第一篇：食品規范GMP實施的意義

食品規范GMP實施的意義

GMP在許多國家和地區推廣實踐證明，GMP是一種行之有效的科學而嚴密的生產管理系統。它的實施意義主要體現在以下幾個方面：1.確保食品質量。GMP 對從原料進廠直至成品的儲運及銷售整個生產銷售鏈的各個環節，均提出了具體控制措施、技術要求和相應的檢測方法及程序，實施GMP管理系統是確保每件終產品合格有效途徑。

2.有效地提高食品行業的整體素質：GMP要求食品企業必須具有良好的生產設備，科學合理的生產工藝，完善先進的檢測手段，高水平的人員素質，嚴格的管理體系和制度。在食品企業推廣和實施GMP的過程中必然要對原有的落后生產工藝、設備進行改進，對操作人員、管理人員和領導干部進行重新培訓，無疑對食品企業的整體素質的提高有極大的推動作用。

3.有利于食品參與國際貿易竟爭。GMP的原則已被世界上許多國家，特別是發達國家認可并采納。推廣和實施GMP在國際食品貿易中是必要條件，是衡量一個企業質量管理優劣的重要依據，因此實施GMP能提高食品產品在全環貿易中的竟爭力。

4.提高衛生行政部門對食品企業進行監督的水平，對食品企業進行GMP監督檢查，可使食品衛生監督工作更具科學性和外地對性。

5.促進食品企業的公平竟爭。企業實施（GMP），勢必會大大提高產品的質量，從而帶來良好的市場信譽和經常效益，同時也能起到示范作用，調動落后企業實施GMP的積極性。通過加強GMP的監督檢查，還可淘汰一些不具備生產條條件的企業，起到扶優汰劣的作用。6.保障消費者的利益。GMP充分體現了保障消費者權利的觀念，保證食品安全也就是保障消費者的安全權利。有明確GMP標志，保障了消費者的認知權利和選擇權利。同時該制度提供了消費者申述意見的途徑，保障了消費者表達意見的權利。

第二篇：實施GMP的目的與意義

實施GMP的目的與意義

摘要：隨著我國加入WTO,藥品的國際貿易也日益增加,作為藥品國際市場準入的一個重要條件,世界發達國家和地區的藥品GMP規范開始引起我國制藥企業的關注,我國已經實施GMP已近十年,雖然仍處于初始階段,特別是國內的制藥企業在實施GMP的過程中,與國外先進國家和地區的制藥企業還存在一定差距, 但這些年取得的成就是不能被忽視的。GMP在中國的成功實施的目的和意義具有跨時代的意義。

Abstract ： With the entrance of China into WTO, international trade of medicine between China and other countries is more and moreincreasing.As an important condition to enter into international market,drug GMP code in advanced countries and regions has been noticed by the enterprises in China..And, GMP has been executed in China for around ten years, Although it is still at the beginning stage,especially, compared with the enterprises in advanced countries and regions, but ,the achievements

can not to be neglected.The matter of GMP has been executed in China is of epoch-making significantce.關鍵詞：GMP，GMP推行，GMP的目的，GMP重要意義。

1.什么是GMP【1】

“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫，中文就是:《藥品生產質量管理規范》。它是一種具有專業特性的品質保證或制造管理體系，是為保障食品安全、質量而制定的貫穿食品生產全過程的一系列措施、方法和技術要求，是一種特別注重生產過程中產品品質與衛生安全的自主性管理制度，是一種具體的產品質量保證體系，其要求工廠在制造、包裝及貯運產品等過程的有關人員配置以及建筑、設施、設備等的設置及衛生、制造過程、產品質量等管理均能符合良好生產規范，防止產品在不衛生條件或可能引起污染及品質變壞的環境下生產，減少生產事故的發生，確保產品安全衛生和品質穩定，確保成品的質量符合標準。

2.我國GMP推行過程 【2】

我國提出在制藥企業中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美國，遲了二十年。

1982年，中國醫藥工業公司參照一些先進國家的GMP制訂了《藥品生產管理規范》（試行稿），并開始在一些制藥企業試行。

1984，中國醫藥工業公司又對1982年的《藥品生產管理規范》（試行稿）進行修改，變成《藥品生產管理規范》（修訂稿），經原國家醫藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。

1988年，根據《藥品管理法》，國家衛生部頒布了我國第一部《藥品生產質量管理規范》（1988年版），作為正式法規執行。

1991年，根據《藥品管理法實施辦法》的規定，原國家醫藥管理局成立了推行GMP、GSP委員會，協助國家醫藥管理局，負責組織醫藥行業實施GMP和GSP工作。

1992年，國家衛生部又對《藥品生產質量管理規范》（1988年版）進行修訂，變成《藥品生產質量管理規范》（1992年修訂）。

1992年，中國醫藥工業公司為了使藥品生產企業更好地實施GMP，出版了GMP實施指南，對GMP中一些中文，作了比較具體的技術指導，起到比較好的效果。

1993年，原國家醫藥管理局制訂了我國實施GMP的八年規劃（1983年至2000年）。提出“總體規劃，分步實施”的原則，按劑型的先后，在規劃的年限內，達到GMP的要求。

1995年，經國家技術監督局批準，成立了中國藥品認證委員會，并開始接受企業的GMP認證申請和開展認證工作。

1995年至1997年原國家醫藥管理局分別制訂了《粉針劑實施＜藥品生產質量管理規范＞指南》、《大容量注射液實施＜藥品生產質量管理規范＞指南》、《原料藥實施＜藥品生產質量管理規范＞指南》和《片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實施＜藥品生產質量管理規范＞指南和檢查細則》等指導文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的GMP達標驗收工作。

1998年，國家藥品監督管理局總結近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴謹，便于藥品生產企業執行。

3．實施GMP的目的【3】

GMP是為保證藥品在規定的質量下持續生產的體系。它是為把藥品生產過程中的不合格的危險降低到最小而訂立的。GMP包含方方面面的要求，從廠房到地面、設備、人員和培訓、衛生、空氣和水的純化、生產和文件。制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產企業，使企業有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質量保證制度的需要----因為藥品生產企業若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產企業對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現，是企業的重要象征，也是企業和產品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫藥產品進入國際市場的先決條件。因此可以說，實施GMP標準是藥品生產企業生存和發展的基礎，通過GMP認證是產品通向世界的準入證

4．實施GMP重要意義【4】

（1）、有利于企業新藥和仿制藥品的開發。根據規定，自1999年5月1日起，由國家藥品監督管理局受理申請的第三、四、五類新藥，其生產企業必須取得相應劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可按有關規定辦理其生產批準文號。同時，申請仿制藥品的生產企業也必須取得相應劑型或車間的“藥品GMP證書”，方可受理仿制申請。所以藥品生產企業，只有獲得“藥品GMP證書”，才能開發新品種，增強企業的后勁，為企業今后的發展創造條件。

（2）、有利于換發《藥品生產企業許可證》。新開辦的藥品生產企業必須通過GMP認證，取得《藥品GMP證書》，方可發放《藥品生產企業許可證》。在規定期內，未取得《藥品GMP證書》的企業，將不予換發《藥品生產企業許可證》。這就意味著企業的生存受到嚴重的威脅。

（3）、有利于提高企業和產品的聲譽，提高競爭力。因為凡通過GMP認證的企業或車間，都發有《GMP證書》，而且也在有關報紙上刊登公告，通過GMP認證的有關內容也可企業和產品宣傳推廣上應用。這樣必然會進一步提高企業（車間）的形象和聲譽，提高市場的競爭力，占有更大的市場。

（4）、有利于藥品的出口。GMP已成為國際醫藥貿易對藥品生產質量的重要要求，成為國際通用的藥品生產及質量管理所必須遵循的原則，也是通向國際市場的通行證，如果我們的企業（車間）獲得《GMP證書》，我們的藥品就可以走出國門，面向世界，擴大出口，爭取更多的外匯。

（5）、有利于提高科學的管理水平，促進企業人員素質提高和增強質量意識，保證藥品質量。我們過去的管理，是一種傳統的管理方法，只重視結果，不注意過程，而現在GMP管理，是一種科學的先進管理方法，它最大的特點是它不但重視結果，而且還重視過程。GMP所制訂的內容，主要是力求消滅藥品生產中的污染、混淆和差錯等隱患，這種隱患，僅靠對成品結果的檢驗是無法完全把關的。

（6）、有利于指導醫院醫生和病人用藥。因為通過GMP認證的企業（車間），國家都發給其《GMP證書》，并向社會予以公告，證書的有關內容可以印在宣傳廣告上，這樣，醫院醫生和病者可以一目了然，識別GMP企業（車間）和不是GMP企業（車間），在采購和購買藥品時就可以有所選擇，達到指導用藥的目的。（7）、有利于企業提高經濟效益。國家有關部門對通過GMP認證的企業（車間）已出臺了一些經濟上優惠政策，例如：

化學藥品：根據國家新藥審批辦法，凡達到GMP生產標準的列入分類管理范圍的新藥原料藥銷售利潤率最高，一類不限，二類為40％，三類為25％，四類為15％；制劑藥一類為35％，二類為25％，三類為18％，四、五類為12％；未列入國家新藥分類管理范圍，或已不在新藥保護期的原料藥銷售利潤最高為12％，制劑為8％。

中成藥：根據國家新藥審批辦法，凡達到GMP生產標準而又列入分類管理范圍的新藥中成藥銷售利潤率最高一類藥不限，二類藥為40％，三類藥品為25％，四類藥品為15％，五類藥品為12％，未列入國家新藥分類管理范圍，或已不在新藥保護期的中成藥為12％。

生化制品：根據國家新藥審批辦法，凡達到GMP生產標準而又列入分類管理范圍的新藥生化制品銷售利潤率最高一類不限，二類為40％，三類為30％，四類為20％。未列入國家新藥分類管理范圍，或已不在新藥保護期的新藥系列化制品為20％。

生化藥品：根據國家新藥審批辦法，凡達到GMP生產標準而又列入分類管理范圍的新藥原料藥生化藥品銷售利潤率最高一類不限，二類為40％，三類為25％，四、五類為15％，制劑藥一類為35％，二類為25％，三類為20％，四類為15％，五類為12％；未列入國家新藥分類管理范圍，或已不在新藥保護期的生化藥品原料藥銷售利潤率最高為12％，制劑為8％。

(8)、有利于為制藥企業提供一套藥品生產和質量所遵循的基本原則和必需的標準組合，促進企業強化征稅管理和質量管理，有助于企業管理現代化，采用新技術、新設備，提高產品質量和經濟效益。

總而言之，社會在不斷進步，企業在不斷發展，GMP也應不斷完善，GMP的提出正是順應了發展的要求。實施GMP管理對傳統管理體系的各個方面均提出了挑戰，一些不適應GMP的管理要求的做法必然會退出歷史舞臺。淘汰落后的管理辦法，強化符合GMP要求的管理，是企業發展的必由之路。我們要借鑒國外先進經驗，結合本國管理實情，加強GMP認證管理和藥品注冊管理，逐步弱化許可證管理。以人為本，提出更具人性化、更科學合理的監管模式，切實提高藥品質量，保障人民的用藥安全。

5.參考文獻

【1】 http:// 貴州中藥現代化信息網

第三篇：2010新版GMP規范

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》發布

2011年02月12日 發布

歷經5年修訂、兩次公開征求意見的《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》(以下簡稱新版藥品GMP)今天對外發布，將于2011年3月1日起施行。

《藥品生產質量管理規范》(以下簡稱藥品GMP)是藥品生產和質量管理的基本準則。我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產的目標。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加。新版藥品GMP吸收國際先進經驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛生組織藥品GMP的一致性。

藥品GMP的修訂是藥監部門貫徹落實科學發展觀和醫療衛生體制改革要求，進一步關注民生、全力保障公眾用藥安全的又一重大舉措，它的實施將進一步有利于從源頭上把好藥品質量安全關。1998年修訂的藥品GMP的實施，在提升我國藥品質量、確保公眾用藥安全方面發揮了重要的作用，取得了良好的社會效益和經濟效益。隨著經濟的發展和社會的進步，世界衛生組織及歐美等國家和地區藥品GMP的技術標準得到很大的提升，新的理念和要求不斷更新和涌現，我國現行藥品GMP需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發展趨勢，也是藥品安全自身的要求。

我國現有藥品生產企業在整體上呈現多、小、散、低的格局，生產集中度較低，自主創新能力不足。實施新版藥品GMP，是順應國家戰略性新興產業發展和轉變經濟發展方式的要求。有利于促進醫藥行業資源向優勢企業集中，淘汰落后生產力；有利于調整醫藥經濟結構，以促進產業升級；有利于培育具有國際競爭力的企業，加快醫藥產品進入國際市場。

新版藥品GMP修訂的主要特點：一是加強了藥品生產質量管理體系建設，大幅提高對企業質量管理軟件方面的要求。細化了對構建實用、有效質量管理體系的要求，強化藥品生產關鍵環節的控制和管理，以促進企業質量管理水平的提高。二是全面強化了從業人員的素質要求。增加了對從事藥品生產質量管理人員素質要求的條款和內容，進一步明確職責。如，新版藥品GMP明確藥品生產企業的關鍵人員包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等必須具有的資質和應履行的職責。三是細化了操作規程、生產記錄等文件管理規定，增加了指導性和可操作性。四是進一步完善了藥品安全保障措施。引入了質量風險管理的概念，在原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市后藥品質量的監控等方面，增加了供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產品質量回顧分析等制新制度和措施，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，主動防范質量事故的發生。提高了無菌制劑生產環境標準，增加了生產環境在線監測要求，提高無菌藥品的質量保證水平。

