第一篇：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(新版GMP)附錄：無菌藥品

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(新版GMP)附錄：無菌藥品

第一章范圍

第一條無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥

第二條本附錄適用于無菌制劑生產(chǎn)全過程以及無菌原料藥的滅菌和無菌生產(chǎn)過程。

第二章原則

第三條無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度是達(dá)到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)（包括無菌檢查）。

第四條無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。

第五條無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測(cè)壓差。

第六條物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域（室）進(jìn)行。

第七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級(jí)別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭?dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微粒或微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。

第三章潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)

第八條潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。

第九條無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：

A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。

在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。

B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：

新版GMP附錄無菌藥品

注：

（1）為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。

（2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。

（3）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。

第十條應(yīng)當(dāng)按以下要求對(duì)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：

（一）根據(jù)潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控。

（二）在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器時(shí)，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測(cè)試。A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。

（三）在B級(jí)潔凈區(qū)可采用與A級(jí)潔凈區(qū)相似的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。可根據(jù)B級(jí)潔凈區(qū)對(duì)相鄰A級(jí)潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。

（四）懸浮粒子的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采樣管的長(zhǎng)度和彎管的半徑對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。

（五）日常監(jiān)測(cè)的采樣量可與潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量不同。

（六）在A級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0μm的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。

（七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。

（八）應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)C級(jí)潔凈區(qū)和D級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求。

（九）應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對(duì)濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對(duì)規(guī)定的潔凈度造成不良影響。

第十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。

對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測(cè)外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測(cè)。

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注：

（1）表中各數(shù)值均為平均值。

（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。

第十二條 應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測(cè)警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。

第十三條 無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進(jìn)行選擇。

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注：

（1）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；

（2）此處的高污染風(fēng)險(xiǎn)是指產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、配制后需等待較長(zhǎng)時(shí)間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況。

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注：

（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。

（2）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計(jì)、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級(jí)或D級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)當(dāng)至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。

第四章 隔離操作技術(shù)

第十四條 高污染風(fēng)險(xiǎn)的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)能夠保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門或雙門，也可是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。

物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染。

隔離操作器所處環(huán)境取決于其設(shè)計(jì)及應(yīng)用，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級(jí)潔凈區(qū)。

第十五條 隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)后方可投入使用。確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。

第十六條 隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)。

第五章 吹灌封技術(shù)

第十七條 用于生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備自身應(yīng)裝有A級(jí)空氣風(fēng)淋裝置，人員著裝應(yīng)當(dāng)符合A/B級(jí)潔凈區(qū)的式樣，該設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在C級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，在動(dòng)態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。

用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在D級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中。

第十八條 因吹灌封技術(shù)的特殊性，應(yīng)當(dāng)特別注意設(shè)備的設(shè)計(jì)和確認(rèn)、在線清潔和在線滅菌的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性、設(shè)備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓(xùn)和著裝，以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設(shè)備的無菌裝配。

第六章 人員

第十九條 潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行。

第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。

第二十一條 從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。

第二十二條 從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，應(yīng)當(dāng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?/p>

第二十三條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

第二十四條 工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：

D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。

C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐住９ぷ鞣?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。

A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

第二十五條 個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測(cè)結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。

第二十六條 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。

第七章 廠房

第二十七條 潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。

第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔。

第二十九條 無菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。

第三十條 應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。

第三十一條 氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開。可采用連鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。

第三十二條 在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。

應(yīng)當(dāng)特別保護(hù)已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。

當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時(shí)，空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)當(dāng)作去污染處理（如排風(fēng)口安裝過濾器）。

第三十三條 應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。

第三十四條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。

第三十五條 軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。

第八章 設(shè)備

第三十六條 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。

第三十七條 生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅菌。

第三十八條 無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

第三十九條 在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)當(dāng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測(cè)合格方可重新開始生產(chǎn)操作。

第四十條 關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù)，經(jīng)批準(zhǔn)方可使用。

第四十一條 過濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。

第四十二條 進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮?dú)猓话扇夹詺怏w）均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。

第九章 消毒

第四十三條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。

第四十四條 應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)當(dāng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時(shí)限。A/B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。

第四十五條 必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。

第十章 生產(chǎn)管理

第四十六條 生產(chǎn)的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）應(yīng)當(dāng)采取措施降低污染。

第四十七條 無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。

應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養(yǎng)基。應(yīng)當(dāng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對(duì)無菌結(jié)果有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。

培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的首次驗(yàn)證，每班次應(yīng)當(dāng)連續(xù)進(jìn)行3次合格試驗(yàn)。空氣凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應(yīng)當(dāng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)通常應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次，每次至少一批。

培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)當(dāng)足以保證評(píng)價(jià)的有效性。批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少等于產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求：

（一）灌裝數(shù)量少于5000支時(shí)，不得檢出污染品。

（二）灌裝數(shù)量在5000至10000支時(shí)：

1.有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；

2.有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。

（三）灌裝數(shù)量超過10000支時(shí)：

1.有1支污染，需調(diào)查；

2.有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。

（四）發(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。

第四十八條 應(yīng)當(dāng)采取措施保證驗(yàn)證不能對(duì)生產(chǎn)造成不良影響。

第四十九條 無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第五十條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測(cè)結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。

第五十一條 當(dāng)無菌生產(chǎn)正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)減少人員走動(dòng)，避免劇烈活動(dòng)散發(fā)過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫濕度應(yīng)當(dāng)保證操作人員的舒適性。

第五十二條 應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時(shí)，物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)包括微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查項(xiàng)目。

第五十三條 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)當(dāng)避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用此類容器和物料。

第五十四條 應(yīng)當(dāng)采取各種措施減少最終產(chǎn)品的微粒污染。

第五十五條 最終清洗后包裝材料、容器和設(shè)備的處理應(yīng)當(dāng)避免被再次污染。

第五十六條 應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時(shí)間以及滅菌至使用的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)建立規(guī)定貯存條件下的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。

第五十七條 應(yīng)當(dāng)盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。

第五十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素。

第五十九條 無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。

第六十條 除另有規(guī)定外，無菌藥品批次劃分的原則：

（一）大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯；

（二）粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；

（三）凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；

（四）眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

第十一章 滅菌工藝

第六十一條 無菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10-6。采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌的，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)當(dāng)大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。

對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用無菌生產(chǎn)操作或過濾除菌的替代方法。

第六十二條 可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進(jìn)行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。

第六十三條 任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測(cè)手段和生物指示劑，驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。

第六十四條 應(yīng)當(dāng)定期對(duì)滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)保存再驗(yàn)證記錄。

第六十五條 所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證符合滅菌要求。

第六十六條 應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確認(rèn)滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。

第六十七條 應(yīng)當(dāng)按照供應(yīng)商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對(duì)照試驗(yàn)確認(rèn)其質(zhì)量。

使用生物指示劑時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取嚴(yán)格管理措施，防止由此所致的微生物污染。

第六十八條 應(yīng)當(dāng)有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或其它裝載設(shè)備）產(chǎn)品或物料均應(yīng)貼簽，清晰地注明品名、批號(hào)并標(biāo)明是否已經(jīng)滅菌。必要時(shí)，可用濕熱滅菌指示帶加以區(qū)分。

第六十九條 每一次滅菌操作應(yīng)當(dāng)有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。

第十二章 滅菌方法

第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）在驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測(cè)或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時(shí)間-溫度曲線。

采用自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運(yùn)行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)定期將獨(dú)立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進(jìn)行對(duì)照。

（二）可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測(cè)試。

（三）應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)每種裝載方式所需升溫時(shí)間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后開始計(jì)算滅菌時(shí)間。

（四）應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。

第七十一條 濕熱滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）濕熱滅菌工藝監(jiān)測(cè)的參數(shù)應(yīng)當(dāng)包括滅菌時(shí)間、溫度或壓力。

腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)測(cè)定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當(dāng)定期對(duì)腔室作檢漏測(cè)試。

（二）除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當(dāng)用合適的材料適當(dāng)包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當(dāng)有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸。

第七十二條 干熱滅菌符合以下要求：

（一）干熱滅菌時(shí)，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當(dāng)循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過完整性測(cè)試。

（二）干熱滅菌用于去除熱原時(shí)，驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)。

（三）干熱滅菌過程中的溫度、時(shí)間和腔室內(nèi)、外壓差應(yīng)當(dāng)有記錄。

第七十三條 輻射滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）經(jīng)證明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》和注冊(cè)批準(zhǔn)的相關(guān)要求。

（二）輻射滅菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)包括輻射劑量、輻射時(shí)間、包裝材質(zhì)、裝載方式，并考察包裝密度變化對(duì)滅菌效果的影響。

（三）輻射滅菌過程中，應(yīng)當(dāng)采用劑量指示劑測(cè)定輻射劑量。

（四）生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。

（五）應(yīng)當(dāng)有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個(gè)包裝上均應(yīng)有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。

（六）應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)達(dá)到總輻射劑量標(biāo)準(zhǔn)。

（七）輻射滅菌應(yīng)當(dāng)有記錄。

第七十四條 環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》和注冊(cè)批準(zhǔn)的相關(guān)要求。

（二）滅菌工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)能夠證明環(huán)氧乙烷對(duì)產(chǎn)品不會(huì)造成破壞性影響，且針對(duì)不同產(chǎn)品或物料所設(shè)定的排氣條件和時(shí)間，能夠保證所有殘留氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至設(shè)定的合格限度。

（三）應(yīng)當(dāng)采取措施避免微生物被包藏在晶體或干燥的蛋白質(zhì)內(nèi)，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應(yīng)當(dāng)確認(rèn)被滅菌物品的包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對(duì)滅菌效果的影響。

（四）被滅菌物品達(dá)到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后，應(yīng)當(dāng)盡快通入滅菌氣體，保證滅菌效果。

（五）每次滅菌時(shí)，應(yīng)當(dāng)將適當(dāng)?shù)摹⒁欢〝?shù)量的生物指示劑放置在被滅菌物品的不同部位，監(jiān)測(cè)滅菌效果，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)當(dāng)納入相應(yīng)的批記錄。

（六）每次滅菌記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括完成整個(gè)滅菌過程的時(shí)間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。應(yīng)當(dāng)記錄整個(gè)滅菌過程的壓力和溫度，滅菌曲線應(yīng)當(dāng)納入相應(yīng)的批記錄。

（七）滅菌后的物品應(yīng)當(dāng)存放在受控的通風(fēng)環(huán)境中，以便將殘留的氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至規(guī)定的限度內(nèi)。

第七十五條 非最終滅菌產(chǎn)品的過濾除菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）可最終滅菌的產(chǎn)品不得以過濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用0.22μm（更小或相同過濾效力）的除菌過濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補(bǔ)除菌過濾的不足。

（二）應(yīng)當(dāng)采取措施降低過濾除菌的風(fēng)險(xiǎn)。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應(yīng)當(dāng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。

（三）除菌過濾器使用后，必須采用適當(dāng)?shù)姆椒⒓磳?duì)其完整性進(jìn)行檢查并記錄。常用的方法有起泡點(diǎn)試驗(yàn)、擴(kuò)散流試驗(yàn)或壓力保持試驗(yàn)。

（四）過濾除菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，驗(yàn)證中應(yīng)當(dāng)確定過濾一定量藥液所需時(shí)間及過濾器二側(cè)的壓力。任何明顯偏離正常時(shí)間或壓力的情況應(yīng)當(dāng)有記錄并進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查結(jié)果應(yīng)當(dāng)歸入批記錄。

