第一篇：研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞新特征

研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞新特征

加州大學(xué)微生物免疫系與癌癥研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞的一種新的特征，這一成果公布在1月11日Nature在線版上。

自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercell，NK)是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，顆粒的含量與NK細(xì)胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早，在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞(包括部分細(xì)胞系)、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞(如血細(xì)胞)、寄生蟲等，因此NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參與第Ⅱ型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。

在獲得性免疫應(yīng)答機(jī)制中，感染發(fā)生后未致敏的T細(xì)胞會開始復(fù)制增殖，免疫系統(tǒng)會生成具有長期記憶性的細(xì)胞，在經(jīng)歷第二次相同病毒的感染時候，免疫細(xì)胞就能迅速的調(diào)動起來，發(fā)揮免疫功能。

在現(xiàn)在的理論中，自然殺傷細(xì)胞被歸為天然免疫細(xì)胞，它與細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有諸多相似的特點(diǎn)。研究者以小鼠為模型，讓其感染巨細(xì)胞病毒，與細(xì)胞毒性T細(xì)胞相似的特性出現(xiàn)了，脾臟中表達(dá)病毒特異性的Ly49H受體的自然殺傷細(xì)胞數(shù)量增高100倍，在肝臟中高達(dá)1000倍。經(jīng)歷收縮期后，Ly49H陽性的自然殺傷細(xì)胞定居在淋巴組織或是非淋巴器官中長達(dá)數(shù)月之久。這些能自我更新的有記憶性的自然殺傷細(xì)胞再次遭遇相同的病原后能迅速的反應(yīng)，脫顆粒，釋放細(xì)胞因子發(fā)揮免疫功能。如果將這些有記憶性的自然殺傷細(xì)胞轉(zhuǎn)移到年幼的動物體內(nèi)，自然殺傷細(xì)胞能在年幼動物首次遭遇相應(yīng)病原的時候發(fā)揮殺傷作用，也就是說這些記憶性的自然殺傷細(xì)胞能拿來即用。

這些研究結(jié)果證明，自然殺傷細(xì)胞其實(shí)不僅是天然免疫系統(tǒng)中的重要作用成分，它同樣具有獲得性免疫細(xì)胞的一些特征（有記憶性）。

研究者認(rèn)為，在免疫系統(tǒng)中，NK細(xì)胞反應(yīng)的速度比T細(xì)胞或B細(xì)胞要快，因此，NK細(xì)胞的這種記憶性能可能有助于設(shè)計更有效，反應(yīng)更迅速的疫苗。日期：2009年1月16日-來自[免疫系統(tǒng)]欄目

第二篇：細(xì)胞研究論文

骨缺損(尤其是大型骨缺損)的治療，由局部傷情復(fù)雜和缺乏理想的修復(fù)材料，一直是困擾臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)工作者的一大難題，而尋找一種盡可能達(dá)到或接近自體骨移植效果的理想的骨替代材料更是無數(shù)學(xué)者熱切探索、孜孜以求的目標(biāo)。近年來日趨活躍的骨組織工程(bone tissue engineering)技術(shù)為這一課題的研究帶來了新的亮點(diǎn)和希望。目前動物實(shí)驗(yàn)已能從骨膜、骨髓等定向性骨祖細(xì)胞(determined osteogenic precursor cells, DOpC)密集處分離培養(yǎng)出成骨細(xì)胞，經(jīng)體外擴(kuò)增并與載體結(jié)合，回植體內(nèi)骨缺損處取得骨缺損修復(fù)的成功［1］。與此同時，基于對患者易接受性、可操作性和更簡單易行性等方面的考慮，研究者又開始把目光投向誘導(dǎo)性骨祖細(xì)胞(inducible osteogenic precursor cells, IOpC)。其中，在體內(nèi)分布廣泛、數(shù)量巨大、部位表淺、取材方便、培養(yǎng)傳代易行、分裂增殖迅速的成纖維細(xì)胞首先成為了研究的焦點(diǎn)。由于目前許多相關(guān)研究尚處于實(shí)驗(yàn)階段，為此，本文著重就成纖維細(xì)胞的生物學(xué)特性及其成骨作用等作一綜述。

1　成纖維細(xì)胞的來源及其生物學(xué)特性

成纖維細(xì)胞(fibroblast)是結(jié)締組織中最常見的細(xì)胞，由胚胎時期的間充質(zhì)細(xì)胞(mesenchymal cell)分化而來。在結(jié)締組織中，成纖維細(xì)胞還以其成熟狀態(tài)—纖維細(xì)胞(fibrocyte)的形式存在，二者在一定條件下可以互相轉(zhuǎn)變。

不同類型的結(jié)締組織含成纖維細(xì)胞的數(shù)量不同。通常，疏松結(jié)締組織中成纖維細(xì)胞的數(shù)量比同樣體積的致密結(jié)締組織中所含成纖維細(xì)胞的數(shù)量要少，故分離培養(yǎng)成纖維細(xì)胞多以真皮等致密結(jié)締組織為取材部位［2，3］。

成纖維細(xì)胞形態(tài)多樣，常見的有梭形、大多角形和扁平星形等，其形態(tài)尚可依細(xì)胞的功能變化及其附著處的物理性狀不同而發(fā)生改變。成纖維細(xì)胞胞體較大，胞質(zhì)弱嗜堿性，胞核較大呈橢圓形，染色質(zhì)疏松著色淺，核仁明顯。電鏡下，其胞質(zhì)可見豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、游離核糖體和發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體，表明它具有合成和分泌蛋白質(zhì)的功能。成纖維細(xì)胞尚可合成和分泌膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維及有機(jī)基質(zhì)。它合成的前膠原蛋白分子經(jīng)內(nèi)切酶作用，聚合和重排，可形成與成骨細(xì)胞合成分泌的膠原原纖維一樣具有64nm(640?)周期橫紋的膠原原纖維，膠原原纖維經(jīng)互相粘合形成膠原纖維。經(jīng)檢測，這兩種細(xì)胞合成分泌的膠原纖維均是Ⅰ型膠原纖維，在形態(tài)和生化結(jié)構(gòu)上完全相同［4,5］。

處于成熟期或稱靜止?fàn)顟B(tài)的成纖維細(xì)胞，胞體變小，呈長梭形，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體均不發(fā)達(dá)，被稱為纖維細(xì)胞。在外傷等因素刺激下，部分纖維細(xì)胞可重新轉(zhuǎn)變?yōu)橛字傻某衫w維細(xì)胞，其功能活動也得以恢復(fù)，參與組織損傷后的修復(fù)。另外，在結(jié)締組織中，仍保留著少量具有分化潛能的間充質(zhì)細(xì)胞，它們在創(chuàng)傷修復(fù)等情況下可增殖分化為成纖維細(xì)胞。

2　成纖維細(xì)胞在一般創(chuàng)傷修復(fù)中的表現(xiàn)

