第一篇：GMP認識

為提高獸藥產品質量，限制低水平重復建設與生產，農業(yè)部自1989年開始就制定發(fā)布了一系列實施獸藥GMP的規(guī)范政策，到2002年底，通過獸藥GMP驗收的企業(yè)(含只通過部分車間的企業(yè))只有50家，不及總數(shù)2600家的2%。2002年，農業(yè)部11號令發(fā)布了新版《獸藥GMP》，202號公告公布了實施獸藥GMP的詳細規(guī)定，主要內容一是自2002年6月19日起，不再受理審批未通過GMP驗收企業(yè)新增文號的產品；二是自2004年1月1日起，不再換發(fā)未通過驗收企業(yè)的任何產品的批準文號；三是到2005年12月31日，所有未通過驗收的企業(yè)一律取消生產獸藥資格；四是自2006年7月1日起，各地不得再經營、使用未通過GMP驗收企業(yè)(車間)所生產的獸藥產品。202號公告發(fā)布2年多的時間，各地獸藥管理部門和生產企業(yè)都把獸藥GMP工作列入了重要議事日程，截止到日前，全國已有200家企業(yè)(含車間)通過驗收，取得《獸藥GMP合格證》，我省已有43家企業(yè)通過驗收。預計到2005年底，我省將有70家左右企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)要關停并轉，另謀生路。離最后期限還有不到一年半的時間，可以說推進實施獸藥GMP工作任重而道遠。

《獸藥GMP》對企業(yè)廠區(qū)、廠房、設備、凈化工程等提出的都是一些原則性的要求，可操作性不強，許多企業(yè)在廠址選擇、廠區(qū)布局、廠房建設、設備選型、工藝設計等方面走了不少彎路，即耽誤了時間，又浪費了寶貴的資金。本人根據《獸藥GMP》的規(guī)定要求、結合已通過驗收企業(yè)的實際情況，對獸藥GMP企業(yè)的設計與建設提出一些設想，供大家參考。這些意見與設想是個人看法，不是標準。

1.總體布置

1.1廠址的選擇 ①廠區(qū)周圍無影響獸藥質量的污染源，在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；②遠離礦山、鐵路、機場、交通要道、貨場產生污染的化工企業(yè)等易產生粉塵和有害氣體的場所，并應遠離居民區(qū)、學校、公共娛樂場所以及畜禽飼養(yǎng)場、屠宰加工廠，畜禽交易場所及疫病診斷場所；③廠區(qū)所處位置應交通便利、水、電、氣等市政公用設施配套，水質符合飲用水標準，并經環(huán)保部門環(huán)境評估認可，有環(huán)評報告；④潔凈廠房與市政交通主干道(車流量約800輛/小時)距離不宜少于50米。

1.2廠區(qū)布局 ①廠區(qū)要有足夠的面積，可按企業(yè)生產規(guī)模每1000萬元產值10畝地概算，適當留有發(fā)展余地，一般不少于20畝；②廠區(qū)應按行政、生活、倉貯生產和輔助功能合理布局，并不得互相妨礙；③廠區(qū)道路設置要貫徹人流、物流分開的原則，走向合理，主要建筑物四周 要有消防通道，道路寬度主道路一般不少于8米，次道路不少于5米，消防通道不少于3米；④潔凈廠房應布置在廠區(qū)內環(huán)境整潔，人流、貨流不穿越或少穿越的地方，并考慮產品工藝特點和防止生產時的交叉污染，間距恰當，主廠房之間間距應不少于10米；⑤三廢處理、鍋爐房、動物房等有嚴重染污的區(qū)域，應置于廠區(qū)全年最大頻率風向下風側；⑥兼有飼料、原料藥和制劑生產的藥廠，飼料和原料廠區(qū)應置于下風側；⑦動物房的設置應符合《實驗動物環(huán)境及設施》有關規(guī)定，有專用的排污和空調設施，與其他區(qū)域嚴格分開，并取得動物實驗合格證；⑧潔凈廠房周圍應綠化，可鋪植草坪或種植對大氣含塵、含菌不產生有害影響的樹木，但不宜種花，盡量減少廠區(qū)內露土面積；⑨建筑物、道路及硬化場地、綠地及水池的比例應適當，以單層建筑為例，可考慮三者各占1/3；⑩廠區(qū)內留有水池較好，一是可以解決建筑時的用土，二是可以美化環(huán)境、制造小氣侯，三是可以作為消防備用水；○11載重5噸～10噸，厚度8～12cm的水泥道路40～60元/m2,綠地5～8元/m2。

1.3建筑及面積要求 廠區(qū)的建筑物主要包括辦公用房、生活用房、檢驗用房、生產車間用房、倉貯用房、其他配套工程用房等。綜合考慮廠區(qū)的布局、美觀、實用、方便和建筑成本，行政辦公用房宜蓋成樓房，其他以單層建筑為宜。按建筑面積算：樓房600元/m2左右，磚混結構廠房500/m2左右，鋼構廠房400/m2。

1.3.1行政辦公用房 一般不少于500m2，包括①董事長室40m2②總經理室40m2③副總經理3間60m2④辦公室20m2⑤行政、人事檔案室20m2⑥財務及檔案室40m2⑦銷售人員辦公室60m2⑧接待室40m2⑨培訓、會議、活動等多功能室80m2⑩門廳、走廊、廁所及其他100m2。

1.3.2生活用房500m2，①男女職工宿舍200m2②浴室30m2③衛(wèi)生間30m2④廚房、餐廳200m2⑤其他40m2。

1.3.3輔助用房300m2，①傳達室20m2②維修間、雜物庫60m2③配電室40m2④鍋爐房、煤場60m2⑤廁所30m2⑥轎車庫60m2。

1.3.4檢驗用房450m2，①檢驗人員辦公室30m2②檔案室15m2③留樣室45m2④試劑庫15m2⑤標準溶液配制、標定液存放室15m2⑥稱量室15m2⑦中藥檢驗及標本室30m2⑧高溫室15m2⑨理化檢驗室45m2⑩普通儀器室30m2○11精密儀器室30m2○12生物測定室450m2○13潔 具、雜物、實驗廢液存放間等15m2○14水針澄明度10m2○15實驗動物房按規(guī)定設置大約需100m2○16藥敏實驗室15m2。

1.3.5生產車間用房 ①粉劑、散劑、預混劑車間600m2②液體車間(大、小容量注射液、非終端滅菌口服液)600m2③顆粒劑、片劑、膠囊劑車間500m2④粉針車間500m2⑤消毒劑(固體、液體)300m2⑥中藥提取車間500m2。

1.3.6倉庫用房 倉庫根據企業(yè)生產規(guī)模設計，一般與生產車間按0.8～1:1配置比較合適。

1.4廠房基本要求

1.4.1一般生產區(qū) 有衛(wèi)生要求，但無潔凈級別要求。①原料藥的合成車間；②抗生素發(fā)酵與提煉車間③中藥提取、流浸膏劑與流浸膏車間；④粉劑、散劑、預混劑車間；⑤消毒劑外用殺蟲藥車間；⑥注射劑的制水、割瓶、安瓿粗洗、滅菌、燈檢、印字；⑦所有車間的包裝工序及緩沖走廊。一般生產區(qū)的設計應注意以下幾個問題：

1.4.1.1工藝布局 ①布局順應工藝流程，減少生產流程的迂回、往返；②劃分生產區(qū)和暫存區(qū)，生產區(qū)內應設置相對獨立的物料貯存、稱量配料、中間產品、待驗品、成品貯存區(qū)；③設獨立的潔具清洗及存放間，工具、設備清洗間及工具、設備備件存放室，必要時，設中間產品質控檢驗室；④更衣室，為通過式，換鞋間與更衣間一般分開。

1.4.1.2內表面生產區(qū)表面(地面、墻壁、天棚)應光滑、平整、清潔、無污跡、不積塵、耐清洗。

1.4.1.3照明 最低照度不低于100LX，生產區(qū)及通道內應設應急照明。

1.4.1.4控溫、控濕及通風設施 可采用舒適性送風。

1.4.1.5捕塵 粉碎、過篩、稱量配料、混合，粉狀固體分裝間等易產生粉塵的工序，應設捕塵設施，保持相對負壓，并控制尾氣排放中的粉塵不超標。

1.4.1.6窗 能密閉不得開放式生產，有防昆蟲、防鼠設施。

1.4.1.7有防火、防爆、防雷擊等安全措施 易燃、易爆、有毒有害物質的生產和貯存應符合國家有關規(guī)定。

1.4.2倉庫

1.4.2.1位置 傳統(tǒng)的獨立建筑物，與生產區(qū)是兩個獨立的建筑，增加了物料受污染的機會。目前，國內外流行的將倉庫與生產區(qū)連為一體，物料入倉后，整個物料過程都在一個封閉狀態(tài)下，直至成品銷售出廠。這種設計對化藥制劑的生產是合理、實用的，但原料藥的生產、中草藥的粉碎、提取等生產倉庫與生產區(qū)分開為宜。倉庫一般應靠近廠的貨運大門，這樣進出物料方便，危險品庫應設在相對獨立區(qū)域。廠房為多層結構時，倉庫放在第一層。

1.4.2.2分類和設置 一般分設①原料②輔料③包裝材料④成品⑤危險品(易燃、易爆、強腐蝕)⑥特殊品(毒品、麻醉品、精神藥品、貴細品)等倉庫。原輔料中的①大宗農副產品(如玉米蕊、米糠、淀粉等)②液體(有機溶媒、酸、堿)③氣體(液化氣、氧氣、氫氣、液氮等)應單獨設倉庫或貯罐。

1.4.2.3取樣室或稱量室 需在特殊環(huán)境條件下取樣的，如青霉素原料應設置，其環(huán)境的空氣潔凈度級別應與生產要求一致。

1.4.2.4倉庫布局 ①即要考慮面積，也要考慮容量，布局上，一是要充分考慮儲存、運輸、消防空間；二是考慮區(qū)域空間，即各種物料及產品的分類、分品種、分批號有序排放，間距恰當；三是狀態(tài)空間，即各種物料及產品應按待檢、合格、不合格的狀態(tài)分類堆放。

1.4.2.5倉庫建筑設施要求 ①通風，可采用自然通風或機械通風；②防潮，地面及墻面應有隔潮層，平地堆放倉庫應有墊倉板，對濕度有特殊要求的應有防潮設施；③照明，危險品庫的電氣設施應用防爆器材；④地面，耐壓、不起塵、無裂縫、易清潔；⑤防火、防爆、避雷、消防通道；⑥危險品應設專庫在相對獨立區(qū)域，特殊品應設專庫或專柜；⑦防鼠、防昆蟲、防鳥類設施。

1.4.3質量檢驗實驗室

1.4.3.1設置 可放在生產區(qū)，與車間、倉庫為同一建筑物，也可與辦公區(qū)一起，但都應相對獨立分開，也可以是獨立的建筑物。各功能室一般分①辦公室②資料檔案室③留樣觀察室④稱量室⑤理化檢驗室⑥滴定溶液標定貯存室⑦一般儀器室⑧精密儀器室⑨高溫設備室⑩生物測定室(抗生素效價測定，微生物檢查)○11中藥檢驗及標本室○12試劑貯存室○13實驗動物試驗室○14實驗用水制備及清洗消毒室○15實驗廢水、實驗動物及毒害廢棄物處理室。獸藥GMP企業(yè)設計建設及應注意的問題 更新時間：2006-2-16 15:39:27 來源：

1.4.3.2環(huán)境設施要求 ①辦公室與實驗室分開，不應在實驗室辦公；②更衣設施，接觸有毒有害物料、強毒微生物檢驗工作的，還應有淋浴設施；③防震天平及精密儀器室的實驗臺；④控溫控濕樣品貯存室，留樣觀察室，中藥標本室；⑤凈化及控溫生物測定室⑥電源、穩(wěn)壓電源、大型精密儀器保證接零，重要菌種、實驗樣本冷凍設備應有備用電源；⑦劇毒品貯存保險箱，雙人雙鎖管理；⑧避免陽光直射，一般不裝風扇，如有必要可安裝空調；⑧防火、防爆、防毒害、防污染。

化驗室各功能室布局應考慮，有上下水要求的應集中設置(理化室、標定室、準備間)，對環(huán)境要求一致的儀器在互不干擾的情況下，可歸并到一個房間，企業(yè)技術開發(fā)部門與質檢部門可在同一建筑物內辦公，但應相對獨立，這樣可共享儀器資源。不常用的大型精密儀器，如紅外分光光度計，可不必購置，非生物制品企業(yè)可以不建動物房，委托有資質的實驗室，實驗產生的廢棄物自己無力處理的可以收集起來委托有資質的單位處理，但都應與對方簽訂委托合同，委托的檢驗報告，處理記錄憑證等。

1.5潔凈生產區(qū)與設施

1.5.1潔凈室 是其空氣潔凈度達到一定級別(GMP定在30萬級以上)可以供人活動的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過阻隔式過濾的方法把空氣中的微粒(含微生物)阻留在各級過濾器上實現(xiàn)的。一般有5種方式維持。

