第一篇：獸 藥 GMP 培 訓 講 義

獸 藥 GMP 培 訓 講 義

一、獸藥GMP的概念

1.《獸藥GMP》實施目的2.國內外GMP發(fā)展概況

3.我國獸藥GMP相關政策

A.1989年《獸藥GMP(試行)》頒布

B.1994年《獸藥GMP實施細則(試行)》 頒布

C.2002年 《獸藥GMP》頒布202號公告

a.2002年6月19日～2005年12月31日實施過渡期2006年1月1日起強制實施期

b.自2002年6月19日起停止受理新增文號產品的報批申請

c.自2004年1月1日起停止受理換發(fā)文號產品的報批申請

d.到2005年12月31日未取得《獸藥GMP合格證》企業(yè)的證、號自動到期作廢

e.自2006年7月1日起不得經營、使用未取得《獸藥GMP合格證》企業(yè)的產品

4.202號公告的意義

二、獸藥行業(yè)的發(fā)展及實施GMP的基本情況

1.20世紀60年代前2.20世紀80年代前3.20世紀80年代后

全國2600家生產廠，3000余個品種規(guī)格，年產值200億元，過500萬的企業(yè)600家，通過驗收的50家僅占2%。

4.我?。?76家生產廠，15000人，產值15億元，過500萬的企業(yè)60家，通過驗收的企業(yè)10個，僅占3.6%。

三、《獸藥GMP合格證》的申請程序

四、獸藥GMP企業(yè)的驗收程序

結語：

1、GMP是國際公認的藥品生產和質量管理的基本準則及國際貿易的通行證，獸藥GMP是行業(yè)入門的最低標準，而非最高標準。

2、實施GMP必須從更新觀念入手，領會其真諦，理解其內涵，結合實施，制訂方案，尋找方法。一知半解，照搬經驗、照套模式、走入誤區(qū)。

3、取得GMP合格證，只是一個里程碑，決不是終點站，只有開始，沒有結束，自我加壓的工作。

一、機構、人員配設置的基本要求

1.建立生產和平共處質量管理機構，明確職責2.生產和質量管理部門負責人不得互相兼任

3.獨立的質量管理機構，直接受總經理或廠長領導4.質檢人員經省所培訓，持證上崗，質檢負責人變更在省所備案

二、機構

1.機構設置的重要性2.機構設置模式圖3.各部門職能(見培訓指南第12頁）

三、人員

1.獸藥GMP企業(yè)對人員素質的基本要求(見培訓指南第14頁表2-1)

2.人員培訓(見培訓指南第17頁表2-3)

⑴領導重視、人人參與、全員培訓

⑵設立專門機構，如GMP辦公室，負責培訓及軟件材料準備

⑶因人施教，因崗施教，重實效，輕形式

⑷培訓要有記錄、考核、結果

四、本章需準備的文件

1.文件目錄⑴人員體檢和健康管理制度 ⑵人員培訓和考核管理制度⑶各級機構職能 ⑷各級人員質量責任制

2.記錄、憑證樣張目錄 ⑴機構設置框圖 ⑵中層以上干部任命文件⑶人員體檢表(過敏試驗)

⑷人員健康檔案 ⑸GMP培訓年度計劃⑹個人GMP培訓記錄

第三章廠房與設施

概 述

廠房與設施是指原料藥、制劑、輔料和直接接觸獸藥的包裝材料等生產中所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程，包括廠房、凈化空氣處理系統(tǒng)、照明、通風、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設施、安全設施等。

第一節(jié)廠區(qū)及環(huán)境

一、廠外環(huán)境

1.大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境優(yōu)美的區(qū)域；

2.遠離易產生粉塵、有害氣體、噪聲大的礦山、碼頭、水泥廠等市政主要交通干道；

3.遠離學校、居民區(qū)、公共娛樂場所；

4.遠離養(yǎng)殖場、屠宰廠、畜禽交易場等易發(fā)生疫病的場所；

5.綜合考慮當地的投資環(huán)境、風土人情、民風、治安等。

二、廠內環(huán)境

1.廠區(qū)占地一般不少于20畝，可考慮每1000萬產值10畝地；

2.各功能區(qū)占地比例適當，可考慮建筑物、綠化、硬化及首路各占1/3；

3.綠化可鋪植草坪或種植對大氣含塵、菌濃度不產生有害影響的樹木，不宜種花和果樹；

三、生產區(qū)分區(qū)圖(見培訓指南第20頁圖3-1)

第二節(jié)廠房

總體要求：符合《獸藥GMP》標準，生產操作方便，便于維護保養(yǎng)，留有發(fā)展余地。

一、建材的選擇 1.磚混結構2.鋼架結構3.地面的處理4.隔斷、頂棚的選擇

二、生產車間

㈠ 一般生產區(qū)：有衛(wèi)生要求，便無潔凈級別要求，能控溫、控濕、除塵、通風。

㈡ 可在一般生產區(qū)的車間及工序：

1.粉劑、散劑、預混劑、浸膏劑與流浸膏車間、消毒劑及外用殺蟲劑；

2.水制備、空調機房、氣體室(N2、O2、乙炔氣)；

3.原料藥的合成車間、抗生素發(fā)酵與提煉車間，中藥材的提取與濃縮；

㈢ 潔凈區(qū)：

空氣潔凈度達到一定級別(GMP定在30萬級以上)，可以供人活動、生產操作的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。

1.保持潔凈的措施：用阻隔式過濾器，把空氣中的微粒(含微生物)阻留在過濾器上，常用的過濾器有粗效、中效、亞高效、高效四種。

2.潔凈度級別： 分四級：百級、萬級、10萬級、30萬級

⑴對有生命和無生命微粒都進行控制；⑵對≥0.5μm和≥5μm兩個粒徑的顆粒都進行控制；

⑶對沉降菌和浮游菌濃度任選一種控制；⑷靜態(tài)作為鑒定、驗收標準狀態(tài)，動態(tài)作為日常監(jiān)控標準狀態(tài)。

㈣ 各工序應達到的潔凈級別：

1、最終滅菌(無菌)獸藥

a.萬級下的局部百級：大輸液(≥50ml)的灌封；

b.萬級：注射液的稀配、濾過、灌封，瓶、塞、膜最終處理后的暴露環(huán)境；

c.10萬級：注射劑的濃配或密閉系統(tǒng)的稀配，瓶、塞、膜的最后一次精洗。

2.非最終滅菌(無菌)獸藥

a.萬級下的局部百級：灌裝前無除菌過濾的藥液配制，注射劑的灌封、分裝和壓塞、瓶、塞、膜最終處理后的暴露環(huán)境；

b.萬級：灌裝前需除菌過濾的藥液配制；

c.10萬級：軋蓋、瓶、塞、膜精洗。

3.其它無菌獸藥

4.非無菌獸藥

a.10萬級：非最終滅菌口服液的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥，眼用獸藥暴露工序，除直腸用藥外的腔道用藥暴露工序；

b.30萬級：最終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序。

5.各劑型車間的設計要求

⑴相同級別潔凈室宜相對集中；

⑵不同級別按外低內高設置并裝壓差計，相鄰＞5pa潔凈與非潔凈室之間＞10pa潔凈室與室外大氣＞12pa

⑶照度：主要工作室＞150Lx一般區(qū)＞100Lx

⑷溫濕度：溫度18℃～26℃ 濕度30%～65%

⑹更衣室

A.一更：換鞋脫外衣換普通工作服進入非潔凈區(qū)；

B.二更：第二次換鞋洗手換潔凈服手消毒緩沖室進入30萬級、10萬級區(qū)，干凈空氣流通過一更壓出；

C.三更

a.第一次換鞋脫外衣脫內衣洗手臉穿無菌鞋穿潔凈服手消毒罩無菌服手消毒緩沖室無菌潔凈區(qū)； b.第二次換鞋脫衣淋浴手消毒穿無菌鞋穿無菌服手消毒緩沖室無菌潔凈區(qū)；

c.全室百級的門口或門內設一無菌罩衣處即可

⑺廁所：設在一更前最好，但使用不便，可設在二更前非潔凈區(qū)，潔凈區(qū)內不設；

⑻休息室：二更前非潔凈區(qū)；

⑼設備、容器清洗及存放室

a.10萬級、30萬級放在該區(qū)內，級別一樣；

b.萬級、百級宜放在本室之外，級別不低于萬級，放在本區(qū)，級別一樣，防污染、干燥，進入無菌室的還應消毒滅菌。

c.存放室：可單設，也可在清洗間內設存放柜，不低于10萬級。

⑽潔具間：宜設在潔凈區(qū)外，如在內，級別相同，防污染；

⑾洗衣、存衣、整衣間

a.10萬級以上潔凈服的洗滌、干燥、滅菌應在潔凈室內；

b.無菌室的整衣、滅菌，其級別要求同使用該工作服的區(qū)域；

c.不同級別的工作服，不能混洗，但可用一臺洗衣機分開洗。

⒁緩沖室

a.氣闡室、空氣吹淋室一般不設；

b.應送潔凈風，級別同進入的房間，一般不高于萬級，兩側門不同時開放；

c.相差一級、二者的房間不必設，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間宜設；

d.如果鄰室有異種污染，即使同級也宜設。

⒂其它

a.百級不設地漏，不應裸手操作，手部及時消毒；

b.傳輸設備不得在萬級的強毒、活毒生物潔凈室，以及強致敏性潔凈室與低級別潔凈室之間穿越。洞口保證氣流從相對正壓流向負壓側； c.噪音：潔凈區(qū)不高于60分貝，局部百級房間不高于63分貝，局部百級區(qū)和全室百級的房間不高于65分貝；

d.每個獨立房間不少于3m2，最低不少于2 m2；

e.門窗：窗密閉，門：通向室外和安全門外開，其它向壓力大的方向開。

⒃各劑型應有足夠的空間粉散劑＞300m2口服液＞350m2片劑、顆粒劑＞400m2大輸液、水針、粉針＞500m2

三、倉庫

1.分類：

原料、輔料、包材、成品，危險品（易燃、易爆、強腐蝕）、特殊品（毒品、麻碎品、精神藥品、貴細藥材）、標簽、說明書；

2.模式：

a.與生產車間是兩個獨立的建筑；b.與生產車間同一建筑，分區(qū)設置；c.平地堆放和立體貨架式；

3.設計要求：

a.面積與車間：1:1或0.6～0.8:1比較合適；

b.防潮：防潮層、墊倉板；

c.地面：耐壓、無裂縫，不起塵、易清潔；

d.通風、控溫、控濕、照明；

e.防火、防爆、防雷擊、防泄漏；

f.防鳥、昆蟲、鼠等小動物。

四、質量檢驗室

1.面積:一般300m2左右。

2.建筑：可以是獨立的建筑物，與車間或倉庫為同一建筑物，應相對獨立，也可放在行政辦公區(qū)但應相對獨立。

3.設施要求：

a.辦公區(qū)與實驗區(qū)分開；

b.放置天平、精密儀器的工作臺應穩(wěn)固、水平、防震；

c.電源、穩(wěn)壓、大型儀器保證接零，備用電源；

d.樣品室、留樣室、中藥標本室、標配室、液相室有溫、濕控設施

e.避免陽光直射儀器，通風一般不設風扇，可設空調；

f.防火、防爆、防毒害、應及措施。

4.各室設置及應配備的儀器見表

5.委托檢驗：不常用的大型貴重儀器檢驗項目可以委托。

五、行政辦公及其它不少于800㎡

1.董事長室2.總經理室3.副總室(2個)4.財會室5.接待室6.辦公室7.行政人事檔案室8.銷售人員辦公室9.職工培訓室

10.職工活動室11.男女宿舍12.廚房、餐廳、澡堂13.傳達室14.維修間15.車庫16.鍋爐房17.廁所等

第三節(jié)凈化系統(tǒng)一、凈化系統(tǒng)：包括送、回、排風管道及其配件；新風處理設備，空調處理設備和送風末端。廣義的把潔凈室也包括在內。

二、應設立獨立空調凈化系統(tǒng)的有：

1.青霉素等致敏性藥物；2.β-內酰胺結構類藥物；3.強毒微生物及芽孢桿菌制品；4.其它需特別防范的有毒、有菌操作區(qū)。

三、需要負壓，同時還需微正壓的有：

1.青霉素等高致敏性藥物的精、烘、包工序，特別是分裝車間；

2.烈性傳染病病源，人畜共患病及芽孢菌制品區(qū)；

3.產塵量大的固體制劑的配料、混合、制粒、壓片等工序。

第四節(jié)建筑裝飾

一、范圍：潔凈室的建筑裝飾是指除立體結構和外門外窗之外的其它內部裝飾。

二、原則：

1.密封作業(yè)所有結合部位都應密封作業(yè)。

2.不產塵、不產菌

a.木材不能外露使用；

b.石膏板不作表面裝飾材料；

c.高級別潔凈房間不得有外窗，10萬級以上的如有外窗，必須雙層密封；

d.有水氣、營養(yǎng)物質的墻面要用防霉涂料。

3.不積塵、不積菌

a.光滑、平整，所有縫隙必須用膠密封；

b.不應有明顯突出的地方，如斜窗臺、凹于墻面的踢腳板、插座箱、接線盒、吸頂燈應緊貼表面；

c.檢修口、活節(jié)頭、總閥門等不應放在潔凈區(qū)，應放于技術夾層或隱蔽施工。

4.易清潔

a.地面不應有粘拼縫，如塑料地面用焊接的，水磨石整體現澆；

b.地面與墻面應做成R=40mm～50mm的圓角；

c.高級別房間采暖不用散熱器，10萬級可用，但須光管或平板；

d.輸送管道、水、電、工藝管線應暗裝。

三、地面要求：耐磨、耐壓、耐侵腐，防靜電、防滑、易清掃、防潮、防開裂。

水磨石的施工方法，材料用＞425標號的水泥、＞6mm的石子，磨成后，用草酸清洗干凈，晾干，再用不易揮發(fā)的護面材料拋光。防開裂：夯實回填土，加厚地坪，選用優(yōu)質水泥，配鋼筋。

