第一篇：仿制藥注冊申報流程及資料

新法規對仿制藥的要求

新法規對仿制藥提出了更高的要求，主要體現在以下幾點： 1.對被仿制藥品選擇提出要求

注冊管理辦法第七十四條規定--仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。已有多家企業生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。一般應首先選擇以進口原研藥，因為原發廠產品經過系統的非臨床與臨床研究，安全有效性得到確認，進口時對人種差異進行了研究。其次可考慮選用研究基礎較好、臨床應用較為廣泛的非原研產品；沒有進口原研產品的，有必要對市售品進行質量對比考查，擇優選用，以確保仿制基礎的可靠性。人體生物等效性試驗與質量對比研究的參比品應是同一廠家最好相同批次產品，以全面說明其物質基礎及體內過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎。

2.增加生產現場檢查項目

注冊管理辦法第七十七條規定省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當自受理申請之日起5 日內組織對研制情況和原始資料進行現場核查，并應當根據申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生產現場檢查，現場抽取連續生產的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產應當符合本辦法第六十三條的規定。

原法規對于藥物通過小試后達到中試的研究水平后批準生產，由于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進入大生產；現法規規定藥物由小試研究后通過中試規模完善處方工藝，用完善的處方工藝進行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產出均一穩定的樣品后省局現場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進行審評，綜合結合研制現場檢查和生產現場核查結果才能批準生產。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產工藝不一致、大生產不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產可行性，質量標準針對大生產樣品的適用性。只有現場核查、藥審中心審評結論、生產檢查及藥檢報告三項都過關，才能拿到藥品批準文號，加強了監管力度，體現了仿制藥的過程控制理念。

3.需要提供工藝驗證工作

八號資料項目要求---原料藥生產工藝的研究資料：包括工藝流程和化學反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數及階段性的數據積累結果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產生或引入的雜質或其他中間產物，尚應包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應包括起始物料、處方篩選、生產工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實驗室規模的工藝研究與優化、中試放大、生產規模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產可行性的基礎，工藝的優化與中試放大是原料藥從實驗室過渡到工業生產不可缺少的環節，是工藝能否工業化的關鍵，同時對評價工藝路線的可行性、穩定性具有重要意義。隨著研究工作的推進，制備工藝的不斷優化，通過放大試驗與工藝驗證實現工業化生產。工藝驗證的目的是模擬生產規模，按照生產工藝能否生產出質量均以恒定的產品，通過工藝驗證，能確保大生產時能始終如一地按照申報工藝生產出質量恒定的產品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時不用進行臨床，或進行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現性。

4.按照申報生產的要求提供申報資料 申報工藝與商業化生產直接對接，藥品申報前必須完成中試放大與實際生產設備上的工藝放大與工藝驗證等藥學研究工作，保證大生產樣品的質量與臨床用樣品的質量一致，保證臨床效果的有效性，同時最大程度保證大生產工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準的生產工藝就能生產出合格的藥品。

5.強調對比研究

管理辦法附件2 要求應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研究，按國家標準與已上市產品進行質量對比研究，否則應按新藥的要求進行質量研究。仿制藥不同于創新藥是通過系統的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產品的對比性研究，證明其物質基礎的一致性和質量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。通過對比研究來判斷兩者質量是否一致，但對比研究不同于對比檢驗，研究的項目應全面，方法也不僅限于原標準，但方法要經過驗證或與藥典等法定標準比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相同，所以首先驗證原標準是否適應于仿制品，如不適合的話，應通過

全面的質量研究制定適合工藝的個性化標準，但必須通過嚴格的方法學驗證工作，有充足的理由。

對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當時的基礎研究，臨床研究不嚴謹和規范，不良反應監測體系不完善，雜質控制的合理性和臨床應用的安全有效性并未得到科學的驗證，上市產品的雜質含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經批準，無法要求其提高標準或撤市，而新報批的仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質的種類和個數不能多于原研藥品，否則不予批準。

