第一篇：白蛋白試劑盒產品技術審評規范(2017版)

附件2 白蛋白測定試劑（盒）產品技術審評規范（2017版）

本規范旨在指導注冊申請人對白蛋白測定試劑（盒）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的技術審評提供參考。

本規范是對白蛋白測定試劑（盒）的一般要求，申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據產品特性確定其中的具體內容是否適用。

本規范是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本規范。

本規范是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本規范相關內容也將進行適時調整。

一、適用范圍

白蛋白測定試劑（盒）用于體外定量測定人血清或血漿中白蛋白的濃度。

從方法學考慮，本規范主要指基于分光光度法原理，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，在醫學實驗室采用溴甲酚綠法、溴甲酚紫法進行白蛋白定量檢驗所使用的臨床化學體外診斷試劑。本文不適用于干式或免疫比濁法的白蛋白測定試劑，但適用處可參照執行。

依據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號，以下簡稱《辦法》）、《食品藥品監管總局關于印發體外診斷試劑

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分類子目錄的通知》（食藥監械管[2013]242號）白蛋白測定試劑（盒）管理類別為Ⅱ類，分類代號為6840。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產品預期用途、臨床意義、產品描述、有關生物安全性方面說明、研究結果的總結評價以及同類產品上市情況介紹等內容，應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局?2014?第44號公告）相關要求。下面著重介紹與白蛋白測定試劑（盒）預期用途有關的臨床背景情況。

白蛋白為含580個氨基酸殘基的單鏈單純蛋白質，分子量66.3kD,分子中含17個二硫鍵，在Ph7.4體液中為每分子可以帶有200個以上負電荷的負離子。白蛋白由肝實質細胞合成分泌，是血漿中含量最多的蛋白質，約占血漿總蛋白的57%-68%，血漿半衰期約15-19天。白蛋白為體內重要營養蛋白，并參與維持血漿膠體滲透壓、酸堿平衡等內環境穩定，也是血漿中多種物質的主要轉運蛋白。白蛋白增高主要見于血液濃縮而致相對性增高，如嚴重脫水和休克、嚴重燒傷、急性出血、慢性腎上腺皮質功能減低癥。白蛋白降低常見于肝硬化合并腹水及其他肝功能嚴重損害(如急性肝壞死、中毒性肝炎等)營養不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、嚴重出血腎病綜合征等。

注：若注冊申報產品聲稱臨床意義超出此內容范圍，應提供相關文獻或臨床研究依據。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質量標準及實驗驗證研究資料；質控品、校準品的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料；校準品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實驗方法、數據及統計分析等詳細資料。

（三）主要生產工藝及反應體系的研究資料（如需提供）1.主要生產工藝介紹，可以圖表方式表示； 2.反應原理介紹；

3.確定反應所需物質用量（校準品、樣本等）的研究資料 4.確定反應最適條件研究； 5.其他：如基質效應等。

（四）分析性能評估資料

企業應提交在產品研制階段對試劑盒進行的所有性能驗證的研究資料，包括具體研究方法、試驗數據、統計方法等詳細資料。申請人應按以下要求提供體外診斷試劑性能評估資料：

1.申請人名稱； 2.性能評估方法、要求；

3.性能評估所使用試劑（包括校準品、質控品）的名稱、批號、有效期；

4.應提供使用的儀器型號、序列號（SN）； 5.性能評估的時間、地點、檢驗人員； 6.性能評估的具體數據及分析判定； 7.性能評估審批人簽字、審批時間。

對于本試劑盒，建議著重對以下分析性能進行研究： 1.準確度

對測量準確度的評價，該研究項目已有相應國家（國際）標準品，應使用國家（國際）標準品進行驗證，重點觀察對相應標準品檢測結果的偏差情況。

2.空白吸光度

用指定空白樣品測試試劑（盒），在說明書規定參數下，記錄測試反應完成(T)后的吸光度（A），測試結果即為試劑空白吸光度測定值。

注：空白樣本可以是純化水、生理鹽水、零校準液等。3.重復性

重復性的評估可參考行業標準，選擇濃度為（40.0〒5.0）g/L的樣本進行測量。建議采用與人源樣本基質接近的樣本進行試驗。

4.線性

建立試劑線性范圍所用的樣本基質應與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達到預期測定上限的混合人血清，制備低濃度樣本時應充分考慮稀釋對樣本基質的影響。建立線性范圍時，需在預期測定范圍內選擇7～11個濃度水平。例如，將預期測定范圍加寬至130%，在此范圍內選擇更多的濃度水平，然后依據實驗結果逐漸減少數據點（最終不得少于7個水平）直至表現出線性關系，可發現最寬的線性范圍。驗證線性范圍時可選擇5～7個濃度水平。

5.分析靈敏度

用試劑（盒）測試已知濃度在（40.0〒5.0）g/L的樣品，記錄在試劑（盒）規定參數下扣除試劑空白后的吸光度或吸光度差值。換算為40.0g/L的吸光度或吸光度差值，即為本產品的分析靈敏度。

6.批間差

分別用3個不同批號的試劑（盒）測試濃度在（40.0〒5.0）g/L的血清樣品或質控品，每個批號測試3次，分別計算每批3次測定的均值，計算相對極差。

7.干擾試驗

對樣本中常見的干擾物質進行檢測，如膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。方法為對模擬添加樣本分別進行驗證，樣本量選擇應體現一定的統計學意義，說明樣本的制備方法及干擾實驗的評價標準，確定可接受的干擾物質極限濃度。

8.校準品、質控品賦值

應參照GB/T 21415—2008《 體外診斷醫療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》的要求，提供企業（工作）校準品及試劑盒配套校準品定值及不確定度計算記錄，提供質控品在所有適用機型上賦值及其質控范圍確定的記錄。

（1）校準品溯源性

根據GB/T21415及有關規定提供校準品的來源、賦值過程及測量不確定度等內容，明確溯源途徑。

（2）質控品賦值有效性

同一套質控品的測定結果應在本試劑盒規定的范圍內。9.其他需注意問題

對于適用多個機型的產品，應提供如產品說明書【適用機型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。

注冊申請中包含不同的包裝規格，需要對不同包裝規格之間的差異進行分析或驗證，如不同包裝規格產品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規格產品的分析性能評估。如不同包裝規格之間不存在性能差異，需要提交包裝規格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規格之間的差別及可能產生的影響。

試劑盒的樣本類型如包括血清和血漿樣本，則應對二者進行相關性研究以確認二者檢測結果是否完全一致或存在某種相關性（如系數關系）。對于血漿樣本，企業應對不同的抗凝劑進行研究以確認最適的抗凝條件以及是否會干擾檢測結果。

（五）參考區間確定資料

應提交建立參考區間所采用樣本來源及詳細的試驗資料。應明確參考人群的篩選標準，研究各組（如性別、年齡等）例數不應低于120例。

若引用針對中國人群參考區間研究的相關文獻，應明確說明出處，并進行驗證，研究各組（如性別、年齡等）例數不應低于20例。

參考區間研究結果應在說明書【參考區間】項中進行相應說明。

（六）穩定性研究資料

穩定性研究主要包括兩部分內容，申報試劑的穩定性和樣本的穩定性研究。穩定性研究資料應包括研究方法的確定依據、具體實施方案、詳細的研究數據及結論。

1、試劑穩定性：

主要包括效期穩定性、熱穩定性、運輸穩定性及開瓶/復溶穩定性等，申請人可根據實際需要選擇合理的穩定性研究方案。對于效期穩定性研究，應提供至少3批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料，并應當充分考慮產品在儲存、運輸和使用過程中的不利條件，進行相應的穩定性研究。

①效期穩定性：試劑（盒）在規定的儲存條件下保存至有效期末，產品性能應符合試劑空白、分析靈敏度、線性、重復性和準確性的要求。

②熱穩定性：取有效期內試劑（盒）在熱穩定性條件下進行檢測，產品性能應符合試劑空白、分析靈敏度、線性、重復性和準確性的要求。

③開瓶/復溶穩定性：干粉試劑開瓶后（復溶后）在規定的儲存條件下保存至預期時間內，產品的性能至少應符合線性和準確度的要求。

2、樣本穩定性：

應考慮樣本在不同儲存條件下的穩定性期限，主要包括室溫、冷藏和冷凍條件下的有效性驗證，可在相應溫度范圍下每隔一定時間對儲存樣本進行穩定性驗證，確認不同類型樣本的保存穩定性。冷凍保存的樣本還應對凍融次數進行評價。（注：若有相關文獻中已明確說明，亦可作為依據。）

試劑穩定性和樣本穩定性兩部分內容的研究結果應在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】中分別說明。

（七）臨床評價資料

體外診斷試劑臨床評價是指申請人或者備案人通過臨床文獻資料、臨床經驗數據、臨床試驗等信息對產品是否滿足使用要求或者預期用途進行確認的過程。

根據《關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號）、《總局關于發布第二批免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（2016年第133號），申請人可通過對涵蓋預期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料等非臨床試驗的方式對體外診斷試劑的臨床性能進行評價（申請人應當保證評價所用的臨床樣本具有可追溯性）。申請人也可以通過臨床試驗的方式進行臨床評價。

（八）產品風險分析資料

申請人應考慮產品壽命周期的各個環節，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析，應符合YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求。

風險分析資料應包括以下內容：

1.概述：簡要介紹風險分析資料的編制依據、適用范圍、產品描述、風險管理計劃及實施情況等；

2.風險管理人員及其職責分工：明確風險管理小組成員及職責，制定風險管理流程圖，明確風險管理活動的評審要求等；

3.風險可接受準則：明確風險可接受的準則；

4.預期用途和安全性有關特征的判定：以YY/T 0316-2016附錄H為基礎，判定產品預期用途和與安全性有關的特性，判定已知和可預見的危害、對患者風險的評估，并形成問題清單；

