第一篇：肺癌靶向新藥的療效研究

肺癌靶向新藥的療效研究

癌癥已蟬聯31年中國十大死因之首，而其中，約3成左右癌癥患者有Ras基因突變，臺灣國鼎生技11月底宣布，全球首支抗肺癌Ras標靶藥可望成功研發(fā)，已正式于美國啟動二期臨床試驗。

在癌癥基因的研究中，科學家早在20多年前已發(fā)現，Ras基因是包括肺癌、大腸直腸癌與胰腺癌等癌癥的關鍵基因，約3成左右癌癥患者有Ras基因突變，國內生技公司首席研究員陳志銘博士表示，Ras基因是一種人體中負責訊息傳導與神經物質傳導的重要蛋白質，Ras基因突變的結果會導致Ras蛋白質高度活化，進而使癌細胞不斷的生長與分化，使得腫瘤更容易惡化。

根據研究指出，肺癌及大腸直腸癌患者中約有30%-50%患者有Ras基因突變，胰腺癌患者高達70%-90%。但目前仍未有可以抑制Ras基因的靶向藥物。

陳志銘博士表示，繼2006年研發(fā)出全球第一個抑制Ras基因的小分子化合物

Antroquinonol，一期臨床研究成果已證實其安全性與有效性，目前已通過美國食品與藥物管理局（FDA）核準，針對非小細胞肺癌進入二期臨床試驗，由全球著名美國Johns Hopkins醫(yī)學中心腫瘤與醫(yī)學教授David S.Ettinger擔任計劃主持人，可望成功開發(fā)全球第一個抗肺癌Ras標靶藥物，最快可望在2年內通過美國與臺灣FDA藥證申請。

2009年臺大醫(yī)學研究所江柏政的研究指出，一般而言治療藥物對肝癌細胞的效用較差，而Antroquinonol對肝癌細胞的生長活性有較佳的抑制作用，其中效用最好的是針對HepG2細胞。研究進一步指出，Antroquinonol將細胞生成周期停留在G1期，其做法是讓多種細胞周期調控因子表現下降，進而抑制細胞內蛋白質轉譯的過程，這中間并沒有影響mRNA及DNA轉錄或蛋白質降解。研究也發(fā)現AMPK與mTOR蛋白質分別參與調控細胞內能量之恒定與蛋白質的轉譯，是Antroquinonol發(fā)揮效果的關鍵，透過活化AMPK的作用可以抑制細胞內蛋白質生成途徑，進而抗癌。

新藥Antroquinonol（安卓健）借由干擾細胞相關遺傳訊息傳遞的過程，抑制癌細胞成長，特點在于廣效、副作用低、可阻撓癌細胞移轉、沒有抗藥性。國鼎首席研究員陳志銘博士指出，在一期臨床實驗時，一天只要服藥一次，就可以達到降低癌細胞生長25%以上的目標，而且副作用是嘔吐及輕微腹瀉，但相對于現有的癌癥療法，這些副作用算是輕微的。他表示，由于Antroquinonol也能抑制發(fā)炎反應，因此它能夠對抗的病癥將不僅是癌癥，心血管疾病、自體免疫疾病、脂肪肝、組織纖維化與神經退化疾病等20多種都有潛在的治療機會。

第二篇：靶向藥物肺癌治療案例

杭州五舟醫(yī)院管理有限公司

治療實例

美國靶向藥物——治療肺癌——治療案例

肺癌(Lung Cancer)是指發(fā)生在肺部上皮細胞的惡性腫瘤，也是一種很常見的癌癥，在病理學上大致分為鱗癌、腺癌、和小細胞癌。近年來為了便于臨床治療，又分為“小細胞型肺癌”和“非小細胞性肺癌”二大類。據統(tǒng)計，美國每年患肺癌的人就多達27萬 左右。中國的人口是美國的四倍左右，近三十年來環(huán)境污染又日趨嚴重，肺癌在中國的發(fā)病率定遠大于這個數字。雖然有些肺癌（特別是鱗癌、小細胞性肺癌）的發(fā) 生同吸煙密切相關，但肺癌的發(fā)生原因實際上很復雜。幾乎可以說，每個地球人發(fā)生肺癌的機會是差不多的。甚至連我這樣長期從事病理學、多年參與癌癥研究的 人，肺癌依然毫不留情地找到了我。

自從被診斷肺癌以來的四個多月里，我和每位癌癥患者一樣，經歷了震驚、擔憂、鎮(zhèn)定、配合的心理過程，也體驗了各種診斷和治療的滋味，終于取得了第一階段的滿 意療效。朋友們伴隨著我的文字，斷斷續(xù)續(xù)地了解到在美國治療肺癌的過程。最近，大家建議我能比較完整地談談這方面的內容。于是我把自己所經歷的診治過程 歸納起來，向各位作一次科普式的介紹。當然，肺癌有許多種類，治療的手段也各有特色、各有利弊，的確是一個重大的醫(yī)學領域，足夠寫好幾部皇皇巨著。如果我 這段“一個人的故事”,能給有關的網友某些幫助，某些啟迪，我就非常滿意了。

到目前為止我最深的體會是，對肺癌的有效控制取決于以下幾個關鍵因素：（1）提高警惕，盡早發(fā)現；（2）抓緊時機，準確診斷；（3）獨特的治療方案，先進的醫(yī)學科技；（4）調整心態(tài)，與癌共舞。

（一）提高警惕，盡早發(fā)現

這一點最容易被人們理解。任何疾病越是處于早期，對人體的危害就越小，也容易治療。癌癥更加如此。要作到早期發(fā)現，能有一些基本的醫(yī)學知識當然有幫助。但有 些身體表面的異常變化，即使沒有醫(yī)學知識也能夠及時識別。比如無痛性的腫塊、結節(jié)、潰破，很可能與腫瘤有關。這就有必要請醫(yī)生作進一步檢查，以便確認或 排除癌腫。

對于肺癌來說，當然就要留心呼吸道的常見癥狀，比如咳嗽、胸悶、氣急，痰中帶血、體重快速減輕、甚至胸痛，都值得高度警惕。在有可能的情況下，應該定期進行胸部X-光檢查。長期吸煙的人，特別應該注意這些方面的變化。杭州五舟醫(yī)院管理有限公司

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我自己所患的肺癌，是一種比較少見的腺癌。它與吸煙關系不大，在體內生長也比較緩慢，但很早就會發(fā)生轉移。我自己一向體質很不錯。首先是肺功能很好，從無胸悶、氣急、干咳這方面的癥狀。即使發(fā)現了肺癌之后，我每次的肺功能測定依然是97-100%，和正常人沒有差別。我的體重也頗為穩(wěn)定，從沒有過消瘦的體征。所以從來沒有意識到癌癥已經悄然而生，在我體內不聲不響地發(fā)展了至少二年才被偶然發(fā)現。如果提前一年去作胸部的X-光檢查，肯定就會發(fā)現早期的病變。這不能不說是一個重大失誤。所以我從來不說自己“從何時患癌”，只說“何時發(fā)現自己患癌”。

（二）抓緊時機，準確診斷

一旦發(fā)現肺部有了可疑（癌癥）的病變，就要毫不遲疑地作進一步的檢查，決不能拖延。這一方面是為了防止誤診，把肺里的其它病變當成癌癥，恐慌起來。更重要的是，僅僅只知道“有了癌癥”是遠遠不夠的，而必須盡快地確定肺部的癌 癥病變的詳細特征，以便根據這些特征制定最佳治療方案。這些特征包括：癌細胞的類型（小細胞型？非小細胞型？鱗癌、腺癌、肉瘤？轉移性癌？）；病變的范圍（癌病灶的大小、所在位置、是否有擴散、擴散的程度）；癌細胞的分子、遺傳特征（是否發(fā)生了某些特殊的基因突變？）。只有明確了這些特征，才能有的放矢，制定最適合的治療方案。

我最初是因為長時間關節(jié)疼痛，總以為是損傷所造成的。我反復嘗試過好幾種治療方法都不能緩解，才決定去作關節(jié)的X光檢查。不料第一次檢查就帶來了4

治療實例

壞消息： 高度可疑的轉移性病變，最大可能是來自肺部！我的心里頓時一驚，腦子里一陣空白。但很快便平靜下來，明白接下來應該怎么作。

我的初診醫(yī)生是我的校友，我們幾乎不需要討論，就明白問題的嚴重性，更明白應該作哪些事。她非常迅速地為我辦好了所有的手續(xù)，告訴我馬上去一家掛鉤的臨床影像室作全身骨骼掃描（Bone Scan），然后到另一家影像室作胸部核磁共振(MRI)。這些影像學的結果，將會幫助我們確定原發(fā)病灶的位置、初步了解癌腫對肺部、胸部、和全身骨骼系統(tǒng)的影響程度。大約三天之后拿到了所有的檢查報告，我再去拜 會醫(yī)生，綜合討論二處臨床影像檢查的結果。果然我的右肺上葉有一個大約三厘米的不規(guī)則腫塊，符合肺癌的特征。而且我的肺門部位有三個淋巴結也已經腫大，我 的胸椎、肋骨、腰椎、髖關節(jié)都發(fā)生了癌轉移的跡象。

在這些結果的基礎上，醫(yī)生認為我有必要作進一步的全身腫瘤標記影像學檢查(PET Scan)和顱腦的CT掃描，以便獲得可靠而完整的臨床影像學資料。醫(yī)生當場就為我辦好了所有的檢查手續(xù)。我遵照醫(yī)生的囑咐，馬不停蹄地趕赴地區(qū)醫(yī)院去作全身的PET掃描和顱腦部位的掃描。三天以后拿到了所有的影像資料和診斷報告，果然證明了各個部位的癌轉移；更為重要的是，在我的腦里也發(fā)現了幾個小小的癌轉移灶！可以肯定：如果這一切發(fā)生在十年前，我就應該開始準備后事了。

