第一篇：無菌醫療器械管理規范實施細則-醫療器械注冊

無菌醫療器械管理規范實施細則

醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則（試行）

第一章 總則

第一條 為了規范無菌醫療器械生產質量管理體系，根據《醫療器械生產質量管理規范》的要求，制定本實施細則。

第二條 本實施細則適用于第二類和第三類無菌醫療器械的設計開發、生產、銷售和服務的全過程。

本實施細則中的無菌醫療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物的醫療器械。

第三條 無菌醫療器械生產企業（以下簡稱生產企業）應當根據產品的特點，按照本實施細則的要求，建立質量管理體系，形成文件，加以實施并保持其有效性。作為質量管理體系的一個組成部分，生產企業應當在產品實現全過程中實施風險管理。

第二章 管理職責

第四條 生產企業應當建立相應的組織機構，規定各機構的職責、權限,明確質量管理職能。生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。

第五條 生產企業負責人應當具有并履行以下職責：

（一）組織制定生產企業的質量方針和質量目標；

（二）組織策劃并確定產品實現過程，確保滿足顧客要求；

（三）確保質量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環境；

（四）組織實施管理評審并保持記錄；

（五）指定專人和部門負責相關法律法規的收集，確保相應法律法規在生產企業內部貫徹和執行。

第六條 生產企業負責人應當確定一名管理者代表。管理者代表負責建立、實施并保持質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規和顧客要求的意識。

第三章 資源管理

第七條 生產、技術和質量管理部門的負責人應當熟悉醫療器械的法規、具有質量管理的實踐經驗，有能力對生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

第八條 從事影響產品質量工作的人員，應當經過相應技術和法規等培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。

第九條 生產企業應當具備并維護產品生產所需的生產場地、生產設備、監視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環境。生產環境應當符合相關法規和技術標準的要求。

第十條 若工作環境條件可能對產品質量產生不利影響，生產企業應當建立對工作環境條件要求的控制程序并形成文件或作業指導書，以監視和控制工作環境條件。

第十一條 生產企業應當有整潔的生產環境。廠區的地面、路面周圍環境及運輸等不應對無菌醫療器械的生產造成污染。行政區、生活區和輔助區的總體布局合理，不得對生產區有不良影響。廠址應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域。

第十二條 生產企業應當確定產品生產中避免污染、在相應級別潔凈室（區）內進行生產的過程。空氣潔凈級別不同的潔凈室（區）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌醫療器械生產中潔凈室（區）的級別設置原則見附錄。

第十三條 潔凈室（區）應當按照無菌醫療器械的生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一潔凈室（區）內或相鄰潔凈室（區）間的生產操作不得互相交叉污染。

潔凈室（區）的溫度和相對濕度應當與產品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。第十四條 生產廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區）的門、窗及安全門應當密閉。潔凈室（區）的內表面應當便于清潔，能耐受清洗和消毒。

第十五條 潔凈室（區）內使用的壓縮空氣等工藝用氣均應經過凈化處理。與產品使用表面直接接觸的氣體，其對產品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產產品的要求。

第十六條 生產企業應當制定潔凈室（區）的衛生管理文件，按照規定對潔凈室（區）進行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產生耐藥菌株。

第十七條 生產企業應當對潔凈室（區）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監）測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產品質量進行定期檢（監）測和驗證，檢（監）測結果應當記錄存檔。

第十八條 生產企業應當建立對人員健康的要求，并形成文件。應有人員健康檔案。直接接觸物料和產品的操作人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。

第十九條 生產企業應當建立對人員服裝的要求，并形成文件。生產企業應當制定潔凈和無菌工作服的管理規定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質，無菌工作服應能包蓋全部頭發、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

第二十條 生產企業應當建立對人員的清潔要求，并形成文件。無菌醫療器械生產企業應當制定潔凈室（區）工作人員衛生守則。人員進入潔凈室（區）應當按照程序進行凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋。裸手接觸產品的操作人員每隔一定時間應對手再進行一次消毒。

第二十一條 生產企業應當確定所需要的工藝用水。當生產過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應通過管道輸送至潔凈區。工藝用水應當滿足產品質量的要求。

第二十二條 生產企業應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產品要求，并定期清洗、消毒。

第四章 文件和記錄

第二十三條 生產企業應當建立質量管理體系并形成文件。質量管理體系形成的文件應當包括質量方針和質量目標、質量手冊、本細則中所要求編制的程序文件、技術文件、作業指導書和記錄，以及法規要求的其他文件。

質量手冊應當對生產企業的質量管理體系作出承諾和規定。

第二十四條 生產企業應當編制和保持所生產醫療器械的技術文檔。包括產品規范、生產過程規范、檢驗和試驗規范、安裝和服務規范等。

第二十五條 生產企業應當建立文件控制程序并形成文件，規定以下的文件控制要求：

（一）文件發布前應當經過評審和批準，以確保文件的適宜性 和充分性，并滿足本細則的要求；

（二）文件更新或修改時，應當按照規定對文件進行評審和批準，并能識別文件的更改和修訂狀態，確保在工作現場可獲得適用版本的文件；

（三）生產企業應當確保有關醫療器械法規和其他外來文件得到識別與控制；

（四）生產企業應當對保留的作廢文件進行標識，防止不正確使用。

第二十六條 生產企業應當保存作廢的技術文檔，并確定其保存期限，以滿足產品維修和產品質量責任追溯的需要。

第二十七條 生產企業應當建立記錄管理程序并形成文件，規定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限、處置的要求。記錄應當滿足以下要求：

（一）記錄清晰、完整、易于識別和檢索，并防止破損和丟失；

（二）生產企業保存記錄的期限至少相當于生產企業所規定的醫療器械的壽命期，但從生產企業放行產品的日期起不少于2年，或符合相關法規要求，并可追溯。

第五章 設計和開發

第二十八條 生產企業應當建立設計控制程序并形成文件，對醫療器械的設計和開發過程實施策劃和控制。

第二十九條 生產企業在進行設計和開發策劃時，應當確定設計和開發的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設計轉換等活動。應當識別和確定各個部門設計和開發的活動和接口，明確職責和分工。

第三十條 設計和開發輸入應當包括預期用途規定的功能、性能和安全要求、法規要求、風險管理控制措施和其他要求。對設計和開發輸入應當進行評審并得到批準，保持相關記錄。

第三十一條 設計和開發輸出應當滿足輸入要求，提供采購、生產和服務的依據、產品特性和接收準則。設計和開發輸出應當得到批準，并保持相關記錄。

第三十二條 生產企業應當在設計和開發過程中開展設計和開發到生產的轉換活動，以使設計和開發的輸出在成為最終產品規范前得以驗證，確保設計和開發輸出適用于生產。

第三十三條 生產企業應當在設計和開發的適宜階段安排評審，保持評審結果及任何必要措施的記錄。

第三十四條 生產企業應當對設計和開發進行驗證，以確保設計和開發輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結果和任何必要措施的記錄。

第三十五條 生產企業應當對設計和開發進行確認，以確保產品滿足規定的適用要求或預期用途的要求，并保持確認結果和任何必要措施的記錄。

確認可采用臨床評價和/或性能評價。進行臨床試驗時應當符合醫療器械臨床試驗法規的要求。

第三十六條 生產企業應當對設計和開發的更改進行識別并保持記錄。必要時，應當對設計和開發更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。

當選用的材料、零件或產品功能的改變可能影響到醫療器械產品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應當符合相關法規的要求。

第三十七條 生產企業應當在包括設計和開發在內的產品實現全過程中，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關記錄。

第六章 采購

第三十八條 生產企業應當建立采購控制程序并形成文件，以確保采購的產品符合規定的采購要求。

當采購產品有法律、行政法規和國家強制性標準要求時，采購產品的要求不得低于法律、行政法規的規定和國家強制性標準的要求。

第三十九條 生產企業應當根據采購的產品對隨后的產品實現和最終產品的影響，確定對供方和采購的產品實行控制的方式和程度。當產品委托生產時，委托方和受托方應滿足醫療器械生產監督管理有關法規的要求。

生產企業應當對供方滿足其采購要求的能力進行評價，并制定對供方進行選擇、評價和重新評價的準則。

生產企業應當保持評價結果和評價過程的記錄。

第四十條 采購信息應當清楚地表述采購產品的要求，包括采購產品類別、驗收準則、規格型號、規范、圖樣，必要時包括過程要求、人員資格要求、質量管理體系要求等內容。

生產企業應當根據可追溯性要求的范圍和程度，保持相關的采購信息。第四十一條 生產企業應當對采購的產品進行檢驗或驗證，以確保其滿足規定的采購要求，并保持記錄。

對來源于動物的原、輔材料應當對病毒進行控制。

無菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執行相應法規和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產品造成污染。

第七章 生產管理

第四十二條 生產企業應當策劃并在受控條件下實施所有生產過程。

第四十三條 生產企業應當編制生產工藝規程、作業指導書等，并明確關鍵工序和特殊過程。第四十四條 生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立對工作環境條件的要求并形成文件，以進行監視和控制。

第四十五條 在生產過程中必須進行清潔處理或者從產品上去除處理物時，生產企業應當將對產品進行清潔的要求形成文件并加以實施。對無菌醫療器械應當進行污染的控制，并對滅菌過程進行控制。

第四十六條 生產企業對潔凈室（區）內選用的設備與工藝裝備應當具有防塵、防污染措施。第四十七條 與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應當無毒、耐腐蝕，不與物料或產品發生化學反應和粘連。

第四十八條 生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，均不得對產品造成污染。

第四十九條 生產企業應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應能避免產品在存放和搬運中被污染和損壞。

第五十條 進入潔凈室（區）的物品，包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。對于需清潔處理的無菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（區）內進行，末道清潔處理介質應當滿足產品質量的要求。

第五十一條 生產企業應當建立清場的管理規定，以防止產品的交叉污染，并作好清場記錄。第五十二條 生產企業應當建立批號管理規定，明確生產批號和滅菌批號的關系，規定每批產品應形成的記錄。

第五十三條 生產企業應當選擇適宜的方法對產品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術以保證產品無菌，并執行相關法規和標準的要求。

第五十四條 如果生產過程的結果不能或不易被后續的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產企業應當鑒定過程確認人員的資格。

如生產和服務提供過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響，則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。

第五十五條 生產企業應當建立無菌醫療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。

第五十六條 生產企業應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數記錄，滅菌記錄應可追溯到醫療器械的每一生產批。

第五十七條 生產企業應當建立和保持每批產品的生產記錄。生產記錄應當滿足醫療器械可追溯性要求，并標明生產數量和入庫數量。

第五十八條 生產企業應當建立產品標識控制程序并形成文件，明確在產品實現的全過程中，以適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。

第五十九條 生產企業應當標識產品的檢驗和試驗狀態，以確保在產品形成的全過程中，只有所要求的檢驗和試驗合格的產品才能被放行。

第六十條 生產企業應當建立可追溯性程序并形成文件，規定醫療器械可追溯性的范圍、程度、唯一性標識和所要求的記錄。第六十一條 產品的說明書、標簽、包裝和標識應當符合醫療器械的相應法規及標準要求。第六十二條 生產企業應當建立產品防護程序并形成文件，規定產品防護的要求。防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護，防護也應適用于產品的組成部分。

企業應當根據對產品質量影響的程度規定各種無菌醫療器械和材料的貯存條件，并控制和記錄這些條件。貯存條件應當在注冊產品標準和包裝標識、標簽或使用說明書中注明。

第八章 監視和測量

第六十三條 生產企業應當建立監視和測量控制程序并形成文件，確定所需要的監視和測量活動，配置相應的裝置，對監視和測量裝置進行控制。確保監視和測量活動符合下列規定的要求：

（一）應當定期對測量裝置進行校準或檢定和予以標識，并保存記錄；

（二）應當規定在搬運、維護、貯存期間對監視和測量裝置的防護要求，防止檢驗結果失準；

（三）當發現監視和測量裝置不符合要求時，應當對以往監控和測量結果的有效性進行評價和記錄，并且應當對裝置和受影響的產品采取適當的措施，保存裝置的校準和產品驗證結果的記錄；

（四）對用于監視和測量的計算機軟件，在初次使用前應當確認其滿足預期要求的能力，必要時再確認；

（五）生產企業應當建立符合要求并與生產產品相適應的無菌檢測室。

第六十四條 生產企業在產品實現過程的適當階段，應當對產品進行監視和測量，驗證產品符合規定要求。

第六十五條 生產企業完成產品實現所規定的全部過程后，才能對產品進行放行。生產企業應當對產品放行的程序、條件和放行的批準作出規定，應當保持產品符合規定要求的證據，并記錄有權放行產品的人員。放行的產品應當附有合格證明。

第六十六條 生產企業應當根據產品及生產工藝特點，制定留樣管理辦法，按照生產批或滅菌批進行留樣，并作好留樣觀察記錄。

第六十七條 生產企業應當建立反饋程序并形成文件，對是否已滿足顧客要求的信息進行監視，并確定獲得和利用這種信息的方法。

第六十八條 生產企業應當建立質量管理體系內部審核程序并形成文件，規定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正措施有效性的評定，以確定質量管理體系是否符合本細則的要求并有效實施。

第九章 銷售和服務

第六十九條 生產企業應當對與產品有關的要求進行評審并保持記錄，對確定的產品要求作出規定并形成文件，如合同、標書、訂單或產品信息等，以確保企業有能力滿足這些要求。若產品要求發生變更，應當重新評審并保持評審記錄，修改相關文件并通知相關人員。

第七十條 如本條款適用，生產企業應當確定醫療器械安裝要求和安裝驗證的接收準則并形成文件。

當醫療器械安裝活動由生產企業或其授權代理以外的人員完成時，生產企業應當提供安裝和驗證要求的文件，并對安裝和驗證活動采取適當的控制措施。

生產企業應當保持由其或其授權代理完成的安裝和驗證記錄。

第七十一條 生產企業在有服務要求的情況下，應當規定服務活動及其驗證的要求，并保持所實施服務活動的記錄。

第七十二條 生產企業選擇醫療器械經營企業，應當符合醫療器械相關法規要求。第七十三條 生產企業應當建立并保持銷售記錄，根據銷售記錄應當能夠追查到每批產品的售出情況。

第十章 不合格品控制 第七十四條 生產企業應當建立不合格品控制程序并形成文件，規定對不合格品進行控制的部門和人員的職責和權限。

第七十五條 生產企業應當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據評審結果，對不合格品采取相應的處置方法。