5.風險評價、風險控制和風險控制措施：對每一判定為危害的不正確結果的風險進行評價，并制定相應的風險控制方案及措施；

6.綜合剩余風險的可接受性評價：對比采取風險控制措施前后的風險情況，對剩余風險的可接受性進行評價；

7.風險控制措施驗證：對風險控制措施的有效性進行驗證分析； 8.生產和生產后監測：對產品生產和生產后的性能進行內部和外部的監測。內部監測包括生產過程控制，外部監測包括用戶投訴、不良事件、第三方性能評價等。本項內容由產品上市后補充，產品注冊時提供監測信息表格的設計內容；

9.風險管理評審結論：風險管理小組下達風險評審結論。

（九）產品技術要求

產品技術要求應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局局令第5號）和《國家食品藥品監督管理總局關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的相關規定。該產品已有行業標準YY/T1228-2014《白蛋白測定試劑（盒）》發布，性能指標應包含外觀、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性、重復性、批內瓶間差（干粉試劑適用）、批間差、準確度、溯源性（校準品適用）、質控品賦值有效性（質控品適用）、穩定性。

如注冊單元中包含校準品或質控品，應在附錄中明確校準品、質控品的賦值程序。

（十）產品注冊檢驗報告

根據《辦法》要求，首次申請注冊的第二類產品應該在國家食品藥品監督管理部門認可的、具有相應承檢范圍的醫療器械檢測機構進行樣品的注冊檢測。在注冊檢測時應使用相應的國家/國際標準品。注冊申報資料中應包括相應的注冊檢驗報告和產品技術要求預評價意見。

（十一）產品說明書

說明書承載了產品預期用途、檢驗方法、檢驗結果解釋以及注意事

項等重要信息，是指導實驗室工作人員正確操作、臨床醫生針對檢驗結果給出合理醫學解釋的重要依據。因此，產品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產品說明書的格式應符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求。結合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，下面對白蛋白測定試劑（盒）說明書的重點內容進行詳細說明，以指導注冊申報人員更合理地完成說明書編制。

產品說明書內容原則上應全部用中文進行表述；如含有國際通用或行業內普遍認可的英文縮寫，可用括號在中文后標明；對于確實無適當中文表述的詞語，可使用相應英文或其縮寫。

1.【產品名稱】

（1）臨床化學體外診斷試劑的命名應符合YY/T 1227-2014《臨床化學體外診斷試劑（盒）命名》標準的要求，試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：白蛋白測定試劑盒（溴甲酚綠法）。

（2）英文名稱（如有）應當正確、完整、直譯，不宜只寫縮寫。2．【包裝規格】

（1）應與產品技術要求中所列的包裝規格一致。

（2）注明裝量或可測試的樣本數，如〓〓mL、〓〓測試/盒。3.【預期用途】應包括以下幾部分內容：

（1）說明試劑盒用于體外定量測定人血清和/或血漿中白蛋白的濃度。

（2）與預期用途相關的臨床適應癥背景情況，說明相關的臨床或實驗室診斷方法等。

4．【檢驗原理】

應描述參與反應的底物、蛋白、產物及反應條件，可用反應式表達。例如：在pH4.2條件下，白蛋白分子上的正電荷與溴甲酚綠上的陰

離子基團結合形成綠色的復合物，在630nm波長處，測定吸光度值，計算樣本中白蛋白的含量。

5.【主要組成成分】

（1）說明試劑盒包含組分的名稱、數量、比例或濃度等信息，如果對于正確的操作很重要，應提供其生物學來源、濃度及其他特性；明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。

（2）試劑盒內如包含校準品和/或質控品，應說明其主要組成成分及其生物學來源，校準品應注明其定值及溯源性（包括：標準物質的發布單位及編號等），質控品應有合適的靶值范圍。

6.【儲存條件及有效期】

（1）對試劑盒的效期穩定性、復溶穩定性、開瓶穩定性等信息作詳細介紹。包括環境溫濕度、避光條件等。

（2）不同組分保存條件及有效期不同時，應分別說明，產品總有效期以其中效期最短的為準。

（3）應注明生產日期及使用期限，可見標簽。

注：保存條件不應有模糊表述，如“室溫”，應明確貯存溫度，如2℃～8℃，有效期12個月。穩定期限應以月或日或小時為單位。

7.【適用儀器】

（1）說明可適用的儀器，并提供與儀器有關的必要信息以便用戶能夠作出最好的選擇。

（2）應寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器。8.【樣本要求】 重點明確以下內容： 1．適用的樣本類型。

2.在樣本收集過程中的特別注意事項。

⑴樣本采集前對患者的要求：如采集時間、采集順序等，是否受臨

床癥狀、用藥情況等因素的影響。

⑵樣本采集：說明采集方法及樣本類型，3.為保證樣本各組分穩定所必需的抗凝劑或保護劑等。如有血漿樣本，應注明對抗凝劑的要求。4．已知的干擾物。

如：內源性干擾（膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等），交叉反應物等。5．能夠保證樣本穩定的儲存、處理和運輸方法。

樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數。對儲存樣本的添加劑要求等。

9.【檢驗方法】

詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

（1）實驗條件：溫度、時間、儀器波長等注意事項，試劑及樣本復溫要求。

（2）試劑準備及配制方法、注意事項。（3）待測樣本的預處理方法、步驟及注意事項。（4）樣本檢測的具體操作步驟。

（5）校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的繪制。應注明推薦的儀器校準周期。

（6）質量控制：質控品的使用方法、對質控結果的必要解釋以及推薦的質控周期等，如質控不合格應提供相關的解決方案。

10.【參考區間】

（1）應注明常用樣本類型的參考區間，如成人血清白蛋白濃度：35g/L～55g/L；并簡要說明參考區間確定的方法。

（2）簡單介紹設定該參考區間所選正常人群的區域特征，建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自

己的參考區間”。

11.【檢驗結果的解釋】

（1）說明可能對試驗結果產生影響的因素；（2）說明在何種情況下需要進行確認試驗。12.【檢驗方法的局限性】

⑴說明該檢驗方法由于哪些原因會使測量結果產生偏離，或測量結果還不能完全滿足臨床需要。

⑵說明檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據。

⑶應明確當測定值超出線性上限時的稀釋方法，并給出最佳或最大稀釋倍數說明。

13.【產品性能指標】

產品性能指標應符合產品技術要求。說明該產品主要性能指標，應至少包括：外觀、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性、重復性、批間差、準確度等。

14.【注意事項】應至少包括以下內容：

（1）本試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

（2）僅用于體外診斷。

（3）使用不同生產商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會存在差異。

（4）對所有樣本和反應廢棄物都應視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護措施。

15.【標識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。16.【參考文獻】

注明引用參考文獻，其書寫應清楚、易查詢且格式規范統一。17.【基本信息】

（1）注冊人與生產企業為同一企業的，按以下格式標注基本信息： 注冊人/生產企業名稱 住所 聯系方式 售后服務單位名稱 聯系方式 生產地址 生產許可證編號

（2）委托生產的按照以下格式標注基本信息： 注冊人/生產企業名稱 住所 聯系方式 售后服務單位名稱 聯系方式 受托企業的名稱 住所 生產地址 生產許可證編號

18.【醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號】 注明該產品的注冊證書編號/產品技術要求編號。19.【說明書核準日期及修改日期】

注明該產品說明書的核準日期。如曾進行過說明書的變更申請，還應該同時注明說明書的修改日期。

（十二）標簽樣稿

應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）的要求。

1.產品名稱、型號、規格； 應包含體積或復溶后的體積；

2.注冊人或者備案人的名稱、住所、聯系方式；

3.醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號或者備案憑證編號； 4.生產企業的名稱、住所、生產地址、聯系方式及生產許可證編號或者生產備案憑證編號，委托生產的還應當標注受托企業的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號或者生產備案憑證編號；

5.批號。如試劑（盒）包含不同批號的組件，外包裝的批號應能保證每個組件的批號可從生產企業的生產記錄中溯源；

6.生產日期，使用期限或失效日期。應明示在規定儲存條件下的失效期；失效期應以年、月，適當時以日表示；如僅給出年月，失效期應為指定月最后一天；外包裝標簽上明示的失效期應為最早到期組件的失效期；

7.根據產品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內容； 體外診斷用途；

8.必要的警示、注意事項；

如體外診斷試劑（盒）被認為有危險性（例如：化學，放射性或生物危害性），外包裝應標有適當的警示危險的文字或符號，YY/T 0316的要求適用；對于化學危害，如試劑（盒）沒有隨帶含有適當的危險和安全性說明的使用說明，則應在外包裝的標簽上進行說明。

注：醫療器械標簽因位臵或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規格、生產日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。

三、審查關注點

（一）技術要求中性能指標的設定及檢驗方法是否符合相關行業標準的要求；技術要求的格式是否符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的相關規定；

（二）產品說明書的編寫內容及格式是否符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第17號）的要求，相關內容是否符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）中對說明書的要求。

（三）分析性能評估指標及結果是否滿足產品技術要求的規定；是否滿足本規范中各指標驗證的要求。

（四）參考區間確定使用的方法是否合理，數據統計是否符合統計學的相關要求，結論是否和說明書聲稱一致。

（五）試劑盒的穩定性研究方法是否合理，穩定性結論是否和說明書聲稱一致。

（六）臨床試驗采用的樣本類型及病例是否滿足試劑盒聲稱的預期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對比試劑的選擇、統計方法及研究結果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）對相關內容的規定。

