第一篇：獸醫藥理學教案 第十五章 解 毒 藥原稿

第十五章

解

毒

藥

教學目的和要求：

了解有機磷酸酯類、亞硝酸鹽、氰化物、有機氟、重金屬與類金屬的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥。教學基本內容：

有機磷酸酯類、亞硝酸鹽、氰化物、有機氟、重金屬與類金屬的中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥。教學重點和難點：

重點掌握有機磷脂類、亞硝酸鹽、氰化物中毒的毒理解毒原理及常用解毒藥。授課方式、方法和手段：貫徹少而精、啟發式和形象化等原則，通過幻燈、課堂演示及課外實驗等各種途徑加深學生的印象，提高教學效果。作業與思考題：

1、有機磷酸酯類中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥？

2、亞硝酸鹽中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥？

3、氰化物中毒的毒理、解毒原理及常用的解毒藥？ 概 述

臨床上用于解救中毒的藥物稱為解毒藥。[藥物與毒物] 同一種化學物質，在應用合適劑量時，可以預防和治療疾病，即藥物；但是如果劑量過大、重復給藥次數過多或注射速度過快等，往往引起動物中毒，甚至死亡，則成毒物。藥物和毒物這兩個概念是相對的，其區別在于劑量，毒物在應用適當劑量時，有時可用于治療疾病。藥物和毒物的作用或作用機理在本質上沒有區別。除治療藥物應用過量可引起動物中毒外，還有自然因素和人為原因造成的動物中毒。例如有毒植物、土壤中某種元素含量超標等引起的地區性動物中毒；又如牧場和水源受工業或環境污染，農藥、殺鼠藥施用后導致的殘留，發霉、變質、烹調或處理不當的飼料或農副產品，飼料藥物添加劑應用不恰當或添加過量等，都是導致動物中毒常見的原因。在集約化養殖場中發生的動物中毒，一般都由人為因素造成，通常是意外事故，很多是由于工作人員的無知、疏忽或誤用化學藥品，或者是對化學藥品的貯存或管理不當，因而只要加以注意，是可以避免發生的。

[中毒解救的一般原則] 中毒的解救(或中毒病的治療)原則與其他疾病的治療原則沒有太大的區別。準確的診斷是正確治療和預防的惟一基礎。包括：①病史(對中毒現場及周圍環境的了解，是作出準確診斷的關鍵)；②臨床癥狀觀察；③病理學檢查；④毒物的化學分析；⑤動物人工發病試驗。

對急性中毒病例，應采取如下幾方面措施：

(1)作緊急處理，采取支持療法以維持中毒動物的生命。支持療法一般包括：①預防驚

厥的發生；②維持呼吸機理；③維持體溫；④治療休克；⑤調節電解質及體液平衡；⑥調節心臟功能失調；⑦緩和疼痛。

(2)盡快確定毒物的種類及其來源。

(3)做出暫時的臨床診斷，為合理治療提供依據。

(4)應用解毒藥(對因治療藥物)及對癥治療藥物對中毒動物進行治療。中毒的治療包括排除吸收部位(胃腸道和皮膚)的毒物，降低吸收率或腸肝循環的重吸收率，采用特效或非特效解毒劑以阻斷毒物的作用以及促進毒物的代謝性滅活和排出。此外，應對毒物引起的其他癥狀如興奮、驚厥、脫水、腹瀉等予以治療。為預防感染，可給予抗生素及皮質類固醇；可用安定劑以產生鎮靜作用及消除應激效應；還可給予多種維生素。在動物康復前，應細心觀察，注意根除毒物的來源，防止動物再次接觸毒物。

解救中毒(或治療中毒病)一般采用綜合性解毒措施，主要有以下三方面的措施。

(1)根除毒物的來源

為預防與毒物再接觸，應將動物與毒物或潛在毒物隔離，例如清除有毒或可疑飼料、嘔吐物、廢渣及其他毒物。在未弄清中毒原因之前，最好徹底更換飼料、飲水和各種飼養用具，更換廄舍或輪換牧場。如五條件更換廄舍，則須進行徹底清掃。但避免因環境和有關條件的劇烈變化，而發生新的疾病。

(2)排除吸收部位的毒物防止繼續被吸收 動物主要通過消化道或皮膚與毒物接觸，往往由于持續吸收毒物造成死亡，所以從胃腸道或皮膚表面排除毒物，對解救中毒動物具有重要意義。

為防止皮膚表面毒物被吸收，可用水徹底沖洗，但不可用油或有機溶劑，因它們可增加皮膚對毒物的吸收。剪毛可使化學物質迅速、完全地從體表排除。

當動物經口攝人毒物不久，大量毒物尚存留在胃內時，由于毒性作用，多數情況下會引起動物嘔吐，但僅使胃部分排空，而馬屬動物和反芻動物不可能通過嘔吐使胃排空。毒物被攝人1h后，大部分即進入小腸。對胃腸道內的毒物可采用下述方法排除，并防止繼續吸收。①誘吐 誘吐對犬、貓和豬有效，應用中樞催吐劑誘吐效果最好，如注射無水嗎啡，但不用于貓，因可引起中樞興奮。內服吐根糖漿對犬催吐有效，但作用產生較慢。適用于豬和犬的內服催吐劑尚有1％硫酸銅溶液、氯化鈉等。

毒物攝人4h后，誘吐的意義不大。當動物攝入腐蝕劑或揮發性碳氫化合物、石油餾出物時不能誘吐；動物失去知覺或處于半昏迷狀態、咳嗽反射消失時，引起驚厥的毒物中毒時，均不能誘吐。

②洗胃 對失去知覺或麻醉的動物可進行洗胃。灌洗液可用自來水或生理鹽水，每次洗胃后將灌洗液抽出。重復數次，直到抽出的灌洗液不含任何顆粒。在最后一次引入的灌洗液中可加吸附劑或鹽類瀉藥，并將其保留于胃腸道中。在洗胃的同時，應進行適度的溫水灌腸，以排除消化道中的毒物。

對馬屬動物和反芻動物，不易通過洗胃將毒物從消化道內排出，洗胃也不安全。建議應用不被吸收的礦物油(如石蠟油)或鹽類瀉藥(如硫酸鎂)。

③使毒物在胃腸中形成不吸收物 對不能用誘吐或洗胃方法從胃腸道排出的毒物，可采用下述方法防止它們在胃腸道中吸收，這對解救中毒很重要。

使毒物形成不溶解的沉淀、復合物或絡合物：有些化學物質能阻止毒物溶解或形成不溶解的復合物，如2％一5％硫酸鈉可與鉛或鋇結合形成不溶解的硫酸鉛或硫酸鋇；3％乳酸鈣或10％葡萄糖酸鈣中的鈣離子與草酸或氟化物等陰離子結合，形成不溶解的草酸鈣或氟化鈣；絡合劑與金屬離子結合形成絡合物，并以絡合物形式將有毒金屬由尿或糞便排出，可用作治療鉛、銅、錳、汞、鎘等多種金屬中毒以及鐳、釔、钚、鋯等放射性金屬中毒的解毒劑。

④應用吸附劑 活性炭是一種吸附效果好，且吸附范圍廣的吸附劑。實際上，除氰化物外，活性炭能吸附所有的化學物質。活性炭的吸附效果不受毒物酸堿性的影響，能在整個消化道中吸附毒物。有中毒可疑而中毒原因不明時，活性炭是很好的解毒藥。活性炭不能與其他藥物同時服用，因為活性炭能降低其他藥物的作用，而其他藥物的存在也會影響活性炭的吸附能力。臨床上常將活性炭給中毒動物直接內服或加于最后一次洗胃液中，以吸附未洗盡的毒物。

⑤應用瀉藥 瀉藥可促進毒物從消化道排出，這對不能嘔吐的動物尤為重要。一般應用礦物油或鹽類瀉藥。

(3)已吸收毒物的滅活及排除 已吸收毒物的最理想滅活方法是迅速運用特效解毒藥，是本章重點介紹的內容。與毒物相比，特效解毒藥的種數還太少，特效解毒藥的作用機理，歸納起來大致有如下幾種類型：

①與毒物結合使形成無活性的物質 如解毒藥二巰丙醇與砷的結合。

②促進毒物代謝使轉化為無毒物質 如解毒藥硫代硫酸鈉在體內轉硫酶的作用下，可放出硫。進人體內的少量氰化物，在體內硫氰生成酶的作用下，與硫結合轉化為無毒的硫化合物，并由腎臟排出體外。

③抑制毒物在體內轉化成毒性更大的代謝物 如利用乙醇對醇脫氫酶的競爭作用，抑制乙二醇轉化為毒性更大的草酸。

④與毒物競爭必要的受體 如維生素K能與香豆素類抗血凝劑競爭形成凝血酶原復合體所需要的受體。

⑤抑制毒物作用的受體 如阿托晶能選擇性地阻斷M—膽堿能受體，使擬膽堿藥不能發揮毒蕈堿樣作用。

⑥糾正毒物的毒作用使機體恢復正常機能 如當亞硝酸鹽中毒時，動物體內的血紅蛋白轉變為高鐵血紅蛋白，而失去攜帶和運輸氧的能力。靜脈注射小劑量(1～2mg／kg)美藍注射液后，能使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白，使其攜帶和運輸氧的能力得到恢復。

⑦酶誘導作用 如巴比妥類藥物可通過誘導動物體內酶的活性作用，促進抗凝血藥雙香豆素的代謝，使其轉化為毒性較小的代謝物。

上面已提到瀉藥可促進毒物從消化道排出，而利用泌尿系統排除已吸收的毒物是解救中毒最有效的途徑。促進腎臟排泄毒物的功能，首先與毒物在腎小球中的濾過有關。只有不與蛋白結合的、較小的分子才能被腎小球濾過。增加游離毒物／結合毒物的比率，并增強腎小球的濾過能力，能使更多的毒物通過腎小球進入腎小管。靜脈滴注5％～10％葡萄糖液或滲透性利尿藥(如甘露醇)或化學性利尿藥(如呋塞米)等可增強腎小球的濾過能力，促進利尿。

[解毒藥分類] 根據作用特點及療效，解毒藥可分為兩類：(1)非特異性解毒藥

又稱一般解毒藥，是指能阻止毒物繼續吸收和促進其排出的藥物。非特異性解毒藥對多種毒物或藥物中毒均可應用，但由于不具特異性，且效能較低，僅用作解毒的輔助治療。

(2)特異性解毒藥

本類藥物可特異性地對抗或阻斷毒物或藥物的效應，而其本身并不具有與毒物相反的效應。本類藥物特異性強，如能及時應用，則解毒效果好，在中毒的治療中占有重要地位。下面主要介紹臨床常用的幾種特異性解毒藥。根據解救毒物的性質，可分為：金屬絡合劑、膽堿酯酶復活劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物解毒劑和其他解毒劑等。

第一節 金屬絡合劑 理想的絡合劑應為水溶性、不離子化、化學性質穩定，并易經腎臟排出體外。一般金屬絡合劑可供給2個或2個以上的電子基團，這些供給電子的氮、硫和氧原子可與金屬離子配位結合(稱絡合)，生成穩定的化合物(稱絡合物)或不太穩定的復合物。這些被絡合的金屬失去或降低毒性后由尿排出。金屬絡合劑與金屬絡合的能力取決其穩定常數。當金屬絡合劑的穩定常數高于機體組織對某種金屬的生理性絡合常數時，則已與組織結合的金屬，可被金屬絡合劑絡合，從而起到解毒作用。金屬絡合劑的作用不僅對某單一金屬，當它與某金屬絡合的同時，也可絡合體內的微量金屬元素，并使之排出增加。

動物的類金屬(砷、汞等)及重金屬(鉛等)中毒比較普遍，目前已對常見的幾種金屬中毒在毒理和解毒機理方面已進行過研究，可用金屬絡合劑解救；但對其他金屬中毒，或在毒理方面尚未闡明，或尚未找到適宜的特效解毒藥，僅能采取預防措施，或及早排除毒物和進行對癥治療。下面將介紹幾種常用的金屬絡合劑，根據其化學結構可分為以下幾類。

一、氨羧絡合劑

與金屬離子絡合成環狀絡合物，常用的有依地酸鈣鈉等。

依地酸鈣鈉

Calcium Disodium Edetate 本品為乙二胺四乙酸二鈉鈣。

[性狀]白色結晶性或顆粒性粉末；無臭，無味；潮性強。本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。

[藥理](1)藥效學 本品能與多種2價和3價重金屬離子絡合形成可溶性復合物，由組織釋放到細胞外液，經腎小球濾過后，由尿排出。本品與各種金屬的絡合能力不同，可用穩定常數(1gK表示)。穩定常數較低的金屬絡合物較易離解，當遇到穩定常數較高的金屬離子時，則可被后者所替代而形成更穩定的絡合物，使前一種金屬離子游離。例如鈣(1gK為10．8)可被鉛(1gK為18．0)替代。依地酸鈣鈉—金屬絡合物的穩定常數(1gK)為：鎘16．

5、錳14．0、鎳18．

6、鈷16．

3、銅18．

8、汞21．

8、2價鐵(Fe2+)14．

3、3價鐵(Fe3+)25．

1、鈉1．7。本品在體內與金屬的絡合能力不完全與其穩定常數符合，其中以鉛為最有效，而與其他金屬的絡合效果較差，對汞和砷則無效。可能是這2種類金屬在體內與巰基(—SH)酶結合更牢固所致。

鉛在吸收入血后，大部分由紅細胞膜攜帶(羊血85％～90％，牛血63％～70％)，僅有1％游離于血清中。當游離的鉛達到一定量時，即對動物產生毒作用。骨組織是鉛的貯庫，也是機體的固毒器官。但骨的鉛容量是有限的，一旦鉛在骨組織中飽和，對動物也會產生毒作用。動物實驗證明，依地酸鈣鈉對貯存于骨內的鉛有明顯的絡合作用，而對軟組織中的鉛，則作用較小。可能因為本品不能進入紅細胞膜，故不能絡合其中的鉛。由于本品具有動員骨鉛，并與之絡合的作用，而腎臟又不可能迅速排出大量的絡合鉛，所以超劑量應用本品，不僅對鉛中毒的治療效果不佳，還可引起不良反應。如以大于220mg／kg劑量的本品給健康犢牛連用3日，可使其腎功能受損。臨床上有必要采用短程間歇治療方案，使鉛可重新分布至骨組織，而本品能進一步與骨鉛鉻合，并從腎臟排出。本品也與其他絡合劑一樣，不能治療由金屬引起的機體細胞損害。