所有這些，都屬于醫(yī)學影像學的檢查。這些結果都毫不含糊地揭示出我所面臨的問題有多么嚴峻。然而為了獲得最可靠的診斷依據，制定最佳治療方案，還必須從我的肺部拿到一部分癌組織，經過特殊處理之后在顯微鏡下進行觀察分析，確定癌細胞的類型和分子特征。這就是病理學診斷。我作為一個病理學工作者，雖然知道從體內獲取癌組織（又稱為活檢）有一定的風險，還是毫不猶豫地接受了醫(yī)生的安排，在最短時間里完成了肺活檢，僅僅三天之后，就得到了診斷。那三天之中，在醫(yī)院工作的老朋友每天到病理科去幫我“偵察”。結果剛剛一出來，還來不及發(fā)出，老朋友就打電話來通報：非小細胞型腺癌！這首先讓我感到了一陣輕松。因為小細胞型肺癌發(fā)展很快，隨時可能發(fā)生意外，是一種高度危急的狀態(tài)。而我所患的非小細胞型腺癌，發(fā)展比較緩慢，這就給醫(yī)生足夠的時間進行周密的計劃，選擇最佳治療方案和治療手段。

治療實例

為了選擇最適當全身藥物治療，還需要確定癌細胞之中的特殊基因突變。于是我的一部分樣本還被送到另外一個專業(yè)實驗室進行檢測。但這項檢查最快也需要二個星期才能知道結果。

二個星期，癌癥在體內就可能進一步發(fā)展，對我造成不可思議的損害。我和醫(yī)生都認為：在等待分子檢測的這段時間里，就要刻不容緩地根據現有的資料開始治療，采 用各種必要的手段，及時控制癌癥的進一步發(fā)展。我們冷靜地討論了各種可能性，最后一致認為，應該爭取在賓夕法尼亞大學癌癥中心治療。因為賓大不僅擁有最先 進的癌癥治療設備、國際知名的腫瘤治療專家，更有“以患者為中心”的現代綜合治療體系。另一個重要理由是：我在這里參與癌癥的基礎研究已經有了十五年，同事們對我都比較熟悉。

經過一夜思考，第二天凌晨我向賓大癌癥中心、愛博生癌癥研究所的領導和幾位老同事報告了自己的病情和檢查結果，請他們幫我出主意。幾位負責人立即發(fā)來了非常熱情的回信。除了表示震驚和安慰，還一致推薦賓大醫(yī)學院首屈一指的肺癌專家蘭格教授(Corey Langer)和他的肺癌醫(yī)療小組，其中包括腫瘤科醫(yī)師、神經外科醫(yī)師、放射治療醫(yī)師、研修生、住院醫(yī)師，高級護士、和一位負責聯絡的“醫(yī)導”護士，根據我的病情，制定治療方案，進行綜合治療。(三)獨特的治療方案，先進的醫(yī)學科技

在醫(yī)生的詞典里，世上的“人”只有病人和健康人。而在有經驗的醫(yī)生眼里，每個病人都是獨一無二的。即使二個人所患的疾病相同，他們就醫(yī)時的年齡、性別、體質、性格、疾病進程也各有差別，對同一種藥物的反應也會不同。所以，必須根據每位患者的總體特征，施行適合的治療方案，才能達到最佳效果。這就是“獨特的治療方案”，或“個性化治療”。這種“辯癥施治、因人而醫(yī)”的基本原則，無論中醫(yī)和西醫(yī)都是相通的。在癌癥的治療過程中，尤其如此。

為了保證“個性化醫(yī)療”的順利實施，就必須打破傳統(tǒng)學科互相分隔、相互轉診的被動局面，針對疾病的特點，整合基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)療的優(yōu)勢力量，組成專項疾病研究治療中心，及時將醫(yī)學研究的最新成果轉化為有效的治療手段，拯救患者的生命、改善患者的生存質量。這是近年來臨床醫(yī)學的新趨勢。這方面最常見的是心血管疾病、糖尿病、癌癥治療中心。這一次，我總算親身體會到了這種專項疾病治療中心的特殊優(yōu)勢。

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蘭格教授仔細分析了我所有的臨床影像學和病理學資料之后，我們一致認為：我的體質雖然好，但肺癌已經擴散到了體內的其它部位，特別是骨骼系統(tǒng)和顱腦部位，所以不宜采用外科治療。我當時的病情最適合的治療措施是放射治療和全身藥物治療，也就是人們常說的“放療”和“化療”。

為了控制骨骼轉移，我接受了放射治療。骨骼和顱腦是肺癌最容易轉移的二個部位，我就是一位典型的“樣本”。因 為藥物治療的最佳方案，取決于基因突變檢測的結果，至少二周之內還不能開始。在等待基因突變檢測結果的同時，必須分秒必爭，盡快解決癌細胞在顱腦和骨骼系 統(tǒng)轉移生長的巨大隱患。蘭格教授同放療和神經外科醫(yī)師會商之后，讓我先同這二位醫(yī)師見面，盡快開始骨骼放射治療，殺滅髖關節(jié)和腰椎這二個最主要的轉移病 灶。他的“醫(yī)導”護士很快就為我聯系好了放療科、神經外科醫(yī)師、伽馬刀治療中心的負責醫(yī)師。

第二天，我在同一個門診部拜會了肺癌小組的放療科醫(yī)師帕桑塔教授。她詳細詢問了我的病史、做過了體檢，然后同我討論放療的計劃。因為我的腰椎和右側髖關節(jié)聚集著大量的癌細胞，造成了骨結構的破壞、腰椎的壓縮性骨折，引起 嚴重的疼痛。更為擔心的是，這些部位的癌細胞還有繼續(xù)增殖、進一步轉移的危險性。所以這二個部位必須馬上接受放射治療。經過初步計算，我需要十次低劑量的 放射治療，殺滅癌細胞，同時盡可能減少副作用。

那時候我走路已經很困難。家里人把我送到醫(yī)院門口之后，再用醫(yī)院備用的輪椅把我推到癌癥中心的放射治療科。放療就在腫瘤內科門診的樓下。我乘電梯到了樓下，只報出了姓名和生日，掛號處就馬上查到了我的安排。她讓我填好一張登記表，稍等不久就有一位放療科的技術員來接待我，先帶我到換衣服的地方穿上醫(yī)院的治療 服裝，然后進入放射治療室，在治療臺上進行體表的測量和標記。有了這些標記，每天的放射治療不但非常精確，而且頗為迅速，一般只需要在治療儀上靜靜地躺三 十分鐘就結束了。

第十次治療結束后，接待室的服務員笑容滿面地向我表示祝賀，還為我舉行了簡短的“畢業(yè)典禮”。他讓我站在一個亮閃閃的銅鐘前面，用力敲響銅鐘，接待室所有的患者、家屬、和工作人員一起熱烈鼓掌，表示祝賀。然后服務員為我遞上一件合身的紀念品：賓大 放射治療科的紀念衫。那口鐘是一位病友出院時贈送的禮品，據說是客輪起航時敲響的信號鐘，安置在休息室里。每一位結束4

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了放療的患者都會興致勃勃地敲響那口 鐘，標志著“人生新的航程就要啟程了”。儀式雖然簡短，卻令人久久難忘。

放療結束，敲響銅鐘，新的人生就要啟航了！

消除顱腦轉移：伽馬刀治療。第二次放射治療之后，我按照計劃休息幾天，進行伽馬刀治療。我先去拜會伽馬刀治療中心的負責人，一位神經外科大夫。他調閱了我的病史和全部影像資料，特別是顱腦的掃描，然后詢問了我最近的病史，又進行了神經科必要的體檢，很快就確定了第二天治療的計劃。當時我的腦內已經發(fā)現了五個小型的轉移病灶，最大的已經達到5毫米。如果不盡快消除，任何一個轉移病灶增大之后，都會危及我的生命，所以不能推延。

許多人都知道，顱腦的組織和血液循環(huán)系統(tǒng)之間，有一層結構特殊的“血腦屏障”。在正常情況下，可以防止血液中的細菌、病毒和有害物質侵入腦內，這就保證了中樞神經系統(tǒng)的安全。然而，一旦腦內發(fā)生了疾病，比如感染（炎癥）或腫瘤（癌癥），血液中的藥物卻難以通過這層特殊的“防御結構”進入腦內發(fā)揮治療作用。如今，我的顱腦之中已經有了五個轉移性腫瘤，抗癌藥物又難以進入腦內發(fā)揮作用，腦外科手術不僅會造成巨大的創(chuàng)傷，也難以徹底清除這樣細小的多發(fā)性癌巢，實在是得不償失。所以放射線治療就是首要的選擇。而伽馬射線治療儀（俗稱“伽馬刀”）簡直就是針對像我這樣的病情而研發(fā)的現代放射治療設備，可以一次消除20多個病灶。為了盡快消除隱患，醫(yī)生決定第二天清晨就為我治療。