防潮：加厚混凝土和碎石層，或在碎石層上鋪1mm厚的聚乙烯膜。

四、墻面

1.低潔凈級別的可用涂料、瓷磚之類。

2.高潔凈級別用金屬壁板，如彩鋼板、不銹鋼板、鋁合金板等，關鍵是內蕊必須是防火材料。

本章需準備的文件材料

1.廠區(qū)、廠房基本情況：包括占地面積，建筑面積，生產用面積，其中，一般生產區(qū)，潔凈區(qū)，其中，30萬級，10萬級，萬級，局部百級，化驗室，倉庫，行政辦公及輔助。

2.各種圖紙

a.廠區(qū)周邊形圖；b.廠區(qū)平面布局規(guī)劃圖；c.倉庫布局圖；

d.化驗室布局圖；e.各車間工藝流程圖，設備安裝圖；f.其它區(qū)域圖。

3.指定鑒定部門的檢測報告。

4.各種設計規(guī)范。（見教材）

5.各種施工記錄。（見教材）

關于GMP認證

眾所周知，藥品GMP是國際間的藥品貿易的通行證，制藥企業(yè)如達不到GMP要求，屆時我們的藥品就進不了國際市場，我國已經加入WTO，國外符合GMP要求產品將會大量涌入我國市場，GMP就成了企業(yè)的生存問題，因此實施GMP勢在必行！

第二篇：醫(yī)療器械GMP知識培訓講義

醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范基礎知識培訓

GMP的概念和理解

·GMP是英文名Good Manufacturing Practices 的縮寫，直譯為“良好制造規(guī)范”，最早在醫(yī)藥行業(yè)實施,目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)已推行GMP： ·對藥品生產企業(yè)實施GMP管理是世界多數國家的法規(guī)要求 ·派生：GSP（經營）、獸藥GMP、食品GMP等

·《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》（行業(yè)內習慣稱為“醫(yī)療器械GMP”），它是一項強制性的法規(guī)，是醫(yī)療器械生產企業(yè)必須遵循的基本原則。

·醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范是對醫(yī)療器械生產質量管理過程的最低要求。

·在國際上，GMP已成為藥品（包括醫(yī)療器械）生產和質量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質量。實施GMP可以防止生產過程中產品污染、產品混淆（規(guī)格型號、批號）和人為差錯（如錯裝、少數等）現象。

《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》介紹

醫(yī)療器械GMP是醫(yī)療器械生產的一種全面質量管理制度。

·醫(yī)療器械質量管理體系是國際上普遍實施的法規(guī)要求，是醫(yī)療器械質量管理的基本內容，是實現對醫(yī)療器械生產全過程控制，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段。

·為加強醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生產質量管理體系，根據《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和相關法規(guī)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督局組織制定了《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》。

·

二、三類醫(yī)療器械取得注冊證前，必須建立質量管理體系。

·2011年1月1日起對無菌醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械正式開展《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》檢查。

《規(guī)范》及相關配套文件的主要組成：

《規(guī)范》是醫(yī)療器械生產質量管理體系的基本準則，適用于醫(yī)療器械生產企業(yè)質量管理的設計開發(fā)、生產、銷售和服務的全過程。醫(yī)療器械生產企業(yè)應當根據產品的特點，按照規(guī)范的要求，建立質量管理體系，并保持有效運行。

《實施細則》是針對某一大類醫(yī)療器械制定的實施要求，其生產過程具有明顯區(qū)別于其它類器械的特殊環(huán)節(jié)和要求，而且，這些環(huán)節(jié)和要求的嚴格控制對保證企業(yè)質量管理體系有效運行和產品質量控制至關重要?！秾嵤┘殑t》作為各類醫(yī)療器械檢查中具體實施的配套文件?！秾嵤┘殑t》由兩部分組成：通用要求，是將規(guī)范的內容直接引述過來，與規(guī)范文 本中的條款內容完成一樣，在不同類別的細則中，描述也完全相同；專用要求，是針對這類產品生產過程特點而制定的專門的軟硬件要求。

《檢查評定標準》為統(tǒng)一生產企業(yè)現場檢查，配合《實施細則》制定相應的《檢查評定標準》，包括現場檢查項目、評定標準和要求，作為檢查員的具體操作文件。

已發(fā)布的配套文件：《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》——醫(yī)療器械GMP 《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）》和《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標準（試行）》、《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行）》和《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械檢查評定標準（試行）》、《關于發(fā)布部分高風險醫(yī)療器械品種的通知》

配套文件適用范圍 ：

·生產許可開辦檢查【企業(yè)生產許可證】 ·質量體系檢查【自檢、飛行檢查】 ·日常監(jiān)督檢查 【體系運行情況】 配套文件結構：

·醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范(GMP)·無菌醫(yī)療器械實施細則 ·無菌醫(yī)療器械檢查指南

·總共有253項,其中重點項32項,一般項221項.·重點項要求全部合格 ·一般項允許有10%不合格

檢查結果

·嚴重缺陷項：是指重點檢查項目不符合要求。·一般缺陷項：是指一般檢查項目不符合要求。

·不適用項：是指由于產品生產的要求和特點而出現的不適用檢查的項目。（該項目企業(yè)應當說明理由，檢查組予以確認）

·一般缺陷率=一般缺陷項目數/（一般檢查項目總數—一般檢查項目中不適用項目數）×100%。

現場檢查結果評定：合格、整改后（合格或不合格）、不合格 通過GMP檢查: 1）發(fā)放《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查結果通知書》 2）通知書有效期4年 實施責任：

·國家局主管全國醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查工作，負責制定規(guī)范、分類實施細則并監(jiān)督實施，負責檢查員庫的建立以及少部分高風險第三類和進口醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查工作?！な【重撠煴据爡^(qū)內第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的檢查工作，負責部分高風險第三類器械檢查申報資料的形式審查工作和本轄區(qū)內質量管理體系日常監(jiān)管工作。法規(guī)定位：

1.醫(yī)療器械生產企業(yè)質量管理體系規(guī)范是法規(guī)要求，是對醫(yī)療器械產品準入和生產企業(yè)運行的監(jiān)督檢查依據。

2.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》是對企業(yè)生產監(jiān)督進行管理的法律法規(guī)，是企業(yè)建立健全質量管理體系規(guī)范重要依據。

實施《規(guī)范》的目的是：防污染、防混淆、防人為差錯?！?把影響醫(yī)療器械質量的人為差錯減少到最低程度?！?防止一切對醫(yī)療器械污染現象的發(fā)生以保證醫(yī)療器械質量?！?建立健全完善的生產質量管理體系?！?所有法規(guī)、規(guī)章都是為了一個目標：控制

——要控制生產工藝， ——要控制供應商， ——要控制產品質量。

名詞概念：

1、污染：是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單地說，當一個產品中存在不需要的物質時，即受到了污染。

2、混淆：指一種或一種以上的其他原輔材料、半成品或成品與已標明品名、型號規(guī)格、批號等的原料、半成品或成品相混。

3、差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質量事故中人為差錯占15%左右；主要原因主要是：1）人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；2）工作責任心不夠；3）工作能力不夠；4）培訓不到位。

術語：

· 醫(yī)療器械：是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件，其用于人體體表及體內的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用，其使用旨在達到下列預期目的：

（一）對疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解

（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償

（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調節(jié)

（四）妊娠控制。

·無菌醫(yī)療器械：旨在滿足無菌要求的醫(yī)療器械。·批號：用于識別一批產品的唯一標示符號。

·生產批：指在一段時間內，同一工藝條件下連續(xù)生產出的具有同一性質和質量的產品確定的數量?！缇涸谕粶缇萜鲀?，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品確定的數量。

·滅菌：用物理或化學方法殺滅傳播媒介上所有的微生物，使其達到無菌。

·消毒：用物理和化學方法殺滅或清除傳播媒介上的病原微生物，使其達到無害化?！o菌：產品上無存活微生物的狀態(tài)。

·初包裝材料：與產品直接接觸的包裝材料（即我們所說的小包裝）。

·潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少對該房間（區(qū)域）內污染源的介入、產生和滯留的功能。

·潔凈度：潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數?！ゎ櫩屯对V：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經投放市場的醫(yī)療器械在其特性、質量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。

·關鍵工序：指對產品質量起決定性作用的工序。如：通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質量不穩(wěn)定的工序等。

·特殊過程：指對形成的產品是否合格難以通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程。如：滅菌

·監(jiān)視：確定過程符合性的一組操作，是持續(xù)的過程，指觀察、監(jiān)督、使對象處于控制之下。可以包括定期測量或檢測。·測量：確定量值的一組操作。

·驗證：通過提供客觀證據對規(guī)定要求已得到滿足的認定。

·確認：通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。·標記：書寫、印刷或圖示物。

–標帖在醫(yī)療器械上或其包裝箱或包裝物上，或者隨附于醫(yī)療器械。–有關醫(yī)療器械的標識、技術說明和使用說明的資料，但不包括貨運文件。

醫(yī)療器械分類

·國家對醫(yī)療器械實行分類管理。

·第一類是指，通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械。(體溫計、血壓儀、聽診器、拔牙鉗等等)·第二類是指，對其安全性、有效性應當加以控制的醫(yī)療器械。(除一三類之外的，大部分屬于二類如一次性取樣鉗)·第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴格控制的醫(yī)療器械。(骨科植入類、心臟起搏器、心臟瓣膜、人工關節(jié)等)·醫(yī)療器械分類目錄由國務院藥品監(jiān)督管理部門依據醫(yī)療器械分類規(guī)則，由國務院衛(wèi)生行政部門制定、調整、公布。

醫(yī)療器械注冊證 ·在中國境內銷售、使用的醫(yī)療器械均應按《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定申報注冊，獲得《醫(yī)療器械產品注冊證書》。未經注冊的醫(yī)療器械，不得銷售、使用。

·醫(yī)療器械產品注冊證書有效期4年。持證單位應當在產品注冊證書有效期屆滿前6個月內申請重新注冊。

·連續(xù)停產2年以上的，產品生產注冊證書自行失效?！覍︶t(yī)療器械注冊實行分類管理。

·境內第一類醫(yī)療器械由設區(qū)市食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給注冊證書?！ぞ硟鹊诙愥t(yī)療器械由省級食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。·境內第三類醫(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書?！ぞ惩忉t(yī)療器械由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。·境內醫(yī)療器械系指境內生產企業(yè)組織生產的產品。·境外醫(yī)療器械系指境外生產企業(yè)組織生產的產品。

·臺灣、香港、澳門地區(qū)的醫(yī)療器械，由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準后發(fā)給醫(yī)療器械注冊證書。

·醫(yī)療器械注冊證書由國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一印制?！ぷ蕴柕木幣欧绞綖椋骸就钍乘幈O(jiān)械（準）字2015第2081011號】 ·X1食藥監(jiān)械（X2）字XXXX3第X4XX5XXXX6號。其中： ·X1為注冊機構所在地簡稱

·境內第三類、境外和港、澳、臺醫(yī)療器械為“國”字； ·境內第二類醫(yī)療器械為所在省、自治區(qū)、直轄市的簡稱。

·境內第一類醫(yī)療器械為所在省、自治區(qū)、直轄市的簡稱加上其所在設區(qū)市的簡稱。·X2為注冊形式（準/進/許）·“準”字適用于境內醫(yī)療器械?！ぁ斑M”字適用于境外醫(yī)療器械。·“許”字適用于 港、澳、臺醫(yī)療器械。·XXXX3為注冊年份

·X4為產品類別（一/二/三類醫(yī)療器械）·XX5為產品品種編碼 ·XXXX6為注冊流水號。

·醫(yī)療器械注冊證書附有《醫(yī)療器械注冊登記表》，與證書同時使用。

實施《規(guī)范》的作用和意義

* 實施《規(guī)范》向傳統(tǒng)的經驗管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學化、制度化管理邁進。* 實施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進入市場的先決條件。