對比性的質量研究說明了仿制藥與上市產品的質量等同性，但這是一種靜態狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質量等同難以推斷貯藏條件下整個有效期內仍能保持其質量等同性，尤其是制劑中主藥所處環境與原研藥不相同，有條件的可以進行穩定性的對比研究（影響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進行充分的接觸和作用后，通過雜質產生的種類、個數及含量等方面的對比，分析其降解動力學的異同，考證動態狀況下的質量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎和科學依據。仿制藥研究的總體目標是設計、研究并生產出可以替換已上市產品的仿制藥品，在立體方向上把好質量關，選準仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達成的目標，從而確定自身的工藝處方及質量標準，嚴格按照國家要求保證大生產的可行性和穩定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應精耕細作，質量為上，不斷創新與注重質量是醫藥行業與企業可持續發展的必由之路。

化學藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄 根據藥品注冊管理辦法附件規定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下：

一綜述資料：

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據

4、對主要研究結果的總結及評價

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻

6、包裝、標簽設計樣稿 二藥學研究資料：

7、藥學研究資料綜述

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料｛單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產企業的營業執照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規范》認證證書、與該原料藥生產企業簽訂的供貨協議、銷售發票等的復印件。使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產企業或國

內合法的銷售代理商簽訂的供貨協議、《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》的，必須經國家食品藥品監督管理局批準。｝

9、確證化學結構或者或組份的試驗資料及文獻資料

10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料

11、藥品標準草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書

13、輔料的來源及質量標準

14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準 三藥理毒理研究資料：

16、藥理毒理研究資料綜述

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外，應當報送資料項目21，必要時應當進行局部吸收試驗。）

四臨床研究資料：

28、國內外相關的臨床研究資料綜述

29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32、臨床研究報告

注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應當進行生物等效 性實驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標準控制藥品質量的，應 當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100 對。原料藥一般不用 進行臨床試驗。

仿制藥的立項準備工作

藥物研發立項三大主要因素 1）市場因素：

企業生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”；

2）法規因素：

一定要遵循藥品研發的法律法規，規避專利和各種藥品保護，不要“知其不可而為之”； 3）技術因素：

自己研發還是采用外協，與人合作方式。仿制藥研究前期準備工作

一、調查產品相關資料

初步調查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護信息和技術壁壘情況。

二、綜合評估：

撰寫項目可行性分析報告，包括產品基本信息，立項目的與依據，產品有無知識產權和藥政保護，產品的特點及試驗難易程度、設備是否齊備、國家政策風險等，有無技術壁壘，產品優勢和劣勢，經費預算與市場回報。

三、是否有合法原料提供，原料價格。

化學藥物研發的初始點即是有合格的原料藥作為基礎，必須有合法的原料，如果只是進行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監督批準的原料廠家進行購買有批準文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價格可以通過網絡上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進行藥物的合成工藝打通，優化中試生產，質量合格，雜質種類和數量不高于上市品，必須于制劑一同申報。

四、臨床資料、不良反應資料及產品說明書等相關資料 必須拿到產品的說明書，了解藥物的臨床應用情況，不良反應，藥理毒理等相關資料，美國上市藥物可以通過FDA網站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網站查詢或通過www.tmdps.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進行分析匯總，形成自己的研究方案。

八、專利情況

專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻參考資料，國內的專利一定要重視，不能侵權，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國家知識產權局查閱，但要保證專利查齊全。

九、國家政策情況

對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發方向，查詢該藥物是否是國家醫保品種或者新農合目錄品種，十、生產注冊情況

對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準的，這樣可以保證藥物臨床的安全有效性，有說服力，多于國內注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規格，現在進行到什么程度一定要了如指掌，另外對國內仿制生產商也要有一定得了解，了解該藥物的國內市場情況如何，銷量是否很大。

十一、列出開發本品存在的風險和難題

綜合以上信息，列出研究開發本品的市場可行性，政策可行性和技術可行性及遇到的困難，風險及擬應對的方法。

仿制藥研究開發注冊申報

仿制藥研究開發注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現場檢查需要提供動態三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內容。