(2)藥動學

內服不易吸收。靜脈注射后，幾乎全部分布于血液和細胞外液而不能進入細胞內；腦脊液中分布極微。靜脈注射后人體的t1/2為20～60min。本品在體內幾乎不被代謝，經腎小球濾過后，迅及經尿排出。給人靜脈注射后在1h內可經尿排出50％的本品，24h內排出95％，所以本品用于解毒時，腎功能基本正常。

[不良反應] 應用大劑量可出現腎小管上皮細胞損害、水腫，甚至急性腎功能衰竭。腎臟病變主要在近曲小管，亦可累及遠曲小管和腎小球。用藥期間應注意尿液檢查，若出現管型、蛋白、紅細胞、白細胞，甚至少尿或腎功能衰竭等，應立即停藥，停藥后可逐漸康復。對各種腎病患畜和腎毒性金屬中毒動物應慎用本品；對少尿、無尿和腎功能不全的動物應禁用。

本品對犬具有嚴重的腎毒性，可引起腎小管壞死。另可引起抑郁和胃腸道癥狀如嘔吐、腹瀉等，補鋅可緩解消化道不良反應。犬的致死劑量為12g／kg。

動物實驗證明，本品可增加小鼠胚胎畸變率，但增加飼料和飲水中的鋅含量，則可預 防之。

[用途] 主要用于解救鉛中毒，對無機鉛中毒有特效,亦可用于鋅、鎘、錳、鉻、鎳、鉆、鐵和銅中毒，但效果較差；對汞和砷中毒無效。[注意](1)肌內注射較疼痛，建議每5mL注射液中加入2％鹽酸普魯卡因注射液2mL以緩解之。靜脈注射前，應以生理鹽水或5％葡萄糖注射液稀釋成o．25％～o．5％后應用。

(2)靜脈注射過快可引起低鈣性抽搐，宜靜脈滴注，羊、豬滴速應低于15rug／min。

(3)本品不宜內服，因可增加存在于胃腸道中鉛的吸收量。(4)不應長期連續使用本品，因排毒率低、副作用大，并可引起鋅缺乏癥。(5)治療鉛或其他金屬慢性中毒時，應使用間歇治療方案，即連用4日后應停藥3～5一般可用3～5個療程。

(6)鉛中毒治療時，切勿以依地酸二鈉或依地酸代替本品，因它們易與鈣絡合，尤其當靜注速度過快時，能使血中游離鈣濃度迅速下降，嚴重時引起抽搐，甚至停搏，這兩種藥均不能用作金屬解毒劑。

(7)鐵蛋白、含鐵血黃素、血紅蛋白，各種酶及核酸可影響本品的作用。[用法與用量]靜脈注射 一次量 馬、牛3～6g 豬、羊1～2g 一日2次 連用4日

下面再介紹一些國外實踐資料供參考。

關于食品動物鉛中毒的治療方案(以牛為例)如下：以67mg／kg劑量緩慢靜注，1日2次，連用2日、停藥2日(使鉛重新分布至骨組織)，作為一個療程，然后再用藥2～3個療程。一般需10～14日恢復正常。小動物如犬和貓，則以25mg／kg劑量的依地酸鈣鈉溶于5％葡萄糖注射液中(配成1％溶液)，作皮下注射，1日4次，連用5日。在用藥前，必須認定胃腸道內已不存在鉛；每日用藥量不能超過2g；如在1個療程后，中毒癥狀不消除，尤其血鉛含量超過0．10mg／L時，需進行第2個療程，每個療程中連續用藥不得超過5日。對鉛中毒還需進行一些支持療法，如出現神經癥狀可用鎮靜藥；便秘可用硫酸鎂瀉劑(還可使鉛沉淀)以及給予葡萄糖生理鹽水補液等。由于本品僅少量通過血腦屏障，故對鉛腦病的療效不高，若與二巰丙醇聯合用藥可提高療效和減輕神經癥狀。治療幼年小動物鉛腦病(伴有腦水腫)應避免給予過多水分，可肌內注射本品，按12．5mg／kg劑量用藥，每日2次，同時二巰丙醇按4mg／kg劑量用藥，每4～6h一次，兩藥療程均為3～5日。同時還應給予甘露醇等脫水劑。[制劑與規格] 依地酸鈣鈉注射液：5mL：1g

二、巰基絡合劑

這類絡合劑的共同特點是在碳鏈上的2個活性琉基與金屬親和力大，能與機體組織中蛋

白質或酶的巰基相互競爭與金屬絡合，并能絡合已被酶結合的金屬，使酶重新恢復活性，解

除中毒癥狀。常用的有二巰丙醇、二巰丙磺鈉、二巰丁二鈉和青霉胺等。

二 巰 丙 醇 Dimercalorol [性狀]無色或幾乎無色易流動的澄清液體，有強烈的類似蒜的特臭。本晶在甲醇、醇或苯甲酸芐酯中極易溶解，在水中溶解；在脂肪油中不溶，但在苯甲酸苯酯中溶解后，加脂肪油稀釋，混合。

[藥理](1)藥效學

一分子的本品可結合一個金屬原子，形成不溶性復合物；當二個分子的本品與一個金屬原子結合，形成較穩定的水溶性復合物。由于復合物在動物體內有一部分可重新逐漸解離為金屬和二巰丙醇，后者很快被氧化并失去作用，而游離出的金屬仍能引起機體中毒。因此，必須反復給予足夠劑量，以保持血液中藥物與金屬濃度2：1的優勢，使游離的金屬再度與二巰丙醇結合，直到由尿排出為止。本品為競爭性解毒劑，可預防金屬與細胞酶的巰基結合，并可使與金屬絡合的細胞酶復活而解毒，但應盡力在動物接觸金屬后1～2h內用藥，超過6h則作用減弱。本品對急性金屬中毒有效。動物慢性中毒時，本品雖能使尿中金屬排泄量增多，但由于被金屬抑制過久的含巰基細胞酶的活力已不可能恢復，故療效不佳。

(2)藥動學 內服不吸收。肌內注射，在30min內血藥濃度達峰，維持2h，4h后幾乎全部代謝、降解，以中性硫形式經尿迅速排出體外。

[不良反應]二巰丙醇對肝、腎具有損害作用；有收縮小動脈作用，可引起暫時性心動過速、血壓上升。過量使用可引起動物嘔吐、震顫、抽搐、昏迷甚至死亡。由于藥物排出迅速，多數不良反應為時短暫。

[用途]主要用于解救砷中毒，對汞和金中毒也有效。與依地酸鈣鈉合用，可治療幼齡

小動物的急性鉛腦病。本品對其他金屬的促排效果如下：排鉛不及依地酸鈣鈉；排銅不如青

霉胺；對銻和鉍無效。本品還能減輕由發泡性砷化物(戰爭毒氣)引起的損害。

[注意](1)本品為競爭性解毒劑，應及早足量使用。當重金屬中毒嚴重或解救過遲時療效不佳。

(2)本品僅供肌內注射，由于注射后會引起劇烈疼痛，務必作深部肌內注射。(3)肝、腎功能不良動物慎用。

(4)堿化尿液可減少復合物重新解離，從而使腎損害減輕。

(5)本品可與鎘、硒、鐵、鈾等金屬形成有毒復合物，其毒性作用高于金屬本身，故本品應避免與硒或鐵鹽同時應用。在最后一次使用本品，至少經過24h后才能應用硒、鐵制劑。

(6)二巰丙醇對機體其他酶系統也有一定抑制作用，故應控制劑量。[用法與用量] 肌內注射 一次量 每lkg體重 家畜3mg 犬、貓2．5～5．0mg于砷中毒 l～2日每4～6h一次 第3日開始1日2次 一療程為7—14日

[制劑與規格] 二巰丙醇注射液(1)lmL：0．1g(2)2mL：0．2g(3)5mL:0.5g(4)10mL：1g

二巰丙磺鈉

Sodium Dimercaptopropane Sulfonate 作用大致與二巰丙醇相同，但毒性較小。除對砷、汞中毒有效外，對鉍、鉻、銻亦有效。二巰丙磺鈉的注射液 靜脈或肌內注射 一次量 每lkg體重 馬、牛5—8mg 豬、羊7～l0mg 第1～2日每4—6h一次，從第3日開始1日2次。

二巰丙磺鈉注射液 5mL；0．5g 10mL：1g

二巰丁二鈉

Sodium Dimercaptosuccinate 為我國創制的廣譜金屬解毒劑。

[性狀] 白色至微黃色粉末；有類似蒜的特臭。本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。

[藥理] 排鉛作用不亞于依地酸鈣鈉，能使中毒癥迅速緩解；對銻的解毒作用最強；對汞、砷的解毒與二巰丙磺鈉相同。本品毒性較低，無蓄積作用。

[用途] 主要用于銻、汞、砷、鉛中毒，也可用于銅、鋅、鎘、鈷、鎳、銀等金屬中毒。

[用法與用量] 靜脈注射 一次量 每lkg體重 家畜20mg 臨用前以滅菌生理鹽水稀釋成5％～10％溶液 慢性中毒時每日一次，5—7日為一療程；急性中毒時每日4次，連

[制劑與規格] 注射用二巰丁二鈉(1)0．5g(2)1g

青 霉 胺 Penicillamine 又名二甲基半胱氨酸，為青霉素分解產物，屬單巰基絡合劑。

[性狀]白色或類白色結晶粉末。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。

[藥理與用途]青霉胺能絡合銅、鐵、汞、鉛、砷等，形成穩定和可溶性復合物由尿迅速排出。內服吸收迅速，副作用小，不易破壞，可供輕度重金屬中毒或其他絡合劑有禁忌時選用。對銅中毒的解毒效果強于二巰丙醇；對鉛和汞中毒的解毒作用不及依地酸鈣鈉和二巰丙磺鈉。毒性低于二巰丙醇，無蓄積作用。[注意](1)本品可引起皮膚瘙癢、蕁麻疹、發熱、關節疼痛、淋巴結腫大等過敏反應；對青霉素過敏動物可能對本品發生交叉過敏反應。本品應每日連續服用，即使暫時停藥數日，在再次用藥時也可能發生過敏反應，因此需再從小劑量開始。(2)對腎臟有刺激性，可出現蛋白尿及腎病綜合癥，應經常檢查尿蛋白。腎病患畜忌用。

(3)長期應用，在癥狀改善后可間歇給藥，并加用維生素B，以預防發生視神經炎。

(4)本品可影響胚胎發育，動物試驗發現骨骼畸形和腭裂等。

[用法與用量] 內服 一次量 每lkg體重 家畜5～10mg 一日4次 5—7日為一療程間歇2日 一般用1～3個療程 [制劑與規格]青霉胺片0．125g

三、羥肟酸絡合劑

羥肟酸基團與鐵有絡合作用。本類絡合劑中常用的有去鐵胺，另外從紅酵母發酵液中提取的多羥肟酸絡合劑紅酵母酸(rhodoforulic acid)的驅鐵作用比去鐵胺強2倍，但尚未廣泛使用。

去 鐵 胺 Deferoxamine 曾名去鐵敏。由鏈球菌(Streptomycespilosus)的發酵液中提取的天然產物。，[性狀] 白色結晶粉末，易溶于水，水溶液穩定。

[藥理] 與游離或蛋白結合的3價鐵(Fe3+)和鋁(Al3+)形成穩定無毒的水溶性鐵胺和鋁胺復合物(在酸性pH條件下結合作用加強)，由尿排出。本品能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，而對轉鐵蛋白中的鐵離子清除作用不強，更不能清除血紅蛋白、肌球蛋白和細胞色素中的鐵離子。

本品在胃腸道中吸收甚少，可通過皮下、肌內或靜脈注射吸收，并迅速分布到全身各組織。在血漿和組織中很快被酶代謝，其代謝機制尚未闡明。

[用途] 主要用于急性鐵中毒的解毒藥。由于本品與其他金屬的親和力小，故不適于其

他金屬中毒的解毒。

[注意](1)注射部位常有疼痛感，并可出現腹瀉、腹部不適、(2)嚴重腎功能不全動物禁用。心動過速、腿肌震顫等副作用。(3)長期用藥可發生視力和聽力減退，停藥后可部分或完全恢復。(4)動物試驗證明，本品可致胎畜骨骼畸形，妊娠動物不宜應用。(5)每日內服維生素C有增強本品與鐵離子的結合作用和鐵胺的排泄，但同時也可使組織中鐵的毒性增強，尤其可影響心臟的代償功能。

(6)老齡動物慎用本品，且不宜同時加用大劑量維生素C，否則容易導致心臟代償功能喪失。

[用法與用量] 肌內注射 試用一次量 每lkg體重 家畜起始量20mg 維持量10mg每4h一次 注射2次后每4—12h一次 總日量 每lkg體重 不超過120mg 靜脈注射劑量同肌內注射 注射速度應保持每1h每lkg體重15mg [制劑與規格] 注射用去鐵胺o．5g

第二節 膽堿酯酶復活劑

膽堿酯酶復活劑分子中的肟(＝NOH)與磷原子的親和力強，能奪取膽堿酯酶(CHE)上帶有磷的化學基團，而使受有機磷(OP)抑制的膽堿酯酶恢復活性(即復活)，因而得名。這類藥物又稱為肟類復能劑。有機磷殺蟲劑、農藥等進入動物體內，與膽堿酯酶結合，形成磷酰化膽堿酯酶，使酶失去水解乙酰膽堿(ACh)的活性，從而導致乙酰膽堿在體內蓄積，引起膽堿能神經支配的組織和器官發生一系列先興奮后抑制的臨床中毒表現。膽堿酯酶復活劑對由OP煙堿樣作用引起的中毒癥狀治療效果明顯，而阿托品對由OP毒蕈堿樣作用引起的中毒癥狀解除效果較強，因此在解救有機磷化合物中毒時二藥常同時并用。常用的膽堿酯酶復活劑有碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復磷。關于阿托品，可參閱有關章節。

