第一篇：申報資料要求不影響藥品質量的生產工藝變更

申報資料要求

（不影響藥品質量的生產工藝變更）

一、申報資料內容

（一）申請表

國產藥品、進口藥品及港澳臺醫藥產品分別提供相應的注冊—（補充）申請表。

（二）藥品批準證明文件及其附件的復印件

包括藥品注冊批件及其附件、藥品注冊證、已取得的《藥品補充申請批件》及其附件、《審批意見通知件》、備案情況公示相關文件、尚處于審批期間的相關補充申請的受理通知書/簽收單復印件。

進口藥品，應當提交其生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品工藝變更的證明文件及其中文譯本。

（三）證明性文件

包括《藥品生產許可證》及其變更記錄頁復印件、營業執照復印件、《藥品GMP證書》復印件。

（四）藥學研究資料

包括制劑的藥品處方、藥品生產工藝及變更評估資料。藥品處方應包括活性成分或中藥藥味、輔料的種類和數量，寫明按1000制劑單位的理論處方量、上市生產批量，以及實際過量（減量）投料的情況和理由。輔料包括著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、包衣劑（應明確規格型號）、空心膠囊、pH調節劑、制劑過程中去除的溶劑（如乙醇等，純化水除外）等。除了pH調節劑和中藥處方中必須通過調節用量達到片重規格的特定輔料以外，均應注明輔料的具體處方量或經驗證的處方量范圍。

生產工藝應包括工藝流程圖和工藝過程描述。原注冊申報的工藝過于簡單或關鍵信息不夠明確的，應當在備案申報資料中將關鍵信息補充完整。

工藝流程圖應明確物料及投料批量、各工藝步驟的具體操作過程、關鍵工藝參數及生產過程監測、中間體質控、主要設備名稱及型號、潔凈背景等主要信息。

工藝過程描述應包括從物料準備到完成成品包裝的完整生產過程，詳略程度應能使本專業的技術人員根據申報的生產工藝可以完整地重復生產過程，并制得符合標準的產品；應明確每個單元操作，按單元操作過程描述工藝，明確投料量或投料比、操作流程、各主要工序的關鍵工藝參數及范圍、主要設備和材料類型、中間過程的取樣和主要質量控制要求（包括中間體檢驗的檢測項目及限度），并注明經驗證的生產規模和收率范圍。生產工藝中如用到特殊儀器設備、操作方法、檢驗檢查方法及其他過程控制要求的，應明確闡述、說明。

原料藥的生產工藝描述應明確起始物料來源、規格和標準、批量、各步驟物料（包括起始物料、溶劑、催化劑、氣體等）用量/配比/濃度、加料順序、加料速度、溫度、壓力、真空度、時間、攪拌速度、分離純化柱的材質型號、精制方法和次數、中間體質控要求、主要設備類型等。原批準工藝為采用市售原料藥粗品或游離酸/堿（除無機化合物或已上市原料藥外）一步成鹽而精制的原料藥，應提供粗品或游離酸/堿的供應商、詳細生產工藝和過程控制資料。

中藥提取應明確藥材（飲片、提取物）的來源、標準、預處理方法條件和工藝參數、提取方法及條件、溶媒的種類、用量、提取次數、提取溫度、時間、提取液過濾的方法及條件、濃縮的方法及條件、濃縮過程允許的最長受熱時間、濃縮液的相對密度、濃縮液或浸膏的得率范圍、濃縮液的貯存條件和期限、純化的方法及條件如溶劑濃度、相對密度、測定溫度、攪拌方法和條件、分離純化柱的材質型號、精制方法和次數等、提取物干燥的方法、溫度上限、最長受熱時間、真空度、收率范圍等。

