第一篇：生產(chǎn)偏差處理操作規(guī)程[精選]

生產(chǎn)偏差處理操作規(guī)程

4.2.14.產(chǎn)量/物料平衡 4.2.14.質(zhì)量

4.2.15.數(shù)據(jù)記錄/計算 4.2.16.簽字/授權批準

4.2.17.設備、區(qū)域消毒/清潔/清場 4.2.18.驗證事宜 4.2.19.測試/實驗

4.2.20.其他 未在上述列出的、可能會對產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件 4.3偏差處理程序

生產(chǎn)偏差處理的程序通常包括以下七個階段： 4.4.1對事件的報告

事件觀察者發(fā)現(xiàn)了任何有可能引發(fā)偏差的事件后（見偏差事件分類舉例）應撰寫偏差事件報告或立即向主管報告，由主管或相關人員隨后撰寫生產(chǎn)偏差事件報告。4.4.2.發(fā)起者應進行初步調(diào)查并立即采取糾正措施。

4.4.4.確定唯一生產(chǎn)偏差的跟蹤號。如事件報告號碼格式遵循PC××＿××××。PC代表偏差，前兩位阿拉伯數(shù)字表示年份（09表示2009年）。后面四位是流水號，以0001開始。

4.4.4.生產(chǎn)偏差事件應記錄以下項目，（包括但不限于）：（1）產(chǎn)品名稱、批號（2）發(fā)現(xiàn)日期/報告日期（3）事件相關調(diào)查（如知道）（4）其他相關調(diào)查（如存在）

（5）事件描述，包括如何發(fā)現(xiàn)、在何處發(fā)現(xiàn)（6）事件發(fā)現(xiàn)者或報告者

（7）所有受影響的生產(chǎn)物料/設備/區(qū)域/方法/程序（8）知道的其他相關記錄（9）事件分類（10）立即采取的措施 4.4.2偏差事件報告評估

4.4.1.發(fā)起部門經(jīng)理、主管負責對事件報告進行評估，確保有關事件的詳細內(nèi)容包含其中，生產(chǎn)偏差處理操作規(guī)程

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如評估時發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要立即通知撰寫者，撰寫者需盡快補充。

4.4.2.質(zhì)量部過程檢查負責人最終評估事件報告，確保包括事件的詳細內(nèi)容包含其中。如審閱者發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要通知撰寫者，撰寫者需盡快補充。

4.4.4.質(zhì)量部在調(diào)查相關部門人員的協(xié)助下，評估是否有受事件影響的批次、系統(tǒng)或區(qū)域沒有在事件報告，如果有，應將它們掛牌待驗狀態(tài)。

4.4.4.質(zhì)量部同樣需評估過去一個月中是否發(fā)生類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事件報告號需記錄。如果當前事件是一定時間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合只報告事件條件，該事件應經(jīng)評估以確認是否需進入調(diào)查。4.4.3偏差事件報告批準

4.4.4.質(zhì)量部負責人是事件報告的批準人，利用質(zhì)量分析工具審核和評估事件報告，以確認以下事實：

（1）問題得到了充分和適當?shù)脑u估（2）結論合乎邏輯并有調(diào)查資料支持（3）建議的行動得到落實（4）確定了根本原因

4.4.4.質(zhì)量部根據(jù)以下原則將事件報告分類，并在規(guī)定的工作日內(nèi)完成事件報告的評估和批準。對分類基本原理、所有支持資料或信息，應清楚地描述。（1）無須根本原因調(diào)查事件，即次要生產(chǎn)偏差。

（2）如事件屬于主要生產(chǎn)偏差或嚴重生產(chǎn)偏差，則需進入調(diào)查。4.4.4主要生產(chǎn)偏差或嚴重生產(chǎn)偏差的調(diào)查

4.4.4.1.總則：調(diào)查組長應擁有足夠的知識實施調(diào)查、確定參與調(diào)查相關專家的需求：調(diào)查組長根據(jù)實際情況決定由技術部、工程部、生產(chǎn)部門等專家怕設想小組人員。質(zhì)量部、技術支持部門和涉及部門人員一般是調(diào)查組的成員。4.4.4.2.調(diào)查過程：

（1）確定事件的背景：調(diào)查應該包括技術和/或過程的信息，以便清楚闡明和容易理解所有后續(xù)的調(diào)查部分，該部分必須包括以下內(nèi)容要： ①描述調(diào)查事件相關的正常操作

②描述在調(diào)查事件中怎樣的作業(yè)、與正常作業(yè)有無區(qū)別 ③提供相關支持性文件（如設備、設施程序的標準）

（2）通過確定涉及的所有生產(chǎn)物料/設備/區(qū)域/工藝等，決定受影響的范圍。評估包括相 生產(chǎn)偏差處理操作規(guī)程

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同產(chǎn)品其他批次、其他可能受影響的產(chǎn)品、一些類似發(fā)生情況的分析。（3）排除或涉及生產(chǎn)物料/設備/程序等方面的原因。4.4.5根本原因分析及糾正預防措施的制定 4.4.5.1.數(shù)據(jù)資料收集 4.4.5.2.數(shù)據(jù)資料分析

4.4.5.4.分析事實數(shù)據(jù)、記錄和相關的文件，資料可能包括：批記錄、設備記錄、培訓記錄、變更控制、調(diào)查報告（歷史的、（1）所有的文件已完成，包括附件/相關文件（如批記錄、測試記錄、檢定結果、溫度復印件等）

（2）符合GMP要求

（3）對適用的根本原因進行了充分的評估

（4）最有可能根本原因的選擇是依據(jù)支持數(shù)據(jù)和可靠的科學推理（5）適宜、充分和及時采取了立即行動和糾正措施（6）預防措施實施、跟蹤和監(jiān)控的有效性

（7）采取的措施和提出的建議是適當?shù)?、充分的、適時的（8）必要的相關售貨員進行了審閱和批準。4.4.6.4.盡可能記錄所有的附件和引用的文件。4.4.7最終處理

根據(jù)調(diào)查和糾正措施的結果、調(diào)查組的最終處理建議、各部門審閱意見，質(zhì)量負責人/受權人應作最后批準，并決定有問題的物料、批次、設備、區(qū)域或方法的最終處理，記錄決定的理由。

第二篇：偏差處理操作規(guī)程

目 的：建立一個偏差處理的規(guī)程，以便有效識別并及時報告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。2 職責

