第一篇：一次性使用皮膚縫合器注冊技術審查指導原則（修訂）

附件3 一次性使用皮膚縫合器注冊技術審查指導原則（2019年修訂）本指導原則旨在為申請人進行一次性使用皮膚縫合器注冊申報提供技術指導，同時也為藥品監督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。

本指導原則是對一次性使用皮膚縫合器注冊申報資料的一般要求，申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍 本指導原則適用于按第二類醫療器械管理的，以醫用級金屬材料作為皮膚表面縫合材料的一次性使用皮膚縫合器的注冊材料申報和技術審評。

二、技術審查要點 （一）產品名稱的要求 1.《醫療器械分類目錄》02無源手術器械中對此類產品的品名舉例見表1。

表1 《醫療器械分類目錄》中的品名舉例 02無源手術器械 序號 一級產品類別 二級產品類別 產品描述 預期用途 品名舉例 管理類別 13 手術器械-吻（縫）合器械及材料 01吻合器（帶釘）通常由吻合器或縫合器和釘倉（帶釘）組成。吻合釘一般由鈦合金、純鈦等不可吸收材料制成。

用于體內器官、組織的離斷、切除和/或建立吻合。（不包含血管吻合）吻合器、切割吻合器、內窺鏡吻合器、內窺鏡切割吻合器、縫合器、內窺鏡縫合器 Ⅱ 2.根據《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》），產品特性、使用特點、性能和預期用途相似或相近的產品，應統一命名為“一次性使用皮膚縫合器”（以下簡稱“縫合器”）。

3.產品名稱不得以產品的使用形式、規格型號、縫合釘材料等加以命名。

4.實例：

器身 裝釘（針）裝置 握把 圖1 縫合器示意圖（握式）按點 器身 裝釘（針）裝置 圖2 縫合器示意圖（指按式）（二）產品的結構和組成 1.縫合器的結構和組成 通常情況下每個完整的縫合器最基礎的組成是縫合釘、器身和附件（拆除縫合釘的專用器具）。器身一般有裝釘裝置、擠壓裝置、彈簧、外殼等；

拆除縫合釘的專用器具一般應作為單獨產品（I類）進行備案，也可作為附件一并申報注冊，作為附件與縫合器整體注冊時必須確定其相應的技術要求。

2.縫合器的型式與基本尺寸見圖3和表2。

成型前縫合釘 1.外殼；

2.壓釘板；

3.壓簧；

4.縫合釘；

5.推釘板；

6.縫合釘座；

7.彈簧座；

8.擊發手柄 注：本示意圖僅說明縫合器結構，并非為標準規定的唯一型式。

圖3 縫合器示意圖 表2 基本尺寸 單位：毫米 縫合釘直徑（d）成型前尺寸 L H 標示值±0.1 標示值±0.2 標示值±0.1 3.縫合器的規格應標記如下：

～ 縫合釘成型后寬度（可用數值或字母表示）縫合釘數量 標記示例：

縫合釘數量為35，成型后寬度為4.8，其規格標記為：35～4.8。

4.縫合器的主要零件材料見表3。

表3 主要零件材料要求 零件名稱 材料牌號 標準號 外殼、擊發手柄 ABS GB/T 10009—1988 縫合釘 022Cr17Ni12Mo2 GB/T 4240—2009 00Cr18Ni14Mo3 GB 4234—2003 壓釘板、推釘板 20Cr13、12Cr18Ni9 GB/T 3280—2015 縫合釘座 注：也可采用經驗證被評價為安全的、符合國家標準、行業標準要求的其他材料。

（三）產品工作原理/作用機理 縫合器工作原理與訂書機相似，故其總稱為Skin Stapler。縫合器通過擠壓手柄，由機械傳動裝置將預先放置導針板上的縫合釘擠出、成形，達到預定的設計要求，有效對皮膚進行縫合；

預裝的縫合釘沿著導針板由恒力彈簧推進進行重復補充，以完成重復的縫合步驟，直至縫合釘用完。

縫合釘一般用金屬醫用不銹鋼、鈦合金制成，具有較好的生物相容性。由于縫合釘排列整齊，間距相等，縫合松緊度一致，避免了手工縫合過疏過密和結扎過緊過松等缺陷，既保證了組織良好的愈合，同時也大大縮短了手術時間。

因該產品為非治療類醫療器械，故本指導原則不包含產品作用機理的內容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例 1.按照《醫療器械注冊管理辦法》第七十四條：醫療器械注冊或者備案單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

2.與訂書機相似、預期用途一致的皮膚縫合器可以作為一個注冊單元。

（五）產品適用的相關標準產品使用的相關標準見表4。

表4 相關產品標準 GB/T 1220—2007 《不銹鋼棒》 GB 18279.1—2015 《醫療保健產品滅菌 環氧乙烷 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求》 GB/T 18279.2—2015 《醫療保健產品的滅菌 環氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》 GB 18280.1—2015 《醫療保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》 GB 18280.2—2015 《醫療保健產品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》 GB/T 10009—1988 《丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)塑料擠出板材》 GB/T 191—2008 《包裝儲運圖示標志》 GB/T 230.1—2018 《金屬材料 洛氏硬度試驗方法 第1部分：試驗方法》 GB/T 2828.1—2012 《計數抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》 GB/T 2829—2002 《周期檢驗計數抽樣程序及表（適用于對過程穩定性的檢驗）》 GB/T 3280—2015 《不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶》 GB/T 4234—2003 《外科植入物用不銹鋼》 GB/T 4240—2009 《不銹鋼絲》 GB/T 4340.1—2009 《金屬材料 維氏硬度試驗 第1部分：試驗方法》 GB/T 9969—2008 《工業產品使用說明書 總則》 GB/T 13810—2017 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材料》 GB/T 14233.1—2008 《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法》 GB/T 14233.2—2005 《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法》 GB/T 16886.5—2017 《醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗》 GB/T 16886.7—2015 《醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量》 GB/T 16886.10—2017 《醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》 GB/T 12672—2009 《丙烯腈—丁二烯—苯乙烯（ABS）樹脂》 YY/T 0149—2006 《不銹鋼醫用器械 耐腐蝕性能試驗方法》 YY/T 0171—2008 《外科器械 包裝、標志和使用說明書》 YY/T 0245—2008 《吻（縫）合器通用技術條件》 YY/T 0313—2014 《醫用高分子產品 包裝和制造商提供信息的要求》 YY/T 0466.1—2016 《醫療器械?用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號?第1部分：通用要求》 YY/T 0681.4—2010 《無菌醫療器械包裝試驗方法 第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏》 2015年版 《中華人民共和國藥典》(二部)（注：本指導原則中標準適用最新版本，下同）上述標準包括了產品技術要求中經常涉及到的標準。有的注冊申請人還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，即在編寫產品技術要求時是否引用了與產品相關的國家標準和行業標準，以及引用是否準確。可以通過“符合性聲明”中聲明符合的相關標準是否齊全、適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（六）產品的適用范圍/預期用途/禁忌癥 縫合器適用于各類創傷及手術切口表層皮膚縫合的器械。

縫合器具體的適用范圍或預期用途應與申報產品設計、性能、配置等一致，并有相應的臨床評價資料和/或臨床試驗資料支持。

（七）產品的主要風險及研究要求 1.風險分析方法（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環境的危害；

（3）風險形成的初始原因應包括：原材料選擇不當，設計、生產風險，運輸與防護不當等；

人為因素包括不合理的操作；

適用錯誤；

綜合危害；

環境條件；

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；

產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；

操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；

留置使用可能存在的危害等。

2.風險分析清單 縫合器產品的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產品定性定量分析是否準確（依據YY/T 0316—2016 附錄A）；

（2）危害分析是否全面（依據YY/T 0316—2016附錄D）；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。能按運輸儲存要求對產品進行防護，造成產品破損，污染產品。根據YY/T 0316—2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》附錄D表E.2初始事件和環境示例對“縫合器”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害（見表5），注冊申請人還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，注冊申請人應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表5 產品主要風險示例 風險類別 具體示例 設計不當風險 機械系統設計不當，器身及縫合釘（針）材料選擇不當，導致不能有效縫合。

生物相容性風險 選用不適當的材料；

滅菌未確認或未按已確認的參數滅菌；

未能按運輸儲存要求對產品進行防護，造成產品破損，污染產品；

超過有效期使用；

包裝不符合要求或老化；

產品零件生銹；

產品重復使用導致患者受到感染和/或手術失敗；

過敏體質引發的不良反應；

使用完后，未按醫療垃圾處理；

未按要求對生產環境進行控制；

零部件未按要求清洗；

清洗用水不符合要求。

制造過程風險 采購不當；

零部件加工精度不當，裝配調整不當；

不合格品未被檢出；

發生卡釘(針)現象；

包裝不當；

滅菌有效性未被充分確認/驗證。

運輸和貯藏風險 不恰當的包裝；

污染；

防護不當運輸中縫合釘（針）脫位/脫落；

貯藏環境不當。

處置和廢棄風險 沒提供信息或提供信息不充分；

錯誤使用。

使用風險 明示應由經培訓的專業人員使用；

標記：包裝標記不當，如會產生重復使用的危害，引起交叉感染；

對一次性使用的醫療器械很可能再次使用的危害警告不適當，造成重復使用；

不完整的使用說明書，造成操作錯誤；

性能特征不恰當的描述，造成錯誤使用；

不適當的預期使用規范，造成錯誤使用；

操作說明書的遺失，造成錯誤使用；

所用附件規范不適當，造成錯誤使用；

非預期使用；

縫合窗口選擇不當；

使用者未按規范程序使用。

其他風險 漏裝釘（針）；

縫合釘（針）成形不良；

縫合釘（針）機械性能不符合要求；

材料強度小。

（八）產品技術要求的主要性能指標 本條款給出縫合器需要考慮的基本技術性能指標，其中對產品的技術要求參照YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術條件》。此外注冊申請人可參考相應的國家標準、行業標準，根據注冊申請人自身產品的技術特點制定相應的要求。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業標準要求），注冊申請人在注冊申報資料的“符合性聲明”中必須說明理由。

1.產品型號/規格及其劃分說明 注冊申請人應明確縫合器的型號和規格，以及其劃分的說明。對同一注冊單元中存在多種型號和規格的產品，應明確各型號和各規格之間的所有區別（如結構、尺寸等，必要時可附相應圖、表進行說明）。

2.外觀 （1）縫合器無菌包裝應完好，粘合密封區域應無通道或穿孔；

（2）縫合器外形光滑、輪廓清晰、無毛刺、鋒棱、劃傷及裂紋等缺陷；

（3）縫合器表面字跡、標志清晰，標貼正確，不得有錯位，歪斜等缺陷；

（4）縫合器殼體的粘合（或焊接）應牢固，不得有裂縫和明顯堆積物；

（5）縫合釘釘頭應尖銳，縫合釘表面應光滑，無毛刺、凹痕等缺陷。

3.尺寸 縫合器基本尺寸應符合本指導原則中圖3和表2的規定。

4.材料 應明確參照本指導原則或相關國家標準、行業標準要求寫出縫合器的全部制作材料及其材料標準。

制成縫合釘的不銹鋼材料022Cr17Ni12Mo2和00Cr18Ni14Mo3的化學成分應分別符合GB/T 4240—2009和GB 4234—2003的規定，采用鈦及鈦合金材料的化學成分應符合GB/T 13810—2017的規定，采用其他金屬材料的，其化學成分應符合相應的醫用級材料國家標準或行業標準的規定。

