第一篇：藥品注冊申報資料的準備（xiexiebang推薦）

藥品注冊資料的的準備

一、1～32號申報資料審查的要點與體會

二、全套資料的綜合體會

回顧：

CTD格式申報資料與附件2格式的比較

2007年《藥品注冊管理辦法》附件2 化學藥物申報格式項目（仿制藥6類）

（一）綜述資料 1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。

4.對主要研究結果的總結及評價。

5.藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。6.包裝、標簽設計樣稿。

（二）藥學研究資料 7.藥學研究資料綜述。

8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9.確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。12.樣品的檢驗報告書。

13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

（三）藥理毒理研究資料 16.藥理毒理研究資料綜述。

（四）臨床試驗資料

28.國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述。

CTD格式的申報資料僅替代

（二）藥學研究資料部分，其余內(nèi)容保持不變。

一、1～32號申報資料形式審查要點與體會

為便于梳理與闡述，對同一號資料分為以下三種情形： A：新藥報臨床

B：新藥報生產(chǎn)（A、B：包括注冊分類1~5類）C：仿制藥（注冊分類6）

1號資料（藥品名稱）：

A：包括通用名、商品名、化學名、英文名、漢語拼音，并注明其化學結構式、分子量、分子式等（見相關要求）。

如果是新劑型、新命名、應附上藥典委員會命名的復函

補充：對于緩控釋制劑命名統(tǒng)一命名為：緩釋制劑 1號資料（藥品名稱）：

B：同A C：同A外，需附上：國家標準

若仿進口藥，附上口岸藥檢報告書即可。（注：不允許申請商品名）

2號資料（證明性文件）：

A：

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（注：GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址必須一致），且在有效期內(nèi)；

新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、研究單位的法人證書及其變更登記證明

2、專利查詢報告、不侵權保證書（多方合作申報需多方共同加蓋公章）

3、特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項批件

4、制劑用原料藥的合法來源（一套）①直接向原料生產(chǎn)廠家購買：

a、原料廠三證（三證與原料的批準證明文件的單位名稱、地址必須一致），且在有效期內(nèi)

b、原料的批準證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》再注冊受理單等）

c、原料的質(zhì)量標準及原料藥出廠檢驗報告

d、購銷合同或供貨協(xié)議

e、購貨發(fā)票（贈送的，提供相關證明，但報生產(chǎn)時不接受贈送證明）新增：f、自檢報告書（全檢）

②向原料經(jīng)銷單位購買的：

除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議。③原料與制劑同時注冊申請：

原料和制劑廠不一致的，應提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議。對一個相同制劑，原料藥只能提供給一個申請人。④使用進口原料的：略

5、商標查詢單或商標注冊證（可推遲至報生產(chǎn)時提供）

6、直接接觸藥品的包裝材料或容器的供應商資質(zhì)、包材證或受理通知單（指再注冊階段）、報告書、質(zhì)量標準

7、委托試驗：應提供委托合同，并附該機構合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

8、相關證明性文件的變更證明文件。

9、申請申報OTC的證明文件等。

B：同A，還提供：

1、臨床批件

2、臨床試驗用藥的質(zhì)量標準

3、中檢所出具的制備標準品的原材料受理單（原料）

4、新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在《生產(chǎn)許可證》上載明相應事項的后，方可申報生產(chǎn)

5、補充：如果是用于合成原料（外購）的中間體。注意與供應商協(xié)商工藝，質(zhì)量標準 等問題。

C：同A；但無商品名、商標的查詢單 有臨床研究的同B

3號資料（立題目的與依據(jù)）： A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術指導原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”。）

1、品種基本情況

2、立題背景（“國外上市”、“市場銷售收入”等不是立題的依據(jù)）

3、品種的特點

4、國內(nèi)外有關該品種的知識產(chǎn)權等情況

5、綜合分析（現(xiàn)行審評強調(diào)此內(nèi)容），特別注意陳述規(guī)格、劑型的依據(jù)

6、參考文獻

3號資料（立題目的與依據(jù)）：

新增要求：

制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述； 新藥要“新”（重在臨床價值）改劑型要“優(yōu)”（重在臨床優(yōu)勢）

不接受“增加臨床使用選擇”的理由。仿制藥要“同”