急性有機磷中毒可波及多器官多系統，即使應用特效解毒藥，也很難使毒效應全部消除，而且不同毒效應可引發不同的并發癥，如中毒性腦水腫、肺水腫、心肌炎、肝臟微循環障礙和急性腎功能衰竭等，需早期防治，否則可由此而致命。在急性膽堿能危象過后，可發生中間綜合癥、遲發性周圍神經中毒癥狀、遲發性呼吸衰竭和肺水腫、遲發性心肌損害等。OP在進入機體后迅速分布至全身各組織器官，并與組織蛋白牢固結合，使其發生病理性改變。中間綜合征系由OP引起的另一種神經毒性，因其發生于急性膽堿危象和遲發性周圍神經中毒癥狀之間因而得名。人體發生中間綜合征的時間常為OP中毒后2～4d，個別為7d。中間綜合征多由二甲氧基化合物引起，如氧化樂果、樂果、敵敵畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等。中間綜合征是在遲發性周圍神經中毒癥狀之前出現的，是以肌無力為突出臨床表現的

一組征候群：睜眼或張口困難、咀嚼無力、抬頭和吞咽困難、屈頸肌無力等，后因呼吸肌麻痹而導致外周呼吸衰竭而死亡。一旦出現中間綜合征，抗膽堿藥的治療效果不佳；ChE復活劑也不能立即阻止其發展。此時治療的關鍵為及時切開氣管或插管，以有效地建立呼吸通道，為解毒藥救治贏得時間。對由二甲氧基類OP所致重度中毒病例，在急性膽堿能危象消失后，需密切注意觀察肌力情況和呼吸節律，作好搶救呼吸肌麻痹的準備。ChE復活劑對呼吸肌麻痹具有直接對抗作用，但作用呈漸進性。需肌內注射突擊量的氯磷定，qlhX 3；接著q2h×3；q4h持續至24h，然后q4h～6h連用2～3d，作為一個療程，以后視病情而定。還應加強綜合治療：糾正水、電解質紊亂和酸堿失衡，嚴格消毒，使用抗生素防治繼發感染和維持有效的循環功能。據醫學文獻報道，輕度和重度OP中毒存活的中間綜合征患者多于4～18d內恢復。至于動物的中間綜合征尚未見報道。

遲發性周圍神經中毒癥狀20世紀60年代已有報道。國內發現可引起遲發性周圍神經中毒癥狀的有機磷化合物有含氟磷酸酯類、三苯基磷酸酯類和酯羥基類，分別包括丙胺氟磷、甲氟磷、對硫磷、內吸磷、三甲苯磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲等。人和雞對上述OP特別敏感，貓、犬、牛和綿羊也敏感。遲發性周圍神經中毒癥狀多見于重度中毒患畜，主要表現為感覺—運動型多發性神經癥狀，一般發生于急性中毒癥狀出現后的8～14d左右。通常先影響感覺神經，逐漸影響運動神經；起初下肢麻木，從遠端開始，逐漸向近端發展，并波及上肢；一般下肢較上肢嚴重。運動障礙較感覺障礙明顯。運動異常表現為肌無力、共濟失調，逐漸發展為弛緩性麻痹，嚴重者出現肢體遠端肌萎縮。病變兩側對稱。此外，尚有植物神經功能紊亂、精神障礙、中毒性腦病等。目前尚無特殊療法。可使用糖皮質激素、B族維生素、三磷酸腺苷、谷氨酸、地巴唑、加蘭他敏等。早期及時治療恢復較快。如出現運動失調和麻痹，一般經6個月至2年可痊愈。

有機磷中毒有時出現臨床中毒癥狀的反跳，主要表現為血壓驟變(突升或突降)，再次出現急性膽堿能危象(流涎、多汗、瞳孔復縮小、呼吸困難、肺部濕性羅音、血中ChE活性再度下降等)。反跳出現原因一般與ChE復活劑未與阿托品足量聯合應用有關，或當ChE活性未恢復到60％以上時，即中斷復活劑使用所致。也與以下原因有關：洗胃不徹底；有些OP在經肝臟氧化后毒性增強；經口接毒的OP通過肝—腸循環重吸收；貯存于脂庫中的OP不斷釋人血液；Ach蓄積過多，使ChE半老化；ChE復活劑療效不佳或輸液中增加了合成Ach的原料如大量葡萄糖、ATP、CoA等。防治措施：①當治療毒性作用持續較長的OP(如氧化樂果、內吸磷、對硫磷等)中毒時，ChE復活劑的使用需持續7～10d；于急性膽堿能危象消失后仍應嚴密觀察1—2d，而對上述OP中毒時，則應觀察3—5d。②迅速重建阿托品化，用量應較反跳前的增加數倍至數十倍，以對抗體內蓄積更多的Ach，但也需防止阿托晶中毒。③加強綜合治療。

一、碘 解 磷 定Pralidoxime Iodide 曾名派姆(PAM)，為最早合成的肟類ChE復活劑。

[性狀] 黃色顆粒狀結晶或晶粉、無臭、味苦、遇光易變質。在水(1：20)或熱乙醇沖溶解，水溶液穩定性不如氯解磷定。含肟量為51．9％。

[藥理](1)藥效學

本品的季銨基團可趨向與OP結合的、已失去活性的磷酰化ChE的陽離子部位，并以其親核基團直接與ChE的磷酰化基團結合，然后共同脫離ChE，使得ChE恢復原來狀態，重新呈現活性。凡被OP抑制超過36h已“老化”酶的活性，則難以使之恢復，所以應用ChE復活劑治療有機磷中毒時，早期用藥效果較好，而治療慢性OP中毒則無效。本品對由OP引起的煙堿樣癥狀的治療作用明顯，而對毒蕈堿樣癥狀的治療作用較弱；對解救中樞神經癥狀的作用不明顯。另外肟類化合物尚能直接與血中的OP結合，使成為無毒物質由尿排出。碘解磷定可用于解救多種OP中毒，但其對有機磷的解毒作用有一定選擇性。如對內吸磷、對硫磷、特普、乙硫磷中毒的療效較好；而對馬拉硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的療效較差；，對氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒則無效。

對輕度有機磷中毒，可單獨應用本品或阿托品以控制中毒癥狀；中度或重度中毒時，則必須并用阿托品，因本晶對體內已蓄積的ACh無作用。阿托品能迅速有效地解除由ACh引起的強烈的毒蕈堿樣作用的中毒癥狀，特別是解除支氣管痙攣，抑制支氣管腺體分泌，緩解胃腸道痙攣或過度收縮癥狀和對抗心臟抑制的作用，也能解除一部分中樞神經系統的中毒癥狀，例如阿托品有興奮呼吸中樞作用，可解決OP中毒引起的呼吸中樞抑制。由于阿托品能解除OP中毒癥狀，有助于體內磷酰化ChE的復活，嚴重中毒時與ChE復活劑聯合應用，具有協同作用，因此臨床上治療OP中毒時，必須及時、足量地給予阿托品。

(2)藥動學

靜脈注射后，血中很快達到有效濃度。靜脈注射數分鐘后被抑制的血液ChE活性即開始恢復，15min時已由用藥前20％ChE具有活性，恢復到50％～60％，臨床中毒癥狀也有所緩解，血液ChE水平與臨床中毒癥狀基本相符。部分中毒動物在靜脈注射30min后血中ChE量開始下降，6h降至接近用藥前水平，患畜臨床中毒癥狀在1．5～8h(平均5h)又重現或加重。靜脈注射本品在肝臟迅速代謝，4h內由腎臟排出83％，在體內無蓄積作用。維生素B1能延長本品的半衰期。內服后的血漿t1/2為1．7h，2—3h血藥濃度達峰值，以后逐漸下降，27％以原形由尿排出。

[用途] 用于解救有機磷中毒。[注意](1)對碘過敏動物禁用本品。

(2)有機磷內服中毒的動物先以2．5％碳酸氫鈉溶液徹底洗胃；由于消化道下部也可吸收OP，本品應用至少維持48—72h，以防延遲吸收的OP加重中毒程度，甚至致死。

(3)用藥過程中定時測定血液ChE水平，作為用藥監護指標。血液ChE應維持在50％一60％以上。必要時應及時重復應用本品。

(4)在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。

(5)因本品能增強阿托品的作用，與阿托品聯合應用時，可適當減少阿托晶劑量

[用法與用量]靜脈注射 一次量 每1kg體重 家畜15～30mg [制劑與規格]碘解磷定注射液20mL：o．5g

二、其他膽堿酯酶復活劑

1．氯解磷定(Pralidoxime Chloride)化學結構與碘解磷定相似，僅以Cl-替代I-。本品含肟量為79．5％。曾名氯化派姆(PAM-C1)、氯磷定。在我國生產的肟類ChE復活劑中，以氯解磷定的水溶液性和穩定性為最好，作用較碘解磷定強，作用產生快，毒性較低。注射液為2ml：0．25g和5ml：0．5g，可供肌內或靜脈注射。一次量 每1kg體重 家畜15～30mg 2．雙復磷(Obidoxime)含2個肟基團，作用同碘解磷定，較易透過血腦屏障。具有阿托品樣作用，故對OP所致煙堿樣和毒蕈堿樣癥狀均有效；對中樞神經系統癥狀的消除作用較強；對OP軍事毒劑中毒也有療效。注射液為2mL：0．25g，可供肌內或靜脈注射。劑量同氯解磷定。

3．雙解磷(Trimedoxime)含2個肟基團，作用較碘解磷定強且持久，不易透過血腦屏障，有阿托品樣作用。粉針劑為0．15g。

第三節 高鐵血紅蛋白還原劑

亞甲藍為最有效的高鐵血紅蛋白還原劑，它具有類似體內還原型輔酶H高鐵血紅蛋白還原酶(NADPH．MHb還原酶)的作用，可使亞甲藍還原為還原型白色亞甲藍，后者將帶Fe3’的高鐵血紅蛋白(MHb)還原為帶Fe2+的正常血紅蛋白(Hb)后，其本身則被氧化成亞甲藍，如此可反復進行。此外，維生素C和葡萄糖也有弱的還原作用，在解救高鐵血紅蛋白血癥時可同時應用。高鐵血紅蛋白血癥是正常血紅蛋白被亞硝酸鹽等和含有(或產生)芳香胺的化學物氧化，形成高鐵血紅蛋白后而產生的。高鐵血紅蛋白含Fe3’，常與羥基牢固結合而不能接受氧分子，失去攜氧能力，從而引起組織缺氧、紫紺等中毒癥狀。臨床上常見的亞硝酸鹽中毒，多由于動物攝食爛萊而引起的，這種變質菜在腸道細菌作用下，將其含有的硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，后者使Hb氧化成MHb所致。化學物亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醌、苯肼等，含有(或產生)芳香胺的藥物如乙酰苯胺、對乙酰氨基酚、非那西丁、氨苯磺胺、苯佐卡因等藥物也會引起高鐵血紅蛋白血癥。

亞 甲 藍Methylthioninium ChlOride 曾名美藍(MethyleneBlue)。

[性狀] 深綠色、具銅樣光澤的柱狀結晶或結晶性粉末，無臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解。

[藥理] 亞甲藍本身是氧化劑，但根據其在血液中濃度的不同，而對血紅蛋白產生兩種不同的作用。當低濃度時，體內6—磷酸—葡萄糖脫氫過程中的氫離子傳遞給亞甲藍(MB)，使其轉變為還原型白色亞甲藍(MBH2)；白色亞甲藍又將氫離子傳遞給帶Fe3+的高鐵血紅蛋白，還原為帶Fe2+的正常血紅蛋白，與之同時白色亞甲藍又被氧化成亞甲藍，其反應式如下：亞甲藍的作用類似NADPH．MHb還原酶的作用，可作為中間電子傳遞體，促進NADPH+H+還原MHb，并使Hb重新恢復攜氧的功能，所以臨床上使用小劑量(1—2mg／kg)解救高鐵血紅蛋白癥。當使用大劑量(≥5～10mg／kg)時血中形成高濃度的亞甲藍，NADPH脫氫酶的生成量不能使亞甲藍全部轉變為還原型亞甲藍，此時血中高濃度的氧化型亞甲藍則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。上述高濃度亞甲藍的氧化作用，則可用于解救氰化物中毒，其原理與亞硝酸鈉相同，但作用不如亞硝酸鈉強，臨床應用時效果不明顯。

藥動學 內服不易自胃腸道吸收。在組織中可迅速被還原為還原型亞甲藍，并部分被代謝。亞甲藍、還原型亞甲藍及代謝產物均由尿中緩慢排出；腸道中未吸收部分則由糞便排

出。尿和糞可染成藍色。

[用途] 低劑量(1—2mg／kg)用于亞硝酸鹽中毒；高劑量(≥5—10mg／kg，最大劑量為20mg／kg)用于氰化物中毒。

[注意](1)禁忌皮下或肌內注射(可引起組織壞死)。(2)由于亞甲藍溶液與多種藥物、強堿性溶液、氧化劑、還原劑和碘化物配伍禁忌，因此不得將本品與其他藥物混合注射。

[用法與用量] 靜脈注射 一次量 每1kg體重 家畜 解救高鐵血紅蛋白血癥1—2mg 解救氰化物中毒5—10mg [制劑與規格] 亞甲藍注射液(1)2mL：20mg(2)5mL：50mg(3)10mL：100mg

第四節 氰化物解毒劑

氰化物中的氰離子(CN-)能迅速與氧化型細胞色素氧化酶的Fe3+結合，從而阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細胞不能得到足夠的氧，導致動物中毒。含氰苷的植物如土豆幼芽、高梁玉米的幼苗、南瓜藤、三葉草、亞麻子、苦杏仁、豌豆、蘇丹草等是家畜氰化物中毒的主要來源，以牛最敏感，其次是羊、馬和豬。在上述植物中，氫氰酸是以游離形式，更多的是以結合形式存在。工業原料和農藥中使用的氰化鈉、氰化鉀的毒性較氫氰酸小，但它們易溶于水，也能通過呼吸道、消化道或皮膚進入機體，產生毒性。氰中毒所致組織缺氧首先引起心血管系統損害和電解質紊亂。

目前一般采用亞硝酸鈉—硫代硫酸鈉聯合解毒。先用3％亞硝酸鈉或亞硝酸異戊酯，將帶Fe2+的血紅蛋白氧化為帶Fe3’的高鐵血紅蛋白。CN-與Fea’結合，并形成氰化高鐵血紅蛋白，暫使氰不發生毒性作用。接著用硫代硫酸鈉與CN-形成毒性很小的硫氰酸鹽，后者由尿排出。亞硝酸異戊酯的解毒機理與亞硝酸鈉相同，但作用較弱，獸醫臨床上主要應用亞硝酸鈉解救氰化物中毒。

