第一篇：獸醫(yī)藥理學教案 緒 言

緒 言

一、藥物的概念

（一）藥物與毒物

1、藥物（drug）的概念：

是人類用來治療、預防、診斷疾病的物質（武器）。——是指影響機體器官功能及細胞代謝活動的化學物質。

近年來，隨著生產發(fā)展，概念得以拓寬，還包括人醫(yī)上應用的避孕藥（復方左炔諾孕酮滴丸）、抗衰老藥、在畜牧生產上應用的促進動物生長、繁殖、使動物同期（甲地孕酮）發(fā)情或同期產仔等藥物。舉 例：

（1）預防疾病：

流感——金剛烷胺（感康）、嗎啉雙胍、三氮唑核苷、板藍根沖劑、大蒜酊等。（2）治療疾病：

痙 攣(冷 痛)——阿托品 便 秘(腸梗阻)——瀉劑Na2SO4

心 衰（心跳120次以下）——強心甙類（毒毛旋花子甙K）豬 丹 毒(丹毒桿菌引起的感染性疾病)——青霉素 豬囊蟲病——丙硫咪唑 夜 盲 癥——VA、魚肝油

賴皮病（玉米為主食，色氨酸缺乏引起）——煙酸（VPP）、煙酰胺治療 多發(fā)性神經炎（VB缺乏）（心動過速，消化系統(tǒng)障礙）——VB

佝僂病（缺Ca引起）——①補充Ca ②Ca、P有一定比例（VD可促進Ca、P吸收）（3）診斷疾病

例如在傳染性疾病的診斷方面，對于臨床上不易區(qū)分的馬焦蟲病（原蟲引起）以及馬傳貧（病毒引起）（二者都有高熱黃疸，持續(xù)高熱不變的癥狀），我們可通過耳間采血后經吉姆薩斯染色、鏡檢來鑒別:馬焦蟲呈雙離子型，蟲體蘭色，胞質紅色。鑒于現(xiàn)場應用不方便，還可以采用藥物——臺盼蘭進行鑒別，注射臺盼蘭后，觀察體溫是否下降，如下降即為馬傳貧。

腸道疾病可通過內服硫酸鋇X光下觀察；腎臟功能檢查可通過酚磺酞排泄試驗。（4）藥物概念得以拓寬后的藥物舉例：

保健品：紅景天口服液、多靈多口服液、安神補腦液等 同期發(fā)情藥物：十八甲基炔諾酮 促進牛生長的藥物：二羥嘧啶 促進羊生長的藥物：四碘苯氧乙酸

2、毒物（poison）的概念：

較小劑量能損害人體、動物體健康的物質。舉例：

大氣污染：煙囪排出黑煙，汽車尾氣中都含3、4—苯丙芘，可通過水，生物鏈傳遞對人體和動物體造成損害。

水 魚 病：鎘污染水，人食魚而致。

酸 雨：吉化大煙囪排放出SO2，遇水形成。

體溫計工廠排放水銀，致使吉林省松花江水銀量超標，魚可富集其于體內，其體內水銀濃度達水中濃度的100倍，人可以通過食魚而中毒。

3、毒物與藥物的關系：沒有質的差別，只有量的差別。

舉例：

水合氯醛(全身麻醉藥)：極限量40g，超過極量后就引起呼吸抑制，因此要

注意給藥時間，劑量及療程。

蛇 毒（毒 物）：可治療人的麻風病，還可使栓質溶解治療腦血栓。

（二）藥物的來源

1、藥物的來源

A 天 然 藥 物：植物藥、動物藥、礦物藥、微生物發(fā)酵產生的抗生素； B合 成 藥 物：抗菌藥物，化療藥物；

C生物技術藥物：基因工程藥物、抗體工程藥物等；

（1）植物藥的入藥部位：根據(jù)《神農本草》到李時珍《本草綱目》

根：黃連、黃芩 花 ：雙花、菊花 莖：麻黃、桂枝 果實：五味子、枸杞子 葉：大青葉、番瀉葉 種子：萊菔子、蒼耳子

（2）植物藥中的有效成分

① 生物堿：麻黃堿、黃連素（從黃連、黃柏、三棵針中提取，黃連價格貴，黃柏含量低，一般從三棵針中提取，現(xiàn)有如增效黃連素，黃連素片）、咖啡因（咖啡豆、可可豆）等。

② 甙 類：甙又叫配糖體，由糖和甙元組成不同甙，如強心甙、黃酮甙、蒽甙、氰甙。

藥理作用：

a.強心甙：強心作用

b.黃酮甙：黃芩可改善末梢循環(huán)，抑菌作用 c.蒽 甙：致瀉作用 d.皂 甙：擴血管，輕度抑菌 e.氰 甙：輕度抑制咳嗽中樞 ③ 揮發(fā)油：

薄荷油——薄荷（四季潤喉片，所有潤喉片都有薄荷腦，具有抗菌驅風作用）。

④ 有機酸：

植物藥中含有氨基酸：

例如南瓜子——南瓜子氨酸，驅絳蟲（寄生蟲最易繁殖的部位——舌頭、腰肌，因而睡覺打呼嚕，使豬成為不長的僵豬）； 使君子——使君子氨酸，驅蛔蟲——腸蟲清（阿苯達唑），一年兩片。⑤ 酯 類：

穿心蓮內酯，呼吸道，消化道疾病。

2、動物藥：從爬行類到高等動物都可入藥。

（1）蛇 類：白花蛇、烏蛇、僵蠶、全蝎、土蟲、蟾酥。

（2）肝 素：利用豬、牛、羊的肺臟，腸粘膜肝臟提取的一種抗凝劑，3500元/kg。

（3）膽紅素：膽汁中提取，可代替人工牛黃來使用。（4）ATP（三磷酸腺苷）：兔肉中提取。

（5）細胞色素C：從豬、牛的心臟提取，可在細胞氧化中傳遞電子。（6）硫酸軟骨素：動物氣管中提取。（7）胃膜素與胃蛋白酶：胃粘膜中提取。

3、礦物藥：包括無機鹽、NaCl、碘、芒硝、魚石脂、酚類、液體石蠟、凡士林。

4、微生物來源藥物：包括菌苗、疫苗、抗毒素，抗血清（抗破傷風血清）、抗

菌素（青霉素由——青霉菌培養(yǎng)，鏈霉素由——鏈霉菌培養(yǎng)）。

5、人工合成藥物：（產量高）

解熱鎮(zhèn)痛藥：氨基比林、氨替比林、保泰松等。維生素類藥：VB12是提取而得，大部分人工合成。

激素類：腎上腺皮質激素、腎上髓質激素、雌激素、雄激素、己烯雌酚。抗菌藥物：磺胺類抗菌藥與抗菌增效劑等。

（三）藥物的劑型

藥物劑型（劑型）：原料不能直接用于動物疾病的治療或預防，必須進行加 工制成安全、穩(wěn)定和便于應用的形式。包括粉劑、片劑、注射劑等。

二、獸醫(yī)藥理學的內容，任務及研究方法

1、獸醫(yī)藥理學的研究內容

① 藥物對機體作用：藥效學 ② 機體對藥物的作用：藥動學

③ 藥物的化學結構：構效關系、用法、用量、毒性與應用注意。

2、藥理學研究任務

（1）藥理內容同畜牧生產聯(lián)系：

吉林省為畜牧業(yè)大省，為推動我省畜牧業(yè)的發(fā)展，我省已經相繼開發(fā)出“菌炎消注射液、喘痢停注射液、菌毒殺注射液等”。（2）發(fā)展藥理學本學科

① 老藥新用：阿斯匹林預防腦血栓、心臟疾病，因其可抑制肝藥酶。② 開發(fā)新藥（開發(fā)新制劑）：國內32家生產喹諾酮類抗菌藥（環(huán)丙、恩諾、氧氟、培氟、TMP+環(huán)丙，三氮唑核苷十培氟沙星等）。③ 中 草 藥：從《神農本草》到李時珍的四百味。

3、藥理學研究方法（1）實驗藥理學方法

① 對健康不麻醉的動物進行藥效學和藥動學研究： 例：豬的阿苯達唑（丙硫咪唑）的藥效學研究；

放血——造成貧血模型；缺鐵性飼料——缺鐵模型。

② 利用麻醉動物進行藥效學研究：

腎上腺素、麻黃堿、乙酰膽堿等對狗、兔的血壓，心跳及呼吸系統(tǒng)的影響。（2）實驗治療學方法——制造病理模型（3）臨床治療學方法—— 利用現(xiàn)場發(fā)生病例：

