用快的胰島素干粉吸入劑，正在研究用于I型和II型糖尿病的治療。Nektar Therapeutics公司的科學家開拓吸入胰島素I期臨床，而后轉(zhuǎn)讓此技術(shù)供進一步開發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)。

迄今，在全世界臨床研究中2000多人使用了Exubera，其中一些人使用長達5年。III期臨床研究顯示，Exubera降低糖尿病患者血糖的療效可與胰島素注射相媲美，優(yōu)于口服。在一項298例患者參加的Ⅲ期臨床研究中，Exubera加口服抗糖尿病藥、單獨使用Exubera和單獨口服抗糖尿病藥3個月后產(chǎn)生<8%的HbA1c濃度分別為84%、56%和19%；<7%的HbA1c濃度分別為31%、17%和1%。在一對334例I型糖尿病患者6個月的III期臨床研究中，餐前使用Exubera，晚上注射緩釋胰島素，形成的HbA1c濃度為7.9%,每日多次注射胰島素的對照組為7.7%。在一對309例口服藥物治療無效的2型糖尿病患者III期臨床研究中，單獨使用Exubera、Exubera加口服胰島素和單獨口服胰島素，形成的HbA1c濃度分別為7.9%、7.3%和9.1%(基礎(chǔ)濃度為9.3%)。

輝瑞公司與安萬特公司達成共同開發(fā)、共同銷售和共同生產(chǎn)胰島素吸入劑的全球合作協(xié)議。Nektar公司提供胰島素細粉供吸入器使用。

Exubera注重釋藥的安全性，不使用滲透促進劑，這是由于它會破壞細胞膜。然而，肺部給藥長期的安全性尚有待進一步驗證。Nektar公司的肺部釋藥技術(shù)創(chuàng)造了細小氣動力學藥物顆粒，大分子和小分子藥物均能深入肺部。此技術(shù)調(diào)節(jié)大體積粉末性質(zhì)，包括幾何形狀的粒徑及其分布，粒子密度，形態(tài)學，表面粗糙度和表面能。

正在研發(fā)中的肺部胰島素給藥產(chǎn)品還有Alkermes公司/禮來公司的AIR肺部釋藥產(chǎn)品，Aradigm公司/ Novo Nordisk公司的AERx肺部釋藥產(chǎn)品，Kos制藥公司的胰島素吸入劑，Baxter公司的ProMaxx胰島素微球肺部吸入劑，百時美施貴寶公司和Qdose公司的胰島素吸入劑等，各公司對非注射胰島素制劑展開了激烈的競爭（表1）。

表1開發(fā)非注射胰島素的公司及其產(chǎn)品 開發(fā)商 合作者 釋藥途經(jīng) 進展

Nektar 輝瑞/艾文蒂斯 肺部 III期臨床

Aradigm Novo Nordisk 肺部 III期臨床

湖北華工生化工程有限公司 － 口腔 III期臨床

Generex口服 II期臨床

Nobex透皮 IIa期臨床

Kos透皮 I期臨床

Bentley 鼻腔 I期臨床

Baxter口服 臨床前

NovaDel-舌下噴霧 臨床前 1.2 AERx胰島素糖尿病治療系統(tǒng)

Aradigm公司擁有多項涉及肺部釋藥技術(shù)的美國專利，覆蓋在吸入啟動系統(tǒng)中控制胰島素釋出的方法（US 5,392,768），涉及自標準定量氣霧劑罐內(nèi)最佳化釋藥的SmartMist哮喘治療系統(tǒng)(US 5,394,866)，涉及自微劑量指示器MDI氣霧劑罐內(nèi)最佳化釋藥的方法(US 5,392,768)和AERxx肺部胰島素釋放系統(tǒng)“控制呼吸”技術(shù)(US 5,672,581)。

AERx胰島素糖尿病治療系統(tǒng)將人胰島素液體氣霧劑釋至肺深部供全身性吸收。該系統(tǒng)產(chǎn)生氣霧劑細液滴（平均氣動力學直徑約為2～3μm）,自數(shù)以百計激光打的孔經(jīng)一噴嘴噴出。吸入的胰島素起效非常快。