新版藥品GMP將于2011年3月1日起施行，自2011年3月1日起，新建藥品生產企業、藥品生產企業新建（改、擴建）車間應符合新版藥品GMP的要求?，F有藥品生產企業將給予不超過5年的過渡期，并依據產品風險程度，按類別分階段達到新版藥品GMP的要求。

國家食品藥品監督管理局要求藥品生產企業結合自身實際，制定實施計劃并組織實施。同時要求各級藥品監督管理部門加強對企業的督促檢查和指導。

此外，國務院相關部門將加強溝通和協調，研究制定相關政策，推動新版藥品GMP的順利實施。

國家食品藥品監督管理局正在制定新版藥品GMP的貫徹實施意見，將于近期發布。

新版GMP標準帶給制藥企業的喜憂

隨著2010新版GMP標準公布，國內近5000藥企將迎來國內制藥業最大的政策洗禮。新版GMP嚴格程度不亞于歐美等國，新的認證更多是在軟件上有高要求，如質量控制、流程跟蹤等。

一、新版GMP出臺，更加強調質量及流程管控

新版GMP改版參照了WHO、歐盟、美國FDA的GMP檔，并結合國內實際情況，嘗試提升標準并與國際接軌。國內現行的GMP標準，偏重于設備硬件的要求，而近年來發生數次藥害事件，事后檢討發現，往往和硬設備關聯不大，主因是人員在生產過程操作不當，又缺乏確切的產品質量控管和追蹤流程。反觀國際GMP的要求，則更重視生產軟件，如人員操作、流程控制、質量管理等等，因此新版GMP在這部分更加著重，以期貼近國際標準。其中，規定更具體地要求企業建立全面的質量保證系統和質量風險管理體系，同時還新增了產品質量回顧分析、供貨商的審計和批準等內容，并要求每個企業都有一個質量受權人，對企業最終產品的放行負責。

二、新標執行前藥企忙賤賣、搶注

新版GMP標準即將公布，業內預計將有500-1000家藥廠或因達不到標準而被淘汰出局。當下醫藥資產低價掛牌轉讓風潮愈演愈烈。

近期，北京、山東、上海等地的產權交易市場都掛出了產權交易的醫藥企業名單，且多以股權或產權轉讓方式為主，但轉讓價格估值普遍較低，多數都屬于經營業績一般，或是因為央企剝離資產及國有股權退出。

此外，按照新版GMP實施的基本原則，新建企業或車間應達到新版GMP要求，而對于現有已獲原GMP認證的企業給予3年過渡期。因此，一些還未拿到GMP認證的新建中小藥企則計劃盡快取得老版認證，為緩解即將到來的壓力爭取時間。

三、正反兩面看新版GMP的實施

（一）有利方面

新的藥品GMP專家修訂稿涵蓋了歐盟GMP的基本要求，相關標準要求趕超歐盟GMP，此GMP的公布實行將會使全世界對我國制藥企業的總體水平進行再認識，隨著此GMP執行的不斷深入，世界各國對我國GMP將不斷認同，有利于提高國產藥品在國際上的認可度。新的藥品GMP專家修訂稿會使這些問題的整改提升到法規層面，有利于公司整體GMP管理水平的提升，帶來的連鎖效應就是產品質量的穩定提高、客戶的認可度提升、訂單增加、客戶增加。

（二）不利方面

目前，企業對新版GMP執行心存忐忑緣于兩方面：一是投入產出比，二是技術設備能否滿足要求。據測算，如果單獨改造空氣凈化系統，企業需要投入100萬元左右，全國總計投入2.98億元。國產凍干粉針機價格在2000萬到3000萬元之間，最低也要1000萬元以上。僅更換該設備一項，預計全國的投入為60億至90億元。與此同時，有關專家提醒，我國從1998年開始進行GMP認證、2004年第一次在全國強制性推行GMP以來，全國在GMP認證方面的總投資已達1500億元，其中40%為銀行貸款，目前為止，仍有近400億元資金為壞賬，而金融危機對于實體經濟的影響就在于資金鏈的斷裂導致企業陷入泥潭。

藥品生產質量管理規范（2010年修訂）（衛生部令第79號）

2011年02月12日 發布

中華人民共和國衛生部令

第 79 號

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經衛生部部務會議審議通過，現予以發布，自2011年3月1日起施行。

部

長

陳竺

二○一一年一月十七日

第一章 總 則

第一條 為規范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規范。

第二條 企業應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。

第三條 本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。

第四條 企業應當嚴格執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

第二章 質量管理

第一節 原 則

第五條 企業應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。

第六條 企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。

第七條 企業應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。

第二節 質量保證

第八條 質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。

第九條 質量保證系統應當確保：

（一）藥品的設計與研發體現本規范的要求；

（二）生產管理和質量控制活動符合本規范的要求；

（三）管理職責明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產品得到有效控制；

（六）確認、驗證的實施；

（七）嚴格按照規程進行生產、檢查、檢驗和復核；

（八）每批產品經質量受權人批準后方可放行；

（九）在貯存、發運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；

（十）按照自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。

第十條 藥品生產質量管理的基本要求：

（一）制定生產工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產出符合要求的產品；

（二）生產工藝及其重大變更均經過驗證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當的資質并經培訓合格的人員； 2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標簽； 5.經批準的工藝規程和操作規程； 6.適當的貯運條件。

（四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規程；

（五）操作人員經過培訓，能夠按照操作規程正確操作；

（六）生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄；

（七）批記錄和發運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發運過程中的質量風險；

（九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發運銷售的產品；

（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發生。

第三節 質量控制

第十一條 質量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。

第十二條 質量控制的基本要求：

（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；

（二）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行環境監測，以確保符合本規范的要求；

（三）由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；

（四）檢驗方法應當經過驗證或確認；

（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；

（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。

第四節 質量風險管理

第十三條 質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。

第十四條 應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。

第十五條 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。

第三章 機構與人員 第一節 原 則

第十六條 企業應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖。

企業應當設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。

第十七條 質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規范有關的文件。質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。

第十八條 企業應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應當明確規定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規定。每個人所承擔的職責不應當過多。

所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。

第十九條 職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員。

第二節 關鍵人員

第二十條 關鍵人員應當為企業的全職人員，至少應當包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。

質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業負責人和其他人員的干擾。

第二十一條 企業負責人

企業負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業日常管理。為確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品，企業負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部門獨立履行其職責。

第二十二條 生產管理負責人

（一）資質：

生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品生產管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保藥品按照批準的工藝規程生產、貯存，以保證藥品質量；

2.確保嚴格執行與生產操作相關的各種操作規程；

3.確保批生產記錄和批包裝記錄經過指定人員審核并送交質量管理部門；

4.確保廠房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態；

5.確保完成各種必要的驗證工作；

6.確保生產相關人員經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。第二十三條 質量管理負責人

（一）資質：

質量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量標準；

2.確保在產品放行前完成對批記錄的審核；

3.確保完成所有必要的檢驗；

4.批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質量管理的操作規程；

5.審核和批準所有與質量有關的變更；

6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時處理；

7.批準并監督委托檢驗；

8.監督廠房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態；

9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；

10.確保完成自檢；

11.評估和批準物料供應商；

12.確保所有與產品質量有關的投訴已經過調查，并得到及時、正確的處理；

13.確保完成產品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；

14.確保完成產品質量回顧分析；

15.確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容。

第二十四條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的職責：

（一）審核和批準產品的工藝規程、操作規程等文件；

（二）監督廠區衛生狀況；

（三）確保關鍵設備經過確認；

（四）確保完成生產工藝驗證；

（五）確保企業所有相關人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實際需要調整培訓內容；

（六）批準并監督委托生產；

（七）確定和監控物料和產品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監督本規范執行狀況；

（十）監控影響產品質量的因素。

第二十五條 質量受權人

（一）資質：

質量受權人應當至少具有藥學或相關專業本科學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。

質量受權人應當具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。

（二）主要職責：

1.參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動；

2.承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊要求和質量標準；

3.在產品放行前，質量受權人必須按照上述第2項的要求出具產品放行審核記錄，并納入批記錄。

第三節 培 訓

第二十六條 企業應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。

第二十七條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。

第二十八條 高風險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區）的工作人員應當接受專門的培訓。

第四節 人員衛生

第二十九條 所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成污染的風險。

第三十條 人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的人員應當正確理解相關的人員衛生操作規程。企業應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。

第三十一條 企業應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。

第三十二條 企業應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。

第三十三條 參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區和質量控制區，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。

第三十四條 任何進入生產區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

第三十五條 進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十六條 生產區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產用物品。

第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。

第四章 廠房與設施 第一節 原 則

第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

第三十九條 應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。

第四十條 企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。

第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第四十二條 廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產品造成污染。

第四十四條 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。

第四十五條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節 生產區

第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；

（三）生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；

（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。

第四十七條 生產區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。

第四十八條 應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。

潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。

第四十九條 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。

第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。

第五十一條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。

第五十三條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。

第五十五條 生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。

第五十六條 生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。

第三節 倉儲區

第五十七條 倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。

第五十八條 倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。

第五十九條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。

第六十條 接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。

第六十一條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。

第六十二條 通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。

第四節 質量控制區

第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。

第六十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十五條 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。

第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。

第六十七條 實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。

第五節 輔助區

第六十八條 休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。

第六十九條 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。

第七十條 維修間應當盡可能遠離生產區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設 備 第一節 原 則

第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。

第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。

第七十三條 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。

第二節 設計和安裝

第七十四條 生產設備不得對藥品質量產生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。

第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

第七十六條 應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。

第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。

第七十八條 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應當制定相應操作規程，設專人專柜保管，并有相應記錄。

第三節 維護和維修

第七十九條 設備的維護和維修不得影響產品質量。

第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。

第八十一條 經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。

第四節 使用和清潔

第八十二條 主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規程。

第八十三條 生產設備應當在確認的參數范圍內使用。

第八十四條 應當按照詳細規定的操作規程清潔生產設備。

生產設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。

第八十五條 已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。

第八十六條 用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產及檢驗的藥品名稱、規格和批號等。

第八十七條 生產設備應當有明顯的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態。

第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態標識。

第八十九條 主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。

第五節 校 準

第九十條 應當按照操作規程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。

第九十一條 應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。

第九十二條 應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。

第九十四條 不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。

第九十五條 在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。

第六節 制藥用水

第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。

第九十七條 水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。

第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。

第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環。

第一百條 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。

第一百零一條 應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規程

第六章 物料與產品

第一節 原 則

第一百零二條 藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定。

第一百零三條 應當建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。

第一百零四條 物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。

第一百零五條 物料和產品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時，還應當進行清潔，發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數量；

（七）接收后企業指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）。

第一百零七條 物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。

第一百零八條 物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發放及發運應當符合先進先出和近效期先出的原則。

第一百零九條 使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。

使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，物料、產品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。

第二節 原輔料

第一百一十條 應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。

第一百一十一條 一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。

第一百一十二條 倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱和企業內部的物料代碼；

（二）企業接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。

第一百一十三條 只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。

第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。

第一百一十五條 應當由指定人員按照操作規程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。

第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。

第一百一十七條 用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。

第三節 中間產品和待包裝產品

第一百一十八條 中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存。

第一百一十九條 中間產品和待包裝產品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：

（一）產品名稱和企業內部的產品代碼；

（二）產品批號；

（三）數量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產工序（必要時）；

（五）產品質量狀態（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

第四節 包裝材料

第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

第一百二十一條 包裝材料應當由專人按照操作規程發放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。

第一百二十二條 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百二十四條 印刷包裝材料應當設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。

第一百二十五條 印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。

第一百二十六條 每批或每次發放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。

第一百二十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。

第五節 成 品

第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存。

第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。

第六節 特殊管理的物料和產品

第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關的規定。

第七節 其 他

第一百三十一條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。

第一百三十二條 不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄。

第一百三十三條 產品回收需經預先批準，并對相關的質量風險進行充分評估，根據評估結論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規程進行，并有相應記錄。回收處理后的產品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定有效期。

第一百三十四條 制劑產品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工。只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。

第一百三十五條 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩定性考察。

第一百三十六條 企業應當建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產品名稱、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。

第一百三十七條 只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質量未受影響，且經質量管理部門根據操作規程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發運。

對退貨進行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求。

退貨處理的過程和結果應當有相應記錄。

第七章 確認與驗證

第一百三十八條 企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。

第一百三十九條 企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。

第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

第一百四十一條 采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規生產的適用性。生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

第一百四十二條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法等發生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經藥品監督管理部門批準。

第一百四十三條 清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。

第一百四十五條 企業應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。

第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。

第一百四十七條 應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。

第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。

第一百四十九條 應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程處理。第八章 文件管理

第一節 原 則

第一百五十條 文件是質量保證系統的基本要素。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。

第一百五十一條 企業應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發放文件。與本規范有關的文件應當經質量管理部門的審核。

第一百五十二條 文件的內容應當與藥品生產許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產品的歷史情況。

第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規程管理，并有相應的文件分發、撤銷、復制、銷毀記錄。

第一百五十四條 文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當的人員簽名并注明日期。

第一百五十五條 文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

第一百五十六條 文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。

第一百五十七條 原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。

第一百五十八條 文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。

第一百五十九條 與本規范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數據的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。

