第一篇：2010版(79號)GMP規范

藥品生產質量管理規范（2010年修訂）

（衛生部令第79號）2011年02月12日 發布

中華人民共和國衛生部令

第 79 號

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經衛生部部務會議審議通過，現予以發布，自2011年3月1日起施行。

部

長

陳竺

二○一一年一月十七日

第一章 總 則

第一條 為規范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規范。

第二條 企業應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。

第三條 本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。

第四條 企業應當嚴格執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

第二章 質量管理

第一節 原 則

第五條 企業應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。

第六條 企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。

第七條 企業應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。

第二節 質量保證

第八條 質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。

第九條 質量保證系統應當確保：

（一）藥品的設計與研發體現本規范的要求；

（二）生產管理和質量控制活動符合本規范的要求；

（三）管理職責明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產品得到有效控制；

（六）確認、驗證的實施；

（七）嚴格按照規程進行生產、檢查、檢驗和復核；

（八）每批產品經質量受權人批準后方可放行；

（九）在貯存、發運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；

（十）按照自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。第十條 藥品生產質量管理的基本要求：

（一）制定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產出符合要求的產品；

（二）生產工藝及其重大變更均經過驗證；

（三）配備所需的資源，至少包括： 1.具有適當的資質并經培訓合格的人員； 2.足夠的廠房和空間； 3.適用的設備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標簽； 5.經批準的工藝規程和操作規程； 6.適當的貯運條件。

（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規程；

（五）操作人員經過培訓，能夠按照操作規程正確操作；

（六）生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；

（七）批記錄和發運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發運過程中的質量風險；

（九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發運銷售的產品；

（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發生。

第三節 質量控制

第十一條 質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。

第十二條 質量控制的基本要求：

（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；

（二）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行環境監測，以確保符合本規范的要求；

（三）由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；

（四）檢驗方法應當經過驗證或確認；

（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；

（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。

第四節 質量風險管理

第十三條 質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。

第十四條 應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。

第十五條 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。

第三章 機構與人員

第一節 原 則

第十六條 企業應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖。

企業應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。

第十七條 質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規范有關的文件。質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。第十八條 企業應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應當明確規定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規定。每個人所承擔的職責不應當過多。

所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。

第十九條 職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。

第二節 關鍵人員

第二十條 關鍵人員應當為企業的全職人員，至少應當包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。

質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業負責人和其他人員的干擾。

第二十一條 企業負責人

企業負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業日常管理。為確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品，企業負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部門獨立履行其職責。

第二十二條 生產管理負責人

（一）資質：

生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保藥品按照批準的工藝規程生產、貯存，以保證藥品質量；

2.確保嚴格執行與生產操作相關的各種操作規程；

3.確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門；

4.確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態；

5.確保完成各種必要的驗證工作；

6.確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。第二十三條 質量管理負責人

（一）資質：

質量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量標準；

2.確保在產品放行前完成對批記錄的審核；

3.確保完成所有必要的檢驗；

4.批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質量管理的操作規程；

5.審核和批準所有與質量有關的變更；

15.確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。

第二十四條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：

（一）審核和批準產品的工藝規程、操作規程等文件；

（二）監督廠區衛生狀況；

（三）確保關鍵設備經過確認；

（四）確保完成生產工藝驗證；

（五）確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容；

（六）批準并監督委托生產；

（七）確定和監控物料和產品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監督本規范執行狀況；

（十）監控影響產品質量的因素。

第二十五條 質量受權人

（一）資質：

質量受權人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。

質量受權人應當具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。

（二）主要職責：

1.參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動；

2.承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊要求和質量標準；

3.在產品放行前，質量受權人必須按照上述第2項的要求出具產品放行審核記錄，并納入批記錄。

第三節 培 訓

第二十六條 企業應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。

第二十七條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。

第二十八條 高風險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區）的工作人員應當接受專門的培訓。

第四節 人員衛生

第二十九條 所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。

第三十條 人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的人員應當正確理解相關的人員衛生操作規程。企業應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。

第三十一條 企業應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。

第三十二條 企業應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。

第三十三條 參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區和質量控制區，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。

第三十四條 任何進入生產區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

第三十五條 進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十六條 生產區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。

第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。

第四章 廠房與設施

第一節 原 則

第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第三十九條 應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。

第四十條 企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。

第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第四十二條 廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。

第四十四條 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。

第四十五條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節 生產區

第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；

（三）生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；

（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。

第四十七條 生產區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。

第四十八條 應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。

潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。

第四十九條 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。

第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。

第五十一條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。

第五十三條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。

第五十五條 生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。

第五十六條 生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。第三節 倉儲區

第五十七條 倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。

第五十八條 倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。

第五十九條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。

第六十條 接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。

第六十一條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。

第六十二條 通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。

第四節 質量控制區

第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。

第六十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十五條 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。

第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。

第六十七條 實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。

第五節 輔助區

第六十八條 休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。

第六十九條 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。

第七十條 維修間應當盡可能遠離生產區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設 備

第一節 原 則

第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。

第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。

第七十三條 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。

第二節 設計和安裝

第七十四條 生產設備不得對藥品質量產生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。

第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

第七十六條 應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。

第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。

第七十八條 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應當制定相應操作規程，設專人專柜保管，并有相應記錄。

第三節 維護和維修

第七十九條 設備的維護和維修不得影響產品質量。

第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。

第八十一條 經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。

第四節 使用和清潔

第八十二條 主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規程。

第八十三條 生產設備應當在確認的參數范圍內使用。

第八十四條 應當按照詳細規定的操作規程清潔生產設備。

生產設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。

第八十五條 已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。

第八十六條 用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規格和批號等。

第八十七條 生產設備應當有明顯的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態。

第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態標識。

第八十九條 主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。

第五節 校 準

第九十條 應當按照操作規程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。

第九十一條 應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。

第九十二條 應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。

第九十四條 不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。

第九十五條 在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。

第六節 制藥用水

第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。

第九十七條 水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。

第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。

第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環。

第一百條 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。

第一百零一條 應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規程處理。

第六章 物料與產品

第一節 原 則

第一百零二條 藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定。

第一百零三條 應當建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。

第一百零四條 物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。

第一百零五條 物料和產品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時，還應當進行清潔，發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數量；

（七）接收后企業指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）。

第一百零七條 物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。

第一百零八條 物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發放及發運應當符合先進先出和近效期先出的原則。

第一百零九條 使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。

使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，物料、產品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。

第二節 原輔料

第一百一十條 應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。

第一百一十一條 一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。

第一百一十二條 倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱和企業內部的物料代碼；

（二）企業接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。

第一百一十三條 只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。

第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。

第一百一十五條 應當由指定人員按照操作規程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。

第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。

第一百一十七條 用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。

第三節 中間產品和待包裝產品

第一百一十八條 中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存。

第一百一十九條 中間產品和待包裝產品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：

（一）產品名稱和企業內部的產品代碼；

（二）產品批號；

（三）數量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產工序（必要時）；

（五）產品質量狀態（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

第四節 包裝材料

第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

第一百二十一條 包裝材料應當由專人按照操作規程發放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。

第一百二十二條 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百二十四條 印刷包裝材料應當設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。

第一百二十五條 印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。

第一百二十六條 每批或每次發放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。

第一百二十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。

第五節 成 品

第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存。

第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。

第六節 特殊管理的物料和產品

第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關的規定。

第七節 其 他

第一百三十一條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。

第一百三十二條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄。

第一百三十三條 產品回收需經預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據評估結論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規程進行，并有相應記錄。回收處理后的產品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定有效期。

第一百三十四條 制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。

第一百三十五條 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩定性考察。

第一百三十六條 企業應當建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產品名稱、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。

第一百三十七條 只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發運。

對退貨進行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求。

退貨處理的過程和結果應當有相應記錄。

第七章 確認與驗證

第一百三十八條 企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。

第一百三十九條 企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。

第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

第一百四十一條 采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規生產的適用性。生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

第一百四十二條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監督管理部門批準。

第一百四十三條 清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。

第一百四十五條 企業應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。

第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。

第一百四十七條 應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。

第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。

第一百四十九條 應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。第八章 文件管理

第一節 原 則

第一百五十條 文件是質量保證系統的基本要素。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。

第一百五十一條 企業應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發放文件。與本規范有關的文件應當經質量管理部門的審核。

第一百五十二條 文件的內容應當與藥品生產許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產品的歷史情況。

第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規程管理，并有相應的文件分發、撤銷、復制、銷毀記錄。

第一百五十四條 文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當的人員簽名并注明日期。

第一百五十五條 文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

第一百五十六條 文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。

第一百五十七條 原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。

第一百五十八條 文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。

第一百五十九條 與本規范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數據的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。

第一百六十條 應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。

第一百六十一條 記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。

第一百六十二條 每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。

第一百六十三條 如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經過核對。

使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。

用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。

第二節 質量標準

第一百六十四條 物料和成品應當有經批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量標準。

第一百六十五條 物料的質量標準一般應當包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業統一指定的物料名稱和內部使用的物料代碼；

2.質量標準的依據；

3.經批準的供應商；

4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項；

（五）有效期或復驗期。

第一百六十六條 外購或外銷的中間產品和待包裝產品應當有質量標準；如果中間產品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產品質量標準。

第一百六十七條 成品的質量標準應當包括：

（一）產品名稱以及產品代碼；

（二）對應的產品處方編號（如有）；

（三）產品規格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項；

（七）有效期。

第三節 工藝規程

第一百六十八條 每種藥品的每個生產批量均應當有經企業批準的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。

第一百六十九條 工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規程修訂、審核、批準。

第一百七十條 制劑的工藝規程的內容至少應當包括：

（一）生產處方：

1.產品名稱和產品代碼；

2.產品劑型、規格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產過程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。

（二）生產操作要求：

1.對生產場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；

2.關鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號；

3.詳細的生產步驟和工藝參數說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標準；

5.預期的最終產量限度，必要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6.待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

7.需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數量、規格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實樣或復制品，并標明產品批號、有效期打印位置；

4.需要說明的注意事項，包括對生產區和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等；

5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；

7.待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

第四節 批生產記錄

第一百七十一條 每批產品均應當有相應的批生產記錄，可追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。

第一百七十二條 批生產記錄應當依據現行批準的工藝規程的相關內容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規格和批號。

第一百七十三條 原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發放均應當按照操作規程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發放一份原版空白批生產記錄的復制件。

第一百七十四條 在生產過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百七十五條 批生產記錄的內容應當包括：

（一）產品名稱、規格、批號；

（二）生產以及中間工序開始、結束的日期和時間；

（三）每一生產工序的負責人簽名；

（四）生產步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；

（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；

（六）相關生產操作或活動、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產設備的編號；

（七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。第五節 批包裝記錄

第一百七十六條 每批產品或每批中部分產品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。

第一百七十七條 批包裝記錄應當依據工藝規程中與包裝相關的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。

第一百七十八條 批包裝記錄應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發放的要求與原版空白的批生產記錄相同。

第一百七十九條 在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百八十條 批包裝記錄的內容包括：

（一）產品名稱、規格、包裝形式、批號、生產日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時間；

（三）包裝操作負責人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數量；

（六）根據工藝規程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；

（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產線的編號；

（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、代碼，以及發放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查。

第六節 操作規程和記錄

第一百八十一條 操作規程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發部門、生效日期、分發部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

第一百八十二條 廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規程，確保編號（或代碼）的唯一性。

第一百八十三條 下述活動也應當有相應的操作規程，其過程和結果應當有記錄：

（一）確認和驗證；

（二）設備的裝配和校準；

（三）廠房和設備的維護、清潔和消毒；

（四）培訓、更衣及衛生等與人員相關的事宜；

（五）環境監測；

（六）蟲害控制；

（七）變更控制；

（八）偏差處理；

（九）投訴；

（十）藥品召回；

（十一）退貨。

第九章 生產管理

第一節 原 則

第一百八十四條 所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。

第一百八十五條 應當建立劃分產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。

第一百八十六條 應當建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。

第一百八十七條 每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理。

第一百八十八條 不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。

第一百八十九條 在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染。

第一百九十條 在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。

第一百九十一條 生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。

第一百九十二條 容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經企業相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

第一百九十三條 應當檢查產品從一個區域輸送至另一個區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。

第一百九十四條 每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。

第一百九十五條 應當盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行。

第一百九十六條 生產廠房應當僅限于經批準的人員出入。

第二節 防止生產過程中的污染和交叉污染

第一百九十七條 生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的區域內生產不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產方式；

（三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；

（四）應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區導致污染的風險；

（五）在易產生交叉污染的生產區內，操作人員應當穿戴該區域專用的防護服；

（六）采用經過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；

（七）采用密閉系統生產；

（八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；

（九）生產和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發霉器具；使用篩網時，應當有防止因篩網斷裂而造成污染的措施；

（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時間內完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產品應當規定貯存期和貯存條件。

第一百九十八條 應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

第三節 生產操作

第一百九十九條 生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態。檢查結果應當有記錄。

生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。

第二百條 應當進行中間控制和必要的環境監測，并予以記錄。

第二百零一條 每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。

第四節 包裝操作

第二百零二條 包裝操作規程應當規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

第二百零三條 包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。

第二百零四條 包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態，且與工藝規程相符。

第二百零五條 每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規格、批號和批量的生產狀態。

第二百零六條 有數條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第二百零七條 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

第二百零八條 產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照相關的操作規程操作，避免發生混淆或貼錯標簽等差錯。

第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。

第二百一十條 使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。

第二百一十一條 應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。

第二百一十二條 包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。

第二百一十三條 包裝期間，產品的中間控制檢查應當至少包括下述內容：

（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產線取走后不應當再返還，以防止產品混淆或污染。

第二百一十四條 因包裝過程產生異常情況而需要重新包裝產品的，必須經專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。

第二百一十五條 在物料平衡檢查中，發現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。

第二百一十六條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規程執行。

第十章 質量控制與質量保證

第一節 質量控制實驗室管理

第二百一十七條 質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生產規模相適應。

企業通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。

第二百一十八條 質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管理同一企業的一個或多個實驗室。

第二百一十九條 質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。

第二百二十條 質量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質。

第二百二十一條 質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：

1.質量標準；

2.取樣操作規程和記錄；

3.檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；

4.檢驗報告或證書；

5.必要的環境監測操作規程、記錄和報告；

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；

（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

第二百二十二條 取樣應當至少符合以下要求：

（一）質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查；

（二）應當按照經批準的操作規程取樣，操作規程應當詳細規定：

1.經授權的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其他樣品來監控生產過程中最重要的環節（如生產的開始或結束）；

（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應當按照規定的貯存要求保存。

第二百二十三條 物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：

（一）企業應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；

（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；

4.法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。

（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；

（四）檢驗應當有書面操作規程，規定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；

（五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；

（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：

1.產品或物料的名稱、劑型、規格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；

2.依據的質量標準和檢驗操作規程；

3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；

4.檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；

5.檢驗所用動物的相關信息；

6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；

7.檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢驗報告編號；

8.檢驗日期；

9.檢驗人員的簽名和日期；

10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。

（七）所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應當按照經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；

（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基進行質量檢查；

（九）必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養和管理應當符合相關的實驗動物管理規定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。

第二百二十四條 質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。

第二百二十五條 企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應當至少符合以下要求：

（一）應當按照操作規程對留樣進行管理；

（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品；

（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3.每批藥品的留樣數量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施；

5.留樣觀察應當有記錄；

6.留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。

（四）物料的留樣：

1.制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；

2.物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；

3.除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；

4.物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。第二百二十六條 試劑、試液、培養基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：

（一）試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；

（二）應當有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期；

（三）應當按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；

（四）試液和已配制的培養基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；

（五）配制的培養基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養基使用記錄；

（六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄；

（七）檢定菌應當有適當的標識，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應當按照規定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。

第二百二十七條 標準品或對照品的管理應當至少符合以下要求：

（一）標準品或對照品應當按照規定貯存和使用；

（二）標準品或對照品應當有適當的標識，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；

（三）企業如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。

第二節 物料和產品放行

第二百二十八條 應當分別建立物料和產品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

第二百二十九條 物料的放行應當至少符合以下要求：

（一）物料的質量評價內容應當至少包括生產商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果；

（二）物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；

（三）物料應當由指定人員簽名批準放行。

第二百三十條 產品的放行應當至少符合以下要求：

（一）在批準放行前，應當對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產應當符合注冊和本規范要求，并確認以下各項內容：

1.主要生產工藝和檢驗方法經過驗證；

2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄；

3.所有必需的生產和質量控制均已完成并經相關主管人員簽名；

4.變更已按照相關規程處理完畢，需要經藥品監督管理部門批準的變更已得到批準；

5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；

6.所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產品，應當一并處理。

（二）藥品的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；

（三）每批藥品均應當由質量受權人簽名批準放行；

（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監督管理局規定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發合格證明。

第三節 持續穩定性考察

第二百三十一條 持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥品的質量，以發現藥品與生產相關的穩定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。

第二百三十二條 持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環境條件下，評估其對包裝后產品穩定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。

第二百三十三條 持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

第二百三十四條 持續穩定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：

（一）每種規格、每個生產批量藥品的考察批次數；

（二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專屬的檢驗方法；

（三）檢驗方法依據；

（四）合格標準；

（五）容器密封系統的描述；

（六）試驗間隔時間（測試時間點）；

（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長期穩定性試驗標準條件）；

（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。

第二百三十五條 考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。

第二百三十六條 某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。

第二百三十七條 關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續穩定性考察的結果。當持續穩定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業進行時，則相關各方之間應當有書面協議，且均應當保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門審查。