要求必須做確切診斷，臨床治療時，高、中、劑量組及對照同時設置，進行藥物治療效果的觀察。

利用離體器官，觀察藥效：

離體器官包括離體蛙心、離體兔腸管，離體豚鼠氣管、離體大鼠子宮等。

第二篇：藥理學_陳建國_教案第1章緒言

藥理學課程教案 第一章 緒言

一 主要內容

1.藥理學的性質與任務 2.藥理學發(fā)展簡史

3.藥理學在新藥研究與開發(fā)中的地位

二 授課對象

臨床醫(yī)學五年制

三 授課學時 1學時

四 教學目的與要求

熟悉藥理學的性質、任務和研究方法。

了解藥物和藥物發(fā)展史，藥理研究在新藥開發(fā)和研究中的作用和新藥研究的大體過程。

五 重點與難點

重點：藥理學的性質、任務和研究方法。

難點：藥理研究在新藥開發(fā)和研究中的作用和新藥研究的大體過程。

六 教學安排

該學時主要講述藥理學的性質與任務、藥理學發(fā)展簡史和藥理學在新藥研究與開發(fā)中的地位，分三段

（一）藥理學的性質與任務（20分鐘）：

藥理學的主要學科任務 藥物(drug)的定義（狹義）藥理學(pharmacology)主要研究內容

實驗藥理學：對象為動物

實驗治療學：對象為動物病理模型

臨床藥理學：對象為人

（二）藥理學發(fā)展簡史（10分鐘）：

1、早期的經驗積累

2、相關學科的發(fā)展

（三）藥理學在新藥研究與開發(fā)中的地位（15分鐘）：

新藥的定義

新藥的臨床研究一般分為四期。

七 主要外文專業(yè)詞匯

藥理學

pharmacology

藥 物 drug

藥理學 pharmacology

藥物效應動力學 pharmacodynamics

藥物代謝動力學

pharmacokinetics

上市后藥物監(jiān)測 post-marketing surveillance

八 思考題 簡述藥理學的性質、任務。簡述新藥研究的大體過程。

九 教材與教具

教材：《面向21世紀教材——藥理學》 向繼洲主編，科學出版社出版 教具：多媒體課件

十 教學內容

（一）藥理學的性質與任務：

藥理學(pharmacology)是一門研究藥物與機體相互作用及作用規(guī)律的學科。

藥理學的主要學科任務有三：1闡明藥物作用及作用機制，幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥，發(fā)揮藥物的治療效果，防治不良反應，指導臨床合理用藥，提高藥物療效、減少不良反應的發(fā)生率和嚴重程度；2為尋找新藥、發(fā)掘祖國醫(yī)藥學遺產提供線索—即是新藥研究的重要組成部分；3對闡明生物機體的生物化學及生理學現(xiàn)象提供重要的科學資料--是推動生命科學發(fā)展的重要學科之一。

總之，藥理學是一門橋梁學科，中介醫(yī)學和藥學、基礎醫(yī)學和臨床。藥理學為合理用藥提供基本理論、基本知識和科學的思維方法。

藥物(drug)的定義（狹義）：是用于治療、預防和診斷疾病或計劃生育等的化學物質，這些物質能影響機體（包括病原體）的生理機能及生化過程，并對用藥者產生有益的效果。（廣義）：凡能影響機體功能和/或細胞代謝的化學物質都屬藥物范疇。

毒物：在較小劑量對機體產生毒害作用，損害機體健康的化學物質。注意：藥物與毒物之間是沒有明顯界限的，但它們的劑量范圍的不同 藥理學(pharmacology)主要研究兩方面的內容，一方面研究藥物對機體的作用及作用原理，即藥物效應動力學(pharmacodynamics)，簡稱藥效學；另一方面研究藥物在體內的過程，即機體對藥物處置的動態(tài)變化，包括藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄的演變過程，稱為藥物代謝動力學(pharmacokinetics)，簡稱藥動學。這兩個過程同時進行，相互聯(lián)系。藥理學的研究方法：在嚴格控制的條件下，從各個水平(整體、器官、組織、細胞、亞細胞和分子)觀察藥物的作用和作用原理。所采用的研究手段來自各相關學科：生理學、生化學、免疫學、形態(tài)學、行為學、分子生物學等。按研究對象分為：

實驗藥理學：對象為動物

實驗治療學：對象為動物病理模型

臨床藥理學：對象為人

（二）藥理學發(fā)展簡史

1、早期的經驗積累，如：

★公元一世紀的《神農本草經》，收載藥物365種，許多藥物的作用和應用被現(xiàn)代醫(yī)學承認。

★唐代的《新修本草》，是我國第一部藥典，收載藥物884種。

★明朝李時珍的《本草綱目》，是一科學巨著，歷時27載，全書190萬字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。全世界廣為傳播，是藥物發(fā)展史上的光輝一頁。

2、相關學科的發(fā)展

★天然藥物活性成分的提取：如嗎啡、奎寧、阿托品、依米丁、士的寧、可卡因等。

★化學、生理學的進展促成了藥理學的誕生，R.Buchheim創(chuàng)建了藥理學學科，成為全世界第一位藥理學教授。

★藥理學與相關學科相互滲透，彼此借鑒和促進，已衍生出許多分支學科。

（三）藥理學在新藥研究與開發(fā)中的地位

新藥的定義：指化學結構、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。新藥研究過程大致可分為臨床前研究、臨床研究和上市后藥物監(jiān)測(post-marketing surveillance)三個階段。臨床前研究由藥化學和藥理學兩部分內容組成，前者包括藥物制備工藝路線、理化性質及質量控制標準等，后者包括以符合《實驗動物管理條例》（1998年，中華人民共和國科技部）的實驗動物為研究對象的藥效學、藥代動力學及毒理學研究，目的在于保證用藥的安全、有效、可控。臨床前藥理研究是整個新藥評價系統(tǒng)工程中不可逾越的橋梁階段，其所獲結論對新藥從實驗研究過渡到臨床應用具有重要價值。

新藥的臨床研究一般分為四期。Ⅰ期臨床試驗是在正常成年志愿者身上進行初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，是新藥人體試驗的起始階段，為后續(xù)研究提供科學依據(jù)。I期：開放，20~30例，摸索劑量。Ⅱ期臨床試驗為隨機雙盲對照臨床試驗，目的是選定最佳臨床應用方案。II期：盲法、隨機，≥100對。Ⅲ期臨床試驗是新藥批準上市前，試生產期間，擴大的多中心臨床試驗，目的在于對新藥的有效性、安全性進行社會性考察。新藥通過該期臨床試驗后，方能被批準生產、上市。III期：盲法、隨機，≥300例。Ⅳ期臨床試驗是上市后在社會人群大范圍內繼續(xù)進行的受試新藥安全性和有效性評價，在廣泛長期使用的條件下考察療效和不良反應，該期對最終確立新藥的臨床價值有重要意義。IV期：開放，＞2000例。

第三篇：獸醫(yī)藥理學教案第三章中樞神經系統(tǒng)藥物

第三章中樞神經系統(tǒng)藥物 第一節(jié)全身麻醉藥

三、吸入麻醉藥 氟烷（Halothane）

【性質】無色透明揮發(fā)性液體

【藥理作用】誘導期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強，但肌肉松弛及鎮(zhèn)痛作用弱。可松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，使呼吸道阻力減小。無黏膜刺激性。當呼吸中樞逐漸抑制時，呼吸淺而快，潮氣量與通氣量下降，二氧化碳蓄積，易發(fā)生呼吸性酸中毒。淺麻醉對心血管影響不明顯，但麻醉加深血壓下降，心率遲緩，心肌收縮力減弱，總外周阻力下降，可直接抑制竇房結，提高心臟對兒茶酚胺的敏感性，誘發(fā)心率失常。

【應用】獸醫(yī)上常用的麻醉藥，麻醉作用迅速強大，誘導期與蘇醒期均短，麻醉時要掌握麻醉深度。

【用法】閉合式或半閉合式給藥。牛用硫噴妥鈉誘導麻醉后再用；犬貓先吸入不含氟烷的70%氧化亞氮和30%氧，經1min后，再加氟烷于上述合劑中；犬、貓預先須肌內注射阿托品。

