第一篇：有關醫療器械生產質量管理規范生產細則實施中的問題問答和釋疑

有關醫療器械生產質量管理規范生產細則實施中的問題問答和釋疑

根據國家食品藥品監督管理局的通知，《醫療器械生產質量管理規范》及其無菌醫療器械和植入性醫療器械的生產細則已經在本市開始試行和檢查。針對試行檢查中遇到的一些問題，我們參考了相關資料并進行了研究，現就一些問題進行解答和釋疑。由于醫療器械產品十分繁復，生產過程不盡相同，所以有些問題不一定解釋得清楚或合理，還需要結合各企業的生產實際進行必要的試驗、驗證、調整。希望全市醫療器械生產企業共同努力，把上海醫療器械生產質量管理規范提高到一個新的水平。

一、關于如何結合產品確定無菌潔凈車間設置的原則？

在兩個《細則》的（附錄）中規定：

一、無菌醫療器械生產中應當采用使污染降至最低限的生產技術，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。

二、植入和介入到血管內及需要在萬級下的局部百級潔凈區內進行后續加工（如灌裝封等）的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于10,000級潔凈度級別。（例如：血管支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內導管、支架輸送系統等等）。

三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于100,000級潔凈度級別。（例如：起搏器、藥物給入器、乳房植入物、人工喉、經皮引流管（器具）、血透導管、血液分離或過濾器、注射器、輸液器、輸血器、骨板骨釘、關節假體、骨水泥、四、與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應在不低于300,000級潔凈室（區）內進行。（例如：無菌敷料、自然腔道的導管、氣管插管、無菌保存器具和、其他標稱為無菌的器具等）

五、與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產環境潔凈度級別的設置宜遵循與產品生產環境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸，應在不低于300,000潔凈室（區）內生產。（部分需要而達不到100000及以上潔凈度要求生產的內包裝材料，企業采購以后要進行必要的清理、滅菌、驗證處理）。

六、對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫療器械（包括醫用材料），應在10,000級下的局部100級潔凈室（區）內進行生產。（例如：源自動物組織的產品封裝、血袋的灌裝等）

二、關于工藝用水及水處理方式和檢驗要求。

工藝用水包括產品中的用水和生產過程中的用水，工藝用水的質量標準應當由企業自行提出并進行驗證。同時在無菌和植入性醫療器械的《檢查評定標準》中規定：

1、若水是最終產品的組成成分時，使用符合《藥典》要求的注射用水；

2、對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；

3、與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的純化水；其它植入性醫療器械末道清洗使用符合《藥典》要求的純化水。

另外：

我們還必須考慮在潔凈生產環境中的設備清潔、工裝模具清潔、工位器具清潔、物料清潔、操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔的用水；上述場合清洗的工藝用水，應當與所生產產品的清洗用水處于同一水平。

還必須考慮潔凈工作服和無菌工作服的洗滌用水規定，100000級以上工作服清洗的末道水應當使用純化水。企業應當明確規定工藝用水的水質，計算實際用水量，可以確定制水的設備和管理。對使用非純化水進行清洗的企業，為了保證產品和生產條件環境不被污染，有必要進行非純化水的水質檢查，并進行水質和生產環境的污染菌和熱原檢測，以確保工藝用水的安全。

三、關于潔凈工作服和無菌工作服的基本要求是什么？

YY0033—2003標準規定：潔凈區操作人員的潔凈工作服、工作帽應選用無脫落物、長纖維、無靜電的布料，潔凈工作服和工作帽應能有效遮蓋內衣、頭發，防止皮膚、頭皮屑掉落，無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

GB50457—2008《醫藥工業潔凈廠房設計規范》中規定：潔凈工作服洗滌、干燥和整理，應符合下列要求：

1.空氣潔凈度100000級及以上的醫藥潔凈室的潔凈工作服洗滌、干燥和整理室，其空氣潔凈度等級不低于300000級。

2.空氣潔凈度300000級的醫藥潔凈室的潔凈工作服可以在清潔環境下洗滌和干燥。

3.不同空氣潔凈度等級的醫藥潔凈室內使用的工作服，應分別清洗和整理。

4.無菌（加工）工作服洗滌和干燥設備宜專用。洗滌干燥后的無菌工作服應在空氣潔凈度100級單向流下整理，并應及時滅菌。

一般而言，潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產區一個級別。無菌工作服（10000級以上的潔凈度要求）的整理、滅菌后的貯存應在10,000級潔凈室（區）內。我們推薦一個企業工作服清洗消毒管理規定，供參考：

《工作服的清洗消毒規程》

一、目的：建立一個工作服的清洗消毒規程，使工作服的清潔操作規范進行。

二、范圍：包括各生產區穿戴的工作服的清洗消毒。

三、責任：工作服清潔工，質量、技術管理部門檢查員及車間操作人員對此規程的實施負責。

四、程序：

1.洗滌劑采用具有強去污力的洗衣粉，如汰漬、立白等。

2.清洗設備宜采用有甩干功能的洗衣機。

3.清洗方法及程序

3.1 各人按規定時間將臟工作服放在指定地點。

3.2 工作服按其所屬的潔凈級別或車間分別在不同的區域清洗。

3.3 工作服須分類分批進行清洗，每次洗衣量以不超過洗衣容量的2/3為宜。

3.4 個別較臟的工作服，洗衣工須手工搓凈后方可用洗衣機進行清洗。

3.5 將臟工作服投入洗衣機中，加入適量的洗衣粉，蓋好洗衣機上蓋。

3.6 接通電源，打開水龍頭開關，開機，設定洗衣程序，開始洗衣。

3.7 在第一次脫水完再注水后，掀起洗衣機上蓋，加入1瓶(500ml)來蘇爾(甲酚皂)溶液，繼續漂洗兩次，最后脫水、甩干。

3.8 使用后拔下電源插頭，關閉自來水龍頭，并將排水管掛在洗衣機側面的掛鉤上。

3.9 衣服洗凈甩干后，須送到晾衣間晾干。

3.10

折疊整齊，如有破損應進行修補(修補宜采用相同的布質)。普區及十萬級區工作服按部門及編號分裝在不同的潔凈塑料袋中，及時送回各個部門相應區域存放。萬級區工作服按規定進行滅菌后方可使用。

3.11 工作鞋的清洗及晾干在樓下大廳進行。

3.12 工作鞋按其所屬的潔凈級別分別用洗衣粉浸泡30分鐘，由洗衣工用刷子刷洗里外，用水沖洗干凈。

4.清洗周期及存放地點

4.1 普區工作服

4.1.1 本區域的工作服包括黃色工作服、白大褂、深色工作服。

4.1.2 洗衣間、晾衣間設在樓下大廳。

4.1.3

本區域工作服一般一周換洗一次，每周五班后各人將換下的臟工作服放在指定地點。個別人因較少使用工作服，工作服較潔凈的，可適當延長清洗間隔。特殊情況下污穢嚴重的工作服應隨時清洗。

4.1.4 清潔工周一上午收集臟工作服并進行清洗。

4.1.5 工作鞋的清洗周期同工作服，洗凈晾干后可使用。

4.1.6 潔凈工作服及時送回二樓普區更衣室存放。

4.2 十萬級區工作服

4.2.1 本區域的工作服為綠色工作服。

4.2.2 洗衣間、晾衣間設在各車間相應區域。

4.2.3 本區域工作服一周換洗兩次，每周二、五班后各人將換下的臟工作服放在指定地點。特殊情況下污穢嚴重的工作服應隨時清洗。

4.2.4 周三、一上午清潔工收集臟工作服并進行清洗。

4.2.5 工作鞋洗凈后用5％的來蘇爾浸泡10分鐘，晾干后使用。

4.2.6 潔凈工作服及鞋必須及時送回各部門各區域的十萬級區更衣室。

4.3 萬級區工作服

4.3.1 本區域的工作服為白色無菌服。

4.3.2 洗衣間、晾衣間設在各車間相應區域。

4.3.3 本區域的工作服每班換洗一次，班后各人將換下的臟工作服放在指定地點。

4.3.4 清潔工上班后將上一班換下的臟工作服收集并進行清洗。

4.3.5

清洗晾干后的工作服按編號分別放在不同的干凈綢袋里，腳套單獨捆扎在一起，放進鐵皮箱中，把鐵皮箱送進雙扉蒸汽滅菌箱中于0.14Mpa的壓力、溫度121±2℃滅菌1小時。