①依靠末端送風口的高效或亞高效過濾器的潔凈氣流稀釋或置換室內空氣來實現(xiàn)和維持。

②單向流(百級和局部百級)靠有一定速度的潔凈氣流來實現(xiàn)和維持。

③亂流(萬級至30萬級)靠一定換氣次數(shù)(潔凈空氣里相當于潔凈室體積的倍數(shù))來實現(xiàn)和維持。

④保持室內外一定壓差。相鄰潔室靜壓差大于5帕，潔凈室與一般區(qū)靜壓差大于10帕，潔凈室與室外大氣(含與室外直接相通區(qū)域)的靜壓差大于12帕。

⑤控制室內發(fā)塵量。

1.5.1.1潔凈度級別掌握以下原則 ①對無生命微粒和有生命微粒都實行控制；②對≥0.5μm和≥5μm兩個粒徑的微粒都控制；③沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制；④靜態(tài)作為鑒定、驗收標準狀態(tài)，動態(tài)作為日常監(jiān)控標準狀態(tài)；⑤應注意的是驗收時要有資質單位的潔凈度檢測報告，這個報告的有效期只有半年。

1.5.2獸藥生產環(huán)境潔凈度級別的具體要求

1.5.2.1最終滅菌無菌獸藥

①萬級背景下的局部百級：大容量靜脈注射劑(≥50ml)灌封；

②萬級：注射劑的稀配、濾過；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

③10萬級：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配，大容量注射劑的軋蓋；直接接觸獸藥包裝材料的最后一次清洗。

1.5.2.2非最終滅菌無菌獸藥

①萬級下的局部百級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥材料最終處理后的暴露環(huán)境。

②萬級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。

③10萬級：軋蓋、直接接觸獸藥包裝材料的清洗。

1.5.2.3非無菌獸藥

①10萬級：非最終滅菌口服液生產的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥、眼用藥的暴露工序，除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。

②30萬級：最終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服獸藥的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序；非無菌原料的精、烘、包工序。

1.5.3潔凈室的設置

①潔凈度級別相同的潔凈室宜相對集中；

②不同潔凈度級別的潔凈室宜按里高外低布局，并有指示壓差的裝置或監(jiān)控報警系統(tǒng)；

③高級別潔凈室應布置在無關人員最少到達外界干擾最少的區(qū)域，并靠近空調機房系統(tǒng)；

④不同潔凈度級別室之間相互聯(lián)系(人、物進出)時，應按人凈、物凈措施處理；

⑤原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域盡可能靠近與其相關的區(qū)域，減少混雜與污染；

⑥備料室、稱量室，取樣室需在潔凈環(huán)境下取樣的應在倉庫設取樣室、無此條件的可以在稱量室內取樣，級別同初次使用該物料的潔凈室；

⑦設備及容器具清洗室、存放室。10萬級、30萬級可設在該區(qū)內，百級、萬級宜在本潔凈室外清洗，洗滌后應干燥，級別不低于10萬級，進入無菌潔凈室的容器具應消毒或滅菌。存放室也可以不單設，在清洗室內設存放柜；

⑧潔具洗滌、存放室宜設在潔凈區(qū)外。如設在潔凈區(qū)內與使用的級別相同，并防污染；

⑨工作服洗滌、干燥室，10萬級、萬級、百級潔凈服的洗滌、干燥，滅菌應在潔凈區(qū)內(級別不低于30萬級)，無菌服的整理室、滅菌室應與使用此工作服的潔凈室相同。不同級別區(qū)域工作服不能混洗，但可用一臺洗衣機分開洗。

⑩青霉素類、β-內酰胺結構等高致敏性獸藥必須設置獨立的潔凈廠房，設施及獨立空調系統(tǒng)，中藥材的前處理、提取、濃縮，以及動物臟器、組織的洗滌或處理必須與制劑嚴格分開，生物制品應按微生物類別、性質及生產工序不同，設置各自的生產區(qū)、貯存區(qū)域或貯存設備。

○11人員凈化用室包括換鞋、更衣、盥洗、手消毒按工藝要求設置。

1.5.4潔凈室的工藝布局

應遵循以下原則：一是按工藝流程和各工序要求的潔凈級別布局，合理、緊湊、便于生產操作管理；二是工程造價低；三是使用維護費用低。

①人員、物料設各自的凈化室和設施；進、出不同潔凈級別廠房的人員、物料出入口分別設置，極易造成污染的物料(如有毒有害物料、生產中的廢棄物)應設置專用出入口。

②用于生產、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內人員或物料的通道。

③每一潔凈區(qū)均應設安全出口，一般應在相對方向各設一個，面積較小或人員較少時也可只設一個。

④通向室外的門和安全門應向外開啟，其余的向壓力大的方向開啟。

⑤人凈措施及人流

更衣：一般生產區(qū)：換鞋→脫外衣→換普通工作服→進入一般區(qū)

30萬級和10萬級：換鞋→脫外衣、洗手→穿潔凈服→手消毒→緩沖→進入非無菌潔凈區(qū)

局部百級和萬級：換鞋→脫外衣、脫內衣、洗手臉→穿無菌內衣、手消毒、穿無菌外衣、穿無菌鞋、手消毒→緩沖→進入無菌潔凈區(qū)或換鞋→脫外衣、脫內衣→淋浴→穿無菌內衣、手消毒、穿無菌外衣、穿 無菌鞋、手消毒→緩沖→進入無菌潔凈區(qū)。緩沖室的設置可設也可不設，一般在強毒生物制品生產中設淋浴式更衣和緩沖室，進入全室百級的無菌潔凈區(qū)，可以設一個無菌衣罩衣處。更衣室的設置要采取通過式。

⑥物凈措施及物流 特殊品種生產的門應不同時開啟。

脫外包凈化可設在一般區(qū)，對潔凈區(qū)保持負壓或零壓，脫內包凈化應設在潔凈區(qū)或與潔凈區(qū)相鄰，與潔凈區(qū)保持負壓，配合紫外燈消毒。

傳遞窗：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間物料的短暫傳遞要用聯(lián)鎖型傳遞窗；

潔凈區(qū)內的一般室間傳遞(含級別不同)可用一般型；

無菌和非無菌，強烈污染源和無污染源的室間傳遞，用聯(lián)鎖型；

非常擔心交叉污染的重要場合之間的傳遞，用凈化型。

潔凈區(qū)內一般不設物料電梯；設傳輸設備時，不應在萬級強毒、活毒生物潔凈區(qū)以及強致敏性潔凈室與低級別潔凈室穿越，洞口氣流從正壓流向負壓。

1.5.5凈化系統(tǒng) 包括送風、回風、排風管道及其配件、新風處理設備、空調處理設備和送風末端，廣義的把潔凈室也包括在內。

①需獨立空調系統(tǒng)的對象：β-內酰胺結構類藥物；青霉素等強致敏性藥物；強毒微生物及芽孢桿菌制品。青霉素分裝車間的回風口應設置中效或亞高效過濾器。

②不能用循環(huán)風的對象：產生易燃易爆氣體或粉塵的場合(動物試驗飼養(yǎng)室)。

③需要負壓的對象：青霉素等高致敏性藥物的精、烘、分裝工序；烈性傳染病，人畜共患病及芽孢菌制品車間；產塵量大的如固體制劑的粉碎、過篩、配料、制粒、壓片等工序。

④排風需高效過濾器的對象：青霉素及強毒微生物操作區(qū)的排風，管路上還應裝有中效以上過濾器的逆止閥，防倒灌，保護高效過濾器。

⑤凈化空調的特點：一是三級過濾，新風口設一級過濾，空調和內機正壓段和回風口設二級過濾；送風口設三級過濾。二是末端過濾。三是風量能耗大。

⑥溫度和濕度，溫度控制在18℃～26℃；相對濕度控制在30%～65%。

⑦噪聲(dB,A)，動態(tài)測試時百級≤65，萬級背景下局部百級局部百級≤65，周連區(qū)≤63，萬級(10萬級、30萬級)≤60。

1.6室內裝修

1.6.1室內裝修和基本要求

①墻壁和頂棚內表面，光潔、平整、不起塵、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、盡量減少凹凸面。墻，地面相接處易做成半徑≥50mm的圓角，壁面顏色便于識別污染物。

②地面應平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗，水磨石地面的分隔條采用銅質或其它耐磨耐腐蝕的材料。

③技術夾層的墻面、頂棚易抹灰。需在內更換高效過濾器的，還應刷涂料飾面。

④送風道、回風道、回風地溝的表面裝修應與整個送風、回風系統(tǒng)相適應，并易于除塵。

⑤門窗與內墻面宜平整，盡量不留窗臺。如有窗臺時，宜呈斜角。門窗不得設門檻。外窗、外門、內窗、內門以及隔斷等縫隙都需密封。

⑥室內裝飾的基本要求，木材不準外露使用；石膏板不準做表面裝飾材料；高級別潔凈車間不準有外窗；10萬級潔凈間如有外窗，必須是雙層密閉窗；墻面要選用防霉涂料；百級潔凈車間不得設地漏；高級別潔凈車間采暖不用散熱器；10萬級潔凈間用散熱器必須是光管或平板；輸送管道、水電工藝管線均應暗裝。裝飾材料的選擇一般地面用水磨石地面，高級別潔凈區(qū)(如萬級、百級)可用環(huán)氧樹脂自流平地面，低級別潔凈區(qū)的墻面用涂料、瓷磚之類即可，高級別潔凈區(qū)隔斷可用彩鋼板，但必須要求其蕊材有防火性能。1.7工藝用水、工藝管道及給排水系統(tǒng)

1.7.1各類管道的一般要求 ①工藝用水和工藝物料管道的干管，宜設在技術夾層。干管系統(tǒng)應設置吹掃口、放凈口和取樣口。給排水干管宜在技術夾層或地下。

②引入潔凈室各類管道的支管宜暗設。必須明設的應避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

③各類管道不宜穿越與其無關的潔凈室、穿越墻、樓板、頂棚的應有套管，套管內的管道不應有焊縫、螺絲和法蘭。管道與套管之間應密封。

④管道的閥門、管件材料應與管道材料相適應，便于拆洗、檢修。

⑤各類管道應標明內容物名稱及流向。

1.7.2飲用水的制備和使用

①制備方式，應使其水質符合國家有關標準。

②貯存、輸送應符合1.7.6中的有關要求。

1.7.3純化水制備、儲存和分配

①制備方式應使其水質電阻率大于0.5MΩ.cm,并符合《中國獸藥典》的要求。

②儲罐和輸送管道材料應無毒、耐腐蝕，一般用不銹鋼。儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性過濾器，貯存宜采用循環(huán)方式。

③輸送管道避免出現(xiàn)死角、盲管。

④儲罐和輸送系統(tǒng)，應定期清潔、滅菌。

1.7.4注射用水的制備、貯存和使用

①制備方式應使其符合《中國獸藥典》的要求

②儲罐和輸送管道所用材料應無毒，耐腐蝕，一般采用內壁拋光的優(yōu)質低碳不銹鋼材料。儲罐通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌器。儲存可采用65℃以上保溫循環(huán)。也可用80℃以上保溫或4℃以下保溫的方式。循環(huán)干管流速宜大于1.5m/s。

③輸送管道應避免死角和盲管，預留清洗口。終端凈化裝置應靠近使用點。

④儲罐和輸送系統(tǒng)應能定期清洗、滅菌，宜設置在線清洗、滅菌設施。

1.7.5工藝管道的安裝、保溫和安全

①技術夾層(道)中的管道連接，宜采用焊接方式

②管道與閥門的連接宜采用法蘭、螺紋等連接件。接觸藥物的要用聚四氟乙烯密封。

③潔凈室的管道應排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架。

④輸送易燃、易爆介質的管道應選用導除靜電裝置，排放管設阻火裝置，通向室外的管道設防倒灌裝置。

1.7.6給、排水系統(tǒng)設置

①根據生產、生活和消防等各項用水要求，應分別設置直流、循環(huán)或重復利用的給水系統(tǒng)，排水系統(tǒng)的設置根據廢水的性質、濃度、水量等因素確定。

②生活水管可采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻，循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管。

③潔凈室的排水設備以及與重力回水管道相連的設備，必須在其排出口以下部位設水封裝置。

④百級不設地漏，萬級、10萬級潔凈室盡量少設地漏，設置時應用潔凈地漏。

1.8電氣照明，配電設施

①電源進線(不包括消防用電)應設置切斷裝置，并宜設在非潔凈區(qū)便于操作管理的地方。

②配電設備宜選擇小型暗裝配電箱及插座箱，不宜設置大型落地安裝配電設備。

③配電線路按不同級別潔凈室設置配電回路，不同潔凈級別的設備一般不由則同一配電回路供電。

④進入潔凈室的主配電線路，均應設切斷裝置，并設在潔凈室內便于操作管理的地方。

⑤電氣管線宜設在技術夾層、技術夾道或墻面暗設，管材用非燃燒材料。內接地線宜用不銹鋼材料。

⑥電氣管線管口，安裝于墻上的各種電路設備與墻體接縫處均應密封。

1.9照明設施

①主要工作室的最低照度不得低于150LX，其它區(qū)域不得低于100LX，并有應及照明設施。

②照明光源宜采用熒光燈。不宜采用格柵型燈具。

③一般照明燈宜明裝，但不宜懸吊。燈具開關宜設在潔凈室外。燈具與頂棚接縫處都應密封。

④有防爆要求的潔凈室，燈具的選擇和安裝應符合國家有關規(guī)定。

⑤廠房內應設置供疏散用的事故照明，在安全出口、疏散通道及轉角處應設置標志。在專用消防口處應設置紅色應急照明燈。

1.9.1其它電氣設置

①應設置與廠房內外聯(lián)系的通訊裝置。

②廠房內設置火災報警系統(tǒng)，主入口設火災顯示屏。報警器設在有人值班的地方。

③當發(fā)生火災時，應有向有關部門發(fā)出報警信息及切斷相關送風系統(tǒng)電源的裝置。

④使用易燃、易爆介質時應設報警裝置。

⑤潔凈室有爆炸、火災危險場所內可能產生靜電危害的設置，管道應采用靜電接地措施。

1.10施工及驗收

①潔凈廠房的建筑施工指在主體結構驗收后，室內裝飾工程、門窗 安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調設備、工藝設備等與建筑結合部位縫隙的密封作業(yè)。