第二篇：仿制藥注冊申報流程及資料

新法規對仿制藥的要求

新法規對仿制藥提出了更高的要求，主要體現在以下幾點： 1.對被仿制藥品選擇提出要求

注冊管理辦法第七十四條規定--仿制藥應當與被仿制藥具有同樣 的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。已有多家企 業生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研 究。一般應首先選擇以進口原研藥，因為原發廠產品經過系統的非臨 床與臨床研究，安全有效性得到確認，進口時對人種差異進行了研究。其次可考慮選用研究基礎較好、臨床應用較為廣泛的非原研產品；沒 有進口原研產品的，有必要對市售品進行質量對比考查，擇優選用，以確保仿制基礎的可靠性。人體生物等效性試驗與質量對比研究的參 比品應是同一廠家最好相同批次產品，以全面說明其物質基礎及體內 過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實的基礎。2.增加生產現場檢查項目

注冊管理辦法第七十七條規定省、自治區、直轄市藥品監督管理 部門應當自受理申請之日起5 日內組織對研制情況和原始資料進行 現場核查，并應當根據申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生 產現場檢查，現場抽取連續生產的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產應當符合本辦法第六十三條的規定。

原法規對于藥物通過小試后達到中試的研究水平后批準生產，由 于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進入大生產；現法 規規定藥物由小試研究后通過中試規模完善處方工藝，用完善的處方 工藝進行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產出均一穩定 的樣品后省局現場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進 行審評，綜合結合研制現場檢查和生產現場核查結果才能批準生產。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產工藝不一致、大生 產不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產可行性，質量標準針對 大生產樣品的適用性。只有現場核查、藥審中心審評結論、生產檢查 及藥檢報告三項都過關，才能拿到藥品批準文號，加強了監管力度，體現了仿制藥的過程控制理念。3.需要提供工藝驗證工作

八號資料項目要求---原料藥生產工藝的研究資料：包括工藝流程 和化學反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數及階段性的數據積 累結果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產生或引入的 雜質或其他中間產物，尚應包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝 研究資料：應包括起始物料、處方篩選、生產工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實驗室規模的工藝研究與優化、中試放 大、生產規模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產可行性 的基礎，工藝的優化與中試放大是原料藥從實驗室過渡到工業生產不 可缺少的環節，是工藝能否工業化的關鍵，同時對評價工藝路線的可 行性、穩定性具有重要意義。隨著研究工作的推進，制備工藝的不斷 優化，通過放大試驗與工藝驗證實現工業化生產。工藝驗證的目的是 模擬生產規模，按照生產工藝能否生產出質量均以恒定的產品，通過 工藝驗證，能確保大生產時能始終如一地按照申報工藝生產出質量恒 定的產品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有 時不用進行臨床，或進行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗 證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現性。4.按照申報生產的要求提供申報資料

申報工藝與商業化生產直接對接，藥品申報前必須完成中試放大 與實際生產設備上的工藝放大與工藝驗證等藥學研究工作，保證大生 產樣品的質量與臨床用樣品的質量一致，保證臨床效果的有效性，同 時最大程度保證大生產工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準的生產工藝就能生產出合格的藥品。5.強調對比研究

管理辦法附件2 要求應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研 究，按國家標準與已上市產品進行質量對比研究，否則應按新藥的要 求進行質量研究。仿制藥不同于創新藥是通過系統的探索性研究來證 明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產品的對比性研究，證明其 物質基礎的一致性和質量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效 性。通過對比研究來判斷兩者質量是否一致，但對比研究不同于對比 檢驗，研究的項目應全面，方法也不僅限于原標準，但方法要經過驗 證或與藥典等法定標準比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相 同，所以首先驗證原標準是否適應于仿制品，如不適合的話，應通過 全面的質量研究制定適合工藝的個性化標準，但必須通過嚴格的方法 學驗證工作，有充足的理由。對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內雖然很多品種上市很 久，但由于歷史原因和當時的基礎研究，臨床研究不嚴謹和規范，不 良反應監測體系不完善，雜質控制的合理性和臨床應用的安全有效性 并未得到科學的驗證，上市產品的雜質含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經批準，無法要求其提高標準或撤市，而新報批的 仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質的種類和個數不能多于原研 藥品，否則不予批準。

