第一篇：淺談藥品生產質量管理現狀

淺談我國藥品生產質量管理現狀

摘要:隨著現代化進程的加快和人們物質生活水平的提高，我們也是越來越關注自身的健康，藥品的安全性也越來越被人們重視，所以加強藥品生產質量管理對保障人民用藥安全有效起了極為重要的作用。當前我國藥品生產企業在生產管理過程中仍然存在一些質量管理問題和安全隱患，需要相關工作人員給予高度重視。本文通過對當前我國藥品生產企業質量管理現狀進行簡要分析，提出加強制藥企業質量管理的一些措施和辦法，進而提高藥品生產企業的質量管理水平，竭盡可能的為人們提供良心藥、放心藥。

關鍵詞：藥品生產；質量管理；改進措施引言

藥品作為預防、診斷和治療疾病的特殊商品，藥品的質量不僅關系到每一位患者的生命安全，同時也是一個藥品生產企業健康可持續發展和長期立足的根本保證。保證藥品的質量，加強藥品質量管理監督，提高藥品質量管理水平是藥品生產企業在生產運營過程中必須始終堅持的重要原則和堅決執行的重大任務。每一個藥品的生產過程都會涉及到生產環節，需要各個環節的密切配合和嚴格把關，而且只要其中一個環節出現疏忽，就有可能導致藥品質量不合格，以至于給人們的生命健康帶來嚴重危害。近幾年由于生產過程中的監管不力而導致齊二藥假藥事件、欣弗事件等相繼發生，往往造成的不良后果都是無法挽回的[1]。因此，藥品生產企業必須將質量管理真正落實到實際生產和檢驗的各個環節中，以保證藥品質量，真正做到為廣大患者的健康和企業自身的發展負責。藥品生產質量管理的重要性

藥品是用于預防、治療、診斷人體的疾病，有目的地調節人體的生理機能并有適應證或者功能主治、用法和用量的物質，是人們防病治病、保護健康必不可少的一種特殊商品，是關系國計民生的特殊商品。藥品質量的好壞，直接關系到人們的身體健康和生命安危。因此，對藥品這一特殊商品的質量有著極其特殊嚴格的要求，主要為藥品質量的安全、有效、均一以及穩定[2]。近年來，人民群眾對用藥安全的需求使醫藥行業受到較多的社會關注，藥品監督部門和藥品生產企業面臨空前的壓力，必須建立最嚴格的質量管理監督體制，加強自身管理，力求

藥品研究、生產、流通和使用過程中的安全、有效性，保證人們的用藥安全、身體健康和用藥的合法權益。所以對于廣大的制藥企業來說，藥品生產質量管理就顯得格外的重要，藥品生產質量管理也是藥品生產過程中極其重要的一環，在藥品的生產過程中和監督管理中都必須依據GMP的要求對藥品生產中的每一個環節進行有效的監督，以保證藥品的質量和安全性。藥品生產質量管理存在的問題

近幾年由于人們對于藥品的普遍關注，藥品生產企業和藥品監督管理部門也加大了對藥品的監管力度，以保證藥品生產過程的高質量的進行，但是由于目前國內在藥品質量管理方面的經驗的缺乏，軟硬件設施的相對落后，國內藥企在藥品生產和質量控制等方面還存在著一些突出的問題。

3.1 生產環節管理不嚴

生產管理是保證藥品質量的安全性和穩定性的關鍵環節。目前我國制藥企業的生產管理中存在的主要問題有原輔料的管理不嚴，原輔料的來源不可靠、使用不規范，儲存方法、儲存條件以及儲存記錄等達不到GMP的要求[3]。另外生產現場管理差，如車間衛生不達標，生產設備、設施保養清洗不及時或效果不好，工藝用水檢驗方面存在質量隱患等。

3.2 工作人員責任意識缺乏

在藥品生產企業中，工作人員的自身因素也是影響藥品生產質量管理的重要方面，由于部分工作人員責任心不強，而且專業知識參差不齊，這些都對藥品生產有著很大的影響。目前，很多員工認為質量管理是生產部門和質量管理等部門的工作，與之無關，故參與的熱情和程度不高。有些企業員工把GMP認證當作是參與行業競爭的門檻，一旦通過認證，就萬事大吉，放松管理。在人力資源方面，企業投入不足，企業主要管理人員素質偏低;技術人員、質量負責人專業不對口，員工任職資質水平不符合要求等[4]。

3.3 GMP培訓工作不到位

當前，國內很多藥品生產企業的GMP培訓工作不到位，首先從領導層面上就對該項工作沒有充分的重視，其次基層的員工對此項培訓沒有認真的掌握和領會。主要表現在培訓內容的選擇上，往往太過籠統和寬泛，針對性較弱，大多數都是走走過場而已，沒有對生產過程中所涉及的各個部門和相關員工進行科學有

效的培訓，也沒有結合生產設備和操作過程對員工進行實踐性的培訓。很多企業質量管理部門的質量監督負責人和質量檢驗人員在培訓檔案中筆試成績很高，但進行現場提問時卻連很多最基本的理論知識都沒有掌握扎實。

