第一篇：新版GMP(藥品生產質量管理規范2010年修訂)學習體會

新版GMP（藥品生產質量管理規范2010年修訂）學習體會

參加第六期藥品生產質量管理規范（2010年修訂）宣貫培訓班 學習的心得體會

對擁有這次學習機會心存感激，一方面是新版GMP出臺，本人經過反復的學習，不懂的地方太多，對新版GMP把握不準，不知道GMP對注射劑從硬件到軟件發生怎么大的變化，車間如果不在較短的時間對GMP有一個充分的認識，則工作無法有序開展，心里很著急，故能參與本次GMP學習，心存感激。通過本次GMP學習，經過老師的講解，學到了更多的知識：

一、了解了新版GMP的形成：

1.傳承

是98版GMP的傳承（98版的內容包含在10版里的，要執行；98版里規定了，10版沒有規定的，也要執行）。

2.創新

98版GMP講的是符合性，10版GMP講的是適用性（10版里有大量原則性的東西，各單位可用科學的手段，根據自己產品的特點，以產品質量為中心，用自己的方法實施GMP；提高了適用性，大大增加了造假難度。增加了大量的篇幅，使新版GMP更具指導性、檢查性、可操作性，更符合產品適用性的法規要求）。

3.借鑒

吸收國際先進經驗,達到了與世界衛生組織藥品GMP的一致性。

二、了解了新版藥品GMP修訂的主要特點 1.強化了

二、了解了對新版GMP條款的認讀方法 1.要字斟句酌，不要咬文嚼字。

2.要用系統的眼光看規范，不要簡單對號。3.不要認為高不可攀，也不要認為輕而易舉。

三、對新版GMP本身條款有了更多的認識或理解 1.與98版GMP的主要區別

篇幅大量增加。新版藥品 GMP吸收國際先進經驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的概念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛生組織藥品GMP的一致性。企業應根據自己產品階段的具體目標，建立適合自身特點的質量管理體系。2.體現了新版GMP軟件硬件并重的原則 如：防止污染和交叉污染的條款中： “除非采取防止發生混淆或交叉污染的措施，證明沒有發生混淆或交叉污染的可能，才可以在同一操作間同時生產。如：外包、中藥提取等。既強調物理隔離的必須性，也強調科學有效軟件的重要意義。3.新版GMP既不是高不可攀，也不是輕而義舉。

①如“包裝中間控制”其實我們廠的包裝中間控制做得很多，做得很細，很有經驗，但是我們的中間控制檢查記錄做得很少，包裝中間控制記錄就可根據原有的中間檢查管理的行為記錄下來，其實也是件簡單的事情，但也要做得全面系統。②如：物料平衡

“物料平衡是質量指標，物料平衡控制目的是防止混淆和差錯的質量問題，有利于及時發現物料誤用和非正常流失，片面追求物料平衡的100%是不切實際的。物料平衡率符合設定的限度；其限度范圍應通過工藝驗證確認。” 很多藥廠包裝材料檢查物料平衡記錄體現都為100％，這就是片面追求物料平衡的100%，包裝材料從廠家來，有時會多，有時會少，但它的偏差限度我們可以通過驗證得到，如果超過限度，我們要查明原因，廠家來的材料偏差超過驗證時的限度也是可能的，只是要查明原因。四.通過老師的解讀，學到了更多的知識：

（1）.如：第八十四條 應當按照詳細規定的操作規程清潔生產設備。

解讀：①生產設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

②如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。③清潔的基本原則

-對新設備和容器需按照規定的方法進行去污、除油、去蠟清潔。

-依據用途建立相應標準清潔程序，并按照《清潔驗證管理程序》對清潔方法、清潔后到開始使用的最放置時間、使用后到開始清洗的最長放置時間、連續使用時間和最長停頓時間進行驗證。

-在設備清潔后最長放置時間內，以設備最初接觸物料的時間作為設備開始時間。

④清潔程序的一般內容：

-設備的拆卸程度；

-需進行清潔的部件及位置；

-詳細的清潔步驟（包括每一步驟使用的清潔器具，時間要求等）；

-清洗水及清洗劑的選擇；

-表明設備的清潔狀況和有效期限；

-清潔后的檢查和設備清潔過期的處理；

-清潔后設備的儲存條件；

-設備使用前的檢查。⑤清潔的時機-連續生產-間斷生產-生產停頓

-維修與維護后-長期不使用設備 ⑥清潔的類型：

-日常清理：正常生產中應保持的清潔狀態。

-班后清理：每班次生產結束后對生產現場和設備的清理。

-換批清理：相同產品不同批號更換時所作的清理。

-徹底清潔：更換產品時的徹底清潔（包括清理及清洗）和同產品連續生產至規定批數或規定時間的清潔。（2）.如：對供應商的審計 對供應商審計的重新認識，審計不只是為了肯定或否定某個供應商，而是更好的了解和溝通，以便生產中采取可行性的辦法發現質量問題，采取適合措施，預防質量事故的發生，目前我們生產車間對所用物料的生產情況了解基本上是空白，是因為以前我們對供應商的審計都站在了肯定或否定某個供應商的立場，而沒有起到很好的溝通了解作用。

（3）記錄的設計應避免填寫差錯： ×××稱量記錄 物料名稱 物料編號 供應商 名稱 稱的型號 應稱取量 稱取量 稱量人 復核人 ××× ××× ××× ××× ×××

××× ××× ××× ××× ×××

××× ××× ××× ××× ×××

以上記錄表的×××部分為已打印內容，特別是應稱取量打上去后，稱取量就會有一個參照，物料名稱打上去以便復核，物料編號打上去以便及時知道物料編號是否發生變化，稱的型號打上去以便正確選用，避免填寫錯誤。但是以上記錄是物料編號發生變化時要及時改變。

五.對風險管理、風險評估有了進一步的認識。

圖1 稱量臺設計圖

該圖片為稱量室內稱量臺的設計圖，圖說明：稱量臺設計位置為風向下風側，接近抽排風處，稱量臺的高度適宜，若太高產生的塵粒不易直排，若太低，稱量操作時風會經過人體再吹向物料，造成物料污染。

六.通過老師的圖片展示及講解，開拓了視野，增加了見識。如圖

可視化管理綜合了成本管理、驗證管理的內涵,通過“潔凈工作服表面清潔程序”可視化管理圖可看出：粘膠滾筒可用5次，每一個粘膠滾筒使用幾次了能從定置管理圖上清楚的看出，使用5次后需要重新更換新的粘膠面。從粘膠筒的使用管理融合了可視化定置管理、成本管理理念（成本管理又建立在了科學驗證的基礎上）。

七、其他

利用課余晚上聽設備儀器廠家的宣傳培訓，借機了解懸浮粒子計數器的動態檢測儀器種類及方法。

總之，參加本次GMP學習，讓我們增加了不少知識、開闊了視野、啟發了解決問題的思路，加深了對條款的理解程度。但是，由于學習時間短，全面掌握和細化還需要進一步學習鞏固。本次學習缺乏和老師的溝通交流，仍然還有不理解的地方。通過學習，學到的是原則、方法和思路，對于GMP的運用和執行，還要運用全面的科學的方法，根據不同產品特征，采取特有的形式進行。需要專業知識和技術很好的融合，堅持以質量保障、質量改善為原則，GMP的執行才有意義。

要達到與世界衛生組織藥品GMP的一致性，目標深遠、意義重大、任務艱巨。

第二篇：GMP藥品生產質量管理規范

什么是GMP認證？

1、GMP認證是全面質量管理在制藥行業的體現，<<中華人民共和國標準化法實施條例>>第十八條規定：“國家標準、行業標準分為強制性標準和推薦性標準”。而藥品標準屬于強制性標準。

2、產品質量認證的種類按質量認證的責任不同，可分為自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證內容不同，可分為質量認證、體系認證、安全認證。藥品關系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是屬于一種強制性的認證。

3、GMP是一部體現質量管理和質量保證新概念的國際GMP，其特點體現在它是結合 ISO9000~9004標準系列修改而成的標準。而在國外有些國家執行著美國FDA認證的標準，我國也有些單位通過了美國FDA認證。

4、國際認證的意義本身就是不僅要加強藥廠內部諸多質量因素的過程控制，也要對藥廠外部關鍵質量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設備以及建筑材料的質量采取控制措施。

5、國家藥品監督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的GMP認證機構，其代碼C12。負責國際藥品貿易中優先采購、使用推薦、優先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認證的企業，藥品監督管理部門將不再受理新藥生產的申請。

6、GMP認證是集軟件、硬件、安全、衛生、環保于一身的強制性認證，那么它就必須建立和運行著科學的、公認的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構)匯同本企業專家進行整體策劃、評估，制訂出適合本企業(含國際標準、國家標準、行業標準)規范的質量管理手冊及作業指導書，在學習、培訓、運轉的不斷修正過程中，再來申請GMP認證才是每個藥業人明智的選擇。

職責與權限

1、國家藥品監督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱“醫藥局認證中心”)承辦藥品GMP認證的具體工作。

2、省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責本轄區藥品生產企業藥品 GMP 認證申報資料的初審及日常監督管理工作。

認證申請和資料審查

1、申請單位須向所在省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品GMP認證管理辦法》的規定同時報送有關資料。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監督管理局安全監管司。

2、認證申請資料經局安全監管司受理、形式審查后，轉交局認證中心。

3、局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術審查。

4、局認證中心應在申請資料接到之日起2O個工作日內提出審查意見，并書面通知申請單位。

制定現場檢查方案

1、對通過資料審查的單位，應制定現場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內組織現場檢查。檢查方案的內容應包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發現并需要核實的問題應列入檢查范圍。

2、醫藥局認證中心負責將現場檢查通知書發至被檢查單位，并抄送其所在地省級藥品監督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監管司。

3、檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應回避本轄區藥品GMP認證的檢查工作。

現場檢查

1、現場檢查實行組長負責制。

2、省級藥品監督管理部門可選派一名負責藥品生產監督管理的人員作為觀察員參加轄區藥品 GMP 認證現場檢查。

3、醫藥局認證中心負責組織GMP認證現場檢查，并根據被檢查單位情況派員參加，監督、協調檢查方案的實施，協助組長草擬檢查報告。

4、首次會議 內容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查范圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業負責人或生產、質量管理部門負責人，熟悉藥品生產全過程，并能準確解答檢查組提出的有關問題。

5、檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調查取證。

6、綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發現的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果，擬定現場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應回避。

7、檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關資料等。

8、末次會議檢查組宣讀綜合評定結果。被檢查單位可安排有關人員參加。

9、被檢查單位可就檢查發現的缺陷項目及評定結果提出不同意見及作適當的解釋、說明。如有爭議的問題，必要時須核實。

10、檢查中發現的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執一份。

11、如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執一份。

12、檢查報告的審核局認證中心須在接到檢查組提交的現場檢查報告及相關資料之日起20個工作日內，提出審核意見，送國家藥品監督管理局安全監管司。

認證批準

1、經局安全監管司審核后報局領導審批。國家藥品監督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內，作出是否批準的決定。

2、對審批結果為“合格”的藥品生產企業(車間)，由國家藥品監督管理局頒發《藥品GMP證書》，并予以公告。

GMP標準介紹

GMP是英文單詞Good Manufacturing Practices的縮寫，它最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60-70年代的歐美發達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業廣泛采用。中國自1988年正式推廣GMP標準以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。

GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統的、規范化的規程，通過執行這一系列的規程，藉以達到一個共同的目的：

防止不同藥物或其成份之間發生混雜；

防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染；

防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；

防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發生；

防止任意操作及不執行標準與低限投料等違章違法事故發生；

制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產企業，使企業有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質量保證制度的需要----因為藥品生產企業若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。

由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產企業對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現，是企業的重要象征，也是企業和產品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫藥產品進入國際市場的先決條件。因此可以說，實施GMP標準是藥品生產企業生存和發展的基礎，通過GMP認證是產品通向世界的“準入證”。

關于GMP認證的一些認識

上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范

質量是制藥行業的生命線，而藥品生產質量管理規范（GMP）是保證藥品質量的法規，所有制藥企業都應該遵照GMP的規定進行實施。

我國GMP規范的基本要點包含對各級管理人員和技術人員配置；廠區、車間、公用工程等硬件設施；設備方面的硬件和管理軟件系統；衛生；原、輔、包裝材料、成品的質量要求及儲存規范；生產管理系統；生產管理和質量管理文件系統；質量管理系統；包裝材料和標簽、產品說明書等的管理和使用；銷售記錄；用戶意見處理和不良反應報告制度；定期自檢和衛生行政部門的監督檢查。

近年來，我國實施了GMP認證制度，成立了中國藥品認證委員會，該委員會章程第六條規定由藥品監督、管理、檢驗、生產、經營、科研和使用等部門的專家組成，代表國家實施GMP認證。

認證目前分為三種，即企業認證、車間認證和產品認證。很多尚未投產的企業一般都是進行企業認證，在正式投產后，再進行產品認證和車間認證。產品認證一般與車間認證結合在一起，但車間認證對產品質量不進行認證，而需要認證生產管理和質量管理系統。

無論是企業認證、車間認證和產品認證，一些GMP的基本點都是不能忽略的，如廠房的設計及設備的配置，水、通風和空調系統，倉庫條件，生產管理和質量管理文件系統，組織機構等。