對比性的質量研究說明了仿制藥與上市產品的質量等同性，但這 是一種靜態狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質量等同難以推斷 貯藏條件下整個有效期內仍能保持其質量等同性，尤其是制劑中主藥 所處環境與原研藥不相同，有條件的可以進行穩定性的對比研究（影 響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進行充分的接觸和作 用后，通過雜質產生的種類、個數及含量等方面的對比，分析其降解 動力學的異同，考證動態狀況下的質量等同性，可為橋接上市藥品安 全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實基礎和科學依據。仿制藥研究的總體目標是設計、研究并生產出可以替換已上市產 品的仿制藥品，在立體方向上把好質量關，選準仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達成的目標，從而確定自身的工藝處 方及質量標準，嚴格按照國家要求保證大生產的可行性和穩定性，以 往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應精耕細作，質量為上，不斷 創新與注重質量是醫藥行業與企業可持續發展的必由之路。

化學藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄

根據藥品注冊管理辦法附件規定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下： 一 綜述資料：

1、藥品名稱

2、證明性文件

3、立題目的與依據

4、對主要研究結果的總結及評價

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻

6、包裝、標簽設計樣稿 二 藥學研究資料：

7、藥學研究資料綜述

8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料｛單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產企業的營業執照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規范》認證證書、與該原料藥生產企業簽訂的供貨協議、銷售發票等的復印件。使用進口原料藥的，應當提供與該原料藥生產企業或國 內合法的銷售代理商簽訂的供貨協議、《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》的，必須經國家食品藥品監督管理局批準。｝

9、確證化學結構或者或組份的試驗資料及文獻資料

10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料

11、藥品標準草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書

13、輔料的來源及質量標準

14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準 三 藥理毒理研究資料：

16、藥理毒理研究資料綜述

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外，應當報送資料項目21，必要時應當進行局部吸收試驗。）四 臨床研究資料：

28、國內外相關的臨床研究資料綜述

29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32、臨床研究報告

注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應當進行生物等效 性實驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標準控制藥品質量的，應 當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數至少為100 對。原料藥一般不用 進行臨床試驗。仿制藥的立項準備工作

藥物研發立項三大主要因素 1）市場因素：

企業生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”； 2）法規因素：

一定要遵循藥品研發的法律法規，規避專利和各種藥品保護，不要“知其不可而為之” ； 3）技術因素：

自己研發還是采用外協，與人合作方式。仿制藥研究前期準備工作

一、調查產品相關資料

初步調查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護信息和技術壁壘情況。

二、綜合評估：

撰寫項目可行性分析報告，包括產品基本信息，立項目的與依據，產品有無知識產權和藥政保護，產品的特點及試驗難易程度、設備是 否齊備、國家政策風險等，有無技術壁壘，產品優勢和劣勢，經費預 算與市場回報。

三、是否有合法原料提供，原料價格。

化學藥物研發的初始點即是有合格的原料藥作為基礎，必須有合 法的原料，如果只是進行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證 明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監督批準的原料廠 家進行購買有批準文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必 須提供合法的證明文件，價格可以通過網絡上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進行藥物的合成工藝打通，優化中試生產，質量合格，雜質種類和數量不高于上市品，必須于制劑一同申報。

四、臨床資料、不良反應資料及產品說明書等相關資料 必須拿到產品的說明書，了解藥物的臨床應用情況，不良反應，藥理毒理等相關資料，美國上市藥物可以通過FDA網站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網站查詢或通過www.tmdps.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找 相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進行分析匯總，形成自己的研究 方案。

八、專利情況

專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻參考資料，國內的專利一定要重視，不能侵權，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國 家知識產權局查閱，但要保證專利查齊全。

九、國家政策情況

對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發方向，查詢該藥物是否是 國家醫保品種或者新農合目錄品種，十、生產注冊情況

對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最 好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準的，這樣可以保證藥物 臨床的安全有效性，有說服力，多于國內注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規格，現在進行到什么程度一定要 了如指掌，另外對國內仿制生產商也要有一定得了解，了解該藥物的 國內市場情況如何，銷量是否很大。

十一、列出開發本品存在的風險和難題

綜合以上信息，列出研究開發本品的市場可行性，政策可行性和 技術可行性及遇到的困難，風險及擬應對的方法。

仿制藥研究開發注冊申報

仿制藥研究開發注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現場檢 查需要提供動態三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內容。

第三篇：新藥仿制藥注冊申報資料形式審核要求

新藥/仿制藥注冊申報資料形式審核要求

申請注冊新藥：

按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）。臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～

6、資料項目12和

14、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關的資料和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。

對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應根據臨床期間進行的各項研究的結果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料

同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應當符合申報生產的要求。

申請注冊仿制藥品：

按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。

注冊申報分三類情況：

A：申報臨床?