各種創(chuàng)傷均會造成不同程度的細(xì)胞變性、壞死和組織缺損，必須通過細(xì)胞增生和細(xì)胞間基質(zhì)的形成來進(jìn)行組織修復(fù)。在此修復(fù)過程中，成纖維細(xì)胞起著十分重要的作用。以傷口愈合過程為例，成纖維細(xì)胞通過有絲分裂大量增殖，并從4～5天或6天開始合成和分泌大量的膠原纖維和基質(zhì)成分，與新生毛細(xì)血管等共同形成肉芽組織，填補(bǔ)傷口組織缺損，為表皮細(xì)胞的覆蓋創(chuàng)造條件。在傷口愈合中，成纖維細(xì)胞主要來源于真皮乳頭層的局部成纖維細(xì)胞和未分化的間充質(zhì)細(xì)胞，以及血管周圍的成纖維細(xì)胞和周細(xì)胞。內(nèi)臟損傷時，參與修復(fù)過程的成纖維細(xì)胞多來自間質(zhì)和包膜，以及粘膜下或漿膜下層的結(jié)締組織。有人認(rèn)為創(chuàng)傷愈合過程中傷處聚集的大量成纖維細(xì)胞，一方面是由成纖維細(xì)胞通過分裂增殖而來，另一方面，更多地是由鄰近的間充質(zhì)細(xì)胞、纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管周細(xì)胞等演變或游走到傷處。在創(chuàng)傷修復(fù)的后期，成纖維細(xì)胞通過分泌膠原酶參與修復(fù)后組織的改建。在某些病理?xiàng)l件下，以成纖維細(xì)胞為主要細(xì)胞成分的肉芽組織或增生組織塊還可以在非骨組織內(nèi)發(fā)生鈣化，引起異位骨化(ectopic ossification)。但對于異位骨化的參與細(xì)胞及其機(jī)制尚不十分清楚，未分化間充質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和毛細(xì)血管周細(xì)胞等可劃歸為誘導(dǎo)性骨祖細(xì)胞的細(xì)胞都有可能參與這一過程［6，8］。

3　成纖維細(xì)胞在骨創(chuàng)傷修復(fù)過程中的表現(xiàn)

最簡單和常見的骨創(chuàng)傷即是骨折，其愈合過程須經(jīng)過炎性反應(yīng)、清掃、纖維骨痂和骨性骨痂4個階段［4］。不同階段參與的細(xì)胞主體不同。成纖維細(xì)胞從骨折第3天起就出現(xiàn)于骨折局部血腫中［6］，骨折后5天即在機(jī)化血腫及骨折斷端的間隙及其周圍大量存在，是參與纖維骨痂階段的主要細(xì)胞成分［4，5］。在此階段成纖維細(xì)胞一方面大量分裂增殖，一方面又合成和分泌大量Ⅰ型膠原，使肉芽組織逐步變成疏松的結(jié)締組織，將骨斷端包圍起來，形成接合兩骨折斷端的巨大的纖維骨痂。然而，這種由無數(shù)成纖維細(xì)胞和豐富的肉芽組織為主體構(gòu)成的纖維結(jié)締組織卻不會演變?yōu)樵谄渌M織創(chuàng)傷修復(fù)時常見的瘢痕組織，而是通過鈣鹽結(jié)晶在其內(nèi)部不斷沉積，逐漸演變?yōu)楣切怨丘瑁构钦劬植康男迯?fù)達(dá)到骨性愈合，恢復(fù)骨組織的結(jié)構(gòu)。此時，骨折愈合部只有骨組織而不再存在成纖維細(xì)胞［4，5，9～11］。

4　成纖維細(xì)胞的成骨作用

成纖維細(xì)胞在骨折愈合過程中不同于其它組織創(chuàng)傷修復(fù)的表現(xiàn)，以及在某些病理?xiàng)l件下可以參與異位骨化［6，7］，使人們對成纖維細(xì)胞的分化能力、鈣化骨化能力以及在成骨過程中其成骨能力如何發(fā)揮、細(xì)胞演變的最終歸宿如何等等問題產(chǎn)生了濃厚的興趣。對成纖維細(xì)胞成骨能力的研究也正是開始于對骨折愈合過程中成纖維細(xì)胞表現(xiàn)的觀察。

對骨折局部骨形成區(qū)的電鏡觀察顯示，除了成骨細(xì)胞在此發(fā)揮成骨作用外，成纖維細(xì)胞確實(shí)也存在著類似的成骨表現(xiàn)［4，5，9～13］。例如，在其線粒體內(nèi)可清晰見到鈣鹽顆粒，部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)可見成熟的膠原纖維，分泌到其四周的膠原纖維內(nèi)可見高密度的鈣鹽結(jié)晶沉積。不僅如此，成纖維細(xì)胞還能象成骨細(xì)胞一樣產(chǎn)生基質(zhì)小泡并引起小泡內(nèi)的鈣鹽沉積。鈣化的基質(zhì)小泡形成叢毛球狀的鈣球，鈣球隨后合并、融合為骨組織。以上種種現(xiàn)象表明，成纖維細(xì)胞與成骨細(xì)胞一樣具備提供鈣鹽沉積及骨形成所必需的條件。在從纖維性骨痂到骨性骨痂的演變過程中，成纖維細(xì)胞也隨之演變?yōu)楣羌?xì)胞，與成骨細(xì)胞的歸宿相一致。但二者在演變過程中的表現(xiàn)又不盡相同，主要有以下幾點(diǎn)可資鑒別［9，13］：①成纖維細(xì)胞及其細(xì)胞核均呈不規(guī)則的橢圓形或長方形，而成骨細(xì)胞及其細(xì)胞核則為邊緣比較光整的橢圓形；②成纖維細(xì)胞均單獨(dú)存在，細(xì)胞之間有眾多的膠原纖維相隔，成骨細(xì)胞則以連續(xù)排列的形式出現(xiàn)；③成纖維細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)溶酶體少見，而成骨細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)則常有溶酶體可見；④成纖維細(xì)胞四周的骨組織都由叢毛球狀鈣球或針狀鈣鹽結(jié)晶組成，成骨細(xì)胞則都有一面緊貼比較成熟與致密的骨組織；⑤成骨細(xì)胞是一個一個地被骨組織(類骨質(zhì))包圍變?yōu)楣羌?xì)胞，而成纖維細(xì)胞則可以是兩個或兩個以上同時被骨組織包圍在一個陷窩內(nèi)，然后再隨著細(xì)胞之間基質(zhì)的鈣化而分隔為各占一個骨陷窩。

對成纖維細(xì)胞的成骨作用，有學(xué)者認(rèn)為這是成纖維細(xì)胞的固有特性在骨折這一特定情況下得以表達(dá)的結(jié)果［9，11］。骨折局部活的和失活的骨組織及軟骨組織，以及骨基質(zhì)中的某些大分子都有可能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞表達(dá)其成骨作用進(jìn)而演變?yōu)楣羌?xì)胞［14，15］。較早在骨基質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic protein, BMp)即對成纖維細(xì)胞有一定的誘導(dǎo)作用。對骨折愈合中BMp作用的研究［16，17］，表明創(chuàng)傷使內(nèi)源性BMp呈階段性合成與釋放，并誘導(dǎo)周圍軟組織中的間充質(zhì)細(xì)胞或/和成纖維細(xì)胞等向成骨方向轉(zhuǎn)化。應(yīng)用pAp法發(fā)現(xiàn)［16］，骨折后第3、5天局部纖維肉芽組織中的成纖維細(xì)胞樣間充質(zhì)細(xì)胞內(nèi)以及第14天新生骨小梁間纖維組織中的成纖維細(xì)胞樣間充質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，都與成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和骨基質(zhì)一樣存在BMp，表明這些成纖維細(xì)胞樣間充質(zhì)細(xì)胞已被誘導(dǎo)為可合成分泌BMp、具有成骨作用的細(xì)胞。而Sampath［15］從牛骨基質(zhì)中分離提純得到的成骨素對成纖維細(xì)胞的骨誘導(dǎo)能力更是超過了BMp和當(dāng)時已知的其它骨生長因子。