在12周多中心II期臨床研究中，107例II型糖尿病患者胰島素吸入給藥或注射給藥。臨進食前以AERx吸入胰島素，餐前30min注射胰島素。此外，臨睡前以此兩種方法給與胰島素。12周末，兩組長期控制血糖無顯著差異。然而，禁食的血糖濃度吸入胰島素組明顯較低。不良反應(yīng)兩組相似，無重大安全問題。在奧地利18例I型糖尿病患者進行的IIa期臨床研究中，以AERx系統(tǒng)釋放4劑胰島素，顯示劑量-療效的相關(guān)性，而且吸收和起效勻較皮下注射快。在一對45例非糖尿病不吸煙病人采用AERx系統(tǒng)的II期臨床研究中，患有輕至中度慢性哮喘病人中的17人顯示很少吸收胰島素，因而降血糖的作用也很小。用藥后，肺功能未發(fā)現(xiàn)明顯的改變，Aradigm公司的合作伙伴諾Novo Nordisk公司正在奧地利和新西蘭對300例I型和II型糖尿病患者進行24月多中心III期臨床，將其與采用NovoRapid 一日3次皮下注射胰島素相比較。1.3 AIR肺部釋藥系統(tǒng)

Alkermes公司的AIR專利釋藥技術(shù)適于將藥物釋至肺部的干粉裝置。采用許多常用的輔料（如糖類，氨基酸和脂質(zhì)）制成微粒，幾何粒徑為5～30μm，氣動力學粒徑為1～5μm。AIR的大幾何粒徑和小氣動力學粒徑較其他普通肺部給藥制劑具有許多優(yōu)點：在相同質(zhì)量的情況下，大粒子所需分散力較小粒子小得多。此“易分散性”具有許多潛在的益處。

AIR顆粒的載藥量可小于1%或高達90%，導(dǎo)致每次噴出釋藥范圍為幾μg至幾十g。由于AIR粉末霧化不需乳糖載體顆粒和過量的粉末，故每次吸入的粉末可多達50mg，遠遠超過普通干粉吸入劑和定量吸入劑，AIR產(chǎn)品在臨床研究中顯示其良好的安全性和耐受性。1.4 K1-02-212重組胰島素吸入劑

Kos Pharmaceutical公司正在開發(fā)的K1-02-212重組胰島素吸入劑，用于治療II型糖尿病。它采用無輔料呼吸啟動的定量吸入劑。

在一項對12名健康志愿者進行的隨機研究中，胰島素噴5次（44.5U）、10次（89U）或15次（133.5U）生物利用度分別為31%、24％和27％。此胰島素吸入劑起效快，使用者耐受性好。1.5 Aerodose胰島素吸入劑

美國Aero Gen公司欲扮演肺部釋藥的重要角色，它擁有新穎的液體氣霧劑專利技術(shù)：小巧、輕便和無拋射劑霧化液體的氣霧劑。此電子控制液體氣霧劑給藥器被開發(fā)成2種特殊的產(chǎn)品，用于釋放生物技術(shù)新藥和呼吸系統(tǒng)老藥。Aerodose為單劑或多劑液體吸入劑，用于肺部釋放一系列呼吸系統(tǒng)藥物、蛋白質(zhì)和肽類藥物。藉此系統(tǒng)，Aero Gen公司產(chǎn)品保持霧化藥物在呼吸范圍內(nèi)逾80%，保證其在下呼吸道或肺深部沉積。由于其氣霧劑質(zhì)優(yōu)和容易使用，使呼吸系統(tǒng)藥物可有效地替代目前的含拋射劑定量吸入劑。釋放大分子藥物優(yōu)于其他肺部釋藥新技術(shù)（如干粉吸入劑）：降低單位劑量費用、提高劑量重現(xiàn)性和蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。病人在任何時間任何地點可舒適地服用胰島素。2 口腔給藥 2.1 Oralin頰用噴霧劑

開發(fā)胰島素非注射制劑的競爭日趨白熱化，糖尿病治療藥物市場銷售額領(lǐng)先者之一的禮來公司，選擇加拿大Generex Biotechnology公司來幫助其開發(fā)口腔噴霧劑。