（七）產品風險分析資料的撰寫是否符合YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求。

⒈準確度（accuracy）：一個測量值與可接受的參考值間的一致程度。2.分析靈敏度（Lower detection limit）：以足夠臵信度可檢測的最小濃度差異，按照IUPAC（國際理論（化學）與應用化學聯合會）定義分析靈敏度代表校準曲線的斜率。

3.線性（linearity）：在給定測量范圍內，給出的測量結果與樣品中實際存在的被測量物的值成比例的能力。線性是描述一個測量系統的測量示值或測量結果相關于樣本的賦值符合直線的屬性。

五、參考文獻

1.《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局局令第5號）

2.《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局2014年第16號）

3.《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局2014年第17號）

4.《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號）5.《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

6.《臨床檢驗質量管理技術基礎》（第二版），上海科學技術文獻出版社

7.《全國臨床檢驗操作規程》（第3版），中華人民共和國衛生部醫政司

8.GB/T 191-2008 《包裝儲運圖示標志》

9.GB/T 21415-2008《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》

10.GB/T 26124-2011《臨床化學體外診斷試劑（盒）》

11.GB/T 29791.2-2013《體外診斷醫療器械制造商提供的信息（標示）第2部分：專業用體外診斷試劑》

12.YY/T 0316-2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用 13.YY/T 0466.1-2009 《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》

14.YY/T 0466.2-2015《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第2部分：符號的制訂、選擇和確認》

15.YY/T 1227-2014《臨床化學體外診斷試劑（盒）命名》 16.YY/T 1228-2014 《白蛋白測定試劑（盒）》

《白蛋白測定試劑（盒）產品技術審評規范》

編寫說明

一、編寫目的和背景

2014年《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》、《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》均已發布，編制本規范旨在指導和規范白蛋白測定試劑（盒）產品的技術審評工作，幫助審查人員理解和掌握該類產品原理、組成、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

由于白蛋白測定試劑（盒）產品仍在不斷發展，審查人員仍需從風險分析的角度認真確認申報產品的預期用途與風險管理是否相當；由于我國醫療器械法規框架仍在構建中，審查人員仍需密切關注相關法規、標準及最新進展，關注審評產品實際組成、原理、預期用途等方面的個性特征，以保證產品審評符合現行法規安全、有效的要求。

二、編寫依據

（一）《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務院令第650號）

（二）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號）

（三）《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）

（四）《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第17號）

（五）GB/T 26124-2011《臨床化學體外診斷試劑(盒)》、YY/T

1228-2014 《白蛋白測定試劑（盒）》。

（六）國家食品藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

三、規范中部分內容的說明

（一）本規范基于分光光度法原理，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，在醫學實驗室采用溴甲酚綠法、溴甲酚紫法進行白蛋白定量檢驗所使用的臨床化學體外診斷試劑，采用其他方法學原理測定白蛋白濃度的體外診斷試劑可借鑒參考本文中相關內容。

（二）產品的具體性能指標主要參考了《白蛋白測定試劑（盒）》行業標準。

（三）對于準確度要求，考慮到行業內普遍反映出廠檢驗批次多，標準物質用量大、費用高，企業難以承受。故建議型式檢驗時，使用標準物質評價，出廠檢驗時，生產企業可以選擇型式檢驗方式，也可以使用具有溯源性的企業（工作）校準品或正確度質控物質進行評價。

（四）臨床試驗在遵循《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（2014年第16號）的前提下，參考CLSI EP9-A2《用患者樣本進行方法比對及偏倚評估》細化補充了試驗管理和統計分析方面的內容。

（五）文中涉及的術語和定義參考GB/T 29791系列標準確定。

（六）產品的臨床意義、主要性能及臨床試驗要求征求了相關醫療單位臨床專家的意見，并征求了部分省（區、市）食品藥品監督管理局、審評機構以及生產企業的意見。

四、規范編寫人員

本規范的編寫成員由北京市醫療器械注冊技術審評人員、行政審人員、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮規范中各個方面的內容，盡量保證規范正確、全面、實用。

第二篇：醫療器械產品技術審評規范(2009版)之

醫療器械產品技術審評規范（2009版）之：

多參數監護儀技術審評規范（征求意見稿）

（2009版）

根據《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）的要求并結合多參數監護儀產品的特點，為規范監護儀產品的技術審評工作，特制定本規范。

一、適用范圍

本規范適用于II類監護產品注冊審查。該產品管理類代號為6821-9。

本規范中的多參數監護儀指能夠對同一個患者進行一個或以上生理信息監測、報警的設備。通常的監護參數有心電（ECG）、無創血壓（NIBP）、血氧飽和度（SpO2）、溫度（TEMP）等。

多參數監護儀是對同一個患者進行二個以上（包括二個）生理信息監測、報警的設備。

二、產品名稱的要求

單參數的監護儀產品名稱一般應由型號（如適用）＋功能+通用名稱組成。二個以上參數的監護儀產品名稱一般應由型號（如適用）＋功能或多參數+通用名稱組成。

（一）型號

型號可以是漢字、字母、數字、符號及其組合。

（二）功能

指監護儀所檢測的生理信息。如心電、無創血壓、血氧飽和度、溫度、呼吸率等。

（三）通用名稱

通用名稱一般指多參數監護儀。

三、產品的結構組成

產品的結構組成一般包括的內容：主機＋配附件。

（一）主機的構成部件：

網電源部件、內部電源、顯示部件、控制部件、測量部件、記錄部件及輸入、輸出接口等。

測量部件包括：心電、血壓、血氧、體溫等，注冊產品標準中應明確以上測量部件的型號。測量部件指包含計算方法的軟件及必要的硬件。

（二）配附件一般包括：

心電導聯電纜、電極片、血氧傳感器、無創血壓袖帶、溫度傳感器等。

四、產品工作原理

心電監護部分工作原理：通過心電傳感器采集人體體表生物電信號，放大，濾波后，進行信號處理與分析和記錄。根據分析結果進行顯示或報警提示和記錄。

血氧飽和度監護部分工作原理：根據分光光度計比色原理，通過測量人體末梢、體表等毛細血管脈動期間對通過光吸收率的變化計算而得。

無創血壓監護部分（示波法）：通過壓力傳感器檢測脈搏產生的振動信號，并通過計算振幅變化，得出相應的收縮壓、舒張壓和平均壓。

呼吸率監護部分（胸阻抗法）：通過心電導聯的2個電極向人體注入功能電流，在相同電極上檢測胸阻抗變化，計算呼吸率參數。

呼吸率監護部分（熱敏電阻法）：采用負溫度系數的熱敏電阻作為溫度傳感器，檢測隨呼吸氣體溫度變化的電阻值，計算出呼吸率參數。

溫度監護部分（熱敏電阻法）：采用負溫度系數的熱敏電阻作為溫度傳感器，檢測隨體溫變化的電阻值，換算出體溫值。

五、產品適用的相關標準

多參數監護儀根據產品自身特點適用以下相關標準：

（一）GB/T 191-2008包裝儲運圖示標志

（二）GB/T 14710-1993醫用電氣設備環境要求及試驗方法

（三）GB/T 16886.1-2001醫療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗；（與患者有接觸部分的產品適用）

（四）GB/T 16886.5-2003醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗；（與患者有接觸部分的產品適用）

（五）GB/T 16886.10-2005醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗；（與患者有接觸部分的產品適用）

（六）YY 0505-2005醫用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容要求和試驗

（七）YY91079-1999 心電監護儀

（八）GB 9706.1-2007醫用電氣設備 第一部分：安全通用要求；

（九）GB9706.15-1999 醫用電氣系統安全要求

（十）GB9706.25-2005 心電監護設備安全專用要求

（十一）YY/T 0316-2008 醫療器械 風險管理對醫療器械的應用

（十二）YY0466-2003 醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號

注：以上標準適用最新版本。

六、產品的預期用途

預期用途至少包含：適用人群、測量參數、使用環境三個方面。

（一）適用人群

如成人、小兒、新生兒、早產兒（或者按照體重劃分的）。

（二）測量參數

如血壓、血氧、心電、體溫、呼吸率等。

（三）使用環境

應明確使用場所，如普通病房、ICU、CCU、急診室、家庭等使用場所。

特殊環境應進一步說明，如手術室、高壓氧艙、磁共振環境等。

七、產品的主要風險

多參數監護儀的主要風險體現在電擊的危害、漏電與預期外的熱、壓力的危害、生物相容性等方面。

多參數監護儀的風險管理報告應符合YY/T0316-2008《 醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》 的有關要求。審查要點包括：