3.4 企業的管理層中的問題

質量管理部門是一個藥品生產企業開展質量管理的核心部門，該部門主要是針對藥品生產全過程進行質量監管和監督，是保證企業產品質量的重要環節[5]。然而，令人擔心的是，目前很多制藥企業的質量管理部門在日常工作中沒有做好自己的本職工作，履行質量監督和管理的重要職責。在物料供應方面，很多制藥企業沒有對物料供應商進行綜合評估，只是簡單做了資格審查，對接收到的原材料也沒有進行嚴格的檢驗和把關。在生產過程中，很多企業對于供應商所提供的原料在投料之前并沒有對物料平衡進行嚴格檢查，對質量不穩定的中間產品和成品的質量穩定性評價工作沒有有效開展，對生產現場、工藝衛生等情況沒有檢查和控制記錄。很多企業中擔任生產質量監督職責的質量檢驗人員在實際工作中沒有切實對整個生產過程進行實時監督，只是在相應的生產記錄上簽字了事，生產管理部門與質量管理部門之間缺乏良好的溝通。加強藥品生產管理的措施

針對國內現有大多數藥品生產企業中質量管理存在的突出問題，本人查閱了一些相關的文獻和管理規范，提出以下幾點具體的措施予以改進，以爭取進一步提高我們藥品生產企業的藥品生產質量管理。

4.1 增強藥品生產過程監督

藥品的質量管理工作必須貫穿于整個生產過程中，以得到符合既定標準的藥品。藥品生產是一個極其復雜的過程，從原料的進廠到藥品生產出來并檢驗合格放行，涉及到許多工序和環節，在每個環節都必須要把好質量關，才能最終保證產品質量，任何一個環節的疏忽，都有可能導致藥品質量的不合格[6]。因此，藥品生產企業應當根據自身產品的特點制訂合理有效的產品工藝，并結合設備特點制訂相應的崗位標準和操作規程，明確生產流程和部分重點工序的質量監控，分工明確，要通過對生產過程的監督和控制來保證產品的質量。嚴格堅持“三不”原則，即不合格的物料不進廠、不合格的半成品不能流入下道工序、不合格的產品不出廠[7]。通過全員參與和有效的預防來減少生產過程中差錯和污染，從而減

少質量事故的發生。作為藥品生產企業，也應當充分理解“藥品質量是設計、生產出來的，而不是靠檢驗出來的”的深刻內涵。

4.2 加強員工的培訓和管理

在藥品生產企業，各崗位的工作人員對藥品生產及藥品的質量都有著很大的作用，所以要加強對各級人員特別是基層員工的培訓和管理[8]。具體的培訓管理工作要點有以下一些方面。首先，對新員工和換崗員工應做好崗前培訓工作。具體的培訓內容除基本管理制度、企業質量規范及基本知識外，更應該注重的是具體崗位的專業知識培訓、崗位技術培訓和產品知識培訓等。對于新員工的培訓工作是眾多培訓中最為重要的，如果新員工在培訓中不能好好的學習相關的專業技術知識，那么以后在生產操作中就會存在著許多問題，而對于新員工進行改正也比較難的。其次，應該加強對在崗員工的繼續培訓和提高，因為在生產過程中往往要產生一些新的問題，針對這些問題要不斷的進行改進，所以針對在崗員工也要使他們有這個崗位中再學習的意識。

在對培訓管理時，管理層要做到根據不同崗位、不同級別安排不同的培訓內容，而且要有具體的針對性，切不可太過于籠統和空泛，否則就失去了這項工作的意義。如針對企業管理者等中層干部培訓應側重于生產管理、質量管理和先進管理理念和方法的培訓。對一線的基層員工應注重于專業知識與技能的鞏固與提高。不管制藥企業采用什么樣的培訓方法，在培訓工程中應該強調一條主線，即質量意識和責任意識[9]。只有全體員工的質量意識和責任意識提高了，藥品的質量才能有保障。

4.3 建立健全相關制度

對于廣大的制藥企業來說，要想搞好質量管理工作，建立和制訂相關的制度也是一項亟待解決的工作，因為制度是為保證和提高藥品質量提供的基本保證。企業建立的各種制度既要滿足行業規范方面的要求，又要符合企業的實際情況，要具有可操作性[10]。藥品生產企業除制訂和執行質量管理的各項制度外，還要建立健全質量體系，切實把產品的質量建立在依據標準、精確計量和嚴格監督的基礎之上。應當有效的執行企業的各項制度，并在執行過程中不斷地修訂和完善。在建立相關制度和操作規程的同時，要嚴格執行《藥品生產質量管理規范》中的各項規定，時刻要以GMP為我們藥品生產企業的最高綱領并予以實施和執行[11]。小結

藥品作為一種特殊的商品，關乎著廣大人民的生命健康，所以必須保證藥品質量安全及有效性。作為我們廣大的藥品生產企業，從上到下必須時刻保持著一顆責任心，在藥品的生產經營的全過程中，必須不斷加強質量管理工作，嚴格把關，不斷完善和健全各種質量管理文件和和操作規程等。運用現代化管理手段和方法，對企業內部的各部門、各環節的質量管理活動進行有效的管理和監督。加強質量監督管理力度，確保藥品的質量，從而為人們的生命提供安全可靠的保證。參考文獻

[1] 張維秀.淺談藥品生產的質量管理[J].安徽醫藥,2008,12(3):284-286.[2] 中國醫藥工業公司.藥品生產質量管理規范實施指南[S].北京:化學工業出版社,2001:9.[3] 龔偉.藥品生產質量管理措施探討[J].臨床合理用藥,2010,3(20):144-145.[4] 張偉,任銳龍.對藥品生產企業實施GMP的調查與思考[J].中國藥事,2011,25(2):187-189.[5] 江映珠,李霞,李志偉,等.制藥企業實施藥品生產質量管理規范中存在的問題與對策[J].食品藥品監管,2010,19(18):9-10.[6] 蔡江波,梁毅.淺析現行《藥品生產質量管理規范》中存在的問題及對策[J].中國藥房,2005,16(17):1289-1291.[7] 國家醫學管理局.醫藥工業質量管理與咨詢[M].北京:科學技術出版社, 1989: 63.[8] 張利君.藥品生產企業質量管理現狀分析及改進策略探討[J].求醫問藥,2013,11(6):343-344.[9] 潘忠民,張大春.實施GMP后我國醫藥企業現狀及對策[J].安徽醫藥, 2006, 10(9):716.[10] 朱世斌.藥品生產質量管理工程[M].北京:化學工業出版社,2001:31.[11] 申麗莎,胡啟飛,陳國慶.藥品生產質量管理規范(GMP)在我國的實施與展望

[J].重慶中草藥研究,2010,61:33-37.