（五）同一規(guī)格和型號(hào)的除菌過濾器使用時(shí)限應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，一般不得超過一個(gè)工作日。

第十三章 無菌藥品的最終處理

第七十六條 小瓶壓塞后應(yīng)當(dāng)盡快完成軋蓋，軋蓋前離開無菌操作區(qū)或房間的，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施防止產(chǎn)品受到污染。

第七十七條 無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。

熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)當(dāng)作100%的檢漏試驗(yàn)，其它包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行抽樣檢查。

第七十八條 在抽真空狀態(tài)下密封的產(chǎn)品包裝容器，應(yīng)當(dāng)在預(yù)先確定的適當(dāng)時(shí)間后，檢查其真空度。

第七十九條 應(yīng)當(dāng)逐一對(duì)無菌藥品的外部污染或其它缺陷進(jìn)行檢查。如采用燈檢法，應(yīng)當(dāng)在符合要求的條件下進(jìn)行檢查，燈檢人員連續(xù)燈檢時(shí)間不宜過長(zhǎng)。應(yīng)當(dāng)定期檢查燈檢人員的視力。如果采用其它檢查方法，該方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，定期檢查設(shè)備的性能并記錄。

第十四章 質(zhì)量控制

第八十條 無菌檢查的取樣計(jì)劃應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果制定，樣品應(yīng)當(dāng)包括微生物污染風(fēng)險(xiǎn)最大的產(chǎn)品。無菌檢查樣品的取樣至少應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品；

（二）最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)從可能的滅菌冷點(diǎn)處取樣；

（三）同一批產(chǎn)品經(jīng)多個(gè)滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)當(dāng)從各個(gè)/次滅菌設(shè)備中抽取。

第十五章 術(shù)語

第八十一條 下列術(shù)語含義是：

（一）吹灌封設(shè)備

指將熱塑性材料吹制成容器并完成灌裝和密封的全自動(dòng)機(jī)器，可連續(xù)進(jìn)行吹塑、灌裝、密封（簡(jiǎn)稱吹灌封）操作。

（二）動(dòng)態(tài)

指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài)。

（三）單向流

指空氣朝著同一個(gè)方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動(dòng)。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。

（四）隔離操作器

指配備B級(jí)（ISO5級(jí)）或更高潔凈度級(jí)別的空氣凈化裝置，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統(tǒng)。

（五）靜態(tài)

指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。

（六）密封

指將容器或器具用適宜的方式封閉，以防止外部微生物侵入。

（文章來源：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）

第二篇：GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

什么是GMP認(rèn)證？

1、GMP認(rèn)證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，<<中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化法實(shí)施條例>>第十八條規(guī)定：“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分為強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和推薦性標(biāo)準(zhǔn)”。而藥品標(biāo)準(zhǔn)屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。

2、產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證的種類按質(zhì)量認(rèn)證的責(zé)任不同，可分為自我認(rèn)證、使用方認(rèn)證、第三方認(rèn)證。按認(rèn)證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認(rèn)證、體系認(rèn)證、安全認(rèn)證。藥品關(guān)系人命安危，因此藥品認(rèn)證屬于安全認(rèn)證，是屬于一種強(qiáng)制性的認(rèn)證。

3、GMP是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國(guó)際GMP，其特點(diǎn)體現(xiàn)在它是結(jié)合 ISO9000~9004標(biāo)準(zhǔn)系列修改而成的標(biāo)準(zhǔn)。而在國(guó)外有些國(guó)家執(zhí)行著美國(guó)FDA認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)也有些單位通過了美國(guó)FDA認(rèn)證。

4、國(guó)際認(rèn)證的意義本身就是不僅要加強(qiáng)藥廠內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過程控制，也要對(duì)藥廠外部關(guān)鍵質(zhì)量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設(shè)備以及建筑材料的質(zhì)量采取控制措施。

5、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局是代表國(guó)家對(duì)藥品獨(dú)立地進(jìn)行第三方公正評(píng)價(jià)的GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)，其代碼C12。負(fù)責(zé)國(guó)際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購(gòu)、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請(qǐng)。迄至1998年6月31日末取得認(rèn)證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請(qǐng)。

6、GMP認(rèn)證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強(qiáng)制性認(rèn)證，那么它就必須建立和運(yùn)行著科學(xué)的、公認(rèn)的國(guó)際管理體系，要請(qǐng)有資歷的第二方(咨詢機(jī)構(gòu))匯同本企業(yè)專家進(jìn)行整體策劃、評(píng)估，制訂出適合本企業(yè)(含國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))規(guī)范的質(zhì)量管理手冊(cè)及作業(yè)指導(dǎo)書，在學(xué)習(xí)、培訓(xùn)、運(yùn)轉(zhuǎn)的不斷修正過程中，再來申請(qǐng)GMP認(rèn)證才是每個(gè)藥業(yè)人明智的選擇。

職責(zé)與權(quán)限

1、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心(以下簡(jiǎn)稱“醫(yī)藥局認(rèn)證中心”)承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。

2、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP 認(rèn)證申報(bào)資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。

認(rèn)證申請(qǐng)和資料審查

1、申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》，并按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定同時(shí)報(bào)送有關(guān)資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請(qǐng)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行初審，并將初審意見及申請(qǐng)材料報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

2、認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認(rèn)證中心。

3、局認(rèn)證中心接到申請(qǐng)資料后，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查。

4、局認(rèn)證中心應(yīng)在申請(qǐng)資料接到之日起2O個(gè)工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知申請(qǐng)單位。

制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案

1、對(duì)通過資料審查的單位，應(yīng)制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，并在資料審查通過之日起20個(gè)工作日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢查項(xiàng)目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實(shí)的問題應(yīng)列入檢查范圍。

2、醫(yī)藥局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)將現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。

3、檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時(shí)，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢查工作。

現(xiàn)場(chǎng)檢查

1、現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。

2、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。

3、醫(yī)藥局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實(shí)施，協(xié)助組長(zhǎng)草擬檢查報(bào)告。

4、首次會(huì)議 內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項(xiàng)；確認(rèn)檢查范圍；落實(shí)檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準(zhǔn)確解答檢查組提出的有關(guān)問題。

5、檢查組須嚴(yán)格按照檢查方案對(duì)檢查項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)查取證。

6、綜合評(píng)定 檢查組須按照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)定，作出綜合評(píng)定結(jié)果，擬定現(xiàn)場(chǎng)檢查的報(bào)告。評(píng)定匯總期間，被檢查單位應(yīng)回避。

7、檢查報(bào)告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項(xiàng)目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關(guān)資料等。

8、末次會(huì)議檢查組宣讀綜合評(píng)定結(jié)果。被檢查單位可安排有關(guān)人員參加。

9、被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目及評(píng)定結(jié)果提出不同意見及作適當(dāng)?shù)慕忉尅⒄f明。如有爭(zhēng)議的問題，必要時(shí)須核實(shí)。

10、檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

11、如有不能達(dá)成共識(shí)的問題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。

12、檢查報(bào)告的審核局認(rèn)證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及相關(guān)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)，提出審核意見，送國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。

認(rèn)證批準(zhǔn)

1、經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在收到局認(rèn)證中心審核意見之日起20個(gè)工作日內(nèi)，作出是否批準(zhǔn)的決定。

2、對(duì)審批結(jié)果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。

GMP標(biāo)準(zhǔn)介紹

GMP是英文單詞Good Manufacturing Practices的縮寫，它最初是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂，20世紀(jì)60-70年代的歐美發(fā)達(dá)國(guó)家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國(guó)自1988年正式推廣GMP標(biāo)準(zhǔn)以來，先后于1992年和1998年進(jìn)行了兩次修訂。

GMP要求在機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等方面都必須制訂系統(tǒng)的、規(guī)范化的規(guī)程，通過執(zhí)行這一系列的規(guī)程，藉以達(dá)到一個(gè)共同的目的：

防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；

防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染；

防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真；

防止遺漏任何生和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；

防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生；

制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國(guó)加入WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。

由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證，是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件。因此可以說，實(shí)施GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過GMP認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的“準(zhǔn)入證”。

關(guān)于GMP認(rèn)證的一些認(rèn)識(shí)

上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范

質(zhì)量是制藥行業(yè)的生命線，而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是保證藥品質(zhì)量的法規(guī)，所有制藥企業(yè)都應(yīng)該遵照GMP的規(guī)定進(jìn)行實(shí)施。

我國(guó)GMP規(guī)范的基本要點(diǎn)包含對(duì)各級(jí)管理人員和技術(shù)人員配置；廠區(qū)、車間、公用工程等硬件設(shè)施；設(shè)備方面的硬件和管理軟件系統(tǒng)；衛(wèi)生；原、輔、包裝材料、成品的質(zhì)量要求及儲(chǔ)存規(guī)范；生產(chǎn)管理系統(tǒng)；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)；質(zhì)量管理系統(tǒng)；包裝材料和標(biāo)簽、產(chǎn)品說明書等的管理和使用；銷售記錄；用戶意見處理和不良反應(yīng)報(bào)告制度；定期自檢和衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督檢查。

近年來，我國(guó)實(shí)施了GMP認(rèn)證制度，成立了中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)，該委員會(huì)章程第六條規(guī)定由藥品監(jiān)督、管理、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、科研和使用等部門的專家組成，代表國(guó)家實(shí)施GMP認(rèn)證。

認(rèn)證目前分為三種，即企業(yè)認(rèn)證、車間認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證。很多尚未投產(chǎn)的企業(yè)一般都是進(jìn)行企業(yè)認(rèn)證，在正式投產(chǎn)后，再進(jìn)行產(chǎn)品認(rèn)證和車間認(rèn)證。產(chǎn)品認(rèn)證一般與車間認(rèn)證結(jié)合在一起，但車間認(rèn)證對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不進(jìn)行認(rèn)證，而需要認(rèn)證生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理系統(tǒng)。

無論是企業(yè)認(rèn)證、車間認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證，一些GMP的基本點(diǎn)都是不能忽略的，如廠房的設(shè)計(jì)及設(shè)備的配置，水、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)，倉(cāng)庫(kù)條件，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)，組織機(jī)構(gòu)等。

認(rèn)證首先要提出申請(qǐng)，申請(qǐng)資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡(jiǎn)介、組織機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品、工廠實(shí)施GMP的情況。對(duì)檢查項(xiàng)目而言，可以參見中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)1996年1月的《藥品GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目》。粉針劑產(chǎn)品尚可參見國(guó)家醫(yī)藥管理局1996年6月的《粉針劑實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查評(píng)審細(xì)則》。所以，企業(yè)實(shí)施GMP的情況，如能參照以上文件編寫比較好。

藥品認(rèn)證委員會(huì)和衛(wèi)生部藥品認(rèn)證管理中心通過初審后，會(huì)通知企業(yè)補(bǔ)充材料，或通知企業(yè)不接受其認(rèn)證要求。凡企業(yè)初審合格后，藥品認(rèn)證委員會(huì)要派檢查小組進(jìn)行檢查，當(dāng)?shù)厮幷芾聿块T會(huì)派觀察員參加檢查。

目前，我國(guó)在GMP的實(shí)施和認(rèn)證中存在的問題有以下幾個(gè)：

（1）誤解為GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的最高標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)際上GMP是和藥典標(biāo)準(zhǔn)一樣，屬于最低標(biāo)準(zhǔn)，是法定必須達(dá)到的規(guī)范。