（一）錯誤報警的風險分析。在說明書中警示

（二）參數模塊或控制器故障的風險分析

（三）對操作者產生的危害分析

（四）由于產品燃燒、爆炸等問題對周邊環境的危害分析。產品應采用阻燃材料

（五）生理參數模塊（包含附件）的主要風險

1.心電、血氧、溫度、呼吸等電纜的除顫防護，避免對操作者的電擊。

2.各個生理參數錯誤輸出的危害。

3.袖帶、血氧、心電導聯線（非主電纜，一體化電纜除外）、體溫、呼吸等接觸人體材料的生物相容性的風險。

4.心電監護除顫條件下，監護儀心電電纜的選擇，避免吸收除顫能量。（是否配備抗除顫電纜，避免吸收除顫能量）

5.血壓袖帶內壓力控制失效的危害。

6.血氧傳感器對手指等部位長時間捆綁阻滯血流產生的危害。

7.血氧、體溫、呼吸率等參數傳感器中元器件短、開路可能的電擊、局部發熱產生的危害。

8.進入人體自然腔道的呼吸、體溫等傳感器、電纜破損產生電擊的危害。

八、產品的主要技術指標

本部分給出至少需要考慮的產品主要技術性能指標，部分性

能指標給出定量要求，其他性能指標因要求不統一或不是強制要求而未給出定量要求。國家標準、行業標準中如有不適用條款，在標準的編制說明中應說明理由。

（一）心電監護部分性能要求 參見《心電監護產品技術審評規范》。

（二）血氧飽和度監護部分性能要求

1.血氧飽和度測量精度要求的測量范圍：不窄于70%～99%； 2.血氧飽和度測量精度: 在70%～100%范圍內，誤差不大于±4%（絕對值），其他范圍不要求精度；

3.血氧飽和度顯示分辨率：1%（絕對值）。

（三）無創血壓監護部分（通過模擬儀檢測）

1.靜態壓力測量范圍不窄于：0kPa～36kPa(0mmHg～270mmHg)；

2.血壓測量不窄于以下范圍；

成人：6.67kPa～29.3kPa(50mmHg～220mmHg)應明確收縮壓、舒張壓范圍。

兒童：2kPa～18kPa（15mmHg～130mmHg）應明確收縮壓、舒張壓范圍。3.應明確袖帶充氣時間； 4.創血壓測量精度；

靜態壓力測量精度：在測量范圍內，測量誤差不大于±0.4kPa（±3mmHg）；

血壓測量重復性：在測量范圍內，測量5次，平均測量誤差不大于±0.66kPa（±5mmHg）；

5.保護功能； a）充氣過壓保護：

成人模式：袖帶充氣壓力不窄于37.3kPa±1.33kPa(280mmHg±10mmHg)時,應能自動卸壓保護。

兒童模式：袖帶充氣壓力不窄于19.3kPa±0.67kPa(145mmHg±5mmHg)時,應能自動卸壓保護。

b）充氣袖帶脫落時,應能在充氣開始后的30s內停止充氣(或聲響報警)。

c）測量保護：成人模式下，如果在180s內仍未正確測出血壓值，則袖帶自動泄壓。

兒童模式下，如果在90s內仍未測出正確的血壓值，則袖帶自動泄壓。

（四）呼吸率監護部分（胸阻抗法測量）1.呼吸率測量范圍不窄于：15次/分～100次/分； 2.呼吸率測量精度：15次/分-59次/分范圍內測量誤差≤2次/分； 60次/分-100次/分范圍內測量誤差≤5次/分；其他范

圍不要求。

3.呼吸率顯示分辨率：1次/分。

（五）溫度監護部分

1.溫度測量范圍不窄于：25℃～45℃；

2.體溫測量精度：在測量范圍內，測量誤差不大于±0.2℃；其他范圍不要求；

3.體溫顯示分辨率：0.1℃；

4.體溫計的部件，其測量誤差不大于0.1℃； 5.響應時間不大于150秒； 6.溫度顯示步長小于0.1℃。

（六）電氣安全

電氣安全應符合GB9706.1和GB9706.25的要求。

九、產品的檢測要求

監護儀出廠檢驗應包括性能要求和安全要求兩部分。性能要求至少應包括血氧飽和度測量精度，無創血壓測量精度，呼吸率測量精度，體溫測量精度等。

安全要求應包括：漏電流、電介質強度、保護接地阻抗（如有）。

十、產品的臨床要求

監護儀的臨床試驗應符合《醫療器械臨床試驗規定》（5號

令）的要求。

（一）如企業選用本企業已經過臨床試驗，且已取得醫療器械產品注冊證的測量部件，則企業提供以下材料，作為臨床評價資料

1.企業選用測量部件的型號或編號；

2.選用測量部件的監護儀產品的臨床試驗報告復印件，并加蓋公章；

3.選用測量部件的監護儀產品的醫療器械產品注冊證書復印件，并加蓋公章。如企業提供的醫療器械產品注冊證書不能體現測量部件的相關信息，則應由供方提供取得醫療器械產品注冊證書的產品使用選用測量部件的證明材料。

（二）如企業選用非本企業經過臨床試驗，且已取得醫療器械產品注冊證的測量部件，則企業提供以下資料，作為臨床評價資料

1.企業采購測量部件的型號或編號；

2.使用采購測量部件的監護儀產品的臨床實驗報告復印件，并由供方加蓋公章；

3.使用采購測量部件的監護儀產品的醫療器械產品注冊證書復印件，并由供方加蓋公章。如供方提供的醫療器械產品注冊證書不能體現測量部件的相關信息，則應由供方提供取得醫療器

械產品注冊證書的產品使用采購測量部件的證明材料。

（三）如果企業申報醫療器械產品注冊的多參數監護儀選用未經上市的測量部件，其中無創血壓（NIBP）、血氧飽和度（SpO2）的臨床試驗可按照附件1的要求進行。體溫模塊可提交臨床豁免報告

十一、產品的不良事件歷史記錄 應建立不良反應相關的規章制度。

十二、產品說明書、標簽、包裝標識

（一）說明書，標簽，包裝標識應當符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（10號令）和相關標準要求

（二）說明書從風險分析報告中可以正確追溯到相關內容

（三）說明書應有所有配附件的規格和名稱

（四）結合產品特點，說明書應關注以下方面的內容 1.是否應明確設備的使用環境。如，是否要求不可在具有易燃麻醉氣體的環境中使用本設備，不可在核磁共振（MRI）或CT 檢查過程中使用本設備。

2.說明多參數監護儀對患者診斷只起輔助作用。

3.對其他設備正常運行可能產生的影響。如多參數監護儀與心臟起器共同使用是否產生影響。

4.多參數監護儀是否只可同時監護一個患者。限制在每一次

一位患者使用。

5.對操作人員的要求。

6.對兒童及嬰兒進行監護時的特殊考慮。7.儀器與除顫儀共同使用時應考慮的問題。

8.心電電極的安放方法，電極的顏色說明和連接方法。9.電極的消毒，清潔方法。

十三、注冊單元劃分的原則

單元劃分應根據設備的結構不同和應用范圍不同進行劃分，單元劃分的基本原則如下：

（一）電氣安全類型不同的多參數監護儀不得以同一個注冊單元進行注冊

（二）主要性能指標不能互相覆蓋的多參數監護儀不得以同一個注冊單元進行注冊

參考標準：

EC13 Cardiac monitors, heart rate meters, and alarms EN 60601-1:1990 Medical electrical equipmentPart 1-1: General requirements for safety-Collateral standard: Safety requirements for medical electrical systems EN 60601-1-2:2001 Medical electrical equipment – Part 1-1:General requirements for safety – Collateral standard: Electromagnetic compatibility – Requirements and tests EN 60601-1-4: Medical electrical equipment – Part 1-6: General requirements for safety – Collateral standard: Programmable electrical medical systems EN 60601-1-6 Medical electrical equipment – Part 1-6: General requirements for safety – collateral standard: Usability EN 60601-1-8 Medical electrical equipment – Part 2-1: Particular requirements for the safety – Collateral standard: General requirements, tests and guidance for

alarm systems in medical electrical equipment and medical electrical systems EN 60601-2-27 Medical electrical equipment – Part 2-27:Partcular requirements for the safety, including essential performance, of electrocardiographic monitoring equipment EN 60601-2-30 Medical electrical equipment – Part 2-30:Particular requirements for the safety, including essential performance, of automatic cycling non-invasive blood pressure monitoring equipment EN60601-2-49 Particular requirements for the safety of multifunction patient monitoring equipment EN ISO 9919:2005 Medical electrical equipment – Particular requirements for the basic safety and essential performance of pulse oximeter equipment for medical use(ISO 9919:2005)EN 12470-4：2000 Clinical thermometers – Part 5: Performance of electrical thermometers for continuous measurement SP10 Manual, electronic, or automated sphygmomanometers

YY0670-2008《無創自動血壓計》

附件1: “多參數監護儀血氧、血壓測量模塊” 臨 床 試

驗（草案）

依據 2003年12月22日國家食品藥品監督管理局發布，自2004年4月1日起施行的國家食品藥品監督管理局令第5號令《醫療器械臨床試驗規定》實施“多參數監護儀血氧，血壓測量模塊”技術審評的臨床試驗。臨床試驗的目的是評價受試產品是否具有預期的安全性和有效性。

一、臨床試驗應當遵守《世界醫學大會赫爾辛基宣言》的道德原則，公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害

二、由獲得醫療器械臨床試驗資格的醫療機構(是指經過國務院食品藥品監督管理部門會同國務院衛生行政部門認定的藥品臨床試驗基地)，對申請注冊的“多參數監護儀”在正常使用條件下的安全性和有效性按照規定進行試用或驗證

三、臨床試驗負責人應當具備主治醫師以上的職稱,臨床試驗人員應當具備承擔該項臨床試驗的專業特長、資格和能力；熟悉實施者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻

四、“多參數監護儀”臨床試驗的前提條件

（一）該產品具有復核通過的注冊產品標準或相應的國

家、行業標準

（二）該產品具有自測報告

（三）該產品具有國務院食品藥品監督管理部門會同國務院質量技術監督部門認可的檢測機構出具的產品型式試驗報告，且結論為合格

（四）受試產品為首次用于植入人體的醫療器械，應當具有該產品的動物試驗報告

其他需要由動物試驗確認產品對人體臨床試驗安全性的產品，也應當提交動物試驗報告

五、臨床試驗不得向受試者收取費用

六、臨床試驗負責人或其委托人應當向受試者或其法定代理人詳細說明如下事項

（一）受試者自愿參加臨床試驗，有權在臨床試驗的任何階段退出

（二）受試者的個人資料保密。倫理委員會、(食品)藥品監督管理部門、實施者可以查閱受試者的資料，但不得對外披露其內容

（三）醫療器械臨床試驗方案，特別是醫療器械臨床試驗目的、過程和期限、預期受試者可能的受益和可能產生的風險

（四）醫療器械臨床試驗期間，醫療機構有義務向受試者提供與該臨床試驗有關的信息資料

（五）因受試產品原因造成受試者損害，實施者應當給予受試者相應的補償；有關補償事宜應當在醫療器械臨床試驗合同中載明

七、受試者在充分了解醫療器械臨床試驗內容的基礎上，獲得《知情同意書》?！吨橥鈺烦龖敯ū疽幎ǖ?條所列各項外，還應當包括以下內容

（一）醫療器械臨床試驗負責人簽名及簽名日期

（二）受試者或其法定代理人的簽名及簽名日期

（三）醫療機構在醫療器械臨床試驗中發現受試產品預期以外的臨床影響，必須對《知情同意書》相關內容進行修改，并經受試者或其法定代理人重新簽名確認

八、醫療器械臨床試驗方案

（一）臨床試驗的題目

（二）臨床試驗的目的、背景和內容

（三）臨床評價標準

（四）臨床試驗的風險與受益分析

（五）臨床試驗人員姓名、職務、職稱和任職部門

（六）總體設計，包括成功或失敗的可能性分析

（七）臨床試驗持續時間及其確定理由

（八）每病種臨床試驗例數及其確定理由

（九）選擇對象范圍、對象數量及選擇的理由，必要時對照組的設置

（十）治療性產品應當有明確的適應癥或適用范圍

（十一）臨床性能的評價方法和統計處理方法

（十二）副作用預測及應當采取的措施

（十三）受試者《知情同意書》

（十四）各方職責

九、醫療機構與實施者簽署雙方同意的臨床試驗方案，并簽訂臨床試驗合同

十、醫療器械臨床試驗應當在兩家以上(含兩家)醫療機構進行

十一、《醫療器械臨床試驗須知》應當包括以下內容

（一）受試產品原理說明、適應證、功能、預期達到的使用目的、使用要求說明、安裝要求說明

（二）受試產品的技術指標

（三）國務院食品藥品監督管理部門會同國務院質量技術監督部門認可的檢測機構出具的受試產品型式試驗報告

（四）可能產生的風險，推薦的防范及緊急處理方法

十二、醫療器械臨床試驗報告

（一）試驗的病種、病例總數和病例的性別、年齡、分組分析、對照組的設置(必要時)

（二）臨床試驗方法

（三）所采用的統計方法及評價方法

（四）臨床評價標準

（五）臨床試驗結果

（六）臨床試驗結論

（七）臨床試驗中發現的不良事件和副作用及其處理情況

（八）臨床試驗效果分析

（九）適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項

（十）存在問題及改進建議

十三、血氧測量模塊的臨床試驗參照同期發布的《血氧測量設備的臨床評估方案》

十四、血壓測量模塊的臨床試驗可參照YY0670-2008《無創自動血壓計》；成人的血壓測量模塊可參照同期發布的《成人自動無創血壓測量設備測量血壓準確性評估方案》

第三篇：《定性檢測體外診斷試劑(盒)產品技術審評規范(2012版)

定性檢測體外診斷試劑(盒)產品技術審評規范

（2012版）

根據《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）的要求并結合定性檢測體外診斷試劑(盒)產品的特點，為規范定性檢測體外診斷試劑(盒)（以下簡稱試劑（盒）產品的技術審評工作，特制定本規范。

一、適用范圍

本規范適用于依據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）管理類別為Ⅱ類的、在醫學實驗室進行定性檢測所使用的體外診斷試劑(盒)，其中所述“定性”是指只給出陰性或陽性（有反應或無反應、是或非、有或無、正?；虍惓＃﹥煞N可能的結果。

定量以及半定量檢測試劑（盒）不適用于本規范，已有中華人民共和國國家標準和行業標準的產品不適用于本規范。

二、技術審查要點

（一）試劑（盒）命名的原則

試劑（盒）名稱由三部分組成。第一部分：被分析物的名稱；第二部分：用途；如檢測試劑盒、檢測試紙；第三部分：方法或原理，如酶聯免疫吸附試驗法、膠體金免疫層析法等。

例：肌鈣蛋白I檢測試紙（膠體金免疫層析法）、抗角蛋白抗體檢測試劑盒（間接免疫熒光法）。

（二）試劑（盒）的組成

試劑（盒）的組成形式：如單試劑，雙試劑，多試劑；試紙；微孔板等。

（三）工作原理

試劑（盒）通過各自不同的反應原理，最終通過儀器檢測或肉眼觀測，對被分析物做出是或不是、有或無、陽性或陰性、有反應或無反應、檢出或未檢出的結果判定。

（四）產品適用的相關標準 試劑（盒）適用以下相關標準： 1.GB/T 191 包裝儲運圖示標志；

2.YY/T 0316 醫療器械 風險管理對醫療器械的應用；

3.YY 0466 醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號。注：以上標準適用最新版本。

（五）產品的預期用途

試劑（盒）的預期用途為對臨床樣本中被分析物的定性檢測。

（六）產品的主要技術指標 1.外觀

目測檢查，符合生產企業規定的正常外觀要求（一般要求試劑無雜質，外包裝完整無破損；標簽清晰可辨）。

2.凈含量（適用時）

用通用量具測量，液體試劑的凈含量應不少于標示值。3.膜條寬度（免疫層析法適用）

隨機抽取一條試紙，使用游標卡尺測量其寬度，應不低于2.5 mm。4.液體移行速度（免疫層析法適用）

按說明書進行操作，從試紙浸入樣本液開始用秒表計時，直至液體達到圖1所示的C區和D區之間的交界線時停止計時，所用的時間記為t，用游標卡尺測量A+B+C區的長度，記為L，則L/t為移行速度，結果應不低于10 mm/min。

圖1 免疫層析試紙結構示意圖

5.臨界值 a)對臨界值增加一定濃度的樣本檢測次數≥20，結果的陽性率應≥95%。b)對臨界值減少一定濃度的樣本檢測次數≥20，結果的陰性率應≥95%。注1：建議使用國家參考品，并提供相關證明文件。如果使用的樣本是企業自配，應明確原料的來源（包括生物學來源）、基質、配制方法及賦值方法。

注2：臨界值應明確，且增加或減少的“一定濃度”原則上應保持一致。注3：應考慮是否符合臨床實際診斷意義。6.特異性（適用時）

應注明其交叉反應物，說明其特異性。即明確潛在的交叉反應物不引起干擾的最高濃度——檢測含有最高濃度/水平的干擾物質的陰性樣本3次，結果應滿足企業規定的要求（即干擾標準）。

注1：建議使用國家參考品，應當是被金標準確定過的、和/或成熟方法檢測的，和/或經臨床確認的陰性樣本。如果使用的陰性樣本是企業自行配制的，那么應明確基質、配制方法及賦值方法。

注2：交叉反應物及其濃度的選擇應當科學合理，并且其應當有可能存在于待測樣本中。交叉反應可接受的程度，主要取決于被測物和交叉反應物在人體內的相對含量。

注3：如法規、標準或權威參考資料有明示的干擾物質，則應進行分析。注4：其他可能引起假陰性或假陽性的干擾因素也應一并考慮（詳見附件1），如脂血、溶血、黃疸、類風濕因子等常見干擾物。

7.S/CO值重復性（適用時）

檢測臨界值附近水平樣本20次，其重復性CV值應滿足企業聲明（CV應≤15%）。

8.HOOK效應（適用時）

檢測臨床可見最高濃度的強陽樣本3次，結果應不出現陰性。9.批間差 抽取三個批次的試劑/試紙，每個批次至少40人份，按5.臨界值的檢驗方法檢測，各濃度反應結果應一致。

10.穩定性

10.1 試劑（盒）在規定的貯存條件下保存至有效期末，超過有效期一定時期內進行檢測，產品的性能應至少符合5、7、8的要求。

10.2 開瓶穩定性（如適用）

試劑（盒）開瓶之后，在規定的貯存條件下保存至開瓶有效期末，超過有效期一定時期內進行檢測，產品的性能應至少符合5、7、8的要求。

11.其他

上述性能為產品的主要技術指標，適用時，企業可根據產品特點增加其他技術要求。

（七）產品的臨床要求

試劑（盒）按照《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）及《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》、《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗指導原則》進行臨床試驗。

執行的基本原則至少包括以下幾個方面：

1.研究者應考慮臨床研究用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或研究結果對受試者的風險性，應提交臨床機構倫理委員會確認的文件及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床研究對受試者幾乎沒有風險，可不提交倫理委員會的審評意見及受試者的知情同意書，但臨床研究者應提供有關倫理事宜的說明。

2.在兩家省級醫療衛生單位完成臨床研究，對于特殊使用目的的產品，可以在市級以上疾病控制中心、?？漆t院或檢驗檢疫所、戒毒中心等單位開展臨床研究。

3.新診斷試劑（盒）應與該診斷疾病的金標準針對臨床樣本進行盲法同步比較；已有同種批準上市的試劑（盒）應與已批準上市產品針對臨床樣本進行比對試驗。

4.臨床樣本的要求：綜合不同地區人種、流行病學背景、病原微生物的特性等因素選擇研究單位，癥狀典型和非典型的，一般臨床研究的總樣本數至少為200例，新診斷試劑（盒）1000例。