* 實施《規(guī)范》強調全員、全過程管理，保證生產出百分之百合格的醫(yī)療器械。* 實施《規(guī)范》是與國際接軌的必然要求，是醫(yī)療器械國際貿易中的質量保證。* 實施原則：有章可循；照章辦事；有案可查?！兑?guī)范》實施的基礎總結起來為三要素：

* 硬件是基礎，是實施《規(guī)范》與醫(yī)療器械生產的平臺 * 軟件是保障，是醫(yī)療器械良好質量的設計與體現

* 人員的關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現。

實施《規(guī)范》各要素可歸納為：人、機、料、法、環(huán)。

體系的五大要素：

*

1、人（組織機構、人員任職要求和職責、培訓）

*

2、機（設施、設備的技術要求、安全操作、維護保養(yǎng)、狀態(tài)標志、設備的記錄） *

3、料（物料管理基礎、物料管理與生產、物料管理與質量）

*

4、法（法律法規(guī)、質量手冊、程序文件、技術標準、企業(yè)管理制度、操作規(guī)程） *

5、環(huán)（污染和污染媒介、生產過程中的環(huán)境管理）

（一）人

——組織機構

*《規(guī)范》規(guī)定：醫(yī)療器械生產企業(yè)應建立生產和質量管理機構。

* 組織機構是我們開展《規(guī)范》工作的載體，也是《規(guī)范》體系存在及運行的基礎。建立一個高效、合理的組織機構是我們開展《規(guī)范》的前提。

* 組織機構設置應把握一個總有原則，那就是“因事設人”，以避免出現組織機構重復設置、工作低效率?！藛T素質要求

* 員工的工作質量決定著產品質量。

* 從事醫(yī)療器械生產操作必須具有基礎理論知識和實際操作技能。

* 做為醫(yī)療器械生產行業(yè)的一名員工，我們必須遵守《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》，提高醫(yī)療器械質量，保證醫(yī)療器械安全、有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務。* 從事關鍵崗位和特殊過程的操作人員和質量檢驗人員應具有高中以上學歷，經專業(yè)技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能，專職檢驗人員，還應經過適當技術培訓，井持證上崗。

* 一般生產操作人員應具有與本職工作相適應的文化程度，經專業(yè)技術培訓后上崗。* 企業(yè)應按照本標準的要求對各類人員進行產品生產技術、潔凈環(huán)境控制和醫(yī)療衛(wèi)生知識及產品搬運、貯存、防護等方而的培訓和考核，不斷提高其業(yè)務能力和質量意識。并保存培訓記錄?！藛T培訓

* 對從事醫(yī)療器械生產的各級人員應按《規(guī)范》要求進行培訓和考核、評定。* 培訓對象：

1、在崗人員、2、新進人員

3、轉崗、換崗人員

4、企業(yè)的臨時聘用人員

5、關鍵工序、特殊崗位人員

6、檢驗人員

* 培訓目的:

1、適應環(huán)境的變換

2、滿足市場的需求

3、滿足員工自我發(fā)展的需要

4、提高企業(yè)效益

* 醫(yī)療器械生產行業(yè)員工培訓內容：

1、醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范

2、崗位操作要求

3、職業(yè)道德規(guī)范

4、安全知識 * 對于從事制水、焊接、包裝封口、滅菌生產操作等崗位人員應進行專業(yè)的技術培訓。* 培訓之后我們應對培訓效果進行確認，確認的方式多種多樣，比如：操作技能確認、口試、筆試。當效果確認不符合要求時應重新進行培訓、考核。

*培訓檔案：當每次培訓結束之后，我們建立培訓檔案，作為我們培訓的原始依據，由行政部存檔。

（二）機

——設施、設備的技術要求

* 潔凈室（區(qū)）廠房內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。* 廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。* 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。

* 用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，檢測器具應定期檢定、校準。

* 清潔工具洗滌、干燥及潔具存放宜設獨立的衛(wèi)生且通風良好的沽具間。潔具不應存放在潔凈室（區(qū)）內。

* 設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及附件，都不得對產品造成污染。* 應配備足夠數量的工位器具而且密封性好，易于清洗和消毒。

* 生產、檢驗設備，包括備品、備件，工裝及工位器具的管理應有規(guī)定，并應建立設備檔案，保存設備使用、保養(yǎng)、維修和改進記錄。——設施、設備的安全操作

*安全操作：在對設施、設備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。

一定要按設備操作規(guī)程進行操作、維護保養(yǎng)，人人關心安全，事事注意安全。下班前，車間內斷電、斷水、斷氣。

* 操作崗位一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即： * 一平：廠房四周平整。

* 二凈：玻璃、門窗干凈地面通道凈。* 三見: 軸見光、溝見底、設備見本色。* 四無: 無油垢、無積水、無雜物、無垃圾?！O施、設備的維護保養(yǎng)

* 所有的設施、設備應進行日常巡回檢查,巡檢中發(fā)現損壞要立即匯報并按維護保養(yǎng)規(guī)程組織維修,做好維修記錄。

* 檢修前要做到“三定、四交底、五落實”。即:定項目、定時間、定人員；生產任務交底、設計圖紙交底、檢修標準交底、施工及安全措施交底；組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術資料及工具落實。——設施、設備狀態(tài)標志

* 與設備連接的主要管道應標明管內物料名稱、流向；生產設備應有明顯的狀態(tài)標志。設備狀態(tài)標志一般分為四類。

* 維修:正在或待修理的設備(紅色字體)。

* 完好：指設備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體） * 運行：設備正處于使用狀態(tài)（綠色字體） * 封存：處于閑置的設備（紅色字體）

* 清潔：設備、工裝、工位器具等經過清洗處理，達到潔凈的狀態(tài)（綠字體）。* 待清潔：設備、工裝、工位器具等未經過清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。* 計量器具必須要經校準合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標志。* 狀態(tài)標志一定要正確，置于設備明顯位置，但不得影響設備操作?！O備的記錄

* 設備記錄是追溯設備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據。* 設備記錄應能回答以下問題：

1）設備何時來自何地 2）設備的用途 3）設備操作維護保養(yǎng)情況 4）設備清潔衛(wèi)生情況 5）此項工作誰執(zhí)行 6）設備的效果評估 7）設備累計運行時間 8）切記：記錄填寫要及時準確

（三）料

——物料管理基礎

* 物料管理的對象包括：原材料、中間產品和成品。* 物料管理的目標：

1、預防污染、混淆和差錯。

2、確保儲存條件，保證產品質量。

3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。

4、控制物料及成品的追溯性、數量、狀態(tài)、有效期?！锪弦?guī)范購入

* 規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。

* 物料的規(guī)范購入應包括：從合格供方名錄中的供方購進符合規(guī)定標準的物料，并按程序 入庫。

* 通過以下措施保障： 1）供應商的選擇和評價。2）定點采購。

3）按批驗收和取樣檢驗?！锪虾侠韮Υ?/p>

* 物料的合理儲存需要按其性質，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內使用，歸納為以下四個方面：

* 分類儲存。* 規(guī)定條件下儲存。* 規(guī)定期限內使用。* 設施與維護、保養(yǎng)。1.分類儲存：

1）常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。2）固體、液體原料分開儲存。3）揮發(fā)性物料避免污染其他物料。

4）特殊管理物料（如環(huán)氧乙烷），按相應規(guī)定儲存和管理并立明顯標志。2．規(guī)定條件下儲存

* 物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質量在此條件下物料相對穩(wěn)定。

* 規(guī)定的儲存條件： 1）溫度：常溫0°~40°。

2）相對濕度：不超過80%，特殊要求的按規(guī)定儲存。3）儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等。* 規(guī)定期限內使用

* 物料使用期限：物料經過考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內質量能保持相對穩(wěn)定，當接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質。

* 物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。

*倉儲設施與定期維護保養(yǎng)

* 倉庫六防設施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮、防火。* 五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距熱源。物料控制放行與發(fā)放接收 * 物料狀態(tài)與控制：

物料的質量狀態(tài)有三種：待驗、合格、不合格。使用黃、綠、紅進行標識區(qū)分。1）待驗：黃色，標識處于擱置、等待狀態(tài)。2）合格：綠色，標識被允許使用或被批準放行。3)不合格：紅色，標識不能使用或不準放行。* 物料發(fā)放和使用

要點：1）依據生產通知單發(fā)放。2）發(fā)放領用復核，防止出差錯。3）及時登記卡、賬便于追溯。

1)進入潔凈車間物料需經凈化后通過緩沖間或傳遞窗傳遞，防止污染。2)先進先出，近期先出。中間產品的流轉: 1)物料加工過程中物料傳遞易出現的差錯 2）信息傳遞差錯。

* 措施：依法操作，標識清楚，發(fā)放、接收認真復核與記錄（實物與記錄復核）。3）運輸差錯：

* 措施：采取正確運輸方式，工位器具應進行密封。

成品放行：成品放行規(guī)定由質量部評價和批準決定即使檢驗合格但未經審核批準的成品不得發(fā)放銷售。

* 特殊管理的物料：

1）醫(yī)療器械標簽、使用說明書應由專人保管、登記領用。

2）標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝通知單發(fā)放，按實際需要量領取。3）標簽要計數發(fā)放、領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。4）標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。--物料管理基礎--有效追溯

* 物料的編碼系統(tǒng): 物料、中間產品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼能區(qū)別于其他所有種類和批次。

* 包括：1)物料代碼、物料批號、產品批號、滅菌批號2)賬、物、卡相符

3)物料賬:指同一種物料的相關信息登記,包括來源去向及結存數量。用于統(tǒng)計一種物料的使用情況。

4)貨位卡:用于標志一個貨位的單批物料的品名、規(guī)格、批號、數量和來源去向的卡片。識別貨垛的依據,并能記載和追溯該貨位的來源和去向。

5)流轉卡(或實物):用于標志每一中間產品名、批號和數量的卡片。用于識別單獨的中間產品的依據和標識?！t(yī)療器械生產依據標準：

* 醫(yī)療器械生產必須依據批準的工藝規(guī)程《作業(yè)指導書》進行生產。

* 依據工藝規(guī)程制定批指令和生產記錄,用于記載單批的生產歷史和與生產質量相關信息。* 批:指生產條件相對穩(wěn)定時所生產的具有同一性質和質量,并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數量的某種產品的數量。每批產品均應編制生產批號。

* 批號:用于識別一批產品的唯一標示符號。它是批的標志,用以追溯和審查該批產品的生產、流轉歷史。

* 生產批:指在一段時間內,同一工藝條件下連續(xù)生產出的具有同一性質和質量的產品。* 滅菌批:在同一滅菌器內,同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。* 生產工藝規(guī)程:指規(guī)定為生產一定數量成品所需起始原輔材料和包裝材料、零配件的數量,以及工藝、加工說明、工藝參數、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。* 操作規(guī)程(SOP):經批準用以指示操作的通用性文件。

* 批生產記錄:一個批次的自制零組件(中間產品)、待包裝產品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。

生產操作

* 生產前確認:

1)生產前應確認無上次生產遺留物。

2)工序生產前須檢查上批產品是否清場完畢,確認操作間及設備、工裝、工位器具無上次生產遺留物。準備生產通知單和相應的記錄,并確認設備、工裝、工位器具清潔完好,計量器具清潔完好,計量器具在檢定有效期內。

3)通過生產前的確認,能有效預防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。* 操作過程控制：

* 生產過程嚴格依法操作,按規(guī)定的方法、步驟、順序、時間和操作人嚴格執(zhí)行,并對生產過程質量控制點及項目按照規(guī)定的頻次和標準要求進行控制。* 清場與消毒：

1)每批產品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場,填寫清場記錄。清場記錄內容包括,工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。

2)清場時間：每批結束或一批的一個階段完成后。

3)清場內容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現場清潔和消毒清場結果需由另一人復核。

*清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免出差錯。清潔消毒能避免污染。

物料平衡與放行

* 物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。

* 物料平衡是生產過程中防混淆、差錯的有效工具。* 接收率和物料平衡：都是醫(yī)療器械生產的質量指標，接收率屬于經濟指標，只計算了合格品的數量；物料平衡屬于質量指標，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。關鍵操作：

進入潔凈生產區(qū)的物料等應有清潔措施，如脫外包裝室、除塵室、清洗等。* 物料運輸、貯存的外包裝及易脫落粉塵和纖維的包裝材料不得進入潔凈室（區(qū)）。* 直接接觸產品的初包裝材料在運輸、貯存和傳遞中應能有效防止污染，至少兩層密封包裝。

生產管理—生產過程中緊急情況處理

1.處理原則：

*本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料、恢復正常后生產的物料應區(qū)分標識和存放，經質量部評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。

2.停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障 * 立即停止生產操作，關閉設備電源。 * 將正在操作物料密閉，做好標志。

* 緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復生產后的物料產品區(qū)分標志存放，等待處理通知。 * 除立即向上級領導匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應盡量減小； * 避免開啟通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗

* 恢復正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方可恢復生產。3.設備故障：

* 立即停止運行，向上級或質量部門匯報，等待處理。4.其他緊急情況：

* 若遇危及安全的緊急情況，如火災、超壓等緊急情況必須立即匯報并同時做適當應急處理，避免事故擴大。

質量管理

* 質量部負責建立、健全醫(yī)療器械生產文件化的質量保證體系并促進實施，對質量體系執(zhí)行情況進行檢查，評價和決定物料、中間產品、成品的使用或發(fā)放，審核不合格品的處理，對其他影響產品質量的關鍵環(huán)節(jié)進行控制或復核。* 生產部在生產過程中要做好產品質量自檢。

驗證

* 驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。* 企業(yè)對影響產品質量的主要過程均通過驗證和再驗證。

退貨和收回

* 醫(yī)療器械生產企業(yè)應建立醫(yī)療器械退貨和收回的書面程序，并有記錄。

醫(yī)療器械退貨和收回記錄內容應包括，品名、批號、規(guī)格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。

投訴與不良事件監(jiān)測

* 建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價程序，指定專門機構或專人負責管理。* 對用戶的醫(yī)療器械質量投訴和醫(yī)療器械不良事件做好詳細記錄并調查處理。

自檢

* 每年至少組織一次按程序文件要求對《無菌實施細則》進行自查。

（四）法（文件）

企業(yè)的法：包括外部法和內部法兩種。

外部法：如《醫(yī)療器械管理法條例》、《醫(yī)療器械生產企業(yè)監(jiān)督管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法試行》、《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范（試行）》、《醫(yī)療器械包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》等。

內部法：質量手冊、程序文件、管理制度、工藝規(guī)程、產品注冊標準、技術標準、工作標準等。

文件：是指一切涉及醫(yī)療器械生產質量管理的書面標準和實施中的記錄結果。* 文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。* 文件使我們的管理和操作標準化、程序化。

* 文件使企業(yè)管理由人治過渡到法治，由經驗管理上升到標準化管理。——文件管理

文件管理是指文件的設計、起草、修訂、審核、批準、復制、分發(fā)、培訓、實施、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動。——文件的設計

文件編制的時間要求： * 生產開工前、新產品投產前、新設備安裝前* 引進新工藝、新材料、新技術、新設備前 *工藝方法有重大變更時* 驗證前和驗證后 * 組織機構職能變動時* 文件編制更改時 * 使用中發(fā)現問題時* 接受體系檢查或質量審核后。文件系統(tǒng)分類與編碼：

1）文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號、版本號。2）一份文件和一個文件編碼是一對一的。

3）現場同一個文件不允許有兩個版本出現，否則應立即報告主管和通知文件管理人員。—— 如何正確使用文件

* 不使用已撤銷和作廢文件，必須是現行版本。* 將文件放在工作時能隨時查閱的地方。* 保持文件的清晰和完整，不涂改。* 不擅自復制和銷毀文件。* 通過程序修訂，不得任意更改。1.我們需要

1）詳細完整地記錄操作過程。2）可以提出制定或修訂意見或申請。2.我們不可以

1）未經批準，不按文件執(zhí)行 2）隨意涂改文件

3）隱瞞實情，不真實記錄。規(guī)范記錄

記錄填寫要求，及時、準確、真實、完整，按文件更改程序更改。* 及時：在操作過程中及時記錄。不提前、不滯后，做到哪步，記錄到哪步。* 準確：按實際執(zhí)行情況和數據填寫，填寫數據精度應與工藝要求和顯示一致。* 真實：嚴禁不真實、不負責地隨意記錄或捏造數據和記錄。

* 按規(guī)定修改，填寫錯誤時，將錯誤內容數據劃掉，旁邊注明正確內容并簽名，修改后原內容應能辨別。正確標識

* 物料標識：包括物料信息標識和合格狀態(tài)標識。

* 生產狀態(tài)：操作間正在操作產品信息或是上批產品信息及清場結果。

* 設備標識： 包括三個部分：設備能否使用，設備是否運行中，設備是否清潔。* 清潔標志：標志設備、工裝、工位器具或房間、工具等是否清潔可以使用。* 計量標志：標識計量器具是否合格，允許使用標志，有效期限。

（五）環(huán)

* 環(huán)：指醫(yī)療器械生產所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。

* 潔凈室（區(qū)）內應按工藝流程合理布局，人流、物流分開并固定走向。

* 操作臺應光滑、平整。無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不積塵，便于清洗、消毒，不可用木質或油漆臺面。

* 潔凈室（區(qū)）內的水池、地漏不得對無菌醫(yī)療器具產生污染。* 潔凈室（區(qū)）工作人員人均面積應不少于4平方米?！廴竞臀廴久浇?/p>

* 污染：就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用 時，即受污染。

* 塵粒污染：就是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。* 微生物污染：就是指微生物引起的污染。* 污染途徑：空氣、水、表面、人?！a過程中的環(huán)境管理

* 應按文件規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行定期清潔、清洗和消毒，所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工裝、物料和產品造成污染。消毒劑的品種應定期更換。* 設備、管道應定期清洗、保持整潔，無跑、冒、滴、漏現象。

* 設備、工裝上與產品直接接觸的部位及工作臺面、工位器具應定期清洗、消毒保持潔凈。潔凈室（區(qū)）內的工位器具應在潔凈室（區(qū)）內用純化水進行清洗，消毒。* 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產操作、質檢和經批準的人員進入。——生產過程中的環(huán)境管理——生產工藝衛(wèi)生 生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生

* 清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外先清洗、再清潔、后消毒。* 潔凈室（區(qū)）內設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不會對產品造成污染。物料衛(wèi)生

* 使用的物料必須經檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。* 進入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝進行凈化處理。* 流轉過程的物料必須密閉。工位器具、工裝、設備衛(wèi)生

* 盛裝物料的工位器具必須是經過消毒處理。

* 工裝模具進入潔凈車間前須進行清潔經過緩沖間進入。* 清理：清除工位器具、加料斗的殘余物料。* 清潔：用符合要求的工藝用水沖洗工位器具。

* 消毒：用消毒液對工位器具、工裝、設備表面進行消毒。生產現場衛(wèi)生

* 生產前檢查上批清場是否有效。

* 生產過程中應隨時保持現場的衛(wèi)生工作，不得出現臟亂差的場面。* 清場 ——管理規(guī)定和記錄。

–若有影響時，生產前應確認無上次生產遺留物。–評價防止產品交叉污染的有效性。人員衛(wèi)生

《規(guī)范》對醫(yī)療器械生產人員健康要求：

傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷口者不能從事直接接觸醫(yī)療器械產品的 操作。

保持良好的個人衛(wèi)生習慣：

* 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。* 在醫(yī)療器械生產時必須保持手的清潔。* 以下行為不得在生產場所出現

化妝品，首飾，吸煙，零食，吐痰，大聲喧嘩。潔凈區(qū)工作人員應掌握的內容：

* 按規(guī)定的方法脫去個人的服裝并保管起來。 * 按規(guī)定的方法穿潔凈工作服。 * 按規(guī)定的方法洗手、烘干、消毒。 * 做不拖足行走的練習。

* 接觸產品操作人員手的再次消毒。一般是2小時消毒一次。進入潔凈室的要求： * 進入潔凈區(qū)前應換鞋。

* 進入潔凈區(qū)必須經一更、洗手、二更（換上專用潔凈服、工作鞋、帽）、手消毒方可進入潔凈區(qū)內工作。

* 潔凈區(qū)專用的潔凈服、帽、口罩、鞋等，不得穿到非潔凈區(qū)使用。 * 為防止交叉污染，生活區(qū)所用物品應與潔凈區(qū)嚴格分開存放。

* 凡進入潔凈區(qū)的所有設備、工裝、工位器具、材料等都必須進行清掃、擦拭、除塵等處理。

* 按規(guī)定對潔凈室進行清潔、消毒，對潔凈工作服的清洗、烘干應在同級別潔凈間進行。對潔凈室內工作人員的要求：

1、出入潔凈室必須按規(guī)定的凈化程序和路線進行，不得私自改變。

2、必須換上專用無菌白球鞋進入潔凈室。

3、藍色工作服和車間潔凈服應分室、分柜存放，不得未脫外衣進入二更。

4、進入潔凈區(qū)后，脫下外衣后必須按規(guī)定洗手，按六步洗手法。

5、洗過的手要用烘干器烘干。

6、要以站立姿勢穿潔凈工作服，盡量不要使工作服碰地面，衛(wèi)生搞到位按理不需要。

7、穿戴完畢，面對鏡子整理儀容，不得露出口鼻、頭發(fā)、胡子、鬢發(fā)等。

8、換穿潔凈工作服前后須對手進行消毒。

9、在潔凈室內不得拉開衣服上的拉鏈或扣子，不得將潔凈工作服穿出潔凈區(qū)域。

10、在潔凈室內動作要輕，不得拖足行走。

11、經常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶人潔凈室（區(qū)）等，并有專人檢查。

12、企業(yè)應建立職工健康檔案直接接觸物料和產品的操作人員每年至少應體檢一次，對患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。

13、直接接觸產品的操作人員每隔一定時間對手再進行一次消毒。六步洗手法：

*第一步掌心相對，手指并攏相互摩擦 *第二步手心對手背沿指縫相互搓擦，交換進行 *第三步掌心相對，雙手交叉沿指縫相互摩擦 *第四步一手握另一手大拇指旋轉搓擦，交換進行

*第五步彎曲各手指關節(jié)，在另一手掌心旋轉搓擦，交換進行 *第六步搓洗手腕，交換進行。潔凈區(qū)人流管理：

潔凈區(qū)內禁止操作工人頻繁走動，行走速度不宜過快，禁止大聲喧嘩。

* 潔凈生產區(qū)僅限生產操作人員、檢驗人員、管理人員（包括生產部、技術部、質量部），及設備維護人員進入，其它人員（包括參觀人員）進入須經行政部批準。潔凈區(qū)物流管理：

* 原料：經過純化水超聲清洗之后裝入不銹鋼周轉框，放入傳遞窗。通過傳遞窗物流轉入清洗間烘干。

* 生產所需其他物品器具等：都需要通過物料傳遞窗轉入潔凈車間。放入傳遞窗前必須先用純化水對物品外表面進行清潔，然后用75%酒精、0.2%新潔爾滅擦拭外表面消毒，再經傳遞窗傳入。（傳遞窗雙門不得同時打開） 潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理：

潔凈區(qū)內工作人員定期（每年一次）應進行健康體檢，并建立職工健康檔案。傳染病、皮膚病、呼吸道疾病、結核病患者以及體表感染未愈者不得參加直接接觸產品的生產。* 進入潔凈區(qū)的人員必須穿工作服、戴帽和口罩，嚴禁日常服裝及頭發(fā)外露。* 工作服不可拖在地面上。禁止穿工作服離開潔凈區(qū)。

* 在潔凈區(qū)內的工作人員應養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣，如勤做梳洗、換內衣、換鞋、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲等個人衛(wèi)生，不得留長發(fā)、長指甲。

* 嚴禁攜帶零食、鑰匙扣、發(fā)卡、筆記本、紙巾或其它私人用品（戴手表、戒指、手鐲、項鏈、手鏈）、涂指甲油及濃妝艷抹者進入潔凈區(qū)。潔凈區(qū)的衛(wèi)生要求

* 潔凈區(qū)的工作人員應嚴格控制在最少人數。與生產無關的人員、物料及物品不得進入潔凈室。

* 潔凈區(qū)內的工作人員不應做易發(fā)塵和大幅度的動作，如搔頭、抓癢、快步走、奔跑等。

第三篇：獸藥GMP征求意見稿

農業(yè)部辦公廳文件（征求意見稿）

各省、自治區(qū)、直轄市畜牧（農牧、農業(yè)）廳（局、辦）： 為進一步完善獸藥GMP檢查驗收評定標準，解決獸藥GMP檢查驗收工作中遇到的問題，經研究，現就獸藥GMP檢查驗收中有關事宜通知如下，并請各省、自治區(qū)、直轄市畜牧主管部門將上述內容告知轄區(qū)獸藥生產企業(yè)。

一、獸藥生產企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）對原生產線部分功能間或設備進行改造且不改變原驗收范圍的，應向獸藥GMP辦公室提交申請，經核準并改造完成后，將對其獸藥GMP生產條件核查，提出核查意見并進行結果認定。

二、《獸藥GMP證書》有效期內從未組織過相關產品生產或未取得獸藥產品批準文號生產線的，企業(yè)申請驗收時將按照新建生產線驗收。其中，獸用生物制品企業(yè)按照《獸藥生產質量管理規(guī)范檢查驗收辦法》（農業(yè)部公告第1427號）第二十六條規(guī)定執(zhí)行。

