第一篇：IL—2聯合GP方案對非小細胞肺癌近期療效及免疫功能變化的研究

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IL—2聯合GP方案對非小細胞肺癌近期療效及免疫功能變化的研究

作者：蔣澤文 許德昌

來源：《中國當代醫藥》2012年第33期

[摘要] 目的 探討IL-2聯合GP方案對非小細胞肺癌（NSCLC）患者近期療效及免疫功能變化的影響。方法 選擇40例患者使用GP/3+IL-2方案治療，并與40例使用GP/4方案治療的患者比較近期療效、不良反應以及對免疫功能的影響。結果 兩組疾病控制率差異無統計學意義（P > 0.05）；治療組發生惡心嘔吐和血小板減少的比例顯著低于對照組（P < 0.05）；治療后治療組CD3和CD4的百分比均顯著高于對照組（P < 0.05），同時治療組CD4/CD8水平顯著高于對照組（P < 0.05）。結論 IL-2聯合GP方案治療NSCLC患者臨床療效滿意，不良反應少，且對患者的免疫功能影響小，是一種有效和安全的治療方法。

[關鍵詞] IL-2；吉西他濱；順鉑；非小細胞肺癌；近期療效；免疫

第二篇：中醫藥聯合吉非替尼治療非小細胞肺癌的臨床研究-作業

中醫藥聯合吉非替尼治療非小細胞肺癌的臨床研究

039011129 摘要：當今社會，肺癌在所有癌癥中死亡率居高，非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）具有起病隱匿的臨床特點，在疾病的早期臨床不易發現特異性癥狀，故在臨床確診時多屬國際肺癌分期（ＴＮＭ）的晚期，其預后較差。目前非小細胞肺癌的治療多以化療、靶向藥物進行治療。晚期肺癌分子靶向治療的代表藥物吉非替尼，以其獨特的作用機制，可使部分肺癌患者的腫瘤顯著縮小，緩解癌癥癥狀。但臨床仍可見不同程度的毒副作用，包括胃腸道反應、骨髓抑制及肝功腎功代謝異常等，嚴重影響患者的生存質量。隨著近代研究水平的逐漸提高，中醫藥的臨床運用更加靈活，諸多臨床數據顯示，中醫藥與吉非替尼靶向治療相結合，取長補短，相得益彰，既可提高病灶控制率，改善病人的臨床癥狀、生活質量、免疫功能等，又可減輕吉非替尼的不良反應并延長或逆轉吉非替尼耐藥的發生，故中醫藥聯合吉非替尼治療晚期非小細胞性肺癌具有現實臨床意義。本文就近幾年相關臨床研究，從中藥湯劑、中成藥、中藥注射劑這三種中藥劑型聯合吉非替尼治療非小細胞肺癌的臨床治療方面做一綜述。關鍵詞：中醫藥；吉非替尼，非小細胞肺癌；臨床

在當今社會，癌癥是威脅人類生命的主要疾病之一，世界衛生組織（ＷＨＯ）下屬國際研究癌癥機構（ＩＡＲＣ）統計顯示，肺癌占所有癌癥的１５％左右，其死亡率居首位。非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）具有起病隱匿的臨床特點，在疾病的早期臨床不易發現特異性癥狀，患者多見有咳嗽、胸痛等不典型癥狀，故在臨床確診時多屬國際肺癌分期（ＴＮＭ）的晚期，可見有局部轉移或遠行轉移，其預后較差，甚至失去手術根除的機會。

在臨床治療上，目前非小細胞肺癌的治療是以西醫治療為主導，多以化療、靶向藥物進行治療。在化療方面，中晚期的非小細胞肺癌的一線化療方案是含鉑的兩種聯合方案，在接受化療后，局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的患者可服用靶向藥物進行控制。晚期肺癌分子靶向治療的代表藥物吉非替尼，以其獨特的作用機制，可使部分肺癌患者的腫瘤顯著縮小，緩解癌癥癥狀，使用方便快捷。但臨床仍可見不同程度的毒副作用，包括胃腸道反應、骨髓抑制及肝功腎功代謝異常等，嚴重影響患者的生存質量，并給患者帶來沉重的經濟負擔。