5.使用性能 （1）縫合器裝載的縫合釘數量應與所標識的數量一致，避免裝載漏釘現象；

（2）縫合器使用時各運動組件應移動順暢，無卡頓、粘釘、松脫。縫合器彈簧應有足夠彈性，當松開手柄時能迅速復位；

（3）縫合器應具有良好的縫合性能，所裝載的縫合釘應能全部順利彈出、正常擊發，不得卡住，不得多擊、漏擊，且擊發后應能順利穿透試驗材料而成矩形，不應有扭曲變形現象；

（4）經縫合器成形后的縫合釘應能順利拆除，且試驗材料表面不應有破損現象；

（5）經縫合成型后的縫合釘的跨距應結合臨床要求作出規定。

6.硬度要求 縫合器壓釘板、縫合釘座的硬度應不低于330 HV0.2。

7.表面粗糙度：縫合器外露金屬表面粗糙度：Ra≤0.4μm（有光度），Ra≤0.8μm（無光度）。

8.耐腐蝕性：縫合釘應有良好的耐腐蝕性能，試驗后其表面狀態應不低于YY/T 0149—2006中5.4 b級的規定。

9.包裝封口剝離強度：縫合器包裝封口剝離強度為0.1N/mm～0.5N/mm,被撕開的兩接觸表面應光滑且連續均勻，無分層或斷裂現象。

10.無菌：縫合器應經已確認過的滅菌過程進行滅菌，產品應無菌。

11.環氧乙烷殘留量：如采用環氧乙烷滅菌，縫合器的環氧乙烷殘留量應不大于10 μg/g。

12.生物學評價：

（1）縫合釘的細胞毒性計分應不大于1；

（2）縫合釘的遲發性超敏反應（致敏）應不大于1級；

（3）縫合釘的皮內反應計分應不大于1。

（九）同一注冊單元內注冊檢驗典型性產品確定原則和實例 1.同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。選擇功能最齊全、結構最復雜、裝載縫合釘數量最多、風險最高的產品作為典型產品（縫合釘材料不同，如鈦與不銹鋼，應分別在選擇同種材料的產品中確定典型產品）；

2.典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

（十）產品的臨床評價要求 根據《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》）的規定，縫合器可以豁免臨床試驗，注冊申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說明。

（十一）產品的不良事件歷史記錄 根據文獻記載，縫合器產品在臨床中目前還沒有出現的不良事件，鼓勵制造商積極收集并全面分析上報縫合器相關可疑不良事件，以促進該類產品的進一步技術更新，最大限度地控制醫療器械潛在風險，保證該類產品安全有效地使用。

（十二）產品說明書和標簽要求 產品說明書和標簽的內容應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、YY/T 0171—2008《外科器械 包裝、標志和使用說明書》和YY/T 0466.1—2016《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。

說明說中應明確產品的性能結構及組成、適用范圍、禁忌、注意事項、警示性及提示性說明。

1.禁忌的一般內容如下：

縫合器不適用于何種類型的縫合。

2.注意事項的一般內容如下：

（1）產品規格選擇；

（2）滅菌包裝形式及包裝破損處理；

（3）滅菌有效期及超過滅菌期限處理；

（4）開啟包裝的注意事項；

（5）縫合器使用中的注意事項；

（應含縫合釘間距）（6）特殊部位縫合注意事項；

（7）縫合器使用后的注意事項；

（應含包扎方法、縫合釘留置或拆除時間、產品用后處置等）（8）依照使用方法操作。

3.警示性及提示性說明：

（1）產品為一次性使用醫療器械，不得重復使用；

（2）滅菌內包裝如有破損，嚴禁使用；

（3）超過滅菌有效期的產品嚴禁使用。

三、審查關注點 （一）申報產品的規格型號是否能滿足一個注冊單元要求，申報事項是否準確，命名是否合理；

（二）產品直接或間接接觸人體創傷部位和皮膚組織的部件采用的材料，是否符合相應的國家標準和行業標準；

（三）安全風險管理報告要審查產品的主要風險（包括設計、材料、加工途徑、滅菌、使用等方面）是否已經列舉，控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度之內；

（四）產品技術要求編寫的規范性，引用標準的適用性、準確性，內容是否符合YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術條件》及有關標準的要求；

（五）產品性能檢驗報告的完整性，按標準要求應檢項目不得缺項，檢驗結論及意見等；

（六）產品預期用途，從醫療器械注冊申請表、綜述資料、安全風險評價資料、產品使用說明書、同類型產品對比說明等方面敘述的是否一致。

四、編寫單位 本指導原則由甘肅省藥品監督管理局、甘肅省食品藥品監督管理局審評認證中心、甘肅省醫療器械檢驗檢測所等編寫并負責解釋。

第二篇：一次性使用避光輸液器產品注冊技術審查指導原則

一次性使用避光輸液器產品注冊技術審查指導原則

一、前言

本指導原則旨在幫助和指導申請人/生產企業對一次性使用避光輸液器產品的注冊申報資料進行準備。在臨床治療過程中，某些藥物需要在避光條件下進行輸注，一次性使用避光輸液器即是針對輸注過程需避光的藥物而設計制造的專用輸液器。注冊申報一次性使用避光輸液器產品，需要提交相關技術資料。

本指導原則是在注冊申報資料滿足常規一次性使用輸液器基本要求的基礎上，針對一次性使用避光輸液器產品特點提出的一些要求。常規一次性使用輸液器的基本要求，參見《一次性使用輸注器具產品注冊技術審查指導原則》。同時，本指導原則是對一次性使用避光輸液器注冊申報資料的通用要求，申請人/生產企業應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。生產企業還應依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對生產企業和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指

—15— 導原則相關內容也將進行適時的調整。

二、適用范圍

本指導原則適用于一次性使用避光輸液器產品的注冊申報。

三、注冊申報資料要求

（一）產品的技術資料 1.產品描述

產品描述應全面、詳細，至少應包括申報產品名稱、預期用途、原材料、工作原理、結構組成（相應圖示）、尺寸、技術指標、特殊性能及規格型號劃分說明。

2.與已上市產品比較

一次性使用避光輸液器的結構形式目前主要有：

2.1可避光的管材多層結構，如內層為常規輸液器材料，外層為含色母粒的材料，采用共擠工藝形成雙層避光輸液器。

2.2以含避光色母粒的高分子材料為原料擠塑成型加工成可避光的均質管材，用此種管材再加工成一次性使用避光輸液器。

如果設計了其他結構形式的避光輸液器，亦可采用。應詳細說明同類產品國內外研究及臨床使用情況。對于首創的與已上市產品結構形式不同的產品，需提交產品特性及關鍵設計點的說明。對于仿制產品，需提交與已上市產品的比較資料，描述本次申報產品與已上市產品的相似點和不同點，比較的項目包括產品設計、預期用途、工作原理、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、貨架有效期等，建議以列表方式列出。

3.產品名稱

產品通用名應以發布的國家標準、行業標準以及《醫療器械產 — —16品分類目錄》中的產品名稱和產品的技術性能為依據，宜命名為“一次性使用避光輸液器”。

4.原材料

提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學名稱、商品名/材料代號、化學結構式/分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質、光學數據、材料熱分析圖譜、組成比例、供應商、符合的標準等基本信息。

應明確所使用的高分子原材料和添加的著色劑是否已有用于制造與血液直接或間接接觸的醫療器械的應用史，提供原材料生產廠家的資質證明及外購協議。對外購組件也應當提交供方名錄、相關資質證書及外購協議。

5.產品設計驗證

對于一次性使用避光輸液器，由于產品具有避光性能，設計驗證的重點建議放在產品是否具有避光性能、與產品避光性能相關的成分與結構是否給人體帶來新的風險上。產品設計驗證應包括、但不限于以下驗證：

5.1 色母粒中各成分應和管壁的原材料有很好的相容性。申請人需提交試驗數據或研究報告來闡明加入著色劑后對高分子材料性能的影響，包括物理機械性能、透明度等。申請人需提交相同材質的避光與非避光產品物理性能評估報告。通過驗證確定著色劑最佳用量。

5.2 產品應進行溶出物試驗，明確產品的溶出物物質名稱及溶出量，必要時需進行生物學評價。對于材料中溶出物的分析應明確前處理條件，建議模擬臨床使用條件或臨床使用惡劣條件，驗證著

—17— 色劑在管壁中的遷移溶出情況。遷移實驗的條件建議至少考慮產品的工藝加工條件和臨床使用條件。雙層結構中外層避光劑向內層的溶出遷移情況也需經過驗證。

5.3 應驗證所宣稱的避光作用，至少應包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。由于不同的藥物輸注時需要避光的光譜不同，所以不同避光產品的避光光譜范圍和透光率可能不同。產品的有效避光光譜范圍應涵蓋預期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。詳細試驗方法可參考6.2節內容。

5.4 企業在提交驗證報告中涉及試驗部分的同時，應提供方法學驗證資料。

6.產品的藥物相容性評價

避光輸液器與藥物的相容性試驗應考察輸液器與藥物之間是否會引起相互的或單方面的遷移和吸附、質量的變化以及避光效果。本試驗應在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進行，以探討藥物與輸液器之間的影響。

避光輸液器與藥物的相容性試驗應包括一般相容性試驗和避光性能試驗。

6.1一般性相容性試驗（與藥物的相互作用）

6.1.1藥物相容性試驗是研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產生的吸附、遷移和產生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學相容性等多方面內容。

6.1.2一般相容性試驗應考慮以下方面： a)生產所用材料；

b)添加劑、加工過程的殘留物、單體、起始物質；

— —18c)降解產物；

d)其他成分以及它們在輸液器上的相互作用； e)輸液器的性能和特點； f)藥物與輸液器的相互作用； g)試驗用藥物的物理和化學性質。6.1.3一般相容性試驗的要求： a）藥物試驗

本實驗考察藥物通過避光輸液器前后質量的變化情況和輸液器對藥物的吸附作用。

(1)建議選擇預期擬輸注的藥物分別進行研究。試驗用藥物溶液的濃度應采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。按照試驗藥物的質量標準檢測通過避光輸液器前后藥物溶液理化指標，綜合考察藥物通過避光輸液器前后的質量變化。

(2)藥物吸附試驗應考察相同體積的藥物溶液持續通過輸液器或停留在輸液器內的藥物溶液在不同時間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進行對比。

b）添加劑、降解產物等的溶出和遷移

除使用第a）款中藥物進行試驗外，還應選用酸、堿以及低極性溶液進行試驗，如0.1mol/L鹽酸溶液、0.1mol/L氫氧化鈉溶液及65%乙醇溶液等。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實際使用狀況，經過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產物等的溶出和遷移情況；測定方法需要進行方法學驗證。同時考察模擬臨床使用的藥物溶液