第二篇：藥品生產質量管理規范目錄

藥品生產質量管理規范(2010年修訂)

（衛生部令第79號）

目錄

第一章總則（P1）

第二章質量管理（P1-3）

第三章機構與人員（P3-6）

第四章廠房與設施（P6-9）

第五章設備（P9-11）

第六章物料與產品（P11-14）

第七章確認與驗證（P14-15）

第八章文件管理（P15-20）

第九章生產管理（P20-23）

第十章質量控制與質量保證（P23-32）第十一章委托生產與委托檢驗（P32-33）第十二章產品發運與召回（P33-34）第十三章 自檢（P34-35）

第十四章 附則（P35-38）

第三篇：藥品生產質量管理規范認證

38-13 _藥品生產質量管理規范認證

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|

2008-06-0

1許可項目名稱：藥品生產質量管理規范認證

編號：38-1

3法定實施主體：北京市藥品監督管理局

依據：

1、《》（中華人民共和國主席令第45號第九條）

2、《》（中華人民共和國國務院令第360號第五條至第七條）

3、《》（國家藥品監督管理局令第9號）

4、《》（國家食品藥品監督管理局令第14號第九條）

5、《》（國藥監安[2005]437號第三條至第二十三條）

6、國家食品藥品監督管理局關于印發《藥品GMP認證檢查評定標準》的通知（國食藥監安[2007]648號）收費標準：不收費

期限：自受理之日起100個工作日（企業補充資料及國家食品藥品監督管理局對擬頒發《藥品GMP證書》的企業發布審查公告的時間不計入期限）

受理范圍：本市行政區域內藥品生產企業申請除注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監督管理局規定的生物制品以外其它藥品GMP認證，由市藥品監督局受理。（《藥品生產許可證》變更生產地址重新申請GMP認證的，適用本程序辦理）

許可程序：

一、申請與受理

申請人登陸進行網上申報，并根據受理范圍的規定，需提交以下申請材料：

1、2份；

2、《藥品生產許可證》和《營業執照》復印件；

3、藥品生產管理和質量管理自查情況（包括企業概況及歷史沿革情況、生產和質量管理情況，證書期滿重新認證企業軟、硬件條件的變化情況，前次認證不合格項目的改正情況）；

4、藥品生產企業組織機構圖（注明各部門名稱、相互關系、部門負責人）；

5、藥品生產企業負責人、部門負責人簡歷；依法經過資格認定的藥學及相關專業技術人員、工程技術人員、技術工人登記表，并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表；

6、藥品生產企業生產范圍全部劑型和品種表；申請認證范圍劑型和品種表（注明常年生產品種），包括依據標準、藥品批準文號；生產批件（或新藥證書）等有關文件資料的復印件；常年生產品種的質量標準；[注：中藥飲片生產企業需提供加工炮制的全部中藥飲片品種表；申請認證炮制加工范圍和炮制加工品種表（注明常年生產品種），包括依據標準及質量標準等]

7、藥品生產企業周圍環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖；

8、生產車間概況（包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區、空氣凈化系統等情況。其中對β-內酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產區域、空氣凈化系統及設備情況進行重點描述），設備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統的送風、回風、排風平面布置圖（無凈化要求的除外）；

9、申請認證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目；

10、關鍵工序、主要設備、制水系統及空氣凈化系統的驗證情況；

11、檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況；

12、藥品生產管理、質量管理文件目錄；

13、企業符合消防和環保要求的證明文件；

14、申請，并對材料做出如有虛假承擔法律責任的承諾，如需提交軟盤或光盤的，一并做出如有病毒引起數據文件丟失自行負責的承諾；

15、凡申請企業申報材料時，申請人不是法定代表人或負責人本人，企業應當提交《》2份。

標準：

1、申請材料應完整、清晰、要求簽字的須簽字，每份加蓋單位公章。使用A4紙打印或復印，按順序裝訂成冊；

2、凡申請材料需提交復印件的，申請人須在復印件上注明日期，加蓋單位公章。

崗位責任人：市藥品監督局受理辦受理人員

崗位職責及權限：

1、按照受理標準查驗申請材料。

2、對申請材料齊全、符合形式審查要求的，應及時受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證。

3、對申請人提交的申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，受理人員應當當場一次告知申請人補正有關材料，填寫《補正材料通知書》，注明已具備和需要補正的內容。受理人員不能當場告知申請人需要補正的內容的，應當填寫《接收材料憑證》交與申請人，在5個工作日內出具《補正材料通知書》，告知申請人補正有關材料。

