第一篇：糖尿病用藥市場分析報告

糖尿病用藥市場分析報告

每年的4月7號是世界衛(wèi)生日，世界衛(wèi)生組織將2016年的主題確定為應對糖尿病，國家衛(wèi)生計生委將中國區(qū)主題確定為“糖尿病要早預防，分級診療幫您忙”。根據(jù)2014年數(shù)據(jù)顯示，目前中國約有1億的糖尿病患者，即幾乎10個中國人中就有1人患糖尿病，可見糖尿病藥物市場需求的巨大。市場規(guī)模龐大、競爭激烈隨著各家糖尿病藥物企業(yè)陸續(xù)發(fā)布2015年財報，筆者對糖尿病市場進行了系統(tǒng)的梳理。根據(jù)IMS數(shù)據(jù)，2015年全球糖尿病藥物市場約有600億美元左右。筆者根據(jù)各家藥企的數(shù)據(jù)分析，約有450-500億美元的規(guī)模。差值應主要為新興市場的本土化企業(yè)銷售數(shù)據(jù)難以獲取，以及口服降糖藥很多已經專利到期，市場被仿制藥分割。本文僅依據(jù)各藥企財報數(shù)據(jù)，所以主要針對品牌藥數(shù)據(jù)進行分析。筆者統(tǒng)計了11家藥企、30余個降糖藥物（為便于統(tǒng)計分析，部分藥物是合并計算的，實際上超過50個。如諾和諾德所有二代胰島素合并為同一個藥物計算）近6年來的銷售數(shù)據(jù)，對糖尿病市場進行系統(tǒng)分析。32個降糖藥物2015年銷售額合計達到377億美元，占據(jù)品牌降糖藥至少70%的份額。表一：32個降糖藥物近6年銷售額統(tǒng)計表

注：所有數(shù)據(jù)來自各藥企年報，匯率算法可能稍有區(qū)別。五大巨頭保持穩(wěn)定，強生脫穎而出32個降糖藥物由11家跨國藥企所有，諾和諾德、賽諾菲、禮來、默沙東、阿斯利康仍是最主要的5家降糖藥物供應商。強生則憑借first-in-class的SGLT2抑制劑類藥物Invokana的亮眼表現(xiàn)迅速攀升至第6位，未來可能會威脅到阿斯利康的地位。BMS的糖尿病業(yè)務已經陸續(xù)轉移給阿斯利康，表中只作為一家企業(yè)計算。BI與禮來在2011年組成糖尿病聯(lián)盟，針對新的SGLT2抑制劑類藥物、DPP-4抑制劑類藥物、PEG化賴脯胰島素、甘精胰島素仿制藥等進行研發(fā)-銷售的全面合作。表中也作為一家企業(yè)計算。表二：各家藥企降糖藥近6年銷售額統(tǒng)計表 注：所有數(shù)據(jù)來自各藥企年報，匯率算法可能稍有區(qū)別。

胰島素占據(jù)糖尿病市場半壁江山糖尿病藥物包括胰島素、GLP-1受體激動劑類藥物和口服糖尿病的小分子藥物。胰島素藥物仍然占據(jù)了半壁江山，32個品牌降糖藥中有13個為胰島素類藥物。另有6個GLP-1受體激動劑類藥物、6個DPP-4抑制劑類藥物、3個SGLT2抑制劑類藥物及4個傳統(tǒng)口服降糖藥（二甲雙胍、格列美脲、吡格列酮、阿卡波糖）。表三 各類降糖藥物近6年銷售額統(tǒng)計表

注：所有數(shù)據(jù)來自各藥企年報，匯率算法可能稍有區(qū)別。

從市場份額來看，胰島素類藥物2015年銷售額總計為213億美元，占到所有32個藥物377億美元的56%，GLP-1受體激動劑類藥物占10%，DPP-4抑制劑類藥物占24%，SGLT2抑制劑類藥物占5%，其他傳統(tǒng)小分子降糖藥占4%。胰島素類藥物市場競爭情況32個藥物中共有13個胰島素類藥物，由諾和諾德（5個）、賽諾菲（5個）和禮來（3個）分別擁有。三家胰島素巨頭產品線均包括三代胰島素和二代胰島素。表四 各胰島素產品近6年銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計表

注：1包含Tresiba、Ryzodeg、Xultophy三個含德谷胰島素的制劑產品。近6年來，胰島素類藥物的市場總規(guī)模穩(wěn)步增加。2015年是個特例，主要是賽諾菲的甘精胰島素Lantus專利到期，面臨仿制藥競爭、Toujeo替代產品上市以及美元升值的匯率影響，導致胰島素類藥物的總市場規(guī)模小幅下降。2015年或將成為胰島素領域市場變化的一個轉折點，諸多看點預示新的變化趨勢：1）甘精胰島素仿制藥在歐美上市，門冬胰島素和賴脯胰島素的專利也將相繼到期，品牌藥的市場份額會受到仿制產品的競爭。分析機構成2020年仿制胰島素產品份額將增加到20%；2）新的吸入胰島素產品Afrezza上市，但銷售慘淡。可預見的未來，胰島素的制劑創(chuàng)新轉移到一周一次的胰島素制劑產品和胰島素/GLP-1受體激動劑的復方制劑。一周一次胰島素研發(fā)進展較快的企業(yè)包括韓美、phasebio和Antriabio。盡管均處在一期臨床階段，但可能會超越口服胰島素率先上市；3）新興市場的本土化企業(yè)將可能在國際市場暫露頭角，隨著專利和技術障礙的破除，這些企業(yè)的成本優(yōu)勢將促使其分食品牌藥的市場份額。諸如中國的甘李藥業(yè)、印度Biocon、波蘭Bioton、中國的通化東寶等，將在本國市場占領更大的市場份額，并有可能沖擊國際市場；4）合作與競爭并存，競爭形勢更加復雜，考研企業(yè)的戰(zhàn)略把控能力。如賽諾菲和禮來互相仿制對方的暢銷胰島素產品，并在2015年9月針對禮來仿制甘精胰島素產品達成妥協(xié)。此外，賽諾菲與韓美合作、禮來與Adocia合作、阿斯利康入股phasebio，尋求外部創(chuàng)新源和合作，是胰島素領域企業(yè)的又一個重要戰(zhàn)略支點。胰島素產品中，三代胰島素占比85%。且銷售額逐年穩(wěn)定增加，2015年三代胰島素銷售額下降10億美元左右。主要原因是甘精胰島素面臨仿制藥競爭、Toujeo替代產品上市、美元升值的匯率影響等因素。另外，除了二代胰島素和三代胰島素，胰島素仿制藥已經在歐美上市，這里單獨計算。

胰島素領域較為穩(wěn)定，期待未來幾年內一周一次胰島素上市后，能給該領域帶來更多的變化。雖然技術上仍較困難，但相比口服胰島素，仍然更加穩(wěn)定可期。胰島素領域較為穩(wěn)定，期待未來幾年內一周一次胰島素上市后，能給該領域帶來更多的變化。雖然技術上仍較困難，但相比口服胰島素，仍然更加穩(wěn)定可期。GLP-1受體激動劑類藥物市場競爭情況32個降糖藥物中有6個GLP-1受體激動劑類藥物。2015年GLP-1受體激動劑類藥物總銷售額為39.12億美元，占32個降糖藥物總銷售額的10.37%。表五 GLP-1受體激動劑類藥物近6年銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計表

注：1Tanzeum、Eperzan的活性成分均為阿必魯肽，分別為歐美上市采用的商品名。從上表中可以看出，GLP-1受體激動劑類藥物的總體市場規(guī)模快速攀升，6年間市場規(guī)模翻了兩番，且仍保持快速上漲的趨勢。近年來，GLP-1受體激動劑類藥物市場由利拉魯肽Victoza牢牢控制。2015年的看點是禮來一周一次的GLP-1受體激動劑類藥物Trulicity銷售數(shù)據(jù)快速攀升，上市第二年實現(xiàn)2.5億美元的銷售額，將撬動Victoza統(tǒng)治市場多年的局面。未來幾年，長效胰島素/GLP-1受體激動劑復方制劑，在改善患者糖尿寧管理的同時，影響長效胰島素市場和GLP-1的市場格局。

未來幾年內，GLP-1市場將形成諾和諾德、禮來、阿斯利康三家鼎立的格局。賽諾菲和葛蘭素史克撬動該市場的可能性不大。韓美、Phasebio、Antiabio的基于相同技術平臺的一周一次GLP-1受體激動劑類藥物產品，將先于其一周一次胰島素產品上市。或將給這個市場帶來新的變化。DPP-4抑制劑類藥物市場競爭情況32個降糖藥物中有6個DPP-4抑制劑類藥物，這6個藥物2015年總銷售額為89.93億美元，占到32個降糖藥物總銷售額的24%。表六 各DPP-4抑制劑類藥物近6年銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計表