責任人：公司各部門按本文要求做好偏差的上報工作并參與偏差的調(diào)查和處理過程。

質(zhì)量部現(xiàn)場QA糾正微小偏差，組織偏差調(diào)查的開展，監(jiān)督處理結果的落實。

質(zhì)量部偏差管理員負責偏差的編號、匯總管理。

質(zhì)量部部長對偏差調(diào)查報告予以批準，并監(jiān)督偏差管理的各個環(huán)節(jié)。3 總則

偏差發(fā)現(xiàn)后應立即報告（24小時之內(nèi)），在30個工作日完成調(diào)查處理，如時間不夠要打延期報告

偏差與糾正和預防措施系統(tǒng)通過唯一的編號進行有效鏈接，保證可追溯性。4 定義

偏差：是指偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗結果超標；物料、產(chǎn)品存貯異常；設備故障；校驗結果超標；環(huán)境監(jiān)測結果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關的法律法規(guī)或已批準的標準、規(guī)程、指令不相符的意外或偏離事件。

緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的

方法。常見的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設備暫停使用、緊急避險及恢復正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標范圍內(nèi)）等。

糾正（本文亦表述為糾正行動、糾正活動）：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。如：降級、返工、銷毀、重新包裝、重新貼簽等。

糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施。

預防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。5 流程 5.1 分類

偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關鍵偏差、中等偏差、微小偏差。

微小偏差是指經(jīng)發(fā)現(xiàn)后可以采取措施立即予以糾正、現(xiàn)場整改，無需開展深入調(diào)查即可確定對產(chǎn)品質(zhì)量無實際或潛在的影響，也無需采取大量人員強化培訓、修訂文件/程序等進一步的糾正和預防措施的偏差。中等偏差是指已經(jīng)或可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在影響的偏差。關鍵偏差是指已經(jīng)或可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生嚴重后果的偏差。5.2 偏差發(fā)生識別

各部門人員在現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)偏差后應立即告知現(xiàn)場QA或者上報部門負責

人，現(xiàn)場QA或者部門負責人了解情況后決定是否需要采取現(xiàn)場的緊急措施防止偏差的繼續(xù)擴大。5.3 偏差記錄和報告主管

偏差發(fā)現(xiàn)后應立即報告質(zhì)量主管，并由QA填寫《偏差調(diào)查申請表》（見附件1），詳細描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設備名稱、批號/設備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點、過程及可能的原因等。5.4 偏差調(diào)查

5.4.1 對確認為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，由質(zhì)量管理室主任作出解釋，并確認該行為、過程或狀態(tài)得以正確糾正后，可以不進行調(diào)查，只需將對該偏差作出的解釋、糾正的措施等記錄并歸檔后，偏差處理結束。但對多個重復出現(xiàn)的同類微小偏差，應按下述程序進行。

5.4.2質(zhì)量部部長進一步確認偏差的事實，確實超出微小偏差范疇的，予以批準，啟動偏差調(diào)查程序。質(zhì)量部偏差管理人員發(fā)給偏差編號，質(zhì)量部現(xiàn)場QA領取《偏差調(diào)查表》（附件2），由指定的調(diào)查員對偏差的根本原因進行調(diào)查。對于某些復雜的調(diào)查，需成立跨職能團隊的方式完成調(diào)查，團隊成員通常包括生產(chǎn)的相關負責人、質(zhì)量控制的相關負責人、注冊的相關負責人以及質(zhì)量保證的相關負責人。調(diào)查根本原因的分析方法參見《質(zhì)量風險管理規(guī)程》。5.5 偏差評估

5.5.1 質(zhì)量管理部經(jīng)理召集召開由質(zhì)量受權人主持的偏差處理領導小組會議，對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估，偏差影響評估通常包括

以下方面：

5.5.1.1 對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn)品的影響。

5.5.1.2 對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。

5.5.1.3 對關鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應對涉及的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

5.5.2 偏差影響評估可采用風險分析方法，按照《質(zhì)量風險管理規(guī)程》要求進行。

5.5.3 若需要進行額外的文獻查詢或實驗室研究以評估偏差影響的，偏差處理領導小組成員會議則應明確責任人、完成時限、實驗方法等。額外的文獻查詢或實驗室研究完成后，責任人將完成的相關資料交由質(zhì)量管理部經(jīng)理，質(zhì)量管理部經(jīng)理再次召集召開偏差處理領導小組會議對偏差影響進行評估。

5.6 提出糾正和預防措施，并啟動CAPA系統(tǒng)

5.6.1 基于根本原因的調(diào)查和偏差的評估，跨職能團隊提出具體的糾正行動以消除偏差的影響。這些措施應明確相關的負責人和執(zhí)行時限。5.6.2 質(zhì)量授權人在進行產(chǎn)品放行決策時，應獲得相關偏差調(diào)查和處理的全面信息。

5.6.3 啟動CAPA 流程見糾正和預防措施操作規(guī)程

5.7 批準糾正和預防措施

質(zhì)量主管負責審核提出的糾正和預防措施，必要時應對糾正行動進行補充或修訂，以充分保證藥品的安全性和有效性。5.8 完成糾正行動

5.8.1 糾正行動責任人應當遵照批準的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應及時與該偏差終審人進行溝通，若需要部分修改原方案的，應重新獲得終審人批準。5.8.2 質(zhì)量管理室主任負責跟蹤核實糾正行動的完成情況。5.8.2 完成偏差調(diào)查報告（附件3）5.8.4 完成CAPA系統(tǒng)管理表（附件4）5.9 偏差記錄歸檔

偏差相關記錄和報告應及時歸檔保存，與批生產(chǎn)、批包裝過程有關的偏差記錄和報告要納入批記錄。

偏差記錄原件保存至涉及產(chǎn)品的生命周期；復印件可與相應批記錄的時間一致。

第三篇：偏差處理管理制度

偏差處理管理制度

1.主題內(nèi)容與適用范圍： 本制度規(guī)定了產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)偏差的處理程序和要求。通過實施本制度確保能有效識別并及時報告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。本制度適用于任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程以及設備異常等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況 2.引用標準

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年修訂版 《藥品GMP指南》質(zhì)量管理體系分冊 《藥品GMP指南》口服固體制劑分冊 3.職責 3.1質(zhì)量受權人： 3.1.1 決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法。3.1.2 負責確認相關偏差糾正措施實施的效果。

3.1.3 負責偏差處理程序的批準。3.1.4 負責對關鍵偏差、中等偏差進行終審。3.1.5負責對發(fā)生的關鍵偏差及時報告總經(jīng)理。3.2 質(zhì)量監(jiān)督員 3.2.1負責對偏差進行編號，建立偏差臺賬，并對偏差進行匯總分析匯報，對相關文件記錄及時歸檔。3.2.2 參與評估偏差的風險等級，調(diào)查偏差產(chǎn)生的根本原因。