②水磨石地面應現(xiàn)澆，所有石子直徑應在6～15mm之間。涂料地面基底的水泥標號不低于425號，基層抹平、抹光、不起殼、不起砂。墻面和頂棚用高級抹灰。

③所有建筑的配件、隔墻、吊頂?shù)墓潭偷鯍旒荒芘c主體結構相連，不能與設備和管線支架交叉混用。

④地面墊層下應鋪設防潮層，混凝土澆筑時的分倉線不宜通過潔凈室。

⑤施工中應控制發(fā)塵量，特別是吊頂和夾墻內部等隱蔽空間，必須隨時清掃。

⑥在已安裝高效過濾器的房間不能進行有粉塵的裝修作業(yè)。

1.11凈化空調系統(tǒng)施工要點

風管和部件板材應采用優(yōu)質鍍鋅鋼板。風管內必須平整光滑，不能在管內加固。同管咬接應采用單平咬口，接縫必須涂膠密封。風管必須設密閉清掃孔。新風管、總管上應有風量測定孔。高、中效過濾器均應有測壓孔、測塵孔。

2.儀器設備配置

2.1化驗室儀器配置大約需30萬元左右

①辦公室(30㎡ 應配備辦公桌椅、檔案櫥、微機等)；

②檔案室(30㎡ 批生產檢驗記錄、原輔料、包裝材料供應商檔案及其它技術檔案)；

③留樣觀察室(45㎡ 留樣櫥，如以中藥為主，最好設中藥標本室)；

④試劑庫(15㎡ 貨架、試劑櫥、保險柜，液體、固體試劑應分開存放，易燃、易爆及特殊要求的試劑應單獨存放)；

⑤標準溶液配制、存放室(15㎡ 通風櫥、操作試劑架、試驗臺，要求有控溫、控濕措施)；

⑥天平室(15㎡ 1/萬+1/10萬精密天平、儀器臺應穩(wěn)固、水平、防震)；

⑦中藥顯微鏡檢室(15㎡ 顯微鏡、薄層掃描儀等)；

⑧高溫室(15㎡ 箱式電阻爐、干燥箱、真空干燥箱)；

⑨理化檢驗室(45㎡ 操作臺、試劑架、通風櫥、玻璃儀器櫥、滴定架等小型儀器、超生波振蕩器、水浴鍋、普通電爐)；

⑩普通儀器室(30㎡ 酸度計、永停滴定儀、電位滴定儀、旋光儀、水分測定儀、溶出度儀、熔點測定儀)；

○11精密儀器室(30㎡ 紫外分光光度計、高效液相色譜儀、紅外分光光度計等)；

○12生物測定室(45㎡ 要求環(huán)境凈化、人凈、物凈設施分開，設更衣、緩沖間，分三部分：無菌室15㎡，超凈工作臺；半無菌室15㎡，水平臺、水浴鍋、培養(yǎng)箱；準備室15㎡，操作臺、消毒鍋、生物效價測量儀)；

○13潔具間、實驗廢液存放等(15㎡)；

○14實驗用水制備室(15㎡ 制水設備，生產車間已有的可不設)；

○15更衣設施(可設置在進入化驗室的走廊兩側、鞋柜、衣櫥)；

○16水針澄明度檢測室(15㎡ 澄明度檢測設施)；

○17藥敏試驗室(15㎡)；

○18動物房(根據生產的品種按要求設置)。

2.2生產設備配置

①預混劑車間應配備：粉碎機、振蕩篩、熱風循環(huán)烘箱、混合機、分裝機、自動定量包裝機、真空包裝機、封口機(易拉蓋、鋁箔)、捆包機、打碼機以及稱量器具、容器等，大約需20萬元。

②口服液車間應配備：乳化機、均質機、配料罐、過濾設備、攪拌設備、計量稱量設備、洗瓶機、灌裝機、壓蓋機、雙扉式滅菌柜、燈檢設施、貼簽機等，大約需40萬元。

③片劑車間應配備：粉碎機、電動篩、混合機、顆粒機(或一步制粒機)、干燥機、整粒機、壓片機、數(shù)片機、計量稱重設備，大約需40萬元。

④水針車間

a.最終滅菌小容量注射劑應配備：超聲波、洗瓶機、熱風循環(huán)烘箱、拉絲灌封機、印字包裝機、配料罐、過濾設備、高壓蒸氣滅菌、檢漏設施、燈檢裝置、不銹鋼溶液罐、真空泵、無油空壓機等，大約需80萬元。洗罐封聯(lián)動生產線大約需100萬元。

b.最終滅菌大容量注射劑應配備：洗瓶機、烘干機、定量灌裝機、軋蓋機、貼簽機、配料罐、過濾設備、膠塞處理機、高壓蒸氣滅菌柜、檢漏裝置、燈檢裝置、恒溫貯水罐、不銹鋼貯液罐、真空泵、無油空壓機、鋁蓋漂洗機、送瓶機、膠塞烘箱、鋁蓋烘箱等，大約需70萬元，洗灌封聯(lián)動生產線大約需120萬元。

⑤粉針車間應配備：瓶粗洗機、超聲波洗瓶機、隧道烘箱、送瓶機、分裝機、滾蠟貼簽機、捆包機、膠塞清洗機、膠塞烘箱、鋁蓋漂洗機、鋁蓋烘箱、軋蓋機、洗衣機、潔凈服滅菌器、輸送帶等大約需100萬元。

⑥中藥生產

a.中藥材的炮制與粉碎需配備：中藥清洗設備、切藥機、炮灸設備、粉碎機、烘干機、混合機、蒸氣滅菌柜、球磨機、電動篩、超微粉碎機等，一般需20萬元。

b.中藥材提取與濃縮需配備：提取罐，減壓濃縮罐、離心機、滲漉器、浸漬器、過濾器、干燥機等，一般需60萬元，加上管道、安裝費等大約需100萬元。

⑦制水系統(tǒng)應配備：多效蒸餾水機、純化水系統(tǒng)、純化水貯罐、注射用貯罐、管道等，根據生產能力不同一般需20～30萬元。

2.3凈化工程造價概算 用彩鋼板隔斷、凈化配套設施，按建筑面積概算、預混劑、消毒劑車間每平方米大約需500元左右；片劑、口服液車間每平方米大約需600元左右，水針、粉針車間每平方米大約需700元。如按潔凈級別算，一般區(qū)500元/m2,10萬級區(qū)700元/m2，萬級區(qū)1000元/m2，百級區(qū)1500元/m2。

2.4新建獸藥GMP企業(yè)投資概算

以一個生產企業(yè)占地50畝，建有預混劑、片劑、口服液、水針(大小容量兩條線)、粉針、中藥提取、消毒劑(分固體、液體兩條線)為例

1.土地：5萬元/畝×50畝=250萬元

2.廠區(qū)配套：3萬元/畝×50畝=150萬元

3.建筑面積：500元/㎡×7400㎡=370萬元，其中，行政辦公及其它1000㎡，預混劑車間400㎡，片劑450㎡，口服液400㎡，水針(大小容量兩條線)600㎡，粉針600㎡，消毒劑(固體、液體兩條線)600㎡，中藥提取500㎡，倉庫2500㎡，化驗室350㎡。

4.彩鋼板隔斷及凈化設施：大約需200萬元。

5.化驗儀器及動物房：50萬元。

6.生產設備(含水處理及空調)510萬元。其中：預混劑20萬元，片劑40萬元，口服液40萬元，水針(大小容量兩條線)120萬元，粉針80萬元，消毒劑(固體、液體兩條線)30萬元，中藥材炮制、粉碎的需20萬元，水處理30萬元，空調機組30萬元，中藥提取100萬元。

7.辦公用品、車輛、鍋爐房等120萬元。

以上總計大約需1650萬元。

2.5某通過GMP驗收企業(yè)實際投資

該企業(yè)占地36畝，建有一兩層辦公樓，設粉劑(預混劑)、水針(口服液)兩個車間三條生產線。全部為新建。以高得分率順利通過驗收。

①征地36畝 5.1萬元/畝×36畝=18.36萬元；

②車間2個3條線 500元/m2×1300m2=65.00萬元；

③凈化工程 550元/m2×1300m2=71.50萬元；

④倉庫 500元/m2×550m2=27.50萬元； ⑤化驗室 凈化、工作臺 34.70萬元；

⑥辦公樓 54.00萬元；

⑦附設房 35.00萬元；

⑧變壓器、鍋爐 18.00萬元；

⑨綠化(包兩年管理)15.00萬元；

⑩不銹鋼器具 18.00萬元；

11不銹鋼管道 17.50萬元；

12機井、自來水、電力增容等 12.00萬元；

13計算機8臺、復印機1臺、空調12臺合計11.00萬元；

14大門、廁所、車庫(包括前門頭10間)22.00萬元；

15車輛工具 10.00萬元；

16工藝設備 115.036萬元；

17化驗儀器 30.566萬元；

18地面硬化 25.00萬元；

總計851.402萬元。

3.實施獸藥GMP應注意的問題

實施獸藥GMP對獸藥企業(yè)質量管理水平和綜合競爭力的巨大促進作用已被通過GMP驗收的企業(yè)的發(fā)展實踐所證實。然而不容忽視的是，在對藥政部門監(jiān)督實施GMP政策和對GMP實質的理解上，多數(shù)企業(yè)仍存在認識上的誤區(qū)。如，無力實施GMP改造的企業(yè)仍存在僥幸心理，認為到2005年底政策會變，或標準會降低，仍在等待觀望，而不是抓緊尋求出路；部分準備實施GMP改造或正在實施改造的企業(yè)，對如何利用好有限的資金思路不清，總覺得主動放棄一部分劑型的改造實在可惜；還有個別通過GMP驗收的企業(yè)放松了質量管理，把領取GMP證書當作了終點，為了降低成本，又回到了“小作坊”式的管理水平，有的甚至把GMP車間閑置起來，還在原來的老車間生產。

3.1我國目前獸經市場及GMP工作情況

3.1.1化藥 按2003年全國統(tǒng)計，我國化藥市場約120億元，分布到全國2606家獸藥廠平均不到500萬元，化藥廠通過GMP驗收的企業(yè)大約180家，占總數(shù)的7%左右。

3.1.2生藥 我國原有生物制品生產企業(yè)29個，除天津、重慶、寧夏、海南之外，其它各省市都有，其中四川和云南有2個。中試車間14個，包括哈獸研、蘭獸研、中藥監(jiān)、青島動檢、江蘇獸醫(yī)研究所、河南獸醫(yī)研究所、濱州華宏、揚州大學、軍需大學等。合資企業(yè)3個，江西龍馬躍、南京梅里亞、黑龍江化血研。共計46個。其中，貴州廠因租借轉讓發(fā)生重大質量事故，2002年被撤消，實際45個。另外，在202號公告發(fā)布前后，申請新建的生藥企業(yè)有27個，我省有近10個。原有和備建共計70個左右。目前已通過部分車間通過驗收的企業(yè)20個。他們是四川華西(抗體)、四川世紅(干擾素)、南京梅里亞(滅活苗)、南京中牧(活苗)、內蒙金宇(MFD、AI和活苗)、哈獸研維科(AI)、蘭獸研(MFD)、中藥監(jiān)(活苗)、青動檢易邦(AI和診斷液)、大華農(AI)、化血研(活苗)、陜西楊凌(活苗、滅活苗)、濱州華宏(蜂膠苗、滅活苗)、、湖南

亞華、云南保山。此外遼寧益康(AI)、鄭州中牧(AI)、齊魯動保(AI)、廣東永順(AI)、四川精華(AI)、蘭州中牧(MFD)的部分車間已通過，其它車間還在續(xù)建。70家企業(yè)將分割目前全國700～800億頭(羽)份產量的22億元市場，平均每個企業(yè)3000萬元。

3.1.3未來獸藥市場預測 據專家預測未來幾年內，我國獸藥市場能達180～200億元人民幣，疫苗產量1000～1200億頭(羽)份20～30億元。如果每個GMP企業(yè)平均銷售在2000萬元，我國通過GMP驗收的企業(yè)應在1000家左右(不包括單純原料藥廠)，因此化藥GMP企業(yè)年產值規(guī)模設計應不低于2000～3000萬元。生藥GMP企業(yè)應在3000～5000萬元。按以上規(guī)模，根據投入產出的比例，國際上的基本水平為化藥廠投入產出口為1:1.5～2.0；生藥為1.2～1.5:1。占用土地應該為化藥20～30畝，生藥40～50畝。化藥投資一般在1000萬元左右，生藥在3000～4000萬元左右。GMP企業(yè)從開工建設到通過驗收，一個周期最快也需8～10個月。