第二百三十八條 應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監督管理部門。

第二百三十九條 應當根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。

第四節 變更控制

第二百四十條 企業應當建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。

第二百四十一條 應當建立操作規程，規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。

第二百四十二條 變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應當有科學依據。

第二百四十三條 與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。

第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩定性考察。

第二百四十五條 變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。

第二百四十六條 質量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。

第五節 偏差處理

第二百四十七條 各部門負責人應當確保所有人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。

第二百四十八條 企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。

第二百四十九條 任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。

第二百五十條 任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生。

第二百五十一條 質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。

第六節 糾正措施和預防措施

第二百五十二條 企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。

第二百五十三條 企業應當建立實施糾正和預防措施的操作規程，內容至少包括：

（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應當采用適當的統計學方法；

（二）調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；

（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生；

（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；

（五）對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應當予以記錄；

（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人；

（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

第二百五十四條 實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。

第七節 供應商的評估和批準

第二百五十五條 質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。

主要物料的確定應當綜合考慮企業所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。

企業法定代表人、企業負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。

第二百五十六條 應當建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。

如質量評估需采用現場質量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質。需采用樣品小批量試生產的，還應當明確生產批量、生產工藝、產品質量標準、穩定性考察方案。

第二百五十七條 質量管理部門應當指定專人負責物料供應商質量評估和現場質量審計，分發經批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質量評估和現場質量審計的實踐經驗。

第二百五十八條 現場質量審計應當核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證系統?，F場質量審計應當有報告。

第二百五十九條 必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩定性考察。

第二百六十條 質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業對物料樣品的檢驗數據和報告。如進行現場質量審計和樣品小批量試生產的，還應當包括現場質量審計報告，以及小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告。

第二百六十一條 改變物料供應商，應當對新的供應商進行質量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。

第二百六十二條 質量管理部門應當向物料管理部門分發經批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。

第二百六十三條 質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應當明確雙方所承擔的質量責任。

第二百六十四條 質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，還應當盡快進行相關的現場質量審計。

第二百六十五條 企業應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。

第八節 產品質量回顧分析

第二百六十六條 應當按照操作規程，每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。

當有合理的科學依據時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

回顧分析應當有報告。

企業至少應當對下列情形進行回顧分析：

（一）產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；

（二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；

（三）所有不符合質量標準的批次及其調查；

（四）所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；

（五）生產工藝或檢驗方法等的所有變更；

（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩定性考察的結果及任何不良趨勢；

（八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；

（九）與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果；

（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；

（十一）相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態；

（十二）委托生產或檢驗的技術合同履行情況。

第二百六十七條 應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。

第二百六十八條 藥品委托生產時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協議，規定產品質量回顧分析中各方的責任，確保產品質量回顧分析按時進行并符合要求。

第九節 投訴與不良反應報告

第二百六十九條 應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。

第二百七十條 應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監督管理部門報告。

第二百七十一條 應當建立操作規程，規定投訴登記、評價、調查和處理的程序，并規定因可能的產品缺陷發生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

第二百七十二條 應當有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質量受權人通報。

第二百七十三條 所有投訴都應當登記與審核，與產品質量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節，并進行調查。

第二百七十四條 發現或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。

第二百七十五條 投訴調查和處理應當有記錄，并注明所查相關批次產品的信息。

第二百七十六條 應當定期回顧分析投訴記錄，以便發現需要警覺、重復出現以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。

第二百七十七條 企業出現生產失誤、藥品變質或其他重大質量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當地藥品監督管理部門報告。

第十一章 委托生產與委托檢驗

第一節 原 則

第二百七十八條 為確保委托生產產品的質量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規定各方責任、委托生產或委托檢驗的內容及相關的技術事項。

第二百七十九條 委托生產或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產許可和注冊的有關要求。

第二節 委托方

第二百八十條 委托方應當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行現場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規范的要求。

第二百八十一條 委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。

委托方應當使受托方充分了解與產品或操作相關的各種問題，包括產品或操作對受托方的環境、廠房、設備、人員及其他物料或產品可能造成的危害。

第二百八十二條 委托方應當對受托生產或檢驗的全過程進行監督。

第二百八十三條 委托方應當確保物料和產品符合相應的質量標準。

第三節 受托方

第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經驗以及人員，滿足委托方所委托的生產或檢驗工作的要求。

第二百八十五條 受托方應當確保所收到委托方提供的物料、中間產品和待包裝產品適用于預定用途。

第二百八十六條 受托方不得從事對委托生產或檢驗的產品質量有不利影響的活動。

第四節 合 同

第二百八十七條 委托方與受托方之間簽訂的合同應當詳細規定各自的產品生產和控制職責，其中的技術性條款應當由具有制藥技術、檢驗專業知識和熟悉本規范的主管人員擬訂。委托生產及檢驗的各項工作必須符合藥品生產許可和藥品注冊的有關要求并經雙方同意。

第二百八十八條 合同應當詳細規定質量受權人批準放行每批藥品的程序，確保每批產品都已按照藥品注冊的要求完成生產和檢驗。

第二百八十九條 合同應當規定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產和質量控制（包括中間控制），還應當規定何方負責取樣和檢驗。

在委托檢驗的情況下，合同應當規定受托方是否在委托方的廠房內取樣。

第二百九十條 合同應當規定由受托方保存的生產、檢驗和發運記錄及樣品，委托方應當能夠隨時調閱或檢查；出現投訴、懷疑產品有質量缺陷或召回時，委托方應當能夠方便地查閱所有與評價產品質量相關的記錄。

第二百九十一條 合同應當明確規定委托方可以對受托方進行檢查或現場質量審計。

第二百九十二條 委托檢驗合同應當明確受托方有義務接受藥品監督管理部門檢查。第十二章 產品發運與召回

第一節 原 則

第二百九十三條 企業應當建立產品召回系統，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品。

第二百九十四條 因質量原因退貨和召回的產品，均應當按照規定監督銷毀，有證據證明退貨產品質量未受影響的除外。

第二節 發 運

第二百九十五條 每批產品均應當有發運記錄。根據發運記錄，應當能夠追查每批產品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發運記錄內容應當包括：產品名稱、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發貨日期、運輸方式等。

第二百九十六條 藥品發運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。

第二百九十七條 發運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。

第三節 召 回

第二百九十八條 應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。

第二百九十九條 應當指定專人負責組織協調召回工作，并配備足夠數量的人員。產品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；如產品召回負責人不是質量受權人，則應當向質量受權人通報召回處理情況。

第三百條 召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施。

第三百零一條 因產品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當地藥品監督管理部門報告。

第三百零二條 產品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發運記錄。

第三百零三條 已召回的產品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。

第三百零四條 召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產品發運數量、已召回數量以及數量平衡情況應當在報告中予以說明。

第三百零五條 應當定期對產品召回系統的有效性進行評估。

第十三章 自 檢

第一節 原 則

第三百零六條 質量管理部門應當定期組織對企業進行自檢，監控本規范的實施情況，評估企業是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。

第二節 自 檢

第三百零七條 自檢應當有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查。

第三百零八條 應當由企業指定人員進行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。

第三百零九條 自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業高層管理人員。

第十四章 附 則

第三百一十條 本規范為藥品生產質量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產質量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監督管理局以附錄方式另行制定。

第三百一十一條 企業可以采用經過驗證的替代方法，達到本規范的要求。

第三百一十二條 本規范下列術語（按漢語拼音排序）的含義是：

（一）包裝

待包裝產品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最終滅菌產品的灌裝等不視為包裝。

（二）包裝材料

藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發運用的外包裝材料。

（三）操作規程

經批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件，也稱標準操作規程。

（四）產品

包括藥品的中間產品、待包裝產品和成品。

（五）產品生命周期

產品從最初的研發、上市直至退市的所有階段。

（六）成品

已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。

（七）重新加工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

（八）待包裝產品

尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品。

（九）待驗

指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區分，在允許用于投料生產或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態。

（十）發放

指生產過程中物料、中間產品、待包裝產品、文件、生產用模具等在企業內部流轉的一系列操作。

（十一）復驗期

原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業確定的需重新檢驗的日期。

（十二）發運

指企業將產品發送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等。

（十三）返工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

（十四）放行

對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。

（十五）高層管理人員

在企業內部最高層指揮和控制企業、具有調動資源的權力和職責的人員。

（十六）工藝規程

為生產特定數量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求，規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內容。

（十七）供應商

指物料、設備、儀器、試劑、服務等的提供方，如生產商、經銷商等。

（十八）回收

在某一特定的生產階段，將以前生產的一批或數批符合相應質量要求的產品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。

（十九）計算機化系統

用于報告或自動控制的集成系統，包括數據輸入、電子處理和信息輸出。

（二十）交叉污染

不同原料、輔料及產品之間發生的相互污染。

（二十一）校準

在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。

（二十二）階段性生產方式

指在共用生產區內，在一段時間內集中生產某一產品，再對相應的共用生產區、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產另一種產品的方式。

（二十三）潔凈區

需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產生和滯留。

（二十四）警戒限度

系統的關鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。

（二十五）糾偏限度

系統的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。

（二十六）檢驗結果超標

檢驗結果超出法定標準及企業制定標準的所有情形。

（二十七）批

經一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品量。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。

（二十八）批號

用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。

（二十九）批記錄

用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。

（三十）氣鎖間

設置于兩個或數個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

（三十一）企業

在本規范中如無特別說明，企業特指藥品生產企業。

（三十二）確認

證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。

（三十三）退貨

將藥品退還給企業的活動。

（三十四）文件

本規范所指的文件包括質量標準、工藝規程、操作規程、記錄、報告等。

（三十五）物料

指原料、輔料和包裝材料等。

例如：化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產的除包裝材料以外的其他物料。

（三十六）物料平衡

產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。

（三十七）污染

在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。

（三十八）驗證

證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動。

（三十九）印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。

（四十）原輔料

除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。

（四十一）中間產品

指完成部分加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。

（四十二）中間控制

也稱過程控制，指為確保產品符合有關標準，生產中對工藝過程加以監控，以便在必要時進行調節而做的各項檢查?？蓪Νh境或設備控制視作中間控制的一部分。

第三百一十三條 本規范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監督管理局規定。

第二篇：2010新版GMP規范

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》發布

2011年02月12日 發布

歷經5年修訂、兩次公開征求意見的《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》(以下簡稱新版藥品GMP)今天對外發布，將于2011年3月1日起施行。

《藥品生產質量管理規范》(以下簡稱藥品GMP)是藥品生產和質量管理的基本準則。我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產的目標。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加。新版藥品GMP吸收國際先進經驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛生組織藥品GMP的一致性。

藥品GMP的修訂是藥監部門貫徹落實科學發展觀和醫療衛生體制改革要求，進一步關注民生、全力保障公眾用藥安全的又一重大舉措，它的實施將進一步有利于從源頭上把好藥品質量安全關。1998年修訂的藥品GMP的實施，在提升我國藥品質量、確保公眾用藥安全方面發揮了重要的作用，取得了良好的社會效益和經濟效益。隨著經濟的發展和社會的進步，世界衛生組織及歐美等國家和地區藥品GMP的技術標準得到很大的提升，新的理念和要求不斷更新和涌現，我國現行藥品GMP需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發展趨勢，也是藥品安全自身的要求。

我國現有藥品生產企業在整體上呈現多、小、散、低的格局，生產集中度較低，自主創新能力不足。實施新版藥品GMP，是順應國家戰略性新興產業發展和轉變經濟發展方式的要求。有利于促進醫藥行業資源向優勢企業集中，淘汰落后生產力；有利于調整醫藥經濟結構，以促進產業升級；有利于培育具有國際競爭力的企業，加快醫藥產品進入國際市場。

新版藥品GMP修訂的主要特點：一是加強了藥品生產質量管理體系建設，大幅提高對企業質量管理軟件方面的要求。細化了對構建實用、有效質量管理體系的要求，強化藥品生產關鍵環節的控制和管理，以促進企業質量管理水平的提高。二是全面強化了從業人員的素質要求。增加了對從事藥品生產質量管理人員素質要求的條款和內容，進一步明確職責。如，新版藥品GMP明確藥品生產企業的關鍵人員包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等必須具有的資質和應履行的職責。三是細化了操作規程、生產記錄等文件管理規定，增加了指導性和可操作性。四是進一步完善了藥品安全保障措施。引入了質量風險管理的概念，在原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市后藥品質量的監控等方面，增加了供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產品質量回顧分析等制新制度和措施，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，主動防范質量事故的發生。提高了無菌制劑生產環境標準，增加了生產環境在線監測要求，提高無菌藥品的質量保證水平。

新版藥品GMP將于2011年3月1日起施行，自2011年3月1日起，新建藥品生產企業、藥品生產企業新建（改、擴建）車間應符合新版藥品GMP的要求?，F有藥品生產企業將給予不超過5年的過渡期，并依據產品風險程度，按類別分階段達到新版藥品GMP的要求。

國家食品藥品監督管理局要求藥品生產企業結合自身實際，制定實施計劃并組織實施。同時要求各級藥品監督管理部門加強對企業的督促檢查和指導。

此外，國務院相關部門將加強溝通和協調，研究制定相關政策，推動新版藥品GMP的順利實施。

國家食品藥品監督管理局正在制定新版藥品GMP的貫徹實施意見，將于近期發布。

新版GMP標準帶給制藥企業的喜憂

隨著2010新版GMP標準公布，國內近5000藥企將迎來國內制藥業最大的政策洗禮。新版GMP嚴格程度不亞于歐美等國，新的認證更多是在軟件上有高要求，如質量控制、流程跟蹤等。

一、新版GMP出臺，更加強調質量及流程管控

新版GMP改版參照了WHO、歐盟、美國FDA的GMP檔，并結合國內實際情況，嘗試提升標準并與國際接軌。國內現行的GMP標準，偏重于設備硬件的要求，而近年來發生數次藥害事件，事后檢討發現，往往和硬設備關聯不大，主因是人員在生產過程操作不當，又缺乏確切的產品質量控管和追蹤流程。反觀國際GMP的要求，則更重視生產軟件，如人員操作、流程控制、質量管理等等，因此新版GMP在這部分更加著重，以期貼近國際標準。其中，規定更具體地要求企業建立全面的質量保證系統和質量風險管理體系，同時還新增了產品質量回顧分析、供貨商的審計和批準等內容，并要求每個企業都有一個質量受權人，對企業最終產品的放行負責。

二、新標執行前藥企忙賤賣、搶注

新版GMP標準即將公布，業內預計將有500-1000家藥廠或因達不到標準而被淘汰出局。當下醫藥資產低價掛牌轉讓風潮愈演愈烈。

近期，北京、山東、上海等地的產權交易市場都掛出了產權交易的醫藥企業名單，且多以股權或產權轉讓方式為主，但轉讓價格估值普遍較低，多數都屬于經營業績一般，或是因為央企剝離資產及國有股權退出。

此外，按照新版GMP實施的基本原則，新建企業或車間應達到新版GMP要求，而對于現有已獲原GMP認證的企業給予3年過渡期。因此，一些還未拿到GMP認證的新建中小藥企則計劃盡快取得老版認證，為緩解即將到來的壓力爭取時間。

三、正反兩面看新版GMP的實施

（一）有利方面

新的藥品GMP專家修訂稿涵蓋了歐盟GMP的基本要求，相關標準要求趕超歐盟GMP，此GMP的公布實行將會使全世界對我國制藥企業的總體水平進行再認識，隨著此GMP執行的不斷深入，世界各國對我國GMP將不斷認同，有利于提高國產藥品在國際上的認可度。新的藥品GMP專家修訂稿會使這些問題的整改提升到法規層面，有利于公司整體GMP管理水平的提升，帶來的連鎖效應就是產品質量的穩定提高、客戶的認可度提升、訂單增加、客戶增加。

（二）不利方面

目前，企業對新版GMP執行心存忐忑緣于兩方面：一是投入產出比，二是技術設備能否滿足要求。據測算，如果單獨改造空氣凈化系統，企業需要投入100萬元左右，全國總計投入2.98億元。國產凍干粉針機價格在2000萬到3000萬元之間，最低也要1000萬元以上。僅更換該設備一項，預計全國的投入為60億至90億元。與此同時，有關專家提醒，我國從1998年開始進行GMP認證、2004年第一次在全國強制性推行GMP以來，全國在GMP認證方面的總投資已達1500億元，其中40%為銀行貸款，目前為止，仍有近400億元資金為壞賬，而金融危機對于實體經濟的影響就在于資金鏈的斷裂導致企業陷入泥潭。

藥品生產質量管理規范（2010年修訂）（衛生部令第79號）

2011年02月12日 發布

中華人民共和國衛生部令

第 79 號

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經衛生部部務會議審議通過，現予以發布，自2011年3月1日起施行。

部

長

陳竺

二○一一年一月十七日

第一章 總 則

第一條 為規范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規范。

第二條 企業應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。

第三條 本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。

第四條 企業應當嚴格執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

第二章 質量管理

第一節 原 則

第五條 企業應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。

第六條 企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。

第七條 企業應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。

第二節 質量保證

第八條 質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。

第九條 質量保證系統應當確保：

（一）藥品的設計與研發體現本規范的要求；

（二）生產管理和質量控制活動符合本規范的要求；

（三）管理職責明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產品得到有效控制；

（六）確認、驗證的實施；

（七）嚴格按照規程進行生產、檢查、檢驗和復核；

（八）每批產品經質量受權人批準后方可放行；

（九）在貯存、發運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；

（十）按照自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。

第十條 藥品生產質量管理的基本要求：

（一）制定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產出符合要求的產品；

（二）生產工藝及其重大變更均經過驗證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當的資質并經培訓合格的人員； 2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標簽； 5.經批準的工藝規程和操作規程； 6.適當的貯運條件。