3.2.3 負責跟蹤糾正預防措施的實施。3.2.4 負責立即糾正微小偏差。3.3 偏差發(fā)生部門： 3.3.1 偏差發(fā)現(xiàn)人負責及時、如實報告偏差。

3.3.2 偏差發(fā)生部門負責人采取應緊急措施。

3.3.3 偏差發(fā)現(xiàn)人、偏差發(fā)生部門負責人協(xié)同質(zhì)量監(jiān)督員調(diào)查偏差的根本原因。3.3.3 執(zhí)行糾正及糾正預防措施的實施。1

3.4 偏差涉及的相關部門： 3.4.1 配合調(diào)查偏差的原因。3.4.2 提出處理意見及糾正措施，并提供相應的支持文件。4.管理內(nèi)容： 4.1 定義： 4.1.1偏差：是指偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗結果超標；物料、產(chǎn)品存貯異常；設備故障；校驗結果超標；環(huán)境監(jiān)測結果超標；客戶投訴等；以及與藥品相關的法律法規(guī)或已批準的標準、規(guī)程、指令不相符的意外或偏離事件。4.1.2緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的方法。常見的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設備暫停使用、緊急避險及恢復正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標范圍內(nèi)）等。4.2 偏差處理的原則： 4.2.1各部門負責人應確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。4.2.2出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行，嚴禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準私自進行偏差處理的情況。4.2.3偏差調(diào)查應徹底，確保根本原因被識別和采取的糾正措施正確，并應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。4.2.4 在偏差的根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關產(chǎn)品不得放行。

4.2.5 每年至少對偏差進行一次趨勢分析，以推動公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進。4.3 偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關鍵偏差、中等偏差、微小偏差。

4.3.1 關鍵偏差：違反公司質(zhì)量管理體系政策或國家法規(guī)，危機產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導致或可能導致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報廢或成品收回等后果。2

4.3.2 中等偏差：導致或可能導致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新包裝等后果。嚴重違反GMP及操作規(guī)程事件。4.3.3 微小偏差：不會影響產(chǎn)品質(zhì)量（如生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)填寫不及時、不準確、數(shù)據(jù)修改方式錯誤等），或臨時性調(diào)整。4.4 偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于以下內(nèi)容）： 4.4.1 投料錯誤：投放錯誤的原輔料；投料量錯誤；使用沒有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行的物料。

4.4.2 檢驗結果超標：物料、中間品、待包裝品、成品的檢驗結果超過標準。

4.4.3 生產(chǎn)過程缺陷：關鍵控制項目檢查超出標準要求；工藝條件、參數(shù)發(fā)生偏離。4.4.4 混淆：兩種不同的產(chǎn)品、同種不同批號的產(chǎn)品，或同種同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。4.4.5 異物（有形）：在物料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。

4.4.6 潛在的污染：如不能正確清除，可能導致產(chǎn)品污染。4.4.7 過期的物料及設備：使用的物料、中間品、待包裝品超過規(guī)程規(guī)定的貯存期限；使用了超出校驗期的設備。4.4.8 物料、產(chǎn)品貯存異常：物料、產(chǎn)品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。4.4.9 設備故障及過程中斷：因設備故障導致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷；因動力原因（停電、汽、氣、水）導致流程中斷。4.4.10 環(huán)境：與藥品相關的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設施的防塵捕塵設施、防止昆蟲或其他動物進入設施、照明設施的故障；以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限；動態(tài)微生物監(jiān)控指標超限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏離事件。4.4.11 制藥用水：未按規(guī)定使用制藥用水（如本該使用純化水的使用了飲用水）；在水系統(tǒng)中發(fā)生影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯誤行為。4.4.12 檢驗及預防維修：設備儀器校驗不能按計劃進行，或在校驗過程中發(fā)現(xiàn)計量結果超出要求范圍；預防維修未按計劃準時進行或在預防維修中發(fā)現(xiàn)設備關鍵部位問題影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。4.4.13 包裝缺陷：包裝設計印刷缺陷。3

4.4.14 客戶投訴：涉及生產(chǎn)過程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。4.4.15 文件記錄缺陷：使用過期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。4.4.16 未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準的規(guī)程、生產(chǎn)指令。4.4.17 人員失誤：人為失誤導致產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行，記錄錯誤等。4.4.18 舊包材、零散物料：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包材以及本應按規(guī)程集中處理的物料。4.4.19 標識問題：缺少標識、標識錯誤或標識的信息與文件矛盾。4.4.20 收率及物料平衡率：收率超過設定的范圍；物料平衡超過規(guī)定的限度范圍。4.4.21 其他：未列入以上的偏差。4.5 偏差處理流程圖如下：

偏差處理流程圖 偏差發(fā)生

偏差識別

偏差記錄和報告部門負責人 質(zhì)量監(jiān)督員確認明 顯不會影響產(chǎn)品質(zhì) 量 緊急措施？ 立即采取糾正措施 是 否 執(zhí)行緊急措施 報告質(zhì)量保證部 立即記錄在批生產(chǎn) 記錄或其他相關記 偏差調(diào)查 錄的相應位置 不影響質(zhì)量？ 確認 不能確認 根本原因調(diào)查 偏差風險評估 記錄和解釋 偏差調(diào)查小組建議糾正和糾正預防措施 質(zhì)量受權人批準糾正和糾正預防措施

完成糾正行動 偏差記錄歸檔 質(zhì)量受權人負責偏差終審 偏差處理結束 啟動糾正預防措施系統(tǒng)

4.5.1 偏差的識別、緊急措施和報告： 4.5.1.1 偏差定義中的任何事件（微小偏差除外）都要以《偏差處理傳遞單》的形式立即（自偏差發(fā)生時起1天之內(nèi)）報告給質(zhì)量保證部，并同時在批生產(chǎn)記錄或其他相關記錄的相應位置記錄該偏差。4.5.1.2 偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫《偏差處理傳遞單》，詳細描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設備名稱、批號/設備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點、過程及可能的原因等。若需采取不使偏差繼續(xù)擴大或惡化的緊急措施，提出應急方案，并馬上通知部門負責人和現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員，經(jīng)確認后，執(zhí)行相應緊急措施。采取的緊急措施需記錄在《偏差處理傳遞單》上。4.5.1.3 質(zhì)量控制部出現(xiàn)的任何超標事件，首先執(zhí)行《檢驗結果超標OOS實驗室調(diào)查標準操作規(guī)程》，如確屬非實驗室偏差，以《偏差處理傳遞單》的形式報告。4.5.1.4 對于投訴事件，先鑒定非假藥，再以《偏差處理傳遞單》的形式報告。4.5.1.5 重大問題還需執(zhí)行《質(zhì)量事故管理制度》。4.5.2 偏差的編號及調(diào)查： 4.5.2.1 質(zhì)量保證部接到上述《偏差處理傳遞單》后，由質(zhì)量監(jiān)督員首先進行偏差編號，以便追蹤。編號方式以偏差產(chǎn)生部門前兩字漢語拼音的首個字母組合加年份號加所有產(chǎn)生偏差的順序號組成，如編號為SC-2018-003的偏差表示是生產(chǎn)部在2018年產(chǎn)生的第3個偏差。編號完成后，同時登入《偏差處理臺賬》。