第七十六條 在產品交付或開始使用后，發現產品不合格時，生產企業應當采取相應的措施。第七十七條 若產品需要返工，應當編制返工文件，包括作業指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內容，并應當經過批準。在批準返工文件前應當確定返工對產品的不利影響。

第十一章 顧客投訴和不良事件監測

第七十八條 生產企業應當指定相關部門負責接收、調查、評價和處理顧客投訴，并保持記錄。

第七十九條 生產企業應當建立忠告性通知發布和實施程序并形成文件，保持發布和實施的記錄。

第八十條 生產企業應當按照醫療器械不良事件監測和再評價管理的要求建立不良事件監測程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責，規定不良事件收集方法、報告原則、上報程序和時限。

第八十一條 生產企業應當保持開展醫療器械不良事件監測和再評價工作的記錄，并建立相關檔案。

第十二章 分析和改進

第八十二條 生產企業應當建立數據分析程序并形成文件，規定收集與產品質量、不良事件和質量管理體系運行有關的數據，包括反饋、產品質量、市場信息及供方情況。

第八十三條 生產企業應當采用適當的分析方法，包括應用統計技術等，進行數據分析，以確定產品的符合性、顧客要求得到滿足的程度、質量管理體系的有效性，并保持數據分析結果的記錄。

第八十四條 生產企業應當建立糾正措施程序并形成文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。

第八十五條 對于存在安全隱患的醫療器械，生產企業應當采取召回等措施，并按規定向有關部門報告。

第八十六條 生產企業應當建立預防措施程序并形成文件，以確定并消除潛在不合格的原因，采取預防措施，并評審所采取預防措施的有效性。

第八十七條 生產企業若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預防措施，應當經過批準并記錄理由。

第十三章 附則

第八十八條 本實施細則中提出的“相關法規和標準”，是指對于無菌醫療器械，國家制定的一系列法規和規范以及國家標準、行業標準。

第八十九條 生產企業可根據所生產無菌醫療器械產品的特點，確定不適用的條款，并說明不適用的合理性。

第九十條 本細則下列用語的含義是： 批號：用于識別一批產品的唯一標示符號。

生產批：指在一段時間內，同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的產品。滅菌批：在同一滅菌容器內，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。滅菌：用以使產品無任何形式的存活微生物的確認過的過程。無菌：產品上無存活微生物的狀態。初包裝材料：與產品直接接觸的包裝材料。潔凈室(區)：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區域）內污染源的介入、產生和滯留的功能。

潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統計數。

無菌加工：在受控的環境中進行產品的無菌制備及產品的無菌灌裝。該環境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

顧客投訴：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經投放市場的醫療器械在其特性、質量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。

忠告性通知：在醫療器械交付后，由生產企業發布的通知，旨在以下方面給出補充信息和/或建議采取的措施：

——醫療器械的使用； ——醫療器械的改動； ——醫療器械返回生產企業； ——醫療器械的銷毀。標記：書寫、印刷或圖示物。

——標帖在醫療器械上或其包裝箱或包裝物上； ——隨附于醫療器械。

有關醫療器械的標識、技術說明和使用說明的資料，但不包括貨運文件。驗證：通過提供客觀證據對規定要求已得到滿足的認定。

確認：通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。

監視：確定過程符合性的一組操作，是持續的過程，指觀察、監督、使對象處于控制之下。可以包括定期測量或檢測。

測量：確定量值的一組操作。

設計和開發輸入：是指產品在設計和開發開始階段，將與產品要求有關的預期用途、功能、性能要求、安全要求、法律法規要求、風險管理和相關信息等，充分、適宜、完整地形成文件的過程。

設計和開發輸出：是設計和開發過程的結果，指將產品要求轉化為產品安全和性能所必需的產品特性或規范，包括樣機、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務和接受準則等。設計和開發輸出應能驗證并滿足設計和開發輸入的要求。

關鍵工序：指對產品質量起決定性作用的工序。如：通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質量不穩定的工序等。

特殊過程：指對形成的產品是否合格難以通過其后的監視和測量加以驗證的過程。在本附則中未列出的術語與GB/T19001族標準中術語通用。第九十一條 本實施細則由國家食品藥品監督管理局負責解釋。

第二篇：醫療器械管理規范

食品藥品監管總局發布《醫療器械經營質量管理規范》

為加強醫療器械經營質量管理，規范醫療器械經營管理行為，保障公眾用械安全有效，根據新發布的《醫療器械監督管理條例》和《醫療器械經營監督管理辦法》，國家食品藥品監督管理總局制定了《醫療器械經營質量管理規范》（以下簡稱《規范》）。經國家食品藥品監督管理總局2014年第16次局長辦公會議審議通過，于12月12日公告發布，自發布之日起施行。

《規范》共九章六十六條，要求醫療器械經營企業按照《規范》建立健全質量管理體系，在醫療器械采購、驗收、貯存、銷售、運輸、售后服務等環節采取有效的質量控制措施，保障經營過程中的質量安全。

為做好全面實施《規范》工作，結合《規范》的發布，國家食品藥品監督管理總局還將加快醫療器械監督檢查員隊伍能力建設，提高監管人員的能力和水平，為《規范》實施打好基礎，進一步提升醫療器械經營企業質量保證水平。

國家食品藥品監督管理總局關于施行醫療器械經營質量管理規范的公告（2014年第58號）

2014年12月12日 發布

國家食品藥品監督管理總局

公

告

2014年 第58號 關于施行醫療器械經營質量管理規范的公告

為加強醫療器械經營質量管理，規范醫療器械經營管理行為，保證公眾用械安全，國家食品藥品監督管理總局根據相關法規規章規定，制定了《醫療器械經營質量管理規范》，現予公布，自公布之日起施行。

特此公告。附件：醫療器械經營質量管理規范

醫療器械經營質量管理規范

第一章 總 則

第一條 為加強醫療器械經營質量管理，規范醫療器械經營管理行為，保證醫療器械安全、有效，根據《醫療器械監督管理條例》和《醫療器械經營監督管理辦法》等法規規章規定，制定本規范。

第二條 本規范是醫療器械經營質量管理的基本要求,適用于所有從事醫療器械經營活動的經營者。

醫療器械經營企業（以下簡稱企業）應當在醫療器械采購、驗收、貯存、銷售、運輸、售后服務等環節采取有效的質量控制措施，保障經營過程中產品的質量安全。

第三條 企業應當按照所經營醫療器械的風險類別實行風險管理，并采取相應的質量管理措施。

第四條 企業應當誠實守信，依法經營。禁止任何虛假、欺騙行為。

第二章 職責與制度

第五條 企業法定代表人或者負責人是醫療器械經營質量的主要責任人，全面負責企業日常管理，應當提供必要的條件，保證質量管理機構或者質量管理人員有效履行職責，確保企業按照本規范要求經營醫療器械。

第六條 企業質量負責人負責醫療器械質量管理工作，應當獨立履行職責，在企業內部對醫療器械質量管理具有裁決權，承擔相應的質量管理責任。

第七條 企業質量管理機構或者質量管理人員應當履行以下職責：

（一）組織制訂質量管理制度，指導、監督制度的執行，并對質量管理制度的執行情況進行檢查、糾正和持續改進；

（二）負責收集與醫療器械經營相關的法律、法規等有關規定，實施動態管理；

（三）督促相關部門和崗位人員執行醫療器械的法規規章及本規范；

（四）負責對醫療器械供貨者、產品、購貨者資質的審核；

（五）負責不合格醫療器械的確認，對不合格醫療器械的處理過程實施監督；

（六）負責醫療器械質量投訴和質量事故的調查、處理及報告；

（七）組織驗證、校準相關設施設備；

（八）組織醫療器械不良事件的收集與報告；

（九）負責醫療器械召回的管理；

（十）組織對受托運輸的承運方運輸條件和質量保障能力的審核；

（十一）組織或者協助開展質量管理培訓；

（十二）其他應當由質量管理機構或者質量管理人員履行的職責。

第八條 企業應當依據本規范建立覆蓋醫療器械經營全過程的質量管理制度，并保存相關記錄或者檔案，包括以下內容：

（一）質量管理機構或者質量管理人員的職責；

（二）質量管理的規定；

（三）采購、收貨、驗收的規定（包括采購記錄、驗收記錄、隨貨同行單等）；

（四）供貨者資格審核的規定（包括供貨者及產品合法性審核的相關證明文件等）；

（五）庫房貯存、出入庫管理的規定（包括溫度記錄、入庫記錄、定期檢查記錄、出庫記錄等）；

（六）銷售和售后服務的規定（包括銷售人員授權書、購貨者檔案、銷售記錄等）；

（七）不合格醫療器械管理的規定（包括銷毀記錄等）；

（八）醫療器械退、換貨的規定；

（九）醫療器械不良事件監測和報告規定（包括停止經營和通知記錄等）；

（十）醫療器械召回規定（包括醫療器械召回記錄等）；

（十一）設施設備維護及驗證和校準的規定（包括設施設備相關記錄和檔案等）；

（十二）衛生和人員健康狀況的規定（包括員工健康檔案等）；

（十三）質量管理培訓及考核的規定（包括培訓記錄等）；

（十四）醫療器械質量投訴、事故調查和處理報告的規定（包括質量投訴、事故調查和處理報告相應的記錄及檔案等）；

從事第二類、第三類醫療器械批發業務和第三類醫療器械零售業務的企業還應當制定購貨者資格審核、醫療器械追蹤溯源、質量管理制度執行情況考核的規定。

第三類醫療器械經營企業應當建立質量管理自查制度，于每年年底前向所在地設區的市級食品藥品監督管理部門提交自查報告。

第九條 企業應當根據經營范圍和經營規模建立相應的質量管理記錄制度。

企業應當建立并執行進貨查驗記錄制度。從事第二類、第三類醫療器械批發業務以及第三類醫療器械零售業務的經營企業應當建立銷售記錄制度。進貨查驗記錄(包括采購記錄、驗收記錄)和銷售記錄信息應當真實、準確、完整。從事醫療器械批發業務的企業，其購進、貯存、銷售等記錄應當符合可追溯要求。鼓勵企業采用信息化等先進技術手段進行記錄。

進貨查驗記錄和銷售記錄應當保存至醫療器械有效期后2年；無有效期的，不得少于5年。植入類醫療器械進貨查驗記錄和銷售記錄應當永久保存。

鼓勵其他醫療器械經營企業建立銷售記錄制度。

第三章 人員與培訓

第十條 企業法定代表人、負責人、質量管理人員應當熟悉醫療器械監督管理的法律法規、規章規范和所經營醫療器械的相關知識，并符合有關法律法規及本規范規定的資格要求，不得有相關法律法規禁止從業的情形。

第十一條 企業應當具有與經營范圍和經營規模相適應的質量管理機構或者質量管理人員，質量管理人員應當具有國家認可的相關專業學歷或者職稱。

第三類醫療器械經營企業質量負責人應當具備醫療器械相關專業（相關專業指醫療器械、生物醫學工程、機械、電子、醫學、生物工程、化學、藥學、護理學、康復、檢驗學、管理等專業，下同）大專以上學歷或者中級以上專業技術職稱，同時應當具有3年以上醫療器械經營質量管理工作經歷。

第十二條 企業應當設置或者配備與經營范圍和經營規模相適應的，并符合相關資格要求的質量管理、經營等關鍵崗位人員。第三類醫療器械經營企業從事質量管理工作的人員應當在職在崗。

（一）從事體外診斷試劑的質量管理人員中，應當有1人為主管檢驗師，或具有檢驗學相關專業大學以上學歷并從事檢驗相關工作3年以上工作經歷。從事體外診斷試劑驗收和售后服務工作的人員，應當具有檢驗學相關專業中專以上學歷或者具有檢驗師初級以上專業技術職稱。

（二）從事植入和介入類醫療器械經營人員中，應當配備醫學相關專業大專以上學歷，并經過生產企業或者供應商培訓的人員。

（三）從事角膜接觸鏡、助聽器等其他有特殊要求的醫療器械經營人員中，應當配備具有相關專業或者職業資格的人員。

第十三條 企業應當配備與經營范圍和經營規模相適應的售后服務人員和售后服務條件，也可以約定由生產企業或者第三方提供售后服務支持。售后服務人員應當經過生產企業或者其他第三方的技術培訓并取得企業售后服務上崗證。

第十四條 企業應當對質量負責人及各崗位人員進行與其職責和工作內容相關的崗前培訓和繼續培訓，建立培訓記錄，并經考核合格后方可上崗。培訓內容應當包括相關法律法規、醫療器械專業知識及技能、質量管理制度、職責及崗位操作規程等。

第十五條 企業應當建立員工健康檔案，質量管理、驗收、庫房管理等直接接觸醫療器械崗位的人員，應當至少每年進行一次健康檢查。身體條件不符合相應崗位特定要求的，不得從事相關工作。

第四章 設施與設備

第十六條 企業應當具有與經營范圍和經營規模相適應的經營場所和庫房，經營場所和庫房的面積應當滿足經營要求。經營場所和庫房不得設在居民住宅內、軍事管理區（不含可租賃區）以及其他不適合經營的場所。經營場所應當整潔、衛生。

第十七條 庫房的選址、設計、布局、建造、改造和維護應當符合醫療器械貯存的要求，防止醫療器械的混淆、差錯或者被污損，并具有符合醫療器械產品特性要求的貯存設施、設備。

第十八條 有下列經營行為之一的，企業可以不單獨設立醫療器械庫房：

（一）單一門店零售企業的經營場所陳列條件能符合其所經營醫療器械產品性能要求、經營場所能滿足其經營規模及品種陳列需要的；

（二）連鎖零售經營醫療器械的；

（三）全部委托為其他醫療器械生產經營企業提供貯存、配送服務的醫療器械經營企業進行存儲的；

（四）專營醫療器械軟件或者醫用磁共振、醫用X射線、醫用高能射線、醫用核素設備等大型醫用設備的；

（五）省級食品藥品監督管理部門規定的其他可以不單獨設立醫療器械庫房的情形。

第十九條 在庫房貯存醫療器械，應當按質量狀態采取控制措施，實行分區管理，包括待驗區、合格品區、不合格品區、發貨區等，并有明顯區分（如可采用色標管理，設置待驗區為黃色、合格品區和發貨區為綠色、不合格品區為紅色），退貨產品應當單獨存放。