麻醉乙醚（Aether pronarcosi）【性質】無色透明易揮發(fā)液體。

【應用】安全范圍較大，麻醉深度由吸入量控制，影響神經肌肉接頭處，類似箭毒樣作用，主要用于中，小動物的麻醉。

【用法與用量】犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達到麻醉體征為止。氧化亞氮(Nitrous Oxide)毒性小，作用快，無興奮期，鎮(zhèn)痛作用強。應用氧化亞氮主要危險是缺氧，故較少使用全封閉形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，應給予吸入純氧。

【用法】麻醉小動物用75%氧化亞氮與25%氧混合，通過面罩給予2~3min，然后再加入氟烷，使其在氧化亞氮與氧混合氣體中達3%濃度，直至出現(xiàn)下頜松弛等麻醉體征為止。恩氟烷(Enflurane，Ethrane)麻醉誘導與蘇醒皆迅速，馬停止給藥后，即可站立。為強效吸入性麻醉藥。對神經肌肉的阻斷作用強于氟烷，對循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有抑制作用。對肝，腎損害性輕微。對胃腸蠕動及子宮平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（Methoxyflurane）

麻醉與鎮(zhèn)痛作用，誘導期比氟烷長，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉藥（誘導和維持麻醉用）。

四、非吸入性麻醉藥 戊巴比妥(Pentobarbital)【性質】白色，結晶性的顆粒或白色粉末。極易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中幾乎不溶，加熱分解更快。

【作用】戊巴比妥是中效類巴比妥類藥物。巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜，催眠和麻醉作用機理為抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)所致，具有高度選擇性，對丘腦新皮層通路無抑制作用。故無鎮(zhèn)痛作用。巴比妥鈉對呼吸和循環(huán)有顯著抑制作用。能使血液紅，白細胞減少，血沉加快，延長血凝時間。

【應用】用做中，小動物的全身麻醉藥；成年馬、牛的復合麻醉；各種動物的鎮(zhèn)靜藥，基礎麻醉藥，抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救藥。【用法】麻醉：靜注、腹腔注射、肌內注射，（臨用前配成3%~6%溶液供注射）；基礎麻醉或鎮(zhèn)靜：肌內、靜注。

硫噴妥鈉——巴比妥類（獸醫(yī)常用藥）（Thiopentalum Natricum）

本品水溶液不穩(wěn)定，應現(xiàn)用現(xiàn)配。

【作用】本品極易透過血腦屏障，進入腦組織，在靜脈注射過程中，沒有興奮期，迅速進入麻醉狀態(tài)，一次靜脈注射，僅能維持20~30秒（不久，血藥濃度同腦脊液濃度），這是由于藥物在腦中重新分布到肌肉脂肪組織，使腦內藥物濃度降低，本品在肝內破壞，24h后，仍有50%藥物留在體內，只有少部分由原形從尿中排出。如果用量過大會出現(xiàn)呼吸中樞和血管運動中樞抑制，對心臟毒性小。

本品鎮(zhèn)痛效果差，肌肉松馳也不夠安全，故不宜用于較長時間的麻醉和大手術。【應用】①全身麻醉，用于小手術，現(xiàn)用現(xiàn)配，緩慢靜注，一般用4~8mg/kg。（成人一次靜注不超過0.5g，一次大手術的用藥總量1g為限，一日極量2g）②誘導麻醉：2.5%溶液緩慢靜注。

③基礎麻醉：可用全麻前的輔助用藥。

④抗驚厥：緩慢靜注，具有抗驚厥作用，用于破傷風、腦炎、中樞興奮藥中毒。

【毒性】主要抑制呼吸中樞，對心臟毒性小，麻醉心臟的劑量比麻醉呼吸的劑量高16倍。如果劑量過大，有引起延髓呼吸中樞麻痹的危險。【用法】麻醉：靜脈注射、腹腔注射。鹽酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridu）

氯胺酮首先吸收后進入大腦組織，然后迅速分布其它組織，本品作用時間短，可通過胎盤屏障，進入胎兒，大部分在肝臟破壞，由腎排除。

【作用】氯胺酮抑制皮層前額大腦聯(lián)絡經路和新皮層的投射系統(tǒng)，具有強力的鎮(zhèn)痛作用，使動物進入淺睡狀態(tài)，此時痛覺完全消失，同時又興奮網狀結構和大腦邊緣系統(tǒng)，使邊緣葉出現(xiàn)覺醒波，脊髓、腦來的傳導并未完全消失，表現(xiàn)意識模糊淡漠，但仍可睜眼凝視，意識仍模存在，使感覺意識相分離的狀態(tài)稱為分離麻醉，無肌松作用，使肌肉僵直。

氯胺酮使中樞抑制性遞質GABA的效應增強，有資料報導，可作用于嗎啡受體，對中樞膽堿能遞質有影響，氯胺酮使肌肉強直。

【應用】氯胺酮可用馬、牛、羊、豬及多種野生動物的化學保定與基礎麻醉。但僅能進行與肌松無關的小手術，給馬麻醉時常與隆朋配伍應用。舉例：氯胺酮與R—羥基丁酸鈉配合，用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋，用于大熊貓。【用法】靜脈注射、肌內注射

戊巴比妥鈉（Pentobartalum Natricum）

【性狀】白色結晶顆粒或粉末，無臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈堿性，久置易分解。

【體內過程】在肝臟中側鏈被氧化，形成無活性產物，當CCl4中毒時具有雙重麻醉作用。巴比妥鈉給小牛麻醉可持續(xù)20小時，小羊30mg/kg，靜注麻醉20分鐘，綿羊66.8分鐘，Vd（表現(xiàn)分布容積0.72L/kg）T1/2B為0.91小時。馬治療量時CLB（清除率）每小時46%，羊CLB每小時44%，狗CLB每小時15%。

巴比妥類藥物對肝藥酶活性有一定誘導作用。【作用與應用】戌巴妥鈉比對不同種屬動物麻醉時間長短不一致。麻醉蘇醒期伴有興奮現(xiàn)象。麻醉誘導期無興奮現(xiàn)象，大劑量時呼吸中樞抑制顯著，達淺麻時停止給藥。在麻醉蘇醒期注入葡萄糖則約25%可新進入麻醉狀態(tài)，稱為葡萄糖反應，若動物手術后休克，這種反應能促進動物死亡。

【應用】用于小動物麻醉，很少單獨做馬、牛全身麻醉藥，主要是由于呼吸抑制顯著，蘇醒期長，動物掙扎，易產生意外損傷。本品可作基礎麻醉，配合麻醉使用，也可用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥及解救嗎啡中毒。

【不良反應】易引起“葡萄糖反應”；易透過胎盤，對胎兒呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性狀】為無色透明液體，易溶于水，易燃燒，C2H5OH。

【作用與應用】本品為外用皮膚消毒劑，常用于制備酊劑、醑劑、擦劑。靜脈注射時對中樞神經系統(tǒng)具有抑制作用，產生鎮(zhèn)痛，催眠與麻醉作用，麻醉深度與血中濃度成正比，首先抑制大腦皮層，其次是延腦生命中樞，最后抑制背髓反射機能，故安全范圍小，不易控制麻醉深度。

乙醇常與水合氯醛配伍用做全身麻醉藥，可應用于動物的全身麻醉。第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥 鎮(zhèn)靜藥

吩噻嗪類：臨床應用較多，具共同的吩噻嗪母雜環(huán)。

N R1（取代基）R2（不同的叔胺結構）

包括氯丙嗪、丙嗪、奮乃靜、乙酰丙嗪

以鹽酸氯丙嗪（Chloropromazinum，冬眠靈）為例（強安定劑）氯丙嗪為強效安定藥，主要阻斷多巴胺受體—DA受體，亦可阻斷R—受體和M—膽堿受體。【作用機理】

（一）對中樞神經系統(tǒng)的作用

氯丙嗪主要作用于腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)，而主要作用于這一結構的外側部R受體感覺區(qū)，從而影響蘭斑核的功能。上行激活系統(tǒng)中，上行背側束屬于腎上腺素能N纖維，它起源于蘭斑核，支配大腦邊緣系統(tǒng)和大腦皮層。在蘭斑核上行背束被阻斷后，使動物呈現(xiàn)安靜與睡眠。氯丙嗪可使動物馴服，抑制狂燥反應，安定情緒，使動物對周圍環(huán)境淡漠，漠不關心。

