第一篇：偏差處理管理規程

偏差處理管理規程

1.主題內容與適用范圍

1.1本標準規定了藥品生產或檢驗過程中出現的或懷疑存在可能會影響產品質量的偏差處理的管理內容和要求。

1.2本標準適用于公司藥品生產或檢驗過程中出現的偏差處理管理。2.職責

2.1偏差發生部門及相關部門、質量保證部負責本規程執行。2.2質量受權人負責檢查本標準的執行情況與監督管理。3.管理內容與要求 3.1管理基本要求

3.1.1藥品放行前應由質量管理部門對有關記錄進行審核。審核內容應包括：

3.1.1．1生產過程中受控情況及記錄：配料及稱重過程中的記錄和復核；各生產工序記錄及檢查情況；清場記錄；中間產品質量檢驗結果；偏差處理；物料平衡率；

3.1.1．2檢驗過程中受控情況及記錄：檢驗取樣及稱重過程中的記錄和復核；各檢驗項目記錄及檢查情況；檢驗結果及計算；檢驗偏差處理等。

3.1.1．3經全面、全過程的審核應符合要求并有審核人員簽字后方可放行。如發生或發現生產過程中產生偏差及檢驗過程中產生偏差，及時查明原因，并及時報告和記錄。3.1.2各部門負責人應當確保操作人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。

3.1.3質量管理部門應制定和執行偏差處理操作規程，規定偏差的報告、記錄，調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。3.2偏差分類 3.2.1偏差分類

3.2.1.1次要偏差：屬細小的對法規或程序的偏離，不足以影響產品質量，無須進行深入的調查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產記錄或其他GMP受控文件中。3.2.1.2主要偏差：屬較大的偏差，該類偏差可能對產品的質量產生實際或潛在的影響。必須進行深入的調查，查明原因，采取糾正措施進行整改。

3.2.2.3嚴重偏差：屬大偏差，該類偏差可能對產品的質量、安全性或有效性產生嚴重的后果，或可能導致產品的報廢。必須按規定的程序進行深入的調查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預防性措施。

3.3偏差的種類

藥品生產或檢驗過程中出現的或懷疑存在可能會影響產品質量的偏差處理的管理內容和要求。（舉例）

3.3.1混淆：不同品種、同品種不同規格、同品種同規格不同批號、同品種同規格同批號不同包材的產品混在一起。

3.3.2異物：在原輔料、包裝材料、成品或生產包裝過程中發現的異物。3.3.3污染：如不能正確清除，可能導致產品的污染。3.3.4過期的物料：物料、中間產品超過規定的儲存期限。

3.3.5設備故障：因設備故障導致質量缺陷或潛在的威脅，生產中斷；因動力原因（停電、汽、氣、水）導致生產中斷。

3.3.6環境：與藥品生產相關的空氣凈化系統、“五防”、照明設施等故障，以及潔凈區溫濕度、壓差、塵埃粒子檢測超標等偏差事件。3.3.7校驗：儀器儀表超過校驗有效期。3.3.8驗證：超過驗證周期。

3.3.9文件記錄缺陷：使用過期文件，記錄不規范，文件丟失。3.3.10未按規程執行：違反批準的程序、生產指令。3.3.11物料平衡：物料平衡超過限度。3.3.12工藝參數：工藝參數超過規定。3.3.13跑料：生產過程中物料泄漏。

3.3.14超標檢驗結果：原輔料、中間產品、成品檢驗結果超出標準。

3.3.15非期望檢驗結果：原輔料、中間產品、成品檢驗結果超出歷史的、預期的或先前的趨勢的一個或一系列結果。3.3.16其他：以上未列出的偏差。3.4偏差處理程序

任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。3.4.1偏差事件報告

3.4.1.1事件觀察者發現了任何有可能引發偏差的事件后應填寫偏差處理單或立即向主管

報告，由主管或相關人員隨后填寫偏差處理單。應進行初步調查并立即采取糾正措施。3.4.1.2質保部QA（偏差控制人）對偏差進行分級，并給予偏差編號，報質量保證部經理審批。

3.4.1.3偏差編號按年月流水號的形式進行，形式為：PCXXXXXXXXX，如PC201001001。3.4.2偏差事件報告評估

3.4.2.1發起部門經理和相關部門經理負責對事件報告進行評估，確保有關事件的詳細內容包含其中。

3.4.2.2質量部在調查相關部門人員的協助下，評估是否有受事件影響的批次、系統或區域沒有在事件報告，如果有，應將它們牌待驗狀態。質量保證部經理評估事件報告，確保包括事件的詳細內容包含其中。

3.4.2.3質量部同樣需評估過去一個月中是否發生類似事件。如發生過，過去事件的事件報告號需記錄。如果當前事件是一定時間內多次發生，即使它符合只報告事件條件，該事件應經評估以確認是否需進入調查。3.4.3偏差事件報告批準

3.4.3.1.質量受權人是事件報告的批準人，利用質量分析工具審核和評估事件報告，以確認以下事實：

（1）問題得到了充分和適當的評估（2）結論合乎邏輯并有調查資料支持（3）建議的行動得到落實（4）確定了根本原因

3.4.3.2.質量部將事件報告分類，并在規定的工作日內完成事件報告的評估和批準。（1）無須根本原因調查事件，即次要生產偏差。同時批準關閉偏差。（2）如事件屬于主要偏差或嚴重生產偏差，則需進入調查。3.4.4主要偏差或嚴重偏差的調查 3.4.4.1成立偏差調查組