注：1Eucreas為維格列汀和二甲雙胍的復方制劑。2Jentadueto為利格列汀和二甲雙胍的復方制劑。從表中可以看出，DPP-4抑制劑類藥物的市場規(guī)模趨向穩(wěn)定，主要是新的SGLT2抑制劑類藥物迅速占領市場，從而縮短了前者的生命周期。該領域競爭激烈，除了默沙東西格列汀占據(jù)超過60%的市場份額，其他30億美元由諾華、阿斯利康、禮來/BI、武田分割。

未來幾年，DPP-4抑制劑類藥物面臨仿制藥的威脅，市場規(guī)模將保持穩(wěn)定或小幅下降。禮來/BI聯(lián)盟的Trajenta隨著復方制劑的獲批在2015年銷售攀升，但該領域總體來看并不樂觀。SGLT-2抑制劑類藥物市場競爭情況32個降糖藥物中有3個SGLT-2抑制劑類藥物。2015年這3個藥物總銷售額為20億美元，占到32個降糖藥物總銷售額的5%。對于剛剛進入市場3年的產品類別來說，已經算是亮眼的表現(xiàn)。尤其是強生First-in-class的Invokana。表七 各SGLT-2抑制劑類藥物近6年銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計表

注：1Invokanmet為卡格列凈與二甲雙胍的復方制劑；2Forxiga為達格列凈與二甲雙胍的復方制劑；3Glyxambi為恩格列凈與利格列汀的復方制劑。

從圖中看出，3個SGLT-2抑制劑類藥物上市后銷售額均呈快速攀升的趨勢，尤其是強生的Invokana（卡格列凈），上市第3年即成為重磅炸彈藥物。該類藥物成為繼GLP-1受體激動劑類藥物，又一個糖尿病市場擴容的巨大推動力。此外，二甲雙胍是糖尿病治療的經典藥物，且有多數(shù)糖尿病藥物沒有的減輕體重的作用。所以，很多藥企都把DPP-4抑制劑類藥物和二甲雙胍組成復方制劑。Invokana和Farxiga也不例外，上市后迅速推出復方制劑產品。禮來/BI聯(lián)盟則推出DPP-4抑制劑/SGLT-2抑制劑復方制劑，寄希望其發(fā)揮更好協(xié)同作用。具體效果如何，還期待進一步的上市后檢驗。2015年糖尿病市場格局分析從市場格局來看，諾和諾德、賽諾菲、禮來是胰島素領域的三巨頭。諾和諾德是典型的生物技術公司，無口服降糖藥產品，在胰島素和GLP-1都處于統(tǒng)治地位。賽諾菲產品線較為齊全，但胰島素領域過度依賴甘精胰島素這一單一產品，GLP-1產品市場份額也較小。禮來則憑借度拉魯肽的亮眼表現(xiàn)，迅速搶占市場份額。在小分子降糖藥物方面，通過與勃林格殷格翰組成糖尿病聯(lián)盟，從而擁有了SGLT-2抑制劑類藥物和DPP-4抑制劑類藥物的產品。總的來看，胰島素領域、GLP-1領域都是三足鼎立的格局，胰島素領域由諾德諾德、賽諾菲、禮來控制，GLP-1受體激動劑類藥物領域由諾和諾德、阿斯利康、禮來控制。DPP-4抑制劑類藥物上市多年，競爭較為激烈，除了默沙東問問占據(jù)榜首的位置，禮來、阿斯利康、諾華、武田都有一定的市場份額。SGLT-2抑制劑類藥物是糖尿病領域近年最熱門的靶點，目前僅有三個藥物上市，且均呈現(xiàn)快速增長的態(tài)勢。強生的Invokana憑借first-in-class的優(yōu)勢，迅速占領的更大的市場份額。表八 2015年各藥企降糖藥物銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計

注：紅色表示市場份額下降，綠色表示市場份額上升。1拜耳實際上與波蘭拜通合作，銷售其重組人胰島素。但數(shù)據(jù)難以獲取，且銷售額很小，沒有列出。總結與展望糖尿病市場進入新的階段，面臨諸多變化：1.重磅的胰島素類藥物專利相繼到期，諾和諾德、賽諾菲、禮來等巨頭的胰島素產品壟斷地位將受到挑戰(zhàn)。非專利藥胰島素或將逐漸占據(jù)更大的份額，受益于生物制品的工藝、質量的高難度，新興市場的本土化企業(yè)有可能在全球市場拓展更大的份額，這將是一個重要的看點；2.一周一次的胰島素劑型是藥企在胰島素領域的又一個爭奪焦點，未來幾年研發(fā)競賽將更加激烈；3.GLP-1受體激動劑類藥物、SGLT2類藥物的患者受益性已經得到廣泛證實。將成為糖尿病市場擴容的最大推動力；4.新的靶點迭出，誰能經過臨床和市場的檢驗，拭目以待；5.糖尿病的管理較為長期和復雜，不同藥物的組合、復方對于降糖藥物是一個很好的策略。這也將使得糖尿病領域合作與競爭并存。如何管控效率與風險，對每個企業(yè)而言都是巨大的挑戰(zhàn)。前景大好，我們拭目以待。

第二篇：糖尿病常用藥范文

口服藥物治療 1 磺酰脲（SU）類藥物 磺酰脲（）磺酰脲類藥物主要選擇性作用于胰島β細胞，促進胰島素的分泌，發(fā)揮降糖作用。本類藥 物適用于非肥胖2型糖尿病（T2DM）的治療。第一代藥物甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋磺己脲（乙酰磺環(huán)己脲）第二代藥物格列苯脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪（美吡達、迪沙）、格列奇特（達美康、甲磺 吡脲）、格列波脲（克糖利）。瑞易寧、糖適平、安多美 第三代藥物格列美脲（亞莫利）、格列喹酮（糖適平）等。第一代SU類藥物因易引發(fā)低 血糖、粒細胞減少及心血管系統(tǒng)不良反應而較少應用臨床。
副作用：是引起低血糖，少數(shù)病人會發(fā) 生皮疹、多形性紅 斑、水腫，有一定的肝腎 腎 害，格列奈類，如諾 和
龍 龍 少發(fā) 生嚴 重低血糖，少數(shù)患者可能出現(xiàn) 現(xiàn) 昏、現(xiàn) 痛、乏力、食欲增加、體重增加等

2 雙胍類藥物 苯乙雙胍（降糖靈）、二甲雙胍（降糖片、君力達）丁雙胍是肥胖或超重糖尿病患者的一 線治療藥物。雙胍類增加外周組織對葡萄糖的攝取利用，拮抗抗胰島素因子，減少葡萄糖經 消化道吸收，還可抑制胰高血糖素的釋放，有輕度降低體重作用，肥胖患者降糖效果顯著，適用糖耐量低減的T2DM早期和較后期作聯(lián)合治療。
副作用：消化道反應，如惡 心、嘔 吐、腹脹、腹瀉、腹痛、反酸等，嚴 重的出現(xiàn) 乳酸性酸中毒；心肝肺腎 病
變 者不宜使用。

3 α-葡萄糖苷酶抑制劑 葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）和米格列醇均為α-葡萄糖苷酶抑制劑。此類藥 物對1、2型糖尿病均適用。
副作用主要為 胃腸 道反應，如腹脹、排氣增多，偶有腹瀉、腹痛，嚴 重的肝腎 腎 害不用。

4 胰島素增敏劑 噻唑烷二酮類，有羅格列酮（文迪雅）、吡格列酮（瑞彤）、環(huán)格列酮，曲格列酮等，這 類藥物通過增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高細胞對葡萄糖的利用，改 善胰島素抵抗，降低血糖。
副作用：低血糖，水腫、體重增加，有可能引起貧 血與紅 紅 胞減少，會加重肝臟 腎 害。

5 膳食葡萄糖調節(jié)劑 這類藥物也稱非磺酰脲類促胰島素分泌劑，結構各異而作用相似。本類藥物有瑞格列奈（諾和龍）、那格列奈、美格列奈等。6 醛糖還原酶（aldose reductase，AR）抑制劑 醛糖還原酶（，）依帕司他、阿司他丁、波拉司他、托瑞司他等均為AR抑制劑，這些藥物能可逆地抑制多 元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的限速酶――醛糖還原酶而發(fā)揮作用。

第三篇：2型糖尿病的臨床用藥原則

糖尿病的臨床用藥原則

一、糖尿病的定義

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷后/或其生物效應降低（胰島素抵抗）引起的以高血糖為特征的慢性全身性代謝性病癥。慢性高血糖將導致人體多組織，尤其是眼、腎、神經及心血管的長期損害，功能不全和衰竭。