三、同一企業(yè)的獸藥生產線設置在不同生產地點（廠址）的,應分別驗收，并在驗收報告結論中標明與驗收范圍相對應的生產地址。

四、中獸藥

（一）廠房設施

1.對中藥提取物為制劑的前提取部分、且只生產一種劑型中藥制劑的，中藥提取液可通過管道直接打入制劑車間的配制間，但不能直接打入配液罐；對生產兩種以上（含兩種）劑型的中藥制劑或生產有國家標準的中藥提取物的，應當在中藥提取車間內設置獨立收膏間。潔凈收膏車或采樣車不得代替收膏間使用。

2.獨立收膏間的潔凈級別應與制劑車間的配制（液）間潔凈級別相同，若有兩種以上中藥劑型生產線的，收膏間潔凈級別采用就高不就低的原則。

3.對提取工藝過程中需使用易燃易爆有機溶劑的，其提取車間應為防爆車間,其墻體、燈具、開關、閥門、電機等設施裝備均應符合防爆性能。(二)設備

提取設備應按照獸藥質量標準要求、不同提取工藝和產能產量合理配置。參照配置標準如下：

1.主要設備：提取罐（煎煮罐、滲漉罐或多功能提取罐）、儲液罐、濃縮設備、乙醇配制罐、乙醇儲罐、沉淀罐、貯藏設施、過濾裝置、干燥設備等。

2.提取單體罐容積不得小于1噸（定量），與其配套使用的濃縮、精制、過濾等設備的性能規(guī)模須與之相匹配。3.采用中藥揮發(fā)油作為制劑原料的產品或回流提取工藝的，其提取系統(tǒng)應密閉，并應有冷卻系統(tǒng)裝置。采用中藥揮發(fā)油作為制劑原料的產品還應設有分離、收集揮發(fā)油的裝置，并具有芳香水儲罐。

（三）提取工藝

中藥GMP檢查驗收申報資料應注明提取工藝方法，并提交與提取工藝相應的廠房設施清單及各類文件、標準和操作規(guī)程。中藥GMP檢查驗收報告應標明提取工藝（參見附錄《中獸藥提取工藝主要方法》）、與提取工藝相適應的擬生產產品。

(四)中藥材前處理

1.中藥提取生產線應設置與其生產規(guī)模相適應的中藥材前處理設施；

2.中藥產品生產需使用非凈藥材（包括飲片）的，必須按照凈選、洗藥、切藥、干燥、粗碎等工藝流程，配置中藥前處理凈制設施，配備揀選工作臺、洗藥池或洗藥機、切藥機、干燥機、粗碎機、除塵機組和藥渣處理等主要設備。(五)其他

1.已有國家獸藥（藥品）標準的中藥提取物和中藥無菌粉制劑按品種驗收。

2.無國家獸藥（藥品）標準的中藥提取物生產設施須與相應制劑車間同時驗收。

3.中藥提取車間潔凈區(qū)的工作服可以在其它潔凈車間洗滌、整理和暫存，但必須制定合理的工作服傳遞取用規(guī)程，避免潔凈區(qū)工作服在傳遞及取用過程中受污染。

五、化學藥品

（一）廠房、設備

1.具有法人資質的獸藥企業(yè)應具備獨立的生產區(qū)域，保證其生產廠房、倉儲設施和質檢設備獨立，符合獸藥GMP規(guī)范要求。

2.對同時具備人用原料藥和獸用原料藥生產資質、且設置在同一生產地址的，其獸藥生產必須具備獨立的生產廠房、設備及倉庫，不得與人用原料藥的生產共用上述設施。3.同一法人或同一集團公司所屬的不同獸藥企業(yè)，可以共用同一廠區(qū)，但必須對各自生產、倉儲等區(qū)域進行有效的物理隔離，達到生產區(qū)域及倉儲獨立，符合獸藥GMP規(guī)定要求。其質檢設施設備和質檢人員必須分別設置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗方式。

4.不屬于同一法人或同一集團公司所屬的不同獸藥企業(yè)不得設置在同一廠區(qū)。

5.在不影響其獸藥生產和產品質量的前提下，下列非獸藥產品的生產允許與獸藥生產設置在同一生產地址：

（1）允許屬于獸用原料藥前體/中間體等化工產品或獸用消毒劑、殺蟲劑等制劑產品所需原料的生產與獸藥的生產設立在同一生產地址，但獸藥生產必須具有獨立的生產區(qū)域、廠房設施設備、倉儲區(qū)和質檢室。與此無關的其他化工產品不得與獸藥制劑或獸用原料藥的生產設置在同一生產地址。（2）允許部分營養(yǎng)性（維生素類、礦物元素及其絡合物）飼料添加劑產品與部分獸藥固體制劑（包括粉劑、散劑、預混劑）的生產設置在同一廠區(qū)或同一生產建筑物內，但獸藥生產必須具有獨立的生產區(qū)域、廠房設施設備、倉儲區(qū)和質檢室，并設置有效的物理隔離裝置、設施。其他飼料產品不得與獸藥制劑生產設置在同一廠區(qū)或同一生產建筑物內。6.不得采取租用或購買工業(yè)園區(qū)的某一獨立區(qū)域中的其中一棟樓房或房屋；一棟樓房中的一層或多層設立獸藥生產企業(yè)并從事獸藥生產活動。

7.子宮注入劑和乳房注入劑生產應符合以下要求：（1）最終滅菌子宮注入劑與最終滅菌乳房注入劑的潔凈級別應相同。對生產工藝相同的子宮注入劑與乳房注入劑品種，允許在不同生產階段使用同一條生產線進行生產。（2）子宮注入劑或乳房注入劑不得與注射劑共用同一生產線。

（3）除有特殊工藝要求的品種外，含中藥提取的子宮注入劑與乳房注入劑的中藥提取車間收膏間，應與制劑的配液間潔凈級別一致。

（4）檢查驗收報告中應標明子宮注入劑與乳房注入劑為最終滅菌制劑或非最終滅菌制劑。

（二）質量管理

1.企業(yè)同時具備人用原料藥和獸用原料藥生產資質，在保證獸藥檢驗質量的前提下，質檢室設施設備可共同，檢驗人員可兼任，但需持有獸藥檢驗員資格證書。

2.企業(yè)與所屬同一法人或同一集團公司的不同企業(yè)的質檢設施設備和質檢人員必須分別設置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗方式。

3.除動物實驗外，企業(yè)應具備所生產產品及擬生產產品全項質量檢驗的儀器設備，不得委托其他單位（企業(yè)）進行產品質量檢驗。

4.企業(yè)所生產產品質量標準涉及動物實驗的（包括異常毒性檢查、熱原檢查、升壓物質檢查、降壓物質檢查、過敏反應檢查、絨促性素生物測定、縮宮素生物測定、洋地黃生物測定等檢查項目），必須進行檢驗。其中，企業(yè)自行開展檢驗的，應具有相關動物實驗設施設備，并持有《實驗動物使用許可證》。采取委托檢驗方式的，選定的被委托方應具有動物實驗資質，并簽訂委托檢驗協(xié)議。對采取委托檢驗的，獸藥GMP檢查驗收應重點核實檢驗報告與所生產產品批次的對應關系。

5.企業(yè)擬生產產品需進行動物試驗的，應在申報產品批準文號時提供《實驗動物使用許可證》復印件或被委托方資質證明材料、委托檢驗協(xié)議。

六、獸用生物制品

（一）新建企業(yè)、已取得《獸藥GMP證書》后新增生產線的企業(yè)，按照《獸藥生產質量管理規(guī)范檢查驗收辦法》（農業(yè)部公告第1427號）第二十六條規(guī)定實施獸藥GMP檢查驗收。其中，已取得《獸藥GMP證書》后新增生產線的企業(yè)，僅對其新增生產線實施驗收。

（二）擬生產產品尚無獸藥國家標準的，應按靜態(tài)驗收，驗收通過的，企業(yè)憑獸藥GMP辦公室下發(fā)的《現場檢查驗收通知書》進行擬申報新獸藥注冊產品的試生產，取得《新獸藥證書》后，再申請該生產線驗收。

（三）對申請靜態(tài)驗收的，不需提供產品工藝驗證報告。

（四）不同工藝的抗原生產應相對獨立，如細胞懸浮培養(yǎng)線必須建立獨立的抗原生產區(qū)。

（五）細胞懸浮培養(yǎng)生產線驗收范圍確定為：細胞毒懸浮培養(yǎng)滅活疫苗生產線、細胞毒懸浮培養(yǎng)活疫苗生產線，不再按產品種類進行劃分。

第四篇：中國獸藥GMP名詞解釋

中國獸藥GMP名詞解釋無菌制劑 不存在活的生物的制劑產品。非無菌制劑 所含的生物量符合衛(wèi)生標準規(guī)定的制劑產品?？刂泣c 為保證工序處于受控狀態(tài)，在一定的時間和一定的條件下，在產品制造過程中需重點控制的質量特性、關鍵部位或薄弱 環(huán)節(jié)。批 在規(guī)定限度內具有同一性質的質量，并在同一生產周期中生

產出來的一定數量的藥品。批號 用于識別“批”的一組數字或字母加數字。用之可以追溯和 審查該批藥品的生產歷史。6 批生產記錄 記錄一個批號的產品制造過程中使用原輔材料與所進行操作 的文件，包括制造過程中控制的細節(jié)。文件 一切涉及藥品生產、管理的書面標準和實施中的記錄結果。待驗 系指物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果、不能使用的狀態(tài)。9 無菌 完全不存在的活的生物[注：無菌狀態(tài)是絕對的，不存在不 同程度的無菌狀態(tài)。10 滅菌 使達到無菌的狀態(tài)。質量 產品、過程或服務滿足規(guī)定或潛在要求(或需要)的特征和特 征總和。質量保證 為使人們確信某一產品、過程或服務質量能滿足規(guī)定的質量 要求所必需的計劃、有系統(tǒng)的全部活動。質量控制 為保持某一產品、過程或服務質量滿足規(guī)定的質量要求所 取的作業(yè)技術和活動。14 質量管理 對確定和達到質量要求所必需的職能和活動的管理。質量體系 為保證產品、過程或服務質量滿足規(guī)定的或潛在的要求，由 組織機構、職責、程序、活動、能力和資源等構成的有機整 體。質量監(jiān)督 為保證滿足質量要求，由用戶或第三方對程序、方法條件、產品、過程和服務進行連續(xù)評價，并按規(guī)定標準或合同要求 對記錄進行分析。驗證 用以證明在藥品生產和檢驗中所用的廠房設施及設備、原輔 材料、生產工藝、質量控制方法等是否確實達到預期目的的 系列活動。狀態(tài)標志 用于指明原輔材料、產品、容器或機器之狀態(tài)的標志。凈化 指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質的過程?？諝鈨艋?去除空氣中的污染物質，使空氣潔凈的行為。污染 作為處理對象的物體或物質，由于粘附、混入或產生某種物 質，其性能和機能產生不良影響的過程或使其不良影響的狀 態(tài)，稱為污染。污染物 作為處理對象的物體或物質，由于粘附、混入或產生某種物 質，使其遭受污染，該種物質稱為污染物。潔凈 未被污染的狀態(tài)稱為潔凈。潔凈室 根據需要，對空氣中塵粒(包括微生物)、溫度、壓力和噪聲 進行控制的密閉空間并以其空氣潔凈度等級符合藥品生產質 量管理規(guī)范為主要特征。潔凈度 指潔凈空氣中空氣含塵(包括微生物)量多少的程度。潔凈區(qū) 由潔凈室組成的區(qū)域。無菌室 指環(huán)境空氣中懸浮微生物量按無菌要求管理，滿足無菌生 產要求的潔凈室。28 人員凈化用室 人員在進入潔凈室之前按一定程序進行凈化的輔助用室。物料凈化用室 物料在進入潔凈室之前按一定程序進行凈化的輔助用室。氣閘室 為保持潔凈室內的空氣潔凈度和正壓控制而設置的緩沖室。

空氣吹淋室 強制吹除工作人員及其衣服上附著塵粒的設施。

技術夾層 主要以水平物件分隔構成的供安裝管線等沒施使用的建筑 夾道。

氣流組織 指對氣流流向和均勻度按一定要求進行組織。

單向流 具有平行線，以單一通路單一方向通過潔凈室或潔凈區(qū)的氣 流。(曾稱“層流”)。35 非單向流 具有多個通路或氣流方向不平行，不滿足單向流定義的氣流。(曾稱“亂流”)。36 純水 系去離子水與蒸餾水的通稱。

蒸餾水 通過蒸餾法制得符合中國獸藥典蒸餾水項下規(guī)定的水。

去離子水 指經離子交換法制得的25~C時電阻率大于0.5X106.cm的化水。

注射用水 符合中國獸藥典注射用水項下規(guī)定的水。

空態(tài)測試 指潔凈室凈化空調系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，室內沒有工藝 設備和生產人員的情況下進行的測試。

靜態(tài)測試 指潔凈室凈化空調系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設備已安 裝，室內沒有生產人員情況下進行的測試。