（2）很多老企業(yè)，由于建設(shè)中存在的問題，很難通過改造達(dá)到GMP規(guī)范的要求。這也是很多外國(guó)公司寧可造新廠房而不對(duì)老廠改造的原因。

（3）GMP本身也有一個(gè)發(fā)展的過程。由于新產(chǎn)品、新材料、新工藝的開發(fā)，GMP本身的內(nèi)容也在發(fā)展。但我國(guó)GMP的培訓(xùn)尚未跟上國(guó)際的潮流，至少有一點(diǎn)，對(duì)國(guó)外近年新頒布的一些指南，國(guó)內(nèi)制藥界真正知道的人甚少。由于這一點(diǎn)，再加上各人對(duì)GMP的理解和判斷不同，在細(xì)節(jié)上有差異，所以在評(píng)審時(shí)，會(huì)有一些不同意見產(chǎn)生。當(dāng)然，這是很正常的，隨著認(rèn)證工作的展開，會(huì)逐步形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)和標(biāo)準(zhǔn)。

（4）新建跨國(guó)公司由于應(yīng)用了新材料、新設(shè)備，在印象上明顯優(yōu)于老企業(yè)，其間的反差較大，和一些國(guó)有企業(yè)老廠的差距更大。這可能會(huì)影響認(rèn)證小組的印象。

筆者認(rèn)為，通過認(rèn)證，可以使衛(wèi)生藥政部門、藥品生產(chǎn)管理部門和企業(yè)都接受一次GMP的培訓(xùn)，可以使大家對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)更進(jìn)一步。比起出國(guó)走馬觀花的考察，可能收獲更大，意義也更大。

隨著整個(gè)醫(yī)藥界和衛(wèi)生藥政部門對(duì)GMP的認(rèn)證，相信企業(yè)和上級(jí)管理部門對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)會(huì)得到提高。

在認(rèn)證過程中，特別要注意的問題是：

（1）防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。

（2）緩沖室的設(shè)計(jì)是十分重要的，不同潔凈區(qū)之間一定要有過渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。

（3）施工質(zhì)量差造成的建筑物細(xì)部缺陷，如油漆、墻面、地板等。

（4）環(huán)境的清潔衛(wèi)生、整潔與有關(guān)人員的衛(wèi)生素質(zhì)及習(xí)慣是有很大關(guān)系的。

（5）產(chǎn)品的先進(jìn)先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。

（6）所有與生產(chǎn)及質(zhì)量有關(guān)的文件、竣工圖等文件。GMP對(duì)文件的要求：所有的行為均有SOP規(guī)范；所有的行為均有記錄；重要的數(shù)據(jù)要復(fù)核，并有記錄；所有的記錄應(yīng)歸檔保存，以備檢查和核對(duì)。

（7）人流和物流，特別是不同潔凈區(qū)人流和物流的分流。

（8）不同潔凈區(qū)之間壓差顯示和記錄往往易忽略。

（9）水池和地漏的設(shè)置及防倒流措施（防污染措施）。

對(duì)粉針劑車間實(shí)行GMP被否決的有下列10項(xiàng)：

（1）廠房、設(shè)備、人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項(xiàng)評(píng)分中有一項(xiàng)達(dá)不到70％總分者。

（2）生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人互兼，或用非在編人員。

（3）無獨(dú)立質(zhì)量檢驗(yàn)部門和管理部門，不具備產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)條件。

（4）廠房的潔凈度達(dá)不到規(guī)定要求。

（5）青霉素類生產(chǎn)廠房轉(zhuǎn)產(chǎn)時(shí)，未作殘留量處理及微量殘留測(cè)試。（6）過敏藥物的廠房沒有獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)，無法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。

（8）分裝區(qū)未達(dá)到100級(jí)潔凈要求。

（9）傳送工具穿越不同潔凈級(jí)別的潔凈區(qū)。

（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。

近年來一些新技術(shù)的采用，往往會(huì)造成對(duì)GMP概念的混亂，如：

屏障技術(shù)和一次性吹灌技術(shù)的應(yīng)用，使局部100級(jí)，而其它為10萬級(jí)潔凈的設(shè)計(jì)成為可能。

計(jì)算機(jī)控制的高層貨架，以貨位控制，對(duì)狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分，而是由計(jì)算機(jī)控制。不再有貨位卡、臺(tái)賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割。

計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)一旦經(jīng)過驗(yàn)證，不再需要“待驗(yàn)”、“合格”等標(biāo)簽指示，信息由計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存。

電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲(chǔ)存。

通過GMP認(rèn)證活動(dòng)，可以提高參加認(rèn)證人員和企業(yè)對(duì)GMP的正確認(rèn)識(shí)，緊跟世界潮流的發(fā)展（包括新技術(shù)、新設(shè)備、新材料等的發(fā)展），使我們?cè)趯?shí)施GMP規(guī)范的過程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業(yè)的健康發(fā)展鋪平道路。

第三篇：最新版GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)

第一章 總則

第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》的規(guī)定，制定本規(guī)范。

第二條 企業(yè)應(yīng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系包括影響藥品質(zhì)量的所有因素，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。

第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。

第四條 本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。附錄為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，適用于相關(guān)的藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)，可根據(jù)情況適時(shí)修訂。

第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護(hù)、勞動(dòng)安全等管理要求。

第六條 企業(yè)應(yīng)誠(chéng)實(shí)守信地遵守本規(guī)范。

第七條 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。

第二章 質(zhì)量管理

第一節(jié) 原則

第八條 企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施符合質(zhì)量管理體系要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第九條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。

第二節(jié)質(zhì)量保證

第十一條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。

第十二條 質(zhì)量保證應(yīng)確保符合下列要求： 1.藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)考慮本規(guī)范的要求； 2.明確規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)，保證本規(guī)范的實(shí)施；

3.明確管理職責(zé)；

4.保證生產(chǎn)以及采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

15.確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實(shí)施；

6.確保驗(yàn)證的實(shí)施；

7.嚴(yán)格按各種書面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核； 8.只有經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，每批產(chǎn)品符合注冊(cè)批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法規(guī)要求后，方可發(fā)運(yùn)銷售。產(chǎn)品放行審核包括對(duì)相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對(duì)偏差的評(píng)估；

9.有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)不受影響；

10.制定自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

第十三條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： 1.明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；

2.關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證； 3.已配備所需的資源，至少包括：(1)具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；(2)足夠的廠房和空間；(3)適用的設(shè)備和維修保障；

(4)正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；(5)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；(6)適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。

4.使用清晰準(zhǔn)確的文字，制定相關(guān)設(shè)施的操作規(guī)程； 5.操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作； 6.生產(chǎn)全過程有儀器或手工的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄；

7.能夠追溯批產(chǎn)品歷史的完整批記錄和發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)妥善保存、便于查閱；

8.盡可能降低藥品發(fā)運(yùn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；

9.建立藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；

10.審查藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。

第三節(jié)質(zhì)量控制

第十四條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求后，方可使用或發(fā)運(yùn)。

第十五條 質(zhì)量控制的基本要求：

1.應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；

2.應(yīng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品

和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要

時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以符合本規(guī)范的要求；

3.由經(jīng)授權(quán)的人員按規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

4.檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；

5.應(yīng)有儀器或手工記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均已完成，偏差應(yīng)有完整的記錄并經(jīng)過調(diào)查；

6.物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；

7.物料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同。

第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第十六條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)整個(gè)產(chǎn)品生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。

第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與保護(hù)患者的最終目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十八條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。

第三章 機(jī)構(gòu)與人員

第一節(jié) 原則

第十九條 企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于其它部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

第二十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。

第二十一條 企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。

第二節(jié)關(guān)鍵人員

第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企

2業(yè)的全職人員。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。

第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人

企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照

本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計(jì)劃、組織

和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。

第二十五條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 1.資質(zhì)

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

2.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)：

(1)確保藥品按工藝規(guī)程和操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；

(2)確保嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程和生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

(3)確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

(4)確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；

(5)確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；

(6)確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第二十六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 1.資質(zhì)

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

2.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)：

(1)確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

(2)確保完成和監(jiān)督批記錄的放行審核；(3)確保完成所有必要的檢驗(yàn)；

(4)批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；

(5)審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

(6)確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并

得到及時(shí)處理；

(7)批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；

(8)監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；

(9)確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；

(10)確保完成自檢；

(11)批準(zhǔn)和評(píng)估物料的供應(yīng)商；

(12)確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時(shí)正確的處理；

(13)確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

(14)確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

(15)確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第二十七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)：

1.審核和批準(zhǔn)操作規(guī)程和文件； 2.審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程； 3.監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；

4.確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)、儀表校準(zhǔn)在有效期內(nèi)； 5.確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；

6.確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；

7.批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

8.確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； 9.保存記錄；

10.監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；

11.為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。

第二十八條 質(zhì)量受權(quán)人 1.資質(zhì)

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

2.質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。

3.主要職責(zé)：

(1)必須保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

(2)在任何情況下，質(zhì)量受權(quán)人必須在產(chǎn)品放行前對(duì)上述第(1)款的要求作出書面承諾，并納入批記錄。

應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)。

3第三節(jié)培訓(xùn)

第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。

第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。

第三十一條 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。

第四節(jié)人員衛(wèi)生

第三十二條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。

第三十三條 為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

第三十四條 企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。

第三十五條 企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。

第三十六條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時(shí)，應(yīng)事先就個(gè)人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)行指導(dǎo)。

第三十七條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。

第三十八條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十九條 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

第四十條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。

第四章廠房與設(shè)施

第一節(jié) 原則

第四十一條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。

第四十二條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。

第四十三條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。

第四十四條 應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

第四十五條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌貪穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。

第四十六條 廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。

第四十七條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。

第四十八條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)

第四十九條 為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：

1.應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；

2.生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品）必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

3.生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；

4.生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

5.用于上述第2、3、4款中藥品生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)經(jīng)凈化處理；

6.藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響

4的非藥用產(chǎn)品。

第五十條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

第五十一條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級(jí)別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴尽?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

第五十二條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時(shí)進(jìn)行消毒。

第五十三條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。

第五十四條 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十五條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。

第五十六條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十七條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。

第五十八條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)滿足操作要求。

第五十九條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)

第六十條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第六十一條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，應(yīng)特別注意清潔、干燥，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)

儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。

第六十二條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存在安全的區(qū)域。

第六十三條 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。

第六十四條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。

第六十五條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其它區(qū)域或采用其它方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。

第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)

第六十六條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開。

第六十七條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十八條 必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕等或其它外界因素的干擾。

第六十九條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。

第七十條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。

第五節(jié)輔助區(qū)

第七十一條 休息室的設(shè)置不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

第七十二條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。

第七十三條 維修間應(yīng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設(shè)備

第一節(jié) 原則

第七十四條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或

5滅菌。

第七十五條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。

第七十六條 應(yīng)保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。

第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝

第七十七條 生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。

第七十八條 藥品的生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

第七十九條 應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，以避免這類設(shè)備成為污染源。

第八十條 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級(jí)或與產(chǎn)品級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。

第八十一條 生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相

應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。

第三節(jié)維護(hù)和維修

第八十二條 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十三條 應(yīng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。

第八十四條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

第四節(jié)使用、清潔和狀態(tài)標(biāo)識(shí)

第八十五條 主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。

第八十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十七條 應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。

第八十八條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。

第八十九條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。

第九十條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

第九十一條 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

第九十二條 主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。

第五節(jié)校準(zhǔn)

第九十三條 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。

第九十四條 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。

第九十五條 應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)器具的計(jì)量合格證明。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。