氯丙嗪與阻斷中樞邊緣系統(tǒng)和中腦皮質通路的多巴胺受體有關。中腦邊緣系統(tǒng)與中腦皮質通路為多巴胺受體—DA受體，與精神、情緒及行為活動關系密切。氯丙嗪與多巴胺化學結構相似，產生競爭性對抗。氯丙嗪與多巴胺受體結合，阻斷多巴胺對多巴胺受體的興奮作用。用同位素標記法，能測知腦內多巴胺受體的部位，并能阻止腦內多巴胺的釋放及再攝取多巴胺兒茶酚胺類神經質，氯丙嗪化學結構與多巴胺相似，可產生競爭性對抗。【藥理作用】

抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)阻斷大腦邊緣系統(tǒng)和來自蘭斑核上行背側的神經沖動的傳導。

1、動物表現(xiàn)為瞌睡和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)靜嗜睡中保持一種警醒狀態(tài)，和其它麻醉藥不同。氯丙嗪與多巴胺結構相似，阻礙多巴胺受體，與多巴胺產生競爭性對抗，使氯丙嗪和多巴胺受體結合，阻斷多巴胺對其受體的興奮作用。其受體與精神、情緒及行為活動關系密切。

2、降低基礎代謝——冬眠狀態(tài)

抑制體溫調節(jié)中樞，干擾恒溫控制——降低發(fā)熱及正常動物體溫1~2度。

3、抑制內分泌的功能——阻斷DA受體，從而抑制大腦、丘腦，抑制垂體前葉釋放LH、生長激素FSH等促進性腺H和促腎上腺皮質H的分泌。

4、氯丙嗪同中樞抑制藥聯(lián)合使用，可加強麻醉效果，故氯丙嗪可作為麻前給藥。

5、鎮(zhèn)吐強大

小劑量：抑制第四腦室底部后區(qū)，催葉化學感受區(qū)； 大劑量：抑制嘔吐中樞； 對胃腸興奮引起嘔吐無效。對植物神經系統(tǒng)的作用

顯著阻斷DA受體，而出現(xiàn)腎上腺素翻轉作用，升壓——降壓，同時能抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌——降壓，對心臟有一定的抑制作用，微弱抗膽堿作用。【應用】

1.鎮(zhèn)靜：因破傷風、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥，使其安靜，緩解癥狀。2.麻醉前給藥：加強麻醉效果

3.抗應激反應：高溫季節(jié)時的長途運輸動物，因能降低體溫，防止熱射病的發(fā)生，同時也可使動物安定 【用法】

內服或肌內注射。

乙酰丙嗪(Acepromazine，Acetazine)【性質】黃色結晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚。

【作用】乙酰丙嗪作用類似氯丙嗪，具有鎮(zhèn)靜，降低體溫，降低血壓及鎮(zhèn)吐等作用，但鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪，毒性反應及局部刺激性較小。

【應用】基本同氯丙嗪，本品與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安定鎮(zhèn)痛效果。此時用藥量為各藥的1/3量即可。

【用法與用量】內服，肌內，皮下或靜脈注射。地西洋(安定)（Diazepanum）

【性質】白色或淡黃色結晶性粉末，不溶于水，極易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚。【作用】

1、抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜劑量可產生良好的抗焦慮作用，明顯緩解緊張，憂慮，焦躁，不安等癥狀。抗焦慮作用的產生與增強GABA能神經效應有關。

2、鎮(zhèn)靜作用能使興奮不安的動物安靜，使有攻擊性的狂躁的動物變?yōu)轳Z服，易于接近和管理。與抑制邊緣系統(tǒng)誘發(fā)電位的后發(fā)放，阻滯對網狀結構的餓激活有關

3、肌肉松弛作用小劑量能抑制刺激延髓網狀結構神經元的放電，減弱網狀結構對脊髓γ-運動神經元的易化作用；較大劑量時，可促進延髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射，使肌肉松弛。肌松作用可能與GABA能神經功能有關。

4、抗驚厥與抗癲癇作用對癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，原因是能抑制中樞內癲癇病灶異常放電的擴散，但不能阻止異常放電。抗驚厥與抗癲癇作用與促進中樞抑制性遞質GABA的突觸傳遞功能有關。

5、對心血管系統(tǒng)的影響靜脈注射，對心血管系統(tǒng)機能可產生短暫而輕度的抑制。【應用】各種動物鎮(zhèn)靜催眠，保定，抗驚厥，抗癲癇，基礎麻醉及術前給藥。靜脈注射易緩慢，以防造成心血管與呼吸抑制。

（1）作為豬，牛的催眠藥和肌肉松馳藥，有利于外科手術的進行。（2）可用作動物的抗焦慮藥，亦能對抗癲癇藥效可維持3小時以上。（3）可用于消除氯胺酮引起的貓的驚厥反應。

（4）制上止氯胺酮并用還能作野生動物的化學保定藥。【用法】

內服，肌內，靜脈注射。水合氯醛（Chlorali hydras）

CL3—C=O·H2O 【結構與性狀】是由乙醛，被氧化時生成的三氯乙醛，再與一分子水生成。

本品為白色透明或白色結晶，有刺激性，易溶于水（1：0.25）和乙醇，呈中性反應。

【體內過程】水合氯醛可從胃腸道吸收，對胃腸有刺激性，靜注后3~4%氧化成三氯醋酸，而大部分還原為三氯乙醇。三氯乙醇為水合氯醛的活性代謝物，具有催眠、麻醉和鎮(zhèn)靜作用，三氯乙醇在肝中與葡萄糖醛酸結合，生成氯醛尿酸由腎排出。【作用】

1、局部作用

對粘膜有刺激作用，5%內服時，引起粘膜發(fā)炎，常與淀粉混合制成混懸液內服，靜注若漏入皮下，引起靜脈炎，局部壞死。

2、吸收作用

對中樞神經系統(tǒng)產生較強的抑制作用，主要是抑制網狀結構上行激活系統(tǒng)降低反射的興奮性，本品小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，大劑量麻醉與抗驚厥。

水合氯醛對大腦皮層的作用，對運動區(qū)作用較強，對感覺區(qū)的作用較弱，能抑制背髓神經沖動的傳導，使反射的興奮性降低，運動機能減弱。

本品麻醉劑量，能顯著抑制呼吸中樞和血管運動樞，造成血壓下降，呼吸抑制，本品安全范圍較小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代謝，出現(xiàn)竇性或房室阻滯，此外可使麻醉動物體溫下降。【應用】

1、淺麻醉與基礎麻醉，常用于馬、豬、狗、禽類的手術，牛羊慎用，因易引起腸膨脹，腺體分泌增多，阻塞呼吸，為了使用安全常與硫酸鎂，乙醇配伍應用。

2、鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，催眠，解痙，臨床上常用作治療馬、騾疝痛，子宮及直腸脫出，犬瘟熱等，一般內服1~3%粘漿劑。

3、抗驚厥，可用于治療，緩解破傷風、腦炎，士的寧中毒時所引起的驚厥與興奮。【不良反應】

1、局部有刺激作用，引起局部壞死和靜脈炎。

2、對心臟和腎臟有損害，使心動徐緩，竇性阻滯，使心電圖上P—R間期延長，血壓下降。

3、引起心腎壞死和呼吸抑制。第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥是選擇性地作用于中樞神經系統(tǒng)，以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮(zhèn)痛時，動物意識清醒，其他感覺不受影響。典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶，其特點是鎮(zhèn)痛作用強大，但反復應用易于成癮，又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。另一種鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥是國外應用很多的二甲苯胺噻嗪及國內合成的二甲苯胺噻唑，它們的藥理特性與嗎啡有許多共同之處。

疼痛是多種疾病的癥狀，同時伴有恐懼、緊張、不安等反應。劇痛不僅使動物痛苦萬分，還常引起生理功能紊亂，甚至休克。因此適當應用鎮(zhèn)痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質與部位往往是診斷疾病的重要依據(jù)，因此診斷未明的患畜不宜貿然使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷。此外，還應依照國家有關條例與法規(guī)，對麻醉性鎮(zhèn)痛藥嚴加保管、控制使用。鹽酸嗎啡