調查組長應擁有足夠的知識實施調查、確定參與調查相關專家的需求，調查組長根據實際情況決定由生產部門、質量部門和涉及部門等專業人員組成小組人員。3.4.4.2.調查過程（調查期限為自偏差發現日起25個工作日，如延期需說明原因）（1）確定事件的背景：調查應該包括技術和/或過程的信息，以便清楚闡明和容易理解所有后續的調查部分，該部分必須包括以下內容要：

①描述調查事件相關的正常操作

②描述在調查事件中怎樣的作業、與正常作業有無區別 ③提供相關支持性文件（如設備、設施程序的標準）

（2）通過確定涉及的所有生產物料/設備/區域/工藝等，決定受影響的范圍。評估包括相同產品其他批次、其他可能受影響的產品、一些類似發生情況的分析。（3）排除或涉及生產物料/設備/程序等方面的原因。3.4.4.3根本原因分析及糾正預防措施的制定 3.4.4.3.1.數據資料收集 3.4.4.3.2.數據資料分析

3.4.4.3.3.分析事實數據、記錄和相關的文件，資料可能包括：批記錄、設備記錄、培訓記錄、變更控制、調查報告（歷史的、第三方的、客戶投訴）、校驗和維護保養的記錄和日志、技術或驗證報告、環境記錄、產品投訴歷史、以前鑒定的糾正預防性措施、拒絕批次、通過面談和觀測過程收集的資料。3.4.4.3.4.根本原因確定：（1）記錄最有可能的根本原因；

（2）附上確定和排除這些原因相應的支持文件和收集的資料；（3）挑戰最有可能的根本原因以確保所有相關的數據資料支持結論；（4）如果原因不確定，需要記錄所有可能的原因并進行趨勢分析。3.4.4.3.5.偏差根本原因分類：

（1）人員與實施：違反TS、SMP、SOP進行操作，未經批準修改工藝參數，記錄填寫修改不規范等，導致偏差的發生。

（2）設備與設施：由于生產或實驗室設備設施，如動力運行故障、設備、儀器故障；或對設備、設施、儀器的監測未能如期執行或監測結果超標等，導致偏差的發生。（3）產品與物料：原輔料、包裝材料檢驗不合格，或檢驗合格，但在使用過程中發現異常，導致偏差的發生。

（4）文件與記錄：現有TS、SMP、SOP、REC等文件存在缺陷，導致偏差的發生。（5）環境：因外界環境導致的偏差。（6）其他

3.4.4.3.6原因分析結束后，對照根本原因調查結果，調查組長與成員一起共同確定糾正預防措施。

3.4.4.3.7確定糾正預防措施的完成日期、條件和負責人。3.4.4.4調查報告的審閱和批準

3.4.4.4.1.相關部門負責人應審閱批準調查報告

3.4.4.4.2.質量受權人負責最后審閱批準主要偏差和重要偏差。

3.4.4.4.3.審閱人和批準人應確保調查是有條理的，并確認調查的范圍，深度，根本原因和適當的糾正/預防措施，需考慮的方面包括：

（1）所有的文件已完成，包括附件/相關文件（如批記錄、測試記錄、檢定結果等）（2）符合GMP要求

（3）對適用的根本原因進行了充分的評估

（4）最有可能根本原因的選擇是依據支持數據和可靠的科學推理（5）適宜、充分和及時采取了立即行動和糾正措施（6）預防措施實施、跟蹤和監控的有效性

（7）采取的措施和提出的建議是適當的、充分的、適時的（8）必要的相關人員進行了審閱和批準。3.4.4.4.4.盡可能記錄所有的附件和引用的文件。3.4.5偏差處理

根據調查和糾正措施的結果、調查組的偏差處理建議、各部門審閱意見，質量受權人應作最后批準，并決定有問題的物料、批次、設備、區域或方法的最終處理。3.4.6偏差跟蹤與關閉

3.4.6.1質保部QA（偏差控制人）對未按期完成的糾正及預防措施通知實施部門經理和質量受權人。規定按期完成的糾正及預防措施期限，并采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生

3.4.6.2糾正措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經本部門經理簽字后交質保部QA（偏差控制人）；QA負責對糾正措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認；質量受權人偏差確認后關閉該偏差。

3.4.6.3質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄及偏差相關資料，連同偏差處理單按編號存放檔案室。

第二篇：偏差處理管理規程

XXXX有限公司GMP文件

目的：建立偏差管理規程，在保證產品質量的情況下，對偏差做出正確處理。

范圍：適用于與產品質量及質量系統相關的偏差，不包括實驗室偏差的管理。

責 任 人：生產部、儲運部、質量部、生產車間相關人員對本規程的實施負責。

內容：

1.偏差及偏差管理的的定義

1.1偏差

是指對經批準的指令（如工藝規程規程、崗位操作規程或通用標準操作規程等）或規定標

準（條件）的偏離。它包括產品檢驗、生產、包裝或存放過程中等任何偏離批準的規程、處方、質量標準、趨勢、設備或參數的非計劃性差異。它可以影響物料的純度、質量、功效、或安全性，也可以影響生產、儲存產品分發，及法律法規符合性、已驗證的設備、工藝等。

