第一篇：藥品質(zhì)量管理GMP題庫多選題

三、多選題 下面哪兩種工具用于前瞻式質(zhì)量風險管理 1

A．防錯設(shè)計 B.患者健康危害評價 C.魚骨圖 D.失效模式分析 企業(yè)建立的藥品質(zhì)量管理體系涵蓋，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃 2 的全部活動。

A．人員 B．廠房 C．驗證 D．自檢 關(guān)鍵人員至少應(yīng)當包括：（）A企業(yè)負責人 B生產(chǎn)管理負責人 C質(zhì)量管理負責人 D倉儲負責人 下列哪些職責屬于生產(chǎn)管理負責人（）A確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量B確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)

C監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài) D確保完成各種必要的驗證工作 下列哪些職責屬于質(zhì)量管理負責人（）A確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核

B確保完成各種必要的驗證工作 C確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告； D確保完成自檢 下列哪些職責屬于質(zhì)量管理負責人（）6 A確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核 B確保完成自檢； C評估和批準物料供應(yīng)商 D確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 下列哪些屬于質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人的共有職責（）7 A批準并監(jiān)督委托生產(chǎn) B批準并監(jiān)督委托檢驗 C確保完成生產(chǎn)工藝驗證 D確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量 自檢（）8 A應(yīng)當有計劃 B應(yīng)當由企業(yè)指定人員進行

C應(yīng)當有記錄

D應(yīng)當有報告 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達 9 到規(guī)定的______，并符合藥品生產(chǎn)許可和______的要求。國家標準 B.注冊批準 C.質(zhì)量標準 D.內(nèi)控標準 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、______ 或______ 物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當采取特殊措施，10 防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。A．高刺激性 B．高毒性 C．高致畸性 D．高致敏性 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當貼簽標識或 11 以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料的______，如有必要，還應(yīng)當標明生產(chǎn)工序。

A.批號 B．規(guī)格 C．物料編碼 D．名稱 留樣應(yīng)當至少符合以下要求：

（一）__________

（二）__________

（三）成品的留樣:…… 12 A: 應(yīng)當按照操作規(guī)程對留樣進行管理；B: 留樣應(yīng)該有標識 C: 留樣應(yīng)當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；

D: 成品留樣應(yīng)采用完整包裝 應(yīng)當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其______ 和______。13 A．適宜性 B.有效性 C.通用性 D.適用性 生產(chǎn)開始前應(yīng)當進行檢查，請選出正確的檢查項目： 14 A 設(shè)備處于待用狀態(tài) B 檢查記錄 C設(shè)備處于已清潔狀態(tài) D 確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料 包裝開始前應(yīng)當進行檢查，具體項目如下： A． 查看上批產(chǎn)品清場記錄 B 檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄。15 C 無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。D．確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)。第213條 包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當至少包括下述內(nèi)容： 16 A.包裝外觀 B.包裝完整性 C.產(chǎn)品和包裝材料正確性 D.打印信息 E.在線監(jiān)控裝置的功能 中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質(zhì)量標準不得低于（）標準，無菌制劑的提取用水應(yīng)當采用（）。17 A 自來水 B 飲用水 C 純化水 D 蒸餾水 中藥材外包裝上至少應(yīng)當標明（）18 A 品名、規(guī)格 B 產(chǎn)地 C 采收時間 D 調(diào)出單位 E 質(zhì)量合格標志 中藥飲片外包裝上至少應(yīng)當標明（）A 品名、規(guī)格 B 產(chǎn)地 C 產(chǎn)品批號 D 生產(chǎn)日期 E 生產(chǎn)企業(yè)名稱

F質(zhì)量合格標志 中藥提取物外包裝上至少應(yīng)當標明（）20 A 品名、規(guī)格 B 批號 C生產(chǎn)日期 D貯存條件 E 生產(chǎn)企業(yè)名稱 F質(zhì)量合格標志 G 貯存期限 在生產(chǎn)過程中應(yīng)當采取以下措施防止微生物污染（）A 處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥； 21 B 應(yīng)當使用流動的工藝用水洗滌揀選后的中藥材； C 用過的水可以用于洗滌其他藥材 D 不同的中藥材不得同時在同一容器中洗滌 下列哪些藥品要實行雙人雙鎖專庫存放（）22 A、麻醉藥品 B、二類精神藥品 C、一類精神藥品 D、醫(yī)療用毒性藥品 下列哪些情形的藥品為假藥（）23 A、超過有效期的 B、變質(zhì)的 C、沒有批準文號的 D、沒有生產(chǎn)批號的

下列哪些情形的藥品為劣藥（）24 A、超過有效期的 B、變質(zhì)的 C、沒有有效期的 D、沒有生產(chǎn)批號的 根據(jù)《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》（局令第24號）規(guī)定，下列哪些是準確的（）A、藥品說明書和標簽由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以核準B、藥品通用名稱可以選用草書、篆書等字體，但不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體

C、藥品的標簽應(yīng)當以說明書為依據(jù) D、藥品通用名稱除因包裝尺寸的限制而無法同行書寫的，不得分行書寫 藥品的內(nèi)標簽應(yīng)當包含藥品通用名稱、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。包裝尺寸過小無法全部標明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當標注藥品通用名稱、規(guī) 26 格和（）等內(nèi)容。A、產(chǎn)品批號 B、生產(chǎn)企業(yè) C、用量用法 D、有效期 根據(jù)《藥品廣告審查發(fā)布標準》的規(guī)定，下列哪些藥品是不能做廣告的（）27 A、生物制品 B、醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑 C、批準試生產(chǎn)的藥品 D、軍隊特需藥品 根據(jù)《藥品廣告審查發(fā)布標準》的規(guī)定，發(fā)布藥品廣告所必須標明的內(nèi)容是（）A.必須標明藥品的通用名稱、忠告語、藥品廣告批準文號、藥品生產(chǎn)批準文號 B、必須標明藥品生產(chǎn)企業(yè)或者藥品經(jīng)營企業(yè)的名稱 C、非處方藥廣告必須同時標明非處方藥專用標識（OTC）D、藥品廣告中不得以產(chǎn)品注冊商標代替藥品名稱進行宣傳，但經(jīng)批準的作為 藥品商品名稱使用的文字型注冊商標除外 根據(jù)《藥品廣告審查發(fā)布標準》的規(guī)定，藥品廣告應(yīng)當宣傳和引導(dǎo)合理用藥,不得含有以下內(nèi)容（）29 A、無效 B、含有指定、選用、獲獎等綜合性評價內(nèi)容的C、免費治療

D、最新技術(shù) 無證生產(chǎn)、經(jīng)營藥品或生產(chǎn)、銷售假、劣藥品應(yīng)受到的行政處罰是（）A、沒收上述藥品

B、沒收違法所得 C、罰款 D、追究刑事責任 下列哪些藥品在銷售前或者進口時，應(yīng)當按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定進行檢驗或者審核批準；檢驗不合格或者未獲批準的，不得銷售或者進口。（）31 A、疫苗類制品 B、血液制品 C、用于血源篩查的體外診斷試劑

D、以及國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他生物制品 違反《藥品管理法》和《實施條例》的規(guī)定，有下列行為之一的，由藥品監(jiān)督管理部門在《藥品管理法》和《實施條例》規(guī)定的處罰幅度內(nèi)從重處罰（）A、以麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品冒充其他藥品，或者以其他藥品冒充上 32 述藥品的；

B、生產(chǎn)、銷售以孕產(chǎn)婦、嬰幼兒及兒童為主要使用對象的假藥、劣藥的； C、生產(chǎn)、銷售的生物制品、血液制品屬于假藥、劣藥的；

D、生產(chǎn)、銷售、使用假藥、劣藥，造成人員傷害后果的； 藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和使用單位采購進口藥品時必須向供貨單位索取哪些證明（）33 A、蓋了供貨單位原印章的生產(chǎn)國批準生產(chǎn)證明材料復(fù)印件

B、蓋了供貨單位原印章的生產(chǎn)國批準上市證明材料復(fù)印件

C、蓋了供貨單位原印章的《進口藥品注冊證》復(fù)印件 D、蓋了供貨單位原印章的《進口藥品通關(guān)單》復(fù)印件 《藥品流通監(jiān)督管理辦法》適用的范圍是在中華人民共和國境內(nèi)（）的單位或者個人。34 A、從事藥品生產(chǎn) B、從事藥品購銷 C、從事藥品使用

D、從事藥品監(jiān)督管理 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位在采購藥品時，應(yīng)當向?qū)Ψ剿魅∫韵履男┵Y料（）A、加蓋本企業(yè)原印章的《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》和營業(yè)執(zhí)照的復(fù)印件

B、加蓋本企業(yè)原印章的所銷售藥品的批準證明文件復(fù)印件

C、銷售進口藥品的，按照國家有關(guān)規(guī)定提供相關(guān)證明文件 D、銷售人員提供的加蓋本企業(yè)原印章的授權(quán)書復(fù)印件 驗證是為了（）36 A.GMP認證的需要 B.實施GMP的一部分

C.保證藥品質(zhì)量 D.證明生產(chǎn)過程的可靠性 驗證的意義是（）37 A.降低偏差風險； B.降低生產(chǎn)缺陷成本； B.C.應(yīng)對藥品監(jiān)管部門的檢查；

D.證明生產(chǎn)工藝處于受控狀態(tài)； 工藝驗證主要是對（）38 A.生產(chǎn)設(shè)備的適用性； B.成品檢驗方法的符合性；

C.特定條件下工藝的合理性；D.成品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的主要工藝條件； 清潔驗證的關(guān)注點是（）39 A.清潔方法和程序；

B.清潔劑和清潔效果；C.清潔對象和地點； D.殘留物檢測儀器和方法； 設(shè)備的設(shè)計確認主要內(nèi)容有（）

A.設(shè)備的性能參數(shù)； B.符合GMP要求的材質(zhì)； C.結(jié)構(gòu)便于清潔和操作 D.選型符合國家標準、滿足藥品生產(chǎn)需要； E.尺寸大小符合要求； 空氣凈化系統(tǒng)驗證的主要項目（）41 A.風管安裝確認； B.過濾器檢漏； C.塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)； D.風速、換氣次數(shù)；E.溫濕度、壓差指示;f.操作人員衛(wèi)生和潔凈服清洗； 注射用水驗證主要項目有（）42 A.輸水管道和儲罐的材質(zhì)；B.輸送方式和循環(huán)溫度；C.使用方式和使用環(huán)境；

D.酸堿度和總有機碳檢測；E.微生物和熱原檢測； 藥品生產(chǎn)企業(yè)的驗證項目不包括（）43 A.廠房設(shè)施；B.生產(chǎn)設(shè)備；C.生產(chǎn)工藝； D.組織機構(gòu)； E.環(huán)境衛(wèi)生； 關(guān)于設(shè)備確認正確的表述包括（）A.設(shè)計確認是檢查設(shè)備或系統(tǒng)適用于預(yù)期目的的活動；