Morphine Hydrochloride 【性狀】本品為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末；無臭，遇光易變質。本品在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。【藥理】

藥效學嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表，主要作用于中樞神經系統(tǒng)及胃腸平滑肌。

1．中樞神經系統(tǒng)嗎啡可以與不同腦區(qū)的阿片受體結合，使傳遞痛覺的P物質減少，產生中樞性鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛作用強，鎮(zhèn)痛范圍廣，對各種疼痛都有效，其中對持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，貓、馬等表現(xiàn)為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量則表現(xiàn)為興奮作用。

治療量嗎啡可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強。還可抑制咳嗽中樞，產生鎮(zhèn)咳作用。

2.消化道小劑量嗎啡有止瀉及致便秘作用。大劑量時，興奮胃腸平滑肌，提高其張力，甚至達到痙攣的程度。藥動學

注射易吸收，內服給藥因有很強的首關效應，生物利用度降低。主要分布于腎、肝、肺、腦組織液濃度較低。可通過胎盤屏障使胎兒麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要與葡萄糖醛酸結合，部分為游離型或生成去甲嗎啡從尿中排出。貓因缺乏葡萄糖醛酸對本品易敏感。【用法與用量】皮下注射一次量鎮(zhèn)痛每lkg體重馬、牛、豬0.1mg 麻醉lkg體重犬1～2mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸嗎啡注射液(1)lmL：10mg(2)10mL：100mg 鹽酸哌替啶(鹽酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性狀】本品為白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中幾乎不溶。遇堿、碘及硫噴妥鈉發(fā)生沉淀。久置變?yōu)闇\紅色，不可供注射用，應遮 光密封保存。【藥理】

(1)藥效學為阿片受體激動劑。作用與嗎啡相似，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、呼吸抑制等作用。其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1／10，維持時間亦較短，但較少引起動物便秘。哌替啶是與中樞神經系統(tǒng)內的μ型阿片受體進行特異性結合而產生鎮(zhèn)痛作用。本品有微弱的阿托品樣作用，可解除平滑肌痙攣。在消化道發(fā)生痙攣時，使用本品可引發(fā)鎮(zhèn)痛與解痙的雙重作用；對子宮平滑肌無效，大劑量則導致支氣管平滑肌收縮。亦可降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，產生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于嗎啡，維持時間也較短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增強其他中樞抑制藥(如戊巴比妥鈉)的作用。

(2)藥動學內服易吸收，但有很強的首關效應。肌內、皮下注射后吸收迅速而完全。血藥峰時：肌內注射5～15min，內服0．5—2h。生物利用度：內服45％～61％，肌內注射66％。血漿蛋白結合率約40％～60％。本品體內分布廣泛，肝藥濃度最高，脂肪中最低。主要在肝臟和肺臟經去甲基和水解代謝消除，5％以原形由尿中排出。可通過血腦屏障及胎盤屏障，也可經乳腺排出。消除半衰期：犬、貓0．7～0．9h，山羊0.7～1．5h，人3～4h。肌內注射后，15～30min出現(xiàn)最大鎮(zhèn)痛效應，皮下注射o．5～1h鎮(zhèn)痛作用最強。一般維持藥效1～6h，犬貓為1～2h。本品的藥動學、藥效學特征的種屬差異很大。

【用途】主要用于緩解外傷、術后劇痛及內臟絞痛；也可用于犬、貓等麻醉前給藥；與氯丙嗪、異丙嗪配伍成冬眠合劑，用于抗休克和抗驚厥等。【注意】(1)皮下注射對局部組織有刺激作用。

(2)過量中毒致呼吸抑制，除用納絡酮搶救時，應配合使用巴比妥類以對抗驚厥。(3)不宜用于懷孕動物、產科手術。

(4)具有心血管抑制作用，易致血壓下降，不宜靜注給藥。

【用法與用量】皮下、肌內注射一次量每lkg體重馬、牛、羊、豬2—4mg犬、貓

5～10mg 【制劑與規(guī)格】鹽酸哌替啶注射液(1)lmL：25mg(2)lmL：50mg(3)2mL：100mg 枸櫞酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性狀】

為白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反應。在熱醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶。【藥理】

本品為人工合成的強效鎮(zhèn)痛藥，作用與哌替啶相似，比哌替啶約強650倍，比嗎啡強100倍。與氟哌啶合用可增強鎮(zhèn)痛作用、減少副作用。犬靜注、肌注后數(shù)分鐘內顯效，貓皮下注射后20～30min后出現(xiàn)作用，一般維持30～40min，靜注給藥后犬的恢復期約1.5h。血漿蛋白結合率84％，主要由肝臟代謝失活。【用途】

主要用于犬的小手術、牙科和眼科手術或需時短暫的手術，也可作為有攻擊性犬的化學保定藥。貓可用作安定、鎮(zhèn)痛藥。還可與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，以減少麻醉藥用量。據(jù)報道與戊巴比妥鈉或氧化亞氮合用有良好效果，但應給予阿托品做麻前給藥。

【注意】不良反應與劑量成正相關，犬、貓在高劑量時可出現(xiàn)流涎、呼吸抑制、血壓降低；犬心率增加、貓心率減少。

【用法與用量】皮下、肌內或靜脈注射一次量每1kg體重

【制劑與規(guī)格】枸櫞酸芬太尼注射液

2mL：0.1mg 犬、貓0.02～0.04mg 第四節(jié)中樞興奮藥 中樞興奮藥的分類

中樞興奮藥系指能興奮中樞神經系統(tǒng)，并提高其功能的一類藥物。

在常規(guī)用藥情況下，本類藥物依據(jù)藥物的主要作用部位，可分為：大腦興奮藥，延髓興奮藥和脊髓興奮藥三類。

1、大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經細胞的興奮性，促進腦細胞新陳代謝，改善大腦機能，如咖啡因等。

2、延髓興奮藥：能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用于該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對血管運動中樞亦有不同程度的興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等。

3、脊髓興奮藥：能選擇性興奮脊髓的藥物。它是另一類型的中樞興奮藥。因中樞興奮的表現(xiàn)是阻止抑制性神經遞質對神經元的抑制作用所致，如士的寧、印防己毒素等。

中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對的。隨著藥物劑量的提高，不但興奮作用強，而且對中樞的作用范圍亦將擴大。在中毒劑量時，上述藥物均能導致中樞神經系統(tǒng)廣泛而強烈的興奮，發(fā)生驚厥。嚴重的驚厥可因能量耗竭而轉入抑制，此時，不能再用中樞興奮藥來對抗，否則由于中樞過度抑制而死亡。具體應用時，要嚴格掌握劑量及適應癥，并須結合輸液、給氧等綜合措施。對因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中樞興奮藥無效。對循環(huán)衰竭導致的呼吸功能減弱，中樞興奮藥能加重腦細胞缺氧，須慎用。

二、中樞興奮藥的代表藥 咖啡因（coffcinum）

【來源】咖啡因是從茶葉，咖啡種仁，咖啡豆、柯柯堿等提出的一種生物堿，我國醫(yī)藥用的咖啡因主要用人工合成法產生。

【性狀】本品為白色，為質輕，有光澤的針狀結晶，無臭、味苦，難溶于水及乙醇。

咖啡因的堿性很弱，不易與酸結合成堿鹽，即使與酸結合成鹽，性質也極不穩(wěn)定。通常用苯甲酸鈉與其混合，以增加水溶性，咖啡因與苯甲酸鈉的混合物，叫做苯甲酸鈉咖啡因，便于制成注射劑。

【化學結構】咖啡因是黃嘌呤的甲基衍生物，化學名為1，3，7—三甲基黃嘌呤。

在化學方面，黃嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是構成組織細胞的重要物質，同時咖啡因的分子結構與體內核酸的也相近似。這種化學上的密切關系，可以說明咖啡因的某些藥理特性，如作用多樣性，較小的毒性及不易產生蓄積作用等。

【體內過程】內服或注射給藥均易吸收，吸收后分布均勻，咖啡因在體內脫出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3—甲基黃嘌呤的形式由尿排出，約10%以原形排出，排泄較快，24小時左右排完。【藥理作用】