第二天清晨，我和家人最先趕到伽馬刀治療中心。經過術前的高精度顱腦CT掃描，發(fā)現我的腦內實際上已經有了14個 癌轉移病灶！醫(yī)生和他的治療小組根據最新的掃描定位結果，進行術前會商，確定了對每一個病灶進行輻射治療的最佳角度和強度，避免損傷正常的大腦結構。這些 輻射治療的角度和強度，立即被輸入治療儀的電腦程序。隨后我也被送進治療室，經過必要的準備之后，麻醉師就開始為我施行淺度的全身麻醉，治療儀也在電腦的 指揮下準確地進入預定的位置。我在催眠的音樂聲中逐漸飄入夢鄉(xiāng)，治療就開始了。大約2小時之后，我按時蘇醒過來，治療過程也圓滿結束了。隱藏在我腦內的14個“定時炸彈”全部被消除了。更為幸運 的是，這次長達2小時的治療非常成功，沒有留下任何并發(fā)癥或后遺癥。過后我滿懷感激，特地把這段經歷用“伽馬神刀”為題，4

治療實例

記錄在博客里。

全面圍剿癌細胞：藥物靶向治療。癌癥的藥物治療，通常也稱為“化療”，是在全身范圍內對癌細胞進行殺滅。只 要是有血液供應的部位的癌細胞，都逃不脫抗癌藥物的剿殺。就在我接受放射治療和伽馬刀治療的這段時間，遠在紐約的一家醫(yī)學實驗室也在分秒必爭地檢測我癌細 胞之中的基因突變。我去伽馬刀治療中心進行準備的半路上，意外地接到了醫(yī)院打來的電話，告知我苦苦等待的消息：我的癌細胞之中果然發(fā)現了一種特殊的基因突 變，恰好符合靶向治療新藥（Tarceva，erlotinib;中國譯名特洛克）的條件。我興奮之余，趕緊把這結果發(fā)郵件給我的主治大夫蘭格教授。老先生也非常高興，立即告訴我和小組的有關人員，等我伽馬刀治療之后觀察24小時，如果沒有副作用，就可以開始藥物靶向治療。

針對癌癥的全身藥物化療，有很長的歷史，也有多種藥物可供選擇。但這些藥物大多數都是針對癌細胞過度增生的特征而研發(fā)的。它們除了殺滅腫瘤細胞，也會傷及體 內所有再生的細胞。骨髓造血細胞、毛發(fā)、消化道上皮細胞都是正常情況下活躍增生的細胞，當然也會受到抗癌藥物的殺傷，出現一系列的副作用，比如貧血、脫 發(fā)、胃腸道反應、免疫系統(tǒng)缺陷等。如果我的癌細胞沒有發(fā)現特殊的基因突變，我就要不可避免地接受這樣的“常規(guī)化療”，經歷這一系列副作用。

幸運的是，近年來腫瘤生物學家發(fā)現，在一部分肺癌細胞內都會出現一種異4

治療實例

常的基因突變，導致細胞發(fā)生異常代謝過程。這個代謝異常促使癌細胞脫離正常的調控機制而過度增生，逐漸形成癌細胞病變。針對這個特殊的基因突變關鍵步驟，科學家在前幾年研發(fā)出針對這部分肺癌細胞的新藥（Tarceva），專門有選擇地殺滅代謝異常的癌細胞，而不會傷及其它細胞，也不會對毛發(fā)、骨髓、胃腸道造成損傷。這就是所謂的靶向藥物治療。現在，我的肺癌細胞里恰好也發(fā)現了這種特殊的基因突變，適合運用靶向藥物治療，這對我來講無疑是一個非同小可的好消息，簡直就是求之不得的“神藥”。

回到家的第三天，治療小組的護士打電話告訴我，小組已經批準了我的Tarceva靶向治療方案，讓我第二天就去門診見她，討論藥物治療的細節(jié)，包括劑量、注意事項、和可能出現的副作用。因為我的處方藥物要從指定的郵購藥方寄來，估計需要二周才能收到。但科里有一批病人捐贈的藥物可以先給我使用。等我收到自己的藥物之后，再把剩余的捐贈藥物退回科里。

第二天我及時趕到癌癥中心的門診部，見到了蘭格教授的高級護士。她詢問了我24小時之中的情況，又進行了常規(guī)體檢和神經科體檢，確信沒有伽馬刀治療的任何副作用，這才同我詳細交代Tarceva治療的注意事項。最后給我拿出一小瓶患者捐贈的“神藥”。我謝過了護士，興沖沖回到家里，按照囑咐，服下了當天的第一片。從那以后，我的治療就變得簡單多了：只需要每天服用一片小小的Tarceva藥片（150毫克），喝一大杯水，然后就按常規(guī)休息、上班、鍛煉身體。一個月之后，按照我的總體反映，醫(yī)生又把我的藥物劑量調整到每天100毫克，繼續(xù)治療。

復查喜訊：治療初見成效。又 過了一個月，我按計劃去作了一系列臨床影像掃描，然后去拜見蘭格教授，復查二個月來的治療結果。老先生一進門，先給了我一個熱情的擁抱，然后才坐下來打開 電腦，一邊笑瞇瞇地點著頭，一邊在屏幕上給我解釋臨床影像的結果。他知道我是學醫(yī)的，所以交談十分隨意。首先，我的食欲已經有了明顯的恢復；體重和體力也 在緩慢而穩(wěn)步地回升。我現在不僅不再需要使用輪椅，而且可以步行300-500米。從各項掃描的圖像來看，肺部的原發(fā)性癌已經縮小了百分之六十到七十，而且結構上已經比較松散，肺門部位的淋巴結也已經縮小百分之五十到六十，有一個淋巴結 已經消失；腎上腺本來有一個轉移性病灶，現在已經消失；骨骼和關節(jié)的癌性侵蝕已經停止。更重要4

治療實例的是，我的腦內再也沒有出現新的轉移病變。所有的結果都表明，我對于前一階段的各項治療（放射治療、伽馬刀治療、藥物靶向治療）反應非常好，我的總體情況已經有了顯著的改善，而且正在穩(wěn)定。

我和家人頓時感到如釋重負，連連向蘭格教授表示由衷的謝意。他卻說：“應該感謝的是你。你能有如此滿意的治療反應，和你樂觀的情緒、主動的配合有關。你也讓我們感到自己的工作真正有意義，有成就感。希望能有更多這樣的消息啊！”

回顧這三個多月的治療，我的確有不少值得慶幸的理由。此刻首先想到的是：（1）圍繞癌癥病人而建立的綜合治療機構。這種體制不僅大大減少了病人在各個科室之間來回奔忙的拖延與煩惱，而且增進了不同科室、不同醫(yī)務人員之間的交流與協作，提高了治療的效率、改善了治療的質量。（2）先進的醫(yī)療科技，使我在心力交瘁的關鍵時刻能得到伽馬刀和靶向治療藥物這樣神奇的治療手段，徹底改變了我的病情。（3）完善的醫(yī)療保健體制。據我了解，癌癥的診斷、治療過程所使用的設備與藥品，價格都比較昂貴。僅僅伽馬刀治療，就需要支付7萬至10萬美金的治療費。而靶向治療的藥物，每片的售價也要一百多美金。所有這些費用，除了基本掛號費之外，大部分都由我所參加的醫(yī)療保險機構支付，這就及時解除了我的財務之憂。

（四）調整心態(tài)，與癌共舞

這一點我雖然寫在最后，卻最不容易作到。有許多網友告訴我，大約有百分之七十的癌癥病人其實是被“嚇死”的。可見精神因素對疾病的轉歸何等重要！在美國，任何疾病，包括癌癥的診斷，都會直接把真相通知患者本人。一般人都能坦然面對，但也有不少人感到恐懼、感到絕 望，甚至作出不合情理的事來。因為文化理念不同，這一點似乎在中國尤其嚴重。所以在中國，癌癥的診斷往往先通知家屬，而不會直接告訴患者本人，以免“發(fā)生意外”。憂心忡忡的家屬出于關愛，苦苦編織一個美麗的謊言，讓患者在迷茫之中被動地接受各種治療。

其實在我看來，這種過度的恐懼是不必要的。認真說來，道理也不復雜。首先，這種恐懼的心理只會讓患者長時間地生活在被動與迷茫之中，并不能改變疾病的本質。其次，這種盲目的心態(tài)不僅不會改善患者的治療結果，也難以獲得患者的積極配合。最后，這種低落的情緒會反過來影響患者和家人的關系，降低4

治療實例

患者本人和家人的 生活質量，進一步形成惡性循環(huán)，導致更為不利的后果，實在是得不償失。何苦呢？

我在“癌癥為什么不可怕”那 篇文章里，說出了自己的心里話。那些話，既是講給癌友的，又是講給親友的，也是講給我自己的。說到底，癌癥不過是一種比較特殊的慢性病，它對人的危害程 度，未必會比中風、肝硬化、肺結核、心肌梗死、慢性腎炎、肺纖維化更嚴重、更痛苦。即使患了癌癥，依然有足夠的時間、多種有效的治療手段來治療、控制。更 何況，越來越多的癌癥患者經過積極的治療，早已獲得長時期的改善，恢復了正常的生活。所以，人生就像一幅多姿多彩的畫卷，而癌癥，不過是其中黑色的一筆。我們既然不能避免，就不妨冷靜地面對，積極地配合醫(yī)生，認真治療，爭取最佳效果，沒有必要怨天怨地，折磨自己。

說到根本，不少人恐懼“癌癥”，無非是因為癌癥的治療比較麻煩，到后來難免一死。珍惜生命，這當然無可非議，所以我們才要積極治療。然而古今往來，無論是帝王、總統(tǒng)，富豪、貧民，還是**、神父，有誰能作到萬壽無疆，永生不滅？死亡，是生命的自然結局。明白了這個千古不變的大道，即使戴上了一頂“癌癥”的桂冠，也未必就是倒霉透頂。還不如絕地求生，調整心態(tài)，與癌共舞，活個爽快。何必要時時煩惱？