5.試劑（盒）變更申請中需進行臨床研究的方法：采用變更前試劑（盒）與變更后試劑（盒）進行比對試驗的方法，證明變更前后試劑（盒）達到變更前試劑(盒）的質量水平。

6.一致性的數據分析

陽性、陰性和總符合率；適用時與金標準結果比對：敏感度、特異度等。參照《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗指導原則》進行。

（八）試劑（盒）說明書、標簽、包裝標識 ——試劑（盒）說明書

試劑（盒）說明書應當符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，審查要點為：

1．應有產品名稱，可包括通用名稱、商品名稱和英文名稱； 2．應說明試劑（盒）的包裝規格；

3．應詳細說明試劑（盒）的預期用途，如定性測定； 4．應說明檢驗原理；

5．應說明主要組成成份：對于產品中包含的試劑組份應有名稱、數量、每一組份中的主要成分在反應體系中的比例或濃度，如果對于正確的操作很重要、應提供其生物學來源、活性及其他特性；對于產品中不包含、但對該實驗必須的試劑組份，生產企業應列出此類試劑的名稱、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關信息；對于試劑盒中含有陰性或陽性對照品的，說明主要組成成份、基質及其生物學來源。6．應說明貯存條件及有效期，以及開瓶穩定性（如適用）； 7．應說明可適用儀器（如適用）；

8．應說明對樣本的要求，包括樣本采集過程中的注意事項，為保證樣本各組分穩定所必需的抗凝劑或保護劑，已知的干擾物、能夠保證樣本穩定的貯存、處理和運輸的方法；

9．應說明檢驗方法，至少包括試劑配制、試驗條件、操作程序、試驗結果的判定；

10．應有檢驗結果的解釋，說明可能對試驗結果產生影響的因素； 11.參考范圍（臨界值和/或檢出限）12.應說明檢驗方法的局限性

13.應說明產品性能指標，如重復性、方法學比較、特異性、抗干擾能力等，應符合注冊產品標準的要求，以及分析性能評估、穩定性研究的結論；

14.應說明必要的注意事項，如本品僅用于體外診斷等，若該產品含有人源或動物源材料，應給出具有潛在感染性的警告；

15.注明引用的參考文獻，參考文獻的書寫應清楚、易查詢且格式統一；

16.注明生產企業，包括企業名稱、地址（注冊地址和生產地址不同的應分別列出）、郵政編碼、電話和傳真號碼、網址；

17.注明醫療器械生產企業許可證編號； 18.注明醫療器械注冊證書編號； 19.注明產品標準編號；

20.注明說明書批準日期及修訂日期。—— 外包裝標簽

外包裝標簽上應有如下信息： 1.生產企業名稱和地址。2.試劑（盒）名稱。

3.批號。如試劑（盒）包含不同批號的組件，外包裝的批號應能保證每個組件的批號可從生產企業的生產記錄中溯源。

4.規格。應包含體積或復溶后的體積。

5.預期用途。如試劑（盒）名稱不能反映試劑（盒）的預期用途，應提供簡要的預期用途說明。

6.體外診斷用途。應說明試劑的體外診斷用途。

7.儲存和處臵條件。應提供在未開封狀態下可保證試劑（盒）的穩定狀態的必要儲存條件；應規定影響穩定性的其他條件（如適用）；應規定產品處臵時所采取的所有其他特殊措施（如適用）。

8.失效期。應明示在規定儲存條件下的失效期；失效期應以年、月，適當時以日表示；如僅給出年月，失效期應為指定月的最后一天；外包裝標簽上明示的失效期應為最早到期組件的失效期。

9.警告和預防措施。如體外診斷試劑（盒）被認為有危險性（例如：化學，放射性或生物危害性），外包裝應標有適當的警示危險的文字或符號，YY/T 0316的要求適用；對于化學危害，如試劑（盒）沒有隨帶含有適當的危險和安全性說明的使用說明，則應在外包裝的標簽上進行說明。

—— 初始包裝標簽

如初始包裝同時也是外包裝，則外包裝標簽的要求也適用。初始包裝標簽上應提供如下信息： 1.生產企業名稱或等同的商標或標志。

2.產品名稱。產品名稱應確保使用者能正確識別產品。3.批號。

4.規格。例如：質量，體積，復溶后的體積。5.體外診斷用途。

6.儲存和處臵條件。應提供未開封狀態下保證產品的穩定狀態必需的儲存條件；如與外包裝提供的條件不同，還應提供產品處臵所采取的所有其他特殊措施。

7.失效期。應明示規定儲存條件下的失效期，表示方式見外包裝標簽。8.警告和預防措施。如體外診斷試劑（盒）被認為有危險性（例如：化學，放射性或生物危害性），外包裝應標有適當的警示危險的文字或符號，YY/T 0316的要求適用；對于化學危害，如試劑（盒）沒有隨帶含有適當的危險和安全性的說明的使用說明，則應在外包裝的標簽上進行說明；適用時，應明示試劑預期為一次性使用。

（九）注冊單元劃分的原則

試劑（盒）的注冊單元應為單一試劑（盒），一個注冊單元可以包括不同的包裝規格。

（十）出廠檢驗原則

每批試劑（盒）出廠檢驗至少進行以下幾項內容：外觀、裝量、臨界值、S/CO值重復性。

附件1： 定義

1.臨界值

即重復測定處于這一水平的被分析物時，得到50%陽性和50%陰性的結果。小增幅增加被分析物濃度/水平，對樣本進行多次檢測，預期將得到相對較大的陽性結果和較小比例的陰性結果。同樣地，小幅減少被分析物濃度/水平，預期會得到相對較大的陰性結果和較小比例的陽性結果。在定性試驗中進行臨界值的確定有許多種方法。如以陰性對照均值加上兩倍或三倍標準偏差作為臨界值、以百分位數法單側95%或99%來確定臨界值、使用ROC曲線（receiver operating characteristic）設定臨界值等。臨界值的驗證可以通過制備在臨界值上下20%左右濃度的樣本進行。一般來說，臨界值上下20%左右為95%區間?？梢赃M行重復檢測，看檢測結果是否滿足95%的陰性和95%的陽性，從而判斷臨界值的確定是否合適。

2.干擾物質

干擾物質可能是內源性或外源性的：a.病理學條件產生的代謝產物，如糖尿病、多發性骨髓瘤、淤膽型肝炎等。b.患者治療中引入的化合物，如藥物、靜脈營養、血漿擴容劑、抗凝血劑等。c.患者攝入的物質，如酒精、濫用藥、營養補充劑、各種食品及飲料等。d.樣品制備過程中添加的物質，如抗凝劑、防腐劑、穩定劑等。e.樣品處理過程中不慎引入的污染物，如源自手霜、有粉手套、血清分離器、收集管塞等。f.樣品基質本身，如化學和物理性質與理想的新鮮樣品不同。

干擾物質可以從多方面影響分析過程，如 化學效應、物理效應、基質效應、非特異性、交叉反應性等，使得在分析時產生干擾。

3.S/CO 用于表示檢測樣本（sample）與臨界值（cut off）的吸光度比值，通常S/CO≥1判為陽性，﹤1為陰性。4.HOOK效應

亦稱鉤狀效應?？乖贵w反應時，抗原抗體須在一定比例范圍內才能出現最大凝集，抗原過量或抗體過量都會導致兩者交聯度降低，從而導致凝集程度與實際濃度不符的現象，在凝集曲線上表現為類似拋物線的形狀。所以強陽性樣本可能會出現假陰性結果。

附件2：

當產品成份中含有人源或動物源性材料時適用，應將此部分內容體現在標準附錄中和/或注冊的技術資料中，如綜述資料和/或原材料研究。

生物安全性

生物安全性應滿足企業規定的要求，如，包括但不限于HBs抗原、HIV-1/2抗體、HCV抗體及梅毒抗體檢測為陰性。適用時，還需滿足相關文件中涉及的要求，如，包括但不限于國食藥監械[2006]407號文件。11

定性檢測體外診斷試劑(盒)產品技術審評規范編制說明

一、任務來源及背景

2007年《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）、《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》、《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》均已發布，為了指導和規范定性檢測體外診斷試劑(盒)產品技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品的性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價；同時也為了指導生產企業的產品注冊工作。

本規范主要依據《醫療器械監督管理條例》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）、《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》、《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》。在規范的制訂過程中我們還征求了有關專家及北京主要試劑生產廠家的意見。

三、部分內容的編寫說明

（一）定性IVD產品最重要的性能指標“臨界值”是大家關注的焦點，目前大多數生產企業仍在使用“檢出限/最低檢出限”，出于臨床的實際需要考慮，經過與會專家的多次討論，最終決定采用“明確臨界值，并給出95%區間”這樣一個最能體現產品性能的方案。

（二）目前穩定性試驗有做效期穩定性驗證的，也有做加速試驗的?？紤]到加速試驗并無明確可靠方案直接推導產品有效期，故本規范采用效期穩定性驗證。

（三）S/CO值重復性指標適用于如ELISA或化學發光法等有定量檢測方法的產品；HOOK效應適用于如雙抗體夾心法等已明確可能出現此效應的方法學產品。

第四篇：低密度脂蛋白膽固醇測定試劑(盒)產品技術審評規范(2017版)

附件4 低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）產品技術審評規范（2017版）

本規范旨在指導注冊申請人對低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的技術審評提供參考。

本審評規范是對低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）的一般要求，申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據產品特性確定其中的具體內容是否適用。