B.安裝確認是有文件有記錄各種審核和檢查，證明設(shè)備或系統(tǒng)安裝或改造是否正確； C.運行確認是有文件有記錄的各種審核和檢查，證明設(shè)備能夠按預(yù)期的目的運轉(zhuǎn)；

D.性能確認是有文件證明設(shè)備及輔助系統(tǒng)連接后，能有效地、穩(wěn)定地運行，結(jié)果符合批準的工藝和質(zhì)量標準； 純化水系統(tǒng)驗證的主要項目有（）45 A.原水質(zhì)量； B.制水系統(tǒng)安裝確認；C.儲罐和管道材質(zhì)； D.用水量及用途；E.清洗及消毒方法;F.純化水質(zhì)量檢測； 潔凈區(qū)要求（）46 A.與室外大氣壓>10pa、不同潔凈級別之間>10pa； B.溫度要求18—26度；

C.濕度要求40—75%； D.沉降菌萬級：100cfu/4h,10萬級50cfu/4h 設(shè)備安裝確認主要內(nèi)容有（）47 A.計量器具、儀表的靈活性和精確度； B.安裝地點和環(huán)境適合性；

C.輔助、配套系統(tǒng)是否相匹配； D.相關(guān)文件已建立；E.拆卸安裝、操作方便 性能確認主要內(nèi)容有（）48 A.觀察設(shè)備空轉(zhuǎn)正常； B.設(shè)備運轉(zhuǎn)速度、工藝參數(shù)的波動；C.產(chǎn)品內(nèi)、外觀質(zhì)量情況；D.操作安 全和保護功能；E.清洗器的功能及使用情況； 工藝驗證的主要內(nèi)容有（）A.工藝參數(shù)的合理性、準確性；B.生產(chǎn)控制手段的可靠性、重現(xiàn)性；

C.廠房設(shè)施、設(shè)備的適用性； D.中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量的符合性； E.主要原輔料、內(nèi)包材變更 驗證的組織機構(gòu)是（）50 A.質(zhì)量管理部門；B.驗證領(lǐng)導(dǎo)小組或驗證委員會；

C.驗證實施小組；D.生產(chǎn)管理部門 回顧性驗證適用于（）51 A.試生產(chǎn)和新產(chǎn)品； B.無菌制劑；C.設(shè)備驗證； D.已上市非無菌產(chǎn)品 關(guān)于驗證的正確表述包括（）A.設(shè)定驗證標準原則：合法性、國際公認慣例、質(zhì)量保證；

B.驗證必要條件：基本具備GMP條件；

C．驗證設(shè)施：必須有驗證方案和計劃書； D.驗證的要求：用最終產(chǎn)品檢測結(jié)果推論生產(chǎn)過程是合理的；

第二篇：GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

什么是GMP認證？

1、GMP認證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，<<中華人民共和國標準化法實施條例>>第十八條規(guī)定：“國家標準、行業(yè)標準分為強制性標準和推薦性標準”。而藥品標準屬于強制性標準。

2、產(chǎn)品質(zhì)量認證的種類按質(zhì)量認證的責任不同，可分為自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認證、體系認證、安全認證。藥品關(guān)系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是屬于一種強制性的認證。

3、GMP是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國際GMP，其特點體現(xiàn)在它是結(jié)合 ISO9000~9004標準系列修改而成的標準。而在國外有些國家執(zhí)行著美國FDA認證的標準，我國也有些單位通過了美國FDA認證。

4、國際認證的意義本身就是不僅要加強藥廠內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過程控制，也要對藥廠外部關(guān)鍵質(zhì)量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設(shè)備以及建筑材料的質(zhì)量采取控制措施。

5、國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的GMP認證機構(gòu)，其代碼C12。負責國際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。

6、GMP認證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強制性認證，那么它就必須建立和運行著科學的、公認的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構(gòu))匯同本企業(yè)專家進行整體策劃、評估，制訂出適合本企業(yè)(含國際標準、國家標準、行業(yè)標準)規(guī)范的質(zhì)量管理手冊及作業(yè)指導(dǎo)書，在學習、培訓、運轉(zhuǎn)的不斷修正過程中，再來申請GMP認證才是每個藥業(yè)人明智的選擇。

職責與權(quán)限

1、國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱“醫(yī)藥局認證中心”)承辦藥品GMP認證的具體工作。

2、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負責本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP 認證申報資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。

認證申請和資料審查

1、申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品GMP認證管理辦法》的規(guī)定同時報送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請資料之日起20個工作日內(nèi)，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

2、認證申請資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認證中心。

3、局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術(shù)審查。

4、局認證中心應(yīng)在申請資料接到之日起2O個工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知申請單位。

制定現(xiàn)場檢查方案

1、對通過資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實的問題應(yīng)列入檢查范圍。

2、醫(yī)藥局認證中心負責將現(xiàn)場檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。

3、檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品GMP認證的檢查工作。

現(xiàn)場檢查

1、現(xiàn)場檢查實行組長負責制。

2、省級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負責藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品 GMP 認證現(xiàn)場檢查。

3、醫(yī)藥局認證中心負責組織GMP認證現(xiàn)場檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。

4、首次會議 內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查范圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負責人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負責人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準確解答檢查組提出的有關(guān)問題。

5、檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調(diào)查取證。

6、綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結(jié)果，擬定現(xiàn)場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應(yīng)回避。

7、檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關(guān)資料等。

8、末次會議檢查組宣讀綜合評定結(jié)果。被檢查單位可安排有關(guān)人員參加。

9、被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及評定結(jié)果提出不同意見及作適當?shù)慕忉尅⒄f明。如有爭議的問題，必要時須核實。

10、檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

11、如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

12、檢查報告的審核局認證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及相關(guān)資料之日起20個工作日內(nèi)，提出審核意見，送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

認證批準

1、經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報局領(lǐng)導(dǎo)審批。國家藥品監(jiān)督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內(nèi)，作出是否批準的決定。

2、對審批結(jié)果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。

GMP標準介紹

GMP是英文單詞Good Manufacturing Practices的縮寫，它最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60-70年代的歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國自1988年正式推廣GMP標準以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。

GMP要求在機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程，藉以達到一個共同的目的：

防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；

防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染；

防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；

防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生；

防止任意操作及不執(zhí)行標準與低限投料等違章違法事故發(fā)生；

制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。

由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場的先決條件。因此可以說，實施GMP標準是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過GMP認證是產(chǎn)品通向世界的“準入證”。

關(guān)于GMP認證的一些認識

上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范

質(zhì)量是制藥行業(yè)的生命線，而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是保證藥品質(zhì)量的法規(guī)，所有制藥企業(yè)都應(yīng)該遵照GMP的規(guī)定進行實施。

我國GMP規(guī)范的基本要點包含對各級管理人員和技術(shù)人員配置；廠區(qū)、車間、公用工程等硬件設(shè)施；設(shè)備方面的硬件和管理軟件系統(tǒng)；衛(wèi)生；原、輔、包裝材料、成品的質(zhì)量要求及儲存規(guī)范；生產(chǎn)管理系統(tǒng)；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)；質(zhì)量管理系統(tǒng)；包裝材料和標簽、產(chǎn)品說明書等的管理和使用；銷售記錄；用戶意見處理和不良反應(yīng)報告制度；定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查。

近年來，我國實施了GMP認證制度，成立了中國藥品認證委員會，該委員會章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗、生產(chǎn)、經(jīng)營、科研和使用等部門的專家組成，代表國家實施GMP認證。

認證目前分為三種，即企業(yè)認證、車間認證和產(chǎn)品認證。很多尚未投產(chǎn)的企業(yè)一般都是進行企業(yè)認證，在正式投產(chǎn)后，再進行產(chǎn)品認證和車間認證。產(chǎn)品認證一般與車間認證結(jié)合在一起，但車間認證對產(chǎn)品質(zhì)量不進行認證，而需要認證生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理系統(tǒng)。

無論是企業(yè)認證、車間認證和產(chǎn)品認證，一些GMP的基本點都是不能忽略的，如廠房的設(shè)計及設(shè)備的配置，水、通風和空調(diào)系統(tǒng)，倉庫條件，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)，組織機構(gòu)等。

認證首先要提出申請，申請資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡介、組織機構(gòu)、產(chǎn)品、工廠實施GMP的情況。對檢查項目而言，可以參見中國藥品認證委員會1996年1月的《藥品GMP認證檢查項目》。粉針劑產(chǎn)品尚可參見國家醫(yī)藥管理局1996年6月的《粉針劑實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查評審細則》。所以，企業(yè)實施GMP的情況，如能參照以上文件編寫比較好。

藥品認證委員會和衛(wèi)生部藥品認證管理中心通過初審后，會通知企業(yè)補充材料，或通知企業(yè)不接受其認證要求。凡企業(yè)初審合格后，藥品認證委員會要派檢查小組進行檢查，當?shù)厮幷芾聿块T會派觀察員參加檢查。

目前，我國在GMP的實施和認證中存在的問題有以下幾個：

（1）誤解為GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的最高標準。實際上GMP是和藥典標準一樣，屬于最低標準，是法定必須達到的規(guī)范。

（2）很多老企業(yè)，由于建設(shè)中存在的問題，很難通過改造達到GMP規(guī)范的要求。這也是很多外國公司寧可造新廠房而不對老廠改造的原因。

（3）GMP本身也有一個發(fā)展的過程。由于新產(chǎn)品、新材料、新工藝的開發(fā)，GMP本身的內(nèi)容也在發(fā)展。但我國GMP的培訓尚未跟上國際的潮流，至少有一點，對國外近年新頒布的一些指南，國內(nèi)制藥界真正知道的人甚少。由于這一點，再加上各人對GMP的理解和判斷不同，在細節(jié)上有差異，所以在評審時，會有一些不同意見產(chǎn)生。當然，這是很正常的，隨著認證工作的展開，會逐步形成統(tǒng)一的認識和標準。

（4）新建跨國公司由于應(yīng)用了新材料、新設(shè)備，在印象上明顯優(yōu)于老企業(yè)，其間的反差較大，和一些國有企業(yè)老廠的差距更大。這可能會影響認證小組的印象。

筆者認為，通過認證，可以使衛(wèi)生藥政部門、藥品生產(chǎn)管理部門和企業(yè)都接受一次GMP的培訓，可以使大家對GMP的認識更進一步。比起出國走馬觀花的考察，可能收獲更大，意義也更大。

隨著整個醫(yī)藥界和衛(wèi)生藥政部門對GMP的認證，相信企業(yè)和上級管理部門對GMP的認識會得到提高。

在認證過程中，特別要注意的問題是：

（1）防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。

（2）緩沖室的設(shè)計是十分重要的，不同潔凈區(qū)之間一定要有過渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。