4.5.2.2 質(zhì)量保證部負責人召開由相關部門組成的緊急會議評估對產(chǎn)品或過程的潛在影響，并根據(jù)偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進行分類，形成初步處理建議，詳細記錄評估過程。同時指定質(zhì)量監(jiān)督員作為偏差調(diào)查員對該偏差進行調(diào)查，指定的調(diào)查人員的資質(zhì)、經(jīng)驗等應與偏差產(chǎn)生的風險等級或復雜程度相適應。4.5.2.3 對確認為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，無需進行深入調(diào)查，但必須立即采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其相關記錄的相應位置。對于中等偏差必須按規(guī)定程序進行深入調(diào)查，查明根本原因，除必須建立糾正措施外，還必須建立長期預防性措施。對于關鍵偏差必須按規(guī)定程序進行深入調(diào)查，查明根本原因，采取糾正措施進行整改。但對多個重復出現(xiàn)的同類微小偏差，應按下述程序進行。6

4.5.2.4 由指定的偏差調(diào)查員對偏差的根本原因進行調(diào)查。對于某些復雜的調(diào)查，指定的調(diào)查員可采取成立跨職能團隊的方式完成調(diào)查。4.5.2.5 偏差調(diào)查的主要內(nèi)容： ① 與偏差發(fā)生過程中涉及的人員面談； ② 回顧相關的規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗方法、驗證報告、回顧報告、設備校驗記錄、預防維修計劃、變更控制等； ③ 復核涉及批號的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預防維修記錄等； ④ 設備設施檢查及維修檢查； ⑤ 復核產(chǎn)品、物料或留樣； ⑥ 回顧相關的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢； ⑦ 必要時訪問或審計供應商； ⑧ 評價對前后批號的影響。4.5.2.6 偏差調(diào)查員對上述調(diào)查結果進行匯總分析，確定根本原因或最可能原因。根本原因的分析方法參見《質(zhì)量風險管理制度》。

4.5.2.7 偏差調(diào)查員將產(chǎn)生的根本原因填寫在《偏差處理傳遞單》上，并撰寫好偏差調(diào)查報告一同交質(zhì)量授權人進行確認。4.5.2.8 偏差調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)日期起15個工作日，若超時，須在《偏差處理傳遞單》上注明原因。4.5.2.9微小偏差由質(zhì)量監(jiān)督員負責立即糾正，并上報質(zhì)量負責人。中等偏差、重大偏差由質(zhì)量受權人負責進行終審。對發(fā)生的關鍵偏差，由質(zhì)量受權人及時報告總經(jīng)理。

4.6 偏差的風險評估：

4.6.1 質(zhì)量保證部召集召開由質(zhì)量受權人主持的偏差處理領導小組會議，對偏差的影響范圍和程度進行正確的評估，偏差風險評估通常包括以下方面： 4.6.1.1 對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn)品的影響。4.6.1.2對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。7

4.6.1.3 對關鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應對涉及的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

4.6.2 偏差影響評估可采用風險分析方法，按照《質(zhì)量風險管理制度》要求進行。4.7 偏差的糾正行動和預防措施的確認：

4.7.1 偏差處理領導小組根據(jù)偏差調(diào)查報告闡述的根本原因、偏差的風險評估，制定相應的糾正行動和糾正預防措施，對所涉及物料、產(chǎn)品的處理措施，確定實施的責任人及完成時限，由生產(chǎn)副總、質(zhì)量副總審核，質(zhì)量受權人批準。

4.7.2 糾正行動責任人應當遵照批準的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應及時與該質(zhì)量受權人進行溝通，若需要部分修改原方案的，應重新獲得質(zhì)量受權人批準。4.7.3 糾正行動責任人對批準的糾正行動執(zhí)行完畢后，并填寫《偏差處理傳遞單》上相應內(nèi)容。4.7.4 質(zhì)量監(jiān)督員負責跟蹤核實糾正行動的完成情況。4.7.5 對于關鍵偏差需要采取的糾正預防措施按《糾正和預防措施管理制度》的要求執(zhí)行。4.8 偏差記錄歸檔： 4.8.1《偏差處理傳遞單》、《偏差登記臺賬》及由附件形式出現(xiàn)的偏差調(diào)查報告、偏差風險評估報告等偏差記錄由質(zhì)量監(jiān)督員負責將原件歸檔保存。4.8.2 偏差記錄應長期保存。5.發(fā)放范圍 6.變更歷史 7.記錄 8

第四篇：偏差處理管理規(guī)程

XXXX有限公司GMP文件

目的：建立偏差管理規(guī)程，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對偏差做出正確處理。

范圍：適用于與產(chǎn)品質(zhì)量及質(zhì)量系統(tǒng)相關的偏差，不包括實驗室偏差的管理。

責 任 人：生產(chǎn)部、儲運部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間相關人員對本規(guī)程的實施負責。

內(nèi)容：

1.偏差及偏差管理的的定義

1.1偏差

是指對經(jīng)批準的指令（如工藝規(guī)程規(guī)程、崗位操作規(guī)程或通用標準操作規(guī)程等）或規(guī)定標

準（條件）的偏離。它包括產(chǎn)品檢驗、生產(chǎn)、包裝或存放過程中等任何偏離批準的規(guī)程、處方、質(zhì)量標準、趨勢、設備或參數(shù)的非計劃性差異。它可以影響物料的純度、質(zhì)量、功效、或安全性，也可以影響生產(chǎn)、儲存產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性、已驗證的設備、工藝等。

1.2偏差管理

是指對生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的處理程序，即依據(jù)現(xiàn)場、現(xiàn)物、現(xiàn)實、發(fā)現(xiàn)問題、查找原因、制定糾正和預防措施并進行改進和創(chuàng)新。建立偏差管理程序，有利于及時糾正產(chǎn)生的偏差，通過采取預防措施避免事件的再次發(fā)生。