（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規程；

（五）操作人員經過培訓，能夠按照操作規程正確操作；

（六）生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；

（七）批記錄和發運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發運過程中的質量風險；

（九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發運銷售的產品；

（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發生。

第三節 質量控制

第十一條 質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。

第十二條 質量控制的基本要求：

（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；

（二）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行環境監測，以確保符合本規范的要求；

（三）由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；

（四）檢驗方法應當經過驗證或確認；

（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；

（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。

第四節 質量風險管理

第十三條 質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。

第十四條 應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。

第十五條 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。

第三章 機構與人員 第一節 原 則

第十六條 企業應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖。

企業應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。

第十七條 質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規范有關的文件。質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。

第十八條 企業應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應當明確規定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規定。每個人所承擔的職責不應當過多。

所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。

第十九條 職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。

第二節 關鍵人員

第二十條 關鍵人員應當為企業的全職人員，至少應當包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。

質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業負責人和其他人員的干擾。

第二十一條 企業負責人

企業負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業日常管理。為確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品，企業負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部門獨立履行其職責。

第二十二條 生產管理負責人

（一）資質：

生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保藥品按照批準的工藝規程生產、貯存，以保證藥品質量；

2.確保嚴格執行與生產操作相關的各種操作規程；

3.確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門；

4.確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態；

5.確保完成各種必要的驗證工作；

6.確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。第二十三條 質量管理負責人

（一）資質：

質量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量標準；

2.確保在產品放行前完成對批記錄的審核；

3.確保完成所有必要的檢驗；

4.批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質量管理的操作規程；

5.審核和批準所有與質量有關的變更；

6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時處理；

7.批準并監督委托檢驗；

8.監督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態；

9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；

10.確保完成自檢；

11.評估和批準物料供應商；

12.確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時、正確的處理；

13.確保完成產品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；

14.確保完成產品質量回顧分析；

15.確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。

第二十四條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：

（一）審核和批準產品的工藝規程、操作規程等文件；

（二）監督廠區衛生狀況；

（三）確保關鍵設備經過確認；

（四）確保完成生產工藝驗證；

（五）確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容；

（六）批準并監督委托生產；

（七）確定和監控物料和產品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監督本規范執行狀況；

（十）監控影響產品質量的因素。

第二十五條 質量受權人

（一）資質：

質量受權人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。

質量受權人應當具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。

（二）主要職責：

1.參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動；

2.承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊要求和質量標準；

3.在產品放行前，質量受權人必須按照上述第2項的要求出具產品放行審核記錄，并納入批記錄。

第三節 培 訓

第二十六條 企業應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。

第二十七條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。

第二十八條 高風險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區）的工作人員應當接受專門的培訓。

第四節 人員衛生

第二十九條 所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。

第三十條 人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的人員應當正確理解相關的人員衛生操作規程。企業應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。

第三十一條 企業應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。

第三十二條 企業應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。

第三十三條 參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區和質量控制區，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。

第三十四條 任何進入生產區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

第三十五條 進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十六條 生產區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。

第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。

第四章 廠房與設施 第一節 原 則

第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第三十九條 應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。

第四十條 企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。

第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第四十二條 廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。

第四十四條 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。

第四十五條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節 生產區

第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；

（三）生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；

（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。

第四十七條 生產區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。

第四十八條 應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。

潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。

第四十九條 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。

第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。

第五十一條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。

第五十三條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。

第五十五條 生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。

第五十六條 生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。

第三節 倉儲區

第五十七條 倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。

第五十八條 倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。

第五十九條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。

第六十條 接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。

第六十一條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。

第六十二條 通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。

第四節 質量控制區

第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。

第六十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十五條 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。

第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。

第六十七條 實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。

第五節 輔助區

第六十八條 休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。

第六十九條 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。

第七十條 維修間應當盡可能遠離生產區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設 備 第一節 原 則

第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。

第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。

第七十三條 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。

第二節 設計和安裝

第七十四條 生產設備不得對藥品質量產生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。

第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

第七十六條 應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。

第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。

第七十八條 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應當制定相應操作規程，設專人專柜保管，并有相應記錄。

第三節 維護和維修

第七十九條 設備的維護和維修不得影響產品質量。

第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。

第八十一條 經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。

第四節 使用和清潔

第八十二條 主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規程。

第八十三條 生產設備應當在確認的參數范圍內使用。

第八十四條 應當按照詳細規定的操作規程清潔生產設備。

生產設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。

第八十五條 已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。

第八十六條 用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規格和批號等。

第八十七條 生產設備應當有明顯的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態。

第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態標識。

第八十九條 主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。

第五節 校 準

第九十條 應當按照操作規程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。

第九十一條 應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。

第九十二條 應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。

第九十四條 不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。

第九十五條 在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。

第六節 制藥用水

第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。

第九十七條 水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。

第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。

第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環。

第一百條 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。

第一百零一條 應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規程

第六章 物料與產品

第一節 原 則

第一百零二條 藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定。

第一百零三條 應當建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。

第一百零四條 物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。

第一百零五條 物料和產品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時，還應當進行清潔，發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數量；

（七）接收后企業指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）。

第一百零七條 物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。

第一百零八條 物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發放及發運應當符合先進先出和近效期先出的原則。

第一百零九條 使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。

使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，物料、產品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。

第二節 原輔料

第一百一十條 應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。

第一百一十一條 一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。

第一百一十二條 倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱和企業內部的物料代碼；

（二）企業接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。

第一百一十三條 只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。

第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。

第一百一十五條 應當由指定人員按照操作規程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。

第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。

第一百一十七條 用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。

第三節 中間產品和待包裝產品

第一百一十八條 中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存。

第一百一十九條 中間產品和待包裝產品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：

（一）產品名稱和企業內部的產品代碼；

（二）產品批號；

（三）數量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產工序（必要時）；

（五）產品質量狀態（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

第四節 包裝材料

第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

第一百二十一條 包裝材料應當由專人按照操作規程發放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。

第一百二十二條 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百二十四條 印刷包裝材料應當設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。

第一百二十五條 印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。

第一百二十六條 每批或每次發放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。

第一百二十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。

第五節 成 品

第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存。

第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。

第六節 特殊管理的物料和產品

第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關的規定。

第七節 其 他

第一百三十一條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。

第一百三十二條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄。

第一百三十三條 產品回收需經預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據評估結論決定是否回收。回收應當按照預定的操作規程進行，并有相應記錄。回收處理后的產品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定有效期。

第一百三十四條 制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。

第一百三十五條 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩定性考察。

第一百三十六條 企業應當建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產品名稱、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。

第一百三十七條 只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發運。

對退貨進行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求。

退貨處理的過程和結果應當有相應記錄。

第七章 確認與驗證

第一百三十八條 企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。

第一百三十九條 企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。

第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

第一百四十一條 采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規生產的適用性。生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

第一百四十二條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監督管理部門批準。

第一百四十三條 清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。

第一百四十五條 企業應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。

第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。

第一百四十七條 應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。

第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。

第一百四十九條 應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程處理。第八章 文件管理

第一節 原 則

第一百五十條 文件是質量保證系統的基本要素。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。

第一百五十一條 企業應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發放文件。與本規范有關的文件應當經質量管理部門的審核。

第一百五十二條 文件的內容應當與藥品生產許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產品的歷史情況。

第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規程管理，并有相應的文件分發、撤銷、復制、銷毀記錄。

第一百五十四條 文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當的人員簽名并注明日期。

第一百五十五條 文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

第一百五十六條 文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。

第一百五十七條 原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。

第一百五十八條 文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。

第一百五十九條 與本規范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數據的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。

第一百六十條 應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。

第一百六十一條 記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。

第一百六十二條 每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。

第一百六十三條 如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經過核對。

使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。

用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。

第二節 質量標準

第一百六十四條 物料和成品應當有經批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量標準。

第一百六十五條 物料的質量標準一般應當包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業統一指定的物料名稱和內部使用的物料代碼；

2.質量標準的依據；

3.經批準的供應商；

4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項；

（五）有效期或復驗期。

第一百六十六條 外購或外銷的中間產品和待包裝產品應當有質量標準；如果中間產品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產品質量標準。

第一百六十七條 成品的質量標準應當包括：

（一）產品名稱以及產品代碼；

（二）對應的產品處方編號（如有）；

（三）產品規格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項；

（七）有效期。

第三節 工藝規程

第一百六十八條 每種藥品的每個生產批量均應當有經企業批準的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。

第一百六十九條 工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規程修訂、審核、批準。

第一百七十條 制劑的工藝規程的內容至少應當包括：

（一）生產處方：

1.產品名稱和產品代碼；

2.產品劑型、規格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產過程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。

（二）生產操作要求：

1.對生產場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；

2.關鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號；

3.詳細的生產步驟和工藝參數說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標準；

5.預期的最終產量限度，必要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6.待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

7.需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數量、規格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實樣或復制品，并標明產品批號、有效期打印位置；

4.需要說明的注意事項，包括對生產區和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等；

5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；

7.待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

第四節 批生產記錄

第一百七十一條 每批產品均應當有相應的批生產記錄，可追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。

第一百七十二條 批生產記錄應當依據現行批準的工藝規程的相關內容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規格和批號。

第一百七十三條 原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發放均應當按照操作規程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發放一份原版空白批生產記錄的復制件。

第一百七十四條 在生產過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百七十五條 批生產記錄的內容應當包括：

（一）產品名稱、規格、批號；

（二）生產以及中間工序開始、結束的日期和時間；

（三）每一生產工序的負責人簽名；

（四）生產步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；

（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；

（六）相關生產操作或活動、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產設備的編號；

（七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。

第五節 批包裝記錄

第一百七十六條 每批產品或每批中部分產品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。

第一百七十七條 批包裝記錄應當依據工藝規程中與包裝相關的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。

第一百七十八條 批包裝記錄應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發放的要求與原版空白的批生產記錄相同。

第一百七十九條 在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百八十條 批包裝記錄的內容包括：

（一）產品名稱、規格、包裝形式、批號、生產日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時間；

（三）包裝操作負責人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數量；

（六）根據工藝規程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；

（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產線的編號；

（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、代碼，以及發放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查。

第六節 操作規程和記錄

第一百八十一條 操作規程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發部門、生效日期、分發部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

第一百八十二條 廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規程，確保編號（或代碼）的唯一性。

第一百八十三條 下述活動也應當有相應的操作規程，其過程和結果應當有記錄：

（一）確認和驗證；

（二）設備的裝配和校準；

（三）廠房和設備的維護、清潔和消毒；

（四）培訓、更衣及衛生等與人員相關的事宜；

（五）環境監測；

（六）蟲害控制；

（七）變更控制；

（八）偏差處理；

（九）投訴；

（十）藥品召回；

（十一）退貨。

第九章 生產管理 第一節 原 則

第一百八十四條 所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。

第一百八十五條 應當建立劃分產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。

第一百八十六條 應當建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。

第一百八十七條 每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理。

第一百八十八條 不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。

第一百八十九條 在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染。

第一百九十條 在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。

第一百九十一條 生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。

第一百九十二條 容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經企業相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

第一百九十三條 應當檢查產品從一個區域輸送至另一個區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。

第一百九十四條 每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。

第一百九十五條 應當盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行。

第一百九十六條 生產廠房應當僅限于經批準的人員出入。

第二節 防止生產過程中的污染和交叉污染

第一百九十七條 生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的區域內生產不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產方式；

（三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；

（四）應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區導致污染的風險；

（五）在易產生交叉污染的生產區內，操作人員應當穿戴該區域專用的防護服；

（六）采用經過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；

（七）采用密閉系統生產；

（八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；

（九）生產和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發霉器具；使用篩網時，應當有防止因篩網斷裂而造成污染的措施；

（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時間內完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產品應當規定貯存期和貯存條件。

第一百九十八條 應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

第三節 生產操作

第一百九十九條 生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態。檢查結果應當有記錄。

生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。

第二百條 應當進行中間控制和必要的環境監測，并予以記錄。

第二百零一條 每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。

第四節 包裝操作

第二百零二條 包裝操作規程應當規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

第二百零三條 包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。

第二百零四條 包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態，且與工藝規程相符。

第二百零五條 每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規格、批號和批量的生產狀態。

第二百零六條 有數條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第二百零七條 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

第二百零八條 產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照相關的操作規程操作，避免發生混淆或貼錯標簽等差錯。

第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。

第二百一十條 使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。

第二百一十一條 應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄

第二百一十二條 包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。

第二百一十三條 包裝期間，產品的中間控制檢查應當至少包括下述內容：

（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產線取走后不應當再返還，以防止產品混淆或污染。

第二百一十四條 因包裝過程產生異常情況而需要重新包裝產品的，必須經專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。

第二百一十五條 在物料平衡檢查中，發現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。

第二百一十六條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規程執行。

第十章 質量控制與質量保證 第一節 質量控制實驗室管理

第二百一十七條 質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生產規模相適應。

企業通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。

第二百一十八條 質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管理同一企業的一個或多個實驗室。

第二百一十九條 質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業中專或高中以上學歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。

第二百二十條 質量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質。

第二百二十一條 質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：

1.質量標準；

2.取樣操作規程和記錄；

3.檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；

4.檢驗報告或證書；

5.必要的環境監測操作規程、記錄和報告；

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；

（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

第二百二十二條 取樣應當至少符合以下要求：

（一）質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查；

（二）應當按照經批準的操作規程取樣，操作規程應當詳細規定：

1.經授權的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其他樣品來監控生產過程中最重要的環節（如生產的開始或結束）；

（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應當按照規定的貯存要求保存。

第二百二十三條 物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：

（一）企業應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；

（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；

4.法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。

（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；

（四）檢驗應當有書面操作規程，規定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；

（五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；

（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：

1.產品或物料的名稱、劑型、規格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；

2.依據的質量標準和檢驗操作規程；

3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；

4.檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；

5.檢驗所用動物的相關信息；

6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；

7.檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢驗報告編號；

8.檢驗日期；

9.檢驗人員的簽名和日期；

10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。

（七）所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應當按照經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；

（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基進行質量檢查；

（九）必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養和管理應當符合相關的實驗動物管理規定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。

第二百二十四條 質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。

第二百二十五條 企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應當至少符合以下要求：

（一）應當按照操作規程對留樣進行管理；

（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品；

（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3.每批藥品的留樣數量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施；

5.留樣觀察應當有記錄；

6.留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。

（四）物料的留樣：

1.制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；

2.物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；

3.除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；

4.物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封

第二百二十六條 試劑、試液、培養基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：

（一）試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；

（二）應當有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期；

（三）應當按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；

（四）試液和已配制的培養基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；

（五）配制的培養基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養基使用記錄；

（六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄；

（七）檢定菌應當有適當的標識，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應當按照規定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。

第二百二十七條 標準品或對照品的管理應當至少符合以下要求：

（一）標準品或對照品應當按照規定貯存和使用；

（二）標準品或對照品應當有適當的標識，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；

（三）企業如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。

第二節 物料和產品放行

第二百二十八條 應當分別建立物料和產品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

第二百二十九條 物料的放行應當至少符合以下要求：

（一）物料的質量評價內容應當至少包括生產商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果；

（二）物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；

（三）物料應當由指定人員簽名批準放行。

第二百三十條 產品的放行應當至少符合以下要求：

（一）在批準放行前，應當對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產應當符合注冊和本規范要求，并確認以下各項內容：

1.主要生產工藝和檢驗方法經過驗證；

2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄；

3.所有必需的生產和質量控制均已完成并經相關主管人員簽名；

4.變更已按照相關規程處理完畢，需要經藥品監督管理部門批準的變更已得到批準；

5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；

6.所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產品，應當一并處理。

（二）藥品的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；

（三）每批藥品均應當由質量受權人簽名批準放行；

（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監督管理局規定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發合格證明。

第三節 持續穩定性考察

第二百三十一條 持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥品的質量，以發現藥品與生產相關的穩定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。

第二百三十二條 持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環境條件下，評估其對包裝后產品穩定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。

第二百三十三條 持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

第二百三十四條 持續穩定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：

（一）每種規格、每個生產批量藥品的考察批次數；

（二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專屬的檢驗方法；

（三）檢驗方法依據；

（四）合格標準；

（五）容器密封系統的描述；

（六）試驗間隔時間（測試時間點）；

（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長期穩定性試驗標準條件）；

（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。

第二百三十五條 考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。

第二百三十六條 某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。

第二百三十七條 關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續穩定性考察的結果。當持續穩定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業進行時，則相關各方之間應當有書面協議，且均應當保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門審查。

第二百三十八條 應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監督管理部門。

第二百三十九條 應當根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。

第四節 變更控制

第二百四十條 企業應當建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。

第二百四十一條 應當建立操作規程，規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。

第二百四十二條 變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應當有科學依據。

第二百四十三條 與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。

第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩定性考察。

第二百四十五條 變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。

第二百四十六條 質量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。

第五節 偏差處理

第二百四十七條 各部門負責人應當確保所有人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。

第二百四十八條 企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。

第二百四十九條 任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。

第二百五十條 任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生。

第二百五十一條 質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄

第六節 糾正措施和預防措施

第二百五十二條 企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。

第二百五十三條 企業應當建立實施糾正和預防措施的操作規程，內容至少包括：

（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應當采用適當的統計學方法；

（二）調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；

（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生；

（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；

（五）對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應當予以記錄；

（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人；

（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

第二百五十四條 實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。

第七節 供應商的評估和批準

第二百五十五條 質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。

主要物料的確定應當綜合考慮企業所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。

企業法定代表人、企業負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。

第二百五十六條 應當建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。

如質量評估需采用現場質量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質。需采用樣品小批量試生產的，還應當明確生產批量、生產工藝、產品質量標準、穩定性考察方案。

第二百五十七條 質量管理部門應當指定專人負責物料供應商質量評估和現場質量審計，分發經批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質量評估和現場質量審計的實踐經驗。

第二百五十八條 現場質量審計應當核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證系統?，F場質量審計應當有報告。