制劑的生產工藝描述應明確原輔料處理方式、粒度控制、投料量（投料比）、投料順序、制粒方法、過篩目數/篩網孔徑、攪拌速度/頻率、混合時間、溶劑及粘合劑的配制濃度及用量、干燥方式、干燥溫度、干燥時間或其他終點控制參數、攪拌或混合方式、轉速/頻率、混合時間、溫度、pH值、溶解時間、氣體保護（如需充氮氣，充氮氣時間）、濾材種類、型號級別、規格、過濾方式、藥液的溫度與流速、凍干曲線的參數設置、滅菌方法、滅菌柜類型、裝載方式、滅菌時間、設定溫度、壓力、F0值等。需要開展藥理毒理或者臨床研究的，按照現行藥品注冊要求及程序開展相應研究工作。

二、申報資料的提交

申請人應當提供上述申報資料1套，并按資料項目編號順序整理。每項申報資料應設置封面和編號后單獨裝訂，封面加蓋申報單位公章。

藥品處方、生產工藝應建立word格式電子文件，并壓縮成一個zip文件，命名為“批準文號后9位代碼附件”。該電子文件應一并提交，并導入申請表附件。

第二篇：藥品經營許可證申報、變更、換發材料要求

《藥品經營許可證》核發

2009年05月07日 發布

（一）申請籌建應提交的材料

1.籌建藥品零售企業的申請；

2.《籌建藥品零售企業申請表》；（省局網站填寫打印）

3.擬辦企業法定代表人、企業負責人、質量負責人學歷證明及身份證原件、復印件及個人簡歷；

4.執業藥師資格證原件、復印件；

5.擬設營業場所、倉庫方位圖及周邊環境情況說明； 6.工商行政管理部門出具的《營業執照》原件、復印件；

7.擬開辦企業法定代表人、企業負責人、質量負責人無違法違規情形的自我說明；

8.食品藥品監督管理部門對擬開辦企業法定代表人或企業負責人、質量負責人無《藥品管理法》第75條、第82條規定情形的考核證明材料； 9．企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾。

（二）申請驗收發證需提交的材料：

1.申辦人要求驗收發證的申請；

2.藥品經營企業驗收申請表（省局網站填寫打印）；市局同意籌建決定書； 3.工商行政管理部門出具的《營業執照》復印件； 4.企業對照驗收標準的自查報告；

5.企業負責人員和質量管理人員情況表；

6.企業法定代表人、企業負責人、質量負責人簡歷；身份證復印件、職稱或資格證明復印件。7.企業依法經過資格認定的藥學專業技術人員資格或職稱證明復印件。8.企業組織機構設置及職能框圖； 9.企業質量管理文件目錄；

10.企業營業場所、倉庫方位圖和平面布局圖；

11.企業經營場所和倉庫的房屋產權、使用權證明復印件； 12.企業主要設施設備一覽表； 13．企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾；

《藥品經營許可證》變更

2009年05月07日 發布

（一）變更法定代表人、負責人或質量負責人

1.企業的變更申請；

2.《藥品經營許可證變更申請表》； 3.企業董事會決議或有關部門批件；

4.擬任人員學歷證明原件、復印件及個人簡歷，職稱證書原件、復印件；

5.企業對擬變更人員無《藥品管理法》第76條、第83條規定情形的自我說明； 6.變更前后企業有關人員愿意承擔一切后果的簽字協議；

7．食品藥品監督管理部門對擬任人員無《藥品管理法》第75條、第82條規定情形的考核證明材料；

8．企業《藥品經營許可證》正、副本原件和復印件；企業《營業執照》復印件；（復印件加公章）9．企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾；

（二）變更經營地址

1.企業變更申請；

2.《藥品經營許可證變更申請表》

3.企業擬變經營場所的房屋產權證明、使用權證明復印件； 4.營業場所方位圖、平面布局圖及周邊環境情況說明；

5．企業《藥品經營許可證》正、副本原件和復印件；企業《營業執照》復印件；（復印件加公章）

6.企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾；

（三）變更倉庫地址的（含增加倉庫）

1.企業變更申請；

2.《藥品經營許可證變更申請表》

3.企業擬變倉庫的房屋產權證明、使用權證明復印件； 4.倉庫方位圖、平面布局圖及周邊環境情況說明。

5.企業《藥品經營許可證》正、副本原件和復印件；企業《營業執照》復印件；（復印件加公章）6．企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾；