醫療器械貯存作業區、輔助作業區應當與辦公區和生活區分開一定距離或者有隔離措施。

第二十條 庫房的條件應當符合以下要求：

（一）庫房內外環境整潔，無污染源；

（二）庫房內墻光潔，地面平整，房屋結構嚴密；

（三）有防止室外裝卸、搬運、接收、發運等作業受異常天氣影響的措施；

（四）庫房有可靠的安全防護措施，能夠對無關人員進入實行可控管理。

第二十一條 庫房應當配備與經營范圍和經營規模相適應的設施設備，包括：

（一）醫療器械與地面之間有效隔離的設備，包括貨架、托盤等；

（二）避光、通風、防潮、防蟲、防鼠等設施；

（三）符合安全用電要求的照明設備；

（四）包裝物料的存放場所；

（五）有特殊要求的醫療器械應配備的相應設施設備。

第二十二條 庫房溫度、濕度應當符合所經營醫療器械說明書或者標簽標示的要求。對有特殊溫濕度貯存要求的醫療器械，應當配備有效調控及監測溫濕度的設備或者儀器。

第二十三條 批發需要冷藏、冷凍貯存運輸的醫療器械，應當配備以下設施設備：

（一）與其經營規模和經營品種相適應的冷庫；

（二）用于冷庫溫度監測、顯示、記錄、調控、報警的設備；

（三）能確保制冷設備正常運轉的設施（如備用發電機組或者雙回路供電系統）；

（四）企業應當根據相應的運輸規模和運輸環境要求配備冷藏車、保溫車，或者冷藏箱、保溫箱等設備；

（五）對有特殊溫度要求的醫療器械，應當配備符合其貯存要求的設施設備。

第二十四條 醫療器械零售的經營場所應當與其經營范圍和經營規模相適應，并符合以下要求：

（一）配備陳列貨架和柜臺；

（二）相關證照懸掛在醒目位置；

（三）經營需要冷藏、冷凍的醫療器械，應當配備具有溫度監測、顯示的冷柜；

（四）經營可拆零醫療器械，應當配備醫療器械拆零銷售所需的工具、包裝用品，拆零的醫療器械標簽和說明書應當符合有關規定。

第二十五條 零售的醫療器械陳列應當符合以下要求：

（一）按分類以及貯存要求分區陳列，并設置醒目標志，類別標簽字跡清晰、放置準確；

（二）醫療器械的擺放應當整齊有序，避免陽光直射；

（三）需要冷藏、冷凍的醫療器械放置在冷藏、冷凍設備中，應當對溫度進行監測和記錄；

（四）醫療器械與非醫療器械應當分開陳列，有明顯隔離，并有醒目標示。

第二十六條 零售企業應當定期對零售陳列、存放的醫療器械進行檢查，重點檢查拆零醫療器械和近效期醫療器械。發現有質量疑問的醫療器械應當及時撤柜、停止銷售，由質量管理人員確認和處理，并保留相關記錄。

第二十七條 企業應當對基礎設施及相關設備進行定期檢查、清潔和維護，并建立記錄和檔案。

第二十八條 企業應當按照國家有關規定，對溫濕度監測設備等計量器具定期進行校準或者檢定，并保存校準或者檢定記錄。

第二十九條 企業應當對冷庫以及冷藏、保溫等運輸設施設備進行使用前驗證、定期驗證，并形成驗證控制文件，包括驗證方案、報告、評價和預防措施等，相關設施設備停用重新使用時應當進行驗證。

第三十條 經營第三類醫療器械的企業，應當具有符合醫療器械經營質量管理要求的計算機信息管理系統，保證經營的產品可追溯。計算機信息管理系統應當具有以下功能：

（一）具有實現部門之間、崗位之間信息傳輸和數據共享的功能；

（二）具有醫療器械經營業務票據生成、打印和管理功能；

（三）具有記錄醫療器械產品信息（名稱、注冊證號或者備案憑證編號、規格型號、生產批號或者序列號、生產日期或者失效日期）和生產企業信息以及實現質量追溯跟蹤的功能；

（四）具有包括采購、收貨、驗收、貯存、檢查、銷售、出庫、復核等各經營環節的質量控制功能，能對各經營環節進行判斷、控制，確保各項質量控制功能的實時和有效；

（五）具有供貨者、購貨者以及購銷醫療器械的合法性、有效性審核控制功能；

（六）具有對庫存醫療器械的有效期進行自動跟蹤和控制功能，有近效期預警及超過有效期自動鎖定等功能，防止過期醫療器械銷售。

鼓勵經營第一類、第二類醫療器械的企業建立符合醫療器械經營質量管理要求的計算機信息管理系統。

第三十一條 企業為其他醫療器械生產經營企業提供貯存、配送服務，還應當符合以下要求：

（一）具備從事現代物流儲運業務的條件；

（二）具有與委托方實施實時電子數據交換和實現產品經營全過程可追溯、可追蹤管理的計算機信息平臺和技術手段；

（三）具有接受食品藥品監督管理部門電子監管的數據接口；

（四）食品藥品監督管理部門的其他有關要求。第五章 采購、收貨與驗收

第三十二條 企業在采購前應當審核供貨者的合法資格、所購入醫療器械的合法性并獲取加蓋供貨者公章的相關證明文件或者復印件，包括：

（一）營業執照；

（二）醫療器械生產或者經營的許可證或者備案憑證；

（三）醫療器械注冊證或者備案憑證；

（四）銷售人員身份證復印件，加蓋本企業公章的授權書原件。授權書應當載明授權銷售的品種、地域、期限，注明銷售人員的身份證號碼。

必要時，企業可以派員對供貨者進行現場核查，對供貨者質量管理情況進行評價。

企業發現供貨方存在違法違規經營行為時，應當及時向企業所在地食品藥品監督管理部門報告。

第三十三條 企業應當與供貨者簽署采購合同或者協議，明確醫療器械的名稱、規格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、生產企業、供貨者、數量、單價、金額等。

第三十四條 企業應當在采購合同或者協議中，與供貨者約定質量責任和售后服務責任，以保證醫療器械售后的安全使用。

第三十五條 企業在采購醫療器械時，應當建立采購記錄。記錄應當列明醫療器械的名稱、規格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、單位、數量、單價、金額、供貨者、購貨日期等。

第三十六條 企業收貨人員在接收醫療器械時，應當核實運輸方式及產品是否符合要求，并對照相關采購記錄和隨貨同行單與到貨的醫療器械進行核對。交貨和收貨雙方應當對交運情況當場簽字確認。對不符合要求的貨品應當立即報告質量負責人并拒收。

隨貨同行單應當包括供貨者、生產企業及生產企業許可證號（或者備案憑證編號）、醫療器械的名稱、規格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、生產批號或者序列號、數量、儲運條件、收貨單位、收貨地址、發貨日期等內容，并加蓋供貨者出庫印章。

第三十七條 收貨人員對符合收貨要求的醫療器械，應當按品種特性要求放于相應待驗區域，或者設置狀態標示，并通知驗收人員進行驗收。需要冷藏、冷凍的醫療器械應當在冷庫內待驗。

第三十八條 驗收人員應當對醫療器械的外觀、包裝、標簽以及合格證明文件等進行檢查、核對，并做好驗收記錄，包括醫療器械的名稱、規格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、生產批號或者序列號、生產日期和有效期（或者失效期）、生產企業、供貨者、到貨數量、到貨日期、驗收合格數量、驗收結果等內容。

驗收記錄上應當標記驗收人員姓名和驗收日期。驗收不合格的還應當注明不合格事項及處置措施。

第三十九條 對需要冷藏、冷凍的醫療器械進行驗收時，應當對其運輸方式及運輸過程的溫度記錄、運輸時間、到貨溫度等質量控制狀況進行重點檢查并記錄，不符合溫度要求的應當拒收。

第四十條 企業委托為其他醫療器械生產經營企業提供貯存、配送服務的醫療器械經營企業進行收貨和驗收時，委托方應當承擔質量管理責任。委托方應當與受托方簽訂具有法律效力的書面協議，明確雙方的法律責任和義務，并按照協議承擔和履行相應的質量責任和義務。第六章 入庫、貯存與檢查

第四十一條 企業應當建立入庫記錄，驗收合格的醫療器械應當及時入庫登記；驗收不合格的，應當注明不合格事項，并放置在不合格品區,按照有關規定采取退貨、銷毀等處置措施。

第四十二條 企業應當根據醫療器械的質量特性進行合理貯存，并符合以下要求：

（一）按說明書或者包裝標示的貯存要求貯存醫療器械；

（二）貯存醫療器械應當按照要求采取避光、通風、防潮、防蟲、防鼠、防火等措施；

（三）搬運和堆垛醫療器械應當按照包裝標示要求規范操作，堆垛高度符合包裝圖示要求，避免損壞醫療器械包裝；

（四）按照醫療器械的貯存要求分庫（區）、分類存放，醫療器械與非醫療器械應當分開存放；

（五）醫療器械應當按規格、批號分開存放，醫療器械與庫房地面、內墻、頂、燈、溫度調控設備及管道等設施間保留有足夠空隙；

（六）貯存醫療器械的貨架、托盤等設施設備應當保持清潔，無破損；

（七）非作業區工作人員未經批準不得進入貯存作業區，貯存作業區內的工作人員不得有影響醫療器械質量的行為；

（八）醫療器械貯存作業區內不得存放與貯存管理無關的物品。

第四十三條 從事為其他醫療器械生產經營企業提供貯存、配送服務的醫療器械經營企業，其自營醫療器械應當與受托的醫療器械分開存放。

第四十四條 企業應當根據庫房條件、外部環境、醫療器械有效期要求等對醫療器械進行定期檢查，建立檢查記錄。內容包括：

（一）檢查并改善貯存與作業流程；

（二）檢查并改善貯存條件、防護措施、衛生環境；

（三）每天上、下午不少于2次對庫房溫濕度進行監測記錄；

（四）對庫存醫療器械的外觀、包裝、有效期等質量狀況進行檢查；

（五）對冷庫溫度自動報警裝置進行檢查、保養。

第四十五條 企業應當對庫存醫療器械有效期進行跟蹤和控制，采取近效期預警，超過有效期的醫療器械，應當禁止銷售，放置在不合格品區，然后按規定進行銷毀，并保存相關記錄。

第四十六條 企業應當對庫存醫療器械定期進行盤點，做到賬、貨相符。第七章 銷售、出庫與運輸

第四十七條 企業對其辦事機構或者銷售人員以本企業名義從事的醫療器械購銷行為承擔法律責任。企業銷售人員銷售醫療器械，應當提供加蓋本企業公章的授權書。授權書應當載明授權銷售的品種、地域、期限，注明銷售人員的身份證號碼。

從事醫療器械批發業務的企業，應當將醫療器械批發銷售給合法的購貨者，銷售前應當對購貨者的證明文件、經營范圍進行核實，建立購貨者檔案，保證醫療器械銷售流向真實、合法。

第四十八條 從事第二、第三類醫療器械批發以及第三類醫療器械零售業務的企業應當建立銷售記錄，銷售記錄應當至少包括：

（一）醫療器械的名稱、規格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、數量、單價、金額；

（二）醫療器械的生產批號或者序列號、有效期、銷售日期；

（三）生產企業和生產企業許可證號（或者備案憑證編號）。

對于從事醫療器械批發業務的企業，銷售記錄還應當包括購貨者的名稱、經營許可證號（或者備案憑證編號）、經營地址、聯系方式。

第四十九條 從事醫療器械零售業務的企業，應當給消費者開具銷售憑據，記錄醫療器械的名稱、規格（型號）、生產企業名稱、數量、單價、金額、零售單位、經營地址、電話、銷售日期等，以方便進行質量追溯。

第五十條 醫療器械出庫時，庫房保管人員應當對照出庫的醫療器械進行核對，發現以下情況不得出庫，并報告質量管理機構或者質量管理人員處理：

（一）醫療器械包裝出現破損、污染、封口不牢、封條損壞等問題；

（二）標簽脫落、字跡模糊不清或者標示內容與實物不符；

（三）醫療器械超過有效期；

（四）存在其他異常情況的醫療器械。

第五十一條 醫療器械出庫應當復核并建立記錄，復核內容包括購貨者、醫療器械的名稱、規格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、生產批號或者序列號、生產日期和有效期（或者失效期）、生產企業、數量、出庫日期等內容。

第五十二條 醫療器械拼箱發貨的代用包裝箱應當有醒目的發貨內容標示。

第五十三條 需要冷藏、冷凍運輸的醫療器械裝箱、裝車作業時，應當由專人負責，并符合以下要求：

（一）車載冷藏箱或者保溫箱在使用前應當達到相應的溫度要求；

（二）應當在冷藏環境下完成裝箱、封箱工作；

（三）裝車前應當檢查冷藏車輛的啟動、運行狀態，達到規定溫度后方可裝車。

第五十四條 企業委托其他機構運輸醫療器械，應當對承運方運輸醫療器械的質量保障能力進行考核評估，明確運輸過程中的質量責任，確保運輸過程中的質量安全。

第五十五條 運輸需要冷藏、冷凍醫療器械的冷藏車、車載冷藏箱、保溫箱應當符合醫療器械運輸過程中對溫度控制的要求。冷藏車具有顯示溫度、自動調控溫度、報警、存儲和讀取溫度監測數據的功能。第八章 售后服務

第五十六條 企業應當具備與經營的醫療器械相適應的專業指導、技術培訓和售后服務的能力，或者約定由相關機構提供技術支持。

企業應當按照采購合同與供貨者約定質量責任和售后服務責任，保證醫療器械售后的安全使用。

企業與供貨者約定，由供貨者負責產品安裝、維修、技術培訓服務或者由約定的相關機構提供技術支持的，可以不設從事專業指導、技術培訓和售后服務的部門或者人員,但應當有相應的管理人員。

企業自行為客戶提供安裝、維修、技術培訓的，應當配備具有專業資格或者經過廠家培訓的人員。

第五十七條 企業應當加強對退貨的管理，保證退貨環節醫療器械的質量和安全，防止混入假劣醫療器械。

第五十八條 企業應當按照質量管理制度的要求，制定售后服務管理操作規程，內容包括投訴渠道及方式、檔案記錄、調查與評估、處理措施、反饋和事后跟蹤等。

第五十九條 企業應當配備專職或者兼職人員負責售后管理，對客戶投訴的質量安全問題應當查明原因，采取有效措施及時處理和反饋，并做好記錄，必要時應當通知供貨者及醫療器械生產企業。

第六十條 企業應當及時將售后服務處理結果等信息記入檔案，以便查詢和跟蹤。

第六十一條 從事醫療器械零售業務的企業應當在營業場所公布食品藥品監督管理部門的監督電話，設置顧客意見簿，及時處理顧客對醫療器械質量安全的投訴。

第六十二條 企業應當配備專職或者兼職人員，按照國家有關規定承擔醫療器械不良事件監測和報告工作，應當對醫療器械不良事件監測機構、食品藥品監督管理部門開展的不良事件調查予以配合。