3.2正確理解實施獸藥GMP的目的，為無力進行GMP改造的企業(yè)尋找出路 實施獸藥GMP的目的是限制低水平重復建設、重復生產，提高獸藥行業(yè)總體水平，淘汰落后的生產能力，提高獸藥產品質量，制止惡性競爭。目前，全國有2600多家獸藥廠，我省有276家獸藥廠，確實不需要這么多的企業(yè)。按照歐盟、美國等發(fā)達國家情況，全國有600家獸藥廠，我省有60家獸藥廠就足夠了。以山東為例，一大半的企業(yè)屬租用場地、廠房、年產值不到500萬的企業(yè)，要想通過GMP驗收，必須搬遷新建。而即使新建一個預混劑、口服液兩條投資最少的生產線，也需投資300萬元左右。目前行業(yè)平均利潤率10%左右，如果2～3年內不能收回投資，這樣的項目就沒有必要上。因此，企業(yè)目前的銷售額不到1000萬元，或不能在通過GMP驗收短時間內達到1000萬元，就沒有必要搞獸藥GMP改造。因為維持一個GMP企業(yè)的運行需要有一定規(guī)模的企業(yè)。企業(yè)負責人應審時度勢，綜合平衡考慮。無論從哪方面考慮，都沒有必要也不可能全國所有獸藥生產企業(yè)都去搞GMP改造，那豈不很快就會出現(xiàn)嚴重的“高”水平重復，造成社會資金嚴重浪費？低水平重復建設危害嚴重，高水平重復建設的危害就更嚴重了。暫時無力進行獸藥GMP改造的企業(yè)出路在哪里呢？一是聯(lián)合建設，對有一定市場、產品有特色、效益不錯的小企業(yè)，可以考慮幾個企業(yè)聯(lián)合起來，成立股份制企業(yè)，聯(lián)合建設。二是轉成專業(yè)性的經營企業(yè)。實際上，發(fā)達國家大的制藥企業(yè)一般都是或者專業(yè)性的搞生產，或者專業(yè)性的搞銷售，象我國這樣的“小而全”的企業(yè)模式，很難適應激烈的市場競爭。三是有所取舍、委托加工，對自己的優(yōu)勢品種，委托通過GMP驗收的企業(yè)加工生產。目前，市場上出現(xiàn)的經營企業(yè)委托生產單位為自己量身定做產品，在產品包裝上印有自己公司總經銷或自己的商標。這一情況，國家政策還不明朗，既不提倡，也不禁止。我想主管部門會在這一方面放開并加以規(guī)范，畢竟關停并轉80%的企業(yè)不是件容易事。必須為這些企業(yè)找出路。委托加工不失為一條好路子。四是關門大吉、主動退出轉做別的行業(yè)，如飼料行業(yè)。

3.3加強工程設計、圖紙審查工作 GMP認證是一項系統(tǒng)工程，涉及設計、施工、驗證、管理、監(jiān)督等方方面面。其中的每一個環(huán)節(jié)都應該嚴肅、依法進行，任何投機取巧、偷工減料的想法、行為都是要不得的。而工程設計作為實施GMP的第一步，其重要地位和作用更是不容忽視。目前，獸藥行業(yè)還沒要求專門有資質的設計部門完成工程設計，一般都是一些凈化設備公司代勞。當前存在的主要問題是：GMP設計與GMP驗收“兩張皮”，部分設計人員，尤其是年輕人員缺乏實踐經驗，對GMP認證的條款、條目知之不祥，對認證過程中可能出現(xiàn)的種種問題認識不足，設計的成品有時脫離實際，在一些細節(jié)問題如人流物流、輔助區(qū)、更衣室的設置等方面考慮欠妥，這類問題由于先天不足，驗收時，整改難度極大，甚至根本無法整改。二是目前主管部門沒有一個權威機構，對圖紙進行審查、確認。對一些有爭議的問題不能及時召集專家研究決定。如水針和口服液是否可以在同一車間生產，中藥散劑和西藥粉劑是否可以在同一車間生產。不同劑型的共用工序如片劑、顆粒劑、膠囊劑的粉篩、烘干、配料、混合、制粒等工序相同，可否共用等問題遲遲沒有定論，企業(yè)無所適從。筆者認為，首先主管部門如農業(yè)部獸藥GMP辦公室，各省成立的獸藥GMP工作機構應承擔起圖紙審查、確認的職責，對有爭議的問題及時研究、解決，以避免給企業(yè)造成不應有的損失。二是企業(yè)與凈化公司及設計單位應密切協(xié)作加強溝通。本著“合理、先進、節(jié)約”的原則，即設計方案要合理、符合GMP要求，采用技術要先進、投資費用要節(jié)約，把精力放在設計方案的優(yōu)化、技術先進

性的確定、主要設備的選擇上，而不要在費用問題上斤斤計較。切忌為了降低費用而降低標準，偷工減料，使用假冒偽劣材料。

3.4切合實際、量力而行、忌貪大求洋 一是實施GMP改造要有所為，有所不為，即必須選擇本企業(yè)市場前景最好、最有競爭優(yōu)勢的品種和劑型進行GMP改造，如果盲目亂上，則既會浪費寶貴的資金，又會使企業(yè)在通過GMP認證后仍無法獲得市場優(yōu)勢。二是改造設計要切合實際。部分企業(yè)總想一次性地設計出一個適合多年發(fā)展需要的生產廠房，甚至提出20年不落后的要求，在材料上力求高檔，在空間上追求大面積，在設備上亦要求全自動生產能力大。其實沒有必要。選擇材料應以符合GMP要求為標準，如在材料的選擇上，近年來流行的自流平涂料不失為行之有效的材料。但是對移動搬運頻繁、操作強度大，地面受損嚴重的場所如緩沖走廊、預混劑車間、其它車間的一般生產區(qū)等并不適用，還不如水磨石地面，自流平地面的工程造價約為水磨石的3倍。第二，對新建或改造的生產車間特別是潔凈區(qū)的設計要盡量合理，滿足當前或近期的生產，適當留有發(fā)展余地即可，并不是越大越好。對輔助區(qū)域的設計，如緩沖走廊、更衣室、洗衣房等滿足工藝要求即可，有的企業(yè)預混劑車間都設緩沖走廊，大房套小房，實在沒有必要。對三更的設計，沒有必要設男、女兩個更衣室，一個男的就夠了。百級環(huán)境中只允許男操作工進入，這樣更符合GMP和人性化的要求。第四，選擇與生產劑型相適應的潔凈級別，并非潔凈級別越高越好。第五，不要任意提高潔凈區(qū)的防火級別，也不要盲目擴大重點消防區(qū)域。這樣不僅可以降低GMP改造中硬件投入的成本，也可以避免因潔凈區(qū)空間過大，潔凈級別過高引起的成本運行過大問題。總之，GMP企業(yè)總的設計要求應遵循以下原則，一是符合GMP要求，二是工程造價低，三是維護運行費用低，四是適當考慮發(fā)展余地。因所有費用的增加都必須攤到產品的成本上，在產品質量相同的情況下，價格是產品競爭力的最重要籌碼。3.5軟件開發(fā)編制 就目前企業(yè)GMP改造的實踐來看，硬件只要是資金充足，就有專門的公司來做。軟件，雖然可以花錢買一套，但是畢竟“花錢買一套大學教材，不見得就是一位大學生”。硬件的維護運行全靠軟件來規(guī)范。因此，軟件的開發(fā)編制就顯得尤為重要，有條件的企業(yè)，軟件能自己開發(fā)編制的盡量自己做，因為編制軟件的過程是極好的全員GMP培訓過程。首先，企業(yè)要成立一個獸藥GMP辦公室，由總工程師負責的3～5人小組，其中，一個負責機構與人員、廠房與設施、設備、驗證、文件，一人負責物料、衛(wèi)生、質量、管理、自檢，一人負責生產管理、產品銷售與收回、投訴與不良反應報告。第二，GMP辦列出備審文件清單和具體文件要求。第三，相關人員按照清單要求，自己起草與自己相關的有關文件。第四，GMP辦將文件匯總，修訂整理成冊。第五，文件下發(fā)試運行，聯(lián)系生產實際修改。第六，GMP辦根據反饋意見再次對文件進行修訂、討論、定稿。第七，按照《獸藥GMP》要求及本企業(yè)的軟件管理系統(tǒng)對全員進行培訓、考核。而目前，山東的許多企業(yè)人員素質不是很高，無能力自己開發(fā)制作軟件系統(tǒng)，可以請人培訓指導制作，業(yè)內的收費標準基本上是：每個企業(yè)起價1萬元，每增加一個車間，預混劑、口服液等每個車間加收5000元，水針、粉針每車間加收1萬元，根據企業(yè)人員素質及工作量的大小可以有適當增減。

4.決勝GMP后時代

在實施GMP過程中，有一句話曾在醫(yī)藥界、獸藥界廣為流傳。“不搞GMP等死，搞GMP找死”。我國的獸藥管理一直是仿照醫(yī)藥管理模式的。2004年7月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局下令所有未通過GMP認證的醫(yī)藥企業(yè)一律停產，并派出督查組監(jiān)督實施。至此，全國5071家制劑和原料藥醫(yī)藥企業(yè)(不含中藥飲片、醫(yī)用氧、體外診斷試劑和藥用輔料生產企業(yè))中，通過GMP認證的3237家，占制藥企業(yè)總數(shù)的64%，其余1834家企業(yè)在7月1日后全面停產。預計到2005年底，我國有30%的獸藥企業(yè)通過驗收就不錯了。全國大多能有700家左右的企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)，5萬名工人面臨停產、下崗。實施GMP后，帶還來了許多新課題。

4.1政府部門管理和打假任務加重，GMP企業(yè)面臨的不公平競爭更加嚴重

隨著11月1日新條例的實施，清理地方標準及產品批準文號，強力推行GMP工作成為當前的重要任務。應注意五方面的問題：一是不準備通過GMP驗收的企業(yè)低價傾銷產品，處理庫存，擾亂正常價格秩序；二是一些未通過GMP驗收的企業(yè)有一定的市場、技術、設備，搞GMP沒能力，轉行干別的又不行，轉入地下生產，成為假冒別人廠名、商標、批準文號的地下黑窩點；三是通過驗收的企業(yè)為攻城掠地，擴大市場而采

取的一些不正當競爭，如賒銷、高定價、高回扣，打價格戰(zhàn)；四是通過驗收的企業(yè)不按規(guī)范生產，出廠產品不檢驗，管理文件束之高閣、凈化系統(tǒng)成了擺放；五是高科技造假，即利用獸藥標準的一些缺陷，在已批準的處方中增加其它成份，按照法定標準檢驗又合格。4.2GMP企業(yè)面臨資金壓力大，市場競爭更加激烈的形勢

企業(yè)為了通過GMP驗收可以說是不遺余力。在我省已通過的43家企業(yè)中，只上口服制劑生產線的投資在300～500萬元，口服、注射劑生產線都上的一般投資都在800萬元以上。巨額投入，自然要通過市場銷售獲得回報。曾幾何時，已通過GMP驗收的企業(yè)成了市場銷售的力器；它意味著企業(yè)的雄厚勢力、產品的良好質量，對經銷商而意味著可以長期合作。但是實際情況，GMP產品不是皇帝女兒不愁嫁，而是叫好不叫賣。已通過驗收的不少企業(yè)都存在著新產品研發(fā)、還貸還債、營銷渠道建設等資金缺乏的巨大壓力。企業(yè)在GMP建設中，都增加了生產線，提高了規(guī)模，增加了產能。但是，由于產能不能充分發(fā)揮，使生產成本加大，特別是對于產量不大的產品，單位數(shù)量與分攤的生產成本就更高，直接影響產品的利潤率。企業(yè)想減負就必須增加銷售，搶占市場份額，使市場競爭更加激烈。一些通過GMP驗收，銷售規(guī)模小(不到1000萬元)又缺乏優(yōu)勢產品的企業(yè)，很可能在激烈的市場競爭中由于產品銷售不暢而虧損甚至倒閉。

4.3全力拼市場，占份額，創(chuàng)建新的營銷模式

通過GMP驗收是企業(yè)生存的一個最低標準，而不是最高標準，意味著所有企業(yè)都站在了同一起跑線上，今后的競爭就是真刀真槍拼市場，企業(yè)努力的重點應該放在渠道、隊伍建設和品牌建設上。企業(yè)的首要任務就是提高利潤。可以從三方面著手，一是有效地控制生產成本，從包裝、原輔料、燃料等各個方面進行成本控制；二是企業(yè)把工作的重心調整到市場營銷上，并找到符合企業(yè)發(fā)展的營銷模式；三是盡可能充分提高設備的利用率，充分利用生產線做一些OEM(貼牌生產)或者來料加工。目前我省企業(yè)的營銷模式多數(shù)是撒大網式的粗放營銷，成本高，風險大。在獸藥企業(yè)(如南京仕必得)出現(xiàn)了一種分眾營銷，即將獸藥產品的目標使用畜種進行細分，鎖定特定的目標使用畜種，然后以適應這一特定畜種的特定價格推出，其最需要的產品，并通過特定渠道的傳播，促銷方式進行產品銷售的一種精確，細化的營銷手段。分眾營銷不同于細分市場。細分市場只是市場定位的一種手段，是分眾營銷中的有機組成部分，它要求從產品、價格、包裝、渠道到最后的推廣，都必須是分眾性進行。今后，企業(yè)制造一些差異化、個性化的產品，形成企業(yè)自己新的競爭優(yōu)勢，將成為新興獸藥企業(yè)的必由之路，即大企業(yè)靠規(guī)模，小企業(yè)靠特色。