（3）施工質(zhì)量差造成的建筑物細部缺陷，如油漆、墻面、地板等。

（4）環(huán)境的清潔衛(wèi)生、整潔與有關(guān)人員的衛(wèi)生素質(zhì)及習慣是有很大關(guān)系的。

（5）產(chǎn)品的先進先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。

（6）所有與生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的文件、竣工圖等文件。GMP對文件的要求：所有的行為均有SOP規(guī)范；所有的行為均有記錄；重要的數(shù)據(jù)要復(fù)核，并有記錄；所有的記錄應(yīng)歸檔保存，以備檢查和核對。

（7）人流和物流，特別是不同潔凈區(qū)人流和物流的分流。

（8）不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。

（9）水池和地漏的設(shè)置及防倒流措施（防污染措施）。

對粉針劑車間實行GMP被否決的有下列10項：

（1）廠房、設(shè)備、人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項評分中有一項達不到70％總分者。

（2）生產(chǎn)負責人和質(zhì)量負責人互兼，或用非在編人員。

（3）無獨立質(zhì)量檢驗部門和管理部門，不具備產(chǎn)品質(zhì)量檢驗條件。

（4）廠房的潔凈度達不到規(guī)定要求。

（5）青霉素類生產(chǎn)廠房轉(zhuǎn)產(chǎn)時，未作殘留量處理及微量殘留測試。（6）過敏藥物的廠房沒有獨立空調(diào)系統(tǒng)，無法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標準。

（8）分裝區(qū)未達到100級潔凈要求。

（9）傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區(qū)。

（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。

近年來一些新技術(shù)的采用，往往會造成對GMP概念的混亂，如：

屏障技術(shù)和一次性吹灌技術(shù)的應(yīng)用，使局部100級，而其它為10萬級潔凈的設(shè)計成為可能。

計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分，而是由計算機控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割。

計算機管理系統(tǒng)一旦經(jīng)過驗證，不再需要“待驗”、“合格”等標簽指示，信息由計算機儲存。

電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。

通過GMP認證活動，可以提高參加認證人員和企業(yè)對GMP的正確認識，緊跟世界潮流的發(fā)展（包括新技術(shù)、新設(shè)備、新材料等的發(fā)展），使我們在實施GMP規(guī)范的過程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業(yè)的健康發(fā)展鋪平道路。

第三篇：最新版GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)

第一章 總則

第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》的規(guī)定，制定本規(guī)范。

第二條 企業(yè)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系包括影響藥品質(zhì)量的所有因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計劃的全部活動總和。

第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風險。

第四條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。附錄為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，適用于相關(guān)的藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動，可根據(jù)情況適時修訂。

第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護、勞動安全等管理要求。

第六條 企業(yè)應(yīng)誠實守信地遵守本規(guī)范。

第七條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。

第二章 質(zhì)量管理

第一節(jié) 原則

第八條 企業(yè)應(yīng)建立并實施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準。

第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔各自的責任。

第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。

第二節(jié)質(zhì)量保證

第十一條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。

第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合下列要求： 1.藥品的設(shè)計與研發(fā)應(yīng)考慮本規(guī)范的要求； 2.明確規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動，保證本規(guī)范的實施；

3.明確管理職責；

4.保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

15.確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實施；

6.確保驗證的實施；

7.嚴格按各種書面規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核； 8.只有經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準，每批產(chǎn)品符合注冊批準以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運銷售。產(chǎn)品放行審核包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對偏差的評估；

9.有適當?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)運和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)不受影響；

10.制定自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

第十三條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： 1.明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標準的產(chǎn)品；

2.關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證； 3.已配備所需的資源，至少包括：(1)具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；(2)足夠的廠房和空間；(3)適用的設(shè)備和維修保障；

(4)正確的原輔料、包裝材料和標簽；(5)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；(6)適當?shù)馁A運條件。

4.使用清晰準確的文字，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程； 5.操作人員經(jīng)過培訓，能按操作規(guī)程正確操作； 6.生產(chǎn)全過程有儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；

7.能夠追溯批產(chǎn)品歷史的完整批記錄和發(fā)運記錄，應(yīng)妥善保存、便于查閱；

8.盡可能降低藥品發(fā)運的質(zhì)量風險；

9.建立藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；

10.審查藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。

第三節(jié)質(zhì)量控制

第十四條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運。

第十五條 質(zhì)量控制的基本要求：

1.應(yīng)配備適當?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；

2.應(yīng)有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品

和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要

時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合本規(guī)范的要求；

3.由經(jīng)授權(quán)的人員按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

4.檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證或確認；

5.應(yīng)有儀器或手工記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，偏差應(yīng)有完整的記錄并經(jīng)過調(diào)查；

6.物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

7.物料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同。

第四節(jié)質(zhì)量風險管理

第十六條 質(zhì)量風險管理是對整個產(chǎn)品生命周期進行質(zhì)量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。

第十七條 應(yīng)根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，并將質(zhì)量風險與保護患者的最終目標相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十八條 質(zhì)量風險管理應(yīng)與存在風險的級別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。

第三章 機構(gòu)與人員

第一節(jié) 原則

第十九條 企業(yè)應(yīng)建立管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。

質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

第二十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負責審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。

第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的人員從事管理和各項操作，應(yīng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。

第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細的書面工作職責，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當資質(zhì)的指定代理人。每個人所承擔的職責不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風險。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應(yīng)有明確的解釋。

第二節(jié)關(guān)鍵人員

第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企

2業(yè)的全職人員。

質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。

第二十四條 企業(yè)負責人

企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照

本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應(yīng)負責提供必要的資源配置，合理計劃、組織

和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。

第二十五條 生產(chǎn)管理負責人 1.資質(zhì)

生產(chǎn)管理負責人應(yīng)至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。

2.生產(chǎn)管理負責人應(yīng)履行的主要職責：

(1)確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；

(2)確保嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

(3)確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

(4)確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；

(5)確保完成各種必要的驗證工作；

(6)確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。

第二十六條 質(zhì)量管理負責人 1.資質(zhì)

質(zhì)量管理負責人應(yīng)至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。

2.質(zhì)量管理負責人應(yīng)履行的主要職責：

(1)確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準的要求和質(zhì)量標準；

(2)確保完成和監(jiān)督批記錄的放行審核；(3)確保完成所有必要的檢驗；

(4)批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；

(5)審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

(6)確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已經(jīng)過調(diào)查并

得到及時處理；

(7)批準并監(jiān)督委托檢驗；

(8)監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)；

(9)確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告；

(10)確保完成自檢；

(11)批準和評估物料的供應(yīng)商；

(12)確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時正確的處理；

(13)確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

(14)確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

(15)確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。

第二十七條 生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的質(zhì)量職責：

1.審核和批準操作規(guī)程和文件； 2.審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程； 3.監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；

4.確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認、儀表校準在有效期內(nèi)； 5.確保完成生產(chǎn)工藝驗證；

6.確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容；

7.批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

8.確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； 9.保存記錄；

10.監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；

11.為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進行檢查、調(diào)查和取樣。

第二十八條 質(zhì)量受權(quán)人 1.資質(zhì)

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)大學本科的學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。

2.質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓，方能獨立履行其職責。

3.主要職責：

(1)必須保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準；

(2)在任何情況下，質(zhì)量受權(quán)人必須在產(chǎn)品放行前對上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。

應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨立性，企業(yè)負責人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責。

3第三節(jié)培訓

第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾淼墓ぷ鳎瑧?yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應(yīng)予保存。

第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的基礎(chǔ)培訓外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責、技能培訓和繼續(xù)培訓，繼續(xù)培訓的實際效果應(yīng)定期評估。

第三十一條 高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)接受專門的培訓。

第四節(jié)人員衛(wèi)生

第三十二條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風險。

第三十三條 為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

第三十四條 企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。

第三十五條 企業(yè)應(yīng)采取適當措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。

第三十六條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓的人員進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時，應(yīng)事先就個人衛(wèi)生、更衣等要求進行指導(dǎo)。

第三十七條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

第三十八條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十九條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

第四十條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。

第四章廠房與設(shè)施

第一節(jié) 原則

第四十一條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第四十二條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。

第四十三條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。

第四十四條 應(yīng)對廠房進行適當維護，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第四十五條 廠房應(yīng)有適當?shù)恼彰鳌貪穸群屯L，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十六條 廠房的設(shè)計和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。

第四十七條 應(yīng)采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。

第四十八條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)

第四十九條 為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：

1.應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；

2.生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品）必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應(yīng)遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；

3.生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；

4.生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應(yīng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

5.用于上述第2、3、4款中藥品生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應(yīng)經(jīng)凈化處理；

6.藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響

4的非藥用產(chǎn)品。

第五十條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

第五十一條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

第五十二條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時進行消毒。

第五十三條 各種管道、照明設(shè)施、風口和其它公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。

第五十四條 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十五條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。

第五十六條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負壓，應(yīng)采取專門的措施防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十七條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。

第五十八條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)滿足操作要求。

第五十九條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。

第三節(jié)倉儲區(qū)

第六十條 倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第六十一條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，應(yīng)特別注意清潔、干燥，并有通風和照明設(shè)施。倉

儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。

第六十二條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存在安全的區(qū)域。

第六十三條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。

第六十四條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。

第六十五條 通常應(yīng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其它區(qū)域或采用其它方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。

第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)

第六十六條 質(zhì)量控制實驗室、中藥標本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此分開。

第六十七條 實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十八條 必要時，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。

第六十九條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)符合國家的有關(guān)要求。

第七十條 實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。

第五節(jié)輔助區(qū)

第七十一條 休息室的設(shè)置不應(yīng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

第七十二條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

第七十三條 維修間應(yīng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設(shè)備

第一節(jié) 原則

第七十四條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或

5滅菌。

第七十五條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。

第七十六條 應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。

第二節(jié)設(shè)計和安裝

第七十七條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。

第七十八條 藥品的生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

第七十九條 應(yīng)選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，以避免這類設(shè)備成為污染源。

第八十條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與產(chǎn)品級別相當?shù)臐櫥瑒?/p>

第八十一條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相

應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。

第三節(jié)維護和維修

第八十二條 設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十三條 應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。

第八十四條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進行重新確認或驗證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

第四節(jié)使用、清潔和狀態(tài)標識

第八十五條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。

第八十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十七條 應(yīng)按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。

第八十八條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。

第八十九條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。

第九十條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標明清潔狀態(tài)。

第九十一條 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標識。

第九十二條 主要固定管道應(yīng)標明內(nèi)容物名稱和流向。

第五節(jié)校準

第九十三條 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確可靠。

第九十四條 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

第九十五條 應(yīng)使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量器具有可以溯源到國際或國家標準器具的計量合格證明。校準記錄應(yīng)標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

第九十六條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標識，標明其校準有效期。

第九十七條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。

第九十八條 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。

第六節(jié)制藥用水

第九十九條 藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的相關(guān)要求。

第一百條 飲用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標準，純化水、注射用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準。

第一百零一條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。

第一百零二條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。

第一百零三條 應(yīng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。

第一百零四條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配

6應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

第一百零五條 應(yīng)按照書面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道，必要時包含其它供水管道，并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。

