第一篇：獸藥GMP培訓之生產管理考試題

獸藥GMP培訓之生產管理考試題

一、判斷題（對的打“√”，錯的打“×”。每題2分，共30分）

1、通過生產過程的控制來保證質量是獸藥GMP的基本思想。（）

2、獸藥生產過程是一個以工序生產為基礎的過程，任何一個工序出現波動(如人員、環境、設備、原輔料、工藝等)，都不會引起成品質量的波動。（）

3、當有重大工藝改革、設備更新、原輔料變更等，需要組織工藝驗證，證明對質量無影響時才能通過批準更改工藝規程。（）

4、批記錄包括批生產記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。（）

5、崗位操作法是對備具體生產操作崗位的生產操作程序、技術、質量管理等方面作進一步詳細要求。（）

6、崗位操作記錄是指執行崗位SOP的記錄。（）

7、生產指令應為書面的文件。通常情況下由質量管理部門根據生產計劃下達。（）

8、獸用生物制品必須嚴格按照《獸用生物制品規程》或農業部批報的工藝規程生產。（）

9、非生產人員是指與整個生產活動過程無關的人員，如財務部、營銷部，本公司的工程部、質量部、生產部不屬非生產人員，凡是非生產人員未經允許不得隨意出入潔凈區。（）

10、工藝規程是獸藥生產和質量控制中最重要的文件，是規定生產所需要原料和包裝材料等的數量、質量，以及工藝、加工說明、注意事項、生產過程控制的一個或一套文件，是企業組織和指導生產的重要依據，也是技術管理工作的基礎。（）

11、批號的定義：用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合，稱為批號。批號可用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。（）

12記錄應由操作人、復核人、審核人簽名，簽名時可以簡寫。（）

13、獸用生物制品必須嚴格按照《獸用生物制品規程》或農業部批報的工藝規程生產。（）

14、生產中發生事故，包括安全事故和質量事故，均應按制定的事故管理和質量事故處理程序的有關規定及時處理、報告，并作好相應的記錄。（）

15、用于包裝生產的標簽、說明書等經質量部門檢驗合格后才能使用。（）

二、選擇題（每題2分，共30分）

1、獸藥生產必須具備哪些基本要素：。

A 需要訓練有素的人員

B 需要各種優良的文件

C 需要非常有效的過程監控 D 需要大量的設備

2、生產管理文件是指生產管理中的工作標準，包括：。

A 工藝規程

B 崗位操作法或標準操作規程

C 生產記錄

D 封面

3、一般工藝規程出以下幾部分組成：。A 封面與首頁

B 目錄

C 正文

D 補充部分

4、SOP包括：

A生產操作規程B輔助操作規程C管理操作規程D生產目標管理

5、清場記錄檢查項目至少涉及哪些方面：。

A 物料B 生產指令、生產記錄等書面文字材料C 生產中的各種狀態標志等 D 清潔衛生工作

6、為了防止獸藥生產中不同批號、品種、規格之間產生污染和交叉污染，各生產工序在以下情況之一時都應進行清場：。

A每天生產作業結束時

B更換品種時

C更換生產批號時

D 更換規格時

7、取得“清場合格證”后，在進行下一次生產前，不能進入生產現場。A人員B物料C經高效過濾的空氣D電流

8、污染是指原材料或成品被所污染。A 微生物

B 外來物質

C放射線

D 光

9、工藝用水可分為。

A 飲用水

B 純化水

C 注射用水D 生理鹽水

10、純化水應檢查的項目包括：。A pH值

B 氯化物

C 銨鹽

D 電導率

11、注射用水的保存條件正確的是：。

A 80℃以上保溫

B 65℃以上保溫循環

C 4℃以下保溫

D 25℃靜置保溫

12、滅菌效果與等因素有關，其中任何一個因素發生變化都會影響滅菌效果。A滅菌設備的性能B污染菌的特性C被污染的程度D被滅菌品的性質

13、滅菌驗證的內容通常包括：。

A滅菌物的性能

B滅菌物包裝材料的熱穿透性

C滅菌器的運行確認

D滅菌器性能確認

14、從事獸用生物制品生產的操作人員應符合下列要求：。

A必須遵守有關個人衛生管理準則的規定，注意個人衛生B操作人員的服裝材質、式樣、穿戴方式應符合要求C人員應減少到最低限度，并盡量減少不必要的話動D從事無菌室操作的人員除了接受一般的操作培訓外還應接受無菌制劑生產與微生物污染有關的教育培訓

15、生產前檢查應包括以下內容：。

A檢查生產場所是否還留存有前批生產的產品或物料

B生產場所是否已清潔并取得“清場合格證”

C檢查生產現場的機器設備器具是否已清潔并準備完畢和掛上“合格”標示牌

D檢查所使用的原輔材料是否準備齊全并是合格產品

E檢查與生產品種相適應的批生產記錄及有關記錄是否已準備齊全

F檢查生產場所的溫度與濕度是否在規定范圍之內

三、填空題（每空2分，共40分）

1、企業的生產管理部門的工作目標是：確保生產按照預定的和其他

及獸藥GMP的要求進行，確保生產過程是處在狀況下，從而保證產品符合質量標準要求和獸藥GMP的要求。

2、工藝規程一經批準，不得，各級操作人員和管理人員都應。對不符合工藝規程的指令或無批準手續變更操作的指令，操作人員應該。

3、也稱SOP，是經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法，也就是對某項具體操作所作的書面文件企業可選擇一種形式進行編制。

4、批生產記錄能提供該產品的生產歷史，以及與質量有關的所有情況，批生產記錄有質量的，通過記錄可以了解生產全過程的產品數量和質量情況，全面反映產品工藝規程的執行和。

5、批包裝記錄是指每批產品操作內容的記錄。實際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。

6、清場包括清理場地和清潔場地，清場的目的在于有效地防止生產中獸藥和差錯事故產生，防止的產生，所以，清場也是獸藥GMP的重要內容。

7、生產過程包含二個過程，一是物料的，即原輔料加工~成品入庫的過程；二是文件的，即從生產指令開始，下發各種批生產文件，完成各種批生產記錄，最后逐級上報匯總。

8、生產中的稱量、計算及投料要有人復查，、均應簽字。

9、批號的含義是在規定期限內具有同一和，并在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的獸藥，為一批。

10、物料平衡的檢查，不僅是從經濟方面考慮，也是考核生產過程是否的一個重要方面。答案

一、√×√√√√×√√√√×√√√

二、1、ABC

2、ABC

3、ABCD

4、ABC

5、ABCD

6、ABCD

7、AB

8、AB

9、ABC

10、ABCD

11、ABC

12、ABCD

13、ABCD

14、ABCD

15、ABCDEF

三、1、生產方法、相關程序、受控

2、任意改動、嚴格執行、拒絕執行

3、標準操作規程

4、可追溯性、過程、結果

5、包裝工序

6、混淆、交叉污染

7、加工過程、傳遞過程

8、操作人、復查人

9、性質、質量

10、受控

第二篇：醫療器械GMP培訓考試題

醫療器械GMP培訓 試卷

一、選擇題（每題2.5分，共70分）1.下列屬于法律法規文件的是。

Ａ：《醫療器械臨床試驗質量管理規范》；

Ｂ：《醫療器械通用名稱命名規則》； Ｃ：《醫療器械注冊管理辦法》；

Ｄ：《醫療器械監督管理條例》；

2.下列為指導性文件的是。Ａ：《醫療器械工藝用水質量管理指南》Ｂ：《醫療器械廣告審查發布標準》

Ｃ：《醫療器械分類規則》；Ｄ：《醫療器械生產質量管理規范現場檢查指導原則》；

3.醫療器械生產質量管理規范（2014版）是：______。

A：醫療器械GMP認證要求；

B：醫療器械質量管理體系要求； C：醫療器械安全性有效性基本要求；

D：醫療器械產品要求；

4.醫療器械生產質量管理規范（2014版）的實施日期：______。

A：所有醫療器械均要求2015年3月1日；

B：第三類醫療器械2016年1月1日起要求符合規范；

C：無菌醫療器械、植入性醫療器械和體外診斷試劑產品要求2015年10月1日起要求符合規范；

D：醫療器械遷址或增加生產場地、增加生產第三類醫療器械的，2015年3月1日起要求符合新版規范，其它第三類醫療器械是2016年1月1日起要求符合新版規范，所有醫療器械是2018年1月1日起要求符合新規范；