第三篇：新藥研究與開發(fā)感想

淺談現代中藥

中醫(yī)中藥是中華民族燦爛文化的重要組成部分，中藥以其特有療效與作用，為人類的健康與發(fā)展作出了積極的貢獻，在防病治病、康復保健方面顯示出的獨特優(yōu)勢和魅力。中藥現代化發(fā)展模式大致有：對傳統(tǒng)中藥的現代化、現代中藥、化學中藥、生物中藥四種模式。在此主要介紹現代中藥相關問題。現代中藥是指在中醫(yī)藥理論指導下，應用先進的種植、提取、分離、酶解和制劑技術，去除毒性成分，以多元活性組分或多元單體組成的有效物質群組方制劑，運用多元指紋圖譜和色譜技術定性、定量控制，實現在線數據收集功能，量化的標準基本達到國際化。中藥研發(fā)過程中的新方法及新技術

1.1 資源

資源是整個中藥產業(yè)發(fā)展的源頭環(huán)節(jié)和關鍵環(huán)節(jié)，解決資源的問題需要多從方面下手。首先尋找新的來源，如高大喬木，海洋生物，低等生物鮮活動物的內源性物質，中藥復方等。其次應該要重視瀕危藥材的人工繁育技術，重視規(guī)范化種植，對道地藥材的生產區(qū)域要進行合理化分布等。如利用基因技術進行中藥材優(yōu)良品種選育、道地性藥材遺傳特征分析、抗性基因的轉基因藥用植物等。還有就是同時，道地品種的保護和發(fā)展、品種的優(yōu)化和純化方面也是非常值得關注的問題。如遷移珍稀瀕危動、植物至飼養(yǎng)地和植物園是保存物種的重要方法，建立相應的基因庫用于保存動植物的基因，考察物種的變異等。1.2中藥活性成分篩選

就療效確切的單一天然活性成分而言，能夠通過工業(yè)化生產獲得天然結構復雜的單一產物是人們追求的目標，但天然化合物結構復雜，常有多個不對稱碳原子，合成難度較大或合成條件苛刻；而生物技術、高通量篩選、天然藥物組合化學庫、功能蛋白晶體，親和色譜等新技術為這類成分的獲得提供了新的途徑。1.3提取的先進技術

在生產上鼓勵使用先進技術以提高提高藥材的利用率。目前比較先進的提取技術有超微粉碎技術、超聲提取技術、超臨界流體萃取技術、分子蒸餾技術、大孔樹脂吸附技術、膜分離技術及冷凍干燥技術等。此外，還需要提高規(guī)模化集約化水平，降低對野生資源的需求，提高綜合開發(fā)能力，提高生產組織管理水平。1.4制劑新技術

中藥制劑的現代化是中藥現代化的重要組成部分。傳統(tǒng)中藥劑型也是以療效為監(jiān)測指標，選擇劑型主要服從于療效。中藥劑型也在不斷發(fā)展變化中，但與西藥有很大區(qū)別，不能完全模仿西藥。中藥劑型的發(fā)展既要符合中藥制劑的特點，又能符合現代生活方式。

以固體分散技術、包合技術、微型包囊技術、乳化技術、緩釋及控釋技術、脂質體制備技術等為代表的現代藥物制劑技術的發(fā)展為解決這一問題提供了現實可能性。這些技術的應用對于提升中藥產品的科技含量、提高中藥的制劑水平、增強中藥產業(yè)內在的競爭力乃至使中藥走向世界等諸多方面均具有重要意義。2 質量標準

中藥材是中藥研究開發(fā)的基礎，基礎的質量標準無法控制，以后的研究和開發(fā)均屬無本之木，其質量標準的制定也就失去了意義。中藥材的質量控制主要應包括兩個方面的內容，一是品種的控制，主要是解決真?zhèn)蔚膯栴}。其二中藥材的有效物質是次生代謝產物，其積累主要與其合成關鍵酶的表達及表達量等有關。因此建立合理中藥材的生產和質量評價體系將對中藥現代化尤為重要。現在比較先進的質量標準建立的方法主要是利用生物技術和中藥指紋圖譜。

基因分子標記技術在中藥品質評價中的應用，使中藥材鑒定的方法從傳統(tǒng)的形態(tài)表征分析推進到對生物遺傳物質的分析。在中藥的分子鑒別研究中目前主要有以下一些方面：（1）基于PCR方法的DNA分子標記技術，如RAPD、AFLP等；（2）基于分子雜交的DNA分子標記技術，如RFLP；（3）基于DNA序列分析的分子標記技術，如DNA直接測序法、PCRRFLP法。利用這些基因鑒別方法對了解和分析藥用動（植）物的遺傳特性、基因與藥材產地、化合物積累的相關性等均具有重要意義。

中藥指紋圖譜的建立為中藥質量控制提供了標準，同時也為我國的中藥現代化建設奠定了基礎。中藥指紋圖譜是一種綜合的、可量化的化學(不包括生物學)鑒定手段，借以鑒別真?zhèn)巍⒃u價中藥原料藥材、半成品和成品質量均一性和穩(wěn)定性。采用中藥指紋圖譜的方式，并借助計算機和現代分析技術，可以將中藥的特性和有效成分采用圖譜的形式描繪出來，使每味中藥都擁有如人的指紋一樣的標準圖譜，則能將有效表明中藥的質量，相當于為中藥制品貼上了“化學條形碼”，從而使中藥有了自己獨有的質量控制標準。但由于中藥指紋圖譜的研究勢必要明晰其主要成分，因此相應的需要做大量的基礎研究工作，這是目前很多國內企業(yè)不敢輕易涉足中藥注射劑的主要原因，這也決定了只有具有相當研發(fā)實力的企業(yè)才可能構筑較高的競爭壁壘。

由上可見，現代中藥的發(fā)展，無論是資源開發(fā)還是質量標準，都涉及到了很多先進的技術。因此堅持中醫(yī)藥理論的指導，合理利用這些先進的技術，再加具有創(chuàng)新思維的高素質人才，我相信中醫(yī)藥的明天會更加的輝煌！

第四篇：新藥研究綜述

新藥研究的選題和幾個重要研

摘要

新藥的研究和生產過程，第一個要考慮的是新藥的選題，一個好的選題是新藥研究的方向，是新藥研究成功的關鍵。所以，如何選好題目是新藥研究首先要考慮的問題。一個好的選題，就算成功一半了。目前,新藥研究雖然數量較多,但在創(chuàng)新方面尚有不足。在探討新藥研發(fā)過程中,在選題立項方面需要注意的問題很多,新藥選題時應當在明確臨床療效基礎上,結合中醫(yī)理論創(chuàng)新,應將充分調研市場需求作為新藥立項前的必備工作,以免重復申報,浪費資源。同時，在有好題目的前提下，新藥各方面的研究也是成功的重要因素。

關鍵詞：新藥研究過程，新藥研究的選題。

前言

在藥物研發(fā)領域，中國與發(fā)達國家之間的距離超過了我國主要工業(yè)產品與國際間的差距。我國大部分醫(yī)院所用的主流抗生素類西藥，幾乎全部都是西方國家擁有知識產權的藥品；主導國際西藥市場的主要藥品中，幾乎沒有中國的專利產品；我國不少西藥生產企業(yè)所生產的心腦血管、抗腫瘤、抗生素類藥品，幾乎全都是仿制國外專利藥品專利保護期限已過的產品。嚴格地說，除中藥之外，我國目前生產的藥品中很少有擁有自主知識產權的藥品，且產品趨同嚴重，一種仿制藥可能有幾十家企業(yè)同時生產，加劇了市場混亂、資金不足和創(chuàng)新性低的惡性循環(huán)。隨著專利制度的不斷完善，可仿制的藥品將越來越少，在科研開發(fā)投入明顯不足的情況下，如何創(chuàng)新是我國每個醫(yī)藥企業(yè)都需要思考的問題。而新藥的創(chuàng)新又是在好的題目下結合各個方面的藥物研究的出來的結論。所以，選題和藥物研究將占了新藥研究的主要部分。

內容

新藥的來源包括：天然產物、半合成化學物質、全合成化學物質。所以新藥生產的選題也要從這些方面來選題。比如說天然產物的植物藥物，我們在選題的時候，要根據有效藥物的植物分類學尋找近親品種進行篩選。同時從有效藥物化學結構與藥理活性關系推斷，定向合成系列產品篩選。但是，新藥的生產過程所選的題目，要符合社會需要性，科學性，可行性，創(chuàng)新性以及效益性等這幾個原則，這些是關系到一個新藥品能不能被社會接受的關鍵因素，比如說選題的需要性主要表現在藥物用于治療疾病中多發(fā)的，常見的，市場容量大的，例如抗腫瘤藥等等。如果具有一定的科學性并且有臨床的可行性的話，是很有效益的，并且可以很快被社會接受。為了能最好的選題，首先要做市場調查，隨時關注同類產品的開發(fā)動態(tài)，了解文獻調研的內容，參考期刊雜志等等，根據統(tǒng)計數據來確定題目。還有就是，選題的可行性要表現在：人力物力資源分配要做到合理，還有就是生產要規(guī)范話，原材料的生產和來源要充足，工藝也要合理，有廠家可以生產。