第六十三條 企業發現其經營的醫療器械有嚴重質量安全問題，或者不符合強制性標準、經注冊或者備案的醫療器械產品技術要求，應當立即停止經營，通知相關生產經營企業、使用單位、購貨者，并記錄停止經營和通知情況。同時，立即向企業所在地食品藥品監督管理部門報告。

第六十四條 企業應當協助醫療器械生產企業履行召回義務，按照召回計劃的要求及時傳達、反饋醫療器械召回信息，控制和收回存在質量安全隱患的醫療器械，并建立醫療器械召回記錄。

第九章 附 則

第六十五條 互聯網經營醫療器械應當遵守國家食品藥品監督管理總局制定的相關監督管理辦法。

第六十六條 本規范自發布之日起施行。

第三篇：進口醫療器械注冊流程細解

進口醫療器械注冊流程細解

1.實施依據：

《醫療器械監督管理條例》、《醫療器械注冊管理辦法》

2.申請人提交材料目錄：

資料編號(一)境外醫療器械注冊申請表

資料編號(二)醫療器械生產企業資格證明

資料編號(三)申報者的營業執照副本和生產企業授予的代理注冊的委托書

資料編號(四)境外政府醫療器械主管部門批準或認可的該產品作為醫療器械進入該國(地區)市場證明文件

資料編號(五)適用的產品標準

資料編號(六)醫療器械說明書

資料編號(七)醫療器械檢測機構出具的產品注冊檢測報告(適用于第二、三類醫療器械)

資料編號(八)醫療器械臨床試驗資料

資料編號(九)生產企業出具的產品質量保證書

資料編號(十)生產企業在中國指定代理人的委托書、代理人的承諾書及營業執照或者機構登記證明

資料編號(十一)在中國指定售后服務機構的委托書、受委托機構的承諾書及資格證明文件

資料編號(十二)所提交材料真實性的自我保證聲明

3.對申報資料的要求

(一)申報資料的一般要求：

1.申報資料首頁為申報資料項目目錄，目錄中申報資料項目按《醫療器械注冊管理辦法》附件6的順序列。每項資料加封頁，封頁上注明產品名稱、申請人名稱，右上角注明該項資料名稱。各項資料之間應當使用明顯的區分標志，并標明各項資料名稱或該項資料所在目錄中的序號。整套資料應裝訂成冊。

2.申報資料一式一份，申報資料應使用A4規格紙張打印，內容完整、清楚、不得涂改，政府及其他機構出具的文件按原件尺寸提供。

3.申報資料的復印件應清晰。

4.各項(上市批件、標準、檢測報告、說明書)申報資料中的產品名稱應與申請表中填寫的產品名稱實質性內容相對應。若有商品名，應標注商品名。申報資料應當使用中文，根據外文資料翻譯的申報資料，應當同時提供原文。中文的簽章執行[2004]499號文。

(二)申報資料的具體要求：

1.境外醫療器械注冊申請表

(1)醫療器械注冊申請表可從www.tmdps.cn下載“醫療器械(體外診斷試劑)注冊電子申報軟件2010(含使用手冊)”;

(2)醫療器械注冊申請表是注冊申請的重要資料之一，表內各項應符合填表說明要求。

2.醫療器械生產企業資格證明

(1)可以合法生產醫療器械的資格證明文件;

(2)復印件須經原出證機關簽章或者經當地公證機構公證;

(3)在有效期內(如有)。

3.申報者的營業執照副本和生產企業授予的代理注冊的委托書

(1)申報者的營業執照副本

①可以是復印件，但需加蓋證書所屬企業公章;

②在有效期內。

(2)代理注冊委托書應由生產企業簽章。

4.境外政府醫療器械主管部門批準或者認可的該產品作為醫療器械進入該國(地區)市場的證明文件

(1)應為境外申請人注冊地或者生產場所所在國家(地區)醫療器械主管部門出具的允許該產品上市銷售的證明文件。

(2)復印件須經原出證機關簽章或者經當地公證機構公證;

(3)在有效期內(如有)。

5.適用的產品標準

(1)標準文本;

(2)編制說明(適用于注冊產品標準);

(3)產品標準及編制說明一式兩份，并提供兩份標準一致的聲明(適用于注冊產品標準);

(4)申報產品應包含在產品標準范圍內;

(5)采用國家標準、行業標準作為產品的適用標準的：

①生產企業應當提供所申請產品符合國家標準、行業標準的聲明，并由生產企業簽章;

②生產企業承擔產品上市后的質量責任的聲明，并由生產企業簽章;

③生產企業有關產品型號、規格劃分的說明，并由生產企業簽章。

(6)注冊產品標準應當由生產企業或其在中國的代表處簽章或者生產企業委托起草標準的單位簽章，生產企業委托起草標準的委托書中應當注明“產品質量由生產企業負責”，并由生產企業簽章。

6.醫療器械說明書

(1)應提供說明書;省略說明書的應由生產企業出具說明文件，并由生產企業簽章;

(2)第二類、第三類醫療器械說明書應當由生產企業或其在中國的代表處簽章，第一類醫療器械說明書可以不簽章。

7.醫療器械檢測機構出具的產品注冊檢測報告(適用于第二類、第三類醫療器械)

(1)所檢產品的規格型號應在本次注冊申請范圍內;

(2)檢測類型應為注冊檢測或全性能國家監督抽查檢測;

(3)原件;

(4)在有效期內(執行《醫療器械注冊管理辦法》附件6第7條)。注：執行《醫療器械注冊管理辦法》第十一條、第十二條、第十三條的規定的，應當提供相應的說明文件，并由生產企業或其在中國的辦事處或者代表處簽章。

(5)執行《醫療器械注冊管理辦法》第十五條的，生產企業應當提出暫緩檢測申請及承諾，并由生產企業簽章。

8.醫療器械臨床試驗資料

(1)按照《醫療器械注冊管理辦法》中附件十二規定須提交境內臨床報告的 ①企業應當在兩家以上(含兩家)“國家藥品臨床研究基地”進行臨床試驗;

②其臨床試驗資料中應當包括臨床試驗合同、臨床試驗方案、臨床試驗報告：

a、臨床試驗合同應有承擔臨床試驗的醫療機構及實施者簽字并蓋章;

b、臨床試驗方案應有倫理委員會、承擔臨床試驗的醫療機構及實施者蓋章;

c、臨床試驗報告應有臨床試驗負責人及臨床試驗人員簽字并由試驗主管部門蓋章確認。

(2)按照《醫療器械注冊管理辦法》中附件十二規定須提交境外臨床報告的，須提交境外政府醫療器械主管部門批準該產品或(同類產品)注冊上市時的臨床試驗資料，并由生產企業或其在中國的辦事處或者代表處簽章。

9.生產企業出具的產品質量保證書應由生產企業簽章。

10.生產企業在中國指定代理人的委托書、代理人的承諾書及營業執照或者機構登記證明

(1)代理人的委托書由生產企業簽章，并經其所在國(地區)公證機構公證;

(2)代理人的承諾書由代理人簽章;

(3)營業執照或機構登記證明由證書所屬企業簽章。

11.在中國指定售后服務機構的委托書、受委托機構的承諾書及資格證明文件

(1)售后服務的委托書由生產企業簽章;

(2)受委托機構的承諾書由受委托機構簽章;

(3)資格證明文件由證書所屬企業簽章。

12.所提交材料真實性的自我保證聲明

(1)由生產企業或其在中國的代表處出具，并由生產企業或其在中國的代表處簽章，還應經其所在國(地區)公證機構公證;

(2)聲明中應列出提交材料的清單;(3)包括對承擔法律責任的承諾。奧咨達小編提醒你，快捷醫療器械注-冊、zi詢、各國ren-證、體系、臨-床試驗等一條龍高質量服務，服-務超過2600家企業，技術過硬，成功率高。報jia？快來問問奧咨達客fu吧！

4.申辦流程圖

第四篇：醫療器械無菌細則詳解

什么是無菌醫療器械

無菌醫療器械： 無菌醫療器械：由生產企業通過最終滅菌的方法 或通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物，或通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物，醫療單位不需要再進行滅菌而直接使用的醫療器 械。

天津市主要生產的無菌器械品種

三類：心臟支架、導管、球囊、輸液器、注射器、三類：心臟支架、導管、球囊、輸液器、注射器、血液透析用的管路、透析粉（）、動物源生物材 血液透析用的管路、透析粉（液）、動物源生物材 輻照豬皮、骨填充材料）、人工關節（無菌））、人工關節 料(輻照豬皮、骨填充材料）、人工關節（無菌）等。二類：衛生輔料（一次性使用器械包、手術醫）、二類：衛生輔料（一次性使用器械包、手術醫）、醫用導管（吸痰管、輸氧管）。醫用導管（吸痰管、輸氧管）。一類：一次性口腔器械盒等。一類：一次性口腔器械盒等。此次我局擬將透析粉 透析液也作為 細則” 透析粉、也作為“ 此次我局擬將透析粉、透析液也作為“細則”檢查 的品種。的品種。

無菌醫療器械管理的基本理念

基本理念 產品的質量先是設計 出來的，是生產出來的，出來的，是生產出來的，質量不是檢驗出來的，質量不是檢驗出來的，完 全依據質量標準不能完全 反映出問題。

舉

例

德文波特事件：埃文斯醫療公司是 葛蘭素的子公司，德文波特事件：埃文斯醫療公司是英國葛蘭素的子公司，是英國生產普通 葛蘭素的子公司 藥品的最大生產商之一。藥品的最大生產商之一。

T P

刻度盤 115°C

1.7 Bar

蒸汽 1.7 Bar

115°C T 排水口

5%葡萄糖的滅菌過程115°C，1.7 Bar，30分 鐘

舉

D1192/C批的滅菌過程 D1192/C批的滅菌過程

P

例

1.7 Bar

T

刻度盤 115°C

115°C

蒸汽 1.7 Bar

47°C 47°C

T

排水口

僅上市3天導致 名患者在德文波特死亡 僅上市 天導致5名患者在德文波特死亡 天導致

舉

無菌檢查的局限性

試驗目的：不合格的可能性(%)試驗批量：60,000支 試驗方法：按無菌測試方法 例

真實的不合格率 1％ ％ 5％ ％ 15％ ％

測試20支樣品 測試 支樣品 不合格的可能性 18.2% 64.2% 96.1%

測試40支樣品 測試 支樣品 不合格的可能性 33.1% 87.2% 99.8%

無菌器械管理的基本原則

1、最大限度減少醫療器械產品全過程中的風險。最大限度減少醫療器械產品全過程中的風險。為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，2、為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌器 械的生產應有各種特殊要求。械的生產應有各種特殊要求。很大程度上取決于生產人員的技能、3、很大程度上取決于生產人員的技能、所接受的培 訓及其工作態度。訓及其工作態度。質量保證體系極為重要，4、質量保證體系極為重要，無菌器械的生產必須嚴 格按照精心制訂并經驗證的方法及規程進行。格按照精心制訂并經驗證的方法及規程進行。

5、產品的無菌或其它質量特性絕不能僅依賴于任何 形式的最終操作或成品檢驗。生產加工的每個階段 形式的最終操作或成品檢驗。包括滅菌前的各階段）（包括滅菌前的各階段）都必須采取過程控制及預防 措施，以盡可能降低污染 交叉污染和差錯 降低污染、和差錯。措施，以盡可能降低污染、交叉污染和差錯。

概念1 概念

什么是污染？ 什么是污染？ 污染是不想引入的雜質，指在器械生產、污染是不想引入的雜質，指在器械生產、包裝及儲運過程中，帶入了塵埃微粒、包裝及儲運過程中，帶入了塵埃微粒、化學 或微生物等外界物質。或微生物等外界物質。外界物質是生產產品以外的其他物料，外界物質是生產產品以外的其他物料，異物、粒子、微生物、內毒素（異物、粒子、微生物、內毒素（微生物滅活 后產生）等等。后產生）等等。

概念2 概念

什么是交叉污染？ 什么是交叉污染？ 交叉污染是指在生產過程中與其他原料、半成品或成品混合造成的污染。

導致的各種原因： 導致的各種原因： 1.設計有缺陷、操作或維護不當以及塵粒截留于系 設計有缺陷、統 不適當的流程，人員、2.不適當的流程，人員、物料和設備的活動 3.設備清潔不徹底

思考的問題

根據企業所生產產品的實際情況考慮: 根據企業所生產產品的實際情況考慮

1、有哪些方面的因素會對產品的無菌、熱原或細 菌內毒素有影響 毒素有影響？ 菌內毒素有影響？

2、出廠檢驗能否作為產品放行的最終依據？、出廠檢驗能否作為產品放行的最終依據？

檢查目的

檢查一個企業的生產質量管理體系運行情況，檢查一個企業的生產質量管理體系運行情況，看 企業是否能持續的、一貫的生產出符合標準 標準的醫 企業是否能持續的、一貫的生產出符合標準的醫 療器械。療器械。標準： 標準：國家標準 行業標準 注冊標準

無菌醫療器械的檢查要點 應重點圍繞防止微生物、應重點圍繞防止微生物、微粒和熱原污染進行檢查 現場檢查 了解廠房、設備、工藝、了解廠房、設備、工藝、關鍵操作 核對相關規程和記錄 記錄需要進一步核實的信息 文件檢查 核查驗證文件 抽查相關規程和記錄

針對文件的檢查的不符合項

1、《規范》或《實施細則》有要求，體系文件中、規范》 實施細則》有要求，未做規定； 未做規定；

2、體系文件中的規定與《規范》或《實施細則》 實施細則》、體系文件中的規定與《規范》 的要求不一致。的要求不一致。

3、與產品質量有關的規定沒有依據，也未論證或、與產品質量有關的規定沒有依據，驗證。驗證。

4、文件內容不全。、文件內容不全。

5、相同的操作在不同的文件中規定不同。、相同的操作在不同的文件中規定不同。

6、作業指導性文件內容不正確或無法操作，如：、作業指導性文件內容不正確或無法操作，定期??。定期。

無菌醫療器械實施細則(以下簡稱細則）

主要內容（1+x）

通用要求（1）

適應于所有醫療器械,包括無菌醫療器械 適應于所有醫療器械 包括無菌醫療器械

專用要求（x）

僅適應于無菌醫療器械

? ? ? ?