第一百六十條 應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。

第一百六十一條 記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。

第一百六十二條 每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。

質量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。

第一百六十三條 如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經過核對。

使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。

用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。

第二節 質量標準

第一百六十四條 物料和成品應當有經批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量標準。

第一百六十五條 物料的質量標準一般應當包括：

（一）物料的基本信息：

1.企業統一指定的物料名稱和內部使用的物料代碼；

2.質量標準的依據；

3.經批準的供應商；

4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項；

（五）有效期或復驗期。

第一百六十六條 外購或外銷的中間產品和待包裝產品應當有質量標準；如果中間產品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產品質量標準。

第一百六十七條 成品的質量標準應當包括：

（一）產品名稱以及產品代碼；

（二）對應的產品處方編號（如有）；

（三）產品規格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）貯存條件和注意事項；

（七）有效期。

第三節 工藝規程

第一百六十八條 每種藥品的每個生產批量均應當有經企業批準的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。

第一百六十九條 工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規程修訂、審核、批準。

第一百七十條 制劑的工藝規程的內容至少應當包括：

（一）生產處方：

1.產品名稱和產品代碼；

2.產品劑型、規格和批量；

3.所用原輔料清單（包括生產過程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。

（二）生產操作要求：

1.對生產場所和所用設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；

2.關鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號；

3.詳細的生產步驟和工藝參數說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；

4.所有中間控制方法及標準；

5.預期的最終產量限度，必要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；

6.待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；

7.需要說明的注意事項。

（三）包裝操作要求：

1.以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝形式；

2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數量、規格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；

3.印刷包裝材料的實樣或復制品，并標明產品批號、有效期打印位置；

4.需要說明的注意事項，包括對生產區和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已經完成等；

5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；

6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；

7.待包裝產品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

第四節 批生產記錄

第一百七十一條 每批產品均應當有相應的批生產記錄，可追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。

第一百七十二條 批生產記錄應當依據現行批準的工藝規程的相關內容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規格和批號。

第一百七十三條 原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發放均應當按照操作規程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發放一份原版空白批生產記錄的復制件。

第一百七十四條 在生產過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百七十五條 批生產記錄的內容應當包括：

（一）產品名稱、規格、批號；

（二）生產以及中間工序開始、結束的日期和時間；

（三）每一生產工序的負責人簽名；

（四）生產步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；

（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；

（六）相關生產操作或活動、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產設備的編號；

（七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；

（八）不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。

第五節 批包裝記錄

第一百七十六條 每批產品或每批中部分產品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。

第一百七十七條 批包裝記錄應當依據工藝規程中與包裝相關的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。

第一百七十八條 批包裝記錄應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發放的要求與原版空白的批生產記錄相同。

第一百七十九條 在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百八十條 批包裝記錄的內容包括：

（一）產品名稱、規格、包裝形式、批號、生產日期和有效期；

（二）包裝操作日期和時間；

（三）包裝操作負責人簽名；

（四）包裝工序的操作人員簽名；

（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數量；

（六）根據工藝規程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；

（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產線的編號；

（八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品；

（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準；

（十）所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、代碼，以及發放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查。

第六節 操作規程和記錄

第一百八十一條 操作規程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發部門、生效日期、分發部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

第一百八十二條 廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規程，確保編號（或代碼）的唯一性。

第一百八十三條 下述活動也應當有相應的操作規程，其過程和結果應當有記錄：

（一）確認和驗證；

（二）設備的裝配和校準；

（三）廠房和設備的維護、清潔和消毒；

（四）培訓、更衣及衛生等與人員相關的事宜；

（五）環境監測；

（六）蟲害控制；

（七）變更控制；

（八）偏差處理；

（九）投訴；

（十）藥品召回；

（十一）退貨。

第九章 生產管理 第一節 原 則

第一百八十四條 所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。

第一百八十五條 應當建立劃分產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。

第一百八十六條 應當建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。

第一百八十七條 每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理。

第一百八十八條 不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。

第一百八十九條 在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染。

第一百九十條 在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。

第一百九十一條 生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。

第一百九十二條 容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經企業相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

第一百九十三條 應當檢查產品從一個區域輸送至另一個區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。

第一百九十四條 每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。

第一百九十五條 應當盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行。

第一百九十六條 生產廠房應當僅限于經批準的人員出入。

第二節 防止生產過程中的污染和交叉污染

第一百九十七條 生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的區域內生產不同品種的藥品；

（二）采用階段性生產方式；

（三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；

（四）應當降低未經處理或未經充分處理的空氣再次進入生產區導致污染的風險；

（五）在易產生交叉污染的生產區內，操作人員應當穿戴該區域專用的防護服；

（六）采用經過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測；

（七）采用密閉系統生產；

（八）干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置；

（九）生產和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發霉器具；使用篩網時，應當有防止因篩網斷裂而造成污染的措施；

（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時間內完成；

（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產品應當規定貯存期和貯存條件。

第一百九十八條 應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

第三節 生產操作

第一百九十九條 生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態。檢查結果應當有記錄。

生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。

第二百條 應當進行中間控制和必要的環境監測，并予以記錄。

第二百零一條 每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。

第四節 包裝操作

第二百零二條 包裝操作規程應當規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

第二百零三條 包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包裝生產線、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應當有記錄。

第二百零四條 包裝操作前，還應當檢查所領用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態，且與工藝規程相符。

第二百零五條 每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規格、批號和批量的生產狀態。

第二百零六條 有數條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第二百零七條 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

第二百零八條 產品分裝、封口后應當及時貼簽。未能及時貼簽時，應當按照相關的操作規程操作，避免發生混淆或貼錯標簽等差錯。

第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。

第二百一十條 使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應當采取專門措施，防止混淆。

第二百一十一條 應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄

第二百一十二條 包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。

第二百一十三條 包裝期間，產品的中間控制檢查應當至少包括下述內容：

（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產線取走后不應當再返還，以防止產品混淆或污染。

第二百一十四條 因包裝過程產生異常情況而需要重新包裝產品的，必須經專門檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。

第二百一十五條 在物料平衡檢查中，發現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。

第二百一十六條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應當由專人負責全部計數銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規程執行。

第十章 質量控制與質量保證 第一節 質量控制實驗室管理

第二百一十七條 質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生產規模相適應。

企業通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。

第二百一十八條 質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管理同一企業的一個或多個實驗室。

第二百一十九條 質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。

第二百二十條 質量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質。

第二百二十一條 質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：

1.質量標準；

2.取樣操作規程和記錄；

3.檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；

4.檢驗報告或證書；

5.必要的環境監測操作規程、記錄和報告；

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；

（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

第二百二十二條 取樣應當至少符合以下要求：

（一）質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查；

（二）應當按照經批準的操作規程取樣，操作規程應當詳細規定：

1.經授權的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其他樣品來監控生產過程中最重要的環節（如生產的開始或結束）；

（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應當按照規定的貯存要求保存。

第二百二十三條 物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：

（一）企業應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；

（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；

4.法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。

（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；

（四）檢驗應當有書面操作規程，規定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；

（五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；

（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：

1.產品或物料的名稱、劑型、規格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；

2.依據的質量標準和檢驗操作規程；

3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；

4.檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；

5.檢驗所用動物的相關信息；

6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；

7.檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據的檢驗報告編號；

8.檢驗日期；

9.檢驗人員的簽名和日期；

10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。

（七）所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應當按照經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；

（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基進行質量檢查；

（九）必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養和管理應當符合相關的實驗動物管理規定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。

第二百二十四條 質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。

第二百二十五條 企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應當至少符合以下要求：

（一）應當按照操作規程對留樣進行管理；

（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品；

（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3.每批藥品的留樣數量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施；

5.留樣觀察應當有記錄；

6.留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。

（四）物料的留樣：

1.制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；

2.物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；

3.除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；

4.物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封

第二百二十六條 試劑、試液、培養基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：

（一）試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；

（二）應當有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期；

（三）應當按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；

（四）試液和已配制的培養基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；

（五）配制的培養基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養基使用記錄；

（六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄；

（七）檢定菌應當有適當的標識，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應當按照規定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。

第二百二十七條 標準品或對照品的管理應當至少符合以下要求：

（一）標準品或對照品應當按照規定貯存和使用；

（二）標準品或對照品應當有適當的標識，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；

（三）企業如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。

第二節 物料和產品放行

第二百二十八條 應當分別建立物料和產品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

第二百二十九條 物料的放行應當至少符合以下要求：

（一）物料的質量評價內容應當至少包括生產商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果；

（二）物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；

（三）物料應當由指定人員簽名批準放行。

第二百三十條 產品的放行應當至少符合以下要求：

（一）在批準放行前，應當對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產應當符合注冊和本規范要求，并確認以下各項內容：

1.主要生產工藝和檢驗方法經過驗證；

2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄；

3.所有必需的生產和質量控制均已完成并經相關主管人員簽名；

4.變更已按照相關規程處理完畢，需要經藥品監督管理部門批準的變更已得到批準；

5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；

6.所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產品，應當一并處理。

（二）藥品的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；

（三）每批藥品均應當由質量受權人簽名批準放行；

（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監督管理局規定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發合格證明。

第三節 持續穩定性考察

第二百三十一條 持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥品的質量，以發現藥品與生產相關的穩定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。

第二百三十二條 持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環境條件下，評估其對包裝后產品穩定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。

第二百三十三條 持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

第二百三十四條 持續穩定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：

（一）每種規格、每個生產批量藥品的考察批次數；

（二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專屬的檢驗方法；

（三）檢驗方法依據；

（四）合格標準；

（五）容器密封系統的描述；

（六）試驗間隔時間（測試時間點）；

（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長期穩定性試驗標準條件）；

（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。

第二百三十五條 考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。

第二百三十六條 某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。

第二百三十七條 關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續穩定性考察的結果。當持續穩定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業進行時，則相關各方之間應當有書面協議，且均應當保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門審查。

第二百三十八條 應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監督管理部門。

第二百三十九條 應當根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。

第四節 變更控制

第二百四十條 企業應當建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。

第二百四十一條 應當建立操作規程，規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。

第二百四十二條 變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應當有科學依據。

第二百四十三條 與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。

第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩定性考察。

第二百四十五條 變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。

第二百四十六條 質量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。

第五節 偏差處理

第二百四十七條 各部門負責人應當確保所有人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。

第二百四十八條 企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。

第二百四十九條 任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。

第二百五十條 任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生。

第二百五十一條 質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄

第六節 糾正措施和預防措施

第二百五十二條 企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。

第二百五十三條 企業應當建立實施糾正和預防措施的操作規程，內容至少包括：

（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應當采用適當的統計學方法；

（二）調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；

（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生；

（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；

（五）對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應當予以記錄；

（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人；

（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

第二百五十四條 實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。

第七節 供應商的評估和批準

第二百五十五條 質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。

主要物料的確定應當綜合考慮企業所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。

企業法定代表人、企業負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。

第二百五十六條 應當建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。

如質量評估需采用現場質量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質。需采用樣品小批量試生產的，還應當明確生產批量、生產工藝、產品質量標準、穩定性考察方案。

第二百五十七條 質量管理部門應當指定專人負責物料供應商質量評估和現場質量審計，分發經批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規和專業知識，具有足夠的質量評估和現場質量審計的實踐經驗。

第二百五十八條 現場質量審計應當核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證系統?，F場質量審計應當有報告。

第二百五十九條 必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩定性考察。

第二百六十條 質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業對物料樣品的檢驗數據和報告。如進行現場質量審計和樣品小批量試生產的，還應當包括現場質量審計報告，以及小試產品的質量檢驗報告和穩定性考察報告。

第二百六十一條 改變物料供應商，應當對新的供應商進行質量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產品進行相關的驗證及穩定性考察。

第二百六十二條 質量管理部門應當向物料管理部門分發經批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。

第二百六十三條 質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應當明確雙方所承擔的質量責任。

第二百六十四條 質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發生重大改變時，還應當盡快進行相關的現場質量審計。

第二百六十五條 企業應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協議、質量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場質量審計報告、產品穩定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。

第八節 產品質量回顧分析

第二百六十六條 應當按照操作規程，每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。

當有合理的科學依據時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

回顧分析應當有報告。

企業至少應當對下列情形進行回顧分析：

（一）產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；

（二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；

（三）所有不符合質量標準的批次及其調查；

（四）所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；

（五）生產工藝或檢驗方法等的所有變更；

（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩定性考察的結果及任何不良趨勢；

（八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；

（九）與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果；

（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；

（十一）相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態；

（十二）委托生產或檢驗的技術合同履行情況。

第二百六十七條 應當對回顧分析的結果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。

第二百六十八條 藥品委托生產時，委托方和受托方之間應當有書面的技術協議，規定產品質量回顧分析中各方的責任，確保產品質量回顧分析按時進行并符合要求。

第九節 投訴與不良反應報告

第二百六十九條 應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。

第二百七十條 應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監督管理部門報告。

第二百七十一條 應當建立操作規程，規定投訴登記、評價、調查和處理的程序，并規定因可能的產品缺陷發生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

第二百七十二條 應當有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質量受權人通報。

第二百七十三條 所有投訴都應當登記與審核，與產品質量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節，并進行調查。

第二百七十四條 發現或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。

第二百七十五條 投訴調查和處理應當有記錄，并注明所查相關批次產品的信息。

第二百七十六條 應當定期回顧分析投訴記錄，以便發現需要警覺、重復出現以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。

第二百七十七條 企業出現生產失誤、藥品變質或其他重大質量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當地藥品監督管理部門報告。

第十一章 委托生產與委托檢驗

第一節 原 則

第二百七十八條 為確保委托生產產品的質量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規定各方責任、委托生產或委托檢驗的內容及相關的技術事項。

第二百七十九條 委托生產或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產許可和注冊的有關要求。

第二節 委托方

第二百八十條 委托方應當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行現場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規范的要求。