一、亞硝酸鈉Sodium Nitrite [性狀] 為無色或白色至微黃色結晶。無臭、味微咸、有引濕性。在水中易溶，在乙醇中微溶，水溶液顯堿性反應。

[藥理] 本品為氧化劑，可使血紅蛋白中的二價鐵(Fe2+)氧化成三價鐵(Fe3+)，形成高鐵血紅蛋白，后者中的Fe3+與CN-結合力比氧化型細胞色素氧化酶的Fe3+為強，可使CN-結合后形成的氰化高鐵血紅蛋白，在數分鐘后又逐漸解離，釋放的CN-又重現毒性，此時宜再注射硫代硫酸鈉。本品僅能暫時性地延遲氰化物對機體的毒性。本品尚有擴張血管的作用。本品內服后吸收迅速；靜脈注射立即起作用。

高鐵血紅蛋白還能競爭性地結合組織中未與細胞色素氧化酶起反應的CN—。由于亞硝酸鈉容易引起高鐵血紅蛋白癥，故不宜重復給藥。有報道，由亞硝酸鈉形成的亞硝基胺對動物有致癌作用。[用途] 用于氰化物中毒。

[用法與用量] 靜脈注射 一次量 每lkg體重 馬、牛2g 羊、豬0．1～0．2g [制劑與規格] 亞硝酸鈉注射液10mL：0．3g

二、硫代硫酸鈉Sodium Thiosulfate [性狀] 為無色透明結晶或結晶性細粒，無臭、味咸。在干燥空氣中有風化性，在濕空氣中有潮解性。在水中極易溶解，在乙醇中不溶。水溶液顯微弱的堿性反應。

[藥理] 在肝內硫氰生成酶的催化下，能與體內游離的或已與高鐵血紅蛋白結合的CN-結合，使轉化為無毒的硫氰酸鹽而隨尿排出，其化學反應如下：Na2S2O3+CN-→SCN-+Na2SO3 本品不易由消化道吸收；靜脈注射后可迅速分布到各組織的細胞外液 [用途] 主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒。[注意](1)本品解毒作用產生較慢，應先靜脈注射亞硝酸鈉再緩慢注射本品，但不能將兩種藥液混合靜注。

(2)對內服中毒動物，還應使用本品的5％溶液洗胃，并于洗胃后保留適量溶液于胃中。

[用法與用量] 靜脈、肌內注射 一次量 馬、牛5—10g 羊、豬1—3g 犬、貓1—2g [制劑與規格] 硫代硫酸鈉注射液(1)10mL：0．5g(2)20mL：1g

第五節 其他解毒劑

乙 酰 胺Acetamide [性狀] 白色透明結晶，易潮解。在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在甘油、氯仿中溶解。

[藥理] 本品為有機氟殺蟲藥和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等中毒的解毒劑，故又名解氟靈。

動物在服人氟化物后至出現中毒癥狀的潛伏期為0．5～2h，臨床表現形式有3種：馬、牛、綿羊、山羊、兔、猴表現心功能衰竭，而不顯示中樞神經興奮癥狀；犬、豚鼠表現中樞神經興奮，而無心功能異常；豬、貓、倉鼠則兼有中樞和心臟癥狀。內服有機氟還可引起急性腸炎。

氟乙酰胺進入機體后，脫胺生成氟乙酸，阻礙細胞正常生理功能，引起細胞死亡。解毒劑乙酰胺的解毒機理尚不清楚，由于其化學結構與氟乙酰胺相似，可能因為本品在體內與氟乙酰胺爭奪酰胺酶，使后者不能轉化為氟乙酸，從而消除其對機體的毒性。

[用途] 用于解救有機氟中毒。

[注意] 本晶酸性強，肌內注射時局部疼痛，可配合應用普魯卡因或利多卡因，以減輕疼痛。

[用法與用量] 靜脈、肌內注射 一次量 每1kg體重 家畜50～lOOmg [制劑與規格] 乙酰胺注射液(1)5mL：0．5g(2)5mL：2．5g(3)lOmL：1g(4)l0mL：5g

第二篇：獸醫藥理學教案第三章中樞神經系統藥物

第三章中樞神經系統藥物 第一節全身麻醉藥

三、吸入麻醉藥 氟烷（Halothane）

【性質】無色透明揮發性液體

【藥理作用】誘導期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強，但肌肉松弛及鎮痛作用弱。可松弛支氣管平滑肌，擴張支氣管，使呼吸道阻力減小。無黏膜刺激性。當呼吸中樞逐漸抑制時，呼吸淺而快，潮氣量與通氣量下降，二氧化碳蓄積，易發生呼吸性酸中毒。淺麻醉對心血管影響不明顯，但麻醉加深血壓下降，心率遲緩，心肌收縮力減弱，總外周阻力下降，可直接抑制竇房結，提高心臟對兒茶酚胺的敏感性，誘發心率失常。

【應用】獸醫上常用的麻醉藥，麻醉作用迅速強大，誘導期與蘇醒期均短，麻醉時要掌握麻醉深度。

【用法】閉合式或半閉合式給藥。牛用硫噴妥鈉誘導麻醉后再用；犬貓先吸入不含氟烷的70%氧化亞氮和30%氧，經1min后，再加氟烷于上述合劑中；犬、貓預先須肌內注射阿托品。

麻醉乙醚（Aether pronarcosi）【性質】無色透明易揮發液體。

【應用】安全范圍較大，麻醉深度由吸入量控制，影響神經肌肉接頭處，類似箭毒樣作用，主要用于中，小動物的麻醉。

【用法與用量】犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出現麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達到麻醉體征為止。氧化亞氮(Nitrous Oxide)毒性小，作用快，無興奮期，鎮痛作用強。應用氧化亞氮主要危險是缺氧，故較少使用全封閉形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，應給予吸入純氧。

【用法】麻醉小動物用75%氧化亞氮與25%氧混合，通過面罩給予2~3min，然后再加入氟烷，使其在氧化亞氮與氧混合氣體中達3%濃度，直至出現下頜松弛等麻醉體征為止。恩氟烷(Enflurane，Ethrane)麻醉誘導與蘇醒皆迅速，馬停止給藥后，即可站立。為強效吸入性麻醉藥。對神經肌肉的阻斷作用強于氟烷，對循環系統和呼吸系統有抑制作用。對肝，腎損害性輕微。對胃腸蠕動及子宮平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（Methoxyflurane）

麻醉與鎮痛作用，誘導期比氟烷長，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉藥（誘導和維持麻醉用）。

四、非吸入性麻醉藥 戊巴比妥(Pentobarbital)【性質】白色，結晶性的顆粒或白色粉末。極易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中幾乎不溶，加熱分解更快。

【作用】戊巴比妥是中效類巴比妥類藥物。巴比妥類藥物的鎮靜，催眠和麻醉作用機理為抑制腦干網狀結構上行激活系統所致，具有高度選擇性，對丘腦新皮層通路無抑制作用。故無鎮痛作用。巴比妥鈉對呼吸和循環有顯著抑制作用。能使血液紅，白細胞減少，血沉加快，延長血凝時間。

【應用】用做中，小動物的全身麻醉藥；成年馬、牛的復合麻醉；各種動物的鎮靜藥，基礎麻醉藥，抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救藥。【用法】麻醉：靜注、腹腔注射、肌內注射，（臨用前配成3%~6%溶液供注射）；基礎麻醉或鎮靜：肌內、靜注。

硫噴妥鈉——巴比妥類（獸醫常用藥）（Thiopentalum Natricum）

本品水溶液不穩定，應現用現配。

【作用】本品極易透過血腦屏障，進入腦組織，在靜脈注射過程中，沒有興奮期，迅速進入麻醉狀態，一次靜脈注射，僅能維持20~30秒（不久，血藥濃度同腦脊液濃度），這是由于藥物在腦中重新分布到肌肉脂肪組織，使腦內藥物濃度降低，本品在肝內破壞，24h后，仍有50%藥物留在體內，只有少部分由原形從尿中排出。如果用量過大會出現呼吸中樞和血管運動中樞抑制，對心臟毒性小。

本品鎮痛效果差，肌肉松馳也不夠安全，故不宜用于較長時間的麻醉和大手術。【應用】①全身麻醉，用于小手術，現用現配，緩慢靜注，一般用4~8mg/kg。（成人一次靜注不超過0.5g，一次大手術的用藥總量1g為限，一日極量2g）②誘導麻醉：2.5%溶液緩慢靜注。

③基礎麻醉：可用全麻前的輔助用藥。

④抗驚厥：緩慢靜注，具有抗驚厥作用，用于破傷風、腦炎、中樞興奮藥中毒。

【毒性】主要抑制呼吸中樞，對心臟毒性小，麻醉心臟的劑量比麻醉呼吸的劑量高16倍。如果劑量過大，有引起延髓呼吸中樞麻痹的危險。【用法】麻醉：靜脈注射、腹腔注射。鹽酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridu）

氯胺酮首先吸收后進入大腦組織，然后迅速分布其它組織，本品作用時間短，可通過胎盤屏障，進入胎兒，大部分在肝臟破壞，由腎排除。

【作用】氯胺酮抑制皮層前額大腦聯絡經路和新皮層的投射系統，具有強力的鎮痛作用，使動物進入淺睡狀態，此時痛覺完全消失，同時又興奮網狀結構和大腦邊緣系統，使邊緣葉出現覺醒波，脊髓、腦來的傳導并未完全消失，表現意識模糊淡漠，但仍可睜眼凝視，意識仍模存在，使感覺意識相分離的狀態稱為分離麻醉，無肌松作用，使肌肉僵直。

氯胺酮使中樞抑制性遞質GABA的效應增強，有資料報導，可作用于嗎啡受體，對中樞膽堿能遞質有影響，氯胺酮使肌肉強直。

【應用】氯胺酮可用馬、牛、羊、豬及多種野生動物的化學保定與基礎麻醉。但僅能進行與肌松無關的小手術，給馬麻醉時常與隆朋配伍應用。舉例：氯胺酮與R—羥基丁酸鈉配合，用于黑猩猩。氯胺酮+隆朋，用于大熊貓。【用法】靜脈注射、肌內注射

戊巴比妥鈉（Pentobartalum Natricum）

【性狀】白色結晶顆粒或粉末，無臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈堿性，久置易分解。

【體內過程】在肝臟中側鏈被氧化，形成無活性產物，當CCl4中毒時具有雙重麻醉作用。巴比妥鈉給小牛麻醉可持續20小時，小羊30mg/kg，靜注麻醉20分鐘，綿羊66.8分鐘，Vd（表現分布容積0.72L/kg）T1/2B為0.91小時。馬治療量時CLB（清除率）每小時46%，羊CLB每小時44%，狗CLB每小時15%。

巴比妥類藥物對肝藥酶活性有一定誘導作用。【作用與應用】戌巴妥鈉比對不同種屬動物麻醉時間長短不一致。麻醉蘇醒期伴有興奮現象。麻醉誘導期無興奮現象，大劑量時呼吸中樞抑制顯著，達淺麻時停止給藥。在麻醉蘇醒期注入葡萄糖則約25%可新進入麻醉狀態，稱為葡萄糖反應，若動物手術后休克，這種反應能促進動物死亡。

【應用】用于小動物麻醉，很少單獨做馬、牛全身麻醉藥，主要是由于呼吸抑制顯著，蘇醒期長，動物掙扎，易產生意外損傷。本品可作基礎麻醉，配合麻醉使用，也可用于鎮靜、抗驚厥及解救嗎啡中毒。

【不良反應】易引起“葡萄糖反應”；易透過胎盤，對胎兒呼吸有一定抑制作用。乙醇Ethanol(Alchol)【理化性狀】為無色透明液體，易溶于水，易燃燒，C2H5OH。

【作用與應用】本品為外用皮膚消毒劑，常用于制備酊劑、醑劑、擦劑。靜脈注射時對中樞神經系統具有抑制作用，產生鎮痛，催眠與麻醉作用，麻醉深度與血中濃度成正比，首先抑制大腦皮層，其次是延腦生命中樞，最后抑制背髓反射機能，故安全范圍小，不易控制麻醉深度。

乙醇常與水合氯醛配伍用做全身麻醉藥，可應用于動物的全身麻醉。第二節鎮靜藥與抗驚厥藥 鎮靜藥

吩噻嗪類：臨床應用較多，具共同的吩噻嗪母雜環。

N R1（取代基）R2（不同的叔胺結構）

包括氯丙嗪、丙嗪、奮乃靜、乙酰丙嗪

以鹽酸氯丙嗪（Chloropromazinum，冬眠靈）為例（強安定劑）氯丙嗪為強效安定藥，主要阻斷多巴胺受體—DA受體，亦可阻斷R—受體和M—膽堿受體。【作用機理】

（一）對中樞神經系統的作用

氯丙嗪主要作用于腦干網狀結構上行激活系統，而主要作用于這一結構的外側部R受體感覺區，從而影響蘭斑核的功能。上行激活系統中，上行背側束屬于腎上腺素能N纖維，它起源于蘭斑核，支配大腦邊緣系統和大腦皮層。在蘭斑核上行背束被阻斷后，使動物呈現安靜與睡眠。氯丙嗪可使動物馴服，抑制狂燥反應，安定情緒，使動物對周圍環境淡漠，漠不關心。

氯丙嗪與阻斷中樞邊緣系統和中腦皮質通路的多巴胺受體有關。中腦邊緣系統與中腦皮質通路為多巴胺受體—DA受體，與精神、情緒及行為活動關系密切。氯丙嗪與多巴胺化學結構相似，產生競爭性對抗。氯丙嗪與多巴胺受體結合，阻斷多巴胺對多巴胺受體的興奮作用。用同位素標記法，能測知腦內多巴胺受體的部位，并能阻止腦內多巴胺的釋放及再攝取多巴胺兒茶酚胺類神經質，氯丙嗪化學結構與多巴胺相似，可產生競爭性對抗。【藥理作用】