動態(tài)測試 指潔凈室已處于正常生產狀態(tài)下進行的測試。

第五篇：獸藥GMP培訓指南1

全面、正確學習和理解《獸藥GMP》

《獸藥GMP》對獸藥生產、銷售等方面做出了全面、詳細、具體的規(guī)定。面對獸藥ＧＭＰ的各項繁雜的管理要求，往往使一些獸藥企業(yè)感到無從著手。但通過梳理，在這些管理要求中，有以下三條主線貫穿了全部《獸藥ＧＭＰ》：

(一)生產處處要防止污染(二)事物件件需要驗證

(三)工作一律遵守制度(各項SOP也可理解為制度 的一種形式)

概述

“生產處處防污染”是獸藥GMP的主要內容之一。獸藥生產企業(yè)在生產中要防范異物混入產品和防范塵埃粒子和微生物污染產品。所以，獸藥生產企業(yè)的衛(wèi)生管理是實施獸藥GMP的重要環(huán)節(jié)。

第三節(jié) 防止生產中污柒和混淆的措施

防止污染和混淆是生產管理中的一項重要工作，也是為了確保獸藥質量，需要采取的必要措施，這個工作也貫穿在獸藥生產的整個過程中。

1．污染

污染是指原材料或成品被微生物或外來物質所污染。按照污染的情況一般可分為三個方面，一是微生物引起的污染；二是由原料或產品被生產中另外的物料或產品混入引起的污染，如生產設備中的殘留物，操作人員的服裝引入或散發(fā)的塵埃、氣體、霧狀物等；三是除前述兩種污染以外，由其他物質或異物等對藥品造成污染。

2．混淆

混淆指一種或一種以上的其他原料或成品與已標明品名等的原輔料或成品相混，通俗的說法，稱為“混藥”。如原輔料與原輔料、成品與成品、標簽與標簽、有標志的與未標志的、已滅菌與未滅菌的混淆等。

二、造成污染和混淆的原因

1．產生污染的原因

通常有以下幾個方面：

(1)原輔料：購進的原輔料本身質量不好，或在運輸、貯存、檢驗取樣、配料過程中造成污染。

(2)內包裝材料：用于生產的直接接觸藥品的內包裝材料在使用前消毒不徹底或消毒后存放條件不符合標準，或放臵時間過長等造成污染。

(3)設備與容器：表間不光沽、平整、材質不穩(wěn)定，選型與生產不配套，維修、保養(yǎng)不及時，生產結束后不進行清場等造成污染。

(4)環(huán)境影響：生產環(huán)境如空氣中生物粒子過多，車間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長霉、消毒不嚴格等造成污染。

(5)人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，未按要求穿戴工作服，未按工藝規(guī)程和SOP要求操作。

(6)生產過程：生產中敞口生產，密閉不嚴，管道中有死角，生產周期過長，操作不當等造成污染。

2．產生混淆的原因

也是多方面的，但主要有以下幾種：(1)廠房：生產區(qū)域過于狹小，同一區(qū)域有不同規(guī)格、品種、批號的產品同時生產；物流不合理，生產線交叉；非生產人員進入等造成無意或有意的混淆。

(2)設備：生產中使用的設備、容器無狀態(tài)標志，清場不徹底等造成混淆。

(3)材料：原捕料、包裝材料、半成品、中間體等無明顯標志，放臵混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。(4)人員：生產人員未經培訓上崗，工作責任心不強，壓力過大，操作中隨意性大等原因造成。

(5)制度：管理制度不健全，或執(zhí)行不力，無復核、統(tǒng)計、監(jiān)督，發(fā)現問題未及時查找原因等，特別是配料、包裝等重要部門，管理不嚴格造成。

三、采取的措施

生產過程中產生污染和混淆的可能隨時存在，必須在全過程各個環(huán)節(jié)都加強管理和監(jiān)控。除了對生產中的原材料、設備、生產方法、生產環(huán)境、人員操作等五大引起污染和混淆的因素進行控制外，還應采取相應的措施。

(1)生產前應該認真檢查、核對生產指令、物料，應確認生產環(huán)境無上批生產的遺留物，確認設備、容器等已潔凈或已滅菌，生產結束已做好清場工作。

(2)工藝布局合理，生產流程應順向布臵，防止交叉污染，縮短生產區(qū)與原料、成品存放區(qū)的距離，控制生產過程的時間，減少可能存在的微生物的污染。

(3)嚴格按工藝規(guī)程的要求，在規(guī)定潔凈度的生產場所生產，采取防止塵埃的產生和擴散的措施，控制潔凈室人員，定期監(jiān)測生產環(huán)境的潔凈狀況。

(4)生產區(qū)域專一，不同品種、規(guī)格的生產操作包括不同批號的操作不能在同一生產操作間同時進行，有數條包裝線同時進行包裝時，應有一定的間隔距離，并采取適當的有效的隔離措施。

(5)生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧或生物體引起的交叉污染，應安裝排風等相應的設備防止粉土飛揚。

(6)狀態(tài)標志明確：

1)生產狀態(tài)標志應標明正在生產的情況，內容包括正在生產的品名、規(guī)格、批號等。

2)生產設備狀態(tài)標志應標明正在加工何種物料，停運的設備應標明其性能狀況，能用與否、待修或維修，對已損壞報廢的設施，應從生產線上搬出。

3)容器狀態(tài)標志應標明內容物的情況，如品名、規(guī)格、批號、狀態(tài)(半成品、中間體、回收料等)。

4)衛(wèi)生狀態(tài)標志應標明生產線、設備、容器等衛(wèi)生狀況，如已清潔、已消毒、已清場等。

(7)生產過程中必須按工藝要求、控制要點進行中間檢查，填寫生產記錄和檢查記錄，并歸入批生產記錄中。

(8)檢選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不宜再用于其他的藥材的洗滌。不同藥性的藥材不得在—起洗滌，洗滌的藥材及切制的飲片和炮制品不得露天干燥、著地堆放。

(9)為防止藥材被微生物污染，可采用對藥材滅菌的方法來控制。藥材及中間產品的滅菌方法以不改變藥材的藥效、質量為原則。目前較多采用的滅菌方法有：微波、γ—射線照射、環(huán)氧乙烷蒸氣熏蒸等。

生產管理

概述

生產管理是獸藥生產個的重要環(huán)節(jié)，也是獸藥GMP的重要組成部分。按照獸藥GMP的精神，合格的產品質量是設計和生產出來的，而不是僅僅依靠檢驗檢出來的。實施獸藥GMP就是要使企業(yè)的質量工作的重點從傳統(tǒng)的產品檢驗轉向對生產過程的控制。只有嚴格控制生產全過程以及影響生產質量的各種因素，才能確保最終的產品萬無一失，獸藥GMP的“預防為主”的原則在生產管理的環(huán)節(jié)中得到了較多的體現。

獸藥生產過程是一個以工序生產為基礎的過程，任何一個工序出現波動(如人員、環(huán)境、設備、原輔料、工藝等)，必然要引起成品質量的波動。因此，通過生產過程的控制來保證質量是獸藥GMP的基本思想。企業(yè)的生產管理部門的工作目標是：確保生產按照預定的生產方法和其他相關程序及獸藥GMP的要求進行，確保生產過程是處在受控狀況下，從而保證產品符合質量標準要求和獸藥GMP的要求。

要實現這個目標，需要具備三個基本要素：①要有具備專業(yè)知識和操作技能的生產管理人員和操作人員，即需要訓練有素的人員。②需要各種優(yōu)良的文件，如文件化的工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程、批生產記錄等。③需要非常有效的過程監(jiān)控，對生產全過程和相關措施進行嚴格的監(jiān)控，并進行記錄，保證生產按預定工藝進行。

本章主要介紹怎樣在清晰、準確、有效的生產管理文件的支撐下，對生產的全過程進行嚴格控制，同時根據不同的獸藥制劑生產過程，分別介紹一些有關的生產管理技術要求。

第一節(jié) 生產管理文件

生產管理文件是指生產管理中的工作標準，包括：工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程和生產記錄。

批生產記錄 批生產記錄是指一個批次的待包裝品或成品的所用生產記錄，它包括各崗位操作記錄和其他相關記錄。批生產記錄能提供該產品的生產歷史，以及與質量有關的所有情況，批生產記錄有質量的可追溯性，通過記錄可以了解生產全過程的產品數量和質量情況，全面反映產品工藝規(guī)程的執(zhí)行過程和結果。(1)批生產記錄主要內容： 1)編號。

2)產品名稱、規(guī)格。3)

生產批號；生產指令。

4)開始生產日期和時間，各工序半成品及成品完成的日期。5)各工序生產負責人、操作者及檢查員姓名。6)各工序清場操作記錄，操作者及檢查員姓名。7)各工序采用的原物料名稱、規(guī)格、質量及數量。8)工藝過程各種關鍵參數及產出數量。9)各工序使用的設備及使用情況。

10)各工序生產過程質控記錄及質控人員姓名。11)各工序的物料平衡及評估和說明。12)本批產量。

13)本批產品成品檢驗記錄及報告單號碼。14)對特殊情況的紀要和注釋。15)該產品生產負責人簽名。(2)批生產記錄的組成： 1)生產計劃單和生產指令。2)各工序崗位操作記錄。3)

各工序的交接記錄。4)中間品、半成品的質量控制記錄。5)工藝查證記錄。6)各工序的清場記錄。7)質量檢驗報告等。

3．批包裝記錄

批包裝記錄是指每批產品包裝工序操作內容的記錄。實際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。為保證所用的標簽、標示物和包裝材料的使用正確性，應制定嚴格的SOP并記錄整個操作過程。批包裝記錄與批生產記錄一起組成批檔案。批包裝記錄的主要內容：(1)編號。

(2)產品名稱、規(guī)格、包裝規(guī)格。(3)生產批號。

(4)操作開始及完成日期。

(5)上一批清場操作記錄(副本)及本次包裝清場記錄（正本）。(6)重要階段操作者和檢查者姓名。

(7)待包裝產品的數量、計劃生產成品量與實際產品量及說明。(8)包裝過程質控記錄及質控人員姓名，以及包裝完成后的檢驗核對結果，核對人簽名。

(9)包裝操作過程，包括設備及包裝生產線的使用情況。(10)使用的包裝材料記錄，包括有批號的標簽和使用說明書樣張及產品合格證。

(11)領、退料及銷毀記錄以及發(fā)放、領用、核對人員的簽名。(12)裝箱記錄，有無并批，并批的批號記錄以及本批的零頭去向。(13)包裝工序負責人簽名。

需要特別說明的是：①待包裝產品的名稱應依據國家獸藥典標準或經批準的法定標準來填寫，不同的規(guī)格也應在標示物上明顯標示，避免混淆。②記錄包裝產品應分別記錄大、小包裝數量，以便于核對數量，避免漏裝。

4．清場記錄 清場包括清理場地和清潔場地，清場的目的在于有效地防止生產中獸藥混淆和差錯事故產生，防止交叉污染的產生，所以，清場也是獸藥GMP的重要內容。清場記錄就是對清場過程進行準確記錄，內容至少包括：工序名稱、產品名稱、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人簽名等。清場記錄可以與批生產記錄設計在一起，其中檢查項目至少涉及四個方面：(1)物料(原輔料、半成品、包裝材料、成品、剩余材料、散裝品、印刷標志物等）。

(2)生產指令、生產記錄等書面文字材料。(3)生產中的各種狀態(tài)標志等。(4)清潔衛(wèi)生工作。

（三）批生產記錄設計編制注意事項

(1)應有反映生產過程的主要環(huán)節(jié)及重要細節(jié)的記錄。

(2)應能反映工序的順序性，確保工藝暢通，對工序依次進行編號。(3)應能反映各工序是否按規(guī)定的步驟執(zhí)行，有檢查的記錄。(4)更好的設計應能指導備工序的操作人員按SOP執(zhí)行。(5)應能反映各工序操作過程中各工藝參數允許或合理的偏差范圍，并有在受控狀態(tài)下的記錄。

(6)記錄應具有可追溯性、惟一性，能正確反映不同批的生產情況。(四)記錄填寫中的注意事項：

(1）內容真實，數據完整，記錄及時，不能造假記錄。(2)字跡消晰，端正，不能用鉛筆填寫。(3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯誤時，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應在錯誤處劃一橫線，在旁邊重寫，簽名并注明日期。(4)按表格設計的內容填寫齊全，不能留有空格，如無內容填寫時要用“—”表示，重復上面內容記錄時，不能用“同上”或簡寫符號“、、”表示，應重新抄寫。