成纖維細(xì)胞在其成骨作用得以表達(dá)后，可能通過兩種方式成骨：①膜內(nèi)成骨；②在環(huán)繞軟骨的纖維層內(nèi)成骨。開始分泌膠原纖維后，參與成骨的成纖維細(xì)胞只有兩個歸宿［4，5，9，13］：①變性、死亡、碎裂直至消失，這種演變發(fā)生早、范圍廣，故從纖維性骨痂形成開始，就逐漸有基質(zhì)成分發(fā)生鈣化，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)楣腔|(zhì)；②演變?yōu)楣羌?xì)胞，這一過程出現(xiàn)較晚，并穿插在前一過程之中，故在形成骨組織的細(xì)胞成分的同時，還使豐富的纖維骨痂演變?yōu)楣切怨丘瑁纬晒墙M織。但這種由成纖維細(xì)胞演變成的骨細(xì)胞，其結(jié)局如何、其生物學(xué)特性與由成骨細(xì)胞演化而來的骨細(xì)胞是否相同仍不清楚。例如，骨細(xì)胞從骨陷窩脫離后，可恢復(fù)為功能活躍的成骨細(xì)胞，再次參與骨組織的形成；而由成纖維細(xì)胞演變成的骨細(xì)胞在脫離骨陷窩后，是成為成骨細(xì)胞還是恢復(fù)為成纖維細(xì)胞、此時是否還具備成骨作用等一系列問題尚缺乏研究。

5　成纖維細(xì)胞體外培養(yǎng)的生物學(xué)特性［18］

成纖維細(xì)胞的分離培養(yǎng)一開始并不涉及成骨作用，而主要是用于研究細(xì)胞的老化、各種外來因子對細(xì)胞的損傷、細(xì)胞在體外條件下的惡性轉(zhuǎn)化、以及某些先天性代謝異常、酶缺陷等。由于皮膚成纖維細(xì)胞易于獲取，又易于在體外生長，故目前皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)已在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究中得到較廣泛的運(yùn)用，其分離培養(yǎng)技術(shù)已相對成熟，對其體外生長規(guī)律也有了較全面的認(rèn)識。

成纖維細(xì)胞的原代培養(yǎng)可用酶消化法或組織塊法，其中組織塊法又因其操作簡便、條件易于控制而應(yīng)用更為普遍。通常，以酶消化法獲得的成纖維細(xì)胞懸液在接種后5～10min即可見細(xì)胞以偽足初期附著，與底物形成一些接觸點(diǎn)；然后細(xì)胞逐漸呈放射狀伸展，胞體的中心部分亦隨之變扁平；最快者大約在接種后30min，細(xì)胞貼附底物即較為完全，呈現(xiàn)成纖維細(xì)胞的形態(tài)。采用組織塊法則大約在接種后2～3天［2，3］到1周左右，在接種的皮膚組織塊周圍長出細(xì)胞。待細(xì)胞融合成片，鋪滿培養(yǎng)容器底壁大部分時即可進(jìn)行傳代。一般都采用胰蛋白酶(trypsin)，將成纖維細(xì)胞從底壁消化下來后分瓶作傳代培養(yǎng)。成纖維細(xì)胞在體外培養(yǎng)條件下能保持良好的分裂增殖能力。細(xì)胞分裂時變?yōu)榍蛐危环至押笥制戒佋诟街锏谋砻娉蔀橛型黄鸬谋馄郊?xì)胞。體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞，其生命期限與物種等因素有關(guān)。例如：人胚成纖維細(xì)胞約可培養(yǎng)50代；恒河猴皮膚成纖維細(xì)胞能傳代超過40代；雞胚成纖維細(xì)胞則只有少數(shù)能培養(yǎng)30代；而小鼠成纖維細(xì)胞多數(shù)只能生長8代左右。另外，從老年個體取得的成纖維細(xì)胞的壽命要比取自年輕者短。由于在細(xì)胞傳代和進(jìn)行體外培養(yǎng)時，細(xì)胞的生物學(xué)特性會逐漸發(fā)生一些不同于體內(nèi)的改變，故通常只將前10代視這正常細(xì)胞，可在此時將生長旺盛的成纖維細(xì)胞凍存起來，以備將來復(fù)蘇使用，這在將培養(yǎng)的細(xì)胞由動物實(shí)驗(yàn)向人體實(shí)驗(yàn)過渡的過程中必須給予足夠的重視。

6　成纖維細(xì)胞在體外培養(yǎng)中的成骨作用

徐榮輝［2］等通過體外培養(yǎng)家兔皮膚成纖維細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，經(jīng)傳代培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞至第8天時，其細(xì)胞集落中有不透光的骨小結(jié)節(jié)形成；到37天時，小結(jié)節(jié)擴(kuò)大、延伸，形成骨小梁樣結(jié)構(gòu)。經(jīng)活體四環(huán)素標(biāo)記顯示，所形成的結(jié)構(gòu)為新生骨組織。他們還注意到，成纖維細(xì)胞在參與骨形成的過程中并無分化為成軟骨細(xì)胞或成骨細(xì)胞的明確跡象，故推測并未發(fā)生此種分化，而成纖維細(xì)胞之所以能發(fā)揮成骨作用，很可能是受某些誘導(dǎo)因素作用的緣故。他們認(rèn)為用以培養(yǎng)成纖維細(xì)胞的中厚皮片中混雜存在的上皮細(xì)胞(或/與內(nèi)皮細(xì)胞)，可能是誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞形成骨組織的一種誘導(dǎo)因素。而Friedenstein［6，19］較早的實(shí)驗(yàn)則認(rèn)為，屬于誘導(dǎo)性骨祖細(xì)胞之一種的成纖維細(xì)胞，在上皮細(xì)胞(如膀胱上皮)或脫鈣骨基質(zhì)等誘導(dǎo)因子作用下，可以分化為成骨細(xì)胞進(jìn)而形成骨組織。鄧廉夫［20］等分離培養(yǎng)取自關(guān)節(jié)內(nèi)的損傷性和晚期骨關(guān)節(jié)炎性的滑膜細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其中的成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞增殖迅速，呈束狀或交叉鋪展并可形成多層結(jié)構(gòu)，細(xì)胞表面有其分泌物形成的不透光結(jié)節(jié)，經(jīng)四環(huán)素標(biāo)記、ARS(Alizarinred s)和甲苯胺藍(lán)(Toluidine blue)染色，顯示結(jié)節(jié)為新生骨組織。在缺乏常規(guī)的誘導(dǎo)因子——上皮細(xì)胞的作用下，取自滑膜的成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞也能發(fā)生成骨作用，他們推測是在關(guān)節(jié)損傷后或骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展過程中，改變的關(guān)節(jié)微環(huán)境(如TNF樣活性物質(zhì)增多等)可能會觸發(fā)滑膜的成纖維細(xì)胞與骨形成相關(guān)的多基因表達(dá)，使其向成骨型細(xì)胞分化，這樣，滑膜成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞在體內(nèi)時即已具備成骨性能，故在培養(yǎng)條件下可發(fā)揮成骨作用。Dodda［21］等的研究則指出，變性滑膜細(xì)胞多種細(xì)胞因子和生長因子的表達(dá)、關(guān)節(jié)液內(nèi)多種細(xì)胞因子的出現(xiàn)，可能是滑膜成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞成骨表型表達(dá)的重要始動因素。這些相關(guān)的研究表明成纖維細(xì)胞成骨表型的表達(dá)可能存在著較復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制，而其誘導(dǎo)因素也是多樣的。