第二百五十九條 必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩定性考察。

第二百六十條 質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業對物料樣品的檢驗數據和報告。如進行現場質量審計和樣品小批量試生產的，還應當包括現場質量審計報告，以及小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告。

第二百六十一條 改變物料供應商，應當對新的供應商進行質量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。

第二百六十二條 質量管理部門應當向物料管理部門分發經批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。

第二百六十三條 質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應當明確雙方所承擔的質量責任。

第二百六十四條 質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，還應當盡快進行相關的現場質量審計。

第二百六十五條 企業應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。

第八節 產品質量回顧分析

第二百六十六條 應當按照操作規程，每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。

當有合理的科學依據時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

回顧分析應當有報告。

企業至少應當對下列情形進行回顧分析：

（一）產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；

（二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；

（三）所有不符合質量標準的批次及其調查；

（四）所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；

（五）生產工藝或檢驗方法等的所有變更；

（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩定性考察的結果及任何不良趨勢；

（八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；

（九）與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果；

（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；

（十一）相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態；

（十二）委托生產或檢驗的技術合同履行情況。

第二百六十七條 應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。

第二百六十八條 藥品委托生產時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協議，規定產品質量回顧分析中各方的責任，確保產品質量回顧分析按時進行并符合要求。

第九節 投訴與不良反應報告

第二百六十九條 應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。

第二百七十條 應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監督管理部門報告。

第二百七十一條 應當建立操作規程，規定投訴登記、評價、調查和處理的程序，并規定因可能的產品缺陷發生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

第二百七十二條 應當有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質量受權人通報。

第二百七十三條 所有投訴都應當登記與審核，與產品質量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節，并進行調查。

第二百七十四條 發現或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。

第二百七十五條 投訴調查和處理應當有記錄，并注明所查相關批次產品的信息。

第二百七十六條 應當定期回顧分析投訴記錄，以便發現需要警覺、重復出現以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。

第二百七十七條 企業出現生產失誤、藥品變質或其他重大質量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當地藥品監督管理部門報告。

第十一章 委托生產與委托檢驗

第一節 原 則

第二百七十八條 為確保委托生產產品的質量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規定各方責任、委托生產或委托檢驗的內容及相關的技術事項。

第二百七十九條 委托生產或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產許可和注冊的有關要求。

第二節 委托方

第二百八十條 委托方應當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行現場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規范的要求。

第二百八十一條 委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。

委托方應當使受托方充分了解與產品或操作相關的各種問題，包括產品或操作對受托方的環境、廠房、設備、人員及其他物料或產品可能造成的危害。

第二百八十二條 委托方應當對受托生產或檢驗的全過程進行監督。

第二百八十三條 委托方應當確保物料和產品符合相應的質量標準。

第三節 受托方

第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經驗以及人員，滿足委托方所委托的生產或檢驗工作的要求。

第二百八十五條 受托方應當確保所收到委托方提供的物料、中間產品和待包裝產品適用于預定用途。

第二百八十六條 受托方不得從事對委托生產或檢驗的產品質量有不利影響的活動。

第四節 合 同

第二百八十七條 委托方與受托方之間簽訂的合同應當詳細規定各自的產品生產和控制職責，其中的技術性條款應當由具有制藥技術、檢驗專業知識和熟悉本規范的主管人員擬訂。委托生產及檢驗的各項工作必須符合藥品生產許可和藥品注冊的有關要求并經雙方同意。

第二百八十八條 合同應當詳細規定質量受權人批準放行每批藥品的程序，確保每批產品都已按照藥品注冊的要求完成生產和檢驗。

第二百八十九條 合同應當規定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產和質量控制（包括中間控制），還應當規定何方負責取樣和檢驗。

在委托檢驗的情況下，合同應當規定受托方是否在委托方的廠房內取樣。

第二百九十條 合同應當規定由受托方保存的生產、檢驗和發運記錄及樣品，委托方應當能夠隨時調閱或檢查；出現投訴、懷疑產品有質量缺陷或召回時，委托方應當能夠方便地查閱所有與評價產品質量相關的記錄。

第二百九十一條 合同應當明確規定委托方可以對受托方進行檢查或現場質量審計。

第二百九十二條 委托檢驗合同應當明確受托方有義務接受藥品監督管理部門檢查

第十二章 產品發運與召回

第一節 原 則

第二百九十三條 企業應當建立產品召回系統，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品。

第二百九十四條 因質量原因退貨和召回的產品，均應當按照規定監督銷毀，有證據證明退貨產品質量未受影響的除外。

第二節 發 運

第二百九十五條 每批產品均應當有發運記錄。根據發運記錄，應當能夠追查每批產品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發運記錄內容應當包括：產品名稱、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發貨日期、運輸方式等。

第二百九十六條 藥品發運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。

第二百九十七條 發運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。

第三節 召 回

第二百九十八條 應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。

第二百九十九條 應當指定專人負責組織協調召回工作，并配備足夠數量的人員。產品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；如產品召回負責人不是質量受權人，則應當向質量受權人通報召回處理情況。

第三百條 召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施。

第三百零一條 因產品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當地藥品監督管理部門報告。

第三百零二條 產品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發運記錄。

第三百零三條 已召回的產品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。

第三百零四條 召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產品發運數量、已召回數量以及數量平衡情況應當在報告中予以說明。

第三百零五條 應當定期對產品召回系統的有效性進行評估。

第十三章 自 檢 第一節 原 則

第三百零六條 質量管理部門應當定期組織對企業進行自檢，監控本規范的實施情況，評估企業是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。

第二節 自 檢

第三百零七條 自檢應當有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查。

第三百零八條 應當由企業指定人員進行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。

第三百零九條 自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業高層管理人員。

第十四章 附 則

第三百一十條 本規范為藥品生產質量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產質量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監督管理局以附錄方式另行制定。

第三百一十一條 企業可以采用經過驗證的替代方法，達到本規范的要求。

第三百一十二條 本規范下列術語（按漢語拼音排序）的含義是：

（一）包裝

待包裝產品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最終滅菌產品的灌裝等不視為包裝。

（二）包裝材料

藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發運用的外包裝材料。

（三）操作規程

經批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件，也稱標準操作規程。

（四）產品

包括藥品的中間產品、待包裝產品和成品。

（五）產品生命周期

產品從最初的研發、上市直至退市的所有階段。

（六）成品

已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。

（七）重新加工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

（八）待包裝產品

尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品。

（九）待驗

指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區分，在允許用于投料生產或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態。

（十）發放

指生產過程中物料、中間產品、待包裝產品、文件、生產用模具等在企業內部流轉的一系列操作。

（十一）復驗期

原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業確定的需重新檢驗的日期。

（十二）發運

指企業將產品發送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等。

（十三）返工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

（十四）放行

對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。

（十五）高層管理人員

在企業內部最高層指揮和控制企業、具有調動資源的權力和職責的人員。

（十六）工藝規程

為生產特定數量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求，規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內容。

（十七）供應商

指物料、設備、儀器、試劑、服務等的提供方，如生產商、經銷商等。

（十八）回收

在某一特定的生產階段，將以前生產的一批或數批符合相應質量要求的產品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。

（十九）計算機化系統

用于報告或自動控制的集成系統，包括數據輸入、電子處理和信息輸出。

（二十）交叉污染

不同原料、輔料及產品之間發生的相互污染。

（二十一）校準

在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。

（二十二）階段性生產方式

指在共用生產區內，在一段時間內集中生產某一產品，再對相應的共用生產區、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產另一種產品的方式。

（二十三）潔凈區

需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產生和滯留。

（二十四）警戒限度

系統的關鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。

（二十五）糾偏限度

系統的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。

（二十六）檢驗結果超標

檢驗結果超出法定標準及企業制定標準的所有情形。

（二十七）批

經一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品量。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。

（二十八）批號

用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。

（二十九）批記錄

用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。

（三十）氣鎖間

設置于兩個或數個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

（三十一）企業

在本規范中如無特別說明，企業特指藥品生產企業。

（三十二）確認

證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。

（三十三）退貨

將藥品退還給企業的活動。

（三十四）文件

本規范所指的文件包括質量標準、工藝規程、操作規程、記錄、報告等。

（三十五）物料

指原料、輔料和包裝材料等。

例如：化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產的除包裝材料以外的其他物料。

（三十六）物料平衡

產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。

（三十七）污染

在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。

（三十八）驗證

證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動。

（三十九）印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。

（四十）原輔料

除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。

（四十一）中間產品

指完成部分加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。

（四十二）中間控制

也稱過程控制，指為確保產品符合有關標準，生產中對工藝過程加以監控，以便在必要時進行調節而做的各項檢查?？蓪Νh境或設備控制視作中間控制的一部分。

第三百一十三條 本規范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監督管理局規定。

第三篇：GMP規范

GMP相關規范 1 藥品生產監督管理辦法（試 行）

第一章 總 則

第一條 為加強藥品生產的監督管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》），制定本辦法。

第二條 藥品生產監督管理是指藥品監督管理部門依法對藥品生產條件和生產過程進行審查、許可、認證、檢查的監督管理活動。本辦法適用范圍包括開辦藥品生產企業的申請與審批、藥品生產許可證管理、藥品委托生產管理及監督檢查管理等。

第三條 國家藥品監督管理局主管全國藥品生產監督管理工作；省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責本行政區域內的藥品生產監督管理工作。

第二章 開辦藥品生產企業的申請與審批

第四條 開辦藥品生產企業應符合國家發布的藥品行業發展規劃和產業政策，申辦人應向擬辦企業所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局提出籌建申請，并提交以下資料：

（一）申辦人的基本情況及其相關證明文件；

（二）擬辦企業的基本情況，包括擬辦企業名稱、擬建地址；擬生產品種、劑型、設備、工藝及生產能力；擬辦企業的場地、周邊環境、基礎設施等條件說明以及投資規模和項目建設進度計劃；

（三）省、自治區、直轄市藥品監督管理局要求的其它有關資料。

第五條 省、自治區、直轄市藥品監督管理局應當自收到完整申辦資料之日起30個工作日內,按照《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》及本辦法的規定進行審查,并作出是否同意籌建的決定。

省、自治區、直轄市藥品監督管理局批準籌建后，抄報國家藥品監督管理局。

第六條 申辦人取得同意籌建批準文件后，應在批準籌建期內完成籌建工作。在項目建設過程中，申辦人及申辦資料內容發生變更的，須報經原批準部門審查同意。

第七條 申辦人完成籌建后，應當向批準籌建部門申請驗收，并提交以下資料：

（一）工商行政管理部門出具的擬辦企業名稱預先核準通知書，生產及注冊地址、企業類型、法定代表人；

（二）擬辦企業的組織機構圖（注明各部門的職責及相互關系、部門負責人）；

（三）擬辦企業的負責人、部門負責人簡歷，學歷和職稱證書；依法經過資格認定的藥學及相關專業技術人員、工程技術人員、技術工人登記表，并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員的比例情況表；

（四）擬辦企業的周邊環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖；

（五）擬辦企業生產工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級），空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖，工藝設備平面布置圖；

（六）擬生產的范圍、劑型、品種、質量標準及依據；

（七）擬生產劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要質量控制點與項目；

（八）空氣凈化系統、制水系統、主要設備驗證概況；生產、檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況；

（九）主要生產設備及檢驗儀器目錄；

（十）擬辦企業生產管理、質量管理文件目錄。

第八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理局應當在收到申請驗收完整資料之日起30個工作日內，按照《藥品管理法》第八條的規定及《藥品生產質量管理規范》（以下簡稱藥品GMP）中有關機構與人員、廠房與設施、設備、衛生等要求組織驗收。驗收合格的，發給《藥品生產許可證》。

第九條 藥品生產企業將部分生產車間分立，形成獨立藥品生產企業的，按照本辦法第四條至第八條的規定辦理。

第十條 藥品生產企業不得與其他單位共用生產和檢驗設施。特殊情況下，藥品生產企業共用生產和檢驗設施的，須按國家藥品監督管理局的有關規定，報經所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局審查批準。

第十一條 生產麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品的，應當符合國家的有關法律、法規及有關規定，并按本規定辦理有關手續。

第十二條 新開辦藥品生產企業、藥品生產企業新增生產范圍或藥品生產企業新建、改建、擴建生產車間的，應當自取得藥品生產證明文件或者經批準正式生產之日起30日內，按照規定申請藥品GMP認證。具體辦法由國家藥品監督管理局另行制定。

第三章 藥品生產許可證管理

第十三條 《藥品生產許可證》分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期為5年。

《藥品生產許可證》由國家藥品監督管理局統一印制。

GMP相關規范 2

第十四條 《藥品生產許可證》應當載明許可證編號、企業名稱、法定代表人、企業負責人、企業類型、注冊地址、生產地址、生產范圍、發證機關、發證日期、有效期限等項目。其中由藥品監督管理部門核準的許可事項為：企業負責人、生產范圍、生產地址、有效期限。

企業名稱、法定代表人、注冊地址、企業類型等項目應與工商行政管理部門核發的營業執照相一致。

企業名稱應符合藥品生產企業分類管理的原則；生產地址按藥品實際生產地址填寫；許可證編號和生產范圍按國家藥品監督管理局規定的方法和類別填寫。

第十五條 藥品生產企業變更《藥品生產許可證》許可事項的，應當按《藥品管理法實施條例》第四條規定，在許可事項發生變更30日前，向原發證機關申請《藥品生產許可證》變更登記，原發證機關應當自收到企業變更申請及完整資料之日起15工作日內作出是否同意變更的決定。

藥品生產企業增加生產范圍或變更生產地址的，應參照本辦法第七條的規定提交有關資料，并報經所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局審查批準。

藥品生產企業變更企業名稱、法定代表人、注冊地址、企業類型等事項的，應在工商行政部門核準變更后30日內，向原發證機關申請《藥品生產許可證》變更登記，原發證機關在收到企業變更申請及完整資料之日起15個工作日內辦理變更手續。

第十六條 《藥品生產許可證》實行年檢制度。省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責組織本行政區域內《藥品生產許可證》的年檢工作。

第十七條 負責年檢的藥品監督管理部門應自收到完整年檢資料20個工作日內完成對年檢資料的審查工作，必要時可進行現場檢查。年檢情況應在《藥品生產許可證》副本上載明,并作為屆時換發《藥品生產許可證》的依據。

第十八條 持有《藥品生產許可證》的藥品生產企業應按規定報送以下年檢資料：

（一）企業生產情況和質量管理情況自查報告；

（二）《藥品生產許可證》副本和營業執照復印件，《藥品生產許可證》事項變動及審批情況；

（三）企業組織機構、生產和質量主要管理人員以及生產、檢驗條件的變動及審批情況；

（四）企業接受監督檢查及整改情況；

（五）發證機關需要審查的其他資料。

第十九條 《藥品生產許可證》有效期屆滿需要繼續生產藥品的，持證單位應當在有效期屆滿前6個月，按照本辦法第七條的相關規定及省、自治區、直轄市藥品監督管理局的要求提交申請換發《藥品生產許可證》資料。

第二十條 省、自治區、直轄市藥品監督管理局應當在收到申請換發《藥品生產許可證》資料后，按規定進行檢查驗收，合格的予以換發《藥品生產許可證》。

第二十一條 藥品生產企業終止生產藥品或者關閉的，由原發證機關繳銷《藥品生產許可證》，并通知工商行政管理部門。

第二十二條 遺失《藥品生產許可證》的，持證單位應當立即向原發證機關申請補發，并在原發證機關指定的媒體上登載遺失聲明。原發證機關核準后，補發《藥品生產許可證》。

第二十三條 任何單位或個人不得偽造、變造、買賣、出租、出借《藥品生產許可證》。

第二十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理局應將《藥品生產許可證》核發、變更、年檢、換發、繳銷、補發等辦理情況，在辦理工作完成后30個工作日內報國家藥品監督管理局。

第四章 藥品委托生產的管理

第二十五條 藥品委托生產的委托方應是取得該藥品批準文號的藥品生產企業。

第二十六條 藥品委托生產的受托方應持有與生產該藥品相符的《藥品生產許可證》和《藥品GMP證書》，且具有與生產該藥品相適應的生產與質量保證條件。

第二十七條 委托方負責委托生產藥品的質量和銷售。委托方應對受托方的生產條件、生產技術水平和質量管理狀況進行詳細考查；應向受托方提供委托生產藥品的技術和質量文件，對生產全過程進行指導和監督。

受托方應按藥品GMP進行生產，并按規定保存所有受托生產文件和記錄。

第二十八條 委托生產藥品的雙方應簽署合同，內容應包括雙方的責任，并具體規定各自對產品委托生產技術、質量控制等方面的責任，且應符合國家有關藥品管理的法律法規。

第二十九條 藥品委托生產的申請和審批程序：

（一）委托方向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局提交藥品委托生產申請和完整資料。

（二）省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責組織對受托方進行考核。考核內容應包括其生產技術人員，GMP相關規范 3 廠房、設施、設備等生產條件和能力，以及質檢機構、檢測設備等質量保證體系。

（三）省、自治區、直轄市藥品監督管理局應在收到企業藥品委托生產申請和完整資料后30個工作日內進行考核，考核合格的，報國家藥品監督管理局審批。

（四）跨省、自治區、直轄市委托生產的，委托方應向所在省、自治區、直轄市藥品監督管理局提交申請及有關資料，委托方所在省、自治區、直轄市藥品監督管理局應在收到申請資料后10個工作日內簽署意見，將全部資料轉受托方所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局。