第九十六條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。

第九十七條 超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。

第九十八條 如在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。

第六節(jié)制藥用水

第九十九條 藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的相關(guān)要求。

第一百條 飲用水應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第一百零一條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。

第一百零二條 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。

第一百零三條 應(yīng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。

第一百零四條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配

6應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

第一百零五條 應(yīng)按照書面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道，必要時(shí)包含其它供水管道，并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。

第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié) 原則

第一百零六條 應(yīng)確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合相應(yīng)的藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響。

應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

第一百零七條 所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗(yàn)、取樣、貯存、發(fā)放及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

第一百零八條 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，對(duì)儲(chǔ)運(yùn)條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件應(yīng)予確認(rèn)。

第一百零九條 物料應(yīng)從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)，應(yīng)對(duì)主要物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估。

第一百一十條 改變物料供應(yīng)商應(yīng)對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估，改變主要物料供應(yīng)商還需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。

第一百一十一條 接收

應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處。

物料的外包裝應(yīng)有標(biāo)簽注明規(guī)定的信息，必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)有記錄，記錄包括：

1.交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； 2.企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； 3.接收日期；

4.供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； 5.供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的批號(hào)； 6.接收總量和包裝容器數(shù)量； 7.接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)； 8.有關(guān)說明（如包裝狀況）。

第一百一十二條 到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)及時(shí)按待驗(yàn)管理，直至放行。

第一百一十三條 物料和產(chǎn)品應(yīng)在企業(yè)規(guī)定的合適條件下，根據(jù)物料和產(chǎn)品性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

第一百一十四條 物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。

第一百一十五條 使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的，應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。

第二節(jié)原輔料

第一百一十六條 進(jìn)口原輔料應(yīng)符合藥品相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。

第一百一十七條 藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。

第一百一十八條 由數(shù)個(gè)批次構(gòu)成的一次收貨的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行后使用。

第一百一十九條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，應(yīng)至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

1.指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； 2.企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；

3.物料質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）； 4.有效期或復(fù)驗(yàn)期。

使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。

第一百二十條 應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

第一百二十一條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。

第一百二十二條 原輔料應(yīng)按有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如有對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。

第一百二十三條 應(yīng)由指定的人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計(jì)量，并作好適當(dāng)標(biāo)識(shí)。

第一百二十四條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。

第一百二十五條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識(shí)。

第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

第一百二十六條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。

第一百二十七條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，至少標(biāo)明下述內(nèi)容：

1.產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； 2.產(chǎn)品批號(hào)；

3.數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）；

74.生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；

5.產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）

使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。

第四節(jié) 包裝材料

第一百二十八條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購(gòu)、管理和控制要求與原輔料相同。

第一百二十九條 包裝材料應(yīng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

第一百三十條 應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。

第一百三十一條 印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百三十二條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。

第一百三十三條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

第一百三十四條 每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應(yīng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。

第一百三十五條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。

第五節(jié)成品

第一百三十六條 成品最終放行前應(yīng)待驗(yàn)貯存。第一百三十七條 成品的貯存條件應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。

第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品

第一百三十八條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。

第七節(jié)其它

第一百三十九條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的隔離區(qū)內(nèi)。

第一百四十條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人的批準(zhǔn)并有相應(yīng)記

錄。

第一百四十一條 只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個(gè)批次中予以回收。應(yīng)對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理。回收應(yīng)有相應(yīng)記錄。回收批次的有效期應(yīng)根據(jù)參與回收的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期來確定。

第一百四十二條 制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)有相應(yīng)記錄。

第一百四十三條 對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。

第一百四十四條 企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容應(yīng)至少包括：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。

同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)分別記錄、存放和處理。

第一百四十五條 不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。評(píng)價(jià)考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。如對(duì)藥品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)運(yùn)。

如對(duì)退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百四十一條的要求。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證

第一百四十六條 企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。

第一百四十七條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。

第一百四十八條 應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

1.設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

2.安裝確認(rèn)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

83.運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) ；

4.性能確認(rèn)應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求；

5.工藝驗(yàn)證應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。

第一百四十九條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。

第一百五十條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及其它因素發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。

第一百五十一條 清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。

第一百五十二條 確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。

第一百五十三條 企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形式清晰說明。

第一百五十四條 企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中作出相應(yīng)的規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。

第一百五十五條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)明確實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。

第一百五十六條 驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。

第一百五十七條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

第八章文件管理

第一節(jié) 原則

第一百五十八條 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。

應(yīng)精心設(shè)計(jì)、制定、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致，與本規(guī)

范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。

文件應(yīng)按照操作規(guī)程管理，內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。

第一百五十九條 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。

第一百六十條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。

第一百六十一條 文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。

第一百六十二條 文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。

第一百六十三條 原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。

第一百六十四條 文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。

第一百六十五條 記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。

第一百六十六條 應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。

第一百六十七條 記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何

更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。

第一百六十八條 與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。

每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理。

第一百六十九條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對(duì)。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于

9查閱。

第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

第一百七十條 物料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第一百七十一條 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：

1.對(duì)物料的描述，包括：

(1)企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；(2)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；(3)經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；

(4)印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。2.取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； 3.定性和定量的限度要求； 4.貯存條件和注意事項(xiàng)； 5.有效期或復(fù)驗(yàn)期。

第一百七十二條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則也應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第一百七十三條 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： 1.產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼； 2.對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(hào)（如有）； 3.產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格；

4.取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； 5.定性和定量的限度要求； 6.貯存條件和注意事項(xiàng)； 7.有效期。

第三節(jié)工藝規(guī)程

第一百七十四條 每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)企業(yè)正式批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。

第一百七十五條 工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)按相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。

第一百七十六條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： 1.生產(chǎn)處方

(1)產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；(2)產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；

(3)所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)說明計(jì)算方法；

2.生產(chǎn)操作要求

(1)對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；

(2)關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；

(3)詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；

(4)所有中間控制方法及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)；

(5)預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；

(6)待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；

(7)需要說明的特別注意事項(xiàng)。3.包裝操作要求

(1)以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝規(guī)格；

(2)所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類

型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；

(3)印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；

(4)需要說明的特別注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；

(5)包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì)；

(6)中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；(7)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。

第四節(jié)批生產(chǎn)記錄

第一百七十七條 每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

第一百七十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。

第一百七十九條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。

第一百八十條 生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄。

第一百八十一條 在生產(chǎn)過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)及

時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。

第一百八十二條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；

2.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間； 3.每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；

4.生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；

5.每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；

6.相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

7.中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； 8.不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算； 9.特殊問題的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。第五節(jié)批包裝記錄

第一百八十三條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

第一百八十四條 批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免抄錄差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。

第一百八十五條 批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄。

第一百八十六條 包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔或待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。檢查情況應(yīng)有記錄。

第一百八十七條 在包裝過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。

第一百八十八條 批包裝記錄的內(nèi)容包括： 1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；

2.包裝操作日期和時(shí)間； 3.包裝操作負(fù)責(zé)人簽名； 4.包裝工序的操作人員簽名；

5.每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量； 6.根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；

7.包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線 的編號(hào)；

8.所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其它打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；

9.對(duì)特殊問題及異常事件的注釋，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；

10.所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。

第六節(jié)操作規(guī)程和記錄

第一百八十九條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。

第一百九十條 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄均應(yīng)有編號(hào)（或代碼）的編制操作規(guī)程，應(yīng)能確保編號(hào)（或代碼）的唯一性。

第一百九十一條 下述活動(dòng)應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：

1.驗(yàn)證；

2.設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；

3.廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒； 4.培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； 5.環(huán)境監(jiān)測(cè)； 6.蟲害控制； 7.變更控制； 8.偏差處理； 9.投訴； 10.藥品召回； 11.退貨。

第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié) 原則

第一百九十二條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。

第一百九十三條 應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

第一百九十四條 應(yīng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定規(guī)定外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

第一百九十五條 每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處

理。

第一百九十六條 不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

第一百九十七條 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。

第一百九十八條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。

第一百九十九條 為防止混淆和差錯(cuò)，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室應(yīng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。

第二百條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰明了，標(biāo)識(shí)的格式應(yīng)經(jīng)過企業(yè)

相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。

第二百零一條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。

第二百零二條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。

第二百零三條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報(bào)告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并作出處理。

第二百零四條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

第二百零五條 生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

1.在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； 2.采用階段性生產(chǎn)方式；

3.設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制；

4.應(yīng)盡可能降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；

5.在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；

6.采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)；

7.采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；

8.干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)有防止空氣倒流裝置；

9.生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；

10.液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成；

11.軟膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。

第二百零六條 應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。

第三節(jié)生產(chǎn)操作

第二百零七條 生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽和文件。

第二百零八條 生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

第二百零九條 應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。

第四節(jié)包裝操作

第二百一十條 制定包裝操作規(guī)程時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第二百一十一條 包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料和文件。

第二百一十二條 包裝操作前，應(yīng)核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。

第二百一十三條 每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

第二百一十四條 待分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

第二百一十五條 通常情況下，產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時(shí)貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會(huì)發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。

第二百一十六條 任何單獨(dú)打印或包裝過程中的打印（如產(chǎn)品批號(hào)或有效期）均應(yīng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應(yīng)特別注意手工打印內(nèi)容并定期復(fù)核。

第二百一十七條 使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時(shí)，應(yīng)有專門的管理措施，防止混淆。

第二百一十八條 應(yīng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它

類似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)有記錄。

第二百一十九條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。

第二百二十條 包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項(xiàng)內(nèi)容：

1.包裝外觀； 2.包裝是否完整；

3.產(chǎn)品和包裝材料是否正確； 4.打印內(nèi)容是否正確；

5.在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。

第二百二十一條 只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準(zhǔn)后，出現(xiàn)異常情況時(shí)的產(chǎn)品方可重新包裝。此過程應(yīng)有詳細(xì)記錄。

第二百二十二條 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異或異常時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。

第二百二十三條 包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號(hào)的印刷包裝材料退庫(kù)，應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程執(zhí)行。

第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理

第二百二十四條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、場(chǎng)所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。如有特殊原因，可以按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分闡述的原則，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。

第二百二十五條 質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管轄同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。

第二百二十六條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上的學(xué)歷，并至少經(jīng)過一定時(shí)限與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。

第二百二十七條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，還應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

第二百二十八條 文件

1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如：

(1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

(2)取樣操作規(guī)程和記錄；

(3)檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；

(4)檢驗(yàn)報(bào)告或證書；

(5)必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；(6)必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄；

(7)儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。2.每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。

3.宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）。

4.除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實(shí)驗(yàn)室日志或記錄，以方便查閱。

第二百二十九條 取樣

應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施等。

1.質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。

2.應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述：

(1)取樣方法；(2)所用器具；(3)樣品量；(4)分樣的方法；

(5)存放樣品容器的類型和狀態(tài)；(6)樣品容器的標(biāo)識(shí)；

(7)取樣注意事項(xiàng)，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；

(8)貯存條件；

(9)取樣器具的清潔方法和貯存要求。

3.取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。4.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。

5.樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。

6.樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。

第二百三十條 檢驗(yàn)

應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗(yàn)操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有記錄。

1.企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。2.符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：(1)采用新的檢驗(yàn)方法；(2)檢驗(yàn)方法需變更的；

(3)采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；

(4)法規(guī)規(guī)定的其它需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。3.對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

4.檢驗(yàn)應(yīng)有可追溯的記錄并應(yīng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)嚴(yán)格核對(duì)。