為獲取大量具有成骨表型的成纖維細(xì)胞并了解其轉(zhuǎn)化機(jī)制，鄧廉夫［22］等將分離純化的人皮膚成纖維細(xì)胞置于加有不同濃度EGF、IL-

6、TNF-α、BMp-2的培養(yǎng)液中進(jìn)行體外培養(yǎng)，采用生物化學(xué)、組織化學(xué)和電鏡觀察等方法檢測成纖維細(xì)胞成骨性標(biāo)記物的形成狀況，發(fā)現(xiàn)TNF-α和BMp-2聯(lián)合應(yīng)用，可使成纖維細(xì)胞分泌堿性磷酸酶、骨鈣素及膠原纖維的量增加；成纖維細(xì)胞可由梭形向圓形或多突形轉(zhuǎn)化，蛋白分泌旺盛；細(xì)胞外基質(zhì)中，豐富的膠原纖維定向或雜亂排列，其間散在較多的鈣顆粒；細(xì)胞可重疊交織形成多層結(jié)構(gòu)，其表面有分泌顆粒和鈣鹽結(jié)晶堆積，并不斷融合擴(kuò)大成骨結(jié)節(jié)，表明TNF-α和BMp-2可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞成骨。但這種完全由成纖維細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)而形成的骨組織，在缺乏典型的成骨細(xì)胞參與下是否能在體外或植入體內(nèi)后經(jīng)改建成為成熟的板層骨及其改建過程如何?仍有待進(jìn)一步研究。

7　展望

盡管成纖維細(xì)胞受哪些因素誘導(dǎo)可以產(chǎn)生成骨作用、這些因素的誘導(dǎo)方式及其機(jī)制如何以及成纖維細(xì)胞在骨形成中是否分化為成骨細(xì)胞等等問題尚未完全解決，但成纖維細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)可以形成骨組織這一現(xiàn)象已逐漸為廣大科學(xué)工作者所接受。由于成纖維細(xì)胞直接參與了骨折愈合過程中纖維性骨痂的形成，其自身又具備被誘導(dǎo)成骨的能力，可以設(shè)想，利用成纖維細(xì)胞分布廣泛、取材方便、對機(jī)體損傷較小、體外培養(yǎng)容易成活、增生繁殖較快等較其它具有成骨作用的細(xì)胞(如骨膜成骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞等)優(yōu)越之處，在體外大量培養(yǎng)擴(kuò)增成纖維細(xì)胞，并施以有效的誘導(dǎo)因素(如上皮細(xì)胞、TNG-α和BMp等)使其具備成骨效能，然后與合適的生物材料載體復(fù)合，同時使該復(fù)合體在體外或體內(nèi)保持良好的成骨能力并進(jìn)行一定程度的成骨，則有望獲得具有一定的生物力學(xué)支撐強(qiáng)度而成骨作用又保持活躍的“活骨”復(fù)合體，用以替代自體骨或異體骨回植體內(nèi)治療難以自身修復(fù)的較大的骨缺損，這無疑將為骨缺損的修復(fù)治療開辟一條新的有輝煌前景的道路。在組織工程技術(shù)和生物材料科學(xué)已有較大發(fā)展的今天，這一設(shè)想是極有可能實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)然，從目前所處的實(shí)驗(yàn)階段過渡到臨床應(yīng)用尚有很大一段距離，需要解決的問題還很多，而且隨著研究的展開和深入，問題可能還會越來越多，但這確實(shí)是一項(xiàng)很有臨床應(yīng)用價值和社會、經(jīng)濟(jì)效益的重大課題，值得廣大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)工作者和臨床科研人員為之而努力。

第三篇：研究發(fā)現(xiàn)艾滋病治療新抗體

研究發(fā)現(xiàn)艾滋病治療新抗體

用抗體對抗HIV就如同用花園的水管來撲滅森林火災(zāi)。它們可以使病毒減速，但HIV病毒強(qiáng)有力地自我復(fù)制使得突變版本能夠躲避這一關(guān)鍵的免疫反應(yīng)。現(xiàn)在，一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明將實(shí)驗(yàn)室生成的不同尋常、顯著有效的抗體組合成一種雞尾酒輸入到小鼠體內(nèi)，有可能作為一種新治療補(bǔ)充或甚至替代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）藥物。盡管從小鼠到人類還有很長的路要走，且生成治療性抗體有可能是造價高昂的。但這一想法無疑激起了許多研究人員的興趣。

這些最強(qiáng)有力的抗HIV抗體是從多年來無法控制HIV感染的未治療患者處獲得。這些所謂的廣泛中和抗體(bNAbs)無法幫助到生成它們的人們，但它們的存在表明突變造成了日益多樣化的病毒群體，轉(zhuǎn)而推動免疫系統(tǒng)進(jìn)化出一種更有效，能夠?qū)Ω嘧儺愺w起作用的反應(yīng)。不幸的是，病毒還是可以輕易地突變繞過每個個體的bNAbs。現(xiàn)在由洛克菲勒大學(xué)免疫學(xué)家Michel Nussenzweig領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組證實(shí)將靶向病毒不同部分的幾種bNAbs組合到一起有可能能夠戰(zhàn)勝這一病毒。

Nussenzweig和同事們將這一成果發(fā)表在最新一期（10月24日）的《自然》（Nature）雜志上。在論文中他們對一種“人源化”小鼠模型進(jìn)行了bNAbs測試。HIV無法在小鼠細(xì)胞中進(jìn)行自我復(fù)制，因此他們購買的是免疫系統(tǒng)已遭受故意破壞的小鼠，然后研究人員用人類干細(xì)胞重建小鼠。在小鼠感染HIV后，研究人員對近期從人類處分離獲得，然后在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物中人工生成為單抗的五種不同的bNAbs進(jìn)行了測試。

