第一篇:2018年浙江公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)助理《生物化學(xué)》考點:生物氧化
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2018年浙江公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)助理《生物化學(xué)》考點:生物氧化
2018年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試時間在12月9日,考生要好好備考,爭取一次性通過考試!小編整理了一些執(zhí)業(yè)醫(yī)師的重要考點,希望對備考的小伙伴會有所幫助!最后祝愿所有考生都能順利通過考試!更多精彩資料關(guān)注醫(yī)學(xué)考試之家!第五章 生物氧化
一、生物氧化的概念、特點和部位
1.概念:有機物質(zhì)在生物體細(xì)胞內(nèi)氧化分解產(chǎn)生二氧化碳、水,并釋放出大量能量的過程稱為生物氧化(biological oxidation)。又稱細(xì)胞呼吸或組織呼吸。
2.特點:生物氧化和有機物質(zhì)體外燃燒在化學(xué)本質(zhì)上是相同的,遵循氧化還原反應(yīng)的一般規(guī)律,所耗的氧量、最終產(chǎn)物和釋放的能量均相同。
1.酶類:重要的為氧化酶和脫氫酶兩類,脫氫酶尤為重要。
脫氫酶分需氧脫氫酶和不需氧脫氫酶。前者可激活代謝物分子中的氫,與分子氧結(jié)合,產(chǎn)生過氧化氫。在無分子氧時,可利用亞甲藍(lán)為受氫體。需氧脫氫酶皆以FMA或FAD為輔酶。不需氧脫氫酶可激活代謝物分子中的氫,使脫出的氫轉(zhuǎn)移給遞氫體或非分子氧。一般在無氧或缺氧環(huán)境下促進(jìn)代謝物氧化。大部分以NAD或NADP為輔酶。
2.體系:有不需傳遞體和需傳遞體的兩種體系。
三、生物氧化中二氧化碳的生成
生物氧化中CO2的生成是代謝中有機酸的脫羧反應(yīng)所致。有直接脫羧和氧化脫羧兩種類型。按脫羧基的位置又有α-脫羧和β-脫羧之分。
四、生物氧化中水的生成(一)呼吸鏈的概念和類型
代謝物上的氫原子被脫氫酶激活脫落后,經(jīng)過一系列的傳遞體,最后與激活的氧結(jié)合生成水的全部體系,此過程與細(xì)胞呼吸有關(guān),所以將此傳遞鏈稱為呼吸鏈(respiratory chain)或電子傳遞鏈(electron transfer chain)。
在呼吸鏈中,酶和輔酶按一定順序排列在線粒體內(nèi)膜上。其中傳遞氫的酶或輔酶稱為遞氫體,傳遞電子的酶或輔酶稱為電子傳遞體。遞氫體和電子傳遞體都起著傳遞電子的作用(2H→2H++2e)。
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人體細(xì)胞線粒體內(nèi)最重要的有兩條,即NADH氧化呼吸鏈和琥珀酸氧化呼吸鏈。
(二)呼吸鏈的組成 1.輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ
輔酶Ⅰ(NAD+或CoⅠ)為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸。輔酶Ⅱ(NADP+或CoⅡ)為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。它們是不需氧脫氫酶的輔酶,分子中的煙酰胺部分,即維生素PP能可逆地加氫還原或脫氫氧化,是遞氫體。以NAD+作為輔酶的脫氫酶占多數(shù)。
2.黃素酶
黃素酶的種類很多,輔基有2種,即FMN和FAD。FMN是NADH脫氫酶的輔基,F(xiàn)AD是琥珀酸脫氫酶的輔基,都是以核黃素為中心構(gòu)成的,其異咯嗪環(huán)上的第1位及第5位兩個氮原子能可逆地進(jìn)行加氫和脫氫反應(yīng),為遞氫體。
3.鐵硫蛋白
分子中含有非血紅素鐵和對酸不穩(wěn)定的硫,因而常簡寫為FeS形式。在線粒體內(nèi)膜上,常與其他遞氫體或遞電子體構(gòu)成復(fù)合物,復(fù)合物中的鐵硫蛋白是傳遞電子的反應(yīng)中心,亦稱鐵硫中心,與蛋白質(zhì)的結(jié)合是通過Fe與4個半胱氨酸的S相連接。
4.泛醌(又名輔酶Q)
5.細(xì)胞色素類
細(xì)胞色素(cytochrome, Cyt)是一類以鐵卟啉為輔基的結(jié)合蛋白質(zhì),存在于生物細(xì)胞內(nèi).