4、對申請事項不屬于本部門職權范圍或該申請事項不需行政許可，不予受理，填寫《不予受理通知書》，并說明理由。

期限：2個工作日

二、形式審查

標準：

申請材料規范、齊全、有效，簽字并加蓋企業公章，按順序裝訂成冊。

崗位責任人：安全監管處形式審查人員

崗位職責及權限：

1、按照標準對受理人員移送的申請材料進行形式審查。

2、對符合標準的，提出形式審查意見，將申請材料一并轉局藥品認證管理中心。

3、對不符合標準的，提出不予接收的意見和理由，將申請材料一并轉復審人員。

期限：5個工作日

三、技術審查和現場檢查

標準：

（一）技術審查

依據《藥品生產質量管理規范》、《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》對申請材料進行審查。

（二）現場檢查

1、生產管理和質量管理符合《藥品生產質量管理規范》的要求；

2、組織GMP檢查人員3人以上進行現場檢查。

崗位責任人：局藥品認證管理中心

崗位職責及權限：

（一）技術審查

按照標準對申請材料進行技術審查。

（二）現場檢查

1、現場檢查由組長負責，小組由3名GMP認證檢查員組成，對現場進行檢查，填寫《現場檢查記錄》，并由企業質量負責人簽字確認。

2、匯總審查結果，報藥品認證管理中心。

（三）審查意見

1、對符合標準的，提出意見，報安全監管處審核人員。

2、對不符合標準的，提出意見，報安全監管處審核人員。

期限：60個工作日

四、審核

標準：

1、申請人具有藥品生產資格；

2、藥品生產管理和質量管理自查內容完整（包括企業概況、GMP實施情況及培訓情況），涵蓋GMP的12個方面；

3、建立了藥品生產和質量管理機構，各級機構和人員的職責明確；

4、藥品生產管理和質量管理的部門負責人不互相兼任；

5、藥品生產的廠房、設施、設備與所生產的劑型和品種相適應；

6、藥品檢驗的設施、設備與所生產的劑型和品種相適應；

7、藥品生產的關鍵工序、主要設備進行了驗證；主要檢驗儀器、儀表進行了校驗；

8、制訂了物料、中間產品和成品的內控標準和檢驗操作規程，并對其取樣、檢驗、留樣；

9、制訂了生產管理和質量管理文件；

10、通過藥品GMP認證現場檢查。

崗位責任人：安全監管處審核人員

崗位職責及權限：

1、按照審核標準對局藥品認證管理中心提交的資料進行審核。

2、確認申請人提供的申請材料齊全、規范、有效。必要時勘察現場。

3、確認現場檢查提供的現場檢查報告齊全、規范、有效。必要時勘察現場。

4、對符合標準的，提出準予許可的審核意見，將申請材料和現場檢查報告一并轉復審人員。

5、對不符合標準的，提出不予許可的意見和理由，將申請材料和審核意見一并轉復審人員。

期限：23個工作日

五、復審

標準：

1、程序符合規定要求；

2、在規定期限內完成；

3、資料審查意見進行確認。

崗位責任人：安全監管處主管處長

崗位職責及權限：

1、按照復審標準對審核人員移交的申請材料、許可文書進行復審。

2、同意審核人員意見的，提出復審意見，將申請材料一并轉審定人員。

3、部分同意或不同意審核人員意見的，應與審核人員交換意見后，提出復審意見及理由，將申請材料、審核人員意見一并轉審定人員。

期限：5個工作日

六、審定

標準：

1、對復審意見進行確認；

2、簽發審定意見。

崗位責任人：市藥品監督局主管局長

崗位職責及權限：

1、按照審定標準對復審人員移交的申請材料、許可文書進行審定。

2、同意復審人員意見的，簽署審定意見，將申請材料一并轉安全監管處審核人員。

3、部分同意或不同意復審人員意見的，應與復審人員交換意見后，提出審定意見及理由，將申請材料一并轉安全監管處審核人員。

期限：5個工作日

七、行政許可決定

標準：

1、受理、審核、復審、審定人員在許可文書等上的簽字齊全；

2、全套申請材料符合規定要求；

3、許可文書等符合公文要求；

4、制作的《藥品GMP證書》和《》、《》內容完整、正確、有效，格式、文字、加蓋的北京市藥品監督管理局公章準確、無誤；

5、《藥品GMP認證審批件》與《藥品GMP證書》內容一致；

6、報國家食品藥品監督管理局發布審查公告；

7、對不予許可的，制作《藥品GMP認證審批意見》，說明理由，同時告知申請人依法享有申請行政復議或者提起行政訴訟的權利以及投訴渠道。

崗位責任人：安全監管處審核人員

崗位職責及權限：

1、制作《藥品GMP證書》和《藥品GMP認證審批件》或《藥品GMP認證審批意見》。

2、報國家食品藥品監督管理局發布審查公告。

3、裝訂成冊，立卷歸檔。

八、送達

標準：

1、國家食品藥品監督管理局發布的審查公告已經到期；

2、通知申請人攜帶《受理通知書》，憑《受理通知書》發放《藥品GMP證書》、《藥品GMP認證審批件》或《藥品GMP認證審批意見》；

3、及時通知申請人許可結果，在《》上的簽字、日期、加蓋的北京市藥品監督管理局行政許可專用章準確、無誤；

4、《藥品生產許可證》變更生產地址重新申請GMP認證的，通知申請人攜帶原《藥品GMP證書》；收回原《藥品GMP證書》和批件。

崗位責任人：市藥品監督局受理辦送達窗口人員

崗位職責及權限：

1、送達窗口人員負責通知申請人攜帶《受理通知書》領取《藥品GMP證書》、《藥品GMP認證審批件》或《藥品GMP認證審批意見》；在《》上簽字，注明日期。

2、《藥品生產許可證》變更生產地址重新申請GMP認證的，通知申請人攜帶原《藥品GMP證書》和批件；收回原《藥品GMP證書》和批件。

期限：10個工作日（為送達期限）

第四篇：加拿大藥品生產質量管理規范

加拿大藥品生產質量管理規范（GMP）

（加拿大《食品與藥物法規》C.02節）

C．02．001本節不適用于本法規C表或D表中所列藥品（指制備放射性藥品中用的非放射性核素之外的藥品及用于治療和診斷過敏性或免疫性疾病用的變應素物質——譯者注）。