第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié) 原則

第一百零六條 應(yīng)確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊的質(zhì)量標準，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。

應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

第一百零七條 所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存、發(fā)放及發(fā)運均應(yīng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

第一百零八條 物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，對儲運條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應(yīng)予確認。

第一百零九條 物料應(yīng)從質(zhì)量管理部門批準的供應(yīng)商處采購，應(yīng)對主要物料供應(yīng)商進行質(zhì)量審計或評估。

第一百一十條 改變物料供應(yīng)商應(yīng)對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。

第一百一十一條 接收

應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準的供應(yīng)商處。

物料的外包裝應(yīng)有標簽注明規(guī)定的信息，必要時，還應(yīng)進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)有記錄，記錄包括：

1.交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； 2.企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； 3.接收日期；

4.供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； 5.供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的批號； 6.接收總量和包裝容器數(shù)量； 7.接收后企業(yè)指定的批號或流水號； 8.有關(guān)說明（如包裝狀況）。

第一百一十二條 到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)及時按待驗管理，直至放行。

第一百一十三條 物料和產(chǎn)品應(yīng)在企業(yè)規(guī)定的合適條件下，根據(jù)物料和產(chǎn)品性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

第一百一十四條 物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運應(yīng)符合先進先出和近效期先出的原則。

第一百一十五條 使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。

第二節(jié)原輔料

第一百一十六條 進口原輔料應(yīng)符合藥品相關(guān)的進口管理規(guī)定。

第一百一十七條 藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標準要求。

第一百一十八條 由數(shù)個批次構(gòu)成的一次收貨的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行后使用。

第一百一十九條 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當?shù)臉俗R，應(yīng)至少標明下述內(nèi)容：

1.指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； 2.企業(yè)接收時設(shè)定的批號；

3.物料質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格、已取樣）； 4.有效期或復(fù)驗期。

使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。

第一百二十條 應(yīng)有適當?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

第一百二十一條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。

第一百二十二條 原輔料應(yīng)按有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應(yīng)進行復(fù)驗。

第一百二十三條 應(yīng)由指定的人員按照操作規(guī)程進行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計量，并作好適當標識。

第一百二十四條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。

第一百二十五條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標識。

第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

第一百二十六條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當?shù)臈l件下貯存。

第一百二十七條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標識，至少標明下述內(nèi)容：

1.產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； 2.產(chǎn)品批號；

3.數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）；

74.生產(chǎn)工序（必要時）；

5.產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣）

使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。

第四節(jié) 包裝材料

第一百二十八條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。

第一百二十九條 包裝材料應(yīng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

第一百三十條 應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

第一百三十一條 印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百三十二條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準人員進入。切割式標簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。

第一百三十三條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

第一百三十四條 每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應(yīng)有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。

第一百三十五條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。

第五節(jié)成品

第一百三十六條 成品最終放行前應(yīng)待驗貯存。第一百三十七條 成品的貯存條件應(yīng)符合注冊批準的要求。

第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品

第一百三十八條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。

第七節(jié)其它

第一百三十九條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標志，并存放在足夠安全的隔離區(qū)內(nèi)。

第一百四十條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人的批準并有相應(yīng)記

錄。

第一百四十一條 只有經(jīng)預(yù)先批準，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。應(yīng)對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進行回收處理。回收應(yīng)有相應(yīng)記錄。回收批次的有效期應(yīng)根據(jù)參與回收的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期來確定。

第一百四十二條 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)有相應(yīng)記錄。

第一百四十三條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。

第一百四十四條 企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容應(yīng)至少包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。

同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別記錄、存放和處理。

第一百四十五條 不符合貯存和運輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)運。

如對退貨產(chǎn)品進行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標準和第一百四十一條的要求。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。

第七章確認與驗證

第一百四十六條 企業(yè)應(yīng)確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風險評估來確定。

第一百四十七條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)經(jīng)過確認或驗證，應(yīng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

第一百四十八條 應(yīng)建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標：

1.設(shè)計確認應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

2.安裝確認應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準；

83.運行確認應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標準 ；

4.性能確認應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求；

5.工藝驗證應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。

第一百四十九條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。

第一百五十條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應(yīng)進行確認或驗證，必要時，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準。

第一百五十一條 清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

第一百五十二條 確認和驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認和驗證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。

第一百五十三條 企業(yè)確認和驗證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗證總計劃中以文件形式清晰說明。

第一百五十四條 企業(yè)應(yīng)在驗證總計劃或其它相關(guān)文件中作出相應(yīng)的規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

第一百五十五條 應(yīng)根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核、批準。驗證方案應(yīng)明確實施驗證的職責。

第一百五十六條 驗證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應(yīng)寫出驗證報告，并經(jīng)審核、批準。驗證結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)有記錄并存檔。

第一百五十七條 應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

第八章文件管理

第一節(jié) 原則

第一百五十八條 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。

應(yīng)精心設(shè)計、制定、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關(guān)要求一致，與本規(guī)

范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。

文件應(yīng)按照操作規(guī)程管理，內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。

第一百五十九條 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。

第一百六十條 文件的起草、修訂、審核、批準均應(yīng)由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。

第一百六十一條 文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。

第一百六十二條 文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。

第一百六十三條 原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。

第一百六十四條 文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

第一百六十五條 記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。

第一百六十六條 應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。

第一百六十七條 記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何

更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。

第一百六十八條 與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應(yīng)長期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。

每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負責管理。

第一百六十九條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計算機輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于

9查閱。

第二節(jié)質(zhì)量標準

第一百七十條 物料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標準。

第一百七十一條 物料質(zhì)量標準

原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標準一般應(yīng)包括：

1.對物料的描述，包括：

(1)企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；(2)質(zhì)量標準的依據(jù)；(3)經(jīng)批準的供應(yīng)商；

(4)印刷包裝材料的實樣或樣稿。2.取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； 3.定性和定量的限度要求； 4.貯存條件和注意事項； 5.有效期或復(fù)驗期。

第一百七十二條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準

外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則也應(yīng)制定與成品質(zhì)量標準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。

第一百七十三條 成品的質(zhì)量標準

成品的質(zhì)量標準應(yīng)包括： 1.產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼； 2.對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號（如有）； 3.產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格；

4.取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； 5.定性和定量的限度要求； 6.貯存條件和注意事項； 7.有效期。

第三節(jié)工藝規(guī)程

第一百七十四條 每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)企業(yè)正式批準的工藝規(guī)程，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)以注冊批準的工藝為依據(jù)。

第一百七十五條 工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)按相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。

第一百七十六條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： 1.生產(chǎn)處方

(1)產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；(2)產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

(3)所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)說明計算方法；

2.生產(chǎn)操作要求

(1)對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；

(2)關(guān)鍵設(shè)備的準備所采用的方法（如清洗、組裝、校準、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號；

(3)詳細的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

(4)所有中間控制方法及評判標準；

(5)預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

(6)待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

(7)需要說明的特別注意事項。3.包裝操作要求

(1)以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝規(guī)格；

(2)所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類

型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

(3)印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；

(4)需要說明的特別注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；

(5)包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

(6)中間控制的詳細操作，包括取樣方法及合格標準；(7)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

第四節(jié)批生產(chǎn)記錄

第一百七十七條 每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

第一百七十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)避免抄錄差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。

第一百七十九條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準的書面程序進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。

第一百八十條 生產(chǎn)開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄。

第一百八十一條 在生產(chǎn)過程中，每項操作進行時應(yīng)及

時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百八十二條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；

2.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間； 3.每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；

4.生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；

5.每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；

6.相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；

7.中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； 8.不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算； 9.特殊問題的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。第五節(jié)批包裝記錄

第一百八十三條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

第一百八十四條 批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)注意避免抄錄差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。

第一百八十五條 批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄。

第一百八十六條 包裝開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔或待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。檢查情況應(yīng)有記錄。

第一百八十七條 在包裝過程中，每項操作進行時應(yīng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百八十八條 批包裝記錄的內(nèi)容包括： 1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；

2.包裝操作日期和時間； 3.包裝操作負責人簽名； 4.包裝工序的操作人員簽名；

5.每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量； 6.根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；

7.包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線 的編號；

8.所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；

9.對特殊問題及異常事件的注釋，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；

10.所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。

第六節(jié)操作規(guī)程和記錄

第一百八十九條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

第一百九十條 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄均應(yīng)有編號（或代碼）的編制操作規(guī)程，應(yīng)能確保編號（或代碼）的唯一性。

第一百九十一條 下述活動應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：

1.驗證；

2.設(shè)備的裝配和校準；

3.廠房和設(shè)備的維護、清潔和消毒； 4.培訓、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； 5.環(huán)境監(jiān)測； 6.蟲害控制； 7.變更控制； 8.偏差處理； 9.投訴； 10.藥品召回； 11.退貨。

第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié) 原則

第一百九十二條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊批準的要求。

第一百九十三條 應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

第一百九十四條 應(yīng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號。除另有法定規(guī)定外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

第一百九十五條 每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按正常產(chǎn)品處

理。

第一百九十六條 不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

第一百九十七條 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。

第一百九十八條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。

第一百九十九條 為防止混淆和差錯，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室應(yīng)貼簽標識或以其它方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標明生產(chǎn)工序。

第二百條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標識應(yīng)清晰明了，標識的格式應(yīng)經(jīng)過企業(yè)

相關(guān)部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格或已清潔等）。

第二百零一條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。

第二百零二條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

第二百零三條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準，必要時，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并作出處理。

第二百零四條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準的人員出入。

第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

第二百零五條 生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

1.在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； 2.采用階段性生產(chǎn)方式；

3.設(shè)置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制；

4.應(yīng)盡可能降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風險；

5.在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；

6.采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測；

7.采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；

8.干燥設(shè)備的進風應(yīng)有空氣過濾器，排風應(yīng)有防止空氣倒流裝置；

9.生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；

10.液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；

11.軟膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。

第二百零六條 應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

第三節(jié)生產(chǎn)操作

第二百零七條 生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標簽和文件。

第二百零八條 生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

第二百零九條 應(yīng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。

第四節(jié)包裝操作

第二百一十條 制定包裝操作規(guī)程時，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風險。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第二百一十一條 包裝操作前，應(yīng)采取適當措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其它設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料和文件。

第二百一十二條 包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。

第二百一十三條 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標識。

第二百一十四條 待分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

第二百一十五條 通常情況下，產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。

第二百一十六條 任何單獨打印或包裝過程中的打印（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應(yīng)特別注意手工打印內(nèi)容并定期復(fù)核。

第二百一十七條 使用切割式標簽，以及在包裝線以外打印標簽時，應(yīng)有專門的管理措施，防止混淆。

第二百一十八條 應(yīng)對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其它

類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應(yīng)有記錄。

第二百一十九條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。

第二百二十條 包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項內(nèi)容：

1.包裝外觀； 2.包裝是否完整；

3.產(chǎn)品和包裝材料是否正確； 4.打印內(nèi)容是否正確；

5.在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。

第二百二十一條 只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準后，出現(xiàn)異常情況時的產(chǎn)品方可重新包裝。此過程應(yīng)有詳細記錄。