受托方所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局應在收到資料后20個工作日內按本條第二款

（二）項的規定，完成對受托方的考核并簽署意見，報國家藥品監督管理局審批。

（五）國家藥品監督管理局應在收到申報資料之日起20個工作日內作出審批決定。符合規定的，向委托雙方發放《藥品委托生產批件》。

第三十條 《藥品委托生產批件》有效期不得超過2年，且不得超過該藥品注冊規定的有效期限。

第三十一條 在《藥品委托生產批件》有效期內，委托方不得再行委托其他企業生產該藥品。

第三十二條 《藥品委托生產批件》有效期屆滿需要繼續委托生產的，委托方應按原審批程序辦理延期手續。因故終止委托生產合同的，委托方應按原審批程序及時辦理注銷手續。

第三十三條 藥品委托生產申報資料項目：

（一）委托方和受托方的《藥品生產許可證》、《企業法人營業執照》復印件；

（二）受托方《藥品GMP證書》復印件；

（三）委托方對受托方生產和質量保證條件的考核情況；

（四）委托方生產藥品的批準證明文件復印件并附質量標準、生產工藝，包裝、標簽和使用說明書實樣；

（五）委托生產藥品擬采用的包裝、標簽和使用說明書式樣及色標；

（六）委托生產合同；

（七）受托方所在地省級藥品檢驗所的連續三批產品檢驗報告書。生物制品的三批樣品由受托方所在地省級藥品檢驗所抽取、封存，中國藥品生物制品檢定所負責檢驗并出具檢驗報告書。

第三十四條 委托生產藥品的質量標準應執行國家藥品質量標準，其處方、生產工藝、包裝規格、標簽、使用說明書、批準文號等應與原批準的內容相同。在委托生產的藥品包裝、標簽和說明書上，應標明委托方企業名稱和注冊地址、受托方企業名稱和生產地址。

第三十五條 血液制品、疫苗制品以及國家藥品監督管理局規定的其它藥品不得委托生產。

第三十六條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品的委托生產按國家有關規定辦理。

第三十七條 藥品生產企業接受境外制藥廠商的委托，在我國進行加工藥品，且不在國內銷售使用的，應向受托方所在地省、自治區藥品監督管理局提出申請。符合規定的，省、自治區、直轄市藥品監督管理局予以批準，并報國家藥品監督管理局備案。

第五章 監督檢查

第三十八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責本行政區域內藥品生產企業的監督檢查工作，應當建立實施監督檢查的運行機制和管理制度，明確監督檢查責任區域。國家藥品監督管理局可根據需要直接組織對藥品生產企業進行監督檢查。

第三十九條 監督檢查的主要內容是藥品生產企業執行有關法律、法規及實施藥品GMP的情況，監督檢查包括《藥品生產許可證》換發或年檢實施的現場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、日常監督檢查等。

第四十條 國家藥品監督管理局應組織對經其認證通過的藥品生產企業實施藥品GMP跟蹤檢查；應對經省、自治區、直轄市藥品監督管理局認證通過的生產企業藥品GMP實施及認證情況進行監督抽查。

第四十一條 藥品監督管理部門在進行監督檢查時，應如實記錄現場檢查情況，檢查結果以書面形式告知被檢查單位。

第四十二條 藥品生產企業質量、生產負責人發生變更的，應在變更后15日內將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況報所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局備案。

第四十三條 藥品生產企業的關鍵生產設施等條件與藥品GMP認證時發生變化的，應自發生變化30日內報所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局按有關規定審核。

第四十四條 藥品生產企業發生重大藥品質量事故的，必須立即報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局和有關部門，省、自治區、直轄市藥品監督管理局應在24小時內報告國家藥品監督管理局。

第四十五條 藥品生產企業按本辦法規定所提交的資料必須真實完整，必要時應出示有關證明文件原件。

GMP相關規范 4 第四十六條 經監督檢查（包括跟蹤檢查、監督抽查），發現藥品生產企業不符合藥品GMP要求的，由原發證機關根據檢查評定結果可以作出限期整改或撤銷藥品GMP認證證書的處理決定。

第四十七條 藥品生產企業有下列情形之一的，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理局給予警告，責令限期改正。

（一）未按規定時限辦理年檢的；

（二）違反本辦法第十五條第(三)款規定的；

（三）違反本辦法第三十七條規定的；

（四）違反本辦法第四十二條規定的；

（五）違反本辦法第四十三條規定的；

（六）藥品生產企業發生重大藥品質量事故未按規定報告的。

第四十八條 經監督檢查，發現藥品生產企業未按規定實施藥品GMP的，按《藥品管理法》第七十九條規定給予處罰。

第四十九條 藥品監督管理部門人員違反本辦法規定，濫用職權、徇私舞弊、玩忽職守的，按《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》及有關規定處理。

第六章 附 則

第五十條 各省、自治區、直轄市藥品監督管理局可根據本辦法制定具體規定。

第五十一條 本辦法自2003年2月1日起實施。

各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：

為貫徹落實2003年全國藥品安全監管工作會議精神，切實加強藥品GMP認證管理，依法做好認證工作，現就執行《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》（國藥監安〔2002〕442號）有關事宜通知如下：

一、各級藥品監管部門要認真做好開展藥品GMP認證的各項準備工作，并在組織實施認證前，將藥品GMP認證的工作方案等詳細情況報我局。自各省、自治區、直轄市藥品監督管理局正式開展藥品GMP認證工作之日起，我局將不再受理該省（區、市）所轄企業提出的規定類別或劑型的GMP認證申請。

二、已開展藥品GMP認證的省、自治區、直轄市藥品監督管理局，應按月制訂認證工作計劃，并于每月的28日前將下月的認證工作計劃（包括企業名稱、受理編號、認證范圍、現場檢查時間、檢查員名單等）以傳真或電子郵件形式發送至我局安全監管司。傳真號碼：（010）88363227。電子郵件地址：xiaojy@sda.gov.cn。

三、為保證藥品GMP認證的科學性和公正性，增加透明度，同時便于社會監督，我局決定對藥品GMP認證企業進行統一公告，并實行事前公告審查制度。凡經國家藥品監督管理局或省、自治區、直轄市藥品監督管理局認證通過的藥品GMP認證企業，在向企業發放《藥品GMP證書》前，均由我局預先在國家藥品監督管理局網站（網址：www.tmdps.cn）向社會發布“藥品GMP認證審查公告”。公告發布10日后，對無異議的企業，由我局在國家藥品監督管理局網站和《中國醫藥報》同時發布“藥品GMP認證公告”，并由國家藥品監督管理局或省、自治區、直轄市藥品監督管理局頒發《藥品GMP證書》；對有異議的企業，我局將組織調查，在調查期間暫緩發布公告和頒發《藥品GMP證書》。

“藥品GMP認證審查公告”定期發布，每月1日和15日發布兩次（遇有節假日順延）。請各省、自治區、直轄市藥品監督管理局將已通過本省、自治區、直轄市GMP認證的企業情況（包括企業名稱、證書編號、認證范圍、現場檢查時間、審批日期、檢查員名單等）及時報我局安全監管司，以便統一發布公告。

四、根據《藥品管理法》及《藥品管理法實施條例》的規定，由國家藥品監督管理局和由省、自治區、直轄市藥品監督管理局頒發的《藥品GMP證書》具有同等法律效力，各有關部門在藥品價格、招標采購及監督管理等活動中應予以同等對待。

五、我局將組織對各省、自治區、直轄市藥品監督管理局認證工作進行檢查和指導，并將采取派遣觀察員參加認證現場檢查工作和對認證情況進行抽查等方式，隨時發現和處理認證工作中存在的問題，以確保認證工作質量。

六、關于省、自治區、直轄市藥品監督管理局藥品GMP認證收費標準問題，我局已報國務院有關部門核定。為保證該項工作的正常開展，在國家收費標準出臺前，各地可結合本地情況報經當地政府及有關部門同意后，參照《國家計委、財政部關于調整藥品生產質量管理規范（GMP）認證收費標準的通知》（計價格〔2001〕904號）的規定收取認證費用。

國家藥品監督管理局 二○○三年三月二十四日

GMP相關規范 5

中華人民共和國藥品管理法(摘錄)

第一條 為加強藥品監督管理，保證藥品質量，增進藥品療效，保障人民用藥安全，維護人民身體健康，特制定本法。

第二條 國務院衛生行政部門主管全國藥品監督管理工作。

第三條 國家發展現代藥和傳統藥，充分發揮其在預防、醫療和保健中的作用。國家保護野生藥材資源，鼓勵培育中藥材。

第二章 藥品生產企業的管理

第四條 開辦藥品生產企業必須由所在省、自治區、直轄市藥品生產經營主管部門審查同意，經所在省、自治區、直轄市衛生行政部門審核批準，并發給《藥品生產企業許可證》。無《藥品生產企業許可證》的，工商行政管理部門不得發給《營業執照》?！端幤飞a企業許可證》應當規定有效期，到期重新審查發證。具體辦法由國務院衛生行政部門規定。

第五條 開辦藥品生產企業必須具備以下條件：

一、具有與所生產藥品相適應的藥師或者助理工程師以上技術人員及技術工人。

中藥飲片加工企業沒有藥師或者助理工程師以上技術人員的，配備熟悉藥性并經縣級以上衛生行政部門審查登記的藥工人員。

二、具有與所生產藥品相適應的廠房、設施和衛生環境。

三、具有能對所生產藥品進行質量檢驗的機構或者人員以及必要的儀器設備。

第六條 藥品必須按照工藝規程進行生產，生產記錄必須完整準確。

中藥飲片的炮制，必須符合《中華人民共和國藥典》或者省、自治區、直轄市衛生行政部門制定的《炮制規范》的規定。

第七條 生產藥品所需的原料、輔料以及直接接觸藥品的容器和包裝材料，必須符合藥用要求。

第八條 藥品出廠前必須經過質量檢驗；不符合標準的，不得出廠。

第九條 藥品生產企業必須按照國務院衛生行政部門制定的《藥品生產質量管理規范》的要求，制定和執行保證藥品質量的規章制度和衛生要求。

關于進一步明確小容量注射劑藥品GMP認證和委托生產有關問題的函

各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：

最近，我司陸續收到一些企業和個人來函來電，詢問企業在生產經營活動中遇到的小容量注射劑藥品GMP認證和委托生產等有關問題。經研究，現就有關問題明確如下：

一、根據《藥品管理法》及有關規定，自2003年1月1日起，未取得小容量注射劑《藥品GMP證書》的企業，一律停止生產該劑型藥品，2002年底之前生產的藥品在規定的有效期內可繼續銷售和使用。

二、自2003年2月1日起，我局已停止受理未取得小容量注射劑《藥品GMP證書》企業的藥品委托生產申請。對正在進行小容量注射劑藥品GMP改造并已報我司備案的企業，其藥品屬于獨家生產或臨床緊缺等特殊情況的，方可申請進行藥品委托生產。

三、經批準，未取得《藥品GMP證書》的企業委托其它GMP企業生產的藥品，委托雙方企業不得以藥品GMP認證產品名義進行宣傳等活動。鑒于該類藥品的生產條件和過程符合GMP規定，涉及該類藥品的價格和招標采購等事宜，由有關主管部門予以綜合考慮。

本文直接上網發布，不另行文。

國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司

二○○三年六月六日

藥品GMP認證管理辦法

第一章 總則

第一條 為加強對藥品生產企業的監督管理，規范藥品GMP認證工作，根據《中華人民共和國藥品管理法》，制定本辦法。

第二條 藥品GMP認證是國家對藥品生產企業監督檢查的一種手段，是對藥品生產企業(車間)實施GMP情況的檢查認可過程。

第三條 國家藥品監督管理局負責全國藥品GMP認證工作；負責對藥品GMP檢查員的培訓、考核和聘任；

GMP相關規范 6 負責國際藥品貿易中藥品GMP互認工作。國家藥品監督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱“局認證中心”)承辦藥品GMP認證的具體工作。

第四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本轄區藥品生產企業GMP認證的資料初審及日常監督管理工作。

第二章 認證申請

第五條 申請藥品GMP認證的藥品生產企業，應按規定填報《藥品GMP認證申請書》一式二份，并報送以下資料。

(一)《藥品生產企業許可證》和《營業執照》(復印件)；

(二)藥品生產管理和質量管理自查情況(包括企業概況、GMP實施情況及培訓情況)；

(三)藥品生產企業(車間)的負責人、檢驗人員文化程度登記表；高、中、初級技術人員的比例情況表；(四)藥品生產企業(車間)生產的組織機構圖(包括各組織部門的功能及相互關系，部門負責人)；(五)藥品生產企業(車間)生產的所有劑型和品種表；

(六)藥品生產企業(車間)的環境條件、倉儲及總平面布置圖；

(七)藥品生產車間概況及工藝布局平面圖(包括更衣室、盥洗間、人流和物料通道、氣閘等，并標明空氣潔凈度等級)；

(八)所生產劑型或品種工藝流程圖，并注明主要過程控制點；

(九)藥品生產企業(車間)的關鍵工序、主要設備驗證情況和檢驗儀器、儀表校驗情況；(十)藥品生產企業(車間)生產管理、質量管理文件目錄。

第六條 新開辦的藥品生產企業(車間)申請GMP認證，除報送第五條2至10項規定的資料外，還須報送開辦藥品生產企業(車間)批準立項文件和擬生產的品種或劑型3批試生產記錄。

第三章 資料審查與現場檢查

第七條 局認證中心對藥品生產企業所報資料進行技術審查，對符合要求的，實施現場檢查。

第八條 局認證中心負責組織現場檢查，現場檢查組由國家藥品監督管理局藥品GMP檢查員組成，現場檢查實行組長負責制。

第四章 審批與發證

第九條 局認證中心根據檢查組現場檢查報告，提出審核意見，報送國家藥品監督管理局審批。

第十條 國家藥品監督管理局對認證合格的企業(車間)頒發《藥品GMP證書》，并予以公告。

第十一條 《藥品GMP證書》有效期為五年。

新開辦的藥品生產企業(車間)《藥品GMP證書》有效期為一年，期滿復查合格后，頒發的《藥品GMP證書》有效期為五年。

第十二條 《藥品GMP證書》有效期滿前3個月內，由藥品生產企業提出申請，按藥品GMP認證工作程序重新檢查、換證。

第十三條 認證不合格的企業，再次認證申請與上次認證申請的時間間隔應在一年以上。

第五章 監督管理

第十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門負責本轄區取得《藥品GMP證書》企業(車間)的監督檢查工作。在證書有效期內，每兩年檢查一次。檢查報告經局認證中心審核后報國家藥品監督管理局。

第十五條 國家藥品監督管理局必要時對取得《藥品GMP證書》的企業(車間)進行抽查。

第十六條 對違反國家藥品監督管理有關規定的或經監督檢查不符合GMP要求的取證企業，將撤銷其《藥品GMP證書》。

第六章 附則

第十七條 申請藥品GMP認證的生產企業(車間)應按規定繳納認證費用。

第十八條 在規定期限內未報送有關補充資料、未繳納認證費用的，國家藥品監督管理局將終止認證。

第十九條 本辦法由國家藥品監督管理局負責解釋。

第二十條 本辦法自發布之日起施行。

第四篇：新版gmp取樣規范

取樣規范

取

樣

第一章

范

圍

第一條

本附錄適用于藥品生產所涉及的物料和產品的取樣操作。

第二章

原

則

第二條

藥品生產過程的取樣是指為一特定目的，自某一總體（物料和產品）中抽取樣品的操作。取樣操作應與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料及產品相適應。應有書面的取樣規程。取樣應使用適當的設備與工具按取樣規程操作。

第三條

應制定有效措施防止取樣操作對物料、產品和抽取的樣品造成污染，并防止物料、產品和抽取的樣品之間發生交叉污染。

第四條

取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下所取樣品不得重新放回到原容器中。

第三章

取樣設施

第五條

取樣設施應能符合以下要求：

1.取樣區的空氣潔凈度級別應不低于被取樣物料的生產環境； 2.預防因敞口操作與其他環境、人員、物料、產品造成的污染及交叉污染；

3.在取樣過程中保護取樣人員； 4.方便取樣操作，便于清潔。

第六條

β-內酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等特殊性質的藥品的物料或產品取樣設施，應符合本規范的生產設施要求。

第七條

物料取樣應盡可能在專用取樣間中進行，從生產現場取樣的除外。取樣間的使用應有記錄，按順序記錄各取樣區內所取樣的所有物料，記錄的內容至少應包括取樣日期、品名、批號、取樣人。

第八條

取樣設施的管理應參照本規范生產區域的管理要求，每種物料取樣后應進行清潔，并有記錄，以防止污染和交叉污染。

第四章

取樣器具

第九條

取樣輔助工具包括：包裝開啟工具、除塵設備、重新封口包裝的材料。必要時，取樣前應清潔待取樣的包裝。

第十條

各種移液管、小杯、燒杯、長勺、漏斗等可用于取低粘度的液體，應盡可能避免使用玻璃器皿。高粘度的液體可用適宜的惰性材料制成的取樣器具。粉末狀與粒狀固體可用刮鏟、勺、取樣釬等取樣。無菌物料的取樣必須在無菌條件下進行。

第十一條

所有工具和設備應由惰性材料制成且能保持潔凈。使用后應充分清洗，干燥，并存放在清潔的環境里，必要時，使用前用水或適當的溶劑淋洗、干燥。所有工具和設備都必須有書面規定的清潔規程和記錄。應證明取樣工具的清潔操作規程是充分有效的。

第五章

取樣人員和防護

第十二條

取樣人員應經過相應的取樣操作培訓，并充分掌握所取物料與產品的知識，對于無菌物料及產品的取樣人員應進行無菌知識和操作要求的培訓，以便能安全、有效地工作。培訓應有記錄。

第十三條

取樣時應穿著符合相應防護要求的服裝，預防污染物料和產品，并預防取樣人員因物料和產品受到傷害。

第十四條

取樣人員對取樣時發現的異常現象必須保持警惕。任何可疑跡象均應詳細記錄在取樣記錄上。

第六章

文

件

第十五條

應有取樣的書面操作規程。規程的內容應符合《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第二百二十二條的要求。至少包含取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態、樣品容器的標識、取樣注意事項（尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料的再包裝方式。