1.2偏差管理

是指對生產或檢驗過程中出現的或懷疑存在的可能影響產品質量的處理程序，即依據現場、現物、現實、發現問題、查找原因、制定糾正和預防措施并進行改進和創新。建立偏差管理程序，有利于及時糾正產生的偏差，通過采取預防措施避免事件的再次發生。

2.偏差的分類

根據偏差的范圍及影響程度分為：

2.1非實驗室偏差

指在排除試驗室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對產品質量產生的實際或潛在影響的偏差。非實驗室偏差又分兩類：

2.1.1非生產工藝偏差:指操作或執行人員未按程序操作或執行、設備出現故障、環境不符合要求、錯誤投料的原因引起的對產品質量產生的實際或潛在影響的偏差。

2.1.2生產工藝偏差:指引生產工藝缺陷引起的對產品質量產生的實際或潛在影響的偏差

2.2.重大偏差

導致或可能導致產品質量、安全性或有效性產生嚴重或較嚴重的后果，造成返工、報廢、退貨或違反國家法規等，必須進行深入調查，查明原因。并采取糾正措施，后果嚴重的還要建立預防性措施，避免此事件的再次發生。

3.2.次要偏差：屬于細小的對法規或程序的偏離，不足以影響產品質量或相關后果。無需 進行深入調查，但必須采取糾正措施。

3實驗室偏差與本規程規定偏差的關系

實驗室檢驗結果異常易于發現，當發現實驗室檢驗結果異常時，應開展實驗室內部的偏差

調查，當調查結果存在非實驗室原因時，在實驗室調查的任何階段，均可啟動本規程相關偏差的調查，以盡可能減少偏差所造成的影響。

4.偏差范圍

4.1文件制定及執行方面

文件、規程版本錯誤；文件缺失、已批準文件存在不完善的方面；記錄與規程不一致或未

按文件規定執行等。

4.2物料接收、儲存、發放、取樣等方面

貨物損壞、標簽錯誤、供應商未經批準；未按規定取樣；儲存期間狀態標識錯誤；物料超

效期等。

4.3生產、檢驗過程的控制

未控制規定參數（如攪拌時間，配料溫度，壓力等；）中間產品儲存超期；未按操作規程或

檢驗規程規定執行；檢驗要求未按規定校驗等。

4.4環境控制

潔凈區菌落超標；高效過濾器泄露；壓差不符合規定；未授權人員進出潔凈區；實驗室環

境不符合規定等。

4.5清潔方面

設備未按規定清潔消毒，使用的檢驗用玻璃器皿不潔凈，色譜柱未按規定清洗等。

4.6設備、設施或計算機系統

生產設備或重要的輔助設備出現故障并對產品造成影響；可能對產品質量產生影響的公用

系統故障。；計算機系統故障影響系統數據的完整性等。

4.7生產過程數據處理

物料平衡不合格；平行樣檢驗結果差別大；生產數量不準確；生產處方錯誤等。

4.8驗證事宜

未經驗證的設備用于生產；未經確認的檢驗方法投入使用；驗證報告未經批準；驗證總計

劃漏項等。

4.9其他

未在上述列出的，可能對產品質量或質量系統產生潛在影響的事件。

5.偏差管理原則：

5.1.質量部負責偏差管理的日常工作。是公司偏差管理的歸口部門。

5.2.各部門負責人應確保所有人員嚴格、正確執行預定的生產工藝、質量標準、檢驗方法

和規程，防止偏差的產生。

5.3.企業應建立偏差處理的局面規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理程序或所采取的措施，并有相應的記錄。

5.4.任何偏差都應評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產

品質量潛在影響的程度將偏差分類。對重大偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行額外的檢驗是否對產品有效期的影響，必要時，應對生產或質量控制有重大偏差的產品進行穩定性考察。

5.5.任何偏離預定的生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、規程等的情況均應

立即報告并進行徹底調查，應有清楚的解釋或說明，并采取充分的措施有效防止類似偏差的再次發生。偏差及其處理情況應向質量管理負責人通報。

5.6.質量管理部門應保存偏差調查、處理的文件和記錄。

6.偏差處理程序

6.1偏差事件的報告及應急處理

6.1.1凡發現偏差時，必須由出現偏差部門的相關人員以口頭或書面的方式在規定時間內

（24小時內，緊急事件要立即報告）向其直接領導匯報其偏差情況并經初步評估（界定影響范圍，對產品質量或體系潛在影響程度等）后立即采取糾正措施同時填寫偏差報告/處理單（附件

1）中偏差事件記錄。偏差事件記錄應包括以下內容：產品名稱、批號、發現/報告日期、事件發生日期（如知道）其他相關調查（如存在）事件描述（包括如何發現、何處發現、發現者、報告者;所受影響的對象（如：物料、設備、區域、方法、程序狀態）;采取的應急措施;記錄人及日期等。