4.4千萬別打價格戰(zhàn)，搞不正當競爭

通過GMP驗收后市場營銷的三大背景：一是現(xiàn)有競爭門欖一樣，企業(yè)都站在同一水平線上；二是重復生產的產品同質化嚴重；三是獸藥行業(yè)利潤空間明顯下降(目前只有10%左右)。在這樣的市場條件下，為了搶占市場份額，價格戰(zhàn)可能被不少企業(yè)當作簡便易行見效快的營銷法寶。過去畜牧養(yǎng)殖業(yè)上一些常規(guī)性品種，如青、鏈霉素、土霉素片、安乃近注射液、安痛定注射液、磺胺嘧啶鈉注射液，由于價格戰(zhàn)，市場售價還不及所需原料價高，價格戰(zhàn)→虧損→造假形成一個惡性循環(huán)的怪圈。市場上某種產品的價格一旦降下來，想再提高就很難了。GMP企業(yè)應該聯(lián)合起來，共同應對地下窩點的價格戰(zhàn)，千萬不能自毀長城。同行不應該是冤家，應該是親家。濰坊的企業(yè)在GMP改造、驗收過程中互相幫助，互相支持，而不是相互拆臺給我留下了很深印象。不正當競爭的第二種表現(xiàn)就是賒銷。許多企業(yè)老板感嘆，這幾年掙的針都在市場上了。一個年銷售500萬的企業(yè)，市場應收款200～300萬元，更何況，目前的中國欠錢的是大爺，楊白老和黃世仁已經調個了。六和獸藥就不搞賒銷，產品一路高歌，攻城掠地，目前月回款額1000萬元左右，其管理模式和營銷方式值得探討。

4.5嚴格按GMP規(guī)范生產

GMP是一套系統(tǒng)的科學的管理體系。許多企業(yè)為通過GMP驗收在軟件建設方面傾注了大量心血，通過驗收，千萬別把這套管理制度拋之腦后。五星級賓館采取路邊店的管理模式是不會出效益的。按GMP標準生產，雖然在用電、紙張上成本有所加大，但是與勞動生產率提高、職工的責任心增強，產品的成品率提高，退貨減少，浪費減少比起來，增加的那點直接生產成本就微不足道了。企業(yè)老板應該算大帳而不要算小帳。

以上是自己對獸藥GMP的一些粗淺理解。《獸藥GMP》提出的都是一些原則性的要求。如“相適應”這三個字出現(xiàn)的頻率最多，在實際過程中難以把握操作，本人提出的一些具體數(shù)字都是個人的看法。絕不是標準，僅供參考。

gmp標準介紹

gmp是英文單詞good manufacturing practices的縮寫，它最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60-70年代的歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國自1988年正式推廣gmp標準以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。

gmp要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程，藉以達到一個共同的目的：

防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；

防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染；

防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；

防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生；

防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生；

制訂和實施gmp的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施gmp是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責任，并且也是中國加入wto之后，實行藥品質量保證制度的需要----因為藥品生產企業(yè)若未通過gmp認證，就可能被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。

由此可見，gmp的推行不僅是藥品生產企業(yè)對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫(yī)藥產品進入國際市場的先決條件。因此可以說，實施gmp標準是藥品生產企業(yè)生存和發(fā)展的基礎，通過gmp認證是產品通向世界的“準入證”。

關于gmp認證的一些認識

上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范

質量是制藥行業(yè)的生命線，而藥品生產質量管理規(guī)范（gmp）是保證藥品質量的法規(guī)，所有制藥企業(yè)都應該遵照gmp的規(guī)定進行實施。

我國gmp規(guī)范的基本要點包含對各級管理人員和技術人員配置；廠區(qū)、車間、公用工程等硬件設施；設備方面的硬件和管理軟件系統(tǒng)；衛(wèi)生；原、輔、包裝材料、成品的質量要求及儲存規(guī)范；生產管理系統(tǒng)；生產管理和質量管理文件系統(tǒng)；質量管理系統(tǒng)；包裝材料和標簽、產品說明書等的管理和使用；銷售記錄；用戶意見處理和不良反應報告制度；定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查。

近年來，我國實施了gmp認證制度，成立了中國藥品認證委員會，該委員會章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗、生產、經營、科研和使用等部門的專家組成，代表國家實施gmp認證。

認證目前分為三種，即企業(yè)認證、車間認證和產品認證。很多尚未投產的企業(yè)一般都是進行企業(yè)認證，在正式投產后，再進行產品認證和車間認證。產品認證一般與車間認證結合在一起，但車間認證對產品質量不進行認證，而需要認證生產管理和質量管理系統(tǒng)。

無論是企業(yè)認證、車間認證和產品認證，一些gmp的基本點都是不能忽略的，如廠房的設計及設備的配置，水、通風和空調系統(tǒng)，倉庫條件，生產管理和質量管理文件系統(tǒng)，組織機構等。

認證首先要提出申請，申請資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡介、組織機構、產品、工廠實施gmp的情況。對檢查項目而言，可以參見中國藥品認證委員會1996年1月的《藥品gmp認證檢查項目》。粉針劑產品尚可參見國家醫(yī)藥管理局1996年6月的《粉針劑實施藥品生產質量管理規(guī)范檢查評審細則》。所以，企業(yè)實施gmp的情況，如能參照以上文件編寫比較

好。

藥品認證委員會和衛(wèi)生部藥品認證管理中心通過初審后，會通知企業(yè)補充材料，或通知企業(yè)不接受其認證要求。凡企業(yè)初審合格后，藥品認證委員會要派檢查小組進行檢查，當?shù)厮幷芾聿块T會派觀察員參加檢查。

目前，我國在gmp的實施和認證中存在的問題有以下幾個：

（1）誤解為gmp是藥品生產質量管理的最高標準。實際上gmp是和藥典標準一樣，屬于最低標準，是法定必須達到的規(guī)范。

（2）很多老企業(yè)，由于建設中存在的問題，很難通過改造達到gmp規(guī)范的要求。這也是很多外國公司寧可造新廠房而不對老廠改造的原因。

（3）gmp本身也有一個發(fā)展的過程。由于新產品、新材料、新工藝的開發(fā)，gmp本身的內容也在發(fā)展。但我國gmp的培訓尚未跟上國際的潮流，至少有一點，對國外近年新頒布的一些指南，國內制藥界真正知道的人甚少。由于這一點，再加上各人對gmp的理解和判斷不同，在細節(jié)上有差異，所以在評審時，會有一些不同意見產生。當然，這是很正常的，隨著認證工作的展開，會逐步形成統(tǒng)一的認識和標準。

（4）新建跨國公司由于應用了新材料、新設備，在印象上明顯優(yōu)于老企業(yè)，其間的反差較大，和一些國有企業(yè)老廠的差距更大。這可能會影響認證小組的印象。

筆者認為，通過認證，可以使衛(wèi)生藥政部門、藥品生產管理部門和企業(yè)都接受一次gmp的培訓，可以使大家對gmp的認識更進一步。比起出國走馬觀花的考察，可能收獲更大，意義也更大。

隨著整個醫(yī)藥界和衛(wèi)生藥政部門對gmp的認證，相信企業(yè)和上級管理部門對gmp的認識會得到提高。

在認證過程中，特別要注意的問題是：

（1）防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。

（2）緩沖室的設計是十分重要的，不同潔凈區(qū)之間一定要有過渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。

（3）施工質量差造成的建筑物細部缺陷，如油漆、墻面、地板等。

（4）環(huán)境的清潔衛(wèi)生、整潔與有關人員的衛(wèi)生素質及習慣是有很大關系的。

（5）產品的先進先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。

（6）所有與生產及質量有關的文件、竣工圖等文件。gmp對文件的要求：所有的行為均有sop規(guī)范；所有的行為均有記錄；重要的數(shù)據要復核，并有記錄；所有的記錄應歸檔保存，以備檢查和核對。

（7）人流和物流，特別是不同潔凈區(qū)人流和物流的分流。

（8）不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。

（9）水池和地漏的設置及防倒流措施（防污染措施）。

對粉針劑車間實行gmp被否決的有下列10項：

（1）廠房、設備、人員、生產管理和質量管理各項評分中有一項達不到70％總分者。

（2）生產負責人和質量負責人互兼，或用非在編人員。

（3）無獨立質量檢驗部門和管理部門，不具備產品質量檢驗條件。

（4）廠房的潔凈度達不到規(guī)定要求。

（5）青霉素類生產廠房轉產時，未作殘留量處理及微量殘留測試。

（6）過敏藥物的廠房沒有獨立空調系統(tǒng)，無法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標準。

（8）分裝區(qū)未達到100級潔凈要求。

（9）傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區(qū)。

（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。

近年來一些新技術的采用，往往會造成對gmp概念的混亂，如：

屏障技術和一次性吹灌技術的應用，使局部100級，而其它為10萬級潔凈的設計成為可能。

計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分，而是由計算機控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割。

計算機管理系統(tǒng)一旦經過驗證，不再需要“待驗”、“合格”等標簽指示，信息由計算機儲存。

電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。

通過gmp認證活動，可以提高參加認證人員和企業(yè)對gmp的正確認識，緊跟世界潮流的發(fā)展（包括新技術、新設備、新材料等的發(fā)展），使我們在實施gmp規(guī)范的過程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業(yè)的健康發(fā)展鋪平道路。

什么是gmp認證？

1、gmp認證是全面質量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，>第十八條規(guī)定：“國家標準、行業(yè)標準分為強制性標準和推薦性標準”。而藥品標準屬于強制性標準。

2、產品質量認證的種類按質量認證的責任不同，可分為自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證內容不同，可分為質量認證、體系認證、安全認證。藥品關系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是屬于一種強制性的認證。

3、gmp是一部體現(xiàn)質量管理和質量保證新概念的國際gmp，其特點體現(xiàn)在它是結合 iso9000~9004標準系列修改而成的標準。而在國外有些國家執(zhí)行著美國fda認證的標準，我國也有些單位通過了美國fda認證。

4、國際認證的意義本身就是不僅要加強藥廠內部諸多質量因素的過程控制，也要對藥廠外部關鍵質量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設備以及建筑材料的質量采取控制措施。

5、國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的gmp認證機構，其代碼c12。負責國際藥品貿易中優(yōu)先采購、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產的申請。

6、gmp認證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強制性認證，那么它就必須建立和運行著科學的、公認的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構)匯同本企

第二篇：淺談對GMP的認識

淺談對GMP的認識

摘要：GMP認證制度是國家對藥品生產企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段，也是保證藥品質量的一種科學、先進的管理 方法。企業(yè)在GMP 認證和實施的過程中，存在與GMP 要求不相符合的現(xiàn)象。人們對GMP 的認識還有待提高，我國的GMP 認證管理工作應進一步加強。

關鍵詞：GMP 認證；實施；存在問題

藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）認證是國家對藥廠能否提供符合GMP 要求藥品的監(jiān)督檢查措施。GMP 的貫徹和實施，對加強制藥企業(yè)的生產質量管理、提高藥品質量起到非常重要的作用。只有實施GMP 并通過認證，才能有利于提高我國制藥企業(yè)的管理水平，為國內企業(yè)進入世界市場創(chuàng)造條件。2001 年10月，國家藥品監(jiān)督管理局又發(fā)出了《關于全面加快監(jiān)督實施藥品GMP 工作進程的通知》明確規(guī)定：截止2004 年06 月30 日，我國藥品制劑和原料藥的生產必須全部符合GMP 要求并取得認證證書，到2004 年07 月01 日，凡未取得藥品制劑或原料藥GMP 證書的生產企業(yè)，將一律停止其生產。我國一些制藥企業(yè)面臨著不進行GMP 認證就要被淘汰出局的危機。通過GMP 認證，是企業(yè)從事藥品生產的最基本條件。有人認為，實施GMP 的主要困難是廠房設施、設備等硬件部分。然而，現(xiàn)實情況卻恰恰相反，我國GMP 認證中的主要問題并不是硬件的不足，而是軟件的制定和實施過程中存在較多的問題，現(xiàn)淺談自己的看法。

一、GMP簡史

最初由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂, 1963年美國國會第一次頒布成為法令。1967年在WHO出版的《國際藥典》(1967年版)的附錄中進行了收載。1969年第22屆世界衛(wèi)生大會, WHO建議各成員國的藥品生產采用GMP制度。1973年日本工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP。1975年11月正式公布GMP。1978年美國再次頒布經修訂的GMP。1980年日本決定正式實施GMP。GMP在我國是70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視,1982年由中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產管理規(guī)范》(試行本), 1985年修改編制了《藥品生產管理規(guī)范實施指南》(1985)年版, 1988年衛(wèi)生部修訂, 后頒布了1992年修訂版, 1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后, 修訂頒布了《藥品生產質量管理規(guī)范》(1998年版)。

二、GMP的概念和內容

GMP是英文Good manufacturing Practice in Drugs的縮寫,是防止藥品在生產過程中發(fā)生差錯、混雜、污染, 確保藥品質量的十分必要和有效的手段。從某種意義上說, GMP是全面質量管理（Total Quality Control，TQC）在藥品生產中的具體化。特點是：從事后的檢驗“ 把關”為主轉變?yōu)橐灶A防、改進為主；從管“ 結果”變?yōu)楣堋?因素”，要求一切有據可查。基本術語

GMP一一藥品生產質量管理規(guī)范 SOP——標準操作規(guī)程

QA一一質量保證(企業(yè)用戶在產品質量方面提供的擔保, 保證用戶購得的產品在壽命期內質量可靠);QC一一質量控制(指微生物學、物理學和化學檢定等)GMP的中心指導思想是任何藥品質量形成是設計和生產出來的, 而不是檢驗出來的。因此必須強調預防為主, 在生產過程中建立質量保證體系, 實行全面質量保證, 確保藥品質量。是藥品生產質量全面管理控制的準則, 它的內容可以概括為硬件、軟件和濕件。