5.檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

(1)產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；

(2)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；(3)檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；(4)檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號(hào)；

(5)檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；

(6)檢驗(yàn)過程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；

(7)檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；

(8)檢驗(yàn)日期；

(9)檢驗(yàn)人員的簽名和日期；

(10)檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。

6.所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)有記錄。

7.應(yīng)特別注意實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。

8.原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗(yàn)用動(dòng)物，必要時(shí)應(yīng)在使用前檢驗(yàn)或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動(dòng)物適用于預(yù)定用途。動(dòng)物應(yīng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)保存使用的歷史記錄。

第二百三十一條 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查

質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。

第二百三十二條 留樣

1.企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

2.應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理。3.留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。4.成品的留樣

(1)每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。

(2)留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。

(3)每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。

(4)如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。

(5)留樣觀察應(yīng)有記錄。

(6)留樣應(yīng)按注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。

(7)如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。

5.物料的留樣

(1)制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣。

(2)物料的留樣量應(yīng)至少滿足鑒別要求。

(3)除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短。

物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)適當(dāng)包裝密封。

第二百三十三條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 1.試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。

2.應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。

3.應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗(yàn)。

4.試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄。

5.每次配制的培養(yǎng)基均應(yīng)進(jìn)行無菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄。

6.應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。

7.檢定菌應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人。

8.檢定菌應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。

第二百三十四條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?1.標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)按規(guī)定貯存和使用。

2.標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名

稱、批號(hào)、制備日期、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件。

3.企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返模瑧?yīng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化應(yīng)有相應(yīng)的記錄。

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行

第二百三十五條 應(yīng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

第二百三十六條 物料的放行

1.物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果。

2.物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。

3.物料的放行應(yīng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。第二百三十七條 產(chǎn)品的放行

1.在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證，保證藥品的生產(chǎn)符合本規(guī)范要求，并確認(rèn)符合以下各項(xiàng)要求：

(1)已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；

(2)所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；

(3)變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；

(4)對(duì)變更或偏差已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；

(5)所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。

2.藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。

3.每批經(jīng)批準(zhǔn)放行的藥品均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名放行。

4.生物制品和血液制品的放行還應(yīng)符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。

第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察

第二百三十八條 應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)某掷m(xù)穩(wěn)定性考察，監(jiān)控已上市藥品的穩(wěn)定性，以發(fā)現(xiàn)市售包裝藥品與生產(chǎn)相關(guān)的任何穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化）。

第二百三十九條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。

第二百四十條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對(duì)市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長(zhǎng)期貯存時(shí)，應(yīng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評(píng)估其對(duì)包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應(yīng)考慮對(duì)貯存時(shí)間較長(zhǎng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。

第二百四十一條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)有報(bào)告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。

第二百四十二條 考察方案應(yīng)涵蓋藥品有效期，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

1.每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量藥品的考察批次； 2.相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法；

3.檢驗(yàn)方法依據(jù)； 4.合格標(biāo)準(zhǔn)；

5.容器密封系統(tǒng)的描述；

6.試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）；

7.貯存條件（應(yīng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的《中華人民共和國(guó)藥典》長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)條件）；

8.檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)說明理由。

第二百四十三條 考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻率應(yīng)能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個(gè)批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。

第二百四十四條 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)額外增加批次，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)列入穩(wěn)定性考察。此外，任何采用非常規(guī)工藝重新加工、返工、或有回收操作的批次，也應(yīng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察。

第二百四十五條 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應(yīng)有書面協(xié)議。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。

第二百四十六條 應(yīng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，都應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告；企業(yè)還應(yīng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)實(shí)施召回。

第二百四十七條 應(yīng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報(bào)告并保存。應(yīng)定期審核總結(jié)報(bào)告。

第四節(jié)變更控制

第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

第二百四十九條 應(yīng)建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。

第二百五十條 任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。

第二百五十一條 任何與本規(guī)范有關(guān)的變更經(jīng)申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門評(píng)估、審核和批準(zhǔn)，制定變更實(shí)施的計(jì)劃，明確實(shí)施的職責(zé)分工，并監(jiān)督實(shí)施。變更實(shí)施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄。

第二百五十二條 改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第二百五十三條 變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。

第二百五十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。

第五節(jié)偏差處理

第二百五十五條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

第二百五十六條 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

第二百五十七條 任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第二百五十八條 任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的解釋或說明，重大偏差應(yīng)由會(huì)同其它部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

第二百五十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

第六節(jié)糾正和預(yù)防措施

第二百六十條 企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進(jìn)產(chǎn)品和工藝，增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解。

第二百六十一條 企業(yè)應(yīng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容包括：

1.對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；

2.調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； 3.確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；

4.評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性； 5.對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)予以記錄；

6.確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

7.確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評(píng)審。

第二百六十二條 實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。第七節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)

第二百六十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

主要物料的確定應(yīng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素。

企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)估。

第二百六十四條 應(yīng)建立物料供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、質(zhì)量審計(jì)內(nèi)容、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量審計(jì)人員的組成及資質(zhì)，確定現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)周期以及物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。

第二百六十五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)和質(zhì)量評(píng)估，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識(shí)，具有足夠的質(zhì)

量審計(jì)和評(píng)估的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

第二百六十六條 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗(yàn)條件。應(yīng)對(duì)其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評(píng)估其質(zhì)量保證體系。現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)有報(bào)告。

第二百六十七條 必要時(shí)，應(yīng)對(duì)主要物料供應(yīng)商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對(duì)試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

第二百六十八條 質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估應(yīng)至少包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、企業(yè)對(duì)物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。如進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)包括現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察報(bào)告。

第二百六十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商名稱（如有）等，并及時(shí)更新。

第二百七十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，回顧分析物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，還應(yīng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。

第二百七十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。

第二百七十二條 企業(yè)應(yīng)對(duì)每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。

第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

第二百七十三條 應(yīng)每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。

企業(yè)至少應(yīng)對(duì)下列各方面進(jìn)行回顧分析：

1.產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；

2.關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； 3.所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

4.所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

5.生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更； 6.已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更； 7.穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；

8.所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；

9.與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

10.新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)完成的工作情況；

11.相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

12.對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。

第二百七十四條 應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并有是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估意見。應(yīng)有文件和記錄說明采取糾正和預(yù)防措施的理由。應(yīng)及時(shí)、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

第二百七十五條 當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的受權(quán)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。

第九節(jié)投訴

第二百七十六條 應(yīng)根據(jù)操作規(guī)程，詳細(xì)審核所有的投訴以及有關(guān)產(chǎn)品潛在質(zhì)量缺陷的其它信息。

第二百七十七條 所有產(chǎn)品缺陷的投訴，都應(yīng)詳細(xì)記錄投訴的各個(gè)細(xì)節(jié)，并徹底進(jìn)行調(diào)查。

第二百七十八條 應(yīng)有專人及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，如投訴處理負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)。

第二百七十九條 應(yīng)有操作規(guī)程，詳細(xì)闡述因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)應(yīng)采取的措施，包括考慮是否有必要從市場(chǎng)召回藥品。

第二百八十條 如果發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)考慮檢查其它批次的藥品，以查明其是否受到影響。

第二百八十一條 因投訴作出的所有決定和采取的措施，均應(yīng)有記錄，并應(yīng)注明所查相關(guān)批記錄的信息。

第二百八十二條 應(yīng)定期檢查投訴記錄，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)需引起注意的問題，以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的特殊問題或重復(fù)出現(xiàn)的問題。

第二百八十三條 如企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其它重大質(zhì)量問題，在考慮采取相應(yīng)措施的同時(shí)，還應(yīng)及時(shí)向

當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。

第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

第一節(jié) 原則

第二百八十四條 為避免因誤解而影響產(chǎn)品或工作質(zhì)量，委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)必須正確界定、經(jīng)雙方同意并嚴(yán)格控制。委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方的職責(zé)。合同必須明確說明質(zhì)量受權(quán)人在批準(zhǔn)放行銷售每一批產(chǎn)品時(shí)，如何履行其全部職責(zé)。

第二百八十五條 應(yīng)有書面合同，闡明委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。

第二百八十六條 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其它方面擬采取的任何變更，均應(yīng)符合有關(guān)藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。

第二節(jié)委托方

第二百八十七條 委托方應(yīng)負(fù)責(zé)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行詳細(xì)考查，確認(rèn)其順利完成委托工作的能力，確認(rèn)采用委托方式仍能保證遵照?qǐng)?zhí)行本規(guī)范闡述的原則和要求。

第二百八十八條 委托方應(yīng)向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按藥品注冊(cè)批準(zhǔn)和其它法定要求正確實(shí)施所委托的操作。委托方應(yīng)讓受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作有可能對(duì)受托方的廠房、設(shè)備、人員及其它物料或產(chǎn)品造成的危害。

第二百八十九條 委托方應(yīng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

第二百九十條 委托方應(yīng)確保受托方發(fā)運(yùn)來的所有已生產(chǎn)的產(chǎn)品和物料均符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或該產(chǎn)品已由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行。

第三節(jié)受托方

第二百九十一條 受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及稱職人員，以順利完成委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗(yàn)工作。

第二百九十二條 受托方應(yīng)確保所有收到的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。

第二百九十三條 受托方不得從事任何可能對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。第 34 頁 第四節(jié)合同

第二百九十四條 委托方與受托方之間應(yīng)簽訂合同，詳細(xì)規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)由具有制藥技術(shù)、檢驗(yàn)專業(yè)知識(shí)和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗(yàn)的各項(xiàng)工作必須符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求并經(jīng)雙方同意。

第二百九十五條 合同應(yīng)詳細(xì)規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放

行銷售每批藥品的方式，確保每批產(chǎn)品都已按藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。

第二百九十六條 合同應(yīng)闡明何方負(fù)責(zé)物料的采購(gòu)、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)放行使用、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制）；同時(shí)也應(yīng)明確何方負(fù)責(zé)取樣和檢驗(yàn)。在委托檢驗(yàn)的情況下，合同應(yīng)闡明受托方是否在委托方的廠房?jī)?nèi)取樣。

第二百九十七條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)運(yùn)記錄及樣品應(yīng)由委托方保存；或由受托方保存，但委托方能夠隨時(shí)調(diào)閱或檢查。在委托方質(zhì)量缺陷處理或藥品召回處理的操作規(guī)程中應(yīng)有明確而詳細(xì)的規(guī)定，即當(dāng)出現(xiàn)投訴或懷疑有缺陷時(shí)，委托方必須能夠方便地查閱所有與評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。

第二百九十八條 合同應(yīng)允許委托方對(duì)受托方進(jìn)行檢查或質(zhì)量審計(jì)。

第二百九十九條 委托檢驗(yàn)合同應(yīng)明確受托方同意接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。

第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第一節(jié) 原則

第三百條 企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時(shí)可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批有質(zhì)量缺陷或懷疑有質(zhì)量缺陷的所有產(chǎn)品。

第三百零一條 除有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響外，因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)按規(guī)定監(jiān)督銷毀。

因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，如涉及其它批次或產(chǎn)品，應(yīng)同樣處理。

第二節(jié)發(fā)運(yùn)

第三百零二條 每批產(chǎn)品均應(yīng)有發(fā)運(yùn)記錄。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)能追查每批產(chǎn)品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期。

第三百零三條 藥品發(fā)運(yùn)的零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。

第三百零四條 發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。

第三節(jié)召回

第三百零五條 應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，并應(yīng)根據(jù)情況的緊急程度配備足夠數(shù)量的人員參與這項(xiàng)工作。產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人一般應(yīng)獨(dú)立于銷售和市場(chǎng)部門；如召回負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)所有產(chǎn)品召回處理情況。