（一）對中樞神經系統(tǒng)的作用：

咖啡因對中樞N系統(tǒng)各主要部位均有明顯的興奮作用，但大腦皮層對其特別敏感。可能是直接興奮大腦皮層或是通過網狀結構激活系統(tǒng)間接興奮大腦皮層的結果。小劑量即能提高對外界的感應性，表現(xiàn)精神興奮等癥狀。治療量時，興奮大腦皮層，提高精神與感覺能力。消除疲勞，短暫的地增加肌肉工作能力。實驗證明咖啡因能加強大腦皮層的興奮過程，而不減弱其抑制過程。

較大劑量時，直接興奮延髓中樞。咖啡因對呼吸中樞呈直接的、非反射性的興奮過程，而不減弱其抑制過程。它能使呼吸中樞對二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，換氣量增加等。咖啡因還能興奮血管運動中樞和迷走神經中樞，使血壓略升、心率減慢，但作用時間短暫，往往被其對心臟與血管的直接作用所拮抗。

大劑量咖啡因可興奮包括脊髓在內的整個中樞神經系統(tǒng)。由于脊髓興奮，運動反射增強。中毒量，可引起強直或陣攣性驚厥，甚至死亡。

1、大腦皮層：咖啡因對大腦層有選擇性興奮作用，有力地影響感覺和運動機能，增強動物對刺激的反應，消除疲勞，并增加骨骼肌的工作能力。

經條件反射藥理實驗，咖啡因影響高級N活動的作用，主要是加強大腦皮層的興奮性，不影響抑制過程，咖啡因有恢復皮層平衡障礙的作用，與抑制性藥物溴化物合用時，可從兩方面來調整和恢復中樞N系統(tǒng)機能的平衡，效果更好。

2、延腦：咖啡因直接興奮延腦，對呼吸中樞的作用尤為為明顯。增強呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運動中樞和迷走N中樞的興奮作用，使血壓上升和心率減慢，但作用短暫，往往為其對血管和心臟的作用所抵消。

3、脊髓：大量咖啡因興奮包括脊髓在內的整個中樞神經系統(tǒng)，動物的反射興奮性增高和低級運動中樞被直接興奮，產生不安，興奮甚至強直性驚厥。

（二）對心血管系統(tǒng)的作用：

咖啡因對心血管的作用，有中樞性和末梢性雙重作用，且兩方面作用表現(xiàn)相反。在一般情況下，外周性作用占優(yōu)勢。另外，還有植物神經反應性因素、藥物的劑量、用藥后的反應及機體的敏感性、耐受性等，皆與本品對心血管系統(tǒng)作用有關。與機能狀態(tài)，劑量等有密切關系。

1、心臟：較小劑量時，興奮迷走N中樞，心率減慢，治療量，可直接興奮心肌的作用占優(yōu)勢，心肌收縮有力，心率及心輸出量均增加，這是有利于治療作用的，必須指出由于大劑量的咖啡因直接興奮心肌，并因降低外周阻力所產生的反射機制，往往發(fā)生心動過速，甚至心率不齊，在臨床用藥時，應按照病畜原來的心臟情況考慮到這一因素。

2、對血管和血壓的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管擴張，但由于對血管運動中樞作用，又可使血管收縮，但在治療量，對血管擴張占優(yōu)勢，結果使冠狀血管、肺血管、腎血管，骨骼肌血管擴張，這對改善心、肺、腎病的病理狀態(tài)都有重要意義，對腦血管是收縮的，可治療偏頭痛。

對血壓有升壓因素（能興奮延腦血管運動中樞和心臟功能），又有降壓因素（擴張血管平滑肌和迷走N中樞興奮），結果使血壓變化不大。

最后表現(xiàn)為心臟活動增強，稍有升高血壓，對失調的血壓則可使血壓回升。

（三）對平滑肌的作用：

除對血管平滑肌有舒張作用外，對支氣管平滑肌、腸道與胃腸道平滑肌亦有舒張作用。但對胃腸道平滑肌則是小劑量其興奮作用，大劑量可解除其痙攣，無治療意義。茶堿對平滑肌作用比咖啡因強。咖啡因能使血管平滑肌、支氣管平滑肌及膽管平滑肌有松馳作用，此類藥中氨茶堿最明顯，故多用于平喘。

（四）對泌尿系統(tǒng)的作用： 主要是加強心肌收縮力，增加心輸出量；腎血管舒張，腎血流量增加，提高腎小球的濾過率，抑制腎小管對鈉離子的重吸收所致。

1、咖啡因藥物能抑制腎小管對鈉離子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加強心肌收縮力，從而增加心輸出量和腎血流量，提高腎小球濾過率，也有利于利尿作用。

（五）對橫紋肌：咖啡因對橫紋肌有直接興奮作用，使肌肉工作更為持久，并可使疲勞很快消失，由于興奮大腦皮層，改善血液循環(huán)，對提高工作能力，仍然為主導方面。

（六）對胃液的分泌作用：咖啡因有增強胃液分泌作用，主要是由于直接興奮胃液腺細胞的結果。

綜上所述咖啡因興奮中樞和強心作用，比較確實，又有利尿、平喘、增強骨骼肌工作能力的作用，故臨床上廣泛應用。

（七）咖啡因對骨骼肌有直接作用：加強其收縮力，在離體標本中已經證實，能解除疲勞，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中樞興奮作用。作用機理cAMP圖

（1）cAMP影響細胞活性，激活磷酸化酶與脂肪酶，促進糖元和脂肪分解——提供能量。（2）通過cAMP可激活蛋白的磷酸化，增加Ca2+的通透性，使胞外Ca2+進入胞內，并使細胞內呈結合狀態(tài)的鈣變成游離的鈣，使胞漿內游離的Ca2+增多，從而興奮心臟，加強心肌收縮。

（3）降低平滑肌的緊張度，cAMP增加，使受體興奮，松弛支氣管平滑肌。（4）加強骨骼肌收縮作用，cAMP可促進結合鈣釋放，分解糖元供能。

（5）對肝臟功能：腺體分泌垂體激素、前列腺素及對血小板活動等都有廣泛作用。

咖啡因能抑制磷酸二酯酶，增加和延長cAMP的作用。同擬腎上腺素能增強cAMP具有協(xié)同作用。在興奮心肌、抑制平滑肌，提高代謝率等方面的作用一致。具有興奮心肌、松弛平滑肌、提高代謝率、活化新陳代謝方面有作用。【應用】

（1）做為中樞興奮藥，用于對抗中樞抑制藥中毒，以及某些細菌傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等，也用于重劇勞役引起的過勞，多用安鈉加。

（2）作為強心劑：用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水腫、過勞、心跳不超過100次，全身衰竭時更為適宜。可使用安鈉加及氨茶堿。（3）作為平喘藥，用于支氣管喘息，多使用氨茶堿。

（4）作為利尿藥，可用于各種水腫，常用利尿素和氨茶堿。

（5）咖啡因與溴化物合用，制成巴浦洛夫合劑，可調整大腦皮層抑制過程與興奮過程的平衡，在人可用于治療神經官能癥。由于興奮與抑制過程平衡的恢復，有助于調節(jié)胃腸蠕動和消除疼痛，故獸醫(yī)臨床多用安溴注射液治療馬屬動物的腸痙攣或腸便秘及鎮(zhèn)靜。【用法】

內服，皮下、肌內、靜脈注射。【制劑】

（1）苯甲酸鈉咖啡因：又名安鈉加，是咖啡因與苯甲酸鈉（安息香酸鈉）的混合物，含無水咖啡因47—50%，為白色粉末，無臭、味苦，易溶于水。（2）苯甲酸鈉咖啡因注射液；（3）安溴注射液。

尼克剎米（Nikethamide，Coramine）又名可拉明。為人工合成品。【理化性質】本品為無色澄明或淡黃色油狀液，置冷處，即成結晶性團狀。略帶特臭，味苦，有引濕性。能與水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH為6.0-7.8。

【藥動學】內服或注射均易吸收，通常以注射法給藥。作用維持時間短暫，一次靜脈注射僅持續(xù)5-10min。在體內部分轉變成煙酰胺，再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經尿排出。

【藥理作用】本品主要直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體和主動脈弓化學感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加快加深，并提高呼吸中樞對CO2的敏感性。對大腦，血管運動中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對其他器官無直接興奮作用。過大劑量可引起驚厥，但安全范圍較寬。

【應用】常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒，因疾病引起的中樞性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。