5.生產、技術和質量管理部門的負責人應當熟悉醫療器械法規、具有_____，有能力對生產和質量管理中的實際問題做出正確判斷和處理。

A：質量管理的實踐經驗； B：相關理論知識和實際操作技能； C：生產管理的實踐經驗； D：相應的學歷和職稱；

6.生產企業應當對設計和開發進行______，以確保設計和開發的輸出滿足輸入的要求。

A：確認； B：驗證； C：評審； D：修改；

7.生產企業應當在______，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關及記錄。

A：設計和開發過程中； B：質量體系中； C：產品實現全過程中； D：產品上市前；

8.滅菌過程很重要，所以要對這個過程進行______。

A：進行產品無菌檢驗； B：滅菌過程確認； C：熟悉法規的人操作； D：嚴格管理；

9.生產企業應當建立記錄管理的程序并形成文件，規定記錄的______。

A：標識、貯存、保護、檢索、保存期限處置的要求； B：管理人員； C：編制、形成、保存的要求； D：貯存場所；

10.生產企業應當根據______，確定對供方和采購的產品實行控制的方式和程度。

A：產品的分類； B：供方的生產能力；

醫療器械GMP培訓 試卷

C：供方的質量保證能力 D：采購產品對隨后的產品實現和最終產品的影響；

11.某醫療器械公司設計和開發一個新產品后批準上市二年后發現，產品出廠后的一段時間后（在貨架壽命期內）導管接頭有裂紋，導致漏液。經分析，該接頭所用的材料在注塑成型后有一定的收縮，這件事反應了______有問題。A：采購控制； B：出廠檢驗； C：設計驗證； D：注塑過程控制；

12.企業應對______，安排監視和測量，以驗證產品的符合性。

A：最終產品； B：進貨產品； C：生產過程產品； D：A+B+C；

13.某醫療器械公司設計開發的醫療耗材，設計驗證的試驗說明，某技術要求的設計開發輸出未滿足設計輸入的要求，對該公司質量體系評價認為有______缺陷。A：質量體系不符合要求； B：設計輸入不合適； C：設計控制；

D：以上都不是，不是質量體系問題，因為質量體系本身并不規定產品的要求；

14.在某無菌醫療器械公司檢查時發現，導管上連接一個接頭，接頭是某注塑廠在一般環境中生產的，公司技術人員解釋采用酒精擦拭的方法控制產品的初始污染，檢查員認為______。

A：傳感器應該在潔凈的環境生產，那個供應方的評價和選擇不合要求； B：應該用注射用水對傳感器清潔，公司未對產品的污染物控制； C：要求企業提供酒精擦拭工藝有效性的證據或確認文件； D：傳感器的生產與導管應在同一建筑體內生產，目前這生產的方法不符合規范的要求；

15.給出采購、生產和服務提供適當信息是______的結果。

A：設計輸出； B：設計評審； C：設計驗證 D：設計確認；

16.對______應作為供方進行評價。

A：為企業提供滅菌單位； B：外加工產品零件的提供單位； C：原材料的供應商； D：A+B+C；

17.企業應當編制生產工藝規程、作業指導書等，明確關鍵工序和特殊過程，關于關鍵工序和特殊過程說法，正確的是______。

A：按照規范，任何產品的生產過程，都應有關鍵工序；

B：按照規范，關鍵工序也需要像特殊過程一樣進行過程確認； C：特殊過程就是有特殊要求的過程，因此應嚴格控制；

D生產過程中的每一道工序都不能少，因此每一個工序都是關鍵工序；

18.生產企業應當具備并維護______生產場地、生產設施、監視和檢測裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環境，生產環境應當符合相關法規和技術標準的要求。A：規范要求的； B：產品生產所需的； C：法規規定的； D：顧客所要求的；

醫療器械GMP培訓 試卷

19.在生產過程中______時，生產企業應當編制并實施對醫療器械清潔的形成文件的要求。

A：需要對上道工序結束、開始下一道工序生產； B：選用材料； C：必須進行清潔處理或者從產品上除去處理物； D：使用輔料；

20.生產企業應當建立產品防護的程序并形成文件，規定產品防護的要求，防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護，防護______.A：應該有專人負責； B：也應適用于產品的組成部分； C：需要相關人員的批準；

Ｄ：需要專用的資源；

21.生產企業應當建立并保持銷售記錄，根據銷售記錄應當能夠追查到每批產品的______ Ａ：生產過程；

Ｂ：質量狀況； Ｃ：滅菌過程；

Ｄ：售出情況；

22.生產企業應當建立產品標識的控制程序并形成文件，規定在_____以適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。

Ａ：產品的加工和檢驗過程中；

Ｂ：產品實現全過程中； Ｃ：檢驗過程中；

Ｄ：產品的加工過程；

23.需要實施確認的過程是______。

Ａ：生產和服務提供過程的輸出不能由后續的監視和測量加以驗證的過程； Ｂ：使產品在使用后或服務在交付后，問題才顯現的過程； Ｃ：量大面廣，使用人力很多的過程； Ｄ：Ａ＋Ｂ；

24.管理者代表是最高管理者在______中指定的一名成員。

Ａ：本組織管理層中；Ｂ：本組織的高層領導；Ｃ：最高管理者；Ｄ：管理者；

25.生產企業應當標識產品的檢驗和試驗狀態，以______只有通過所要求的檢驗和試驗合格的產品才能被放行。

Ａ：確保在產品形成全過程；

Ｂ：確保產品出廠前； Ｃ：確保產品入庫前；

Ｄ：明確表示；

26.生產企業應當建立預防措施的程序并形成文件，以消除______，采取預防不合格發生的措施，并評審所采取預防措施的有效性。

Ａ；質量事故；Ｂ：不合格；Ｃ：潛在不合格；Ｄ：潛在不合格的原因

27.企業應當根據強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求制定產品的檢驗規程，規定檢驗項目和檢驗程序，關于產品檢驗，下列說法正確的是______；

Ａ：出廠檢驗不能委托檢驗，但進貨檢驗和過程檢驗企業可以根據自己的檢測能力進行委托檢驗。

Ｂ：產品應滿足產品技術要求，因此出廠檢驗項目應包括技術要求中的全部指標； Ｃ：產品技術要求不規定出廠檢驗項目，因此出廠檢驗項目可隨意進行抽檢；

Ｄ：規范并不要求出廠檢驗項目包括技術要求中的全部指標，但應確保出廠產品滿足技術要求。

醫療器械GMP培訓 試卷

28.按照醫療器械生產質量管理規范附錄１的要求，應建立無菌醫療器械的留樣管理規定，______；

Ａ：每一生產批都應留樣；

Ｂ：每一滅菌批都應留樣； Ｃ：應對成品進行留樣；

Ｄ：留樣目的是對產品進行研究、跟蹤或質量追溯；

二、判斷題，正確打勾，錯誤打叉（每題２分，共３０分）

１.目前所有醫療器械都應當滿足醫療器械生產質量管理規范。

（）２．管理者代表應熟悉醫療器械法規和具有質量管理體系知識。

（）３．質量記錄不可以采用電子版，因為電子版容易被修改，無法控制。

（）４．產品檢驗合格即可銷售放行產品。

（）５．出廠檢驗可以自己做，也可以外包給其它組織。

（）６．原材料必須進行進貨檢驗。

（）７．企業自己規定追溯的內容和程度，法規沒有要求。

（）８．過程確認就是檢查生產過程是否符合文件規定。

（）９．內部審核和管理評審，都是檢查體系的符合性、適宜性和有效性的手段。

（）10．當法規不要求進行臨床試驗時，也須進行設計確認。

（）11．測量設備的校準和檢定，只要有校準和檢定認證書，即可使用該設備。（）12．重大設計更改必須進行評審、驗證和確認，較小的更改有時候無須進行評審、驗證和確認。

（）13．任一型號的醫療器械都應有其完整的技術文檔。

（）14．無須為每一型號的醫療器械建立風險管理文檔。

（）15．醫療器械安裝應有安裝作業指導書和安裝記錄，應有安裝后的符合性驗證要求 和驗證記錄。

（）

第三篇：獸藥GMP征求意見稿

農業部辦公廳文件（征求意見稿）

各省、自治區、直轄市畜牧（農牧、農業）廳（局、辦）： 為進一步完善獸藥GMP檢查驗收評定標準，解決獸藥GMP檢查驗收工作中遇到的問題，經研究，現就獸藥GMP檢查驗收中有關事宜通知如下，并請各省、自治區、直轄市畜牧主管部門將上述內容告知轄區獸藥生產企業。