第三百零六條 為良好組織所有召回工作，應(yīng)制定書面的召回處理操作規(guī)程，并定期檢查，必要時(shí)進(jìn)行修訂。

第三百零七條 召回處理應(yīng)能隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。第三百零八條 如因產(chǎn)品有不良事件或有缺陷或懷疑有缺陷而擬從市場(chǎng)召回時(shí)，應(yīng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)

告。

第三百零九條 負(fù)責(zé)產(chǎn)品召回的人員應(yīng)能迅速查閱到藥品發(fā)運(yùn)記錄。

第三百一十條 已召回的產(chǎn)品應(yīng)有標(biāo)識(shí)，并單獨(dú)貯存在安全的區(qū)域內(nèi)，等待最終處理決定。

第三百一十一條 召回的進(jìn)展過程應(yīng)有記錄，并有最終報(bào)告，內(nèi)容包括產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)和召回?cái)?shù)之間的數(shù)量平衡。

第三百一十二條 應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估。

第十三章自檢

第一節(jié) 原則

第三百一十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢，以監(jiān)控本規(guī)范的實(shí)施情況，評(píng)估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。

第二節(jié) 自檢

第三百一十四條 自檢應(yīng)有計(jì)劃，對(duì)機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以確認(rèn)其符合本規(guī)范的要求。

第三百一十五條 應(yīng)由企業(yè)指定人員獨(dú)立、細(xì)致地進(jìn)行自檢，也可請(qǐng)外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量審計(jì)。

第三百一十六條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)有自檢報(bào)告，內(nèi)容應(yīng)包括自檢過程中觀察到的所有情況、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。此外，糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行也應(yīng)有相應(yīng)的記錄。

第十四章術(shù)語

本規(guī)范下列術(shù)語（按漢語拼音排序）的含義是： 1.包裝

待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝通常均不視為包裝。

2.包裝材料

藥品包裝所用的任何材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料，但不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料。

3.操作規(guī)程

經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，如設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

4.成品

已完成生產(chǎn)所有操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。5.產(chǎn)品

指藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品。6.產(chǎn)品生命周期

產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。7.重新加工

將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同于常規(guī)生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

8.待包裝產(chǎn)品

尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其它加工工序的任何產(chǎn)品。9.待驗(yàn)

指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其它有效方式將其隔離，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前所處的擱置、等待作出合格、不合格決定的狀態(tài)。

10.發(fā)放

指企業(yè)將物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。

11.復(fù)驗(yàn)期

為確保原輔料的適用性而需重新檢驗(yàn)的日期。12.發(fā)運(yùn)

指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運(yùn)輸?shù)取?/p>

13.返工

將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的常規(guī)生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

14.放行

指質(zhì)量管理部門的質(zhì)量受權(quán)人（物料可由指定人員）對(duì)一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，作出批準(zhǔn)使用或準(zhǔn)予投放市場(chǎng)或其它決定的判斷的操作。

15.工藝規(guī)程

為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品，規(guī)定所需原輔料和包裝材料的數(shù)量、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)的一個(gè)或一套

文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求。

16.供應(yīng)商

指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商、代理商。

17.回收

在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。18.計(jì)算機(jī)化的系統(tǒng)

用于報(bào)告或自動(dòng)控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。

19.交叉污染

原輔料或產(chǎn)品與另外一種原輔料或產(chǎn)品之間的污染。20.校準(zhǔn)

在規(guī)定條件下，為確定一個(gè)測(cè)量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)所指示的量值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對(duì)應(yīng)的由參照標(biāo)準(zhǔn)所重現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。

21.階段性生產(chǎn)方式

指在共用產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時(shí)間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對(duì)相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。

22.潔凈區(qū)

需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物污染進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。

23.警戒限度

當(dāng)系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常工作范圍、但未達(dá)到糾偏限度時(shí)，有可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

24.糾偏限度

當(dāng)系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

25.檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)

所有超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊(cè)批準(zhǔn)、藥典以及由企業(yè)制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果，同時(shí)適用于中間控制實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)超出預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果。

26.批

經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

27.批號(hào)

用于識(shí)別一個(gè)特定批次的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。

28.批記錄

用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息。

29.氣鎖間

設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間（如不同潔凈度級(jí)別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)，對(duì)氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

30.企業(yè)

在本規(guī)范中如無特別說明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)。31.確認(rèn)

有文件證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。

32.生產(chǎn)

物料和各種產(chǎn)品的采購(gòu)、加工、質(zhì)量控制、審核放行、貯存、發(fā)運(yùn)及相關(guān)控制等一系列活動(dòng)。

33.退貨

將藥品退還給企業(yè)的活動(dòng)。34.物料

指原料、輔料和包裝材料。藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購(gòu)中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其它物料。

35.物料平衡

產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差范圍。

36.污染

在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物引入原輔料、中間產(chǎn)品、成品中或其表面。

37.系統(tǒng)

相互影響的活動(dòng)和技術(shù)以一種有意識(shí)控制的方式結(jié)合的一個(gè)有組織的整體。

38.驗(yàn)證

有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。

39.印刷包裝材料

指具有特定式樣和印刷內(nèi)容，并經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。

40.原輔料

除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。藥品制劑的原輔料包括原料藥和輔料。外購(gòu)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品視同為原輔料。

41.中間產(chǎn)品

指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。

42.中間控制

也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對(duì)工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢查。可將對(duì)環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。

43.質(zhì)量保證

是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。

44.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

第四篇：新版GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂)學(xué)習(xí)體會(huì)

新版GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂）學(xué)習(xí)體會(huì)

參加第六期藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）宣貫培訓(xùn)班 學(xué)習(xí)的心得體會(huì)

對(duì)擁有這次學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)心存感激，一方面是新版GMP出臺(tái)，本人經(jīng)過反復(fù)的學(xué)習(xí)，不懂的地方太多，對(duì)新版GMP把握不準(zhǔn)，不知道GMP對(duì)注射劑從硬件到軟件發(fā)生怎么大的變化，車間如果不在較短的時(shí)間對(duì)GMP有一個(gè)充分的認(rèn)識(shí)，則工作無法有序開展，心里很著急，故能參與本次GMP學(xué)習(xí)，心存感激。通過本次GMP學(xué)習(xí)，經(jīng)過老師的講解，學(xué)到了更多的知識(shí)：

一、了解了新版GMP的形成：

1.傳承

是98版GMP的傳承（98版的內(nèi)容包含在10版里的，要執(zhí)行；98版里規(guī)定了，10版沒有規(guī)定的，也要執(zhí)行）。

2.創(chuàng)新

98版GMP講的是符合性，10版GMP講的是適用性（10版里有大量原則性的東西，各單位可用科學(xué)的手段，根據(jù)自己產(chǎn)品的特點(diǎn)，以產(chǎn)品質(zhì)量為中心，用自己的方法實(shí)施GMP；提高了適用性，大大增加了造假難度。增加了大量的篇幅，使新版GMP更具指導(dǎo)性、檢查性、可操作性，更符合產(chǎn)品適用性的法規(guī)要求）。

3.借鑒

吸收國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。

二、了解了新版藥品GMP修訂的主要特點(diǎn) 1.強(qiáng)化了

二、了解了對(duì)新版GMP條款的認(rèn)讀方法 1.要字斟句酌，不要咬文嚼字。

2.要用系統(tǒng)的眼光看規(guī)范，不要簡(jiǎn)單對(duì)號(hào)。3.不要認(rèn)為高不可攀，也不要認(rèn)為輕而易舉。

三、對(duì)新版GMP本身?xiàng)l款有了更多的認(rèn)識(shí)或理解 1.與98版GMP的主要區(qū)別

篇幅大量增加。新版藥品 GMP吸收國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的概念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自己產(chǎn)品階段的具體目標(biāo)，建立適合自身特點(diǎn)的質(zhì)量管理體系。2.體現(xiàn)了新版GMP軟件硬件并重的原則 如：防止污染和交叉污染的條款中： “除非采取防止發(fā)生混淆或交叉污染的措施，證明沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能，才可以在同一操作間同時(shí)生產(chǎn)。如：外包、中藥提取等。既強(qiáng)調(diào)物理隔離的必須性，也強(qiáng)調(diào)科學(xué)有效軟件的重要意義。3.新版GMP既不是高不可攀，也不是輕而義舉。

①如“包裝中間控制”其實(shí)我們廠的包裝中間控制做得很多，做得很細(xì)，很有經(jīng)驗(yàn)，但是我們的中間控制檢查記錄做得很少，包裝中間控制記錄就可根據(jù)原有的中間檢查管理的行為記錄下來，其實(shí)也是件簡(jiǎn)單的事情，但也要做得全面系統(tǒng)。②如：物料平衡

“物料平衡是質(zhì)量指標(biāo)，物料平衡控制目的是防止混淆和差錯(cuò)的質(zhì)量問題，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)物料誤用和非正常流失，片面追求物料平衡的100%是不切實(shí)際的。物料平衡率符合設(shè)定的限度；其限度范圍應(yīng)通過工藝驗(yàn)證確認(rèn)。” 很多藥廠包裝材料檢查物料平衡記錄體現(xiàn)都為100％，這就是片面追求物料平衡的100%，包裝材料從廠家來，有時(shí)會(huì)多，有時(shí)會(huì)少，但它的偏差限度我們可以通過驗(yàn)證得到，如果超過限度，我們要查明原因，廠家來的材料偏差超過驗(yàn)證時(shí)的限度也是可能的，只是要查明原因。四.通過老師的解讀，學(xué)到了更多的知識(shí)：

（1）.如：第八十四條 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

解讀：①生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

②如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。③清潔的基本原則

-對(duì)新設(shè)備和容器需按照規(guī)定的方法進(jìn)行去污、除油、去蠟清潔。

-依據(jù)用途建立相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)清潔程序，并按照《清潔驗(yàn)證管理程序》對(duì)清潔方法、清潔后到開始使用的最放置時(shí)間、使用后到開始清洗的最長(zhǎng)放置時(shí)間、連續(xù)使用時(shí)間和最長(zhǎng)停頓時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證。

-在設(shè)備清潔后最長(zhǎng)放置時(shí)間內(nèi)，以設(shè)備最初接觸物料的時(shí)間作為設(shè)備開始時(shí)間。

④清潔程序的一般內(nèi)容：

-設(shè)備的拆卸程度；

-需進(jìn)行清潔的部件及位置；

-詳細(xì)的清潔步驟（包括每一步驟使用的清潔器具，時(shí)間要求等）；

-清洗水及清洗劑的選擇；

-表明設(shè)備的清潔狀況和有效期限；

-清潔后的檢查和設(shè)備清潔過期的處理；

-清潔后設(shè)備的儲(chǔ)存條件；

-設(shè)備使用前的檢查。⑤清潔的時(shí)機(jī)-連續(xù)生產(chǎn)-間斷生產(chǎn)-生產(chǎn)停頓

-維修與維護(hù)后-長(zhǎng)期不使用設(shè)備 ⑥清潔的類型：

-日常清理：正常生產(chǎn)中應(yīng)保持的清潔狀態(tài)。

-班后清理：每班次生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)和設(shè)備的清理。

-換批清理：相同產(chǎn)品不同批號(hào)更換時(shí)所作的清理。

-徹底清潔：更換產(chǎn)品時(shí)的徹底清潔（包括清理及清洗）和同產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)至規(guī)定批數(shù)或規(guī)定時(shí)間的清潔。（2）.如：對(duì)供應(yīng)商的審計(jì) 對(duì)供應(yīng)商審計(jì)的重新認(rèn)識(shí)，審計(jì)不只是為了肯定或否定某個(gè)供應(yīng)商，而是更好的了解和溝通，以便生產(chǎn)中采取可行性的辦法發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，采取適合措施，預(yù)防質(zhì)量事故的發(fā)生，目前我們生產(chǎn)車間對(duì)所用物料的生產(chǎn)情況了解基本上是空白，是因?yàn)橐郧拔覀儗?duì)供應(yīng)商的審計(jì)都站在了肯定或否定某個(gè)供應(yīng)商的立場(chǎng)，而沒有起到很好的溝通了解作用。