“藥品”指以劑型存在的藥物。

“進口商”指以銷售為目的而向加拿大進口藥品者。

“醫用氣體”指任何作為藥物使用而制造、出售的氣體或氣體混合物。

“包裝材料”包括標簽。

“生產”指以銷售為目的而制造、制備、保存、包裝、標示、檢驗或貯存一種藥品。“質量控制部門”指C.02.013中所述的質量控制部門。

“技術說明”指一種藥品、一種藥品所用原料或一種藥品所用包裝材料的詳細說明，它包括：

（a）與藥品的制造、包裝和使用有關的該藥及其原料或包裝材料的所有性質與質量的說明，包括該種藥品、原料和包裝材料的識別、藥效與純度。

（b）對檢驗該藥品、原料及包裝材料的方法的詳細說明。

（c）對該藥品、原料或包裝材料性能和質量的容許偏差的說明。

銷售C．02．003 任何制造商或進口商不得銷售未按本節要示生產的藥品。工作場所 C．02．004 批量生產藥品的場所的設計、建造及維護應該：(a)允許在清潔、衛生及整齊條件下在其中實施操作；(b)允許對其中的所有表面進行有效的清潔；(c)能防止藥品受到污染或防止異物混入藥品中。設備C．02．005 批量生產藥品的設備的設計、建造、維護、操作及布置應該：（a）允許對其表面進行有效的清潔；（b）防止藥品污染及防止異物混入藥品中；（c）允許它按照其預定應用運行。

人員

C．02．006 每批藥品都應在有關人員監督下生產，有關監督人員就其任務及所負責任而言受過令主管認為能對消費者及購買者健康負責的技術、理論及其它培訓。

衛生C．02．007（1）每名藥品生產人員均應持有要在稱職人員在監督下執行的書面衛生條例。（2）在（1）條中所述的衛生條例應包括（a）藥品生產場所及所用設備的清潔程序；以及（b）衛生地生產藥品及加工處理藥品生產所用材料的細則。