一、獸藥生產企業（以下簡稱企業）對原生產線部分功能間或設備進行改造且不改變原驗收范圍的，應向獸藥GMP辦公室提交申請，經核準并改造完成后，將對其獸藥GMP生產條件核查，提出核查意見并進行結果認定。

二、《獸藥GMP證書》有效期內從未組織過相關產品生產或未取得獸藥產品批準文號生產線的，企業申請驗收時將按照新建生產線驗收。其中，獸用生物制品企業按照《獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法》（農業部公告第1427號）第二十六條規定執行。

三、同一企業的獸藥生產線設置在不同生產地點（廠址）的,應分別驗收，并在驗收報告結論中標明與驗收范圍相對應的生產地址。

四、中獸藥

（一）廠房設施

1.對中藥提取物為制劑的前提取部分、且只生產一種劑型中藥制劑的，中藥提取液可通過管道直接打入制劑車間的配制間，但不能直接打入配液罐；對生產兩種以上（含兩種）劑型的中藥制劑或生產有國家標準的中藥提取物的，應當在中藥提取車間內設置獨立收膏間。潔凈收膏車或采樣車不得代替收膏間使用。

2.獨立收膏間的潔凈級別應與制劑車間的配制（液）間潔凈級別相同，若有兩種以上中藥劑型生產線的，收膏間潔凈級別采用就高不就低的原則。

3.對提取工藝過程中需使用易燃易爆有機溶劑的，其提取車間應為防爆車間,其墻體、燈具、開關、閥門、電機等設施裝備均應符合防爆性能。(二)設備

提取設備應按照獸藥質量標準要求、不同提取工藝和產能產量合理配置。參照配置標準如下：

1.主要設備：提取罐（煎煮罐、滲漉罐或多功能提取罐）、儲液罐、濃縮設備、乙醇配制罐、乙醇儲罐、沉淀罐、貯藏設施、過濾裝置、干燥設備等。

2.提取單體罐容積不得小于1噸（定量），與其配套使用的濃縮、精制、過濾等設備的性能規模須與之相匹配。3.采用中藥揮發油作為制劑原料的產品或回流提取工藝的，其提取系統應密閉，并應有冷卻系統裝置。采用中藥揮發油作為制劑原料的產品還應設有分離、收集揮發油的裝置，并具有芳香水儲罐。

（三）提取工藝

中藥GMP檢查驗收申報資料應注明提取工藝方法，并提交與提取工藝相應的廠房設施清單及各類文件、標準和操作規程。中藥GMP檢查驗收報告應標明提取工藝（參見附錄《中獸藥提取工藝主要方法》）、與提取工藝相適應的擬生產產品。

(四)中藥材前處理

1.中藥提取生產線應設置與其生產規模相適應的中藥材前處理設施；

2.中藥產品生產需使用非凈藥材（包括飲片）的，必須按照凈選、洗藥、切藥、干燥、粗碎等工藝流程，配置中藥前處理凈制設施，配備揀選工作臺、洗藥池或洗藥機、切藥機、干燥機、粗碎機、除塵機組和藥渣處理等主要設備。(五)其他

1.已有國家獸藥（藥品）標準的中藥提取物和中藥無菌粉制劑按品種驗收。

2.無國家獸藥（藥品）標準的中藥提取物生產設施須與相應制劑車間同時驗收。

3.中藥提取車間潔凈區的工作服可以在其它潔凈車間洗滌、整理和暫存，但必須制定合理的工作服傳遞取用規程，避免潔凈區工作服在傳遞及取用過程中受污染。

五、化學藥品

（一）廠房、設備

1.具有法人資質的獸藥企業應具備獨立的生產區域，保證其生產廠房、倉儲設施和質檢設備獨立，符合獸藥GMP規范要求。

2.對同時具備人用原料藥和獸用原料藥生產資質、且設置在同一生產地址的，其獸藥生產必須具備獨立的生產廠房、設備及倉庫，不得與人用原料藥的生產共用上述設施。3.同一法人或同一集團公司所屬的不同獸藥企業，可以共用同一廠區，但必須對各自生產、倉儲等區域進行有效的物理隔離，達到生產區域及倉儲獨立，符合獸藥GMP規定要求。其質檢設施設備和質檢人員必須分別設置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗方式。

4.不屬于同一法人或同一集團公司所屬的不同獸藥企業不得設置在同一廠區。

5.在不影響其獸藥生產和產品質量的前提下，下列非獸藥產品的生產允許與獸藥生產設置在同一生產地址：

（1）允許屬于獸用原料藥前體/中間體等化工產品或獸用消毒劑、殺蟲劑等制劑產品所需原料的生產與獸藥的生產設立在同一生產地址，但獸藥生產必須具有獨立的生產區域、廠房設施設備、倉儲區和質檢室。與此無關的其他化工產品不得與獸藥制劑或獸用原料藥的生產設置在同一生產地址。（2）允許部分營養性（維生素類、礦物元素及其絡合物）飼料添加劑產品與部分獸藥固體制劑（包括粉劑、散劑、預混劑）的生產設置在同一廠區或同一生產建筑物內，但獸藥生產必須具有獨立的生產區域、廠房設施設備、倉儲區和質檢室，并設置有效的物理隔離裝置、設施。其他飼料產品不得與獸藥制劑生產設置在同一廠區或同一生產建筑物內。6.不得采取租用或購買工業園區的某一獨立區域中的其中一棟樓房或房屋；一棟樓房中的一層或多層設立獸藥生產企業并從事獸藥生產活動。

7.子宮注入劑和乳房注入劑生產應符合以下要求：（1）最終滅菌子宮注入劑與最終滅菌乳房注入劑的潔凈級別應相同。對生產工藝相同的子宮注入劑與乳房注入劑品種，允許在不同生產階段使用同一條生產線進行生產。（2）子宮注入劑或乳房注入劑不得與注射劑共用同一生產線。

（3）除有特殊工藝要求的品種外，含中藥提取的子宮注入劑與乳房注入劑的中藥提取車間收膏間，應與制劑的配液間潔凈級別一致。

（4）檢查驗收報告中應標明子宮注入劑與乳房注入劑為最終滅菌制劑或非最終滅菌制劑。

（二）質量管理

1.企業同時具備人用原料藥和獸用原料藥生產資質，在保證獸藥檢驗質量的前提下，質檢室設施設備可共同，檢驗人員可兼任，但需持有獸藥檢驗員資格證書。

2.企業與所屬同一法人或同一集團公司的不同企業的質檢設施設備和質檢人員必須分別設置，不得共用、兼任，并不得采取委托檢驗方式。

3.除動物實驗外，企業應具備所生產產品及擬生產產品全項質量檢驗的儀器設備，不得委托其他單位（企業）進行產品質量檢驗。

4.企業所生產產品質量標準涉及動物實驗的（包括異常毒性檢查、熱原檢查、升壓物質檢查、降壓物質檢查、過敏反應檢查、絨促性素生物測定、縮宮素生物測定、洋地黃生物測定等檢查項目），必須進行檢驗。其中，企業自行開展檢驗的，應具有相關動物實驗設施設備，并持有《實驗動物使用許可證》。采取委托檢驗方式的，選定的被委托方應具有動物實驗資質，并簽訂委托檢驗協議。對采取委托檢驗的，獸藥GMP檢查驗收應重點核實檢驗報告與所生產產品批次的對應關系。

5.企業擬生產產品需進行動物試驗的，應在申報產品批準文號時提供《實驗動物使用許可證》復印件或被委托方資質證明材料、委托檢驗協議。

六、獸用生物制品

（一）新建企業、已取得《獸藥GMP證書》后新增生產線的企業，按照《獸藥生產質量管理規范檢查驗收辦法》（農業部公告第1427號）第二十六條規定實施獸藥GMP檢查驗收。其中，已取得《獸藥GMP證書》后新增生產線的企業，僅對其新增生產線實施驗收。

（二）擬生產產品尚無獸藥國家標準的，應按靜態驗收，驗收通過的，企業憑獸藥GMP辦公室下發的《現場檢查驗收通知書》進行擬申報新獸藥注冊產品的試生產，取得《新獸藥證書》后，再申請該生產線驗收。