B：申報生產?

? C：仿制藥的申報 A、（申報臨床）申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據。

4、對主要研究結果的總結及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。

6、包裝、標簽設計樣稿。（可不附）

（二）藥學研究資料

7、藥學研究資料綜述。

8、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

9、確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。

10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。

12、樣品的檢驗報告書。

13、原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。

14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18、一般藥理學的試驗資料及文獻資料。

19、急性毒性試驗資料及文獻資料。

20、長期毒性試驗資料及文獻資料。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。

22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

23、致突變試驗資料及文獻資料。

24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。

25、致癌試驗資料及文獻資料。

26、依賴性試驗資料及文獻資料。

27、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。

（四）臨床試驗資料

28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。（無）

32、臨床試驗報告。（無）

B、（臨床結束后報生產）申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據。

4、對主要研究結果的總結及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。

6、包裝、標簽設計樣稿。(二）藥學研究資料

11、藥審中心為便于審評作對比，要求提供。

一般情況下，報臨床用質量標準后，藥檢所對此質量標準有修改，我們是接受還是不接受，應該在申報生產用的質量標準時作應答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。

12、樣品的檢驗報告書。（生物制品）

14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。（6個月后的長期穩定性）

（四）臨床試驗資料

28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32、臨床試驗報告。

新增部分：數據庫（統計單位提供100%研究圖譜）C、（仿制藥申報）、申報資料項目：

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據。

4、對主要研究結果的總結及評價。

5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。

6、包裝、標簽設計樣稿。

（二）藥學研究資料

7、藥學研究資料綜述。

8、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

9、確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。

10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。

12、樣品的檢驗報告書。

13、原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。

14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。（局部用藥需報）

（四）臨床試驗資料

28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

C、申報資料項目（仿制藥臨床后）：

（一）綜述資料（無變化，不提供）

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據。

4、對主要研究結果的總結及評價。（需提供）

5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。

6、包裝、標簽設計樣稿。

（二）藥學研究資料（無變化，不提供）

12、樣品的檢驗報告書。（需提供）

14、藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。（需提供）

（四）臨床試驗資料

28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。

29、臨床試驗計劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊。

31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32、臨床試驗報告。（同B）

1號資料：

A：包括通用名、商品名、化學名、英文名、漢語拼音，并注明其化學結構式、分子量、分子式等。如果是新劑型、新命名，應附上藥典委員會的復函。B：同A C：同A外，需提供：國家標準

注：不允許有商品名 2號資料：

A：藥品生產企業：“三證”（GMP與生產許可證的單位名稱和生產地址一致）新藥證書申請人：有效的營業執照、事業單位法人證書及其變更登記證明、專利查詢報告、不侵權保證書特殊藥品：SFDA安監司的立項批件。制劑用原料藥的合法來源（一套）

直接購買：

a、原料廠三證（三證與原料的批準證明文件的單位名稱、地址必須一致）

b、原料的批準證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統一換發文號的文件等）

c、原料的質量標準及原料藥出廠檢驗報告

d、購貨發票（贈送的，提供相關證明）

新增：申報生產時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協議的，不批準

e、購銷合同或供貨協議復印件

向原料經銷單位購買：除需提供上述文件外，還需提供經銷商與原料廠的供貨協議

原料與制劑同時注冊申請：原料和制劑廠不一致的，應提供原料和制劑廠之間的供貨協議或合作開發協議（申報相同劑型的原料藥來源不能是相同的原料藥申請人）

× A廠膠囊

原料甲

× B廠膠囊

只能一對一，因此時的原料甲還未批準上市

使用進口原料的需提供藥品進口注冊證及口岸所檢驗報告 ?