認證首先要提出申請，申請資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡介、組織機構、產品、工廠實施GMP的情況。對檢查項目而言，可以參見中國藥品認證委員會1996年1月的《藥品GMP認證檢查項目》。粉針劑產品尚可參見國家醫藥管理局1996年6月的《粉針劑實施藥品生產質量管理規范檢查評審細則》。所以，企業實施GMP的情況，如能參照以上文件編寫比較好。

藥品認證委員會和衛生部藥品認證管理中心通過初審后，會通知企業補充材料，或通知企業不接受其認證要求。凡企業初審合格后，藥品認證委員會要派檢查小組進行檢查，當地藥政管理部門會派觀察員參加檢查。

目前，我國在GMP的實施和認證中存在的問題有以下幾個：

（1）誤解為GMP是藥品生產質量管理的最高標準。實際上GMP是和藥典標準一樣，屬于最低標準，是法定必須達到的規范。

（2）很多老企業，由于建設中存在的問題，很難通過改造達到GMP規范的要求。這也是很多外國公司寧可造新廠房而不對老廠改造的原因。

（3）GMP本身也有一個發展的過程。由于新產品、新材料、新工藝的開發，GMP本身的內容也在發展。但我國GMP的培訓尚未跟上國際的潮流，至少有一點，對國外近年新頒布的一些指南，國內制藥界真正知道的人甚少。由于這一點，再加上各人對GMP的理解和判斷不同，在細節上有差異，所以在評審時，會有一些不同意見產生。當然，這是很正常的，隨著認證工作的展開，會逐步形成統一的認識和標準。

（4）新建跨國公司由于應用了新材料、新設備，在印象上明顯優于老企業，其間的反差較大，和一些國有企業老廠的差距更大。這可能會影響認證小組的印象。

筆者認為，通過認證，可以使衛生藥政部門、藥品生產管理部門和企業都接受一次GMP的培訓，可以使大家對GMP的認識更進一步。比起出國走馬觀花的考察，可能收獲更大，意義也更大。

隨著整個醫藥界和衛生藥政部門對GMP的認證，相信企業和上級管理部門對GMP的認識會得到提高。

在認證過程中，特別要注意的問題是：

（1）防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。

（2）緩沖室的設計是十分重要的，不同潔凈區之間一定要有過渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。

（3）施工質量差造成的建筑物細部缺陷，如油漆、墻面、地板等。

（4）環境的清潔衛生、整潔與有關人員的衛生素質及習慣是有很大關系的。

（5）產品的先進先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。

（6）所有與生產及質量有關的文件、竣工圖等文件。GMP對文件的要求：所有的行為均有SOP規范；所有的行為均有記錄；重要的數據要復核，并有記錄；所有的記錄應歸檔保存，以備檢查和核對。

（7）人流和物流，特別是不同潔凈區人流和物流的分流。

（8）不同潔凈區之間壓差顯示和記錄往往易忽略。

（9）水池和地漏的設置及防倒流措施（防污染措施）。

對粉針劑車間實行GMP被否決的有下列10項：

（1）廠房、設備、人員、生產管理和質量管理各項評分中有一項達不到70％總分者。

（2）生產負責人和質量負責人互兼，或用非在編人員。

（3）無獨立質量檢驗部門和管理部門，不具備產品質量檢驗條件。

（4）廠房的潔凈度達不到規定要求。

（5）青霉素類生產廠房轉產時，未作殘留量處理及微量殘留測試。（6）過敏藥物的廠房沒有獨立空調系統，無法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標準。

（8）分裝區未達到100級潔凈要求。

（9）傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區。

（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。

近年來一些新技術的采用，往往會造成對GMP概念的混亂，如：

屏障技術和一次性吹灌技術的應用，使局部100級，而其它為10萬級潔凈的設計成為可能。

計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態的控制不再以區域劃分，而是由計算機控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區、合格區等的分割。

計算機管理系統一旦經過驗證，不再需要“待驗”、“合格”等標簽指示，信息由計算機儲存。

電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。

通過GMP認證活動，可以提高參加認證人員和企業對GMP的正確認識，緊跟世界潮流的發展（包括新技術、新設備、新材料等的發展），使我們在實施GMP規范的過程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業的健康發展鋪平道路。

第三篇：最新版GMP(藥品生產質量管理規范)

第一章 總則

第一條 為規范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》的規定，制定本規范。

第二條 企業應建立藥品質量管理體系。該體系包括影響藥品質量的所有因素，是確保藥品質量符合預定用途所需的有組織、有計劃的全部活動總和。

第三條 本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，以確保持續穩定地生產出適用于預定用途、符合注冊批準或規定要求和質量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。

第四條 本規范為藥品生產質量管理的基本要求。附錄為藥品生產質量管理的特殊要求，適用于相關的藥品或生產質量管理活動，可根據情況適時修訂。

第五條 本規范不包括有關環境保護、勞動安全等管理要求。

第六條 企業應誠實守信地遵守本規范。

第七條 企業可以采用經過驗證的替代方法，達到本規范的要求。

第二章 質量管理

第一節 原則

第八條 企業應建立并實施符合質量管理體系要求的質量目標，將藥品注冊中有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、發運的全過程中，確保所生產的藥品適用于預定的用途，符合注冊批準或規定要求和質量標準。

第九條 企業高層管理人員應確保實現既定的質量目標，各部門不同層次的人員以及供應商、經銷商應共同參與并承擔各自的責任。

第十條 企業應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。

第二節質量保證

第十一條 質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，應以完整的文件形式明確規定，并監控其有效性。

第十二條 質量保證應確保符合下列要求： 1.藥品的設計與研發應考慮本規范的要求； 2.明確規定生產管理和質量控制活動，保證本規范的實施；

3.明確管理職責；

4.保證生產以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

15.確保中間產品所需的控制以及其它中間控制得到實施；

6.確保驗證的實施；

7.嚴格按各種書面規程進行生產、檢查、檢驗和復核； 8.只有經質量受權人批準，每批產品符合注冊批準以及藥品生產、控制和放行的其它法規要求后，方可發運銷售。產品放行審核包括對相關生產文件和記錄的檢查以及對偏差的評估；

9.有適當的措施保證貯存、發運和隨后的各種處理過程中，藥品質量在有效期內不受影響；

10.制定自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。

第十三條 藥品生產質量管理的基本要求： 1.明確規定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產出符合標準的產品；

2.關鍵生產工藝及其重大變更均經過驗證； 3.已配備所需的資源，至少包括：(1)具有適當的資質并經培訓合格的人員；(2)足夠的廠房和空間；(3)適用的設備和維修保障；

(4)正確的原輔料、包裝材料和標簽；(5)批準的工藝規程和操作規程；(6)適當的貯運條件。

4.使用清晰準確的文字，制定相關設施的操作規程； 5.操作人員經過培訓，能按操作規程正確操作； 6.生產全過程有儀器或手工的記錄，工藝規程和操作規程所要求的所有步驟均已完成，產品數量和質量符合預期要求，重大偏差經過調查并有完整記錄；

7.能夠追溯批產品歷史的完整批記錄和發運記錄，應妥善保存、便于查閱；

8.盡可能降低藥品發運的質量風險；

9.建立藥品召回系統，可召回任何一批已發運銷售的產品；

10.審查藥品的投訴，調查導致質量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發生類似的質量缺陷。

第三節質量控制

第十四條 質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要及相關的檢驗，確認其質量符合要求后，方可使用或發運。

第十五條 質量控制的基本要求：

1.應配備適當的設施、儀器、設備和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；

2.應有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品

和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要

時進行環境監測，以符合本規范的要求；

3.由經授權的人員按規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；

4.檢驗方法應經過驗證或確認；

5.應有儀器或手工記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，偏差應有完整的記錄并經過調查；

6.物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

7.物料和最終包裝的成品應有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應與最終包裝相同。

第四節質量風險管理

第十六條 質量風險管理是對整個產品生命周期進行質量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。

第十七條 應根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，并將質量風險與保護患者的最終目標相關聯，以保證產品質量。

第十八條 質量風險管理應與存在風險的級別相適應，確定相應的方法、措施、形式和文件。

第三章 機構與人員

第一節 原則

第十九條 企業應建立管理機構，并有組織機構圖。

質量管理部門應獨立于其它部門，履行質量保證和質量控制的職責。根據企業的實際情況，質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。

第二十條 質量管理部門應參與所有與質量有關的活動和事務，負責審核所有與本規范有關的文件。質量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。

第二十一條 企業應配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的人員從事管理和各項操作，應明確規定每個部門和每個崗位的職責。所有人員應明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。

第二十二條 不同崗位的人員均應有詳細的書面工作職責，并有相應的職權，其職能可委托給具有相當資質的指定代理人。每個人所承擔的職責不應過多，以免導致質量風險。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應有明確的解釋。

第二節關鍵人員

第二十三條 關鍵人員至少應包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。關鍵人員應為企

2業的全職人員。

質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。

第二十四條 企業負責人

企業負責人是藥品質量的主要責任人。為確保企業實現質量目標并按照

本規范要求生產藥品，企業負責人應負責提供必要的資源配置，合理計劃、組織

和協調，不得干擾和妨礙質量管理部門獨立履行其職責。

第二十五條 生產管理負責人 1.資質

生產管理負責人應至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少三年從事藥品生產的實踐經驗和至少一年的藥品生產管理工作經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

2.生產管理負責人應履行的主要職責：

(1)確保藥品按工藝規程和操作規程生產、貯存，以保證藥品質量；

(2)確保嚴格執行工藝規程和生產操作相關的各種操作規程；

(3)確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門；

(4)確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態；

(5)確保完成各種必要的驗證工作；

(6)確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。

第二十六條 質量管理負責人 1.資質

質量管理負責人應至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年的藥品生產質量管理實踐經驗和至少一年的藥品質量管理工作經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

2.質量管理負責人應履行的主要職責：

(1)確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合注冊批準的要求和質量標準；

(2)確保完成和監督批記錄的放行審核；(3)確保完成所有必要的檢驗；

(4)批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規程；

(5)審核和批準所有與質量有關的變更；

(6)確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并

得到及時處理；

(7)批準并監督委托檢驗；

(8)監督廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態；

(9)確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告；

(10)確保完成自檢；

(11)批準和評估物料的供應商；

(12)確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時正確的處理；

(13)確保完成產品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；

(14)確保完成產品質量回顧分析；

(15)確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。

第二十七條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的質量職責：

1.審核和批準操作規程和文件； 2.審核和批準產品的工藝規程； 3.監督廠區衛生狀況；

4.確保關鍵設備經過確認、儀表校準在有效期內； 5.確保完成生產工藝驗證；

6.確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容；

7.批準并監督委托生產；

8.確定和監控物料和產品的貯存條件； 9.保存記錄；

10.監督本規范執行狀況；

11.為監控某些影響產品質量的因素而進行檢查、調查和取樣。

第二十八條 質量受權人 1.資質

質量受權人應至少具有藥學或相關專業大學本科的學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），至少具有五年藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。

2.質量受權人應具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。

3.主要職責：

(1)必須保證每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊批準或規定的要求和質量標準；

(2)在任何情況下，質量受權人必須在產品放行前對上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。

應制定操作規程確保質量受權人的獨立性，企業負責人和其他人員不得干擾質量受權人獨立履行職責。

3第三節培訓

第二十九條 企業應指定部門或專人負責培訓管理的工作，應有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應予保存。

第三十條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應經過培訓，培訓的內容應與每個崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規、相應崗位的職責、技能培訓和繼續培訓，繼續培訓的實際效果應定期評估。

第三十一條 高風險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區）的工作人員應接受專門的培訓。

第四節人員衛生

第三十二條 所有人員都應接受衛生要求的培訓，企業應建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成的污染風險。

第三十三條 為滿足企業的各種需要，人員衛生操作規程應包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的工作人員應正確理解相關的衛生操作規程。企業應采取措施確保人員衛生操作規程的執行。

第三十四條 企業應采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應接受體檢。初次體檢后，應根據工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產人員應每年至少體檢一次。

第三十五條 企業應采取適當措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或對藥品質量有不利影響的生產。

第三十六條 應限制參觀人員和未經培訓的人員進入生產區和質量控制區；不可避免時，應事先就個人衛生、更衣等要求進行指導。

第三十七條 任何進入生產區的人員均應按規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

第三十八條 進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十九條 生產區、倉儲區應禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。

第四十條 操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備的表面。

第四章廠房與設施

第一節 原則

第四十一條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第四十二條 應根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。

第四十三條 企業應有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應合理。

第四十四條 應對廠房進行適當維護，應確保維修活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第四十五條 廠房應有適當的照明、溫濕度和通風，確保生產和貯存的藥品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十六條 廠房的設計和安裝的設施應能有效防止昆蟲或其它動物進入。應采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、中間產品、待包裝產品或成品造成污染。

第四十七條 應采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應作為非本區工作人員的通道。

第四十八條 應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節 生產區

第四十九條 為降低污染和交叉污染，廠房、生產設施和設備應根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

1.應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備數個產品共用的可行性，并有相應評估報告；

2.生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品）必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統的進風口；

3.生產β-內酰胺結構類、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其它藥品生產區嚴格分開；

4.生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

5.用于上述第2、3、4款中藥品生產的空氣凈化系統，其排風應經凈化處理；

6.藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響

4的非藥用產品。

第五十條 生產區和貯存區應有足夠的空間，以有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。

第五十一條 應根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境。

潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應保持適當的壓差梯度，以防止污染和交叉污染。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。