第二百二十二條 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異或異常時，應(yīng)進行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。

第二百二十三條 包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)嚴格按照操作規(guī)程執(zhí)行。

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理

第二百二十四條 質(zhì)量控制實驗室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。如有特殊原因，可以按照第十一章中委托檢驗部分闡述的原則，委托外部實驗室進行檢驗，但應(yīng)在檢驗報告中予以說明。

第二百二十五條 質(zhì)量控制負責人應(yīng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管轄同一企業(yè)的一個或多個實驗室。

第二百二十六條 質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上的學歷，并至少經(jīng)過一定時限與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓且通過考核。

第二百二十七條 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，還應(yīng)具有標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)。

第二百二十八條 文件

1.質(zhì)量控制實驗室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細文件，如：

(1)質(zhì)量標準；

(2)取樣操作規(guī)程和記錄；

(3)檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?/p>

(4)檢驗報告或證書；

(5)必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；(6)必要的檢驗方法驗證記錄；

(7)儀器校準和設(shè)備維護的操作規(guī)程及記錄。2.每批藥品的檢驗記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。

3.宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。

4.除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實驗室日志或記錄，以方便查閱。

第二百二十九條 取樣

應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風險的預(yù)防措施等。

1.質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查。

2.應(yīng)按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細闡述：

(1)取樣方法；(2)所用器具；(3)樣品量；(4)分樣的方法；

(5)存放樣品容器的類型和狀態(tài)；(6)樣品容器的標識；

(7)取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

(8)貯存條件；

(9)取樣器具的清潔方法和貯存要求。

3.取樣方法應(yīng)科學、合理，以保證樣品的代表性。4.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。

5.樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。

6.樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊批準的成品貯存條件保存。

第二百三十條 檢驗

應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。檢驗結(jié)果應(yīng)有記錄。

1.企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。2.符合下列情形之一的，應(yīng)對檢驗方法進行驗證：(1)采用新的檢驗方法；(2)檢驗方法需變更的；

(3)采用《中華人民共和國藥典》及其它法定標準未收載的檢驗方法；

(4)法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法。3.對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠。

4.檢驗應(yīng)有可追溯的記錄并應(yīng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應(yīng)嚴格核對。

5.檢驗記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

(1)產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；

(2)依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程；(3)檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；(4)檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；

(5)檢驗所用動物的相關(guān)信息；

(6)檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；

(7)檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；

(8)檢驗日期；

(9)檢驗人員的簽名和日期；

(10)檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。

6.所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應(yīng)有記錄。

7.應(yīng)特別注意實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。

8.原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗用動物，必要時應(yīng)在使用前檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動物適用于預(yù)定用途。動物應(yīng)有標識，并應(yīng)保存使用的歷史記錄。

第二百三十一條 檢驗結(jié)果超標調(diào)查

質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。

第二百三十二條 留樣

1.企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

2.應(yīng)按照經(jīng)批準的操作規(guī)程對留樣進行管理。3.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。4.成品的留樣

(1)每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。

(2)留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。

(3)每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。

(4)如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。

(5)留樣觀察應(yīng)有記錄。

(6)留樣應(yīng)按注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。

(7)如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。

5.物料的留樣

(1)制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣。

(2)物料的留樣量應(yīng)至少滿足鑒別要求。

(3)除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短。

物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)適當包裝密封。

第二百三十三條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 1.試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)對供應(yīng)商進行評估。

2.應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期。

3.應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對試劑進行鑒別或其它檢驗。

4.試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應(yīng)標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄。

5.每次配制的培養(yǎng)基均應(yīng)進行無菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄。

6.應(yīng)有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。

7.檢定菌應(yīng)有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。

8.檢定菌應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應(yīng)對檢定菌的生長特性有不利影響。

第二百三十四條 標準品或?qū)φ掌?1.標準品或?qū)φ掌窇?yīng)按規(guī)定貯存和使用。

2.標準品或?qū)φ掌窇?yīng)有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名

稱、批號、制備日期、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。

3.企業(yè)自制工作標準品或?qū)φ掌返模瑧?yīng)建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化應(yīng)有相應(yīng)的記錄。

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行

第二百三十五條 應(yīng)分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應(yīng)的記錄。

第二百三十六條 物料的放行

1.物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果。

2.物料的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其它決定。

3.物料的放行應(yīng)由指定人員簽名批準放行。第二百三十七條 產(chǎn)品的放行

1.在批準放行前，應(yīng)對每批藥品進行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準，主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證，保證藥品的生產(chǎn)符合本規(guī)范要求，并確認符合以下各項要求：

(1)已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；

(2)所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；

(3)變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；

(4)對變更或偏差已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核；

(5)所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。

2.藥品的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其它決定。

3.每批經(jīng)批準放行的藥品均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名放行。

4.生物制品和血液制品的放行還應(yīng)符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。

第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察

第二百三十八條 應(yīng)進行適當?shù)某掷m(xù)穩(wěn)定性考察，監(jiān)控已上市藥品的穩(wěn)定性，以發(fā)現(xiàn)市售包裝藥品與生產(chǎn)相關(guān)的任何穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化）。

第二百三十九條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。

第二百四十條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應(yīng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應(yīng)考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察。

第二百四十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

第二百四十二條 考察方案應(yīng)涵蓋藥品有效期，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

1.每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次； 2.相關(guān)的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；

3.檢驗方法依據(jù)； 4.合格標準；

5.容器密封系統(tǒng)的描述；

6.試驗間隔時間（測試時間點）；

7.貯存條件（應(yīng)采用與藥品標示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》長期穩(wěn)定性試驗的標準條件）；

8.檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應(yīng)說明理由。

第二百四十三條 考察批次數(shù)和檢驗頻率應(yīng)能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。

第二百四十四條 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)額外增加批次，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)列入穩(wěn)定性考察。此外，任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次，也應(yīng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。

第二百四十五條 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關(guān)各方之間應(yīng)有書面協(xié)議。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。

第二百四十六條 應(yīng)對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重大不良趨勢，都應(yīng)向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告；企業(yè)還應(yīng)考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)實施召回。

第二百四十七條 應(yīng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報告并保存。應(yīng)定期審核總結(jié)報告。

第四節(jié)變更控制

第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應(yīng)在得到批準后方可實施。

第二百四十九條 應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負責變更控制。

第二百五十條 任何申請的變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學依據(jù)。

第二百五十一條 任何與本規(guī)范有關(guān)的變更經(jīng)申請部門提出后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門評估、審核和批準，制定變更實施的計劃，明確實施的職責分工，并監(jiān)督實施。變更實施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄。

第二百五十二條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。

第二百五十三條 變更實施時，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。

第二百五十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。

第五節(jié)偏差處理

第二百五十五條 各部門負責人應(yīng)確保所有人員嚴格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

第二百五十六條 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

第二百五十七條 任何偏差都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

第二百五十八條 任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的解釋或說明，重大偏差應(yīng)由會同其它部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

第二百五十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

第六節(jié)糾正和預(yù)防措施

第二百六十條 企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風險的級別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進產(chǎn)品和工藝，增進對產(chǎn)品和工藝的理解。

第二百六十一條 企業(yè)應(yīng)建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容包括：

1.對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；

2.調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； 3.確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；

4.評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性； 5.對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄；

6.確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負責人；

7.確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。

第二百六十二條 實施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。第七節(jié)供應(yīng)商的審計和批準

第二百六十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量審計或評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

主要物料的確定應(yīng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。

企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立作出質(zhì)量評估。

第二百六十四條 應(yīng)建立物料供應(yīng)商審計和批準的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、質(zhì)量審計內(nèi)容、評估標準、質(zhì)量審計人員的組成及資質(zhì)，確定現(xiàn)場質(zhì)量審計周期以及物料供應(yīng)商批準的程序。

第二百六十五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負責物料供應(yīng)商質(zhì)量審計和質(zhì)量評估，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)

量審計和評估的實踐經(jīng)驗。

第二百六十六條 現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)核實供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應(yīng)對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證體系。現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)有報告。

第二百六十七條 必要時，應(yīng)對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。

第二百六十八條 質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估應(yīng)至少包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。

第二百六十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商名稱（如有）等，并及時更新。

第二百七十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對物料供應(yīng)商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，還應(yīng)盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計。

第二百七十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。

第二百七十二條 企業(yè)應(yīng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。

第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

第二百七十三條 應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。

企業(yè)至少應(yīng)對下列各方面進行回顧分析：

1.產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；

2.關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果； 3.所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查；

4.所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

5.生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更； 6.已批準或備案的藥品注冊所有變更； 7.穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；

8.所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的調(diào)查；

9.與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

10.新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)完成的工作情況；

11.相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；

12.對委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。

第二百七十四條 應(yīng)當對回顧分析的結(jié)果進行評估，并有是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進行再驗證的評估意見。應(yīng)有文件和記錄說明采取糾正和預(yù)防措施的理由。應(yīng)及時、有效地完成經(jīng)批準的整改計劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當有合理的科學依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

第二百七十五條 當企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時，委托方和受托方之間應(yīng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責任，負責最終產(chǎn)品放行的受權(quán)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。

第九節(jié)投訴

第二百七十六條 應(yīng)根據(jù)操作規(guī)程，詳細審核所有的投訴以及有關(guān)產(chǎn)品潛在質(zhì)量缺陷的其它信息。

第二百七十七條 所有產(chǎn)品缺陷的投訴，都應(yīng)詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并徹底進行調(diào)查。

第二百七十八條 應(yīng)有專人及足夠的輔助人員負責進行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，如投訴處理負責人不是質(zhì)量受權(quán)人，則所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報。

第二百七十九條 應(yīng)有操作規(guī)程，詳細闡述因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時應(yīng)采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

第二百八十條 如果發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)考慮檢查其它批次的藥品，以查明其是否受到影響。

第二百八十一條 因投訴作出的所有決定和采取的措施，均應(yīng)有記錄，并應(yīng)注明所查相關(guān)批記錄的信息。

第二百八十二條 應(yīng)定期檢查投訴記錄，以便及時發(fā)現(xiàn)需引起注意的問題，以及可能需要從市場召回藥品的特殊問題或重復(fù)出現(xiàn)的問題。

第二百八十三條 如企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其它重大質(zhì)量問題，在考慮采取相應(yīng)措施的同時，還應(yīng)及時向

當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。

第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗

第一節(jié) 原則

第二百八十四條 為避免因誤解而影響產(chǎn)品或工作質(zhì)量，委托生產(chǎn)或檢驗必須正確界定、經(jīng)雙方同意并嚴格控制。委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方的職責。合同必須明確說明質(zhì)量受權(quán)人在批準放行銷售每一批產(chǎn)品時，如何履行其全部職責。

第二百八十五條 應(yīng)有書面合同，闡明委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。

第二百八十六條 委托生產(chǎn)與委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其它方面擬采取的任何變更，均應(yīng)符合有關(guān)藥品注冊批準的要求。