4.3.6 滅菌后的無菌服待涼后可從萬級區取出使用，在此期間不得開蒸汽滅菌箱朝向普區的門。蒸汽滅菌箱的雙扉門嚴禁對開。

5.清潔工在每次收集和清洗工作服時要及時、認真、如實地填寫工作服收發記錄和工作服清洗消毒記錄。

6.注意事項：

6.1 洗衣過程不能隨意打開洗衣機上蓋，或將手伸進洗衣桶內。

6.2 脫水時切不可打開洗衣機上蓋，否則洗衣機會自動停機，影響洗衣程序。

6.3 經常將進水管由洗衣機上取下，并將進水閥中過濾網上的雜物用刷子清洗干凈。

6.4 排水管內壁也會沾上許多污跡和水垢，要定期檢查其清潔程度，及時用毛刷清洗干凈。

6.5 嚴禁在洗衣機上堆置物品。

6.6 洗衣間、晾衣間必須保持干凈、干燥，水龍頭無漏水，地漏清潔、暢通。

四、清洗工作服時洗衣用水有什么要求？

《無菌實施細則》培訓教材指出：工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。對于水質差、水質不穩定、含無機鹽、雜物、微生物的水，不能直接用于清洗潔凈工作服，必須進行水處理。例如：

活飲用水衛生標準》GB5749——2006）

②１０，０００級、１００，０００級潔凈區的工作服末道清洗時用純化水洗滌，最后洗滌用過濾的注射用水。

③在萬級下的局部百級環境中使用的無菌工作服應進行滅菌處理。

④不同潔凈等級下使用的潔凈工作服和無菌工作服不能混洗、混放，更不允許混穿。

⑤應監視和驗證工作服滅菌效果。

所以，清洗工作服的水，主要是控制純化水的質量，并驗證清洗效果；采用經過濾的飲用水洗滌工作服的也要定期化驗水的質量，并作驗證。特別要注意清洗衣服的整理、消毒和保存。

五、無菌監測、微生物測試和陽性對照檢測室要求。

參考GB50457—2008《醫藥工業潔凈廠房設計規范》規定：

1、陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查等實驗室應當分開設置。（考慮到原有部分企業的無菌檢查、微生物檢查實驗室是合用的，故在目前檢查中予以默認。對新建和新改造的潔凈生產車間，則按上述標準檢查）。

2、無菌檢查室、微生物限度檢查室應為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級不應低于10000級，并應設置相應的人員凈化和物料凈化設施。

3、上述實驗室的凈化空調系統應與產品生產區分開。

4、陽性對照室不應利用回風，室內空氣應經過濾后直接排至室外。（直接排至室外的氣體一般要設置空氣過濾處理裝置，以保護環境。所以，一般建議根據陽性對照菌的情況采用適當的生物安全柜處理）。

六、如何進行醫療器械產品的留樣和留樣管理？

留樣目的是為了

1、當發生產品質量糾紛時，對留樣的產品進行檢測，以便于質量糾紛的處理，也稱留樣備查。

2、在規定的貯存條件下和規定的期限（有效期）內產品有效性的驗證，也稱有效期驗證。

3、對產品質量進行時效考核，為產品質量改進提供科學依據。對不同產品具體的留樣目的要有具體分析，比如：研制跟蹤留樣：在新產品研制、工藝改進、工藝流程變化、設備更新等情況下，為了驗證其對產品性能的影響，可采用重點跟蹤留樣。規定留樣的批數、數量、時限、檢驗、處理、結果分析等。一般留樣：按規定的批號抽取一定數量產品進行留樣以便于達到留樣的目的。

如果為了觀察滅菌效果，可按滅菌批號抽取滅菌后的產品留樣；如果為了觀察金屬材料的性能，可按材料批號以及后續加工的特點取樣留存；如果為了觀察（生物）材料穩定性，可按生產批號抽取成品留樣。有時候在一個醫療器械產品的不同成長周期內，留樣的目的會不一樣，企業可以根據已經獲得的參數對產品留樣進行必要的調整。對此，企業應當保存實驗的參數、記錄、評價和驗證報告，并保證留樣管理制度與實際留樣的一致性。

產品留樣的數量是要與留樣的目的、需要檢驗的項目數量、檢驗的次數和頻度、以及復驗的要求相一致。留樣的期限應當大于留樣目的所需要的觀察時間。留樣的條件應當與產品的儲存條件相一致。

七、能否進行部分出廠檢驗項目的委托檢驗？①一般生產區、３００，０００級潔凈區的工作服，至少使用經過濾的符合飲用水標準的水洗滌。（《生

醫療器械出廠檢測項目是產品注冊標準中規定的強制性措施，必須依法執行產品出廠檢驗項目。所以原則上企業都必須具備實施出廠檢驗項目的能力。只有對于產品生產數量非常少，需要特殊的檢驗設備且價格非常高的情況下，才可以實施部分項目的委托檢驗。但是，委托檢驗必須簽訂委托協議，規定檢驗內容、方法、檢驗規程，并要保持完整的檢驗記錄，要記錄檢驗設備的有效性。還要確保在檢驗過程中對產品的防護。

無菌醫療器械產品的無菌檢查、微生物限度檢驗、陽性對照檢驗不得委托。涉及到產品安全性的檢測項目一般不得委托。

八、關于部分無菌醫療器械的重要零、組件必須在同一廠區或同一建筑體內加工的問題。

在《無菌醫療器械生產實施細則》的（通知）規定：

“在本通知發布前根據相關文件規定應執行《一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）生產實施細則（2001年修訂）》的一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）在《規范》實施后繼續執行如下要求：企業生產產品的全部注、擠、吹塑件均應在本廠區內生產；重要零、組件應在本廠區10萬級潔凈區內生產（自制或外購的產品單包裝袋在30萬級潔凈區內生產），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區同一建筑體的10萬級潔凈區內進行。

上述重要零、組件是指：一次性使用輸液（血）器的滴斗*、軟管*、瓶塞穿刺器、筒身*、藥液過濾器*、空氣過濾器*、配套自用靜脈針*；一次性使用靜脈輸液針的針座、軟管*、針柄；一次性使用無菌注射器的外套*、芯桿*、配套自用注射針*；一次性使用無菌注射針的針座。其中，帶*的為與藥（血）液直接接觸的零、組件。外購配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一次性使用靜脈輸液針，必須是持有醫療器械生產企業許可證和產品注冊證企業的產品。

企業生產一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組裝注射針或靜脈輸液針的外購針管（已磨刃的針尖），必須是持有一次性使用無菌注射針或靜脈輸液針產品生產企業許可證和產品注冊證企業的產品。”

對于這個通知中規定的一次性無菌醫療器械的范圍，我們參考《一次性使用無菌醫療器械監督管理辦法》（國家局24號令）附件目錄，以及《關于部分一次性使用醫療器械執行生產體系考核要求的通知》（國藥監械