第二百八十一條 委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。

委托方應當使受托方充分了解與產品或操作相關的各種問題，包括產品或操作對受托方的環境、廠房、設備、人員及其他物料或產品可能造成的危害。

第二百八十二條 委托方應當對受托生產或檢驗的全過程進行監督。

第二百八十三條 委托方應當確保物料和產品符合相應的質量標準。

第三節 受托方

第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經驗以及人員，滿足委托方所委托的生產或檢驗工作的要求。

第二百八十五條 受托方應當確保所收到委托方提供的物料、中間產品和待包裝產品適用于預定用途。

第二百八十六條 受托方不得從事對委托生產或檢驗的產品質量有不利影響的活動。

第四節 合 同

第二百八十七條 委托方與受托方之間簽訂的合同應當詳細規定各自的產品生產和控制職責，其中的技術性條款應當由具有制藥技術、檢驗專業知識和熟悉本規范的主管人員擬訂。委托生產及檢驗的各項工作必須符合藥品生產許可和藥品注冊的有關要求并經雙方同意。

第二百八十八條 合同應當詳細規定質量受權人批準放行每批藥品的程序，確保每批產品都已按照藥品注冊的要求完成生產和檢驗。

第二百八十九條 合同應當規定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產和質量控制（包括中間控制），還應當規定何方負責取樣和檢驗。

在委托檢驗的情況下，合同應當規定受托方是否在委托方的廠房內取樣。

第二百九十條 合同應當規定由受托方保存的生產、檢驗和發運記錄及樣品，委托方應當能夠隨時調閱或檢查；出現投訴、懷疑產品有質量缺陷或召回時，委托方應當能夠方便地查閱所有與評價產品質量相關的記錄。

第二百九十一條 合同應當明確規定委托方可以對受托方進行檢查或現場質量審計。

第二百九十二條 委托檢驗合同應當明確受托方有義務接受藥品監督管理部門檢查

第十二章 產品發運與召回

第一節 原 則

第二百九十三條 企業應當建立產品召回系統，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品。

第二百九十四條 因質量原因退貨和召回的產品，均應當按照規定監督銷毀，有證據證明退貨產品質量未受影響的除外。

第二節 發 運

第二百九十五條 每批產品均應當有發運記錄。根據發運記錄，應當能夠追查每批產品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發運記錄內容應當包括：產品名稱、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯系方式、發貨日期、運輸方式等。

第二百九十六條 藥品發運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。

第二百九十七條 發運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。

第三節 召 回

第二百九十八條 應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。

第二百九十九條 應當指定專人負責組織協調召回工作，并配備足夠數量的人員。產品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；如產品召回負責人不是質量受權人，則應當向質量受權人通報召回處理情況。

第三百條 召回應當能夠隨時啟動，并迅速實施。

第三百零一條 因產品存在安全隱患決定從市場召回的，應當立即向當地藥品監督管理部門報告。

第三百零二條 產品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發運記錄。

第三百零三條 已召回的產品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。

第三百零四條 召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產品發運數量、已召回數量以及數量平衡情況應當在報告中予以說明。

第三百零五條 應當定期對產品召回系統的有效性進行評估。

第十三章 自 檢 第一節 原 則

第三百零六條 質量管理部門應當定期組織對企業進行自檢，監控本規范的實施情況，評估企業是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。

第二節 自 檢

第三百零七條 自檢應當有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查。

第三百零八條 應當由企業指定人員進行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專家進行獨立的質量審計。

第三百零九條 自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業高層管理人員。

第十四章 附 則

第三百一十條 本規范為藥品生產質量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產質量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監督管理局以附錄方式另行制定。

第三百一十一條 企業可以采用經過驗證的替代方法，達到本規范的要求。

第三百一十二條 本規范下列術語（按漢語拼音排序）的含義是：

（一）包裝

待包裝產品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產工藝中產品的無菌灌裝，以及最終滅菌產品的灌裝等不視為包裝。

（二）包裝材料

藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發運用的外包裝材料。

（三）操作規程

經批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件，也稱標準操作規程。

（四）產品

包括藥品的中間產品、待包裝產品和成品。

（五）產品生命周期

產品從最初的研發、上市直至退市的所有階段。

（六）成品

已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。

（七）重新加工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品的一部分或全部，采用不同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

（八）待包裝產品

尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品。

（九）待驗

指原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區分，在允許用于投料生產或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態。

（十）發放

指生產過程中物料、中間產品、待包裝產品、文件、生產用模具等在企業內部流轉的一系列操作。

（十一）復驗期

原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業確定的需重新檢驗的日期。

（十二）發運

指企業將產品發送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等。

（十三）返工

將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或待包裝產品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。

（十四）放行

對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。

（十五）高層管理人員

在企業內部最高層指揮和控制企業、具有調動資源的權力和職責的人員。

（十六）工藝規程

為生產特定數量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求，規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內容。

（十七）供應商

指物料、設備、儀器、試劑、服務等的提供方，如生產商、經銷商等。

（十八）回收

在某一特定的生產階段，將以前生產的一批或數批符合相應質量要求的產品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。

（十九）計算機化系統

用于報告或自動控制的集成系統，包括數據輸入、電子處理和信息輸出。

（二十）交叉污染

不同原料、輔料及產品之間發生的相互污染。

（二十一）校準

在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。

（二十二）階段性生產方式

指在共用生產區內，在一段時間內集中生產某一產品，再對相應的共用生產區、設施、設備、工器具等進行徹底清潔，更換生產另一種產品的方式。

（二十三）潔凈區

需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產生和滯留。

（二十四）警戒限度

系統的關鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。

（二十五）糾偏限度

系統的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。

（二十六）檢驗結果超標

檢驗結果超出法定標準及企業制定標準的所有情形。

（二十七）批

經一個或若干加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產操作步驟，可能有必要將一批產品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續生產情況下，批必須與生產中具有預期均一特性的確定數量的產品相對應，批量可以是固定數量或固定時間段內生產的產品量。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產的均質產品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。

（二十八）批號

用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。

（二十九）批記錄

用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。

（三十）氣鎖間

設置于兩個或數個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

（三十一）企業

在本規范中如無特別說明，企業特指藥品生產企業。

（三十二）確認

證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。

（三十三）退貨

將藥品退還給企業的活動。

（三十四）文件

本規范所指的文件包括質量標準、工藝規程、操作規程、記錄、報告等。

（三十五）物料

指原料、輔料和包裝材料等。

例如：化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產的除包裝材料以外的其他物料。

（三十六）物料平衡

產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。

（三十七）污染

在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響。

（三十八）驗證

證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動。

（三十九）印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。

（四十）原輔料

除包裝材料之外，藥品生產中使用的任何物料。

（四十一）中間產品

指完成部分加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。

（四十二）中間控制

也稱過程控制，指為確保產品符合有關標準，生產中對工藝過程加以監控，以便在必要時進行調節而做的各項檢查。可將對環境或設備控制視作中間控制的一部分。

第三百一十三條 本規范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監督管理局規定。

第四篇：食品GMP管理

食品GMP管理

在德國，人們對與食品接觸的日用品的質量要很高的要求，一般只有通過LFGB測試才能得到購買者的信賴。LFGB是德國食品衛生管理方面最重要的基本法律文件，是德國對食品級產品管理的重要依據。通過檢測的產品都會有刀叉標志，以證明是符合眾多的德國和歐洲標準的。

LFGB測試的前身是LMGB，重新修訂的測試比原先更加全面，主要是和歐洲標準相匹配。LFGB相對于其他食品級測試而言是最嚴格的，改法規也成為了德國食品的總的和最基本的規定。中國的食品級產品如想出口德國等市場，可以將自己的產品拿去測試一下，看看指標是否完全符合測試要求。通過測試的產品還會得到授權機構出具的LFGB檢測報告證明，證明生產的產品中不含有對人體有害的化學有毒物質。有了這個檢測報告，市場銷售才會更具競爭力

2005年9月，德國新食品和飲食用品法LFGB取代了原有的食品和日用品法LMBG。它又稱《食品、煙草制品、化妝品和其它日用品管理法》，該法令是德國食品衛生管理方面最重要的基本法律文件，是其它專項食品衛生法律、法規制定的準則與核心。但是近年來也有所修改，主要是和歐洲標準相匹配。該法規對德國食品的方方面面做了總的規定，所以在德國市場上的食品以及所有與食品有關的日用品都必須符合該法令。其中與食品接觸的材料或用具必須通過測試，符合該法令第三十條和第三十一條，可以得到授權機構出具的LFGB檢測報告證明為“不含有化學有毒物質的產品”，并能在德國市場銷售。LFGB測試針對所有的材料，包括最新工藝生產出的產品，如：燒烤架的鉻鍍層，平底鍋的特弗龍涂層等。通常涉及的領域包括：陶瓷，合成塑膠，PVC，增塑劑，紙制品，皮革，紡織品，化妝品，煙草等等。涉及的產品包括：烤面包爐，電水壺等與食品接觸的電器產品；食品貯存用品，玻璃菜板，不銹鋼餐具，各種廚具，碗，勺，刀，叉等。一般情況下，LFGB德國《食品與日用品法》第三十和三十一條包括以下測試項目。1． 樣品及材料的初檢。

2． 氣味及味道轉移的感觀評定。

3． 塑膠類：可轉移成分測試及可析出重金屬的測試。4． 金屬類：成分分析及可析出重金屬的測試。

5． 硅膠，樹脂類：可轉移或可揮發的有機化合物測試。6． 特殊材料，根據德國化學品法檢驗化學危害。法規中包括的其它的測試項目還有：

1、紡織品、皮革、聚酯纖維等日用品上使用的某些偶氮染料的檢測。

2、化妝品中的有害化學成份和重金屬的測試

3、煙草中有害成份的測試。

通過FDA認證的食品、藥品、化妝品和醫療器具對人體是確保安全而有效的。在美國等近百個國家，只有通過了FDA認可的材料、器械和技術才能進行商業化臨床應用 FDA標志

食品和藥品管理局(Food and Drug Administration，FDA)隸屬于美國國務院保健與服務部(U．S． Department Of Health and Human Services)的公共健康服務署(Public Health Service)，負責美國所有有關食品，藥品，化妝品及輻射性儀器的管理，它也是美國最早的消費者保護機構，將近9,000名員工，管理著每年約1兆美元市場的制造、進口、運送和儲藏，所管轄的動物、食物與藥品制造業者超過12萬家，其中以食品制造業者最多，約5萬家。其次便是醫療器械制造業者有三萬兩千余家，影響美國每個納稅義務人約3美元，可以說與社會大眾的生活福利和生命安全息息相關。

FDA之中約有1，100名檢查員，每年要赴海內外15,000個工廠，去確認他們的各種活動是否符臺美國的法律規定；同時他們也必須搜集80，000項美國境內制造或進口的產品樣品并施以檢驗。

器材與輻射保健中心(Center for Device and Radiological Health)是FDA之下與醫療器械產業最密切的部門，約有1，100人左右，設有標準與法規處、保健醫學處、總務處、資訊系統處、保健與工業計劃處、稽查處、器械查核處、科技處及法規管理處等9個部門，其中最重要的是法規管理處(Office Of Compliance)、器械管理處(Office of Device Evaluation)及保健與工業計劃處(Office Of Health & Industry Program)。保健與工業計劃處下的小型制造商服務組（Division Of Small Manufacturers Assistance，DSMA）是專門負責服務小型制造商的部門，同時也是CDRH負責對外的聯絡部門及協調部門，協助醫療器械及輻射性產品的小型制造商與CDRH、FDA及其他聯邦和各州部門聯絡：同時也幫助廠商獲知其申請器械上市過程的進度，并向小型制造商及相關團體說明CDRH的相關活動、計劃、政策及決策。

在管理醫療器械時，FDA也常與職業衛生與安全署(Occupational Health and Safety Administration)、美國海關(U．S．Customs Service)及核能管理委員會(Nuclear Regulatory Commission)等其他部門協調合作，而由于FDA的工作與民眾生命健康息息相關，所以極受 到美國國會的重視。在參眾兩院之中，有許多委員會經常指導FDA的工作，審查FDA的預算。因此FDA對國會部門的溝通、立法推動等工作相當重視，國會中與FDA職權相關的機構包括參議院、美國農業部、消費者產品安全委員會，環境保護署等等。

自1990年以后，FDA對ISO組織及國際調合的活動采取積極態度，同時克林頓總統在1997年11月簽署“FDA現代化法案”，推動一連串革新措施。FDA將在21世紀前改造醫療器械的管理制度。一方面確保消費者享用高品質的醫療器械，一方面提供及時、專業的產品審查服務，協助優秀的制造商及時進入市場。

法國食品級

歐盟食品級

食品關系著人類的生存和健康，各個國家都有其對食品級接觸測試都有著嚴格的規定。歐盟：2005年起，歐盟最新頒布針對與食品接觸物質的指令2004/1935/EC，它將于2006年10月27日起強制執行。自此出口歐盟與食品接觸的材料必須符合1935/2004/EC相關標準的規定。美國：FDA測試 德國：LFGB測試

德國：LFGB（LMBG）

2005 年9 月，德國新食品和飲食用品法LFGB 取代了食品和曰用品LMBG。它又稱《食品、煙草制品化妝品和其它曰用品管理法》是德國食品衛生管理方面最重要的基本法律文件，是其它專項食品衛生法律、法規制定的準則和核心。與食品接觸的曰用品通過測試，可以得到授權機構出具的LFGB 檢測報告證明為“不含有化學有毒物質的產品”，并能在德國市場銷售。