—19— 中的添加劑的溶出和遷移情況。

c)溫度

由于物質在高溫狀態下的遷移速度要高于常溫或低溫狀態，藥物試驗和遷移試驗應考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通常考慮在常溫（25℃±1℃）及40℃±1℃溫度條件下，采用前面經過方法學驗證過的方法進行。

d)樣本

應選用不少于三批的輸液器進行試驗。

6.1.4一般相容性試驗應不僅限于上述內容，鼓勵研究者開展新的研究。

6.2 避光性能試驗

6.2.1避光性能試驗是研究避光輸液器對有避光輸注要求藥物的保護作用和影響。

6.2.2避光性能試驗應考慮以下方面： a)著色劑的遮光機理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內停留時間； d)避光輸液器的容積；

e)避光物質的組成和化學成分； f)避光物質在最終產品中的比例；

g)避光輸液器性能的改變:參照產品標準，考察藥物經過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。

6.2.3避光試驗的要求：

— —20a)避光范圍:可采用適宜的方法（如分光光度法或其他經過方法學驗證的方法）測定避光輸液器對光線的阻隔范圍，從而推斷產品的避光范圍，避光輸液器應能在盡可能寬的波長范圍內對光線有阻隔作用；而且要分析被避光的藥物是否在本品的避光范圍內。

b)避光物質的溶出和脫落:避光物質的溶出和脫落試驗可參照6.1.3b、6.1.3c的條件進行。若企業采用其他方法測定避光物質的溶出和脫落，應對方法的科學適用性進行論證。避光/遮光物質溶出試驗應選擇適當的溶劑進行，通過采用適當的檢測方法（如比色或重量法等，應該進行方法學驗證）測定溶出物含量；采用適當的測定方法（測定方法需要經過方法學驗證）考察不同溶劑中避光物質的脫落情況。

c)光源的選擇:照度或輻照量應能量化，光源的波長范圍應與日光接近，如有需要可選用日光作為照射光源。

d)試驗時間周期:應有足夠的試驗時間，分別考察試驗周期內和單位時間輸液器對藥物的保護作用、藥物在光的作用下的分解曲線。

e)試驗方法:按試驗藥物質量標準規定的檢測方法模擬臨床實際使用狀況檢測藥物在光照條件下通過避光輸液器前后的理化指標的變化。

f)溫度的選擇:考察避光輸液器對藥物的保護作用，通常考慮在室溫（25℃±1℃）及40℃±1℃下試驗。

g)樣本:應選用不少于三批的避光輸液器進行試驗。

6.2.4 避光性能試驗應不僅限于上述內容，鼓勵研究者開展新的研究。

6.3 試驗結果的評估

—21— 6.3.1生產商應能詳細提供使用材料的配方、工藝流程及說明和安全性資料。

6.3.2應選用經過有效性驗證的產品對以上結果進行評估。6.3.3避光輸液器對于藥物的影響是否在可接受的范圍內。6.3.4添加劑、降解產物等的溶出量是否在可以耐受的暴露限量以下；添加劑、降解產物等遷移是否帶給藥物不良影響。

6.3.5避光輸液器的避光范圍是否可以對擬輸注的藥物起到保護作用。

6.3.6避光物質的溶出和脫落是否會造成臨床使用風險。7.生產工藝

詳細說明產品生產工藝過程、質量控制標準及其可靠性論證；確認關鍵工藝點并闡明其對產品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產工藝的穩定性。例如：對于雙層結構的一次性使用避光輸液器要詳細描述雙層結構的制備工藝、質控標準及可靠性論證。詳細描述與驗證設計輸出的參數如何通過工藝過程保證實施和符合要求。

8.一般性能要求

主要包括物理性能、化學性能、生物性能等方面的要求及其制定依據。應包括但不限于以下內容：

8.1 物理性能

避光性、脫色，其余應符合GB 8368要求 8.2化學性能

主要包括酸堿度、還原物質（易氧化物）、金屬離子、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量等。

— —228.3生物性能

生物學性能應符合GB/T 16886.1對相關用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產品接觸時間是該產品在人體的最大累積作用時間，生物學評價項目一般應包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。

9.其他性能要求

對于生產企業采用新材料制造的產品以及具有其他特殊性能的產品，企業應根據產品特點制定相應的物理、化學、生物性能要求。

（二）產品標準

由于不同產品的擬輸注藥物、著色劑、避光形式可能均不相同，產品的避光范圍和避光效果也會不同，建議申請人依據所申報產品制訂注冊產品標準。技術指標應當不低于國家標準、行業標準要求，對企業宣稱的技術參數和功能，應在注冊產品標準中予以規定。注冊產品標準中應明確規格型號及各規格型號的區別、適用范圍、產品結構及其示意圖，產品各組件的材料，產品性能指標及試驗方法，產品滅菌方法、有效期，產品包裝方法、標志、運輸和儲存要求。

（三）產品說明書、標簽和包裝標識

按照《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）的要求提供產品說明書。同時應注意：

1.說明書中應客觀描述產品對波長范圍的透過率試驗數據。2.清楚地標明器械的產品名稱、預期用途、禁忌癥和目標人群。3.標示藥物相容性相關警示信息。

四、其他需要注意的事項

1.該類產品應依據《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械

—23— 實施細則（試行）》（國食藥監械?2009?835號）進行質量體系考核，提交體系考核報告。帶針產品考核報告應當包含輸液針，有外購輸液針的須提交外購協議及醫療器械產品注冊證。

2.質量跟蹤報告至少應包括以下內容：產品的銷售情況；企業對產品的質量控制措施以及內部審核中對產品質量的審查情況的說明；產品周期檢驗、日常檢驗及質量監督抽驗情況；在產品使用過程中，用戶對產品質量的反饋情況；產品上市后企業執行不良事件監測制度及不良事件監測情況報告；企業收集的關于產品的相關質量信息。

五、參考文獻

1.YBB 00142002 藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則（試行）（國藥監注?2002?239號）

2.一次性使用輸注器具產品注冊技術審查指導原則（食藥監辦械函?2011?116號）

3.Use of International Standard ISO-10993, 'Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing'(Replaces #G87-1 #8294)；May 1，1995 CDRH FDA

— —24

第三篇：一次性使用輸注器具產品注冊技術審查指導原則

附件8：(食藥監局2011年03月24日 發布)一次性使用輸注器具產品注冊技術審查指導原則

一、前言

本指導原則旨在幫助和指導申請者/生產企業對一次性輸注器具產品注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求。同時有助于審評機構對該類產品進行科學規范的審評，提高審評工作的質量和效率。

本指導原則是對一次性使用輸注器具產品注冊申報資料的一般要求，申請者/生產企業應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用。

本指導原則是對生產企業和審查人員的指導性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行, 如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

二、適用范圍

臨床治療與診斷時一次性使用，用于將容器內的液體通過插入靜脈的針頭或導管輸入患者血管的器械及用于將液體注入人體和抽取人體體液的器具及其組件統稱為一次性使用輸注器具。一次性使用輸注器具包括：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用精密過濾輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用輸液連接管路、一次性使用輸注泵、一次性使用無菌注射器、一次性使用無菌注射針、一次性使用無菌胰島素注射器、一次性使用固定劑量疫苗注射器、一次性使用高壓造影注射器、一次性使用自毀式注射器等產品，也包括基本結構和預期用途與上述產品相似的產品及其組件，如一次性使用無菌注射器用活塞、一次性使用肝素帽、無針輸注裝臵、三通閥、藥液過濾器等器具。

三、基本要求

（一）產品的技術資料

產品的技術資料應當從技術層面論述申報產品的用途、設計、技術特征、與已上市產品的比較、原材料控制、生產工藝、產品包裝驗證、產品滅菌驗證、產品有效期驗證、產品性能要求及依據。至少應包含如下內容但不局限于此：

1．產品描述

產品描述應全面、詳細，至少應包括申報產品名稱、預期用途、原材料、工作原理、結構組成（相應圖示）、尺寸、技術指標、特殊性能、規格型號劃分的依據、以及是否符合相關標準。

2．與已上市產品比較

申請者應詳細說明同類產品國內外研究及臨床使用情況。描述本次申報器械與已上市器械（包括本企業已上市同類產品或其他企業已上市同類產品）的相似點和不同點，比較的項目包括產品設計、預期用途、工作原理、結構組成、原材料、生產工藝、滅菌方式、性能指標、有效期等，建議以列表方式列出。

3．產品命名

產品名稱的命名應以發布的國家標準、行業標準以及《醫療器械產品分類目錄》中的產品名稱和產品的技術性能為依據。產品名稱不得中英文混用。

4．原材料控制

提交各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學名稱、化學結構式/分子式、分子量分布、商品名/材料代號、組成比例、供應商名稱、符合的標準等基本信息。

說明原材料的選擇依據及其來源。原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產品質量，需提供原材料生產廠家的資質證明及外購協議。對外購組件也應當提交供方名錄、相關資質證書及外購協議。

對原材料應當進行質量控制并符合相關材料標準要求。原材料的生物學性能應符合GB/T 16886．1《醫療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗》相關用途及使用部位的具體要求并提交生物學評價報告。對于生產企業自己研制生產的原材料粒料，生產企業應提供詳細的配方研制報告，其中包括符合GB 15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY/T 0242《醫用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T 0114《醫用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、YY/T 0031《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》等相關標準要求的驗證報告。

如果器具生產企業使用的是外購粒料，則應要求供方提交符合GB15593、YY/T 0242、YY/T 0114等相關標準的驗證報告。對不同批次進料，供方都應提供符合GB 15593標準4．1和4．2條，YY/T 0242標準4．

1、4．

2、4．3條，YY/T 0114標準3．

1、3．

2、3．3條, YY/T 0031標準4．

1、4．

2、4．3和4．4條要求的出廠檢驗報告，器具生產企業則應對每批進料按上述條款進行進貨檢驗。

應明確材料中的金屬成分，因為金屬成分可能會影響器械在核磁環境中的安全性。當材料中含有可能影響器械在核磁環境中的安全性的金屬成分時，申報企業應提供器械在核磁環境中的安全性的驗證資料。

應明確每種原材料，包括添加劑、潤滑劑、粘結劑或其他添加物（如：色料添加劑、標記物、不透射線的物質）的成分、使用量、溶出物。以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的，需說明DEHP的含量，提交產品中DEHP釋放量范圍的研究報告以及人體可接受的劑量范圍和依據。用于檢測DEHP釋放量的測試液、試驗條件、檢測方法等應當采用經過科學驗證的方法。如采用了可降低DEHP釋放的工藝，應當進行相關的驗證。

對于預期用于輸注藥物的器具，企業需提交所輸注藥物與器具的相容性研究報告，至少應包括所申報的器具對所輸注藥物的吸附情況的實驗研究的數據與結論。同時，提交國內外關于所申報器具對藥物吸附情況的綜述報告。

對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。

5．生產工藝

詳細說明產品生產工藝過程及其確定的依據、質量控制標準及其可靠性論證；確認關鍵工藝點并闡明其對產品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產工藝的穩定性。對生產加工過程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性驗證報告。

6．產品包裝

產品包裝驗證可依據有關國內、國際標準進行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

7．產品滅菌

提交產品滅菌方法的選擇依據及驗證報告。器械的滅菌應通過GB 18278、GB18279或GB18280確認并進行常規控制，無菌保證水平應保證（SAL）達到1×10－6。滅菌過程的選擇應考慮以下因素：產品與滅菌過程間的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性。

8．產品穩定性要求（有效期驗證）

包括產品有效期和產品包裝有效期。產品穩定性驗證可采用加速老化或實時老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產品在規定儲存條件下實際穩定性要求的方法。加速老化研究試驗的具體要求可參考ASTM F1980。在進行加速老化試驗研究時應注意：產品在選擇的環境條件的老化機制應與在實時正常使用環境老化條件下真實發生產品老化的機制一致。對首次注冊未提交實時老化研究資料的，企業在重新注冊的資料中應提交實時老化研究資料以確定產品的實際穩定性。