盡管Valentis公司和Flemington公司亦已宣稱它們合作開發(fā)胰島素舌下噴霧劑，但基因Generex Biotechnology公司堅信其產(chǎn)品是世界上第一個胰島素頰用噴霧劑。

1999年初，Generex Biotechnology公司的胰島素頰用制劑已在美國和加拿大進行臨床研究，2000年在英國進行臨床研究，包括使用手持氣霧劑應(yīng)用裝置RapidMist。此產(chǎn)品在美國和加拿大進行了II期臨床研究。Generex Biotechnology公司稱，初步臨床結(jié)果顯示此噴霧劑(Oralin)可像注射胰島素那樣控制餐后高血糖，且可提高胰島素血濃度。

禮來公司擁有Generex Biotechnology公司胰島素頰用制劑的全世界專利權(quán)，將進行臨床研究，按常規(guī)申請上市和全球銷售此產(chǎn)品。協(xié)議認可禮來公司的頰腔潛在釋藥和采用Generex Biotechnology公司的RapidMist技術(shù)釋放一系列大分子藥物產(chǎn)品。胰島素頰用制劑系Generex Biotechnology公司的首個產(chǎn)品。2004年1月，Generex Biotechnology公司指定生命科學公司Kinexun公司著手進行Oralin關(guān)鍵的III期臨床研究。Kinexun公司正在設(shè)置新的臨床和管理部門，建立臨床和管理專家隊伍以幫助Generex Biotechnology公司以頰用釋藥技術(shù)系統(tǒng)平臺在全球開發(fā)和申報Oralin和其它藥物制劑。此專家隊伍將幫Oralin完成IIb期臨床研究，開始III期臨床。

Oralin正在對I型糖尿病進行IIb期臨床研究，2005年開始更多的病人和時間更長的III期臨床研究。

Oralin采用Generex Biotechnology公司的RapidMist釋藥技術(shù)制備的。噴霧時快速將氣體樣物質(zhì)噴入口腔，有味覺但病人可接受。由于其作用快，Oralin不產(chǎn)生低血糖癥。然而，某些病人需要多次噴（多于6次）方能獲得Oralin最佳劑量，此意味著病人可以餐前使用一半劑量，餐后使用另一半劑量，正在開發(fā)胰島素口腔用藥制劑的其他公司還有Cortecs公司（其產(chǎn)品Macrulin進行II期臨床研究，該公司正在尋找進一步開發(fā)的合作伙伴）、瓦倫蒂斯公司和NovaDel（原名弗萊明頓公司）。NovaDel公司正在采用其12R釋藥技術(shù)開發(fā)胰島素舌下噴霧劑。Valentis公司的全資子公司PolyMasc Pharmaceuticals公司正在開發(fā)預(yù)處理的胰島素來評價NovaDel公司此產(chǎn)品給藥的舌下速釋噴霧系統(tǒng)，該公司將尋找進一步開發(fā)此產(chǎn)品的合作伙伴。

NovaDel公司認為，PolyMasc Pharmaceuticals公司的protoMASC技術(shù)較正在開發(fā)的其他產(chǎn)品釋放胰島素快而有效，用藥劑量僅為正在開發(fā)的其他胰島素舌下噴霧劑的1/6，且數(shù)分鐘內(nèi)即可降低葡萄糖血濃度。PolyMasc Pharmaceuticals公司的技術(shù)可使藥物免遭降解、免疫系統(tǒng)破壞而保留其完整的生物活性。

2.2 舒臨胰島素口腔噴霧劑

湖北華工生化工程有限公司研究開發(fā)的 “舒臨胰島素口腔噴霧劑”經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準正在全國10大城市16家權(quán)威醫(yī)院進行III期臨床研究。該公司在生產(chǎn)工藝研究上已進入了中試階段，并積極為產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)作好一切準備。3 口服給藥

口服胰島素可能是醫(yī)療上和臨床上最佳給藥途經(jīng)。其他給藥途經(jīng)是將胰島素釋至周圍血液循環(huán)中，不同于胰腺將胰島素經(jīng)門靜脈釋至血流的自然途經(jīng)。長期來人們一直認為，口服胰島素要通過腸壁進入門腔靜脈是一項艱巨的挑戰(zhàn)，但其在臨床上和商業(yè)上具有巨大的潛力。門靜脈與周圍血管胰島素血濃度比為5:1（注射約為0.75:1）,據(jù)此人們認為口服胰島素可更好地激活肝臟參與葡萄糖的代謝。3.1 HIM-2口服制劑