二、糖尿病的新診斷標準

1、空腹血糖過高（IFG）空腹的定義是至少8小時沒有熱量攝入。

空腹血漿葡萄糖<6.0mmol/L正常

≥6.0-7.0mmol/L 空腹血糖過高 >7.0為糖尿病（需另一天證實）

（查餐后2小時血糖或作葡萄糖而量試驗）

2、糖耐量減低（IGT）

餐后2小時血漿葡萄糖<7.8 正常

≥7.8-11.1mmol/L糖耐量減低

>11.1mmol/L 糖尿病(需另一天再次證實)

3、糖尿病

癥狀＋隨機血糖≥11.1mmol/L 空腹血糖≥7.0mmol/L 餐后2小時血糖≥11.1mmol/L 隨機是指一天中的任意時間

三、2型糖尿病的病因和機制

2型糖尿病是一慢性進行性疾病，臨床一旦發(fā)病，目前尚缺乏有效的措施阻止其進展。2型糖尿病基本的主要病因包括兩方面：胰島素抵抗和胰島B細胞功能缺陷，大多數(shù)患者以胰島素抵抗為主伴胰島B細胞功能缺陷，少數(shù)患者胰島B功能缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病起病后，胰島素抵抗常進一步加重，胰島B細胞功能多呈進行性降低。

四、胰島素的使用原則(一)基本概念

最理想的胰島素應用是模擬生理內生胰島素分泌模式。

1、基礎分泌胰島素：時間：空腹、夜間、三餐餐前

2、餐時分泌胰島素：（即追加分泌胰島素）是基礎分泌5—10倍是分泌高峰。

3、生理內胰島素基礎分泌：每小時分泌1-2單位，每天24—48單位。

4、生理內胰島素餐時分泌：5-10分鐘開始出現(xiàn)峰值，30-60分鐘出現(xiàn)高峰，2小時恢復正常。2型糖尿病的三大特點：

1、第一時相分泌降低或消失（進餐后5-10分鐘）。

2、第二時相分泌高峰延遲1-2小時（進餐后30-60分鐘）。

3、峰值降低

應用胰島素基本原則：補充基礎分泌胰島素用中效、長效胰島素預混胰島素，主要控制夜間、三餐餐前血糖。補充餐時分泌胰島素：用速效胰島素，主要控制餐后血糖。(二)根據(jù)血糖的指標決定降糖方法

1、決定給胰島素，主要根據(jù)空腹血糖情況，餐后血糖只作參考。

2、空腹血糖<9mmol/L，該患以胰島素抵抗為主，胰島B細胞缺乏次之，不用胰島素，口服抗高血糖藥，以增敏劑為主，如二甲雙胍、文迪雅。

3、空腹血糖＞ 9mmol/L,＜ 16mmol/L胰島B細胞衰退大于胰島素抵抗，治療上除用增敏劑外應加用促分泌劑(如磺酰脲類)磺酰脲類降糖藥有2種

①長效磺酰脲類降糖藥，雖然降糖明顯，但加速胰島B細胞衰竭（如優(yōu)降糖）。②最好用短效磺酰脲類降糖藥如：格列美脲緩釋片（迪北）

4、空腹血糖>16mmol/L，胰島停止分泌胰島素可以用胰島素替代治療，用兩周后可以撤掉，改用胰島素增敏劑（休息療法）。

（三）胰島素分類

1、作用時間分類

①速效（短效）特點：作用快，持續(xù)時間短。皮下注射后30分鐘起作用，高峰時間2-4小時，持續(xù)作用6-8小時。

②中效：皮下注射開始作用：2-3小時，高峰8-12小時，持續(xù)18-24小時。③長效：皮下注射，開始作用5-7小時，高峰14-18小時，持續(xù)30-36小時。

2、來源分類

動物：牛或豬胰腺中提取。

生物合成人胰島素，它是通過基因重組技術，利用酵母生產的。

（四）餐時生理內生胰島素和外源注射胰島素的不同點

1、作用時間

生理內生胰島素：餐后5-10分鐘出現(xiàn)峰值，30-60分即高峰，2小時正常。

外源注射胰島素：注射30分鐘起作用，2-4高峰，持續(xù)6-8小時，那么2-4小時容易造成低血糖。

2、生理內生胰島素與外源胰島素，作用部位，有效濃度不同。內生胰島素 肝門靜脈濃度最高100% 周圍靜脈血濃度20% 外源胰島素 周圍靜脈血濃度100% 肝門靜脈血濃度20%

3、體內胰島B細胞分泌的胰島素是隨體內血糖濃度的波動有較好的調節(jié)作用，注射外源性胰島素，缺乏這種調節(jié)作用，血糖易于波動。

（五）胰島素治療的適應證、禁忌證

（六）胰島素的治療方法

胰島素為多肽類，口服后易遭消化酶的破壞。簡便——皮下注射，較少肌肉注射。緊急——快速胰島素靜脈輸注。

正常人每日分泌胰島素24—48單位，其中半數(shù)為維持基礎水平。注意問題

2型糖尿病起病時，其胰島B細胞功能平均僅為正常人的50%左右，以后每5年喪 失50%的速度衰竭(或每年以2-4%的速度衰竭)，一般10年后需用胰島素。2、2型糖尿病使用胰島素的目的

①休息療法：解除胰島素的抑制，保護胰島B細胞。

②補充療法：飲食、運動口服藥降糖不理想，白天用口服藥，睡前用胰島素。

③替代療法：2型糖尿病后期胰島B細胞功能衰竭，口服降糖藥繼發(fā)性失效，只有用胰島素替代。3、1型糖尿病對胰島素敏感，應從小劑量開始，很少用到50單位/日 2型糖尿病存在胰島素抵抗伴分泌不足，用量較大，比1型糖尿病大。

4、目前出現(xiàn)分子胰島素，諾和悅，模擬餐時生理分泌狀態(tài)，注射5-10分鐘開始作用，1小時后達高峰。

魚精胰島素(長效)：模擬生理基礎分泌，24小時即可一次注射，平穩(wěn)維持血糖。

5、具體方法 R（速效）N（中效）30R（速效30%,中效70%）50R（速效50%,中效50%）

8、調整劑量

早餐前、夜間空腹血糖高，調整中效胰島素劑量。餐后血糖高，調整速效胰島素劑量。使用中效胰島素1型糖尿病每天必須2次, 2型糖尿病可以1-2次

9、血糖的監(jiān)測(常規(guī))每天兩次 早空腹 餐后2小時 每天四次 早、午、晚餐前+睡前

每天七次 早、午、晚、餐前、餐后2小時+睡前

糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷患者例外，要根據(jù)血糖和病情隨時監(jiān)測。必要時查凌晨1時血糖

五、口服抗高血糖和降糖

（一）磺酰脲類降糖藥 格列本脲（優(yōu)降糖）

第二代長效，磺酰脲類降糖藥

1、降糖比甲苯磺丁脲（D860）強470倍。

2、幾乎完全肝臟代謝，50%尿排泄，50%糞便排出，肝腎不全慎用。

3、是非選擇性磺酰脲類降糖藥，即作用于胰島B細胞磺酰脲類受體，也作用于心腦血管的磺酰脲類受體，對胰島素產生抵抗。

4、是長效、強效胰島B細胞促分泌劑，長期使用加速B細胞衰竭，易誘發(fā)心律不齊，心衰急性的腦血管病。

5、可發(fā)生嚴重的致死性低血糖。

格列齊特（達美康）：

是第二代口服磺酰脲降糖藥

1、除降糖外，還是一種非常有效的自由基清除劑，在其他磺酰脲類降糖藥物中尚未發(fā)現(xiàn)有類似作用，這種抗氧化作用對2型糖尿病臨床治療上有重要意義。許多研究表明，本品伴有血總膽固醇和甘油三酯水平降低。