本規范是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本規范。

本規范是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本規范相關內容也將進行適時調整。

一、適用范圍

低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）用于體外定量測定人血清和/或血漿中的低密度脂蛋白膽固醇的含量。

從方法學考慮，本規范主要指基于分光光度法原理，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，在醫學實驗室進行

0

低密度脂蛋白膽固醇定量檢驗所使用的臨床化學體外診斷試劑。本規范不適用于干式低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒），但適用處可參照執行。

依據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號，以下簡稱《辦法》）、《食品藥品監管總局關于印發體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監械管[2013]242號）低密度脂蛋白膽固醇測定試劑盒管理類別為Ⅱ類，分類代號為6840。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產品預期用途、臨床意義、產品描述、有關生物安全性方面說明、研究結果的總結評價以及同類產品上市情況介紹等內容，應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局〔2014〕第44號公告）相關要求。下面著重介紹與低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）預期用途有關的臨床背景情況。

低密度脂蛋白（LDL）是富含膽固醇（CHO）的脂蛋白，是動脈粥樣硬化的危險性因素之一，LDL經過化學修飾后，其中的apoB-100變性，通過清道夫受體（scavenger receptor）被吞噬細胞攝取，形成泡沫細胞并停留在血管壁內，導致大量CHO沉積，促使動脈壁形成動脈粥樣硬化斑塊（atheromatous plaque），故LDL為致埃及粥樣硬化的因子。臨床上以LDL-C的含量來反映LDL水平。

LDL-C水平增高：⒈判斷發生冠心病的危險性：LDL是動

脈粥樣硬化的危險因子，LDL-C水平增高與冠心病發病呈正相關，因此，LDL-C可用于判斷發生冠心病的危險性。⒉其他：遺傳性高脂蛋白血癥、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、阻塞性黃疸、肥胖癥以及應用雄激素、β-受體陰滯劑、糖皮質激素等LDL-C也增高。

LDL-C水平減低：LDL-C減低常見于無β-脂蛋白血癥、甲狀腺功能亢進癥、吸收不良、肝硬化，以及低脂包含和運動等。

LDL-C檢測的適應癥：臨床上主要用于高膽固醇血癥、冠心病和動脈粥樣硬化的輔助診斷。

注：若注冊申報產品聲稱臨床意義超出此內容范圍，應提供相關文獻或臨床研究依據。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質量標準及實驗驗證研究資料；質控品、校準品的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料；校準品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實驗方法、數據及統計分析等詳細資料。

（三）主要生產工藝及反應體系的研究資料（如需提供）1.主要生產工藝介紹，可以圖表方式表示； 2.反應原理介紹；

3.確定反應所需物質用量（校準品、樣本等）的研究資料 4.確定反應最適條件研究； 5.其他：如基質效應等。

（四）分析性能評估資料

企業應提交在產品研制階段對試劑盒進行的所有性能驗證的研究資料，包括具體研究方法、試驗數據、統計方法等詳細資料。申請人應按以下要求提供體外診斷試劑性能評估資料：

1.申請人名稱；

2.性能評估方法、要求；

3.性能評估所使用試劑（包括校準品、質控品）的名稱、批號、有效期；

4.應提供使用的儀器型號、序列號（SN）； 5.性能評估的時間、地點、檢驗人員； 6.性能評估的具體數據及分析判定； 7.性能評估審批人簽字、審批時間。

對于本試劑盒，建議著重對以下分析性能進行研究： 1.準確度

對測量準確度的評價，該研究項目已有相應國家（國際）標準品，應使用國家（國際）標準品進行驗證，重點觀察對相應標準品檢測結果的偏差情況。

2.空白吸光度

用指定空白樣品測試試劑（盒），在說明書規定參數下，記錄測試反應完成(T)后的吸光度（A），測試結果即為試劑空白吸光度測定值，試劑空白吸光度應<0.05。

注：空白樣本可以是純化水、生理鹽水、零校準液等。3.分析靈敏度

用試劑（盒）測試低密度脂蛋白膽固醇已知濃度在（2.00～4.00）mmol/L的樣本，記錄在試劑（盒）規定參數下的吸光度差值。換算為1.00mmol/L的吸光度差值，其吸光度差值（ΔA）應>0.03。

⒋批內重復性

測量重復性的評估應包括兩個濃度水平的樣本進行，建議測試濃度為（2.50±0.50）mmol/L和（5.00±1.00）mmol/L樣

本，兩個濃度都應在試劑盒的測量范圍內。

⒌批間差

用（2.50±0.50）mmol/L的血清樣品或質控樣品分別測試3個不同批號的試劑（盒），每個批號測試3次，分別計算每批3次測定的均值，計算相對極差（R）應不大于10%。

⒍線性

建立試劑線性范圍所用的樣本基質應與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達到預期測定上限的混合人血清，制備低濃度樣本時應充分考慮稀釋對樣本基質的影響。建立線性范圍時，需在預期測定范圍內選擇7～11個濃度水平。例如，將預期測定范圍加寬至130%，在此范圍內選擇更多的濃度水平，然后依據實驗結果逐漸減少數據點（最終不得少于7個水平）直至表現出線性關系，可發現最寬的線性范圍。驗證線性范圍時可選擇5～7個濃度水平。

7.干擾試驗

對樣本中常見的干擾物質進行檢測，如膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。方法為對模擬添加樣本分別進行驗證，樣本量選擇應體現一定的統計學意義，說明樣本的制備方法及干擾實驗的評價標準，確定可接受的干擾物質極限濃度。

8.校準品、質控品賦值

應參照GB/T 21415—2008《 體外診斷醫療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》的要求，提供企業（工作）校準品及試劑盒配套校準品定值及不確定度計算記錄，提供質控品在所有適用機型上賦值及其質控范圍確定的記錄。

（1）校準品溯源性

根據GB/T21415及有關規定提供校準品的來源、賦值過程及測量不確定度等內容，明確溯源途徑。

（2）質控品賦值有效性

同一套質控品的測定結果應在本試劑盒規定的范圍內。9.其他需注意問題

對于適用多個機型的產品，應提供如產品說明書【適用機型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。

注冊申請中包含不同的包裝規格，需要對不同包裝規格之間的差異進行分析或驗證，如不同包裝規格產品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規格產品的分析性能評估。如不同包裝規格之間不存在性能差異，需要提交包裝規格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規格之間的差別及可能產生的影響。

試劑盒的樣本類型如包括血清和血漿樣本，則應對二者進行相關性研究以確認二者檢測結果是否完全一致或存在某種相關性（如系數關系）。對于血漿樣本，企業應對不同的抗凝劑進行研究以確認最適的抗凝條件以及是否會干擾檢測結果。

（五）參考區間確定資料

應提交建立參考區間所采用樣本來源及詳細的試驗資料。應明確參考人群的篩選標準，研究各組（如性別、年齡等）例數不應低于120例。

若引用針對中國人群參考區間研究的相關文獻，應明確說明出處，并進行驗證，研究各組（如性別、年齡等）例數不應低于20例。

參考區間研究結果應在說明書【參考區間】項中進行相應說明。

（六）穩定性研究資料

穩定性研究主要包括兩部分內容，申報試劑的穩定性和樣本的穩定性研究。穩定性研究資料應包括研究方法的確定依據、具體實施方案、詳細的研究數據及結論。

1.試劑穩定性：

主要包括效期穩定性、熱穩定性、運輸穩定性及開瓶/復溶穩定性等，申請人可根據實際需要選擇合理的穩定性研究方案。對于效期穩定性研究，應提供至少3批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料，并應當充分考慮產品在儲存、運輸和使用過程中的不利條件，進行相應的穩定性研究。

(1)效期穩定性：試劑（盒）在規定的儲存條件下保存至有效期末，產品性能應符合試劑空白、分析靈敏度、空白限（透射免疫比濁法適用）、線性、重復性和準確性的要求。

(2)熱穩定性：取有效期內試劑（盒）在熱穩定性條件下進行檢測，產品性能應符合試劑空白、分析靈敏度、空白限（透射免疫比濁法適用）、線性、重復性和準確性的要求。

(3)開瓶/復溶穩定性：干粉試劑開瓶后（復溶后）在規定的儲存條件下保存至預期時間內，產品的性能至少應符合線性和準確性的要求。

2.樣本穩定性：

應考慮樣本在不同儲存條件下的穩定性期限，主要包括室溫、冷藏和冷凍條件下的有效性驗證，可在相應溫度范圍下每隔一定時間對儲存樣本進行穩定性驗證，確認不同類型樣本的保存穩定性。冷凍保存的樣本還應對凍融次數進行評價。（注：若有相關文獻中已明確說明，亦可作為依據。）

試劑穩定性和樣本穩定性兩部分內容的研究結果應在說明

書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】中分別說明。

（七）臨床評價資料

體外診斷試劑臨床評價是指申請人或者備案人通過臨床文獻資料、臨床經驗數據、臨床試驗等信息對產品是否滿足使用要求或者預期用途進行確認的過程。

無需進行臨床試驗的體外診斷試劑，申請人應當通過對涵蓋預期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻資料等非臨床試驗的方式對體外診斷試劑的臨床性能進行評價。申請人應當保證評價所用的臨床樣本具有可追溯性。

免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄由國家食品藥品監督管理總局制定、調整并公布。

臨床試驗（包括與已上市產品進行的比較研究試驗）是指在相應的臨床環境中，對體外診斷試劑的臨床性能進行的系統性研究。

試劑（盒）按照《辦法》及《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》、《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗指導原則》進行臨床試驗。