一、LFGB 認證刀叉標志的意義

刀叉標志是一個食品安全標志。在與食品接觸的曰用品上，如果有刀叉標志，就表示該產品已通過檢測符合眾多德國和歐洲標準，符合德國LFGB 法規要求，證明不含對人體產生危害的有毒物質，可以在德國及其它歐美市場銷售。在歐洲市場上，有刀叉標志的產品能增強顧客對其的信心及購買欲望，是強有力的市場工具，大大增加了產品在市場上的競爭力。

二、測試的特殊之處

LFGB與其它食品級測試的不同點在于，LFGB對于塑料產品的測試要求比較全面，改測試將不同的塑料材料分為：PC,PVC,PE等，不同的材料種類按照不同的測試標準測試，實驗結果也更加標準。

另外，除了做全面遷移測試之外，LFGB還需要對測試的產品做Section 30&31 感官測試（主要指氣味和味道）。

正是因為LFGB測試的要求嚴于其它國家的測試要求，因此LFGB測試報告在其它國家也被同等認可。加貼刀叉標志的產品，在歐盟的消費者心目中享有很高的信譽，與同類產品相比，價格也相對要高一些。

TPM(Total Productive Maintenance)，中文翻譯為“全面生產管理”，是一種以設備為中心展開效率化改善的制造管理技術，與全面品質管理（Total Quality Management，TQM）、精實生產（Lean Production）并稱為世界級三大制造管理技術。

TPM自1971年正式誕生于日本，在1989年之前主要的重點有五項，焦點放在設備面：

1.設備效率化的個別改善（以管理者及技術支援者來進行6大損失的對策）；

2.建立以作業人員為中心的5S（自主保養）體制； 3.建立保養部門的計劃保養體制； 4.操作及保養技能的訓練； 5.建立設備初期管理的體制。在1989年之后，其重點由五項增加為八項，焦點由設備面擴增至企業整體面：

1.設備效率化的個別改善； 2.自主保養體制的確立； 3.計劃保養體制的確立；

4.MP設計和初期流動管理體制的確立； 5.建立品質保養體制； 6.教育訓練；

7.管理間接部門的效率化； 8.安全、衛生和環境的管理。

目前TPM在世界各國各企業間都普遍在實施，對于生產效率的提升方面，也產生了實質的幫助。

HACCP是危害分析關鍵控制點（英文Hazard Analysis Critical Control Point）的簡稱。它作為一種科學的、系統的方法,應用在從初級生產至最終消費過程中，通過對特定危害及其控制措施進行確定和評價，從而確保食品的安全。HACCP在國際上被認為是控制由食品引起疾病的最經濟的方法，并就此獲得FAO/WHO食品法典委員會（CAC）的認同。它強調企業本身的作用，與一般傳統的監督方法相比較，其重點在于預防而不是依賴于對最終產品的測試，它具有較高的經濟效益和社會效益。被國際權威機構認可為控制由食品引起的疾病的最有效的方法。

HACCP的概念起源于20世紀的美國，在開發航天食品時開始應用HACCP原理，HACCP主要包括7個基本原理：

原理一：進行危害分析。原理二：確定各關鍵控制點。原理三：制定關鍵限值。

原理四：建立一個系統以監測關鍵控制點的控制情況。

原理五：在監測結果表明某特定關鍵控制點失控時，確定應采取的糾正行動。原理六：建立認證程序以證實HACCP系統在有效地運行。原理七：建立有關以上原則和應用方面各項程序和記錄的檔案。

在食品業界，HACCP應用的越來越廣泛，它逐漸從一種管理手段和方法演變為一種管理模式或者說管理體系。國際標準化組織（ISO）與其他國際組織密切合作，以HACCP原理為基礎，吸收并融合了其他管理體系標準中的有益內容，形成了以HACCP為基礎的食品安全管理體系。2005年9月，國際標準化組織發布了ISO22000標準“食品安全管理體系――對整個食品鏈的要求?！?/p>

ISO22000與ISO9001有相同的框架，并包含HACCP原理的核心內容。ISO22000能使全世界范圍內的組織以一種協調一致的方法應用HACCP原理，不會因國家和產品的不同而大相徑庭。

SSOP定義

SSOP（Sanitation Standard Operation Procedures）是衛生標準操作程序的簡稱。是食品企業為了滿足食品安全的要求，在衛生環境和加工要求等方面所需實施的具體程序，是食品企業明確在食品生產中如何做到清洗、消毒、衛生保持的指導性文件。SSOP和GMP是進行HACCP認證的基礎。

起源和發展

二十世紀90年代，美國頻繁爆發食源性疾病，造成每年七百萬人次感染和七千人死亡。調查數據顯示，其中有大半感染或死亡的原因與肉、禽產品有關。這一結果促使美國農業部（USDA）重視肉、禽產品的生產狀況，并決心建立一套涵蓋生產、加工、運輸、銷售所有環節在內的肉禽產品生產安全措施，從而保障公眾的健康。1995年2月頒布的《美國肉、禽產品HACCP法規》中第一次提出了要求建立一種書面的常規可行程序 – 衛生標準操作程序（SSOP），確保生產出安全、無摻雜的食品。同年12月，美國FDA頒布的《美國水產品的HACCP法規》中進一步明確了SSOP必須包括的八個方面及驗證等相關程序，從而建立了SSOP的完整體系。從此，SSOP一直作為GMP和HACCP的基礎程序加以實施，成為完成HACCP體系的重要前提條件。

SSOP的基本內容

1．水和冰的安全

2．食品接觸表面的衛生 3．防止交叉污染

4．洗手，手消毒和衛生設施的維護 5．防止外來污染物造成的摻雜 6．化學物品的標識，存儲和使用 7．雇員的健康狀況

8．昆蟲與鼠類的撲滅及控制

2SSOP的影響因素

SSOP與GMP(良好生產規范)是HACCP(危害分析與關鍵控制點)的前提條件．

SSOP是食品加工廠為了保證達到GMP所規定要求，確保加工過程中消除不良的因素，使其加工的食品符合衛生要求而制定的，用于指導食品生產加工過程中如何實施清洗、消毒和衛生保持。SSOP的正確制定和有效執行，對控制危害是非常有價值的。企業可根據法規和自身需要建立文件化的SSOP。

3操作程序

工作原理

SSOP是由食品加工企業幫助完成在食品生產中維護GMP的全面目標而使用的過程，尤其是SSOP描述了一套特殊的與食品衛生處理和加工廠環境的清潔程度及處理措施滿足它們的活動相聯系的目標。在某些情況下，SSOP可以減少在HACCP計劃中關鍵控制點的數量，使用SSOP減少危害控制而不是使用HACCP計劃。實際上危害是通過SSOP和HACCP關鍵控制點的組合來控制的。一般來說，涉用到產品本身或某一加工工藝、步驟的危害是由HACCP來控制，而涉及到加工環境或人員等有關的危害通常是由SSOP來控制。在有些情況下，一個產品加工操作可以不需要一個特定的HACCP計劃，這是因為危害分析顯示沒有顯著危害，但是所有的加工廠都必須對衛生狀況和操作進行監測。

建立和維護一個良好的“衛生計劃”（sanitation program）是實施HACCP計劃的基礎和前提。如果沒有對食品生產環境的衛生控制，仍將會導致食品的不安全，美國21 CFR part 110 GMP中指出：“在不適合生產食品條件下或在不衛生條件下加工的食品為摻假食品（adulterated）這樣的食品不適于人類食用”。無論是從人類健康的角度來看，還是食品國際貿易要求來看，都需要食品的生產者在建立一個良好的衛生條件下生產食品。無論企業的大與小、生產的復雜與否，衛生標準操作程序都要起這樣的作用。通過實行衛生計劃，企業可以對大多數食品安全問題和相關的衛生問題實施最強有力的控制。事實上，對于導致產品不安全或不合法的污染源，衛生計劃就是控制它的預防措施。

在我國食品生產企業都制定有各種衛生規章制度，對食品生產的環境、加工的衛生、人員的健康進行控制。

為確保食品在衛生狀態下加工，充分保證達到GMP的要求，加工廠應針對產品或生產場所制訂并且實施一個書面的SSOP或類似的文件。SSOP最重要的是具有八個衛生方面（介不限于這八個方面）的內容，加工者根據這八個主要衛生控制方面加以實施，以消除與衛生有關的危害。實施過程中還必須有檢查、監控，如果實施不力不還要進行糾正和記錄保持。這些衛生方面適用于所有種類的食品零售商、批發商、倉庫和生產操作。

2.1 水和冰的安全

生產用水（冰）的衛生質量是影響食品衛生的關鍵因素。對于任何食品的加工，首要的一點就是要保證水（冰）的安全。食品加工企業一個完整的SSOP計劃，首先要考慮與食品接觸或與食品接觸物表面接觸的水（冰）的來源與處理應符合有關規定，并要考慮非生產用水及污水處理的交叉污染問題。

1）食品加工者必須提供在適宜的溫度下足夠的飲用水（符合國家飲用水標準）。對于自備水井，通常要認可水井周圍環境、深度，井口必須斜離水井以促進適宜的排水，它們也就密封以禁止污水的進入。對貯水設備（水塔、儲水池、蓄水罐等）要定期進行清洗和消毒。無論是城市供水還是自備水源都必須有效地加以控制，有合格的證明后方可使用。

2）對于公共供水系統必須提供供水網絡圖，并清楚標明出水口編號和管道區分標記。合理地設計供水、廢水和污水管道，防止飲用水與污水的交叉污染及虹吸倒流造成的交叉污染。要檢查期間內，水和下水道應追蹤至交叉污染區和管道死水區域。在加工操作中易產生交叉污染的關鍵區域包括： 水管龍頭需要一個典型的的真空中斷器或其他阻止回流裝置以避免產生負壓情況。如果水管中浸滿水，而水管沒有防止回流裝置保護，臟水可能被吸入飲用水中。

清洗/解凍/漂洗槽：水位不應進入低于水邊緣之間有兩倍于進水管直徑的空氣間隙以防止回吸。

要定期對大腸菌群和其他影響水質的成分進行分析。企業至少每月1次進行微生物監測，每天對水的PH值和余氯進行監測，當地主管部門對水的全項目的監測報告每年2次。水的監測取樣，每次必須包括總的出水口，一年內做完所有的出水口。取樣方法：先進行消毒并放水5 min。

對于廢水排放，要求地面有一定坡度易于排水，加工用水、臺案或清洗消毒池的水不能直接流到地面，地溝（明溝、暗溝）要加篦子（易于清洗、不生銹），水流向要從清潔區到非清潔區，與外界接口要防異味、防蚊蠅。

當冰與食品或食品表面相接觸時，它必須以一種衛生的方式生產和儲藏。由于這種原因，制冰用于水必須符合飲用水標準，制冰設備衛生、無毒、不生銹，儲存、運輸和存放的容器衛生、無毒、不生銹。食品與不衛生的物品不能同存于冰中。冰必須防止由于人員在其上走動引起的污染，制冰機內部應檢驗以確保清潔并不存在交叉污染。

若發現加工用水存在問題，應終止使用，直到問題得到解決。水的監控、維護及其他問題處理都要記錄保存。

2.2 食品清潔

保持食品接觸表面在清潔是為了防止污染食品。與食品接觸表面一般的包括：直接（加工設備、工器具和臺案、加工人員的手或手套、工作服等）和間接（未經清洗消毒的冷庫、衛生間的門把手、垃圾箱等）兩種。

1）食品接觸表面在加工前和加工后都應徹底清潔，并在必要時消毒。加工設備和器具的清洗消毒：首先必須進行徹底清洗（除去微生物賴以生長的營養物質、確保消毒效果），再進行沖洗，然后進行消毒（首先82℃水如肉類加工廠、消毒劑如次氯酸鈉100~150mg/L、物理方法如紫外線、臭氧等）。加工設備和器具的清洗消毒的頻率：大型設備在每班加工結束之后，工器具每2~4h，加工設備、器具（包括手）被污染之后應立即進行。

2）檢驗者需要判斷是否達到了適度的清潔，為達到這一點，他們需要檢查和監測難清洗的區域和產鋁殘渣可能出現的地方，如加工臺面下或鉆在桌子表面的排水孔內等是產品殘渣聚集、微生物繁殖的理想場所。

3）設備的設計和安裝應易于清潔，這對衛生極為重要。設計和安裝應無粗糙焊縫、破裂和凹陷，表里如一，以防止避開清潔和消毒化合物。在不同表面接觸處應具有平滑的過渡。另一個相關問題是雖然設備設計得好，但已超過它的可用期并已刮擦或坑洼不平以至于它不能被充分地清潔，那么這臺設備應修理或替換掉。

設備必須用適于食品表面接觸的材料制作。要耐腐蝕、光滑、易清洗、不生銹。多孔和難于清潔的木頭等材料，不應被用作為食品接觸表面。食品接觸表面是食品可與之接觸的任意表面。若食品與墻壁相接觸，那么這堵墻是一個產品接觸表面，需要一同設計、滿足維護和清潔要求。

其他的產品接觸表面還包括那些人員的手接觸后不再經清潔和消毒而直接接觸食品的表面，例如不能充分清洗和消毒的冷藏庫、衛生間的門把、垃圾箱和原材料包裝。

4）手套和工作服也是食品接觸表面，手套比手更容易清洗和消毒，如使用手套的話，每一個食品加工廠應提供適當的清潔和消毒的程序。不得使用線手套，且不易破損。工作服應集中清洗和消毒，應有專用的洗衣房，洗衣設備、能力要與實際相適應，不同區域的工作服要分開，并每天清洗消毒（工作服是用來保護產品的，不是保護加工人員的）。不使用時它們必須貯藏于不被污染的地方。工器具清洗消毒幾點注意事項：固定的場所或區域；推薦使用熱水、注意蒸汽排放和冷凝水；要用流動的水；注意排水問題；注意科學程序，防止清洗劑、消毒劑的殘留。