（四）變更經營范圍

1.企業變更申請；

2.《藥品經營許可證變更申請表》；

3.增加經營范圍的，附與所增加經營范圍相適應的營業場所或倉庫及設施、設備情況，質量管理制度，質量管理人員和驗收養護人員職稱或學歷證明；

4．企業《藥品經營許可證》正、副本原件和復印件；企業《營業執照》復印件；（復印件加公章）

5.企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾；

（五）變更企業名稱（登記事項）

1.企業變更申請；

2.《藥品經營許可證變更申請表》；

3.工商行政管理部門出具的《企業名稱變更核準通知書》或按照原營業執照工商注冊號相同的現營業執照確定的企業名稱； 4.董事會決議或有關部門批件； 5.公司章程；

6.主要規章制度目錄；

7.企業《藥品經營許可證》正、副本原件和復印件；企業《營業執照》復印件；（復印件加公章）8．企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾； 9．電子版本（按國家局或省局網站藥品經營許可證管理系統客戶端程序要求制作）。

（六）變更經濟性質（登記事項）

1.企業變更申請；

2.《藥品經營許可證變更申請表》；

3.有關部門同意企業改變經濟性質的批件；

4.涉及國有企業改制的，還應提供體改部門、國有資產管理部門的批件、企業審計或評估報告等。

5.企業《藥品經營許可證》正、副本原件和復印件；企業《營業執照》復印件；（復印件加公章）6．企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾。

（七）變更隸屬單位（登記事項）

1.企業變更申請

2.《藥品經營許可證變更申請表》；

3.原隸屬單位同意企業改變隸屬關系的批件； 4.現隸屬單位同意接收管理的批件；

5.企業《藥品經營許可證》正、副本原件和復印件；企業《營業執照》復印件；（復印件加公章）6．企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾。

以上變更事項除應提供相應資料外，還應附：

1、擬變更企業所在地藥品監督管理部門出具的該企業無本規定第十九條規定情形的證明； 第十九條 企業因違法經營已被（食品）藥品監督管理部門（機構）立案調查，尚未結案的；或已經作出行政處罰決定，尚未履行處罰的，發證機關應暫停對其《藥品經營許可證》的變更。（河南省實施《藥品經營許可證管理辦法》暫行規定）

《藥品經營許可證》換發

申請驗收發證需提交的材料：

1.換證申請報告；

2.藥品經營企業換發申請表（省局網站填寫打印）；

3.藥品經營許可證、GSP證和營業執照復印件； 4.企業換證自查報告；

5.企業負責人和質量負責人情況表；身份證、學歷證、執業藥師證、注冊證復印件。6.企業驗收、養護人員情況表；身份證、學歷證復印件。7.企業組織機構設置及職能框圖； 8.企業質量管理文件目錄；

9.企業營業場所方位圖和平面布局圖； 10．企業所提供材料真實性的自我保證聲明，并作出如有虛假自我承擔相關法律責任的承諾；

第三篇：藥品GMP認證申請資料申報要求

新疆維吾爾自治區藥品GMP認證申請資料申報要求

為了更好的完成藥品GMP認證技術審評工作，明確技術審評要求，保證2011年新版《藥品生產質量管理規范》的順利實施。認證中心根據新條款的要求，重新審視并完善了現有藥品GMP認證技術審核要求，形成了《藥品GMP認證申請資料申報要求》，現面向全區藥品生產企業發布。

1.企業的總體情況（對應申報資料目錄的1、2、3、4、5、6）1.1 企業信息

◆企業名稱、注冊地址； ◆企業生產地址、郵政編碼；

◆聯系人、傳真、聯系電話（包括應急公共衛生突發事件24小時聯系人、聯系電話）。1.2 企業的藥品生產情況

◆簡述企業獲得食品藥品監督管理部門批準的生產活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業執照、藥品生產許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發的相關證明文件的復印件；

◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區來填寫，并注明是否常年生產，近三年的產量列表作為附件）；

◆生產地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。1.3 本次藥品GMP認證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認證的生產線，生產劑型、品種并附相關產品的注冊批準文件的復印件；

◆最近一次食品藥品監督管理部門對該生產線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產線經過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。1.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。2.企業的質量管理體系（對應申報資料目錄的6、7）2.1 企業質量管理體系的描述

◆質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責；

◆簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。2.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。2.3 供應商管理及委托生產、委托檢驗的情況

◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法；

◆簡述委托生產的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）2.4 企業的質量風險管理措施 ◆簡述企業的質量風險管理方針；

◆質量風險管理活動的范圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。2.5 產品質量回顧分析

◆企業進行產品質量回顧分析的情況以及考察的重點。3.人員（對應申報資料目錄的7、8）

3.1 包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖；

3.2企業關鍵人員及從事質量保證、生產、質量控制主要技術人員的數量及資歷；

3.3 質量保證、生產、質量控制、貯存和發運等各部門的員工數。4.廠房、設施和設備（對應申報資料目錄的10、11）4.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內外表面的材質等）、場地的面積；

◆廠區總平面布局圖、生產區域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產活動；

◆簡要描述申請認證范圍所有生產線的布局情況； ◆倉庫、貯存區域以及特殊貯存條件進行簡要描述。4.1.1 空調凈化系統的簡要描述

◆空調凈化系統的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數、回風利用率等。4.1.2 水系統的簡要描述

◆水系統的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。4.1.3 其他公用設施的簡要描述

◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。4.2 設備

4.2.1 列出生產和檢驗用主要儀器、設備。4.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。4.2.3 與藥品生產質量相關的關鍵計算機化系統

◆簡述與藥品生產質量相關的關鍵的計算機化系統的設計、使用驗證情況。

5.文件（對應申報資料目錄的15）◆描述企業的文件系統；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發放、控制和存檔系統。6.生產（對應申報資料目錄的9、12、13）6.1 生產的產品情況

◆所生產的產品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質量控制點與項目。6.2 工藝驗證 ◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。6.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產品的處理。

7.質量控制（對應申報資料目錄的14、13）

◆描述企業質量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。8 發運、投訴和召回 8.1 發運

◆簡要描述產品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產品可追蹤性的方法。8.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。9 自檢

◆簡要描述自檢系統，重點說明計劃檢查中的區域選擇標準，自檢的實施和整改情況。

第四篇：藥品技術轉讓申報資料要求及其說明

附件：

藥品技術轉讓申報資料要求及其說明

第一部分 新藥技術轉讓

1．藥品批準證明文件及附件

1．1《新藥證書》所有原件。

1．2藥品批準證明性文件及其附件的復印件，包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、藥品標準頒布件、修訂件等。

附件指上述批件的附件，如藥品質量標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件

2．1轉讓方《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業執照復印件。轉讓方不是藥品生產企業的，應當提供其機構合法登記證明文件復印件。

受讓方《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業執照的復印件。

2．2申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品質量標準、檢驗報告書、原料藥生產企業的營業執照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規范》認證證書、銷售發票、供貨協議等復印件。

2．3直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件。

2．4轉讓方和受讓方位于不同省、自治區、直轄市的，應當提交轉讓方所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門對新藥技術轉讓的審核意見。

2．5對于已經獲準藥品委托生產的，應提交藥品監督管理部門同意注銷委托生產的相關證明性文件。

2．6轉讓方擬轉讓品種如有藥品批準文號，應提交注銷該文號申請。

3．新藥技術轉讓合同原件。

4．受讓方藥品說明書和標簽樣稿及詳細修訂說明。

5．藥學研究資料：應當符合《藥品注冊管理辦法》附件

1、附件

2、附件3“藥學研究資料”的一般原則，并遵照以下要求：

5．1工藝研究資料的一般要求

詳細說明生產工藝、生產主要設備和條件、工藝參數、生產過程、生產中質量控制方法與轉讓方的一致性，生產規模的匹配性，并同時提供轉讓方詳細的生產工藝、工藝參數、生產規模等資料。