第二篇:2018年浙江公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)助理《生物化學(xué)》考點:維生素
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2018年浙江公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)助理《生物化學(xué)》考點:維生素
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一、定義
維生素是機體必需的多種生物小分子營養(yǎng)物質(zhì)。1894年荷蘭人Ejkman用白米養(yǎng)雞觀察到腳氣病現(xiàn)象,后來波蘭人Funk從米糠中發(fā)現(xiàn)含氮化合物對此病頗有療效,命名為vitamine,意為生命必須的胺。后來發(fā)現(xiàn)并非所有維生素都是胺,所以去掉詞尾的e,成為Vitamin。
維生素有以下特點:
1.是一些結(jié)構(gòu)各異的生物小分子;
2.需要量很少;
3.體內(nèi)不能合成或合成量不足,必需直接或間接從食物中攝取;
4.主要功能是參與活性物質(zhì)(酶或激素)的合成,沒有供能和結(jié)構(gòu)作用。水溶性維生素常作為輔酶前體,起載體作用,脂溶性維生素參與一些活性分子的構(gòu)成,如VA構(gòu)成視紫紅質(zhì),VD構(gòu)成調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素。
二、分類
維生素的結(jié)構(gòu)差異較大,一般按溶解性分為脂溶性和水溶性兩大類。
脂溶性維生素 不溶于水,易溶于有機溶劑,在食物中與脂類共存,并隨脂類一起吸收。不易排泄,容易在體內(nèi)積存(主要在肝臟)。包括維生素A(A1,A2)、D(D2,D3)、E(α,β,γ,δ)、K(K1,K2,K3)等。
水溶性維生素 易溶于水,易吸收,能隨尿排出,一般不在體內(nèi)積存,容易缺乏。包括B族維生素和維生素C。
三、命名
維生素雖然是小分子,但結(jié)構(gòu)較復(fù)雜,一般不用化學(xué)系統(tǒng)命名。早期按發(fā)現(xiàn)順序及來源用字母和數(shù)字命名,如維生素A、維生素AB2等。同時還根據(jù)其功能命名為“抗?維生素”,醫(yī)學(xué)考試之家論壇(www.tmdps.cn)
如抗干眼病維生素(VA)、抗佝僂病維生素(VD)等。后來又根據(jù)其結(jié)構(gòu)及功能命名,如視黃醇(VA1)、膽鈣化醇(VD3)等。
四、人體獲取維生素的途徑
1.主要由食物直接提供 維生素在動植物組織中廣泛存在,絕大多數(shù)維生素直接來源于食物。少量來自以下途徑:
2.由腸道菌合成 人體腸道菌能合成某些維生素,如VK、VB12、吡哆醛、泛酸、生物素和葉酸等,可補充機體不足。長期服用抗菌藥物,使腸道菌受到抑制,可引起VK等缺乏。
3.維生素原在體內(nèi)轉(zhuǎn)變 能在體內(nèi)直接轉(zhuǎn)變成維生素的物質(zhì)稱為維生素原。植物食品不含維生素A,但含類胡蘿卜素,可在小腸壁和肝臟氧化轉(zhuǎn)變成維生素A。所以類胡蘿卜素被稱為維生素A原。
4.體內(nèi)部分合成 儲存在皮下的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射,可轉(zhuǎn)變成VD3。因此礦工要補照紫外線。人體還可利用色氨酸合成尼克酰胺,所以長期以玉米為主食的人由于色氨酸不足,容易發(fā)生糙皮病等尼克酰胺缺乏癥。
五、有關(guān)疾病
機體對維生素的需要量極少,一般日需要量以毫克或微克計。維生素缺乏會引起代謝障礙,出現(xiàn)維生素缺乏癥。過多也會干擾正常代謝,引起維生素過多癥。因水溶性維生素容易排出,所以維生素過多癥只見于脂溶性維生素,如長期攝入過量維生素A、D會中毒。