（三）對申請靜態驗收的，不需提供產品工藝驗證報告。

（四）不同工藝的抗原生產應相對獨立，如細胞懸浮培養線必須建立獨立的抗原生產區。

（五）細胞懸浮培養生產線驗收范圍確定為：細胞毒懸浮培養滅活疫苗生產線、細胞毒懸浮培養活疫苗生產線，不再按產品種類進行劃分。

第四篇：中國獸藥GMP名詞解釋

中國獸藥GMP名詞解釋無菌制劑 不存在活的生物的制劑產品。非無菌制劑 所含的生物量符合衛生標準規定的制劑產品。控制點 為保證工序處于受控狀態，在一定的時間和一定的條件下，在產品制造過程中需重點控制的質量特性、關鍵部位或薄弱 環節。批 在規定限度內具有同一性質的質量，并在同一生產周期中生

產出來的一定數量的藥品。批號 用于識別“批”的一組數字或字母加數字。用之可以追溯和 審查該批藥品的生產歷史。6 批生產記錄 記錄一個批號的產品制造過程中使用原輔材料與所進行操作 的文件，包括制造過程中控制的細節。文件 一切涉及藥品生產、管理的書面標準和實施中的記錄結果。待驗 系指物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果、不能使用的狀態。9 無菌 完全不存在的活的生物[注：無菌狀態是絕對的，不存在不 同程度的無菌狀態。10 滅菌 使達到無菌的狀態。質量 產品、過程或服務滿足規定或潛在要求(或需要)的特征和特 征總和。質量保證 為使人們確信某一產品、過程或服務質量能滿足規定的質量 要求所必需的計劃、有系統的全部活動。質量控制 為保持某一產品、過程或服務質量滿足規定的質量要求所 取的作業技術和活動。14 質量管理 對確定和達到質量要求所必需的職能和活動的管理。質量體系 為保證產品、過程或服務質量滿足規定的或潛在的要求，由 組織機構、職責、程序、活動、能力和資源等構成的有機整 體。質量監督 為保證滿足質量要求，由用戶或第三方對程序、方法條件、產品、過程和服務進行連續評價，并按規定標準或合同要求 對記錄進行分析。驗證 用以證明在藥品生產和檢驗中所用的廠房設施及設備、原輔 材料、生產工藝、質量控制方法等是否確實達到預期目的的 系列活動。狀態標志 用于指明原輔材料、產品、容器或機器之狀態的標志。凈化 指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質的過程。空氣凈化 去除空氣中的污染物質，使空氣潔凈的行為。污染 作為處理對象的物體或物質，由于粘附、混入或產生某種物 質，其性能和機能產生不良影響的過程或使其不良影響的狀 態，稱為污染。污染物 作為處理對象的物體或物質，由于粘附、混入或產生某種物 質，使其遭受污染，該種物質稱為污染物。潔凈 未被污染的狀態稱為潔凈。潔凈室 根據需要，對空氣中塵粒(包括微生物)、溫度、壓力和噪聲 進行控制的密閉空間并以其空氣潔凈度等級符合藥品生產質 量管理規范為主要特征。潔凈度 指潔凈空氣中空氣含塵(包括微生物)量多少的程度。潔凈區 由潔凈室組成的區域。無菌室 指環境空氣中懸浮微生物量按無菌要求管理，滿足無菌生 產要求的潔凈室。28 人員凈化用室 人員在進入潔凈室之前按一定程序進行凈化的輔助用室。物料凈化用室 物料在進入潔凈室之前按一定程序進行凈化的輔助用室。氣閘室 為保持潔凈室內的空氣潔凈度和正壓控制而設置的緩沖室。

空氣吹淋室 強制吹除工作人員及其衣服上附著塵粒的設施。

技術夾層 主要以水平物件分隔構成的供安裝管線等沒施使用的建筑 夾道。

氣流組織 指對氣流流向和均勻度按一定要求進行組織。

單向流 具有平行線，以單一通路單一方向通過潔凈室或潔凈區的氣 流。(曾稱“層流”)。35 非單向流 具有多個通路或氣流方向不平行，不滿足單向流定義的氣流。(曾稱“亂流”)。36 純水 系去離子水與蒸餾水的通稱。

蒸餾水 通過蒸餾法制得符合中國獸藥典蒸餾水項下規定的水。

去離子水 指經離子交換法制得的25~C時電阻率大于0.5X106.cm的化水。

注射用水 符合中國獸藥典注射用水項下規定的水。

空態測試 指潔凈室凈化空調系統已處于正常運行狀態，室內沒有工藝 設備和生產人員的情況下進行的測試。

靜態測試 指潔凈室凈化空調系統已處于正常運行狀態，工藝設備已安 裝，室內沒有生產人員情況下進行的測試。

動態測試 指潔凈室已處于正常生產狀態下進行的測試。

第五篇：獸藥GMP培訓指南1

全面、正確學習和理解《獸藥GMP》

《獸藥GMP》對獸藥生產、銷售等方面做出了全面、詳細、具體的規定。面對獸藥ＧＭＰ的各項繁雜的管理要求，往往使一些獸藥企業感到無從著手。但通過梳理，在這些管理要求中，有以下三條主線貫穿了全部《獸藥ＧＭＰ》：

(一)生產處處要防止污染(二)事物件件需要驗證

(三)工作一律遵守制度(各項SOP也可理解為制度 的一種形式)

概述

“生產處處防污染”是獸藥GMP的主要內容之一。獸藥生產企業在生產中要防范異物混入產品和防范塵埃粒子和微生物污染產品。所以，獸藥生產企業的衛生管理是實施獸藥GMP的重要環節。

第三節 防止生產中污柒和混淆的措施

防止污染和混淆是生產管理中的一項重要工作，也是為了確保獸藥質量，需要采取的必要措施，這個工作也貫穿在獸藥生產的整個過程中。

1．污染

污染是指原材料或成品被微生物或外來物質所污染。按照污染的情況一般可分為三個方面，一是微生物引起的污染；二是由原料或產品被生產中另外的物料或產品混入引起的污染，如生產設備中的殘留物，操作人員的服裝引入或散發的塵埃、氣體、霧狀物等；三是除前述兩種污染以外，由其他物質或異物等對藥品造成污染。

2．混淆

混淆指一種或一種以上的其他原料或成品與已標明品名等的原輔料或成品相混，通俗的說法，稱為“混藥”。如原輔料與原輔料、成品與成品、標簽與標簽、有標志的與未標志的、已滅菌與未滅菌的混淆等。

二、造成污染和混淆的原因

1．產生污染的原因

通常有以下幾個方面：

(1)原輔料：購進的原輔料本身質量不好，或在運輸、貯存、檢驗取樣、配料過程中造成污染。

(2)內包裝材料：用于生產的直接接觸藥品的內包裝材料在使用前消毒不徹底或消毒后存放條件不符合標準，或放臵時間過長等造成污染。

(3)設備與容器：表間不光沽、平整、材質不穩定，選型與生產不配套，維修、保養不及時，生產結束后不進行清場等造成污染。

(4)環境影響：生產環境如空氣中生物粒子過多，車間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長霉、消毒不嚴格等造成污染。

(5)人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，未按要求穿戴工作服，未按工藝規程和SOP要求操作。

(6)生產過程：生產中敞口生產，密閉不嚴，管道中有死角，生產周期過長，操作不當等造成污染。

2．產生混淆的原因

也是多方面的，但主要有以下幾種：(1)廠房：生產區域過于狹小，同一區域有不同規格、品種、批號的產品同時生產；物流不合理，生產線交叉；非生產人員進入等造成無意或有意的混淆。

(2)設備：生產中使用的設備、容器無狀態標志，清場不徹底等造成混淆。

(3)材料：原捕料、包裝材料、半成品、中間體等無明顯標志，放臵混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。(4)人員：生產人員未經培訓上崗，工作責任心不強，壓力過大，操作中隨意性大等原因造成。

(5)制度：管理制度不健全，或執行不力，無復核、統計、監督，發現問題未及時查找原因等，特別是配料、包裝等重要部門，管理不嚴格造成。

三、采取的措施

生產過程中產生污染和混淆的可能隨時存在，必須在全過程各個環節都加強管理和監控。除了對生產中的原材料、設備、生產方法、生產環境、人員操作等五大引起污染和混淆的因素進行控制外，還應采取相應的措施。