在檢查發現問題時應采取適當的方法及時糾正，如再清潔、消毒、檢查消毒劑濃度、培訓員工等。記錄包括檢查食品接觸面狀況；消毒劑濃度；表面微生物檢驗結果等。記錄的目的是提供證據，證實工廠消毒計劃充分，并已執行。發現問題能及時糾正。

2.3防止交叉污染

交叉污染是通過生的食品、食品加工者或食品加工環境把生物或化學的污染物轉到移食品的過程。此方面涉及到預防污染的人員要求、原材料和熟食產品的隔離和工廠預防污染的設計。1）人員要求。適宜的對手進行清洗和消毒能防止污染。手清洗的目的是去除有機物質和暫存細菌，所以消毒能有效地減少和消除細菌。但如果人員戴著珠寶或涂抺手指。佩帶管形、線形飾物或纏繃帶，手的清洗和消毒將不可能有效。有機物藏于皮膚和珠寶或線帶之間是導致微生物迅速生長的理想部位，當然也成為污染源。個人物品也能導致污染并需要遠離生產區存放。他們能從加工廠外引入污物和細菌，存放設施不必是精心制作的小室，它甚至可以是一些小柜子，只要遠離生產區。

在加工區內吃、喝或抽煙等行為不應發生，這是基本的食品衛生要求。在幾乎所有情況下，手經常會靠近鼻子，約50%人的鼻孔內有金黃色葡萄球菌。皮膚污染也是一個相關點。未經消毒的肘、胳膊或其他裸露皮膚表面不應與食品或食品接觸表面相接觸。

2）隔離。防止交叉污染的一種方式是工廠的合理選址和車間的合理設計布局。一般在建造以前應本著減小問題的原則反復查看加工廠草圖，提前與有關部門取得聯系。這個問題一般是在生產線增加產量和新設備安裝時發生。

食品原材料和成品必須在生產和儲藏中分離以防止交叉污染?？赡馨l生交叉污染的例子是生、熟品相接觸，或用于儲藏原料的冷庫同樣儲存了即食食品。原料和成品必須分開，原料冷庫和熟食品冷庫分開是解決這種交叉污染的最好辦法。產品貯存區域應每日檢查。另外注意人流、物流、水流和氣流的走向，要從高清潔區到低清潔區，要求人走門、物走傳遞口。3）人員操作。人中操作也能導致產品污染。當人員處理非食品的表面，然后又未清洗和消毒手就處理食物產品時易發生污染。食品加工的表面必須維持清潔和衛生。這包括保證食品接觸表面不受一些行為的污染，如把接觸過地面的貨箱或原材料包裝袋放置到干凈的臺面上，或因來自地面或其他加工區域的水、油濺到食品加工的表面而污染。

若發交叉污染要及時采取措施防止再發生；必要時停產直到改進；如有必要，要評估產品的安全性；記錄采取的糾正措施。記錄一般包括：每日衛生監控記錄，消毒控制記錄、糾正措施記錄。

2.4 清潔設施維護

手的清洗和消毒的目的是防止交叉污染。一般的清洗方法和步驟為：清水洗手，擦洗洗手皂液，用水沖凈洗手液，將手浸入消毒液中進行消毒，用清水沖洗，干手。手的清洗和消毒臺需設在方便之處，且有足夠的數量，如果不方便的話，它們將不會被使用，流動消毒車也是一種不錯的方式。但它們與產品不能離得太近，不應構成產品污染的風險。需要配備冷熱混合水，皂液和干手器，或其他適宜的比如像熱空氣的干手設備。手的清洗臺的建造需要防止再污染，水龍頭以膝動式、電力自動式或腳踏式較為理想。檢查時應該包括測試一部分的手清洗臺以確信它能良好工作。清洗和消毒頻率一般為：每次進入車間時；加工期間每30min至1h進行1次；當手接觸了污染物、廢棄物后等。

一種普通的操作是在工作臺上消毒液的作用。這是為了加工人員弄臟他們的手或設備時消毒，以保持微生物的最低數量。但即使在最好的消毒狀況時，這也不是徹底有效的。因為手和設備帶有有機物質，其可能使細菌免于消毒劑的作用。在通常情況下，消毒劑在氧化有機物時就被用光，而沒有剩余的消毒劑阻止細菌生長。這樣子，這些消毒劑實際上成為一個污染源，不應鼓勵。

衛生間需要進入方便、衛生和良好維護，具有自動關閉、不能開向加工區的門。這關系到空中或飄浮的病原體和寄生蟲進入。檢查應包括每個工廠的每個廁所的沖洗。如果便桶周圍的不密封，人員可能在鞋上沾上糞便污物并帶進加工區域。

衛生間的設施要求：位置要與車間相連接，門不能直接朝向車間，通風良好，地面干燥，整體清潔；數量要與加工人員相適應；使用蹲坑廁所或不易被污染的坐便器；清潔的手紙和紙簍；洗手及防蚊蠅設施；進入廁所前要脫下工作服和換鞋；一般情況下要達到三星酒店的水平。

2.5 防止外來污染

食品加工企業經常要使用一些化學物質，如潤滑劑、燃料、殺蟲劑、清潔劑、消毒劑等，生產過程中還會產生一些污物和廢棄物，如冷凝物和地板污物等。下腳料在生產中要加以控制，防止污染食品及包裝。關鍵衛生條件是保證食品、食品包裝材料和食品接觸面不被生物的、化學的和物理的污染物污染。

加工者需要了解可能導致食品被間接或不被預見的污染，而導致食用不安全的所有途徑，如被潤滑劑、燃料、殺蟲劑、冷凝物和有毒清潔劑中的殘留物或煙霧劑污染。工廠的員工必須經過培訓，達到防止和認清這些可能造成污染的間接途徑。可能產生外部污染的原因如下：

1）有毒化合物的污染：非食品級潤滑油被認為是污染物，因為它們可能含有毒物質；燃料污染可能導致產品污染；只能用被允許的殺蟲劑和滅鼠劑來控制工廠內害蟲，并應該按照標簽說明使用；不恰當的使用化學品、清洗劑和消毒劑可能會導致食品外部污染，如直接的噴灑或間接的煙霧作用。當食品、食品接觸面、包裝材料暴露于上述污染物時，應被移開、蓋住或徹底的清洗；員工們應該警惕來自非食品區域或鄰近的加工區域的有毒煙霧。

2）因不衛生的冷凝物和死水產生的污染：被污染的水滴或冷凝物中可能含有致病菌、化學殘留物和污物，導致產品被污染；缺少適當的通風會導致冷凝物或水滴滴落到產品、食品接觸面和包裝材料上；地面積水或池中的水可能濺到產品、產品接觸面上，使得產品被污染。腳或交通工具通過積水時會產生噴濺。

水滴和冷凝水較常見，且難以控制，易形成霉變。一般采取的控制措施有：頂棚呈圓弧形；良好通風；合理用水；及時清掃；控制車間溫度穩定；提前降溫；拉干等。包裝材料的控制方法常用的有：通風、干燥、防霉、防鼠；必要時進行消毒；內外包裝分別存放。食品貯存時物品不能混放，且要防霉、防鼠等?；瘜W品的正確使用和妥善保管。

任何可能污染食品或食品接觸面的摻雜物，建議在開始生產時及工作時間每4h檢查1次，并記錄每日衛生控制情況。

2.6 毒化合物處理

食品加工需要特定的有毒物質，這些有害有毒化合物主要包括：洗滌劑、消毒劑（如次氯酸鈉）、殺蟲劑（如1605）、潤滑劑、試驗室用藥品（如氰化鉀）、食品添加劑（如硝酸鈉）等。沒有它們工廠設施無法運轉，但使用時必須小心謹慎，按照產品說明書使用，做到正確標記、貯存安全，否則會導致企業加工的食品被污染的風險。所有這些物品需要適宜的標記并遠離加工區域，應有主管部門批準生產、銷售、使用的證明；主要成分、毒性、使用劑量和注意事項；帶鎖的柜子；要有清楚的標識、有效期；嚴格的使用登記記錄；自己單獨的貯藏區域，如果可能，清洗劑和其他毒素及腐蝕性成分應貯藏于密貯存區內；要有經過培訓的人員進行管理。

2.7 雇員的健康

食品加工者（包括檢驗人員）是直接接觸食品的人，其身體健康及衛生狀況直接影響食品衛生質量。管理好患病或有外傷或其他身體不適的員工，他們可能成為食品的微生物污染源。對員工的健康要求一般包括：

不得患有礙食品衛生的傳染?。ㄈ绺窝?、結核等）； 不能有外傷；

不能將化妝品、首飾等個人物品帶入生產車間；必須穿戴工作服、帽、口罩、鞋等，并及時洗手消毒。

應持有效的健康證，制訂體檢計劃并設有體檢檔案，包括所有和加工有關的人員及管理人員，應具備良好的個人衛生習慣和衛生操作習慣。

涉及到有疾病、傷口或其他可能成為污染源的人員要及時隔離。

食品生產企業應制定有衛生培訓計劃，定期對加工人員進行培訓，并記錄存檔。

2.8 害蟲滅除控制

害蟲主要包括中嚙齒類動物、鳥和昆蟲等攜帶某種人類疾病源菌的動物。通過害蟲傳播的食源性疾病的數量巨大，因此蟲害的防治對食品加工廠是至關重要的。害蟲的滅除和控制包括加工廠（主要是生區）全范圍，甚至包括加工廠周圍，重點是廁所、下腳料出口、垃圾箱周圍、食堂、貯藏室等。食品和食品加工區域內保持衛生對控制害蟲至關重要。

去除任何產生昆蟲、害蟲的滋生地，如廢物、垃圾堆積場地、不用的設備、產品廢物和未除盡的植物等是減少吸引害蟲的因素。安全有效的害蟲控制必須由廠外開始。廠房的窗、門和其他開口，如開的天窗、排污洞和和水泵管道周圍的裂縫等能進入加工設施區。采取的主要措施包括：清除滋生地和預防進入的風幕、紗窗、門簾，適宜的擋鼠板、翻水彎等；還包括產區用的殺蟲劑、車間入口用的滅蠅燈入粘鼠膠、捕鼠籠等。但不能用滅鼠藥。家養的動物，如用于防鼠的貓和用于護衛的狗或寵物不允許在食品生產和貯存區域。由這些動物引起的食品污染構成了同動物害蟲引起的類似風險。

存在的主要問題：不注重日常工作，應付檢查為主，記錄不真實，方法不當，效果不佳。在建立SSOP之后，企業還必須設定監控程序，實施檢查、記錄和糾正措施。企業要在設定監控程序時描述如何對SSOP的衛生操作實施監控。它們必須指定何人、何時及如何完成監控。對監控結果要檢查，對檢查結果不合格的還必須要采取措施加以糾正。對以上所有的監控行動、檢查結果和糾正措施都要記錄，通過這些記錄說明企業不僅制訂并實行了SSOP，而且行之有效。

食品加工企業日常的衛生監控記錄是工廠重要的質量記錄和管理資料，應使用統一的表格，并歸檔保存。

衛生監控記錄表格基本要素為；被監控的某項具體衛生狀況或操作，以預先確定的監控頻率來記錄監控狀況，記錄必要的糾正措施。

監控程序應該包括：實行了什么程序和規范，如何實行```````；由誰對實施衛生程序負責```````；實施衛生操作的頻率和地點``````；建立衛生計劃的監控記錄。

衛生計劃中的監控和糾正措施的記錄，將說明衛生計劃中運轉在控制之下。另外，記錄也可以幫助指出存在的問題和發展的趨勢，還可以顯示出衛生計劃中需要改進的地方。遵守SSOP是必要的，SSOP能極大地提高HACCP計劃的效力。

GMP 《良好生產規范》（英語：Good Manufacturing Practice，簡稱：GMP）是指導食物、藥品、醫療產品生產和質量管理的法規[1]。世界衛生組織于1975年11月正式公布GMP標準，臺灣亦將之納入管制規范[1]。國際上藥品的概念包括獸藥，只有中國和澳大利亞等少數幾個國家是將人用藥GMP和獸藥GMP分開的。

目前，中國血液制品、粉針劑、大容量注射劑、小容量注射劑生產企業全部按GMP標準進行，已通過GMP認證的企業可以在藥品認證管理中心查詢。

藥品GMP認證檢查評定標準[編輯]

一、藥品GMP認證檢查項目共259項，其中關鍵項目（條款號前加“*”）92項，一般項目167項。

二、藥品GMP認證檢查時，應根據申請認證的范圍確定相應的檢查項目,并進行全面檢查和評定。

三、檢查中發現不符合要求的項目統稱為“缺陷項目”。其中，關鍵項目不符合要求者稱為“嚴重缺陷”，一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷”。

四、缺陷項目如果在申請認證的各劑型或產品中均存在，應按劑型或產品分別計算。

五、在檢查過程中，企業隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證并詳細記錄。

六、結果評定

（一）未發現嚴重缺陷，且一般缺陷≤20%，能夠立即改正的,企業必須立即改正；不能立即改正的,企業必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證。

（二）嚴重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通過藥品GMP認證。

[2]