9．一般性能要求

主要包括物理性能、化學性能、生物性能等方面的要求及其制定依據。應包括但不限于以下內容：（1）物理性能

注射器類產品主要包括產品外觀、結構、各組件的顏色、尺寸（內徑、外徑、長度、容量等）、潤滑劑（用量/cm2）、標尺、標尺的刻度容量線、標尺的計量數字、標尺的印刷、按手間距、活塞、錐頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、承受壓力，注射針針尖構型、剛性、韌性、耐腐蝕性、圓錐接頭、針座的顏色、連接牢固性、暢通性、保護套等。

輸液器類產品主要包括外觀、結構、各組件的顏色、尺寸（內徑、外徑、長度、容量）、預充容量、滴數/ml、滴定管容量、微粒污染、泄漏、拉伸強度、透明度、穿刺無落屑、管路長度、過濾器孔徑、濾除率、輸液流速、給液參數、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵）、注射件、圓錐接頭、輸液針流量、潤滑劑、輸液針構型、穿刺力、色標、保護套等。（2）化學性能

主要包括酸堿度、還原物質（易氧化物）、金屬離子、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量、醇溶出物、二氯乙醇、可瀝濾物、材料表征等。（3）生物性能

生物學性能應符合GB/T 16886．1對相關用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產品接觸時間是該產品對人體的最大累積作用時間。輸注器具類產品的生物學評價項目一般應包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。

10．特殊性能要求（1）自毀性能

對于設計為自毀性能的注射類產品，申報企業應對其自毀性能予以驗證。自毀性能的生效時間可以因設計而不同，主要有以下幾種情況：

①從注射開始時起，自毀特性自動生效并保持有效;②當輸送完預定的固定劑量的50%時，自毀特性自動生效并保持有效;③當輸送完預定的固定劑量時，自毀特性自動生效。

在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復使用。

（2）無針輸注系統

無針輸注系統可能會增加患者感染微生物的風險，因為產品的設計有可能導致微生物進入無菌的液體通路。企業應對此開展研究，對這類器械進行微生物侵入試驗，試驗應當模擬臨床上重復多次使用的情況。

應當在模擬臨床使用的狀態下進行試驗，如：試驗中所使用的微生物的種類和數量應當和臨床上所使用器械接入部位可能感染微生物的狀態相似。這項試驗旨在證明臨床使用過程中所用的消毒操作程序是安全有效的。由于各個企業產品的設計、預期用途、留臵期限也不相同，申報企業應根據產品特點來制定適合所申報產品的試驗方法，在制定試驗方案的過程中，應至少考慮以下內容： ①試驗步驟；

②試驗用微生物的數量和種類（建議采用2種革蘭氏陰性細菌和2種革蘭氏陽性細菌，至少應是1種革蘭氏陰性細菌和1種革蘭氏陽性細菌，所選擇用于試驗的微生物應是臨床輸液感染常見的微生物，可參考《血管內導管相關感染的預防與治療指南(2007)》（中華醫學會重癥醫學分會發布）進行選擇；

③試驗用微生物的準備（如：使用2 種革蘭氏陰性微生物和2 種革蘭氏陽性微生物）；

④微生物接種方法； ⑤無針輸注系統使用步驟； ⑥時間和微生物培養程序；

⑦試驗用微生物作為接種物的合理性解釋（如：數量上最低每套器械為103），試驗環境，試驗過程中使用的陽性（未執行消毒操作程序的器械）和陰性對照（未接種細菌的器械）；

⑧試驗樣本大小；

⑨插入和重新插入無針接口的消毒程序的驗證（運用微生物學技術）。

（3）防針刺設計

為了減少注射針/輸液針的針刺傷害，越來越多的具有防針刺性能的輸注器具應用于臨床，防針刺器械產品的一般要求是使用者能夠容易地區分產品的防針刺性能是否激活，而且一旦激活，其防針刺性能應能一直保持有效直到其被銷毀。（4）其他特殊性能

對于生產企業采用新材料制造的產品以及具有其他特殊性能的產品，企業應根據產品特點制定相應的物理、化學、生物性能要求。

（二）產品的風險管理資料

按照YY 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》標準的要求，對產品生命周期全過程實施風險管理。無論是首次注冊還是重新注冊，都應提交風險管理資料。

產品首次注冊時，企業在產品準備注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。評審應至少確保：風險管理計劃已被適當地實施；綜合剩余風險是可接受的；已有適當方法獲得相關生產和生產后信息。評審結果應形成風險管理報告。

產品重新注冊時，企業應對產品上市后生產和生產后風險管理活動進行評審，并形成總結報告。當原材料、原材料供方、關鍵工藝、產品標準等方面的變化，如果有先前沒有認識的危害或危害處境出現，或已估計的風險，經評價不再是可接受的，應重新提供以下1、2、3、4項風險管理資料并形成風險管理報告。

風險管理資料應至少包括以下信息： 1．可能影響產品安全性的特征問題清單

企業應參考YY 0316附錄C的要求判定醫療器械與安全性有關特征的問題。

2．產品有關危害的清單

企業應詳細列出與產品有關的已知和可預見危害的清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預見的事件序列、危害處境和可能發生的損害）。對該類產品進行危害判定時，至少應有但不限于以下幾方面：

（1）原材料的生物學和化學危害 如材料的生物不相容，材料變更等產生的風險。同時還應特別關注如：

①可抽提物的成分與潛在的生物學危險。包括和可能輸注藥物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物學評價（按GB/T16886．1規定進行）等。可抽提物不僅僅是水的抽提物，還應包括植物油、聚乙二醇400和其他提取劑的抽提物。例如：聚氯乙烯（PVC）常用的增塑劑DEHP與脂溶性溶液接觸后容易浸出，應對使用DEHP進行風險評估等。

②用于藥物輸注的器材還應排除由于器具對藥物的吸附而導致藥物濃度不足對治療的影響。

（2）生產加工過程可能產生的危害

包括生物學、化學、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應、斷針、漏液、功能失效、標識不清等。同時還應特別關注如：

①熱原反應。熱原反應是一次性醫用器具（耗材）最嚴重的不良反應之一。應注意兩點：a）熱原是用滅菌的方法無法消除的；b）除內毒素外化學致熱物質亦可引起熱原反應。因此，不能以單純檢測內毒素的存在與否來判定有無熱原反應的潛在風險，必須從生產工藝及過程控制來保證防止熱原物質侵入產品。同時要采用批批檢驗的方法來及時發現可能出現的熱原物質。

②潔凈生產環境。③工藝用水。④添加劑。

（3）產品包裝可能產生的危害 如包裝破損、標識不清等。（4）滅菌過程可能產生危害

如滅菌方式對產品不適宜、產品未完全滅菌、滅菌過程產生的有害物質（如環氧乙烷）等。

（5）產品的不正確使用所產生的可能的危害

如無針接頭每次使用前未正確消毒，防針刺產品未正確啟動其防針刺裝臵等。

3．產品風險評價

估計每一危害處境下的風險，并對照風險可接受準則做出風險評價。

4．風險控制措施及剩余風險評價

描述每一不可接受的風險所采取的風險控制措施的方案及相關文檔（如：設計圖紙、工藝文件、管理規定等）清單。（許多標準闡述了產品的某些固有安全性、防護措施和安全性信息，對于那些采用了相關國家標準、行業標準中給出的方法的風險控制措施，可以認為相關的剩余風險是可接受的。）

（三）產品的標準

直接采用國家標準、行業標準作為注冊產品標準的，企業應提供所申報產品采納國家標準、行業標準即可保證產品安全、有效的聲明及承擔上市后質量責任的聲明，同時提交有關產品型號、規格的說明。

企業也可以根據產品特點制定注冊產品標準，技術指標應當不低于國家標準、行業標準要求，對企業宣稱的所有技術參數和功能，應在注冊產品標準中予以規定。注冊產品標準中應明確規格型號及各規格型號的區別、適用范圍、產品結構及其示意圖、產品各組件的材料，產品性能指標及試驗方法，產品滅菌方法、有效期，產品包裝方法、標志、運輸和儲存要求。引用標準應當為現行有效版本。

申報產品型號、規格劃分盡量采用國家標準、行業標準的表示方法，應能涵蓋所有產品的組件、材料，一一對應關系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。

（四）產品的注冊檢測

注冊檢測資料應包括注冊檢測報告及相關的說明文件。注冊檢測報告應由認可的檢測機構出具，產品在檢測機構承檢范圍內，分包項目優先委托具有受檢目錄的檢測機構進行檢測。此外還應注意如下幾點：

1．典型樣品的選擇

所檢測型號產品應當是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產品安全性和有效性的典型產品。其中使用不同原材料的產品均須分別檢測；相同原材料但產品結構組成不同，應當檢測結構最復雜、能夠覆蓋其他型號的產品，如果每個規格都不能代替其他規格產品，則需要分別單獨檢測；一次性使用注射器檢測最大、中、最小規格產品，至少一個規格產品為全部性能；對于輸注泵產品應檢測不同給液參數。

2．生物學評價

根據國家標準GB/T16886．1《醫療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗》,建議根據器械不同的接觸時間和接觸方式來選擇合適的生物學試驗方法。符合國食藥監械?2007?345號和國食藥監械?2008?409號文件的應提交相關的證明文件。

（五）產品的臨床資料

對需要進行臨床試驗的產品，應按照《醫療器械臨床試驗規定》（局令第5號）提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、分中心小結、統計分析總報告及倫理委員會批件，同時，應提交臨床試驗原始數據光盤（以Excel、ACCESS或SAS格式等）。臨床試驗時應注意如下幾方面：

1．試驗設計類型

如隨機對照設計、非隨機對照設計、交叉設計、析因設計、目標值法的單組設計等。

2．比較的類型

如優效性檢驗、非劣效檢驗、等效性檢驗，并說明選擇的依據。3．樣本量確定依據

樣本量的大小應根據受試產品的具體特性、主要療效（或安全性）評價指標及其估計值、顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗比較的類型來確定。應在臨床試驗方案中明確給出具體的計算公式及其出處，說明計算過程中所采用的所有參數及其估計值。根據下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗設計類型（常分為單組設計、配對設計、成組設計、單因素多水平設計、交叉設計、析因設計、重復測量設計）；（2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗（又分為單、雙側檢驗）、等效性檢驗、優效性檢驗和非劣效性檢驗]；（3）允許犯假陽性錯誤的概率?（?通常不超過0．05）和犯假陰性錯誤的概率?（?通常不超過0．2，1-?被稱為檢驗效能）；（4）主要評價指標的性質[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關的基礎數據及有臨床意義的界值；（5）應考慮20%以內的脫落率。對于非劣效和等效性試驗，還應給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值。對各臨床試驗中心的入選受試者進行分組時，應盡可能基于重要的非試驗因素進行分層隨機化。

對于具有防針刺功能的產品和無針輸注系統，計算樣本量時應主要從安全性角度考慮。可采用單組目標值法的試驗設計。通過臨床試驗證明研究受試產品的不良事件發生率低于臨床允許的最高水平。

對于微量給液的輸注器具，計算樣本量時應主要從有效性角度考慮。可采用隨機對照的非劣效試驗設計。通過臨床試驗證明受試產品的有效性，與同類已上市產品實質等同。

4．統計分析方法

應在方案中明確寫出將要采用的統計分析方法。所有統計分析均應在ITT（意向性治療）分析集進行，對于未能觀察到安全性或有效性終點的受試者，必須進行靈敏度分析，并按照失敗或者無效計算。（1）描述性分析