ARV雞尾酒治療HIV感染者極其有效，但藥物有著嚴(yán)重的長期毒性，且必須每天服用。此外，一些臨床研究表明即便ARV能夠多年完全抑制HIV，在停止治療數(shù)周內(nèi)病毒水平幾乎總是急劇增高。如果bNAb治療能夠起作用，將具有明顯的優(yōu)勢。Nussenzweig說：“這些抗體是來自人類的天然產(chǎn)物，應(yīng)該不會有很多的副作用，且它們可以非常持久地起作用。有可能，每年只使用兩或三次。”

當(dāng)研究人員對bNAbs單一療法進(jìn)行測試時，HIV水平通常下降但在停止治療兩周內(nèi)反彈，病毒突變逃避了給予的抗體。占據(jù)HIV表面蛋白不同位點(diǎn)的三種bNAb組成的雞尾酒療效也只略好一些。然而當(dāng)研究人員將五種不同的bNAbs組合到一起，發(fā)現(xiàn)8只小鼠中有7只在長達(dá)60天的時間內(nèi)病毒仍然受到抑制。

在兩次小型人類研究失敗后，幾年前bNAb治療的想法喪失了動力。在2005年6月的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上，瑞士蘇黎世大學(xué)的Alexandra Trkola研究小組描述了將三種bNAbs組成的雞尾酒給予14名HIV感染人類成效甚微。但Trkola指出現(xiàn)有的bNAbs比今天獲得的這些效力要差得多。“這些新的有效的單克隆抗體以及新的人源化小鼠模型無疑打開了奇妙的可能性，”她說。

斯克里普斯研究所專門從事抗HIV bNAbs研究的免疫學(xué)家Dennis Burton認(rèn)為在證實(shí)bNAb治療在HIV感染人群中的價值之前這一“令人興奮”的概念仍有很長的路要走。首先，HIV在人源化小鼠中無法自我復(fù)制至特別高水平，這意味著對于感染多年有更多樣化病毒群的人們更難于用bNAbs治療。且這些小鼠沒有完整的免疫系統(tǒng)：人類或許會形成對抗這些單抗的抗體，使得它們失效。在嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)面前，單克隆抗體是昂貴且難于大批量生產(chǎn)的。

Nussenzweig清楚地知道這些挑戰(zhàn)。“這并不意味著在人類也會起作用。我知道它意味著應(yīng)該在人類中開展測試，”他說。（來源：生物通）

第四篇：新時代 新特征

新時代

新特征

**

近二三十年來，隨著世界經(jīng)濟(jì)及科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，制造類型企業(yè)所處的環(huán)境發(fā)生了顯著的變化，由此引發(fā)了企業(yè)組織生產(chǎn)運(yùn)作管理的任務(wù)和內(nèi)容也發(fā)生了深刻的變化。

**紡織機(jī)械有限公司從1978年轉(zhuǎn)產(chǎn)紡織機(jī)械，1994年進(jìn)行股份合作制改革至今，企業(yè)所面臨的環(huán)境特征也發(fā)生了明顯的變化：

1、市場需求的變化。產(chǎn)品的生命周期越來越短，產(chǎn)品的品種飛速膨脹，市場需求變的多樣化，且市場的主導(dǎo)權(quán)掌握在顧客手中，因?yàn)楦偁帉κ衷黾优c發(fā)展，顧客選擇的余地更大，所以對產(chǎn)品的質(zhì)量、適用性等要求也越來越高。

2、技術(shù)特征的變化。當(dāng)今社會，技術(shù)進(jìn)步突飛猛進(jìn)，自動化技術(shù)、計算機(jī)技術(shù)、互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)等在企業(yè)生產(chǎn)運(yùn)作中的運(yùn)用也越來越廣泛，產(chǎn)品上先進(jìn)技術(shù)的運(yùn)用使得產(chǎn)品更新?lián)Q代更加頻繁，例如企業(yè)的燙光機(jī)的加熱方式在近幾年就經(jīng)歷了電加熱，油加熱到天然氣加熱的技術(shù)革新。

3、競爭特征的變化。在過去相當(dāng)長一段時間里，企業(yè)的競爭重點(diǎn)一直放在質(zhì)量和價格上，然后隨著市場競爭的加劇，具有快速響應(yīng)和靈活應(yīng)變的能力已經(jīng)成為現(xiàn)代企業(yè)生存和發(fā)展的關(guān)鍵，這就是所謂的“基于時間競爭”的概念。

4、環(huán)境問題。經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，使人類對自然界的破壞也更加嚴(yán)重，“綠色制造”的概念被經(jīng)常提及。我們公司生產(chǎn)運(yùn)作過程中電鍍、發(fā)黑、油漆等工序所面臨的環(huán)保壓力可想而知，同時我們客戶所處的面料行業(yè)中染整等工序也面臨相應(yīng)的環(huán)保整治問題。

企業(yè)所處的環(huán)境發(fā)生了巨大的變化，為了生存和發(fā)展，企業(yè)必須改進(jìn)現(xiàn)有的生產(chǎn)運(yùn)作方式：

1、市場需求的變化特征，要求我們企業(yè)從單品種大批量生產(chǎn)轉(zhuǎn)向多品種小批量生產(chǎn)；面向庫存生產(chǎn)轉(zhuǎn)向面向訂單生產(chǎn)；從單一化生產(chǎn)轉(zhuǎn)向個性定制化生產(chǎn)。

2、技術(shù)進(jìn)步的變化特征，要求我們企業(yè)必須投入更大的人力與物力不斷進(jìn)行新產(chǎn)品的研究與開發(fā)，新技術(shù)新工藝的革新與突破，企業(yè)需要跟上時代的步伐，產(chǎn)品需要更新?lián)Q代。

3、競爭的變化特征，要求我們企業(yè)在交貨時間、售后服務(wù)、對顧客需求個性化定制的響應(yīng)速度、新產(chǎn)品開發(fā)設(shè)計的速度以及新技術(shù)新工藝的靈活運(yùn)用等方面做出改變，這些都將成為我們企業(yè)在今后競爭中取得優(yōu)勢的重要因素。

4、環(huán)保要求的變化特征，要求我們企業(yè)拓寬社會化大協(xié)作渠道，培育有資質(zhì)有生產(chǎn)能力的優(yōu)質(zhì)供方；在拓展內(nèi)需的同時必須擴(kuò)大外貿(mào)市場，增加企業(yè)抗風(fēng)險能力。

企業(yè)所處的環(huán)境發(fā)生變化之后，只有通過改變企業(yè)自身以適應(yīng)新環(huán)境新特征，才能在競爭中脫穎而出。逆水行舟，不進(jìn)則退，相信**紡織機(jī)械有限公司在未來的發(fā)展過程中定能夠揚(yáng)帆遠(yuǎn)航！