(1)生產前應該認真檢查、核對生產指令、物料，應確認生產環境無上批生產的遺留物，確認設備、容器等已潔凈或已滅菌，生產結束已做好清場工作。

(2)工藝布局合理，生產流程應順向布臵，防止交叉污染，縮短生產區與原料、成品存放區的距離，控制生產過程的時間，減少可能存在的微生物的污染。

(3)嚴格按工藝規程的要求，在規定潔凈度的生產場所生產，采取防止塵埃的產生和擴散的措施，控制潔凈室人員，定期監測生產環境的潔凈狀況。

(4)生產區域專一，不同品種、規格的生產操作包括不同批號的操作不能在同一生產操作間同時進行，有數條包裝線同時進行包裝時，應有一定的間隔距離，并采取適當的有效的隔離措施。

(5)生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧或生物體引起的交叉污染，應安裝排風等相應的設備防止粉土飛揚。

(6)狀態標志明確：

1)生產狀態標志應標明正在生產的情況，內容包括正在生產的品名、規格、批號等。

2)生產設備狀態標志應標明正在加工何種物料，停運的設備應標明其性能狀況，能用與否、待修或維修，對已損壞報廢的設施，應從生產線上搬出。

3)容器狀態標志應標明內容物的情況，如品名、規格、批號、狀態(半成品、中間體、回收料等)。

4)衛生狀態標志應標明生產線、設備、容器等衛生狀況，如已清潔、已消毒、已清場等。

(7)生產過程中必須按工藝要求、控制要點進行中間檢查，填寫生產記錄和檢查記錄，并歸入批生產記錄中。

(8)檢選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不宜再用于其他的藥材的洗滌。不同藥性的藥材不得在—起洗滌，洗滌的藥材及切制的飲片和炮制品不得露天干燥、著地堆放。

(9)為防止藥材被微生物污染，可采用對藥材滅菌的方法來控制。藥材及中間產品的滅菌方法以不改變藥材的藥效、質量為原則。目前較多采用的滅菌方法有：微波、γ—射線照射、環氧乙烷蒸氣熏蒸等。

生產管理

概述

生產管理是獸藥生產個的重要環節，也是獸藥GMP的重要組成部分。按照獸藥GMP的精神，合格的產品質量是設計和生產出來的，而不是僅僅依靠檢驗檢出來的。實施獸藥GMP就是要使企業的質量工作的重點從傳統的產品檢驗轉向對生產過程的控制。只有嚴格控制生產全過程以及影響生產質量的各種因素，才能確保最終的產品萬無一失，獸藥GMP的“預防為主”的原則在生產管理的環節中得到了較多的體現。

獸藥生產過程是一個以工序生產為基礎的過程，任何一個工序出現波動(如人員、環境、設備、原輔料、工藝等)，必然要引起成品質量的波動。因此，通過生產過程的控制來保證質量是獸藥GMP的基本思想。企業的生產管理部門的工作目標是：確保生產按照預定的生產方法和其他相關程序及獸藥GMP的要求進行，確保生產過程是處在受控狀況下，從而保證產品符合質量標準要求和獸藥GMP的要求。

要實現這個目標，需要具備三個基本要素：①要有具備專業知識和操作技能的生產管理人員和操作人員，即需要訓練有素的人員。②需要各種優良的文件，如文件化的工藝規程、標準操作規程、批生產記錄等。③需要非常有效的過程監控，對生產全過程和相關措施進行嚴格的監控，并進行記錄，保證生產按預定工藝進行。

本章主要介紹怎樣在清晰、準確、有效的生產管理文件的支撐下，對生產的全過程進行嚴格控制，同時根據不同的獸藥制劑生產過程，分別介紹一些有關的生產管理技術要求。

第一節 生產管理文件

生產管理文件是指生產管理中的工作標準，包括：工藝規程、崗位操作法或標準操作規程和生產記錄。

批生產記錄 批生產記錄是指一個批次的待包裝品或成品的所用生產記錄，它包括各崗位操作記錄和其他相關記錄。批生產記錄能提供該產品的生產歷史，以及與質量有關的所有情況，批生產記錄有質量的可追溯性，通過記錄可以了解生產全過程的產品數量和質量情況，全面反映產品工藝規程的執行過程和結果。(1)批生產記錄主要內容： 1)編號。

2)產品名稱、規格。3)

生產批號；生產指令。

4)開始生產日期和時間，各工序半成品及成品完成的日期。5)各工序生產負責人、操作者及檢查員姓名。6)各工序清場操作記錄，操作者及檢查員姓名。7)各工序采用的原物料名稱、規格、質量及數量。8)工藝過程各種關鍵參數及產出數量。9)各工序使用的設備及使用情況。

10)各工序生產過程質控記錄及質控人員姓名。11)各工序的物料平衡及評估和說明。12)本批產量。

13)本批產品成品檢驗記錄及報告單號碼。14)對特殊情況的紀要和注釋。15)該產品生產負責人簽名。(2)批生產記錄的組成： 1)生產計劃單和生產指令。2)各工序崗位操作記錄。3)

各工序的交接記錄。4)中間品、半成品的質量控制記錄。5)工藝查證記錄。6)各工序的清場記錄。7)質量檢驗報告等。

3．批包裝記錄

批包裝記錄是指每批產品包裝工序操作內容的記錄。實際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。為保證所用的標簽、標示物和包裝材料的使用正確性，應制定嚴格的SOP并記錄整個操作過程。批包裝記錄與批生產記錄一起組成批檔案。批包裝記錄的主要內容：(1)編號。

(2)產品名稱、規格、包裝規格。(3)生產批號。

(4)操作開始及完成日期。

(5)上一批清場操作記錄(副本)及本次包裝清場記錄（正本）。(6)重要階段操作者和檢查者姓名。

(7)待包裝產品的數量、計劃生產成品量與實際產品量及說明。(8)包裝過程質控記錄及質控人員姓名，以及包裝完成后的檢驗核對結果，核對人簽名。

(9)包裝操作過程，包括設備及包裝生產線的使用情況。(10)使用的包裝材料記錄，包括有批號的標簽和使用說明書樣張及產品合格證。

(11)領、退料及銷毀記錄以及發放、領用、核對人員的簽名。(12)裝箱記錄，有無并批，并批的批號記錄以及本批的零頭去向。(13)包裝工序負責人簽名。

需要特別說明的是：①待包裝產品的名稱應依據國家獸藥典標準或經批準的法定標準來填寫，不同的規格也應在標示物上明顯標示，避免混淆。②記錄包裝產品應分別記錄大、小包裝數量，以便于核對數量，避免漏裝。

4．清場記錄 清場包括清理場地和清潔場地，清場的目的在于有效地防止生產中獸藥混淆和差錯事故產生，防止交叉污染的產生，所以，清場也是獸藥GMP的重要內容。清場記錄就是對清場過程進行準確記錄，內容至少包括：工序名稱、產品名稱、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人簽名等。清場記錄可以與批生產記錄設計在一起，其中檢查項目至少涉及四個方面：(1)物料(原輔料、半成品、包裝材料、成品、剩余材料、散裝品、印刷標志物等）。

(2)生產指令、生產記錄等書面文字材料。(3)生產中的各種狀態標志等。(4)清潔衛生工作。

（三）批生產記錄設計編制注意事項

(1)應有反映生產過程的主要環節及重要細節的記錄。

(2)應能反映工序的順序性，確保工藝暢通，對工序依次進行編號。(3)應能反映各工序是否按規定的步驟執行，有檢查的記錄。(4)更好的設計應能指導備工序的操作人員按SOP執行。(5)應能反映各工序操作過程中各工藝參數允許或合理的偏差范圍，并有在受控狀態下的記錄。

(6)記錄應具有可追溯性、惟一性，能正確反映不同批的生產情況。(四)記錄填寫中的注意事項：

(1）內容真實，數據完整，記錄及時，不能造假記錄。(2)字跡消晰，端正，不能用鉛筆填寫。(3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯誤時，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應在錯誤處劃一橫線，在旁邊重寫，簽名并注明日期。(4)按表格設計的內容填寫齊全，不能留有空格，如無內容填寫時要用“—”表示，重復上面內容記錄時，不能用“同上”或簡寫符號“、、”表示，應重新抄寫。