根據《藥品注冊管理辦法》和有關技術指導原則等要求，對生產過程工藝參數進行驗證的資料。

5．2原料藥制備工藝的研究資料

原料藥制備工藝研究資料要求同5．1項的一般要求

5．3制劑處方及生產工藝研究資料

除了遵照5．1的一般要求之外，資料中還應詳細說明藥品處方的一致性，并提供轉讓方詳細的處方資料。

5．4質量研究工作的試驗資料

5．4．1對轉讓方已批準的質量標準中的檢查方法進行驗證，以確證已經建立起的質量控制方法能有效地控制轉讓后產品的質量。

5．4．2根據原料藥的理化性質和/或劑型特性，選擇適當的項目與轉讓方原生產的藥品進行比較性研究，重點證明技術轉讓并未引起藥品中與藥物體內吸收和療效有關的重要理化性質和指標的改變，具體可參照相關技術指導原則中的有關研究驗證工作進行。

如研究發現生產的樣品出現新的雜質等，需參照雜質研究的技術指導原則研究和分析雜質的毒性。

5．5樣品的檢驗報告書

對連續生產的3批樣品按照轉讓方已批準的質量標準進行檢驗合格。

5．6藥材、原料藥、生物制品生產用原材料、輔料等的來源及質量標準、檢驗報告書。

注意說明與轉讓方原使用的藥材、原料藥、生物制品生產用原材料、輔料的異同，以及重要理化指標和質量標準的一致性。

5．7藥物穩定性研究資料

對生產的3批樣品進行3～6個月加速試驗及長期留樣穩定性考察，并與轉讓方藥品穩定性情況進行比較。

對藥品處方、生產工藝、主要工藝參數、原輔料來源、生產規模等與轉讓方保持嚴格一致的，可無需提交穩定性試驗資料，其藥品有效期以轉讓方藥品有效期為準。

5．8直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

直接接觸藥品的包裝材料和容器一般不得變更。

5．9上述內容如發生變更，參照相關技術指導原則進行研究，并提供相關研究資料。

第二部分 生產技術轉讓

1．藥品批準證明文件及附件的復印件

藥品批準證明性文件及其附件的復印件，包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、藥品標準頒布件、修訂件等。

附件指上述批件的附件，如藥品質量標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件

2．1轉讓方《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業執照復印件。

受讓方《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業執照復印件。

2．2申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產企業的營業執照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規范》認證證書、銷售發票、供貨協議等的復印件。

2．3直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件。

2．4轉讓方和受讓方位于不同省、自治區、直轄市的，應當提交轉讓方所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門對生產技術轉讓的審核意見。

2．5轉讓方注銷擬轉讓品種文號的申請。

2．6屬于《藥品技術轉讓注冊管理規定》第九條第二款情形的，尚需提交轉讓方和受讓方公司關系的證明材料，包括：

2．6．1企業登記所在地工商行政管理部門出具的關于雙方控股關系的查詢證明文件。

2．6．2申請人出具的公司關系說明及企業章程復印件。

2．6．3《企業法人營業執照》及變更登記復印件。

2．7進口藥品生產技術轉讓的，尚需提交下列資料：

2．7．1經公證的該品種境外制藥廠商同意進行生產技術轉讓的文件，并附中文譯本。

2．7．2《進口藥品注冊證》（或者《醫藥產品注冊證》）正本或者副本和藥品批準證明文件復印件。

2．7．3進口藥品注冊或者再注冊時提交的藥品生產國或者地區出具的藥品批準證明文件復印件。

2．7．4如轉讓方還持有同品種境內大包裝注冊證，還需提交注銷其進口大包裝注冊證的申請。已獲得分包裝批件的還需提交境內分包裝藥品生產企業注銷其分包裝批件的申請。

2．8對于已經獲準藥品委托生產的，應提交藥品監督管理部門同意注銷委托生產的相關證明性文件。

3．生產技術轉讓合同原件。

4．受讓方藥品說明書和標簽樣稿及詳細修訂說明。

5．藥學研究資料：應當符合《藥品注冊管理辦法》附件

1、附件

2、附件3“藥學研究資料”的一般原則，并遵照以下要求：

5．1工藝研究資料的一般要求

詳細說明生產工藝、生產主要設備和條件、工藝參數、生產過程、生產中質量控制方法與轉讓方的一致性，生產規模的匹配性，并同時提供轉讓方詳細的生產工藝、工藝參數、生產規模等資料。