2.偏差的分類

根據(jù)偏差的范圍及影響程度分為：

2.1非實驗室偏差

指在排除試驗室偏差以外的由于其他任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的實際或潛在影響的偏差。非實驗室偏差又分兩類：

2.1.1非生產(chǎn)工藝偏差:指操作或執(zhí)行人員未按程序操作或執(zhí)行、設備出現(xiàn)故障、環(huán)境不符合要求、錯誤投料的原因引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的實際或潛在影響的偏差。

2.1.2生產(chǎn)工藝偏差:指引生產(chǎn)工藝缺陷引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的實際或潛在影響的偏差

2.2.重大偏差

導致或可能導致產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴重或較嚴重的后果，造成返工、報廢、退貨或違反國家法規(guī)等，必須進行深入調(diào)查，查明原因。并采取糾正措施，后果嚴重的還要建立預防性措施，避免此事件的再次發(fā)生。

3.2.次要偏差：屬于細小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量或相關后果。無需 進行深入調(diào)查，但必須采取糾正措施。

3實驗室偏差與本規(guī)程規(guī)定偏差的關系

實驗室檢驗結果異常易于發(fā)現(xiàn)，當發(fā)現(xiàn)實驗室檢驗結果異常時，應開展實驗室內(nèi)部的偏差

調(diào)查，當調(diào)查結果存在非實驗室原因時，在實驗室調(diào)查的任何階段，均可啟動本規(guī)程相關偏差的調(diào)查，以盡可能減少偏差所造成的影響。

4.偏差范圍

4.1文件制定及執(zhí)行方面

文件、規(guī)程版本錯誤；文件缺失、已批準文件存在不完善的方面；記錄與規(guī)程不一致或未

按文件規(guī)定執(zhí)行等。

4.2物料接收、儲存、發(fā)放、取樣等方面

貨物損壞、標簽錯誤、供應商未經(jīng)批準；未按規(guī)定取樣；儲存期間狀態(tài)標識錯誤；物料超

效期等。

4.3生產(chǎn)、檢驗過程的控制

未控制規(guī)定參數(shù)（如攪拌時間，配料溫度，壓力等；）中間產(chǎn)品儲存超期；未按操作規(guī)程或

檢驗規(guī)程規(guī)定執(zhí)行；檢驗要求未按規(guī)定校驗等。

4.4環(huán)境控制

潔凈區(qū)菌落超標；高效過濾器泄露；壓差不符合規(guī)定；未授權人員進出潔凈區(qū)；實驗室環(huán)

境不符合規(guī)定等。

4.5清潔方面

設備未按規(guī)定清潔消毒，使用的檢驗用玻璃器皿不潔凈，色譜柱未按規(guī)定清洗等。

4.6設備、設施或計算機系統(tǒng)

生產(chǎn)設備或重要的輔助設備出現(xiàn)故障并對產(chǎn)品造成影響；可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的公用

系統(tǒng)故障。；計算機系統(tǒng)故障影響系統(tǒng)數(shù)據(jù)的完整性等。

4.7生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)處理

物料平衡不合格；平行樣檢驗結果差別大；生產(chǎn)數(shù)量不準確；生產(chǎn)處方錯誤等。

4.8驗證事宜

未經(jīng)驗證的設備用于生產(chǎn)；未經(jīng)確認的檢驗方法投入使用；驗證報告未經(jīng)批準；驗證總計

劃漏項等。

4.9其他

未在上述列出的，可能對產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。

5.偏差管理原則：

5.1.質(zhì)量部負責偏差管理的日常工作。是公司偏差管理的歸口部門。

5.2.各部門負責人應確保所有人員嚴格、正確執(zhí)行預定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法

和規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

5.3.企業(yè)應建立偏差處理的局面規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的措施，并有相應的記錄。

5.4.任何偏差都應評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)

品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類。對重大偏差的評估還應考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗是否對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應對生產(chǎn)或質(zhì)量控制有重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

5.5.任何偏離預定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、規(guī)程等的情況均應

立即報告并進行徹底調(diào)查，應有清楚的解釋或說明，并采取充分的措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。偏差及其處理情況應向質(zhì)量管理負責人通報。

5.6.質(zhì)量管理部門應保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

6.偏差處理程序

6.1偏差事件的報告及應急處理

6.1.1凡發(fā)現(xiàn)偏差時，必須由出現(xiàn)偏差部門的相關人員以口頭或書面的方式在規(guī)定時間內(nèi)

（24小時內(nèi)，緊急事件要立即報告）向其直接領導匯報其偏差情況并經(jīng)初步評估（界定影響范圍，對產(chǎn)品質(zhì)量或體系潛在影響程度等）后立即采取糾正措施同時填寫偏差報告/處理單（附件

1）中偏差事件記錄。偏差事件記錄應包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、批號、發(fā)現(xiàn)/報告日期、事件發(fā)生日期（如知道）其他相關調(diào)查（如存在）事件描述（包括如何發(fā)現(xiàn)、何處發(fā)現(xiàn)、發(fā)現(xiàn)者、報告者;所受影響的對象（如：物料、設備、區(qū)域、方法、程序狀態(tài)）;采取的應急措施;記錄人及日期等。

6.1.2如系產(chǎn)品生產(chǎn)過程產(chǎn)生的偏差，還應該將偏差情況標注在批記錄上，以作為產(chǎn)品放

行的依據(jù)。

6.1.3立即采取措施一般包括（但不限于）如下方面：

6.1.3.1停止生產(chǎn)、運行（如設備）或使用（如方法、規(guī)程）：相關活動的需恢復或繼續(xù)須

質(zhì)量部批準。

6.1.3.2進行調(diào)查：調(diào)查前將問題物料，產(chǎn)品或設備放在安全區(qū)域并附上“待查”標志，調(diào)查結束后方可使用或處理。

6.1.3.3通知相關部門及人員（如物料發(fā)放、設備使用、藥事藥政等相關人員）

6.1.3.4由偏差管理員做好登記并確定偏差管理的跟蹤編號（編碼是由 一組字母和數(shù)據(jù)構

成如：PC-000，其中PC代表偏差，000代表流水號）。

6.1.3.4偏差報告/處理單經(jīng)偏差事件發(fā)生部門負責人簽字后送交質(zhì)量部。

6.2偏差事件的評估、分析或調(diào)查

6.2.１偏差管理人員受到偏差報告/處理單后做好登記，并給定偏差編碼。

6.2.2質(zhì)量部偏差管理人員（QA）根據(jù)填寫的偏差報告/處理單所涉及的部門與偏差發(fā)生部門及偏差相關部門進行溝通后對偏差進行確認：評估風險發(fā)生部門最初風險評估及應急措施；