3號資料（立題目的與依據(jù)）：

B：同A C：同A，特別闡述清楚規(guī)格問題（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）

3號資料（立題目的與依據(jù)）： 新增：

①“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準 ②說明已上市同品種的新藥保護期、過渡期、監(jiān)測期等情況。

體會：對各類注冊申請的立題依據(jù)各有側重點，而不是一篇八股文！

3號資料（立題目的與依據(jù)）：

建議：選題立題時，應綜合與醫(yī)藥相關政府部門的法規(guī)規(guī)定與變化，如發(fā)改委的“差比價”規(guī)定，抑制了改規(guī)格、改劑型、改包材的申請；衛(wèi)生部出臺的“抗菌藥物臨床應用管理”的規(guī)定，對臨床使用抗生素的量有較大的影響及近兩年出臺的新醫(yī)改的政策等規(guī)定，對醫(yī)藥行業(yè)均有重大影響。

4號資料（對主要研究結果的總結及評價）：

A：分以下五部分來撰寫（具體內(nèi)容照“化學藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術指導原則： 對主要研究結果的總結及評價撰寫格式和內(nèi)容”）

1、品種基本情況

2、藥學主要研究結果及評價

3、藥理毒理主要研究結果及評價

4、臨床主要研究結果及評價

5、綜合分析及評價

申請人對主要研究結果進行的總結；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行全面的綜合評價

4號資料（對主要研究結果的總結及評價）：

B：同A 增加了：

臨床研究的結果；

穩(wěn)定性考察（長期）后續(xù)的結果； 工藝驗證的結果與評價。還應說明：

①臨床批件號和批準時間，其中要明確該藥臨床批件上是否有遺留試驗。如有，應表明是否完成，結果是什么？這些內(nèi)容單獨成冊為補充資料；

②在臨床期間，工藝是否有變化，質(zhì)量標準是否有修改完善及數(shù)據(jù)積累的結果。如果有變化，資料的整理參考“補充申請”的要求和內(nèi)容。

4號資料（對主要研究結果的總結及評價）： C：同A（有臨床研究的就同B）

應回答：全部研究是否應答了立題目的？ 體會：對研究結果綜述與評價實事求是且全面，失敗的或未達到試驗目的的研究與評價均一一表述，供審評人員全面了解，失敗未必是壞事！一個好的研究者必須同時是一個優(yōu)秀的評價者！

5號資料（藥品說明書、起草說明及相關參考文獻）：

A：

1、包括按24號令有關規(guī)定起草的藥品說明書

2、說明書各項內(nèi)容的起草說明（注：準確擬定“適應癥”，忌把他人說明書上的適應癥照抄在自己申報的說明書上）

3、相關文獻（國外說明書應全文翻譯）

5號資料（藥品說明書、起草說明及相關參考文獻）：

B：同A，注意說明書中各項應緊扣各項研究的數(shù)據(jù)與結果（結合臨床研究與文獻資料，準確描述“適應癥、用法用量、不良反應、注意事項等”）

C：參考A，必須提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復印件，可以與 被仿品的說明書一致。

5號資料（藥品說明書、起草說明及相關參考文獻）：

體會1：自家準備做的適應癥寫上，不準備做的要學會放棄！體會2：此時的說明書是上市用說明書，務必準確！體會3：盡量把法律上的風險加以考慮。

6號資料（包裝、標簽設計樣稿）：

A：可無

B：按24號令的相關規(guī)定設計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）。符合使用商品名的申請，商品名可以加上，待批準。C：同B

7號資料（藥學研究資料綜述）：

A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術指導原 則：藥學研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容）包括： 合成工藝 劑型選擇 處方篩選 結構確證

質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定 穩(wěn)定性研究

國內(nèi)外文獻資料的綜述

7號資料（藥學研究資料綜述）：

B：如果在臨床階段，藥學某些方面作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容,同時還應增加穩(wěn)定性后續(xù)研究的結論 C：同A、B

8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

A：詳見相關的技術指導原則 原料應包括：

1、工藝流程和化學反應式（多條合成路線的比較、取舍的原因），取舍的原因不能描述得太簡單。

2、起始原料和有機溶媒等

3、反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）

4、操作步驟（確定關鍵工藝步驟）

5、精制方法

6、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻資料

7、對環(huán)保的影響及其評價（對三廢的處理）

8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

新增：

①工藝驗證資料（報生產(chǎn)時提交）

請關注過渡期品種集中審評《化學藥品技術標準不予批準》中“三”的相關內(nèi)容。②強調(diào)對雜質(zhì)溯源，清楚該產(chǎn)品的雜質(zhì)譜？其限度是多少？ ③有關物質(zhì)是中間體質(zhì)控的重要指標。