(5)品名不得簡寫，應寫全名，如硫酸慶大霉素，不能寫成“慶大”。(6)與其他崗位、班組或車間有關聯的操作記錄應做到—致性、連貫性。

(7)操作者、復核者均血填寫全名，不能只寫出姓或名。（8）填寫日期應橫寫，不能簡寫。如2002年1月20日不行寫成02、1/20或20/1等形式。

生產過程的管理

生產管理系統的運作以生產過程的有效受控為手段，從根本上保證產品的質量。生產過程實際上包含了二個過程，一是物料的加工過程，即原輔料一加工一成品入庫的過程；二是文件的傳遞過程，即從生產指令開始，下發各種批生產文件，完成各種批生產記錄，最后逐級上報匯總，這二個過程是互相交織的，通過對文件傳遞過程的控制來實現對物料流轉過程的控制，其中真正控制生產過程的，還是各級員工，人是獸藥生產的主體。因此，生產過程的管理也是各級人員依據標準文件，在物料加工過程中對各個環節的質量控制。

一、生產指令的下達

一批獸藥的生產起始于該產品的生產指令的正式下達，生產指令應為書面的文件。由誰發出生產指令，沒有統一的規定，通常情況下由生產管理部門根據生產計劃下達。有些獸藥企業和一些人用藥生產企業使用計算機來控制物流，他們的生產指令通常由計劃部門下達。指令告訴人們應做什么，如何才能做好。生產指令一般應有品名、規格、批號、批量、操作要求等內容。

生產車間一般有專人接收生產指令。接收的過程也是對指令中數量和內容準確性的確認。只有核對無誤后才能將其分發至各工段。一般由各工段長負責接收相應的文件，再下發至相應的班組。通過這樣一個生產指令的傳遞過程，使每個與該批有關的生產人員都能準確無誤地知道自己的任務，這是生產過程中受控的第一步。

二、生產前的準備

(1)各工序向倉庫、車間中間庫或上工序領取原輔料、半成品(中間產品)、包裝材料等，應有專人驗收，記錄登帳，并辦理交接手續。通過查驗代號、名稱、批號、清點數量等，確認收到物料的品種、批號和數量準確無誤。劇毒物的領料應有特殊的規定，應符合國家的有關規定。(2)對有些影響制劑和原料藥質量的原輔料，在質量、批號有所改變時，應進行產前小樣試制，憑小樣合格報告，經有關部門批準才能投入正式生產。

(3)生產操作開始前，操作人員必須對工藝衛生、設備狀況、管理文件等進行檢查，并記錄撿查結果。檢查內容主要為：

①生產場所的環境、設施衛生是否符合該區域清潔衛生要求。

②上一班是否進行過清場，清場者、檢查者是否簽字，末取得“清場合格證”不得進行下一步生產。

③對設備狀況進行嚴格檢查，檢查合格并掛上“合格”標牌后才能使用。正在檢修或停用用的設備應掛上相應的標志。所有的工具、容器、設備是否已按清洗SOP完成并符合標準。

④對生產用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表要進行必要的檢查、校正，符合規定以后才能使用。對超過計量檢查周期的計量設備不能使用。

⑤檢查與生產相適應的相關文件，記錄(如工藝規程、SOP、批生產記錄等)是否齊全、準確。

⑥對所用原輔料、半成品(中間體)進行核對，準確無誤后方可使用。

三、生產過程中的工藝管理

(1)所有的崗位操作必須嚴格執行工藝規程、崗位操作法或GMP的規定，不得擅自改動。

(2)獸用生物制品必須嚴格按照《獸用生物制品規程》或農業部批報的工藝規程生產。

（3)無菌產品的藥液從配制到滅菌(或除菌過濾)的時間間隔要有明確的規定，如大容量最終滅菌注射液，一般規定從配制到灌裝4h內完成，灌裝完到滅菌6h內完成最終滅菌的小容量注射劑應在24h內完成配制、灌封、滅菌的過程。非無菌的液體制劑也應在規定時間內完成配制、灌裝的過程。

(4)直接接觸無菌藥而的包裝材料，設備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應行規定。如瓶子經滅菌后貯序時間不超過2天，超過時間尚未用完的瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。

(5)生產中的稱量、計算及投料要有人復查，操作人、復查人均應簽字。稱量、投料等都是關鍵崗位，操作者必須嚴格按照SOP的要求，使用經質量管理部門檢驗合格的原輔料，并對名稱和數量實施有效的復核、復查制度，生產記錄上應充分體現復查結果，操作人和復查人都應按實際稱量數據進行記錄，并簽上全名。

(6)對檢測所需時間較長的中間品以及中藥制劑生產中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時，需有兩人監控投料，并有記錄，操作者和監控者均應簽字。

(7)各工序生產的半成品(中間品)應按工藝規程規定的半成品(中間品)質量標準，作為上下工序交接驗收的依據。車間應設立半成品(中間品)的中轉庫。中轉庫也應按合格、待檢、不合格分別堆放，待中間品檢驗合格后才能進入下—工序，并填寫半成品(中間品)交接記錄。不合格的半成品(中間用)應貼上不合格證，不得流入下工序。

(8)車間工藝員應按照“工藝規程”規定和質量控制要點，進行工藝查證，及時預防、發現和消除事故差錯，并做好工藝查證記錄。應根據不同的產品劑型特點來設計工藝查證的內容和記錄表。

(9)生產中所用的容器、轉移容器等均應有標簽，標吸所生產獸藥的名稱、規格、批號。

(10)生產中發生偏差或需要更改參數時，應有變更程序并有審批手續。

(11)生產中發生事故，包括安全事故和質量事故，均應按制定的事故管理和質量事故處理程序的有關規定及時處理、報告，并作好相應的記錄。

四、批號的管理

1．批號的含義

在規定期限內具有同一性質和質量，并存同一連續生產周期中生產出來的一定數量的獸藥，為一批。用于識別“批”的一組數字或字母加數字稱為批號。每批產品均應編制生產批號。使用批號可以追溯該批獸藥的生產歷史和生產質量的全過程。批號的編制方法由各企業自行決定，通常的批號編制為：年一月一流水號，返工批號在正常批號后面加(R)，混合批號可在生產批號后加(M)，或標明哪二批混合[例如：20020120(13，17)表明是由第13批和17批混合而成]，同時車間應填寫混合批號登記表。

2．批號的劃分

一個批量的獸藥，編為一個批號，批號的劃分應具有代表性，從下達生產指令時批號已經生成，該批號將跟隨生產的全過程并貫穿在生產記錄中。

批的劃分原則如下：

(1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產的均質產品為一批，如使用數臺滅菌設施，過濾設備，灌封設備，則必須經驗證，確有同一性能者。當一個配制批用多臺滅菌器時，每次滅菌數可作為一個小批。

(2)無菌分裝注射劑以同—批原料粉在同一連續生產周期內生產的均質產品為一批，如使用多臺分裝設備時，經驗證確有同一性能者。否則批號應能表示出所用的分裝設備。

(3)口服液體制劑以灌裝前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。使用多臺灌裝設備時，則應驗證確有同一性能者。(4)粉劑、可溶性粉劑、預混劑以分裝前使用同一臺混合設備一次混合且生產的均質產品為一批。

五、包裝管理

包裝生產一般指從包裝操作至入庫的過程。獸藥產品質量不僅包含了內在質量，也包含了外在質量，所以，包裝生產對產品質量起到十分重要的作用。

1．包裝操作的前提條件

對生產過程中既符合工藝規程和SOP的要求，又符合質量標準的產品，方能進行包裝操作，下達批包裝指令。

2．包裝操作前準備

包裝車間在接到生產指令后，應核對待包裝物的品名、規格、數量、包裝要求等。同時對包裝材料進行核對，調整打印批號和有效期的設備，并打印一張，核對是否正確，份量是否合適。并設有專人進行復核，防止差錯產生。

3．標簽、說明書的使用

用于包裝生產的標簽、說明書等經質量部門檢驗合格后才能使用。生產前必須由車間填寫需料送料單，并由專人到倉庫限額領取。未印批號的剩余標簽、說明書應退回倉庫，已印有批號的剩余標簽和廢標簽應按“標簽報廢程序”等有關規定予以銷毀。已印制標簽與說明書內容的包裝材料，其領用、使用、銷毀程序與標簽相同。4．入庫