根據《藥品注冊管理辦法》和有關技術指導原則等要求，對生產過程工藝參數進行驗證的資料。

受讓方生產規模的變化超出轉讓方原規模的十倍或小于原規模的十分之一的，應當重新對生產工藝相關參數進行驗證，并提交驗證資料。

5．2原料藥生產工藝的研究資料

原料藥制備工藝研究資料要求同5．1項的一般要求。

受讓方所使用的起始原料、試劑級別、生產設備、生產工藝和工藝參數一般不允許變更。

5．3制劑處方及生產工藝研究資料。

制劑的生產工藝研究資料除按照5．1項的一般要求外，還需：

詳細說明藥品處方的一致性，并同時提供轉讓方詳細的處方資料。

受讓方所使用的輔料種類、用量、生產工藝和工藝參數，以及所使用的原料藥來源不允許變更。

5．4質量研究工作的試驗資料

參照“第一部分新藥技術轉讓”附件5．4．1，5．4．2有關劑型的要求。

5．5樣品的檢驗報告書。

對連續生產的3批樣品按照轉讓方已批準的質量標準進行檢驗合格。

5．6藥材、原料藥、生物制品生產用原材料、輔料等的來源及質量標準、檢驗報告書。

注意說明與轉讓方原使用的藥材、原料藥、生物制品生產用原材料和輔料等的異同，以及重要理化指標和質量標準的一致性。

5．7藥物穩定性研究資料

對受讓方生產的3批樣品進行3～6個月加速試驗及長期留樣穩定性考察，并與轉讓方藥品穩定性情況進行比較。

對藥品處方、生產工藝、主要工藝參數、原輔料來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、生產規模等與轉讓方保持嚴格一致的，可無需提交穩定性試驗資料，其藥品有效期以轉讓方藥品有效期為準。

5．8直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

直接接觸藥品的包裝材料和容器不得變更。

第五篇：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

一、注冊事項

（一）國家食品藥品監督管理局審批的補充申請事項：

1、持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。

4、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5、變更藥品規格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7、改變影響藥品質量的生產工藝。

8、修改藥品注冊標準。

9、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材。

10、進口藥品、國內生產的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請藥品組合包裝。

12、新藥的技術轉讓。

13、修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。

14、改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規格等。

15、改變進口藥品的產地。

16、改變進口藥品的國外包裝廠。

17、進口藥品在中國國內分包裝。

18、其它

（二）省級食品藥品監督管理部門批準國家食品藥品監督管理局備案或國家食品藥品監督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：

19、改變國內藥品生產企業名稱。

20、國內藥品生產企業內部改變藥品生產場地。

21、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外）。

22、改變國內生產藥品的有效期。

23、改變進口藥品制劑所用原料藥的產地。

24、變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。

25、根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改進口藥品說明書。

26、補充完善進口藥品說明書安全性內容。

27、按規定變更進口藥品包裝標簽。

28、改變進口藥品注冊代理機構。

29、其他

（三）省級食品藥品監督管理部門備案的補充申請事項

30、根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改國內生產藥品說明書。

31、補充完善國內生產藥品說明書安全性內容。

32、按規定變更國內生產藥品包裝標簽。

33、變更國內生產藥品的包裝規格。

34、改變國內生產藥品制劑的原料藥產地。

35、變更國內生產藥品外觀，但不改變藥品標準的。

36、其他

二、申報資料項目及其說明

1．藥品批準證明文件及其附件的復印件：

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統一換發藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫藥產品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件：