C．02．008

（1）每個藥品生產者均應持有關于個人健康、衛生行為及衣著的書面最低要求，以確保清潔衛生地生產藥品。

（2）凡是

(a)感染傳染病者或是某種傳染病的攜帶者，或者

（b）在身體暴露部位有露出的疾患者，都不應該進入生產過程任何階段藥品暴露在外的場所。

原料檢驗

C．02．009

（1）每批原料在用于生產藥品之前，均應按照該原料技術說明進行檢驗。

（2）未經按照其技術說明進行檢驗，任何一批原料均不得用于藥品生產。

（3）作為（1）條要求的例外，水可以在完成對其有關檢驗之前用于藥品生產。

（4）在原料的任何性質易在存貯中改變的場合，任何一批該種原料經過一定時期存貯后，均須重新檢驗，經檢驗其性質符合其有關技術說明的，方能用于藥品生產。

（5）除非另有規定，在（1）、（2）、（4）中所述技術說明應：

(a)是書面的；

(b)是被主管所接受的，而主管應考慮到依據本法規B表中所列任何出版物中包含的技術說明；并且

(c)被質量控制部門負責人批準。

C．02．010

（1）在C．02．009中所述檢驗所用樣品應取之于

(a)在將原料制成劑型者工作場所接收到每批原料之后，或

(b)在將原料制成劑型者工作場所接收到每批原料之前，如果

(i)將原料制成劑型者

〈A〉有充分的證據向主管表明，該批原料的賣主售給他的原料一貫是按原料的技術說明制造并一貫符合技術說明的要求；并且

〈B〉以主管滿意的周期定期進行確認性檢驗，以及

(ii)該原料未經在可能影響其與其技術說明相符的條件下運輸或儲存過，則按（2）執行。

（2）在將原料制成劑型者工作場所接收到一批原料之后，應檢驗其是否所需原料。

制造控制

C．02．011 每個藥品生產者都應持有由稱職人員制訂的、書面的，如果遵從即可確保藥品符合該藥品技術說明的工藝規程。每批藥品均應遵照這些工藝規程進行生產。

C．02．012 每個藥品制造商或進口商應具備

(a)一個能將之投放市場的任一批藥品迅速徹底收回的控制體系；

(b)一個自我檢查程序，以及

(c)專門設計的一個體系，該體系能確保在非自有工廠生產的任一批藥品是按本節要求生產的。

質量控制部門

C．02．013（1）每個制造商或進口商在其工作場所應擁有一個由C.02.006中所述人

員監督的質量控制部門。

（2）上述（1）中提到的質量控制部門應獨于包括制造、加工、包裝或銷售單位在內的其它職能單位，它獨立行使職責，直接向管理部門報告。

C．02．014（1）未經質量控制部門負責人的批準，任何一批藥品都不得用于銷售。

（2）未經質量控制部門負責人的批準，退回制造商或進口商的藥品不得再行銷售。

（3）未經質量控制部門負責人的批準，任何一批原料或包裝材料都不得用于藥品的生產。

（4）未經質量控制部門負責人的批準，任何一批藥品不得重新加工處理。

C．02．015（1）所有可能影響到藥品質量的生產、運輸方法或過程，在實施前必須經過質量控制部門負責人的檢查及同意。

（2）質量控制部門負責人應負責對每個質量投訴進行調查，需要時采取必要時的改正措施。

（3）質量控制部門負責人應負責使本節要求的所有檢驗由能勝任的實驗室進行。

包裝材料檢驗

C．02．016（1）在應用于包裝藥品之前，每批包裝材料均應按照其技術說明進行檢驗。

（2）不符合其技術說明的任何一批包裝材料不得用于藥品的包裝。

（3）上述（1）和（2）中提到的技術說明應

(a)是書面的；

(b)是主管依據本法規B表所述任何出版物中列出的技術說明可接受的；

(c)經過質量控制部門負責人的批準。

C．02．017（1）進行C.02.016中所述檢驗用的樣品應取之于

(a)在藥品包裝者工作場所接收每批包裝材料之后，或

(b)在藥品包裝者工作場所接收每批包裝材料之前，如果

(i)藥品包裝者

有充分的證據向主管表明，該批包裝材料的賣主售給他的包裝材料一貫是按包裝材料的技術說明制造并一貫符合技術說明的要求；

以主管滿意的周期進行確認性檢驗，(ii)該包裝材料未經可能影響其與其技術說明相符的條件下運輸或儲存過，則按（2）執行。

（2）在藥品包裝者工作場所接收一批包裝材料之后，(a)應檢驗這批包裝材料是否所要求的包裝材料；

(b)應該檢驗標簽以確保它們符合其技術說明。

成品檢驗C．02．018（1）每批藥品應按其技術說明檢驗之后，方可用于出售。（2）不符合其技術說明要求的任何一批藥品，均不得用于出售。（3）在（1）和（2）中提及的技術說明應當(a)是書面的；(b)經質量控制部門負責人的批準；