第五篇：小城鎮(zhèn)交通特征研究

小城鎮(zhèn)交通特征研究

前言

小城鎮(zhèn)因?yàn)橐?guī)模較小，其交通問題未能夠引起重視，而小城鎮(zhèn)大部分依賴于過境公路發(fā)展，在社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展和機(jī)動化程度不斷提高的情況下，其用地形態(tài)布局和交通的矛盾越來越突出。一般而言，城市越大，與外界的聯(lián)系越多，區(qū)內(nèi)交通、區(qū)際交通越多，過境交通較少；相反，城市越小，對外的聯(lián)系越弱，區(qū)內(nèi)與區(qū)際交通越少，而過境交通量越大。根據(jù)統(tǒng)計，一般100萬人以上城市，過境交通只占1%-9%，50-100萬人的城市，過境交通占8%-14%，10-50萬人的城市，過境交通占12%-28%，2-10萬人的城鎮(zhèn)，過境交通占14%-47%，而2萬人以下的小城鎮(zhèn)，過境交通高達(dá)60%以上。本文從小城鎮(zhèn)現(xiàn)狀布局與交通問題入手，分析了小城鎮(zhèn)過境公路穿城布局的成因及正負(fù)效應(yīng)，對小城鎮(zhèn)交通問題特征、交通方式特征作出初步研究，并分析了小城鎮(zhèn)布局以及交通發(fā)展趨勢。1 過境公路穿城布局的歷史成因及其正負(fù)效應(yīng)

1.1 成因分析

過境公路穿城在我國的城鎮(zhèn)當(dāng)中具有很大的普遍性，由此影響到城鎮(zhèn)的布局和發(fā)展；穿心式布局的形成有著深刻的社會經(jīng)濟(jì)原因，主要是： 1)與我國長時期較低的機(jī)動化水平相適應(yīng)

建國后到80年代中葉，我國的交通運(yùn)輸事業(yè)有了很大的發(fā)展，取得了舉世矚目的成就，根本上改變了舊中國交通線數(shù)量少、質(zhì)量差、運(yùn)力低的狀況，初步形成了鐵路、公路、水運(yùn)、航空、管道等現(xiàn)代運(yùn)輸方式組成的綜合運(yùn)輸網(wǎng)絡(luò)；以廣泛分布在中華大地的公路為例，從“一五”到“六五”期間，技術(shù)水平和質(zhì)量大大提高，鋪裝公路比重由1952年的43.6%上升為1985年的79.6%，1-4級公路占總里程的64.4%，并且高速公路的建設(shè)業(yè)已開始。汽車工業(yè)的發(fā)展為公路運(yùn)輸提供了有力的支撐，1985年民用汽車保有量達(dá)到321萬輛。雖然如此，由于受社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平以及計劃經(jīng)濟(jì)體制等的制約，汽車作為運(yùn)輸?shù)闹髁姶蠖喟l(fā)生在城市之間，為二、三產(chǎn)業(yè)服務(wù)，廣大鄉(xiāng)村及小城鎮(zhèn)地區(qū)長期處于低機(jī)動化的運(yùn)輸階段，畜力車、機(jī)動三輪車、拖拉機(jī)是地方運(yùn)輸?shù)闹髁Γ俣嚷\(yùn)輸效率低。在低機(jī)動化階段，城鎮(zhèn)發(fā)展依賴于公路，沿路展開，許多市場干脆緊貼馬路，熙熙攘攘的人群更增添市場的熱烈氣氛，在機(jī)動化程度較低的情況下，對交通的干擾還沒有明顯凸現(xiàn)。

2)長期存在以路興商、以路興鎮(zhèn)思想

交通對城鎮(zhèn)發(fā)展的帶動和促進(jìn)作用大大刺激了地方政府的積極性，“要致富，先修路”，修路架橋被看作是地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展的標(biāo)志；一旦公路建成，兩側(cè)地段則成為最有價值的地方，“要先富，去占路”，以路興商、以路興鎮(zhèn)，占路搞經(jīng)營，成為地方政府發(fā)展經(jīng)濟(jì)的法寶。地方政府著眼于眼前的利益，往往要求公路部門在選線時選在從鎮(zhèn)中心穿過，而不是只打擦邊球，“鎮(zhèn)鎮(zhèn)通公路”的建設(shè)結(jié)果是鎮(zhèn)鎮(zhèn)穿公路。在城鎮(zhèn)發(fā)展的初期，機(jī)動化的程度比較低，過境公路穿城確實(shí)為城鎮(zhèn)帶來了工商業(yè)的繁榮，為當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)的發(fā)展打下了一定的基礎(chǔ)。有統(tǒng)計資料表明，我國建制鎮(zhèn)90%以上是過境公路穿城的布局，中小城市也有許多是由過境公路穿城布局發(fā)展而來，而非公路穿城的鄉(xiāng)鎮(zhèn)大多比較落后和偏僻。隨著社會經(jīng)濟(jì)和機(jī)動化的發(fā)展，公路穿城帶來的問題越來越嚴(yán)重。1.2 穿心式布局的正負(fù)效應(yīng)

所謂正效應(yīng)，是指穿心式布局在一定時期對城鎮(zhèn)發(fā)展起到積極的促進(jìn)作用，并且過境公路穿城的城鎮(zhèn)發(fā)展快于其他地區(qū)，而用地布局與交通的矛盾則發(fā)生在可容忍的范圍，未對城鎮(zhèn)的發(fā)展造成大的影響。所謂負(fù)效應(yīng)，是指隨著機(jī)動化的發(fā)展，用地和交通的矛盾將越來越突出，沿路布局造成的外部成本大大上升，對城鎮(zhèn)進(jìn)一步的發(fā)展帶來的制約作用超過促進(jìn)作用。一般來講，隨著機(jī)動化程度的提高，正效應(yīng)逐步下降，負(fù)效應(yīng)漸漸上升；當(dāng)負(fù)效應(yīng)達(dá)到或者超過正效應(yīng)的時候，就應(yīng)當(dāng)考慮過境公路外遷。

正效應(yīng)：

對上海金山320國道沿線的楓涇、興塔、朱涇與同區(qū)域內(nèi)非過境公路沿線的呂巷、松隱、錢圩的比較，經(jīng)濟(jì)總量突出，鎮(zhèn)區(qū)規(guī)模大，人均GDP水平高，二、三產(chǎn)的比重較高。如表3所示，上海與浙江交界處的楓涇，1995年GDP總量為26516萬元，人均6628元，而松隱的GDP總量為10132萬元，人均為4112元；楓涇的一二三產(chǎn)的結(jié)構(gòu)為29：56.8：14.3，二產(chǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出一產(chǎn)，而松隱的三產(chǎn)結(jié)構(gòu)為40.6：45.5：13.8，第一產(chǎn)業(yè)與第二產(chǎn)業(yè)相差不大。320國道沿線的朱涇、興塔，從鎮(zhèn)區(qū)規(guī)模和經(jīng)濟(jì)總量上來看也比較大，錢圩工業(yè)也比較發(fā)達(dá)，人均收入較高，是由于靠近金山石化的緣故。

表1 GDP(萬元)第一產(chǎn)業(yè)第二產(chǎn)業(yè)第三產(chǎn)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu) 朱涇鎮(zhèn)***140.2830.4770.240 楓涇鎮(zhèn)***7790.2900.5680.143 興塔鎮(zhèn)***4012060.3670.5530.080 呂巷鎮(zhèn)***840.3800.5040.116 松隱鎮(zhèn)10***14030.4060.4550.138 錢圩鎮(zhèn)***780.2230.6500.127