近年來，對肺癌的治療方法逐漸從手術、放化療等的單行治療模式，變為多學科參與的綜合治療模式，其中中醫藥參與的綜合治療模式更是得到了全球的廣泛關注。

中醫認為，肺癌的發生、發展多與正氣虛損有關。肺居上焦而為嬌臟，易受邪毒侵襲，致使肺氣宣降失司。燥熱之邪最易上受犯肺，燥熱灼傷陰液，則成肺陰虛，燥熱之邪煉液成痰，則肺臟津液虧少，則成痰凝熱郁之象。醫家們在肺癌的辨證分型中認識基本一致，一致認為＂肺癌＂是正虛和邪實并存，本為正虛，表為邪實。其虛證主要以氣虛、陰虛二者為主，實證主要以痰濕、血瘀、熱毒為要。晚期肺癌的辨證分型同樣以陰虛型、氣陰兩虛為主要辨證分型。

非小細胞肺癌患者久病日虛，極易形成陰虛體質；再有腫瘤治療過程中大量熱性化療藥物更加重其陰虛形成。陰虛可導致動風、氣滯、血疲、水停等病理變化，更加加重了癌毒的生長。機體長時間得不到陰液的濡養，癌毒在體內不斷滋生，甚至陰盛格陽，陽脫陰竭，陰陽離決。

因此在臨床治療上多根據證型不同而治法各異，對于不同時期的疾病進展也要辨證論治，采用不同的治療治則。中醫對于肺癌的分型分期治則主要包括：清熱解毒、培土生金、益氣養陰、益氣化痰等。現代中醫學者在總結前人經驗的基礎上，在肺癌的臨床治療中其治法也是百花爭鳴，取得較好療效。以下是近幾年來的相關臨床研究，各家經驗，可為深入研究提供切入點，現綜述如下。

1.中藥湯劑（1）劉浩【1】等將經化療失敗的Ⅲｂ－Ⅳ期非小細胞肺癌患者１００例隨機分為治療組和對照組各５０例，對照組口服吉非替尼每次２５０ｍｇ，每日１次；治療組在此基礎上口服參一膠囊每次２０ｍｇ，每日２次。參一膠囊是從中藥人參中提取的人參皂苷 Ｒｇ３，具有培元固本、補益氣血的功效。治療６０天后評價近期療效、生活質量和不良反應，觀察疾病無進展生存期（ＰＦＳ）。治療組腫瘤治療有效率為26.53%，控制率為58.18%；對照組分別為22.92%和50.0%，兩組比較差異無統計學意義；治療組中位疾病PFS為（132.00土6.22）天，對照組（112.00±9.39）天，治療組優于對照組；治療組生活質量改善率為91.84%，對照組為66.67%，治療組優于對照組；治療組腹瀉發生率低于對照組。治療組ⅢB—Ⅳ級皮疫、惡心嘔吐、肝功能異常發生率低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義。參一膠囊聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌療效優于單藥吉非替尼，可延長治療獲益患者的疾病。

（2）楊小兵【2】采用回顧性病例匹配隊列研究的方法，配對50組以上Ⅲb-Ⅳ期非小細胞肺癌患者，分成治療組及對照組。治療組接受吉非替尼聯合扶正抗癌方（扶正抗癌方250ml bid po+吉非替尼250mg qd po），連續服至病情進展或不能耐受毒副反應。對照組接受吉非替尼單藥治療（吉非替尼250mg qd po）服藥至疾病進展。扶正抗癌方處方主要組成：太子參30g，白術15g，黃芪30g，白花蛇舌草30g，龍葵30g，石見穿30g，山慈菇30g，炒薏仁30g，八月札30g，蛇泡勒30g，莪術15g，甘草10g。治療前及之后每6周復查胸部CT評價療效。首要終點為疾病無進展生存時間（PFS）；次要終點為中位生存期（MST）、客觀反應率（ORR）及毒性反應。結果：吉非替尼聯合扶正抗癌方組在整體人群的疾病無進展時間及中位生存時間較單純吉非替尼組長，提示扶正抗癌方對吉非替尼有增效作用。吉非替尼聯合中藥扶正抗癌方治療晚期非小細胞肺癌的客觀反應率與吉非替尼單藥相似，聯合治療組皮疹發生率低于吉非替尼單藥組，提示扶正抗癌方對吉非替尼有減毒作用。

（3）周儉，葛信國，陳曉霞，楊迪【3】將41例非小細胞肺癌患者隨機分為治療組(21例)和對照組(20例)，對照組口服吉非替尼一日1次，每次250 mg ；治療組在此基礎上加用扶正消疹方一日1劑，分2次服。扶正消疹方組成：白參須10g、天冬15g、麥冬15g、五味子10g、蟬蛻10g、大青葉15g、板藍根15g、防風10g、地膚子10g、青皮10g、陳皮10 g、炒山楂10 g、六神曲10 g。治療2個月后評價近期療效和不良反應。結果：治療組腫瘤治療有效率為 52.4%，控制率為81.0% ；對照組分別為 45.0% 和 75.0%，兩組比較差異無統計學意義。治療組皮疹發生率低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P ＜ 0.05)。結論：聯用扶正消疹方治療晚期 NSCLC 可減少皮疹的發生率，且不影響吉非替尼療效。