Nobex公司正在開發(fā)治療II型糖尿病的己基胰島素單一聚合物（HIM-2）口服制劑，可重復(fù)胰腺自然產(chǎn)生的初始大量釋出胰島素：餐前口服制劑膳后控制血糖和臨睡前給藥控制整晚和清晨空腹的血糖過多。將來，I型糖尿病患者亦可采用胰島素口服制劑與基本的胰島素制劑結(jié)合完全控制膳后血糖濃度。HIM-2含有助于胰島素分子吸收和增強釋放的聚乙二醇和脂質(zhì)聚合物。

諾貝克斯公司目前在美國進行的口服胰島素II期臨床研究顯示：胰島素吸收迅速，Cmax出現(xiàn)在30min內(nèi)。劑量-反應(yīng)曲線（胰島素血濃度與血中葡萄糖濃度降低）可重復(fù)，與皮下注射胰島素等價。對I型和II型糖尿病患者給與單劑和3日12劑口服胰島素呈劑量依賴性降低禁食血糖和控制膳后血糖。動物毒性試驗和臨床研究未出現(xiàn)安全性問題和未預(yù)測的不良反應(yīng)。3.2 Emisphere口服胰島素

Emisphere Technology公司的口服胰島素維持II型糖尿病患者早期階段的血糖控制。此產(chǎn)品病人耐受性好，不會發(fā)生注射胰島素引起的低血糖。在13例病人研究中，受試者服用2片（300IU/160mg）或安慰劑（Emisphere無藥釋放系統(tǒng)200mg）1日4次，3餐前和臨睡前10min服用，療程為2周。服用Emisphere口服胰島素的病人顯示關(guān)鍵試驗參數(shù)得到改善。此試驗尚不能充分顯示其統(tǒng)計上意義，需較大的樣本來評價。4 鼻腔給藥

Bently Pharmaceuticals公司的專利胰島素鼻腔給藥制劑對志愿者的I期臨床研究顯示有療效。該公司正采用其CPE-215釋藥技術(shù)研發(fā)胰島素噴霧制劑。CPE-215釋藥技術(shù)增強藥物透過皮膚、口腔、鼻腔、陰道和眼內(nèi)粘膜的吸收。此技術(shù)可應(yīng)用于多種藥物劑型和制劑產(chǎn)品，如乳膏、軟膏、凝膠、溶液劑、洗劑、噴霧劑或貼片等。已有文獻記載CPE-215作為食品添加劑和芳香劑對人是安全的，作為藥物釋藥增強劑在臨床前研究中進一步證明其安全性。在胰島素研究中，志愿者接受胰島素鼻腔噴霧多達4次，給藥后10min內(nèi)血中胰島素濃度升高，血藥達峰約在20min，約40min回落至給藥前的濃度。5 透皮釋藥

5.1 胰島素透皮貼片 5.1.1 ViaDerm透皮釋藥系統(tǒng)

透皮（TransDermics）公司是正在開發(fā)透皮釋藥新方法的以色列生物技術(shù)公司。該公司已成功地完成胰島素透皮貼片的I期臨床研究，正在對43例I型糖尿病患者進行IIa期臨床研究。該公司的透皮釋藥技術(shù)突破，其獨特的優(yōu)點是：適用于不同性質(zhì)的大小分子藥物，可釋放相對較大量的藥物。ViaDerm透皮釋藥系統(tǒng)顯著降低胰島素用藥后的低血糖的發(fā)生率和嚴重度，必要時可中止給藥（撕去貼片即可）。