包裝結束，尚未獲得質量管理部門簽發的合格證的產品，不能入庫，應移入待檢區，并用明顯的狀態標志，當取得合格證后，才能正式入庫、入帳，進入銷售環節。

某些已包裝的制劑產品，因檢驗周期長，在未取得檢驗結果前已包裝的，可按成品寄庫的規定辦理寄庫手續，收到檢驗合格的報告單后再重新辦理入庫手續。

5．批包裝記錄

在整個包裝生產過程中，應及時按SOP的規定，填寫批包裝記錄，通過及時、準確的慷，從各個方面反映對SOP的執行情況，使差錯降至最低。

包裝操作完成后所形成的批包裝記錄，應與批生產記錄一起保存，保存應該一致，批包裝記錄的管理與批生產記錄管理相同。6．包裝注意事項

1)同一車間同時有數條生產線進行包裝時，應有防止混淆的措施，或有明顯的隔離欄等。

2)每個包裝線現場應持牌明示包裝物名稱、批號。

3)包裝車間使用的潤滑油、粘貼劑、清潔劑、油墨等應分別定點放臵，并且有明顯標記顯示，以免用錯。

4)獸藥零頭包裝最多可以2個批號合為一箱，合箱外應標明箱內所有批號，并且填寫裝箱記錄。

六、物料平衡的檢查

物料平衡可以包括兩個方面，一是指收得率必須在規定的限度內，二是指印刷包裝材料的數額平衡。

1)制劑生產必須按處方量的100%投料，不能因為質量標準規定含量有一定的幅度而采取低限投料的錯誤做法，不能保證在有效期內藥物質量還能保持在合格狀態，對一些已知某成分在生產或貯存期間含量會下降的產品，應在工藝規程中規定增加投料量，以保證產品在有效期內有效。

2)產品的理論產量與實際產量之間應該有一個合理的可允許的偏差。考慮到生產中的誤差、損耗，不會沒有偏差，因此要在計算出一個理論產量后，還要在工藝規程中規定一個合理的、允許的正常偏差。

3)每批產品在生產作業完成后，應該填寫物料的結存量，對照理論產量對物料平衡進行檢查，檢查偏差是否在限定的范圍內。印刷包裝材料的數額平衡可能通過以下方法計算：

如果出現較大的負偏差，超出規定的范圍，有可能是漏貼標簽引起的，所以需要返工檢查，在查明原因，得出合理的解釋，并且排除了可能出現的質量隱患后，才能按正常產品處理。

因此，物料平衡的檢查，不僅是從經濟方面考慮，也是考核生產過程是否受控的一個重要方面。

七、生產記錄的管理

1．崗位操作記錄設計與編制

獸藥生產應有完整的操作記錄，記錄應該根據工藝程序、操作要點等內容設計和編制。內容要求見本章記錄制定部分。

2．崗位操作記錄的填寫

崗位操作記錄必須由崗位操作人員填寫，其他人員不能替代，崗位負責人或崗位工藝員審核并簽字，以示負責。記錄的填寫應符合本章“記錄填寫注意事項”的要求。

3．崗位操作記錄的復核

復核人必須對每批崗位操作記錄作串聯復核，必須將記錄內容與工藝規程相對照，上下工序間，成品記錄中的數量、質量、批號、桶號必須一致、正確，復核人應簽字。

對不符合要求的填寫方法，或填寫上的錯誤，必須由填寫人查明原因并更正，在更正處簽上名字。

4．批生產記錄的管理

(1)批生產記錄是該獸藥生產各工序全過程(包括中間產品檢驗)的完整記錄，它由生產指令、有關崗位操作記錄、清場記錄、偏差調查自理情況、上下工序交接記錄、工藝查證記錄、檢驗報告單等匯總而成，批生產記錄具有該批產品質量和數量的可追蹤性。

(2)批生產記錄匯總表可以由崗位工藝員將崗位原始記錄整理后分段填寫，跨車間的產品，由各車間分別填寫，生產部門技術人員匯總，生產部門負責人審核并簽字。最后送質量管理部門，由質量管理部門審核通過后，決定產品的發放。

(3)批生產記錄應該出廠生產管理部門按批號歸檔，保存至獸藥有效期后1年，未規定有效期的獸藥批生產記錄至少保存3年。

(4)批包裝記錄是該批產品包裝過程的完整記錄，可單獨設臵，也可作為批生產記錄的—部分，但建議和批生產記錄一起歸檔。

八、不合格品的管理

生產過程中由于各種原因造成的不合格品，應該按照不合格品的處理規定來執行。不合格品，它不僅對本廠的信譽造成影響，還對社會造成危害。為了防止不合格品流入社會，企業都必須建立一套完善的不合格品處理制度，將不合格品消滅在企業內部。對不合格品的管理至少應有以下幾個方面：

(1)不合格的原輔料不投入生產，不合格半成品不流人下道工序；不合格成品不出廠。

(2)當發現已出現不合格的原輔料、半成品(中間產品)、成品時，應采取以下措施。

①立即將不合格品放于規定的區域內，掛上明顯的不合格標志。

②必須在每一個不合格品的最小包裝單元或容器上標明品名、批號、規格、日期，以防止某一單元被搞錯。

③認真填寫不合格品處理報告單，應寫明不合格品的名稱、規格、批號、數量，查出不合格的日期、來源、不合格項目和原因、檢驗數據及有關人員等，分送各部門。

④由質量管理部門會同生產管理部門共同查明原因，提出書面的處理意見，或返工、或銷毀。按不合格品的處理程序，由質量管理部門負責人批準后執行。

⑤不合格品的處理過程應有詳細的記錄。需返工的不合格品應規定返工次數，一般返工2次仍不合格者應作銷毀處理，不能多次返工直至合格。必須銷毀的不合格品，應由倉庫或生產部門填寫銷毀單，經質量管理部門批準后按規定銷毀。

⑥生產中剔除的不合格品，必須標明品名、規格、批號，盡快撤離生產現場，妥善隔離存放，與正常生產的產品要有明顯的區別，同時按企業制定的有關規定進行處理。

⑦對整批不合格的產品，應由生產部門寫書面報告詳細說明該批產品的質量情況、事故差錯的原因、采取的補救措施、對其他批號的影響以及以后防止再發生類似錯誤的措施等，報告經質量管理部門審核后，決定處理程序。

1．處理措施

當生產過程因各種原因造成非正常偏差時，可能導致產品質量出現偏差，應做出相應的修改措施。以下偏差之一出現時必須及時補救處理：

(1)物料平衡超出收率的正常范圍。如果實際收率高于理論收率，可能單劑量的裝臵偏少或者輔料過多造成含量太低等原因，所以應及時查出原因，按規定的程序處理。

(2)生產過程的時間控制超出工藝規程規定的范圍，出現這種偏差可能導致產品質量發生變化，如發酵生產、種子培養時間超過控制的時間，可引起發酵品質量變異，影響后工序的生產。

(3)生產過程中工藝條件發生偏移、變化。

(4)生產過程中設備狀況突然發生異常，影響產品質量，如滅菌設備突然達不到規定的溫度等。

(5)產品質量(外觀、含量等)發生偏移。

(6)跑料現象。

(7)包裝結束后，標簽的數額平衡超出范圍，尤其是出現領用數遠大于實用數(包括殘損數、剩余數之和)時，說明有漏貼的可能，所以必須返工檢查。

2．偏差處理的程序

企業應制訂有關偏差處理的制度和程序，當出現偏差時，可能已經埋下了質量事故的隱患，應根據規定及時糾正，一般處理程序應有以下幾個步驟：

(1)崗位操作人員發現超限的偏差時，必須填寫偏差報告處理單。處理單上應寫明品名、批號、規格、批量、工序、偏差內容、發生的過程及原因、地點、填表人、日期等，交生產管理人員。

(2)生產部門負責人會同有關人員進行調查，根據調查結果提出處理建議，對質量無影響可繼續加工，對質量有些影響需重新加工，或采取回收及其他補救措施，如偏差較嚴重，確認對產品質量有影響，應報廢或銷毀。

(3)生產部門將上述處理建議寫成書面報告，經生產部門負責人簽字后連同偏差處理單交質量管理部門，由該部門負責人審核批準。—般書面報告一式2份，生產部門和質量管理部門各留1份。