2、本品可通過增加TPA與減少纖溶酶源激活物因子的生成而降低血小板粘附和增加纖維血白溶解活性，從而顯示對糖尿病血管并發(fā)癥的特殊治療作用。

3、主要應用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并發(fā)癥的糖尿病患者。

格列吡嗪（美吡達）：

第二代短效磺酰脲類B細胞促分泌劑

在促分泌同時還可增加胰島素靶組織對胰島素的敏感性，從而降低血糖。主要從肝代謝，從尿中排出。

格列吡嗪拉釋片（瑞怡寧）

1、可增加胰島素敏感性并降低肝糖生物。

2、長期給藥空腹胰島素水平無顯著增加，不易造成低血糖。

格列奎酮（糖適平）

是一種新的B細胞促分泌劑，最大特點，幾乎全部在肝臟代謝、由糞便排出，不從腎臟排出，適用于腎功能不全的老年糖尿病。瑞格列奈片（諾和龍）

新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，瑞格列奈刺激胰腺釋放胰島素，使血糖水平快速降低。

1、屬非磺酰脲類促胰島素分泌降糖藥。

2、此作用依賴于胰島素中有功能的B細胞。B細胞衰竭不能用。

3、瑞格列奈片與二甲雙胍，二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同作用。

4、本品不是餐前30分鐘服，而是在主餐前服用（即餐前服用）。

5、盡管由膽汁排出，但腎功能不全慎用。

臨床如何選擇磺酰脲類藥物：

1、磺酰脲藥物對1型糖尿病患者無效。

2、格列美脲（迪北）作用時間與格列本脲（優(yōu)降糖）相當，但極少產生低血糖，還能提高周圍組織對胰島素的敏感性，對其他磺酰脲失效者，用此藥可能有效。

3、第二代磺酰脲類藥物雖然很多，降糖強度不同，但經調整各種藥物的劑量后，每片藥的降糖效果基本相當，降糖的凈效相似。

4、由于作用時間的差異，長效制劑如格列本脲（優(yōu)降糖）對降低空腹血糖效果較短效的好，而格列比嗪等短效藥使餐后胰島釋放增加，餐后血糖下降較明顯。

5、使用方法從小劑量開始，于餐前半小時服用。

6、超過最大推薦劑量也不會取得進一步的降糖效果，應該改用其他方法。

7、一般不應將兩種磺酰脲類藥物同時應用。

8、年令大，肝腎受損，易有低血糖傾向，避免選用長效磺酰脲類降糖藥，美吡達，糖適平較合適，低血糖危險性小。

9、有輕、中度腎功能損害的用格列喹酮（糖適平）較安全，因其主要從肝膽排泄。

（二）雙胍類降糖藥

目前臨床應用該類藥物主要是二甲雙胍（MF）

1、主要通過抑制的糖異生，降低肝糖輸出，促進骨骼肌，脂肪等組織攝取利用葡萄糖，促進胰島素與其受體結合，并能改善胰島素的敏感性。

2、雙胍類藥物最主要的副作用是乳酸中毒和腎毒性，對于老

年人和腎功能不全的患者應慎用。

3、一般有惡心、食欲不振、腹脹、腹泄等胃腸道反應。

4、初用本藥從小劑量開始，餐中或餐后服藥，可減輕胃腸道反應。

（三）阿卡波糖（拜糖平）

1、本品是α-葡萄糖苷酶抑制劑，可抑制消化道中的α-葡萄糖苷酶活性。延緩碳水化合物日消化和吸收，因此能降低進食后血中葡萄糖濃度。

2、本品單用或與其他降糖藥，磺脲類或雙胍類聯(lián)合用能有效控制餐后與空腹血糖，降低糖化血紅蛋白，從而大大增加全面控制糖尿病的可能性。

3、因阿卡波糖的作用影響了糖類在小腸內分解及吸收。停留時間延長，腸道細菌酵解產氣較多，引起腸道多氣，腹脹、腹痛、腹泄等，個別患者出現(xiàn)低血糖。

（四）胰島素增敏劑

1、羅格列酮片（文迪雅）

本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高靶組織對胰島素的敏感性而有效地控制血糖，保護B細胞。本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。

①本品僅在胰島素存在的條件下，才可發(fā)揮作用，故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥的中毒者。②與磺脲類藥物合用時，本品起始用量為4毫克/日，每日一次，每次一片，如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺脲類藥物用量。③與二甲雙胍合用時，本品起始用量為4毫克/日，每日一次，每次一片，在合并用藥期間不會發(fā)生因低血糖而需調整二甲雙胍用量的情況。④腎損害者單用本品勿需調整劑量，可禁用二甲雙胍或不與二甲雙胍合用。

副作用：①有肝損害慎用②水鈉潴留會增加心臟負責，對于心功能不全的患者慎用。

2、雙胍類（二甲雙胍、格華止）

3、血管緊張素轉換酶抑制劑

ACEI有降壓作用，尚有降血糖、改善糖耐量和胰島素酶感性作用，在伴有高血壓的糖尿病患者中，觀察到卡托普利能降低糖尿病患者餐后血糖和糖化血紅蛋白。增加胰島素的敏感性。機制可能是通過擴張管，增加骨骼肌的血流量，從而提高肌肉對葡萄糖的攝取和利用，由于對胰島素的增敏作用較弱，目前仍主要作用于血管病變、腎臟病變和糖尿病微量蛋白尿。

4、降 脂 藥

近年來人們發(fā)現(xiàn)，一些降脂藥具有胰島素增敏作用，如煙酸。煙酸肌醇脂及非諾貝特等。其作用機理可能是通過影響膽固醇和甘油三酯代謝實現(xiàn)的，降脂藥能拮抗糖原異生。胰島素抵抗，改善糖尿病患者糖代謝。

臨床將降脂藥與降糖藥合用，尤其適用于有高血脂的糖尿病患者。能防止微血管及大血管并發(fā)癥，增強胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，提高降糖藥的療效。

5、口服降糖藥的具體服法

①磺酰脲類降糖藥餐前30分鐘服。②阿卡波糖（拜糖平），瑞格列奈（諾和龍），羅格列酮（文迪雅），主餐前服用（第一口飯）③雙胍類降糖藥，餐中或餐后服用，一定牢記。

六、需要明確的問題

1、怎樣做葡萄糖耐量試驗

①標準：空腹血糖6.0-7.0mmol/L（有的標準為5.6mmol/L）

餐后2小時血糖≥7.8-11.1mmol/L ②方法：必須抽靜脈血至少8小時沒有熱量攝入

抽空腹血糖→服75克葡萄粉溶水，從第一口計算時間（5分鐘內喝完），30′60′120′180′分別抽靜脈血，檢測血糖。

2、空腹高血糖≥6.0-7.0mmol/L，一定要查餐后2小時血糖，甚至應該做葡萄糖耐量試驗，以便及時發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐量減低（IGT）。目前主張空腹血糖≥5.6mmol/L就做糖耐量，因為IGT是正常糖代謝發(fā)展到糖尿病的過渡階段，如果這個時期及時，有效干預，有可能預防或逆轉發(fā)展為糖尿病，否則將有1/3左右不可避免的進入2型糖尿病階段。

3、注射混和胰島素時（速效+中效或速效+長效），必須先抽短效，后抽長效，然后中輕輕混勻。

4、預混胰島素30R、50R靜置后分為兩層，皮下射前必須輕輕搖勻，但不要用力，以免產生氣泡。

5、預混胰島素，每日只能用一次或兩次，不能用三次。

6、中效、長效、預混胰島素，只能皮下、肌肉注射，不能靜脈輸注。

7、抗凝劑華法林（芐丙酮香豆素），口服易吸收，血漿蛋白結合率99.4%，與磺脲類降糖藥同用（由于磺脲類降糖藥同血漿蛋白結合中率較高，可置換已與血漿蛋白結合的雙香豆素）。從而使抗血作用增強，另外雙香豆素，有抑制藥物代謝作用，從而加強磺脲類的降糖作用，故避免同時使用或減少劑量。

8、磺脲類藥物可增加乙醇的毒性，治療期間宜戒酒。

9、口服降糖藥和胰島素應用，餐前、餐時、餐后都要明確和患者具體交待清楚，否則用錯后果不是無效，就是造成低血糖。

10、一般不應將兩種磺脲類降糖藥物同時應用。

11、早晨空腹血糖高有三種情況需要鑒別

①夜間胰島素作用不足，查凌晨1點血糖高。

②“黎明現(xiàn)象”夜間血糖控制良好，也無低血糖，僅黎明一段短時間出現(xiàn)高血糖，凌晨一點血糖正常。

③“蘇木現(xiàn)象”在黎明前曾有低血糖，但癥狀輕，時間短，繼而發(fā)生低血糖后反應性高血糖。

鑒別方法，用血糖儀檢測0、2、4、6、8血糖，主要零點血糖(高：胰島素用量不足；正常：黎明現(xiàn)象；低：蘇木現(xiàn)象)。

12、低血糖處理方法

癥狀：心慌、出冷汗，面色蒼白，饑餓，行為異常，甚至昏迷。清醒者—服糖水，含糖吃水果、餅干等 昏迷者—靜注50%葡萄糖

特別注意，用長效胰島素或長效磺脲類藥物引起低血糖延遲效應，可需長時間葡萄糖治療，清醒后需監(jiān)測血糖24-48小時。

13、胰島素保存環(huán)境應在4℃—10℃，開瓶后一個月內用完。

14、什么叫葡萄糖毒性：由于B細胞功能下降等因素，導致高血糖反過來作用于B細胞，導致B細胞功能進一步下降，如此產生惡性循環(huán)，使患者的血糖持續(xù)升高，這就是所謂的葡萄毒性。