[2002]203號）規定為：

一次性使用無菌注射器；

一次性使用注射器；

一次性使用輸血器；

一次性使用滴定管式輸液器；

一次性使用無菌注射針；

一次性使用靜脈輸液針（含留置針）；

一次性使用塑料血袋；

一次性使用采血器；

一次性使用胰島素注射器

一次性使用自毀式注射器

一次性使用加藥式注射器

一次性使用避光式輸液器

一次性使用袋式輸液器

一次性使用紫外線照射輸液器

一次性使用給養式輸液器

一次性使用透明式輸液器

一次性使用降解材料輸液器

一次性使用采血器（新式）

其他一次性使用注射器、輸液器產品

關于“其他”的提法，參考為“需按《細則》執行生產體系考核的其他一次性使用醫療器械：

（一）基本結構屬于或可歸于輸液器的一次性使用醫療器械。

（二）基本結構屬于或可歸于注射器的一次性使用醫療器械。

（三）接觸血液的一次性使用醫療器械。”

考慮到國家當時確定上述規定的背景和目的，是為了整頓全國一次性醫療器械生產的混亂狀況，限制那些只做產品組裝的規模小、水平低、質量差的企業。考慮到近年來本市一些規模企業在生產結構調整中，對上述的條款理解和執行有一定的偏差，所以，目前在執行這條規定的同時，給予本市規模企業有一定的調整時間。

九、關于非無菌醫療器械和植入性醫療器械何時執行《醫療器械生產質量管理規范》？

國家食品藥品監督管理局發布的《醫療器械生產質量管理規范》規定：本規范自2011年1月1日起施行。這就意味著，所有的醫療器械企業都應當執行《醫療器械生產質量管理規范》。

考慮到在施行《無菌醫療器械生產實施細則》和《植入性醫療器械生產實施細則》的過程，還有許多事項需要協調，還需總結經驗，適當調整。同時，對有源醫療器械、其他醫療器械的檢查評定標準尚未制定，所以，國家局醫療器械司醫療器械生產經營處在2010年4月6日會議上曾建議對有源醫療器械、其他醫療器械按《醫療器械生產質量管理規范》全面檢查延后到2013年1月1日開始。

為了幫助本市醫療器械生產企業盡早地熟悉《醫療器械生產質量管理規范》，并主動地按照《醫療器械生產質量管理規范》進行質量管理，我局還是將在今年的下半年開展《醫療器械生產質量管理規范》的培訓工作。本市全面執行《醫療器械生產質量管理規范》的時間，視具體情況另行通知。

第二篇：醫療器械生產質量管理規范

醫療器械生產質量管理規范

第一章 總 則

第一條 為保障醫療器械安全、有效，規范醫療器械生產質量管理，根據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第650號）、《醫療器械生產監督管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第7號），制定本規范。

第二條 醫療器械生產企業（以下簡稱企業）在醫療器械設計開發、生產、銷售和售后服務等過程中應當遵守本規范的要求。

第三條 企業應當按照本規范的要求，結合產品特點，建立健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體系，并保證其有效運行。

第四條 企業應當將風險管理貫穿于設計開發、生產、銷售和售后服務等全過程，所采取的措施應當與產品存在的風險相適應。

第二章 機構與人員

第五條 企業應當建立與醫療器械生產相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。

第六條 企業負責人是醫療器械產品質量的主要責任人，應當履行以下職責：

（一）組織制定企業的質量方針和質量目標；

（二）確保質量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環境等；

三）組織實施管理評審，定期對質量管理體系運行情況進行評估，并持續改進；

（四）按照法律、法規和規章的要求組織生產。

第七條 企業負責人應當確定一名管理者代表。管理者代表負責建立、實施并保持質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規、規章和顧客要求的意識。

第八條 技術、生產和質量管理部門的負責人應當熟悉醫療器械相關法律法規，具有質量管理的實踐經驗，有能力對生產管理和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

第九條 企業應當配備與生產產品相適應的專業技術人員、管理人員和操作人員，具有相應的質量檢驗機構或者專職檢驗人員。

第十條 從事影響產品質量工作的人員，應當經過與其崗位要求相適應的培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。

第十一條 從事影響產品質量工作的人員，企業應當對其健康進行管理，并建立健康檔案。

第三章 廠房與設施

第十二條 廠房與設施應當符合生產要求，生產、行政和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙。

第十三條 廠房與設施應當根據所生產產品的特性、工藝流程及相應的潔凈級別要求合理設計、布局和使用。生產環境應當整潔、符合產品質量需要及相關技術標準的要求。產品有特殊要求的，應當確保廠房的外部環境不能對產品質量產生影響，必要時應當進行驗證。

第十四條 廠房應當確保生產和貯存產品質量以及相關設備性能不會直接或者間接受到影響，廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風控制條件。

第十五條 廠房與設施的設計和安裝應當根據產品特性采取必要的措施，有效防止昆蟲或者其他動物進入。對廠房與設施的維護和維修不得影響產品質量。

第十六條 生產區應當有足夠的空間，并與其產品生產規模、品種相適應。

第十七條 倉儲區應當能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產品等的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行分區存放，便于檢查和監控。

第十八條 企業應當配備與產品生產規模、品種、檢驗要求相適應的檢驗場所和設施。

第四章 設 備

第十九條 企業應當配備與所生產產品和規模相匹配的生產設備、工藝裝備等，并確保有效運行。

第二十條 生產設備的設計、選型、安裝、維修和維護必須符合預定用途，便于操作、清潔和維護。生產設備應當有明顯的狀態標識，防止非預期使用。

企業應當建立生產設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。

第二十一條 企業應當配備與產品檢驗要求相適應的檢驗儀器和設備，主要檢驗儀器和設備應當具有明確的操作規程。

第二十二條 企業應當建立檢驗儀器和設備的使用記錄，記錄內容包括使用、校準、維護和維修等情況。

第二十三條 企業應當配備適當的計量器具。計量器具的量程和精度應當滿足使用要求，標明其校準有效期，并保存相應記錄。

第五章 文件管理

第四十五條 企業應當按照建立的質量管理體系進行生產，以保證產品符合強制性標準和經注冊或者備案的產品技術要求。

第四十六條 企業應當編制生產工藝規程、作業指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。

第四十七條 在生產過程中需要對原材料、中間品等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。

第四十八條 企業應當根據生產工藝特點對環境進行監測，并保存記錄。

第四十九條 企業應當對生產的特殊過程進行確認，并保存記錄，包括確認方案、確認方法、操作人員、結果評價、再確認等內容。

生產過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響的，應當進行驗證或者確認。

第五十條 每批（臺）產品均應當有生產記錄，并滿足可追溯的要求。

生產記錄包括產品名稱、規格型號、原材料批號、生產批號或者產品編號、生產日期、數量、主要設備、工藝參數、操作人員等內容。

第五十一條 企業應當建立產品標識控制程序，用適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。

第五十二條 企業應當在生產過程中標識產品的檢驗狀態，防止不合格中間產品流向下道工序。

第五十三條 企業應當建立產品的可追溯性程序，規定產品追溯范圍、程度、標識和必要的記錄。

第五十四條 產品的說明書、標簽應當符合相關法律法規及標準要求。

第五十五條 企業應當建立產品防護程序，規定產品及其組成部分的防護要求，包括污染防護、靜電防護、粉塵防護、腐蝕防護、運輸防護等要求。防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護等。

第九章 質量控制

第五十六條 企業應當建立質量控制程序，規定產品檢驗部門、人員、操作等要求，并規定檢驗儀器和設備的使用、校準等要求，以及產品放行的程序。

第五十七條 檢驗儀器和設備的管理使用應當符合以下要求：

（一）定期對檢驗儀器和設備進行校準或者檢定，并予以標識；

（二）規定檢驗儀器和設備在搬運、維護、貯存期間的防護要求，防止檢驗結果失準；

（三）發現檢驗儀器和設備不符合要求時，應當對以往檢驗結果進行評價，并保存驗證記錄；

（四）對用于檢驗的計算機軟件，應當確認。

第五十八條 企業應當根據強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求制定產品的檢驗規程，并出具相應的檢驗報告或者證書。