（1）申請人是藥品生產企業的，應當提供《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業執照、《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產企業的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業常駐中國代表機構登記證復印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件；

（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件；

（3）對于進口藥品，應當提交其生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。

除變更藥品規格、改變產地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產國家或者地區藥品管理機構不能出具有關證明文件的，可以依據當地法律法規的規定做出說明。

3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。

4．修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。

5．藥學研究資料：

根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關資料，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

6．藥理毒理研究資料：

根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內外文獻資料，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

7．臨床試驗資料：

要求進行臨床試驗的，應當按照附件一～三中相應的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關的臨床試驗文獻。

三、申報資料項目表

注：*1．僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻。

*4．如有修改的應當提供。

*5．僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關毒性藥材、處于瀕危狀態藥材的證明文件，或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

*8．按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。

其中藥學研究部分僅提供藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，原生產企業放棄生產的應當提供相應文件原件。

*11．國家食品藥品監督管理局根據評價需要另行提出要求。

*12．同時提供經審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見。

*13．提供包裝廠所在國家或地區藥品管理機構出具的該藥品包裝企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。

*14．僅提供分包裝工藝、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*15．提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標的授權）。

*16．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

*17．提供有關管理機構同意更名的文件復印件，更名前與更名后的營業執照、《藥品生產許可證》、藥品生產質量管理規范認證證書等的復印件。

*18．提供有關管理機構同意藥品生產企業變更生產場地的證明文件。

*19．提供新的國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*20．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。

*21．可提供文獻資料。

*22．按規定變更藥品包裝標簽者，應提供有關規定的文件內容。

*23．僅提供藥品穩定性研究的試驗資料和連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*24．僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。

*25．提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關系的文書、公證文書及其中文譯本。

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四、注冊事項說明及有關要求”。

四、注冊事項說明及有關要求

1．注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產條件，并且沒有轉讓給其他藥品生產企業的，在具備相應生產條件以后，申請生產該新藥。

2．注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品已有國內同品種使用的適應癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：

（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。經批準后應當進行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；

（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對臨床試驗；

（3）增加已有國內同品種使用的功能主治或者適應癥者，須進行至少60對臨床試驗，或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。

4、注冊事項4，變更用法用量但不改變給藥途徑或者變更適用人群范圍，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床試驗。中藥、天然藥物應當針對主要病證，進行至少100對臨床試驗。

5．注冊事項5，變更藥品規格，應當符合以下要求：

（1）所申請的規格一般應當與同品種上市規格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。

（2）所申請的規格應當根據藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。

6．注冊事項7，改變影響藥品質量的生產工藝的，其生產工藝的改變不應導致藥用物質基礎的改變。中藥如有改變藥用物質基礎的，應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數一般不少于100對。

7、注冊事項9，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請，不包括國家規定進行統一替代或減去藥材的情形。

（1）申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。

（2）申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應當提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學研究資料外，還應當進行相關制劑的臨床等效性研究，必要時應當進行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應當進行藥效、毒理的對比試驗。

（3）申請減去毒性藥材的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。

（4）藥學、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：

藥學方面：①生產工藝：藥材替代或減去后藥品的生產工藝應當與原工藝保持一致。②藥品標準：應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應提供研究資料。③穩定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩定性時，應進行穩定性試驗。

藥理、毒理學方面：藥材替代后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學的比較研究。

臨床試驗方面：應當針對主要病證，進行100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。

8、注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1）已有相同活性成份組成的復方制劑上市的；

（2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據的；

（3）給藥途徑不一致的藥品；

（4）其他不符合有關規定的。

藥品組合包裝不單獨發給藥品批準文號，不設立監測期，不得使用商品名稱。

申請藥品組合包裝還應當符合以下要求：

（1）申請生產企業應當取得《藥品生產質量管理規范》認證證書，組合包裝的各藥品應是本生產企業生產，并已取得藥品批準文號。

（2）說明書、包裝標簽應當根據臨床前研究和臨床試驗結果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應當符合藥品說明書和包裝標簽管理的有關規定。