第五十二條 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時進行消毒。

第五十三條 各種管道、照明設施、風口和其它公用設施的設計和安裝應避免出現不易清潔的部位，應盡可能在生產區外部對其進行維護。

第五十四條 排水設施應大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十五條 制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內進行。

第五十六條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應保持相對負壓，應采取專門的措施防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十七條 用于藥品包裝的廠房或區域應合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應有隔離措施。

第五十八條 生產區應有適度的照明，目視操作區域的照明應滿足操作要求。

第五十九條 生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。

第三節倉儲區

第六十條 倉儲區應有足夠的空間，以有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。

第六十一條 倉儲區的設計和建造應確保良好的倉儲條件，應特別注意清潔、干燥，并有通風和照明設施。倉

儲區應能滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。

第六十二條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應貯存在安全的區域。

第六十三條 接收、發放和發運區域應能保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和裝備應能確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。

第六十四條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應隔離存放。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應具有同等的安全性。

第六十五條 通常應有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應與生產要求一致。如在其它區域或采用其它方式取樣，應能防止污染或交叉污染。

第四節質量控制區

第六十六條 質量控制實驗室、中藥標本室通常應與生產區分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開。

第六十七條 實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十八條 必要時，應設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。

第六十九條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室應符合國家的有關要求。

第七十條 實驗動物房應與其它區域嚴格分開，其設計、建造應符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。

第五節輔助區

第七十一條 休息室的設置不應對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。

第七十二條 更衣室和盥洗室應方便人員出入，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。

第七十三條 維修間應盡可能遠離生產區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設備

第一節 原則

第七十四條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應盡可能降低發生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或

5滅菌。

第七十五條 應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。

第七十六條 應保存設備采購、安裝、確認、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。

第二節設計和安裝

第七十七條 生產設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質而影響產品質量并造成危害。

第七十八條 藥品的生產和控制應配備具有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

第七十九條 應選擇適當的清洗、清潔設備，以避免這類設備成為污染源。

第八十條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應盡可能使用食用級或與產品級別相當的潤滑劑。

第八十一條 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應制定相

應操作規程，設專人專柜保管，并有相應記錄。

第三節維護和維修

第八十二條 設備的維護和維修不得影響產品質量。第八十三條 應制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應有相應的記錄。

第八十四條 經改造或重大維修的設備應進行重新確認或驗證，符合要求后方可用于生產。

第四節使用、清潔和狀態標識

第八十五條 主要生產和檢驗設備都應有明確的操作規程。

第八十六條 生產設備應在確認的參數范圍內使用。第八十七條 應按詳細規定的操作規程清潔生產設備。生產設備清潔的操作規程應規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

如需拆裝設備，還應規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應規定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。

第八十八條 已清潔的生產設備通常應在清潔、干燥的條件下存放。

第八十九條 用于藥品生產或檢驗用的主要或關鍵設備，應有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規格和批號等。

第九十條 生產設備應有明顯的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）；沒有內容物的應標明清潔狀態。

第九十一條 應盡可能將閑置不用的設備搬出生產和質量控制區，有故障的設備應有醒目的狀態標識。

第九十二條 主要固定管道應標明內容物名稱和流向。

第五節校準

第九十三條 應確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確可靠。

第九十四條 應按照操作規程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。應特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。

第九十五條 應使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量器具有可以溯源到國際或國家標準器具的計量合格證明。校準記錄應標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

第九十六條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以及儀器應有明顯的標識，標明其校準有效期。

第九十七條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以及儀器不得使用。

第九十八條 如在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應按操作規程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應有相應的記錄。

第六節制藥用水

第九十九條 藥品生產用水應適合其用途，應至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產選用的制藥用水應符合《中華人民共和國藥典》的相關要求。

第一百條 飲用水應符合國家有關的質量標準，純化水、注射用水應符合《中華人民共和國藥典》的質量標準。

第一百零一條 水處理設備及其輸送系統的設計、安裝和維護應能確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。

第一百零二條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。

第一百零三條 應對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。

第一百零四條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配

6應能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環。

第一百零五條 應按照書面規程消毒純化水、注射用水管道，必要時包含其它供水管道，并有相關記錄。操作規程還應詳細規定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應采取的措施。

第六章物料與產品

第一節 原則

第一百零六條 應確保藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應的藥品注冊的質量標準，并不得對藥品質量有不利影響。

應建立明確的物料和產品的處理和管理規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，應采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

第一百零七條 所有物料和產品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存、發放及發運均應按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。

第一百零八條 物料和產品的運輸應能滿足質量保證需要，對儲運條件有特殊要求的物料和產品，其運輸條件應予確認。

第一百零九條 物料應從質量管理部門批準的供應商處采購，應對主要物料供應商進行質量審計或評估。

第一百一十條 改變物料供應商應對新的供應商進行質量審計或評估，改變主要物料供應商還需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。

第一百一十一條 接收

應有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規程，所有到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并來自于質量管理部門批準的供應商處。

物料的外包裝應有標簽注明規定的信息，必要時，還應進行清潔，發現外包裝損壞或其它可能影響物料質量的問題，應向質量管理部門報告并進行調查和記錄。每次接收均應有記錄，記錄包括：

1.交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； 2.企業內部所用物料名稱和（或）代碼； 3.接收日期；

4.供應商和生產商（如不同）的名稱； 5.供應商和生產商（如不同）的批號； 6.接收總量和包裝容器數量； 7.接收后企業指定的批號或流水號； 8.有關說明（如包裝狀況）。

第一百一十二條 到貨物料和成品在接收或生產后應及時按待驗管理，直至放行。

第一百一十三條 物料和產品應在企業規定的合適條件下，根據物料和產品性質有序分批貯存和周轉，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

第一百一十四條 物料和產品的發放及發運應符合先進先出和近效期先出的原則。

第一百一十五條 使用計算機化倉儲管理的，應有相應的操作規程防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。

第二節原輔料

第一百一十六條 進口原輔料應符合藥品相關的進口管理規定。

第一百一十七條 藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。

第一百一十八條 由數個批次構成的一次收貨的物料，應按批取樣、檢驗、放行后使用。

第一百一十九條 倉儲區內的原輔料應有適當的標識，應至少標明下述內容：

1.指定的物料名稱和企業內部的物料代碼； 2.企業接收時設定的批號；

3.物料質量狀態（如：待驗、合格、不合格、已取樣）； 4.有效期或復驗期。

使用完全計算機化的倉儲管理系統進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。

第一百二十條 應有適當的操作規程或措施，確保每一包裝內的原輔料正確無誤。

第一百二十一條 只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。

第一百二十二條 原輔料應按有效期或復驗期貯存。貯存期內，如有對質量有不良影響的特殊情況時，應進行復驗。

第一百二十三條 應由指定的人員按照操作規程進行配料，確保合格的物料經精確稱量或計量，并作好適當標識。

第一百二十四條 配制的每一物料及其重量或體積應由他人獨立進行復核，并有復核記錄。

第一百二十五條 用于同一批藥品生產的所有配料應集中存放，并作好相應的明顯標識。

第三節中間產品和待包裝產品

第一百二十六條 中間產品和待包裝產品應在適當的條件下貯存。

第一百二十七條 中間產品和待包裝產品應有明確的標識，至少標明下述內容：

1.產品名稱和企業內部的產品代碼； 2.產品批號；

3.數量（如：毛重、凈重、皮重）；

74.生產工序（必要時）；

5.產品質量狀態（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣）

使用完全計算機化的倉儲管理系統進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。

第四節 包裝材料

第一百二十八條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。

第一百二十九條 包裝材料應由專人按照操作規程發放，應采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。

第一百三十條 應有印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程。企業應確保印刷包裝材料必須與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

第一百三十一條 印刷包裝材料的版本變更時，應特別注意采取措施，確保產品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百三十二條 印刷包裝材料應存放在足夠安全的區域內，以免未經批準人員進入。切割式標簽或其它散裝印刷包裝材料應分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。

第一百三十三條 印刷包裝材料應由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。

第一百三十四條 每批或每次發放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。

第一百三十五條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應予以銷毀并有相應記錄。

第五節成品

第一百三十六條 成品最終放行前應待驗貯存。第一百三十七條 成品的貯存條件應符合注冊批準的要求。

第六節特殊管理的物料和產品

第一百三十八條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、管理應執行國家有關的規定。

第七節其它

第一百三十九條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應有清晰醒目的標志，并存放在足夠安全的隔離區內。

第一百四十條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的任何處理均應經質量受權人的批準并有相應記

錄。

第一百四十一條 只有經預先批準，方可將以前生產的所有或部分批次合格的中間產品、待包裝產品和成品，在某一確定的生產工序合并到同一產品的一個批次中予以回收。應對相關的質量風險進行充分評估后，方可按預定的操作規程進行回收處理。回收應有相應記錄。回收批次的有效期應根據參與回收的最早批次產品的生產日期來確定。

第一百四十二條 制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應有相應記錄。

第一百四十三條 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩定性考察。

第一百四十四條 企業應建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容應至少包括：產品名稱、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。

同一產品同一批號不同渠道的退貨應分別記錄、存放和處理。

第一百四十五條 不符合貯存和運輸要求的退貨產品應在質量管理部門監督下予以銷毀。只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨產品質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規程嚴格評價后，方可考慮將退貨產品重新包裝、重新發運銷售。評價考慮的因素應至少包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發運與退貨之間的間隔時間等因素。如對藥品質量存有任何懷疑時，退貨產品不得重新發運。

如對退貨產品進行回收處理，回收后的產品應符合預定的質量標準和第一百四十一條的要求。任何退貨處理均應有相應記錄。

第七章確認與驗證

第一百四十六條 企業應確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應經過風險評估來確定。

第一百四十七條 企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經過確認或驗證，應采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。

第一百四十八條 應建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

1.設計確認應證明廠房、輔助設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；

2.安裝確認應證明廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準；

83.運行確認應證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準 ；

4.性能確認應證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續有效地符合標準要求；

5.工藝驗證應證明一個生產工藝在規定的工藝參數下能持續有效地生產出符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規定的要求和質量標準的產品。

第一百四十九條 采用新的生產處方或生產工藝前，應驗證其對常規生產的適用性。生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應能始終生產出符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規定的要求和質量標準的產品。

第一百五十條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法及其它因素發生變更時，應進行確認或驗證，必要時，還應經過藥品監督管理部門的批準。

第一百五十一條 清潔方法應經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

第一百五十二條 確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應根據產品質量回顧分析情況進行再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。

第一百五十三條 企業確認和驗證工作的關鍵信息應在驗證總計劃中以文件形式清晰說明。

第一百五十四條 企業應在驗證總計劃或其它相關文件中作出相應的規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能保持持續的驗證狀態。

第一百五十五條 應根據驗證對象制定驗證方案，并經過審核、批準。驗證方案應明確實施驗證的職責。

第一百五十六條 驗證應按照預先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并經審核、批準。驗證結果和結論（包括評價和建議）應有記錄并存檔。

第一百五十七條 應根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。

第八章文件管理

第一節 原則

第一百五十八條 良好的文件是質量保證系統的基本要素。本規范所指的文件包括質量標準、工藝規程、操作規程、記錄、報告等。

應精心設計、制定、審核和發放文件，文件的內容應與藥品生產許可、藥品注冊批準的相關要求一致，與本規

范有關的文件應經過質量管理部門的審核。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、管理和操作規程以及記錄。

文件應按照操作規程管理，內容應清晰、易懂，并有助于追溯每批產品的歷史情況。

第一百五十九條 應建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等管理制度，并有相應的文件分發、撤銷、復制、銷毀的記錄。

第一百六十條 文件的起草、修訂、審核、批準均應由適當的人員簽名并注明日期。

第一百六十一條 文件內容應確切，不能模棱兩可；文件應標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。

第一百六十二條 文件應分類存放、條理分明，便于查閱。

第一百六十三條 原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應清晰可辨。

第一百六十四條 文件應定期審核、修訂；文件修訂后，應按規定管理，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發、使用的文件應為批準的現行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。

第一百六十五條 記錄應留有數據填寫的足夠空格。記錄應及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。

第一百六十六條 應盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應簽注姓名和日期。

第一百六十七條 記錄應保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何

更改都應簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應作為重新謄寫記錄的附件保存。

第一百六十八條 與本規范有關的每項活動均應有記錄，所有記錄至少應保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩定性考察的記錄和報告等重要文件應長期保存，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。

每批藥品應有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄和文件。批記錄應由質量管理部門負責管理。

第一百六十九條 如使用電子數據處理系統、照相技術或其它可靠方式記錄數據資料，應有所用系統的詳細規程；記錄的準確性應經過核對。如果使用電子數據處理系統，只有受權人員方可通過計算機輸入或更改數據，更改和刪除情況應有記錄；應使用密碼或其它方式來限制數據系統的登錄；關鍵數據輸入后，應由他人獨立進行復核。用電子方法保存的批記錄，應采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內應便于