第十六條

對于物料一般采用簡單隨機取樣原則。對于產品除要考慮隨機取樣原則外，還要關注在生產過程中的偏差和風險，應抽取可能存在缺陷的產品進行檢驗。

第十七條

應填寫取樣記錄，記錄中至少應包括品名、批號、規格、總件數、取樣件數、取樣編號、取樣量、分樣量、取樣地點、取樣人、取樣日期等內容。

第十八條

已取樣的物料和產品的外包裝上應貼上取樣標識，標明取樣量、取樣人和取樣日期。第十九條

樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。

第七章

取樣操作

第二十條

取樣操作的一般原則

被抽檢的物料與產品是均勻的，且來源可靠，應按批取樣。若總件數為n，則當n≤3時，每件取樣；當3＜n≤300時，按n＋1件隨機取樣；當n>300時，按n/2+1件隨機取樣。

第二十一條

一般原輔料的取樣

若一次接收的同一批號原輔料是均勻的，則可從此批原輔料的任一部分進行取樣。

若原輔料不具有物理均勻性，則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣品?？梢愿鶕o料的性質，采用經過驗證的措施，在取樣前，恢復原輔料的均勻性。例如，分層的液體可以通過攪拌解決均勻性問題；液體中的沉淀可以通過溫和的升溫和攪動溶解。

第二十二條

無菌物料的取樣

無菌物料的取樣應充分考慮取樣對于物料的影響，取樣過程應嚴格遵循無菌操作的要求進行，取樣人員應進行嚴格的培訓，取樣件數可按照《中華人民共和國藥典》附錄無菌檢查法中批出廠產品最少檢驗數量的要求計算。

在對供應商充分評估的基礎上，可要求供應商在分裝時每件留取適當數量的樣品臵于與物料包裝材質相同的小容器中，標識清楚，并臵于同一外包裝中，方便物料接收方進行定性鑒別，以減少取樣對物料污染的風險。第二十三條

血漿的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》三部“血液制品原料血漿管理規程”的要求對每袋血漿進行取樣檢驗。

第二十四條

中藥材、中藥飲片的取樣人員應經中藥材鑒定培訓，以便在取樣時能發現可能存在的質量問題，藥材的取樣操作應按照《中華人民共和國藥典》一部附錄中藥材取樣法的要求進行，在取樣時應充分考慮中藥材的不均一性。

第二十五條

工藝用水取樣操作應與正常生產操作一致，取樣后應及時進行檢驗，以防止質量發生變化。

第二十六條

為避免印刷包裝材料取樣時存在混淆的風險，每次只能對一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須有足夠的保護措施和標識，以防混淆或破損。

第二十七條

應考慮到一次接收的內包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發現可能存在的缺陷。取樣件數可參考GB/T 2828.1（ISO2859-1）《計數抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃》的要求計算取樣。

第二十八條

中間產品的取樣應能夠及時準確反應生產情況，在線取樣時應充分考慮工藝和設備對樣品的影響，選擇相應的生產時段和取樣位臵進行取樣操作；非在線取樣，取樣件數可按照本附錄第二十條的要求進行計算取樣。

第二十九條

成品的取樣應考慮生產過程中的偏差和風險。對于無菌檢查樣品的取樣，取樣件數應按照本規范無菌藥品附錄第八十條的規定，結合《中華人民共和國藥典》附錄無菌檢查法中批出廠產品最少檢驗數量的要求計算。

第三十條

放射性藥品的取樣操作可根據產品的實際情況進行，并采取相應的防護措施。

第三十一條

物料和產品標準中有特定取樣要求的，應按標準要求執行。對包裝材料、工藝用水等，按具體情況制定取樣操作原則。

第三十二條

取樣后應分別進行樣品的外觀檢查，必要時進行鑒別檢查。若每個樣品的結果一致，則可將其合并為一份樣品，并分裝為檢驗樣品、留樣樣品，檢驗樣品作為實驗室全檢樣品。

第三十三條

取樣數量應能夠滿足《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》中檢驗及留樣的要求。

第八章

樣品的容器、轉移和貯存

第三十四條

樣品的容器應能夠防止受到環境、微生物、熱原等污染，容器應避免與樣品發生反應、吸附或引起污染，并根據樣品的貯存要求，能避光、隔絕空氣與水份，防止樣品出現較原包裝更易降解、潮解、吸濕、揮發等情況。樣品容器一般應密封，最好有防止隨意開啟的裝臵。

第三十五條

取樣后應及時轉移，其轉移過程應能防止污染，不得影響樣品質量。

第三十六條

實驗室應有樣品貯存的區域和相應的設備。樣品的貯存條件應與相應的物料與產品的貯存條件一致。第九章 術 語

第三十七條 下列術語含義是：

（一）簡單隨機取樣

從包含N個抽樣單元的總體中按不放回抽樣抽取n個單元，若任何n個單元被抽出的概率都相等，也即等于1/（Nn），則稱這種取樣方法為簡單隨機取樣。

注：簡單隨機抽樣可以用以下的逐個抽取單元的方法進行；第一個樣本單元從總體中所有N個抽樣單元中隨機抽取，第二個樣本單元從剩下的N-1個抽樣單元中隨機抽取，以次類推。

（二）具有代表性的樣品

根據一個抽樣方案，該方案可以確保抽取的樣品按比例地代表同一批次總體的不同部分或一個非均勻樣品總體的不同屬性，這樣的樣品就是具有代表性的樣品。

（三）樣品

取自一個批并且提供有關該批的信息的一個或一組物料或產品。

第五篇：GMP良好操作規范

前 言

本標準以GB 14881-1994《食品企業通用衛生規范》為基礎，參照美國等國際上實行食品企業良好作業規范有關條款和食品法典委員會CAC/RCP Rev.2－1985《食品衛生基本原則》，結合我省食品生產企業實際制訂。

本標準由浙江省經濟貿易委員會提出。

本標準由浙江省食品工業標準化技術委員會歸口并解釋。本標準起草單位：浙江省食品工業協會。本標準主要起草人：宣以巍、童軍鋒、章谷成。

食品企業良好作業規范 1 范圍

本標準規定了食品工業企業廠區環境、廠房及設施、機械設備、管理機構與人員、衛生管理、生產過程管理、質量管理、標簽、管理制度的建立和考核等方面的良好作業規范。

本標準適用于全省范圍內的食品生產企業，并可作為食品各行業良好作業規范的制訂依據。2 規范性引用文件

下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內容）或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據本標準達成協議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。GB/T 191 包裝儲運圖示標志 GB 2760 食品添加劑使用衛生標準 GB 5749 生活飲用水衛生標準 GB 7718 食品標簽通用標準 GB 8978 污水綜合排放標準 GB 13271 鍋爐大氣污染物排放標準 GB 14881-1994 食品企業通用衛生規范 GB/T 15091-1994 食品工業基本術語

GB/T 18204.1-2000 公共場所空氣微生物檢驗方法 細菌總數測定 3 術語和定義

GB/T 15091-1994確立的以及下列術語和定義適用本標準。3.1原材料 指原料、配料和包裝材料。3.2 內包裝材料

指與食品直接接觸的食品容器，如瓶、罐、盒、袋等，及直接包裹或覆蓋食品的包裝材料，如箔、膜、紙、蠟紙等，其材質必須符合食品衛生標準。3.3外包裝材料

指不與食品直接接觸的包裝材料，包括標簽、紙箱、捆包材料等。3.4 產品

包括半成品、最終半成品及成品。3.4.1半成品

指任何成品制造過程中的產品，經后續的制造過程，可制成成品。3.4.2 最終半成品

指經過完整的加工過程但未包裝標示完成的產品。3.4.3 成品

指經過完整的加工制造過程并包裝標示完成的待銷售產品。3.4.4 易腐敗即食食品

指以常溫或冷藏流通，保質期短，不需再經任何方式處理或僅經簡單加熱，即可直接供人食用的成品，如快餐食品、液態乳、高水活性豆類加工食品、高水活性烘焙食品、高水活性面條粉條類等。3.5 廠房

指用于食品加工、制造、包裝、貯存等或與其有關的全部或部分建筑及設施。3.5.1 生產作業場所（車間）

指直接處理食品的區域。包括原材料預處理、加工制造、半成品貯存及成品包裝等場所。3.5.1.1 原材料處理場所（車間）

指進行原材料的整理、準備、解凍、選別、清洗、修整、分切、剝皮、去殼、去內臟、撒鹽等處理過程的場所。3.5.1.2 加工制造場所（車間）

指進行切割、磨碎、混合、調配、整形、成型、烹調及成分萃取、改進食品特性或保存性（如提油、淀粉分離、豆沙制造、乳化、凝固或發酵、殺菌、冷凍或干燥等）等加工過程的場所。3.5.1.3包裝場所（車間）

指成品包裝的場所，包括內包裝室和外包裝室。3.5.1.3.1 內包裝室

指進行與產品內容物直接接觸的內包裝作業場所。3.5.1.3.2 外包裝室

指進行不與產品內容物直接接觸的外包裝作業場所。3.5.1.4 內包裝材料準備室

指不必經任何清洗消毒程序即可直接使用的內包裝材料，進行拆除外包裝或成型等的作業場所。3.5.1.5緩沖室

指原材料或半成品沒有經過生產流程而直接進入管制作業區時，為避免管制作業區直接與外界相通，在入口處所設臵的緩沖場所。3.5.2.管制作業區

指清潔度要求較高，對人員與原材料的進出及防止有害動物侵入等，必須有嚴格管制的作業區域，包括清潔區及準清潔區。3.5.2.1 清潔作業區

指半成品貯存、充填及內包裝車間等清潔度要求高的作業區域。3.5.2.1 準清潔作業區

指生產車間清潔度要求低于清潔作業區的作業區域。3.5.3 一般作業區

指原料倉庫、材料倉庫、外包裝車間及成品倉庫等清潔度要求低于準清潔作業區的作業區域。3.5.4

輔助場所（車間）

指不直接處理食品的區域。包括檢驗室、原材料倉庫、成品倉庫、鍋爐房、機修車間、更衣室、洗手消毒室、廁所和其它為生產服務的配套場所。3.6 清洗

指去除塵土、殘屑、污物或其它可能污染食品的雜物的處理過程。3.7 食品級清潔劑

指直接用于清潔食品設備、器具、容器及包裝材料，不得危害食品安全及衛生的物質。3.8

外來雜物

指除原料之外，在生產中混入或附著于原料、半成品、成品或內包裝材料上的污染物或令人厭惡、甚至導致食品失去衛生及安全性的物質。3.9 有害動物

指直接或間接污染食品或傳染疾病的小動物或昆蟲，如老鼠、蟑螂、蚊、蠅、臭蟲、跳蚤、虱子等。3.10 有害微生物

指造成食品腐敗、變質或危害公共衛生的微生物。3.11 食品接觸面

指直接或間接與食品接觸的表面，包括器具及與食品接觸的設備表面。3.12 隔離 場所與場所之間用有形的方法予以隔開，如隔墻等。3.13 區隔

場所與場所之間用有形或無形的方法予以分隔。區隔可以用下列一種或多種方法完成，如場所區隔、時間區隔、控制空氣流向、采用密閉系統或其它方法。3.14 水分活度

食品中水的蒸氣壓PA和該溫度下純水的飽和蒸氣壓p 的比值。若以AW表示水分活度，則： AW＝

3.14.1 高水分活度

指成品水分活度在0.85及以上。3.14.2 低水分活度

指成品水分活度低于0.85。4 廠區環境

4.1企業不得設于易遭受污染的地區，廠區周圍不應有粉塵、有害氣體、放射性物質和其他擴散性污染源，不得有昆蟲大量孳生的潛在場所，否則應有嚴格的食品污染防治措施。

4.2廠區四周環境應易于隨時保持清潔，地面不得有嚴重積水、泥濘、污穢等。廠區的空地應鋪設混凝土、瀝青或綠化。

4.3廠區鄰近及廠內道路，應采用便于清洗的混凝土、瀝青及其它硬質材料鋪設，防止揚塵及積水。4.4廠區內不得有發生不良氣味、有害（毒）氣體、煤煙或其它有礙衛生的設施。

4.5廠區內禁止飼養與生產無關的動物，實驗動物、待加工禽畜的飼養區應適當管理，避免污染食品，其飼養區應與生產車間保持一定距離，且不得位于主導風向的上風向。

4.6廠區有順暢的排水系統，不應有嚴重積水、滲漏、淤泥、污穢、破損或孳長有害動物而造成食品污染的可能。

4.7廠區周圍應有適當防范外來污染源侵入的設計和建筑。若設臵圍墻，其距離地面至少30cm以下部分應采用密閉性材料建造。

4.8廠區如有員工宿舍及附設的餐廳等生活區，應與生產作業場所、貯存食品或食品原材料的場所隔離。5 廠房及設施 5.1 設計

新建、擴建、改建的工程項目（食品廠、車間等）宜按本標準進行設計和施工。5.2 廠房設臵與布局

5.2.1 廠房設臵應包括生產作業場所和輔助場所。

5.2.2廠房設臵應按生產工藝流程需要和衛生要求，有序、整齊、科學布局, 工序銜接合理，避免原材料與半成品、生原料與熟食食品之間交叉污染。

5.2.3生產車間和貯存場所的配臵及使用面積與產品質量要求、品種和數量相適應。生產車間人均占地面積(不包括設備占位)不能少于1.50m2，高度不應低于3m。

5.2.4生產車間內設備與設備間、設備與墻壁之間，應有適當的通道或工作空間（其寬度一般應在90cm以上），保證使員工操作（包括清洗、消毒、機械維護保養），不致因衣服或身體的接觸而污染食品或內包裝材料。

5.2.5 設立獨立的、具有足夠空間的理化檢驗室和微生物檢驗室，必要時設立獨立的感觀檢驗室和留樣室，并配備相應的檢驗儀器設備。5.3 車間隔離

5.3.1 車間應根據生產工藝流程、生產操作需要和生產操作區域清潔度的要求進行隔離，以防止相互污染。

5.3.2凡清潔度區分不同（如清潔、準清潔及一般作業區）的區域，應予以隔離（如表1）。（按GB/T 18204.1-2000中的自然沉降法測定，各生產作業區空氣中的菌落總數應控制在：每平皿菌落數（cfu/皿）一般作業區≤500，準清潔作業區 ≤ 75，清潔作業區 ≤ 50。）表1 食品企業各作業場所的清潔度區分（注1）廠房設臵 清潔度區分 空氣菌落數要求（cfu/皿）

原料倉庫材料倉庫原材料處理場所空瓶（罐）堆放、整理場所內包裝容器清洗場所(注2)殺菌場所（采用密閉設備及管路輸送）密閉發酵罐外包裝室成品倉庫現場檢驗室其他相關輔助區域 一般作業區 ≤500 加工制造場所非易腐即食食品的內包裝室內包裝材料準備室緩沖室其他相應的輔助區域 準清潔作業區 ≤75 管制作業區

易腐即食食品最終半成品的冷卻和非密閉貯存易腐即食食品成品的內包裝室微生物接種室其他相應輔助區域 清潔作業區 ≤50

注：1.專業規范有規定的，以專業規范為準；2.內包裝容器清洗場所的出口應設在管制作業區內。5.4 廠房結構

5.4.1廠房應用適合的建筑材料建造，堅固耐用、易于維修和保持清潔，并能防止原料、半成品、食品接觸面及內包裝材料遭受污染（如害蟲的侵入、棲息、繁殖等）。5.4.2為防止交叉污染，應分別設臵人員通道及物料運輸通道，各通道應裝有空氣幕（即風幕）或水幕、塑料門簾或雙向彈簧門。不同清潔區之間人員通道和物料運輸應有緩沖室。

5.4.3 車間內如有樓梯或橫越生產線的跨道，應避免污染附近的食品及食品接觸面，并有安全設施。5.5 安全設施

5.5.1 廠房內電源必須有接地線和漏電保護系統，不同電壓的插座必須明確標示。5.5.2 高濕度環境使用的插座和電源應具有防水、防潮功能。5.5.3 防火、防爆及消防設施的設臵滿足消防法規要求。5.5.4 必要時，在適當且明顯的場所設臵急救器材。5.6 屋頂與天花板

5.6.1車間和倉庫的室內屋頂或天花板應選用不吸水、無異味、表面光潔、易清洗、耐腐蝕、耐溫的淺色材料。屋頂要有適當的坡度或弧度，減少和防止冷凝水滴落。

5.6.2 車間內空調風管的安裝應符合食品衛生要求，原則上應安裝于天花板的上方。5.7 墻壁與門窗

5.7.1管制作業區的墻壁應采用無毒、無異味、平滑、不透水、易清洗的淺色防腐材料，不得使用含鉛涂料，并用白瓷磚或其它防腐蝕性材料裝修高度不低于1.5m的墻裙。

5.7.2管制作業區和潮濕環境內，墻壁與墻壁之間、墻壁與天花板之間、墻壁與地面之間的連接處應有適當弧度（曲率半徑應在3cm以上），以便于清洗和消毒。

5.7.3生產車間的所有門窗應采用防銹、防潮、易清洗的密封框架，不應使用木質門窗。5.7.4作業時需要打開的窗戶，應裝設易拆卸清洗的26目以上的雙層不生銹紗網。

5.7.5生產車間的窗戶不宜設內窗臺，若有窗臺，則要設于地面１米以上，且臺面應向內傾斜450。5.7.6管制作業區對外出入口應有隔離緩沖室，并裝臵緩沖設施（如空氣簾、塑料門簾、能自動關閉的紗門等），及（或）清洗消毒鞋底的設備（需保持干燥的作業場所應設臵換鞋設施），門應以平滑、易清洗、不透水的堅固材料制作，并經常保持關閉。5.7.7 車間保溫材料不得使用含石棉材料。5.8 地面與排水