6.1.2如系產品生產過程產生的偏差，還應該將偏差情況標注在批記錄上，以作為產品放

行的依據。

6.1.3立即采取措施一般包括（但不限于）如下方面：

6.1.3.1停止生產、運行（如設備）或使用（如方法、規程）：相關活動的需恢復或繼續須

質量部批準。

6.1.3.2進行調查：調查前將問題物料，產品或設備放在安全區域并附上“待查”標志，調查結束后方可使用或處理。

6.1.3.3通知相關部門及人員（如物料發放、設備使用、藥事藥政等相關人員）

6.1.3.4由偏差管理員做好登記并確定偏差管理的跟蹤編號（編碼是由 一組字母和數據構

成如：PC-000，其中PC代表偏差，000代表流水號）。

6.1.3.4偏差報告/處理單經偏差事件發生部門負責人簽字后送交質量部。

6.2偏差事件的評估、分析或調查

6.2.１偏差管理人員受到偏差報告/處理單后做好登記，并給定偏差編碼。

6.2.2質量部偏差管理人員（QA）根據填寫的偏差報告/處理單所涉及的部門與偏差發生部門及偏差相關部門進行溝通后對偏差進行確認：評估風險發生部門最初風險評估及應急措施；

確認偏差涉及的物料、產品、設備或區域的隔離方式（包括及時通知停用和收回相關規程），避免發生混淆或誤用.6.2.3 QA質量部根據偏差對產品質量或系統潛在影響程度的評估及偏差的性質范圍將偏差分類為次要偏差或重大偏差。

6.2.4對偏差發生部門提交的原因分析質量部要進行確認即是否準確確定了（根本）原因

（主要指重大偏差，次要偏差只須進行一般的原因分析，無須一定找到根本原因），如系重大偏差在報終審批準前，必須由質量部匯同其它相關部門組成調查組進行徹底調查并寫出調查報告，并由質量部負責人審核。

6.2.5根據分析或調查結果，質量部填寫確認意見或處理意見，并根據處理意見組織編制“偏差糾正和預防措施實施計劃”（附件2），交相關部門認可后報質量負責人批準。

6.3偏差事件的批準

6.3.1質量負責人作為事件報告的批準人。批準前必須確認如下事實：偏差的到充分和適當的評估；結論符合邏輯并有相應的資料支持建議的行動得到落實；確定了根本原因。

6.3.2.質量負責人在確認上述事實后對偏差處理的結果進行批準。

6.3.3根據偏差處理單的意見及涉及的部門，將已批準的“偏差報告/處理單”及“偏差糾正和預防措施實施計劃”分發至相關部門（原件歸檔保存），相關部門執行偏差糾正或（和）預防措施，并做好記錄。

6.4偏差處理的執行及跟蹤

6.4.1偏差糾正和預防措施執行后，質量部QA人員檢查偏差糾正和預防措施實施計劃完成情況，并填寫偏差糾正和預防措施實施計劃檢查表（附件3）和偏差處理結果確認表（附件4），QA人員進行評價確認后填寫“偏差處理登記表”（附件5）。

6.4.2.現偏差批次與該批前后批次產品有關聯時，必須立即通知質量部，以便作出相應處理措施。

6.4.3.每年質量部QA人員對偏差處理情況進行統計匯總分析回顧并對以后的偏差處理工作提出建議或改進措施。

7.偏差管理主要程序執行要點

7.1偏差的調查

7.1.1次要偏差的調查

次要偏差一般對物料、產品設備、區域、工藝、程序等影響很小或沒有影響。在下列情況不需根本原因調查：已知根本原因和糾正預防措施已確認但未實施而重復發生的；已知根本原因應采取的措施在有關規程中有規定的；有證據證明此偏差嚴重性輕微，相關過程或區域可控的。

7.1.2重大偏差的調查

7.1.2.1對于復雜事件重大偏差由質量部協調其他部門組成調查組。偏差調查組通常由生產

部門、設備部門、質量部門、生產車間等組成調查組負責人應擁有足夠的知識實施調查。

7.1.2.2調查過程是確定偏差根本原因的過程。偏差調查的過程應圍繞人、機、料、法、環等要素采取科學的調查工具進行分析、排查并準確的找出根本原因，為合理的制定糾正預防措施創造條件。

7.2根本原因分析和糾正預防措施的制定

7.2.1數據資料的分析及分析

首先對偏差相關文件或事件（如：取樣記錄、批記錄、清潔記錄、儀器設備維護記錄、相

關規程、計劃、變更控制效果、穩定性趨勢、發生類似事件的規律等）進行回顧。對涉及的產品、物料留樣進行分析對比評估其潛在影響，必要時對相關供應商進行審計。通過排查確定不可能原因最終找出最可能的根本原因。

7.2.2根本原因的確定

通過排查確定不可能原因篩選出最有可能的根本原因（附上被排除原因及被選擇的最有可

能的根本原因相應數據或資料）如果原因不確定則，則要擴大數據收集范圍重新確定。

7.3偏差處理報告的審閱和批準

7.3.1偏差相關部門的負責人應審閱偏差處理報告并簽署意見。

7.3.2質量（受權人）負責人最后批準偏差處理報告。

7.3.3審閱人和批準人應確保調查時有條理的，并確認調查的范圍、深度、根本原因、糾正預防措施等。需考慮的方面有：

7.3.3.1偏差處理所需文件已完成（如批記錄、測試記錄等）。

7.3.3.2偏差處理的過程及結果符合GMP要求。

7.3.3.3對渠道根本原因就行了充分的評估。

7.3.3.4適宜及時的采取了糾正措施。

7.3.3.5預防措施實施監控有效。

7.3.3.6盡可能記錄所有文件及附件。

7.4最終處理

根據調查和糾正預防措施的結果，調查組提出最終處理意見（包括有問題的物料、產品、設備、程序等的處理），質量負責人最后批準。質量部跟蹤糾正預防措施的實施效果并定期評估采取措施的有效性。