生產環境（潔凈區及其控制）生產環境（潔凈區及其控制）工藝用水和工藝用氣 潔凈區內設備和設施 滅菌及其確認或無菌加工 其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等

專用要求的內容 在不同類別醫療 器械的實施細則 中是不同的。中是不同的。其 主要內容來源于 YY0033和對輸注 和對輸注 器具的監管經驗

醫療器械生產質量管理規范

輸器具注 監管經驗 無菌醫療器械實施細則 質量管理標準

生物學 評價 臨床 初包裝 潔凈區 控制 滅菌 過程控制 儲存 條件等 風險管理

法律法規 規章

研制 生產 流通 使用

不良 事件

注冊/委托 注冊 委托 出廠檢驗

監督抽驗

產品檢驗標準

《無菌醫療器械實施細則》文本結構 無菌醫療器械實施細則》

第一章 總則 第二章 管理職責 第三章 資源管理

人力資源、人力資源、基礎設施

第八章 監視和測量

菌檢、留樣

生產環境(潔凈區)要求 工藝用水和工藝用氣要求

第四章 文件與記錄 第五章 設計和開發 第六章 采購

動物源材料、初包裝要求 動物源材料、第九章 銷售和服務 第十章 不合格品控制 第十一章 顧客投訴和不良事 件監測 第十二章 分析和改進 第十三章 附則

術語、適應范圍、術語、適應范圍、執行相關法規 和標準、和標準、不涉及條款 附錄 潔凈室設置原則

黑色（正體）注：黑色（正體）為醫療器械通用 要求； 要求；

第七章 生產管理

產品實現的過程控制

潔凈區內設備設施要求 滅菌過程要求 無菌加工

藍色（斜體）藍色（斜體）為無菌醫療器械專用要 求

醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械檢查 評定標準1 評定標準1

檢查項目254項 檢查項目254項 254 重點檢查項目31 31項 重點檢查項目31項 一般檢查項目223 223項 一般檢查項目223項 嚴重缺陷項指重點項目不符合要求。嚴重缺陷項指重點項目不符合要求。一般缺陷項指一般項目檢查不符合要求

醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械檢查 評定標準2 評定標準

項目 嚴重缺陷（嚴重缺陷（項）一般缺陷率 0 ＜10% 0 1-3 0 1-3 ＞3 10-20% ＜10% ＞20% ≥10% ——

結果 通過檢查 整改后復查 不通過檢查

第一章總則 第一條 本實施細則制定的目的和依據

目的

規范無菌醫療器械生產企業的質量管理體系

依據

《醫療器械生產質量管理規范》 醫療器械生產質量管理規范》

第二條

本實施細則的適應范圍 企業 ? 第二類和第三類無菌醫療器械生產 ? 設計開發、生產、銷售和服務 設計開發、生產、產品 ? 通過最終滅菌的方法 ? 通過無菌加工技術 ? 其上無任何形式的存活微生物的醫療器械； 其上無任何形式的存活微生物的醫療器械； 或任何標稱“無菌”的醫療器械。或任何標稱“無菌”的醫療器械。

提要說明：

本條明確了《無菌醫療器械實施細則》 本條明確了《無菌醫療器械實施細則》的 適用范圍。不管是采用滅菌方法，適用范圍。不管是采用滅菌方法，還是過 濾除菌或無菌加工技術使產品無菌，濾除菌或無菌加工技術使產品無菌，凡是 在產品的包裝、標志、標識或說明中標注 在產品的包裝、標志、無菌” “無菌”字樣提供使用的醫療器械均適用 本實施細則； 本實施細則；凡是生產第二類和第三類無 菌醫療器械的生產企業應當在產品設計開 生產、發、生產、銷售和服務的全過程中執行本 實施細則；生產第一類無菌醫療器械的生 實施細則； 產企業建議執行本實施細則。產企業建議執行本實施細則。

第三條 無菌醫療器械生產企業要根據產品特點，按本 無菌醫療器械生產企業要根據產品特點，根據產品特點 實施細則》的要求建立和實施質量管理體系 建立和實施質量管理體系，《實施細則》的要求建立和實施質量管理體系，并保持其有效性 已建立了質量管理體系的企業，按本《 已建立了質量管理體系的企業，按本《實施細 的要求補充、完善質量管理體系，則》的要求補充、完善質量管理體系，本《實 施細則》 施細則》所要求的在質量管理體系文件中都做 出規定。出規定。在體系文件的編寫依據中增加《規范》 在體系文件的編寫依據中增加《規范》和本 實施細則》等文件。《實施細則》等文件。合理確定不涉及條款。合理確定不涉及條款。

提要說明：

本條要求無菌醫療器械生產企業要建立、本條要求無菌醫療器械生產企業要建立、實施和保持質量管理體系，實施和保持質量管理體系，質量管理體系文 件必須滿足本實施細則的要求，件必須滿足本實施細則的要求，并且質量管 理體系的實施是有效的，理體系的實施是有效的，各項要求均處于受 控狀態，控狀態，包括在產品實現的全過程中實施風 險管理。險管理。

第二章 管理職責 質量管理的組織機構對保證醫療器械生產全過程 受控至關重要； 受控至關重要；適當的組織機構及人員配備是保 證醫療器械質量的關鍵因素； 證醫療器械質量的關鍵因素；人員任命和職責必 須以文件形式明確規定。文件形式明確規定 須以文件形式明確規定。通用條款解讀見“管理規范”第二章。通用條款解讀見“管理規范”第二章。

第三章

資源管理

無菌醫療器械生產的廠房與設施是實施 細則”的先決條件，其布局、“細則”的先決條件，其布局、設計和 建造應有利于避免污染 交叉污染、污染和 建造應有利于避免污染和交叉污染、避免 差錯，并便于清潔及日常維護。差錯，并便于清潔及日常維護。通用條款解讀見“管理規范”第三章。通用條款解讀見“管理規范”第三章。

廠房的檢查要點1 廠房的檢查要點 廠址及廠區周圍的環境 廠房布局和建造 潔凈區內生產和管理人員的培訓 潔凈室（潔凈室（區）潔凈室（潔凈室（區）的環境要求及其控制 潔凈度級別 空氣凈化調節系統 氣流組織 潔凈區的門窗、操作臺、水池、地漏、潔凈區的門窗、操作臺、水池、地漏、燈具 人員凈化

廠房的檢查要點2 廠房的檢查要點 物料凈化 工藝布局 潔凈區的清潔和消毒 潔凈室（的檢（潔凈室（區）的檢（監）測 環境監控（包括動態監控）環境監控（包括動態監控）濕度、靜壓差、風速或換氣次數、溫、濕度、靜壓差、風速或換氣次數、照度和噪 聲、新風 潔凈工作服和無菌工作服的管理等等

第八條

在潔凈區內人是最大的污 在潔凈區內人是最大的污 染源； 染源；要最大程度的降低 人對環境的污染，人對環境的污染，最有效 的方式就是教育和培訓

對潔凈區內生產和管理人員的培訓 對潔凈區內生產和管理人員的培訓 凡是進入潔凈區的人員都應進行個人衛生 和微生物學基礎知識、和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培 訓和考核。還應包括： 訓和考核。還應包括： ? 應懂得如何洗手和對手進行消毒。應懂得如何洗手和對手進行消毒。? 應明了什么是不適當的活動，并盡量避 應明了什么是不適當的活動，免之。免之。? 應穿著適當的工作服，明白如何穿著潔 應穿著適當的工作服，凈服或無菌服。凈服或無菌服。

對應的檢查評定標準1： 對應的檢查評定標準 ：0801、0802、0803、0804、、、提要說明： 提要說明： 對于無菌醫療器械生產企業人員 培訓的特殊要求。培訓的特殊要求。對進入潔凈區的人員 不限于生產操作及質量檢驗人員）（不限于生產操作及質量檢驗人員）都 應進行個人衛生和微生物學基礎知識、應進行個人衛生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓和考核。潔凈技術方面的培訓和考核。通過培訓 和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、微粒、微生物、交叉污染等概念和意 識。對不具備良好衛生習慣的人不宜在 潔凈區內從事直接接觸產品的工作。潔凈區內從事直接接觸產品的工作。

對應的檢查評定標準2： 對應的檢查評定標準 ：0801、0802、0803、0804、、、至少應涉及檢查的內容：查看相關培訓的制度和 至少應涉及檢查的內容：查看相關培訓的制度和 制度 從事生產操作和檢驗的人員的培訓記錄和培訓檔 從事生產操作和檢驗的人員的培訓記錄和培訓檔 案。檢查崗位專業技術培訓的內容，是否包括： 檢查崗位專業技術培訓的內容，是否包括：與本 崗位生產操作有關的產品工藝操作技術、崗位生產操作有關的產品工藝操作技術、設備操 作技術以及相關的技術知識等。作技術以及相關的技術知識等。重點是體系相關 知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能； 知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；此外 還應包括安全知識等內容。還應包括安全知識等內容。檢查生產操作人員的個人培訓檔案 檔案，檢查生產操作人員的個人培訓檔案，是否有經專 業技術培訓考核合格上崗的記錄。業技術培訓考核合格上崗的記錄。記錄 現場詢問經培訓考核上崗的人員。詢問經培訓考核上崗的人員 現場詢問經培訓考核上崗的人員。

第九條 對應的檢查評定標準： 0901、0902、對應的檢查評定標準：*0901、*0902、0903、0904、0905、0903、0904、*0905、0906

特別提出了企業應建立與醫療器械產品相適應 的留樣室 對留樣室的檢查要特別注意: 對留樣室的檢查要特別注意: 留樣觀察的條件與留樣器械貯存條件是否一致。留樣觀察的條件與留樣器械貯存條件是否一致。驗證留樣生產批留樣 驗證留樣生產批留樣滅菌批留樣等 生產設備（包括滅菌設備 工藝裝備的）滅菌設備、生產設備（包括滅菌設備、工藝裝備的）能力

第十條 對工作環境的要求 可能對產品質量產生不利 若有可能對產品質量產生不利 影響，應對工作環境 工作環境條件做出 影響，應對工作環境條件做出 定量或定性的規定 制定環境條件控制程序文件或 作業指導書 對環境條件的監視和控制（對環境條件的監視和控制（設 備和設施），），以達到規定要求 備和設施），以達到規定要求 如果環境條件控制是個特殊過 程還應對這個過程進行確認

不僅是生產 環境： 環境：還包 括從原材料 的購進（的購進（從 提貨或運輸 開始； 時）開始； 到儲存、到儲存、生 產加工過程、產加工過程、監視與測量，監視與測量，以及成品的 貯存、貯存、運輸 等，直到將 產品交付給 客戶為止

對應的檢查評定標準： 對應的檢查評定標準：1001、1002、1003、、檢查要點： 檢查要點：

檢查作業環境條件要求、工作環境控制程 檢查作業環境條件要求、工作環境控制程 序文件或工作環境控制作業指導書等 或工作環境控制作業指導書 序文件或工作環境控制作業指導書等； 現場考察應滿足工作環境條件控制要求的 設備和設施； 設備和設施； 檢查實施控制和達到環境條件要求的管理 情況記錄 記錄。情況記錄。若為特殊過程還應檢查確認記 錄。

第十一條

生產環境要求

對環境有三重要求： 對環境有三重要求：制造廠廠址周圍的大 環境要求、廠區的中環境（即潔凈區周圍 環境要求、廠區的中環境（的環境）要求和潔凈區內小環境的要求。的環境）要求和潔凈區內小環境的要求。

廠址選擇時應考慮 廠址選擇時應考慮 ? 所在地周圍的自然環境和衛生條件良好，至少沒有空 所在地周圍的自然環境和衛生條件良好，氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區的環境要求 廠區的環境要求 ? 廠區的地面、道路應平整不易起塵。宜通過綠化等減 廠區的地面、道路應平整不易起塵。少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等 不應露天存放等，不應露天存放等，總之廠區的環境不應對無菌醫療器 械的生產造成污染。械的生產造成污染。廠區的總體布局合理性 廠區的總體布局合理性 ? 生活區、行政區和輔助區不得對無菌醫療器械的生產 生活區、特別是潔凈區有不良影響；人流、物流宜分開。區，特別是潔凈區有不良影響；人流、物流宜分開。–對新建、擴建的無菌醫療器械生產企業，建議由 對新建、對新建 擴建的無菌醫療器械生產企業，有醫藥工業潔凈廠房設計資質的單位設計。有醫藥工業潔凈廠房設計資質的單位設計。

從硬 件設 計上 確保 滿足 中環 境的

對應的檢查評定標準： 對應的檢查評定標準：1101、1102、1103、、檢查要點： 檢查要點： 現場察看企業所在地的自然環境和衛生條件應符 合要求，無污染源，無空氣或水等的污染源，合要求，無污染源，如：無空氣或水等的污染源，遠離交通干道、貨場等； 遠離交通干道、貨場等； 察看潔凈區周圍的廠區環境和衛生條件應符合要 對潔凈區不會造成污染； 求，對潔凈區不會造成污染； 現場檢查生活區、現場檢查生活區、行政區和輔助區不應對生產區 有不良影響。有不良影響。

第十二條 潔凈生產區

確定在潔凈室（區）內生產的過程 確定在潔凈室（在潔凈室

分析、識別并確定在潔凈室（區）內進行生產 未能覆蓋 分析、識別并確定在潔凈室（的過程。的過程。過程分析要有文件或資料并在相關文 的或不是 如工藝文件或工藝流程中作出標識。件，如工藝文件或工藝流程中作出標識。單一用途 ? *潔凈室（區）的潔凈度級別要符合“設置原則” 的產品，潔凈室（的潔凈度級別要符合 設置原則” 的產品，符合“ 其環境潔 要求。見附錄）要求。（見附錄）

潔凈室（潔凈室（區）靜壓差要求

不同級別潔凈室（區）之間大于 5 帕，潔凈室 不同級別潔凈室（之間大于5 與室外大于10 10帕（區）與室外大于10帕。? 應有壓差指示裝置。應有壓差指示裝置 指示裝置。? 相同潔凈室（區）間壓差梯度合理。相同潔凈室（間壓差梯度合理。

凈度級別 可靠產品 相似、相似、用 途相同或近，遵循 宜高不宜 低的原則，低的原則，就低必須 驗證。驗證。

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則

（附錄中的八項內容）

一、采用使污染降至最低限的生產技術，以保 證醫療器械不受污染或能有效排除污染。倡導技術進步，建議用先進的生產技術。倡導技術進步，建議用先進的生產技術。? 包括先進的生產工藝、先進的設備、工裝 包括先進的生產工藝、先進的設備、和設施等。和設施等。? 這是一個雙重硬件保障的概念，既有潔凈 這是一個雙重硬件保障的概念，環境作保障，又有先進生產技術作保障。環境作保障，又有先進生產技術作保障。在產品形成過程中盡量減少人為因素 盡量減少人為因素，在產品形成過程中盡量減少人為因素，最 大程度地使產品不暴露在操作環境中，大程度地使產品不暴露在操作環境中，盡 可能避免人與產品的直接接觸。可能避免人與產品的直接接觸。