確認偏差涉及的物料、產(chǎn)品、設備或區(qū)域的隔離方式（包括及時通知停用和收回相關規(guī)程），避免發(fā)生混淆或誤用.6.2.3 QA質(zhì)量部根據(jù)偏差對產(chǎn)品質(zhì)量或系統(tǒng)潛在影響程度的評估及偏差的性質(zhì)范圍將偏差分類為次要偏差或重大偏差。

6.2.4對偏差發(fā)生部門提交的原因分析質(zhì)量部要進行確認即是否準確確定了（根本）原因

（主要指重大偏差，次要偏差只須進行一般的原因分析，無須一定找到根本原因），如系重大偏差在報終審批準前，必須由質(zhì)量部匯同其它相關部門組成調(diào)查組進行徹底調(diào)查并寫出調(diào)查報告，并由質(zhì)量部負責人審核。

6.2.5根據(jù)分析或調(diào)查結果，質(zhì)量部填寫確認意見或處理意見，并根據(jù)處理意見組織編制“偏差糾正和預防措施實施計劃”（附件2），交相關部門認可后報質(zhì)量負責人批準。

6.3偏差事件的批準

6.3.1質(zhì)量負責人作為事件報告的批準人。批準前必須確認如下事實：偏差的到充分和適當?shù)脑u估；結論符合邏輯并有相應的資料支持建議的行動得到落實；確定了根本原因。

6.3.2.質(zhì)量負責人在確認上述事實后對偏差處理的結果進行批準。

6.3.3根據(jù)偏差處理單的意見及涉及的部門，將已批準的“偏差報告/處理單”及“偏差糾正和預防措施實施計劃”分發(fā)至相關部門（原件歸檔保存），相關部門執(zhí)行偏差糾正或（和）預防措施，并做好記錄。

6.4偏差處理的執(zhí)行及跟蹤

6.4.1偏差糾正和預防措施執(zhí)行后，質(zhì)量部QA人員檢查偏差糾正和預防措施實施計劃完成情況，并填寫偏差糾正和預防措施實施計劃檢查表（附件3）和偏差處理結果確認表（附件4），QA人員進行評價確認后填寫“偏差處理登記表”（附件5）。

6.4.2.現(xiàn)偏差批次與該批前后批次產(chǎn)品有關聯(lián)時，必須立即通知質(zhì)量部，以便作出相應處理措施。

6.4.3.每年質(zhì)量部QA人員對偏差處理情況進行統(tǒng)計匯總分析回顧并對以后的偏差處理工作提出建議或改進措施。

7.偏差管理主要程序執(zhí)行要點

7.1偏差的調(diào)查

7.1.1次要偏差的調(diào)查

次要偏差一般對物料、產(chǎn)品設備、區(qū)域、工藝、程序等影響很小或沒有影響。在下列情況不需根本原因調(diào)查：已知根本原因和糾正預防措施已確認但未實施而重復發(fā)生的；已知根本原因應采取的措施在有關規(guī)程中有規(guī)定的；有證據(jù)證明此偏差嚴重性輕微，相關過程或區(qū)域可控的。

7.1.2重大偏差的調(diào)查

7.1.2.1對于復雜事件重大偏差由質(zhì)量部協(xié)調(diào)其他部門組成調(diào)查組。偏差調(diào)查組通常由生產(chǎn)

部門、設備部門、質(zhì)量部門、生產(chǎn)車間等組成調(diào)查組負責人應擁有足夠的知識實施調(diào)查。

7.1.2.2調(diào)查過程是確定偏差根本原因的過程。偏差調(diào)查的過程應圍繞人、機、料、法、環(huán)等要素采取科學的調(diào)查工具進行分析、排查并準確的找出根本原因，為合理的制定糾正預防措施創(chuàng)造條件。

7.2根本原因分析和糾正預防措施的制定

7.2.1數(shù)據(jù)資料的分析及分析

首先對偏差相關文件或事件（如：取樣記錄、批記錄、清潔記錄、儀器設備維護記錄、相

關規(guī)程、計劃、變更控制效果、穩(wěn)定性趨勢、發(fā)生類似事件的規(guī)律等）進行回顧。對涉及的產(chǎn)品、物料留樣進行分析對比評估其潛在影響，必要時對相關供應商進行審計。通過排查確定不可能原因最終找出最可能的根本原因。

7.2.2根本原因的確定

通過排查確定不可能原因篩選出最有可能的根本原因（附上被排除原因及被選擇的最有可

能的根本原因相應數(shù)據(jù)或資料）如果原因不確定則，則要擴大數(shù)據(jù)收集范圍重新確定。

7.3偏差處理報告的審閱和批準

7.3.1偏差相關部門的負責人應審閱偏差處理報告并簽署意見。

7.3.2質(zhì)量（受權人）負責人最后批準偏差處理報告。

7.3.3審閱人和批準人應確保調(diào)查時有條理的，并確認調(diào)查的范圍、深度、根本原因、糾正預防措施等。需考慮的方面有：

7.3.3.1偏差處理所需文件已完成（如批記錄、測試記錄等）。

7.3.3.2偏差處理的過程及結果符合GMP要求。

7.3.3.3對渠道根本原因就行了充分的評估。

7.3.3.4適宜及時的采取了糾正措施。

7.3.3.5預防措施實施監(jiān)控有效。

7.3.3.6盡可能記錄所有文件及附件。

7.4最終處理

根據(jù)調(diào)查和糾正預防措施的結果，調(diào)查組提出最終處理意見（包括有問題的物料、產(chǎn)品、設備、程序等的處理），質(zhì)量負責人最后批準。質(zhì)量部跟蹤糾正預防措施的實施效果并定期評估采取措施的有效性。

7.5偏差處理時限要求

7.5.1偏差報告時限

按照GMP的要求，發(fā)生偏差要立即報告直接領導及質(zhì)量部，因此從偏差發(fā)生到質(zhì)量部的信息傳遞的時限不得超過24小時。

7.5.2偏差調(diào)查的處理的時限

偏差發(fā)生后要及時完成調(diào)查和處理，因此，通常在30天關閉一個偏差處理案例。，如果此偏差將影響患者或員工安全，嚴重違規(guī)違法等，則時限盡可能短，如果該偏差調(diào)查或糾正復雜，則可說明原因，申請延長并得到批準。