第三篇:2018年浙江公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)助理《生物化學(xué)》考點:蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)
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2018年浙江公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)助理《生物化學(xué)》考點:蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)
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蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)
一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)(primary structure)
蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。
二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)(secondary structure)
蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)是指其分子中主鏈原子的局部空間排列,是主鏈構(gòu)象(不包括側(cè)鏈R基團)。
兩種主鏈原子的局部空間排列的分子模型(α-螺旋)和(β-折疊)。
1.肽單位
肽鍵及其兩端的α-C共6個原子處于同一平面上,組成了肽單位(所在的平面稱肽鍵平面)。
肽鍵C—N鍵長為0.132nm,比相鄰的單鍵(0.147nm)短,而較C=N雙鍵(0.128nm)長,有部分雙鍵的性質(zhì),不能自由旋轉(zhuǎn)。肽鍵平面上各原子呈順反異構(gòu)關(guān)系,肽鍵平面上的O、H以及2個α-碳原子為反式構(gòu)型(transconfiguration)。
2.α-螺旋
α-螺旋是肽鍵平面通過α-碳原子的相對旋轉(zhuǎn)形成的一種緊密螺旋盤繞,是有周期的一種主鏈構(gòu)象。其特點是:
② 螺旋每轉(zhuǎn)一圈上升3.6個氨基酸殘基,螺距約0.54nm
②相鄰的螺圈之間形成鏈內(nèi)氫鍵,氫鍵的取向幾乎與中心軸平行。
③螺旋的走向絕大部分是右手螺旋,殘基側(cè)鏈伸向外側(cè)。R基團的大小、荷電狀態(tài)及形狀均對α-螺旋的形成及穩(wěn)定有影響。
3.β-折疊
① 相鄰肽鍵平面間折疊成110度角,呈鋸齒狀。
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② 兩個以上具β-折疊的肽鏈或同一肽鏈內(nèi)不同肽段相互平行排列,形成β-折疊片層,其穩(wěn)定因素是肽鏈間的氫鍵。
③ 逆向平行的片層結(jié)構(gòu)比順向平行的穩(wěn)定。
α-螺旋和β-折疊是蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要形式。
4.β-轉(zhuǎn)角
5.不規(guī)卷曲
6.超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域
三、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)(tertiary structure)
指一條多肽鏈中所有原子的整體排布,包括主鏈和側(cè)鏈。維系三級結(jié)構(gòu)的作用力主要是次級鍵(疏水相互作用、靜電力、氫鍵等)。在序列中相隔較遠(yuǎn)的氨基酸疏水側(cè)鏈相互靠近,結(jié)合蛋白質(zhì)的輔基往往鑲嵌其內(nèi),形成功能活性部位,而親水基團則在外,這也是球狀蛋白質(zhì)易溶于水的原因。