商標查詢單或商標注冊證（可推遲至報生產）?

直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單

委托試驗：應提供委托合同，并附該機構合法登記證明、必要的資質證明。?

相關證明性文件的變更證明文件 ?

申請申報OTC的證明文件等

需由非法定代表人簽名的，應當由法定代表人授權的負責人簽名，并提供委托簽字授權書原件 B：同A，還提供：

臨床批件

臨床試驗用藥的質量標準

中檢所出具的制備標準品的原材料受理單（原料）

新開辦企業、新建車間或新增劑型，在取得載明相應生產范圍的《生產許可證》后方可申報生產

C：同A（如有臨床同B）；無商品名、商標的查詢單 3號資料：

A：分為以下六部分撰寫（具體內容照“化學藥品申報資料撰寫格式與內容技術指導原則：立題目的與依據撰寫格式和內容”，特別注意陳述規格的依據）?

品種基本情況 ?

立題背景 ?

品種的特點

國內外有關該品種的知識產權等情況 ?

綜合分析 ?

參考文獻

新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述 B：同A C：同A，特別闡述清楚規格（仿制全部規格還是部分仿制？是否增加新規格）

規格依據（常見的）： ?

現行說明書上的表述

說明書臨床使用依據（不低于最小量，不大于最大量）

新增規格

同品種其他廠家有相同的規格上市的依據

國外有此規格上市的文獻資料（如說明書原文及譯文）新增：“雖有同品種已上市規格，但該規格已不符合臨床需要的”不批準 4號資料：

A：分以下五部分來撰寫（具體內容照“化學藥品申報資料撰寫格式與內容技術指導原則： 對主要研究結果的總結及評價撰寫格式和內容”）?

品種基本情況

藥學主要研究結果及評價 ?

藥理毒理主要研究結果及評價 ?

臨床主要研究結果及評價 ?

綜合分析及評價

申請人對主要研究結果進行的總結；從安全性、有效性、質量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價

B：同A，增加了：臨床研究的結果、穩定性考察（長期）的結果（全部研究是否緊扣立題目的）

C：同A（有臨床研究的就同B）5號資料： A：

包括按有關規定起草的藥品說明書

說明書各項內容的起草說明（準確擬定“適應癥”）?

相關文獻

B：同A，注意說明書中各項應緊扣各項研究的數據與結果（結合臨床與文獻資料，準確描述“適應癥、用法用量、不良反應、注意事項等”）。

C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產品的最新的說明書復印件。6號資料： A：可無

B：按24號令規定設計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注冊的商標 7號資料：

A：資料格式與內容照藥審中心要求（化學藥品申報資料撰寫格式與內容技術指導原則： 藥學研究資料綜述撰寫格式和內容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結構確證、質

量研究和質量標準制定、穩定性研究、國內外文獻資料的綜述

B：如果在申報臨床審評階段（最好不是在臨床試驗中）藥學某些方面作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內容，反之，可不提供 C：同A 8號資料：

A：詳見技術指導原則（化學藥物制劑研究基本技術指導原則、化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則）原料包括：

工藝流程和化學反應式（多條合成路線的比較、取舍的原因）?

起始原料和有機溶媒等

反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）?

操作步驟 ?

精制方法

主要理化常數及階段性的數據積累及文獻資料 ?

對環保的影響及其評價（對三廢的處理）新增：工藝驗證資料

? 不接受一步合成的工藝 常見的工藝參數：

藥物粉碎的具體方法，粒度要求

藥物與輔料的混合方法，采用的設備、混合時間 ?

片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法 ?

濕顆粒的干燥溫度及時間 ?

片劑壓片壓力

包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時間 ?

注射劑的滅菌溫度及時間等等…… 制劑包括：

處方依據（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）?

劑型選擇理由 ?

規格依據

工藝流程（文字＋流程圖）

工藝參數的確立依據（包括工藝條件）?

原輔料的作用及其輔料用量的依據

工藝驗證：應包括起始物料、處方篩選、生產工藝及驗證資料 ?