經驗證明，在解救中樞抑制藥中毒方面，本品對嗎啡中毒效果好于對巴比妥類中毒。本品以靜脈注射間歇給藥方法為優(yōu)。注射速度不宜過快。【用法】靜脈，肌內或下皮注射。

【制劑】尼可剎米注射液（Nikethamide Injection）回蘇靈（Dimefline）

又名二甲弗林。為人工合成的黃酮衍生物。用其鹽酸鹽。

【性質】為白色結晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。應遮光陰涼處保存。

【作用與應用】本品可直接興奮呼吸中樞，藥效強于尼克剎米和戊四氮，可增加肺換氣量，降低動脈血的CO2分壓，提高血氧飽和度。回蘇靈見效快，療效顯著，并有蘇醒作用。主要用于中樞抑制藥過量，一些傳染病及藥物中毒所致的中樞性呼吸抑制。本品過量易引起驚厥，可用短效巴比妥類解救。孕畜禁用。

【用法與用量】肌內、靜脈注射，一次量，馬、牛40-80mg，羊、豬8-16mg；靜脈注射時用葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入。

【制劑】回蘇靈注射液（Dimefline Injection）多沙普倫（Doxapram Dopram）

又名多普蘭。為人工合成的新型呼吸興奮藥。

【作用與應用】多普蘭興奮呼吸作用類似尼可剎米，但比后者強。作用機理相同。本品可用于：①吸入性麻醉藥與巴比妥類藥物所致呼吸中樞抑制的專用藥； ②難產或剖腹產后新生子畜呼吸刺激藥；

③馬，犬，貓等動物麻醉中或麻醉后加強呼吸機能，加快蘇醒及恢復反射等。【用法】靜脈注射或靜滴。

【制劑】鹽酸多沙普倫注射液（Doxapram Hydrochoride Injection）士的寧（Strychnine）

又名番木鱉堿。是由植物番木鱉或馬錢子的種子中提取的一種生物堿。

【理化性質】為無色棱狀結晶或白色結晶性粉末。無臭，味極苦。避光保存。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。應避光保存。

【藥動學】本品肌內或注射均能迅速吸收，并較均勻地進行分布。在肝臟內氧化代謝破壞，約20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄緩慢，易產生蓄積作用。【藥理作用】士的寧能選擇性地提高脊髓興奮性。治療量的士的寧可增強脊髓反射的應激性，縮短脊髓反射時間，神經沖動易傳導，骨骼肌張力增加。中毒劑量對中樞神經系統(tǒng)所有部位皆產生興奮作用，可使全身骨骼肌同時攣縮，發(fā)生強直性驚厥。作用機理：研究認為士的寧是通過與甘氨酸受體結合，競爭性阻斷脊髓潤紹細胞釋放的突觸后抑制性遞質甘氨酸，從而阻斷了潤紹細胞的返回抑制和交互抑制功能，即通過解除抑制而起到興奮作用。表現(xiàn)出運動神經元的興奮沖動過度擴散，肌肉緊張度過高；伸肌與屈肌不能協(xié)調，使骨骼肌強直性收縮。

士的寧對脊髓的呼吸中樞，血管運動中樞；大腦皮層和視、聽分析器亦有一定的興奮作用。【應用】用小劑量治療脊髓性不全麻痹

士的寧毒性大，安全范圍小，若劑量過大或反復應用，易造成蓄積性中毒。中毒時間可用水合氯醛或巴比妥類藥物解救，并應保持環(huán)境安寧，避免光、聲音等各種刺激。【用法】皮下注射。

【制劑】硝酸士的寧注射液（Strychnine Hydrochloride Injection）

第四篇：緒言教案

作品同時由兩個側面組成：一方面是他渴望萬里從戎、以身報國的豪壯理想，另一方面則是他壯志難酬、無路請纓的悲憤心情。這兩者相互激揚：愈是悲憤，他對理想愈是執(zhí)著；對理想愈是執(zhí)著，他的悲憤也愈是強烈。

陸游與唐婉的愛情 ◆

南宋著名愛國詩人陸游，一生遭受了巨大的波折，他不但仕途坎坷，而且愛情生活也很不幸。

宋高宗紹興十四年，二十歲的陸游和表妹唐婉結為伴侶。兩人從小青梅竹馬，婚后相敬如賓。然而，唐婉的才華橫溢與陸游的親密感情，引起了陸母的不滿，以至最后發(fā)展到強迫陸游和她離婚。陸游和唐婉的感情很深，不愿分離，他一次又一次地向母親懇求，都遭到了母親的責罵。在封建禮教的壓制下，雖種種哀告，終歸走到了“執(zhí)手相看淚眼”的地步。

陸游迫于母命，萬般無奈，便與唐婉忍痛分離。后來，陸游依母親的心意，另娶王氏為妻，唐婉也迫于父命嫁給同郡的趙士程。這一對年輕人的美滿婚姻就這樣被拆散了。

十年后的一個春天，陸游滿懷憂郁的心情獨自一人漫游山陰城沈家花園。正當他獨坐獨飲，借酒澆愁之時，突然他意外地看見了唐婉及其改嫁后的丈夫趙士程。

盡管這時他已與唐婉分離多年，但是內心里對唐婉的感情并沒有完全擺脫。他想到，過去唐婉是自己的愛妻，而今已屬他人，好像禁宮中的楊柳，可望而不可及。

想到這里，悲痛之情頓時涌上心頭，他放下酒杯，正要抽身離去。不料這時唐婉征得趙士程的同意，給他送來一杯酒，陸游看到唐婉這一舉動，體會到了她的深情，兩行熱淚凄然而下，一揚頭喝下了唐婉送來的這杯苦酒。然后在粉墻之上奮筆題下《釵頭鳳》這首千古絕唱。

陸游在這首詞里抒發(fā)的是愛情遭受摧殘后的傷感、內疚和對唐婉的深情愛慕，以及對他母親棒打鴛鴦的不滿情緒。

陸游題詞之后，又深情地望了唐婉一眼，便悵然而去。陸游走后，唐婉孤零零地站在那里，將這首《釵頭鳳》詞從頭至尾反復看了幾遍，她再也控制不住自己的感情，便失聲痛哭起來。回到家中，她愁怨難解，于是也和了一首《釵頭鳳》詞。唐婉不久便郁悶愁怨而死。