抑制腦干網狀結構上行激活系統阻斷大腦邊緣系統和來自蘭斑核上行背側的神經沖動的傳導。

1、動物表現為瞌睡和鎮靜、鎮靜嗜睡中保持一種警醒狀態，和其它麻醉藥不同。氯丙嗪與多巴胺結構相似，阻礙多巴胺受體，與多巴胺產生競爭性對抗，使氯丙嗪和多巴胺受體結合，阻斷多巴胺對其受體的興奮作用。其受體與精神、情緒及行為活動關系密切。

2、降低基礎代謝——冬眠狀態

抑制體溫調節中樞，干擾恒溫控制——降低發熱及正常動物體溫1~2度。

3、抑制內分泌的功能——阻斷DA受體，從而抑制大腦、丘腦，抑制垂體前葉釋放LH、生長激素FSH等促進性腺H和促腎上腺皮質H的分泌。

4、氯丙嗪同中樞抑制藥聯合使用，可加強麻醉效果，故氯丙嗪可作為麻前給藥。

5、鎮吐強大

小劑量：抑制第四腦室底部后區，催葉化學感受區； 大劑量：抑制嘔吐中樞； 對胃腸興奮引起嘔吐無效。對植物神經系統的作用

顯著阻斷DA受體，而出現腎上腺素翻轉作用，升壓——降壓，同時能抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌——降壓，對心臟有一定的抑制作用，微弱抗膽堿作用。【應用】

1.鎮靜：因破傷風、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥，使其安靜，緩解癥狀。2.麻醉前給藥：加強麻醉效果

3.抗應激反應：高溫季節時的長途運輸動物，因能降低體溫，防止熱射病的發生，同時也可使動物安定 【用法】

內服或肌內注射。

乙酰丙嗪(Acepromazine，Acetazine)【性質】黃色結晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚。

【作用】乙酰丙嗪作用類似氯丙嗪，具有鎮靜，降低體溫，降低血壓及鎮吐等作用，但鎮靜作用強于氯丙嗪，毒性反應及局部刺激性較小。

【應用】基本同氯丙嗪，本品與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安定鎮痛效果。此時用藥量為各藥的1/3量即可。

【用法與用量】內服，肌內，皮下或靜脈注射。地西洋(安定)（Diazepanum）

【性質】白色或淡黃色結晶性粉末，不溶于水，極易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚。【作用】

1、抗焦慮作用小于鎮靜劑量可產生良好的抗焦慮作用，明顯緩解緊張，憂慮，焦躁，不安等癥狀。抗焦慮作用的產生與增強GABA能神經效應有關。

2、鎮靜作用能使興奮不安的動物安靜，使有攻擊性的狂躁的動物變為馴服，易于接近和管理。與抑制邊緣系統誘發電位的后發放，阻滯對網狀結構的餓激活有關

3、肌肉松弛作用小劑量能抑制刺激延髓網狀結構神經元的放電，減弱網狀結構對脊髓γ-運動神經元的易化作用；較大劑量時，可促進延髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射，使肌肉松弛。肌松作用可能與GABA能神經功能有關。

4、抗驚厥與抗癲癇作用對癲癇持續狀態療效顯著，原因是能抑制中樞內癲癇病灶異常放電的擴散，但不能阻止異常放電。抗驚厥與抗癲癇作用與促進中樞抑制性遞質GABA的突觸傳遞功能有關。

5、對心血管系統的影響靜脈注射，對心血管系統機能可產生短暫而輕度的抑制。【應用】各種動物鎮靜催眠，保定，抗驚厥，抗癲癇，基礎麻醉及術前給藥。靜脈注射易緩慢，以防造成心血管與呼吸抑制。

（1）作為豬，牛的催眠藥和肌肉松馳藥，有利于外科手術的進行。（2）可用作動物的抗焦慮藥，亦能對抗癲癇藥效可維持3小時以上。（3）可用于消除氯胺酮引起的貓的驚厥反應。

（4）制上止氯胺酮并用還能作野生動物的化學保定藥。【用法】

內服，肌內，靜脈注射。水合氯醛（Chlorali hydras）

CL3—C=O·H2O 【結構與性狀】是由乙醛，被氧化時生成的三氯乙醛，再與一分子水生成。

本品為白色透明或白色結晶，有刺激性，易溶于水（1：0.25）和乙醇，呈中性反應。

【體內過程】水合氯醛可從胃腸道吸收，對胃腸有刺激性，靜注后3~4%氧化成三氯醋酸，而大部分還原為三氯乙醇。三氯乙醇為水合氯醛的活性代謝物，具有催眠、麻醉和鎮靜作用，三氯乙醇在肝中與葡萄糖醛酸結合，生成氯醛尿酸由腎排出。【作用】

1、局部作用

對粘膜有刺激作用，5%內服時，引起粘膜發炎，常與淀粉混合制成混懸液內服，靜注若漏入皮下，引起靜脈炎，局部壞死。

2、吸收作用

對中樞神經系統產生較強的抑制作用，主要是抑制網狀結構上行激活系統降低反射的興奮性，本品小劑量鎮靜，中等劑量催眠，大劑量麻醉與抗驚厥。

水合氯醛對大腦皮層的作用，對運動區作用較強，對感覺區的作用較弱，能抑制背髓神經沖動的傳導，使反射的興奮性降低，運動機能減弱。

本品麻醉劑量，能顯著抑制呼吸中樞和血管運動樞，造成血壓下降，呼吸抑制，本品安全范圍較小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代謝，出現竇性或房室阻滯，此外可使麻醉動物體溫下降。【應用】

1、淺麻醉與基礎麻醉，常用于馬、豬、狗、禽類的手術，牛羊慎用，因易引起腸膨脹，腺體分泌增多，阻塞呼吸，為了使用安全常與硫酸鎂，乙醇配伍應用。

2、鎮痛，鎮靜，催眠，解痙，臨床上常用作治療馬、騾疝痛，子宮及直腸脫出，犬瘟熱等，一般內服1~3%粘漿劑。

3、抗驚厥，可用于治療，緩解破傷風、腦炎，士的寧中毒時所引起的驚厥與興奮。【不良反應】

1、局部有刺激作用，引起局部壞死和靜脈炎。

2、對心臟和腎臟有損害，使心動徐緩，竇性阻滯，使心電圖上P—R間期延長，血壓下降。

3、引起心腎壞死和呼吸抑制。第三節鎮痛藥

鎮痛藥是選擇性地作用于中樞神經系統，以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮痛時，動物意識清醒，其他感覺不受影響。典型的鎮痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶，其特點是鎮痛作用強大，但反復應用易于成癮，又稱為成癮性鎮痛藥或麻醉性鎮痛藥。另一種鎮痛、鎮靜藥是國外應用很多的二甲苯胺噻嗪及國內合成的二甲苯胺噻唑，它們的藥理特性與嗎啡有許多共同之處。

疼痛是多種疾病的癥狀，同時伴有恐懼、緊張、不安等反應。劇痛不僅使動物痛苦萬分，還常引起生理功能紊亂，甚至休克。因此適當應用鎮痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質與部位往往是診斷疾病的重要依據，因此診斷未明的患畜不宜貿然使用鎮痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷。此外，還應依照國家有關條例與法規，對麻醉性鎮痛藥嚴加保管、控制使用。鹽酸嗎啡

Morphine Hydrochloride 【性狀】本品為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末；無臭，遇光易變質。本品在水 中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。【藥理】

藥效學嗎啡是鎮痛藥的代表，主要作用于中樞神經系統及胃腸平滑肌。

1．中樞神經系統嗎啡可以與不同腦區的阿片受體結合，使傳遞痛覺的P物質減少，產生中樞性鎮痛作用。其鎮痛作用強，鎮痛范圍廣，對各種疼痛都有效，其中對持續性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現為鎮靜，貓、馬等表現為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量則表現為興奮作用。

治療量嗎啡可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強。還可抑制咳嗽中樞，產生鎮咳作用。

2.消化道小劑量嗎啡有止瀉及致便秘作用。大劑量時，興奮胃腸平滑肌，提高其張力，甚至達到痙攣的程度。藥動學

注射易吸收，內服給藥因有很強的首關效應，生物利用度降低。主要分布于腎、肝、肺、腦組織液濃度較低。可通過胎盤屏障使胎兒麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要與葡萄糖醛酸結合，部分為游離型或生成去甲嗎啡從尿中排出。貓因缺乏葡萄糖醛酸對本品易敏感。【用法與用量】皮下注射一次量鎮痛每lkg體重馬、牛、豬0.1mg 麻醉lkg體重犬1～2mg 【制劑與規格】鹽酸嗎啡注射液(1)lmL：10mg(2)10mL：100mg 鹽酸哌替啶(鹽酸度冷丁)Pethidine Hydrochloride 【性狀】本品為白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中幾乎不溶。遇堿、碘及硫噴妥鈉發生沉淀。久置變為淺紅色，不可供注射用，應遮 光密封保存。【藥理】

(1)藥效學為阿片受體激動劑。作用與嗎啡相似，具有鎮痛、鎮靜、解痙、呼吸抑制等作用。其鎮痛作用約為嗎啡的1／10，維持時間亦較短，但較少引起動物便秘。哌替啶是與中樞神經系統內的μ型阿片受體進行特異性結合而產生鎮痛作用。本品有微弱的阿托品樣作用，可解除平滑肌痙攣。在消化道發生痙攣時，使用本品可引發鎮痛與解痙的雙重作用；對子宮平滑肌無效，大劑量則導致支氣管平滑肌收縮。亦可降低呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，產生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于嗎啡，維持時間也較短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增強其他中樞抑制藥(如戊巴比妥鈉)的作用。

(2)藥動學內服易吸收，但有很強的首關效應。肌內、皮下注射后吸收迅速而完全。血藥峰時：肌內注射5～15min，內服0．5—2h。生物利用度：內服45％～61％，肌內注射66％。血漿蛋白結合率約40％～60％。本品體內分布廣泛，肝藥濃度最高，脂肪中最低。主要在肝臟和肺臟經去甲基和水解代謝消除，5％以原形由尿中排出。可通過血腦屏障及胎盤屏障，也可經乳腺排出。消除半衰期：犬、貓0．7～0．9h，山羊0.7～1．5h，人3～4h。肌內注射后，15～30min出現最大鎮痛效應，皮下注射o．5～1h鎮痛作用最強。一般維持藥效1～6h，犬貓為1～2h。本品的藥動學、藥效學特征的種屬差異很大。

【用途】主要用于緩解外傷、術后劇痛及內臟絞痛；也可用于犬、貓等麻醉前給藥；與氯丙嗪、異丙嗪配伍成冬眠合劑，用于抗休克和抗驚厥等。【注意】(1)皮下注射對局部組織有刺激作用。

(2)過量中毒致呼吸抑制，除用納絡酮搶救時，應配合使用巴比妥類以對抗驚厥。(3)不宜用于懷孕動物、產科手術。

(4)具有心血管抑制作用，易致血壓下降，不宜靜注給藥。

【用法與用量】皮下、肌內注射一次量每lkg體重馬、牛、羊、豬2—4mg犬、貓

5～10mg 【制劑與規格】鹽酸哌替啶注射液(1)lmL：25mg(2)lmL：50mg(3)2mL：100mg 枸櫞酸芬太尼 Fentanyl Citrate 【性狀】

為白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反應。在熱醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶。【藥理】

本品為人工合成的強效鎮痛藥，作用與哌替啶相似，比哌替啶約強650倍，比嗎啡強100倍。與氟哌啶合用可增強鎮痛作用、減少副作用。犬靜注、肌注后數分鐘內顯效，貓皮下注射后20～30min后出現作用，一般維持30～40min，靜注給藥后犬的恢復期約1.5h。血漿蛋白結合率84％，主要由肝臟代謝失活。【用途】

主要用于犬的小手術、牙科和眼科手術或需時短暫的手術，也可作為有攻擊性犬的化學保定藥。貓可用作安定、鎮痛藥。還可與全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，以減少麻醉藥用量。據報道與戊巴比妥鈉或氧化亞氮合用有良好效果，但應給予阿托品做麻前給藥。

【注意】不良反應與劑量成正相關，犬、貓在高劑量時可出現流涎、呼吸抑制、血壓降低；犬心率增加、貓心率減少。

【用法與用量】皮下、肌內或靜脈注射一次量每1kg體重

【制劑與規格】枸櫞酸芬太尼注射液

2mL：0.1mg 犬、貓0.02～0.04mg 第四節中樞興奮藥 中樞興奮藥的分類

中樞興奮藥系指能興奮中樞神經系統，并提高其功能的一類藥物。

在常規用藥情況下，本類藥物依據藥物的主要作用部位，可分為：大腦興奮藥，延髓興奮藥和脊髓興奮藥三類。

1、大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經細胞的興奮性，促進腦細胞新陳代謝，改善大腦機能，如咖啡因等。

2、延髓興奮藥：能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用于該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對血管運動中樞亦有不同程度的興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等。

3、脊髓興奮藥：能選擇性興奮脊髓的藥物。它是另一類型的中樞興奮藥。因中樞興奮的表現是阻止抑制性神經遞質對神經元的抑制作用所致，如士的寧、印防己毒素等。

中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對的。隨著藥物劑量的提高，不但興奮作用強，而且對中樞的作用范圍亦將擴大。在中毒劑量時，上述藥物均能導致中樞神經系統廣泛而強烈的興奮，發生驚厥。嚴重的驚厥可因能量耗竭而轉入抑制，此時，不能再用中樞興奮藥來對抗，否則由于中樞過度抑制而死亡。具體應用時，要嚴格掌握劑量及適應癥，并須結合輸液、給氧等綜合措施。對因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中樞興奮藥無效。對循環衰竭導致的呼吸功能減弱，中樞興奮藥能加重腦細胞缺氧，須慎用。

二、中樞興奮藥的代表藥 咖啡因（coffcinum）

【來源】咖啡因是從茶葉，咖啡種仁，咖啡豆、柯柯堿等提出的一種生物堿，我國醫藥用的咖啡因主要用人工合成法產生。

【性狀】本品為白色，為質輕，有光澤的針狀結晶，無臭、味苦，難溶于水及乙醇。

咖啡因的堿性很弱，不易與酸結合成堿鹽，即使與酸結合成鹽，性質也極不穩定。通常用苯甲酸鈉與其混合，以增加水溶性，咖啡因與苯甲酸鈉的混合物，叫做苯甲酸鈉咖啡因，便于制成注射劑。