2.中成藥

（1）王帥【4】將臨床診斷為非小細胞性肺癌，中醫辨證為陰虛痰熱型肺癌７０例，采用隨機數字法將病例進行分組，分別為治療組和對照組各３５例。對照組應用吉非替尼片治療，２５０ｍｇ，每日一次，口服，空腹或與食物同服，２８天為一個周期，觀察２個周期。治照組在對照組基礎上給予二冬湯加減方，每日一劑，水煎３００ｍｌ，分早晚二次溫服。二冬湯加減，主要包括：麥門冬、天門冬、玄參、北沙參、茯苓、炒薏苡仁、生麥芽、南方紅豆杉、浙貝母、枯梗、生地、知母、地骨皮、半邊蓮、山慈茹、甘草。全方養陰清肺，化痰散結，調整陰陽、平衡五臟。研究期間除必要的支持治療外不服用其他藥物。觀察兩組實體瘤客觀療效有效率對比、ＫＳＰ評分變化、中醫證候有效率比較及評分改善情況及不良反應發生率的比較。結果提示，運用二冬湯加減聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌可縮小瘤體、提高ＫＰＳ評分，改善中醫證候，可減輕一部分靴向治療造成的不良反應，減少不良反應發生率。

（2）房芳【5】等將62例期患者隨機分為聯合組（35例）和單藥組（27例）。聯合組采用吉非替尼聯合平消膠囊治療，單藥組采用吉非替尼治療。治療2個月后評價近期療效、觀察毒副反應，隨訪2年評價客觀療效和生存率。聯合組有效率（28.6%），單藥組CR有效率（22.2%），P>0.05，無統計學意義。聯合組疾病控制率高于單藥組，但在統計學上差異未見顯著性；聯合組癥狀改善率80.0%（28/35）高于單藥組55.6%（15/27），兩組相比較差異有顯著性（P<0.05），兩組的1年生存率無明顯差異。2年生存率聯合組高于單藥組，差異有顯著性；聯合組皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能異常等毒副反應發生率聯合組顯著低于單藥組。（3）梁慧【6】等將56例患者均符合晚期肺腺癌診斷標準，按隨機數字表法將肺腺癌患者隨機分為中藥聯合吉非替尼組（治療組）30例和吉非替尼單藥（對照組）26例。持續用藥至疾病進展或出現不能耐受的嚴重不良反應。治療組在此基礎上配合中醫辨證分型治療。結果治療后治療組臨床綜合療效總有效率為90.00%，優于對照組的65.38%；治療后，兩組患者癥狀積分均明顯下降，與同組治療前比較，差異均有統計學意義；兩組治療后比較，差異有統計學意義。治療組半年、1、2年無進展生存率分別為66.67%、50.00%、30.00%；

1、2年的生存率分別為73.33%、46.67%：對照組半年、1、2年無進展生存率分別為38.46%、23.08%、7.69%；

1、2年的總生存率分別為46.15%、19.23%，兩組間比較治療組半年、1、2年無進展生存率、1、2年的總生存率均優于對照組，差異均有統計學意義。

（4）房芳等【7】將患者分為聯合組36例和單藥組35例，兩組均自服吉非替尼250mg/d，聯合組加服紫龍金片2.6g tid。治療60d后評價近期療效、觀察不良反應，隨訪2年評價客觀療效和生存率。聯合組有效率（27.8%）單藥組CR有效率（20.0%），差異無統計學意義（P>0.05）。聯合組疾病控制率高于單藥組，但在統計學上未見顯著差異；聯合組癥狀改善率88.9%高于單藥組68.6%，兩組相比較差異有統計學意義；聯合組皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能異常等不良反應發生率低于單藥組，相比較差異無統計學意義。吉非替尼聯合紫龍金片治療效果優于單用吉非替尼治療的效果，并使患者的生活質量得到了進一步的改善。

3.中藥注射劑

（1）馮原【8】將60例非小細胞肺癌患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，治療組口服吉非替尼每日250 mg，連續口服;靜脈滴注復方苦參注射液20 m L，14 d為1個療程。對照組單服吉非替尼治療。復方苦參注射液是由苦參、山慈菇、靈芝、何首烏、土茯苓等多味中草藥經現代科學方法提取加工而成的純中藥制劑，具有清熱解毒的功效。兩組均于30 d、60 d、90 d觀察病灶變化，治療至腫瘤進展或患者不能耐受而終止治療。比較兩組的臨床療效和安全性。結果: 按照實體瘤療效評價(ＲECIST)標準和 WHO 標準，以女性患者及肺腺癌患者療效較好。治療組在疾病控制率和癥狀改善率方面均高于對照組，但無顯著差異(P＞ 0.05)。結論: 吉非替尼聯合復方苦參注射液治療非小細胞肺癌療效確切，可以明顯緩解癥狀，延長生存時間，改善患者生活質量。