9查閱。

第二節質量標準

第一百七十條 物料和成品應有經過批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應有質量標準。

第一百七十一條 物料質量標準

原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質量標準一般應包括：

1.對物料的描述，包括：

(1)企業統一指定的物料名稱和內部使用的物料代碼；(2)質量標準的依據；(3)經批準的供應商；

(4)印刷包裝材料的實樣或樣稿。2.取樣、檢驗方法或相關操作規程編號； 3.定性和定量的限度要求； 4.貯存條件和注意事項； 5.有效期或復驗期。

第一百七十二條 中間產品和待包裝產品的質量標準

外購或外銷的中間產品和待包裝產品應有質量標準；如果中間產品的檢驗結果用于成品的質量評價，則也應制定與成品質量標準相對應的中間產品質量標準。

第一百七十三條 成品的質量標準

成品的質量標準應包括： 1.產品名稱以及產品代碼； 2.對應的產品處方編號（如有）； 3.產品規格和包裝規格；

4.取樣、檢驗方法或相關操作規程編號； 5.定性和定量的限度要求； 6.貯存條件和注意事項； 7.有效期。

第三節工藝規程

第一百七十四條 每種藥品的每種生產批量均應有相應的經企業正式批準的工藝規程，每種藥品的每種規格和每種包裝類型均應有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應以注冊批準的工藝為依據。

第一百七十五條 工藝規程不得任意更改。如需更改，應按相關的操作規程修訂、審核、批準。

第一百七十六條 制劑的工藝規程的內容應包括： 1.生產處方

(1)產品名稱和產品代碼；(2)產品劑型、規格和批量；

(3)所用原輔料清單（包括生產過程中可能消失、不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應說明計算方法；

2.生產操作要求

(1)對生產場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；

(2)關鍵設備的準備所采用的方法（如清洗、組裝、校準、滅菌等）或相應操作規程編號；

(3)詳細的生產步驟說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

(4)所有中間控制方法及評判標準；

(5)預期的最終產量限度，必要時，還應說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

(6)待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

(7)需要說明的特別注意事項。3.包裝操作要求

(1)以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝規格；

(2)所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數量、規格、類

型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；

(3)印刷包裝材料的實樣或復制品，并標明產品批號、有效期打印位置；

(4)需要說明的特別注意事項，包括對生產區和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等；

(5)包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

(6)中間控制的詳細操作，包括取樣方法及合格標準；(7)待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

第四節批生產記錄

第一百七十七條 每批產品均應有相應的批生產記錄，可追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。

第一百七十八條 批生產記錄應依據現行批準的工藝規程的相關內容制定。記錄的設計應避免抄錄差錯。批生產記錄的每一頁應標注產品的名稱、規格和批號。

第一百七十九條 原版空白的批生產記錄應經過生產管理負責人和質量管理負責人的審核和批準。批生產記錄的復制和發放均應按照批準的書面程序進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發放一份空白批生產記錄的復制件。

第一百八十條 生產開始前應進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態。檢查情況應有記錄。

第一百八十一條 在生產過程中，每項操作進行時應及

時記錄，操作結束后，應由生產操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百八十二條 批生產記錄的內容應包括： 1.產品名稱、規格、批號；

2.生產以及中間工序開始、結束的日期和時間； 3.每一生產工序的負責人簽名；

4.生產步驟操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如稱量）復核人員的簽名；

5.每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；

6.相關生產操作或活動、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產設備的編號；

7.中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名； 8.不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算； 9.特殊問題的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。第五節批包裝記錄

第一百八十三條 每批產品或每批中部分產品的包裝，都應有批包裝記錄，可追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。

第一百八十四條 批包裝記錄應依據工藝規程中與包裝相關的內容制定。記錄的設計應注意避免抄錄差錯。批包裝記錄的每一頁均應標注所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。

第一百八十五條 批包裝記錄應有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發放的要求同原版空白的批生產記錄。

第一百八十六條 包裝開始前應進行檢查，確保設備和工作場所無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料，設備應處于已清潔或待用狀態，還應檢查所領用的包裝材料正確無誤。檢查情況應有記錄。

第一百八十七條 在包裝過程中，每項操作進行時應及時記錄，操作結束后，應由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百八十八條 批包裝記錄的內容包括： 1.產品名稱、規格、包裝形式、批號、生產日期和有效期；

2.包裝操作日期和時間； 3.包裝操作負責人簽名； 4.包裝工序的操作人員簽名；

5.每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數量； 6.根據工藝規程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；

7.包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產線 的編號；

8.所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其它打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品；

9.對特殊問題及異常事件的注釋，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準；

10.所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、代碼，以及發放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查。

第六節操作規程和記錄

第一百八十九條 操作規程的內容應包括：題目、編號、版本號、生效日期、分發部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

第一百九十條 廠房、設備、物料、文件和記錄均應有編號（或代碼）的編制操作規程，應能確保編號（或代碼）的唯一性。

第一百九十一條 下述活動應有相應的操作規程、所采取的措施或所得結果的相關記錄：

1.驗證；

2.設備的裝配和校準；

3.廠房和設備的維護、清潔和消毒； 4.培訓、著裝及衛生等與人員相關的事宜； 5.環境監測； 6.蟲害控制； 7.變更控制； 8.偏差處理； 9.投訴； 10.藥品召回； 11.退貨。

第九章生產管理

第一節 原則

第一百九十二條 所有藥品的生產和包裝均應按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和藥品注冊批準的要求。

第一百九十三條 應建立產品劃分生產批次的規定，生產批次的劃分應能確保同一批次產品質量和特性的均一性。

第一百九十四條 應建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規程。每批藥品均應編制唯一的批號。除另有法定規定外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。

第一百九十五條 每批產品應檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量風險后，方可按正常產品處

理。

第一百九十六條 不同品種和規格的藥品生產操作不得在同一生產操作間同時進行，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。

第一百九十七條 在生產的每一階段，應保護產品和物料免受微生物和其它污染。

第一百九十八條 在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。

第一百九十九條 為防止混淆和差錯，生產期間所有使用的物料、中間產品或待包裝產品的容器、主要設備及必要的操作室應貼簽標識或以其它方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應標明生產工序。

第二百條 容器、設備或設施所用標識應清晰明了，標識的格式應經過企業

相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態（如：待驗、合格、不合格或已清潔等）。

第二百零一條 應檢查產品從一個區域輸送至另一個區域的管道和其它設備連接，確保連接正確無誤。

第二百零二條 每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。

第二百零三條 應盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應立即報告主管人員和質量管理部門，并經簽字批準，必要時，應由質量管理部門參與調查并作出處理。

第二百零四條 生產廠房應僅限于經批準的人員出入。

第二節防止生產過程中的污染和交叉污染

第二百零五條 生產過程中應盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

1.在分隔的區域內生產不同品種的藥品； 2.采用階段性生產方式；

3.設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區域應有壓差控制；

4.應盡可能降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區導致污染的風險；

5.在易產生交叉污染的生產區內，操作人員應穿戴該區域專用的防護服；

6.采用經過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進行設備清潔；必要時，應對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；

7.采用密閉系統生產；

8.干燥設備的進風應有空氣過濾器，排風應有防止空氣倒流裝置；

9.生產和清潔過程中應避免使用易碎、易脫屑、易發霉器具；使用篩網時，應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施；

10.液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應在規定時間內完成；

11.軟膏劑、栓劑生產中的中間產品應規定貯存期和貯存條件。

第二百零六條 應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

第三節生產操作

第二百零七條 生產操作前，應采取措施，保證工作區和設備已處于清潔或待用狀態，沒有任何與本批生產無關的原輔料、遺留產品、標簽和文件。

第二百零八條 生產操作前，應核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。

第二百零九條 應進行中間控制和必要的環境監測，并予以記錄。

第四節包裝操作

第二百一十條 制定包裝操作規程時，應特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風險。有數條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第二百一十一條 包裝操作前，應采取適當措施，確保工作區、包裝生產線、印刷機及其它設備已處于清潔或待用狀態，沒有任何與本批包裝無關的產品、物料和文件。

第二百一十二條 包裝操作前，應核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態，且與工藝規程相符。

第二百一十三條 每一包裝操作場所或包裝生產線，應有標明包裝中的產品名稱、規格、批號和批量的生產狀態標識。

第二百一十四條 待分裝容器在分裝前應保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

第二百一十五條 通常情況下，產品分裝、封口后應及時貼簽；否則，應按照相關的操作規程操作，以確保不會發生混淆或貼錯標簽等差錯。

第二百一十六條 任何單獨打印或包裝過程中的打印（如產品批號或有效期）均應進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應特別注意手工打印內容并定期復核。

第二百一十七條 使用切割式標簽，以及在包裝線以外打印標簽時，應有專門的管理措施，防止混淆。

第二百一十八條 應對電子讀碼機、標簽計數器或其它

類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應有記錄。

第二百一十九條 包裝材料上印刷或模壓的內容應清晰、不褪色、不易擦去。

第二百二十條 包裝期間，產品的在線控制檢查至少應包括下述各項內容：

1.包裝外觀； 2.包裝是否完整；

3.產品和包裝材料是否正確； 4.打印內容是否正確；

5.在線監控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產線取走后不應再返還，以防止產品混淆或污染。

第二百二十一條 只有經過專門檢查、調查，并由指定人員批準后，出現異常情況時的產品方可重新包裝。此過程應有詳細記錄。

第二百二十二條 在物料平衡檢查中，發現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著差異或異常時，應進行調查，未得到合理解釋前，成品不得放行。

第二百二十三條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應由專人負責全部計數銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應嚴格按照操作規程執行。

第十章質量控制與質量保證

第一節 質量控制實驗室管理

第二百二十四條 質量控制實驗室的人員、場所、設備應同生產操作的性質和規模相適應。如有特殊原因，可以按照第十一章中委托檢驗部分闡述的原則，委托外部實驗室進行檢驗，但應在檢驗報告中予以說明。

第二百二十五條 質量控制負責人應具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管轄同一企業的一個或多個實驗室。

第二百二十六條 質量控制實驗室的檢驗人員應至少具有相關專業中專或高中以上的學歷，并至少經過一定時限與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。

第二百二十七條 質量控制實驗室應配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，還應具有標準品或對照品等相關的標準物質。

第二百二十八條 文件

1.質量控制實驗室文件應符合第八章的原則，應有下列詳細文件，如：

(1)質量標準；

(2)取樣操作規程和記錄；

(3)檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；

(4)檢驗報告或證書；

(5)必要的環境監測操作規程、記錄和報告；(6)必要的檢驗方法驗證記錄；

(7)儀器校準和設備維護的操作規程及記錄。2.每批藥品的檢驗記錄應包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況。

3.宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）。

4.除與批記錄相關的資料信息外，還應保存其它原始資料，如實驗室日志或記錄，以方便查閱。

第二百二十九條 取樣

應有取樣的操作規程，包括：經授權的取樣人、取樣方法、取樣用設備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識，以及為避免因取樣過程產生的各種風險的預防措施等。

1.質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查。

2.應按照經批準的操作規程取樣，操作規程應詳細闡述：

(1)取樣方法；(2)所用器具；(3)樣品量；(4)分樣的方法；

(5)存放樣品容器的類型和狀態；(6)樣品容器的標識；

(7)取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

(8)貯存條件；

(9)取樣器具的清潔方法和貯存要求。

3.取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。4.留樣應能代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其它樣品來監控生產過程中最重要的環節（如生產的開始或結束）。

5.樣品的容器應貼有唯一性的標簽標明內容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。

6.樣品應按規定的貯存條件保存，成品的樣品應按照注冊批準的成品貯存條件保存。

第二百三十條 檢驗

應有物料和不同生產階段產品的書面檢驗操作規程，闡述所用方法、儀器和設備。檢驗結果應有記錄。

1.企業應確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。2.符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證：(1)采用新的檢驗方法；(2)檢驗方法需變更的；

(3)采用《中華人民共和國藥典》及其它法定標準未收載的檢驗方法；

(4)法規規定的其它需要驗證的檢驗方法。3.對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠。

4.檢驗應有可追溯的記錄并應復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應嚴格核對。

5.檢驗記錄至少應包括以下內容：

(1)產品或物料的名稱、劑型、規格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；

(2)依據的質量標準和檢驗操作規程；(3)檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；(4)檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；

(5)檢驗所用動物的相關信息；

(6)檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；

(7)檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢驗報告編號；

(8)檢驗日期；

(9)檢驗人員的簽名和日期；

(10)檢驗、計算復核人員的簽名和日期。

6.所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應按經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應有記錄。

7.應特別注意實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基的質量。

8.原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產品檢驗用動物，必要時應在使用前檢驗或隔離檢疫。飼養和管理應確保動物適用于預定用途。動物應有標識，并應保存使用的歷史記錄。

第二百三十一條 檢驗結果超標調查

質量控制實驗室應建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。

第二百三十二條 留樣

1.企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。

2.應按照經批準的操作規程對留樣進行管理。3.留樣應能代表被取樣批次的物料或產品。4.成品的留樣

(1)每批藥品均應有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝應至少保留一件最小市售包裝的成品。

(2)留樣的包裝形式應與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。

(3)每批藥品的留樣數量一般應至少能確保按照注冊批準的質量標準完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。

(4)如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內應至少每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應進行徹底調查并采取相應的處理措施。

(5)留樣觀察應有記錄。

(6)留樣應按注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。

(7)如企業終止藥品生產或關閉的，應將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。

5.物料的留樣

(1)制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣。

(2)物料的留樣量應至少滿足鑒別要求。

(3)除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短。

物料的留樣應按規定的條件貯存，必要時還應適當包裝密封。

第二百三十三條 試劑、試液、培養基和檢定菌 1.試劑和培養基應從可靠的供應商處采購，必要時應對供應商進行評估。

2.應有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時，應在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期。