8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

制劑包括：

1、處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）

2、劑型選擇理由

3、規(guī)格依據(jù)

4、工藝流程（文字＋流程圖）

5、工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）

6、相關圖譜（如凍干曲線圖等）

7、原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù) 輔料的型號必須交待

明確表示，如何控制原輔料的質(zhì)量？（例）尤其需重視用于注射劑的輔料來源與質(zhì)量控制 提示：注射劑中對輔料吐溫80要進行研究。

8、影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項應說明原因）；結果提示了什么？

尤其需關注“有關物質(zhì)”與“含量”值的變化，兩者若不能平衡，表明“方法學研究”有隱患！或者操作中有問題。（例）

9、工藝驗證

應包括：起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝、設備等驗證資料（藥審中心網(wǎng)上已有部分“驗證”的技術指導文章及“工藝驗證的一般原則和方法”可供參考）

8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

B：本號資料涉及報生產(chǎn)

需要提交大生產(chǎn)規(guī)模的研究情況（尤其需緊扣“藥品注冊現(xiàn)場檢查要點及判定原則”的要求），在中試基礎上，繼續(xù)關注放大過程中的各步驟和參數(shù)的變化。即要求提供完整的規(guī)模化生產(chǎn)工藝，同時要說明臨床研究期間生產(chǎn)工藝的研究資料；說明臨床研究樣品的生產(chǎn)情況和檢驗情況。（例）

8號資料（原料藥 生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

C：同A，注意相關研究項，應與被仿品（一批）平行對比研究，以此說明與上市產(chǎn)品 的“等同性”（一般不可能有相同性，除非：集團內(nèi)或合資企業(yè)才有條件保持工 藝、處方的相同性）。

8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

體會1：在工藝研究過程中與生產(chǎn)車間的應以團隊的方式進行工藝驗證

體會2：這一環(huán)節(jié)申報的工藝是后期生產(chǎn)現(xiàn)場檢查所依據(jù)的內(nèi)容，至關重要！

9號資料（確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料）：

A：詳見“技術指導原則”（化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則）；委托研究的，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質(zhì)證明；

委托人（一般是申請人）要特別注意真實性問題，因《辦法》第13條明確是申請人對全部資料的真實性負責。

B：無補充內(nèi)容，可不提供（一類藥除外）C：同A（仿原料時）10號資料（質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料）：

A：參照以下“技術指導原則”：

《化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術指導原則》 《化學藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程技術指導原則》 《化學藥物雜質(zhì)研究技術指導原則》 《化學藥物殘留溶劑研究技術指導原則》 現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄

10號資料（質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料）：

新增：①雜質(zhì)分析 ②對照品 提示：注重細節(jié)，例如：“過濾”，用什么材質(zhì)與型號，依據(jù)是什么？均應有試驗的過程與結果作支持；如果是膠囊劑，對膠囊殼要有研究。

B：若有修改完善之處，逐一闡述，注意前后的銜接性，別自相矛盾！C：同A，附上國家標準，各項研究必須與被仿品平行研究。

當某藥品同時有進口標準和國家藥品標準時，要求參考進口標準的測定項目與其指標要求，充實自己的研究，最后擬定出高質(zhì)量的注冊標準。

10號資料（質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料）：

小竅門：進口標準正常程序見不到全文，但在醫(yī)藥公司可以拿到進口藥品全檢報告，報告書上有標準編號、全部指標和其限度要求

補充：對于注射劑中加入絡合劑、抗氧劑等需進行含量控制并訂入質(zhì)量標準中，且穩(wěn)定性試驗中需考察其變化。

11號資料（藥品標準及起草說明）：

A：詳見相關“技術指導原則”及《中國藥典》：

1、質(zhì)量標準應當符合《 中國藥典》 現(xiàn)行版的格式，并使用其術語和計量單位。有不 同的，應詳細說明在新舊版即將交替前，盡量提前參照新版藥典的格式。

2、提供的標準品或?qū)φ掌窇砀劫Y料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)