第二節(jié)委托方

第二百八十七條 委托方應(yīng)負責對受托方進行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行詳細考查，確認其順利完成委托工作的能力，確認采用委托方式仍能保證遵照執(zhí)行本規(guī)范闡述的原則和要求。

第二百八十八條 委托方應(yīng)向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按藥品注冊批準和其它法定要求正確實施所委托的操作。委托方應(yīng)讓受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作有可能對受托方的廠房、設(shè)備、人員及其它物料或產(chǎn)品造成的危害。

第二百八十九條 委托方應(yīng)對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督。

第二百九十條 委托方應(yīng)確保受托方發(fā)運來的所有已生產(chǎn)的產(chǎn)品和物料均符合相應(yīng)的質(zhì)量標準，或該產(chǎn)品已由質(zhì)量受權(quán)人批準放行。

第三節(jié)受托方

第二百九十一條 受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及稱職人員，以順利完成委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作。

第二百九十二條 受托方應(yīng)確保所有收到的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。

第二百九十三條 受托方不得從事任何可能對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動。第 34 頁 第四節(jié)合同

第二百九十四條 委托方與受托方之間應(yīng)簽訂合同，詳細規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責，其中的技術(shù)性條款應(yīng)由具有制藥技術(shù)、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品注冊批準的要求并經(jīng)雙方同意。

第二百九十五條 合同應(yīng)詳細規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準放

行銷售每批藥品的方式，確保每批產(chǎn)品都已按藥品注冊批準的要求完成生產(chǎn)和檢驗。

第二百九十六條 合同應(yīng)闡明何方負責物料的采購、檢驗、批準放行使用、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制）；同時也應(yīng)明確何方負責取樣和檢驗。在委托檢驗的情況下，合同應(yīng)闡明受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣。

第二百九十七條 生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品應(yīng)由委托方保存；或由受托方保存，但委托方能夠隨時調(diào)閱或檢查。在委托方質(zhì)量缺陷處理或藥品召回處理的操作規(guī)程中應(yīng)有明確而詳細的規(guī)定，即當出現(xiàn)投訴或懷疑有缺陷時，委托方必須能夠方便地查閱所有與評價產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。

第二百九十八條 合同應(yīng)允許委托方對受托方進行檢查或質(zhì)量審計。

第二百九十九條 委托檢驗合同應(yīng)明確受托方同意接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。

第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回

第一節(jié) 原則

第三百條 企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批有質(zhì)量缺陷或懷疑有質(zhì)量缺陷的所有產(chǎn)品。

第三百零一條 除有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響外，因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)按規(guī)定監(jiān)督銷毀。

因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，如涉及其它批次或產(chǎn)品，應(yīng)同樣處理。

第二節(jié)發(fā)運

第三百零二條 每批產(chǎn)品均應(yīng)有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應(yīng)能追查每批產(chǎn)品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期。

第三百零三條 藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)標明全部批號，并建立合箱記錄。

第三百零四條 發(fā)運記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。

第三節(jié)召回

第三百零五條 應(yīng)指定專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，并應(yīng)根據(jù)情況的緊急程度配備足夠數(shù)量的人員參與這項工作。產(chǎn)品召回負責人一般應(yīng)獨立于銷售和市場部門；如召回負責人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報所有產(chǎn)品召回處理情況。

第三百零六條 為良好組織所有召回工作，應(yīng)制定書面的召回處理操作規(guī)程，并定期檢查，必要時進行修訂。

第三百零七條 召回處理應(yīng)能隨時啟動，并迅速實施。第三百零八條 如因產(chǎn)品有不良事件或有缺陷或懷疑有缺陷而擬從市場召回時，應(yīng)立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報

告。

第三百零九條 負責產(chǎn)品召回的人員應(yīng)能迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。

第三百一十條 已召回的產(chǎn)品應(yīng)有標識，并單獨貯存在安全的區(qū)域內(nèi)，等待最終處理決定。

第三百一十一條 召回的進展過程應(yīng)有記錄，并有最終報告，內(nèi)容包括產(chǎn)品發(fā)運數(shù)和召回數(shù)之間的數(shù)量平衡。

第三百一十二條 應(yīng)定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。

第十三章自檢

第一節(jié) 原則

第三百一十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期組織對企業(yè)進行自檢，以監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。

第二節(jié) 自檢

第三百一十四條 自檢應(yīng)有計劃，對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查，以確認其符合本規(guī)范的要求。

第三百一十五條 應(yīng)由企業(yè)指定人員獨立、細致地進行自檢，也可請外部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。

第三百一十六條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)有自檢報告，內(nèi)容應(yīng)包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。此外，糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行也應(yīng)有相應(yīng)的記錄。

第十四章術(shù)語

本規(guī)范下列術(shù)語（按漢語拼音排序）的含義是： 1.包裝

待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝通常均不視為包裝。

2.包裝材料

藥品包裝所用的任何材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。

3.操作規(guī)程

經(jīng)批準用來指導(dǎo)藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，如設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等，也稱標準操作規(guī)程。

4.成品

已完成生產(chǎn)所有操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。5.產(chǎn)品

指藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品。6.產(chǎn)品生命周期

產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。7.重新加工

將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同于常規(guī)生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標準。

8.待包裝產(chǎn)品

尚未進行包裝但已完成所有其它加工工序的任何產(chǎn)品。9.待驗

指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其它有效方式將其隔離，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前所處的擱置、等待作出合格、不合格決定的狀態(tài)。

10.發(fā)放

指企業(yè)將物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。

11.復(fù)驗期

為確保原輔料的適用性而需重新檢驗的日期。12.發(fā)運

指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取?/p>

13.返工

將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的常規(guī)生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標準。

14.放行

指質(zhì)量管理部門的質(zhì)量受權(quán)人（物料可由指定人員）對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準使用或準予投放市場或其它決定的判斷的操作。

15.工藝規(guī)程

為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品，規(guī)定所需原輔料和包裝材料的數(shù)量、加工說明（包括中間控制）、注意事項的一個或一套

文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求。

16.供應(yīng)商

指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商、代理商。

17.回收

在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。18.計算機化的系統(tǒng)

用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。

19.交叉污染

原輔料或產(chǎn)品與另外一種原輔料或產(chǎn)品之間的污染。20.校準

在規(guī)定條件下，為確定一個測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)所指示的量值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對應(yīng)的由參照標準所重現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一系列活動。

21.階段性生產(chǎn)方式

指在共用產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。

22.潔凈區(qū)

需要對環(huán)境中塵粒及微生物污染進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。

23.警戒限度

當系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常工作范圍、但未達到糾偏限度時，有可能需要采取糾正措施的限度標準。

24.糾偏限度

當系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標準時，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。

25.檢驗結(jié)果超標

所有超出質(zhì)量標準或藥品注冊批準、藥典以及由企業(yè)制定的可接受標準的檢驗結(jié)果，同時適用于中間控制實驗室檢測超出預(yù)定標準的檢驗結(jié)果。

26.批

經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

27.批號

用于識別一個特定批次的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。

28.批記錄

用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息。

29.氣鎖間

設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

30.企業(yè)

在本規(guī)范中如無特別說明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)。31.確認

有文件證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。

32.生產(chǎn)

物料和各種產(chǎn)品的采購、加工、質(zhì)量控制、審核放行、貯存、發(fā)運及相關(guān)控制等一系列活動。

33.退貨

將藥品退還給企業(yè)的活動。34.物料

指原料、輔料和包裝材料。藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其它物料。

35.物料平衡

產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差范圍。

36.污染

在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物引入原輔料、中間產(chǎn)品、成品中或其表面。

37.系統(tǒng)

相互影響的活動和技術(shù)以一種有意識控制的方式結(jié)合的一個有組織的整體。

38.驗證

有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。

39.印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內(nèi)容，并經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。

40.原輔料

除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。藥品制劑的原輔料包括原料藥和輔料。外購的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品視同為原輔料。

41.中間產(chǎn)品

指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。

42.中間控制

也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查。可將對環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。

43.質(zhì)量保證

是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計劃的全部活動總和。

44.質(zhì)量標準

第四篇：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(新版GMP)附錄：無菌藥品

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(新版GMP)附錄：無菌藥品

第一章范圍

第一條無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥

第二條本附錄適用于無菌制劑生產(chǎn)全過程以及無菌原料藥的滅菌和無菌生產(chǎn)過程。

第二章原則

第三條無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓及其工作態(tài)度是達到上述目標的關(guān)鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴格按照精心設(shè)計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗（包括無菌檢查）。

第四條無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。

第五條無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進入潔凈區(qū)，采用機械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當用正壓氣流保護并監(jiān)測壓差。

第六條物料準備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域（室）進行。

第七條應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當達到適當?shù)膭討B(tài)潔凈度標準，盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微粒或微生物污染的風險。

第三章潔凈度級別及監(jiān)測

第八條潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。

第九條無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：

A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。

在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。

B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

以上各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表：

新版GMP附錄無菌藥品

注：

（1）為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。

（2）在確認級別時，應(yīng)當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當采用等動力學的取樣頭。

（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。

第十條應(yīng)當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測：

（一）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。

（二）在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應(yīng)當在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況。

（三）在B級潔凈區(qū)可采用與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)。可根據(jù)B級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。

（四）懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。

（五）日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量不同。

（六）在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0μm的懸浮粒子時，應(yīng)當進行調(diào)查。

（七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當達到表中的“靜態(tài)”標準。

（八）應(yīng)當按照質(zhì)量風險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應(yīng)當達到規(guī)定要求。

（九）應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。

第十一條 應(yīng)當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。

對表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當在關(guān)鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（新版GMP）附錄：無菌藥品

注：

（1）表中各數(shù)值均為平均值。

（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。

第十二條 應(yīng)當制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)當詳細說明結(jié)果超標時需采取的糾偏措施。

第十三條 無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進行選擇。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（新版GMP）附錄：無菌藥品

注：

（1）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；

（2）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（新版GMP）附錄：無菌藥品

注：

（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。

（2）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風環(huán)境中進行。A級送風環(huán)境應(yīng)當至少符合A級區(qū)的靜態(tài)要求。

第四章 隔離操作技術(shù)

第十四條 高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計，應(yīng)當能夠保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達到設(shè)定標準。傳輸裝置可設(shè)計成單門或雙門，也可是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。

物品進出隔離操作器應(yīng)當特別注意防止污染。

隔離操作器所處環(huán)境取決于其設(shè)計及應(yīng)用，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級潔凈區(qū)。

第十五條 隔離操作器只有經(jīng)過適當?shù)拇_認后方可投入使用。確認時應(yīng)當考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。

第十六條 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當進行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進行必要的檢漏試驗。

第五章 吹灌封技術(shù)

第十七條 用于生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備自身應(yīng)裝有A級空氣風淋裝置，人員著裝應(yīng)當符合A/B級潔凈區(qū)的式樣，該設(shè)備至少應(yīng)當安裝在C級潔凈區(qū)環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應(yīng)當達到標準，在動態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應(yīng)當達到標準。