(5)品名不得簡寫，應寫全名，如硫酸慶大霉素，不能寫成“慶大”。(6)與其他崗位、班組或車間有關聯的操作記錄應做到—致性、連貫性。

(7)操作者、復核者均血填寫全名，不能只寫出姓或名。（8）填寫日期應橫寫，不能簡寫。如2002年1月20日不行寫成02、1/20或20/1等形式。

生產過程的管理

生產管理系統(tǒng)的運作以生產過程的有效受控為手段，從根本上保證產品的質量。生產過程實際上包含了二個過程，一是物料的加工過程，即原輔料一加工一成品入庫的過程；二是文件的傳遞過程，即從生產指令開始，下發(fā)各種批生產文件，完成各種批生產記錄，最后逐級上報匯總，這二個過程是互相交織的，通過對文件傳遞過程的控制來實現對物料流轉過程的控制，其中真正控制生產過程的，還是各級員工，人是獸藥生產的主體。因此，生產過程的管理也是各級人員依據標準文件，在物料加工過程中對各個環(huán)節(jié)的質量控制。

一、生產指令的下達

一批獸藥的生產起始于該產品的生產指令的正式下達，生產指令應為書面的文件。由誰發(fā)出生產指令，沒有統(tǒng)一的規(guī)定，通常情況下由生產管理部門根據生產計劃下達。有些獸藥企業(yè)和一些人用藥生產企業(yè)使用計算機來控制物流，他們的生產指令通常由計劃部門下達。指令告訴人們應做什么，如何才能做好。生產指令一般應有品名、規(guī)格、批號、批量、操作要求等內容。

生產車間一般有專人接收生產指令。接收的過程也是對指令中數量和內容準確性的確認。只有核對無誤后才能將其分發(fā)至各工段。一般由各工段長負責接收相應的文件，再下發(fā)至相應的班組。通過這樣一個生產指令的傳遞過程，使每個與該批有關的生產人員都能準確無誤地知道自己的任務，這是生產過程中受控的第一步。

二、生產前的準備

(1)各工序向倉庫、車間中間庫或上工序領取原輔料、半成品(中間產品)、包裝材料等，應有專人驗收，記錄登帳，并辦理交接手續(xù)。通過查驗代號、名稱、批號、清點數量等，確認收到物料的品種、批號和數量準確無誤。劇毒物的領料應有特殊的規(guī)定，應符合國家的有關規(guī)定。(2)對有些影響制劑和原料藥質量的原輔料，在質量、批號有所改變時，應進行產前小樣試制，憑小樣合格報告，經有關部門批準才能投入正式生產。

(3)生產操作開始前，操作人員必須對工藝衛(wèi)生、設備狀況、管理文件等進行檢查，并記錄撿查結果。檢查內容主要為：

①生產場所的環(huán)境、設施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。

②上一班是否進行過清場，清場者、檢查者是否簽字，末取得“清場合格證”不得進行下一步生產。

③對設備狀況進行嚴格檢查，檢查合格并掛上“合格”標牌后才能使用。正在檢修或停用用的設備應掛上相應的標志。所有的工具、容器、設備是否已按清洗SOP完成并符合標準。

④對生產用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表要進行必要的檢查、校正，符合規(guī)定以后才能使用。對超過計量檢查周期的計量設備不能使用。

⑤檢查與生產相適應的相關文件，記錄(如工藝規(guī)程、SOP、批生產記錄等)是否齊全、準確。

⑥對所用原輔料、半成品(中間體)進行核對，準確無誤后方可使用。

三、生產過程中的工藝管理

(1)所有的崗位操作必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或GMP的規(guī)定，不得擅自改動。

(2)獸用生物制品必須嚴格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農業(yè)部批報的工藝規(guī)程生產。

（3)無菌產品的藥液從配制到滅菌(或除菌過濾)的時間間隔要有明確的規(guī)定，如大容量最終滅菌注射液，一般規(guī)定從配制到灌裝4h內完成，灌裝完到滅菌6h內完成最終滅菌的小容量注射劑應在24h內完成配制、灌封、滅菌的過程。非無菌的液體制劑也應在規(guī)定時間內完成配制、灌裝的過程。

(4)直接接觸無菌藥而的包裝材料，設備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應行規(guī)定。如瓶子經滅菌后貯序時間不超過2天，超過時間尚未用完的瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。

(5)生產中的稱量、計算及投料要有人復查，操作人、復查人均應簽字。稱量、投料等都是關鍵崗位，操作者必須嚴格按照SOP的要求，使用經質量管理部門檢驗合格的原輔料，并對名稱和數量實施有效的復核、復查制度，生產記錄上應充分體現復查結果，操作人和復查人都應按實際稱量數據進行記錄，并簽上全名。

(6)對檢測所需時間較長的中間品以及中藥制劑生產中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時，需有兩人監(jiān)控投料，并有記錄，操作者和監(jiān)控者均應簽字。

(7)各工序生產的半成品(中間品)應按工藝規(guī)程規(guī)定的半成品(中間品)質量標準，作為上下工序交接驗收的依據。車間應設立半成品(中間品)的中轉庫。中轉庫也應按合格、待檢、不合格分別堆放，待中間品檢驗合格后才能進入下—工序，并填寫半成品(中間品)交接記錄。不合格的半成品(中間用)應貼上不合格證，不得流入下工序。

(8)車間工藝員應按照“工藝規(guī)程”規(guī)定和質量控制要點，進行工藝查證，及時預防、發(fā)現和消除事故差錯，并做好工藝查證記錄。應根據不同的產品劑型特點來設計工藝查證的內容和記錄表。

(9)生產中所用的容器、轉移容器等均應有標簽，標吸所生產獸藥的名稱、規(guī)格、批號。

(10)生產中發(fā)生偏差或需要更改參數時，應有變更程序并有審批手續(xù)。

(11)生產中發(fā)生事故，包括安全事故和質量事故，均應按制定的事故管理和質量事故處理程序的有關規(guī)定及時處理、報告，并作好相應的記錄。

四、批號的管理

1．批號的含義

在規(guī)定期限內具有同一性質和質量，并存同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數量的獸藥，為一批。用于識別“批”的一組數字或字母加數字稱為批號。每批產品均應編制生產批號。使用批號可以追溯該批獸藥的生產歷史和生產質量的全過程。批號的編制方法由各企業(yè)自行決定，通常的批號編制為：年一月一流水號，返工批號在正常批號后面加(R)，混合批號可在生產批號后加(M)，或標明哪二批混合[例如：20020120(13，17)表明是由第13批和17批混合而成]，同時車間應填寫混合批號登記表。

2．批號的劃分

一個批量的獸藥，編為一個批號，批號的劃分應具有代表性，從下達生產指令時批號已經生成，該批號將跟隨生產的全過程并貫穿在生產記錄中。

批的劃分原則如下：

(1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產的均質產品為一批，如使用數臺滅菌設施，過濾設備，灌封設備，則必須經驗證，確有同一性能者。當一個配制批用多臺滅菌器時，每次滅菌數可作為一個小批。

(2)無菌分裝注射劑以同—批原料粉在同一連續(xù)生產周期內生產的均質產品為一批，如使用多臺分裝設備時，經驗證確有同一性能者。否則批號應能表示出所用的分裝設備。

(3)口服液體制劑以灌裝前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。使用多臺灌裝設備時，則應驗證確有同一性能者。(4)粉劑、可溶性粉劑、預混劑以分裝前使用同一臺混合設備一次混合且生產的均質產品為一批。

五、包裝管理

包裝生產一般指從包裝操作至入庫的過程。獸藥產品質量不僅包含了內在質量，也包含了外在質量，所以，包裝生產對產品質量起到十分重要的作用。

1．包裝操作的前提條件

對生產過程中既符合工藝規(guī)程和SOP的要求，又符合質量標準的產品，方能進行包裝操作，下達批包裝指令。

2．包裝操作前準備

包裝車間在接到生產指令后，應核對待包裝物的品名、規(guī)格、數量、包裝要求等。同時對包裝材料進行核對，調整打印批號和有效期的設備，并打印一張，核對是否正確，份量是否合適。并設有專人進行復核，防止差錯產生。

3．標簽、說明書的使用

用于包裝生產的標簽、說明書等經質量部門檢驗合格后才能使用。生產前必須由車間填寫需料送料單，并由專人到倉庫限額領取。未印批號的剩余標簽、說明書應退回倉庫，已印有批號的剩余標簽和廢標簽應按“標簽報廢程序”等有關規(guī)定予以銷毀。已印制標簽與說明書內容的包裝材料，其領用、使用、銷毀程序與標簽相同。4．入庫

包裝結束，尚未獲得質量管理部門簽發(fā)的合格證的產品，不能入庫，應移入待檢區(qū)，并用明顯的狀態(tài)標志，當取得合格證后，才能正式入庫、入帳，進入銷售環(huán)節(jié)。

某些已包裝的制劑產品，因檢驗周期長，在未取得檢驗結果前已包裝的，可按成品寄庫的規(guī)定辦理寄庫手續(xù)，收到檢驗合格的報告單后再重新辦理入庫手續(xù)。

5．批包裝記錄

在整個包裝生產過程中，應及時按SOP的規(guī)定，填寫批包裝記錄，通過及時、準確的慷，從各個方面反映對SOP的執(zhí)行情況，使差錯降至最低。

包裝操作完成后所形成的批包裝記錄，應與批生產記錄一起保存，保存應該一致，批包裝記錄的管理與批生產記錄管理相同。6．包裝注意事項

1)同一車間同時有數條生產線進行包裝時，應有防止混淆的措施，或有明顯的隔離欄等。

2)每個包裝線現場應持牌明示包裝物名稱、批號。

3)包裝車間使用的潤滑油、粘貼劑、清潔劑、油墨等應分別定點放臵，并且有明顯標記顯示，以免用錯。

4)獸藥零頭包裝最多可以2個批號合為一箱，合箱外應標明箱內所有批號，并且填寫裝箱記錄。

六、物料平衡的檢查

物料平衡可以包括兩個方面，一是指收得率必須在規(guī)定的限度內，二是指印刷包裝材料的數額平衡。

1)制劑生產必須按處方量的100%投料，不能因為質量標準規(guī)定含量有一定的幅度而采取低限投料的錯誤做法，不能保證在有效期內藥物質量還能保持在合格狀態(tài)，對一些已知某成分在生產或貯存期間含量會下降的產品，應在工藝規(guī)程中規(guī)定增加投料量，以保證產品在有效期內有效。

2)產品的理論產量與實際產量之間應該有一個合理的可允許的偏差?？紤]到生產中的誤差、損耗，不會沒有偏差，因此要在計算出一個理論產量后，還要在工藝規(guī)程中規(guī)定一個合理的、允許的正常偏差。

3)每批產品在生產作業(yè)完成后，應該填寫物料的結存量，對照理論產量對物料平衡進行檢查，檢查偏差是否在限定的范圍內。印刷包裝材料的數額平衡可能通過以下方法計算：

如果出現較大的負偏差，超出規(guī)定的范圍，有可能是漏貼標簽引起的，所以需要返工檢查，在查明原因，得出合理的解釋，并且排除了可能出現的質量隱患后，才能按正常產品處理。

因此，物料平衡的檢查，不僅是從經濟方面考慮，也是考核生產過程是否受控的一個重要方面。

七、生產記錄的管理

1．崗位操作記錄設計與編制

獸藥生產應有完整的操作記錄，記錄應該根據工藝程序、操作要點等內容設計和編制。內容要求見本章記錄制定部分。

2．崗位操作記錄的填寫

崗位操作記錄必須由崗位操作人員填寫，其他人員不能替代，崗位負責人或崗位工藝員審核并簽字，以示負責。記錄的填寫應符合本章“記錄填寫注意事項”的要求。

3．崗位操作記錄的復核

復核人必須對每批崗位操作記錄作串聯復核，必須將記錄內容與工藝規(guī)程相對照，上下工序間，成品記錄中的數量、質量、批號、桶號必須一致、正確，復核人應簽字。

對不符合要求的填寫方法，或填寫上的錯誤，必須由填寫人查明原因并更正，在更正處簽上名字。

4．批生產記錄的管理

(1)批生產記錄是該獸藥生產各工序全過程(包括中間產品檢驗)的完整記錄，它由生產指令、有關崗位操作記錄、清場記錄、偏差調查自理情況、上下工序交接記錄、工藝查證記錄、檢驗報告單等匯總而成，批生產記錄具有該批產品質量和數量的可追蹤性。

(2)批生產記錄匯總表可以由崗位工藝員將崗位原始記錄整理后分段填寫，跨車間的產品，由各車間分別填寫，生產部門技術人員匯總，生產部門負責人審核并簽字。最后送質量管理部門，由質量管理部門審核通過后，決定產品的發(fā)放。

(3)批生產記錄應該出廠生產管理部門按批號歸檔，保存至獸藥有效期后1年，未規(guī)定有效期的獸藥批生產記錄至少保存3年。

(4)批包裝記錄是該批產品包裝過程的完整記錄，可單獨設臵，也可作為批生產記錄的—部分，但建議和批生產記錄一起歸檔。

八、不合格品的管理

生產過程中由于各種原因造成的不合格品，應該按照不合格品的處理規(guī)定來執(zhí)行。不合格品，它不僅對本廠的信譽造成影響，還對社會造成危害。為了防止不合格品流入社會，企業(yè)都必須建立一套完善的不合格品處理制度，將不合格品消滅在企業(yè)內部。對不合格品的管理至少應有以下幾個方面：