在新藥的選題做好了之后，還有做好充足的臨床前的研究。主要有以下幾點：藥學研究，藥理研究，藥效研究，毒理研究和藥代動力學。首先是藥學研究中的制備工藝研究，是藥學研究的主要內容之一，它主要包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研究，具體內容包括：劑型選擇、提取、分離與純化、濃縮與干燥及成型工藝。當中有一個是中藥天然藥物制劑工藝的研究，它是根據臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法從藥材中富集有效物質、除去雜質的過程。要求設計科學、合理、穩(wěn)定、可行的工藝。包括以下的內容：一.提取、純化工藝研究，是指不同的提取純化方法均有其特點與使用范圍，當中影響提取、純化效果的主要因素藥材的鑒定與前處理包括1，鑒定依據：符合法定標準；2，前處理：對藥材進行凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理。而提取純化工藝路線中常見的工藝路線有：藥料粉碎---藥料水煎煮---再醇沉淀，藥料醇回流---再水沉淀，藥料水汽蒸餾提取揮發(fā)油，酸水/堿水/酶解/超臨界提取等。而提取純化工藝參數指標主要有三點：a、有效成分提取、純化的評價指標主要是得率、純度b、有效部位提取、純化的評價指標得率、含量、組分穩(wěn)定c、單方/復方提取、純化的評價指標應考慮其多成分作用特點d、在提取、純

化過程中，有可能引起安全性隱患的成分應納入評價指標，如：毒性成分。二.濃縮、干燥工藝研究。這當中又包括濃縮與干燥應根據物料的性質及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達到一定的相對密度或含水量，并以濃縮、干燥物的收率及指標成分含量，評價工藝過程的合理性與可行性，1、濃縮、干燥方法有：常壓濃縮、減壓濃縮、真空恒溫干燥、噴霧干燥、冷凍干燥。濃縮、干燥工藝評價指標：色澤、外觀、吸濕性、有效成分含量，揮發(fā)性（有效成分在濃縮、干燥過程中考慮揮發(fā)性）

三、.制劑成型性研究。藥天然藥物制劑研究是指將制劑原料（有效成分、提取物或浸膏）通過制劑技術制成適宜劑型的過程要求達到“三效、三小、五方便”。三效：高效、速效、長效。三小：劑量小、毒性小、副作用小。五方便：生產、運輸、儲存、攜帶、使用方便…還有就是劑型選擇，要求三個要素：

1、臨床需要及用藥對象：如臨床急重癥、老年人、兒童。

2、藥物性質及處方劑量：不同劑型的載藥量不同。

3、藥物的安全性：中藥注射液。而制劑處方設計也有嚴格的要求：

1、制劑處方前研究制劑原料、輔料、設備對制劑工藝影響大，如溶解性、吸濕性、流動性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度

2、輔料的選擇影響制劑成型、理化性質、釋放過程、臨床療效安全穩(wěn)定。

3、制劑處方篩選根據臨床用藥的要求、制劑原輔料性質、劑型特點。

新藥的生產還有制劑成型工藝研究，它要求的基本原則：考慮成型工藝路線和制備技術選擇可行性，評價指標的選擇：評價制劑性能與穩(wěn)定性，制劑技術和設備中藥天然藥物的中試研究是指在實驗室完成系列工藝研究后，采用與生產基本相符的條件進行工藝放大研究的過程，中試研究是對實驗室工藝合理性的驗證與完善同時中試研究是保證工藝達到生產穩(wěn)定性、可操作性的必經環(huán)節(jié)。評價指標：投料量、半成品率、成品率是衡量中試研究可行性、穩(wěn)定性的指標。中試研究一般須經過至少3批次試驗，以達到工藝穩(wěn)定的目的。生物制品工藝研究，其中生物制品：是以微生物、細胞、動物或人源組織體液等為原料、應用傳統(tǒng)技術或現代生物技術制成的。生物制品在生物學、理化性質及制備工藝的獨特特點：1.生物學：種屬差異、免疫原性、多功能性。2.理化性質：用量少生理活性顯著、穩(wěn)定性差。3.制備工藝：無菌操作、低溫操作。

新藥研究中的幾個方法：

1.要注意質量控制分析方法，分析方法要求：具有較高的專屬性、準確度和線性關系，并需進行嚴格的方法學驗證，化學原料藥：純度要求高、限度研究嚴格，生物制品：生物效價測定。生物制品的療效與生物活性密切相關，與含量往往并無線性關系。

新藥研究中的分析方法要做到以下幾點：專屬性：指在其他成分（如雜質、降解物、輔料等）可能存在的條件下，采用的分析方法能夠正確鑒定、檢出被分析物質的特性（鑒別、雜質檢查、含量測定），線性：指在設計的測定范圍內、檢測結果與供試品中被分析無的濃度（量）直接呈線性關系（5個濃度）。范圍：指測試方法適用、能夠達到一定的準確度、精密度和線性的供試品中被分析物高低限濃度或量的區(qū)間（含量測定范圍濃度80-100%），準確度：指測定值與真實值或認可的參考值的一致性或接近程度(3個不同濃度)，精密度：指在規(guī)定條件下對同一均質供試品多次取樣進行的一系列檢測結果之間的接近程度（標準差、相對標準差、至少6次取樣測定）；檢測限：指供試品中的被分析物能夠被檢測到的最低量（考察分析方法具備的檢測靈敏度）定量限：指準確性和精密度都能達到要求時供試品中的被分析物能夠被定量測定的最低量（保證含量很少的雜質能夠被準確測出）,耐用性：指測定條件發(fā)生小的變動時，測量結果不受影響的能力，用于說明通常使用條件下該分析方法的可靠性.2.新藥質量標準控制中常用的分析技術:顯微鑒別技術:利用顯微鏡對藥材的組織結構、細胞或內容物等特征進行鑒別.計算機輔助顯微數碼成像技術,借助于計算機數碼成像技術，直接記錄顯微圖像，不僅使圖像更加真實直觀，而且實現了形態(tài)描述的數字化.激光共聚焦

顯微技術,新型的高精度顯微鏡，使用可激發(fā)的熒光探針對樣品進行標記后再利用計算機進行圖像采集處理，這樣不僅可以觀察經固定的各種細胞和組織結構，還可對活細胞的形態(tài)、結構、離子的實時動態(tài)等進行觀察和定量熒光測定以及定量圖像分析,現代色譜法在新藥質量控制分析中應用.。分光光度法:專屬性和準確性較低，一般不用于純度要求高的單體成分（如化學原料藥、中藥有效成分）的含量測定.薄層色譜法:設備簡單、操作簡便.氣相色譜法:用于檢查揮發(fā)性雜質，不揮發(fā)的物質需采用衍生化試劑制備成揮發(fā)性的衍生物后進行測定。

二．趨勢與預測：新藥的發(fā)展將會在某種程度上影響我國的經濟的發(fā)展，特別是對醫(yī)學這方面的影響最大。新藥研發(fā)的數量和質量將關系到我國醫(yī)療衛(wèi)生水平的高低。對于現階段國內出現的假藥問題，國家將會進一步加強打擊力度。對于新藥的研發(fā)，國家政府將會采取更為有效的方法，將中國制造變成中國創(chuàng)造。如果我們的新藥研究水平提上去了，我國的醫(yī)療衛(wèi)生水平將會提上一個臺階。所以，在未來的中國，新藥的生產研發(fā)將會是一個很熱門很重要的話題。而做好選題和過程的研究將會是新藥研究的決定因素。

第五篇：新藥的一般藥理研究

新藥的一般藥理研究

藥理學研究分為三類，即主要藥效學（Primary Pharmacodynamic）、次要藥效學（Secondary Pharmacodynamic）和安全性藥理學（Safety Pharmacology）。另外根據實驗要求可能需要對安全性藥理學進行追加和/或補充的研究（Follow-up and Supplemental Safety Pharmacology Studies）。一般藥理學（general pharmacology）研究是指主要藥效學作用以外廣泛的藥理學研究，包括次要藥效學和安全性藥理學的研究范疇。通過一般藥理學研究，可以確定受試物非期望出現藥物效應的情況，它可能關系到人的安全性；評價受試物在毒理學和/或臨床研究中觀察到的藥物不良反應和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良反應機制。通過一般藥理學研究，可為長期毒性試驗設計提供參考，為臨床研究和安全用藥提供信息，為開發(fā)新的適應癥提供信息。實驗動物常用小鼠、大鼠、犬等。在體、離體系統(tǒng)均可用于一般藥理研究。在體的一般藥理學研究應盡量確定不良作用的量效關系和時效關系；離體研究應盡量確定受試物的量效關系。

一般藥理是指新藥主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。是屬于臨床前研究的內容，其系統(tǒng)指標還是很多的。包括：

一、精神神經系統(tǒng)

1.直接觀察給藥后動物一般行為表現、姿勢、步態(tài)，有無留延、肌顫及瞳孔變化。對用藥后動物的行為活動進行定量評價，以示有無興奮或抑制作用。

2.如出現明顯的興奮或抑制現象，應根據不同藥物，采用不同實驗方法測定其對小鼠或大鼠自發(fā)活動的影響。

二、心血管系統(tǒng)

1.測定并記錄給藥前后血壓、心電，觀察心電圖的QRS、ST、T波、心率及心律的變化。2.在治療有效計量，出現明顯的血壓或心電圖的改變時，應進行相應整體或離體分析性實驗，例如血液動力學、離體心臟等，以確定心血管系統(tǒng)的變化對主要治療作用的影響。

三、呼吸系統(tǒng)