【化學結構】咖啡因是黃嘌呤的甲基衍生物，化學名為1，3，7—三甲基黃嘌呤。

在化學方面，黃嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是構成組織細胞的重要物質，同時咖啡因的分子結構與體內核酸的也相近似。這種化學上的密切關系，可以說明咖啡因的某些藥理特性，如作用多樣性，較小的毒性及不易產生蓄積作用等。

【體內過程】內服或注射給藥均易吸收，吸收后分布均勻，咖啡因在體內脫出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3—甲基黃嘌呤的形式由尿排出，約10%以原形排出，排泄較快，24小時左右排完。【藥理作用】

（一）對中樞神經系統的作用：

咖啡因對中樞N系統各主要部位均有明顯的興奮作用，但大腦皮層對其特別敏感。可能是直接興奮大腦皮層或是通過網狀結構激活系統間接興奮大腦皮層的結果。小劑量即能提高對外界的感應性，表現精神興奮等癥狀。治療量時，興奮大腦皮層，提高精神與感覺能力。消除疲勞，短暫的地增加肌肉工作能力。實驗證明咖啡因能加強大腦皮層的興奮過程，而不減弱其抑制過程。

較大劑量時，直接興奮延髓中樞。咖啡因對呼吸中樞呈直接的、非反射性的興奮過程，而不減弱其抑制過程。它能使呼吸中樞對二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，換氣量增加等。咖啡因還能興奮血管運動中樞和迷走神經中樞，使血壓略升、心率減慢，但作用時間短暫，往往被其對心臟與血管的直接作用所拮抗。

大劑量咖啡因可興奮包括脊髓在內的整個中樞神經系統。由于脊髓興奮，運動反射增強。中毒量，可引起強直或陣攣性驚厥，甚至死亡。

1、大腦皮層：咖啡因對大腦層有選擇性興奮作用，有力地影響感覺和運動機能，增強動物對刺激的反應，消除疲勞，并增加骨骼肌的工作能力。

經條件反射藥理實驗，咖啡因影響高級N活動的作用，主要是加強大腦皮層的興奮性，不影響抑制過程，咖啡因有恢復皮層平衡障礙的作用，與抑制性藥物溴化物合用時，可從兩方面來調整和恢復中樞N系統機能的平衡，效果更好。

2、延腦：咖啡因直接興奮延腦，對呼吸中樞的作用尤為為明顯。增強呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運動中樞和迷走N中樞的興奮作用，使血壓上升和心率減慢，但作用短暫，往往為其對血管和心臟的作用所抵消。

3、脊髓：大量咖啡因興奮包括脊髓在內的整個中樞神經系統，動物的反射興奮性增高和低級運動中樞被直接興奮，產生不安，興奮甚至強直性驚厥。

（二）對心血管系統的作用：

咖啡因對心血管的作用，有中樞性和末梢性雙重作用，且兩方面作用表現相反。在一般情況下，外周性作用占優勢。另外，還有植物神經反應性因素、藥物的劑量、用藥后的反應及機體的敏感性、耐受性等，皆與本品對心血管系統作用有關。與機能狀態，劑量等有密切關系。

1、心臟：較小劑量時，興奮迷走N中樞，心率減慢，治療量，可直接興奮心肌的作用占優勢，心肌收縮有力，心率及心輸出量均增加，這是有利于治療作用的，必須指出由于大劑量的咖啡因直接興奮心肌，并因降低外周阻力所產生的反射機制，往往發生心動過速，甚至心率不齊，在臨床用藥時，應按照病畜原來的心臟情況考慮到這一因素。

2、對血管和血壓的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管擴張，但由于對血管運動中樞作用，又可使血管收縮，但在治療量，對血管擴張占優勢，結果使冠狀血管、肺血管、腎血管，骨骼肌血管擴張，這對改善心、肺、腎病的病理狀態都有重要意義，對腦血管是收縮的，可治療偏頭痛。

對血壓有升壓因素（能興奮延腦血管運動中樞和心臟功能），又有降壓因素（擴張血管平滑肌和迷走N中樞興奮），結果使血壓變化不大。

最后表現為心臟活動增強，稍有升高血壓，對失調的血壓則可使血壓回升。

（三）對平滑肌的作用：

除對血管平滑肌有舒張作用外，對支氣管平滑肌、腸道與胃腸道平滑肌亦有舒張作用。但對胃腸道平滑肌則是小劑量其興奮作用，大劑量可解除其痙攣，無治療意義。茶堿對平滑肌作用比咖啡因強。咖啡因能使血管平滑肌、支氣管平滑肌及膽管平滑肌有松馳作用，此類藥中氨茶堿最明顯，故多用于平喘。

（四）對泌尿系統的作用： 主要是加強心肌收縮力，增加心輸出量；腎血管舒張，腎血流量增加，提高腎小球的濾過率，抑制腎小管對鈉離子的重吸收所致。

1、咖啡因藥物能抑制腎小管對鈉離子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加強心肌收縮力，從而增加心輸出量和腎血流量，提高腎小球濾過率，也有利于利尿作用。

（五）對橫紋肌：咖啡因對橫紋肌有直接興奮作用，使肌肉工作更為持久，并可使疲勞很快消失，由于興奮大腦皮層，改善血液循環，對提高工作能力，仍然為主導方面。

（六）對胃液的分泌作用：咖啡因有增強胃液分泌作用，主要是由于直接興奮胃液腺細胞的結果。

綜上所述咖啡因興奮中樞和強心作用，比較確實，又有利尿、平喘、增強骨骼肌工作能力的作用，故臨床上廣泛應用。

（七）咖啡因對骨骼肌有直接作用：加強其收縮力，在離體標本中已經證實，能解除疲勞，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中樞興奮作用。作用機理cAMP圖

（1）cAMP影響細胞活性，激活磷酸化酶與脂肪酶，促進糖元和脂肪分解——提供能量。（2）通過cAMP可激活蛋白的磷酸化，增加Ca2+的通透性，使胞外Ca2+進入胞內，并使細胞內呈結合狀態的鈣變成游離的鈣，使胞漿內游離的Ca2+增多，從而興奮心臟，加強心肌收縮。

（3）降低平滑肌的緊張度，cAMP增加，使受體興奮，松弛支氣管平滑肌。（4）加強骨骼肌收縮作用，cAMP可促進結合鈣釋放，分解糖元供能。

（5）對肝臟功能：腺體分泌垂體激素、前列腺素及對血小板活動等都有廣泛作用。

咖啡因能抑制磷酸二酯酶，增加和延長cAMP的作用。同擬腎上腺素能增強cAMP具有協同作用。在興奮心肌、抑制平滑肌，提高代謝率等方面的作用一致。具有興奮心肌、松弛平滑肌、提高代謝率、活化新陳代謝方面有作用。【應用】

（1）做為中樞興奮藥，用于對抗中樞抑制藥中毒，以及某些細菌傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等，也用于重劇勞役引起的過勞，多用安鈉加。

（2）作為強心劑：用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水腫、過勞、心跳不超過100次，全身衰竭時更為適宜。可使用安鈉加及氨茶堿。（3）作為平喘藥，用于支氣管喘息，多使用氨茶堿。

（4）作為利尿藥，可用于各種水腫，常用利尿素和氨茶堿。

（5）咖啡因與溴化物合用，制成巴浦洛夫合劑，可調整大腦皮層抑制過程與興奮過程的平衡，在人可用于治療神經官能癥。由于興奮與抑制過程平衡的恢復，有助于調節胃腸蠕動和消除疼痛，故獸醫臨床多用安溴注射液治療馬屬動物的腸痙攣或腸便秘及鎮靜。【用法】

內服，皮下、肌內、靜脈注射。【制劑】

（1）苯甲酸鈉咖啡因：又名安鈉加，是咖啡因與苯甲酸鈉（安息香酸鈉）的混合物，含無水咖啡因47—50%，為白色粉末，無臭、味苦，易溶于水。（2）苯甲酸鈉咖啡因注射液；（3）安溴注射液。

尼克剎米（Nikethamide，Coramine）又名可拉明。為人工合成品。【理化性質】本品為無色澄明或淡黃色油狀液，置冷處，即成結晶性團狀。略帶特臭，味苦，有引濕性。能與水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。25%水溶液的PH為6.0-7.8。

【藥動學】內服或注射均易吸收，通常以注射法給藥。作用維持時間短暫，一次靜脈注射僅持續5-10min。在體內部分轉變成煙酰胺，再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經尿排出。

【藥理作用】本品主要直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體和主動脈弓化學感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加快加深，并提高呼吸中樞對CO2的敏感性。對大腦，血管運動中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對其他器官無直接興奮作用。過大劑量可引起驚厥，但安全范圍較寬。

【應用】常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒，因疾病引起的中樞性呼吸抑制。CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。

經驗證明，在解救中樞抑制藥中毒方面，本品對嗎啡中毒效果好于對巴比妥類中毒。本品以靜脈注射間歇給藥方法為優。注射速度不宜過快。【用法】靜脈，肌內或下皮注射。

【制劑】尼可剎米注射液（Nikethamide Injection）回蘇靈（Dimefline）

又名二甲弗林。為人工合成的黃酮衍生物。用其鹽酸鹽。

【性質】為白色結晶性粉末。味微苦。溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。應遮光陰涼處保存。

【作用與應用】本品可直接興奮呼吸中樞，藥效強于尼克剎米和戊四氮，可增加肺換氣量，降低動脈血的CO2分壓，提高血氧飽和度。回蘇靈見效快，療效顯著，并有蘇醒作用。主要用于中樞抑制藥過量，一些傳染病及藥物中毒所致的中樞性呼吸抑制。本品過量易引起驚厥，可用短效巴比妥類解救。孕畜禁用。

【用法與用量】肌內、靜脈注射，一次量，馬、牛40-80mg，羊、豬8-16mg；靜脈注射時用葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入。

【制劑】回蘇靈注射液（Dimefline Injection）多沙普倫（Doxapram Dopram）

又名多普蘭。為人工合成的新型呼吸興奮藥。

【作用與應用】多普蘭興奮呼吸作用類似尼可剎米，但比后者強。作用機理相同。本品可用于：①吸入性麻醉藥與巴比妥類藥物所致呼吸中樞抑制的專用藥； ②難產或剖腹產后新生子畜呼吸刺激藥；

③馬，犬，貓等動物麻醉中或麻醉后加強呼吸機能，加快蘇醒及恢復反射等。【用法】靜脈注射或靜滴。

【制劑】鹽酸多沙普倫注射液（Doxapram Hydrochoride Injection）士的寧（Strychnine）

又名番木鱉堿。是由植物番木鱉或馬錢子的種子中提取的一種生物堿。

【理化性質】為無色棱狀結晶或白色結晶性粉末。無臭，味極苦。避光保存。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。應避光保存。

【藥動學】本品肌內或注射均能迅速吸收，并較均勻地進行分布。在肝臟內氧化代謝破壞，約20%以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄緩慢，易產生蓄積作用。【藥理作用】士的寧能選擇性地提高脊髓興奮性。治療量的士的寧可增強脊髓反射的應激性，縮短脊髓反射時間，神經沖動易傳導，骨骼肌張力增加。中毒劑量對中樞神經系統所有部位皆產生興奮作用，可使全身骨骼肌同時攣縮，發生強直性驚厥。作用機理：研究認為士的寧是通過與甘氨酸受體結合，競爭性阻斷脊髓潤紹細胞釋放的突觸后抑制性遞質甘氨酸，從而阻斷了潤紹細胞的返回抑制和交互抑制功能，即通過解除抑制而起到興奮作用。表現出運動神經元的興奮沖動過度擴散，肌肉緊張度過高；伸肌與屈肌不能協調，使骨骼肌強直性收縮。

士的寧對脊髓的呼吸中樞，血管運動中樞；大腦皮層和視、聽分析器亦有一定的興奮作用。【應用】用小劑量治療脊髓性不全麻痹

士的寧毒性大，安全范圍小，若劑量過大或反復應用，易造成蓄積性中毒。中毒時間可用水合氯醛或巴比妥類藥物解救，并應保持環境安寧，避免光、聲音等各種刺激。【用法】皮下注射。

【制劑】硝酸士的寧注射液（Strychnine Hydrochloride Injection）

第三篇：獸醫藥理學課程教案 - 東北農業大學教務處

獸醫藥理學課程教案

總學時數：90學時

（其中：理論課60學時，實驗課30學時）

2006-2007年第二學期 授課班級：動醫本科051-055班

東北農業大學動物醫學院

劉芳萍

獸醫藥理學教案

課程：獸醫藥理學/Veterinary Pharmacology 理論教學時數：60學時

適用專業：獸醫、藥學專業本科生 授課時間：2006-2007度第二學期 授課對象：獸醫2005級本科

一、基本教材

獸醫藥理學

21世紀課程教材

陳杖榴主編

動物醫學專業用

二、主要參考書

獸醫臨床藥理學

馮淇輝等主編

獸醫臨床藥理學與治療學

英文版（第五版）

藥理學

普通高等教育“十五”國家級規劃教材

楊寶峰主編

獸藥手冊

朱模忠主編

藥物代謝動力學

馮淇輝等主編

三、主要參考雜志

畜牧獸醫學報

中國獸醫雜志

中國獸醫學報

畜牧與獸醫

東北農業大學學報

養禽與禽病防治

中國奶牛

中國獸藥雜志

中國獸醫科技

中獸醫醫藥雜志

緒論

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握藥物、毒物、藥品、制劑、劑型的概念。

2、掌握獸醫藥理學的基本概念、性質與任務。Ⅱ、講授的內容綱要

獸醫藥理學緒論

1學時

一、藥物的概念

（一）藥物、藥品、毒物的定義

（二）藥物與毒物的區別

（三）藥物的分類

二、獸醫藥理學的性質與任務

（一）獸醫藥理學的基本概念

（二）獸醫藥理學的性質

（三）獸醫藥理學的任務

三、獸醫藥理學的發展簡史

四、總結 Ⅲ、重點與難點

1、藥物的概念，藥物與毒物的區別。

2、獸醫藥理學的基本概念與性質。Ⅳ、采用的教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、本章復習題

1、藥物、毒物、藥品的定義。

2、藥物與藥品、藥物與毒物的區別。

3、獸醫藥理學的基本概念、性質與任務。

第一章 總論

藥物對機體的作用—藥效學

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握藥物作用的基本表現、藥物作用的方式及藥物作用的選擇性；藥物的治療作用與主要的不良反應。