7.5偏差處理時限要求

7.5.1偏差報告時限

按照GMP的要求，發生偏差要立即報告直接領導及質量部，因此從偏差發生到質量部的信息傳遞的時限不得超過24小時。

7.5.2偏差調查的處理的時限

偏差發生后要及時完成調查和處理，因此，通常在30天關閉一個偏差處理案例。，如果此偏差將影響患者或員工安全，嚴重違規違法等，則時限盡可能短，如果該偏差調查或糾正復雜，則可說明原因，申請延長并得到批準。

7.5.2為保證偏差處理相關記錄的傳遞時限偏差處理順暢、及時，規定部門之間記錄表格傳遞時限不得超過48小時，并采取措施避免記錄表格在傳遞過程中發生遺失。

7.6與糾正預防措施系統的鏈接

7.6.1偏差系統與糾正預防措施系統有著密切的聯系，因為糾正預防措施是偏差發生后的基本手段。偏差發生后，首先要明確糾正措施，接下來，根據偏差處理的必要性，決定采取預防措施，以避免類似偏差的再次發生。

7.6.2糾正預防措施可能導致啟動變更程序，如相同的偏差總是發生，而發生的結果對產品質量或系統運行都無重要影響，說明原規定過于苛刻，因此有必要進行變更

7.7偏差處理系統的趨勢分析和持續改進

7.7.1趨勢分析的內容：不同類型、部門的偏差比例及變化趨勢；偏差案例關閉時限的變化趨勢；相同或相似偏差重復發生的情況及其他趨勢情況。

7.7.2持續改進的要求：為維護偏差管理系統的正常運行，在對質量體系審核、自檢或質量回顧中，對偏差系統進行全面檢查，從而發現問題并采取措施加以改進，以保證偏差系統的有效性。

7.8偏差記錄的歸檔

偏差案例關閉后，相關記錄和報告應由質量部指定人員及時歸檔，偏差處理文件的保持期限和相關的同類文件相同，一般不應短于相關產品的生命周期，如：產品生產過程的偏差處理文件和該批產品的批記錄的保存期限相同。具體規定見GMP文件管理規程。

附件

1.偏差報告/處理單

2.偏差處理措施執行確認表

3.偏差處理登記表

變更歷史

第三篇：偏差處理規程2012

1.目的

規范各類偏差的處理程序，保證偏差均有相應的調查和處理。2.范圍

本文件適用于公司各類偏差的管理。3.參考

《藥品生產質量管理規范》（2010版）4.職責

4.1.公司各部門按本文要求做好偏差的上報工作并參與偏差的調查和處理過程。

4.2.質量部現場QA糾正微小偏差，協助組織偏差調查的開展，監督處理結果的落實。4.3 質量部偏差調查負責人組織偏差調查的開展和偏差報告的整理與編寫。4.3.質量部偏差管理員負責偏差的編號、匯總管理。

4.4.質量部部長對偏差調查報告予以批準，并監督偏差管理的各個環節。5.定義

偏差：是指任何相對于已生效的GMP文件的偏離。6.內容

6.1 偏差的涵蓋內容和范圍

偏差是指非計劃的、不符合已建立的公司GMP文件的事件，該事件可能會影響生產物料的純度、強度、質量、功效或安全性，也可能會影響用于生產、貯藏、產品分發，及法律法規符合性的、已驗證的設備或工藝。偏差存在于與藥品生產和質量管理有關的各個環節、各個部門。6.2 偏差的分類

6.2.1 偏差分為微小偏差、一般偏差和重大偏差三種類型。

6.2.2 微小偏差是指經發現后可以采取措施立即予以糾正、現場整改，無需開展深入調查即可確定對產品質量無實際或潛在的影響，也無需采取大量人員強化培訓、修訂文件/程序等進一步的糾正和預防措施的偏差。

6.2.3 一般偏差是指已經或可能對產品的質量產生實際或潛在影響的偏差。6.2.4 重大偏差是指已經或可能對產品的質量產生嚴重后果的偏差。6.2.5 一般偏差和重大偏差都應按照本文規定程序開展深入調查，以偏差調查記錄的形式記錄相關調查的步驟，查明偏差的根本原因，同時采取糾正/補救措施以消除已造成的負面影響，采取預防措施以防止類似偏差的再次發生。6.3

偏差的確認

6.3.1 任何相對于公司內已生效的GMP文件的偏離即屬偏差，故公司各級人員應熟悉和理解各自崗位相關的各類文件的要求，在文件的指導下規范進行相關工作。6.3.2 公司各級人員在發現其他人員或相關狀態違反文件要求的情況時，應立即采取措施對其予以糾正，盡可能將偏差控制在微小偏差的范圍內。

6.3.3 公司各級人員和現場QA均應以發現偏差、糾正微小偏差為主要工作內容。6.3.4 各部門人員和現場QA在對已發現的偏差簡單分析后，懷疑其已超出微小偏差范圍、無法保證所采取的糾正措施能杜絕后續影響時，應主動上報部門負責人，部門負責人確認可能有潛在影響的，向質量部申請開展深入調查。對比較嚴重的偏差隱瞞不報以致造成嚴重后果的部門和人員，一經發現均嚴肅處理。6.4

偏差調查程序 6.4.1 偏差調查申請

6.4.1.1

任何發現偏差人員均有權并有責任向上級主管人員和現場QA報告偏差狀況，上級主管人員和現場QA確認無法立即、完全糾正其偏差狀況的，應立即填寫《偏差調查申請表》（見附件1），交質量部部長批準。