人用藥[編輯]1988年在中國由衛生部發布，稱為《藥品生產質量管理規范》，后幾經修訂，最新的為2010年修訂版。

獸藥[編輯]中國獸藥行業GMP是在20世紀80年代末開始實施。1989年中國農業部頒發了《獸藥生產質量管理規范（試行）》，1994年又頒發了《獸藥生產質量管理規范實施細則（試行）》。1995年10月1日起，凡具備條件的藥品生產企業（車間）和藥品品種，可按申請藥品GMP認證。取得藥品GMP認證證書的企業（車間），在申請生產新藥時，衛生行政部門予以優先受理。迄至1998年6月30日，未取得藥品GMP認證的企業（車間），衛生行政部門將不再受理新藥生產申請。

2002年3月19日，農業部修訂發布了新的《獸藥生產質量管理規范》（簡稱《獸藥GMP規范》）。同年6月14日發布了第202號公告，規定自2002年6月19日至2005年12月31日為《獸藥GMP規范》實施過渡期，自2006年1月1日起強制實施。

臺灣[編輯]GMP是Good Manufacturing Practice 的縮寫，中譯是“良好作業規范”或“優良制造標準”的意思，是特別注重產品在制造過程中之品質及衛生安全的自主性管理制度。在臺灣，因為GMP應用在食品制造的管理上，所以稱為“食品GMP”或“FGMP”。

食品GMP認證自1989年起，在臺灣推行已有20年，截至2009年2月底為止，總計已有超過400條生產線及3千多項產品通過食品GMP認證，目前共有27個種類的產品可以申請食品GMP認證，包括飲料、烘焙食品、食用油脂、乳品、粉狀嬰兒配方食品、醬油、食用冰品、面條、糖果、即食餐食、味精、腌漬蔬果、黃豆加工食品、水產加工食品、冷凍食品、罐頭食品、調味醬類、肉類加工食品、冷藏調理食品、脫水食品、茶葉、面粉、精制糖、淀粉糖類、酒類、機能性食品及其他一般食品等27項。

惟于2013年10月爆發大統長基橄欖油事件。(之前有含有順丁稀二酸的飲料、含有香精的烘焙食品、混合棉籽油的食用油脂、含有微量三氯氫胺的粉狀嬰兒配方食品、勾兌的醬油、加了膨松劑的面條、加了食用色素的冰品及糖果、味精、添加糖精的腌漬蔬果、使用基因改造黃豆的加工食品、添加瘦肉精的肉類加工食品、含有防腐劑的脫水食品、含有農藥的茶葉。)

政府相關部門承認沒專業沒人力查緝，食品GMP認證形同虛設。

香港[編輯]GMP香港翻譯為“生產質量管理規范標準”，香港所有西藥制造廠必須擁有GMP認證，而中成藥制造則處于過渡期，根據香港中醫藥委員會，現在擁有GMP認證的中成藥制造商有八間：

馬斯洛理論把需求分成生理需求、安全需求、歸屬與愛的需求、尊重需求和自我實現需求五類，依次由較低層次到較高層次排列

根據中華人民共和國商務部的文件規定，香煙屬于煙草類商品

第五篇：食品良好生產規范(GMP)

食品良好生產規范(GMP)

良好生產規范（Good Manufacturing Practice，簡稱GMP)是為保障食品安全而制定的貫穿食品生產全過程一系列措施、方法和技術要求，也是一種注重制造過程中產品質量和安全衛生的自主性管理制度。良好生產規范在食品中的應用，即食品GMP，主要解決食品生產中的質量問題和安全衛生問題。它要求食品生產企業應具有良好的生產設備、合理的生產過程、完善的衛生與質量和嚴格的檢測系統，以確保食品的安全性和質量符合標準。

第一節 食品良好生產規范的應用

早在第一次世界大戰期間美國食品工業的不良狀況和藥品生產的欺騙行徑，促使美國

誕生了食品、藥品和化妝品法，開始以法律形式來保證食品、藥品的質量，由此還建立了世界上第一個國家級的食品藥品管理機構-----美國食品藥品管理局（FDA)。

美國是最早將GMP用于食品工業生產的國家，美國在食品GMP的執行和實施方面做

了大量的工作。良好生產規范（Good Manufacturing Practice）是美國首創的一種保障產品質

量的管理方法。1963年美國食品藥品管理局（FDA）制定了藥品GMP，并于1964年開始實施。1969年世界衛生組織（WHO）要求各會員國家政府制定實施藥品GMP制度，以保證藥藥品質量。同年，美國公布了《食品制造、加工、包裝儲存的現行良好操作規范》，簡稱FGMP（GMP）基本法。FDA于1969年制定的《食品良好生產工藝通則》（CGMP），為

所有企業共同遵守的法規，1996年版的美國CGMP（近代食品制造、包裝和儲存）第110節內容包括：定義、現行良好生產規范、人員、廣房及地面、衛生操作、衛生設施和設備維修、生產過程及控制、倉庫與運銷、食品中天然的或不可避免的危害控制等。

自美國實施GMP以來，世界上不少國家和地區采用了GMP質量管理體系，如日本、加拿大、新加坡、德國、澳大利亞、中國臺灣等積極推行食品GMP質量管理體系，并建立了有關法律法規。

日本受美國藥品和食品GMP實施的影響，厚生省、農林水產省、日本食品衛生協會等先后分別制定了種類食品產品的《食品制造流通基準》、《衛生規范》、《衛生管理要領》等。

農林水產省制定了《食品制造流通基準》，其內容包括食用植物油、罐頭食品、豆腐、腌制蔬菜、殺菌袋裝食品、碳酸飲料、紫菜、番茄加工、漢堡包及牛肉餅、水產制品、味精、生面條、面包、醬油、冷食、餅干、通心粉等20多種。

厚生省制定了《衛生規范》，包括雞肉加工衛生規范、食飯及即食菜肴衛生規范、醬腌菜衛生規范、生鮮西點衛生規范、中央廚房及零售連鎖衛生規范和生面食品類衛生規范等。

食品衛生協會制定了《食品衛生管理要領》，有豆腐、油炸食品、即食面、面包、壽司面、普通餐館、高級餐廳和民族餐館等。

上述“基準”、“規范”和“要領”均為指導性的，達不到其要求不屬違法。

加拿大實施GMP有三種情況：

GMP作為食品企業必須遵守的基本要求被政府機構寫進了法律條文，如加拿大農業部制定的《肉類食品監督條例》中的有關廠房建筑的規定屬于強制性GMP。

政府部門出版發行GMP準則，鼓勵食品生產企業自愿遵守。

政府部門可以采用一些國際組織制定的GMP準則，食品生產企業也可以獨立采用。其他一些國家采取指導的方式推動GMP在本國的實施。如英國推廣GFMP(Good Food Manufacturing Practice)，新加坡由民間組織——新加坡標準協會（SISIR）推廣GMP制度。

法國、德國、瑞士、澳大利亞、韓國、新西蘭、馬來西亞等國家和我國臺灣，也都積極推行了食品的GMP。我國食品企業質量管理規范的制定工作起步于20世紀80年代中期，從1988年起，先后頒布了19個食品企業衛生規范，簡稱“衛生規范”。衛生規范制定的目的主要是針對當時我國大多數食品企業衛生條件和衛生管理比較落后的現狀，重點規定廠房、設備、設施的衛生要求和企業的自身衛生管理等內容，借以促進我國食品企業衛生狀況的改善。這些規范制定的指導思想與GMP的原則類似，將保證食品衛生質量的重點放在成品出廠前的整個生產過程的各個環節上，而不僅僅著眼于最終產品上，針對食品生產全過程提出相應技術要求和質量控制措施，以確保最終產品衛生質量合格。自上述規范發布以來，我國食品企業的整體生產條件和管理水平有了較大幅度的提高，食品工業得到了長足發展。由于近年來一些營養型、保健型和特殊人群專用的食品的生產企業迅速增加，食品花色品種日益增多，單純控制衛生質量的措施已不適應企業品質管理的需要。鑒于制定我國食品企業GMP的時機已經成熟，1998年衛生部發布了《保健食品良好生產規范》(GB17405-1998）和《膨化食品良好生產規范》(GB17404-1998)，這是我國首批頒布的食品GMP標準，標志著我國食品企業管理向高層次的發展。

第二節 良好生產規范的主要內容

一、良好生產規范的原則

GMP是對食品生產過程中的各個環節、各個方面實行嚴格監控而提出的具體要求和采取的必要的良好的質量監控措施，從而形成和完善質量保證體系。GMP是將保證食品質量的重點放在成品出廠前的整個生產過程的各個環節上，而不僅僅是著眼于最終產品上，其目的是從全過程入手，根本上保證食品質量。

GMP制度是對生產企業及管理人員的長期保持和行為實行有效控制和制約的措施，它體現如下基本原則：

1．食品生產企業必須有足夠的資歷，合格的生產食品相適應的技術人員承擔食品生產和質量管理，并清楚地了解自己的職責；

2．操作者應進行培訓，以便正確地按照規程操作；

3．按照規范化工藝規程進行生產；

4．確保生產廠房、環境、生產設備符合衛生要求，并保持良好的生產狀態；

5．符合規定的物料、包裝容器和標簽；

6．具備合適的儲存、運輸等設備條件；

7．全生產過程嚴密而并有有效的質檢和管理；

8．合格的質量檢驗人員、設備和實驗室；

9．應對生產加工的關鍵步驟和加工發生的重要變化進行驗證；

10．生產中使用手工或記錄儀進行生產記錄，以證明所有生產步驟是按確定的規程和指令要求進行的，產品達到預期的數量和質量要求，出現的任何偏差都應記錄并做好檢查；

11．保存生產記錄及銷售記錄，以便根據這些記錄追溯各批產品的全部歷史；

12．將產品儲存和銷售中影響質量的危險性降至最低限度；

13．建立由銷售和供應渠道收回任何一批產品的有效系統；

14．了解市售產品的用戶意見，調查出現質量問題的原因，提出處理意見。

二、良好生產規范的內容

GMP根據FDA的法規，分為4個部分：總則；建筑物與設施；設備；生產和加工控制。GMP是適用于所有食品企業的，是常識性的生產衛生要求，GMP基本上涉及的是與食品衛生質量有關的硬件設施的維護和人員衛生管理。符合GMP的要求是控制食品安全的第一步，其強調食品的生產和貯運過程應避免微生物、化學性和物理性污染。我國食品衛生生產規范是在GMP的基礎上建立起來的，并以強制性國家標準規定來實行，該規范適用于食品生產、加工的企業或工廠，并作為制定種類食品廠的專業衛生依據。

GMP實際上是一種包括4M管理要素的質量保證制度，即選用規定要求的原料（material），以合乎標準的廠房設備（machines)，由勝任的人員（man），按照既定的方法（methods),制造出品質既穩定又安全衛生的產品的一種質量保證制度。其實施的主要目的包括三方面：①降低食品制造過程中人為的錯誤；②防止食品在制造過程中遭受污染或品質劣變；③要求建立完善的質量管理體系。GMP的重點是：①確認食品生產過程安全性；②防止物理、化學、生物性危害污染食品；③實施雙重檢驗制度；④針對標簽的管理、生產記錄、報告的存檔建立和實施完整的管理制度。

第三節 保健食品及其認證

一、保健食品的概念及分類

保健食品指表明具有特定保健功能的食品。即適宜于特定人群食用，具有調節機體功能，不以治療疾病為目的的食品。保健食品除具備一般食品的要求之外，最重要的是必須具有功能性，這是保健食品與一般普通食品的最大區別。一種保健食品至少應該具有調節人體機能作用的某一種功能，如免疫調節、延緩衰老、調節血脂、調節血糖、改善記憶、促進生長發育、抗疲勞、減肥、抑制腫瘤等功能之一。功能不明確、不確定者不能作為保健食品。由于保健食品具有明顯的功能性，因此其適合于特定的人群食用，一般需按照產品說明書規定的特殊人群食用，不是所有的人都可以食用的食品，如果不按照說明書食用，就可能會造成營養素過量而中毒，或者某種營養素在體內含量過剩而導致體內營養素的平衡，影響人體健康，起不到保健食品應有的食用效果。保健食品作為食品、具有其特殊性，保健食品的原料、功效、安全性、產品形態都不同于一般食品。除了嚴格規范對保健食品的功能、毒性、功效成分穩定性等進行評審外，如何加強對保健食品企業的監督管理，保證產品能按照審批時的標準進行生產，是一項關系到保健食品是否真正實現規范化管理的關鍵因素。

我國有的學者按照保健食品的應用范圍和服務對象分類，把保健食品分成了三類比較符合我國實際情況。一是以增進健康和各項體能為主要目的的保健食品，食用對象可以是一般健康人群或者亞健康人群；二是以特殊生理需要或特殊工種需要人群為食用對象的保健食品；三是主要供給健康異常的人食用的保健食品，以防病抗病為目的。具體分類如下：

（一）營養保健食品

1．營養補充劑（氨基酸、維生素、礦物元素）2．廣譜性保健食品 a．免疫調節作用 b．抗疲勞 c．美容

（二）專用保健食品 1．嬰兒保健食品 2．兒童益智食品 3．孕婦專用保健食品 4．運動員保健食品

5．特殊工種保健食品（抗輻射、耐缺氧等）

（三）防病保健食品 1．抑制腫瘤作用 2．調節血脂 3．防病腫瘤作用 4．調節血壓

5．改善骨質疏松等

二、我國保健食品良好生產規范的主要內容

參照國際通用的《藥品生產質量管理規范》及其認證制度，根據保健品的特點，制定并實施《保健食品良好生產規范》是解決保健食品生產質量管理問題最佳方法，是保健食品優良品質和安全衛生的可靠保證體系。