2、掌握藥物的構效關系、藥物的量效關系、劑量的概念、量效曲線。

3、掌握藥物作用機制。Ⅱ、講授的內容綱要

第一節：藥物對機體的作用—藥效學

2學時

一、藥物的基本作用

（一）藥物作用的基本表現

（二）藥物作用的方式

（三）藥物作用的選擇性

（四）藥物的治療作用與不良反應

二、藥物的構效關系和量效關系

（一）藥物的構效關系

（二）藥物的量效關系

三、藥物作用機理

（一）藥物作用的受體機制

（二）藥物作用的非受體機制

四、總結 Ⅲ、重點與難點

1、藥物作用和效應的概念與區別，藥物作用的方式及藥物作用的選擇性。

2、藥物的治療作用及主要不良反應。

3、藥物的構效關系與量效關系。

四、受體的特點及功能、藥物作用的非受體機制。Ⅳ、采用的教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、本節復習題

1、藥物作用的基本表現形式。

2、藥物作用的方式有那些。

3、藥物的構效關系、量效關系及劑量的概念。

4、受體的定義、特點及功能。

5、非受體作用機制有那些。

機體對藥物的作用—藥動學

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握藥物轉運的方式。

2、掌握藥物的體內過程。Ⅱ、講授的內容綱要

第二節：機體對藥物的作用

2學時

一、藥物的跨膜轉運

（一）生物膜的結構

（二）藥物轉運的方式及分子機制

二、藥物的體內過程

（一）、吸收

（二）、分布

（三）、生物轉化

（四）、排泄

三、藥物動力學的概念與原理

（一）、血藥濃度與藥時曲線

（二）、速率過程

（三）、房室模型

（四）、藥動學主要參數及其意義

四、總結 Ⅲ、重點與難點

1、藥物的轉運方式。

2、藥物在體內的吸收、分布、生物轉化及排泄的特點。

3、血藥濃度及藥動學主要參數的概念。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、藥物跨膜轉運的方式。

2、藥物的體內過程有那些。

3、藥動學的主要參數有那些，有什么意義。

影響藥物作用的因素及合理用藥

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

掌握影響藥物作用的主要因素。Ⅱ、講授的內容綱要

第三節

影響藥物作用的因素

1學時

一、藥物方面的影響因素

藥物的化學結構、劑量、劑型、合并用藥與重復用藥、藥物的配伍禁忌、給藥途徑等。

二、動物方面的影響因素 動物的種屬差異、生理因素、病理狀態等。

三、飼養管理和環境因素

四、合理用藥原則

五、總結 Ⅲ、重點與難點

來自藥物方面、動物方面及飼養、環境方面影響藥物作用的因素 Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

影響藥物作用的因素有哪些。

第二章

外周神經系統藥物

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握傳出神經藥物作用的基本原理與傳出神經藥物分類。

2、掌握擬膽堿藥物、抗膽堿藥物及擬腎上腺素藥物的藥理作用與作用機制、臨床用途、主要不良反應及應用注意事項。

3、掌握局部麻醉藥的構效關系、局麻作用、作用機理及局部麻醉的方法，普魯卡因及利多卡因的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內容綱要

第二章

外周神經系統藥物 第一節

傳出神經藥物

一、概述

1學時

（一）傳出神經分類

（二）傳出神經突觸的超微結構與化學傳遞

（三）傳出神經遞質和受體

（四）傳出神經的基本生理功能及效應產生的生化過程

（五）傳出神經藥物作用的基本原理

（六）傳出神經的分類

二、擬膽堿藥物

1學時

（一）M、N受體激動劑

（二）M受體激動劑

（三）膽堿酯酶抑制劑

三、抗膽堿藥物

1學時

（一）M膽堿受體阻斷劑

（二）N2膽堿受體阻斷劑----骨骼肌松弛劑

四、擬腎上腺素藥物

2學時

（一）α受體激動藥

（二）β受體激動藥

（三）α、β受體激動藥

第二節：傳入神經藥物

2學時

一、局部麻醉藥

（一）局部麻醉藥的構效關系

（二）局麻藥的藥理作用與作用機理

（三）局部麻醉的方法

（四）常用的局部麻醉藥

二、皮膚黏膜刺激藥

三、皮膚黏膜保護藥

四、總結 Ⅲ、重點與難點

1、擬膽堿藥物、抗膽堿藥物、局部麻醉藥物及擬腎上腺素藥物的藥理作用、作用機制及臨床用途。

2、除極化型肌松劑與非除極化型肌松劑的異同點。

3、局部麻醉的方法及局部麻醉藥物的構效關系與作用機理。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、毛果蕓香堿、新斯地明、阿托品、腎上腺素、琥珀膽堿、筒箭毒堿、普 魯卡因、利多卡因的藥理作用、作用原理及用途。

2、傳出神經藥物作用的基本原理。

3、除極化型肌松劑與非除極化型肌松劑的異同點。

4、局部麻醉的方法。

第三章

中樞神經系統藥物

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握全身麻醉藥復合麻醉的方法及全身麻醉藥的作用機理。

2、掌握常用全身麻醉藥物的藥理作用、臨床應用及應用注意。

3、掌握氯丙嗪、水合氯醛、硫酸鎂注射液、苯巴比妥的藥理作用、作用機理與應用。

4、掌握鎮痛藥物的分類及常用鎮痛藥物的作用特點極其用途。

5、掌握中樞興奮藥物的分類及每一類藥物的藥理作用、作用機理、臨床用途及應用注意。Ⅱ、講授的內容綱要

第一節

全身麻醉藥

2學時

一、概述

二、麻醉藥的作用與作用機理

三、影響麻醉藥作用因素

四、麻醉分期

五、復合麻醉

六、常用的麻醉藥

（一）吸入性麻醉藥

（二）非吸入性麻醉藥

第二節

鎮靜藥與抗驚厥藥

2學時

一、鎮靜藥

二、抗驚厥藥 第三節

鎮痛藥

一、麻醉性鎮痛藥

二、其它的鎮痛藥

第四節

中樞興奮藥

2學時

一、主要興奮大腦皮層的藥物

二、主要興奮延腦的藥物

三、主要興奮脊髓的藥物

四、總結 Ⅲ、重點與難點

1、全身麻醉藥復合麻醉的方式及作用機理。

2、吸入性麻醉藥物、巴比妥類藥物、氯胺酮藥理作用的異同點及其應用。

3、氯丙嗪、硫酸鎂注射液、水合氯醛的藥理作用、用途。

4、咖啡因、尼可剎米、士的寧藥理作用、作用機理及用途。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、全身麻醉藥復合麻醉的方式及作用機理。

2、吸入性麻醉藥物、巴比妥類藥物、氯胺酮藥理作用的異同點及其應用。

3、氯丙嗪、硫酸鎂注射液、水合氯醛的藥理作用、用途。

4、咖啡因、尼可剎米、士的寧藥理作用、作用機理及用途。

第四章

血液循環系統藥物

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握強心苷類藥物的藥理作用、作用機理及適應癥。

2、掌握止血藥的分類及每一類藥物的藥理作用、用途。

3、掌握肝素和枸櫞酸鈉的藥理作用與用途。

4、掌握鐵劑的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內容綱要

第四章 血液循環系統藥物

第一節 作用于心臟的藥物

2學時

一、強心苷

二、抗心率失常藥

第二節

促凝血藥與抗凝血藥物

1學時

一、促凝血藥

二、抗凝血藥物

第三節

抗貧血藥物

1學時

鐵劑

總結

Ⅲ、重點與難點

1、強心苷的藥理作用、用途。

2、肝素、枸櫞酸鈉及每一類止血藥的藥理作用。

3、鐵制劑的藥理作用。Ⅳ、教學方法 采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、強心苷的藥理作用、作用機理及用途。

2、肝素、枸櫞酸鈉的藥理作用與用途。

3、止血藥分類，維生素K、安絡血、氨甲苯酸和氨甲環酸的藥理作用與用途。

作用消化系統藥物

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握健胃藥的分類、作用機理及應用注意。

2、掌握常用助消化藥物的藥理作用、用途及應用注意。

3、掌握常用的抗酸藥、止吐藥、催吐藥、瘤胃興奮藥的藥理作用。

4、制酵藥與消沫藥的藥理作用、作用機理與用途。

5、瀉藥與止瀉藥的分類，每一類藥物的藥理作用、作用機理。Ⅱ、講授的內容綱要

第五章

作用于消化系統的藥物

第一節 健胃藥與助消化藥

1學時

一、健胃藥

（一）苦味健胃藥

（二）芳香性健胃藥

（三）鹽類健胃藥

二、助消化藥

第二節 抗酸藥

1學時 第三節 止吐藥與催吐藥

一、止吐藥

二、催吐藥

第四節 瘤胃興奮藥

1學時 第五節 制酵藥與消沫藥

一、制酵藥

二、消沫藥

第六節 瀉藥與止瀉藥

1學時

一、瀉藥

（一）容積性瀉藥

（二）潤滑性瀉藥

（三）刺激性瀉藥

二、止瀉藥 總結

Ⅲ、重點與難點

1、健胃藥的作用機理及應用注意。

2、常用助消化藥的作用特點。

3、瘤胃興奮藥、制酵藥、消沫藥的藥理作用及應用。

4、常用止瀉藥的藥理作用、作用機理及應用注意。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、健胃藥分幾類，每一類的作用機理及應用注意。

2、常用助消化藥的藥理作用。

3、常用瘤胃興奮藥、制酵藥、消沫藥的藥理作用及應用。

4、瀉藥有幾類，每一類的止瀉藥的作用機理及應用注意。

呼吸系統藥物

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務 Ⅱ、講授的內容綱要

第六章

呼吸系統藥物

2學時

第一節 祛痰藥 第二節 鎮咳藥 第三節平喘藥

Ⅲ、重點與難點

1、祛痰藥的藥理作用與用途。

2、鎮咳藥的藥理作用與用途。

3、平喘藥的作用機理與藥理作用。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課。Ⅴ、課后復習題

1、氯化銨、乙酰半胱氨酸、可待因及噴托維林的藥理作用與應用。

2、平喘藥的作用機理及氨茶堿的藥理作用。

利尿藥與脫水藥

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握利尿藥的分類及每一類利尿藥的作用機理。

2、常用利尿藥的藥理作用及應用。

3、甘露醇的藥理作用及適應癥。Ⅱ、講授的內容綱要

第七章

利尿藥與脫水藥

2學時 第一節

利尿藥

一、泌尿生理及利尿藥的作用機理

二、常用的利尿藥 第二節

脫水藥 總結

Ⅲ、重點與難點

1、利尿藥的作用機理及用途。

2、甘露醇的藥理作用。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、利尿藥的分類及每一類的作用機理。

2、常用利尿藥的藥理作用與用途。

3、甘露醇的藥理作用。

作用于生殖系統藥物 教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握性激素及促性腺激素類藥物的藥理作用與用途。

2、掌握縮宮素與麥角制劑的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內容綱要

第八章

作用于生殖系統的藥物

3時

第一節 生殖激素類藥物

一、性激素類藥物

1、雌激素

2、孕激素

3、雄激素

二、促性腺激素與促性腺激素釋放激素 第二節

子宮收縮藥 總結

Ⅲ、重點與難點

1、雌二醇與孕酮的藥理作用與用途。

2、常用促性腺激素的作用特點。

3、縮宮素與麥角新堿藥理作用的異同點。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素及黃體生成素的藥理主要及用途。

2、縮宮素、麥角新堿的藥理作用與應用。

皮質激素類藥物

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握糖皮質激素的構效關系、藥理作用、用途、不良反應與應用注意。

2、掌握常用糖皮質激素的作用特點。Ⅱ、講授的內容綱要

第九章

皮質激素類藥物

2學時

一、構效關系

二、藥動學

三、藥理作用

四、作用機理與調節

五、應用

六、不良反應與注意事項

七、主要藥物

八、總結 Ⅲ、重點與難點

1、糖皮質激素的藥理作用、用途與應用注意。

2、糖皮質激素的構效關系與作用機理。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、糖皮質激素的藥理作用、用途與應用注意。

2、常用糖皮質激素的作用特點。

自體活性物質與解熱鎮痛藥

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握前列腺素類常用藥物的藥理作用與用途。

2、掌握解熱鎮痛藥物的解熱作用、鎮痛作用及抗炎作用。

3、解熱鎮痛藥的分類及每一類藥物的作用特點。Ⅱ、講授的內容綱要

第十章

自體活性物質與解熱鎮痛藥

2學時 第一節

組胺與抗組胺藥 第二節

前列腺素

一、生物合成與降解

二、生物學作用

三、常用藥物

第三節

解熱鎮痛抗炎藥

一、概述

1、解熱作用

2、鎮痛作用

3、抗炎作用

二、水楊酸類

三、苯胺類

四、吡唑酮類

五、吲哚類

六、丙酸類

七、芬那酸類 總結

Ⅲ、重點與難點

1、常用前列腺素類藥物的藥理作用與用途。

2、解熱鎮痛藥物的解熱作用、鎮痛作用與抗炎作用。

3、每一類解熱鎮痛藥物的作用特點及用途。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、常用前列腺素類藥物的藥理作用與用途。

2、解熱鎮痛藥物的解熱作用、鎮痛作用與抗炎作用。

3、每一類解熱鎮痛藥物的作用特點及用途。

水鹽代謝調節藥和營養藥

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握鈣、磷的藥理作用與用途。

2、掌握銅、鋅、錳、硒、碘及鈷的藥理作用與用途。

3、掌握水溶性維生素與脂溶性維生素的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內容綱要

第十一章

水鹽代謝調節藥和營養藥

4學時 第一節

鈣和磷

第二節

微量元素

第三節

維生素 總結

Ⅲ、重點與難點

1、鈣的藥理作用與用途。

2、銅、鋅、硒的藥理作用與用途。

3、維生素B1、B2、VC、VA、VE的藥理作用與用途。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、鈣、磷的藥理作用與用途。