（3）記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免填寫差錯(cuò)： ×××稱量記錄 物料名稱 物料編號(hào) 供應(yīng)商 名稱 稱的型號(hào) 應(yīng)稱取量 稱取量 稱量人 復(fù)核人 ××× ××× ××× ××× ×××

××× ××× ××× ××× ×××

××× ××× ××× ××× ×××

以上記錄表的×××部分為已打印內(nèi)容，特別是應(yīng)稱取量打上去后，稱取量就會(huì)有一個(gè)參照，物料名稱打上去以便復(fù)核，物料編號(hào)打上去以便及時(shí)知道物料編號(hào)是否發(fā)生變化，稱的型號(hào)打上去以便正確選用，避免填寫錯(cuò)誤。但是以上記錄是物料編號(hào)發(fā)生變化時(shí)要及時(shí)改變。

五.對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。

圖1 稱量臺(tái)設(shè)計(jì)圖

該圖片為稱量室內(nèi)稱量臺(tái)的設(shè)計(jì)圖，圖說明：稱量臺(tái)設(shè)計(jì)位置為風(fēng)向下風(fēng)側(cè)，接近抽排風(fēng)處，稱量臺(tái)的高度適宜，若太高產(chǎn)生的塵粒不易直排，若太低，稱量操作時(shí)風(fēng)會(huì)經(jīng)過人體再吹向物料，造成物料污染。

六.通過老師的圖片展示及講解，開拓了視野，增加了見識(shí)。如圖

可視化管理綜合了成本管理、驗(yàn)證管理的內(nèi)涵,通過“潔凈工作服表面清潔程序”可視化管理圖可看出：粘膠滾筒可用5次，每一個(gè)粘膠滾筒使用幾次了能從定置管理圖上清楚的看出，使用5次后需要重新更換新的粘膠面。從粘膠筒的使用管理融合了可視化定置管理、成本管理理念（成本管理又建立在了科學(xué)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上）。

七、其他

利用課余晚上聽設(shè)備儀器廠家的宣傳培訓(xùn)，借機(jī)了解懸浮粒子計(jì)數(shù)器的動(dòng)態(tài)檢測(cè)儀器種類及方法。

總之，參加本次GMP學(xué)習(xí)，讓我們?cè)黾恿瞬簧僦R(shí)、開闊了視野、啟發(fā)了解決問題的思路，加深了對(duì)條款的理解程度。但是，由于學(xué)習(xí)時(shí)間短，全面掌握和細(xì)化還需要進(jìn)一步學(xué)習(xí)鞏固。本次學(xué)習(xí)缺乏和老師的溝通交流，仍然還有不理解的地方。通過學(xué)習(xí)，學(xué)到的是原則、方法和思路，對(duì)于GMP的運(yùn)用和執(zhí)行，還要運(yùn)用全面的科學(xué)的方法，根據(jù)不同產(chǎn)品特征，采取特有的形式進(jìn)行。需要專業(yè)知識(shí)和技術(shù)很好的融合，堅(jiān)持以質(zhì)量保障、質(zhì)量改善為原則，GMP的執(zhí)行才有意義。

要達(dá)到與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性，目標(biāo)深遠(yuǎn)、意義重大、任務(wù)艱巨。

第五篇：GMP知識(shí)競(jìng)賽試題(無菌藥品、原料藥、取樣附錄)[范文]

2017年質(zhì)量月GMP知識(shí)競(jìng)賽題庫(kù)（生產(chǎn)部）

無菌藥品

一、判斷題

1、無菌藥品在B級(jí)潔凈區(qū)要采用與A級(jí)潔凈區(qū)相同的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

（×）（無菌藥品，在B級(jí)潔凈區(qū)可采用與A級(jí)潔凈區(qū)相似的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)）、在灌裝/分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況（√）

3、無菌藥品生產(chǎn)，一般情況下，洗手設(shè)施應(yīng)安裝在更衣的任何階段.（×）（無菌藥品生產(chǎn)，一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。）

4、無菌藥品生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。

（×）（無菌藥品生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。）

5、在無菌生產(chǎn)的過程中，應(yīng)當(dāng)盡量避免使用易脫落纖維的容器和物料。

（×）（在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用易脫落纖維的容器和物料。）

6、流通蒸汽處理不屬于最終滅菌.（√）

7、非最終滅菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放可以在C級(jí)區(qū)操作

（×）（應(yīng)在B級(jí)區(qū)）

8、非最終滅菌產(chǎn)品的軋蓋操作可選擇在C級(jí)或D級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行，但A級(jí)送風(fēng)環(huán)境至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。（√）

9、可以使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝來替代物理測(cè)試。（×）（不能使用）

10、最終滅菌的產(chǎn)品可以用過濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。（×）（不可以）

11、企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。（√）

12、制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用純化水。（×）

13、每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。（√）

14、無菌藥品潔凈區(qū)懸浮粒子日常監(jiān)測(cè)的采樣量與潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量相同。（×）

15、C級(jí)指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。（√）

16、根據(jù)潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常靜態(tài)監(jiān)控。（×）（日常動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）

17、A級(jí)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作所處的背景區(qū)域。答案：錯(cuò)誤

18、無菌藥品生產(chǎn)應(yīng)該使更衣的不同階段分開

（√）

19、應(yīng)當(dāng)定期將獨(dú)立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進(jìn)行對(duì)照。（√）20、被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后才開始計(jì)算滅菌時(shí)間。（√）

二、選擇題

1.中藥注射劑濃配前的精致工序應(yīng)當(dāng)至少在（A）潔凈區(qū)內(nèi)完成。

A D級(jí)

B C級(jí)

C A級(jí) D B級(jí)

2.中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于（B）標(biāo)準(zhǔn)，無菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用（C）。

A 自來水

B 飲用水

C 純化水

D

蒸餾水

3.用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應(yīng)當(dāng)保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后（C）年。

A 半年

B 2年

C 1年

D 3個(gè)月

4.水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其(C)能力。A 使用 B 儲(chǔ)存 C設(shè)計(jì) D 輸送

5.應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期(C)，并有相應(yīng)的記錄。A 檢查 B 測(cè)定

C監(jiān)測(cè)

D 消毒

6.藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的(D)。A 規(guī)格要求 B 管理規(guī)定

C要求

D質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

7.物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其(C)的要求

A 不拋灑

B 數(shù)量

C保證質(zhì)量

D 時(shí)間

8.原輔料貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行(C)。A 目測(cè)

B 檢查

C復(fù)驗(yàn)

D 銷毀

9.印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置(C)妥善存放

A 密閉區(qū)域

B一般區(qū)域

C專門區(qū)域

D 顯著區(qū)域

10.印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和（A)發(fā)放。A 需求量

B 總量

C 品種數(shù)量

D 規(guī)格

11.過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以(C)并記錄

A 保存

B 另外區(qū)域存放

C銷毀

D 計(jì)數(shù)

12.不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨，應(yīng)當(dāng)在(C)監(jiān)督下予以銷毀。

A 質(zhì)量受權(quán)人 B 質(zhì)量保證部門

C質(zhì)量管理部門 D 質(zhì)量控制部門

1.下面哪兩種工具用于前瞻式質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(AD)A.防錯(cuò)設(shè)計(jì) B.患者健康危害評(píng)價(jià) C.魚骨圖

D.失效模式分析

2.下列哪些屬于質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的共有職責(zé)（AC）A批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；B批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；

C確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；D確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量

3.在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、(BD)物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。

A．高刺激性

B．高毒性

C．高致畸性

D．高致敏性

4.應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其(BD)。

A.適宜性

B.有效性

C.通用性

D.適用性

5.藥品的內(nèi)標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含藥品通用名稱、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。包裝尺寸過小無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注藥品通用名稱、規(guī)格和（AD）等內(nèi)容。

A、產(chǎn)品批號(hào)

B、生產(chǎn)企業(yè)

C、用量用法

D、有效期

1.設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn)主要內(nèi)容有（ABCD）

A.設(shè)備的性能參數(shù)； B.符合GMP要求的材質(zhì)； C.結(jié)構(gòu)便于清潔和操作

D.選型符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、滿足藥品生產(chǎn)需要；

E.尺寸大小符合要求； 2.注射用水驗(yàn)證主要項(xiàng)目有（ABDE）A.輸水管道和儲(chǔ)罐的材質(zhì)；B.輸送方式和循環(huán)溫度；C.使用方式和使用環(huán)境； D.酸堿度和總有機(jī)碳檢測(cè)；E.微生物和熱原檢測(cè)；

3.工藝驗(yàn)證的主要內(nèi)容有（ABCD）

A.工藝參數(shù)的合理性、準(zhǔn)確性；B.生產(chǎn)控制手段的可靠性、重現(xiàn)性；C.廠房設(shè)施、設(shè)備的適用性； D.中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量的符合性；E.主要原輔料、內(nèi)包材變更；

原料藥

一、判斷題：、原料藥生產(chǎn)設(shè)備所需的潤(rùn)滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應(yīng)當(dāng)避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。（√）、原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。（√）

3、混合操作可包括將同一原料藥的多批零頭產(chǎn)品混合成為一個(gè)批次。（√）

4、清潔驗(yàn)證殘留物的限度標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。（√）

5、混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最后批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。（×）

6、藥品生產(chǎn)企業(yè)不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。（×）

7、每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括原輔料，中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；（×）

8、企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。（×）、持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期.（√）

10、持續(xù)穩(wěn)定性考察的貯存條件應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的長(zhǎng)期和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件；（×）

11、管理部門人員通常可將職責(zé)委托給其他部門的人員。（×）

12、企業(yè)所有管理和操作人員職責(zé)通常不得委托給他人。（√）

13、企業(yè)所有人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查。（×）

14、生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。（×）

15、生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。（√）

16、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于5帕斯卡。（×）

17、表格中內(nèi)容與前項(xiàng)相同時(shí)應(yīng)重復(fù)抄寫，可以用“ /”或“同上”表示。（×）

18、每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行。（√）

19、無論是制劑產(chǎn)品或原料藥，成品的留樣包裝均應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。（×）20、企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。（√）

二、選擇題

1、下述活動(dòng)也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄（D）。A.確認(rèn)和驗(yàn)證 B.廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒 C.環(huán)境監(jiān)測(cè)和變更控制 D.以上都是

2、藥品批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品有效期后（D）年。A.4 B.3 C.2 D.1

3、制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，至少應(yīng)當(dāng)采用（B）。

A.自來水 B.飲用水 C.純化水 D.注射用水

4、物料必須從（C）批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)。

A.供應(yīng)管理部門 B.生產(chǎn)管理部門 C.質(zhì)量管理部門 D.財(cái)務(wù)管理部門

5、主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物（D）。

A.名稱 B.流向 C.狀態(tài) D.名稱和流向

6、管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免（B）。

A.腐蝕 B.死角、盲管 C.脫落物 D.附屬物

7、批號(hào)是指用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的（C）的組合。A.漢字 B.拼音 C.數(shù)字和（或）字母 D.數(shù)字