1.觀察給藥前后呼吸頻率及深度的變化。

2.在治療有效計量出現明顯的呼吸興奮或抑制時，應進行相應整體或離體分析性實驗，例如，呼吸中樞抑制的實驗法，肺流溢法，膈肌膈神經等實驗方法，初步分析對呼吸系統(tǒng)的影響。新藥臨床前藥理評價工作在完成主要藥效研究的同時應完成一般藥理研究。一般藥理研究是指研究藥物在它預期用于臨床防、診、治主要目的以外的廣泛的藥理作用。通過一般藥理研究可以了解新藥的全面藥理作用，做到藥盡其用。同時也是為全面開展毒性研究作準備，而且它本身也是全面毒性評價的重要組成部分。因此，現在各國有關新藥評價的技術要求均把一般藥理研究作為新藥臨床前藥理評價必需完成的項目。如瑞典1974年制訂的《藥品登記規(guī)程》中要求：“新藥研究講行中，應作廣泛的生物學篩選試驗。所得結果與臨床應用評價及危險性評價有關。”建議做中樞神經系統(tǒng)的主要功能試驗，自主神經系統(tǒng)功能，特別是其體液傳遞機制、外周神經及其神經沖動傳遞和骨骼肌功能、心血管功能、呼吸系統(tǒng)功能、胃腸道的分泌與運動功能、肝功能、腎功能、內分泌功能等試驗。各種作用都應采用二或三個劑量，最低劑量應與它在該種動物上主要藥效作用的ED50一致。如果有些作用考慮可能成為該藥的不良反應的話，還應測定它的閾劑量。世界衛(wèi)生組織1975年制訂的“人用藥物評價準則”中指出當發(fā)現一個化合物具有某種藥理活性時“應進行廣泛的動物藥理試驗，從而測定是否有任何可供治療應用的作用。”接著在藥效研究部分指出，“應在機體的主要系統(tǒng)上進行研究，以提示藥物的其它作用，不論這作用是希望的，還是不希望的。”“所得信息，不僅可用于探索治療作用，還可指出潛在的不良反應，哪種組織應特別作形態(tài)研究，哪種代謝系統(tǒng)應該研究。”英國制藥工業(yè)協會1977年發(fā)布的“新藥產品臨床前及臨床試驗準則”中也指出“應在多種哺乳動物身上，研究其對主要器官系統(tǒng)的藥理作用。”特別是精神行為、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)還提出了一些具體指標。我國1985年頒的《新藥審批辦法》附件五《新藥藥理、毒理研究的技術要求》中也要求對新藥進行一般藥理研究，觀察藥物對神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用。但要求很低，與國外有較大的差距。下面擬分別從藥理學和毒理學角度來探討一般藥理研究的意義，并就一般藥理研究方法的規(guī)范化和個體化問題作一些討論。

一、從藥理學角度看一般藥理研究

藥物應用到人體，隨著血液循環(huán)分布到體內各器官組織。因此應用一個新化合物之前理應對它的全面作用有一個基本認識。否則連對主要藥效作用的評價也可能有片面性。如嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的評價若單評價它的鎮(zhèn)痛作用，局限在分析鎮(zhèn)痛的量效關系、時效關系等就不可能作出正確的選定。因為鎮(zhèn)痛藥的好壞，不只是決定于它的作用強度和時間，還決定于它的呼吸抑制作用、成癮性等不良反應的強弱和安全系數的大小。只有對它的全面藥理作用有了基本了解才能對主要藥效作用作出正確的評價。既然藥物作用在整體，對它就應有一個整體的了解。

其次，一般藥理研究還有助于對新藥藥理機制的了解。新藥的作用部位在哪里，作用方式是什么，只有做了全面的藥理觀察才能有所認識。如果一個降壓藥物，只知道它的降壓強度和作用時間，在臨床上還是不便應用的。只有通過一般藥理研究，分析清楚這藥物的作用部位是中樞，還是心臟、神經節(jié)、外周血管、離子通道，才能在臨床應用時正確掌握適應證。我們對藥物的作用了解得越全面深入，我們就越能掌握應用它，它也就越能成為治病的有力工具。

此外，一般藥理研究還有利于新的藥理作用的發(fā)現，有利于一藥多用。我們在總論中討論新藥發(fā)現的途徑時曾談到綜合篩選的方法是現在很多國家發(fā)掘新藥藥理作用的一種手段。這種綜合篩選法與新藥的一般藥理研究往往是結合起來進行的。

首先要說明的是，作為尋找新藥的途徑之一的綜合篩選法與作為新藥藥效評價的基本要求之一的一般藥理研究在目的和內容上是并不相同的。嚴格說來，是兩個范疇里的工作。綜合篩選法目的是找藥，是對新的化合物進行普遍的藥理作用過篩，通過過篩發(fā)現可用的藥理作用。新藥評價中的一般藥理研究是對已初步選出的化合物進行系統(tǒng)的藥理作用觀察，急取全面地了解該藥的作用范圍和特點，以便對它作出正確的評價。前者希望面鋪得寬些，可以有層次地階梯篩選，務期不要漏篩。后者希望有針對性一些，在基本保證各系統(tǒng)藥理作用觀察的前提下，要結合該藥主要藥效作用的有關項目來觀察，盡量能與主要藥效作用進行定性、定位、定量的比較。從綜合篩選的目的來說，有條件的可以多做一些，沒有條件的可以少做一些。觀察的指標可以與它的主要藥效作用毫無關系，也可以與將來人體應用毫無關系，如一個抗癲癇藥，可以看看它有沒有抗菌作用，有沒有抗腫瘤作用，也可以看看它有沒有對心血管系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)的作用等，只要有條件，都可以做，如果沒有條件也都并不是必須做。但是從新藥評價中一般藥理研究的目的來說，情況就不完全如此。同樣拿這個抗癲癇藥來說，它有沒有抗菌作用，有沒有抗腫瘤作用，是不必回答的問題，那是與作為抗癲癇藥沒有關系的作用，陰性結果、陽性結果都不必寫進報批材料，因為這與它能否作為一個癲癇藥無關。如果真發(fā)現了很有價值的陽性結果，而且有實用價值的話，那就是原來那個抗癲癇藥的新的適應證。一個藥發(fā)現了新的適應證，等于發(fā)現了一個新藥，按我國《新藥審批辦法》中新藥的分類屬于第五類，那就應該再按第五類新藥的要求做齊所需的資料后作為又一個新藥報批，而不是作為原來那個抗癲癇藥一般藥理作用的一部分。但是，就這個抗癲癇藥來說，它對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等有無作用，則是必須回答的問題。因為用到人體上后藥物是分布到全身的，它對機體主要器官系統(tǒng)的作用我們必須有一個基本認識，而且實驗結果不論是陰性，還是陽性，都必須在報批材料中一般藥理研究部分寫進去，各實驗室設計的藥理篩選譜千差萬別，極不一致。而作為新藥藥效評價的基本要求之一的一般藥理研究，各國制訂的“準則”、“指南”或“技術要求”中的規(guī)定卻基本相同，都很原則。本節(jié)一開始介紹了1974年瑞典的規(guī)定。其它國家的也大致相仿。WHO僅寫了“應在機體的主要系統(tǒng)上進行評定，以提示藥物的其他作用，不論這種作用是希望的，還是不希望的。具體的實驗設計則隨藥物的種類不同而異。”它沒有規(guī)定具體的項目。我國《新藥審批辦法》的技術要求中也只提要觀察藥物對神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用。但各國都要求做一般藥理研究這是毫無異議的，而且要在“機體的主要系統(tǒng)”上進行研究也是肯定的。那么單就這一點，工作量就相當不少了。

由此可見，尋找新藥的綜合篩選法與新藥評價的一般藥理研究在目的和內容上是不同的。這是從概念上首先必須明確的一個問題。但是，兩者在做法上又有一定的類似之處，所得的結果，又是可以互為參照的。也就因為有這點關系，很多工作者，容易把這兩項工作合并在一起，特別是這兩項工作一般都是在同一個實驗室內完成的，采用的手段又有很多相同之處，這就更容易把這兩者混同一體。在明確了這兩者的關系之后，對它們之間在做法上的類似之處和所得結果的可以互為參照這方面，就可以合理地運用了。一般藥理作用研究所得的信息當然可用來作為尋找新藥的參考，因而構成綜合篩選工作的一部分；綜合篩選中所得關于藥物對各主要器官系統(tǒng)作用的信息當然也可用來作為了解該藥全面藥理作用的參考，因而也同樣可以構成該藥藥效評價中一般藥理研究工作的一部分。就因為有這一點關系，我們在具體工作中完全應該努力通過完善的設計把這兩部分工作結合起來進行，以求取得較佳的效果。但是，事實上，目前很多實驗室，正因為對這兩者的差異性和相關性認識不充分，因而從他們設計的藥理作用譜來看，不論是滿足綜合篩選的要求，還是滿足新藥一般藥理研究的要求都顯得不夠。有關這個方法學問題將留待本節(jié)最后兩部分討論。

二、從毒理學角度看一般藥理研究

新藥的毒性評價當然靠急性毒性、長期毒性、特殊毒性等各種毒性評價手段。但是，長期毒性評價之前往往以急性毒性和一般藥理研究作為先導。這是因為長期毒性試驗投資較大，費時費工較多，因而對實驗設計的要求更高。