3.應按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應對試劑進行鑒別或其它檢驗。

4.試液和已配制的培養基應標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄。

5.每次配制的培養基均應進行無菌性和靈敏度檢查，并有相關記錄。應有培養基使用的記錄。

6.應有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄。

7.檢定菌應有適當的標識，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。

8.檢定菌應按規定的條件貯存，貯存的方式和時間不應對檢定菌的生長特性有不利影響。

第二百三十四條 標準品或對照品 1.標準品或對照品應按規定貯存和使用。

2.標準品或對照品應有適當的標識，內容至少包括名

稱、批號、制備日期、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。

3.企業自制工作標準品或對照品的，應建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定。標化應有相應的記錄。

第二節物料和產品放行

第二百三十五條 應分別建立物料和產品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

第二百三十六條 物料的放行

1.物料的質量評價內容應至少包括生產商的檢驗報告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗結果。

2.物料的質量評價應有明確的結論，如批準放行、不合格或其它決定。

3.物料的放行應由指定人員簽名批準放行。第二百三十七條 產品的放行

1.在批準放行前，應對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產應符合注冊批準或規定的要求和質量標準，主要生產工藝和檢驗方法經過驗證，保證藥品的生產符合本規范要求，并確認符合以下各項要求：

(1)已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄；

(2)所有必須的生產和質量控制均已完成并由經相關主管人員簽名；

(3)變更已按照相關規程處理完畢，需要經藥品監督管理部門批準的變更已得到批準；

(4)對變更或偏差已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核；

(5)所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其它批次產品，應一并處理。

2.藥品的質量評價應有明確的結論，如批準放行、不合格或其它決定。

3.每批經批準放行的藥品均應由質量受權人簽名放行。

4.生物制品和血液制品的放行還應符合《生物制品批簽發管理辦法》的要求。

第三節持續穩定性考察

第二百三十八條 應進行適當的持續穩定性考察，監控已上市藥品的穩定性，以發現市售包裝藥品與生產相關的任何穩定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化）。

第二百三十九條 持續穩定性考察的目的是在有效期內監控藥品質量，并確定藥品可以或預期可以在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。

第二百四十條 持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長期貯存時，應在相應的環境條件下，評估其對包裝后產品穩定性的影響。此外，還應考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。

第二百四十一條 持續穩定性考察應有考察方案，結果應有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

第二百四十二條 考察方案應涵蓋藥品有效期，應至少包括以下內容：

1.每種規格、每種生產批量藥品的考察批次； 2.相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專屬的檢驗方法；

3.檢驗方法依據； 4.合格標準；

5.容器密封系統的描述；

6.試驗間隔時間（測試時間點）；

7.貯存條件（應采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》長期穩定性試驗的標準條件）；

8.檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應說明理由。

第二百四十三條 考察批次數和檢驗頻率應能獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應考察一個批次，除非當年沒有生產。

第二百四十四條 某些情況下，持續穩定性考察中應額外增加批次，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應列入穩定性考察。此外，任何采用非常規工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次，也應考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。

第二百四十五條 關鍵人員，尤其是質量受權人，應了解持續穩定性考察的結果。當持續穩定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業進行時，則相關各方之間應有書面協議。生產企業應保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門審查。

第二百四十六條 應對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，都應向當地藥品監督管理部門報告；企業還應考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回。

第二百四十七條 應根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應定期審核總結報告。

第四節變更控制

第二百四十八條 企業應建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監督管理部門批準的變更應在得到批準后方可實施。

第二百四十九條 應建立操作規程規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應指定專人負責變更控制。

第二百五十條 任何申請的變更都應評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應有科學依據。

第二百五十一條 任何與本規范有關的變更經申請部門提出后，應由質量管理部門評估、審核和批準，制定變更實施的計劃，明確實施的職責分工，并監督實施。變更實施應有相應的完整記錄。

第二百五十二條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其它影響藥品質量的主要因素時，還應對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應包括對變更實施后生產的藥品進行穩定性考察。

第二百五十三條 變更實施時，應確保與變更相關的文件均已修訂。

第二百五十四條 質量管理部門應保存所有變更的文件和記錄。

第五節偏差處理

第二百五十五條 各部門負責人應確保所有人員嚴格、正確執行預定的生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。

第二百五十六條 企業應建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應的記錄。

第二百五十七條 任何偏差都應評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。

第二百五十八條 任何偏離預定的生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應有記錄并立即報告主管人員及質量管理部門，應有清楚的解釋或說明，重大偏差應由會同其它部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應由質量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業還應采取充分的預防措施有效防止類似偏差的再次發生。

第二百五十九條 質量管理部門應負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。

第六節糾正和預防措施

第二百六十條 企業應建立糾正和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應與風險的級別相適應。糾正和預防措施系統采用的方法應能改進產品和工藝，增進對產品和工藝的理解。

第二百六十一條 企業應建立實施糾正和預防措施的操作規程，內容包括：

1.對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其它來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應采用適當的統計學方法；

2.調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因； 3.確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生；

4.評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性； 5.對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應予以記錄；

6.確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人；

7.確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

第二百六十二條 實施糾正和預防措施應有文件記錄，并由質量管理部門保存。第七節供應商的審計和批準

第二百六十三條 質量管理部門應對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量審計或評估不符合要求的供應商行使否決權。

主要物料的確定應綜合考慮企業所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。

企業法定代表人、企業負責人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。

第二百六十四條 應建立物料供應商審計和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、質量審計內容、評估標準、質量審計人員的組成及資質，確定現場質量審計周期以及物料供應商批準的程序。

第二百六十五條 質量管理部門應指定專人負責物料供應商質量審計和質量評估，分發經批準的合格供應商名單。被指定的人員應具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質

量審計和評估的實踐經驗。

第二百六十六條 現場質量審計應核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證體系。現場質量審計應有報告。

第二百六十七條 必要時，應對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩定性考察。

第二百六十八條 質量管理部門對物料供應商的評估應至少包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業對物料樣品的檢驗數據和報告。如進行現場質量審計和樣品小批量試生產的，還應包括現場質量審計報告，以及小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告。

第二百六十九條 質量管理部門應向物料管理部門分發經批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商名稱（如有）等，并及時更新。

第二百七十條 質量管理部門應定期對物料供應商進行評估或現場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，還應盡快進行相關的現場質量審計。

第二百七十一條 質量管理部門應與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應明確雙方所承擔的質量責任。

第二百七十二條 企業應對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。

第八節產品質量回顧分析

第二百七十三條 應每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應考慮以往回顧分析的歷史數據，回顧分析應有文件記錄。

企業至少應對下列各方面進行回顧分析：

1.產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；

2.關鍵中間控制點及成品的檢驗結果； 3.所有不符合質量標準的批次及其調查；

4.所有重大偏差（包括不符合要求）及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；

5.生產工藝或檢驗方法等的所有變更； 6.已批準或備案的藥品注冊所有變更； 7.穩定性考察的結果及任何不良趨勢；

8.所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的調查；

9.與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果；

10.新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應完成的工作情況；

11.相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態；

12.對委托生產或檢驗的技術合同的回顧分析，以確保內容更新。

第二百七十四條 應當對回顧分析的結果進行評估，并有是否需要采取糾正和預防措施或進行再驗證的評估意見。應有文件和記錄說明采取糾正和預防措施的理由。應及時、有效地完成經批準的整改計劃。應有檢查、回顧這類措施的管理規程，自檢過程中，應檢查管理規程的有效性。當有合理的科學依據時，可按產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

第二百七十五條 當企業為藥品委托生產的受托方時，委托方和受托方之間應有書面的技術協議，規定產品質量回顧分析中各方的責任，負責最終產品放行的受權人應確保質量回顧分析按時進行并符合要求。

第九節投訴

第二百七十六條 應根據操作規程，詳細審核所有的投訴以及有關產品潛在質量缺陷的其它信息。

第二百七十七條 所有產品缺陷的投訴，都應詳細記錄投訴的各個細節，并徹底進行調查。

第二百七十八條 應有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調查和處理，如投訴處理負責人不是質量受權人，則所有投訴、調查的信息應向質量受權人通報。

第二百七十九條 應有操作規程，詳細闡述因可能的產品缺陷發生投訴時應采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

第二百八十條 如果發現或懷疑某批藥品存在缺陷，應考慮檢查其它批次的藥品，以查明其是否受到影響。

第二百八十一條 因投訴作出的所有決定和采取的措施，均應有記錄，并應注明所查相關批記錄的信息。

第二百八十二條 應定期檢查投訴記錄，以便及時發現需引起注意的問題，以及可能需要從市場召回藥品的特殊問題或重復出現的問題。

第二百八十三條 如企業出現生產失誤、藥品變質或其它重大質量問題，在考慮采取相應措施的同時，還應及時向

當地藥品監督管理部門報告。

第十一章委托生產與委托檢驗

第一節 原則

第二百八十四條 為避免因誤解而影響產品或工作質量，委托生產或檢驗必須正確界定、經雙方同意并嚴格控制。委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規定各方的職責。合同必須明確說明質量受權人在批準放行銷售每一批產品時，如何履行其全部職責。

第二百八十五條 應有書面合同，闡明委托生產或委托檢驗的內容及相關的技術事項。

第二百八十六條 委托生產與委托檢驗的所有活動，包括在技術或其它方面擬采取的任何變更，均應符合有關藥品注冊批準的要求。

第二節委托方

第二百八十七條 委托方應負責對受托方進行評估，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行詳細考查，確認其順利完成委托工作的能力，確認采用委托方式仍能保證遵照執行本規范闡述的原則和要求。

第二百八十八條 委托方應向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按藥品注冊批準和其它法定要求正確實施所委托的操作。委托方應讓受托方充分了解與產品或操作相關的各種問題，包括產品或操作有可能對受托方的廠房、設備、人員及其它物料或產品造成的危害。

第二百八十九條 委托方應對受托生產或檢驗的全過程進行指導和監督。

第二百九十條 委托方應確保受托方發運來的所有已生產的產品和物料均符合相應的質量標準，或該產品已由質量受權人批準放行。

第三節受托方

第二百九十一條 受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經驗以及稱職人員，以順利完成委托方所委托的生產或檢驗工作。

第二百九十二條 受托方應確保所有收到的物料、中間產品和待包裝產品適用于預定用途。

第二百九十三條 受托方不得從事任何可能對委托生產或檢驗的產品質量有不利影響的活動。第 34 頁 第四節合同

第二百九十四條 委托方與受托方之間應簽訂合同，詳細規定各自的產品生產和控制職責，其中的技術性條款應由具有制藥技術、檢驗專業知識和熟悉本規范的主管人員擬訂。委托生產及檢驗的各項工作必須符合藥品注冊批準的要求并經雙方同意。

第二百九十五條 合同應詳細規定質量受權人批準放

行銷售每批藥品的方式，確保每批產品都已按藥品注冊批準的要求完成生產和檢驗。

第二百九十六條 合同應闡明何方負責物料的采購、檢驗、批準放行使用、生產和質量控制（包括中間控制）；同時也應明確何方負責取樣和檢驗。在委托檢驗的情況下，合同應闡明受托方是否在委托方的廠房內取樣。

第二百九十七條 生產、檢驗和發運記錄及樣品應由委托方保存；或由受托方保存，但委托方能夠隨時調閱或檢查。在委托方質量缺陷處理或藥品召回處理的操作規程中應有明確而詳細的規定，即當出現投訴或懷疑有缺陷時，委托方必須能夠方便地查閱所有與評價產品質量相關的記錄。

第二百九十八條 合同應允許委托方對受托方進行檢查或質量審計。

第二百九十九條 委托檢驗合同應明確受托方同意接受藥品監督管理部門檢查。

第十二章 產品發運與召回

第一節 原則

第三百條 企業應建立產品召回系統，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批有質量缺陷或懷疑有質量缺陷的所有產品。

第三百零一條 除有證據證明退貨產品質量未受影響外，因質量原因退貨和召回的產品，均應按規定監督銷毀。

因質量原因退貨和召回的產品，如涉及其它批次或產品，應同樣處理。

第二節發運

第三百零二條 每批產品均應有發運記錄。根據發運記錄，應能追查每批產品的售出情況，必要時應能及時全部追回，發運記錄內容應包括：產品名稱、批號、規格、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發貨日期。

第三百零三條 藥品發運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應標明全部批號，并建立合箱記錄。

第三百零四條 發運記錄應保存至藥品有效期后一年。

第三節召回

第三百零五條 應指定專人負責執行召回及協調相關工作，并應根據情況的緊急程度配備足夠數量的人員參與這項工作。產品召回負責人一般應獨立于銷售和市場部門；如召回負責人不是質量受權人，則應向質量受權人通報所有產品召回處理情況。

第三百零六條 為良好組織所有召回工作，應制定書面的召回處理操作規程，并定期檢查，必要時進行修訂。

第三百零七條 召回處理應能隨時啟動，并迅速實施。第三百零八條 如因產品有不良事件或有缺陷或懷疑有缺陷而擬從市場召回時，應立即向當地藥品監督管理部門報

告。

第三百零九條 負責產品召回的人員應能迅速查閱到藥品發運記錄。

第三百一十條 已召回的產品應有標識，并單獨貯存在安全的區域內，等待最終處理決定。

第三百一十一條 召回的進展過程應有記錄，并有最終報告，內容包括產品發運數和召回數之間的數量平衡。

第三百一十二條 應定期對產品召回系統的有效性進行評估。

第十三章自檢

第一節 原則

第三百一十三條 質量管理部門應定期組織對企業進行自檢，以監控本規范的實施情況，評估企業是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。