負(fù)效應(yīng)：

然而，也應(yīng)當(dāng)看到，伴隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展和機(jī)動化程度的提高，過境公路穿城所帶來的邊際效益下降，而過境交通與用地布局的矛盾則顯得突出，對城鎮(zhèn)的進(jìn)一步發(fā)展造成了不利影響；以永嘉縣甌北鎮(zhèn)為例，老104國道穿越，其社會經(jīng)濟(jì)得到迅速發(fā)展，許多工廠企業(yè)在老104兩側(cè)呈帶形分布；而隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，國道日益擁擠，過境交通與城鎮(zhèn)布局的矛盾凸現(xiàn)出來，不得已只能將國道外遷，而將原穿城部分改造為內(nèi)部干道。

過境公路穿城的負(fù)效應(yīng)還體現(xiàn)在對城鎮(zhèn)內(nèi)部道路系統(tǒng)的影響上，下面將結(jié)合城鎮(zhèn)現(xiàn)狀調(diào)查中

凸現(xiàn)的問題進(jìn)一步展開論述。2 小城鎮(zhèn)道路系統(tǒng)現(xiàn)狀 2.1 道路網(wǎng)現(xiàn)狀問題特征 1)密度較高，但干支結(jié)構(gòu)不盡合理 一般小城鎮(zhèn)只有干支兩套道路系統(tǒng)，而由于歷史形成的原因，大多數(shù)城鎮(zhèn)僅僅有一兩條穿城干道，其它道路相對狹窄；在發(fā)展過程中，支路間距不均勻，有的間距幾十米，有的間距數(shù)百米，造成道路系統(tǒng)的先天失調(diào)。許多地段是先建房，后通路，造成道路開辟的隨意性和無序性，曲折、錯位的小路多，機(jī)動車難以通行。

而今城鎮(zhèn)道路建設(shè)又出現(xiàn)貪大求洋的傾向，新建或者改造的道路不管實(shí)際需要如何，一律采取干道的做法，寬寬蕩蕩，而舊的道路依然狹窄、擁擠，形成舊城條條是支路，新區(qū)路路是

干道的局面。

2)除了少數(shù)道路外，大多路況較差，不能適應(yīng)機(jī)動化的發(fā)展

在低機(jī)動化時期，城鎮(zhèn)機(jī)動交通以機(jī)動三輪車、拖拉機(jī)以及少量小型貨車為主，車型小，速度慢，運(yùn)量低；對道路的要求不高，在城鄉(xiāng)所有道路上均可通行；而進(jìn)入機(jī)動化時期，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，貨運(yùn)汽車所占的比重越來越大，車輛速度快、車型大、運(yùn)量高，對道路的要求也大大提高，城鎮(zhèn)舊有的道路難以滿足。還有許多道路橋梁的瓶頸，車輛難以通過。速度的提高打破了城鎮(zhèn)原來的節(jié)奏，交通危險性增加；運(yùn)量增大，舊有路面難以承載，造成道路的嚴(yán)重破壞。

3)缺乏管理，道路資源被侵占現(xiàn)象嚴(yán)重

主要表現(xiàn)在：

市場、商店侵占。如前所述，城鎮(zhèn)的原始積累和發(fā)展源自過境公路的帶動作用，而這種作用又具體表現(xiàn)為興辦市場、沿路開店。馬路市場、馬路商店侵占道路資源，并不是說市場、商店直接占路，而是指沿路修建的市場、商店因?yàn)槿狈σ?guī)劃和管理，緊貼道路，沒有自己的車輛和人流疏散場地設(shè)施，結(jié)果進(jìn)出市場、商店的人車均擁擠在道路上，造成交通堵塞。北方城鎮(zhèn)每逢集市的日子，這種狀況非常明顯。更有一些臨時性的違章搭建建筑，伸出路面，直

接侵占了道路空間。

馬路攤販侵占。攤販占路現(xiàn)象大中小城市均有，類型以小商品、副食品、小吃、水果、修理攤為主。城鎮(zhèn)因?yàn)檫^境公路穿城、過往人員雜、管理的力度小等原因，因而現(xiàn)象要比大中城市嚴(yán)重的多。攤販一般占用人行道，導(dǎo)致行人通行的不便，甚至被擠到車行道上去，嚴(yán)重阻礙了交通，并且?guī)硎鹿剩辉跊]有人行道的道路和穿城公路上則沿路擺放，有的搭建攤位的竹竿、木棍之類甚至伸出路面，形成路障，給往來車輛帶來事故隱患，也危及攤販本人的安

全。

停車、行人侵占。由于停車場地少，管理力度小，車輛亂停亂放也侵占了大量道路資源。機(jī)動車停車占用車行道、人行道，非機(jī)動車停車占用人行道，在車輛多的路段更為突出，造成道路有效使用路面減少。行人侵占則表現(xiàn)為交通意識差，有人行道不走，或者不靠路邊行走，而在路中間蕩來蕩去，對來往的車輛視而不見，對身前身后的鳴笛聲充耳不聞，阻礙車輛通

行，帶來事故隱患。2.2 道路設(shè)施現(xiàn)狀問題 1)靜態(tài)交通設(shè)施匱乏

停車場地少。尤其是沿路布置的市場，由于缺乏統(tǒng)一的規(guī)劃，沒有配建的停車場地，汽車、三輪車、板車、自行車亂停亂放，占路停靠，帶來事故隱患。

交通站場少。許多小城鎮(zhèn)沒有專門的車站、維修站等場地，公交、小巴、出租車等沿路停放待客、爭搶客源，造成交通秩序混亂；門店式的維修點(diǎn)更是占路經(jīng)營，待修的車輛沿路擺放，嚴(yán)重阻礙交通。

2)路燈、綠化、交通標(biāo)志牌等附屬設(shè)施不足

林奇在《城市的印象》一書中描述道：“一個可識別的城市就是它的區(qū)域、道路、標(biāo)志易于識別并且組成整體圖形的城市”，“道路??是大多數(shù)人印象中占控制地位的因素，??其它環(huán)境要素沿著它布置并與它相聯(lián)系”。而在小城鎮(zhèn)建成區(qū)環(huán)境當(dāng)中，道路普遍缺乏路燈、綠化等附屬設(shè)施，交通標(biāo)志牌設(shè)置的也很少，千街一面，千鎮(zhèn)一面，缺乏特色和識別性，對道路交通的使用者也非常的不利。在某鎮(zhèn)的現(xiàn)狀調(diào)查中，由于沒有指示牌，我們的調(diào)查人員常常誤入死胡同，并造成多人調(diào)查工作的重復(fù)。

2.3 解決問題的對策

在新一輪總體規(guī)劃中結(jié)合城鎮(zhèn)用地布局，配合公路部門，將過境路外遷。

結(jié)合鎮(zhèn)區(qū)改造，理順道路系統(tǒng)。

道路建設(shè)要遵循社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的需求，遵守規(guī)范，不能只搞形象工程。

規(guī)劃建設(shè)中配建停車場地和交通站場。加強(qiáng)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，完善道路設(shè)施。小城鎮(zhèn)交通方式特征研究 3.1 現(xiàn)狀交通方式特征