通過一般藥理研究可以比較全面地普查一下藥物的主要作用部位、作用性質和作用特點，這對長期毒性試驗的實驗設計是重要的參考。固然長期毒性試驗在指標、劑量、觀察期限、用藥途徑、動物品種和數量等各種要求方面各國都有一個基本的規(guī)定，但結合各藥特點還應該有一些針對性更強的設計。特別是特殊指標的設計。如我國《新藥審批辦法》的技術要求中對長期毒性試驗觀察指標的規(guī)定，既有一般共同的要求，也有一些特殊的要求，如：“必要時．．．”，“凡有可能引起．．．應增加．．．檢查指標”，“有些藥物．．．”，“對引起．．．的藥物，．．．”，“對．．．的特殊品種新藥，．．．”，“有的新藥．．．”等。那么，怎樣才能明確這個新藥是屬于哪一個“．．．”呢？這就要通過一般藥理研究來明確。從這個意義上來說，一般藥理作用起著為做長期毒性試驗打基礎的作用。沒有這個基礎，長期毒性試驗的設計很可能有漏洞，如果長期毒性試驗沒有達到要求而需返工的話，損失就大了。其次，長期毒性試驗的劑量選擇也是一個難題。要在三個劑量內達到高劑量組有部分動物出現毒性反應或死亡，而低劑量組應略高于藥物對動物的有效量而不出現任何觀察指標的異常。這樣的選下劑量當然是非常困難的。如果選得不合適，長期毒性試驗沒有達到要求而需返工的話，損失也就大了。而要選好劑量，就要靠急性毒性試驗和在一般藥理研究中所測得的各種陽性指標的藥物有效量來綜合判斷。此外，決定給藥途徑，用藥方法等也都少不了要參考一般藥理研究所得的結果。

除作為長期毒性試驗前的基礎外，一般藥理研究本身還是各種毒性試驗必不可少的補充。急性毒性試驗、長期毒性試驗和特殊毒性試驗等各種毒性試驗固然可以從很多方面反映藥物的毒性作用，但畢竟還有不少毒性作用不是用上述這些試驗所能發(fā)現的。如一般毒性試驗中很難發(fā)現藥物對高級神經活動的影響，但用迷宮試驗，條件反射試驗或操作式條件反射試驗就不難發(fā)現它們的陽性作用。在一般毒性試驗中藥物對行為活動的影響也只能在動物自然狀態(tài)下作一些粗略的觀察，但用一般藥理手段，如小動物自發(fā)活動描記、轉籠、轉軸、爬坡、平衡木、抓力試驗、張力試驗、焦慮試驗等就可以作較精細的檢測。在一般毒性試驗中只能采集血、尿、糞作標本來分析有關的形態(tài)與生化指標的變化，采集骨髓就較困難了，至于采集組織標本，如腦、肝、心、腎等，那在長期毒性試驗進行期間是無法完成的。只能同時單獨設計藥物對某種組織內某一指標影響的觀察。有時進行單項藥理實驗，反而可以很快說明問題。長期毒性試驗最常用的動物是大鼠和狗，偶也有用兔或猴的。但有些毒性作用在這些動物上是很難做出來的。如皮膚過敏試驗和維生素C缺乏試驗要用豚鼠，白內障要用鴨子等。這些也只有單獨設計實驗才能得到確切的結果。有些毒性作用雖然可以在上述大鼠和狗等常用動物中出現，但往往需要特殊的器械和設備，進行檢查需要有特殊的給藥方案和觀察時間，如檢查眼毒性、耳毒性等這些特殊項目的毒性試驗如果在長期毒性試驗中一起觀察，將互相干擾，難以全面滿足要求，倒不如單獨進行試驗可以較快地說明問題。

在長期毒性試驗中發(fā)現的陽性變化，往往只是發(fā)現了一個“癥狀”，提供了有某一變化的信息。至于這一變化的性質、程度、病變部位等，往往不是在長期毒性試驗中能反映出來的，如用藥后在長期毒性試驗的動物身上出現血壓下降，若不結合做一般藥理研究，血壓下降就只是一個“癥狀”，無法知道這是藥物的直接作用，還是間接作用；也無法知道這是藥物作用在中樞、在神經節(jié)、在心臟、在交感神經末梢、在副交感神經末梢，還是直接作用在血管壁平滑肌。而同時結合作一般藥理研究，要說明這些問題，無疑是并不困難的。對于一個陽性的毒性癥狀來說，了解這些作用是完全必要的。

有些動物實驗上發(fā)現的藥理作用與某些人體不良反應有著比較密切的聯系，根據動物的藥理作用往往可以預測人體不良反應。如有抗組胺作用的藥物，往往在人體應用時有倦怠、思睡；有神經節(jié)和節(jié)后阻滯作用的藥物，往往有陽痿、直立性低血壓；麻醉對抗劑，往往有幻覺；單胺氧化酶抑制劑，往往有體位性低血壓；炎癥抑制藥，往往有胃腸道功能障礙；抗膽堿藥，往往有口干、尿閉；廣譜抗生素,往往有腹瀉；α腎上腺素受體阻斷劑往往有心動過速；精神安定藥往往有震顫麻痹癥等。

一般藥理研究可以采用不同動物：既可以用常用的實驗動物，也可以用各種模型動物和稀有動物，直至家禽、爬蟲、昆蟲等。可以采用不同層次的模型：即可以用整體模型，也可以用離體的器官、細胞、亞細胞、分子水平上的模型。可以采用不同的用藥途徑：既可以用靜脈、口服、皮下、肌內及局部用藥，也可以將藥物注入腹腔內、動脈內、腦室內、腦內、器官內及經呼吸道吸入等。可采用處于不同狀態(tài)下的動物來觀察：既可用清醒動物，也可以用麻醉動物、去神經動物及經各種手術處理后的模型動物等。可以采用不同的實驗儀器來測試：既可以用一般的常用儀器，也可以用比較先進的生理生化藥理儀器。這樣，一般藥理研究所能動用的手段就遠比長期毒性試驗為多，因而所能得到的信息也就遠比長期毒性試驗為豐富。當然各種藥理分析試驗所得的藥物毒性方面的信息最終都必須在整體上驗證才有意義，否則也容易得出脫離實際的結論，但一般藥理研究是毒性試驗的重要補充這一點是毫無異議的。瑞士著名藥物毒理學家Zbinden和德國著名藥理學家Gross一起曾主持編寫過“毒理學中的藥理方法”專輯，組織了世界各國各系統(tǒng)藥理學家撰寫了評價藥物對各系統(tǒng)作用的實驗模型、方法、標準藥及劑量等。范圍涉及自主神經藥理、心血管藥理、肺、氣管功能、胃腸道藥理、血液凝固及血小板功能、內分泌藥理、行為藥理和神經精神藥理等。內容非常豐富，可以參考。

三、一般藥理研究方法的規(guī)范化

新藥藥效評價工作中一般藥理研究的方法需要不需要規(guī)范化？能不能規(guī)范化？作為新藥審批資料用的一般藥理研究最好規(guī)范化。這樣可以使研究者有所準繩。也因此可以使工作更合乎新藥評價的客觀要求。當然這種規(guī)范化只能是對最基本的要求規(guī)范化，而不可能要求不同類型新藥的一般藥理作用觀察項目都按同一的規(guī)范來做。

正如本節(jié)第一部分指出，由于很多作者沒有明確區(qū)分作為尋找新藥的綜合篩選和作為新藥評價的一般藥理研究之間的差別，因而在實驗設計上往往混同一體。結果對兩者的要求都沒能滿足。

先從新藥的綜合篩選說起。本書總論中提到過一些實驗室綜合篩選方案。雖然作為多指標過篩來說，比單項指標過篩是進了一步，但從對新化合物作普遍的藥理作用過篩來說，那還都顯得不夠。這不夠主要還不是指標數量的不夠，而是指標覆蓋面的不夠。各實驗室設計的方案多半是各自原先研究方向上指標的擴大，因而都還留下比較濃重的本實驗室傳統(tǒng)研究方法的色彩。真正按藥物作用類別科學而系統(tǒng)地設計一套篩選分析方案，象無機分析化學那樣嚴密而高效的分析譜，還沒有見到。如美國艾齊伍特兵工廠設計的30多項指標的篩選譜，顯然是從研究失能性化學毒劑的要求發(fā)展而來的，主要反映了小鼠行為活動的變化。日本東京大學藥理系Takagi設計38項指標的小鼠神經藥理作用篩選譜，和瑞典Campbell實驗室設計的16項指標過篩譜，也都主要只是反映了精神行為活動和間接地反映了一些自主神經系統(tǒng)作用。美國Irwins和日本高木敬次郎設計的三個模型結合的方案雖然可以分析判斷72項藥理作用，在同類篩選譜中是比較好的一個，但它主要也只是反映了藥物對神經系統(tǒng)，精神行為和心血管系統(tǒng)方面的作用。它仍然覆蓋不了諸如對呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、血凝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)等各方面的作用，更不用說其他如抗腫瘤、抗微生物、抗寄生蟲、抗輻射、抗毒以及抗各種病理模型的作用了。比以上設計更進一步的是1977年Preziosi的設計。他用28套試驗，可對動物精神行為、神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸功能、利尿活性、子宮作用及基本內分泌作用等方面作觀察。覆蓋面廣泛得多，但仍不全面。而且所用方法也比較麻煩，如其中10套完全用的是狗，有些酶活性測定用了大鼠離體肝臟灌流。這些都不是一般實驗所能常規(guī)進行的。因此作者報道后，至今沒有被廣泛應用。可見綜合篩選譜的設計還遠沒有解決。當然這個問題是十分艱難的。真要解決，還得下大功能進行系統(tǒng)工程設計。看來，一張平面譜是不夠的，需要分層次實行階梯篩選。也許真的需要象無機分析化學那樣先撒大網，區(qū)別藥物類別；再按不同類別的藥物，作第二層藥理譜分析，然后再逐步有梯次地深入研究下去。

作為新藥評價中一般藥理研究的規(guī)范化，比以上綜合篩選藥理過篩譜的規(guī)范化要好解決一些。我國《我藥審批辦法》中目前的規(guī)定要求各種藥理作用的新藥都要用產生主要藥效作用的劑量與給藥途徑（溶于水的藥物應靜脈注射），對清醒或麻醉動物進行以下一般藥理研究。