4.1.2 PassPort system透皮釋藥系統(tǒng)

Altea Therapeutics公司開發(fā)的PassPort system透皮釋藥系統(tǒng)，呈現(xiàn)了設(shè)計皮膚貼片釋放肽類、蛋白質(zhì)類和小分子藥物、基因和疫苗的先進技術(shù)。該系統(tǒng)采用溫和的脈沖能量來促進藥物透皮釋放。它由含藥的多層薄膜組成，使用時貼于皮膚上，再用可反復(fù)使用裝有電池的手持激活器輕輕給與脈沖能量。其特點是可增加藥物的療效、安全性和病人的順應(yīng)性；可控制和劑量準確地釋藥；無痛，使用方便；消除使用和處置針頭的缺點。

PassPort system正在美國進行釋放胰島素I期臨床研究。結(jié)果顯示皮膚經(jīng)能量脈沖形成微孔后可采用被動和主動轉(zhuǎn)運釋放藥物。5.2 微針釋藥

美國佐治亞技術(shù)大學的科研人員正在開發(fā)可靶向皮膚特定層的微觀注射釋藥方法。此結(jié)合皮下注射器與透皮貼片優(yōu)點的新穎雙重釋藥方法，由數(shù)十至數(shù)百枚中空顯微針（簡稱微針）組成的1～2cm2的透皮貼片，貼于皮膚可增加藥物的滲透性。100～1000μm長的微針列陣，刺穿皮膚最外層，使微量級藥物進入體內(nèi)。微針比人頭發(fā)直徑還細，具有足以刺穿角質(zhì)層的長度。但其不刺激較深組織內(nèi)的神經(jīng)，故無疼痛。將微針與電子控制的微泵連接可按釋藥程序快速釋藥，此微型泵包括可讓病人或醫(yī)務(wù)人員控制釋藥劑量的界面。此種釋藥方法最主要的優(yōu)點是微針和微型泵任何時間均置在體外。而采用傳統(tǒng)釋藥方法一旦藥物進入體內(nèi)就非常難控制，此種微針釋藥新技術(shù)在病人接受治療時可定時釋藥和調(diào)節(jié)藥物劑量，尤其是調(diào)節(jié)胰島素或鎮(zhèn)痛藥劑量大小特別有效。

胰島素口服后會在胃腸道降解，肝臟的首過作用需要劑量大，安全性和難以達到穩(wěn)定的有效血濃度限制其口服用藥；每天注射給藥，疼痛給病人帶來了痛苦；普通透皮釋藥系統(tǒng)受阻于皮表的角質(zhì)層。列陣的微針有助于藥物穿過皮膚外層進入真皮內(nèi)的毛細血管。輕壓這些微針可無痛地刺入皮膚，并可多次刺入皮膚而不損壞。微針使用10s后移去皮膚滲透性增加10000倍，1h滲透性增加25000倍。

1)微針與微型傳感器和微型驅(qū)動器相結(jié)合可精密釋藥；

2）中空微針可抽吸供化驗使用的微量體液，如血糖測定，隨后提供微升容積的胰島素或其他治療藥物。5.3 粉末噴射給藥系統(tǒng)

粉末噴射給藥系統(tǒng)的釋藥原理與劑型特點是采用經(jīng)皮釋藥的粉末噴射手持器具，利用氦氣噴射將藥物粉末瞬時加速至每秒750米，經(jīng)皮膚細胞進入體內(nèi)。無針頭粉末注射器可控制釋藥深度，且可將抗原物質(zhì)直接釋放至表皮內(nèi)，這點傳統(tǒng)的針頭注射是難以辦到的。如在表皮與真皮結(jié)合處含抗原的細胞靶位應(yīng)用疫苗，前者可產(chǎn)生很強的免疫反應(yīng)。2003年初，醫(yī)藥家庭公司（The Medical House PLC）已在奧地利、英國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、愛爾蘭和意大利等30多個國家銷售新穎的Mhi-500胰島素(Insulin)無針頭注射釋藥系統(tǒng)（配有人和動物胰島素10ml管形瓶）。單劑最多可釋出胰島素100單位中的70單位，可替代針筒或筆式注射器治療糖尿病患者。Mhi-500胰島素無針頭注射釋藥系統(tǒng)的優(yōu)點是設(shè)計和測試運行可靠，每種被測試產(chǎn)品超過 3,000次注射的設(shè)計使用期。在此釋藥系統(tǒng)內(nèi)胰島素只接觸到滅菌噴嘴的內(nèi)端。此裝置設(shè)計在任何一個正常注射部位左手或右手均容易使用。