5.8.1 地面應使用無毒、不滲水、不吸水、防滑、無裂縫、耐腐蝕、易于清洗消毒的建筑材料鋪砌（如耐酸磚、水磨石、混凝土等），地面應有適當坡度（以1.0％～1.5％為宜）。

5.8.2在生產時有液體流至地面、生產環境經常潮濕或以水洗方式清洗作業的區域，其地面的坡度應根據流量大小設計在1.5%～3.0%之間。

5.8.3地面應設足夠的排水口。排水口不得直接設在生產設備的下方。所有排水口均應設臵存水彎頭，并配有相應大小的濾網，以防產生異味及固體廢棄物堵塞排水管道。

5.8.4排水溝的側面與底面交接處應有適當的弧度（曲率半徑在3cm以上），排水溝應有約3.0%的傾斜度，其流向應由高清洗區流向低清潔區，并有防止逆流的設計。5.8.5排水出口應有防止有害動物侵入的裝臵。5.8.6廢水應排至廢水處理系統或經其他適當方式處理。5.9 供水供汽設施

5.9.1生產用水（冰）必須達到符合GB 5749的規定。水質、水壓、流量等指標滿足正常生產所需，必要時，生產作業場所應有儲水設備及提供適當溫度的熱水。供水系統要有防止虹吸和回流現象的措施，并有完備的供水網絡圖。

5.9.2 儲水設備（池、塔、槽）、與水直接接觸的供水管道、器具等應使用無毒、無異味、防腐的材料。供水設施出入口應設臵安全衛生設施，防止有害動物及其他有害物質進入。

5.9.3不使用自來水使用自備水源的，應根據當地水質特點設臵水質凈化或消毒設施（如沉淀、過濾、除鐵、除錳、除氟、消毒等），保證水質符合GB 5749和其它相關標準規定。

5.9.4 不與食品接觸的非飲用水（如冷卻水，污水或廢水等）的管道系統與生產原料用水及飲用水的管道系統應以不同顏色以明顯區分，并以完全分離的管道輸送，不得有逆流或相互交接現象。

5.9.5 食品生產中的蒸汽不論其用途，必須符合食品衛生要求。直接噴射到食品和食品接觸面的蒸汽，須經過濾，除去雜物。5.10 照明設施

按GB 14881-1994中 4.5.9規定執行。5.11 通風設施

5.11.1加工、包裝及貯存等場所應保持通風良好，防止室內溫度過高、蒸汽凝結或產生異味。必要時，應裝臵通風設備?？諝饬飨驊獜母咔鍧崊^域流向低清潔區域。

5.11.2 通入管制作業區的空氣須經凈化處理。清潔作業區應保持相對穩定的溫度和濕度。

5.11.3通風排氣裝臵應易于拆卸清洗、維修或更換，通風口應裝有耐腐蝕網罩。進氣口必須距地面２米以上，并遠離污染源和排氣口。排氣口要防止有害動物侵入。

5.11.4在有臭味、氣體（蒸汽及有毒有害氣體）或粉塵產生而有可能污染食品的場所，應有排除、收集或控制裝臵。

5.12 洗手設施和消毒池

5.12.1 洗手設施應以不銹鋼或陶瓷等不透水材料制造，且易于清洗消毒。

5.12.2 洗手設施應設臵在車間進口處和車間內適當的地點，采用非手動式水龍頭（包括按壓自動關水式、肘動式等）。必要時應提供適當溫度的溫水（或熱水及冷水并裝臵可調節冷熱水的水龍頭）。水龍頭數量能滿足工人所需。

5.12.3 在洗手設施附近應備有液體清潔消毒劑及簡明易懂的洗手方法說明。洗手設施中應包括免關式洗滌劑和消毒液的分配器、干手器或擦手紙巾等。手消毒，若使用氯系消毒劑，游離氯濃度應達到50mg/kg。

5.12.4洗手設施的排水應直接接入下水管道，有防止逆流、有害動物侵入及臭味產生的裝臵。

5.12.5管制作業區的入口處應設臵鞋靴消毒池或鞋底清潔設施（設臵鞋靴消毒池時，若使用氯系消毒劑，游離氯濃度應保持在200mg/kg以上）。需保持干燥的清潔作業場所應有換鞋設施。5.12.6鞋靴消毒池設臵按GB14881-1994中4.6.1.5規定執行。5.13 更衣室

5.13.1 更衣室應設于生產車間進口處，并靠近洗手設施。更衣室應男女分設，其大小與生產人員數量相適應，更衣室內照明、通風良好，有消毒裝臵。5.13.2 更衣室應分設外更衣室和內更衣室。

5.13.3 更衣室內應有足夠的儲衣柜、鞋架，并有供生產人員自檢用的穿衣鏡。儲衣柜應編號，柜頂呈450以上坡形，柜內有不靠墻的工作服衣架。

5.13.4 更衣室內應設有獨立的淋浴室。淋浴室按GB14881-1994中4.6.3規定設臵。5.14 廁所

5.14.1 廁所設臵應有利于生產和衛生，其數量和便池坑位應根據生產需要和人員情況設臵。

5.14.2不得使用大通道沖水式廁所。廠區設臵坑式廁所時，應距生產車間25m以上，便于清掃、保潔，并設臵防蚊、防蠅設施。

5.14.3 生產車間的廁所應設臵在車間外側，與更衣室相連。出入口不得正對車間及車間出入口，廁所門不得朝外打開且有自動關閉裝臵。廁所內有洗手設施，有良好的排風及照明設施。5.14.4 廁所的地面、墻壁、天花板、隔板和門要用易清洗、不透氣的材料。5.14.5 廁所排污管道應與車間排水管道分設，且有可靠的防臭氣水封。5.15 倉庫

5.15.1 應設臵與生產能力和產品貯存要求相適應的倉庫(冷庫)，大小應滿足作業順暢進行并易于維持整潔。原材料倉庫及成品倉庫應分開設臵。同一倉庫內貯存性質不同物品時，應適當區隔。5.15.2 倉庫應以無毒、堅固的材料建成，并有防止貯存物品受到污染的措施。5.15.3 倉庫須有防止有害動物侵入的裝臵（如庫門口應設防鼠板或防鼠溝等）。

5.15.4 倉庫應設臵數量足夠的棧板或物品存放架。儲藏物品與墻壁、地面保持適當的距離，以利空氣流通及物品的搬運。

5.15.5倉庫應根據貯存物品的不同貯存要求設臵溫度記錄儀和濕度記錄儀。5.15.6 應設臵危險品專門貯存區，貯存殺蟲劑、酸堿等有毒有害物品。貯存危險品的區域應遠離生產車間和食品倉庫。

5.15.6 各類冷庫，應根據不同要求，按規定的濕、溫度貯存。機械設備 6.1 設計

6.1.1所有食品加工設備包括管道、工器具等，其設計和結構應易于清洗消毒、易于檢查，并有避免機器潤滑油、金屬碎屑、污水或其它污染物混入食品的設計和措施。

6.1.2 食品接觸面應平滑、邊角圓滑、無死角和裂縫，以減少食品碎屑、污垢及有機物的聚積。6.1.3 貯存、運輸系統的設計與制造應易于使其維持良好的衛生狀況。

6.1.4 在食品生產車間或處理區，不與食品接觸的設備和器具，其結構也應能易于保持清潔狀態。6.2 材質

6.2.1用于食品生產和可能接觸食品的設備、操作臺、傳送帶、運輸車和工器具等輔助設施，應由無毒、無異味、非吸收性、耐腐蝕且可重復清洗和消毒的材料制作，并符合國家強制性標準的規定。

6.2.2與食品直接接觸的表面不得使用有可能給食品帶來潛在危害或可能污染的材料（如：竹、木制材料等）。

6.2.3與食品接觸的設備所使用的潤滑劑必須是食品級的。6.2.4廠房內所有保溫設施外層必須使用非吸水性材料。6.3 設臵與安裝 6.3.1設臵

按GB14881-1994中4.4.3規定執行。6.3.2安裝

按GB14881-1994中4.4.4規定執行。6.4 生產設備

6.4.1 企業應具備與其生產的產品和加工工藝相適應的生產設備，不同設備的加工能力應互相配套。6.4.2 生產設備布局符合工藝要求，保證生產順暢有序進行，避免引起交叉污染。

6.4.3 用于測定、控制或記錄的測量記錄儀器，應數據準確，并定期校正。

6.4.4 企業應有足夠的供風設備，以保證干燥、輸送、冷卻和吹掃等工序的正常用風。清潔食品接觸面和食品表面的壓縮空氣，應采取措施濾除油分、水分、灰塵、微生物、昆蟲和其它雜物。6.5 質量檢驗設備

6.5.1企業的檢驗設備能滿足原料、半成品、成品的日常質量、衛生檢驗。6.5.2檢驗用的儀器、設備，必須定期檢定，及時維修，確保檢驗數據準確。6.5.3必要時可委托具能力的檢驗機構檢驗本身無法檢測的項目。管理機構與人員 7.1 機構與職責

7.1.1應建立公司（廠）級領導（或集團公司直屬企業最高領導）負責的質量管理機構，對企業質量管理負全面職責。

7.1.2企業應設臵生產管理、質量管理、衛生管理等職能部門。生產管理負責人與質量管理負責人不得相互兼任。

7.1.2.1生產管理部門負責原材料處理、生產作業及成品包裝等與生產有關的管理工作。

7.1.2.2質量管理部門負責原料、配料、包裝材料、生產過程及成品質量控制標準的制訂、抽樣檢驗、質量追蹤等與質量管理有關的工作。

7.1.2.3衛生管理部門負責各項衛生管理制度的制（修）訂，廠內、外環境及廠房設施衛生、生產及清洗等操作衛生和人員衛生，組織衛生培訓和從業人員健康檢查等。

7.1.3 質量管理部門應有執行質量管理職責的充分權限，其負責人應有停止生產和成品出廠的權力。7.1.4 質量管理部門應設臵食品檢驗人員，負責原料、半成品、成品的質量、衛生檢驗分析工作。7.1.5 成立衛生管理領導小組，由衛生管理負責人及生產、質量管理等部門負責人組成，負責全廠衛生工作的規劃、審核、監督、考核。

7.1.6衛生管理領導小組應配備經專業培訓的專職或兼職的食品衛生管理人員，負責宣傳貫徹食品衛生法規及有關規章制度，負責衛生制度執行情況的督查，并做好有關記錄。7.2人員要求

7.2.1 企業負責人應了解中華人民共和國《食品衛生法》和中華人民共和國《產品質量法》等有關法律法規內容，具有一定的食品安全衛生和生產、加工等專業知識。

7.2.2 生產管理、質量管理、衛生管理負責人應熟悉中華人民共和國《食品衛生法》和中華人民共和國《產品質量法》等有關法律法規內容；具備大專以上相關專業學歷或中級以上職稱，或具備中專相關專業學歷并具備4年以上直接或相關管理經驗。

7.2.3 生產管理負責人應具有相應的工藝及生產技術與衛生知識。

7.2.4 質量管理人員應具有發現、鑒別各生產環節、產品中不良狀況發生的能力。

7.2.5 食品檢驗人員應為大專以上相關專業學歷，或中專學校畢業從事食品檢驗工作兩年以上或經省級以上（包括省級）行政主管部門認可的專業培訓后，取得相關專業檢驗資格。

7.2.6 企業應有足夠數量的質量管理及檢驗人員，以滿足整個生產過程的現場質量管理和產品檢驗的要求。

7.2.7 專職衛生管理人員應具備衛生或相關專業大專以上學歷或同等學歷，兼職衛生管理人員應具備衛生或相關專業中專以上學歷或同等學歷。7.3 教育培訓

7.3.1 企業應制訂培訓計劃，組織各部門負責人和從業人員參加各種職前、在職培訓和學習，以增加員工的相關知識與技能。8 衛生管理 8.1 管理要求

8.1.1 企業各部門應按本標準內容制定相應的衛生管理制度，由衛生管理領導小組審核并監督執行。8.1.2 衛生管理部門制定檢查方案并負責實施。

8.1.2.1 每日由班組衛生管理人員對本崗位的衛生制度執行情況進行檢查。

8.1.2.2 衛生管理部門組織相關的衛生管理人員，至少每月進行一次全廠范圍內的生產和環境衛生檢查。8.1.3 每次檢查應有記錄，并存檔備案。8.2 廠區環境衛生管理

8.2.1廠區及鄰近廠區的區域，應保持清潔。廠區內道路、地面養護良好，無破損，無嚴重積水，不揚塵。8.2.2廠區內草木要定期修剪，保持環境整潔。禁止堆放雜物及不必要的器材，以防止有害動物孳生。8.2.3排水系統應保持通暢，不得有污泥淤積。

8.2.4 應避免有害（有毒）氣體、廢水、廢棄物、噪聲等對環境產生有害影響。

8.2.5 在遠離食品生產車間的合適地點設臵廢棄物臨時存放設施。廢棄物根據其性質分類存放。8.2.6 易腐敗的廢棄物存放設施應為密閉式或帶蓋，污物不得外溢，做到日產日清，至少應每天清除1次運出廠區處理。清除后的容器應及時清洗消毒。

8.2.7 廢棄物放臵場所不得有不良氣味或有害（有毒）氣體逸出，防止有害動物的孳生，防止污染食品、食品接觸面、水源及地面。

8.2.8廠區除蟲、滅害按本標準8.9有關規定執行。8.3 廠房設施衛生管理

8.3.1應建立廠房設施維修保養制度，并按規定對廠房設施進行維護、保養和檢修，確保廠房衛生狀況良好。

8.3.2 廠房內各項設施應隨時保持清潔，及時維修、更新，廠房屋頂、天花板及墻壁有破損時，應及時維修，地面不得破損或積水。

8.3.3 原材料預處理場所、加工制造場所、廁所、更衣室、淋浴室等（包括地面、水溝、墻壁等），每天開工前和下班后應及時清洗消毒，必要時增加清洗消毒頻次。洗手干手器應定期進行衛生控制與檢查，避免成為污染源。車間廁所要有專人管理。8.3.4 燈具及其配管的外表，應定期清潔。

8.3.5冷庫內應經常清理，保持清潔，并定期消毒，避免地面積水和庫壁長霉，并定時測量記錄冷庫內的溫度或設臵溫度自動記錄儀器。

8.3.6生產作業場所，應采取措施（如紗窗、氣幕、柵欄、誘蟲燈等）防止有害動物侵入。8.3.7廠房內除蟲、滅害按本標準8.9有關規定執行。

8.3.8 在原材料處理、加工、包裝、貯存等場所內的適當位臵，放臵不透水、易清洗消毒（一次性使用者除外）、加蓋（或密封）的存放廢棄物的容器，并定時（至少每天1次）搬離廠房。反復使用的容器在丟棄內容物后，應及時清洗消毒。處理廢棄物的設備停機后須及時清洗消毒。

8.3.9 原料、配料及內包裝材料或其他物品需現領現用。管制作業區不得堆放非即用物品、內包裝材料及其它不必要的物品。生產車間嚴禁存放有毒物品。供車間內部使用的清潔消毒用品，應設專區或專柜存放，并明確標示，有專人負責管理。

8.3.10車間儲水槽（塔、池）應定期清洗并于每天上班前檢查消毒情況。使用自備水源的，每年2次送有關檢驗機構檢驗，確保生產用水水質符合GB5749規定。

8.3.11 經檢驗，當空氣中的菌落總數達不到相應清潔區要求時，應進行空氣消毒。（生產作業區空氣菌落總數檢驗頻率分別為：清潔作業區1次/周~2次/周，準清潔作業區1次/月~2次/月，檢驗結果表明不穩定時增加檢驗頻率；一般作業區1次/季~2次/季，春夏/梅雨季節適當增加檢驗頻率。）8.4 機械設備衛生管理

8.4.1 用于加工制造、包裝、儲運等的設備、工器具和生產用管道，應定期清洗消毒。清洗消毒按本標準8.6有關規定執行。

8.4.2 所有食品接觸面，包括設備和工器具等與食品接觸的表面，應經常予以消毒，消毒后要清洗徹底（熱消毒除外），以免消毒劑殘留污染食品。

8.4.3 完工后，對使用過的設備工器具應進行徹底清洗消毒，必要時在開工前再清洗1次（僅與干燥食品接觸的除外）。

8.4.4 車間使用殺蟲劑后，所有設備和工器具應徹底清洗，除去殘留藥物，消除污染。

8.4.5 已清洗、消毒過的可移動設備和工器具，應放臵在能防止其食品接觸面再受污染的場所，并保持適用狀態。

8.4.6 用于清洗與食品接觸的設備和工器具的清洗用水，應符合GB5749的規定。

8.4.7定期對壓縮空氣的過濾系統進行維護保養，以免產生污染，保證壓縮空氣的衛生與質量。8.4.8 用于食品生產的機械設備和場所不得作與食品生產無關的用途。8.5 輔助設施衛生管理 8.5.1 企業內供水站

8.5.1.1應制定詳細的操作規程及管理制度，要有嚴格、系統的水質檢驗、系統維修與保養記錄，主管人員應定期（至少每季度1次）進行檢查考核。

8.5.1.2使用的工器具必須符合衛生要求，所有設備應經常維護保養，保持良好衛生狀況。

8.5.1.3消毒劑必須妥善存放，嚴格登記使用手續，做到帳物相符，其它與水質處理無關的雜物不得放臵在站內。

8.5.1.4貯水槽（塔、池）應定期（至少每季度1次）清洗、消毒，并隨時檢查水質，確保生產用水的水質符合GB 5749規定。

8.5.1.5對水處理設備應根據實際運行情況進行定期或加頻清洗及檢修。8.5.1.6非相關人員不得進入供水站，檢修后，各種檢修口、門窗必須及時關閉。8.5.2鍋爐房