計數資料采用頻數和百分比描述，計量資料采用均數、標準差、最大值、最小值、中位數、第25及第75分位數描述。（2）基線人口統計學分析

對于按照單組目標值法設計的試驗，基線統計按照上述描述性分析方法進行；對于按照隨機對照設計的試驗，基線統計除按上述描述性分析外，對計數資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法，正態分布的計量資料組間比較采用成組t檢驗，非正態分布的計量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（Wilcoxon Rank Sum）檢驗。（3）療效指標分析

單組目標值法設計的試驗，其主要終點不良事件的發生率，需給出發生率及其95%可信區間的估計；其余終點指標將按照描述性分析方法進行。

隨機對照設計的試驗，其主要終點有效率的組間比較，采用調整中心效應的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)卡方檢驗，需給出試驗組與對照組有效率的差值及其95%可信區間，其余終點指標將參照基線分析進行。（4）安全性評價

實驗室指標：報告實驗室指標治療前正常、治療后異常的例數及所占比例，并進行組間比較。

不良事件：報告不良事件發生例數及所占比例，并進行組間比較。同時，詳細描述各組病例出現的全部不良事件的具體表現、程度及其與所使用的研究產品的關系。

5．試驗樣品的信息

應具體說明臨床試驗樣品的詳細信息：產品規格型號、批號、對照品的詳細信息（生產廠家、產品規格型號、批號、醫療器械注冊證號等）、使用方法、輸注的藥物等信息。

6．試驗對象的選擇

詳細說明試驗對象的范圍、入選標準和排除標準，對照組的設臵情況。

7．試驗時間

應說明臨床試驗持續時間、間隔和次數及其確定的理由。8．評價指標

明確臨床性能評價指標，評價的指標應合理并便于臨床觀察，評價指標應至少包括安全性（包括不良反應和禁忌癥）指標和有效性（針對受試產品的特性確定評價標準）指標，對不良反應和禁忌癥應有處理和預防措施，以減少患者的風險。

9．其他

明確適用范圍、禁忌癥、使用方法等。必要時提供新產品臨床前研究資料，如材料質量檢驗、動物實驗等內容。

（六）產品說明書、標簽和包裝標識

按照《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（局令第10號）的要求提供產品說明書。同時應注意：

1．清楚地標明器械的產品名稱、預期用途、禁忌癥和目標人群。2．正確書寫產品規格型號、性能結構。同時應列出產品的主要技術參數，如產品尺寸（長度、內徑、外徑、容積等）、滴數/ml、預充容量、過濾器的過濾介質孔徑、給液參數、殘留液體體積、流量與時間的曲線圖（輸注泵產品）、能承受的壓力值。

3．詳細描述產品的使用方法，并包括：

（1）使用器械的步驟，尤其是對產品的特殊使用性能，如自毀、防針刺等性能的激活方法應有詳細的說明；

（2）對于無針輸注系統，說明書中應給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應與微生物侵入試驗和臨床試驗所用的消毒操作程序一致；

（3）特殊情況的指導（如家庭使用時）；

（4）推薦的更換靜脈輸注器具或無針接入器械的頻率；（5）用于輸注脂肪乳、血液和血制品時的持續使用時間和更換頻率；

（6）每次使用時更換無菌保護帽的指南（僅適用無針輸注器械），若有保持保護帽無菌的方法則除外；（7）使用過的器械如何丟棄的指導；

（8）對輸注的環境或輸注藥物是否有特殊限制的說明（如環境溫度、壓力、液體粘度等）。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強對使用方法的理解。

4．明確產品滅菌方法及有效期。產品無菌、無熱原的文字說明或圖示。

5．警示和注意事項

（1）說明書中明確標示“產品使用必須符合醫療部門相關操作規范及相關法規的要求，僅限于經培訓的醫生或護理人員使用”或類似的警示性語言。

（2）針對產品特點的特殊注意事項，如胰島素注射器應注明僅能注射相應濃度的胰島素，對含有天然橡膠的產品應注明對天然橡膠過敏者禁用。

（3）對配套使用的產品應寫明相關配套產品的警示信息,如寫明胰島素筆、采血筆 “僅供個人專用，須一人一筆，不得多人共用”。（4）明確禁止使用的范圍，如標明禁止用于高壓輸注系統。（5）藥物相容性信息應寫明以下信息： ①企業已研究藥物的相容性信息；

②“企業未作其他藥物的相容性試驗，用本產品輸注其他藥物時的相容性信息是未知的”；

③“禁止用于輸注與本產品不相容的藥物”。6．可能發生的不良反應與處理方法。

7．以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產品，產品說明書中應有以下內容：

（1）明確標識該產品含有DEHP；（2）警示信息寫明以下內容： ① DEHP的相關毒性；

②“本產品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”； ③“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產品輸注藥物”。

四、其他需要注意的事項

（一）企業在遞交申報資料前應對申報資料的內容認真復核，所有申報資料內容應當前后一致，如申請表、標準、說明書中產品結構組成、規格型號、適用范圍應當一致。申報資料中各項目間使用明顯的標志區分，并裝訂成冊。申報的各項內容應完整、清楚，不得涂改。申報資料的復印件應當完整、清晰，并與原件完全一致。申報資料的數據應可靠、用語規范、翻譯準確。申報資料中的研究報告必須詳細描述研究目的、研究條件、所用設備、對照、試驗方法、觀察指標、統計方法、數據分析、結論和討論。生產企業應將所有研究資料妥善保管并歸檔。對于申報資料中引用的參考文獻、相關標準和數據，企業應提交這些資料的原文或復印件。

（二）該類產品應依據現行有效法規（如：《一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）生產實施細則》、《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則（試行）》等）進行質量體系考核，提交體系考核報告。如有外購組件，須提交外購協議及醫療器械產品注冊證。

（三）質量跟蹤報告至少應包括以下內容：產品的銷售情況；企業對產品的質量控制措施以及內部審核中對產品質量的審查情況的說明；產品周期檢驗、日常檢驗及質量監督抽驗情況；在產品使用過程中，用戶對產品質量的反饋情況；產品上市后企業執行不良事件監測制度及不良事件監測情況報告；企業收集的關于產品的相關質量信息。

五、名詞解釋

1．無針輸注系統：無針輸注系統是指設計為可以不需針刺而反復向輸液管路輸送或抽取液體的一類器械，此系統可實現液體的單向或雙向流動，液體的雙向流動允許使用者加藥或回抽液體。

2．防針刺設計：指器械的一個組件或附件具有防止使用人員受到注射針/輸液針意外刺傷的一種設計，該功能的激活方式既可以是主動的，也可以是被動的。

六、參考文獻

1．《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務院令第276號）2．《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）

3．《醫療器械臨床試驗規定》（國家食品藥品監督管理局令第5號）4．《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）

5．《血管內導管相關感染的預防與治療指南(2007)》（中華醫學會重癥醫學分會）

6．Intravascular Administration Sets Premarket Notification Submissions［510(k)］；July 11, 2008 CDRH FDA 7．Submissions for Piston Syringes[510(K)]；April，1993 CDRH FDA 8．Submissions for Hypodermic Single Lumen Needles[510(K)]；April，1993 CDRH FDA 9．Medical Devices with Sharps Injury Prevention Features；August 9, 2005 CDRH FDA 10．ASTM F1980－07 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages 11．Submissions for External Infusion Pumps[510(K)]；March，1993 CDRH FDA 12．Use of International Standard ISO-10993, Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing；May 1，1995 CDRH FDA

第四篇：一次性醫用喉罩產品注冊技術審查指導原則

附件13

一次性醫用喉罩產品注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導和規范一次性醫用喉罩產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為按第Ⅱ類醫療器械管理的一次性醫用喉罩產品，分類代號為6866。

二、技術審評要點

（一）產品名稱的要求

一次性醫用喉罩產品以產品結構和應用范圍為依據命名。產品名稱中可帶有表示材質的描述性詞語，如“PVC”、“硅膠”等字樣。

（二）產品的結構和組成典型的一次性醫用喉罩產品按外形結構主要有普通型（見圖1）、加強型（見圖2）。產品所用材料主要有硅膠、PVC（聚氯乙烯）、PE(聚乙烯)等。

1-氣囊；

2-連接件；

3-通氣管；

4-充氣管；

5-指示球囊；

6-接頭；

7-充氣閥

圖1

普通型喉罩示例圖

1-氣囊；

2-連接件；

3-通氣管；

4-充氣管；

5-指示球囊；6-接頭；

7-充氣閥

圖2

加強型喉罩示例圖

（三）產品的工作原理

一次性醫用喉罩產品主要用于打開并密封上喉部，在進行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內提供一個氣體通道。使用時，將喉罩插入咽喉部，氣囊充氣后起到密封和固定作用。一次性醫用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。充氣閥為單向閥，防止氣囊內氣體外泄，醫生可通過指示球囊癟下或鼓起的狀態來監視氣囊是否處在正常工作狀態。插、拔喉罩前，先對氣囊放氣，然后進行插或拔。

（四）產品適用的相關標準

表1

相關產品標準

GB/T

191-2008

《包裝儲運圖示標志》

GB/T

1962.1-2001

《注射器、注射針及其他醫療器械用6%（魯爾）圓錐接頭

第1部分：通用要求》

GB/T

2828.1-2012

《計數抽樣檢驗程序

第1部分：按接受質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》

GB/T

2829-2002

《周期檢驗計數抽樣程序及表（適用于對過程穩定性的檢驗）》

GB/T

14233.1-2008

《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第1部分：化學分析方法》

GB/T

14233.2-2005

《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

第2部分：生物學試驗方法》

GB/T

16886.1-2011

《醫療器械生物學評價

第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》

GB/T

16886.3-2008

《醫療器械生物學評價

第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》

GB/T

16886.5-2003

《醫療器械生物學評價

第5部分：體外細胞毒性試驗》

GB/T

16886.6-1997

《醫療器械生物學評價

第6部分：植入后局部反應試驗》

GB/T

16886.10-2005

《醫療器械生物學評價

第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗》

GB/T

16886.11-2011

《醫療器械生物學評價

第11部分：全身毒性試驗》

YY/T

0313-1998

《醫用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》

YY

0337.1-2002

《氣管插管

第1部分：常用型插管及接頭

》

YY/T

0466.1-2009

《醫療器械

用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號

第1部分:通用要求》

YY

1040.1-2003

《麻醉和呼吸設備

圓錐接頭

第1部分：錐頭與錐套》

ISO

14155-1

《用于人體的醫療器械的臨床研究

第1部分：一般要求》

ISO

14155-2

《用于人體的醫療器械的臨床研究

第2部分：臨床研究計劃》

上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時是否引用了與產品相關的國家標準、行業標準，以及引用是否準確。可以通過對注冊產品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規范性引用文件”和“標準編制說明”中編寫標準所引用或參照相關標準和資料的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（五）產品的預期用途

一次性醫用喉罩主要用于打開并密封上喉部，在進行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內提供一個氣體通道。

（六）產品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環境的危害。

（3）產品每項危害產生的傷害和侵害的定量或定性的風險評估。

（4）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產品結構的危害、原材料危害、綜合危害和環境條件。

（5）風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息（包括警示性語言、注意事項以及使用方法）的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風險分析清單