第二節 自檢

第三百一十四條 自檢應有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查，以確認其符合本規范的要求。

第三百一十五條 應由企業指定人員獨立、細致地進行自檢，也可請外部人員或專家進行獨立的質量審計。

第三百一十六條 自檢應有記錄。自檢完成后應有自檢報告，內容應包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。此外，糾正和預防措施的執行也應有相應的記錄。

第十四章術語

本規范下列術語（按漢語拼音排序）的含義是： 1.包裝

待包裝產品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最終滅菌產品的灌裝通常均不視為包裝。

2.包裝材料

藥品包裝所用的任何材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料，但不包括發運用的外包裝材料。

3.操作規程

經批準用來指導藥品生產活動的通用性文件，如設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢驗等，也稱標準操作規程。

4.成品

已完成生產所有操作步驟和最終包裝的產品。5.產品

指藥品的中間產品、待包裝產品或成品。6.產品生命周期

產品從最初的研發、上市直至退市的所有階段。7.重新加工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同于常規生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

8.待包裝產品

尚未進行包裝但已完成所有其它加工工序的任何產品。9.待驗

指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其它有效方式將其隔離，在允許用于投料生產或上市銷售之前所處的擱置、等待作出合格、不合格決定的狀態。

10.發放

指企業將物料、中間產品、待包裝產品、文件、生產用模具等在內部流轉的一系列操作。

11.復驗期

為確保原輔料的適用性而需重新檢驗的日期。12.發運

指企業將產品發送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等。

13.返工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的常規生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

14.放行

指質量管理部門的質量受權人（物料可由指定人員）對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或準予投放市場或其它決定的判斷的操作。

15.工藝規程

為生產特定數量的成品，規定所需原輔料和包裝材料的數量、加工說明（包括中間控制）、注意事項的一個或一套

文件，包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求。

16.供應商

指物料、設備、儀器、試劑、服務等的提供方，如生產商、經銷商、代理商。

17.回收

在某一特定的生產階段，將以前生產的一批或數批符合相應質量要求的產品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。18.計算機化的系統

用于報告或自動控制的集成系統，包括數據輸入、電子處理和信息輸出。

19.交叉污染

原輔料或產品與另外一種原輔料或產品之間的污染。20.校準

在規定條件下，為確定一個測量、記錄、控制儀器或系統所指示的量值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的由參照標準所重現的量值之間關系的一系列活動。

21.階段性生產方式

指在共用產品的生產區內，在一段時間內集中生產某一產品，再對相應的共用生產區、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產另一種產品的方式。

22.潔凈區

需要對環境中塵粒及微生物污染進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用均具有防止該區域內污染物的引入、產生和滯留的功能。

23.警戒限度

當系統的關鍵參數超出正常工作范圍、但未達到糾偏限度時，有可能需要采取糾正措施的限度標準。

24.糾偏限度

當系統關鍵參數超出可接受標準時，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。

25.檢驗結果超標

所有超出質量標準或藥品注冊批準、藥典以及由企業制定的可接受標準的檢驗結果，同時適用于中間控制實驗室檢測超出預定標準的檢驗結果。

26.批

經一個或若干加工過程生產的具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。

27.批號

用于識別一個特定批次的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。

28.批記錄

用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史和信息。

29.氣鎖間

設置于兩個或數個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

30.企業

在本規范中如無特別說明，企業特指藥品生產企業。31.確認

有文件證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。

32.生產

物料和各種產品的采購、加工、質量控制、審核放行、貯存、發運及相關控制等一系列活動。

33.退貨

將藥品退還給企業的活動。34.物料

指原料、輔料和包裝材料。藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產的除包裝材料以外的其它物料。

35.物料平衡

產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差范圍。

36.污染

在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，具有化學或微生物特性的雜質或異物引入原輔料、中間產品、成品中或其表面。

37.系統

相互影響的活動和技術以一種有意識控制的方式結合的一個有組織的整體。

38.驗證

有文件證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能達到預期結果的一系列活動。

39.印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內容，并經藥品監督管理部門批準的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。

40.原輔料

除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。藥品制劑的原輔料包括原料藥和輔料。外購的中間產品和待包裝產品視同為原輔料。

41.中間產品

指完成部分加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。

42.中間控制

也稱過程控制，指為確保產品符合有關標準，生產中對工藝過程加以監控，以便在必要時進行調節而做的各項檢查。可將對環境或設備控制視作中間控制的一部分。

43.質量保證

是指為確保產品符合預定用途所需質量要求的有組織、有計劃的全部活動總和。

44.質量標準

第四篇：藥品生產質量管理規范(新版GMP)附錄：無菌藥品

藥品生產質量管理規范(新版GMP)附錄：無菌藥品

第一章范圍

第一條無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥

第二條本附錄適用于無菌制劑生產全過程以及無菌原料藥的滅菌和無菌生產過程。

第二章原則

第三條無菌藥品的生產須滿足其質量和預定用途的要求，應當最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產人員的技能、所接受的培訓及其工作態度是達到上述目標的關鍵因素，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心設計并經驗證的方法及規程進行，產品的無菌或其它質量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗（包括無菌檢查）。

第四條無菌藥品按生產工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產品；部分或全部工序采用無菌生產工藝的為非最終滅菌產品。

第五條無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區，采用機械連續傳輸物料的，應當用正壓氣流保護并監測壓差。

第六條物料準備、產品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區內分區域（室）進行。

第七條應當根據產品特性、工藝和設備等因素，確定無菌藥品生產用潔凈區的級別。每一步生產操作的環境都應當達到適當的動態潔凈度標準，盡可能降低產品或所處理的物料被微粒或微生物污染的風險。

第三章潔凈度級別及監測

第八條潔凈區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態”和“動態”的標準。

第九條無菌藥品生產所需的潔凈區可分為以下4個級別：

A級：高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態并經過驗證。

在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。

B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域。

C級和D級：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。

以上各級別空氣懸浮粒子的標準規定如下表：

新版GMP附錄無菌藥品

注：

（1）為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區（靜態）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區（靜態和動態）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區（靜態）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。

（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動力學的取樣頭。

（3）動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態測試。

第十條應當按以下要求對潔凈區的懸浮粒子進行動態監測：

（一）根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態監控。

（二）在關鍵操作的全過程中，包括設備組裝操作，應當對A級潔凈區進行懸浮粒子監測。生產過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數器時，應當在設備調試操作和模擬操作期間進行測試。A級潔凈區監測的頻率及取樣量，應能及時發現所有人為干預、偶發事件及任何系統的損壞。灌裝或分裝時，由于產品本身產生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現不符合標準的情況。

（三）在B級潔凈區可采用與A級潔凈區相似的監測系統。可根據B級潔凈區對相鄰A級潔凈區的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。

（四）懸浮粒子的監測系統應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結果的影響。

（五）日常監測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統確認時的空氣采樣量不同。

（六）在A級潔凈區和B級潔凈區，連續或有規律地出現少量≥5.0μm的懸浮粒子時，應當進行調查。

（七）生產操作全部結束、操作人員撤出生產現場并經15～20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區的懸浮粒子應當達到表中的“靜態”標準。

（八）應當按照質量風險管理的原則對C級潔凈區和D級潔凈區（必要時）進行動態監測。監控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據操作的性質確定，但自凈時間應當達到規定要求。

（九）應當根據產品及操作的性質制定溫度、相對濕度等參數，這些參數不應對規定的潔凈度造成不良影響。

第十一條 應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環境監測的結果。

對表面和操作人員的監測，應當在關鍵操作完成后進行。在正常的生產操作監測外，可在系統驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監測。

藥品生產質量管理規范（新版GMP）附錄：無菌藥品

注：

（1）表中各數值均為平均值。

（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續進行監測并累積計數。

第十二條 應當制定適當的懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度。操作規程中應當詳細說明結果超標時需采取的糾偏措施。

第十三條 無菌藥品的生產操作環境可參照表格中的示例進行選擇。

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注：

（1）此處的高污染風險是指產品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數秒后方可密封等狀況；

（2）此處的高污染風險是指產品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉系統中配制等狀況。

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注：

（1）軋蓋前產品視為處于未完全密封狀態。

（2）根據已壓塞產品的密封性、軋蓋設備的設計、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風環境中進行。A級送風環境應當至少符合A級區的靜態要求。

第四章 隔離操作技術

第十四條 高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環境的設計，應當能夠保證相應區域空氣的質量達到設定標準。傳輸裝置可設計成單門或雙門，也可是同滅菌設備相連的全密封系統。

物品進出隔離操作器應當特別注意防止污染。

隔離操作器所處環境取決于其設計及應用，無菌生產的隔離操作器所處的環境至少應為D級潔凈區。

第十五條 隔離操作器只有經過適當的確認后方可投入使用。確認時應當考慮隔離技術的所有關鍵因素，如隔離系統內部和外部所處環境的空氣質量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統的完整性。

第十六條 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統應當進行常規監測，包括經常進行必要的檢漏試驗。

第五章 吹灌封技術

第十七條 用于生產非最終滅菌產品的吹灌封設備自身應裝有A級空氣風淋裝置，人員著裝應當符合A/B級潔凈區的式樣，該設備至少應當安裝在C級潔凈區環境中。在靜態條件下，此環境的懸浮粒子和微生物均應當達到標準，在動態條件下，此環境的微生物應當達到標準。

用于生產最終滅菌產品的吹灌封設備至少應當安裝在D級潔凈區環境中。

第十八條 因吹灌封技術的特殊性，應當特別注意設備的設計和確認、在線清潔和在線滅菌的驗證及結果的重現性、設備所處的潔凈區環境、操作人員的培訓和著裝，以及設備關鍵區域內的操作，包括灌裝開始前設備的無菌裝配。

第六章 人員

第十九條 潔凈區內的人數應當嚴加控制，檢查和監督應當盡可能在無菌生產的潔凈區外進行。

第二十條 凡在潔凈區工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內容應當包括衛生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產期間需進入潔凈區時，應當對他們進行特別詳細的指導和監督。

第二十一條 從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產無關的微生物培養的工作人員通常不得進入無菌藥品生產區，不可避免時，應當嚴格執行相關的人員凈化操作規程。

第二十二條 從事無菌藥品生產的員工應當隨時報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，應當由指定的人員采取適當的措施。

第二十三條 應當按照操作規程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區的污染或將污染物帶入潔凈區。

第二十四條 工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產品和人員的要求。各潔凈區的著裝要求規定如下：

D級潔凈區：應當將頭發、胡須等相關部位遮蓋。應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區外的污染物。

C級潔凈區：應當將頭發、胡須等相關部位遮蓋，應當戴口罩。應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當的鞋子或鞋套。工作服應當不脫落纖維或微粒。

A/B級潔凈區：應當用頭罩將所有頭發以及胡須等相關部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內，應當戴口罩以防散發飛沫，必要時戴防護目鏡。應當戴經滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發的橡膠或塑料手套，穿經滅菌或消毒的腳套，褲腿應當塞進腳套內，袖口應當塞進手套內。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發的微粒。

第二十五條 個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區的更衣室。每位員工每次進入A/B級潔凈區，應當更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用監測結果證明這種方法的可行性。操作期間應當經常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。

第二十六條 潔凈區所用工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區。應當按照相關操作規程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨設置。

第七章 廠房

第二十七條 潔凈廠房的設計，應當盡可能避免管理或監控人員不必要的進入。B級潔凈區的設計應當能夠使管理或監控人員從外部觀察到內部的操作。

第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區內貨架、柜子、設備等不得有難清潔的部位。門的設計應當便于清潔。

第二十九條 無菌生產的A/B級潔凈區內禁止設置水池和地漏。在其它潔凈區內，水池或地漏應當有適當的設計、布局和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌。同外部排水系統的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。

第三十條 應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態級別應當與其相應潔凈區的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區的更衣間分開設置。一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。

第三十一條 氣鎖間兩側的門不得同時打開。可采用連鎖系統或光學或（和）聲學的報警系統防止兩側的門同時打開。

第三十二條 在任何運行狀態下，潔凈區通過適當的送風應當能夠確保對周圍低級別區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。

應當特別保護已清潔的與產品直接接觸的包裝材料和器具及產品直接暴露的操作區域。

當使用或生產某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細菌的物料與產品時，空氣凈化系統的送風和壓差應當適當調整，防止有害物質外溢。必要時，生產操作的設備及該區域的排風應當作去污染處理（如排風口安裝過濾器）。

第三十三條 應當能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。

第三十四條 應設送風機組故障的報警系統。應當在壓差十分重要的相鄰級別區之間安裝壓差表。壓差數據應當定期記錄或者歸入有關文擋中。

第三十五條 軋蓋會產生大量微粒，應當設置單獨的軋蓋區域并設置適當的抽風裝置。不單獨設置軋蓋區域的，應當能夠證明軋蓋操作對產品質量沒有不利影響。

第八章 設備

第三十六條 除傳送帶本身能連續滅菌（如隧道式滅菌設備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區與低級別潔凈區之間穿越。

第三十七條 生產設備及輔助裝置的設計和安裝，應當盡可能便于在潔凈區外進行操作、保養和維修。需滅菌的設備應當盡可能在完全裝配后進行滅菌。

第三十八條 無菌藥品生產的潔凈區空氣凈化系統應當保持連續運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統，應當進行必要的測試以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