15、什么叫脂毒性：所謂脂毒性即脂肪異常沉積于非脂肪組織內，造成所沉積的組織功能障礙。

16、什么叫“早時相”：現(xiàn)在有個新的理念叫“早時相”胰島素促分泌劑的應用，早時相也叫“第一時相”，快“分泌時相”，是進餐后的5-10分鐘。

“第二時相”也叫“慢分泌時相”，是進餐后30-60分鐘。

17、靜滴胰島素改為皮下注射前應注意問題：速效胰島素靜注，多應用在酮癥酸中毒或高滲性昏迷，在停用靜滴胰島素改用皮下注射前，必須先皮下注射一次胰島素。

磺脲類：適用于II型糖尿病，消瘦的患者 1.Ｄ８６０（甲糖寧，甲苯磺丁脲）2.格列本（苯）脲(優(yōu)降糖)3.消渴丸

4.格列吡嗪(美吡噠、優(yōu)噠靈美、迪沙、依必達、瑞易寧等)5.格列齊特(達美康)6.瑞易寧（格列吡嗪控釋片）7.格列喹酮(糖適平)8.格列美脲（迪北、萬蘇平、圣平、伊瑞、亞莫利）

雙胍類：適用于II型、肥胖的患者 １．降糖靈（苯乙雙胍）２．降糖片

３．鹽酸二甲雙胍片

苯甲酸衍生物（非磺脲類胰島素促泌劑）：適應于基礎血糖正常的患者 1.瑞格列奈(諾和龍,孚來迪)2.那格列奈(唐力、唐瑞、萬蘇欣)

α－糖苷酶抑制劑：適用于飯后血糖高 1.拜糖平(阿卡波糖，卡搏平、倍欣）2.伏格列波糖

噻唑烷二酮類（格列酮類）：適合肥胖患者 1.羅格列酮（文迪雅）2.吡格列酮（曲格列酮）（艾汀）

第四篇：2型糖尿病臨床用藥原則應用

2型糖尿病合并癥的危險因素包括HbA1c＞7％，蛋白尿，高血壓，LDL＞130mg／d，HDL（35 mg／dl，甘油三脂＞20.0 mg／dl，BMI＞30 kg／m，吸煙。為了延緩和防止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，早發(fā)現(xiàn)和如何改變上述大血管病變的危險因素是同等重要的。由于2型糖尿病具有多因素的本質，治療上也要多管齊下。

目前確認有效治療包括： ① 控制血糖； ② 控制血壓； ③ 控制血脂； ④ 使用阿司匹林； ⑤ 定期眼部檢測； ⑥ 定期足部檢測；

⑦ 加強糖尿病教育，提高患者糖尿病知識，規(guī)范行為，自覺血糖控制。而治療的其他目標水平為： ① 血壓130／80mmHg； ② BMI25 kg／ml

③ 總膽固醇＜45 mmol／L； ④ LDLC＜2.5 mmol／L； ⑤

HDLC＞l.l mmol／L。

總之，2型糖尿病治療的新動向可以簡要地歸納為一個中心：β細胞保護最重要；2個基本點：① 避免低血糖，避免不良代謝效應；② 及早控制血管病變的危險因素。2型糖尿病的治療對每一位醫(yī)務工作者來說都承擔著很重要的責任，是糖尿病患者迫切又真實的需要。

患了糖尿病如何控制血糖呢

動態(tài)雙C療法：

原理：全天動態(tài)監(jiān)測患者血糖24小時波動情況，再用智能系統(tǒng)根據(jù)患者血糖情況輸注胰島素，來保持血糖趨向正常狀態(tài)，院內專家依據(jù)所有血糖數(shù)值、胰島素輸注量以及患者檢查結果來科學制定治療方案;保持血糖正常，清除高糖毒性，恢復胰島功能，進入或延長“糖尿病蜜月期”。

1、動態(tài)監(jiān)測血糖峰值：72小時動態(tài)監(jiān)測血糖，繪制出血糖波動峰值圖，預防高糖毒、低血糖對人體的損害，精確制定治療方案。

2、模擬人體胰腺分泌：根據(jù)血糖峰值智能補充胰島素，杜絕血糖偷高以及低血糖等情況發(fā)生，安全降糖、平穩(wěn)控制血糖。

3、激活修復胰島細胞：根據(jù)檢測血糖值智能精準輸注胰島素，制定療法，最快清除高糖毒性，逐漸修復受損的胰島B細胞，達到患者可減藥或停藥的效果。以上就是有關“胰島功能檢查有哪些”的詳細介紹，胰島功能檢查包括胰島素釋放試驗、c肽釋放試驗、糖化血紅蛋白等，確診了糖尿病患者要注意控制好血糖

糖尿病最佳治療方案，動態(tài)雙C智能胰腺強化治療系統(tǒng)的診療特點：1)3天血糖達標;2)7天平穩(wěn)控制血糖;3)14天治療形成穩(wěn)定方案;每三個月為治療方案調整期。

糖尿病的臨床用藥原則

一、糖尿病的定義

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷后/或其生物效應降低（胰島素抵抗）引起的以高血糖為特征的慢性全身性代謝性病癥。慢性高血糖將導致人體多組織，尤其是眼、腎、神經及心血管的長期損害，功能不全和衰竭。

二、糖尿病的新診斷標準

1997年美國糖尿病協(xié)會（ADA）提出修改糖尿病的診斷標準如（現(xiàn)已編入教課書第五版）。

1、空腹血糖過高（IFG）空腹的定義是至少8小時沒有熱量攝入。

空腹血漿葡萄糖<6.0mmol/L正常

≥6.0-7.0mmol/L 空腹血糖過高 >7.0為糖尿病（需另一天證實）

（查餐后2小時血糖或作葡萄糖而量試驗）

2、糖耐量減低（IGT）

餐后2小時血漿葡萄糖<7.8 正常

≥7.8-11.1mmol/L糖耐量減低

>11.1mmol/L 糖尿病(需另一天再次證實)

3、糖尿病

癥狀＋隨機血糖≥11.1mmol/L 空腹血糖≥7.0mmol/L 餐后2小時血糖≥11.1mmol/L 隨機是指一天中的任意時間

三、2型糖尿病的病因和機制

2型糖尿病是一慢性進行性疾病，臨床一旦發(fā)病，目前尚缺乏有效的措施阻止其進展。2型糖尿病基本的主要病因包括兩方面：胰島素抵抗和胰島B細胞功能缺陷，但不同的個體存在異質性，大多數(shù)患者以胰島素抵抗為主伴胰島B細胞功能缺陷，少數(shù)患者胰島B功能缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病起病后，胰島素抵抗常進一步加重，胰島B細胞功能多呈進行性降低。

四、胰島素的使用原則(一)基本概念

最理想的胰島素應用是模擬生理內生胰島素分泌模式。

1、基礎分泌胰島素：時間：空腹、夜間、三餐餐前

2、餐時分泌胰島素：（即追加分泌胰島素），是基礎分泌5—10倍是分泌高峰。

3、生理內生胰島素基礎分泌：每小時分泌1-2單位，每天24—48單位。

4、生理內生胰島素餐時分泌：5-10分鐘開始出現(xiàn)峰值，30-60分鐘出現(xiàn)高峰，2小時恢復正常。

2型糖尿病的三大特點：

1、第一時相分泌降低或消失（進餐后5-10分鐘）。

2、第二時相分泌高峰延遲1-2小時（進餐后30-60分鐘）。

3、峰值降低

應用胰島素基本原則：補充基礎分泌胰島素用中效、長效胰島素預混胰島素，主要控制夜間、三餐餐前血糖。

補充餐時分泌胰島素：用速效胰島素，主要控制餐后血糖。(二)根據(jù)血糖的指標決定降糖方法

1、決定給胰島素，主要根據(jù)空腹血糖情況，餐后血糖只作參考。

2、空腹血糖<9mmol/L，該患以胰島素抵抗為主，胰島B細胞缺乏次之，不用胰島素，口服抗高血糖藥，以增敏劑為主，如二甲雙胍、文迪雅。

3、空腹血糖＞ 9mmol/L,＜ 16mmol/L胰島B細胞衰退大于胰島素抵抗，治療上除用增敏劑外應加用促分泌劑(如磺酰脲類)磺酰脲類降糖藥有2種

①長效磺酰脲類降糖藥，雖然降糖明顯，但加速胰島B細胞衰竭（如優(yōu)降糖）。②最好用短效磺酰脲類降糖藥如：格列美脲緩釋片（迪北）

4、空腹血糖>16mmol/L，胰島停止分泌胰島素可以用胰島素替代治療，用兩周后可以撤掉，改用胰島素增敏劑（休息療法）。

（三）胰島素分類

1、作用時間分類（牢記）

①速效（短效）特點：作用快，持續(xù)時間短。皮下注射后30分鐘起作用，高峰時間2-4小時，持續(xù)作用6-8小時。

②中效：皮下注射開始作用：2-3小時，高峰8-12小時，持續(xù)18-24小時。③長效：皮下注射，開始作用5-7小時，高峰14-18小時，持續(xù)30-36小時。