3、起草說明所依據(jù)的試驗數(shù)據(jù)至少應加上中試三批樣品的結果及臨床用樣品的結果，或者應加上做驗證的多批樣品的數(shù)據(jù)。

11號資料（藥品標準及起草說明）： B：有修改內(nèi)容，需在此逐一簡述

C：參考A、B，需要明確說明，在研究過程中對標準是否有提高？理由與依據(jù)什么？

現(xiàn)行要求，仿制時必須對原有國家標準有提高。

11號資料（藥品標準及起草說明）：

體會：這一環(huán)節(jié)，也是生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的核心！應與《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》有機銜接。

12號資料（樣品的檢驗報告書）：

A：指申報樣品的自檢報告書（1～3批）（有選擇權）B：三批（必須），B的三批樣品生產(chǎn)符合GMP條件即可 C ：三批（在臨床結束報生產(chǎn)時，本號內(nèi)容無變化也需提交并附上藥檢所的三批復 核報告書復印件，方便審評）

12號資料（樣品的檢驗報告書）：

C 的三批樣品必須是GMP 車間里的生產(chǎn)規(guī)模的樣品（“辦法”第77條）

總之，以自己的生產(chǎn)設備為前提，后期生產(chǎn)現(xiàn)場核查也會緊扣“設備的匹配性”來進行檢查的。

12號資料（樣品的檢驗報告書）：

體會1：有條件的做該設備的最小至最大生產(chǎn)能力研究，即范圍研究。優(yōu)點：上市后在此設備能力區(qū)間生產(chǎn)，生產(chǎn)者有自由度！

體會2：申請人要注意藥檢所報告的結果與自檢的結果是否接近，若相差較大在寄出復核報告書前查明原因，否則在審評時會遭遇不必要的麻煩！（例）

13號資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書）：

A：原料合法來源證明文件一套（第2次）

輔料的來源（補充：2010版將膠囊轉變?yōu)檩o料）質(zhì)量標準（？）

新要求：同時提交原輔料廠商及申請人（自檢）的報告書

研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口注冊證》的，必須經(jīng)SFDA批準

13號資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書）：

B：無變化，可不提供（一類藥除外）。制劑用的原料此時必須獲得《進口許可證》才有可能獲批準。C：同A、B 體會：為方便審評，建議再完整的提供一次。

14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：

A：詳見相關的“技術指導原則”及《中國藥典》

采用直接接觸藥物的包材共同進行的穩(wěn)定性試驗（加速試驗和長期試驗兩部分）

資料中必須有： 品名 批號 規(guī)格 包裝

來源（生產(chǎn)地點）試驗儀器 考察的方法 考察的項目 考察的結果 相關圖譜

對考察結果的初步評價（含對包材相關性的評價）新增：生產(chǎn)日期 14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：

B：增加長期試驗考察后續(xù)的內(nèi)容和結果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是 什么？同時評價藥品與包材的相容性。

如果接受臨床批件轉讓，上臨床的樣品必須是在本企業(yè)生產(chǎn)的，故應將這批樣品列 入穩(wěn)定性考察，無論時間長短，在此號資料中需報告。C：同A（有臨床同B）

新增：上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案，如果正常，再注冊時提交；如果有異常，及時報告藥監(jiān)局。

15號資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準）：

A：結合穩(wěn)定性考察的結果及前面影響因素試驗結果或已上市同類藥品的包材，明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來源及質(zhì)量標準

中心提出：對于注射劑，特別需要關注密封性試驗是否符合要求。

15號資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準）：

B：用穩(wěn)定性試驗6個月后續(xù)結論，幫助說明報臨床時選擇的包材是否合理 C：同A、B，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一

16～27號資料：

A：多數(shù)申請人是委托研究機構完成試驗或自己提供有關文獻資料，注意：

1、簽訂委托試驗合同（仔細檢查，避免存在漏洞）

2、提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品之一 16～27號資料：

3、合格的全檢報告書

4、對照樣品（陽性藥）、報告書、購買的發(fā)票（復印件）

5、申請人依據(jù)相關技術指導原則，仔細驗收試驗報告（動物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）

6、若未進行某項研究，一定要說明原因

7、申請人驗收報告時，試驗內(nèi)容除文字部分一定要查對相應的圖片和圖譜，且圖片向試驗單位索要一式三套以上，貼在紙上，圖示說明正確，以保證準確性！B：無變化，可不提供（一類藥除外）C：同A、B 關注：藥審中心近期啟動了部分藥理毒理研究技術指導原則的修訂工作