一次性醫用喉罩產品的風險管理報告應符合《醫療器械

風險管理對醫療器械的應用》（YY/T

0316-2008）的有關要求，審查要點包括：

（1）產品定性定量分析是否準確（依據YY/T

0316-2008

附錄C）。

（2）危害分析是否全面（依據YY/T

0316-2008附錄E）。

（3）風險可接收準則。

（4）產品風險評估。降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產生。

根據YY/T

0316-2008附錄E對“一次性醫用喉罩”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2

產品主要危害

危害

可預見的事件序列

危害處境

損害

生物學危害（微生物污染）

(1)生產環境控制不達標

(2)滅菌操作不嚴格

產品帶菌

引起患者感染

化學的（不正確的配比）

(1)未按照工藝要求配料

(2)添加劑或助劑使用比例不正確

(1)可能引起小分子物質殘留量過大，造成毒性危害

(2)產品易老化

器官損傷

功能性喪失

生物相容性

(1)原材料配方不正確

(2)加工工藝控制不嚴格

(3)后處理工藝控制不嚴格

殘留物過多，如：PVC：氯乙烷超標、增塑劑量過大

硅膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標，可能產生刺激

器官損傷

毒性或刺激

致癌

運輸和儲存

（不適當的環境條件）

儲存條件或運輸條件偏離預定的環境條件（如溫度、濕度）

(1)產品非正常老化

(2)無菌有效期縮短，產品帶菌

功能性、使用性喪失

引起患者感染

儲運、使用過程中發生意外的機械性破壞

(1)產品帶菌

(2)產品使用性能無法得到保證

引起患者感染

功能性、使用性喪失

廢棄物處理

廢棄物或醫療器械處置的污染，如：使用后的產品沒有按照要求集中銷毀

造成環境污染或細菌病毒擴散

環境污染

交叉感染

標記

(1)標記不清晰、錯誤

(2)沒有按照要求進行標記

(1)錯誤使用

(2)儲存錯誤

(3)產品辨別錯誤

(4)導致無法保證使用安全性

引起患者感染

器官損傷

操作失效

操作說明書

(1)與其他醫療器械一起使用的說明不適當

(2)預先檢查規范不適當

(3)操作說明不準確

錯誤使用，導致無法保證使用安全性

器官損傷

操作失效

人為因素（由不熟練/未經培訓的人員使用）

(1)插、拔操作不規范

(2)放置位置不對

(3)頭部位置不對

(4)打折或移位

(5)密封表面打折或扭曲

(6)體位變化

(7)規格型號選用錯誤

(1)造成咽部粘膜摩擦性損傷

(2)呼吸道部分或者完全性梗阻

(3)當醫用喉罩不能準確占據下咽部，正壓通氣中氣體可進入胃中

(4)通氣不暢

(5)密封不足

(6)密封失效或降低

(7)密封過盈

(1)咽喉疼痛、呼吸道阻塞、喉神經損傷與聲帶麻痹

(2)發生胃脹氣

(3)誤吸或反流，造成誤吸性肺炎

(4)導致無法達到滿意的通氣效果，操作失效

警告

對副作用的警告不充分

對操作人員警示提示不足

器官損傷

操作失效

對一次性使用醫療器械很可能再次使用的危害警告不適當

重復使用

交叉感染

功能性失效、老化引起的危害

對醫療器械壽命終止缺少適當的規定，沒有產品標識或標示不清

超出有效期的產品被使用，產品帶菌或老化

引起患者感染或者交叉感染

功能性、使用性喪失

充氣管及單向閥故障

（1）密封不足

（2）密封失效或降低

（3）密封過盈

導致無法達到滿意的通氣效果，操作失效

誤吸或反流

內腔容積增加

密封不足

通氣管破裂

通氣不暢

不適當的包裝

沒有進行包裝確認或確認不準確

造成產品污染，從而導致出現細菌感染

（七）產品的主要技術指標

本條款給出一次性醫用喉罩需要考慮的產品基本技術性能指標，企業應參考相應的國家標準、行業標準，根據企業自身產品的技術特點制定相應的注冊產品標準。以下技術指標如有不適用生產企業產品的條款（包括國家標準、行業標準要求），應該在注冊標準編制說明中說明理由。

1.物理性能：

(1)

產品型號、規格、尺寸、外觀

應由生產企業根據實際產品在注冊產品標準中具體編寫。

喉罩的規格設計一般遵循以下協定：

1）規格范圍應從0到6，允許的最小增量是0.5；

2）規格0到6應設計對應產品規格從最小到最大，從兒童到成人過渡的規格是3。

對加強型喉罩外觀應包括支撐鋼絲不得外露。

(2)通氣開口

在喉罩的病人端或病人端附近要有一個允許通氣的孔，可以做一個輔助通氣開口以降低堵塞的風險。

(3)連接牢固度

接頭與通氣管、充氣管與氣囊、通氣管與連接件連接應牢固，在承受15N軸向靜拉力作用下持續15s，不得脫落或分離、斷裂。

(4)接頭

1）機器端應為一個15mm的外圓錐接頭，尺寸應符合YY

1040.1—2003中的規定。內徑的任何變化都應該是漸進的，方便器械穿過和移動。

2）病人端開口應有一個與接頭病人端的長軸成90°±5°的平面。

(5)充氣系統

1）充氣系統應包括一根充氣管、一個指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。

2）充氣管的自由端應是開口的，用一個密封裝置或充氣閥封閉。如果需要與外部充氣裝置有接觸面，充氣管自由端應能夠與裝有符合GB/T

1962.1-2001的6%（魯爾）外圓錐接頭相匹配。

3）氣囊放氣時，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應阻礙放氣。

(6)密封性

1）在10cmH2O的正壓下，最少3s內氣囊密封不應產生可聽的泄漏。

注：應通過臨床研究測試來檢驗是否符合要求。功能測試器或患者模擬器不應用來驗證喉罩的性能。臨床研究應記錄在保證聲明的產品性能的條件下的測試結果。臨床研究應符合ISO

14155-1和ISO

14155-2的要求。因此，該項要求可不寫入注冊產品標準，但應提供臨床研究測試資料。

2）喉罩氣囊、通氣管、充氣系統及各連接處應密封良好，應無漏氣現象。

(7)氣囊不能堵塞通氣開口或導致呼吸通路塌陷。

注：應通過對生產企業選擇的、基于對風險評估和相應的驗證、確認研究中風險降低措施的方法的檢查來評價是否符合要求。因此，該項要求可不寫入注冊產品標準，但應提供評價研究資料。

(8)生產企業應制定通氣管內腔抗彎曲能力要求。

(9)生產企業應制定內腔容積的要求。

(10)生產企業應規定能夠容易穿過呼吸通路的器械的最大規格（如適用）。

(11）通氣管管體標識

1.生產企業的名稱或商標；

2）用粗體標記規格，包含一系列規格的喉罩應標明相應的范圍；

3）“一次性使用”字樣或等效標識；

4）標稱插入深度標記或指示，它圍繞在上喉部通氣道的管身上，對應于患者的門齒或牙齦，用來指示預期插入深度的典型范圍；

注：插入深度范圍標記不需要在管身整個圓周上連續標記出來。

5）從通氣開口病人端開始，以cm為單位標出深度標識（如提供）。

(12)標記的材料應：

1）能抵抗因麻醉劑引起的老化；

2）在使用過程中保持字跡清晰。

2.化學性能：

根據不同材料特性，由企業決定是否對化學性能提出要求，至少應包括pH值。用環氧乙烷滅菌的產品應規定環氧乙烷殘留量的要求，應不大于10μg/g。

3.生物性能:

一次性醫用喉罩應以無菌形式提供，并進行細胞毒性、口腔粘膜刺激、遲發型超敏反應的生物學評價。

（八）產品的檢測要求

產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括型號、規格、尺寸、外觀、環氧乙烷殘留量（若采用環氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。

型式檢驗報告是證實生產過程有效性的文件之一。產品注冊申請時提供的型式檢驗報告，應由有資質的檢驗機構進行。型式檢驗時，若標準中無特殊規定，按相應的標準要求進行全性能檢驗，應全部合格。

（九）產品的臨床要求

臨床試驗機構應為國家食品藥品監督管理部門會同國家衛生計生部門認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫療器械臨床試驗規定》（國家食品藥品監督管理局令第5號）及《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）附件12的要求進行，同時應注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產品型號、規格、用途。

3.臨床試驗例數為受試者人數，而不是使用產品的數量。

4.試驗持續時間應根據受試者的狀況和產品預期用途以及統計學的要求確定，例如：受試者的需要應用一次性醫用喉罩的時間、產品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產品注冊證號、生產廠家等信息。

6.應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

7.若提交同類產品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫療器械，則應滿足：

（1）如果提交其他企業已上市的同類產品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產品的材料不一致，如硅膠、PVC等，則應提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫學刊物公開發表的能夠充分說明產品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產品，生產企業應提供必要的培訓。

（十）產品的不良事件歷史記錄

暫未見相關報道。

（十一）產品說明書、標簽和包裝標識

產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）、《醫療器械

用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號

第1部分：通用要求》（YY

0466.1-2009）和《醫用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》（YY/T

0313-1998）等相關標準的要求。同時應注意以下要求：

1.根據注冊資料及有關技術文件，明確產品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。

2.使用說明書，包括喉罩正確的插入和固定方法。

3.對產品允許留置人體的時間進行說明。

4.對使用長時間留置產品的患者如何監護進行說明。

5.與其他器械一起使用時的使用說明，若標示。

6.按規定的測試方法，可適用的其他器械的最大規格。

7.內腔容量，以mL表示。

8.按規定流量測試時的壓降，以cmH2O表示。

9.插入時最小齒間間隔，以mm表示。

10.喉罩的示意圖，顯示其主要部件，包括從接頭的機器端到通氣開口的內部通路的公稱長度，以cm為單位表示，以及顯示喉罩內部其他任何工作通道。

11.顯示上喉部通氣道解剖部位預期位置的一個示意圖；在風險評估和相關的驗證和確認研究中作為降低風險措施的解剖部位也應標記出來。

12.應提示對產品材料過敏者禁用。

13.喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。

14.應提示飽食、未禁食，具有反流危險者慎用。

15.應提示氣管受壓和軟化的病人麻醉后發生呼吸道梗阻者禁用。

16.應提示咽喉部病變導致呼吸道梗阻、肺順應性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。

17.應提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。

18.如果喉罩不能使氣管或者肺避免誤吸風險，則應給出警告。

19.當患者的頭部或者頸部位置發生變化時宜再次確認喉罩暢通的警示。

20.在N2O、O2或其他醫用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會改變的警告（如適用）。

21.在激光和電灼設備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。

22.應標明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。

23.應標明滅菌方式、滅菌日期、無菌有效期。

24.證明符合標準要求的一系列方法、材料、數據和臨床研究結果可供獲取的聲明（如適用）。

25.關于生物性危害物處理的預防措施相關信息。

26.生產企業應說明其合適的存儲條件。

(十二)注冊單元劃分的原則和實例

《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）第二十七條規定：醫療器械產品的注冊單元原則上以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據。

例如：普通型、加強型基本性能指標和預期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。

(十三)同一注冊單元中典型產品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

2.典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

例：普通型和加強型一次性醫用喉罩，如果通過申報資料知道兩種型號產品預期用途一致，生物、化學指標一致，而加強型的物理等性能指標涵蓋普通型的指標，能夠代表兩種產品的安全性、有效性。則由此可以確定加強型一次性醫用喉罩為這兩種產品的典型產品。