2、來源分類

動物：牛或豬胰腺中提取。

生物合成人胰島素，它是通過基因重組技術，利用酵母生產的。

（四）餐時生理內生胰島素和外源注射胰島素的不同點

1、作用時間

生理內生胰島素：餐后5-10分鐘出現(xiàn)峰值，30-60分即高峰，2小時正常。

外源注射胰島素：注射30分鐘起作用，2-4高峰，持續(xù)6-8小時，那么2-4小時容易造成低血糖。

2、生理內生胰島素與外源胰島素，作用部位，有效濃度不同。內生胰島素 肝門靜脈濃度最高100% 周圍靜脈血濃度20% 外源胰島素 周圍靜脈血濃度100% 肝門靜脈血濃度20%

3、體內胰島B細胞分泌的胰島素是隨體內血糖濃度的波動有較好的調節(jié)作用，注射外源性胰島素，缺乏這種調節(jié)作用，血糖易于波動。

（五）胰島素治療的適應證、禁忌證

（六）胰島素的治療方法

胰島素為多肽類，口服后易遭消化酶的破壞。簡便——皮下注射，較少肌肉注射。緊急——快速胰島素靜脈輸注。

正常人每日分泌胰島素24—48單位，其中半數(shù)為維持基礎水平。注意問題 1、2型糖尿病起病時，其胰島B細胞功能平均僅為正常人的50%左右，以后每5年喪 失50%的速度衰竭(或每年以2-4%的速度衰竭)，一般10年后需用胰島素。2、2型糖尿病使用胰島素的目的

①休息療法：解除胰島素的抑制，保護胰島B細胞。

②補充療法：飲食、運動口服藥降糖不理想，白天用口服藥，睡前用胰島素。

③替代療法：2型糖尿病后期胰島B細胞功能衰竭，口服降糖藥繼發(fā)性失效，只有用胰島素替代。3、1型糖尿病對胰島素敏感，應從小劑量開始，很少用到50單位/日 2型糖尿病存在胰島素抵抗伴分泌不足，用量較大，比1型糖尿病大。

4、目前出現(xiàn)分子胰島素，諾和悅，模擬餐時生理分泌狀態(tài)，注射5-10分鐘開始作用，1小時后達高峰。

魚精胰島素(長效)：模擬生理基礎分泌，24小時即可一次注射，平穩(wěn)維持血糖。

5、具體方法 R（速效）N（中效）30R（速效30%,中效70%）50R（速效50%,中效50%）①一天四次療法：早R 中R 晚R+睡前N（中效）

②一天三次療法：早R 中R 晚30R或50R 早50R 中R 晚30R ③一天兩次療法：早50R 午口服藥 晚30R 2/3量 1/3量

④一天一次療法：白天用口服降糖藥 睡前用N 注意：一般早用50R，晚用30R，睡前用N,30R、50R一般不用于睡前

早飯前用50R——控制上午血糖

晚飯前用30R——控制夜間血糖

6、初使劑量幾種方法 ①開始劑量8-12單位 ②0.2單位/kg ③按尿糖加號給藥，每（+）4個單位（原始）④公式

（測量血糖量（毫克－100）×0.6×10×公斤體重=體內高出于正常的血糖量(毫克折成克數(shù))1)將現(xiàn)測的血糖數(shù)折合成毫克數(shù)(毫摩爾×18)2)100為正常血糖數(shù)值。

3)×10是為換算成每一升體液內高出正常的數(shù)量。4)×0.6是由于全身體液量約為體重的60%。5)2-4克葡萄糖加入1個單位胰島素

例：（300毫克－100）×0.6×10×60=72克

每日需用胰島素18-36單位。以后根據(jù)血糖檢測空腹血糖量調整胰島素劑量，每次增減2-4單位。

7、每日胰島素劑量根據(jù)次數(shù)配備 ①一日兩次 早2/3 晚1/3 ②一日三次 早45% 午25% 晚35% ③一日四次 早35% 午20% 晚25% 睡前20%

8、調整劑量

早餐前、夜間空腹血糖高，調整中效胰島素劑量。餐后血糖高，調整速效胰島素劑量。使用中效胰島素1型糖尿病每天必須2次, 2型糖尿病可以1-2次

9、血糖的監(jiān)測(常規(guī))每天兩次 早空腹 餐后2小時 每天四次 早、午、晚餐前+睡前

每天七次 早、午、晚、餐前、餐后2小時+睡前

糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷患者例外，要根據(jù)血糖和病情隨時監(jiān)測。必要時查凌晨1時血糖

（七）胰島素治療的不良反應

五、口服抗高血糖和降糖

（一）磺酰脲類降糖藥 格列本脲（優(yōu)降糖）

第二代長效，磺酰脲類降糖藥

1、降糖比甲苯磺丁脲（D860）強470倍。

2、幾乎完全肝臟代謝，50%尿排泄，50%糞便排出，肝腎不全慎用。

3、是非選擇性磺酰脲類降糖藥，即作用于胰島B細胞磺酰脲類受體，也作用于心腦血管的磺酰脲類受體，對胰島素產生抵抗。

4、是長效、強效胰島B細胞促分泌劑，長期使用加速B細胞衰竭，易誘發(fā)心律不齊，心衰急性的腦血管病。

5、可發(fā)生嚴重的致死性低血糖。

格列齊特（達美康）：

是第二代口服磺酰脲降糖藥

1、除降糖外，還是一種非常有效的自由基清除劑，在其他磺酰脲類降糖藥物中尚未發(fā)現(xiàn)有類似作用，這種抗氧化作用對2型糖尿病臨床治療上有重要意義。許多研究表明，本品伴有血總膽固醇和甘油三酯水平降低。

2、本品可通過增加TPA與減少纖溶酶源激活物因子的生成而降低血小板粘附和增加纖維血白溶解活性，從而顯示對糖尿病血管并發(fā)癥的特殊治療作用。

3、主要應用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并發(fā)癥的糖尿病患者。

格列吡嗪（美吡達）：

第二代短效磺酰脲類B細胞促分泌劑

在促分泌同時還可增加胰島素靶組織對胰島素的敏感性，從而降低血糖。主要從肝代謝，從尿中排出。

格列吡嗪拉釋片（瑞怡寧）

1、可增加胰島素敏感性并降低肝糖生物。

2、長期給藥空腹胰島素水平無顯著增加，不易造成低血糖。

格列奎酮（糖適平）

是一種新的B細胞促分泌劑，最大特點，幾乎全部在肝臟代謝、由糞便排出，不從腎臟排出，適用于腎功能不全的老年糖尿病。

瑞格列奈片（諾和龍）

新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，瑞格列奈刺激胰腺釋放胰島素，使血糖水平快速降低。

1、屬非磺酰脲類促胰島素分泌降糖藥。

2、此作用依賴于胰島素中有功能的B細胞。B細胞衰竭不能用。

3、瑞格列奈片與二甲雙胍，二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同作用。

4、本品不是餐前30分鐘服，而是在主餐前服用（即餐前服用）。

5、盡管由膽汁排出，但腎功能不全慎用。

臨床如何選擇磺酰脲類藥物：

1、磺酰脲藥物對1型糖尿病患者無效。

2、格列美脲（迪北）作用時間與格列本脲（優(yōu)降糖）相當，但極少產生低血糖，還能提高周圍組織對胰島素的敏感性，對其他磺酰脲失 效者，用此藥可能有效。

3、第二代磺酰脲類藥物雖然很多，降糖強度不同，但經調整各種藥物的劑量后，每片藥的降糖效果基本相當，降糖的凈效相似。

4、由于作用時間的差異，長效制劑如格列本脲（優(yōu)降糖）對降低空腹血糖效果較短效的好，而格列比嗪等短效藥使餐后胰島釋放增加，餐后血糖下降較明顯。

5、使用方法從小劑量開始，于餐前半小時服用。

6、超過最大推薦劑量也不會取得進一步的降糖效果，應該改用其他方法。

7、一般不應將兩種磺酰脲類藥物同時應用。

8、年令大，肝腎受損，易有低血糖傾向，避免選用長效磺酰脲類降糖藥，美吡達，糖適平較合適，低血糖危險性小。

9、有輕、中度腎功能損害的用格列喹酮（糖適平）較安全，因其主要從肝膽排泄。

（二）雙胍類降糖藥

目前臨床應用該類藥物主要是二甲雙胍（MF）

1、主要通過抑制的糖異生，降低肝糖輸出，促進骨骼肌，脂肪等組織攝取利用葡萄糖，促進胰島素與其受體結合，并能改善胰島素的敏感性。

2、雙胍類藥物最主要的副作用是乳酸中毒和腎毒性，對于老年人和腎功能不全的患者應慎用。

3、一般有惡心、食欲不振、腹脹、腹泄等胃腸道反應。

4、初用本藥從小劑量開始，餐中或餐后服藥，可減輕胃腸道反應。

（三）阿卡波糖（拜糖平）

1、本品是α-葡萄糖苷酶抑制劑，可抑制消化道中的α-葡萄糖苷酶活性。延緩碳水化合物日消化和吸收，因此能降低進食后血中葡萄糖濃度。

2、本品單用或與其他降糖藥，磺脲類或雙胍類聯(lián)合用能有效控制餐后與空腹血糖，降低糖化血紅蛋白，從而大大增加全面控制糖尿病的可能性。

3、因阿卡波糖的作用影響了糖類在小腸內分解及吸收。停留時間延長，腸道細菌酵解產氣較多，引起腸道多氣，腹脹、腹痛、腹泄等，個別患者出現(xiàn)低血糖。

（四）胰島素增敏劑

1、羅格列酮片（文迪雅）

本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高靶組織對胰島素的敏感性而有效地控制血糖，保護B細胞。本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。