四、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)(quaternary structure)
有些蛋白質(zhì)的分子量很大,由2條或2條以上具有獨立三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈通過非共價鍵相互結(jié)合而成,稱為蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。構(gòu)成四級結(jié)構(gòu)的每條多肽鏈稱為亞基(subunit),亞基單獨存在時一般沒有生物學(xué)功能,構(gòu)成四級結(jié)構(gòu)的幾個亞基可以相同或不同。如血紅蛋白(hemoglobin,Hb)是由兩個α-亞基和兩個β-亞基形成的四聚體。
五、蛋白質(zhì)分子中的化學(xué)鍵
蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)是由共價鍵形成的,如肽鍵和二硫鍵。而維持空間構(gòu)象穩(wěn)定的是非共價的次級鍵。如氫鍵、鹽鍵、疏水鍵、范德華引力等。
第三節(jié)
蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
一、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
(一)一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)
如果一級結(jié)構(gòu)未破壞,保持了氨基酸的排列順序就可能回復(fù)到原來的三級結(jié)構(gòu),功能依然存在。
(二)種屬差異
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(三)分子病
鐮刀狀紅細(xì)胞貧血病。
二、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)是其生物活性的基礎(chǔ),空間結(jié)構(gòu)變化,其功能也隨之改變。
第四篇:生物化學(xué)第七章 生物氧化
第七章 生物氧化
一、生物氧化的概念和特點:
物質(zhì)在生物體內(nèi)氧化分解并釋放出能量的過程稱為生物氧化。與體外燃燒一樣,生物氧化也是一個消耗O2,生成CO2和H2O,并釋放出大量能量的過程。但與體外燃燒不同的是,生物氧化過程是在37℃,近于中性的含水環(huán)境中,由酶催化進(jìn)行的;反應(yīng)逐步釋放出能量,相當(dāng)一部分能量以高能磷酸酯鍵的形式儲存起來。
二、線粒體氧化呼吸鏈:
在線粒體中,由若干遞氫體或遞電子體按一定順序排列組成的,與細(xì)胞呼吸過程有關(guān)的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)體系稱為呼吸鏈。這些遞氫體或遞電子體往往以復(fù)合體的形式存在于線粒體內(nèi)膜上。主要的復(fù)合體有:
1. 復(fù)合體Ⅰ(NADH-泛醌還原酶):由一分子NADH還原酶(FMN),兩分子鐵硫蛋白(Fe-S)和一分子CoQ組成,其作用是將(NADH+H+)傳遞給CoQ。
鐵硫蛋白分子中含有非血紅素鐵和對酸不穩(wěn)定的硫。其分子中的鐵離子與硫原子構(gòu)成一種特殊的正四面體
結(jié)構(gòu),稱為鐵硫中心或鐵硫簇,鐵硫蛋白是單電子傳遞體。泛醌(CoQ)是存在于線粒體內(nèi)膜上的一種脂溶性醌類化合物。分子中含對苯醌結(jié)構(gòu),可接受二個氫原子而轉(zhuǎn)變成對苯二酚結(jié)構(gòu),是一種雙遞氫體。