需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗，以證明產品符合強制性標準和經注冊或者備案的產品技術要求。

第五十九條 每批（臺）產品均應當有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。檢驗記錄應當包括進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或者證書等。

第六十條 企業應當規定產品放行程序、條件和放行批準要求。放行的產品應當附有合格證明。

第六十一條 企業應當根據產品和工藝特點制定留樣管理規定，按規定進行留樣，并保持留樣觀察記錄。

第十章 銷售和售后服務

第六十二條 企業應當建立產品銷售記錄，并滿足可追溯的要求。銷售記錄至少包括醫療器械的名稱、規格、型號、數量；生產批號、有效期、銷售日期、購貨單位名稱、地址、聯系方式等內容。

第六十三條 直接銷售自產產品或者選擇醫療器械經營企業，應當符合醫療器械相關法規和規范要求。發現醫療器械經營企業存在違法違規經營行為時，應當及時向當地食品藥品監督管理部門報告。

第六十四條 企業應當具備與所生產產品相適應的售后服務能力，建立健全售后服務制度。應當規定售后服務的要求并建立售后服務記錄，并滿足可追溯的要求。

第六十五條 需要由企業安裝的醫療器械，應當確定安裝要求和安裝驗證的接收標準，建立安裝和驗收記錄。

由使用單位或者其他企業進行安裝、維修的，應當提供安裝要求、標準和維修零部件、資料、密碼等，并進行指導。

第六十六條 企業應當建立顧客反饋處理程序，對顧客反饋信息進行跟蹤分析。

第十一章 不合格品控制

第六十七條 企業應當建立不合格品控制程序，規定不合格品控制的部門和人員的職責與權限。

第六十八條 企業應當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據評審結果，對不合格品采取相應的處置措施。

第六十九條 在產品銷售后發現產品不合格時，企業應當及時采取相應措施，如召回、銷毀等。

第七十條 不合格品可以返工的，企業應當編制返工控制文件。返工控制文件包括作業指導書、重新檢驗和重新驗證等內容。不能返工的，應當建立相關處置制度。

第十二章 不良事件監測、分析和改進

第七十一條 企業應當指定相關部門負責接收、調查、評價和處理顧客投訴，并保持相關記錄。

第七十二條 企業應當按照有關法規的要求建立醫療器械不良事件監測制度，開展不良事件監測和再評價工作，并保持相關記錄。

第七十三條 企業應當建立數據分析程序，收集分析與產品質量、不良事件、顧客反饋和質量管理體系運行有關的數據，驗證產品安全性和有效性，并保持相關記錄。

第七十四條 企業應當建立糾正措施程序，確定產生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發生。

應當建立預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發生。

第七十五條 對于存在安全隱患的醫療器械，企業應當按照有關法規要求采取召回等措施，并按規定向有關部門報告。

第七十六條 企業應當建立產品信息告知程序，及時將產品變動、使用等補充信息通知使用單位、相關企業或者消費者。

第七十七條 企業應當建立質量管理體系內部審核程序，規定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正預防措施有效性的評定等內容，以確保質量管理體系符合本規范的要求。

第七十八條 企業應當定期開展管理評審，對質量管理體系進行評價和審核，以確保其持續的適宜性、充分性和有效性。

第十三章 附 則

第七十九條 醫療器械注冊申請人或備案人在進行產品研制時，也應當遵守本規范的相關要求。

第八十條 國家食品藥品監督管理總局針對不同類別醫療器械生產的特殊要求，制定細化的具體規定。

第八十一條 企業可根據所生產醫療器械的特點，確定不適用本規范的條款，并說明不適用的合理性。

第八十二條 本規范下列用語的含義是：

驗證：通過提供客觀證據對規定要求已得到滿足的認定。

確認：通過提供客觀證據對特定的預期用途或者應用要求已得到滿足的認定。

關鍵工序：指對產品質量起決定性作用的工序。

特殊過程：指通過檢驗和試驗難以準確評定其質量的過程。

第八十三條 本規范由國家食品藥品監督管理總局負責解釋。

第八十四條 本規范自2015年3月1日起施行。原國家食品藥品監督管理局于2009年12月16日發布的《醫療器械生產質量管理規范（試行）》（國食藥監械〔2009〕833號）同時廢止。

第三篇：醫療器械生產質量管理規范

醫療器械生產質量管理規范檢查管理辦法（試行）第一章 總 則 第一條 為了加強對《醫療器械生產質量管理規范（試行）》檢查工作的管理，根據《醫療器械監督管理條例》以及有關規定，制定本辦法。

第二條 國家食品藥品監督管理局主管全國醫療器械生產質量管理規范檢查工作，負責制定醫療器械生產質量管理規范、分類實施細則和檢查評定標準并監督實施，負責建立醫療器械生產質量管理規范檢查員庫及其管理工作，負責部分高風險第三類醫療器械生產質量管理規范檢查工作。國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心（以下簡稱認證管理中心）受國家局委托，承擔部分高風險第三類醫療器械生產質量管理規范檢查工作。

第三條 省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門負責本轄區內第二類和除認證管理中心承擔的部分高風險第三類醫療器械之外的其他第三類醫療器械（以下簡稱其他第三類醫療器械）生產質量管理規范檢查工作，部分高風險第三類醫療器械生產質量管理規范檢查申報資料的形式審查工作，醫療器械生產企業質量管理體系的日常監督管理工作。第二章 申請和資料審查 第四條 第一類醫療器械生產企業應當按照醫療器械生產質量管理規范的要求建立質量管理體系，保持有效運行，并保存相關記錄。第二類、第三類醫療器械生產企業應當按照醫療器械生產質量管理規范的要求建立質量管理體系并組織自查，符合要求后，向所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門提出醫療器械生產質量管理規范檢查的申請。第五條 申請醫療器械生產質量管理規范檢查的生產企業，應當提交以下資料：

（一）《醫療器械生產質量管理規范檢查申請表》（附表1），同時附申請表電子文本；

（二）《醫療器械生產企業許可證》副本和營業執照副本復印件；

（三）生產企業組織機構圖；

（四）生產企業負責人、生產、技術和質量管理部門負責人簡歷，學歷和職稱證書復印件；

（五）申請檢查產品的醫療器械注冊證書復印件（如有）、擬注冊產品標準；

（六）生產企業總平面布置圖、工藝流程圖、生產區域分布圖；

（七）主要生產設備和檢驗設備目錄；

（八）生產無菌醫療器械的，應當提供由有資質的檢測機構出具的一年內的生產環境檢測報告。生產企業應當對其申報材料內容的真實性負責。第六條 省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門收到生產企業申請后，對申報資料進行形式審查。符合要求的，對于第二類和其他第三類醫療器械生產企業，應當在10個工作日內完成資料審查，并填寫《醫療器械生產質量管理規范檢查資料審查表》（附表2）；對于部分高風險第三類醫療器械生產企業，應當在《醫療器械生產質量管理規范檢查申請表》上簽署意見，并在5個工作日內轉寄國家局認證管理中心。對于第二類和其他第三類醫療器械生產企業申請資料不符合要求的，應當一次性要求生