8、過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以（A）并記錄。

A.銷毀 B.回收 C.保存 D.以上都不是

9、每批藥品均應(yīng)當(dāng)由（D）簽名批準(zhǔn)放行。

A.倉(cāng)庫(kù)負(fù)責(zé)人 B.財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)人 C.企業(yè)負(fù)責(zé)人 D.質(zhì)量受權(quán)人

10、藥品生產(chǎn)的崗位操作記錄應(yīng)由（C）。A.監(jiān)控員填寫 B.車間技術(shù)人員填寫 C.崗位操作人員填寫 D.班長(zhǎng)填寫

11、儀表用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其（B）。A.使用時(shí)間 B.校準(zhǔn)有效期 C.狀態(tài) D.適用范圍

12、水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其（C）能力。

A.使用 B.儲(chǔ)存 C.設(shè)計(jì) D.輸送

1、物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合（BD A.合格先出 B.先進(jìn)先出 C.急用先出 D.近效期先出

2、為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，GMP制定的依據(jù)（BC）。

A.中華人人民共和國(guó)憲法 B.中華人民共和國(guó)藥品管理法 C.中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 D.藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理?xiàng)l例

3、設(shè)備管理中應(yīng)當(dāng)建立并保存相應(yīng)設(shè)備（AB）記錄。A.采購(gòu) B.確認(rèn) C.操作 D.維護(hù)

4、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)是（BC）。

A.質(zhì)量管理部門； B.驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組或驗(yàn)證委員會(huì)； C.驗(yàn)證實(shí)施小組； D.生產(chǎn)管理部門；

5、以下哪個(gè)不屬于工藝助劑（CD）。

A.助濾劑 B.活性炭 C.參與反應(yīng)的物料 D.溶劑

1、工藝驗(yàn)證的主要內(nèi)容有（ABCD）。

A.工藝參數(shù)的合理性、準(zhǔn)確性； B.生產(chǎn)控制手段的可靠性、重現(xiàn)性； C.廠房設(shè)施、設(shè)備的適用性； D.中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量的符合性； E.主要原輔料、內(nèi)包材變更；

2、藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員至少應(yīng)當(dāng)包括（ABC）。

A.企業(yè)負(fù)責(zé)人 B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 C.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 D.總工程師 E.3、產(chǎn)品包括藥品的（BCD）。

A.原料 B.中間產(chǎn)品 C.待包裝產(chǎn)品 D.成品 E.）的原則。企業(yè)法人輔料

取樣

一、判斷題

1、無論是制劑產(chǎn)品或原料藥，成品的留樣包裝均應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。（×）

2、物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足兩次全檢量的需要；（×）

3、制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣；（√）

4、樣品從包裝生產(chǎn)線取走后可以繼續(xù)進(jìn)行包裝。（×）

5、除取樣點(diǎn)處的排風(fēng)不能循環(huán)使用外，取樣室內(nèi)空氣可直接循環(huán)使用。（×）

6、高活性、高毒性等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設(shè)施，應(yīng)符合GMP的生產(chǎn)設(shè)施要求。（√）

7、所有取樣工具和取樣設(shè)備應(yīng)由不銹鋼制成。（×）

8、所有工具和設(shè)備都必須有書面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄。應(yīng)證明取樣工具的清潔操作規(guī)程是充分有效的。（√）

9、對(duì)于物料一般采用簡(jiǎn)單隨機(jī)取樣原則。對(duì)于產(chǎn)品除要考慮隨機(jī)取樣原則外，還要關(guān)注在生產(chǎn)過程中的偏差和風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)抽取可能存在缺陷的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。（√）

10、每次只能對(duì)一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。（√）

11、對(duì)于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿一般不宜同時(shí)存在。（×）

12、電子數(shù)據(jù)不宜采用電子簽名的方式，如需要，電子簽名應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)法律法規(guī)的要求。（×）

13、中藥提取、濃縮、收膏工序的操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。（×）

14、中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成。（×）

15、對(duì)每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、采收時(shí)間、采集部位、藥材等級(jí)、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進(jìn)行分類，分別編制批號(hào)并管理。（√）

16、應(yīng)制定每種經(jīng)過前處理后的中藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。（√）

17、為便宜追溯，中藥提取物的生產(chǎn)，一般不宜幾個(gè)批號(hào)的中藥材和中藥飲片混合投料。（×）

18、用過的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中洗滌。（√）

19、中藥材提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于純化水標(biāo)準(zhǔn)。（×）

20、取樣器具在使用后應(yīng)充分清洗，干燥，并存放在清潔的環(huán)境里，必要時(shí)，使用前用水或適當(dāng)?shù)娜軇┝芟础⒏稍铩＃ā蹋?/p>

二、選擇題

1取樣數(shù)量應(yīng)記錄在貨位卡上，當(dāng)取樣數(shù)量超過物料總量的（A）時(shí)，發(fā)放物料時(shí)應(yīng)當(dāng)減除取樣數(shù)量。

A、1% B、2% C、5% D、10%

2、取樣室只允許（B）人員進(jìn)入。

A.生產(chǎn)部門 B.部門指定的取樣 C.質(zhì)量管理 D.物料部門

3、質(zhì)量控制基本要求之一：由______ 人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。(D)A、庫(kù)房管理員 B、QC檢驗(yàn)員 C、質(zhì)量保證員

D、經(jīng)授權(quán)的人員

4、以下不屬于取樣原則的有（C）

A、取樣操作應(yīng)與取樣的目的、取樣控制的類型和待取樣的物料相適應(yīng)。B、應(yīng)有書面的取樣規(guī)程。取樣應(yīng)使用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備與工具按取樣規(guī)程操作。C、所取的多余樣品應(yīng)重新放回到原容器中。

D、應(yīng)制定有效措施防止污染物料、中間產(chǎn)品、成品和抽取的樣品，并防止物料、中間產(chǎn)品、成品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。

5、某批輔料共到貨100件，取樣的件數(shù)為（E）

A、3件 B、6件 C、9件 D、10件 E、11件

6、生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的（A）。

A、使用范圍 B、量程 C、刻度 D、范圍

7、衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其（B）。A、使用時(shí)間 B、校準(zhǔn)有效期 C、狀態(tài) D、適用范圍

8、以下關(guān)于經(jīng)營(yíng)企業(yè)麻醉藥品、一類精神藥品、存放的說法中，正確的是（B）A.專庫(kù)或?qū)９翊娣偶渔i保管，專賬記錄 B.專庫(kù)或?qū)９翊娣牛p人雙鎖保管，專賬記錄 C.專庫(kù)或?qū)９翊娣牛瑢Ｈ吮９苡涗?D.專庫(kù)或?qū)９翊娣牛瑢Ｈ吮９埽瑢Ｙ~記錄 E.專柜加鎖保管，專賬記錄

9、藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門（C）A.車間主任領(lǐng)導(dǎo) B.屬檢驗(yàn)部門管理 C.企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo) D.負(fù)責(zé)售后質(zhì)量跟蹤 E.只負(fù)責(zé)成品質(zhì)量

10、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，生產(chǎn)廠房必須與其他藥品生產(chǎn)廠房分開的藥品是（D）

A.麻醉藥品 B.抗腫瘤藥 C.激素類藥 D.避孕藥

11、用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應(yīng)當(dāng)保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品（C）。

A、有效期后一年 B、有效期后兩年 C、放行后一年 D、放行后兩年

12、制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合（D）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。A、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 B、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) C、藥品管理法 D、中華人民共和國(guó)藥典

1、以下關(guān)于取樣設(shè)施說法正確的有（BC）

A、取樣設(shè)施的管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP中生產(chǎn)區(qū)域的管理要求

B、每種物料取樣后應(yīng)進(jìn)行清潔，并有記錄，以防止污染和交叉污染。C、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)取樣應(yīng)在專門的取樣間進(jìn)行，以免取樣操作對(duì)生產(chǎn)造成影響。D、在任何情況下，物料的取樣都必須在專門的取樣間進(jìn)行。

2、以下關(guān)于原料藥生產(chǎn)用物料的取樣檢驗(yàn)說法正確的有（AD）

A、劇毒的化工原料在符合相應(yīng)的條件下，可免檢

B、工藝助劑在取生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告（檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）后，即可放行使用。

C、化工原料均應(yīng)按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)

D、當(dāng)建立了化工原料供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，可只做鑒別項(xiàng)，其它項(xiàng)目可用供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告代替。

3、以下關(guān)于無菌檢查說法正確的有（BD）

A、無菌灌裝產(chǎn)品的無菌樣品應(yīng)隨機(jī)抽取，以保證樣品的代表性；

B、無菌檢查樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品； C、最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)從滅菌柜上、中、下處取樣；

D、同一批產(chǎn)品經(jīng)多個(gè)滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，樣品應(yīng)當(dāng)從各個(gè)/次滅菌設(shè)備中抽取。

4、以下關(guān)于原料藥生產(chǎn)用物料的取樣檢驗(yàn)說法正確的有（AD）

A、劇毒的化工原料在符合相應(yīng)的條件下，可免檢

B、工藝助劑在取得生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告（檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）后，即可放行使用。

C、化工原料均應(yīng)按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)

D、當(dāng)取得供應(yīng)商的全項(xiàng)檢驗(yàn)報(bào)告且符合標(biāo)準(zhǔn)限度時(shí)，可對(duì)原料藥生產(chǎn)用的化學(xué)試劑只做鑒別項(xiàng)。

5、以下說法正確的有（AD）

A、對(duì)使用的每種中藥材和中藥飲片均應(yīng)規(guī)定貯存期限或復(fù)驗(yàn)期。

B、中藥材或中藥飲片的留樣，均應(yīng)保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品有效期后一年。

C、每批中藥材或中藥飲片應(yīng)當(dāng)留樣，留樣量至少滿足三次全檢的需要。

D、中藥材、中藥飲片的貯存條件和貯存期限應(yīng)根據(jù)其特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結(jié)果確定。

1、以下關(guān)于潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)說法正確的有（ABCE）

A、小容量注射劑B線灌封機(jī)設(shè)備組裝操作與調(diào)試操作時(shí)，應(yīng)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)。B、A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。

C、灌裝，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。

D、日常監(jiān)測(cè)的采樣量可低于潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量，一般不低于確認(rèn)時(shí)的一半。

E、懸浮粒子的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采樣管的長(zhǎng)度和彎管的半徑對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。

2、以下關(guān)于潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)說法錯(cuò)誤的有（CE）

A、在B級(jí)潔凈區(qū)可采用與A級(jí)潔凈區(qū)相似的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。可根據(jù)B級(jí)潔凈區(qū)對(duì)相鄰A級(jí)潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。

B、在B級(jí)潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 μm的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。C、生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到的“動(dòng)態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。D、應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)C級(jí)潔凈區(qū)和D級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求。

E、潔凈區(qū)的相對(duì)濕度應(yīng)為40%-70%。

3、潔凈區(qū)的微生物監(jiān)測(cè)應(yīng)符合以下哪些要求？（AC）

A、應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。

B、微生物監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法、表面取樣法等；沉降菌測(cè)試時(shí)間應(yīng)為4小時(shí)。

C、動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。

D、口服制劑成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。E、對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作前進(jìn)行。