第三十九條 在潔凈區內進行設備維修時，如潔凈度或無菌狀態遭到破壞，應當對該區域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監測合格方可重新開始生產操作。

第四十條 關鍵設備，如滅菌柜、空氣凈化系統和工藝用水系統等，應當經過確認，并進行計劃性維護，經批準方可使用。

第四十一條 過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產品發生反應、釋放物質或吸附作用而對產品質量造成不利影響。

第四十二條 進入無菌生產區的生產用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。

第九章 消毒

第四十三條 應當按照操作規程對潔凈區進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環境監測，及時發現耐受菌株及污染情況。

第四十四條 應當監測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應當存放在清潔容器內，存放期不得超過規定時限。A/B級潔凈區應當使用無菌的或經無菌處理的消毒劑和清潔劑。

第四十五條 必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區內衛生死角的微生物污染，應當驗證熏蒸劑的殘留水平。

第十章 生產管理

第四十六條 生產的每個階段（包括滅菌前的各階段）應當采取措施降低污染。

第四十七條 無菌生產工藝的驗證應當包括培養基模擬灌裝試驗。

應當根據產品的劑型、培養基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養基。應當盡可能模擬常規的無菌生產工藝，包括所有對無菌結果有影響的關鍵操作，及生產中可能出現的各種干預和最差條件。

培養基模擬灌裝試驗的首次驗證，每班次應當連續進行3次合格試驗。空氣凈化系統、設備、生產工藝及人員重大變更后，應當重復進行培養基模擬灌裝試驗。培養基模擬灌裝試驗通常應當按照生產工藝每班次半年進行1次，每次至少一批。

培養基灌裝容器的數量應當足以保證評價的有效性。批量較小的產品，培養基灌裝的數量應當至少等于產品的批量。培養基模擬灌裝試驗的目標是零污染，應當遵循以下要求：

（一）灌裝數量少于5000支時，不得檢出污染品。

（二）灌裝數量在5000至10000支時：

1.有1支污染，需調查，可考慮重復試驗；

2.有2支污染，需調查后，進行再驗證。

（三）灌裝數量超過10000支時：

1.有1支污染，需調查；

2.有2支污染，需調查后，進行再驗證。

（四）發生任何微生物污染時，均應當進行調查。

第四十八條 應當采取措施保證驗證不能對生產造成不良影響。

第四十九條 無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區內消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質量標準。

第五十條 必要時，應當定期監測制藥用水的細菌內毒素，保存監測結果及所采取糾偏措施的相關記錄。

第五十一條 當無菌生產正在進行時，應當特別注意減少潔凈區內的各種活動。應當減少人員走動，避免劇烈活動散發過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環境的溫濕度應當保證操作人員的舒適性。

第五十二條 應當盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時，物料的質量標準中應當包括微生物限度、細菌內毒素或熱原檢查項目。

第五十三條 潔凈區內應當避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產的過程中，不得使用此類容器和物料。

第五十四條 應當采取各種措施減少最終產品的微粒污染。

第五十五條 最終清洗后包裝材料、容器和設備的處理應當避免被再次污染。

第五十六條 應當盡可能縮短包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。應當建立規定貯存條件下的間隔時間控制標準。

第五十七條 應當盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間。應當根據產品的特性及貯存條件建立相應的間隔時間控制標準。

第五十八條 應當根據所用滅菌方法的效果確定滅菌前產品微生物污染水平的監控標準，并定期監控。必要時，還應當監控熱原或細菌內毒素。

第五十九條 無菌生產所用的包裝材料、容器、設備和任何其它物品都應當滅菌，并通過雙扉滅菌柜進入無菌生產區，或以其它方式進入無菌生產區，但應當避免引入污染。

第六十條 除另有規定外，無菌藥品批次劃分的原則：

（一）大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產的均質產品為一批；同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，應當可以追溯；

（二）粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續生產周期內生產的均質產品為一批；

（三）凍干產品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產的均質產品為一批；

（四）眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產的均質產品為一批。

第十一章 滅菌工藝

第六十一條 無菌藥品應當盡可能采用加熱方式進行最終滅菌，最終滅菌產品中的微生物存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10-6。采用濕熱滅菌方法進行最終滅菌的，通常標準滅菌時間F0值應當大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。

對熱不穩定的產品，可采用無菌生產操作或過濾除菌的替代方法。

第六十二條 可采用濕熱、干熱、離子輻射、環氧乙烷或過濾除菌的方式進行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致，且應當經過驗證。

第六十三條 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其對產品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。

第六十四條 應當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次）。設備重大變更后，須進行再驗證。應當保存再驗證記錄。

第六十五條 所有的待滅菌物品均須按規定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設計應當保證符合滅菌要求。

第六十六條 應當通過驗證確認滅菌設備腔室內待滅菌產品和物品的裝載方式。

第六十七條 應當按照供應商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗確認其質量。

使用生物指示劑時，應當采取嚴格管理措施，防止由此所致的微生物污染。

第六十八條 應當有明確區分已滅菌產品和待滅菌產品的方法。每一車（盤或其它裝載設備）產品或物料均應貼簽，清晰地注明品名、批號并標明是否已經滅菌。必要時，可用濕熱滅菌指示帶加以區分。

第六十九條 每一次滅菌操作應當有滅菌記錄，并作為產品放行的依據之一。

第十二章 滅菌方法

第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應當符合以下要求：

（一）在驗證和生產過程中，用于監測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應當分別設置，設置的位置應當通過驗證確定。每次滅菌均應記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。

采用自控和監測系統的，應當經過驗證，保證符合關鍵工藝的要求。自控和監測系統應當能夠記錄系統以及工藝運行過程中出現的故障，并有操作人員監控。應當定期將獨立的溫度顯示器的讀數與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。

（二）可使用化學或生物指示劑監控滅菌工藝，但不得替代物理測試。

（三）應當監測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產品或物品達到設定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。

（四）應當有措施防止已滅菌產品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產過程中可剔除任何滲漏的產品或物品，任何與產品或物品相接觸的冷卻用介質（液體或氣體）應當經過滅菌或除菌處理。

第七十一條 濕熱滅菌應當符合以下要求：

（一）濕熱滅菌工藝監測的參數應當包括滅菌時間、溫度或壓力。

腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時應當測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數據。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應當定期對腔室作檢漏測試。

（二）除已密封的產品外，被滅菌物品應當用合適的材料適當包扎，所用材料及包扎方式應當有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規定的溫度和時間內，被滅菌物品所有部位均應與滅菌介質充分接觸。

第七十二條 干熱滅菌符合以下要求：

（一）干熱滅菌時，滅菌柜腔室內的空氣應當循環并保持正壓，阻止非無菌空氣進入。進入腔室的空氣應當經過高效過濾器過濾，高效過濾器應當經過完整性測試。

（二）干熱滅菌用于去除熱原時，驗證應當包括細菌內毒素挑戰試驗。

（三）干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔室內、外壓差應當有記錄。

第七十三條 輻射滅菌應當符合以下要求：

（一）經證明對產品質量沒有不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關要求。

（二）輻射滅菌工藝應當經過驗證。驗證方案應當包括輻射劑量、輻射時間、包裝材質、裝載方式，并考察包裝密度變化對滅菌效果的影響。

（三）輻射滅菌過程中，應當采用劑量指示劑測定輻射劑量。

（四）生物指示劑可作為一種附加的監控手段。

（五）應當有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個包裝上均應有輻射后能產生顏色變化的輻射指示片。

（六）應當在規定的時間內達到總輻射劑量標準。

（七）輻射滅菌應當有記錄。

第七十四條 環氧乙烷滅菌應當符合以下要求：

（一）環氧乙烷滅菌應當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關要求。

（二）滅菌工藝驗證應當能夠證明環氧乙烷對產品不會造成破壞性影響，且針對不同產品或物料所設定的排氣條件和時間，能夠保證所有殘留氣體及反應產物降至設定的合格限度。

（三）應當采取措施避免微生物被包藏在晶體或干燥的蛋白質內，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應當確認被滅菌物品的包裝材料的性質和數量對滅菌效果的影響。

（四）被滅菌物品達到滅菌工藝所規定的溫、濕度條件后，應當盡快通入滅菌氣體，保證滅菌效果。

（五）每次滅菌時，應當將適當的、一定數量的生物指示劑放置在被滅菌物品的不同部位，監測滅菌效果，監測結果應當納入相應的批記錄。

（六）每次滅菌記錄的內容應當包括完成整個滅菌過程的時間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環氧乙烷的濃度及總消耗量。應當記錄整個滅菌過程的壓力和溫度，滅菌曲線應當納入相應的批記錄。

（七）滅菌后的物品應當存放在受控的通風環境中，以便將殘留的氣體及反應產物降至規定的限度內。

第七十五條 非最終滅菌產品的過濾除菌應當符合以下要求：

（一）可最終滅菌的產品不得以過濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用0.22μm（更小或相同過濾效力）的除菌過濾器將藥液濾入預先滅菌的容器內。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補除菌過濾的不足。

（二）應當采取措施降低過濾除菌的風險。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應當盡可能接近灌裝點。

（三）除菌過濾器使用后，必須采用適當的方法立即對其完整性進行檢查并記錄。常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或壓力保持試驗。

（四）過濾除菌工藝應當經過驗證，驗證中應當確定過濾一定量藥液所需時間及過濾器二側的壓力。任何明顯偏離正常時間或壓力的情況應當有記錄并進行調查，調查結果應當歸入批記錄。

（五）同一規格和型號的除菌過濾器使用時限應當經過驗證，一般不得超過一個工作日。

第十三章 無菌藥品的最終處理

第七十六條 小瓶壓塞后應當盡快完成軋蓋，軋蓋前離開無菌操作區或房間的，應當采取適當措施防止產品受到污染。

第七十七條 無菌藥品包裝容器的密封性應當經過驗證，避免產品遭受污染。

熔封的產品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應當作100%的檢漏試驗，其它包裝容器的密封性應當根據操作規程進行抽樣檢查。

第七十八條 在抽真空狀態下密封的產品包裝容器，應當在預先確定的適當時間后，檢查其真空度。

第七十九條 應當逐一對無菌藥品的外部污染或其它缺陷進行檢查。如采用燈檢法，應當在符合要求的條件下進行檢查，燈檢人員連續燈檢時間不宜過長。應當定期檢查燈檢人員的視力。如果采用其它檢查方法，該方法應當經過驗證，定期檢查設備的性能并記錄。

第十四章 質量控制

第八十條 無菌檢查的取樣計劃應當根據風險評估結果制定，樣品應當包括微生物污染風險最大的產品。無菌檢查樣品的取樣至少應當符合以下要求：

（一）無菌灌裝產品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產品以及灌裝過程中發生較大偏差后的產品；

（二）最終滅菌產品應當從可能的滅菌冷點處取樣；

（三）同一批產品經多個滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的，樣品應當從各個/次滅菌設備中抽取。

第十五章 術語

第八十一條 下列術語含義是：

（一）吹灌封設備

指將熱塑性材料吹制成容器并完成灌裝和密封的全自動機器，可連續進行吹塑、灌裝、密封（簡稱吹灌封）操作。

（二）動態

指生產設備按預定的工藝模式運行并有規定數量的操作人員在現場操作的狀態。

（三）單向流

指空氣朝著同一個方向，以穩定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續清除關鍵操作區域的顆粒。

（四）隔離操作器

指配備B級（ISO5級）或更高潔凈度級別的空氣凈化裝置，并能使其內部環境始終與外界環境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統。

（五）靜態

指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態。

（六）密封

指將容器或器具用適宜的方式封閉，以防止外部微生物侵入。

（文章來源：國家食品藥品監督管理局）

第五篇：藥品生產質量管理規范(GMP)培訓講義.ppt

藥品生產質量管理規范

培訓講義

章 機構與人員

目錄：

? 本章修訂的目的

? 《機構與人員》的主要內容 ? 與98版相比主要的變化 ? 關鍵條款的解釋

《機構與人員》修訂目的：

? 企業應根據產品品種、管理規模、資源等因素建立質量管理體系，明確各級管理職責并形成文件，加以實施和保持，并持續改進其有效性 ? 企業管理層應根據藥品生產質量的生產流程和管理要求，確保所分配的職權和職責能夠生產出符合要求產品所需要的生產、質量和管理活動。

? 為了確保產品的質量，制藥企業必須有數量足夠、訓練有素的工作人員承擔藥品生產的全部工作；

? 從事制藥一產與質量管理的人員應具有相應權限 職責，明確管理的責任；有書面的程序加以說明； ? 所有人員都應該具備相應的資質和能力，經過相應的培訓，能對藥品質量符合性進行控制。

《機構與人員》主要的內容

? 藥品生產管理的職能部分的設置與職責明確； ? 關鍵管理人員的資質與職責； ? 人員培訓管理； ? 人員衛生管理。

與98版相比主要的變化

? 明確企業的關鍵人員的控制范圍，增設“企業負責人”、“質量受權人”的名稱；將原規范的“企業生產和質量負責人”與“生產與質量部門負責人”統一合并為“生產管理負責人、質量管理負責人”； ? 增設企業負責人的作用和工作職責條款要求；