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則

器械按與人體接觸性質分類： 器械按與人體接觸性質分類：（GB/T 16886.1））

1、表面接觸器械、a)皮膚、b)粘膜、c)損傷表面 皮膚、粘膜、2、外部接入器械、a)血路 間接、b)組織 骨/牙質接入 c)循環血液 血路, 間接、組織/骨 牙質接入

3、植入器械、a)組織 骨、b)血液 組織/骨

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則

二、植入和介入到血管內器械，不清洗零部件的 植入和介入到血管內器械，植入和介入到血管內器械 加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低 加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，于 10 000級。

植入到血路或心臟內的器械，血管支架、心臟瓣膜、植入到血路或心臟內的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內藥物釋放導管和心室輔助裝置等。介入到血路內的器械，各種血管內導管（介入到血路內的器械，如：各種血管內導管（如中心靜 脈導管）脈導管）、支架輸送系統等。對于需要在萬級下的局部百級潔凈區內進行組裝或灌裝 封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區內進行，封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區內進行，如 血袋等

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則

三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道 植入到人體組織、與血液、植入到人體組織 直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、，（不清洗 直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100 末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100 000級 000級。

主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關節、主要與骨接觸的器械，矯形釘、矯形板、人工關節、骨假體、人工骨、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內器械等。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統輸入的器械，與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如： 一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜 脈輸液針、延長器、轉移器等。脈輸液針、延長器、植入到人體組織的器械，如起博器、藥物給入器械、植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、神經肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人 工喉、工喉、骨膜下植入物和結扎夾等。與血液直接接觸的器械，血漿分離器、與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過濾器 等。

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則

四、與人體損傷表面和粘膜接觸器 械，（不 與人體損傷表面和粘膜接觸器 械，清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初 包裝及其封 不低于300 000級 口，不低于300 000級。與粘膜或自然腔道接觸器械，與粘膜或自然腔道接觸器械，如 ： 無菌導 尿管、無菌氣管插管等，其特點是不經穿 尿管、無菌氣管插管等，刺或切開術進入體內的器械。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸 器械，潰瘍、燒傷、器械，如 ： 潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或 治療器械、治療器械、手術衣、創可貼” 手術衣、“創可貼”等。

關于外科紗布敷料和手術衣1

一、滿足標準的要求

1、YY/T 0594-2006《外科紗布敷料通用要求》、《外科紗布敷料通用要求》 引言： 引言： ? 由于外科紗布敷料在手術中會放入人體內供 支撐組織或器官或吸收體內滲出液，支撐組織或器官或吸收體內滲出液，潔凈供 應是臨床對外科紗布敷料的一項基本要求，應是臨床對外科紗布敷料的一項基本要求，因此，因此，產品自末道漂洗以后只有在凈化條件 下進行加工，才能使生產環境對產品造成的 下進行加工，污染降至最低。污染降至最低。

關于外科紗布敷料和手術衣2

2、YY/T 0506.1 《病人、醫護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處理廠和產品的 通用要求》

? ?

3.制造商和處理廠應提供的信息

3.2 用戶有要求時，應提供以下信息： 用戶有要求時，應提供以下信息： a)所用具體試驗方法或信息； 所用具體試驗方法或信息； 所用具體試驗方法或信息 b)表1、2和3給出特性的試驗結果； 給出特性的試驗結果； 表、和 給出特性的試驗結果

? ? ? ? ?

4.制造與處理要求 制造與處理要求 4.2 應使用確認過的制造和處理程序。應使用確認過的制造和處理程序。4.2.1 應設計并確認產品的制造與處理規范，包括外 應設計并確認產品的制造與處理規范，觀和衛生潔凈度。觀和衛生潔凈度。4.4 應證明在制造與處理過程中材料的特性已得到 維持。維持。5.檢驗要求 檢驗要求 5.2成品在投放市場前應經過檢驗。如果產品要在滅菌后 成品在投放市場前應經過檢驗。

使用，檢驗應在滅菌后的產品上進行，使用，檢驗應在滅菌后的產品上進行，微生物潔凈度檢 驗除外。驗除外。

關于外科紗布敷料和手術衣3

二、滿足預期用途的要求 根據手術時與人體接觸的形式，根據手術時與人體接觸的形式，確定生產企 業應具備的條件 ?

1、潔凈生產環境（至少 萬級）凈生產環境（至少30萬級 萬級）、?

2、微生物實驗室、-無菌操作技術 無菌操作技術-相應的實驗設施和手段 相應的實驗設施和手段 ?

3、物理實驗室，包括一個百級凈化試驗、物理實驗室，條件(落絮試驗 落絮試驗)條件 落絮試驗

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則

五、初包裝材料生產環境的要求 與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清 洗即使用的初包裝材料，洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產品生產 環境的潔凈度級別相同的原則，環境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材 料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求。料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求。? 如血管內導管、導尿管等的初包裝材料。如血管內導管、導尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直 接接觸，不低于300 000級 接接觸，不低于300 000級。? 如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材 如輸液器、輸血器、料。

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則

六、對于有要求或采用無菌操作技術加 法規、對于有要求或采用無菌操作技術加 法規、要求 標準、標準、工的（如灌裝封等），應在10 000級下），應在 工的（如灌裝封等），應在10 000級下 產品 的局部100級潔凈區內。100級潔凈區內 的局部100級潔凈區內。本身 質量(質量 如血管支架的壓握、涂藥； 如血管支架的壓握、涂藥； 血袋生產中抗凝劑、血袋生產中抗凝劑、保養液的灌裝封 性能 指標、指標、液體產品的無菌制備和灌裝； 液體產品的無菌制備和灌裝； 預期 用途)以及不能在其容器內進行最終滅菌的 用途 固體產品的無菌處理、傳輸和包裝等。固體產品的無菌處理、傳輸和包裝等。等有

要求

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則

潔凈工作服清洗、七、潔凈工作服清洗、干燥和穿 第七 潔凈工作服室、潔凈工作服室、專用工位器具的 項有 關輔 末道清洗與消毒的區域的空氣潔 助區 凈度級別可低于生產區一個級別 低于生產區一個級別。凈度級別可 低于生產區一個級別。的環 境要 無菌工作服的清洗可在100000 100000級 無菌工作服的清洗可在 100000 級 求。潔凈區內，但滅菌后的整理、潔凈區內，但滅菌后的整理、貯 但最低 存應在10000級潔凈室（10000級潔凈室 存應在10000級潔凈室（區）內。應達到 300000 潔凈室（八、潔凈室（區）空氣潔凈度級 級 別表

潔凈室（區）空氣潔凈度級別表

潔凈度 級別

塵粒最大允許數／立方米

≥0.5μm ≥5μm 0 2,000 20,000 10,500,000

微生物最大允許數

浮游菌／立方米 5 100 500潔凈區域發生改變 更換高效過濾器空氣凈化系統大修或改建后 空氣凈化系統關閉，定期的再驗證重大維修當日常監測的分析結果連續性地呈現不良趨 勢，而無法找到根本原因

工藝用水系統回顧2 工藝用水系統回顧2

月度報告關注趨勢不好或超過警戒限的結果 對超過行動限的結果,原因分析,對本所有的日常監測數據進行匯總 包括源水,中間過程水, 并進行趨勢分析(包括源水,中間過程水,在 線檢測結果)線檢測結果)總結趨勢不好或超過警戒限的結果,總結超過行動限的結果,原因分析,說明采 取的措施, 取的措施,評估再驗證的需求

工藝用水系統回顧4 工藝用水系統回顧4

總結系統的日常運行情況,定期維護,總結系統的偏差情況,重大維修記錄,主要 備件的更換, 備件的更換,評估再驗證的需求按標準規定抽至少10個產品。步驟2 步驟2 驗證平均生物負載 ISO11737測量產品上的細菌總數，-按GB/T19973.1（ISO11737-1）測量產品上的細菌總數，計算平均 生物負載。生物負載。如0.1.注：將批產品的批平均生物負載與總平均生物負載進行比較，若 一 批或更多 將批產品的批平均生物負載與總平均生物負載進行比較，批次的平均生物負載)總的平均生物負載X2 X2，批次的平均生物負載)總的平均生物負載X2，則用最高批次值 步驟3 步驟3 建立驗證劑量 如1.3kGy（查表B1）查表B1）B1

輻射滅菌確認的程序

步驟4 驗證劑量實驗 步驟4 從一個批中選100個單位產品。100個單位產品 從一個批中選100個單位產品。用步驟3確定的驗證劑量對產品進行輻照。用步驟3確定的驗證劑量對產品進行輻照。對輻照后的產品按GB/T19973.2（ISO11737-2）或GB/T14233.2逐一進行 GB/T14233.2逐一進行 對輻照后的產品按（ISO11737無菌檢驗。無菌檢驗 若陽性不超過2，則驗證可以接受。若陽性不超過2 則驗證可以接受。若陽性超過2 則驗證無效。若陽性超過2，則驗證無效。步驟5 步驟5 建立滅菌劑量 查表Ｂ 查表Ｂ１，如11.0kGy 常規控制: 常規控制: 1)產品生物負載 1)產品生物負載 小于0.1 小于0.1 2)滅菌劑量參數 2)滅菌劑量參數 不小于11.0kGy 不小于11.0kGy

衛生部《消毒產品生產企業衛生許可規定》

2010年1月1日起施行

第二條 在國內從事消毒產品生產、分裝的單位和個人，必須按照本規定要求申領 《消毒產品生產企業衛生許可證》(以下簡稱衛生許可證)。第三條 省級衛生行政部門負責本行政區域內的消毒產品生產企業衛生許可和監督 管理工作。附件3：生產類別分類目錄

一、消毒劑

二、消毒器械(一)壓力蒸汽滅菌器。一 壓力蒸汽滅菌器。(二)環氧乙烷滅菌器。二 環氧乙烷滅菌器。(四)等離子體滅菌器。四 等離子體滅菌器。(十六 用于測定壓力蒸汽滅菌效果的生物指示物。十六)用于測定壓力蒸汽滅菌效果的生物指示物 十六 用于測定壓力蒸汽滅菌效果的生物指示物。(十七 用于測定環氧乙烷滅菌效果的生物指示物。十七)用于測定環氧乙烷滅菌效果的生物指示物 十七 用于測定環氧乙烷滅菌效果的生物指示物。(十八 用于測定紫外線消毒效果的生物指示物。十八)用于測定紫外線消毒效果的生物指示物 十八 用于測定紫外線消毒效果的生物指示物。(十九 用于測定干熱滅菌效果的生物指示物。十九)用于測定干熱滅菌效果的生物指示物 十九 用于測定干熱滅菌效果的生物指示物。(二十 用于測定甲醛滅菌效果的生物指示物。二十)用于測定甲醛滅菌效果的生物指示物。二十 用于測定甲醛滅菌效果的生物指示物(二十一 用于測定電離輻射滅菌效果的生物指示物。二十一)用于測定電離輻射滅菌效果的生物指示物 二十一 用于測定電離輻射滅菌效果的生物指示物。(二十二 用于測定等離子體滅菌效果的生物指示物。二十二)用于測定等離子體滅菌效果的生物指示物 二十二 用于測定等離子體滅菌效果的生物指示物。

三、衛生用品(八)隱形眼鏡護理液。八 隱形眼鏡護理液。(九)隱形眼鏡保存液。九 隱形眼鏡保存液。(十二 十二)衛生棉（棒、簽、球）。衛生棉（十二

附件2

消毒產品生產企業衛生許可證（樣式）

消毒產品生產企業衛生許可證

（）衛消證字（衛消證字（）第 號

單位名稱 法定代表人（負責人）注冊地址 生產地址 生產方式 生產項目 生產類別 有效期限 年 月 日 至 年 月 日 注：本許可證只對許可批準時的生產條件負責，不是對企業所生產產品 的許可，不代表對企業生產產品衛生質量的認可。應在衛生許可證有效 期屆滿前30個工作日之前提出延續申請。衛生行政機關（公章）批準日期 年 月 日

第五十六條

針對現場 的不符合： 的不符合： 滅菌過程控制 通過考察 現場狀況、現場狀況、制定滅菌過程控制文件。制定滅菌過程控制文件。設備設施 滅菌過程控制與滅菌工藝文件一 或控制參 致。數、問詢 工作人員嚴格執行滅菌設備操作 或觀察操 作與規范 規程。規程。的要求或 滅菌設備按規定進行維護和保養。滅菌設備按規定進行維護和保養。文件的規 定和/或記 有自動監測及記錄裝置，有自動監測及記錄裝置，滅菌過 定和 或記 程和參數記錄完整、齊全，有可 錄對照是 程和參數記錄完整、齊全，否符合或 追溯性。追溯性。一致。一致。

對應的檢查評定標準：5601、5602、5603、5604、對應的檢查評定標準：5601、5602、5603、5604、5605

檢查要點： 檢查要點： 1.檢查滅菌過程控制文件的內容； 檢查滅菌過程控制文件的內容 1.檢查滅菌過程控制文件的內容； 2.核查滅菌記錄滿足質量追溯的要求 核查滅菌記錄滿足質量追溯的要求； 2.核查滅菌記錄滿足質量追溯的要求； 3.現場考查操作人員應能嚴格執行滅菌操作規程 現場考查操作人員應能嚴格執行滅菌操作規程。3.現場考查操作人員應能嚴格執行滅菌操作規程。4.若委托滅菌 滅菌過程必須受控。若委托滅菌，4.若委托滅菌，滅菌過程必須受控。不僅要按標準 進行確認還應按照標準規定進行日常控制。進行確認還應按照標準規定進行日常控制。檢查時 應提供委托滅菌合同、滅菌過程的參數記錄、應提供委托滅菌合同、滅菌過程的參數記錄、對委 托方提供的滅菌過程控制的有效性、托方提供的滅菌過程控制的有效性、記錄完整性的 評價記錄。評價記錄。對于委托滅菌的不允許僅用一紙簡單的 合同或協議來代替對滅菌過程的控制。合同或協議來代替對滅菌過程的控制。的第2 第六十二條（的第2款）

無菌醫療器械的貯存（有條件條款)無菌醫療器械的貯存（有條件條款)規定貯存條件 規定貯存條件 貯存場所有監控設施 監控記錄 在注冊產品標準和包裝標識或標 簽或使用說明書中注明。簽或使用說明書中注明。注明