28號資料（國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述）：

A：指國內(nèi)外有關該品種臨床試驗的文獻，摘要及近期追蹤報道的綜述（注：不是自己 研制產(chǎn)品的臨床試驗內(nèi)容，是他人的）。

研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號資料中提出并闡明依據(jù)。B：同A，此時要加入自己完成臨床研究的情況綜述 C：同A、B

29~32號資料：

內(nèi)容具體參考《化學藥物臨床試驗報告的結構與內(nèi)容技術指導原則》 注意：除原要求提交統(tǒng)計分析報告外，還需提供數(shù)據(jù)庫.要求：對于人體生物利用度研究，資料中必須提交全部研究(含方法學）的全部圖譜。補充：對于仿制藥物，均應當在空腹給藥生物等效研究的基礎上，進行餐后給藥的生物等效性試驗。

重點提示：對16～32號資料，對于委托他人完成的試驗研究，申請人要仔細檢查相關的資料內(nèi)容，最常見的問題是：資料中的藥品名稱或委托申請人張冠李戴，易造成真實性問題。

仔細查對16～32號資料的日期是否正確。認真驗收臨床研究報告（例）

二、全套資料的綜合體會

《辦法》附件二中對各類藥不同階段報送資料 有具體要求，本處不再闡述，我們的體會是：

1、認真對待目錄（A、B、C類各有特點），全套資料有一大目錄，每號資料有小目錄

2、附上相關的文獻資料，外文的需翻譯，至少重要章節(jié)必須翻譯

3、資料格式因人而異，需統(tǒng)一至現(xiàn)行要求，以保證質(zhì)量

4、為了保證提交的注冊申報資料能一次性通過，最好在內(nèi)部召開一次內(nèi)審會，同一號資料分別由1～2人審閱（試驗者除外），提出問題，由試驗者答疑，反復進行修 改。有兩個作用：

①讓“潛伏”的問題在申報前盡可能“一網(wǎng)打盡”。

②注冊人員以此方式熟悉全部研究內(nèi)容，方便后期與中心審評人員溝通。（例）

5、1～32號資料的執(zhí)筆者（一般是研究者），立足點是給陌生人審閱，所以要闡述清楚，有理、有依據(jù)，且邏輯性強。尤其是對有“變化”的路徑務必清晰；自己明白，審評人員不 明白，留下了發(fā)補或退審的后患！

6、資料應整潔、頁碼齊全、圖譜不遺漏且清晰，尤其是申報的資料不漏放；不漏蓋章、簽字！

資料的交接或郵寄需用專用本子詳細登記，備查。并及時繳費。

7、全部資料及時歸檔（有交接記錄）

8、注冊員應堅持參加中心的每期培訓，達到對法規(guī)、對注冊要求的連貫性掌握，當好 研究人員的參謀。注冊員對資料的形式審查體現(xiàn)的是對注冊法規(guī)掌握運用的專業(yè)水平！注冊員決不是把申報資料從研究人員手里接過來再交給審評機構的“二傳手”！

以上內(nèi)容僅供同行參考，重要的是要系統(tǒng)地學習運用《辦法》和已出臺的技術指導原則，隨時關注中心網(wǎng)站上的“電子刊物”和相關媒體上的文章，細心捕捉法規(guī)變化和技術要求，以推動注冊工作上一個新臺階！。

期待指正！

第二篇：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

一、注冊事項

（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號。

2、使用藥品商品名稱。

3、增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內(nèi)已有批準的適應癥。

4、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5、變更藥品規(guī)格。

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

8、修改藥品注冊標準。

9、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

10、進口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請藥品組合包裝。

12、新藥的技術轉讓。

13、修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。

14、改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。

15、改變進口藥品的產(chǎn)地。

16、改變進口藥品的國外包裝廠。

17、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。

18、其它

（二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：

19、改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。

21、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外）。

22、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

23、改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

24、變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。

25、根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。

26、補充完善進口藥品說明書安全性內(nèi)容。

27、按規(guī)定變更進口藥品包裝標簽。

28、改變進口藥品注冊代理機構。

29、其他

（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項

30、根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。

31、補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。

32、按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標簽。

33、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

34、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

35、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標準的。

36、其他

二、申報資料項目及其說明

1．藥品批準證明文件及其附件的復印件：

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。

2．證明性文件：

（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證復印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件；