(1)不合格的原輔料不投入生產，不合格半成品不流人下道工序；不合格成品不出廠。

(2)當發(fā)現已出現不合格的原輔料、半成品(中間產品)、成品時，應采取以下措施。

①立即將不合格品放于規(guī)定的區(qū)域內，掛上明顯的不合格標志。

②必須在每一個不合格品的最小包裝單元或容器上標明品名、批號、規(guī)格、日期，以防止某一單元被搞錯。

③認真填寫不合格品處理報告單，應寫明不合格品的名稱、規(guī)格、批號、數量，查出不合格的日期、來源、不合格項目和原因、檢驗數據及有關人員等，分送各部門。

④由質量管理部門會同生產管理部門共同查明原因，提出書面的處理意見，或返工、或銷毀。按不合格品的處理程序，由質量管理部門負責人批準后執(zhí)行。

⑤不合格品的處理過程應有詳細的記錄。需返工的不合格品應規(guī)定返工次數，一般返工2次仍不合格者應作銷毀處理，不能多次返工直至合格。必須銷毀的不合格品，應由倉庫或生產部門填寫銷毀單，經質量管理部門批準后按規(guī)定銷毀。

⑥生產中剔除的不合格品，必須標明品名、規(guī)格、批號，盡快撤離生產現場，妥善隔離存放，與正常生產的產品要有明顯的區(qū)別，同時按企業(yè)制定的有關規(guī)定進行處理。

⑦對整批不合格的產品，應由生產部門寫書面報告詳細說明該批產品的質量情況、事故差錯的原因、采取的補救措施、對其他批號的影響以及以后防止再發(fā)生類似錯誤的措施等，報告經質量管理部門審核后，決定處理程序。

1．處理措施

當生產過程因各種原因造成非正常偏差時，可能導致產品質量出現偏差，應做出相應的修改措施。以下偏差之一出現時必須及時補救處理：

(1)物料平衡超出收率的正常范圍。如果實際收率高于理論收率，可能單劑量的裝臵偏少或者輔料過多造成含量太低等原因，所以應及時查出原因，按規(guī)定的程序處理。

(2)生產過程的時間控制超出工藝規(guī)程規(guī)定的范圍，出現這種偏差可能導致產品質量發(fā)生變化，如發(fā)酵生產、種子培養(yǎng)時間超過控制的時間，可引起發(fā)酵品質量變異，影響后工序的生產。

(3)生產過程中工藝條件發(fā)生偏移、變化。

(4)生產過程中設備狀況突然發(fā)生異常，影響產品質量，如滅菌設備突然達不到規(guī)定的溫度等。

(5)產品質量(外觀、含量等)發(fā)生偏移。

(6)跑料現象。

(7)包裝結束后，標簽的數額平衡超出范圍，尤其是出現領用數遠大于實用數(包括殘損數、剩余數之和)時，說明有漏貼的可能，所以必須返工檢查。

2．偏差處理的程序

企業(yè)應制訂有關偏差處理的制度和程序，當出現偏差時，可能已經埋下了質量事故的隱患，應根據規(guī)定及時糾正，一般處理程序應有以下幾個步驟：

(1)崗位操作人員發(fā)現超限的偏差時，必須填寫偏差報告處理單。處理單上應寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差內容、發(fā)生的過程及原因、地點、填表人、日期等，交生產管理人員。

(2)生產部門負責人會同有關人員進行調查，根據調查結果提出處理建議，對質量無影響可繼續(xù)加工，對質量有些影響需重新加工，或采取回收及其他補救措施，如偏差較嚴重，確認對產品質量有影響，應報廢或銷毀。

(3)生產部門將上述處理建議寫成書面報告，經生產部門負責人簽字后連同偏差處理單交質量管理部門，由該部門負責人審核批準?！銜鎴蟾嬉皇?份，生產部門和質量管理部門各留1份。

(4)經批準處理后，由生產部門負責實施，同時將偏差處理單、調查報告、處理措施及實施結果歸檔。

(5)當發(fā)現本偏差批次與前后批次產品有關聯時，必須立即通知質量管理部門，通過上述的程序作出相應的處理。

十、清場管理 1．清場的概念

顧名思義，清場指清理和清潔生產場地，清場不僅是清潔和清掃的過程、還具有整理歸攏的過程；場地的概念也不僅是指地面，還包括整個生產環(huán)境，從空氣凈化系統(tǒng)到地面這樣一個立體的空間，所以清場不是一個簡單的平面的概念，而是一個立體的、具體的、細致的概念。為了將生產過程中的差錯降至最低程度，防止引起交叉污染和混淆，生產過程中必須要有清場的程序，也就是說清場是生產過程中一個重要環(huán)節(jié)，必須在產品的工藝規(guī)程中規(guī)定清場的要求。

2．清場的時間

根據《獸藥GMP》的要求，每批產品的每一個生產階段完成后必須由生產操作人員清場。為了防止獸藥生產中不同批號、品種、規(guī)格之間產生污染和交叉污染，各生產工序在以下情況之一時都應進行清場：

(1)各工序每大生產作業(yè)結束時。

(2)生產中更換品種或規(guī)格時。

(3)更換生產批號時。

3．清場的要求

清場的過程也是一個操作的過程，每個工序清場的內容要求不同，必須要根據本工序的實際建立各種有關清場的SOP。清場以后至少應達到以下要求：

(1)地面無積灰、結垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無積灰，室內沒有與生產無關的雜物。

(2)使用的工具、容器應清潔、無異物，無前次產品的遺留物；非專用設備，管道、容器、工具應拆洗或滅菌。

(3)設備內外擦洗干凈，沒有前次生產遺留物，無油垢。

(4)凡直接接觸藥品的設備、容器、工具、管道，應每天或每批清洗或清理，同一設備連續(xù)加工同一非無菌產品時，其清洗的周期可按該設備清洗的有關規(guī)定執(zhí)行。

(5)包裝工序調換品種或規(guī)格時，多余的標簽等包裝材料應按規(guī)定處理。

(6)固體制劑更換品種時，難以清洗的用品應予更換，如烘布、布袋等。

4．清場記錄

清場的操作過程，應按清場SOP執(zhí)行，嚴肅填寫清場記錄，清場記錄應標明工序，清場前產品的名稱、規(guī)格、批號、清場的日期、項目、檢查情況，清場人、復核人員簽字。

清場記錄的填寫要求同“記錄注意事項”，清場記錄作為批生產記錄一部分，與批生產記錄一并歸檔。

5．“清場合格證”的發(fā)放

每次清場結束，出質量管理部門或授權的崗位復查合格后，發(fā)給“清場合格證”?！扒鍒龊细褡C”的內容有：原生產品名、批號，調換品名、批考、日期，清場者和檢查者簽字。

“清場合格證”作為下一個的生產憑證附入生產記錄，與生產記錄一同管理，未領得“清場合格證”不得進行下一步生產。取得“清場合格證”后，在進行下一次生產前，生產現場不能進入人和物。

散劑、粉劑、預混劑生產質量管理

散劑、粉劑、預混劑生產工藝和設備要求、生產環(huán)境要求基本相同，其生產質量控制 要點具有共同點和一致性。

二、車間要求

(1)車間的布臵應符合工藝流程的要求，有足夠的空間和場所、做到合理地安臵設備和堆放物料，對貯藏有特殊要求的不穩(wěn)定的藥品要有防潮等相應措施。

(2)生產車間可設臵在一般生產區(qū)內，應有充足的光線和良好的通風條件，各工序要有相對獨立的生產操作間，足夠的輔助用房，建筑設施符合一般生產區(qū)的要求。

(3)按生產的需要，在生產區(qū)內設控溫控濕及通風設施o(4)產生粉塵的生產區(qū)應有除塵設施，并控制尾氣排放中的粉塵不得超標。

三、設備要求

(1)必須具備與生產品種相適應的儀器設備，如粉碎機、電動機、攪拌機、烘干設備、計量分裝機、包裝機、真空或充氮包裝機、除塵設備等。

(2)對產生粉塵的設備應安裝捕塵裝臵。

四、中藥散劑中中藥材的預處理和粉碎應在獨立的區(qū)域內進行，其生產質量管理要點詳見第十五節(jié)中藥材的炮制與粉碎。

五、生產管理要點

l.生產準備

生產操作前，由專人對生產準備情況進行檢查，并記錄。檢查應包括以下內容：

(1)檢查確認該品種的批生產指令及相應配套文件，如工藝規(guī)程、崗位SOP、清潔規(guī)程、中間產品質量監(jiān)控規(guī)程及記錄等是否準備齊全，并是現行文件。(2)檢查確認本批生產的原輔料是否與生產指令相符，并有合格證書，設備器具和現場是否有“清場合格證”。

(3)對設備狀況進行檢查，掛有“合格”、“已清潔”標志的設備方可使用。

(4)稱量前，稱量器必須每次校零，并定期由計量部門專人校驗，做好記錄。

2．生產過程(1)粉碎。

①應設專為粉碎載體使用的粉碎機，另設粉碎機專為粉碎原料用。②對原輔料進行目檢、過篩，液體原輔料應過濾，以除去異物。③含有結晶水、易潮解或水分過高的物料必要時干燥后再粉碎。④每一種物料粉碎結束，須對粉碎機進行清洗，以防止改變品種時相互污染。

⑤原輔料應粉碎至規(guī)定細度，再進行粗篩、精篩。

⑥粉碎后的物料裝入潔凈容器中，貼上標志．注明名稱、規(guī)格、批號、數量、日期、操作者等。

(2)稱量、配料。

①直接使用的原輔料或中間產品，須清潔或除去外包裝。

②稱量人認真校對物料名稱、規(guī)格、批號等，確認無誤后按規(guī)定的方法和生產指令的定額稱量，記錄并簽名。

③稱量必須復核，復核人校對稱量后的物料的名稱、重量，確認無誤后記錄、簽名。

④需要進行計算后稱量的物料，計算結果先經復核無誤后再稱量。

⑤配好批次的原輔料裝于潔凈容器中，并附上標志，注明品名、批號、規(guī)格、數量、稱量人、日期等。

⑥剩余物料包裝好后，貼上標志，放人備料室。(3)混合。

①混合前先核對物料的品名、批號、數量等，確認無誤后再進行下一步操作。

②混合機的效能須經過驗證，每一產品的投料方法，加料順序，混合時間，必須經過驗證，以防止發(fā)生配伍禁忌、混合不均或過混現象發(fā)生。

③混合機的裝量一般不超過該機總容量的2/3。

④經過最后一次混合具有均一性的物料為一個批量，編為—個批號。

⑤混合好的物料裝在潔凈的容器中，容器內外均應有標簽，寫明品名、規(guī)格、批號、重量、日期和操作者，及時送中間站并進行半成品化驗。

(4)包裝。

①根據批包裝指令和半成品化驗單．核對物料的品名、批號、數量、規(guī)格等。按包裝

崗位SOP進行操作。

②分裝前應校正稱量用具和計量分裝機，并定期驗證。③分裝時應經常檢查裝量，做好記錄。

④包裝結束后。要清點、校對包裝材料、標簽，按包裝、標簽規(guī)定處理。剩余半成品密封后貼上標志交留存室，并做好記錄。

(5)清場與清潔。

①每批產品每一個生產階段完成后，必須由生產操作人員按照清潔規(guī)程對生產廠房、設備、容器具等進行清場、清潔，并填寫清場記錄。

②相關負責人員應對生產現場進行檢查，對消場、清潔效果進行確認，填寫相關記錄，發(fā)放“清場合格證”。③各工序接到清場合格證后，方可準備下一批次的生產。(6)物料平衡管理。

生產結束后按規(guī)定計算收率，其偏差應在合理的范圍內。當偏差超出合理范圍時，由車間負責人、操作人員、質量人員對生產過程、設備、原輔料使用情況進行綜合調查，并做出結論。

(7)生產記錄。

①每個崗位在生產過程中和生產結束后應及時填寫生產記錄，生產紀錄的填寫應符合要求。

②各工序或崗位將本批生產操作有關記錄如生產指令、運行狀態(tài)記錄、中間產品合格證，中間產品流轉單、領料單、過程監(jiān)控記錄，清場清潔記錄、檢驗報告書及偏差處理、異常信息等整理匯總后，經崗位負責人簽字后交車間。

③車間將記錄審核、整理、匯總、并由車間負責人簽字后交質量管理部門審核歸檔。

3．中間庫 物料經總混后暫存于中間庫，等待半成品檢驗和包裝：(1)進人中間庫的產品．每件容器必須有明顯的標志。

(2)中間產品在中間庫必須按品種、批號間距存放，并合明顯狀態(tài)標志和貨位卡。(3)有可能互相影響質量或有混藥可能的中間產品，宜分室存放或采取有效隔離措施，防止交叉污染。

(4)建立中間庫出人管理制度并做好相應記錄。