生物噴射公司在美國上市了釋放胰島素的Vitajet 3 無針頭系統(tǒng)，但它不是其主要產(chǎn)品之一。更重要的一產(chǎn)品是Biojector 2000,采用二氧化碳噴射驅(qū)動液體技術(shù)在皮下或肌肉水平釋放藥物。

粉末噴射制藥該公司的治療領(lǐng)域涉及糖尿病，局部疼痛和癌癥等。在釋放肽類和蛋白質(zhì)類藥物方面，已在降鈣素和胰島素兩個藥物的臨床前研究中獲得成功，與其他給藥途徑相比，粉末噴射劑中的蛋白質(zhì)類藥物更穩(wěn)定，且生物利用度有所提高。

第四篇：胰島素抵抗綜合征 演講稿

胰島素抵抗綜合征治療方案

前面同學介紹了胰島素抵抗綜合征的定義、特征、檢查等等，最后由我來介紹治療方案。胰島素抵抗綜合征的治療在于……具體措施為四個方面：……飲食中攝取較適當熱量、較高纖維素的飲食，有助于增進Ins 敏感性,減輕高Ins 血癥。適度的體力活動可增加能量消耗,防止體重增加,促進Glut4 的作用和葡萄糖的利用,增強Ins的效應(yīng)。戒煙。最后，使用藥物是改善與治療IR的重要手段，1增加胰島素的敏感性；2 保護β細胞功能；3 預(yù)防動脈粥樣硬化形成；4 改善血管內(nèi)皮功能；5 預(yù)防血栓。

磺酰脲類藥物是一種降糖藥，……它可以與胰島B細胞上的磺酰脲受體結(jié)合，阻滯與之相偶聯(lián)的KATP，阻止鉀外流，致使細胞膜去極化，增強電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。常用藥物為……常見不良反應(yīng)有胃腸不適，一些藥物如氯磺丙脲會引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，也可以引起粒細胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害，一般在服藥后1～2個月內(nèi)發(fā)生。需定期檢查肝功能和血象。為減小副作用，新的藥物也在不斷研發(fā)，輕度腎損害患者首選藥物糖適平，不經(jīng)腎臟排泄。

胰島素增敏劑的應(yīng)用……

二甲雙胍是目前應(yīng)用最廣泛的一種藥物，它是不刺激胰島素分泌的增敏劑。可改善胰島素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善IR的同時，還伴有降血壓的作用。為肥胖病人的一線治療藥或高胰島素血癥的2型糖尿病患者的首選藥物。作用機制：……

抗高血壓藥的應(yīng)用：

噻唑烷二酮類藥物的應(yīng)用：新近開發(fā)的一類有前途的Ins增敏劑。該類藥物化合物分子結(jié)構(gòu)與磺酰脲類及雙胍類藥物相似,屬于噻唑烷-2, 4一二酮衍生物。目前已經(jīng)開發(fā)的同類藥物有曲格列酮(troglita zone),噻格列酮(ciglita zine)等多種。…… ……

有關(guān)含黃酮類植物改善IR的研究頗多。藥理實驗證明，葛根素能抑制血小板聚集，有效降低血漿內(nèi)皮素水平，能阻斷Β一腎上腺素受體，具有降壓、降低血液黏度，改善微循環(huán)作用。另外，葛根素可能是一種醛糖還原酶抑制藥，能抑制蛋白非酶性糖化。葛根素是一種良好的外源性氧自由基清除劑，并有降低血糖的作用。靜脈注射葛根總黃酮后，可使犬血壓下降，且呈劑量依賴性。天然存在的異黃酮化合物，如芒柄黃素、雞豆黃素、大豆黃素及其衍生物能顯著降低血中膽固醇和甘油三酯的含量。銀杏葉等含黃酮的中藥提取物通過調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定患者的血糖，明顯抑制動脈粥樣硬化，繼而改善IR。