8.5.2.1鍋爐操作人員須經過職業技能培訓，持證上崗。

8.5.2.2嚴格按有關管理部門的要求對鍋爐進行安全操作與維修、保養。爐內水處理藥劑必須無毒并嚴格控制用量，定期排污（有排污記錄）。

8.5.2.3對鍋爐排煙進行監控，確保其排放符合GB 13271規定。定期清理排煙管道，防止污染廠區環境。8.6 清洗和消毒管理

8.6.1企業應制訂清洗、消毒措施和制度，保證企業所有場所、設備和工器具的清潔衛生。

8.6.2直接用于清潔食品設備、工器具及包裝材料的清潔劑必須是食品級清潔劑，不得使用危害食品安全及衛生的非食品級清潔劑。

8.6.3清洗消毒的方法必須安全、衛生，使用的消毒劑、洗滌劑必須在使用狀態下安全、適用。8.6.4用于清掃、清洗和消毒的設備、工器具應放臵于專用場所內妥善保管，由專人管理。8.7 員工健康管理

按GB 14881-1994中 5.12規定執行。8.8 員工個人衛生管理

8.8.1食品生產操作人員必須保持良好的個人衛生，應勤理發、勤剪指甲、勤洗澡、勤換衣。

8.8.2進入生產車間前，必須穿戴好整潔的工作服、工作帽、工作鞋靴。工作服應蓋住外衣，頭發不得露出帽外，必要時需戴口罩。不得穿工作服、鞋進入廁所或離開生產車間。

8.8.3操作時手部應保持清潔。上崗前應洗手消毒，操作期間要勤洗手。有下述情況之一時，必須洗手消毒，企業應有監督措施：開始工作以前、上廁所以后、處理被污染的原材料和物品之后、從事與生產無關的其它活動之后。

8.8.4與食品直接接觸的人員，不使用指甲油、口紅、粉餅等化妝品，不得配戴手表及戒指、項鏈、耳環等飾物。

8.8.5上班前不準酗酒，生產場所不得吸煙，工作中不得吃食物或做其它有礙食品衛生的行為。8.8.6操作人員手部受到外傷，不得接觸食品或原料，經過包扎治療戴上防護手套后，方可參加不直接接觸食品的工作。

8.8.7個人衣物與工作服應分開存放。個人衣物（鞋、包、帽等）應貯存在更衣室個人專用更衣柜內，其它個人物品不得帶入生產車間。

8.8.8參觀人員出入生產作業場所應加以適當管理。如要進入管制作業區，應符合現場工作人員的衛生要求。

8.9 除蟲、滅害管理

8.9.1廠區應定期或在必要時進行除蟲滅害工作，要采取有效措施防止鼠類、蚊、蠅、昆蟲等的聚集和孳生。對已有有害動物產生的場所，應采取緊急措施加以控制和消滅，防止蔓延和對食品污染。

8.9.2企業應設臵撲鼠圖，配備必要的撲鼠設施，每天有專人進行檢查并記錄。撲滅老鼠應使用粘紙、撲鼠籠、撲鼠夾等，嚴禁使用鼠藥。

8.9.3發現有害動物，應查明來源并徹底消除隱患。殺滅有害動物的方法必須以保證不污染食品原材料、食品接觸面為原則（如盡量避免使用殺蟲劑等）。只有在其他防治措施無效的情況下，方可使用殺蟲劑。8.9.4使用各類殺蟲劑或其他藥劑前，應做好對人身、食品、設備、工器具的污染和中毒的預防措施，用藥后將所有設備、工器具徹底清洗，消除污染。

8.9.5 生產作業場所除蟲滅害工作不能在生產過程中進行。

8.9.6 在生產車間的入口處和車間內可設臵滅蟲蠅燈，撲殺可能進入車間的蟲蠅。車間內設臵的滅蟲蠅燈的位臵必須遠離生產作業區域。滅蟲蠅燈應每天進行清理。8.10 污水管理

8.10.1 污水排放應符合GB 8978規定，達標后排放。

8.10.2 企業要有詳細的污水排放網絡圖，日污水處理能力必須要與實際生產規模相匹配。8.11 工作服管理

8.11.1工作服的設計和面料材質必須滿足食品衛生要求。工作服應包括淡色工作衣、褲、發帽、鞋靴等，某些工序(種)還應配備口罩、圍裙、套袖等衛生防護用品。

8.11.2凡直接接觸產品的工作人員必須每日更換工作服，其他人員也應定期更換，保持清潔。

8.11.3粗加工與精加工、管制作業區與其他作業區的工作人員要穿戴不同顏色的工作服、帽，以便區分。8.11.4 工作服應有清洗保潔制度。工作服必須集中清洗消毒，洗衣房有專人進行管理。管制作業區與其他作業區的工作服要分開進行清洗，以防交叉污染。8.12 有毒有害物管理

按GB 14881-1994中 5.6規定執行。9 生產過程管理

9.1 生產操作規程的制訂與執行 9.1.1 企業應制訂《生產操作規程》。9.1.2 《生產操作規程》應包括如下內容：------產品配方------標準生產作業程序

------生產管理規定（至少應包括生產作業流程、管理對象、監控項目、監控限值、監控標準及注意事項等）

-------原材料采購標準-------機器設備操作與維護標準 9.2 原材料

9.2.1 原材料應符合相應標準的要求。來自廠內外的半成品當作原料使用時，其原料、生產環境、生產過程及質量控制等應符合有關良好作業規范的要求。

9.2.2生鮮果蔬農產品等易腐敗變質的原料應依據生產需要有計劃采購，自原產地或供應處盡快進廠，迅速加工處理。未處理的原料應按不同要求冷藏或貯存于遮陽、通風良好的場所。

9.2.3使用前應進行感觀檢查，必要時進行挑選，去除不符合質量、衛生要求的部分及外來雜物。9.2.4合格與不合格原材料應分別存放，并有明確醒目的標示加以區分。

9.2.5原材料應在符合《生產操作規程》或有關標準規定的條件下存放，避免受到污染、損壞。9.2.6外包裝有破損的原材料應單獨存放，標明破損原因并在檢驗合格后方可使用。

9.2.7可重復使用（如返工料）或繼續使用的物料應存放在清潔、加蓋的容器中，并在容器外明確標示。9.2.8原材料清洗用水不得使用靜止水，洗滌用水不得再循環使用，以免造成二次污染。9.2.9冷凍原料解凍時應在能防止其質量下降和遭受污染的條件下進行。不得使用靜止水解凍。

9.2.10 生產結束而未使用完的原料應妥善存放于適當的保存場所，防止污染，并在保質期內盡快優先使用。9.3 生產過程

9.3.1生產操作應符合安全、衛生的原則，應在盡可能減低有害微生物生長速度和食品污染的控制條件下進行。食品加工過程應嚴格控制理化條件（如時間、溫度、水分活性、pH、壓力、流速等）及加工條件（如冷凍、冷藏、脫水、熱處理及酸化等），以確保不致因機械故障、時間延滯、溫度變化及其它因素導致食品腐敗變質或遭受污染。

9.3.2 易腐敗變質的食品，應在符合《生產操作規程》或有關標準規定的條件下存放。9.3.3 應采取有效措施，防止食品在生產過程中或在貯存時被二次污染。

9.3.4 用于輸送、裝載，貯存原材料、半成品、成品的設備、容器及用具，其操作、使用與維護，應避免對加工過程中或貯存中的食品造成污染。與原料或污染物接觸過的設備、容器及用具，必須經徹底清洗和消毒，否則不可用于處理食品。生產過程中所有盛放半成品的容器不可直接放在地面、或已被污染的潮濕表面上，以防濺水污染或由容器底外面污染所引起的間接污染。

9.3.5 對直接或間接接觸產品包裝的循環冷卻水，應保持清潔，定期更換。與食品直接接觸的冰塊，應在衛生條件下制作。

9.3.6 應采取有效措施（如篩網、捕集器、磁鐵、電子金屬檢查器等）防止金屬或其他外來雜物混入食品中。

9.3.7需做加溫預處理的食品，應嚴格控制處理溫度和時間并在規定時間內冷卻，迅速移至下一道工序。定期清洗加溫預處理設備，防止耐熱性細菌的生長，造成污染。

9.3.8以控制水分活度來防止有害微生物生長的食品，其水分應處理至安全水分含量之內。9.3.9 以控制pH值來防止有害微生物生長的食品，其pH值應調節并維持在4.6以下。

9.3.10 內包裝材料在使用前須清洗、消毒。內包裝材料應在正常儲運、銷售過程中能有效保護食品，防止將有害物質混入食品，并符合食品衛生標準。

9.3.11 生產過程中應避免大面積沖洗工作，必要時須盡可能放低噴頭近距離沖洗，以減少水滴四濺，防止飛濺污染。

9.3.12 不應在生產過程中進行電焊、切割、打磨等工作，以免產生異味、碎屑污染。9.3.13清潔作業區內在生產時，不得打開窗戶。

9.3.14應加強設備的日常維護和保養，保持設備清潔、衛生。設備的維護必須嚴格執行正確的操作程序。設備出現故障應及時排除，防止影響產品質量衛生。每次生產前應檢查設備是否處于正常狀態。所有生產設備應進行定期的檢修并做好維修記錄。質量管理

10.1 《質量手冊》的制定與執行

10.1.1 企業應由質量管理部門制定《質量手冊》，?經最高管理者批準后頒布實施?！顿|量手冊》包括本標準10.2、10.3、10.4的內容。

10.1.2有關食品質量、衛生的標準文本及其它有關法律、法規的文本，企業應收集齊全。10.2 原材料的質量管理

10.2.1 制訂詳細采購制度，包括供應商評價、質量規格、檢驗項目、驗收標準及檢驗方法，制訂過磅、取樣、檢驗、判定、審核、處理、領用等作業程序，并切實執行。10.2.2原材料進貨時應要求供應商提供檢驗檢疫合格證或化驗單。

10.2.3每批原材料需經查驗合格后方可使用。經判定拒收的應予以標示（不合格或禁用），專門存放并及時處理。

10.2.4 經判定合格的原材料，應按照“先進先出”的原則使用。

10.2.5 原材料進廠應根據生產日期、供應商的編號等編制批號。該批號應一直延用至生產記錄表，便于事后追溯。

10.2.6 原材料的包裝容器經抽樣拆封，應立即做適當的處理，以防變質。

10.2.7 對貯存時間較長，質量有可能發生變化的原材料，在使用前應抽樣確認質量，不符合要求的不得投入生產。

10.2.8需有特別貯存條件的原材料，應能對其貯存條件進行控制并做好記錄。

10.2.9 原料可能含有農藥殘留、藥物殘留、重金屬或霉菌毒素時，應確認其含量在國家標準控制范圍內。10.2.10有特殊要求的原材料如咖啡因等，須按有關規定使用和貯存。

10.2.11食品添加劑應設專庫或專柜存放，由專人負責管理，嚴格領料方法及有效期限等，用專冊登記使用的種類、進貨量及使用量等，其使用應符合GB 2760的規定。硝酸鹽類與亞硝酸鹽類應與一般食品添加劑分開存放，并作明顯標示。

10.3 過程質量管理

10.3.1 企業宜采用HACCP（危害分析及關鍵控制點）進行管理。

10.3.2嚴格執行生產操作規程，其配方及工藝條件不經批準不得隨意更改。生產中如發現質量問題，應迅速追查并糾正。

10.3.3 為掌握每一步生產過程的質量情況及便于事后追溯，企業應在生產過程控制點抽檢半成品，并制作質量記錄表、生產記錄表等管理報表。

10.3.4 不合格半成品不得進入下一道工序，應予以適當處理，并做好處理記錄。

10.3.5定期對工作臺面、工器具、工作服、操作工手部、包裝后最初一定量的成品及其他抽樣成品做微生物（菌落總數、大腸菌群）檢驗，必要時做霉菌、酵母檢查，驗證清洗消毒作業是否正確、徹底。正常情況下每周一次，檢驗不符合規定時，應每天檢驗直到合格為止。停工后再開工時，必須進行驗證。10.3.6每批成品入庫前應有檢驗記錄，不合格的應予以適當處理，并做好處理記錄。10.4 成品的質量管理 10.4.1 詳細制訂成品的質量指標、檢驗項目、檢驗標準、抽樣及檢驗方法。質量指標的下限不得低于國家標準，檢驗方法原則上應以國家標準方法為準，如用非國家標準方法檢驗時應定期與標準方法核對。10.4.2 成品須逐批隨機抽取樣品，根據產品標準進行出廠檢驗。檢驗不合格的產品不得出廠，并做好不合格產品的處理記錄。

10.4.3 分析結果應填寫“成品質量檢驗記錄表”，結合“生產記錄”來判定成品是否合格，同時作為批準出庫的依據。

10.4.4 成品入庫后應注意成品倉庫貯存條件的管理與記錄。

10.4.5 成品出庫時應檢查生產日期及保質期，注意對外觀質量再做檢查，禁止運輸中無法保持成品質量完好的車輛出貨等。

10.4.6 制訂成品留樣計劃，每批成品應留樣保存，以便在必要的質量檢測及產生質量糾紛時備檢。必要時，應做成品的保質期內穩定性試驗。10.5 貯存與運輸的管理

10.5.1 儲運物品應避免日光直射、雨淋、劇烈的溫度和濕度變動及撞擊等而影響質量。10.5.2 成品應按品種、包裝形式、生產日期分別貯存，以先進先出為原則。

10.5.3 倉庫應經常整理，貯存物品不得直接放臵在地面上。成品庫不得貯存有毒、有害、易腐、易燃品以及可能引起串味的物品。

10.5.4倉庫中的物品應定期檢查，如有異常應及時處理。倉庫應有溫度記錄(必要時有濕度記錄)。包裝破損或經長時間貯存質量可能有較大下降的，應重新檢驗。

10.5.5各種運輸原材料和產品的工具、車輛應隨時清洗、定期消毒，保證清潔衛生。運輸時，不得與有毒、有害、有腐蝕性或有異味的物品混裝。

10.5.6 非廂式運輸工具、車輛應配有防塵、防日曬雨淋的帆布、塑膠布等遮蓋物。有特殊要求的物品應用專用車輛運輸，如保溫車、冷藏車等。

10.5.7原材料及成品的出入庫和運輸應有詳細記錄，內容包括批號、出貨時間、地點、對象、數量等，以便發生質量問題時及時召回。10.6 成品售后管理

10.6.1企業應建立消費者投訴處理制度，對消費者的投訴，質量管理部門（必要時，應協調其它有關部門）應立即追查原因，加以改進，同時由企業派相關人員向消費者說明原因或道歉，并提出處理和糾正措施。10.6.2企業應建立成品召回制度。

10.6.3消費者投訴和召回成品均應做好記錄，并注明產品名稱、批號、數量、原因、處理日期及最終處理方式。該記錄應定期進行統計、分析，并分送有關部門，以改進工作。10.7 記錄管理 10.7.1記錄

10.7.1.1衛生管理部門除記錄定期檢查結果外，還應填報每天衛生管理記錄表，內容包括當日執行的清洗消毒工作及人員衛生狀況，并詳細記錄異常情況的處理結果及防止再次發生的措施。

10.7.1.2質量管理部門應詳細記錄從原材料進廠到成品出廠整個過程的質量管理活動及結果，并和原定的目標相比較、核對，記錄異常情況的處理結果和防止再次發生的措施。

10.7.1.3生產部門應填報生產記錄及生產管理記錄，詳細記錄異常處理結果及防止再次發生的措施。10.7.1.4各項記錄均應由執行人員和有關管理人員復核簽名或簽章。記錄必須真實，與現場檢驗或監控同步，不得事先預記和事后追記。記錄必須規范、清晰。記錄內容如有修改，不得涂改原始記錄，修改后由修改人在修改文字附近簽章。10.7.2記錄核對

衛生、生產、質量管理記錄應分別由衛生、生產、質量管理部門及時審核，如發現異常，立即糾正。10.7.3記錄保存

企業對本標準所規定的有關記錄，保存期應較該產品的保存期延長6個月，至少保存2年。11 標簽

11.1產品標簽及說明書應符合GB 7718及其它相關產品標準的規定。11.2零售產品應以中文及通用符號標示下列內容： 11.2.1產品名稱及產品標準號。

11.2.2配料表：包括內容物、食品添加劑名稱。11.2.3凈含量：重量、容量或數量。

11.2.4企業名稱、地址，消費者服務專線或生產企業的電話號碼。11.2.5保質期：應采用印刷方式，不得以加貼標簽方式標注。

11.2.6批號：以明碼或暗碼表示生產批號，根據批號可追溯該批產品的原始生產資料。11.2.7食用方法、貯存條件說明。11.2.8其它經有關部門規定的標示項目。

11.3外包裝容器須標示有關批號，便于倉儲管理及成品召回。11.4包裝、運輸標志符合GB/T191的規定。管理制度的建立和考核

12.1企業應建立具有整體性的、有效的執行本標準的管理制度，整體協調企業各部門貫徹本標準各項制度。12.2管理制度的考核

12.2.1企業應建立由各級管理層組成的內部考核組，對企業執行本標準情況進行定期或不定期的檢查，對存在的問題，予以合理解決與追蹤。

12.2.2內部考核組組成人員，須經一定的培訓，并做好培訓記錄。

12.2.3企業應制訂內部考核計劃，確定檢查、考核周期（一般以半年一次為原則），切實執行并做好記錄。12.3管理制度的制訂、修訂及廢止

企業應建立執行本標準的相關管理制度的制訂、修訂及廢止的作業程序，以確保質量管理者持有有效版本的作業文件，并根據有效版本執行。