產企業進行補充。生產企業未在2個月內提交補充材料并無正當理由的，終止審查。

第七條 國家局認證管理中心自收到申請資料之日起10個工作日內對申請資料進行資料審查，并填寫《醫療器械生產質量管理規范檢查資料審查表》。對于申請資料不符合要求的，應當一次性要求生產企業進行補充。生產企業未在2個月內提交補充材料并無正當理由的，終止審查。第三章 現場檢查 第八條 食品藥品監督管理部門在資料審查符合要求后，應當在30個工作日內完成現場檢查。在實施現場檢查前，應當提前5個工作日通知生產企業。在實施現場檢查前應當制定現場檢查方案。現場檢查方案內容包括：生產企業基本情況、檢查品種、檢查目的、檢查依據、現場檢查時間、日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。

第九條 現場檢查時間一般為2～3天，根據生產企業具體情況可適當縮短或延長。檢查組應當由2名以上檢查員組成，檢查員在醫療器械生產質量管理規范檢查員庫中選派。

第十條 現場檢查實行檢查組長負責制。檢查組長負責組織召開現場檢查首次會議、末次會議以及檢查組內部會議，負責現場檢查資料匯總，審定現場檢查結論。第十一條 國家食品藥品監督管理局組織現場檢查時，生產企業所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門應當選派一名觀察員，負責協調和聯絡工作。第十二條 現場檢查開始時，應當召開首次會議。首次會議應當由檢查組成員、觀察員、生產企業負責人和相關人員參加。內容包括確認檢查范圍、落實檢查日程、宣布檢查紀律和注意事項、確定生產企業聯絡人員等。

第十三條 檢查員應當按照檢查方案進行檢查并根據檢查評定標準，對檢查發現的問題如實記錄在《醫療器械生產質量管理規范現場檢查記錄表》（附表3）中。

第十四條 在現場檢查期間，檢查組應當召開內部會議，交流檢查情況，對疑難問題進行研究并提出處理意見，必要時應予取證。檢查結束時，檢查組應當召開內部會議，進行匯總、評定，填寫《醫療器械生產質量管理規范現場檢查匯總表》（附表4）和《醫療器械生產質量管理規范現場檢查意見表》（附表5）。檢查組內部會議期間，生產企業人員應當回避。第十五條 現場檢查結束前，應當召開末次會議。末次會議應當由檢查組成員、觀察員、生產企業負責人和相關人員參加。內容包括檢查組向生產企業通報現場檢查情況，生產企業對現場檢查情況進行確認。對于檢查中發現的問題持有異議的，生產企業應當提供書面說明。

第十六條 《醫療器械生產質量管理規范現場檢查匯總表》應當經檢查組人員簽字，生產企業負責人簽署意見并加蓋公章。本表一式兩份，其中一份生產企業留存。第十七條 在檢查工作結束后5個工作日內，檢查組應當將《醫療器械生產質量管理規范現場檢查記錄表》、《醫療器械生產質量管理規范現場檢查匯總表》、《醫療器械生產質量管理規范現場檢查意見表》等資料報送現場檢查派出單位。第十八條 在現場檢查過程中，如發現生產企業存在涉嫌違法違規情形，檢查組應當中止檢查并及時向生產企業所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門和派出單位報告。

第四章 檢查結論 第十九條 食品藥品監督管理部門應當在10個工作日內，對檢查組提交的現場檢查資料進行審核，并提出審核結論。

第二十條 醫療器械生產質量管理規范檢查的結論分為“通過檢查”、“整改后復查”、“未通過檢查”三種情況。需要整改后復查的，生產企業應當在6個月內提交復查申請及整改報告。整改復查工作由原檢查部門進行。復查應當在收到復查申請后30個工作日內完成，整改復查后仍達不到“通過檢查”標準的，檢查結論為“未通過檢查”。未在規定期限內提交復查申請和整改報告的，視作“未通過檢查”。未通過檢查的生產企業可在6個月后按照本辦法重新申請醫療器械生產質量管理規范檢查。

第二十一條 國家食品藥品監督管理局和省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門對經過檢查的生產企業發放《醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書》（附表6）。第二十二條 通過檢查的生產企業，其《醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書》有效期為4年。《醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書》格式由國家食品藥品監督管理局統一制訂。第五章 監督檢查 第二十三條 省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門應當對本轄區內醫療器械生產企業質量管理體系運行情況進行監督檢查，國家食品藥品監督管理局應當對全國醫療器械生產企業質量管理體系運行情況進行監督抽查。第二十四條 省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門應當制訂醫療器械生產質量管理規范監督檢查計劃，對于列入國家或省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門重點監管醫療器械產品目錄品種的生產企業應當每年至少監督檢查一次。監督檢查計劃及監督檢查情況應報國家食品藥品監督管理局。

對于首次獲準注冊的第二類、第三類醫療器械的生產企業，省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門應當在其正式生產后6個月內進行醫療器械生產質量管理規范復查。第二十五條 食品藥品監督管理部門在對醫療器械生產企業進行監督檢查時應當重點檢查以下內容：

（一）以往檢查不合格項目的整改情況；

（二）生產企業組織機構、生產企業負責人、關鍵崗位的人員變動情況；

（三）設計變更和生產工藝變更情況，主要生產設備、檢驗設備的變更、使用維護情況，以及生產環境變化情況；

（四）產品檢驗情況，特別是委托檢驗情況；

（五）食品藥品監督管理部門監督抽驗不合格產品的整改情況；

（六）委托生產或接受委托生產是否符合有關規定；

（七）顧客投訴、不良事件的報告和處理情況；

（八）醫療器械生產質量管理規范及相關實施細則規定的其他內容。第二十六條 食品藥品監督管理部門在監督檢查結束后，應當向生產企業出具《醫療器械生產質量管理規范監督檢查意見》（附表7）。第二十七條 食品藥品監督管理部門監督檢查中，發現嚴重違反醫療器械生產質量管理規范規定的，應當責令生產企業限期整改或停產整頓；發現其他違法違規行為的，按有關法規和規定處理。第六章 檢查員管理 第二十八條 國家食品藥品監督管理局負責組織開展醫療器械生產質量管理規范檢查員遴選和培訓，建立醫療器械生產質量管理規范檢查員庫。參加第二類、第三類醫療器械生產質量管理規范檢查的檢查員應當從檢查員庫中選派。

第二十九條 醫療器械生產質量管理規范檢查員應經所在單位推薦，由所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門審查后，報國家食品藥品監督管理局。經國家食品藥品監督管理局培訓、考核合格的人員方可進入醫療器械生產質量管理規范檢查員庫。第三十條 醫療器械生產質量管理規范檢查員受食品藥品監督管理部門的委派，承擔醫療器械生產質量管理規范現場檢查工作。

第三十一條 醫療器械生產質量管理規范檢查員應當具備以下條件：

（一）遵紀守法、廉潔正派、堅持原則、實事求是；

（二）熟悉國家相關法律、法規，掌握并能正確執行醫療器械生產質量管理規范有關規定；

（三）從事醫療器械監督管理工作或技術工作，具有一定醫療器械質量管理體系檢查工作經驗，身體健康，無傳染性疾病，能勝任現場檢查工作；

（四）參加醫療器械生產質量管理規范培訓并經考核合格。

第三十二條 醫療器械生產質量管理規范檢查員應當嚴格按照本辦法規定，認真履行檢查工作職責，不得進行有償咨詢服務活動，存在可能影響公正執行任務的情形時應當申請回避，對生產企業的技術資料及相關情況負保密責任。

第三十三條 食品藥品監督管理部門應當加強醫療器械生產質量管理規范檢查員的管理，對檢查員定期進行考核和再培訓。

對違反有關規定的檢查人員，食品藥品監督管理部門依情節輕重給以批評教育、警告、暫停或者取消檢查員資格；情節嚴重的，按照有關規定處理。第七章 附 則 第三十四條 本辦法中部分高風險第三類醫療器械品種由國家食品藥品監督管理局確定、調整并公布。