調(diào)脂化瘀方、糖腎膠囊、黃芪注射液等多種中藥方劑具有改善IR的作用。老年高血壓病且有IR的患者經(jīng)益脈降壓膠囊治療后，血清胰島素水平明顯降低，胰島素敏感指數(shù)顯著升高，且優(yōu)于卡托普利的治療，其機制可能與降低血清TNF-ot水平有關(guān)。針箭顆粒在明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠(sHR)尾動脈收縮壓和頸動脈收縮壓的同時，能夠明顯降低SHR空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯水平，升高HDL，輕度降低空腹血糖，從而改善SHR的IR狀態(tài)。

第五篇：甘精胰島素說明書

甘精胰島素注射液

【藥品名稱】

藥品名（中）：甘精胰島素注射液 漢語拼音：Ganjingyidaosu Zhusheye 商品名（中）：

英文名：Insulin Glargine Injection 劑型：注射劑

【主要成份】

【性狀】

本品為無色澄清溶液。

【藥理毒性】

藥物治療分類：治療糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。ATC代號：A10AE。甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生可預(yù)見的、有長效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時間特性。胰島素受體結(jié)合：在胰島素與其受體結(jié)合的動力學方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認為它與經(jīng)由胰島素受體而介導(dǎo)胰島素的作用相同。胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質(zhì)合成。臨床藥理學的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。對健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時間長。甘精胰島素作用時間較長與其吸收率較慢有直接關(guān)系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時程，在不同個體及同一個體內(nèi)可能差別很大。對健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結(jié)果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或?qū)拐{(diào)節(jié)激素的反應(yīng)類似。根據(jù)常規(guī)的藥理學安全性研究，包括重復(fù)劑量毒性、生殖毒性、基因毒性和致癌性等臨床前資料均未發(fā)現(xiàn)對患者有特殊危害。

【藥代動力學】

健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮下注射甘精胰島素后，其吸收遠比人NPH（中效低精蛋白胰島素）胰島素慢而長，而且無峰值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學作用時間特性一致的。每日

1次注射甘精胰島素，在第1次注射后2-4天血清胰島素濃度達到穩(wěn)態(tài)。當靜脈注射時，甘精胰島素的半衰期和人胰島素近似。在人體中，甘精胰島素部分在皮下組織中降解，在β鏈的羧酸端，形成21A－甘氨酸胰島素和21A－甘氨酸－脫－30B-蘇氨酸胰島素活性代謝產(chǎn)物。血漿中也存在未改變的甘精胰島素及其降解產(chǎn)物。在臨床 研究中，按年齡和性別分類的亞組分析結(jié)果表明，甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人群沒有任何差異。

【適應(yīng)癥】

需用胰島素治療的糖尿病。

【用法用量】

本品是胰島素類似物，具有長效作用，應(yīng)在每天傍晚注射1次。OptiSet注射裝置劑量調(diào)整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量，并調(diào)整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時間，或口服降糖藥物的劑量）。為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險性，將原來采用每天注射2次NPH胰島素的患者，改為每日注射1次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第1周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20-30％。在第1周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應(yīng)會增加。換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測代謝改變。隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量（參見“注意事項”）。

用法：甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。由于經(jīng)驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者（參見“注意事項”）。

【不良反應(yīng)】

低血糖反應(yīng)：一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)。如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應(yīng)，嚴重的低血糖，特別是復(fù)發(fā)的，可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。長期或嚴重的低血糖發(fā)作有可能危及生命。許多患者腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征早于神經(jīng)性低血糖的癥狀和體征的出現(xiàn)。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的征兆和癥狀就越明顯。

眼睛：血糖控制明顯改變時，由于晶體腫脹及折射系數(shù)的暫時性改變，可能發(fā)生一過性視力障礙。長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網(wǎng)膜病變進展的危險。然而因強化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網(wǎng)膜病變有可能暫時性惡化。增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴重的低血糖發(fā)作時可能發(fā)生一過性黑矇。

脂肪營養(yǎng)不良：與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良，而延緩局部胰島素的吸收。在用甘精胰島素等療法的臨床研究中觀察到，1-2%的病人發(fā)生脂肪組織增厚，而脂肪組織萎縮的則很少見，在某一注射區(qū)內(nèi)經(jīng)常輪換注射部位可能有助于減少或預(yù)防發(fā)生上述改變。

【禁忌】

對甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者禁用。

【注意事項】

糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。

由于經(jīng)驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。

腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。

對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面回顧患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。