一次性醫用喉罩產品注冊技術審查指導原則

編制說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規范第二類一次性醫用喉罩產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

二、指導原則編寫的依據

（一）《醫療器械監督管理條例》

（二）《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）

（三）《醫療器械臨床試驗規定》（國家食品藥品監督管理局令第5號）

（四）《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）

（五）《醫療器械標準管理辦法》（國家藥品監督管理局令第31號）

（六）關于印發《境內第一類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》和《境內第二類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》的通知（國食藥監械〔2005〕73號）

（七）國家食品藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

（八）相關現行的國家標準和行業標準

三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮

（一）隨著醫療技術的發展與進步，根據臨床使用要求可能會產生一些附加功能的衍生產品，如：插管型、食道引流型、插管及食道引流的多功能型、免充氣型等。

（二）一次性醫用喉罩產品為無菌形式提供。

（三）一次性醫用喉罩產品的主要技術指標、風險分析是在編寫人員對現有產品技術和風險的認知基礎上制定的，供參考使用。

（四）產品的不良事件歷史記錄主要從河南省藥品不良反應監測中心數據庫中查找。

四、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由河南省食品藥品監督管理局醫療器械產品注冊技術審評人員、行政審批人員、器械檢驗人員、專業廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。

第五篇：2016年牙科種植體(系統)注冊技術審查指導原則

牙科種植體（系統）注冊技術審查指導原則

（2016年修訂版）

一、前言

本指導原則旨在指導注冊申請人對牙科種植體(系統)的產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對牙科種植體(系統)的一般要求，申請人應當依據具體產品特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應當在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

本指導原則是原國家食品藥品監督管理局2011年發布的《牙科種植體（系統）產品注冊技術審查指導原則》的修

訂版。本次修訂按新法規的要求調整了原指導原則的順序和條目，沒有對技術要求部分進行實質性修改；在臨床試驗部分增加了臨床評價要求路徑；增加了產品注冊單元劃分原則等內容。

二、范圍

本指導原則適用于經外科手術后保留于口腔內的牙科種植體（系統）（不適用于刃狀穿骨植入體）。

三、注冊申報資料要求

（一）綜述資料 1.概述

（1）申報產品管理類別：Ⅲ類。（2）分類編碼：6863（3）產品名稱：根據《醫療器械通用名稱命名規則》命名，并詳細說明確定依據。

2.產品描述

注冊申報資料應當側重闡述產品的設計原理、加工工藝、材料的特性、表面處理等關鍵問題。

產品描述應當包含器械性能參數及要求的完整討論，并附該器械詳細的、帶標示的設計圖紙。應當對器械性能參數、預期用途、競爭優勢（和同類產品比較）進行討論，應當有器械特性的詳細描述。器械特性應當包括形狀、幾何尺寸及公差、抗旋轉性能（如種植體外部/內部六角特性）、種植體

軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉溝槽）等。對這些特征的充分研究和討論，有助于解決已確認的器械風險及其他附加風險。

3.注冊單元及型號規格（1）注冊單元劃分原則為：

①不同材質的種植體應劃分為不同的注冊單元。②不同結構的種植體應劃分為不同的注冊單元。③不同表面處理方式的種植體應劃分為不同的注冊單元。

④種植體和基臺應按不同注冊申報單元申報。（2）規格型號的劃分

對于存在多種型號規格的產品，應當明確各型號規格的區別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規格的結構組成、功能、產品特征、性能指標等方面加以描述。同一注冊單元檢測時應考慮產品之間的差異性，如有必要應進行差異性相關檢測。

4.包裝說明

綜述資料應包括有關產品包裝信息，以及與該產品一起銷售的配件包裝情況；應當說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。

5.適用范圍和禁忌癥

申報企業可根據申報產品的具體預期用途及研究資料，參考本指導原則相關內容要求進一步確認申報產品具體的適用范圍及禁忌癥。

6.與同類產品或前代產品的比較信息

參考的同類產品或前代產品應當提供同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于同類產品，應當說明選擇其作為研發參考的原因。應綜述同類產品國內外研究及臨床使用現狀及發展趨勢。提交申報產品與已批準上市的同類產品等同性的對比資料，同時列表比較說明產品與參考產品（同類產品或前代產品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式以及適用范圍等方面的異同。

（二）研究資料 1.原材料控制

應當說明材料的選擇依據、材料來源，對所選用的材料應當進行質量控制并符合相關材料標準要求，材料應當具有穩定的供貨渠道以保證產品質量。對外購材料應當評估供方資質，提供材料的供方名錄。對所有組件，應當提供其組成材料的化學性質、物理性質、力學性能和生物學特性（包括生物相容性）評價資料。

材料的化學性質應當包括：化學組成、相對雜質含量及其上限、溶解性及其試驗方法、降解性及其試驗方法、復合材料的吸水性及試驗方法、金屬材料的耐腐蝕性、電化學性

能及其測試方法。

材料的物理性能應當包含：輻射不透過性、磁性(鐵磁性及非鐵磁性)、表面涂層孔隙參數(孔徑及分布)、晶體特性。

材料的力學性能應當包含：對金屬材料，要考慮其0.2%非比例拉伸極限強度、斷裂伸長率、彈性模量；對陶瓷材料，要考慮其彎曲強度及測試方法；對復合材料，要考慮其彎曲強度及彈性模量。應當制定嚴格控制措施，以保證種植體及配件材料成分、性能的一致性。

2.生產工藝

提交產品的生產工藝管理控制文件，詳細說明產品的生產工藝和步驟，列出工藝圖表。對生產工藝的可控性、穩定性應進行確認。對生產加工過程中所使用的所有助劑（如：溶劑等）均應說明起始濃度、去除措施、殘留濃度、對殘留量的控制標準、毒性信息以及安全性驗證報告。

3.產品性能研究（1）成品力學性能

有些成品性能從材料中無法完全反映出來, 例如種植體系統耐疲勞強度、抗壓強度和抗剪切強度、涂層粘結強度等。應當提供這些成品特性及性能研究、試驗資料。

有的種植體并不使用單獨的基臺組件。但是對有些使用單獨基臺組件的種植體，應當對種植體/基臺組裝體進行測

試。

應當建立試驗方法，以確保能測試種植體、種植體/基臺系統的抗壓強度和抗剪切強度。測試條件應當盡量模擬真實的口腔環境，測試方法參考ISO14801 Dentistry-Implants-Dynamic fatigue test for endosseous dental implants。

有涂層的種植體，提供涂層的粘結強度測試結果及檢測方法。

若器械設計及試驗部分依從相關技術標準，應當聲明試驗遵從何種技術標準（應當提供相應標準），企業應當按所依從的技術標準完成符合性試驗。

（2）種植體對基臺的兼容性

如果企業認為已合法上市的某企業生產的基臺或種植體與申請上市的基臺或種植體兼容（可配合使用），應當進行上述種植體（系統）性能測試以證明其兼容性。

提交種植體申請時，應當提交與不同型號種植體相連（配合使用）各種基臺特性的技術文件。提交基臺申請時，應當提交所有不同型號基臺的特性技術文件。在所有的提交材料中，器械特性應當包括尺寸、形狀以及連接類型。

（3）耐腐蝕試驗

若種植體（系統）包含不同種類的金屬組件，并且以前未見相似的用法，應當進行耐腐蝕試驗。耐腐蝕試驗在37℃、生理鹽水溶液中進行。鈍化及未鈍化的金屬表面均需評估。應當通過試驗進行以下評估：

①金屬或合金的腐蝕電位；

②異種金屬組裝種植體的耦合電位；

③異種金屬種植體系統的腐蝕率。

（4）表面改性

種植體表面形態對種植體與骨組織間的結合強度有較大的影響。這不但體現在粗糙度大小上，也體現在表面形態。若對種植體表面進行改性，應當提供表面改性方法工藝技術資料并對其表面特征進行表征，包括表面涂層、噴砂、酸蝕及其他表面處理；應當提供表面處理方法、表面形態特征與產品安全性、有效性關系的研究資料。

① 陶瓷涂層

若種植體表面涂層為陶瓷涂層，應當提供以下信息： 如涂層材料為粉末，需提供用于涂層的粉末顆粒大小及粒度分布、粉末的化學成分及化學性質分析；粉末的X-線衍射圖譜。

涂層信息：涂層制備工藝、后處理工藝及其特點；涂層的平均孔徑、涂層孔隙率以及涂層孔隙參數的測試方法和采用標準；種植體表面涂層100×掃描電鏡照片（表面和截面）；涂層厚度和公差及其測試方法和采用標準；涂層的化學性質分析、涂層中所有晶相的百分比；涂層表面形態特征；涂層

X-線衍射圖譜；涂層磨損、剝脫和溶解特征及其試驗方法；涂層粘結強度及其測定方法和采用標準。

② 金屬涂層

若種植體表面涂層為金屬涂層，應當提供以下信息：涂層材料的化學成分及涂層自身的化學成分、涂層厚度及含孔度、涂層平均孔體積占涂層體積百分數、涂層表面形態特征、涂層中材料的晶相及非晶相比例及分布、涂層表面化學性能特征、種植體涂層100×掃描電鏡照片（表面和截面）、涂層磨損、剝脫和溶解特征及其試驗方法。

③噴砂處理

若對種植體表面進行粗糙化噴砂處理，應當提供以下信息：噴砂處理種植體表面特征、所使用噴砂粒子的化學成分、種植體表面處理方法、是否有噴砂粒子殘留、用于去除噴砂粒子的物質的理化特性及其工藝過程、種植體表面分析及種植體表面顯微照片。

④酸蝕處理

若對種植體表面進行酸蝕處理，應當提供以下信息：種植體表面處理所用酸蝕劑的化學成分，處理工藝，處理后種植體表面酸蝕層的形態特征、表面化學組成分析及分析方法、掃描電鏡照片。應當控制酸蝕劑的殘留量。

⑤其他處理

若對種植體表面進行其他技術處理，應當根據該處理的特點提供相應的技術資料。

4.生物相容性評價

產品應當按照YY/T 0268和YY/T 0127系列標準進行生物學評價。若申報產品包括組件、配件等，應根據組件或配件與口腔組織的接觸類型和時間，充分評價組件或配件的生物相容性。按照國際慣例，使用符合GB/T 13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》或符合美國ASTM系列標準的植入鈦、鈦合金材料，且器械表面未經改性處理或僅進行了噴砂處理的牙科種植體（系統），可申請豁免進行生物相容性檢測，但應當提交生物相容性評價報告。

5.滅菌工藝

應提交滅菌驗證報告。滅菌過程還應開展以下方面的確認：

（1）產品與滅菌方法的適應性。（2）包裝與滅菌工藝適應性。6.有效期

建議進行有效期驗證來支持企業確定的產品有效期。穩定性研究應監測產品的主要參數以確保在有效期期間產品可正常使用。

7.包裝

產品包裝驗證可依據有關國內、國際標準進行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產品的包裝

驗證報告。直接接觸產品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

8.動物實驗研究

應提供申報產品的動物實驗研究。建議根據產品預期用途在適合的動物模型中進行產品的性能評價。動物實驗應與產品臨床使用部位和使用方法相適應，包括以下內容：

①模型選擇的依據

②研究中使用的治療參數與建議用于人體的治療參數的比較。

③實驗方案和方法

若已有同類產品上市，建議選擇同類已上市產品作對照。

④結果（包括原始數據樣本）⑤結論 9.其他

申請人認為在研究中應提交的證明產品安全有效所必

需的其他材料。

（三）臨床試驗及臨床評價資料

應當按照《醫療器械臨床試驗管理規定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會意見等資料。如提供臨床評價資料，應根據已經發布的《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）要求提供臨床評價資料。