我國《保健食品良好生產規范》與國際上的GMP在制定目的、原則是一致的，因此，該規范也是可以稱為我國的保健食品GMP。與GMP的大致框架類似，保健食品良好生產規范主要包括以下內容：

（一）基本要求

《保健食品良好生產規范》具備了較好的實用性和可操作性，它與以往國家制定的十余項食品企業衛生規范有所不同，后者主要以防止污染為主要目的，主要是對衛生操作方面的要求，而《保健食品良好生產規范》的內容則包括了保健食品生產過程的衛生要求和質量規格要求，既包括生產過程的質量控制又包括防止污染。

《保健食品良好生產規范》的主要內容包括廠房設計與設施、原料、生產過程、品質管理、成品儲存與運輸、人員、衛生管理等7部分內容，其實現質量控制的基本要求是：

1．所有生產加工應有明確的規定，必須根據產品和工藝特點進行系統的檢查，并證明能夠按照產品質量要求、工藝要求、規格標準進行生產；

2．對生產加工的關鍵環節和可能的影響因素進行驗證并提前制定必要的控制措施； 3．提供所有必需的設施條件，這包括：（1）資厲合格并經過培訓的人員；（2）適宜的廠房和空何；（3）合適的設備和設施；

（4）正確的物料、容器和標簽；

（5）經過審核的規程文本、制度文本和記錄文本；（6）合適的儲存和運輸條件、設備；

4．正確的生產指令和質量控制；

5．符合規范要求的生產操作、儲存、運輸過程； 6．原料、中間產品、終產品的數量和質量控制 7．保存的樣品、生產記錄。

（二）人員

1．原則。有足夠、合格的人員，能承擔起保證生產出符合標準要求的保健食品的任務。根據不同人員所發揮的作用的不同，規定對企業技術負責人、生產和質管理部門負貴人、專職技術人員、質檢人員、一般從業人員不同的要求。

2．重點要求?？紤]到保健食品的生產經營比一般的食品生產有更高的技術和質量要求，《規范》對保健食品企業的技術負責人、品質管理部門負貴人及技術人員、生產人員提出了不同的資格要求。應當注意到，由于所發揮的具體作用和在質量控制體系中承擔的職責不同，這些人員不應當是互相替代的，不同職責人員應一當依據相應的授權，承擔自己應負的生產或品質管理責任。

崗位培訓和正確執行是規范執行好壞的基礎。規范特別規定，從業人員上崗前必須經過食品法規教育及相應技術培訓，企業應建立培訓及考核檔案，企業負責人及生產、品質管理部門負責人還應接受省級以上食品監督部門有關保健食品的專業培訓，并取得合格證書。

（三）設計與設施 1．原則?！侗＝∈称妨己蒙a規范》中規定的設計與設施的原則是廠房和設備的設計、空間及結構、維護有利于按照規范要求的質量控制要求實施控制。廠房應避免外界和交叉污染以及其他因素對產品的不良影響，使產生差錯的危險降至最低。

2．重點要求。保健食品的生產條件必須達到國家《食品廠通用衛生規范》的要求，在此 基礎上，根據保健食品生產的條件，規定了不同保健食品的生產所必須具備的硬件設施。本部分的重點內容是關于潔凈廠房和與之相應的輔助設施，潔凈廠房的級別要求參考了我國藥品規范和國際上通用的潔凈要求，同時，根據是否有終末消毒環節，提出了不同的潔凈級別的要求。

（四）原料要求

1．原則。保健食品的功效成分的含量和作用是否達到應有的要求，很大程度上取決于原料的質量和控制。原料必須與要求的規格標準相一致；所有的原料都必須按規定的內容進行檢查。

2．重點要求。該部分重點從原料采購、儲存、投料等環節的鑒定、驗收、發放和使用等方面的管理制度著手，嚴格控制原料的來源、產地、質量規格和衛生要求。要求原料從進貨到使用前的所有處理過程必須由責任人按照規程進行，保持其原有的品質，免受污染。對各工序應進行記錄。購買的中間產品和待包裝的產品用做原料的，進貨時視同原料進行管理。

（五）生產過程．

1．原則。生產操作應嚴格按規定的規程進行，避免盲目性、隨意性。各工序有專門的崗位規程，流程應按產品數量、質量規格的要求層層驗收合格后傳遞，確保預定的要求。

2．重點要求。生產過程包括原輔料的領取和投料，配料與加工，包裝容器的洗滌、，滅菌和保潔，產品殺菌，灌裝或裝填，包裝，標識等內容《保健食品良好生產規范》對保健食品生產過程的要求包括制定標準操作規程，生產人員、設備、物料運轉一的合理配制、防止交叉污染，裝填和灌裝環境及成品包裝條件等內容。另外，針對某些保健食品生產工藝落后，達不到機械化生產，因而不能保證每批次生產的質量和衛生要求等問題，明確規定了在重點控制的環節要采用機械化操作。為保證規范的正確執行，還規定了對質量和衛生安全方面的關鍵控制環節要制定量化操作標準和記錄核對制度。

（六）成品儲存與運輸

1．原則。按照規定的條件進行儲存和運輸，保證儲存時間、溫度不對產品構成不良影響。應保留能夠反映產品批次、銷售對象、數量的記錄，以便核對。

2．重點要求。規定了保健食品在出廠前后的質量和衛生保證措施。

（七）品質管理

1．原則。對取樣、規格標準、檢驗以及各相關機構的規程的制定和檢查。確定各環節執行規程的標準是否一致。品質管理與生產過程對于保證GMP的完整實施同樣重要，品質管理機構與生產機構相互配合和監督，構成 GMP的完整內容。品質管理是GMP的核心所在。

2．重點要求。品質管理的內容包括：建立獨立的與生產能力相適應的品質管理機構，制定品質管理制度，品質管理制度必須與所有與生產過程的內容相對應與執行同一般食品廠生產規范相比，《保健食品生產通用技術規范》對食品企業的品質管理提出了更高的要求，明確劃定了品質管理部門的權利和責任，對質量檢驗所需的設備條件和人員條件、檢驗要求也作出了具體的規定。

（八）衛生管理．

1．原則。工廠的一般衛生管理可等同與管理良好的食品企業，達到《食品廠通用衛生規范》要求。

2．重點要求。內容包括除蟲、滅害、有毒有害處理、飼養動物、污水污物處理、副產品處理等。《食品廠通用衛生規范》對食品廠的衛生設施和管理等方面已經做了詳細的規定，本《規范》要求的衛生管理內容按照《食品廠通用衛生規范》執行。

第四節 食品QS市場準入及保健食品GMP認證

一、食品認證的一般程序

食品良好生產規范是一種自主性的質量保證制度，為了提高消費者對食品良好操作規

范的認知和信賴，一些國家和地區開展了食品良好操作規范的自愿認證工作。我國臺灣自

1989年起開展GMP認證工作，目前經食品GMP認證的食品有飲料、冷飲、面粉、糖果、茶葉、面條、食用油、罐裝食品、水產制品、肉制品等近30種。

食品GMP認證工作程序包括申請受理、資料審查、現場勘驗評審、產品抽驗、認證公示，頒發證書、跟蹤考核等步驟。

食品企業應遞交申請書。申請書包括產品類別、名稱、成分規格、包裝形式、質量、性能，并附公司注冊登記復印件、工廠廠房配置圖、機械設備配置圖、技術人員學歷證書和培訓證書等。

同時食品企業還應提供質量管理標準書、制造作業標準、衛生管理標準書、顧客投訴處

理辦法和成品回收制度等技術文件。

二、保健食品GMP審評方法及要求

為了規范保健食品的生產、提高保健食品企業的自身管理水平，加大對保健食品行業的衛生監督管理力度，保障消費者健康，依據《中華人民共和國食品衛生法》、《保健食品管理辦法》、《食品企業通用衛生規范》（GB-14881）和《保健食品良好生產規范》（GB-17405）制定審查方法和評價準則。

對保健食品生產企業《保健食品良好生產規范》（以下簡稱GMP）實施情況的審查分為資料審查和現場審查兩方面，目前仍由省級衛生行政部門負責組織實施。

具體程序是：

（一）提出申請

保健食品生產企業自查結果認為已經或基本達到GMP要求的，可以向各省（自治區、直轄市）衛生行政部門申請審查。申請時，應提交以下資料： 1．申請報告

2．保健食品生產管理和自查情況； 3．企業的管理結構圖

4．營業執照、保健食品批準證書的復印件（新建廠無需提供）； 5．各劑型主要產品的配方、生產工藝和質量標準，工藝流程圖； 6．企業專職技術人員情況介紹；

7．企業生產的產品及生產設備目錄；

8．企業總平面圖及各生產車間布局平面圖（包括人流、物流圖、潔凈區域劃分圖、凈化空氣流程圖等）；

9．檢驗室人員、設施、設備情況介紹；

10．質量保證體系（包括企業生產管理、質量管理文件目錄）； 11．潔凈區域技術參數報告（潔凈度、壓差、溫濕度等）；

12．其他相關資科。

（二）資料審查

1．省級衛生行政部門對企業提交的申請文件在15個工作日內組織進行資料審查，通過資料審查認為申請企業已經或基本達到GMP要求的，書面通知申請企業，可以安排進行現場 審查。如果通過資料審查認為申請企業不符合現場審查條件的，也應書面通知申請企業，并 說明理由。

（三）現場審查

現場審查人員應為經過一定GMP評價培訓的衛生監督人員。審查人員以“保健食品良好生產規范審查表”為基本依據，對被審查企業進行現場檢查，對于現場審查中發現的事實和情況應記錄在案，并要求隨從人員予以確認。

（四）出具GMP'審查結果報告

審查人員對現場審查的結果進行總結，在現場審查結束5個工作日內，根據“審查結果判定表”對被審查企業的GMP實施情況做出審查結論。并上報省級衛生行政部門。

按照GMP中具體條款對產品衛生安全的影響程度，審查方法將審查項目分為關鍵項、重點項和一般項。關鍵項指對保健食品的安全衛生有重大影響的項目，重點項是指對保健 食品的安全衛生有較大影響的項目，其他項目為一般項。具體的關鍵項、重點項、一般項在 “保健食品良好生產規范審查表”中標示。GMP審查結果按照審查結果判定表進行審查結 果評定。

審查結果為基本符合的保健食品生產企業，責令其限期整改一次,6個月內整改合格者，核發衛生許可證；未進行整改或整改不合格者，不予核發衛生許可證。

審查結果為不符合的保健食品生產企業，核銷其衛生許可證。

加強保健食品委托生產的管理。經審查不符合GMP的保健食品生產企業，可以委托符合GMP的企業進行生產，受委托企業必須持有有效的保健食品生產衛生許可證，委托生產的保健食品在產品包裝標識及說明書上必須注明“委托xxxx生產”，并注明受委托生產企業的地址。

三、食品市場準入內容

加強食品質童安全監管是國際上的慣行做法，美國、日本、加拿大等發達國家都有自己的食品質童安全監管制度，對食品、藥品等涉及安全健康的產品實施嚴格的監管制度。嚴格食品和食品生產企業的市場準入，建立和完善食品質量衛生安全市場準人體系是保證人民群眾利益最有效辦法。從2002年8月起，國家對米、面、油、醬油、醋5類食品實施保證產品質里必備的條件審查、強制檢驗以及市場準入制度；2003年實施的食品市場準入的食品主要有10類，即肉制品、奶制品、茶葉、飲料、調味品、方便食品、加工罐頭、膨化食品、冷凍食品、速凍米面，計劃用3-5年時間全部完成食品市場準入制度的實施，從源頭上加強食品質量安全的監管。2004-2005年實施市場準入的食品有13類??

1．食品市場準入內容 食品質量安全市場準入制度的主要內容是：

第一，從事食品生產加工的企業必須具備相應的生產設備、檢測手段、計量儀器、內部質量管理制度等基本條件，并獲得《食品生產許可證》后方可從事食品的生產加工；

第二，食品出廠必須檢驗合格。

第三，食品出廠必須加貼食品市場準入標志，即QS（Quality Safety）質量安全標志。不符合上述條件的食品不能進入市場銷售。2．食品市場準入標志

實行食品質量安全市場準入制度的產品，出廠時必須在最小銷售單元的食品包裝上標注《食品生產許可證》編號并加?。ㄙN）食品市場準入標志?！妒称飞a許可證》編號由QS和12位阿拉伯數字構成，QS是質量安全的英文縮寫，編號前4位為受理機關，中間4位為產品類別編號，后4位來獲證企業序號。消費者可根據生產許可證編號表明的企業所在的行政區域與企業標注的廠址進行比較，確定是否存在偽造或者冒用《食品生產許可證》和食品市場準入標志的行為，也可根據許可證編號表明的企業所在行政區域向該地的質量技術監督部門查詢。

3．QS認證體系文件目錄

目錄：⑴質量方針、質量目標；⑵質量負責人任命書；⑶機構設置；⑷崗位職貴；⑸資源的提供與管理（a、質量有關人員能力要求規定；b、人員培訓管理制度；c、設備、設施管理規定；d、檢測設備、計量器具管理制度；e、設備操作維護規程；f、檢側儀器操作規程）；⑹產品設計（a、工藝流程圖；b、工藝規程）；⑺原材料提供（a、采購管理制度；b、平均質量驗證規程；c、原輔料，成品倉庫管理制度）；⑻生產過程質量控制（a、生產過程質量控制制度；b、關鍵工序管理制度）；⑼產品質量檢驗（a、檢驗管理制度；b、產品質量檢驗規程）；⑽不合格品的管理（a、不合格品管理辦法，b、不合格品管理制度）；⑾技術文件管理制度；⑿衛生管理制度；⒀質量記錄。