（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件；

（3）對于進口藥品，應當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構不能出具有關證明文件的，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。

4．修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。

5．藥學研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關資料，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

6．藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件一～三中相應的申報資料項目提供。

7．臨床試驗資料：

要求進行臨床試驗的，應當按照附件一～三中相應的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關的臨床試驗文獻。

三、申報資料項目表

注：*1．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻。

*4．如有修改的應當提供。

*5．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

*8．按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。

其中藥學研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應當提供相應文件原件。

*11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。

*12．同時提供經(jīng)審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見。

*13．提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

*14．僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*15．提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標的授權）。

*16．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

*17．提供有關管理機構同意更名的文件復印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書等的復印件。

*18．提供有關管理機構同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。

*19．提供新的國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*20．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。

*21．可提供文獻資料。

*22．按規(guī)定變更藥品包裝標簽者，應提供有關規(guī)定的文件內(nèi)容。

*23．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*24．僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。

*25．提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關系的文書、公證文書及其中文譯本。

“#”：見“

四、注冊事項說明及有關要求”。

四、注冊事項說明及有關要求

1．注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。

2．注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的適應癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：

（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應當提供有關試驗資料。經(jīng)批準后應當進行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；

（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對臨床試驗；

（3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應癥者，須進行至少60對臨床試驗，或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。

4、注冊事項4，變更用法用量但不改變給藥途徑或者變更適用人群范圍，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床試驗。中藥、天然藥物應當針對主要病證，進行至少100對臨床試驗。

5．注冊事項5，變更藥品規(guī)格，應當符合以下要求：

（1）所申請的規(guī)格一般應當與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。

（2）所申請的規(guī)格應當根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。

6．注冊事項7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應導致藥用物質(zhì)基礎的改變。中藥如有改變藥用物質(zhì)基礎的，應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據(jù)藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對。

7、注冊事項9，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。

（1）申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。

（2）申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應當提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學研究資料外，還應當進行相關制劑的臨床等效性研究，必要時應當進行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應當進行藥效、毒理的對比試驗。

（3）申請減去毒性藥材的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。

（4）藥學、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：

藥學方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應當與原工藝保持一致。②藥品標準：應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應進行穩(wěn)定性試驗。

藥理、毒理學方面：藥材替代后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學的比較研究。

臨床試驗方面：應當針對主要病證，進行100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。

8、注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1）已有相同活性成份組成的復方制劑上市的；

（2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

（3）給藥途徑不一致的藥品；

（4）其他不符合有關規(guī)定的。

藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準文號，不設立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。

申請藥品組合包裝還應當符合以下要求：

（1）申請生產(chǎn)企業(yè)應當取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書，組合包裝的各藥品應是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準文號。

（2）說明書、包裝標簽應當根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應當符合藥品說明書和包裝標簽管理的有關規(guī)定。

（3）直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。

（4）標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致。

（5）貯藏條件應當適用于其中各藥品。

（6）名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

9、注冊事項13，指根據(jù)試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。

10、注冊事項19，改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應變更。

11、注冊事項20，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建、異地新建。

12、注冊事項25和30，是指根據(jù)國家藥品標準的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進行修改，如不良反應、禁忌、注意事項等項目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項目。

13、注冊事項26和31，補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。

14、注冊事項27和32，按規(guī)定變更藥品包裝標簽，是指按照藥品管理的有關規(guī)定、國家藥品標準或經(jīng)過核準的藥品說明書內(nèi)容，對該藥品的包裝標簽進行相應修改。

15、注冊事項33，變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應當符合以下要求：

（1）藥品包裝規(guī)格應當經(jīng)濟、方便。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應當根據(jù)該藥品使用療程確定。

（2）申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準注冊，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

16、注冊事項23和34，改變原料藥產(chǎn)地，是指改換或增加生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠。國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

17、申報注冊事項1、5～10、12、15、20，21應當對3個批號藥品進行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34，應當對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗。

附件四修訂說明

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》修訂精神，藥品補充申請將按照變更的程度劃分申報的程序，以簡化申報，強化申請人責任，為此，根據(jù)征求意見對附件四進行了修訂，修訂的主要內(nèi)容說明如下：