2、銅、鋅、錳、硒、碘及鈷的藥理作用與用途。

3、維生素B1、B2、VC、VA、VE的藥理作用與用途。

抗微生物藥物

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握化療指數、抗菌譜、抗均后效應、耐藥性的概念。

2、掌握抗生素的分類及其作用機理。

3、掌握每一類抗生素的品種、抗菌譜與適應癥。

4、掌握磺胺類藥物及其增效劑的作用機理、抗菌譜和適應癥。

5、掌握氟喹諾酮類抗菌劑的作用機理及常用藥物的抗菌譜及適應癥。

6、掌握金剛烷胺、利巴韋林的藥理作用及用途。

7、掌握合理使用抗微生物藥物的原則。Ⅱ、講授的內容綱要

第十二章

抗微生物藥物

概述

1學時 第一節

抗生素類

一、概述

2學時

（一）抗生素類藥物的分類

（二）抗生素的作用機理

二、β-內酰胺類抗生素

（一）青霉素類抗生素

（二）頭孢菌素類抗生素

2學時

（三）β-內酰胺酶抑制劑

三、氨基糖苷類抗生素 四、四環素類抗生素

五、氯霉素類抗生素

1學時

六、大環內酯類抗生素

七、林可胺類抗生素

八、多肽類抗生素

第二節

化學合成抗菌藥

一、磺胺類藥物及其增效劑

1學時

（一）磺胺類藥物

（二）抗菌增效劑

二、喹諾酮類藥物

2學時

三、喹噁啉類

四、其它

第三節 抗真菌藥與抗病毒藥

一、抗真菌藥

二、抗病毒藥

第四節

抗微生物藥物的合理應用

1學時

一、抗菌藥物的選擇應用

二、防止濫用以免產生抗藥性

三、防止藥物的不良反應

四、抗菌藥物的聯合應用

五、根據藥動學特征，制定合理給藥方案 總結

Ⅲ、重點與難點

1、抗微生物藥物的作用機理。

2、抗生素的分類，每一類抗生素的抗菌譜、適應癥。

3、磺胺類藥物及增效劑的作用機理、抗菌譜及適應癥。

4、喹諾酮類抗菌劑的作用機理、抗菌譜及適應癥。

5、抗微生物藥物的合理使用。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、抗微生物藥物的作用機理。

2、抗生素的分類，每一類抗生素的抗菌譜、適應癥。

3、磺胺類藥物及增效劑的作用機理、抗菌譜及適應癥。

4、喹諾酮類抗菌劑的作用機理、抗菌譜及適應癥。

5、抗微生物藥物的合理使用。

防腐消毒藥

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握消毒與防腐的概念。

2、防腐消毒藥的分類、作用機理及影響藥物作用的因素。

3、每一類防腐消毒藥物的作用特點及其適用癥。Ⅱ、講授的內容綱要 第十三章 防腐消毒藥

2學時 第一節 環境消毒藥

一、酚類

二、醛類

三、堿類

四、酸類

五、鹵素類

六、過氧化物類

第二節

皮膚黏膜消毒防腐藥

一、醇類

二、表面活性劑

三、碘與碘化物

四、有機酸類

五、過氧化物類

六、染料類 總結

Ⅲ、重點與難點

1、消毒防腐藥的作用機理及影響作用發揮的因素。

2、防腐消毒藥物的分類及每一類藥物的作用特點及適應癥。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、消毒防腐藥的作用機理及影響作用發揮的因素。

2、環境消毒藥的類型及每一類的作用特點。

3、皮膚黏膜防腐消毒藥的類型及每一類的作用特點。

抗寄生蟲藥物

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握抗寄生蟲藥物的作用機理及應用注意。

2、掌握伊維菌素類藥物、苯丙咪唑類藥物的抗蟲譜及用途。

3、掌握每一種抗球蟲藥物的藥理作用及用途。

4、掌握有機磷殺蟲劑的藥理作用與用途。Ⅱ、講授的內容綱要

第十四章 抗寄生蟲藥物

第一節

抗蠕蟲藥物

2學時

一、驅線蟲藥

（一）伊維菌素類

（二）苯丙咪唑類

二、驅絳蟲藥物

三、驅吸蟲藥

四、抗血吸蟲藥

第二節

抗原蟲藥物

2學時

一、抗球蟲藥物

二、抗錐蟲藥物

三、抗焦蟲藥物

四、抗滴蟲藥物 第三節 殺蟲藥 總結

Ⅲ、重點與難點

1、驅線蟲藥物的類型及常用藥物的藥理作用與用途。

2、抗球蟲藥物的類型及每一類藥物的作用特點與用途。

3、抗寄生蟲藥物的作用機理與應用注意。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、抗寄生蟲藥物的作用機理與應用注意。

2、常用抗球蟲藥物的藥理作用與用途。

3、伊維菌素類、苯丙咪唑類藥物的藥理作用與用途。

特效解毒藥

教學方案

Ⅰ、教學目的與任務

1、掌握金屬絡合劑的藥理作用、作用機理與用途。

2、掌握膽堿酯酶復合劑的作用機理及用途。

3、高鐵血紅蛋白還原劑的藥理作用、機理與用途。Ⅱ、講授的內容綱要

第十五章 特效解毒藥

2學時

一、金屬絡合劑

二、膽堿酯酶復活劑

三、高鐵血紅蛋白還原劑

四、氰化物解毒劑

五、其他解毒劑 Ⅲ、重點與難點

1、金屬絡合劑的作用機理與用途。

2、膽堿酯酶復合劑的作用機理及用途。

3、高鐵血紅蛋白還原劑的機理與用途。Ⅳ、教學方法

采用多媒體課件授課 Ⅴ、課后復習題

1、掌握金屬絡合劑的藥理作用、作用機理與用途。

2、掌握膽堿酯酶復合劑的作用機理及用途。

3、高鐵血紅蛋白還原劑的藥理作用、機理與用途。

第四篇：獸醫藥理學教案 緒 言

緒 言

一、藥物的概念

（一）藥物與毒物

1、藥物（drug）的概念：

是人類用來治療、預防、診斷疾病的物質（武器）。——是指影響機體器官功能及細胞代謝活動的化學物質。

近年來，隨著生產發展，概念得以拓寬，還包括人醫上應用的避孕藥（復方左炔諾孕酮滴丸）、抗衰老藥、在畜牧生產上應用的促進動物生長、繁殖、使動物同期（甲地孕酮）發情或同期產仔等藥物。舉 例：

（1）預防疾病：

流感——金剛烷胺（感康）、嗎啉雙胍、三氮唑核苷、板藍根沖劑、大蒜酊等。（2）治療疾病：

痙 攣(冷 痛)——阿托品 便 秘(腸梗阻)——瀉劑Na2SO4

心 衰（心跳120次以下）——強心甙類（毒毛旋花子甙K）豬 丹 毒(丹毒桿菌引起的感染性疾病)——青霉素 豬囊蟲病——丙硫咪唑 夜 盲 癥——VA、魚肝油

賴皮病（玉米為主食，色氨酸缺乏引起）——煙酸（VPP）、煙酰胺治療 多發性神經炎（VB缺乏）（心動過速，消化系統障礙）——VB

佝僂病（缺Ca引起）——①補充Ca ②Ca、P有一定比例（VD可促進Ca、P吸收）（3）診斷疾病

例如在傳染性疾病的診斷方面，對于臨床上不易區分的馬焦蟲病（原蟲引起）以及馬傳貧（病毒引起）（二者都有高熱黃疸，持續高熱不變的癥狀），我們可通過耳間采血后經吉姆薩斯染色、鏡檢來鑒別:馬焦蟲呈雙離子型，蟲體蘭色，胞質紅色。鑒于現場應用不方便，還可以采用藥物——臺盼蘭進行鑒別，注射臺盼蘭后，觀察體溫是否下降，如下降即為馬傳貧。

腸道疾病可通過內服硫酸鋇X光下觀察；腎臟功能檢查可通過酚磺酞排泄試驗。（4）藥物概念得以拓寬后的藥物舉例：

保健品：紅景天口服液、多靈多口服液、安神補腦液等 同期發情藥物：十八甲基炔諾酮 促進牛生長的藥物：二羥嘧啶 促進羊生長的藥物：四碘苯氧乙酸

2、毒物（poison）的概念：

較小劑量能損害人體、動物體健康的物質。舉例：

大氣污染：煙囪排出黑煙，汽車尾氣中都含3、4—苯丙芘，可通過水，生物鏈傳遞對人體和動物體造成損害。

水 魚 病：鎘污染水，人食魚而致。

酸 雨：吉化大煙囪排放出SO2，遇水形成。

體溫計工廠排放水銀，致使吉林省松花江水銀量超標，魚可富集其于體內，其體內水銀濃度達水中濃度的100倍，人可以通過食魚而中毒。

3、毒物與藥物的關系：沒有質的差別，只有量的差別。

舉例：

水合氯醛(全身麻醉藥)：極限量40g，超過極量后就引起呼吸抑制，因此要

注意給藥時間，劑量及療程。

蛇 毒（毒 物）：可治療人的麻風病，還可使栓質溶解治療腦血栓。

（二）藥物的來源

1、藥物的來源

A 天 然 藥 物：植物藥、動物藥、礦物藥、微生物發酵產生的抗生素； B合 成 藥 物：抗菌藥物，化療藥物；

C生物技術藥物：基因工程藥物、抗體工程藥物等；

（1）植物藥的入藥部位：根據《神農本草》到李時珍《本草綱目》

根：黃連、黃芩 花 ：雙花、菊花 莖：麻黃、桂枝 果實：五味子、枸杞子 葉：大青葉、番瀉葉 種子：萊菔子、蒼耳子

（2）植物藥中的有效成分

① 生物堿：麻黃堿、黃連素（從黃連、黃柏、三棵針中提取，黃連價格貴，黃柏含量低，一般從三棵針中提取，現有如增效黃連素，黃連素片）、咖啡因（咖啡豆、可可豆）等。

② 甙 類：甙又叫配糖體，由糖和甙元組成不同甙，如強心甙、黃酮甙、蒽甙、氰甙。

藥理作用：

a.強心甙：強心作用

b.黃酮甙：黃芩可改善末梢循環，抑菌作用 c.蒽 甙：致瀉作用 d.皂 甙：擴血管，輕度抑菌 e.氰 甙：輕度抑制咳嗽中樞 ③ 揮發油：

薄荷油——薄荷（四季潤喉片，所有潤喉片都有薄荷腦，具有抗菌驅風作用）。

④ 有機酸：

植物藥中含有氨基酸：

例如南瓜子——南瓜子氨酸，驅絳蟲（寄生蟲最易繁殖的部位——舌頭、腰肌，因而睡覺打呼嚕，使豬成為不長的僵豬）； 使君子——使君子氨酸，驅蛔蟲——腸蟲清（阿苯達唑），一年兩片。⑤ 酯 類：

穿心蓮內酯，呼吸道，消化道疾病。

2、動物藥：從爬行類到高等動物都可入藥。

（1）蛇 類：白花蛇、烏蛇、僵蠶、全蝎、土蟲、蟾酥。

（2）肝 素：利用豬、牛、羊的肺臟，腸粘膜肝臟提取的一種抗凝劑，3500元/kg。

（3）膽紅素：膽汁中提取，可代替人工牛黃來使用。（4）ATP（三磷酸腺苷）：兔肉中提取。

（5）細胞色素C：從豬、牛的心臟提取，可在細胞氧化中傳遞電子。（6）硫酸軟骨素：動物氣管中提取。（7）胃膜素與胃蛋白酶：胃粘膜中提取。

3、礦物藥：包括無機鹽、NaCl、碘、芒硝、魚石脂、酚類、液體石蠟、凡士林。

4、微生物來源藥物：包括菌苗、疫苗、抗毒素，抗血清（抗破傷風血清）、抗

菌素（青霉素由——青霉菌培養，鏈霉素由——鏈霉菌培養）。

5、人工合成藥物：（產量高）

解熱鎮痛藥：氨基比林、氨替比林、保泰松等。維生素類藥：VB12是提取而得，大部分人工合成。

激素類：腎上腺皮質激素、腎上髓質激素、雌激素、雄激素、己烯雌酚。抗菌藥物：磺胺類抗菌藥與抗菌增效劑等。

（三）藥物的劑型

藥物劑型（劑型）：原料不能直接用于動物疾病的治療或預防，必須進行加 工制成安全、穩定和便于應用的形式。包括粉劑、片劑、注射劑等。

二、獸醫藥理學的內容，任務及研究方法

1、獸醫藥理學的研究內容

① 藥物對機體作用：藥效學 ② 機體對藥物的作用：藥動學

③ 藥物的化學結構：構效關系、用法、用量、毒性與應用注意。

2、藥理學研究任務

（1）藥理內容同畜牧生產聯系：

吉林省為畜牧業大省，為推動我省畜牧業的發展，我省已經相繼開發出“菌炎消注射液、喘痢停注射液、菌毒殺注射液等”。（2）發展藥理學本學科

① 老藥新用：阿斯匹林預防腦血栓、心臟疾病，因其可抑制肝藥酶。② 開發新藥（開發新制劑）：國內32家生產喹諾酮類抗菌藥（環丙、恩諾、氧氟、培氟、TMP+環丙，三氮唑核苷十培氟沙星等）。③ 中 草 藥：從《神農本草》到李時珍的四百味。

3、藥理學研究方法（1）實驗藥理學方法

① 對健康不麻醉的動物進行藥效學和藥動學研究： 例：豬的阿苯達唑（丙硫咪唑）的藥效學研究；

放血——造成貧血模型；缺鐵性飼料——缺鐵模型。

② 利用麻醉動物進行藥效學研究：

腎上腺素、麻黃堿、乙酰膽堿等對狗、兔的血壓，心跳及呼吸系統的影響。（2）實驗治療學方法——制造病理模型（3）臨床治療學方法—— 利用現場發生病例：

要求必須做確切診斷，臨床治療時，高、中、劑量組及對照同時設置，進行藥物治療效果的觀察。

利用離體器官，觀察藥效：

離體器官包括離體蛙心、離體兔腸管，離體豚鼠氣管、離體大鼠子宮等。

第五篇：《獸醫藥理學》實習計劃

《獸醫藥理學》《獸醫病理學》實習

計劃

為了增加學生的知識面，鍛煉學生的實踐動手能力，充分掌握《獸醫藥理學》理論知識，使理論與實踐得到有效結合，因此特向學校申請到重慶市榮昌縣通量動物藥業有限公司參觀實習。

實習地點：重慶市榮昌縣通量動物藥業有限公司

實習班級：14畜牧大專1班

14畜牧大專2班

實習時間：4月24日，5月8日

實習經費：800.00元

2014年3月18日

申請實習課老師：蔣勇