應當根據對 產品質量影 響的程度規 定無菌醫療 器械的貯存 條件。條件。是對 第十條和本 條標識的強 化 向經營者或 使用者明示 貯存條件，貯存條件，以確保產品 交付后的質 量，不會因 貯存條件而 損壞或失效

對應的檢查評定標準： 對應的檢查評定標準：6201、6202、6203、、、、6204、6205、檢查要點： 檢查要點： 1.檢查產品防護的程序文件，包括產品標識、搬運、1.檢查產品防護的程序文件，包括產品標識、搬運、檢查產品防護的程序文件 包裝、貯存和保護、包裝、貯存和保護、以及對產品的組成部分防護的 內容； 內容； 2.檢查儲存條件的規定和監控記錄； 檢查儲存條件的規定 2.檢查儲存條件的規定和監控記錄； 3.現場考察儲存條件和環境條件控制設備和設施 現場考察儲存條件和環境條件控制設備和設施； 3.現場考察儲存條件和環境條件控制設備和設施； 4.檢查注冊產品標準 包裝標識、檢查注冊產品標準、4.檢查注冊產品標準、包裝標識、標簽和使用說明 書是否按規定進行了標注。書是否按規定進行了標注。

第八章 監視和測量

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規 第八章。范”第八章。的第5 第六十三條（的第5項）

（五）*建立無菌檢測室

無菌檢測室符合要求： 無菌檢測室符合要求： ? 產品標準要求 ? 至少設立兩間無菌操作室用于進行無菌檢測、陽性對照或 至少設立兩間無菌操作室用于進行無菌檢測 無菌檢測、微生物限度檢測等（布局圖

1、）微生物限度檢測等（布局圖、2）? 無菌檢查應在環境潔凈度10000級和局部潔凈度100級的單 無菌檢查應在環境潔凈度10000級和局部潔凈度100 10000級和局部潔凈度100級的單 向流空氣區域內或隔離系統中進行，向流空氣區域內或隔離系統中進行，其全過程必須嚴格遵 守無菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區、守無菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區、工作臺及 環境應定期按《醫藥工業潔凈室（懸浮粒子、環境應定期按《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子、浮游菌 和沉降菌的測試方法》的國家標準進行潔凈度驗證。和沉降菌的測試方法》的國家標準進行潔凈度驗證。隔離 系統按相關的要求進行驗證，系統按相關的要求進行驗證，其內部環境的潔凈度須符合 無菌檢查要求。中國藥典》 無菌檢查要求。《中國藥典》 與生產產品和生產能力相適應 ? 無菌檢測室的大小和操作臺的數量

圍繞“無菌”試驗：無菌檢驗、圍繞“無菌”試驗：無菌檢驗、陽性 對照試驗；微生物限度（初始污染菌）對照試驗；微生物限度（初始污染菌）檢測；生物指示物檢驗;潔凈室菌落檢 檢測；生物指示物檢驗 潔凈室菌落檢 培養基的制備）測（培養基的制備）等

對應的檢查評定標準1 6301、6302、6303、6304、對應的檢查評定標準1：6301、6302、*6303、6304、6305、6306、6305、6306、*6307 提要說明： 提要說明：

測量一個包括測量設備的使用和程序執行的一個 過程。過程。本條要求所使用的監視和測量裝置可確保 所生產的產品滿足顧客和法規要求。所生產的產品滿足顧客和法規要求。形成文件的程序應包括設備型號、唯一性標識、形成文件的程序應包括設備型號、唯一性標識、生產廠地、檢查頻次、檢查方法和接收準則。生產廠地、檢查頻次、檢查方法和接收準則。監視設備與測量設備有所區別，監視設備與測量設備有所區別，監視設備是對生 產過程的工作狀態進行監視為保證 過程處于正 常狀態的設備，如制水設備上的流量表、常狀態的設備，如制水設備上的流量表、滅菌設 備上顯示狀態的儀器儀表、備上顯示狀態的儀器儀表、監視車間衛生和工作 狀況的視頻裝置等。而測量裝置是測定量值、通 狀況的視頻裝置等。而測量裝置是測定量值、過測量提供數據的裝置，如檢驗用的量具或儀表、過測量提供數據的裝置，如檢驗用的量具或儀表、滅菌設備上測量工藝參數的儀表等。滅菌設備上測量工藝參數的儀表等。監視設備可 以予以確認而不一定需要校正。以予以確認而不一定需要校正。

對應的檢查評定標準2： 對應的檢查評定標準 ：6301、6302、*6303、6304、、、、、6305、6306、*6307、、檢查要點： 檢查要點：

1.檢查無菌室和陽性對照室的檢測規 1.檢查無菌室和陽性對照室的檢測規 檢查無菌室和陽性對照室的 和監（測記錄； 定和監（檢）測記錄； 2.隔離系統驗證文件和記錄； 隔離系統驗證文件和記錄 2.隔離系統驗證文件和記錄； 3.現場考察無菌檢測室 現場考察無菌檢測室，3.現場考察無菌檢測室，應符合規定 并滿足使用。并滿足使用。

關于產品標準中的“無菌”描述

8368—2005《一次性使用輸液器》 GB 8368—2005《一次性使用輸液器》 8.2 無菌 ? 單元容器內的輸液器和/或進氣器件應經過一個 單元容器內的輸液器和/ 確認過的滅菌過程(見參考文獻)確認過的滅菌過程(見參考文獻)。–注:GB/T14233.2規定了無菌試驗方法,但該 規定了無菌試驗方法, 注:GB/T14233.2規定了無菌試驗方法 方法不能用于證實滅菌批的滅菌效果(方法不能用于證實滅菌批的滅菌效果(另見 NA.8)。NA.8)。–NA輸液器宜按GB18279、GB18279或GB18280 NA輸液器宜按GB18279、GB18279或 NA輸液器宜按GB18279 對滅菌過程進行確認和進行常規控制，對滅菌過程進行確認和進行常規控制，以保 證產品上的細菌存活概率小于10 證產品上的細菌存活概率小于10-6 15811— 一次性使用無菌注射針》 GB 15811—2001 《一次性使用無菌注射針》 4.7.1注射針應無菌 4.7.1注射針應無菌 5.7.2無菌試驗 5.7.2無菌試驗 ? 按GB/T14233.2中小型配件或實體類器具試驗, GB/T14233.2中小型配件或實體類器具試驗 中小型配件或實體類器具試驗, 應符合4.7.2的規定。4.7.2的規定 應符合4.7.2的規定。

關于產品標準中的“無菌”描述

GB動作19802—2009《醫用一次性防護服要求》

4.12微生物指標 微生物指標 ? 4.12.1防護服應符合 防護服應符合GB15979-2002中微生物指標的要求，見表 中微生物指標的要求，防護服應符合 中微生物指標的要求 4。? 4.12.2包裝上標有 滅菌 或“無菌 字樣或圖示的防護服應無菌。包裝上標有“滅菌 無菌”字樣或圖示的防護服應無菌 包裝上標有 滅菌”或 無菌 字樣或圖示的防護服應無菌。5.12微生物指標 微生物指標 ? 5.12.1按照 按照GB15979-2002中附錄 規定的方法對防護服樣品進 中附錄B規定的方法對防護服樣品進 按照 中附錄 行試驗，結果應符合4.12.1的要求。的要求。行試驗，結果應符合 的要求 ? 5.12.2按照 按照GB14233.2-2005第3章規定的方法進無菌試驗，結果 章規定的方法進無菌試驗，按照 第 章規定的方法進無菌試驗 應符合4.12.2的要求。的要求。應符合 的要求

YY0329—2009《一次性使用去白細胞器》

5.3.1無菌 無菌 ? 去白細胞濾器應經過一個確認過的滅菌過程使其無菌。去白細胞濾器應經過一個確認過的滅菌過程使其無菌。

– 注1：適宜的滅菌方法見文獻 ： – 注2：GB/T14233。2規定了無菌試驗方法，該方法不宜用于出廠檢 ： 規定了無菌試驗方法。規定了無菌試驗方法 驗。

關于產品放行

無菌隔離系統

ISO13408－6隔離體 － 隔離體系 隔離體 6 設施要求 6.1 周圍房間的級別 6.1.2 用于無菌檢驗的隔 系統可能處于非凈化級 受限進入的房間內

第六十六條

產品留樣

根據需要，建立留樣室。根據需要，建立留樣室。按規定進行留樣 留樣。按規定進行留樣。制定留樣管理辦法。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。留樣觀察記錄。

留樣觀察是無菌醫療器 械生產企業質量管理工 作中的一項重要工作。作中的一項重要工作。通過留樣觀察可以對產 品質量的穩定性作進一 步的考察，為改進工藝，步的考察，為改進工藝，改進無菌醫療器械包裝，改進無菌醫療器械包裝，確定無菌醫療器械貯存 條件和運輸條件，條件和運輸條件，確定 無菌醫療器械有效期，無菌醫療器械有效期，提供科學依據，提供科學依據，同時也 可為無菌醫療器械在流 通或使用環節出現質量 糾紛時提供可靠的依據。糾紛時提供可靠的依據。

留樣數量和留樣方式（留樣數量和留樣方式（按生產批或 滅菌批）要滿足留樣的目的要求。滅菌批）要滿足留樣的目的要求。

對應的檢查評定標準：6601、6602 對應的檢查評定標準：6601、檢查要點： 檢查要點： 1.檢查留樣管理辦法（應規定留樣的目的、檢查留樣管理辦法 1.檢查留樣管理辦法（應規定留樣的目的、數量、考察或試驗的項目等內容）數量、考察或試驗的項目等內容）和留樣觀 察或試驗記錄 記錄； 察或試驗記錄； 2.現場考察留樣室 現場考察留樣室，2.現場考察留樣室，留樣室應符合產品貯存 條件要求。條件要求。

第九章 銷售和服務

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規 第九章。范”第九章。

第十章

不合格品的控制

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規 范”第十章。第十章。

第十一章 顧客投訴和不良事件監測

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規 范”第十一章。第十一章。

第十二章 分析和改進

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規 范”第十二章。第十二章。

第十三章 附則

第八十九條

生產企業應根據本企業產品特點，生產企業應根據本企業產品特點，確定不適用的 條款，不適用的條款要做出合理解釋，要有根據。條款，不適用的條款要做出合理解釋，要有根據。不應對應當做而做不到或應當做而不做的條款 應當做而做不到或應當做而不做的條款隨 不應對應當做而做不到或應當做而不做的條款隨 意做不適用條款處理。意做不適用條款處理。

第九十條

消毒是相對的而不是絕對的，消毒是相對的而不是絕對的，它只要求將有害 微生物的數量減少到無害的程度，微生物的數量減少到無害的程度，而并不要求 把所有有害微生物全部殺滅，把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在 消毒過程中的存活概率達到 10-3 即消毒合格

滅菌是個絕對的概念，滅菌是個絕對的概念，滅菌 后物品必須是完全無菌的。后物品必須是完全無菌的。然而事實上要達到這樣的程 度是困難的;滅菌過程必須 度是困難的 滅菌過程必須 使物品中的微生物的存活概 率減少到 10-6

消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數量減少到無害化程度。將其數量減少到無害化程度。滅菌：用以使產品無存活微生物的確認過 確認過的 滅菌：用以使產品無存活微生物的確認過的 過程。

無菌： 無菌：產品上無存活微生物的狀態。無菌加工： 無菌加工：在受控的環境中進行產品容器和 YY0567.1的接受準則是在不 的接受準則是在不 裝置的無菌灌裝。該環境的空氣供應、少于3（或）裝置的無菌灌裝。該環境的空氣供應、少于 000個單元的培養基模 個單元的培養基模 材料、設備和人員都得到控制，材料、設備和人員都得到控制，使微生物和 擬灌裝中污染率應不超過 擬灌裝中污染率應不超過0.1 微粒污染控制到可接受水平可接受水平。微粒污染控制到可接受水平。％（置信水平為 置信水平為95％）。％（置信水平為 ％）。初包裝：與產品直接接觸的包裝材料。直接接觸的包裝材料 初包裝：與產品直接接觸的包裝材料。有兩種情況： 有兩種情況：一種是直接 接觸產品，接觸產品，且與使用表面 接觸； 接觸；另一種是直接接觸 產品，產品，但并不與使用表面 接觸，接觸，只是與產品的非使 用表面接觸。用表面接觸。

第八十八條

本實施細則中提出的“相關法規和標準” 本實施細則中提出的“相關法規和標準”是 指，對于無菌醫療器械國家制定了一系列的 法規和規范，以及管理體系、法規和規范，以及管理體系、產品方面的國 行業標準，家、行業標準，生產企業在建立和實施質量 管理體系時應執行這些相關法規和管理標準。管理體系時應執行這些相關法規和管理標準。

無菌醫療器械標準體系+ 過程標準）無菌醫療器械標準體系+（過程標準）

無菌醫療器械質量管理相關標準1 無菌醫療器械質量管理相關標準

1．質量管理體系標準 YY 0033 無菌醫療器具生產管理規范 0287(ISO 13485)YY/T 0287(ISO 13485)醫療器械 質量管理體系 用于法規的要求 19000（GB/T 19000（ISO 質量管理體系 19001（GB/T 19001（ISO 質量管理體系 9000）9000）基礎和術語 9001）9001）要求

無菌醫療器械質量管理相關標準2 無菌醫療器械質量管理相關標準

2．風險管理 0316（14971）YY/T 0316（ISO 14971）醫療器械 風險 管理對醫療器械的應用 0771.部分： YY/T 0771.1《 動物源醫療器械 第 1 部分 ： 風險管理應用》 風險管理應用》

無菌醫療器械質量管理相關標準3 無菌醫療器械質量管理相關標準

3．潔凈室及其控制 GB50071 潔凈廠房設計規范 ISO14644）GB50457（ISO14644）醫藥工業潔凈廠房設計規范 ISO14644部分： ISO14644-1 潔凈室及其環境控制 第1部分：空氣潔凈度分級 ISO14644部分： ISO14644-2 潔凈室及其環境控制 第2部分：檢測和監視規范 ISO14644部分： ISO14644-3 潔凈室及其環境控制 第3部分：計量和檢測方法 ISO14644部分：設計、ISO14644-4 潔凈室及其環境控制 第4部分：設計、建造和投入 使用 ISO14644部分： ISO14644-5 潔凈室及其環境控制 第5部分：運行 ISO14644部分： ISO14644-6 潔凈室及其環境控制 第6部分：術語 ISO14644部分： ISO14644-7 潔凈室及其環境控制 第7部分：隔離區 ISO14698-潔凈室及其環境控制ISO14698-1 潔凈室及其環境控制-微生物污染控制 部分： 第1部分：一般原理和方法 ISO14698-潔凈室及其環境控制ISO14698-2 潔凈室及其環境控制-微生物污染控制 部分： 第2部分：微生物污染的評價和說明