? 提高了生產管理負責人和質量管理負責人的工作職責，明確了生產管理負責人和質量管理負責人應共同承擔的質量責任；

? 增設“質量受權人”的資質和工作職責條款要求；

? 對培訓管理的條款重新編寫，增設對培訓管理關鍵要點的控制要求； ? 對將原規范有關人員衛生的相關條款，重新編寫，進行了原則性、系統性的規定。第一節 原則

? 組織機構和職責管理是制藥企業開展藥品生產管理的工作基礎，也是藥品GMP存在及運行的基礎。

? 組織機構的設置與企業的規模、人員素質、經營和管理方式相適應。? 質量管理部門的設置與質量管理職責的明確是開展藥品質量管理工作的基礎。

第十六條 企業應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖。企業應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。

完善條款

? 將98版第三條與第七十四條中有關質量管理機構的工作范圍和獨立性設置的要求，進行了條款合并補充修訂，增設組織機構圖要求； ? 在修訂時，基于規范章節的系統懷，歸入到本章機構原則音節中描述，結合本次修訂時對質量管理工作的范疇將質量管理部門的工作范圍在原有質量控制的基礎上增加質量保證的要求。

? 企業應以文件的形式明確各級管理機構及相互關系，形成企業組織機構圖、部門崗位設置圖。

? 強調制藥企業設置相應的管理機構，并設置單獨的質量管理部門，以保證質量管理的工作的獨立性。

第十七條 質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規范有關的文件。質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。? 完善條款

? 根據98版規范第七十四條的規定明確對質量管理部門在組織機構中對質量保證體系的控制作用。

? 提出質量管理的部門工作的范圍、對企業GMP系統文件審核工作職責。? 該條例明確質量管理的工作范圍，并強調其工作職責的獨立性。

第十八條 企業應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應當明確規定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應有明確規定。每個人所承擔的職責不應過多。

所有有員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。

? 完善條款

? 根據98版第三條的原則進行重新編寫，要求企業配備適當資質的人員，并對人員的資質要求，工作職責的制定和培訓等進行了規定。? 企業應以文件的形式規定每個部門所有每個崗位在組織內的職責、權限、相互關系及資質要求（包括教育、培訓、技能、實踐經驗）。? 本條款規范了制藥企業的各部門、人員的崗位職責設置障礙的原則要求，應與其工作職能、工作量相適應。

? 所有人員均應進行崗位職責的培訓，確保其具有相應的知識/技能與經驗能夠勝任崗位要求。

第十九條 職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。? 新增條款

? 增加根據有關工作職責的委托管理規定。

? 其目的強化員工工作的專屬性，保證從事委托工作質量有效性。? 企業應建立工作委托操作流程。

第二節 關鍵人員

? 企業法定代表人的法律責任在其他相關法規中已有規定，本規范不另行規定；

? 企業負責人是藥品質量的主要責任人；

? 從事藥品生產與質量管理負責人應具有必要的技能、經驗與知識； ? 責任到人。

第二十條 關鍵人員應當為企業的全職人員，至少應當包括企業負責人、生產管理負責人、質量宣負責人和質量受權人。質量管理負責人和一產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業負責人和其他人員的干擾。

? 新增條款

? 明確企業的關鍵人員的控制范圍，增設“企業負責人”，“質量受權人”的名稱；強調了全職人員。

? 鑒于企業的實際現狀，以適應不同管理規模企業的實際情況將98版 規范中“企業主管藥品生產管理”和“藥品一產管理部門負責人”的生產管理職責落實到“生產管理負責人”；

? 將98版本規范中“企業主管藥品質量管理”和“藥品質量管理部門負責人”的質量管理職責落實到“質量管理負責人”；

? 在本條款中強調質量管理人員與生產管理人員不得相互兼任的原則。

第二十一條 企業負責人

企業負責人是藥品質量的主要負責人，全面負責企業日常管理。為確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品，企業負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部門獨立履行其職責。

? 新增條款

? 本規范所規定的企業負責人是指《藥品生產許可證》上載明的企業負責人； ? 企業負責人作為企業的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責，提出了對企業負責人的要求條款；

? 明確企業負責人作為藥品質量的主要責任人，其工作主要職責是完成質量目標、配備適當的資源、維護質量管理部門的工作獨立性等工作職責。

第二十二條生產管理負責人

（一）資質

生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品說明生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

（二）主要職責

1.確保藥品按批準的工藝規程生產、貯存，以保證藥品質量； 2.確保嚴格執行與生產操作相關的各種操作規程；

3.確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門； 4.確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態； 5.確保完成各種必要的驗證工作；

6.確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要培訓內容。

? 完善條款 ? 對98版第五條進行了完善和補充。強調專業人員管理專業事務的原則，增加了必要的生產質量管理人員的資質的要求，以保證從事藥品生產管理人員具有必要的知識與教育背景，對關鍵崗位人員的資質、職責提出相應地的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。

? 將98版第五條有關生產管理負責人的資質條件最高到本科學歷。? 考慮到我國高等教育歷史發展原因，部分企業從事生產、質量管理負責人的實際狀況，增加了中級技術職稱、執業藥師資格也可等同作為資質條件。

? 根據GMP中有關生產管理的工作范圍進一步明確了生產管理負責人的主要工作職責有6項，強調藥品的質量是通過生產而實現的。

第二十三條 質量管理負責人

（一）資質質量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量標準；

2.確保在產品放行前完成對批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗；

4.批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規程； 5.審核和批準所有與質量有關的變更； 6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時處理； 7.批準并監督委托檢驗；

8.監督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態； 9.確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； 10.確保完成自檢； 11.評估和批準物料供應商；

12.確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時、正確的處理；

13.確保完成產品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據； 14.確保完成產品的質量回顧分析；

15.確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。

? 完善條款

? 對98版第五條進行了完善和補充。增加了必要的質量管理人員的資質要求，以保證從事藥品質量管理人員具有必要的知識與教育背景，針對關鍵崗位人員的資質、職責提出相應的要求，以確保其有足夠的能力履行職責。

? 將98版規范質量管理負責人的資質條件提高到本科學歷，考慮到我國高等教育歷史發展原因，部分企業從事生產、質量管理負責人的實際狀況，增加了中級技術職稱、執業藥師資格也可等同作為資質條件。? 根據GMP中有關質量管理的工作范圍進一步明確了質量管理負責人的主要工作職責有15項，主要承擔質量保證與質量控制的工作職能。

第二十四條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：

（一）審核和批準產品的工藝規程、操作規程等文件；

（二）監督廠區衛生狀況；

（三）確保關鍵設備經過確認；

（四）確保完成生產工藝驗證；

（五）確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容；

（六）批準并監督委托生產；

（七）確定和監控物料和產品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監督本規范執行狀況；

（十）監控影響產品質量的因素。

? 新增條款

? 強調藥品生產質量管理是全面質量管理的理念，是每一個藥品生產企業相關部門的工作職責；

? 對于藥品生產的關鍵生產質量文件、生產環境、驗證實施、人員培訓、物料管理、記錄管理、生產過程控制等關鍵環節強調生產與質量管理部門負責人應共同承擔控制的要求。

? 其工作承擔的職責在實際工作中的體現對關鍵的文件的審批應共同審核與批準。如工藝規程、批生產記錄、培訓計劃、培訓評估、驗證計劃與文件等生產質量文件。

第二十五條 質量受權人

（一）資質

質量受權人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。

質量受權人應當具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。

（二）主要職責：

1.參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動；

2.承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊要求和質量標準；

3.在產品放行前，質量受權人必須按上述第2項的要求出具產品放行審核記錄，并納入批記錄。

? 新增條款

? 根據國家局正在實施質量受權人制度的要求，參考歐盟GMP中有關質量受權人的工作范圍、工作職責，結合我國質量受權人試點工作的經驗，本次修訂時，增加“質量受權人”相關的要求，規定了其資質和工作職責。

? 條款強調質量受權人為企業的關鍵人員，主要負責最終產品放行職責。? 為保證質量受權人的職責的實現，還規定了質量受權人參與企業的藥品質量管理工作，以保證其職責的有效實施。

第三節 培訓

? 人員是藥品生產各項活動的管理者和執行者，是實施GMP的核心要素。? 企業應建立、保持良好的人力資源管理系統，建立解決問題和有效溝通的企業文化。根據從事藥品質量有影響的工作的性質和潛在風險配備足夠數量并具有適當的教育、培訓、技能和經歷的人員，滿足從事管理和各項操作的要求。

? 為確保員工保持其業務能力以及對GMP規范理解，定期培訓，采取上崗前培訓、在崗繼續培訓，外派培訓等多種培訓方式提高員工的意識、經驗和能力，以保證藥品的生產，有效降低風險。

第二十六條 企業應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。

? 完善條款 ? 將原98版第六條和第七條的條款，提出培訓管理具體要求。? 強調專門部門或專人負責培訓工作，將培訓工作納入公司的日常工作范疇。

? 強調生產與質量管理負責人對員工培訓的管理承擔應有的管理責任； ? 企業應建立相關的培訓管理操作程序，以確保：

-確認從事影響產品質量工作的人員達到所必要的能力（知識、技能、經驗）；

-讓所有人員明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的GMP要求；-提供培訓或采取其他措施以滿足這些能力要求和崗位要求；-評價所采取措施的有效性；

-確保員工認識到所從事活動的相關性和重要性，以及如何為實現質量目標做出貢獻；

-繼續培訓以保持教育、培訓、技能和經驗并有記錄。

? 培訓的方案與計劃應根據員工的培訓需求而制定，培訓計劃或方案應包括培訓的內容、培訓目標、培訓時間、培訓評估、培訓記錄等培訓管理的控制要點。

第二十七條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。? 完善條款 ? 將98版第六條與第七條條款進行合并，并將原規范僅對從事生產操作、質量檢驗人員進行培訓，要求具備相應的知識、技能的的要求，擴充到對所有與藥品生產、質量有關的人員的要求。

? 明確培訓的內容應根據不同崗位的實際培訓需求，進行必要的理論、實踐、工作職責和必要的工作技能培訓。

? 對于培訓的評估應根據不同的培訓內容，可采取課中考核、課后評估、工作階段性評估等多種評價方式，以確認培訓效果。

第二十八條 高風險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區的工作人員應當接受專門的培訓。? 完善條款

? 在98版規范第六條的基礎上，進一步強調從事高風險操作的人員應具備與風險相當的知識、技能和經驗。? 明確了高風險操作的類型。

? 專門的培訓主要是指職業危害、人具職業安全防護、應急處理等方面的知識、工作技能的培訓。

第四節 人員衛生

? 人體是藥品生產的最大污染源，良好的人員健康和衛生保證是防止產品受到人為的污染的有交手段。

? 為降低人員對生造成污染的風險，企業所有人員都應接受衛生要求的培訓，建立詳細的人員衛生操作規程，進行定期的健康體檢，養成良好的衛生習慣。

第二十九條 所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業應當建立人員操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。

? 完善條款

? 在98版規范第四十八條的基礎上強調所有人員都需要進行相關衛生要求的培訓，明確的人員衛生管理的目的，降低人員對藥品污染風險。? 建立規程的范圍見本規范第三十條，程序至少包括：健康檢查與身體不適報告、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛生要求與潔凈作業、工作區人員限制等。

第三十條 人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的人員當應正確理解相關的衛生操作規程。企業應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。

? 新增條款

? 明確制定相關員工衛生管理制度控制范圍，強調企業應確保員工衛生制度有效執行。

? 企業應對從事藥品生產的相關人員定期進行藥品潔凈生產所涉及的衛生知識、基本的衛生操作行為培訓。? 企業對人員衛生操作的有效執行應提供必要的設施、裝置等工作條件，以保證人員衛生操作程序上的有效執行。

第三十一條 企業應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。

? 完善條款

? 98版規范第五十六條對從事藥品生產人員健康管理中的身體體檢、健康檔案、有傳染病等痢疾不得接觸藥品生產的限制要求的條款拆分二個條款分別進行規定。

? 提出對從事藥品生產人員要保持良好健康狀態的原則要求，增加了對新員工體檢和員式定期體檢的控制要求。

? 健康體檢項目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時）。

第三十二條 企業應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。? 完善條款

? 在98版規范第五十六條的基礎上提出對有可能患有污染藥品疾病的人員的健康管理要求。

第三十三條 參觀人員和未經培訓的人員不是進入生產區和質量控制區，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。

? 完善條款

? 在98版規范第五十三條對進入潔凈區（室）人員限制進入控制要求條款，進一步明確生產區和質量控制區人員限制進入的原則，同時也強調人員衛生是環境污染的重要來源。

第三十四條 任何進行生產區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

? 完善條款

? 將98版規范第五十二條對進入生產區人員更衣要求條款中有關工作服的材質、清洗、滅菌等具體的技術要求，根據本章節的主題內容修訂為僅對更衣、樣式、材質、穿戴方式等控制點提出原則性要求。? 對于有關潔凈工作服的材質、穿戴方式、更衣流程、工作服的清洗在無菌藥品附錄中第六章人員第二十四條款中另行規定。

第三十五條 進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。

? 完善條款

? 原98版第五十四條員工個人衛生基本原則的要求，拆分為三十五和三十七條二個條款進行描述。? 對原“進入潔凈室（區）不得化妝和佩戴飾物”要求予以保留，將“潔凈室（區）”根據修訂時統一專業術語的原則修訂為“潔凈生產區”。

第三十六條 生產區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。

? 完善條款

? 在98版規范第五十條的基礎上，提出另增加了對不良衛生行（吸煙、餐食）的限制。

第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。? 完善條款

? 在98版規范第五十四條員工個人衛生基本原則的要求，提出裸手不得與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面接觸的管理要求。