(4)經批準處理后，由生產部門負責實施，同時將偏差處理單、調查報告、處理措施及實施結果歸檔。

(5)當發現本偏差批次與前后批次產品有關聯時，必須立即通知質量管理部門，通過上述的程序作出相應的處理。

十、清場管理 1．清場的概念

顧名思義，清場指清理和清潔生產場地，清場不僅是清潔和清掃的過程、還具有整理歸攏的過程；場地的概念也不僅是指地面，還包括整個生產環境，從空氣凈化系統到地面這樣一個立體的空間，所以清場不是一個簡單的平面的概念，而是一個立體的、具體的、細致的概念。為了將生產過程中的差錯降至最低程度，防止引起交叉污染和混淆，生產過程中必須要有清場的程序，也就是說清場是生產過程中一個重要環節，必須在產品的工藝規程中規定清場的要求。

2．清場的時間

根據《獸藥GMP》的要求，每批產品的每一個生產階段完成后必須由生產操作人員清場。為了防止獸藥生產中不同批號、品種、規格之間產生污染和交叉污染，各生產工序在以下情況之一時都應進行清場：

(1)各工序每大生產作業結束時。

(2)生產中更換品種或規格時。

(3)更換生產批號時。

3．清場的要求

清場的過程也是一個操作的過程，每個工序清場的內容要求不同，必須要根據本工序的實際建立各種有關清場的SOP。清場以后至少應達到以下要求：

(1)地面無積灰、結垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無積灰，室內沒有與生產無關的雜物。

(2)使用的工具、容器應清潔、無異物，無前次產品的遺留物；非專用設備，管道、容器、工具應拆洗或滅菌。

(3)設備內外擦洗干凈，沒有前次生產遺留物，無油垢。

(4)凡直接接觸藥品的設備、容器、工具、管道，應每天或每批清洗或清理，同一設備連續加工同一非無菌產品時，其清洗的周期可按該設備清洗的有關規定執行。

(5)包裝工序調換品種或規格時，多余的標簽等包裝材料應按規定處理。

(6)固體制劑更換品種時，難以清洗的用品應予更換，如烘布、布袋等。

4．清場記錄

清場的操作過程，應按清場SOP執行，嚴肅填寫清場記錄，清場記錄應標明工序，清場前產品的名稱、規格、批號、清場的日期、項目、檢查情況，清場人、復核人員簽字。

清場記錄的填寫要求同“記錄注意事項”，清場記錄作為批生產記錄一部分，與批生產記錄一并歸檔。

5．“清場合格證”的發放

每次清場結束，出質量管理部門或授權的崗位復查合格后，發給“清場合格證”。“清場合格證”的內容有：原生產品名、批號，調換品名、批考、日期，清場者和檢查者簽字。

“清場合格證”作為下一個的生產憑證附入生產記錄，與生產記錄一同管理，未領得“清場合格證”不得進行下一步生產。取得“清場合格證”后，在進行下一次生產前，生產現場不能進入人和物。

散劑、粉劑、預混劑生產質量管理

散劑、粉劑、預混劑生產工藝和設備要求、生產環境要求基本相同，其生產質量控制 要點具有共同點和一致性。

二、車間要求

(1)車間的布臵應符合工藝流程的要求，有足夠的空間和場所、做到合理地安臵設備和堆放物料，對貯藏有特殊要求的不穩定的藥品要有防潮等相應措施。

(2)生產車間可設臵在一般生產區內，應有充足的光線和良好的通風條件，各工序要有相對獨立的生產操作間，足夠的輔助用房，建筑設施符合一般生產區的要求。

(3)按生產的需要，在生產區內設控溫控濕及通風設施o(4)產生粉塵的生產區應有除塵設施，并控制尾氣排放中的粉塵不得超標。

三、設備要求

(1)必須具備與生產品種相適應的儀器設備，如粉碎機、電動機、攪拌機、烘干設備、計量分裝機、包裝機、真空或充氮包裝機、除塵設備等。

(2)對產生粉塵的設備應安裝捕塵裝臵。

四、中藥散劑中中藥材的預處理和粉碎應在獨立的區域內進行，其生產質量管理要點詳見第十五節中藥材的炮制與粉碎。

五、生產管理要點

l.生產準備

生產操作前，由專人對生產準備情況進行檢查，并記錄。檢查應包括以下內容：

(1)檢查確認該品種的批生產指令及相應配套文件，如工藝規程、崗位SOP、清潔規程、中間產品質量監控規程及記錄等是否準備齊全，并是現行文件。(2)檢查確認本批生產的原輔料是否與生產指令相符，并有合格證書，設備器具和現場是否有“清場合格證”。

(3)對設備狀況進行檢查，掛有“合格”、“已清潔”標志的設備方可使用。

(4)稱量前，稱量器必須每次校零，并定期由計量部門專人校驗，做好記錄。

2．生產過程(1)粉碎。

①應設專為粉碎載體使用的粉碎機，另設粉碎機專為粉碎原料用。②對原輔料進行目檢、過篩，液體原輔料應過濾，以除去異物。③含有結晶水、易潮解或水分過高的物料必要時干燥后再粉碎。④每一種物料粉碎結束，須對粉碎機進行清洗，以防止改變品種時相互污染。

⑤原輔料應粉碎至規定細度，再進行粗篩、精篩。

⑥粉碎后的物料裝入潔凈容器中，貼上標志．注明名稱、規格、批號、數量、日期、操作者等。

(2)稱量、配料。

①直接使用的原輔料或中間產品，須清潔或除去外包裝。

②稱量人認真校對物料名稱、規格、批號等，確認無誤后按規定的方法和生產指令的定額稱量，記錄并簽名。

③稱量必須復核，復核人校對稱量后的物料的名稱、重量，確認無誤后記錄、簽名。

④需要進行計算后稱量的物料，計算結果先經復核無誤后再稱量。

⑤配好批次的原輔料裝于潔凈容器中，并附上標志，注明品名、批號、規格、數量、稱量人、日期等。

⑥剩余物料包裝好后，貼上標志，放人備料室。(3)混合。

①混合前先核對物料的品名、批號、數量等，確認無誤后再進行下一步操作。

②混合機的效能須經過驗證，每一產品的投料方法，加料順序，混合時間，必須經過驗證，以防止發生配伍禁忌、混合不均或過混現象發生。

③混合機的裝量一般不超過該機總容量的2/3。

④經過最后一次混合具有均一性的物料為一個批量，編為—個批號。

⑤混合好的物料裝在潔凈的容器中，容器內外均應有標簽，寫明品名、規格、批號、重量、日期和操作者，及時送中間站并進行半成品化驗。

(4)包裝。

①根據批包裝指令和半成品化驗單．核對物料的品名、批號、數量、規格等。按包裝

崗位SOP進行操作。

②分裝前應校正稱量用具和計量分裝機，并定期驗證。③分裝時應經常檢查裝量，做好記錄。

④包裝結束后。要清點、校對包裝材料、標簽，按包裝、標簽規定處理。剩余半成品密封后貼上標志交留存室，并做好記錄。

(5)清場與清潔。

①每批產品每一個生產階段完成后，必須由生產操作人員按照清潔規程對生產廠房、設備、容器具等進行清場、清潔，并填寫清場記錄。

②相關負責人員應對生產現場進行檢查，對消場、清潔效果進行確認，填寫相關記錄，發放“清場合格證”。③各工序接到清場合格證后，方可準備下一批次的生產。(6)物料平衡管理。

生產結束后按規定計算收率，其偏差應在合理的范圍內。當偏差超出合理范圍時，由車間負責人、操作人員、質量人員對生產過程、設備、原輔料使用情況進行綜合調查，并做出結論。

(7)生產記錄。

①每個崗位在生產過程中和生產結束后應及時填寫生產記錄，生產紀錄的填寫應符合要求。

②各工序或崗位將本批生產操作有關記錄如生產指令、運行狀態記錄、中間產品合格證，中間產品流轉單、領料單、過程監控記錄，清場清潔記錄、檢驗報告書及偏差處理、異常信息等整理匯總后，經崗位負責人簽字后交車間。

③車間將記錄審核、整理、匯總、并由車間負責人簽字后交質量管理部門審核歸檔。

3．中間庫 物料經總混后暫存于中間庫，等待半成品檢驗和包裝：(1)進人中間庫的產品．每件容器必須有明顯的標志。

(2)中間產品在中間庫必須按品種、批號間距存放，并合明顯狀態標志和貨位卡。(3)有可能互相影響質量或有混藥可能的中間產品，宜分室存放或采取有效隔離措施，防止交叉污染。

(4)建立中間庫出人管理制度并做好相應記錄。