①本品僅在胰島素存在的條件下，才可發(fā)揮作用，故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥的中毒者。②與磺脲類藥物合用時，本品起始用量為4毫克/日，每日一次，每次一片，如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺脲類藥物用量。③與二甲雙胍合用時，本品起始用量為4毫克/日，每日一次，每次一片，在合并用藥期間不會發(fā)生因低血糖而需調整二甲雙胍用量的情況。④腎損害者單用本品勿需調整劑量，可禁用二甲雙胍或不與二甲雙胍合用。

副作用：①有肝損害慎用②水鈉潴留會增加心臟負責，對于心功能不全的患者慎用。

2、雙胍類（二甲雙胍、格華止）

3、血管緊張素轉換酶抑制劑

ACEI有降壓作用，尚有降血糖、改善糖耐量和胰島素酶感性作用，在伴有高血壓的糖尿病患者中，觀察到卡托普利能降低糖尿病患者餐后血糖和糖化血紅蛋白。增加胰島素的敏感性。機制可能是通過擴張管，增加骨骼肌的血流量，從而提高肌肉對葡萄糖的攝取和利用，由于對胰島素的增敏作用較弱，目前仍主要作用于血管病變、腎臟病變和糖尿病微量蛋白尿。

4、降 脂 藥

近年來人們發(fā)現(xiàn)，一些降脂藥具有胰島素增敏作用，如煙酸。煙酸肌醇脂及非諾貝特等。其作用機理可能是通過影響膽固醇和甘油三酯代謝實現(xiàn)的，降脂藥能拮抗糖原異生。胰島素抵抗，改善糖尿病患者糖代謝。臨床將降脂藥與降糖藥合用，尤其適用于有高血脂的糖尿病患者。能防止微血管及大血管并發(fā)癥，增強胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，提高降糖藥的療效。

5、口服降糖藥的具體服法

①磺酰脲類降糖藥餐前30分鐘服。②阿卡波糖（拜糖平），瑞格列奈（諾和龍），羅格列酮（文迪雅），主餐前服用（第一口飯）③雙胍類降糖藥，餐中或餐后服用，一定牢記。

六、需要明確的問題

1、怎樣做葡萄糖耐量試驗

①標準：空腹血糖6.0-7.0mmol/L（有的標準為5.6mmol/L）

餐后2小時血糖≥7.8-11.1mmol/L ②方法：必須抽靜脈血至少8小時沒有熱量攝入 抽空腹血糖→服75克葡萄粉溶水，從第一口計算時間（5分鐘內喝完），30′60′120′180′分別抽靜脈血，檢測血糖。

2、空腹高血糖≥6.0-7.0mmol/L，一定要查餐后2小時血糖，甚至應該做葡萄糖耐量試驗，以便及時發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐量減低（IGT）。目前主張空腹血糖≥5.6mmol/L就做糖耐量，因為IGT是正常糖代謝發(fā)展到糖尿病的過渡階段，如果這個時期及時，有效干預，有可能預防或逆轉發(fā)展為糖尿病，否則將有1/3左右不可避免的進入2型糖尿病階段。

3、注射混和胰島素時（速效+中效或速效+長效），必須先抽短效，后抽長效，然后中輕輕混勻。

4、預混胰島素30R、50R靜置后分為兩層，皮下射前必須輕輕搖勻，但不要用力，以免產生氣泡。

5、預混胰島素，每日只能用一次或兩次，不能用三次。

6、中效、長效、預混胰島素，只能皮下、肌肉注射，不能靜脈輸注。

7、抗凝劑華法林（芐丙酮香豆素），口服易吸收，血漿蛋白結合率99.4%，與磺脲類降糖藥同用（由于磺脲類降糖藥同血漿蛋白結合中率較高，可置換已與血漿蛋白結合的雙香豆素）。從而使抗血作用增強，另外雙香豆素，有抑制藥物代謝作用，從而加強磺脲類的降糖作用，故避免同時使用或減少劑量。

8、磺脲類藥物可增加乙醇的毒性，治療期間宜戒酒。

9、口服降糖藥和胰島素應用，餐前、餐時、餐后都要明確和患者具體交待清楚，否則用錯后果不是無效，就是造成低血糖。

10、一般不應將兩種磺脲類降糖藥物同時應用。

11、早晨空腹血糖高有三種情況需要鑒別

①夜間胰島素作用不足，查凌晨1點血糖高。

②“黎明現(xiàn)象”夜間血糖控制良好，也無低血糖，僅黎明一段短時間出現(xiàn)高血糖，凌晨一點血糖正常。

③“蘇木現(xiàn)象”在黎明前曾有低血糖，但癥狀輕，時間短，繼而發(fā)生低血糖后反應性高血糖。

鑒別方法，用血糖儀檢測0、2、4、6、8血糖，主要零點血糖(高：胰島素用量不足；正常：黎明現(xiàn)象；低：蘇木現(xiàn)象)。

12、低血糖處理方法

癥狀：心慌、出冷汗，面色蒼白，饑餓，行為異常，甚至昏迷。清醒者—服糖水，含糖吃水果、餅干等 昏迷者—靜注50%葡萄糖

特別注意，用長效胰島素或長效磺脲類藥物引起低血糖延遲效應，可需長時間葡萄糖治療，清醒后需監(jiān)測血糖24-48小時。

13、胰島素保存環(huán)境應在4℃—10℃，開瓶后一個月內用完。

14、什么叫葡萄糖毒性：由于B細胞功能下降等因素，導致高血糖反過來作用于B細胞，導致B細胞功能進一步下降，如此產生惡性循環(huán)，使患者的血糖持續(xù)升高，這就是所謂的葡萄毒性。

15、什么叫脂毒性：所謂脂毒性即脂肪異常沉積于非脂肪組織內，造成所沉積的組織功能障礙。

16、什么叫“早時相”：現(xiàn)在有個新的理念叫“早時相”胰島素促分泌劑的應用，早時相也叫“第一時相”，快“分泌時相”，是進餐后的5-10分鐘。“第二時相”也叫“慢分泌時相”，是進餐后30-60分鐘。

17、靜滴胰島素改為皮下注射前應注意問題：速效胰島素靜注，多應用在酮癥酸中毒或高滲性昏迷，在停用靜滴胰島素改用皮下注射前，必須先皮下注射一次胰島素。

七、2型糖尿病的治療新理念(一)2型糖尿病的合理治療 1.改善胰島素抵抗

胰島素抵抗是大多數(shù)2型糖病患者的病因，目前對原發(fā)性胰島素抵抗尚缺乏有效措施，但可針對上述繼發(fā)性胰島素抵抗原因進行干預：合理飲食計劃和運動控制體重，是減輕胰島素抵抗的基礎；理想控制血糖；合理使用抗高血糖藥物或降血糖藥；糾正脂代謝紊亂；合理選擇降脂及降血壓藥物等。改善或保護胰島B細胞功能

2型糖尿病是一進行性疾病，目前常規(guī)治療難以防止B細胞的功能衰退，但臨床在處理2型糖尿病的過程中可采取以下措施盡力延緩或避免胰島B細胞功能的過快過早衰竭：長期理想控制血糖；避免長期大劑量應用胰島素促分泌劑，尤其是強效刺激劑如優(yōu)降糖，重新定義“口服降血糖藥物繼發(fā)失效：合理應用改善胰島素抵抗和減輕“脂毒性”的藥物如噻唑烷二酮衍生物（TZD)：如羅格列酮即文迪雅）：強調：早期時相胰島素促分泌劑的應用；早期聯(lián)合應用口服降血糖藥物；早期聯(lián)合或換用胰島素治療。(二)2型糖尿病理性化治療措施.合理選擇口服抗糖尿病藥物