小城鎮(zhèn)作為城鄉(xiāng)過渡的一種實(shí)體空間，其用地空間布局與城市相比存在一定差別，居民出行交通方式也有自己的特點(diǎn)。一般來講，小城鎮(zhèn)用地規(guī)模小，用地混合度較高，居民出行距離短，出行方式以步行、自行車、摩托車為主，在城鎮(zhèn)內(nèi)部的出行中，步行占一半以上，自行車、摩托車出行占30-40%，公共交通比例不到10%。在鎮(zhèn)域的出行中，以公共交通和私人摩托車為主。據(jù)對上海郊區(qū)城鎮(zhèn)的調(diào)查表明，居民日常出行中，步行方式比例高達(dá)35-40%，自行車占25-30%，摩托車占15-25%，公共交通在日常出行中所占比例較低，而在長距離出

行中才有優(yōu)勢。

人對各種交通方式的需求主要有：經(jīng)濟(jì)性、連續(xù)性、獨(dú)立性、快速性、舒適性、安全性等，而不同的交通方式可以滿足人們不同的出行需求。

1)步行。步行以人自身的行走來完成在空間的位移，是城鎮(zhèn)居民最普遍的出行方式，其特點(diǎn)是路線受自我控制，活動比較自由，與其他交通方式的相互干擾較少，具有一定的獨(dú)立性，除了消耗體力外，不產(chǎn)生其它成本，適合短距離的出行。缺點(diǎn)是體力消耗較大，受天氣影響大。居住在步行范圍內(nèi)(即15分鐘或1公里以內(nèi))基本上是不乘車的。隨著出行距離加大，愿意步行的人就逐漸減少，到一定距離后，因步行時間太長或體力消耗太多，而以車代步。2)自行車。自行車是我國城鄉(xiāng)最普遍的交通工具，其優(yōu)點(diǎn)主要有：體積小，機(jī)動靈活，可以實(shí)現(xiàn)門到門的連續(xù)性交通；價格便宜，簡單易學(xué)，能夠大量普及；以人力驅(qū)動，無污染，是名副其實(shí)的“綠色交通”；出行距離適中，適合于居民日常出行的距離范圍。缺點(diǎn)是受體力、氣候、地形條件制約比較大。我國的自行車交通比較發(fā)達(dá)，自行車代步的出行距離，幅度也較大，從1公里到10公里左右，一般3-4公里范圍內(nèi)的自行車交通更為普遍。我國是生產(chǎn)和擁有自行車最多的國家，是一個自行車王國，產(chǎn)量和擁有量都占世界的首位。參考一下國外發(fā)達(dá)國家的情況，許多國家盡管以小汽車交通為主，但擁有自行車為數(shù)亦不少，如芬蘭3.5人1輛，比利時3.1人1輛，瑞士3.1人1輛，美國2.9人1輛，日本2.6人1輛，瑞典2.3人1輛，西德2.4人1輛，丹麥2.2人1輛，荷蘭1.6人1輛，自行車短程交通在汽車擁有量很大，小汽車為主要交通工具的國家也是不容忽視的，而在我國還將長期存

在，發(fā)揮重要作用。

3)摩托車。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活水平和購買力的提高，摩托車在城鎮(zhèn)迅猛增長。與自行車相比，摩托車以燃油作動力，省力、舒適；出行速度快，省時；同時又具有機(jī)動、靈活的特點(diǎn)；價格適中，城鎮(zhèn)工薪階層消費(fèi)得起。其缺點(diǎn)是產(chǎn)生的噪音、廢氣等對環(huán)境有比較大的污染，較難控制，不適宜于少年兒童以及老年人等弱勢人群。

4)公共交通。公共交通運(yùn)送速度，在城市的市區(qū)約為15-16公里/小時，郊區(qū)城鎮(zhèn)約為20公里/小時，比較舒適和安全，出行費(fèi)用也不高，適宜于城鎮(zhèn)中長距離的出行以及弱勢人群使用。缺點(diǎn)是不夠機(jī)動靈活，不能夠?qū)崿F(xiàn)門到門，需與步行、自行車等方式結(jié)合。在小城鎮(zhèn)中，公共交通一般作為遠(yuǎn)距離出行，如到縣城，到其它城市，其它鄉(xiāng)鎮(zhèn)以及由鎮(zhèn)到通公共交通的村，而在城鎮(zhèn)內(nèi)部出行中使用比較少。

3.2 交通方式構(gòu)成發(fā)展趨勢 1)交通方式選擇的影響因素分析

影響居民出行方式選擇的因素很多。如出行時間的長短、出行者的年齡、公共交通發(fā)達(dá)的程度及服務(wù)水平和票價、道路交通狀況；自行車擁有量、地形、天氣、季節(jié)等等都能使之發(fā)生

變化。

社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，收入水平的提高，城鎮(zhèn)的形態(tài)生長和機(jī)動化的發(fā)展，是從更深層意義上影響居民出行選擇的因素。以收入水平為例，研究表明，隨著收入的提高，對交通快速性、舒適性、安全性的要求越高，而對經(jīng)濟(jì)性的要求則降低；對上海小城鎮(zhèn)有關(guān)調(diào)查顯示，隨著收入的提高，居民出行中步行、自行車出行比例降低，而摩托車、出租車（人力三輪車、小汽車）的比例上升，家庭人均月收入低于2000元時，小汽車出行不到1%，而人均月收入超過2500元時，小汽車出行超過5.2%；在休閑娛樂出行中，從人均收入500到2500元，步行比例由58.7%下降為27.5%，而摩托車由11%上升為22.5%，小汽車上升為11.8%。

2)發(fā)展趨勢

城鎮(zhèn)的擴(kuò)展、收入水平的提高、機(jī)動化的發(fā)展，將對居民出行產(chǎn)生深刻的影響，城鎮(zhèn)主要交

通方式未來將產(chǎn)生以下變化：

步行出行的比例將有所下降，向購物、休閑集中，向老年人群集中。

隨著經(jīng)濟(jì)和機(jī)動化的發(fā)展，自行車出行的比例將有所下降，并且向老年以及弱勢人群集中，中青年部分向機(jī)動化轉(zhuǎn)化。

摩托車若無政策限制，一定時期內(nèi)還將有比較快的增長，尤其對于鎮(zhèn)際和鎮(zhèn)域的出行，增長集中在那些工作在城鎮(zhèn)，而居住不在此的中青年人群。

小汽車將逐步進(jìn)入家庭，但近期增長有限，原因仍然是收入水平的限制。

隨著城鎮(zhèn)規(guī)模的擴(kuò)大和鎮(zhèn)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及聯(lián)系的加強(qiáng)，公共交通的比例將有所上升，鎮(zhèn)域和鎮(zhèn)際私人經(jīng)營車輛增長快，須加強(qiáng)政策引導(dǎo)。結(jié)語

如前所述，當(dāng)前對于小城鎮(zhèn)的交通問題并沒有足夠的重視。城鎮(zhèn)是動態(tài)發(fā)展的，問題小不等于沒有問題，現(xiàn)在的小問題遺留下去，會變成將來的大問題。在參與小城鎮(zhèn)規(guī)劃調(diào)查研究的過程中，對其交通普遍特征有所把握，是進(jìn)行小城鎮(zhèn)總體規(guī)劃的必要環(huán)節(jié)。