6.4.1.2

質量部部長進一步確認偏差的事實，確實超出微小偏差范疇的，予以批準，啟動偏差調查程序；如無需開展調查，則在申請表上批復相關意見，告之相關部門。

6.4.1.3

申請表已批準，質量部偏差管理人員發給偏差編號，質量部偏差調查負責人領取

《偏差調查表》（附件2），組織相關部門開展調查。6.4.2

偏差的調查過程

6.4.2.1

相關部門分別調查并分析偏差可能產生的根本原因，如需對相關物料進行檢驗，可在調查過程中提出申請。

6.4.2.2

對于調查過程中相關部門提出的檢驗申請，質量部偏差負責人匯總分析后，向質量部部長上報，質量部部長向中心檢驗室下達檢驗項目指令。

6.4.2.3

質量部偏差負責人對各部門分析調查情況和結論予以匯總分析，必要時召開偏差專題研討會議，確認產生偏差的根本原因，并判定其屬于一般偏差或重大偏差。

6.4.2.4

調查應涵蓋偏差可能涉及的所有產品批次，對重大偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應對涉及重大偏差的產品進行穩定性試驗考察。

6.4.2.5

在偏差調查結束前，相關批次的產品和物料暫停放行。質量部部長視偏差的具體影響范圍決定何時暫停和恢復GMP相關活動（生產、銷售等）。

6.4.2.6

調查過程應詳細記錄于《偏差調查表》中，相關資料（如檢驗記錄等）附于《偏差調查表》后。

6.4.2.7

如經深入調查分析仍無法查明確切的偏差原因，則質量部應密切關注此類偏差再次發生的可能。

6.4.3

偏差的糾正和預防措施

6.4.3.1

各部門針對已確定的偏差原因提出本部門的糾正措施和預防措施建議。糾正措施是指各類補救性行動，以保證偏差對現實質量體系的影響減低到最低程度。預防措施是為了防止未來再次發生類似偏差而采取的相關行動。

6.4.3.2

偏差的糾正措施包括但不限于：緊急停產、停工；設備/系統停機；調整相關工藝/設備參數以符合文件要求；相關物料的返工處理或退貨等。

6.4.3.3

偏差的預防措施包括但不限于：相關人員對現有相關文件/操作技能的再次培訓；文件的增補或修訂；設備/器具的更新或維修；相關的驗證；增添穩定性試驗批次；重新回顧供應商審計策略并跟蹤其質量改進等。

6.4.3.4 質量部偏差調查負責人對各部門提出的糾正預防措施建議匯總，如有遺漏予以補充。

6.4.3.5

現場QA依據糾正和預防措施意見，填寫《偏差糾正預防措施跟蹤表》（附件4）。將糾正和預防措施下發各部門執行。現場QA密切跟蹤各部門執行狀況，督促各部門限期執行。

6.4 偏差調查報告

偏差調查確認其根本原因并確定糾正和預防措施后，由質量部偏差調查負責人填寫《偏差調查報告》（附件3），質量部部長批準。報告完成后組織相關部門對偏差報告內容進行培訓。

6.5 偏差調查

6.5 偏差的編號管理

6.6.1 需進行深入調查的偏差，每個均有唯一偏差編號，以便匯總管理。

6.6.2 偏差編號由“PC-4位年份+3位年流水號”組成，例如“PC-2009001”是指2009年第1個偏差。6.6.3 質量部偏差管理員負責發放偏差編號，同時負責《偏差登記表》（附件5）的及時登記匯總，對未完成調查的偏差進行進度跟蹤。

6.6.4 質量部偏差管理員按偏差編號將相關記錄和資料歸檔整理，以備查閱。

第四篇：偏差處理管理規程0929

偏差處理管理規程

1.目的

規范各類偏差的處理程序，保證偏差均有相應的調查和處理。2.范圍

本文件適用于公司各類偏差的管理。3.職責

公司各部門按本文要求做好偏差的上報工作并參與偏差的調查和處理過程。質量管理部現場QA糾正微小偏差，組織偏差調查的開展，監督處理結果的落實。質量管理部QA主管負責偏差的編號、匯總管理。

質量管理部經理對偏差調查報告予以批準，并監督偏差管理的各個環節。4.內容

4.1.定義：偏差是指任何相對于已生效的GMP文件的偏離。4.2偏差的涵蓋內容和范圍

偏差是指非計劃的、不符合已建立的公司GMP文件的事件，該事件可能會影響生產物料的純度、強度、質量、功效或安全性，也可能會影響用于生產、貯藏、產品分發，及法律法規符合性的、已驗證的設備或工藝。偏差存在于與藥品生產和質量管理有關的各個環節、各個部門。

4.3偏差的分類

4.3.1偏差分為微小偏差、一般偏差和重大偏差三種類型。

4.3.2微小偏差是指經發現后可以采取措施立即予以糾正、現場整改，無需開展深入調查即可確定對產品質量無實際或潛在的影響，也無需采取大量人員強化培訓、修訂文件/程序等進一步的糾正和預防措施的偏差。