第三十五條 本辦法由國家食品藥品監督管理局負責解釋。第三十六條本辦法自2011年1月1日起施行。

第四篇：實施《醫療器械生產質量管理規范》有關問題的解釋

實施《醫療器械生產質量管理規范》有關問題的解釋

根據國家食品藥品監督管理局的通知，《醫療器械生產質量管理規范》即將開始試行和檢查。針對試行檢查中遇到的一些問題，我們參考了相關資料并進行了研究，現就一些問題進行解答和釋疑。由于醫療器械產品十分繁復，生產過程不盡相同，所以有些問題不一定解釋得清楚或合理，還需要結合各企業的生產實際進行必要的試驗、驗證、調整。希望全市醫療器械生產企業共同努力，把廣東省醫療器械生產質量管理規范提高到一個新的水平。

一、關于如何結合產品確定無菌潔凈車間設置的原則？ 在兩個《細則》的（附錄）中規定：

一、無菌醫療器械生產中應當采用使污染降至最低限的生產技術，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。

二、植入和介入到血管內及需要在萬級下的局部百級潔凈區內進行后續加工（如灌裝封等）的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于10,000級潔凈度級別。（例如：血管支架、封堵器、起搏電極、人工血管、血管內導管、支架輸送系統等等）。

三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于100,000級潔凈度級別。（例如：起搏器、藥物給入器、乳房植入物、人工喉、經皮引流管（器具）、血透導管、血液分離或過濾器、注射器、輸液器、輸血器、骨板骨釘、關節假體、骨水泥、四、與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應在不低于300,000級潔凈室（區）內進行。（例如：無菌敷料、自然腔道的導管、氣管插管、無菌保存器具和、其他標稱為無菌的器具等）

五、與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產環境潔凈度級別的設置宜遵循與產品生產環境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸，應在不低于300,000潔凈室（區）內生產。（部分需要而達不到100000及以上潔凈度要求生產的內包裝材料，企業采購以后要進行必要的清理、滅菌、驗證處理）。

六、對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫療器械（包括醫用材料），應在10,000級下的局部100級潔凈室（區）內進行生產。（例如：源自動物組織的產品封裝、血袋的灌裝等）

二、關于工藝用水及水處理方式和檢驗要求。

工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水。可作為產品中的用水和生產過程中的用水，工藝用水的質量標準應當由企業自行提出并進行驗證。同時在無菌和植入性醫療器械的《檢查評定標準》中規定（工藝用水確認報告應作為申請資料的一部分上報）：

1、若水是最終產品的組成成分時，使用符合《藥典》要求的注射用水；

2、對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；

3、與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械，末道清洗使用符合《藥典》要求的純化水；其它植入性醫療器械末道清洗使用符合《藥典》要求的純化水。另外：

我們還必須考慮在潔凈生產環境中的設備清潔、工裝模具清潔、工位器具清潔、物料清潔、操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔的用水；上述場合清洗的工藝用水，應當與所生產產品的清洗用水處于同一水平。還必須考慮潔凈工作服和無菌工作服的洗滌用水規定，100000級以上工作服清洗的末道水應當使用純化水。企業應當明確規定工藝用水的水質，計算實際用水量，可以確定制水的設備和管理。對使用非純化水進行清洗的企業，為了保證產品和生產條件環境不被污染，有必要進行非純化水的水質檢查，并進行水質和生產環境的污染菌和熱原檢測（內毒素），以確保工藝用水的安全。

三、關于潔凈工作服和無菌工作服的基本要求是什么？ YY0033-2003標準規定：潔凈區操作人員的潔凈工作服、工作帽應選用無脫落物、長纖維、無靜電的布料，潔凈工作服和工作帽應能有效遮蓋內衣、頭發，防止皮膚、頭皮屑掉落，無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。GB50457—2008《醫藥工業潔凈廠房設計規范》中規定：潔凈工作服洗滌、干燥和整理，應符合下列要求： 1.空氣潔凈度100000級及以上的醫藥潔凈室的潔凈工作服洗滌、干燥和整理室，其空氣潔凈度等級不低于300000級。2.不同空氣潔凈度等級的醫藥潔凈室內使用的工作服，應分別清洗和整理。

3.無菌（加工）工作服洗滌和干燥設備宜專用。洗滌干燥后的無菌工作服應在空氣潔凈度100級單向流下整理，并應及時滅菌。一般而言，潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產區一個級別。無菌工作服（10000級以上的潔凈度要求）的整理、滅菌后的貯存應在10,000級潔凈室（區）內。

四、清洗工作服時洗衣用水有什么要求？

《無菌實施細則》培訓教材指出：工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。對于水質差、水質不穩定、含無機鹽、雜物、微生物的水，不能直接用于清洗潔凈工作服，必須進行水處理。例如：

①一般生產區、３00,000級潔凈區的工作服，至少使用經過濾的符合飲用水標準的水洗滌；（《生活飲用水衛生標準》GB5749——2006）

②１0,000級、１00,000級潔凈區的工作服末道清洗時用純化水洗滌；

③在萬級下的局部百級環境中使用的無菌工作服應進行滅菌處理；

④不同潔凈等級下使用的潔凈工作服和無菌工作服不能混洗、混放，更不允許混穿； ⑤應監視和驗證工作服滅菌效果。

所以，清洗工作服的水，主要是控制純化水的質量，并驗證清洗效果；采用經過濾的飲用水洗滌工作服的也要定期化驗水的質量，并作驗證。特別要注意清洗衣服的整理、消毒和保存。

五、無菌監測、微生物測試和陽性對照檢測室要求。參考GB50457—2008《醫藥工業潔凈廠房設計規范》規定：

1、陽性對照、無菌檢查、微生物限度檢查等實驗室應當分開設置。

2、無菌檢查室、微生物限度檢查室應為無菌潔凈室，其空氣潔凈度等級不應低于10000級，并應設置相應的人員凈化和物料凈化設施。

3、上述實驗室的凈化空調系統應與產品生產區分開。

4、陽性對照室不應利用回風，室內空氣應經過濾后直接排至室外。（直接排至室外的氣體一般要設置空氣過濾處理裝置，以保護環境。所以，一般建議根據陽性對照菌的情況采用適當的生物安全柜處理）。

六、如何進行醫療器械產品的留樣和留樣管理？ 留樣目的是為了

1、當發生產品質量糾紛時，對留樣的產品進行檢測，以便于質量糾紛的處理，也稱留樣備查。

2、在規定的貯存條件下和規定的期限（有效期）內產品有效性的驗證，也稱有效期驗證。

3、對產品質量進行時效考核，為產品質量改進提供科學依據。對不同產品具體的留樣目的要有具體分析，比如：研制跟蹤留樣：在新產品研制、工藝改進、工藝流程變化、設備更新等情況下，為了驗證其對產品性能的影響，可采用重點跟蹤留樣。規定留樣的批數、數量、時限、檢驗、處理、結果分析等。一般留樣：按規定的批號抽取一定數量產品進行留樣以便于達到留樣的目的。如果為了觀察滅菌效果，可按滅菌批號抽取滅菌后的產品留樣；如果為了觀察金屬材料的性能，可按材料批號以及后續加工的特點取樣留存；如果為了觀察（生物）材料穩定性，可按生產批號抽取成品留樣。有時候在一個醫療器械產品的不同成長周期內，留樣的目的會不一樣，企業可以根據已經獲得的參數對產品留樣進行必要的調整。對此，企業應當保存實驗的參數、記錄、評價和驗證報告，并保證留樣管理制度與實際留樣的一致性。