用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當安裝在D級潔凈區(qū)環(huán)境中。

第十八條 因吹灌封技術(shù)的特殊性，應(yīng)當特別注意設(shè)備的設(shè)計和確認、在線清潔和在線滅菌的驗證及結(jié)果的重現(xiàn)性、設(shè)備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓和著裝，以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設(shè)備的無菌裝配。

第六章 人員

第十九條 潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當嚴加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進行。

第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內(nèi)容應(yīng)當包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進入潔凈區(qū)時，應(yīng)當對他們進行特別詳細的指導(dǎo)和監(jiān)督。

第二十一條 從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時，應(yīng)當嚴格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。

第二十二條 從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當隨時報告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風險增大時，應(yīng)當由指定的人員采取適當?shù)拇胧?/p>

第二十三條 應(yīng)當按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

第二十四條 工作服及其質(zhì)量應(yīng)當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：

D級潔凈區(qū)：應(yīng)當將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當采取適當措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。

C級潔凈區(qū)：應(yīng)當將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當戴口罩。應(yīng)當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男踊蛐住９ぷ鞣?yīng)當不脫落纖維或微粒。

A/B級潔凈區(qū)：應(yīng)當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當塞進衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡。應(yīng)當戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當塞進腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當塞進手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

第二十五條 個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進入A/B級潔凈區(qū)，應(yīng)當更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。

第二十六條 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應(yīng)當按照相關(guān)操作規(guī)程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨設(shè)置。

第七章 廠房

第二十七條 潔凈廠房的設(shè)計，應(yīng)當盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入。B級潔凈區(qū)的設(shè)計應(yīng)當能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。

第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計應(yīng)當便于清潔。

第二十九條 無菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當有適當?shù)脑O(shè)計、布局和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當能夠防止微生物的侵入。

第三十條 應(yīng)當按照氣鎖方式設(shè)計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)當與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。

第三十一條 氣鎖間兩側(cè)的門不得同時打開。可采用連鎖系統(tǒng)或光學或（和）聲學的報警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時打開。

第三十二條 在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應(yīng)當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。

應(yīng)當特別保護已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。

當使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細菌的物料與產(chǎn)品時，空氣凈化系統(tǒng)的送風和壓差應(yīng)當適當調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。必要時，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風應(yīng)當作去污染處理（如排風口安裝過濾器）。

第三十三條 應(yīng)當能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風險并有記錄（如煙霧試驗的錄像）。

第三十四條 應(yīng)設(shè)送風機組故障的報警系統(tǒng)。應(yīng)當在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。

第三十五條 軋蓋會產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當設(shè)置單獨的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當?shù)某轱L裝置。不單獨設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。

第八章 設(shè)備

第三十六條 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。

第三十七條 生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計和安裝，應(yīng)當盡可能便于在潔凈區(qū)外進行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應(yīng)當盡可能在完全裝配后進行滅菌。

第三十八條 無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

第三十九條 在潔凈區(qū)內(nèi)進行設(shè)備維修時，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)當對該區(qū)域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。

第四十條 關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當經(jīng)過確認，并進行計劃性維護，經(jīng)批準方可使用。

第四十一條 過濾器應(yīng)當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。

第四十二條 進入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。

第九章 消毒

第四十三條 應(yīng)當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應(yīng)當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。

第四十四條 應(yīng)當監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)當存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時限。A/B級潔凈區(qū)應(yīng)當使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。

第四十五條 必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當驗證熏蒸劑的殘留水平。

第十章 生產(chǎn)管理

第四十六條 生產(chǎn)的每個階段（包括滅菌前的各階段）應(yīng)當采取措施降低污染。

第四十七條 無菌生產(chǎn)工藝的驗證應(yīng)當包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。

應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養(yǎng)基。應(yīng)當盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對無菌結(jié)果有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。

培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的首次驗證，每班次應(yīng)當連續(xù)進行3次合格試驗。空氣凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應(yīng)當重復(fù)進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗通常應(yīng)當按照生產(chǎn)工藝每班次半年進行1次，每次至少一批。

培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)當足以保證評價的有效性。批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當至少等于產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的目標是零污染，應(yīng)當遵循以下要求：

（一）灌裝數(shù)量少于5000支時，不得檢出污染品。

（二）灌裝數(shù)量在5000至10000支時：

1.有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗；

2.有2支污染，需調(diào)查后，進行再驗證。

（三）灌裝數(shù)量超過10000支時：

1.有1支污染，需調(diào)查；

2.有2支污染，需調(diào)查后，進行再驗證。

（四）發(fā)生任何微生物污染時，均應(yīng)當進行調(diào)查。

第四十八條 應(yīng)當采取措施保證驗證不能對生產(chǎn)造成不良影響。

第四十九條 無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當符合注射用水的質(zhì)量標準。

第五十條 必要時，應(yīng)當定期監(jiān)測制藥用水的細菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。

第五十一條 當無菌生產(chǎn)正在進行時，應(yīng)當特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動。應(yīng)當減少人員走動，避免劇烈活動散發(fā)過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫濕度應(yīng)當保證操作人員的舒適性。

第五十二條 應(yīng)當盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時，物料的質(zhì)量標準中應(yīng)當包括微生物限度、細菌內(nèi)毒素或熱原檢查項目。

第五十三條 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)當避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用此類容器和物料。

第五十四條 應(yīng)當采取各種措施減少最終產(chǎn)品的微粒污染。

第五十五條 最終清洗后包裝材料、容器和設(shè)備的處理應(yīng)當避免被再次污染。

第五十六條 應(yīng)當盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。應(yīng)當建立規(guī)定貯存條件下的間隔時間控制標準。

第五十七條 應(yīng)當盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間。應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時間控制標準。

第五十八條 應(yīng)當根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標準，并定期監(jiān)控。必要時，還應(yīng)當監(jiān)控熱原或細菌內(nèi)毒素。

第五十九條 無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當滅菌，并通過雙扉滅菌柜進入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當避免引入污染。

第六十條 除另有規(guī)定外，無菌藥品批次劃分的原則：

（一）大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當可以追溯；

（二）粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；

（三）凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；

（四）眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

第十一章 滅菌工藝

第六十一條 無菌藥品應(yīng)當盡可能采用加熱方式進行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10-6。采用濕熱滅菌方法進行最終滅菌的，通常標準滅菌時間F0值應(yīng)當大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。

對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用無菌生產(chǎn)操作或過濾除菌的替代方法。

第六十二條 可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致，且應(yīng)當經(jīng)過驗證。

第六十三條 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其對產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。

第六十四條 應(yīng)當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進行再驗證。應(yīng)當保存再驗證記錄。

第六十五條 所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設(shè)計應(yīng)當保證符合滅菌要求。

第六十六條 應(yīng)當通過驗證確認滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。

第六十七條 應(yīng)當按照供應(yīng)商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗確認其質(zhì)量。

使用生物指示劑時，應(yīng)當采取嚴格管理措施，防止由此所致的微生物污染。

第六十八條 應(yīng)當有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或其它裝載設(shè)備）產(chǎn)品或物料均應(yīng)貼簽，清晰地注明品名、批號并標明是否已經(jīng)滅菌。必要時，可用濕熱滅菌指示帶加以區(qū)分。

第六十九條 每一次滅菌操作應(yīng)當有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。

第十二章 滅菌方法

第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當符合以下要求：

（一）在驗證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)當分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當通過驗證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。

采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應(yīng)當經(jīng)過驗證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當定期將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。

（二）可使用化學或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。

（三）應(yīng)當監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達到設(shè)定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。

（四）應(yīng)當有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當經(jīng)過滅菌或除菌處理。

第七十一條 濕熱滅菌應(yīng)當符合以下要求：

（一）濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數(shù)應(yīng)當包括滅菌時間、溫度或壓力。

腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時應(yīng)當測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當定期對腔室作檢漏測試。

（二）除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當用合適的材料適當包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸。

第七十二條 干熱滅菌符合以下要求：

（一）干熱滅菌時，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進入。進入腔室的空氣應(yīng)當經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當經(jīng)過完整性測試。

（二）干熱滅菌用于去除熱原時，驗證應(yīng)當包括細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗。

（三）干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔室內(nèi)、外壓差應(yīng)當有記錄。

第七十三條 輻射滅菌應(yīng)當符合以下要求：

（一）經(jīng)證明對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關(guān)要求。

（二）輻射滅菌工藝應(yīng)當經(jīng)過驗證。驗證方案應(yīng)當包括輻射劑量、輻射時間、包裝材質(zhì)、裝載方式，并考察包裝密度變化對滅菌效果的影響。

（三）輻射滅菌過程中，應(yīng)當采用劑量指示劑測定輻射劑量。

（四）生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。

（五）應(yīng)當有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個包裝上均應(yīng)有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。

（六）應(yīng)當在規(guī)定的時間內(nèi)達到總輻射劑量標準。

（七）輻射滅菌應(yīng)當有記錄。

第七十四條 環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當符合以下要求：

（一）環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關(guān)要求。

（二）滅菌工藝驗證應(yīng)當能夠證明環(huán)氧乙烷對產(chǎn)品不會造成破壞性影響，且針對不同產(chǎn)品或物料所設(shè)定的排氣條件和時間，能夠保證所有殘留氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至設(shè)定的合格限度。

（三）應(yīng)當采取措施避免微生物被包藏在晶體或干燥的蛋白質(zhì)內(nèi)，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應(yīng)當確認被滅菌物品的包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對滅菌效果的影響。

（四）被滅菌物品達到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后，應(yīng)當盡快通入滅菌氣體，保證滅菌效果。

（五）每次滅菌時，應(yīng)當將適當?shù)摹⒁欢〝?shù)量的生物指示劑放置在被滅菌物品的不同部位，監(jiān)測滅菌效果，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)當納入相應(yīng)的批記錄。

（六）每次滅菌記錄的內(nèi)容應(yīng)當包括完成整個滅菌過程的時間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。應(yīng)當記錄整個滅菌過程的壓力和溫度，滅菌曲線應(yīng)當納入相應(yīng)的批記錄。

（七）滅菌后的物品應(yīng)當存放在受控的通風環(huán)境中，以便將殘留的氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至規(guī)定的限度內(nèi)。

第七十五條 非最終滅菌產(chǎn)品的過濾除菌應(yīng)當符合以下要求：

（一）可最終滅菌的產(chǎn)品不得以過濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用0.22μm（更小或相同過濾效力）的除菌過濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補除菌過濾的不足。

（二）應(yīng)當采取措施降低過濾除菌的風險。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應(yīng)當盡可能接近灌裝點。

（三）除菌過濾器使用后，必須采用適當?shù)姆椒⒓磳ζ渫暾赃M行檢查并記錄。常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或壓力保持試驗。