(c)符合本法規。

C．02．019（1）C.02.018所述檢驗所用樣品應取自

(a)在藥品制造商或進口商在加拿大的工作場所接收每批藥品之后；或

(b)在(a)中所述工作場所接收每批包裝材料之前，如果

(i)制造商或進口商

有充分的證據向主管表明，該批藥品的賣主售給他的藥品一貫是按藥品技術說明制造并一貫符合技術說明的要求；并且

以主管滿意的周期進行確認性檢驗，以及

(ii)該藥品未經可能影響其與其技術說明相符的條件下運輸或儲存過，則按（2）實施。

（2）在藥品制造商或進口商在其加拿大的工作場所接收一批藥品后，應該檢驗這批藥品是否是所要求的藥品，在這批藥品包裝后，應肯定這一點。

記錄

C．02．020

（1）每個制造商和進口商對其銷售的每種藥品都應在其加拿大的工作場所保存(a)該藥品的主要生產文件；

(b)每批藥品系按照主要生產文件中所述工藝規程進行生產的證據；以及

(c)該藥品生產條件符合本節要求的證據；

(d)確定銷售包裝中的藥品的有效期間將符合該藥品技術說明的證據；

(e)上述C.02.018中所述檢驗的充足證據。

（2）一俟要求，每個制造商和進口商應能提供對所售每批藥品的原料及包裝材料的檢驗結果。

（3）每個將原料制成藥劑者均應在其生產場所保留

(a)該種原料的書面技術說明，以及

(b)按C.02.009要求對該原料進行檢驗的充足證據。

（4）每個藥品包裝者應在其包裝工作場所保留：

(a)該包裝材料的書面技術說明；以及

(b)按C.02.016要求對該包裝材料進行檢驗的充足證據。

C．02．021

（1）在滿足（2）的條件下，本節對生產一種藥品要求保留的所有記錄和證據應保留(a)至藥品標簽上標明的失效期之后至少一年；或者

(b)如果在藥品標簽上沒有標明失效期，則應至該藥品最后一次出售日期之后至少三年。

（2）按本節要求對藥品生產所用的原料及包裝材料進行檢驗的所有記錄和證據，在該材料最后一次用于藥品生產之后，至少應保留五年。

C．02．022

使藥品制造商或進口商能從市場上收回任何一批藥品的每批藥品銷售記錄應該(a)在該藥品的失效期之后至少保留一年；或者

(b)如果該藥品沒有失效期，則在該批藥品最后一次售出之后至少保留三年。

C．02．023

（1）如果收到對某種藥品質量的投訴，有關投訴及就該投訴所進行的調查研究的記錄

應由該藥品的制造商或進口商

(a)在該批藥品失效期之后至少保存一年；或者

(b)如果沒有失效期，則在該批藥品最后一次售出之后至少三年。

（2）如果收到關于某種藥品的質量或危害的任何信息，則該藥品制造商或進口商應保存有關該信息的記錄，（a）在該批藥品失效期之后至少一年；或者

(b)如果沒有失效期，則在該批藥品最后一次售出之后至少三年。

C．02．024

（1）每個制造商或進口商應

(a)保存按C.02.012要求進行自檢的記錄以及采取的與自檢程序有關的任何行動的記錄；并

(b)保留這些記錄至少三年。

（2）生產藥品的每個人員均應

(a)保存C.02.007要求執行的衛生條例的執行記錄；并

(b)保留這些記錄至少三年。

樣品

C．02．025

（1）對每批包裝好的藥品，該藥品的制造商或進口商必須在加拿大境內保留一份樣品(a)至該批藥品失效期之后至少一年；或者

(b)如果沒有失效期，則至該批藥品最后售出之后至少三年。

（2）對每批用于生產藥品的每批原料，應由將該原料制成藥劑者保留一份樣品至該批原料最后用于生產藥品的日期之后至少兩年。

C．02．026

在C.02.025中所說樣品的數量應足以確定該藥品或原料是否符合該藥品或原料的技術說明。

穩定性

C．02．027

每個制造商和進口商應確定每種藥品在其銷售包裝中能保持符合其技術說明的時間。

C．02．028

每個制造商和進口商應對其藥品在銷售包裝中的穩定性采用連續的過程進行監測。無菌產品

C．02．029

除本節的其他要求之外，要求無菌的藥品應在(a)獨立、封閉的區域；

(b)在受過微生物學訓練的人員監督下；或

(c)采用科學上證明能確保無菌性的方法，進行生產。

醫用氣體

C．02．030

上述C.02.025、C.02.027以及C.02.028中的措施及辦法，不適用于醫用氣體。

第五篇：GMP藥品生產質量管理規范

什么是GMP認證？

1、GMP認證是全面質量管理在制藥行業的體現，<<中華人民共和國標準化法實施條例>>第十八條規定：“國家標準、行業標準分為強制性標準和推薦性標準”。而藥品標準屬于強制性標準。

2、產品質量認證的種類按質量認證的責任不同，可分為自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證內容不同，可分為質量認證、體系認證、安全認證。藥品關系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是屬于一種強制性的認證。

3、GMP是一部體現質量管理和質量保證新概念的國際GMP，其特點體現在它是結合 ISO9000~9004標準系列修改而成的標準。而在國外有些國家執行著美國FDA認證的標準，我國也有些單位通過了美國FDA認證。

4、國際認證的意義本身就是不僅要加強藥廠內部諸多質量因素的過程控制，也要對藥廠外部關鍵質量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設備以及建筑材料的質量采取控制措施。

5、國家藥品監督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的GMP認證機構，其代碼C12。負責國際藥品貿易中優先采購、使用推薦、優先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認證的企業，藥品監督管理部門將不再受理新藥生產的申請。

6、GMP認證是集軟件、硬件、安全、衛生、環保于一身的強制性認證，那么它就必須建立和運行著科學的、公認的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構)匯同本企業專家進行整體策劃、評估，制訂出適合本企業(含國際標準、國家標準、行業標準)規范的質量管理手冊及作業指導書，在學習、培訓、運轉的不斷修正過程中，再來申請GMP認證才是每個藥業人明智的選擇。

職責與權限

1、國家藥品監督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱“醫藥局認證中心”)承辦藥品GMP認證的具體工作。

2、省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責本轄區藥品生產企業藥品 GMP 認證申報資料的初審及日常監督管理工作。

認證申請和資料審查

1、申請單位須向所在省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品GMP認證管理辦法》的規定同時報送有關資料。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監督管理局安全監管司。

2、認證申請資料經局安全監管司受理、形式審查后，轉交局認證中心。

3、局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術審查。

4、局認證中心應在申請資料接到之日起2O個工作日內提出審查意見，并書面通知申請單位。

制定現場檢查方案

1、對通過資料審查的單位，應制定現場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內組織現場檢查。檢查方案的內容應包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發現并需要核實的問題應列入檢查范圍。

2、醫藥局認證中心負責將現場檢查通知書發至被檢查單位，并抄送其所在地省級藥品監督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監管司。

3、檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應回避本轄區藥品GMP認證的檢查工作。

現場檢查

1、現場檢查實行組長負責制。

2、省級藥品監督管理部門可選派一名負責藥品生產監督管理的人員作為觀察員參加轄區藥品 GMP 認證現場檢查。

3、醫藥局認證中心負責組織GMP認證現場檢查，并根據被檢查單位情況派員參加，監督、協調檢查方案的實施，協助組長草擬檢查報告。

4、首次會議 內容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查范圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業負責人或生產、質量管理部門負責人，熟悉藥品生產全過程，并能準確解答檢查組提出的有關問題。

5、檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調查取證。

6、綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發現的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果，擬定現場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應回避。

7、檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關資料等。

8、末次會議檢查組宣讀綜合評定結果。被檢查單位可安排有關人員參加。

9、被檢查單位可就檢查發現的缺陷項目及評定結果提出不同意見及作適當的解釋、說明。如有爭議的問題，必要時須核實。

10、檢查中發現的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執一份。

11、如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執一份。

12、檢查報告的審核局認證中心須在接到檢查組提交的現場檢查報告及相關資料之日起20個工作日內，提出審核意見，送國家藥品監督管理局安全監管司。

認證批準

1、經局安全監管司審核后報局領導審批。國家藥品監督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內，作出是否批準的決定。

2、對審批結果為“合格”的藥品生產企業(車間)，由國家藥品監督管理局頒發《藥品GMP證書》，并予以公告。

GMP標準介紹

GMP是英文單詞Good Manufacturing Practices的縮寫，它最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60-70年代的歐美發達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業廣泛采用。中國自1988年正式推廣GMP標準以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。

GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統的、規范化的規程，通過執行這一系列的規程，藉以達到一個共同的目的：

防止不同藥物或其成份之間發生混雜；

防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染；

防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；

防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發生；

防止任意操作及不執行標準與低限投料等違章違法事故發生；

制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產企業，使企業有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質量保證制度的需要----因為藥品生產企業若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。

由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產企業對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現，是企業的重要象征，也是企業和產品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫藥產品進入國際市場的先決條件。因此可以說，實施GMP標準是藥品生產企業生存和發展的基礎，通過GMP認證是產品通向世界的“準入證”。

關于GMP認證的一些認識

上海中美施貴寶制藥有限公司 袁松范

質量是制藥行業的生命線，而藥品生產質量管理規范（GMP）是保證藥品質量的法規，所有制藥企業都應該遵照GMP的規定進行實施。

我國GMP規范的基本要點包含對各級管理人員和技術人員配置；廠區、車間、公用工程等硬件設施；設備方面的硬件和管理軟件系統；衛生；原、輔、包裝材料、成品的質量要求及儲存規范；生產管理系統；生產管理和質量管理文件系統；質量管理系統；包裝材料和標簽、產品說明書等的管理和使用；銷售記錄；用戶意見處理和不良反應報告制度；定期自檢和衛生行政部門的監督檢查。