１．神經系統(tǒng) 仔細觀察給藥后的活動情況和行為變化。

２．心血管系統(tǒng) 觀察記錄心率、心電圖、血壓等的影響。

３．呼吸系統(tǒng) 測試對呼吸頻率和深度的影響。

當然僅就這三項指標來說，是容易達到的。沒有具體規(guī)定動物品種，可以用小鼠、大鼠、兔或貓。其他試驗條件，可以與研究主要藥效學相同。我們不妨以這幾項要求的進一步具體化作為初步規(guī)范化的內容。隨著今后實驗條件的改善，技術設備的進步，再充實對基他主要系統(tǒng)作用的觀察。但有鑒于各國新藥評價的“準則”，“指南”等材料中對一般藥理學的基本規(guī)范，既訂得比較明確，但總的還比較原則，看來對各類藥物共同要求的項目只能是比較基本的東西，過于復雜的要求，只能針對各種具體藥類分別提出。

四、一般藥理研究方法的個體化

一般藥理研究需要列入規(guī)范的項目只能是最基本的項目。一個新藥臨床前一般藥理學評價到底要做多少工作？做哪些指標？這要因藥物類型和應用目的而定。例如評價一個用于防日曬或昆蟲咬傷的局部應用藥物和評價一個用于抗炎的局部應用的類固醇類藥物就很不相同。又如，一個食欲抑制劑，一個精神振奮劑和一個用于良性直立性低血壓的藥物，即使它們來源于同一系列化合物，但對它們的臨床前評價在某些方面就差別很大。用于減輕體重的食欲抑制劑在臨床多用于青年或壯年人，其中又多為育齡婦女，臨床前評價需要重視致畸變作用和對內分泌的作用。治療良性直立性低血壓病的藥物在臨床前實驗要觀察體位改變對系統(tǒng)血壓的反射性調節(jié)、心排出量和腦血流量的影響，還要觀察藥物的安定作用、抗抑郁作用以及對一般器官系統(tǒng)的作用。精神振奮藥則又有其特點，首先這燈藥多用于老年人，老年人的心血管疾患和死亡率自然較高。其次這類藥也用于兒童，因而在臨床前藥理學評價中既要注意對心血管系統(tǒng)的作用，又要注意對兒童行為的影響。一般藥理研究的設計要盡量做到有針對性。

下面試以Zwagemmakers等1980年報道的Secoverine的藥理學為例，討論一下新藥一般藥理作用研究的設計。Secoverine是一個有抗毒蕈堿作用的解痙劑。作者設計了下列藥理作用譜：

（一）Secoverine的藥理學（Ⅰ．抗毒蕈堿作用和解痙作用）

１．離體解痙作用

（１）一般離體試驗：豚鼠回腸和結腸，大鼠空腸、回腸、結腸和子宮，小牛氣管等標本上對抗氨甲酰膽堿、5－羥色胺、組胺或氯化鋇的致痙作用。

（２）對M－受體的親和力試驗：在小鼠回腸、大鼠空腸和小牛氣管肌上測定抗氨甲酰膽堿和糠三甲銨的PA2值，并與阿托品作比較。

２．在體解痙作用

（１）豚鼠回腸

（２）大鼠回腸

（３）狗回腸

（４）狗結腸抗嗎啡致痙

（５）大鼠子宮自發(fā)收縮

（６）小鼠胃腸道活性碳推進

（７）大鼠膀胱排空時間

３．在平滑肌和Ca2+作用的相互影響

（１）在經Ｋ＋去極化的豚鼠盲腸帶上對Ca2+收縮作用的影響。

（２）Secoverine松弛Ｋ＋引起的大鼠子宮收縮，然后觀察Ca2+對它的影響。

４．抗煙堿作用

（１）離體豚鼠回腸的抗煙堿作用

（２）貓上頸神經節(jié)節(jié)前和節(jié)后神經刺激引起的瞬膜收縮試驗。

（３）大鼠膈神經－膈肌試驗

（４）大鼠抗煙堿痙厥

５．抗膽堿副作用

(1)小鼠擴瞳

(2)小鼠抗匹羅卡品作用

(3)小鼠抗乙酰甲膽堿的流涎和流淚

(4)大鼠胃液分泌

(5)大鼠胃排空

(6)小鼠抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛

(7)小鼠抗毒扁豆堿致死

６．其它有關解痙作用

（１）離體大鼠輸精管加強去甲腎上腺素作用

（２）局部麻醉作用

（二）Secoverine的藥理學（Ⅱ．一般藥理作用）

１．對循環(huán)和呼吸

（１）貓血壓

（２）腎性高血壓大鼠的血壓

（３）狗血壓

（４）貓最大dp/dt（５）麻醉狗心電圖

（６）麻醉貓腦電圖

（７）清醒家兔腦電圖

（８）離體兔心冠狀循環(huán)

（９）離體豚鼠心耳的心肌收縮力（１０）離體豚鼠心耳的心率和收縮力

（１１）大鼠心室條收縮

（１２）清醒家兔呼吸

２．對中樞神經系統(tǒng)的作用

（１）加強環(huán)已巴比妥麻醉

（２）抗驚作用，小鼠電休克、戊四氮休克

（３）小鼠自然活動

（４）小鼠抗四苯喹嗪的瞼下垂

（５）大鼠食物消耗

（６）利血平化大鼠的活動性降低

（７）抗電刺激小鼠腳引起的攻擊

（８）抗隔離小鼠引起的攻擊

３．其他作用

（１）小鼠直腸體溫

（２）運動協調

（３）鎮(zhèn)痛

（４）消炎

（５）抗ADP引起的血小板凝集

（６）對解毒機制的影響

（７）對水和電解質排泄的影響

（８）大鼠血糖

（９）腎上腺素神經阻斷作用

４．急性毒性試驗

（１）對小鼠和大鼠的神經毒性和死亡率

（２）大鼠胃粘膜潰瘍

（３）在Shay手術大鼠上的致潰瘍作用

（４）對大鼠乙酰水楊酸形成潰瘍的作用

（５）對大鼠利血平形成潰瘍的作用

（６）在Shay手術大鼠上對水楊酸含量的影響

（７）小鼠局部組織刺激作用

下面將這個具體藥物的臨床前藥理評價工作的設計討論一下。第一部分是主要藥效研究，用比較多的指標觀察Scoverine的抗毒蕈堿作用和解痙作用，并以藥物對去甲腎上腺素、5-羥色胺、組受、氯化鋇等作用的影響作為對照，進一步肯定該藥的性質是抗毒蕈堿作用。實驗中安排了一組抗膽堿副作用，既是主要藥效研究的一個方面，也是檢驗該藥的廣泛適癥證。實驗項目中用了兩種以上動物；有整體的、也有離體；有正常動物，也有病理模型動物（本例中抗膽堿副作用的實驗，大多是病理模型，包括用藥物造成的中毒模型）；有不同的給藥方法；實驗中也自然會有不同的劑量。因此作為主要藥效研究來說，是可以的了。當然也不是沒有缺點的。譬如，中樞抗毒蕈堿作用的指標很少。第一部分的１、２、３部分沒有一個中樞指標。第４、５項中也只有抗煙堿引起痙厥，抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛算中樞作用。抗毒扁豆堿致死基本上反映了中樞作用，但要全面反映該藥的中樞抗毒蕈堿作用無論如何是不充分的。

第二部分是一般藥理作用。好的方面是不僅對循環(huán)、呼吸、精神行為和神經系統(tǒng)的作用進行了觀察，而且還觀察了部分其它藥理作用，如對消炎、血小板凝集、解毒機制、代謝、內分泌和對胃粘膜的刺激作用等。這些作用大多圍繞本藥特點來展開，當然也難免有些指標是該實驗室現成的方法套用一下，這也無可厚非。作為報批的要求在多數國家是可以的了，但作為對一個新藥全面藥理作用的了解，也還嫌不夠。首先并不是各主要系統(tǒng)的作用都觀察了。其次，在所觀察的系統(tǒng)中仍有不足之外。如中樞作用的指標都比較粗，沒有一項反映高級神經活動的。在指標分類上也有一些混亂，如把腦電圖的作用放在循環(huán)呼吸中，局部麻醉作用列在第一部分主要藥效中，對腎上腺素系統(tǒng)的作用分列在兩個不同的部分，對胃粘膜的潰瘍作用作為急性毒性試驗。這些當然算不了太大的問題，但也是疏漏的表現。

通過上面Secoverine的例子想說明兩個問題。一方面，這是一個可供參考的例子，主要藥效與一般藥理的指標設計較多，能圍繞該藥的特點來設計。這是可取的。另一方面也說明，即使到80年代初，從正式報道介紹的比較好的代表性藥物來看，國外在一般藥理研究的設計上仍然不是無懈可擊的，更不是盡善盡美的。因此各國正式公布的新藥報批要求中對一般藥理研究的各種規(guī)定大多也比較原則。我們的意見是應盡量多地就各新藥對機體各主要系統(tǒng)的作用作出研究。當然，對每一系統(tǒng)的作用開始時不必做得很深很細，首先是回答對該系統(tǒng)“有沒有作用”，然后才是回答“是什么作用”作用在哪里”和“為什么會有此作用”等。

談了以上這些情況，目的是回顧一下國際上在新藥臨床前評價時一般藥理研究的做法和現狀。就我國來說，目前當然是按國家衛(wèi)生部頒布的《新藥審批辦法》的技術要求來辦。這要求并不高。這是最基本的，必須保證的工作。至于在有些條件比較好的單位，當然可以根據藥物的類型、作用特點和本單位的條件，做得更全面一些。在這一領域里的工作，一般是不會嫌多的。