相關的圖譜

無菌/滅菌的工藝驗證

注明投料量和收得率

工藝過程中可能產生或引入的雜質或其他中間產物 ?

影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項說明原因）B：如果有修改，重新提供本號資料；反之，不提供。

C：同A，注意相關研究項（不是每項），應與被仿制品（一批）平行對比研究，以此說明與上市產品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影響因素”試驗應與被仿品（一批）平行試驗最能說明自己的結果。

具體試驗請參考《仿制化學藥品研究技術指導原則》 9號資料：

A：詳見“技術指導原則”（化學藥物原料藥制備和結構確證研究的技術指導原則），多數是委托研究，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質證明 B：無補充內容，可不提供 C：同A（仿原料）10號資料：

A：詳見“技術指導原則”（化學藥物雜質研究的技術指導原則、化學藥物殘留溶劑研究的技術指導原則）等；

包括：理化性質、純度檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測定的方法學驗證及階段性的數據積累結果等、標準品來源 B：無修改內容，可不提供 C：同A，附上國家標準 11號資料：

A：詳見“技術指導原則”（化學藥物質量標準建立的規范化過程技術指導原則要求）： 質量標準應當符合《中國藥典》現行版的格式，并使用其術語和計量單位。

所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采用現行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應詳細說明。

提供的標準品或對照品應另附資料說明：來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據

注：各項起草說明所依據的試驗數據要加上中試三批樣品的結果 B：無修改內容，可不提供 C：同A 12號資料：

A：指申報樣品的自檢報告書（1～3批）B：三批

B的三批樣品符合GMP條件即可

C：三批（因臨床結束后，直接將后續的臨床等方面的資料報藥審中心，不再做現場考核抽

樣等，故一步到位；三批，在臨床結束報生產時，附上藥檢所的三批復核報告書復印件）C的三批樣品必須是GMP車間里的中試規模的樣品臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規模的產品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。規模（穩定性研究用樣品應達到一定規模）

1、中國藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000個制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。

2、中國藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應為各項穩定性試驗檢測所需總量的10倍

3、原料藥

單劑量的1000倍以上； ?

終產品的產量達到公斤級； ?

單元反應器體積補小于20立升

4、進口藥要求：三批中至少兩批應為中試規模，如經過驗證，第三個批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）

5、制劑：一次性生產量為擬定生產規模的1/10

6、批次：

影響因素：一批 ?

加速試驗：三批 ?

長期試驗：三批 13號資料：

A：原料合法來源證明文件（第2次）?

輔料的來源、質量標準、檢驗報告書

研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口注冊證》的，必須經SFDA批準。B：無變化，可不提供 C：同A 14號資料：

A：詳見“技術指導原則”（化學藥物穩定性研究技術指導原則）

采用直接接觸藥物的包材共同進行的穩定性試驗（注：指影響因素試驗、加速試驗和長期試驗三部分）

B：增加長期試驗考察的內容和結果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據是什么？同時評價藥品與包材的相容性。如果接受轉讓的臨床批件，上臨床的樣品是企業提供，并要求將這批樣品作為中試的穩定性考察，在此號資料中需報告

C：同A，最佳試驗方案是仿制的三批樣品與上市產品（一批）平行試驗，明確提出有效期確定的依據，暫定幾年？ 15號資料：

A：用穩定性考察的結果及前面影響因素試驗結果明確提出選擇藥品包材的理由及依據，附上包材的來源及質量標準 B：穩定性試驗6個月后續內容

C：同A，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據之一 16～27號資料：

A：均由公司外的機構完成試驗或自己提供有關文獻資料，注意： ?

簽訂委托試驗合同

提供的樣品批號一定是前面工藝、質量、穩定性研究的樣品（三批）之一 ?

合格報告書

對照樣品（陽性藥），建議最好經全檢后再交給試驗單位、報告書 ?

仔細驗收試驗報告（動物種類、數量、重量、飼養要求、解剖的照片等）B：無變化，可不提供 C：同A、B 21號資料：

對于已有國家標準的藥品的注射劑局部安全性試驗的一般要求： ?

供靜脈給藥：血管刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?

供肌內注射：肌肉刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?