硬件:硬件指廠房與設施、設備等。生產廠區(qū)的潔凈度直接影響到藥品生產的質量, 這樣就要求廠房應根據不同藥品生產而設計成不同的潔凈廠房, 經濟上達到最佳合理的利用。因為, 任何技術的發(fā)展和應用都不僅僅是一個技術問題, 同時又是一個經濟問題。GMP硬件部分的實施屬技術進步范疇, 客觀上需要相應的經濟實力作支撐。然而客觀事實是:一方面我國的經濟發(fā)展水平遠低于發(fā)達國家, 政府財政無力扶持企業(yè)實施GMP, 且企業(yè)自身的經濟狀況也較差;另一方面, 日益嚴峻的國際、國內市場競爭狀況又迫使我們必須使所實施的GMP標準向國際先進水平靠近。這就要求我們在GMP的具體實施手段和方法上做文章, 采用跨越式的手段和方法, 走出一條適合國情的GMP實施之路。

軟件:GMP軟件系統(tǒng)主要包括生產管理、質量管理、技術管理、廠房設施和設備管理以及物料管理等五大系統(tǒng)。GMP軟件系統(tǒng)構成按其性質可分為標準和記錄兩大部分, 其中標準分技術標準、管理標準和工作標準, 而標準操作規(guī)程(SOP)在軟件系統(tǒng)中屬于工作標準中的一類。因各國的雖基本內容相似, 但GMP并沒有具體到每一個企業(yè)應當如何做的地步, 這就要求每個企業(yè)必需制定出各自實施規(guī)范的具體規(guī)定和要求, 這些通常包括在標準操作規(guī)程內, 因此, SOP是GMP規(guī)范中有關內容在某一特定企業(yè)的具體規(guī)定。

濕件:濕件是指人員。在GMP硬件、軟件和人這三大要素中, 人是主導因素, 軟件是人制定、執(zhí)行的,硬件是靠人去設計、使用的。離開高素質的“GMP人” , 再好的硬件和軟都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達標與否,比較容易識別,而人達標與否,就很難分辨得清。因此,為了真正達到認證標準, 企業(yè)就必須按要求對各類人員進行行之有效的教育和培訓, 要象抓硬軟件建設工件那樣, 去搞好“GMP人”素質提高的建設工作, 切不可將教育培訓工作流于形式。如果“GMP人”沒有達標, 即使企業(yè)通過了認證, 也只是自欺欺人而已。

三、我國GMP認證過程中的問題 3.1人員 我國GMP 對各級人員都提出了要求，對各級人員的GMP 培訓也是必需的過程。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過程參與”和“全面參與”的全面質量管理理念在制藥企業(yè)的具體運用。在質量管理原則中，“全員參與”不僅體現(xiàn)了“以人為本”的管理思想，也體現(xiàn)了對員工的激勵和培養(yǎng)、對人力資源的開發(fā)，使員工強化GMP 意識，勇于為企業(yè)的持續(xù)發(fā)展做出貢獻。但一些企業(yè)由于對此重視程度不夠，沒有嚴格按要求配備產品生產和質量管理方面的專業(yè)技術人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓，員工的GMP 培訓工作存在缺陷，培訓計劃雖然制訂的井井有條，實施的培訓卻很少，達不到培訓的目的。很多GMP 文件只是為認證檢查，沒有真正用于日常的生產和質量管理工作。企業(yè)發(fā)展，以人為本，只有一流的人才，才有一流的企業(yè)，充分認識到員工素質的提高對企業(yè)發(fā)展的重要性，制定切實可行的員工培訓計劃，并形成制度長期堅持下去，使員工明白應該做什么，應該怎么做，達到什么標準等，只有這樣，才能夠為企業(yè)進入規(guī)范化的管理打下堅實的基礎。3.2 文件制定

文件是GMP 軟件的重要組成部分，“硬件不足，軟件彌補”，這也是符合中國國情的GMP 認證，但現(xiàn)實情況則正好相反，大多企業(yè)的硬件還是非常好的，為通過認證，企業(yè)不惜重金，購買了先進的儀器和設備，真正具備了現(xiàn)代化的廠房設施。但是，與之配套的GMP 軟件如何呢？如果仔細查看一些企業(yè)的文件，就會發(fā)現(xiàn)所編寫的文件內容不夠完善，可操作性差。如崗位SOP 寫的不詳細，只是按操作順序羅列一些條條框框，沒有寫出詳細的操作步驟，員工不能按SOP 的內容完成操作過程；在實際生產過程中，記錄、臺帳、實物出現(xiàn)三不符現(xiàn)象；有些企業(yè)的文件變更不能按程序進行，或文件形式不符合企業(yè)自身的實際情況，不能有效地應用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。這些問題在一些認證企業(yè)當中都不同程度地存在著。企業(yè)要制定一套科學完善的GMP 文件，是需要花大量的時間和精力才能完成，一套完備的GMP 文件對企業(yè)管理和產品質量起著非常重要的作用。企業(yè)應引起高度重視，加強GMP 文件的完善工作。3.3 驗證

1998 版GMP 強調了驗證的重要性，專門列為一章。但是，從國內企業(yè)GMP 認證情況來看，驗證也是GMP 實施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗證需要較長的周期，同時需要投入較大的精力，而且有些驗證方法的實施還存在一定的困難，甚至有的企業(yè)對驗證重視不夠，造成GMP 的驗證工作沒有嚴格按要求進行，特別是潔凈級別要求低的口服制劑，這方面的差距更大。由于沒有對生產工藝、廠房設施、設備等進行嚴格的驗證，生產過程中存在著很多質量隱患。先進的設備具有適用性強、操作方便等優(yōu)點，由于企業(yè)的產品多種多樣，工藝復雜，一種設備不可能適用于任何品種的生產，例如：炒藥機、快速攪拌制粒機、真空干燥箱、混合機等，這些設備的使用都有一定的局限性。認證時，企業(yè)為了減少麻煩，選擇最好的設備作為認證設備，但一些仍在使用的傳統(tǒng)設備被“請出”了認證現(xiàn)場，當然也不會見到這些設備的驗證材料，這種行為完全違背了GMP 認證的初衷。我們要以求真務實的態(tài)度來對待GMP 認證，把GMP 認證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機，只有這樣，才能生產出療效好、質量優(yōu)的產品。四GMP認證問題的對策

當前, 加速實施, 必須從政府、企業(yè)、相關行業(yè)三方面同時推進才能奏效。4.1政府做引導

國家藥品監(jiān)督管理局對全國6300多家制藥企業(yè)進行了宏觀調整, 對藥品生產企業(yè)實施GMP進行了總體規(guī)劃, 扶優(yōu)扶強, 對小型企業(yè)進行兼并、重組等措施, 指導醫(yī)藥行業(yè)人世后的持續(xù)發(fā)展。人世后, 對大部分企業(yè)而言, 不是爭取在國際市場有較強的競爭力, 而是面對大舉進人的國際制藥廠商,如何保住屬于自己的一席之地。4.2企業(yè)是關鍵

制藥企業(yè)若想在人世后的市場競爭中占有一席之地, 取決于企業(yè)自身的綜合素質。現(xiàn)代制藥企業(yè)要以人為本, 以企業(yè)精神為核心, 向管理要效益。①以人為本實行人才資源戰(zhàn)略, 人才需要訓練, 人的潛能需要挖掘。“投資設備增值有限, 投資人才增值無限”說的就是這個道理。越是人才越要培養(yǎng), 停滯就是落后, 就要降“ 價”。企業(yè)要成長, 員工先需要成長。員工認識到個人的晉升是與能力聯(lián)系在一起的, “ 論資排輩” 的時代已經過去了, 要釋放能量, 有所作為, 就必須永不滿足地學習, 在學習中不斷提高自己。人的主導作用在藥品生產質量保證系統(tǒng)中主要體現(xiàn)在人是生產要素, 企業(yè)應該重視充分調動職工的主動性和積極性, 據報道, 各種藥品質量方面的事故, 絕大多數(shù)都是由人為的過錯或是漫不經心引起的, 而不是工藝的原因。②向管理要效益在管理方面, 實行“ 集權、高效、精簡、統(tǒng)一” 的原則, 因事設崗, 因崗定職, 以職定權、以績定利, 形成一個良好的現(xiàn)代工商企業(yè)的發(fā)展理念、經營理念、管理理念、文化理念, 節(jié)約成本, 開拓市場, 參與競爭, 提高市場占有率。4.3其它行業(yè)

藥品生產質量并不單純取決于制藥企業(yè)的生產全過程, 而是涉及到參與生產的原料、輔料、包裝材料、設備等等。所以, 要求這些相關行業(yè)也要對實施GMP進行支持。近年來, 越來越多的GMP儀器、儀表、設備、設施等相繼出現(xiàn), 已經充分體現(xiàn)了這些相關行業(yè)逐漸成為藥品生產企業(yè)實施GMP后盾的作用。與GMP密切相關的產品, 如潔凈工具、潔凈工服等都有一定的專業(yè)要求, 這不但有利于醫(yī)藥行業(yè)GMP的實施, 也能相應帶動部分配套 行業(yè)的發(fā)展。總之, GMP的真正實施要得到政府、企業(yè)以及全體認證人員的高度重視, 在經濟發(fā)展水平遠低于發(fā)達國家、所實施的GMP標準又必須向國際先進水平靠近的前提下, 國內企業(yè)面對人世的沖擊必須以GMP的實施為支持, 以技術進步為先導, 這樣才能真正意義上提高認證企業(yè)的綜合實力, 永遠立足于國際市場的競爭中。

五、實施GMP的意義

我國制藥企業(yè)實施GMP是形勢所迫，勢在必行，它關系到人民用藥安全有效的大問題，也關系到企業(yè)的生死存亡的大問題。5.1 有利于企業(yè)新藥和仿制藥品的開發(fā)。

5.2 有利于換發(fā)《藥品生產企業(yè)許可證》。新開辦的藥品生產企業(yè)必須通過GMP認證，取得《藥品GMP證書》，方可發(fā)放《藥品生產企業(yè)許可證》。5.3 有利于提高企業(yè)和產品的聲譽，提高競爭力。

5.4 有利于藥品的出口。GMP已成為國際貿易對藥品生產質量的重要要求，成為國際通用的藥品生產及質量管理所必須遵循的原則，也是通向國際市場的通行證。

5.5 有利于指導醫(yī)院醫(yī)生和患者用藥。因為通過GMP認證的企業(yè)，國家都發(fā)給其《GMP證書》，并向社會予以公告，證書的內容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫(yī)院醫(yī)生和患者就可以一目了然，識別GMP企業(yè)和不是GMP企業(yè)，在采購和購買藥品時就可以有所選擇，達到指導用藥的目的。

第三篇：GMP淺談之一

淺談GMP系列之一

——淺談標準操作規(guī)程的撰寫

張凱

SOP（Standard operation procedure），即“標準操作規(guī)程”。它是操作人員的操作指南，目的是為了使操作人通過相同的程序完成工作使操作的結果一致，它是藥品生產企業(yè)的GMP實施過程和藥品GMP認證活動中，SOP的制作是GMP軟件建設的重要組成部分。所以從SOP的標準化和成熟性程度的高低可以衡量一個制藥企業(yè)的管理思想、管理理念和管理手段的高低，可以透視出一個制藥企業(yè)GMP意識。

從上述概述中我們可以得到三個中心詞，SOP面對的對象是誰？是“操作人員”；SOP的作用是什么？是“操作指南”；SOP的最終目標是什么？是使“操作的結果一致”。為了使SOP能與使用者更有效的溝通，能使使用者經過較短時間的培訓便能快速掌握，操作過程中的一些要點能夠更容易被理解、被掌握、被執(zhí)行，SOP的撰寫就顯得尤為重要。那么SOP在撰寫時有那些要點呢？筆者認為至少有三點應引起重視。

第一、合規(guī)性。合規(guī)性是一個SOP賴以存在的基礎，SOP是什么？是“操作指南”，所謂“名不正則言不順”，一個脫離了合規(guī)性的SOP是無法成立的，是不能作為標準化管理的準則的。作為制藥企業(yè)的SOP，合乎藥事法規(guī)、合乎藥品生產管理規(guī)范是最最基本的要求。其次還要合乎企業(yè)的內控標準，只有這樣才能確立SOP的嚴肅性，才能使SOP得以貫徹執(zhí)行。

第二、操作性。SOP的精髓在于“寫你所做、做你所寫”。它要求SOP應該事無巨細，盡可能的詳盡，盡可能把所有可能出現(xiàn)的細節(jié)都詳細的描述出來。如某企業(yè)一個《人員進、出一般生產區(qū)標準操作規(guī)程》在換鞋環(huán)節(jié)的第一項是“坐下”，有的人可能覺得這樣寫也太傻了吧，但恰恰由此可看出SOP涵蓋細節(jié)的程度。如某企業(yè)《包裝工序標準操作規(guī)程》中貼防偽標簽的操作中寫道“將防偽標簽貼到小盒上”，這樣的描述顯然沒有可操作性，這個防偽標簽應該貼在小盒的哪個部位、應該如何從大標上揭下來、如何貼在小盒上、貼錯了怎么辦，沒有這些描述，包裝工人顯然無從下手。一個理想的SOP應該讓一個認識字的人通過學習完后就能成為專家。