7.5.2為保證偏差處理相關記錄的傳遞時限偏差處理順暢、及時，規(guī)定部門之間記錄表格傳遞時限不得超過48小時，并采取措施避免記錄表格在傳遞過程中發(fā)生遺失。

7.6與糾正預防措施系統(tǒng)的鏈接

7.6.1偏差系統(tǒng)與糾正預防措施系統(tǒng)有著密切的聯(lián)系，因為糾正預防措施是偏差發(fā)生后的基本手段。偏差發(fā)生后，首先要明確糾正措施，接下來，根據(jù)偏差處理的必要性，決定采取預防措施，以避免類似偏差的再次發(fā)生。

7.6.2糾正預防措施可能導致啟動變更程序，如相同的偏差總是發(fā)生，而發(fā)生的結果對產(chǎn)品質(zhì)量或系統(tǒng)運行都無重要影響，說明原規(guī)定過于苛刻，因此有必要進行變更

7.7偏差處理系統(tǒng)的趨勢分析和持續(xù)改進

7.7.1趨勢分析的內(nèi)容：不同類型、部門的偏差比例及變化趨勢；偏差案例關閉時限的變化趨勢；相同或相似偏差重復發(fā)生的情況及其他趨勢情況。

7.7.2持續(xù)改進的要求：為維護偏差管理系統(tǒng)的正常運行，在對質(zhì)量體系審核、自檢或質(zhì)量回顧中，對偏差系統(tǒng)進行全面檢查，從而發(fā)現(xiàn)問題并采取措施加以改進，以保證偏差系統(tǒng)的有效性。

7.8偏差記錄的歸檔

偏差案例關閉后，相關記錄和報告應由質(zhì)量部指定人員及時歸檔，偏差處理文件的保持期限和相關的同類文件相同，一般不應短于相關產(chǎn)品的生命周期，如：產(chǎn)品生產(chǎn)過程的偏差處理文件和該批產(chǎn)品的批記錄的保存期限相同。具體規(guī)定見GMP文件管理規(guī)程。

附件

1.偏差報告/處理單

2.偏差處理措施執(zhí)行確認表

3.偏差處理登記表

變更歷史

第五篇：偏差處理管理規(guī)程

偏差處理管理規(guī)程

1.主題內(nèi)容與適用范圍

1.1本標準規(guī)定了藥品生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的或懷疑存在可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差處理的管理內(nèi)容和要求。

1.2本標準適用于公司藥品生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的偏差處理管理。2.職責

2.1偏差發(fā)生部門及相關部門、質(zhì)量保證部負責本規(guī)程執(zhí)行。2.2質(zhì)量受權人負責檢查本標準的執(zhí)行情況與監(jiān)督管理。3.管理內(nèi)容與要求 3.1管理基本要求

3.1.1藥品放行前應由質(zhì)量管理部門對有關記錄進行審核。審核內(nèi)容應包括：

3.1.1．1生產(chǎn)過程中受控情況及記錄：配料及稱重過程中的記錄和復核；各生產(chǎn)工序記錄及檢查情況；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結果；偏差處理；物料平衡率；

3.1.1．2檢驗過程中受控情況及記錄：檢驗取樣及稱重過程中的記錄和復核；各檢驗項目記錄及檢查情況；檢驗結果及計算；檢驗偏差處理等。

3.1.1．3經(jīng)全面、全過程的審核應符合要求并有審核人員簽字后方可放行。如發(fā)生或發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生偏差及檢驗過程中產(chǎn)生偏差，及時查明原因，并及時報告和記錄。3.1.2各部門負責人應當確保操作人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

3.1.3質(zhì)量管理部門應制定和執(zhí)行偏差處理操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄，調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。3.2偏差分類 3.2.1偏差分類

3.2.1.1次要偏差：屬細小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無須進行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。3.2.1.2主要偏差：屬較大的偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。必須進行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進行整改。

3.2.2.3嚴重偏差：屬大偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴重的后果，或可能導致產(chǎn)品的報廢。必須按規(guī)定的程序進行深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預防性措施。

3.3偏差的種類

藥品生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的或懷疑存在可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差處理的管理內(nèi)容和要求。（舉例）

3.3.1混淆：不同品種、同品種不同規(guī)格、同品種同規(guī)格不同批號、同品種同規(guī)格同批號不同包材的產(chǎn)品混在一起。

3.3.2異物：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。3.3.3污染：如不能正確清除，可能導致產(chǎn)品的污染。3.3.4過期的物料：物料、中間產(chǎn)品超過規(guī)定的儲存期限。

3.3.5設備故障：因設備故障導致質(zhì)量缺陷或潛在的威脅，生產(chǎn)中斷；因動力原因（停電、汽、氣、水）導致生產(chǎn)中斷。

3.3.6環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關的空氣凈化系統(tǒng)、“五防”、照明設施等故障，以及潔凈區(qū)溫濕度、壓差、塵埃粒子檢測超標等偏差事件。3.3.7校驗：儀器儀表超過校驗有效期。3.3.8驗證：超過驗證周期。

3.3.9文件記錄缺陷：使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。3.3.10未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準的程序、生產(chǎn)指令。3.3.11物料平衡：物料平衡超過限度。3.3.12工藝參數(shù)：工藝參數(shù)超過規(guī)定。3.3.13跑料：生產(chǎn)過程中物料泄漏。

3.3.14超標檢驗結果：原輔料、中間產(chǎn)品、成品檢驗結果超出標準。

3.3.15非期望檢驗結果：原輔料、中間產(chǎn)品、成品檢驗結果超出歷史的、預期的或先前的趨勢的一個或一系列結果。3.3.16其他：以上未列出的偏差。3.4偏差處理程序

任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。3.4.1偏差事件報告

3.4.1.1事件觀察者發(fā)現(xiàn)了任何有可能引發(fā)偏差的事件后應填寫偏差處理單或立即向主管

報告，由主管或相關人員隨后填寫偏差處理單。應進行初步調(diào)查并立即采取糾正措施。3.4.1.2質(zhì)保部QA（偏差控制人）對偏差進行分級，并給予偏差編號，報質(zhì)量保證部經(jīng)理審批。

3.4.1.3偏差編號按年月流水號的形式進行，形式為：PCXXXXXXXXX，如PC201001001。3.4.2偏差事件報告評估

3.4.2.1發(fā)起部門經(jīng)理和相關部門經(jīng)理負責對事件報告進行評估，確保有關事件的詳細內(nèi)容包含其中。

3.4.2.2質(zhì)量部在調(diào)查相關部門人員的協(xié)助下，評估是否有受事件影響的批次、系統(tǒng)或區(qū)域沒有在事件報告，如果有，應將它們牌待驗狀態(tài)。質(zhì)量保證部經(jīng)理評估事件報告，確保包括事件的詳細內(nèi)容包含其中。