近年來，我國實施了GMP認證制度，成立了中國藥品認證委員會，該委員會章程第六條規定由藥品監督、管理、檢驗、生產、經營、科研和使用等部門的專家組成，代表國家實施GMP認證。

認證目前分為三種，即企業認證、車間認證和產品認證。很多尚未投產的企業一般都是進行企業認證，在正式投產后，再進行產品認證和車間認證。產品認證一般與車間認證結合在一起，但車間認證對產品質量不進行認證，而需要認證生產管理和質量管理系統。

無論是企業認證、車間認證和產品認證，一些GMP的基本點都是不能忽略的，如廠房的設計及設備的配置，水、通風和空調系統，倉庫條件，生產管理和質量管理文件系統，組織機構等。

認證首先要提出申請，申請資料包括工廠平面圖、車間平面圖、工廠簡介、組織機構、產品、工廠實施GMP的情況。對檢查項目而言，可以參見中國藥品認證委員會1996年1月的《藥品GMP認證檢查項目》。粉針劑產品尚可參見國家醫藥管理局1996年6月的《粉針劑實施藥品生產質量管理規范檢查評審細則》。所以，企業實施GMP的情況，如能參照以上文件編寫比較好。

藥品認證委員會和衛生部藥品認證管理中心通過初審后，會通知企業補充材料，或通知企業不接受其認證要求。凡企業初審合格后，藥品認證委員會要派檢查小組進行檢查，當地藥政管理部門會派觀察員參加檢查。

目前，我國在GMP的實施和認證中存在的問題有以下幾個：

（1）誤解為GMP是藥品生產質量管理的最高標準。實際上GMP是和藥典標準一樣，屬于最低標準，是法定必須達到的規范。

（2）很多老企業，由于建設中存在的問題，很難通過改造達到GMP規范的要求。這也是很多外國公司寧可造新廠房而不對老廠改造的原因。

（3）GMP本身也有一個發展的過程。由于新產品、新材料、新工藝的開發，GMP本身的內容也在發展。但我國GMP的培訓尚未跟上國際的潮流，至少有一點，對國外近年新頒布的一些指南，國內制藥界真正知道的人甚少。由于這一點，再加上各人對GMP的理解和判斷不同，在細節上有差異，所以在評審時，會有一些不同意見產生。當然，這是很正常的，隨著認證工作的展開，會逐步形成統一的認識和標準。

（4）新建跨國公司由于應用了新材料、新設備，在印象上明顯優于老企業，其間的反差較大，和一些國有企業老廠的差距更大。這可能會影響認證小組的印象。

筆者認為，通過認證，可以使衛生藥政部門、藥品生產管理部門和企業都接受一次GMP的培訓，可以使大家對GMP的認識更進一步。比起出國走馬觀花的考察，可能收獲更大，意義也更大。

隨著整個醫藥界和衛生藥政部門對GMP的認證，相信企業和上級管理部門對GMP的認識會得到提高。

在認證過程中，特別要注意的問題是：

（1）防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。

（2）緩沖室的設計是十分重要的，不同潔凈區之間一定要有過渡的緩沖室，并且能真正起到緩沖的作用。

（3）施工質量差造成的建筑物細部缺陷，如油漆、墻面、地板等。

（4）環境的清潔衛生、整潔與有關人員的衛生素質及習慣是有很大關系的。

（5）產品的先進先出，特別是零頭的并箱處理和退貨物品的再銷售問題。

（6）所有與生產及質量有關的文件、竣工圖等文件。GMP對文件的要求：所有的行為均有SOP規范；所有的行為均有記錄；重要的數據要復核，并有記錄；所有的記錄應歸檔保存，以備檢查和核對。

（7）人流和物流，特別是不同潔凈區人流和物流的分流。

（8）不同潔凈區之間壓差顯示和記錄往往易忽略。

（9）水池和地漏的設置及防倒流措施（防污染措施）。

對粉針劑車間實行GMP被否決的有下列10項：

（1）廠房、設備、人員、生產管理和質量管理各項評分中有一項達不到70％總分者。

（2）生產負責人和質量負責人互兼，或用非在編人員。

（3）無獨立質量檢驗部門和管理部門，不具備產品質量檢驗條件。

（4）廠房的潔凈度達不到規定要求。

（5）青霉素類生產廠房轉產時，未作殘留量處理及微量殘留測試。（6）過敏藥物的廠房沒有獨立空調系統，無法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標準。

（8）分裝區未達到100級潔凈要求。

（9）傳送工具穿越不同潔凈級別的潔凈區。

（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。

近年來一些新技術的采用，往往會造成對GMP概念的混亂，如：

屏障技術和一次性吹灌技術的應用，使局部100級，而其它為10萬級潔凈的設計成為可能。

計算機控制的高層貨架，以貨位控制，對狀態的控制不再以區域劃分，而是由計算機控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區、合格區等的分割。

計算機管理系統一旦經過驗證，不再需要“待驗”、“合格”等標簽指示，信息由計算機儲存。

電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲存。

通過GMP認證活動，可以提高參加認證人員和企業對GMP的正確認識，緊跟世界潮流的發展（包括新技術、新設備、新材料等的發展），使我們在實施GMP規范的過程中不斷地獲得提高，也為我們制藥工業的健康發展鋪平道路。