第三、重現(xiàn)性。這是最容易被一般的SOP撰寫者忽視的要素。對于描述機器運作來說，如機器分裝、一步造粒、在線清洗等，重現(xiàn)性是很容易達成的，但對于描述人工操作來說，重現(xiàn)性的重要顯得更加突出。因為在藥品生產過程中人是不可控的因素之一。例如某設備的清潔標準操作規(guī)程，其中有部分需要操作者拆卸后進行手工清洗，SOP中這樣描述“將某設備可拆卸的部分拆下來進行手工清洗”。僅此一句話，連操作性都無法保證又如何能達到重現(xiàn)性呢？設備哪些部位需要拆下清洗？在什么地方清洗？用什么清洗?用何種清潔劑？如何清洗？洗幾遍？這些都是手工清洗時更應詳細描述的地方。但就算如此還是完全保證重現(xiàn)性。例如一個毛巾的清潔標準操作規(guī)程，已經詳細的描述了上述的要點，可是操作工甲和操作工乙搓洗的力度不一樣、搓洗的幅度不一樣，如何能保證清潔效果的一致呢？這時制定一個檢查標準就尤為重要了，洗到淘洗的水未見渾濁、無肉眼可見污物。那么這樣這個規(guī)程就很明確了，甲和乙通過檢查自己的清洗的毛巾如均達到檢查標準便可認為達到了一致的清潔效果。以上三點便是筆者在撰寫SOP和修訂SOP過程中的一點心得體會。一個SOP應該由經常從事該項工作的人來撰寫或對這項工作直接負責的人來撰寫，然后才能應用于指導工作。而一個成熟的SOP也不是可以一蹴而就的，應該通過指導生產、指導操作，再通過實踐逐步修訂、逐步完善，再用于指導實踐。撰寫者應該在審視SOP時將自己設想成為一個對該項工作一無所知的操作者，切實的用該SOP去實際操作，才會有更切身的體會，才能不斷的發(fā)現(xiàn)其中的不足，完善操作中的細節(jié)和應當注意的事項。這樣才能撰寫出一個符合法規(guī)、能夠容易的被理解、被掌握，而且在指導實際操作時能使不同的操作者通過相同的程序達成一致的結果的成熟的SOP。

第四篇：GMP工作總結

2010年GMP工作總結

GMP中心思想：質量是生產出來的，生產過程中必須抓質量，以質量為工作中心。沒有記錄就等于沒有發(fā)生，同樣，沒有質量就等于沒有生產，沒有質量造成浪費、損失。基于這樣一個指導思想，沒有真實記錄、沒有質量，即可以取消考勤（非人為控制的質量除外）。

GMP指導原則：生產管理人員必須抓質量，生產過程中必須有質量措施、質量保證、質量控制和質量改進。生產部長、車間主任、承包班長、操作工必須有質量意識，生產任務的完成以質量合格品（包括記錄、衛(wèi)生）為考核指標；車間質量員必須以質量工作為中心任務。現(xiàn)將一年的工作總結如下：

1、質量統(tǒng)計報表。車間質量日報由車間質量員完成；質量檢驗日報由化驗員完成；市場、客戶質量反饋由業(yè)務經理及時完成。每周一次質量（技術）分析會，總結質量現(xiàn)狀，分析原因，落實改進措施。各成員必須作為工作重點，提前安排好工作，即使停產也必須參加，公司要有這個意識、決心和安排。會后各部門、各人員認真落實到位。

2、增強各層各級質量意識：加強組織的管理培訓，強化GMP意識。

3、生產情況：全年共生產產品75批次，其中吉他霉素預混劑25批次，硫酸黏菌素預混劑50批次。產品均符合質量標準。質量穩(wěn)定，生產過程中未發(fā)生質量事故及偏差事件，留樣觀察產品按《留樣觀察管理規(guī)程》檢測、觀察均符合規(guī)定。生產流程、清場衛(wèi)生、狀態(tài)標識管理、批生產記錄、工藝查證等方面管理到位，促成良好的生產操作習慣；衛(wèi)生管理上著重強調衛(wèi)生培訓和個人衛(wèi)生習慣；清場衛(wèi)生和工藝衛(wèi)生逐漸強化和深化，批記錄要求全面完整，態(tài)度要嚴肅認真。

4、質量管理：倉管員對進廠的原料和包裝材料進行初驗，質檢員加強原輔料的檢測把關。對中間產品，成品實行審核放行制度，做到不合格的原料不使用、不合格的中間產品不放行、不合格的產品不出廠，嚴把質量關。加強留樣觀察樣品的檢測，為產品穩(wěn)定性提供依據。與物料部、生產部一起對供應商進行評審。保證原輔料從合格供應商處采購。衛(wèi)生、工藝、質量、設備維養(yǎng)查證由衛(wèi)生管理員、QA、工藝員、設備巡查員每天檢查及時處理，加強質量分析，及時處理和改進，杜絕重犯。

5、在GMP范圍內進行全面自檢，及時糾正存在的問題，保證體系正常運行。

6、車間工藝員、質量員每天匯總車間生產工藝、產品質量執(zhí)行情況，提出質量改進意見，形成日報表報質檢部；每月一次車間工藝、質量分析，形成分析報表報質檢部。

建議：公司強化產品開發(fā)及市場的拓展。提高銷量增進效益。

2011年工作計劃:

1、加強新產品開發(fā)，加強銷售力量促銷售；

2、做好復審前的準備工作；

3、加強質檢人員及新員工的培訓；

4、強化車間生產管理，及生產過程的質量控制。

第五篇：新版GMP培訓

新版GMP培訓

新版GMP培訓

文山州食品藥品監(jiān)督管理局國家GMP檢查員 楊啟恒 2011年3月12日

《藥品生產質量管理規(guī)范》(以下簡稱新版藥品GMP)，將于2011年3月1日起施行。是藥品生產和質量管理的基本準則。我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產的目標。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“史上最嚴GMP”，現(xiàn)有藥品生產企業(yè)將給予不超過5年的過渡期。新版藥品GMP吸收國際先進經驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性，它的實施將進一步有利于從源頭上把好藥品質量安全關。

1998年修訂的藥品GMP的實施，在提升我國藥品質量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用，取得了良好的社會效益和經濟效益。隨著經濟的發(fā)展和社會的進步，世界衛(wèi)生組織及歐美等國家和地區(qū)藥品GMP的技術標準得到很大的提升，新的理念和要求不斷更新和涌現(xiàn)，我國現(xiàn)行藥品GMP需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢，也是藥品安全自身的要求。

目前國內制藥企業(yè)約5000家左右，營業(yè)收入不足5000萬元的中小型企業(yè)占到70%以上。如果此次GMP技術改造投入在1500萬元，幾乎相當于這些企業(yè)2年-3年的凈利潤。即使有5年的緩沖期，醫(yī)藥行業(yè)新一輪購并大潮也將由此拉開，雖然新版GMP對小藥企來說很殘酷，但它將會加速制藥行業(yè)整合，長期來看有利于整個制藥行業(yè)的健康發(fā)展。1998年舊版GMP曾造就一大批沒有競爭力的小藥企停產，資料顯示，在2004年底造成了當時5071家制藥企業(yè)中有1340家被迫停產。專家預測：新版GMP的實施將淘汰1000家左右小型制藥企業(yè)。我國現(xiàn)有藥品生產企業(yè)在整體上呈現(xiàn)多、小、散、低的格局，生產集中度較低，自主創(chuàng)新能力不足。實施新版藥品GMP，是順應國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展和轉變經濟發(fā)展方式的要求。有利于促進醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產力；有利于調整醫(yī)藥經濟結構，以促進產業(yè)升級；有利于培育具有國際競爭力的企業(yè)，加快醫(yī)藥產品進入國際市場。有利于實施優(yōu)勢品牌，對產品和銷售網絡的大型藥企提供了良好的并購機會。

GMP是保證產品質量的根本，是藥品生產企業(yè)的立足之本，作為一名員工應該遵守的藥品生產管理規(guī)范。GMP是永遠前進的，只要通過驗證證明我們所采取的措施對產品和環(huán)境不會造成污染、交叉污染和混淆等差錯事故，任何措施都是可行的。當前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，我們應該學習先進的經驗和方法，加強同業(yè)交流，開闊視野，師夷長技以自強！

隨著國家的GMP實施力度的不斷加大，企業(yè)也面臨著更大的挑戰(zhàn)。如何提高制藥企業(yè)員工的素質，建立科學的理念與思維，真正促進企業(yè)發(fā)展，已成為制藥企業(yè)關注的熱點。實施GMP關鍵在于人，一套行之有效的管理系統(tǒng)只有依靠員工的嚴格執(zhí)行才能獲得有效實施，人員素質的提高有賴于培訓。

國家食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品生產企業(yè)結合自身實際，制定實施計劃并組織實施。同時要求各級藥品監(jiān)督管理部門加強對企業(yè)的督促檢查和指導。

藥品GMP是國際通行的藥品生產和質量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內容上，還是在生產質量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內容。與國際先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢。

新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動。在新版藥品GMP修訂過程中，注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結借鑒與適度前瞻相結合，體現(xiàn)質量風險管理和藥品生產全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面： 第一，強化了管理方面的要求。

一是提高了對人員的要求。

“機構與人員”一章明確將質量受權人與企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人一并列為藥品生產企業(yè)的關鍵人員，并從學歷、技術職稱、工作經驗等方面提高了對關鍵人員的資質要求。比如，對生產管理負責人和質量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關管理經驗并明確了關鍵人員的職責。

二是明確要求企業(yè)建立藥品質量管理體系。

質量管理體系是為實現(xiàn)質量管理目標、有效開展質量管理活動而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動和資源等構成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

對于質量受權人，來自于歐盟的管理經驗，是企業(yè)內部負責質量監(jiān)督、產品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP首次提出質量受權人概念，并將質量受權人納入藥品生產企業(yè)的關鍵人員。

國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產企業(yè)實施質量受權人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產企業(yè)均應實施質量受權人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質量的副總、質量受權人、質量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質量受權人制度與企業(yè)質量管理體系的協(xié)調關系，故新版藥品GMP對質量受權人只明確其管理生產質量的獨立地位以及相關的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

三是細化了對操作規(guī)程、生產記錄等文件管理的要求。

為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質量標準、生產工藝規(guī)程、批生產和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。

第二，提高了部分硬件要求。

一是調整了無菌制劑生產環(huán)境的潔凈度要求。

1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。

二是增加了對設備設施的要求。

對廠房設施分生產區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。

第三，圍繞質量風險管理增設了一系列新制度。

質量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產品質量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發(fā)生。

第四，強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。

藥品的生產質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調了生產要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產，按注冊批準的質量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產品召回系統(tǒng)，指定專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調相關工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

新版藥品GMP包括基本要求和附錄，2月24日發(fā)布了無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個附錄，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關附錄。

GMP的目標是把一切標準化、規(guī)則化，可以通過不同的途徑達到目的。面對日益嚴峻的形勢，要想生存和發(fā)展就必須不斷地充實完善自己，使自己的思維向先進的國際理念靠攏。

GMP的精髓分割成基本原則、基本要求和基本方法來給我們做分析，不僅結合了我國藥品生產企業(yè)的實際情況，還引入了歐盟和美國FDA的GMP理念。他告誡我們不能安于現(xiàn)狀，要提升GMP水平和培養(yǎng)科學的GMP精神，使我們進一步認識到，理解和領會GMP程度的深淺是生產體系建立是否完好的關鍵。很多企業(yè)日常控制難于實施，現(xiàn)場管理混亂，這是因為在已建立的生產體系管理上，沒有融入GMP控制精神。

從新版GMP體系來看，我國GMP標準進一步國際化的傾向較為強烈，國內新版GMP標準逐步向國際水平靠攏。從近期公布的文件來看，新版GMP基本框架與內容采用歐盟GMP文本，附錄中原料藥標準等同采用，由于歐盟GMP標準被國際上公認為是通行的標準，因此新版GMP的實施，對于我國GMP和國際通行的標準接軌，我國制藥企業(yè)的質量管理體系與產品質量為國際所認可，將起著非常重要的作用。在新的質量標準下，有利于我國原料藥生產企業(yè)更好更多地占領國際市場，對于我國制劑企業(yè)走出國門，加速我國制藥行業(yè)國際化進程，有著一定積極意義。

新《標準》更加嚴格按照原來的標準，如果認證檢查發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷少于3條可以限期整改然后進行認證，但新《標準》規(guī)定，如有嚴重缺陷將不予通過認證，新《標準》還規(guī)定未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷且一般缺陷≤20%的能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的必須提供缺陷整改的報告及整改經整改后才能通過藥品GMP認證，這就意味著企業(yè)要想拿到GMP證書就必須實現(xiàn)‘零缺陷’”。

新《標準》規(guī)定“在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的按嚴重缺陷處理，檢查組應調查取證詳細記錄”，在軟件管理上，新《標準》增加了“主管生產和質量管理的企業(yè)負責人應對本規(guī)范的實施和產品質量負責”，“企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法規(guī)培訓”，“從事藥品質量檢驗的人員應具有基礎理論知識和實際操作技能”等內容，進一步提高和完善了人員質量生產物料和文件管理的檢查項目。