目前臨床從其臨床應用的角度考慮可簡單地分為：①抗高血糖藥物：主要包括TZD、雙胍類和α糖苷酶抑制劑，其特點是可降低高血糖，單獨一般使用不導致低血糖，對血糖正常者無明顯降血糖作用，首選用于輕中度肥胖或超重的2型糖尿病，也可與降血糖藥物聯(lián)合治療1型或2型糖尿病。②降血糖藥物：主要包括胰島素分泌劑（磺酰脲類、苯甲酸衍生物—諾和龍和氨基酸衍生物—迪北）和胰島素，其特點是降低高血糖，但也可導致低血糖，對血糖正常者也有降低作用，首選用于輕中度肥胖2型糖尿病，也可與抗高血糖藥物聯(lián)合治療2型糖尿病。③中藥：許多中藥有一定的降血糖作用，一般單純中藥制劑不會導致低血糖，可作為輕型糖尿病和一些糖尿病的輔助治療，但一些中成藥制劑（如消渴丸）中伍用了西藥降血糖藥物如優(yōu)降糖，也可導致低糖，應注意。

目前口服抗糖尿病藥物種類較多，但尚無一種藥物完全符合理想口服抗糖尿病藥物的標準：減輕胰島素抵抗：改善B細胞功能；持久良好的血糖控制；減少微血管和大血管并發(fā)癥；可靈活用于單一治療或聯(lián)合治療；延緩或逆轉疾病的進程；良好的安全性和依從；價格適中。中短期臨床研究顯示：相對而言，TZD（文迪雅）比較符合上述要求，但尚需長期大樣本的臨床研究予以評價。

2.避免長期大劑量應用胰島素促分泌劑

尤其是強效刺激劑如優(yōu)降糖，以減少藥物對β細胞的過度刺激。對既往應用口服磺酰脲類藥物劑量達最大劑量的1/2或2/3以上（如優(yōu)降糖達4#/d，此時其降血糖作用已達最大劑量的75%—80%）,持續(xù)時間1-2個月，空腹血糖>8mmol/L,餐后血糖>10mmol/L,HbA1c>8%,同時排除干擾因素如運動不足、飲食控制不良、應激和藥物等情況時，應及早聯(lián)合其他作 用機制不同的藥物如噻唑烷二酮類、雙胍類或糖苷酶抑制劑或胰島素。有學者建議，在選用磺酰脲類藥物治療2型糠現(xiàn)過程，應提倡早期聯(lián)合其他類作用機制不同的口服抗糖尿病藥物，以發(fā)揮不同藥物之間的協(xié)同作用，減少因各自藥物劑量達大可能導致的副作用。（目前提倡小劑量聯(lián)合應用）

3.早時相胰島素分泌劑的應用

早時相胰島素分泌對體內葡萄糖代謝十分必需，它有利于肝臟的正常胰島素化，可降低肝糖輸出，抑制脂肪分解，2型糖尿病的早期胰島素分泌缺陷可導致餐后高血糖和高胰島素血癥，加速胰島B細胞的衰竭。早期胰島素分泌劑具有“快進快出”的優(yōu)點，可明顯改善胰島β細胞早時相胰島素分泌，較好地降低餐時和餐后血糖水平，同地避免了藥物對胰島β細胞持續(xù)過度刺激，對胰島β細胞有相對較好的保護作用。這類藥物主要有苯甲酸衍生物—瑞格列奈（諾和龍和孚來迪）、氨基酸衍生物—那格列奈和第三代磺酰脲類藥物—格列美脲（迪北）等，注射劑有諾和悅，應用時餐前10-15分鐘注射。.根據(jù)血糖水平的不同決定初診2型糖尿病的治療策略

臨床研究顯示，2型糖尿病起病時其胰島B細胞功能平均僅為正常人的50%左右，空腹血糖越高，胰島B細胞功能越差，空腹血糖是反應胰島B細胞功能簡單而實用的指標。故目前不少學者建議參考空腹血糖或HbA1c（糖化血紅蛋白）來決定2型糖尿病的治療策略，尤其建議對空腹血糖大于16.7% 或HbA1c大于10%的2型糖尿病患者常規(guī)給予短期胰島素強化治療，以使較短時間內消除“高血糖的毒性”，從而不同程度改善胰島素抵抗或恢復胰島B細胞功能，然后再根據(jù)患者不同的情況停用胰島素，可使患者對口服抗糖尿病藥物恢復更好的反應性，甚至獲得非藥物治療的有效性。早期聯(lián)合或替代胰島素治療

2型糖尿病起病后，不論采取何種治療措施，其胰島B細胞功能隨著病程的延長均呈進行性下降趨勢，一旦其B細胞功能僅為正常人群的20%—30%，則所有口服抗糖尿病藥物都將難以獲得良好的血糖控制，此時應早期或替代胰島素治療。國外報告2型糖尿病患者胰島素使用比例占30%—40%。在所有使用胰島素治療的患者中，2型糖尿病占70—80%。適時胰島素治療對2型糖尿病患者具有許多有益作用：可以糾正體內胰島素治的相對不足；降低高血糖對B細胞的“毒性”作用，改善內源性胰飽島素的分泌：改善周圍組織對胰島素的敏感性。部分患者在經過一段時間的治療，獲得良好的血糖控制，可再次獲得對口服抗糖尿病藥物的反應性而停用胰島素。

第五篇：市場分析報告

市場分析報告

為準確把握轄區(qū)卷煙市場銷售動態(tài)，及時了解卷煙零售庫存、市場零售價格變化以及重點品牌發(fā)展狀況，緊緊圍繞“服務到位，監(jiān)管有力，全面協(xié)調，持續(xù)發(fā)展”的十六字工作方針，不斷增強服務客戶、引導消費、培育品牌、適應市場的能力，進一步提升專賣管理功效。

我所根據(jù)走訪針對轄區(qū)零售客戶零售庫存、零售價格、重點品牌等銷售信息作如下分析：

一、從市場零售戶反饋來看，今年上半年市場卷煙整體庫存量比去年有所下降。一是購買力下降，據(jù)零售戶反映今年外出務工人員比去年多；二是零售戶對卷煙購入的資金投資減少；三是受去年各類緊俏品牌投放數(shù)量上的逐步增大，部分省內緊俏品牌供應矛盾得到緩解，而市場因受客戶大量的庫存卷煙的影響，使所庫存的卷煙一時難以及時消化。綜合上述因素，給今年上半年整體卷煙銷售帶來了一定的影響。

二、卷煙市場零售價格執(zhí)行一般，價格穩(wěn)中有降；從零售價格的監(jiān)控來看，轄區(qū)內總體價格執(zhí)行良好。表現(xiàn)在零售戶在銷售卷煙給陌生人時都能按照市場價格來銷售，但在銷售給熟人和老主戶的時候就出現(xiàn)了降價的行為，消費者在零售戶那里大量進行消費時，零售戶也會降價銷售。價格監(jiān)控存在取證難、處理難的尷尬局面；我們只能在零售戶銷售清單和賬冊上看到降價行為；客戶聯(lián)名舉報降價行為難以取證，而消費者又不存在舉報零售戶的降價行為。

三、從零售戶信息反饋來看，中、高端卷煙，市場需求高度集中。消費市場對高、中檔卷煙的需求仍有一定空間，其中以“中華”等品牌為主，零售戶反映上述品牌經常不夠賣。而以皖煙、嘉賓松、貴賓松、紅塔山等品牌在各個區(qū)域的銷售情況也有所不同。在**區(qū)域蓋紅金龍、蓋紅河、軟金圣滯銷，而雄獅、哈德門十分暢銷；在***區(qū)域以貴賓松、新一品、哈德門、紅塔山等品牌十分暢銷，而嘉賓松、雄獅、白沙、黃山等品牌滯銷；在**、**區(qū)域又以軟、蓋三環(huán)、黃山系列、紅塔山、南京品牌都十分暢銷，而以小熊貓、紅塔山、哈德門等品牌滯銷。在****區(qū)域以黃山系列、雄獅、蓋三環(huán)等暢銷，而以紅雙喜、軟金圣、哈德門等滯銷；而在***區(qū)域以黃山系列、紅塔山等品牌卷煙暢銷，紅雙喜、白沙、黃山品牌滯銷。個別零售戶反映紅金龍代替不了以前的金盛唐和精制紅三環(huán)；個別片區(qū)暢銷的卷煙如紅南京和雄獅經常缺貨。

建議及下一步工作重點；

下一步我們將繼續(xù)密切關注卷煙市場動態(tài)，尤其是監(jiān)控銷售價格，信息采集客戶銷量、零售庫存、品牌走勢等市場信息，堅持做好市場宣傳、解釋工作，實現(xiàn)卷煙銷售的穩(wěn)定健康發(fā)展

1、進一步提高把握市場的能力。進一步加強零售信息采集。通過提高對市場的靈敏度與反應度，在密切結合市場調查研究的基礎上，全面把握市場動態(tài)。

2、進一步做好“明碼標價”工作。嚴厲打擊擾亂零售價格的不法行為，切實將穩(wěn)定零售價格作為專賣工作的重要關注點。

3、加強市場管理，進一步加大對轄區(qū)重點市場，重點大戶、重點違規(guī)戶以及無證戶的打擊力度。