（3）直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。

（4）標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致。

（5）貯藏條件應當適用于其中各藥品。

（6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

9、注冊事項13，指根據試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。

10、注冊事項19，改變國內藥品生產企業名稱，是指國內藥品生產企業經批準變更《藥品生產許可證》企業名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產企業名稱作相應變更。

11、注冊事項20，國內藥品生產企業內部改變藥品產地，包括原址改建、異地新建。

12、注冊事項25和30，是指根據國家藥品標準的統一規定和國家食品藥品監督管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進行修改，如不良反應、禁忌、注意事項等項目。除有專門規定或要求外，不包括修改適應癥或功能主治、用法用量、規格等項目。

13、注冊事項26和31，補充完善藥品說明書的安全性內容，僅可增加不良反應、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。

14、注冊事項27和32，按規定變更藥品包裝標簽，是指按照藥品管理的有關規定、國家藥品標準或經過核準的藥品說明書內容，對該藥品的包裝標簽進行相應修改。

15、注冊事項33，變更國內生產藥品的包裝規格應當符合以下要求：

（1）藥品包裝規格應當經濟、方便。有使用療程的藥品，其包裝規格一般應當根據該藥品使用療程確定。

（2）申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準注冊，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

16、注冊事項23和34，改變原料藥產地，是指改換或增加生產藥品制劑所用原料藥的生產廠。國內生產藥品制劑改變原料藥產地的，該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

17、申報注冊事項1、5～10、12、15、20，21應當對3個批號藥品進行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34，應當對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗。

附件四修訂說明

根據《藥品注冊管理辦法》修訂精神，藥品補充申請將按照變更的程度劃分申報的程序，以簡化申報，強化申請人責任，為此，根據征求意見對附件四進行了修訂，修訂的主要內容說明如下：

一、將原國家局審批、國家局備案兩類程序修改為國家局審批、國家局備案和省局備案三類程序。

將原１8項“改變進口藥品制劑所用原料藥的產地”由國家局審批修改為國家局備案。

將國產藥品的原21、22、23、26、27項即“根據國家藥品標準或者國家局要求修改說明書、補充完善說明書安全性內容、按規定變更藥品包裝標簽、變更包裝規格、變更原料藥產地、變更藥品外觀但不改變藥品標準”的由省局審批國家局備案修改為省局備案。

修改后，簡化了部分補充申請的審核程序，也使得進口藥品和國產藥品申報要求一致。

二、修訂注冊事項

１．因辦法正文刪除了試行標準，故刪除13項“藥品試行標準轉為正式標準”。考慮到目前已發布大量的試行標準，藥典會也有大量轉正申請正在審核，故建議在實施通知中對這部分標準是否還需辦理轉正進行明確。

２．增加“修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代等項目”。

３．將原１０項“變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器”的分解為部分由國家局審批，部分由省局審批。

４．由于補充申請情形各種各樣，附件四不可能羅列齊全，故增加其他項。

三、對申報資料２（３）進行了修改，由于國外對藥品補充申請實行分類管理，有些補充申請當地藥監部門是不出具證明文件，故原要求進口藥品提交生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件不合實際，故在原條款增加“除變更藥品規格、改變產地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，可以依據當地法律法規的規定做出說明”。

四、刪除申報資料８對藥品實樣的要求。

五、注意事項說明及有關要求刪除第２條對商品名稱的說明，因商品名稱的管理要求已有局發文明確。

六、注意事項說明及有關要求第11條,原國內藥品生產企業內部改變藥品生產產地，包括原址改建、增建或異地新建，藥品批準后，批準文號對應一個生產地址，因此該情形不應當包括增建情形。

七、注意事項說明及有關要求第13條刪除“對藥理毒理、藥代動力學項目補充新的資料”，因為該項補充情形涉及多種，有些應當由國家局審批。

八、注意事項說明及有關要求第16條“改變國內生產藥品制劑的原料藥產地”由原“改換”修改為“改換和增加”。