此后，陸游北上抗金，又轉川蜀任職，幾十年的風雨生涯，依然無法排遣詩人心中的眷戀，他六十三歲，“偶復來菊縫枕囊，凄然有感”，又寫了兩首情詞哀怨的詩：

采得黃花作枕囊，曲屏深幌悶幽香。

喚回四十三年夢，燈暗無人說斷腸！

少日曾題菊枕詩，囊編殘稿鎖蛛絲。

人間萬事消磨盡，只有清香似舊時！

在他六十七歲的時候，重游沈園，看到當年題《釵頭鳳》的半面破壁，觸景生情，感慨萬千，又寫詩感懷：

楓葉初丹桷葉黃，河陽愁鬢怯新霜。

林亭感舊空回首，泉路憑誰說斷腸。

壞壁醉題塵漠漠，斷云幽夢事茫茫，年來妄念消除盡，回向蒲龕一炷香。

后陸游七十五歲，住在沈園的附近，“每入城，必登寺眺望，不能勝情”，寫下絕句兩首，即《沈園》詩二首。

唐 婉窗外細雨霏霏，室內寂靜安然，電視中正播放著華夏著名風景片——《沈園》。古老的沈園，風采依舊，美景依然。八百年凝結的愛的相思淚啊，使那小橋流水緩流不停，綿綿不斷。隨著日月的轉換，那動人的愛情故事和歷經滄桑的陸游與唐婉，被人們日復一日的傳頌，年復一年的傳唱，一直傳頌到八百多年后的今天，不知還要流傳多少年？膾炙人口的《釵頭鳳》，已成為多少年來不朽愛情絕唱的見證。母命不能違的昨天，把一對恩愛夫妻分散在兩邊。八百年前陸游和唐婉邂逅在綠水東流的映波橋畔，紅房碧瓦的宮墻邊，相視有淚，相對無言。空悲切的場景，想象著生活在陸游詩詞里的悲切病懨唐婉，就在這樣的一個春日，面對著一池綠水，面對著千行垂柳，面對著自己一直深愛著的表兄，卻再也無法走近，那是一種怎樣的幽怨和不甘？煙雨凄迷的沈園中，亭臺樓閣，小橋流水，花木扶疏，只有一池綠水在蒙蒙煙雨中淺唱低吟著。輕輕的離愁，淡淡的怨幽，恰似那“病魂長似秋千索”的纏綿。迷蒙間，我恍惚看見“美人終作土”的宋詞女子，從八百年前不堪的幽夢中緩緩走來。病懨懨面無華彩，目癡癡滿腹幽怨，向人們傾訴著她的千種癡情和萬般怨哀。那位千載情悲的麗人正是唐婉含淚倚門亭立，望天而訴：“蒼天啊！無故的好姻緣竟成覆水，縱相愛也只能各在一邊，看起來命生成我難把他人怨，只留那萬種思愁伴我芳心去遠，只嘆我唐婉女只有終生陪伴著無盡的相思淚入眠。”而此刻的蒼天在聽到唐婉那如泣如訴的哀怨時，只能為她那凄美的故事落淚卻無力回天，幫不上薄命紅顏！而陸游正在沈園蒙蒙的細雨中，無聲的凝望著他深愛著的唐婉，卻無緣再執(zhí)子之手，淚如雨下。那一池碧水啊，傾聽著江南煙雨里纏綿幽怨的宋詞故事，讓沈園也如凄美的愛一樣，留下了幾多咽淚的歡顏和刻骨的痛楚。看到表妹那纖細的雙手遞送過來的黃藤酒，雙目垂淚，面向碧瓦的朱墻寫下了：紅酥手，黃滕酒。滿城春色宮墻柳。東風惡，歡情薄。一懷愁緒，幾年離索。錯，錯，錯。春如舊，人空瘦。淚痕紅邑鮫綃透。桃花落，閑池閣。山盟雖在，錦書難托。莫，莫，莫！一句悲切的“錯、錯、錯”是如何的追悔，何等的無奈？一句痛心的“莫，莫，莫”又是怎樣的不堪回首與好夢難圓？陸游慨然題下這首《釵頭鳳》時，可曾想過這首悲劇色彩的愛情絕唱，就讓那個怨幽的表妹唐婉從此憂郁成疾，最終化作了沈園的梅骨香魂，從此只活在表兄的詩詞里，與沈園一起成為后人感傷的一滴淚水。看了陸游的題詞，唐婉那弱不經風的身體晃了兩晃，在一素絹方帕上，和上了表兄的那首《釵頭鳳》。當時的唐婉怎么會想到，她的這一和，這竟成了八百年后所有愛情悲劇的代表佳章。世情薄，人情惡，雨送黃昏花易落。曉風干，淚痕殘。欲箋心事，獨語斜闌。難，難，難！人成各，今非昨，病魂常似秋千索。角聲寒，夜闌珊。怕人尋問，咽淚裝歡。瞞，瞞，瞞。一個“難”字的無奈，一聲“瞞”字的輕嘆，十足的女性情思的味道，一個感傷女人的情懷。無論如何艱難與輕嘆，還要把心愛的人好言相勸：“勸表兄，我與你原不是美滿姻緣，好男兒志在四方，不可兒女情長英雄氣短，休再把我來憐念，少些憂郁多一些歡顏。”這正是：整日奄奄人瘦損，燈前背坐拭啼痕。夫妻聚合如泡影，痛斷肝腸用碎心。仕途坎坷、婚姻悲愴的陸游，一生都無法忘卻那聰慧的表妹唐婉，古稀之年的陸游再游沈園時，見到已被人雕刻在石上豎立在沈園中的《釵頭鳳》，再次潸然淚下，題下《沈園》二首。城上斜陽畫角哀，沈園非復舊池臺，傷心橋下春波綠，曾是驚鴻照影來。傷心橋下的水依然碧綠緩流，你可知那是唐婉別你以后相思淚的積聚啊！夢斷香消四十年，沈園柳老不吹綿。此身行作稽山土，猶吊遺蹤一泫然。香消玉殞四十載的唐婉，在孤冢下獨飲了多少幽淚與哀怨啊！陸游在沈園懷念著他永遠的唐婉。離世前一年，八十多歲的陸游終是“也信美人終作土，不堪幽夢太匆匆。”五十多年的追悼終于隨著陸游的離去化成不朽的篇章，五十年的相思化成一個句號，凝結成陸游永遠的心痛。那只是他一個人的心痛嗎？還有唐婉的哀怨呢？后人的感嘆呢

第五篇：緒言教案

緒 言

（2課時）

一.知識教學點

1.化學研究的對象。

2.物理變化和化學變化。3.物理性質和化學性質。(一)明確目標

1.常識性介紹化學研究的對象。

2.初步理解物理變化和化學變化的概念及本質區(qū)別，并能運用概念會判斷一些易分辨的典型的物理變化和化學變化

3.初步了解物理性質和化學性質。問：化學是研究什么的？

[講解]：以空氣、水為例說明化學是一門研究物質的組成、結構、性質以及變化規(guī)律的基礎自然科學。

[板書]：一.化學是研究什么的? 1.化學是一門研究物質的組成、結構、性質以及變化規(guī)律的基礎自然科學。

[講解]：化學是一門以實驗為基礎的學科，許多化學概念、化學實驗知識都是通過實驗形成的，因此必須學會觀察實驗的方法。

[演示實驗]：演示[實驗1]：水的沸騰、[實驗2]：膽礬的研碎、[實驗3]：鎂帶的燃燒、[實驗4]：加熱堿式碳酸銅（實驗過程中邊實驗邊講解儀器的名稱）

[板書]：2.觀察實驗的方法：

變化前的顏色、氣味、狀態(tài)，變化時發(fā)生的主要現(xiàn)象（如發(fā)光、發(fā)熱等），變化后生成物的顏色、氣味、狀態(tài)。

[提問]：實驗1、2有什么共同特征？實驗3、4有什么共同特征？ [板書]：二.物理變化和化學變化

1.物理變化：沒有生成其它物質的變化。2.化學變化：變化時生成其它物質的變化。[討論]：這兩種變化有什么本質區(qū)別和聯(lián)系？ [板書]：（1）特征：變化是生成其他物質。

（2）現(xiàn)象：發(fā)熱、發(fā)光、變色、發(fā)出氣體、生成沉淀等等。（3）與物理變化的聯(lián)系。

（4）用文字表達式表示化學變化：

a.鎂在空氣中燃燒：

點燃

鎂和氧氣 ———→ 氧化鎂 b.加熱堿式碳酸銅：

點燃

堿式碳酸銅 ———→ 氧化銅 + 水 + 二氧化碳 [講解]：在化學變化過程中除生成其他物質外，還伴隨發(fā)生一些現(xiàn)象，如發(fā)光、放熱、變色、放出氣體、生成沉淀等。這些現(xiàn)象常常可以幫助我們判斷有沒有化學變化發(fā)生，但不能作為判斷一個變化是不是化學變化的根據(jù)。

[討論]：判斷一個變化是化學變化還是物理變化應依據(jù)什么? [講解]：通過四個實驗．我們知道水沸騰時能變成水蒸氣，而水蒸氣遇冷又能凝結成小水滴，膽礬是藍色的晶體，鎂帶在空氣中能燃燒，堿式碳酸銅受熱能轉化成三種物質，這些都是物質本身特有的屬性，即物質的性質，引出物理性質和化學性質的概念。

[板書]：三.物理性質與化學性質

1.物理性質： 物質不需要發(fā)生化學變化就表現(xiàn)出來的性質，如顏色、氣味、狀態(tài)、沸點、硬度、密度、溶解度等。

2.化學性質：物質在化學變化中表現(xiàn)出來的性質，如可燃性、熱穩(wěn)定性、氧化性等。

[討論]：判斷下列描述哪些是物理變化？哪些是化學變化？哪些是物理性質？哪些是化學性質？

A.銅綠受熱時會分解；

B.純凈的水是無色無味的液體；

C.鎂條在空氣中燃燒生成了氧化鎂； D.氧氣不易溶于水且比空氣重； E.木棒受力折斷。(四)總結、擴展

區(qū)別一種變化是物理變化還是化學變化，關鍵(依據(jù))是看在變化中是否生成了其他物質。物理變化只是物質的狀態(tài)或外形發(fā)生改變，沒有生成其他物質；而發(fā)生化學變化的特征是在變化中生成了其他物質。