4.3.3一般偏差是指已經或可能對產品的質量產生實際或潛在影響的偏差。4.3.4重大偏差是指已經或可能對產品的質量產生嚴重后果的偏差。

4.3.5一般偏差和重大偏差都應按照本文規定程序開展深入調查，以偏差調查記錄的形式記錄相關調查的步驟，查明偏差的根本原因，同時采取糾正/補救措施以消除已造成的負面影響，采取預防措施以防止類似偏差的再次發生。4.4偏差的確認

4.4.1任何相對于公司內已生效的GMP文件的偏離即屬偏差，故公司各級人員應熟悉和理解各自崗位相關的各類文件的要求，在文件的指導下規范進行相關工作。

4.4.2公司各級人員在發現其他人員或相關狀態違反文件要求的情況時，應立即采取措施對其予以糾正，盡可能將偏差控制在微小偏差的范圍內。

4.4.3公司各級人員和QA均應以發現偏差、糾正微小偏差為主要工作內容。

4.4.4各部門人員和QA在對已發現的偏差簡單分析后，懷疑其已超出微小偏差范圍、無法保證所采取的糾正措施能杜絕后續影響時，應主動上報部門負責人，部門負責人確認可能有潛在影響的，向質量管理部申請開展深入調查。對比較嚴重的偏差隱瞞不報以致造成嚴重后果的部門和人員，一經發現均嚴肅處理。4.5偏差調查程序 4.5.1偏差調查申請

4.5.1.1任何發現偏差人員均有權并有責任向上級主管人員和現場QA報告偏差狀況，上級主管人員和現場QA確認無法立即、完全糾正其偏差狀況的，應立即填寫《偏差調查申請表》，交質量管理部經理批準。

4.5.1.2質量管理部經理進一步確認偏差的事實，確實超出微小偏差范疇的，予以批準，啟動偏差調查程序；如無需開展調查，則在申請表上批復相關意見，告之相關部門。4.5.1.3申請表已批準，質量管理部QA主管發給偏差編號，質量管理部現場QA領取 《偏差調查表》，組織相關部門開展調查。4.5.2偏差的調查過程

4.5.2.1相關部門分別調查并分析偏差可能產生的根本原因，如需對相關物料進行檢驗，可在調查過程中提出申請。

4.5.2.2對于調查過程中相關部門提出的檢驗申請，質量管理部經理匯總分析后，向化驗室下達檢驗項目指令。

4.5.2.3質量管理部經理對各部門分析調查情況和結論予以匯總分析，必要時召開偏差專題研討會議，確認產生偏差的根本原因，并判定其屬于一般偏差或重大偏差。

4.5.2.4調查應涵蓋偏差可能涉及的所有產品批次，對重大偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應對涉及重大偏差的產品進行穩定性試驗考察。

4.5.2.5在偏差調查結束前，相關批次的產品和物料暫停放行。質量管理部經理視偏差的具體影響范圍決定何時暫停和恢復GMP相關活動（生產、銷售等）。

4.5.2.6調查過程應詳細記錄于《偏差調查表》中，相關資料（如檢驗記錄）可附于《偏差調查表》后。

4.5.2.7如經深入調查分析仍無法查明確切的偏差原因，則質量管理部應密切關注此類偏差再次發生的可能。

4.5.3偏差的糾正和預防措施

4.5.3.1各部門針對已確定的偏差原因提出本部門的糾正措施和預防措施建議。糾正措施是指各類補救性行動，以保證偏差對現實質量體系的影響減低到最低程度。預防措施是為了防止未來再次發生類似偏差而采取的相關行動。

4.5.3.2偏差的糾正措施包括但不限于：緊急停產、停工；設備/系統停機；調整相關工藝/設備參數以符合文件要求；相關物料的返工處理或退貨等。

4.5.3.3偏差的預防措施包括但不限于：相關人員對現有相關文件/操作技能的再次培訓；文件的增補或修訂；設備/器具的更新或維修；相關的驗證；增添穩定性試驗批次；重新回顧供應商審計策略并跟蹤其質量改進等。

質量管理部經理對各部門提出的糾正預防措施建議匯總，如有遺漏予以補充。

4.5.3.5現場QA依據糾正和預防措施意見，填寫《偏差糾正預防措施跟蹤表》。將糾正和預防措施下發各部門執行。現場QA密切跟蹤各部門執行狀況，督促各部門限期執行。4.6偏差調查報告

4.6.1偏差調查確認其根本原因并確定糾正和預防措施后，由質量管理部QA填寫《偏差調查報告》，質量管理部經理批準。報告完成后組織相關部門對偏差報告內容進行培訓。4.7偏差的編號管理

4.7.1需進行深入調查的偏差，每個均有唯一偏差編號，以便匯總管理。

4.7.2偏差編號由“PC-4位年份+3位年流水號”組成，例如“PC-2010001”是指2010年第1個偏差。

4.7.3質量管理部QA主管負責發放偏差編號，同時負責《偏差登記表》的及時登記匯總，對未完成調查的偏差進行進度跟蹤。質量管理部QA主管按偏差編號將相關記錄和資料歸檔整理，以備查閱。4.8相關文件 《偏差調查申請表》 《偏差調查表》 《偏差調查報告》