低血糖反應(yīng)：低血糖的發(fā)生時間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎(chǔ)胰島素，可以預(yù)料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖則較夜間更為常見。在低血糖有特殊臨床意義的患者中，應(yīng)特別加以注意并加強血糖監(jiān)測，如冠狀動脈和腦血管明顯狹窄的患者（低血糖的心腦并發(fā)癥的危險），以及增殖性視網(wǎng)膜病變特別是尚未經(jīng)光凝固法治療的患者（發(fā)生低血糖后有暫時性黑矇的危險）。患者應(yīng)被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。

低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下：

血糖控制明顯改善的患者；低血糖緩慢發(fā)生的患者；老年患者；自主神經(jīng)病變的患者；糖尿病病程長的患者；精神病患者；同時用某些其他藥物治療的患者。上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴重的低血糖甚至喪失意識。如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正常或降低，應(yīng)該考慮到低血糖復(fù)發(fā)以及低血糖發(fā)作但未覺察（特別是夜間發(fā)作）的可能性。患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。

如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測并在必要時調(diào)整胰島素注射劑量：

改變注射區(qū)；提高對胰島素的敏感性（例如去除應(yīng)激因素）；異常的、增加或延長體力活動；并發(fā)癥（如嘔吐、腹瀉）；進食不當；錯過進餐；飲酒；某些失代償性的內(nèi)分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退）；同時使用某些其他藥品。

并發(fā)癥：有并發(fā)癥時應(yīng)加強代謝監(jiān)測。許多患者需檢測尿酮體，并常常需調(diào)整胰島素的劑量，常需增加胰島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時，也必須堅持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。對駕車和操作機械能力的影響：由于低血糖或高血糖或由此而造成的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車或操作機械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時，可能出現(xiàn)危險。應(yīng)該告知患者在駕車時要特別注意避免發(fā)生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不能覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問題的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。運動員慎用。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】

至今尚未得到有關(guān)妊娠期間使用甘精胰島素的確切流行病學資料。動物研究未見甘精胰島素對妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的損害作用。妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對胰島素的需要量，前3個月可能減少，而第二和第三個3個月通常是增加的。分娩后對胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的危險）。必需仔細監(jiān)測葡萄糖的控制情況。哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。

【兒童用藥】

由于經(jīng)驗有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。

【老年患者用藥】

老年人由于進行性腎功能衰退，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

【藥物相互作用】

許多物質(zhì)影響葡萄糖代謝，可能需酌情調(diào)整甘精胰島素用量。可能促使血糖降低、增加低血糖發(fā)作的物質(zhì)有：口服降糖藥物、ACE抑制劑、丙吡胺、貝特類、氟西汀、單胺氧化酶（MAO）抑制劑、已酮可可鹼、丙氧芬、水楊酸以及磺胺類抗生素。可能減弱降糖作用的物質(zhì)有：皮質(zhì)類固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿劑、胰高血糖素、異煙肼、雌激素和黃體酮、酚噻嗪衍生物、生長激素、擬交感藥（如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林）和甲狀腺激素。β-受體阻滯劑、可樂定、鋰鹽或酒精可能加強或減弱胰島素的降血糖作用。噴他脒可能引起低血糖，有時伴繼發(fā)高血糖。此外，用β-受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平等影響交感神經(jīng)的藥物后，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的征兆可能減弱或缺少。

【藥物過量】

癥狀過量的胰島素可能發(fā)生嚴重的、有時是持久的以及危及生命的低血糖。處理輕度低血糖反應(yīng)發(fā)作通常可用口服碳水化合物治療。可能需要調(diào)整藥物劑量、膳食結(jié)構(gòu)或體力活動。伴有昏迷、癲癇發(fā)作或神經(jīng)功能障礙的更嚴重的低血糖發(fā)作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和靜脈注射高濃度葡萄糖治療。由于低血糖在臨床癥狀明顯恢復(fù)后可能復(fù)發(fā)，必須持續(xù)攝入碳水化合物并密切觀察。

【規(guī)格】3ml：300單位/筆芯/預(yù)填充

【包裝】5支/盒（筆芯/預(yù)填充）