（四）過濾除菌工藝應(yīng)當經(jīng)過驗證，驗證中應(yīng)當確定過濾一定量藥液所需時間及過濾器二側(cè)的壓力。任何明顯偏離正常時間或壓力的情況應(yīng)當有記錄并進行調(diào)查，調(diào)查結(jié)果應(yīng)當歸入批記錄。

（五）同一規(guī)格和型號的除菌過濾器使用時限應(yīng)當經(jīng)過驗證，一般不得超過一個工作日。

第十三章 無菌藥品的最終處理

第七十六條 小瓶壓塞后應(yīng)當盡快完成軋蓋，軋蓋前離開無菌操作區(qū)或房間的，應(yīng)當采取適當措施防止產(chǎn)品受到污染。

第七十七條 無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當經(jīng)過驗證，避免產(chǎn)品遭受污染。

熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)當作100%的檢漏試驗，其它包裝容器的密封性應(yīng)當根據(jù)操作規(guī)程進行抽樣檢查。

第七十八條 在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)當在預(yù)先確定的適當時間后，檢查其真空度。

第七十九條 應(yīng)當逐一對無菌藥品的外部污染或其它缺陷進行檢查。如采用燈檢法，應(yīng)當在符合要求的條件下進行檢查，燈檢人員連續(xù)燈檢時間不宜過長。應(yīng)當定期檢查燈檢人員的視力。如果采用其它檢查方法，該方法應(yīng)當經(jīng)過驗證，定期檢查設(shè)備的性能并記錄。

第十四章 質(zhì)量控制

第八十條 無菌檢查的取樣計劃應(yīng)當根據(jù)風險評估結(jié)果制定，樣品應(yīng)當包括微生物污染風險最大的產(chǎn)品。無菌檢查樣品的取樣至少應(yīng)當符合以下要求：

（一）無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品；

（二）最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當從可能的滅菌冷點處取樣；

（三）同一批產(chǎn)品經(jīng)多個滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)當從各個/次滅菌設(shè)備中抽取。

第十五章 術(shù)語

第八十一條 下列術(shù)語含義是：

（一）吹灌封設(shè)備

指將熱塑性材料吹制成容器并完成灌裝和密封的全自動機器，可連續(xù)進行吹塑、灌裝、密封（簡稱吹灌封）操作。

（二）動態(tài)

指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。

（三）單向流

指空氣朝著同一個方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。

（四）隔離操作器

指配備B級（ISO5級）或更高潔凈度級別的空氣凈化裝置，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統(tǒng)。

（五）靜態(tài)

指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。

（六）密封

指將容器或器具用適宜的方式封閉，以防止外部微生物侵入。

（文章來源：國家食品藥品監(jiān)督管理局）

第五篇：新版GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂)學習體會

新版GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂）學習體會

參加第六期藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）宣貫培訓班 學習的心得體會

對擁有這次學習機會心存感激，一方面是新版GMP出臺，本人經(jīng)過反復(fù)的學習，不懂的地方太多，對新版GMP把握不準，不知道GMP對注射劑從硬件到軟件發(fā)生怎么大的變化，車間如果不在較短的時間對GMP有一個充分的認識，則工作無法有序開展，心里很著急，故能參與本次GMP學習，心存感激。通過本次GMP學習，經(jīng)過老師的講解，學到了更多的知識：

一、了解了新版GMP的形成：

1.傳承

是98版GMP的傳承（98版的內(nèi)容包含在10版里的，要執(zhí)行；98版里規(guī)定了，10版沒有規(guī)定的，也要執(zhí)行）。

2.創(chuàng)新

98版GMP講的是符合性，10版GMP講的是適用性（10版里有大量原則性的東西，各單位可用科學的手段，根據(jù)自己產(chǎn)品的特點，以產(chǎn)品質(zhì)量為中心，用自己的方法實施GMP；提高了適用性，大大增加了造假難度。增加了大量的篇幅，使新版GMP更具指導(dǎo)性、檢查性、可操作性，更符合產(chǎn)品適用性的法規(guī)要求）。

3.借鑒

吸收國際先進經(jīng)驗,達到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。

二、了解了新版藥品GMP修訂的主要特點 1.強化了

二、了解了對新版GMP條款的認讀方法 1.要字斟句酌，不要咬文嚼字。

2.要用系統(tǒng)的眼光看規(guī)范，不要簡單對號。3.不要認為高不可攀，也不要認為輕而易舉。

三、對新版GMP本身條款有了更多的認識或理解 1.與98版GMP的主要區(qū)別

篇幅大量增加。新版藥品 GMP吸收國際先進經(jīng)驗，結(jié)合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的概念，更加注重科學性，強調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自己產(chǎn)品階段的具體目標，建立適合自身特點的質(zhì)量管理體系。2.體現(xiàn)了新版GMP軟件硬件并重的原則 如：防止污染和交叉污染的條款中： “除非采取防止發(fā)生混淆或交叉污染的措施，證明沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能，才可以在同一操作間同時生產(chǎn)。如：外包、中藥提取等。既強調(diào)物理隔離的必須性，也強調(diào)科學有效軟件的重要意義。3.新版GMP既不是高不可攀，也不是輕而義舉。

①如“包裝中間控制”其實我們廠的包裝中間控制做得很多，做得很細，很有經(jīng)驗，但是我們的中間控制檢查記錄做得很少，包裝中間控制記錄就可根據(jù)原有的中間檢查管理的行為記錄下來，其實也是件簡單的事情，但也要做得全面系統(tǒng)。②如：物料平衡

“物料平衡是質(zhì)量指標，物料平衡控制目的是防止混淆和差錯的質(zhì)量問題，有利于及時發(fā)現(xiàn)物料誤用和非正常流失，片面追求物料平衡的100%是不切實際的。物料平衡率符合設(shè)定的限度；其限度范圍應(yīng)通過工藝驗證確認。” 很多藥廠包裝材料檢查物料平衡記錄體現(xiàn)都為100％，這就是片面追求物料平衡的100%，包裝材料從廠家來，有時會多，有時會少，但它的偏差限度我們可以通過驗證得到，如果超過限度，我們要查明原因，廠家來的材料偏差超過驗證時的限度也是可能的，只是要查明原因。四.通過老師的解讀，學到了更多的知識：

（1）.如：第八十四條 應(yīng)當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

解讀：①生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。

②如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。③清潔的基本原則

-對新設(shè)備和容器需按照規(guī)定的方法進行去污、除油、去蠟清潔。

-依據(jù)用途建立相應(yīng)標準清潔程序，并按照《清潔驗證管理程序》對清潔方法、清潔后到開始使用的最放置時間、使用后到開始清洗的最長放置時間、連續(xù)使用時間和最長停頓時間進行驗證。

-在設(shè)備清潔后最長放置時間內(nèi)，以設(shè)備最初接觸物料的時間作為設(shè)備開始時間。

④清潔程序的一般內(nèi)容：

-設(shè)備的拆卸程度；

-需進行清潔的部件及位置；

-詳細的清潔步驟（包括每一步驟使用的清潔器具，時間要求等）；

-清洗水及清洗劑的選擇；

-表明設(shè)備的清潔狀況和有效期限；

-清潔后的檢查和設(shè)備清潔過期的處理；

-清潔后設(shè)備的儲存條件；

-設(shè)備使用前的檢查。⑤清潔的時機-連續(xù)生產(chǎn)-間斷生產(chǎn)-生產(chǎn)停頓

-維修與維護后-長期不使用設(shè)備 ⑥清潔的類型：

-日常清理：正常生產(chǎn)中應(yīng)保持的清潔狀態(tài)。

-班后清理：每班次生產(chǎn)結(jié)束后對生產(chǎn)現(xiàn)場和設(shè)備的清理。

-換批清理：相同產(chǎn)品不同批號更換時所作的清理。

-徹底清潔：更換產(chǎn)品時的徹底清潔（包括清理及清洗）和同產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)至規(guī)定批數(shù)或規(guī)定時間的清潔。（2）.如：對供應(yīng)商的審計 對供應(yīng)商審計的重新認識，審計不只是為了肯定或否定某個供應(yīng)商，而是更好的了解和溝通，以便生產(chǎn)中采取可行性的辦法發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，采取適合措施，預(yù)防質(zhì)量事故的發(fā)生，目前我們生產(chǎn)車間對所用物料的生產(chǎn)情況了解基本上是空白，是因為以前我們對供應(yīng)商的審計都站在了肯定或否定某個供應(yīng)商的立場，而沒有起到很好的溝通了解作用。

（3）記錄的設(shè)計應(yīng)避免填寫差錯： ×××稱量記錄 物料名稱 物料編號 供應(yīng)商 名稱 稱的型號 應(yīng)稱取量 稱取量 稱量人 復(fù)核人 ××× ××× ××× ××× ×××

××× ××× ××× ××× ×××

××× ××× ××× ××× ×××

以上記錄表的×××部分為已打印內(nèi)容，特別是應(yīng)稱取量打上去后，稱取量就會有一個參照，物料名稱打上去以便復(fù)核，物料編號打上去以便及時知道物料編號是否發(fā)生變化，稱的型號打上去以便正確選用，避免填寫錯誤。但是以上記錄是物料編號發(fā)生變化時要及時改變。

五.對風險管理、風險評估有了進一步的認識。

圖1 稱量臺設(shè)計圖

該圖片為稱量室內(nèi)稱量臺的設(shè)計圖，圖說明：稱量臺設(shè)計位置為風向下風側(cè)，接近抽排風處，稱量臺的高度適宜，若太高產(chǎn)生的塵粒不易直排，若太低，稱量操作時風會經(jīng)過人體再吹向物料，造成物料污染。

六.通過老師的圖片展示及講解，開拓了視野，增加了見識。如圖

可視化管理綜合了成本管理、驗證管理的內(nèi)涵,通過“潔凈工作服表面清潔程序”可視化管理圖可看出：粘膠滾筒可用5次，每一個粘膠滾筒使用幾次了能從定置管理圖上清楚的看出，使用5次后需要重新更換新的粘膠面。從粘膠筒的使用管理融合了可視化定置管理、成本管理理念（成本管理又建立在了科學驗證的基礎(chǔ)上）。

七、其他

利用課余晚上聽設(shè)備儀器廠家的宣傳培訓，借機了解懸浮粒子計數(shù)器的動態(tài)檢測儀器種類及方法。

總之，參加本次GMP學習，讓我們增加了不少知識、開闊了視野、啟發(fā)了解決問題的思路，加深了對條款的理解程度。但是，由于學習時間短，全面掌握和細化還需要進一步學習鞏固。本次學習缺乏和老師的溝通交流，仍然還有不理解的地方。通過學習，學到的是原則、方法和思路，對于GMP的運用和執(zhí)行，還要運用全面的科學的方法，根據(jù)不同產(chǎn)品特征，采取特有的形式進行。需要專業(yè)知識和技術(shù)很好的融合，堅持以質(zhì)量保障、質(zhì)量改善為原則，GMP的執(zhí)行才有意義。

要達到與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性，目標深遠、意義重大、任務(wù)艱巨。