《偏差糾正預防措施跟蹤表》 《偏差登記表》

第五篇：偏差處理操作規程

目 的：建立一個偏差處理的規程，以便有效識別并及時報告、記錄、調查、處理偏差，控制偏差對產品質量的影響。2 職責

責任人：公司各部門按本文要求做好偏差的上報工作并參與偏差的調查和處理過程。

質量部現場QA糾正微小偏差，組織偏差調查的開展，監督處理結果的落實。

質量部偏差管理員負責偏差的編號、匯總管理。

質量部部長對偏差調查報告予以批準，并監督偏差管理的各個環節。3 總則

偏差發現后應立即報告（24小時之內），在30個工作日完成調查處理，如時間不夠要打延期報告

偏差與糾正和預防措施系統通過唯一的編號進行有效鏈接，保證可追溯性。4 定義

偏差：是指偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。包括任何與產品質量有關的異常情況，如物料、產品檢驗結果超標；物料、產品存貯異常；設備故障；校驗結果超標；環境監測結果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關的法律法規或已批準的標準、規程、指令不相符的意外或偏離事件。

緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續擴大或惡化的

方法。常見的緊急措施包括：暫停生產、物料或產品隔離、物料或產品分小批、設備暫停使用、緊急避險及恢復正確狀態（如工藝參數偏離后調整為規定指標范圍內）等。

糾正（本文亦表述為糾正行動、糾正活動）：為消除已發現的不合格所采取的措施。如：降級、返工、銷毀、重新包裝、重新貼簽等。

糾正措施：為消除已發現的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施。

預防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。5 流程 5.1 分類

偏差的分類：根據偏差的性質、偏差的范圍大小、偏差對產品質量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關鍵偏差、中等偏差、微小偏差。

微小偏差是指經發現后可以采取措施立即予以糾正、現場整改，無需開展深入調查即可確定對產品質量無實際或潛在的影響，也無需采取大量人員強化培訓、修訂文件/程序等進一步的糾正和預防措施的偏差。中等偏差是指已經或可能對產品的質量產生實際或潛在影響的偏差。關鍵偏差是指已經或可能對產品的質量產生嚴重后果的偏差。5.2 偏差發生識別

各部門人員在現場發現偏差后應立即告知現場QA或者上報部門負責

人，現場QA或者部門負責人了解情況后決定是否需要采取現場的緊急措施防止偏差的繼續擴大。5.3 偏差記錄和報告主管

偏差發現后應立即報告質量主管，并由QA填寫《偏差調查申請表》（見附件1），詳細描述偏差的內容。內容包括：產品、物料或設備名稱、批號/設備編號、工序等，偏差發生的時間、地點、過程及可能的原因等。5.4 偏差調查

5.4.1 對確認為不影響產品質量的微小偏差，由質量管理室主任作出解釋，并確認該行為、過程或狀態得以正確糾正后，可以不進行調查，只需將對該偏差作出的解釋、糾正的措施等記錄并歸檔后，偏差處理結束。但對多個重復出現的同類微小偏差，應按下述程序進行。

5.4.2質量部部長進一步確認偏差的事實，確實超出微小偏差范疇的，予以批準，啟動偏差調查程序。質量部偏差管理人員發給偏差編號，質量部現場QA領取《偏差調查表》（附件2），由指定的調查員對偏差的根本原因進行調查。對于某些復雜的調查，需成立跨職能團隊的方式完成調查，團隊成員通常包括生產的相關負責人、質量控制的相關負責人、注冊的相關負責人以及質量保證的相關負責人。調查根本原因的分析方法參見《質量風險管理規程》。5.5 偏差評估

5.5.1 質量管理部經理召集召開由質量受權人主持的偏差處理領導小組會議，對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估，偏差影響評估通常包括

以下方面：

5.5.1.1 對產品質量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產品質量的影響；對其他產品的影響。

5.5.1.2 對質量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質量協議的影響。

5.5.1.3 對關鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應對涉及的產品進行穩定性考察。

5.5.2 偏差影響評估可采用風險分析方法，按照《質量風險管理規程》要求進行。

5.5.3 若需要進行額外的文獻查詢或實驗室研究以評估偏差影響的，偏差處理領導小組成員會議則應明確責任人、完成時限、實驗方法等。額外的文獻查詢或實驗室研究完成后，責任人將完成的相關資料交由質量管理部經理，質量管理部經理再次召集召開偏差處理領導小組會議對偏差影響進行評估。

5.6 提出糾正和預防措施，并啟動CAPA系統

5.6.1 基于根本原因的調查和偏差的評估，跨職能團隊提出具體的糾正行動以消除偏差的影響。這些措施應明確相關的負責人和執行時限。5.6.2 質量授權人在進行產品放行決策時，應獲得相關偏差調查和處理的全面信息。

5.6.3 啟動CAPA 流程見糾正和預防措施操作規程

5.7 批準糾正和預防措施

質量主管負責審核提出的糾正和預防措施，必要時應對糾正行動進行補充或修訂，以充分保證藥品的安全性和有效性。5.8 完成糾正行動

5.8.1 糾正行動責任人應當遵照批準的方案執行糾正行動。在執行過程中，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應及時與該偏差終審人進行溝通，若需要部分修改原方案的，應重新獲得終審人批準。5.8.2 質量管理室主任負責跟蹤核實糾正行動的完成情況。5.8.2 完成偏差調查報告（附件3）5.8.4 完成CAPA系統管理表（附件4）5.9 偏差記錄歸檔

偏差相關記錄和報告應及時歸檔保存，與批生產、批包裝過程有關的偏差記錄和報告要納入批記錄。

偏差記錄原件保存至涉及產品的生命周期；復印件可與相應批記錄的時間一致。