供皮下注射：皮下刺激性試驗、過敏性試驗

對有多種途徑給藥的注射劑：需同時進行多種途徑的安全性試驗。28號資料：

A：指國內外有關該品種臨床試驗的文獻，摘要及近期追蹤報道的綜述（注：不是自己研制產品的臨床試驗內容，而且他人的）研制產品是否可以免臨床，在本號資料中，闡明依據。B：同A C：同A、B 30、31、32號資料內容具體參考《化學藥物臨床試驗報告的結構與內容技術指導原則》

第四篇：中藥仿制藥9類的品種注冊申報資料目錄

【申報資料項目名稱】

綜述資料：

資料編號2．證明性文件。

資料編號3．立題目的與依據。

資料編號4．對主要研究結果的總結及評價。

資料編號5．藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。

資料編號6．包裝、標簽設計樣稿。

藥學研究資料：

資料編號7．藥學研究資料綜述。

資料編號8．藥材來源及鑒定依據。

資料編號12．生產工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。

資料編號15．藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料。

資料編號16．樣品檢驗報告書。

資料編號17．藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。

資料編號18．直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

藥理毒理研究資料：

資料編號24．過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。

臨床試驗資料：

資料編號29．臨床試驗資料綜述。

資料編號30．臨床試驗計劃與方案。

第五篇：新藥仿制藥報批流程

很多研報甚至上市公司給出了新藥獲批的大概時間，但是最近我看過官方網站的審批程序，發現藥品從受理(現場檢查)到審批通過，一般要半年以上，大大晚于預期。為此將官方網站的中藥新藥審批流程和時限貼在下面，供大家和自己參考，對新藥的獲批時間做到心中有數。

按照流程，新藥從申報(現場檢查)到獲批需165~185個工作日，即7.5個月~8.5個月 已有標準的藥品從申報(現場檢查)到獲批需145個工作日，即6.6個月 特殊藥品及疫苗類需60個工作日，即2.7個月 1.新藥申辦流程及時限

（一）新藥生產審批

注1：特殊藥品注冊檢驗60日完成。

注2：技術審評中的120日/100日，120日是指新藥審評時限，100日是指實行快速審批品種藥品時限。藥品審評中心技術審評的40日/25日，40日是指新藥審評時限，25日是指實行快速審批品種藥品時限。

注：按照《藥品注冊管理辦法》的規定，屬于注冊分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監督管理局規定的注冊分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應當進行臨床試驗。此類申請的審批首先按照流程I進行，臨床試驗完成后，再按照流程II進行。2.新藥許可程序

（一）受理：申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進行形式審查。

（二）省局審查與申請資料移送：

省級食品藥品監督管理局自申請受理之日起5日內組織對生產情況和條件進行現場核查；抽取連續3個生產批號的樣品，并向藥品檢驗所發出注冊檢驗通知。并在30日內完成現場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗、將審查意見及核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

（三）藥品注冊檢驗：

藥品注冊檢驗與技術審評并列進行。

藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應當在30日內完成檢驗

（四）技術審評：

注冊分類1-8的注冊申請，國家食品藥品監督管理局藥品審評中心按照有關的技術審評原則，在120日內完成技術審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規定的快速審批藥品在100日內完成技術審評）。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監督管理局在完成技術審評后20日內完成審批；20日內不能完成審批的，經主管局領導批準，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務院批準。經審查，認為符合規定的，發給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產許可證》并具備該藥品相應生產條件的，可以同時發給藥品批準文號。認為不符合規定的，發給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達：

自行政許可決定之日起10日內，SFDA行政受理服務中心將行政許可決定送達申請人。

（七）復審：

申請人對國家食品藥品監督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復議或者提起行政訴訟前，可以在收到決定之日起10日內填寫《藥品補充申請表》，向國家食品藥品監督管理局提出復審申請并說明復審理由。復審的內容僅限于原申請事項及原申報資料。

國家食品藥品監督管理局接到復審申請后，應當在50日內作出復審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監督管理局不再受理再次的復審申請。

復審需要進行技術審查的，國家食品藥品監督管理局應當組織有關專業技術人員按照原申請時限進行。

摘自http://