產品留樣的數量是要與留樣的目的、需要檢驗的項目數量、檢驗的次數和頻度、以及復驗的要求相一致。

留樣的期限應當大于留樣目的所需要的觀察時間。留樣的條件應當與產品的儲存條件相一致。

七、能否進行部分出廠檢驗項目的委托檢驗？

醫療器械出廠檢測項目是產品注冊標準中規定的強制性措施，必須依法執行產品出廠檢驗項目。所以原則上企業都必須具備實施出廠檢驗項目的能力。只有對于產品生產數量非常少，需要特殊的檢驗設備且價格非常高的情況下，可委托通過計量認證有檢驗資質的檢測機構或有同類產品，并通過質量體系考核的企業，簽訂委托協議，規定檢驗內容、方法、檢驗規程，并要保持完整的檢驗記錄，要記錄檢驗設備的有效性。還要確保在檢驗過程中對產品的防護。經省局批準后才可以實施部分項目的委托檢驗。

無菌醫療器械產品的無菌檢查、微生物限度檢驗、陽性對照檢驗不得委托。涉及到產品安全性的檢測項目不得委托。

八、關于部分無菌醫療器械的重要零、組件必須在同一廠區或同一建筑體內加工的問題。

在《無菌醫療器械生產實施細則》的（通知）規定： “在本通知發布前根據相關文件規定應執行《一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）生產實施細則（2001年修訂）》的一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）在《規范》實施后繼續執行如下要求：企業生產產品的全部注、擠、吹塑件均應在本廠區內生產；重要零、組件應在本廠區10萬級潔凈區內生產（自制或外購的產品單包裝袋在30萬級潔凈區內生產），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區同一建筑體的10萬級潔凈區內進行。

上述重要零、組件是指：一次性使用輸液（血）器的滴斗*、軟管*、瓶塞穿刺器、筒身*、藥液過濾器*、空氣過濾器*、配套自用靜脈針*；一次性使用靜脈輸液針的針座、軟管*、針柄；一次性使用無菌注射器的外套*、芯桿*、配套自用注射針*；一次性使用無菌注射針的針座。其中，帶*的為與藥（血）液直接接觸的零、組件。

外購配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一次性使用靜脈輸液針，必須是持有醫療器械生產企業許可證和產品注冊證企業的產品。

企業生產一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組裝注射針或靜脈輸液針的外購針管（已磨刃的針尖），必須是持有一次性使用無菌注射針或靜脈輸液針產品生產企業許可證和產品注冊證企業的產品。”

對于這個通知中規定的一次性無菌醫療器械的范圍，我們參考《一次性使用無菌醫療器械監督管理辦法》（國家局24號令）附件目錄，以及《關于部分一次性使用醫療器械執行生產體系考核要求的通知》（國藥監械[2002]203號）規定為： 一次性使用無菌注射器； 一次性使用注射器； 一次性使用輸血器；

一次性使用滴定管式輸液器； 一次性使用無菌注射針；

一次性使用靜脈輸液針（含留置針）； 一次性使用塑料血袋； 一次性使用采血器； 一次性使用胰島素注射器 一次性使用自毀式注射器

一次性使用加藥式注射器

一次性使用避光式輸液器

一次性使用袋式輸液器

一次性使用紫外線照射輸液器

一次性使用給養式輸液器

一次性使用透明式輸液器

一次性使用降解材料輸液器

一次性使用采血器（新式）

其他一次性使用注射器、輸液器產品

關于“其他”的提法，參考為“需按《細則》執行生產體系考核的其他一次性使用醫療器械：

（一）基本結構屬于或可歸于輸液器的一次性使用醫療器械。

（二）基本結構屬于或可歸于注射器的一次性使用醫療器械。

（三）接觸血液的一次性使用醫療器械。”

考慮到國家當時確定上述規定的背景和目的，是為了整頓全國一次性醫療器械生產的混亂狀況，限制那些只做產品組裝的規模小、水平低、質量差的企業。

第五篇：藥品生產質量管理規范有關問答

《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》有關問答

1、《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》何實施？

答：《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》（衛生部令第79號）于2011年3月1日正式實施。

2、國家食品藥品監管局為實施《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》有什么配套文件？

答：國家食品藥品監管局下發的配套文件是《關于貫徹實施<藥品生產質量管理規范(2010年修訂)>的通知》(國食藥監安〔2011〕101號)。

3、藥品生產企業實施藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》的期限要求是什么？

答：現有藥品生產企業血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在2013年12月31日前達到《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》要求。其他類別藥品的生產均應在2015年12月31日前達到《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》要求。未達到《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》要求的企業（車間），在上述規定期限后不得繼續生產藥品。4、2011年3月1日起，對于新建藥品生產企業、藥品生產企業新建（改、擴建）車間有何要求？

答：自2011年3月1日起，凡新建藥品生產企業、藥品生產企業新建（改、擴建）車間均應符合《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》的要求。

5、《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》的主要特色是什么？

答：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》體現了質量風險管理和藥品生產全程管理的理念。概括起來，體現在以下幾個方面： 第一，強化了管理方面的要求。

一是提高了對人員的要求。“機構與人員”一章明確將質量受權人與企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人一并列為藥品生產企業的關鍵人員，并從學歷、技術職稱、工作經驗等方面提高了對關鍵人員的資質要求。比如，對生產管理負責人和質量管理負責人的學歷要求由現行的大專以上提高到本科以上，規定需要具備的相關管理經驗并明確了關鍵人員的職責。二是明確要求企業建立藥品質量管理體系。

質量管理體系是為實現質量管理目標、有效開展質量管理活動而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動和資源等構成的完整系統。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業建立質量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執行。三是細化了對操作規程、生產記錄等文件管理的要求。

為規范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質量標準、生產工藝規程、批生產和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發放提出了具體要求。第二，提高了部分硬件要求。

一是調整了無菌制劑生產環境的潔凈度要求。

1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產環境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產環境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監測的要求，特別對生產環境中的懸浮微粒的靜態、動態監測，對生產環境中的微生物和表面微生物的監測都做出了詳細的規定。二是增加了對設備設施的要求。

對廠房設施分生產區、倉儲區、質量控制區和輔助區分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態標識、校準等幾個方面也都做出具體規定。這樣無論是新建企業設計廠房還是現有企業改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。第三，圍繞質量風險管理增設了一系列新制度。

質量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、持續穩定性考察計劃、產品質量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續監控等方面，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，促使生產企業建立相應的制度，及時發現影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發生。第四，強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監管環節的有效銜接。

藥品的生產質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現。新版藥品GMP在多個章節中都強調了生產要求與注冊審批要求的一致性。如：企業必須按注冊批準的處方和工藝進行生產，按注冊批準的質量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

6、對于2011年3月1日前已經受理的藥品GMP認證申請，如何處理？ 答：2011年3月1日前已經受理的認證申請，按原規定完成認證工作并核發《藥品GMP證書》，其有效期最長至《關于貫徹實施<藥品生產質量管理規范(2010年修訂)>的通知》(國食藥監安〔2011〕101號)第二條規定的實施期限。

7、申報新版GMP認證的申請資料有哪些？ 答：藥品GMP認證申請表和資料，要求如下： 企業的總體情況 1.1 企業信息

◆企業名稱、注冊地址； ◆企業生產地址、郵政編碼；

◆聯系人、傳真、聯系電話（包括應急公共衛生突發事件24小時聯系人、聯系電話）。

1.2 企業的藥品生產情況

◆簡述企業獲得（食品）藥品監督管理部門批準的生產活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業執照、藥品生產許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發的相關證明文件的復印件；

◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區來填寫，并注明是否常年生產，近三年的產量列表作為附件）；

◆生產地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。1.3 本次藥品GMP認證申請的范圍 ◆列出本次申請藥品GMP認證的生產線，生產劑型、品種并附相關產品的注冊批準文件的復印件；