一、將原國家局審批、國家局備案兩類程序修改為國家局審批、國家局備案和省局備案三類程序。

將原１8項“改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地”由國家局審批修改為國家局備案。

將國產(chǎn)藥品的原21、22、23、26、27項即“根據(jù)國家藥品標準或者國家局要求修改說明書、補充完善說明書安全性內(nèi)容、按規(guī)定變更藥品包裝標簽、變更包裝規(guī)格、變更原料藥產(chǎn)地、變更藥品外觀但不改變藥品標準”的由省局審批國家局備案修改為省局備案。

修改后，簡化了部分補充申請的審核程序，也使得進口藥品和國產(chǎn)藥品申報要求一致。

二、修訂注冊事項

１．因辦法正文刪除了試行標準，故刪除13項“藥品試行標準轉為正式標準”。考慮到目前已發(fā)布大量的試行標準，藥典會也有大量轉正申請正在審核，故建議在實施通知中對這部分標準是否還需辦理轉正進行明確。

２．增加“修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代等項目”。

３．將原１０項“變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器”的分解為部分由國家局審批，部分由省局審批。

４．由于補充申請情形各種各樣，附件四不可能羅列齊全，故增加其他項。

三、對申報資料２（３）進行了修改，由于國外對藥品補充申請實行分類管理，有些補充申請當?shù)厮幈O(jiān)部門是不出具證明文件，故原要求進口藥品提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件不合實際，故在原條款增加“除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明”。

四、刪除申報資料８對藥品實樣的要求。

五、注意事項說明及有關要求刪除第２條對商品名稱的說明，因商品名稱的管理要求已有局發(fā)文明確。

六、注意事項說明及有關要求第11條,原國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)產(chǎn)地，包括原址改建、增建或異地新建，藥品批準后，批準文號對應一個生產(chǎn)地址，因此該情形不應當包括增建情形。

七、注意事項說明及有關要求第13條刪除“對藥理毒理、藥代動力學項目補充新的資料”，因為該項補充情形涉及多種，有些應當由國家局審批。

八、注意事項說明及有關要求第16條“改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地”由原“改換”修改為“改換和增加”。

第三篇：藥品生產(chǎn)許可證申報準備材料

（一）開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的書面申請；

（二）《藥品生產(chǎn)許可證登記表》并附電子版申請文件；（登陸國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站www.tmdps.cn 下載“藥品生產(chǎn)許可證管理系統(tǒng)”，按要求填報）

（三）申請人（擬辦企業(yè)）的基本情況及其相關證明文件；

（四）擬辦企業(yè)的基本情況，包括擬辦企業(yè)名稱、生產(chǎn)品種、劑型、設備、工藝及生產(chǎn)能力；擬辦企業(yè)的場地、周邊環(huán)境、基礎設施等條件說明以及投資規(guī)模等情況說明；

（五）工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預先核準通知書，生產(chǎn)及注冊地址、企業(yè)類型、法定代表人（已有營業(yè)執(zhí)照的可提交營業(yè)執(zhí)照）；

（六）擬辦企業(yè)的組織機構圖（注明各部門的職責及相互關系、部門負責人）；

（七）擬辦企業(yè)的負責人、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責人簡歷、學歷和職稱證書；依法經(jīng)過資格認定的藥學及相關專業(yè)技術人員、工程技術人員、技術工人登記表，并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員的比例情況表；

（八）擬辦企業(yè)的周邊環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖；

（九）擬辦企業(yè)生產(chǎn)車間工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級），空氣凈化系統(tǒng)的送風、回風、排風平面布置圖，工藝設備平面布置圖；

（十）擬生產(chǎn)的劑型、品種、質(zhì)量標準及依據(jù)；

（十一）擬生產(chǎn)劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目；

（十二）空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、主要設備驗證概況；生產(chǎn)、檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況；

（十三）主要生產(chǎn)設備及檢驗儀器目錄；

（十四）擬辦企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄；

（十五）企業(yè)法人出具的確保申報資料內(nèi)容真實有效的保證函；（十六）組織機構代碼證復印件；

（十七）申請人不是法定代表人或企業(yè)負責人本人，應當提交《授權委托書》1份。

第四篇：013-藥品補充申請注冊申報資料項目及說明

藥品補充申請注冊申報資料項目及說明

發(fā)布時間：2012-08-27

1.藥品批準證明文件及其附件的復印件：

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。

2.證明性文件：

（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證復印件。境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件。