2. 復(fù)合體Ⅱ(琥珀酸-泛醌還原酶):由一分子琥珀酸脫氫酶(FAD),兩分子鐵硫蛋白和兩分子Cytb560組成,其作用是將FADH2傳遞給CoQ。
細(xì)胞色素類:這是一類以鐵卟啉為輔基的蛋白質(zhì),為單電子傳遞體。細(xì)胞色素可存在于線粒體內(nèi)膜,也可存在于微粒體。存在于線粒體內(nèi)膜的細(xì)胞色素有Cytaa3,Cytb(b560,b562,b566),Cytc,Cytc1;而存在于微粒體的細(xì)胞色素有CytP450和Cytb5。
3. 復(fù)合體Ⅲ(泛醌-細(xì)胞色素c還原酶):由兩分子Cytb(分別為Cytb562和Cytb566),一分子Cytc1和一分子鐵硫蛋白組成,其作用是將電子由泛醌傳遞給Cytc。
4. 復(fù)合體Ⅳ(細(xì)胞色素c氧化酶):由一分子Cyta和一分子Cyta3組成,含兩個銅離子,可直接將電子傳遞給氧,故Cytaa3又稱為細(xì)胞色素c氧化酶,其作用是將電子由Cytc傳遞給氧。
三、呼吸鏈成分的排列順序:
由上述遞氫體或遞電子體組成了NADH氧化呼吸鏈和琥珀酸氧化呼吸鏈兩條呼吸鏈。
1.NADH氧化呼吸鏈:其遞氫體或遞電子體的排列順序為:NAD+ →[ FMN(Fe-S)]→CoQ→b(Fe-S)→ c1 → c →aa3 →1/2O2。丙酮酸、α-酮戊二酸、異檸檬酸、蘋果酸、β-羥丁酸、β-羥脂酰CoA和谷氨酸脫氫后經(jīng)此呼吸鏈遞氫。
2.琥珀酸氧化呼吸鏈:其遞氫體或遞電子體的排列順序為: [ FAD(Fe-S)]→CoQ→b(Fe-S)→ c1 → c →aa3 →1/2O2。琥珀酸、3-磷酸甘油(線粒體)和脂酰CoA脫氫后經(jīng)此呼吸鏈遞氫。
四、生物體內(nèi)能量生成的方式:
1.氧化磷酸化:在線粒體中,底物分子脫下的氫原子經(jīng)遞氫體系傳遞給氧,在此過程中釋放能量使ADP磷酸化生成ATP,這種能量的生成方式就稱為氧化磷酸化。
2.底物水平磷酸化:直接將底物分子中的高能鍵轉(zhuǎn)變?yōu)锳TP分子中的末端高能磷酸鍵的過程稱為底物水平磷酸化。
五、氧化磷酸化的偶聯(lián)部位:
每消耗一摩爾氧原子所消耗的無機磷的摩爾數(shù)稱為P/O比值。當(dāng)?shù)孜锩摎湟訬AD+為受氫體時,P/O比值約為3;而當(dāng)?shù)孜锩摎湟訤AD為受氫體時,P/O比值約為2。故NADH氧化呼吸鏈有三個生成ATP的偶聯(lián)部位,而琥珀酸氧化呼吸鏈只有兩個生成ATP的偶聯(lián)部位。
六、氧化磷酸化的偶聯(lián)機制:
目前公認(rèn)的機制是1961年由Mitchell提出的化學(xué)滲透學(xué)說。這一學(xué)說認(rèn)為氧化呼吸鏈存在于線粒體內(nèi)膜上,當(dāng)氧化反應(yīng)進(jìn)行時,H+通過氫泵作用(氧化還原袢)被排斥到線粒體內(nèi)膜外側(cè)(膜間腔),從而形成跨膜pH梯度和跨膜電位差。這種形式的能量,可以被存在于線粒體內(nèi)膜上的ATP合酶利用,生成高能磷酸基團,并與ADP結(jié)合而合成ATP。
在電鏡下,ATP合酶分為三個部分,即頭部,柄部和基底部。但如用生化技術(shù)進(jìn)行分離,則只能得到F0(基底部+部分柄部)和F1(頭部+部分柄部)兩部分。ATP合酶的中心存在質(zhì)子通道,當(dāng)質(zhì)子通過這一通道進(jìn)入線粒體基質(zhì)時,其能量被頭部的ATP合酶催化活性中心利用以合成ATP。
七、氧化磷酸化的影響因素:
1.ATP/ADP比值:ATP/ADP比值是調(diào)節(jié)氧化磷酸化速度的重要因素。ATP/ADP比值下降,可致氧化磷酸化速度加快;反之,當(dāng)ATP/ADP比值升高時,則氧化磷酸化速度減慢。
2.甲狀腺激素:甲狀腺激素可以激活細(xì)胞膜上的Na+,K+-ATP酶,使ATP水解增加,因而使ATP/ADP比值下降,氧化磷酸化速度加快。
3.藥物和毒物:
⑴呼吸鏈的抑制劑:能夠抑制呼吸鏈遞氫或遞電子過程的藥物或毒物稱為呼吸鏈的抑制劑。能夠抑制第一位點的有異戊巴比妥、粉蝶霉素A、魚藤酮等;能夠抑制第二位點的有抗霉素A和二巰基丙醇;能夠抑制第三位點的有CO、H2S和CN-、N3-。其中,CN-和N3-主要抑制氧化型Cytaa3-Fe3+,而CO和H2S主要抑制還原型Cytaa3-Fe2+。
⑵解偶聯(lián)劑:不抑制呼吸鏈的遞氫或遞電子過程,但能使氧化產(chǎn)生的能量不能用于ADP的磷酸化的試劑稱為解偶聯(lián)劑。其機理是增大了線粒體內(nèi)膜對H+的通透性,使H+的跨膜梯度消除,從而使氧化過程釋放的能量不能用于ATP的合成反應(yīng)。主要的解偶聯(lián)劑有2,4-二硝基酚。
⑶氧化磷酸化的抑制劑:對電子傳遞和ADP磷酸化均有抑制作用的藥物和毒物稱為氧化磷酸化的抑制劑,如寡霉素。
八、高能磷酸鍵的類型:
生物化學(xué)中常將水解時釋放的能量>20kJ/mol的磷酸鍵稱為高能磷酸鍵,主要有以下幾種類型:
1.磷酸酐鍵:包括各種多磷酸核苷類化合物,如ADP,ATP等。
2.混合酐鍵:由磷酸與羧酸脫水后形成的酐鍵,主要有1,3-二磷酸甘油酸等化合物。
3.烯醇磷酸鍵:見于磷酸烯醇式丙酮酸中。
4.磷酸胍鍵:見于磷酸肌酸中,是肌肉和腦組織中能量的貯存形式。磷酸肌酸中的高能磷酸鍵不能被直接利用,而必須先將其高能磷酸鍵轉(zhuǎn)移給ATP,才能供生理活動之需。這一反應(yīng)過程由肌酸磷酸激酶(CPK)催化完成。
九、線粒體外NADH的穿梭:
胞液中的3-磷酸甘油醛或乳酸脫氫,均可產(chǎn)生NADH。這些NADH可經(jīng)穿梭系統(tǒng)而進(jìn)入線粒體氧化磷酸化,產(chǎn)生H2O和ATP。
1.磷酸甘油穿梭系統(tǒng):這一系統(tǒng)以3-磷酸甘油和磷酸二羥丙酮為載體,在兩種不同的α-磷酸甘油脫氫酶的催化下,將胞液中NADH的氫原子帶入線粒體中,交給FAD,再沿琥珀酸氧化呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化。因此,如NADH通過此穿梭系統(tǒng)帶一對氫原子進(jìn)入線粒體,則只得到2分子ATP。
2.蘋果酸穿梭系統(tǒng):此系統(tǒng)以蘋果酸和天冬氨酸為載體,在蘋果酸脫氫酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的催化下。將胞液中NADH的氫原子帶入線粒體交給NAD+,再沿NADH氧化呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化。因此,經(jīng)此穿梭系統(tǒng)帶入一對氫原子可生成3分子ATP。
第五篇:2018年浙江公共衛(wèi)生助理流行病學(xué)考點:第二章
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1.死亡率 是指在一定期間內(nèi),某人群中總死亡人數(shù)在該人群中所占比例。觀察時間常以年為單位。
死亡率用以衡量某一時期、某一地區(qū)人群死亡危險性的大小。它既可反映一個地區(qū)不同時期人群的健康狀況和衛(wèi)生保健工作的水平,也可為該地區(qū)衛(wèi)生保健工作的需求和規(guī)劃提供科學(xué)依據(jù)。
死亡專率:按不同的特征進(jìn)行計算的死亡率。
死亡率的比較:應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化率。
2.病死率 表示一定時期內(nèi)因某病死亡者占該病全部患者的比例。
病死率表示確診某病者的死亡概率,可反映疾病的嚴(yán)重程度,也可反映醫(yī)療水平和診治能力,常用于急性傳染病,較少用于慢性病。
病死率與死亡率不同,死亡率計算時分母為平均人口數(shù),包括了所研究疾病的患者和非患者,而病死率的計算只與所研究疾病的患者有關(guān)。