考慮到牙科種植體（系統）臨床試驗的特殊性，可不設置對照組，而采用國際公認的評價標準來判定是否種植成功，即①臨床檢查種植體無松動；②X線片檢查種植體周圍無透光區，種植體植入術后第一年垂直骨吸收小于1.0mm，以后每年復查垂直骨吸收小于0.2mm；③種植后無持續性和（或）不可逆的癥狀及體征，如疼痛、感染、神經過敏、感覺異常及神經管損傷等；④修復后美學效果滿意。

對牙科種植體（系統）的臨床試驗，還應當關注并記錄種植體及其基臺有無破損及松動、種植體周圍骨吸收、種植體斷裂、感染情況等不良事件，并且對所有不能隨訪受試者做出詳細解釋。牙科種植體（系統）的臨床試驗主要包括以下6個方面的資料：

1.受試者納入標準及排除標準

應當在臨床研究方案中規定完善合理的受試者納入標準及排除標準；原則上，對不符合納入標準及符合排除標準的入選者應當予剔除。臨床試驗建議選擇進行單冠種植修復的病例，并應當根據下列因素對受試者進行描述：預期用途、試驗組人數、性別及年齡分布、牙列狀況、咬合情況、牙槽突的骨量和骨質、使用輔助材料情況等，并對前述的重要非試驗因素的取值范圍作出明確的規定。

確定樣本含量的基本原則：應當給出具體的計算公式和公式的出處，并根據下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗設計類型；（2）主要評價指標的性質（若采用單組設計，應當根據當前本領域內國內外公認的種植體種植成功評價標準給出主要評價指標的標準值）；（3）擬采取的比較類型；（4）應當明確給出允許犯假陽性錯誤的概率?（?通常不超過0.05）和犯假陰性錯誤的概率?（?通常不超過0.2，1-?被稱為檢驗效能或把握度）；（5）應當考慮20%以內的脫落率。

各中心參與研究人員應當接受統一的高標準的專業培訓；對結果評價有重要影響的試驗或指標的檢測應當由一個有資質的中心試驗單位來完成，以最大限度地減弱和消除中心效應對結果的影響。

2.植入前評估

臨床方案中植入前評估應當包含：受試者的全身狀況、影響試驗結果的任何疾病情況及受試者口腔狀況、預植入的部位、特殊條件下種植體的植入（如IV類骨或上頜竇區域的種植等）、各種病理狀況（如感染、出血及炎癥等）、對頜部位的牙齒、口腔衛生狀態、植入部位的骨質骨量。

植入前評估應當包括種植體植入部位的標準化X-光片/CT片，定量分析牙槽嵴的骨高度及寬度，使用X射線機拍片評估種植部位骨狀況，研究期間所拍攝的X-光片/CT片應當具有可比性。該步驟還可在植入后評估中應用。適合的影像學檢查結果包括：全景X-光片/CT片、根尖X-光片/CT片等。

3.植入中觀察（1）術前準備

應當記錄患者術前牙周治療情況、抗生素及漱口液使用情況、局麻患者常規心電監護等。

（2）術中觀察項目

應當觀察并記錄手術消毒方式、麻醉方法、切口方式、植入部位牙槽骨解剖狀態、種植體類型及基本參數、種植方式、種植體植入后

初期穩定性、是否植骨（植骨的材料和方式）、種植體植入后位置、軟組織瓣縫合狀態、手術中器械使用的順應性等。

（3）術后觀察項目

應當觀察并記錄術后的用藥情況，術后7天、14天傷口愈合情況及術后1個月、3個月X線片觀察種植體愈合情況

等。

4.植入后評估

臨床方案中植入后評估應當包含：（1）臨床及影像學評估頻率

應當說明臨床評估及影像學評估的次數、頻率。對于以下6類種植體：①與已上市器械有不同材料組成及設計的種植體；②長度小于7mm 和（或）直徑小于3.25mm的種植體；③角度大于30°的基臺；④采用了新技術的種植體；⑤預期用途有異于同類器械的種植體；⑥表面有涂層的種植體（表面處理方法符合本指導原則的相關要求），臨床觀察的時間點通常為種植修復完成后1個月、3個月、6個月、1年、2年及3年；除上述以外的種植體，臨床觀察的時間點通常為種植修復完成后1個月、3個月、6個月、1年。

（2）植入期各階段的時間間隔

應當指明在治療各個階段之間的時間間隔（例如：種植體植入后到基臺植入前；種植體植入后到咬合面受力之前）。隨訪期是從種植體承受咬合力開始，應當按臨床研究方案中的要求描述咬合負重(功能性負重、非功能性負重或漸進性負重)情況。

（3）研究過程的藥物治療

應當記錄在臨床研究期間任何可影響研究結果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、止痛劑、漱口水之類的用藥情況均需記錄。

（4）影像學資料

應當獲取方案中提及的影像學資料。應當依據影像學資料定量分析牙槽嵴吸收情況；還應當記錄種植體周圍X-線透射的影像學證據。

植入后評估除上述四項外，臨床評價指標還包括：種植體周圍軟組織健康、牙齒及植入體活動度、種植體周圍軟組織袋探診深度及術后并發癥。

5.不良事件和并發癥

應當對每項不良事件及并發癥進行描述并制表，應當包括如下事件：感染、種植體修復前脫落、種植體破損或斷裂、種植體修復后脫落、基臺螺絲松動或折斷、疼痛、感覺異常等與種植體相關不良事件。應當提供失去隨訪的受試者數目、原因及失訪時間。對每例不良事件，應當提供詳細完備的事件分析報告。

6.數據制表及統計分析

應當對所有受試者報告表中的數據進行制表，包括未完成調查受試者資料的副本，將臨床試驗數據進行統計分析，記錄統計分析的方法及結果。應當根據試驗設計類型、比較類型、資料性質和統計分析目的，合理選擇統計分析方法，并對所用的統計學方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對任何變更進行解釋。

（四）產品風險分析資料

根據YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》，應對產品原材料、生產加工過程、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產品壽命周期的各個環節實施風險管理。在產品安全風險管理報告中應當說明所使用的安全風險管理方法及結果，包括器械特殊設計帶來的風險及安全風險管理結果。指導原則確認了和種植體、基臺有關的一般風險因素及所推薦用以降低風險的措施。

已確認的種植體的風險因素包括：種植體功能不全或種植失敗（松動、完整性破壞）、損傷其他牙齒、感染（局部或整體感染，包括細菌性心內膜炎）、術中損傷、穿孔（竇道、牙槽板）及術后并發癥等。已確認的種植體基臺的風險因素包括：基臺功能不全（基臺與種植體不兼容）、種植失敗（松動、完整性破壞）、損傷其他牙齒等。

（五）產品技術要求

1.應當根據產品的質控要求確定產品安全有效、質量可控的技術要求，技術要求可直接引用或部分采用相關行業標準，但制定注冊產品技術指標應當不低于行業標準適用條款。對于不適用項目及產品特性應當予以說明。

2.產品所使用的材料應當在技術要求中明確；申報產品型號、規格劃分的說明，應盡量采用國家標準、行業標準的表示方法，應當能涵蓋產品所有的組件、材料。

3.檢測報告應當由國家食品藥品監督管理局認可的檢測機構出具，產品在檢測機構承檢范圍內。對多型號、涉及非全性能檢測的典型性檢測報告，應當按材料及組件分類分別出具檢測報告。符合豁免生物相容性檢測的，應當提交符合相關規定的說明。

（六）產品說明書、標簽和包裝標識

應按照《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）編制產品說明書和標簽。說明書還應當注意如下事項：

明確產品是否無菌、滅菌方法、有效期。如以非無菌狀態提供產品，但最終使用時產品應當為無菌狀態，說明書應當提供滅菌方法和滅菌條件。說明書中產品名稱、英文名稱應當和申報名稱、標準名稱相符合。原則上說明書中介紹的產品應當和申報產品（包括規格型號）、標準中規定產品具有唯一的對應性，避免使用涵蓋未申報產品或規格型號的所謂大產品說明書備案，只有當說明書中所介紹的產品和申報產品一起配合使用，有利于最終用戶正確使用申報產品時才可以使用“大”產品說明書備案。

說明書不應當宣示沒有依據和夸大了的產品性能指標，應當實事求是地介紹產品的特點。凡宣稱產品性能和特點的，應當有產品標準或提交的注冊技術資料依據。不使用“系列”“等”“無毒”“對人體無害”等含混和絕對性用詞。明確產

品禁忌癥、使用注意事項和其他應該說明的問題。

四、名稱解釋

（一）牙科種植體 dental implant 一類用外科手術植入頜骨內或置于頜骨上，用以固定支持義齒的醫療器械，可以是穿齦的（種植體的一部分暴露在牙齦外作為基樁）或完全埋置于牙齦下（僅用作支撐可拆卸的牙修復體）。根據需要，牙種植體可做成圓柱狀、葉片狀和螺旋狀等多種形態，可以由金屬、陶瓷、聚合物或天然物質等不同材料所構成或由前述材料復合而成。

（二）種植體基臺 implant abutment 基臺是牙科修復術中種植體的輔助器具，在手術植入種植體后，基臺也將經由手術長久附著于該種植體。基臺伸向牙齦外部，構成穿牙齦組分，用以固定義齒及其他矯正物（修復體）。若種植體自身包含完整的穿牙齦部分，則無須使用基臺。

（三）牙科種植體系統 dental implant system 由完整組件組成的器械，也包括臨床和技工室對種植體的預備和放置、附屬修復體的構建和插入所需的輔助工具和專用設備在內。（種植體系統能夠表示一種特定的概念、創造或專利。它包括必須的部件和工具，用以完成種植體部植入和基臺的組裝。）

（四）涂層 coating

覆蓋或部分覆蓋種植體表面的材料層。

（五）生物相容性 biocompatibility 1.材料能執行功能并且在特定應用部位宿主能產生適當反應的能力；

2.能被特定生活環境所接受，且無不良或不期望的副作用的性質。

五、參考文獻

1.《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務院令第650號）

2.《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

3.《醫療器械臨床試驗規定》（原國家食品藥品監督管理局令第5號）

4.《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

5.Guidance for industry and FDA Staff Class Ⅱ Special Controls Guidance Documents: Root-form Endosseous Dental Implant and Endosseous Dental Implant Abutments 6.ISO 10451:2002E Dental Implant Systems-Contents of Technical Files 7.ISO/TS 22911:2005 Dentistry-Preclinical

Evaluation of Dental Implant Systems-Animal Test Methods 8.ISO/TR 11175:1993E Dental Implants-Guidelines for Developing Dental Implants 9.YY0315—2008《鈦及鈦合金人工牙種植體》 10.GB13810—2007《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》 11.GB3620.1—2007《鈦及鈦合金牌號和成分》 12.國際公認的種植體種植成功評價標準（1986年Albrektsson標準）

13.ISO 14801:2007 Dentistry-Implants-Dynamic fatigue test for endosseous dental implants

六、起草單位

國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術審評中心。