（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件。

（3）對于進口藥品，應當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構不能出具有關證明文件的，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。

3.修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。

4.修訂的藥品標簽樣稿，并附詳細修訂說明。

5.藥學研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關資料，申報資料項目按照附件1～3中相應的申報資料項目提供。

6.藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件1～3中相應的申報資料項目提供。

7.臨床研究資料：

要求進行臨床研究的，應當按照附件1～3中相應的申報資料項目要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床研究的，可提供有關的臨床研究文獻。

第五篇：藥品注冊流程及所需資料

（二）已有國家標準的藥品

《藥品注冊申請表》

1．綜述資料

資料編號

1、藥品名稱

資料編號

2、證明性文件。

資料編號

4、對主要研究結果的總結及評價。

資料編號

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。

資料編號

6、包裝、標簽設計樣稿。

2．藥學研究資料

資料編號

7、藥學研究資料綜述。

資料編號

8、藥材來源及鑒定依據(jù)。

資料編號

12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標準。

資料編號

15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關資料。

資料編號

16、樣品檢驗報告書。

資料編號

17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

資料編號

18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

以上申報材料具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》附件一。

（一）申報資料的一般要求：

1、申報資料按《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件一規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報資料首頁為申報資料目錄。

2、申報資料應使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應包含以下信息：藥品名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗資料完成機構名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點。并須加蓋各機構公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件、申請機構、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復印件），各袋均應包含1份申請表。

6、《藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.tmdps.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

7、臨床試驗總結資料封面應有臨床試驗組長單位蓋章，各臨床試驗分總結應有試驗單位蓋章。

（二）申報資料的具體要求：

1、《藥品注冊申請表》：臨床試驗完成后申請生產(chǎn)或僅申請新藥證書，應重新填寫《藥品注冊申請表》

該表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進行審批的依據(jù)，其填寫必須準確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

注：按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，屬于注冊分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的注冊分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應當進行臨床試驗。此類申請的審批首先按照流程I進行，臨床試驗完成后，再按照流程II進行。

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進行形式審查。申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知申請人不受理；申請事項依法不屬于本行政機關職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請；申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項屬于本行政機關職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機關的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

（二）省局審查與申請資料移送：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見及核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗：

藥品注冊檢驗與技術審評并列進行。

藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應當在30日內(nèi)完成檢驗，出具藥品注冊檢驗報告，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗可以在60日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗所進行的臨床試驗用樣品檢驗，按照前兩款時限的要求執(zhí)行。

需要進行樣品檢驗和藥品標準復核的，藥品檢驗所應當在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗和藥品標準復核可以在90日內(nèi)完成。

（四）技術審評：

注冊分類1-8的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關的技術審評原則，在120日內(nèi)完成技術審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術審評）。對于不符合技術審評要求的，發(fā)給補充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補充資料；藥品審評中心收到補充資料后，在40日（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在25日內(nèi)完成技術審評）內(nèi)完成補充資料的審查。未能在規(guī)定的時限補充資料的，對該申請予以退審。

注冊分類9的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關的技術審評原則，在80日完成技術審評，對于不符合國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心技術審評要求的，發(fā)給補充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補充資料，藥品審評中心收到補充資料后，在27日內(nèi)完成補充資料的審查。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。經(jīng)審查，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應生產(chǎn)條件的，可以同時發(fā)給藥品批準文號。認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。

（七）復審：

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復審申請并說明復審理由。復審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復審申請后，應當在50日內(nèi)作出復審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復審申請。

復審需要進行技術審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應當組織有關專業(yè)技術人員按照原申請時限進行。

十、承諾時限：

自受理之日起，無需進行臨床試驗的藥品注冊（按新藥申請的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定；無需進行臨床試驗的藥品注冊（按已有國家標準申請的）130日內(nèi)作出行政許可決定。

完成臨床試驗后的藥品注冊（按新藥申請的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定；完成臨床試驗的藥品注冊（按已有國家標準申請的）100日內(nèi)作出行政許可決定。

（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領導批準，可以延長10日）。

以上時限不包括申請人補充資料及補充資料審評所需的時間。

十一、實施機關：

實施機關：國家食品藥品監(jiān)督管理局

受理地點：各省級食品藥品監(jiān)督管理部門

十二、許可證件有效期與延續(xù)：

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。