3.4.2.3質(zhì)量部同樣需評估過去一個月中是否發(fā)生類似事件。如發(fā)生過，過去事件的事件報告號需記錄。如果當前事件是一定時間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合只報告事件條件，該事件應經(jīng)評估以確認是否需進入調(diào)查。3.4.3偏差事件報告批準

3.4.3.1.質(zhì)量受權人是事件報告的批準人，利用質(zhì)量分析工具審核和評估事件報告，以確認以下事實：

（1）問題得到了充分和適當?shù)脑u估（2）結論合乎邏輯并有調(diào)查資料支持（3）建議的行動得到落實（4）確定了根本原因

3.4.3.2.質(zhì)量部將事件報告分類，并在規(guī)定的工作日內(nèi)完成事件報告的評估和批準。（1）無須根本原因調(diào)查事件，即次要生產(chǎn)偏差。同時批準關閉偏差。（2）如事件屬于主要偏差或嚴重生產(chǎn)偏差，則需進入調(diào)查。3.4.4主要偏差或嚴重偏差的調(diào)查 3.4.4.1成立偏差調(diào)查組

調(diào)查組長應擁有足夠的知識實施調(diào)查、確定參與調(diào)查相關專家的需求，調(diào)查組長根據(jù)實際情況決定由生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門和涉及部門等專業(yè)人員組成小組人員。3.4.4.2.調(diào)查過程（調(diào)查期限為自偏差發(fā)現(xiàn)日起25個工作日，如延期需說明原因）（1）確定事件的背景：調(diào)查應該包括技術和/或過程的信息，以便清楚闡明和容易理解所有后續(xù)的調(diào)查部分，該部分必須包括以下內(nèi)容要：

①描述調(diào)查事件相關的正常操作

②描述在調(diào)查事件中怎樣的作業(yè)、與正常作業(yè)有無區(qū)別 ③提供相關支持性文件（如設備、設施程序的標準）

（2）通過確定涉及的所有生產(chǎn)物料/設備/區(qū)域/工藝等，決定受影響的范圍。評估包括相同產(chǎn)品其他批次、其他可能受影響的產(chǎn)品、一些類似發(fā)生情況的分析。（3）排除或涉及生產(chǎn)物料/設備/程序等方面的原因。3.4.4.3根本原因分析及糾正預防措施的制定 3.4.4.3.1.數(shù)據(jù)資料收集 3.4.4.3.2.數(shù)據(jù)資料分析

3.4.4.3.3.分析事實數(shù)據(jù)、記錄和相關的文件，資料可能包括：批記錄、設備記錄、培訓記錄、變更控制、調(diào)查報告（歷史的、第三方的、客戶投訴）、校驗和維護保養(yǎng)的記錄和日志、技術或驗證報告、環(huán)境記錄、產(chǎn)品投訴歷史、以前鑒定的糾正預防性措施、拒絕批次、通過面談和觀測過程收集的資料。3.4.4.3.4.根本原因確定：（1）記錄最有可能的根本原因；

（2）附上確定和排除這些原因相應的支持文件和收集的資料；（3）挑戰(zhàn)最有可能的根本原因以確保所有相關的數(shù)據(jù)資料支持結論；（4）如果原因不確定，需要記錄所有可能的原因并進行趨勢分析。3.4.4.3.5.偏差根本原因分類：

（1）人員與實施：違反TS、SMP、SOP進行操作，未經(jīng)批準修改工藝參數(shù)，記錄填寫修改不規(guī)范等，導致偏差的發(fā)生。

（2）設備與設施：由于生產(chǎn)或實驗室設備設施，如動力運行故障、設備、儀器故障；或對設備、設施、儀器的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測結果超標等，導致偏差的發(fā)生。（3）產(chǎn)品與物料：原輔料、包裝材料檢驗不合格，或檢驗合格，但在使用過程中發(fā)現(xiàn)異常，導致偏差的發(fā)生。

（4）文件與記錄：現(xiàn)有TS、SMP、SOP、REC等文件存在缺陷，導致偏差的發(fā)生。（5）環(huán)境：因外界環(huán)境導致的偏差。（6）其他

3.4.4.3.6原因分析結束后，對照根本原因調(diào)查結果，調(diào)查組長與成員一起共同確定糾正預防措施。

3.4.4.3.7確定糾正預防措施的完成日期、條件和負責人。3.4.4.4調(diào)查報告的審閱和批準

3.4.4.4.1.相關部門負責人應審閱批準調(diào)查報告

3.4.4.4.2.質(zhì)量受權人負責最后審閱批準主要偏差和重要偏差。

3.4.4.4.3.審閱人和批準人應確保調(diào)查是有條理的，并確認調(diào)查的范圍，深度，根本原因和適當?shù)募m正/預防措施，需考慮的方面包括：

（1）所有的文件已完成，包括附件/相關文件（如批記錄、測試記錄、檢定結果等）（2）符合GMP要求

（3）對適用的根本原因進行了充分的評估

（4）最有可能根本原因的選擇是依據(jù)支持數(shù)據(jù)和可靠的科學推理（5）適宜、充分和及時采取了立即行動和糾正措施（6）預防措施實施、跟蹤和監(jiān)控的有效性

（7）采取的措施和提出的建議是適當?shù)?、充分的、適時的（8）必要的相關人員進行了審閱和批準。3.4.4.4.4.盡可能記錄所有的附件和引用的文件。3.4.5偏差處理

根據(jù)調(diào)查和糾正措施的結果、調(diào)查組的偏差處理建議、各部門審閱意見，質(zhì)量受權人應作最后批準，并決定有問題的物料、批次、設備、區(qū)域或方法的最終處理。3.4.6偏差跟蹤與關閉

3.4.6.1質(zhì)保部QA（偏差控制人）對未按期完成的糾正及預防措施通知實施部門經(jīng)理和質(zhì)量受權人。規(guī)定按期完成的糾正及預防措施期限，并采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生

3.4.6.2糾正措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經(jīng)本部門經(jīng)理簽字后交質(zhì)保部QA（偏差控制人）；QA負責對糾正措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認；質(zhì)量受權人偏差確認后關閉該偏差。

3.4.6.3質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄及偏差相關資料，連同偏差處理單按編號存放檔案室。