無菌醫療器械質量管理相關標準4 無菌醫療器械質量管理相關標準

4．滅菌確認與常規控制 18278（11134）GB 18278（ISO 11134）醫療保健產品滅菌 確認和常規控制要求 工業濕熱滅菌 18279（11135）GB 18279（ISO 11135）醫療器械 環氧乙烷滅菌 確認和常規控制 18280（11137）GB 18280（ISO 11137）醫療保健產品滅菌 確認和常規控制要求 輻射滅菌 ISO 14937 醫療產品的滅菌 醫療器械滅菌過程用 滅菌劑特性和開發 確認和常規控制的通用要求 14160使用液體化學滅菌劑對包括動物源材料 EN ISO 14160 使用液體化學滅菌劑對包括動物源材料 在內的一次性使用醫療器具進行滅菌的確認和常規控 制

無菌醫療器械質量管理相關標準5 無菌醫療器械質量管理相關標準5

5．最終滅菌醫療器械的包裝 19633（11607GB/T 19633（ISO 11607-1~2）最終滅菌醫 療器械的包裝 11607ISO 11607-1最終滅菌醫療器械的包裝 第 部分： 材料、無菌屏障系統、1部分： 材料、無菌屏障系統、和包裝系 統的要求 ISO 11607-2最終滅菌醫療器械的包裝 第 11607部分： 成形、密封、2部分： 成形、密封、和裝配過程的確認

無菌醫療器械質量管理相關標準6 無菌醫療器械質量管理相關標準

6．臨床研究 0279.14155YY 0279.1（ISO 14155-1）用于醫療器械臨床 部分： 研究 第1部分：通用要求 0279.14155）YY 0279.2（ISO 14155）用于醫療器械臨床 部分： 研究 第2部分：臨床研究方案

無菌醫療器械質量管理相關標準7 無菌醫療器械質量管理相關標準

7．生物學評價 16886.10993GB/T 16886.1(ISO 10993-1)部分： 醫療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗 16886.10993GB/T 16886.2(ISO 10993-2)部分： 醫療器械生物學評價 第2部分：動物福利要求 16886.10993GB/T 16886.7(ISO 10993-7)部分： 醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷殘留量 16886.18（10993-18）GB/T 16886.18（ISO 10993-18）醫療器械生物學評價 18部分 部分： 第18部分：材料化學定性

無菌醫療器械質量管理相關標準8 無菌醫療器械質量管理相關標準

8．產品上微生物的控制與檢驗 GB/T 19973.1 醫療器械的滅菌 微生物法 19973.部分： 第1部分：產品上微生物總量的估計 19973.GB/T 19973.2 醫療器械滅菌 微生物法 部分： 第2部分：滅菌過程確認中所進行的無菌試驗

無菌醫療器械質量管理相關標準9 無菌醫療器械質量管理相關標準

9．器械標識“無菌”的通用要求 器械標識“無菌” 0615.標示“ 無菌” YY/T 0615.1 標示 “ 無菌 ” 醫療器械 部分： 的要求 第 1 部分 ： 最終滅菌醫療器械 的要求 0615.標示“ 無菌” YY/T 0615.2 標示 “ 無菌 ” 醫療器械 部分: 的要求 第2部分:無菌加工醫療器械的 要求

無菌醫療器械質量管理相關標準10 無菌醫療器械質量管理相關標準10

10． 10．動物源醫療器械 0771.部分： YY/T 0771.1《 動物源醫療器械 第 1 部分 ： 風險管理應用》 風險管理應用》 0771.部分： YY/T 0771.2《 動物源醫療器械 第 2 部分 ： 來源、收集與處置的控制 的控制》 來源、收集與處置的控制》 0771.部分： YY/T 0771.3《 動物源醫療器械 第 3 部分 ： 病毒和傳播性海綿狀腦病（TSE）因子去除 病毒和傳播性海綿狀腦病（TSE）因子 去除 與滅活的確認 的確認》 與滅活的確認》

無菌醫療器械質量管理相關標準11 無菌醫療器械質量管理相關標準

11． 11．手術衣 0506.137952002）病人、YY/T 0506.1（EN 13795-1：2002）病人、醫護人員和 器械用手術單、部分：制造廠、器械用手術單、手術衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處 理廠和產品的通用要求

大多數術后手術部位的感染都是在手術過程中引發的，大多數術后手術部位的感染都是在手術過程中引發的，這是因 為微生物此時有機會到達開放著的創面。為微生物此時有機會到達開放著的創面。微生物源或來自外部 即來自醫務人員、無生命物體或其他病人）（即來自醫務人員、無生命物體或其他病人），或來自內部 即來自病人）在潔凈手術中，（即來自病人）。在潔凈手術中，手術室醫務人員和病人的皮 膚是最重要的微生物源。在易感染手術中（如矯形和血管內植 膚是最重要的微生物源。在易感染手術中（入物手術）入物手術），皮膚中常見的微生物菌叢是手術部位的主要感染 源。感染途徑為接觸傳播或空氣傳播。后者情況下，感染途徑為接觸傳播或空氣傳播。后者情況下，彌散的人體皮 屑常常是傳染原的載體，屑常常是傳染原的載體，本標準所涉及的各類屏障用于減少手 術部位感染。術部位感染。

無菌醫療器械質量管理相關標準12 無菌醫療器械質量管理相關標準

12． 12．其他 YY/T 0467（ISO/TR 16142 ： 1999）醫 療 器 械 保障醫療器械安全和性能 公認基本原則的標準 選用指南 還有更多

正常人體微生物的分布

部 口 胃 腸 位 腔 主要微生物種類 白色葡萄球菌、綠色鏈球菌、類白喉桿菌、梭形桿菌、螺旋體、真 菌 一般無菌 道 大腸桿菌、產氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、糞鏈球菌、產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌、真菌、腺病毒等 葡萄球菌、綠色鏈球菌、類白喉桿菌、卡基兒球菌、綠膿桿菌、大 腸桿菌、付大腸桿菌、變形桿菌、腺病毒(男)前尿道：白色葡萄球菌、類白喉桿菌(女)無菌或少數革蘭氏陽性球菌 陰道桿菌、大腸桿菌、糞鏈球菌、恥垢分枝桿菌 葡萄球菌、類白喉桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、真菌 葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌、非病原性抗酸菌 白色葡萄球菌、結膜干燥桿菌、類白喉桿菌

鼻 咽 腔 尿 陰 皮 道 道 膚

外 耳 道 眼 結 膜

噴嚏和咳嗽所產生的飛沫滴情況

顆 粒 直 徑(μm)<1 1～ 2～ 4～ 8～15

顆 粒 數 量 噴 嚏 800,000 686,000 101,000 16,000 1,600 咳 嗽 66,000 21,300 2,800 700 38

總 數

1,604,600

90,838

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第五篇：20150715 無菌醫療器械生產質量管理規范實施細則

=

醫療器械生產質量管理規范附錄

無菌醫療器械

第一部分 范圍和原則

1.1 本附錄是對無菌醫療器械生產質量管理規范的特殊要求。

1.2 無菌醫療器械生產須滿足其質量和預期用途的要求，最大限度地降低污染，并應當根據產品特性、生產工藝和設備等因素，確定無菌醫療器械潔凈室（區）的潔凈度級別，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。

第二部分 特殊要求

2.1 人員

2.1.1 凡在潔凈室（區）工作的人員應當定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈作業等方面培訓。臨時進入潔凈室（區）的人員，應當對其進行指導和監督。

2.1.2 應當建立對人員的清潔要求，制定潔凈室（區）工作人員衛生守則。人員進入潔凈室（區）應當按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產品的操作人員每隔一定時間應當對手再次進行消毒。裸手消毒劑的種類應當定期更換。

2.1.3 應當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產品的人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。

2.1.4 應當明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規定。工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產品和人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質，無菌工作服應當能夠包蓋全部頭發、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

2.2 廠房與設施

2.2.1 應當有整潔的生產環境。廠區的地面、路面周圍環境及運輸等不應對無菌醫療器械的生產造成污染。行政區、生活區和輔助區的總體布局應當合理，不得對生產區有不良影響。廠區應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域。

2.2.2 應當根據所生產的無菌醫療器械的質量要求，確定在相應級別潔凈室（區）內進行生產的過程，避免生產中的污染。空氣潔凈級別不同的潔凈室（區）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。必要時，相同潔凈級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

2.2.3 植入和介入到血管內的無菌醫療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區）內進行后續加工（如灌裝封等）的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產區域和不經清潔處理的零部件的加工生產區域應當不低于10,000級潔凈度級別。

2.2.4 與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產區域和不經清潔處理的零部件的加工生產區域應當不低于100,000級潔凈度級別。

2.2.5 與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產區域和不經清潔處理的零部件的加工生產區域應當不低于300,000級潔凈度級別。

2.2.6 與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產環境潔凈度級別的設置應當遵循與產品生產環境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求；若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸，應當在不低于300,000級潔凈室（區）內生產。

2.2.7 對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫療器械（包括醫用材料），應當在10,000級下的局部100級潔凈室（區）內進行生產。

2.2.8 潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產區一個級別，但不得低于300,000級。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應當在10,000級潔凈室（區）內。

2.2.9 潔凈室（區）應當按照無菌醫療器械的生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，人流、物流走向應當合理。同一潔凈室（區）內或相鄰潔凈室（區）間的生產操作不得互相交叉污染。

2.2.10 潔凈室（區）空氣潔凈度級別指標應當符合醫療器械相關行業標準的要求。2.2.11 潔凈室（區）的溫度和相對濕度應當與產品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。

2.2.12 進入潔凈室（區）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。

2.2.13 潔凈室（區）內操作臺應當光滑、平整、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清潔處理和消毒。

2.2.14 生產廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區）的門應當向潔凈度高的方向開啟，潔凈室（區）的內表面應當便于清潔，不受清潔和消毒的影響。100級的潔凈室（區）內不得設置地漏。在其他潔凈室（區）內，水池或地漏應當有適當的設計和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌，同外部排水系統的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。

2.2.15 潔凈室（區）內使用的壓縮空氣等工藝用氣均應當經過凈化處理。與產品使用表面直接接觸的氣體，其對產品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產產品的要求。

2.2.16 潔凈室（區）內的人數應當與潔凈室（區）面積相適應。2.3 設備

2.3.1 生產設備、工藝裝備和工位器具應當符合潔凈環境控制和工藝文件的要求。

2.3.2 潔凈室（區）空氣凈化系統應當經過確認并保持連續運行，維持相應的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認。

若停機后再次開啟空氣凈化系統，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

2.3.3 應當確定所需要的工藝用水。當生產過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區）的用水點。工藝用水應當滿足產品質量的要求。

2.3.4 應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產品要求，并定期清洗、消毒。

2.3.5 與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應當光潔、平整、無顆粒物質脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產品發生化學反應和粘連，易于清潔處理、消毒或滅菌。

2.4 設計開發

2.4.1 生產企業滅菌的，應當明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。

2.4.2 如滅菌使用的方法容易出現殘留,應當明確殘留物信息及采取的處理方法。2.5 采購

2.5.1 應當對采購物品進行檢驗或驗證，需要進行生物學評價的材料，采購物品應當與經生物學評價的材料相同。

2.5.2 對來源于動物的原、輔材料應當滿足產品質量控制要求。

2.5.3 無菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執行相應法規和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產品造成污染。應當根據產品質量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關記錄。

2.6 生產管理

2.6.1 生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立其工作環境條件的要求并形成文件，以進行有效控制。

2.6.2 應當制定潔凈室（區）的衛生管理文件，按照規定對潔凈室（區）進行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產生耐藥菌株。

2.6.3 生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區）內通過模具成型后不需清潔處理的零配件所用的脫模劑，均不得對產品造成污染。

2.6.4 應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應當能避免產品在存放和搬運中被污染和損壞。

2.6.5 進入潔凈室（區）的物品，包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。

對于需清潔處理的無菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（區）內進行，末道清潔處理介質應當滿足產品質量的要求。

2.6.6 應當建立清場的管理規定，以防止產品的交叉污染，并做好清場記錄。

2.6.7 應當建立批號管理規定，明確生產批號和滅菌批號的關系，規定每批產品應形成的記錄。

2.6.8 應當選擇適宜的方法對產品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術以保證產品無菌，并執行相關法規和標準的要求。

2.6.9 應當建立無菌醫療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。

2.6.10 應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數記錄，滅菌記錄應當可追溯到產品的每一生產批。

2.6.11 對直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的零配件應當至少能追溯到產品生產所用的原材料、滅菌設備和生產環境。

2.6.12 應當根據對產品質量影響的程度規定各種無菌醫療器械產品和材料的貯存條件，貯存場所應當具有相應的環境監控設施，應當控制和記錄貯存條件，貯存條件應當在標簽或使用說明書中注明。

2.7 質量控制

2.7.1 應當具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。2.7.2 應當對工藝用水進行監控和定期檢測，并保持監控記錄和檢測報告。

2.7.3 應當按照醫療器械相關行業標準要求對潔凈室（區）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監）測，并保存檢（監）測記錄。2.7.4 應當根據產品質量要求確定產品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環境要求和存放時間，按文件要求定期檢測并保持相關記錄。應當定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。

2.7.5 應當根據產品留樣目的確定留樣數量和留樣方式，按照生產批或滅菌批等進行留樣，并保存留樣觀察記錄或留樣檢驗記錄。

第三部分 術 語

3.1 下列術語的含義是：

批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。

生產批：指在一段時間內，同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的產品。滅菌批：在同一滅菌容器內，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。滅菌：用以使產品無任何形式的存活微生物的過程，且該過程應當經過確認。無菌：產品上無存活微生物的狀態。

初包裝材料：與產品直接接觸的包裝材料。

潔凈室(區)：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區域）內污染源的介入、產生和滯留的功能。

潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統計數。

無菌加工：在受控的環境中進行產品的無菌制備及產品的無菌灌裝。該環境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

第四部分 附 則

4.1 本附錄由國家食品藥品監督管理總局負責解釋。

4.2 本附錄自2015年10月1日起施行。原國家食品藥品監督管理局于2009年12月16日發布的《關于印發醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知》（國食藥監械〔2009〕835號）同時廢止。