（2）馬超等【9】用系統評價吉非替尼聯合康萊特注射液治療晚期非小細胞肺癌的有效率、生活質量和毒副反應。計算機檢索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中國科技期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫、中國期刊全文數據庫，檢索年限從各數據庫建庫至2012年7月。另外，使用Google Scholar等搜索引擎在互聯網上查找相關文獻。納入吉非替尼聯合康萊特注射液治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照試驗（RCTs）。按Meta分析的方法由2名評價者獨立評價納入研究的質量，提取資料，用RevMan5.0軟件進行統計分析。Meta分析結果顯示，吉非替尼聯合康萊特組與單用吉非替尼組相比，在有效率[RR=1.29，95%CI（0.84，1.91），P=0.21]和肝功能損傷[RR=1.29，95%CI（0.39，2.41），P=0.83]方面沒有統計學差異，吉非替尼聯合康萊特組治療晚期非小細胞肺癌有利于改善生活質量[RR=0.21，95%CI（0.08，0.58），P=0.003]。吉非替尼聯合康萊特注射液治療晚期NSCLC可以改善患者生活質量，但在提高有效率和減少肝功能損傷方面，與單用吉非替尼相比，未見明顯優勢。

（3）張琦等【10】將晚期非小細胞肺癌78例隨機分為康萊特注射液聯合吉非替尼組（研究組）和吉非替尼單藥組（對照組），每組各39例。研究組口服吉非替尼聯合康萊特注射液靜脈滴注；對照組單純口服吉非替尼。治療組康萊特注射液連續治療21天為1個周期，至少治療3個周期，吉非替尼服藥至疾病進展。結果顯示，研究組（吉非替尼聯合中藥康萊特注射液）有效率為66.7%，疾病控制率為84.6%，優于單用吉非替尼組，研究組患者生活質量的改善率較對照組明顯。康萊特注射液能提高吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的近期療效，且能改善患者生活質量，耐受良好。

（4）朱雙媚，陳勇，吳愛菊【11】將76例老年晚期NSCLC患者隨機分為2組各38例，對照組單用吉非替尼片進行治療，觀察組在對照組治療的基礎上加以鴉膽子油乳注射液治療。中藥鴉膽子又名苦參子，味苦、性寒涼，有清熱解毒、腐蝕贅疣以及止痢截瘧等功效。鴉膽子油乳注射液為中藥制劑，主要成分是從成熟的鴉膽子果實中提煉研制而成。2 組患者均治療2月。觀察2組患者治療前后的T細胞群因子水平、卡氏功能狀態（KPS）評分改善情況、副反應發生情況和隨訪1年的生存情況。結果：觀察組疾病控制率和有效率均高于對照組（P＜0.05）。治療后，2組 CD3+、CD4+、自然殺傷（NK）細胞水平及CD4+/CD8+值均較治療前下降（P＜0.05），觀察組各指標值均高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后生存質量提高率高于對照組，減少率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。2組副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＜0.05）。觀察組1年生存率為57.89%，與對照組的42.11%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：采用吉非替尼聯合鴉膽子油乳注射液治療老年晚期NSCLC患者能有效提高臨床療效，提高患者的免疫功能和改善患者的生存質量，且不增加毒副反應，是一種安全、有效的治療方案。

結論：

中醫在對肺癌治療的研究上源遠流長，對病因病機具有明確認識，中醫學認為腫瘤是局部（腫瘤）屬實，整體（人體）屬虛，虛實夾雜的全身性慢性疾病，以“調整陰陽，以平為期”為治療目標之一，中醫治療具有多層次、多靶點綜合調節的作用特點。隨著近代研究水平的逐漸提高，中醫藥的臨床運用更加靈活，諸多臨床數據顯示，中醫藥與吉非替尼靶向治療相結合，取長補短，相得益彰，既可提高病灶控制率，改善病人的臨床癥狀、生活質量、免疫功能等，又可減輕吉非替尼的不良反應并延長或逆轉吉非替尼耐藥的發生，故中醫藥聯合吉非替尼治療晚期非小細胞性肺癌具有現實臨床意義。

參考文獻：

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