中藥制劑GMP

第一章 范圍

第一條

本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產、質量控制、貯存、發(fā)放和運輸。第二條

民族藥參照本附錄執(zhí)行。第二章 原則 第三條

中藥制劑的質量與中藥材和中藥飲片的質量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關。應當對中藥材和中藥飲片的質量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運輸過程中，應當采取措施控制微生物污染，防止變質。

第四條

中藥材來源應當相對穩(wěn)定。注射劑生產所用中藥材的產地應當與注冊申報資料中的產地一致，并盡可能采用規(guī)范化生產的中藥材。第三章

機構與人員

第五條

企業(yè)的質量管理部門應當有專人負責中藥材和中藥飲片的質量管理。

第六條

專職負責中藥材和中藥飲片質量管理的人員應當至少具備以下條件：

（一）具有中藥學、生藥學或相關專業(yè)大專以上學歷，并至少有三年從事中藥生產、質量管理的實際工作經驗；或具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實際工作經驗；

（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；

（三）具備中藥材和中藥飲片質量控制的實際能力；

（四）根據所生產品種的需要，熟悉相關毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。

第七條

專職負責中藥材和中藥飲片質量管理的人員主要從事以下工作：

（一）中藥材和中藥飲片的取樣；

（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質量評價與放行；

（三）負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識的培訓；

（四）中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。第四章

廠房設施

第八條

中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產生粉塵的，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風設施或設置專用廠房（操作間）等。

第九條

中藥材前處理的廠房內應當設揀選工作臺，工作臺表面應當平整、易清潔，不產生脫落物。

第十條

中藥提取、濃縮等廠房應當與其生產工藝要求相適應，有良好的排風、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設施。

第十一條

中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。

第十二條

中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時，應當有專用區(qū)域。

第十三條

浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理。

第十四條

中藥注射劑濃配前的精制工序應當至少在D級潔凈區(qū)內完成。

第十五條

非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內生產，但必須進行有效的控制與管理。第十六條

中藥標本室應當與生產區(qū)分開。第五章

物料

第十七條

對每次接收的中藥材均應當按產地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進行分類，分別編制批號并管理。

第十八條

接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時，應當核對外包裝上的標識內容。中藥材外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、產地、采收（加工）時間、調出單位、質量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、產地、產品批號、生產日期、生產企業(yè)名稱、質量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、批號、生產日期、貯存條件、生產企業(yè)名稱、質量合格標志。第十九條

中藥飲片應當貯存在單獨設置的庫房中；貯存鮮活中藥材應當有適當?shù)脑O施（如冷藏設施）。

第二十條

毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應當分別設置專庫（柜）存放。

第二十一條

倉庫內應當配備適當?shù)脑O施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標準的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進行監(jiān)控。

第二十二條

貯存的中藥材和中藥飲片應當定期養(yǎng)護管理，倉庫應當保持空氣流通，應當配備相應的設施或采取安全有效的養(yǎng)護方法，防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入，防止任何動物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區(qū)而造成污染和交叉污染。

第二十三條

在運輸過程中，應當采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質。第六章

文件管理

第二十四條

應當制定控制產品質量的生產工藝規(guī)程和其它標準文件：

（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護制度，并分類制定養(yǎng)護操作規(guī)程；

（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產工藝和工序操作規(guī)程，各關鍵工序的技術參數(shù)必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過篩、混合、貯存等要求，并明確相應的貯存條件及期限；

（三）根據中藥材和中藥飲片質量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；

（四）制定每種經過前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產品、中藥制劑的質量標準和檢驗方法。

第二十五條

應當對從中藥材的前處理到中藥提取物整個生產過程中的生產、衛(wèi)生和質量管理情況進行記錄，并符合下列要求：

（一）當幾個批號的中藥材和中藥飲片混合投料時，應當記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號和數(shù)量。

（二）中藥提取各生產工序的操作至少應當有以下記錄： 1.中藥材和中藥飲片名稱、批號、投料量及監(jiān)督投料記錄； 2.提取工藝的設備編號、相關溶劑、浸泡時間、升溫時間、提取時間、提取溫度、提取次數(shù)、溶劑回收等記錄； 3.濃縮和干燥工藝的設備編號、溫度、浸膏干燥時間、浸膏數(shù)量記錄；

4.精制工藝的設備編號、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄；

5.其它工序的生產操作記錄；

6.中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。第七章

生產管理 第二十六條

中藥材應當按照規(guī)定進行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤或其它炮制加工。未經處理的中藥材不得直接用于提取加工。

第二十七條

中藥注射劑所需的原藥材應當由企業(yè)采購并自行加工處理。

第二十八條

鮮用中藥材采收后應當在規(guī)定的期限內投料，可存放的鮮用中藥材應當采取適當?shù)拇胧┵A存，貯存的條件和期限應當有規(guī)定并經驗證，不得對產品質量和預定用途有不利影響。

第二十九條

在生產過程中應當采取以下措施防止微生物污染：

（一）處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥；

（二）應當使用流動的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時在同一容器中洗滌。

第三十條

毒性中藥材和中藥飲片的操作應當有防止污染和交叉污染的措施。

第三十一條

中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質量標準不得低于飲用水標準，無菌制劑的提取用水應當采用純化水。第三十二條

中藥提取用溶劑需回收使用的，應當制定回收操作規(guī)程。回收后溶劑的再使用不得對產品造成交叉污染，不得對產品的質量和安全性有不利影響。

第八章

質量管理

第三十三條

中藥材和中藥飲片的質量應當符合國家藥品標準及省（自治區(qū)、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規(guī)范，并在現(xiàn)有技術條件下，根據對中藥制劑質量的影響程度，在相關的質量標準中增加必要的質量控制項目。

第三十四條

中藥材和中藥飲片的質量控制項目應當至少包括：

（一）鑒別；

（二）中藥材和中藥飲片中所含有關成分的定性或定量指標；

（三）已粉碎生藥的粒度檢查；

（四）直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查；

（五）外購的中藥飲片可增加相應原藥材的檢驗項目；

（六）國家藥品標準及省（自治區(qū)、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規(guī)范中包含的其它檢驗項目。

第三十五條

中藥提取、精制過程中使用有機溶劑的，如溶劑對產品質量和安全性有不利影響時，應當在中藥提取物和中藥制劑的質量標準中增加殘留溶劑限度。

第三十六條

應當對回收溶劑制定與其預定用途相適應的質量標準。

第三十七條

應當建立生產所用中藥材和中藥飲片的標本，如原植（動、礦）物、中藥材使用部位、經批準的替代品、偽品等標本。第三十八條

對使用的每種中藥材和中藥飲片應當根據其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復驗期。

第三十九條

應當根據中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產品的特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結果，確定其貯存條件和貯存期限。

第四十條

每批中藥材或中藥飲片應當留樣，留樣量至少能滿足鑒別的需要，留樣時間應當有規(guī)定；用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應當保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產的最后一批制劑產品放行后一年。

第四十一條

中藥材和中藥飲片貯存期間各種養(yǎng)護操作應當有記錄。第九章

委托生產

第四十二條

中藥材前處理和中藥提取的委托生產應當至少符合以下要求：

（一）委托生產使用的中藥材和中藥飲片來源和質量應當由委托方負責；

（二）委托方應當制定委托生產產品質量交接的檢驗標準。每批產品應當經檢驗合格后，方可接收；

（三）委托生產的產品放行時，應當查閱中藥材和中藥飲片檢測報告書，確認中藥材和中藥飲片的質量。

第四十三條

中藥提取的委托生產還應當注意以下事項，并在委托生產合同中確認：

（一）所使用中藥飲片的質量標準。

（二）中藥提取物的質量標準，該標準應當至少包括提取物的含量測定或指紋圖譜以及允許波動范圍。

（三）中藥提取物的收率范圍。

（四）中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限。

（五）中藥提取物的運輸條件：

1.中藥提取物運輸包裝容器的材質、規(guī)格； 2.防止運輸中質量改變的措施。

（六）中藥提取物交接的確認事項： 1.每批提取物的交接記錄；

2.受托人應當向委托人提供每批中藥提取物的生產記錄。

（七）中藥提取物的收率范圍、包裝容器、貯存條件、貯存期限、運輸條件以及運輸包裝容器的材質、規(guī)格應當進行確認或驗證。第十章

術語

第四十四條

下列術語含義是： 原藥材

指未經前處理加工或未經炮制的中藥材。

關于貫徹設施《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的 通知

國食藥監(jiān)安【2011】101號

《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號）已經衛(wèi)生部發(fā)布，自2011年3月1日起施行。為做好貫徹實施工作，依據《藥品管理法》和第79號衛(wèi)生部令的規(guī)定，現(xiàn)將實施步驟及有關要求通知如下：

一、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門務必高度重視《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作，充分認識《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作的重要性、復雜性；充分認識實施《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》對確保藥品質量安全，促進醫(yī)藥經濟結構調整和產業(yè)升級，進一步增強我國醫(yī)藥產業(yè)國際競爭能力的重要意義。應將《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的實施納入各級食品藥品監(jiān)督管理部門“十二五”期間藥品監(jiān)管工作的重點，加強組織領導，落實工作責任，結合轄區(qū)實際情況制定具體實施方案，確保各項工作落到實處。

二、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建（改、擴建）車間均應符合《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求。現(xiàn)有藥品生產企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在2013年12月31日前達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。其他類別藥品的生產均應在2015年12月31日前達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。未達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產藥品。

三、藥品生產企業(yè)應根據本企業(yè)的實際，制定《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施計劃并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局。應按照《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質量管理體系，配備必要的藥品質量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，確保新的軟件能夠滿足和適應本企業(yè)產品生產過程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產和質量管理保障能力；應結合《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》、本企業(yè)藥品質量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開展企業(yè)員工的培訓。上述相關工作應在2013年12月31日前完成。

四、藥品生產企業(yè)在藥品生產和質量管理體系變化和硬件改造的同時，應加強對在產藥品生產及質量的管理，確保上市藥品的質量安全，保障《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作的平穩(wěn)、有序。

現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期滿但尚未達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，藥品生產企業(yè)應在原《藥品GMP證書》期滿前六個月，按照《藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進行自查，并將自查結果報送所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。省級食品藥品監(jiān)督管理部門應對企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2015年12月31日。不符合要求的，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進行整改，整改期間收回《藥品GMP證書》。國家食品藥品監(jiān)督管理局將在網站上對藥品生產企業(yè)《藥品GMP證書》延續(xù)情況予以公示。

五、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應做好轄區(qū)《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的宣傳和培訓，組織開展各級藥品監(jiān)管人員、藥品GMP檢查員以及轄區(qū)內藥品生產企業(yè)生產及質量管理負責人《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的培訓。加強轄區(qū)藥品檢查認證體系及能力建設，并對本級檢查認證機構的檢查認證能力組織開展評估。評估內容包括組織機構、質量管理體系、檢查人員結構及培訓等情況。

六、國家食品藥品監(jiān)督管理局及各省級食品藥品監(jiān)督管理部門自2011年3月1日起開始受理藥品生產企業(yè)《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的認證申請。凡經過檢查認證符合要求的，核發(fā)新編號的《藥品GMP證書》。2011年3月1日前已經受理的認證申請，按原規(guī)定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書》，其有效期最長至本通知第二條規(guī)定實施期限。

七、各級食品藥品監(jiān)督管理部門應在地方人民政府的領導下，加強與有關部門的協(xié)調與配合，確保《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作有序進行。應加強對藥品生產企業(yè)實施《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的督促與指導，加強藥品生產企業(yè)在產藥品生產現(xiàn)場的監(jiān)督檢查。對監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應督促企業(yè)按照《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求進行整改。

國家食品藥品監(jiān)督管理局將統(tǒng)一編寫培訓教材，為各省級食品藥品監(jiān)督管理部門舉辦《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》師資培訓班，并對各省開展培訓工作予以指導。各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應將轄區(qū)《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》具體實施工作方案和對檢查認證機構開展的評估結果于2011年6月1日前報國家食品藥品監(jiān)督管理局，實施工作中如有新情況，應及時報告。國家食品藥品監(jiān)督管理局將對各省級食品藥品監(jiān)督管理部門實施工作以及按照《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》開展檢查認證工作進行督導檢查。國家食藥局公告2011年 第19號

關于實施《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關事宜的公告

《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號）業(yè)已發(fā)布，自2011年3月1日起施行。依據《藥品管理法》和衛(wèi)生部令第79號的規(guī)定，現(xiàn)就《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作安排公告如下：

一、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建（改、擴建）車間，均應符合《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。現(xiàn)有藥品生產企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在2013年12月31日前達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求；其他類別藥品的生產應在2015年12月31日前達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。

未達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產藥品。

二、藥品生產企業(yè)應按照《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，組織開展企業(yè)員工培訓。相關工作應在2013年12月31日前完成。

三、藥品生產企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期滿但尚未達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，應在原《藥品GMP證書》期滿前六個月，按照《藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進行自查，并將自查結果報送所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。省級食品藥品監(jiān)督管理部門應對企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2015年12月31日。不符合要求的，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進行整改，整改期間收回《藥品GMP證書》。國家食品藥品監(jiān)督管理局將在網站上對藥品生產企業(yè)《藥品GMP證書》延續(xù)情況予以公示。

四、食品藥品監(jiān)督管理部門自2011年3月1日起受理藥品生產企業(yè)按照《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》及申報要求提出的認證申請。經檢查認證符合要求的，核發(fā)新編號的《藥品GMP證書》。2011年3月1日前已經受理的申請，按原規(guī)定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書》，其有效期最長至本公告第一項規(guī)定的實施期限。特此公告。

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○一一年二月二十八日