◆最近一次（食品）藥品監督管理部門對該生產線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產線經過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。1.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況

◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。2.企業的質量管理體系 2.1 企業質量管理體系的描述

◆質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責；

◆簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。2.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。2.3 供應商管理及委托生產、委托檢驗的情況

◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法； ◆簡述委托生產的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）2.4 企業的質量風險管理措施 ◆簡述企業的質量風險管理方針；

◆質量風險管理活動的范圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。2.5 產品質量回顧分析

◆企業進行產品質量回顧分析的情況以及考察的重點。3 人員

3.1 包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖；

3.2企業關鍵人員及從事質量保證、生產、質量控制主要技術人員的數量及資歷； 3.3 質量保證、生產、質量控制、貯存和發運等各部門的員工數。4 廠房、設施和設備 4.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內外表面的材質等）、場地的面積；

◆廠區總平面布局圖、生產區域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產活動； ◆簡要描述申請認證范圍所有生產線的布局情況； ◆倉庫、貯存區域以及特殊貯存條件進行簡要描述。4.1.1空調凈化系統的簡要描述

◆空調凈化系統的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數、回風利用率等。4.1.2水系統的簡要描述

◆水系統的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。4.1.3其他公用設施的簡要描述

◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。4.2 設備

4.2.1列出生產和檢驗用主要儀器、設備。4.2.2清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。4.2.3與藥品生產質量相關的關鍵計算機化系統

◆簡述與藥品生產質量相關的關鍵的計算機化系統的設計、使用驗證情況。5 文件

◆描述企業的文件系統；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發放、控制和存檔系統。6.生產

6.1 生產的產品情況

◆所生產的產品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質量控制點與項目。6.2 工藝驗證 ◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。6.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存； ◆不合格物料和產品的處理。7.質量控制

◆描述企業質量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。發運、投訴和召回 8.1 發運

◆簡要描述產品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產品可追蹤性的方法。8.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。9 自檢

◆簡要描述自檢系統，重點說明計劃檢查中的區域選擇標準，自檢的實施和整改情況。

8、企業應在何時申請現有《藥品GMP證書》延期? 答：藥品生產企業應在現有《藥品GMP證書》期滿前六個月，提出延期申請，以避免因檢查、公示等時限造成停產等不必要的損失，能確保正常的生產經營活動。

9、現有《藥品GMP證書》申請延期如何辦理？ 答：1）延期申請前企業首先應當自查。

企業應當按照《藥品生產質量管理規范（1998年修訂）》要求進行自查，自查符合要求的，才能上報延期申請。2）申請的受理。

疫苗、血液制品、注射劑的《藥品GMP證書》延期申請由省局受理；原料藥等其他類別藥品的《藥品GMP證書》延期申請由省局在各市局的受理點受理。3）檢查。

受理延期申請后，省、市局在6個月內完成監督檢查和結果上報工作。

10、企業進行《藥品GMP證書》延期申請，需要提交哪些資料？ 答：企業應提供以下資料（一式二份，并裝訂成冊）：

1）《藥品GMP證書延期申請表》（可在浙江省局網站“辦事指南”下載）2）自查報告（自查報告應說明企業概括、申請延期劑型和品種生產情況、延續期限）。滴眼劑、軟膏劑（外用）等劑型申請延期時，應說明品種質量標準是否有無菌檢查要求。

3）現有《藥品生產許可證》復印件和申請延期的《藥品GMP證書》復印件及相關品種質量標準復印件。

注意：申請延期的劑型、地址應與現有《藥品GMP證書》、《藥品生產許可證》內容相符。

4）其它材料。舉例：某一張《藥品GMP證書》包括多劑型（或品種），其中一劑型因涉及異地改建無法申請延期，企業申報延期時應提供相關說明。

11、對于沒有通過《藥品GMP證書》延期檢查的企業如何處理？

答：不符合的延期要求的，企業應當進行整改，整改完成后再行申請延期檢查。整改期間，按規定收回《藥品GMP證書》，被收回《藥品GMP證書》期間企業不得組織相應生產范圍的生產。

12、省局每個月幾次將延期檢查結果上報？

省局在每月的15日、30日將符合要求企業的延期情況上報國家局。

13、在《藥品GMP證書》延期工作中還有什么事項要注意？

答：企業應在原有《藥品GMP證書》期滿前六個月提出延期申請或者認證，避免造成不必要的停產，影響企業正常生產經營活動。

14、對于2011年3月1日前已經受理但尚未進行檢查的藥品GMP認證申請，企業是否可以申請撤回？ 答：可以。

15、企業進行新版GMP實施準備時應當注意什么？

答：藥品生產企業應根據本企業的實際，制定《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》實施計劃。

應按照《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業質量管理體系，配備必要的藥品質量管理人員；建立和更新符合本企業實際的各類管理軟件并驗證和試運行，確保新的軟件能夠滿足和適應本企業產品生產過程的使用要求，全面提升企業藥品生產和質量管理保障能力；應結合《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》、本企業藥品質量管理要求以及崗位操作規范，組織開展企業員工的培訓。

16、無菌原料藥的《藥品GMP證書》如申請延期，有效期延延至何時？ 答：按國家局101號文件，無菌原料藥屬于無菌藥品，如延期檢查符合要求，其現有《藥品GMP證書》有效期延續至2013年12月31日。

17、《藥品GMP證書》既有無菌藥品劑型又有非無菌藥品的劑型，或同一劑型包括無菌藥品和非無菌藥品，如延期檢查符合要求，有效期延延至何時？ 答：同一證書既有無菌藥品的劑型又有非無菌藥品的劑型，如延期檢查符合要求，現有《藥品GMP證書》范圍為無菌藥品的，有效期自動延續至2013年12月31日；其他類別有效期自動延續至2015年12月31日。

同一劑型包括無菌藥品和非無菌藥品，按無菌藥品的規定延期。根據國家局101號文件，如延期檢查符合要求，其現有《藥品GMP證書》如申請延期，有效期延續至2013年12月31日。

19、企業是否在原GMP申報系統申請現有《藥品GMP證書》延期？

答：現有《藥品GMP證書》延期無需從原GMP申報系統申請，企業僅向相關受理點提供書面材料。

20、企業申請GMP證書延期，費用多少？ 答：不收費。

21、同一證書含多劑型，其中某一劑型改建，如何申請延期或認證？

答：該證書申請延期時，遞交資料除規定資料外，還應遞交某一劑型放棄延期的說明。

22、企業在原來通過GMP車間增加劑型或品種（原料藥），如何申請辦理延期申請？

答：延期申請是針對已有《藥品GMP證書》的劑型或品種，而非針對車間的，企業應按現有《藥品GMP證書》情況，提出申請延期。此類情況，企業新增劑型或品種（原料藥）應申請新版GMP認證。

23、企業如何做好新版GMP認證申請工作？ 答：企業應認真對照《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》要求，正確理解內涵實質，完善質量體系，提高人員素質，注重軟件建設和必要的硬件改造。《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》比《藥品生產質量管理規范（1998年修訂）》有了很大的提高，根據國家局專家的介紹，即使GMP基礎較好的企業也需3至6個月完善、準備工作后，才能符合《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》要求。因此建議企業在做好充分準備前，不要急于申請《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》認證。

24、企業在接受延期監督檢查時，是否應動態生產？

答：延期監督檢查程序和要求是參照藥品GMP認證的。現場檢查時，企業應在正常生產狀態下接受檢查。

25、醫用氧、中藥飲片生產企業的現有《藥品GMP證書》申請延期如何辦理？ 答：原料藥等其他類別藥品的《藥品GMP證書》延期申請由省局在各市局的受理點受理。原料藥等其他類別藥品包括醫用氧、中藥飲片，其申請由省局在各市局的受理點受理。