1.研究方法

選擇境內已批準上市的性能不低于擬申報產品的同類產品作為參比試劑，采用擬申報產品（以下稱考核試劑）與之進行對比試驗研究，證明本品與已上市產品等效。

⒉臨床研究單位的選擇

應選擇至少兩家獲得國家食品藥品監督管理總局資質認可的醫療機構，臨床研究單位實驗操作人員應有足夠的時間熟悉檢測系統的各環節（試劑、質控及操作程序等），熟悉評價方案。

在整個實驗中，考核試劑和參比試劑都應處于有效的質量控制下，最大限度保證試驗數據的準確性及可重復性。

3.倫理要求

臨床試驗必須符合赫爾辛基宣言的倫理學準則，必須獲得臨床試驗機構倫理委員會的同意。研究者應考慮臨床試驗用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或試驗結果對受試者的風險性，應提交倫理委員會的審查意見及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗對受試者幾乎沒有風險，可經倫理委員會審查和批準后免于受試者的知情同意。

4.臨床試驗方案

臨床試驗實施前，研究人員應從流行病學、統計學、臨床醫學、檢驗醫學等多方面考慮，設計科學合理的臨床研究方案。各臨床研究機構的方案設置應保持一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預定的方案實施，不可隨意改動。整個試驗過程應在臨床研究機構的實驗室內并由本實驗室的技術人員操作完成，申報單位的技術人員除進行必要的技術指導外，不得隨意干涉實驗進程，尤其是數據收集過程。

試驗方案中應確定嚴格的病例納入/排除標準，任何已經入選的病例再被排除出臨床研究都應記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程中和判定試驗結果時應采用盲法以保證試驗結果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑及所用機型應保持一致，以便進行合理的統計學分析。另外，考核試劑的樣本類型應與產品說明書一致，且不應超越參比試劑對樣本類型的檢測要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類型以外的樣本，則應采用臨床金標準對額外的樣本類型進行驗證。

5.研究對象選擇

臨床試驗應選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對象。企業在建立病例納入標準時，應考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群。在進行結果統計分析時，建議對各類人群分別進行數據統計分析。

研究總體樣本數不少于200例，應充分考慮對病理值樣本的驗證，異常值樣本數建議不少于80例，其中高、低值各40例。

血清/血漿應明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。實驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數據分析時應考慮其影響。

如果聲稱同時適用于血清/血漿樣本，那么血清/血漿的試驗例數參照上述要求，并應同時驗證其中至少100例受試者的自身血清、血漿樣本測試結果間的一致性（采用考核試劑評價），其中不同濃度樣本分布情況與總例數中分布情況應一致。

如產品發生涉及檢測條件優化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項，臨床樣本總數至少為100例，并在至少兩家臨床試驗機構開展臨床試驗；變更主要原材料的供應商、參考區間的變化及增加臨床適應癥等變更事項，應根據產品具體變更情況，酌情增加臨床試驗總樣本數。

6.統計學分析

對臨床試驗結果的統計應選擇合適的統計方法，如相關分析、線性回歸、絕對偏倚/偏差及相對偏倚/偏差分析等。對于對比實驗的等效性研究，最常用是對考核試劑和參比試劑兩組檢測結果的相關及線性回歸分析，應重點觀察相關系數（r值）

或判定系數（R）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標。結合臨床試驗數據的正/偏態分布情況，建議統計學負責人選擇合理的統計學方法進行分析，統計分析應可以證明兩種方法的檢測結果無明顯統計學差異。在臨床研究方案中應明確統計檢驗假設，即評價考核試劑與參比試劑是否等效的標準。

7.臨床試驗總結報告撰寫

根據《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求，臨床試驗報告應該對試驗的整體設計及各個關鍵點給予清晰、完整的闡述，應該對整個臨床試驗實施過程、結果分析、結論等進行條理分明的描述，并應包括必要的基礎數據和統計分析方法。建議在臨床總結報告中對以下內容進行詳述。

（1）臨床試驗總體設計及方案描述

①臨床試驗的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡介等基本情況介紹。

②病例納入/排除標準、不同人群的預期選擇例數及標準。③樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。④統計學方法、統計軟件、評價統計結果的標準。（2）具體的臨床試驗情況

①考核試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期及所用機型等信息；

②對各研究單位的病例數、人群分布情況進行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數及百分比。

③質量控制，試驗人員培訓、儀器日常維護、儀器校準、質控品運行情況，對檢測精密度、質控品回收（或測量值）、抽查結果評估。

④具體試驗過程，樣本檢測、數據收集、樣本長期保存等。

2（3）統計學分析

①數據預處理、對異常值或離群值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改。

②定量值相關性和一致性分析

用回歸分析驗證兩種試劑結果的相關性，以y=a+bx和R

22的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是考核試劑結果，x是參比試劑結果，b是方程斜率，a是y軸截距，R是判定系數（通常要求R≥0.95），計算回歸系數及截距的95%可信區間（對于理想的可信區間，回歸系數應涵蓋“1”, 截距應涵蓋“0”）。

給出考核試劑與參比試劑之間的差值（絕對偏倚/偏差）及比值（相對偏倚/偏差）散點圖，觀察并分析各點的偏倚分布情況。分別計算醫學決定水平處相對偏倚/偏差及95%置信區間。其醫學決定水平處允許相對偏倚/偏差限值應不大于5%。

（4）討論和結論

對總體結果進行總結性描述并簡要分析試驗結果，對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗結論。

（八）產品風險分析資料

申請人應考慮產品壽命周期的各個環節，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析，應符合YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求。

風險分析資料應包括以下內容：

1.概述：簡要介紹風險分析資料的編制依據、適用范圍、產品描述、風險管理計劃及實施情況等；

2.風險管理人員及其職責分工：明確風險管理小組成員及職責，制定風險管理流程圖，明確風險管理活動的評審要求等；

23.風險可接受準則：明確風險可接受的準則；

4.預期用途和安全性有關特征的判定：以YY/T 0316-2016附錄H為基礎，判定產品預期用途和與安全性有關的特性，判定已知和可預見的危害、對患者風險的評估，并形成問題清單；

5.風險評價、風險控制和風險控制措施：對每一判定為危害的不正確結果的風險進行評價，并制定相應的風險控制方案及措施；

6.綜合剩余風險的可接受性評價：對比采取風險控制措施前后的風險情況，對剩余風險的可接受性進行評價；

7.風險控制措施驗證：對風險控制措施的有效性進行驗證分析；

8.生產和生產后監測：對產品生產和生產后的性能進行內部和外部的監測。內部監測包括生產過程控制，外部監測包括用戶投訴、不良事件、第三方性能評價等。本項內容由產品上市后補充，產品注冊時提供監測信息表格的設計內容；

9.風險管理評審結論：風險管理小組下達風險評審結論。

（九）產品技術要求

產品技術要求應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局局令第5號）和《國家食品藥品監督管理總局關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的相關規定。該產品已有行業標準YY/T1253-2015《低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）》發布，性能指標應包含外觀、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性區間、重復性、批內瓶間差（干粉試劑適用）、批間差、準確度、溯源性（校準品適用）、質控品賦值有效性（質控品適用）、穩定性。

如注冊單元中包含校準品或質控品，應在附錄中明確校準品、質控品的賦值程序。

（十）產品注冊檢驗報告

根據《辦法》要求，首次申請注冊的第二類產品應該在國家食品藥品監督管理部門認可的、具有相應承檢范圍的醫療器械檢測機構進行樣品的注冊檢測。在注冊檢測時應使用相應的國家/國際標準品。注冊申報資料中應包括相應的注冊檢驗報告和產品技術要求預評價意見。

（十一）產品說明書

說明書承載了產品預期用途、檢驗方法、檢驗結果解釋以及注意事項等重要信息，是指導實驗室工作人員正確操作、臨床醫生針對檢驗結果給出合理醫學解釋的重要依據。因此，產品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產品說明書的格式應符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求。結合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，下面對低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）說明書的重點內容進行詳細說明，以指導注冊申報人員更合理地完成說明書編制。

產品說明書內容原則上應全部用中文進行表述；如含有國際通用或行業內普遍認可的英文縮寫，可用括號在中文后標明；對于確實無適當中文表述的詞語，可使用相應英文或其縮寫。

1.【產品名稱】

（1）臨床化學體外診斷試劑的命名應符合YY/T 1227-2014《臨床化學體外診斷試劑（盒）命名》標準的要求，試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）（直接法－選擇抑制法）。

（2）英文名稱（如有）應當正確、完整、直譯，不宜只寫縮寫。

2．【包裝規格】

（1）應與產品技術要求中所列的包裝規格一致。（2）注明裝量或可測試的樣本數，如××mL、××測試/盒。3.【預期用途】應包括以下幾部分內容：

（1）說明試劑盒用于體外定量測定人血清和/或血漿中低密度脂蛋白膽固醇的含量。

（2）與預期用途相關的臨床適應癥背景情況，說明相關的臨床或實驗室診斷方法等。

4．【檢驗原理】

本規范適用于對人血清和/或血漿中的低密度脂蛋白膽固醇進行定量檢測的試劑（盒），以下介紹幾種典型反應原理：

（1）聚乙烯硫酸沉淀法：樣本中的聚乙烯硫酸鹽-聚乙二醇甲醚（PVS）選擇性的沉淀LDL，離心后上層液中含高密度脂蛋白（HDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM），用膽固醇酶法測定試劑分別測定上層液和血清總膽固醇含量，二者之差即為LDL-C含量。

（2）直接法-表面活性劑清除法：反應分兩步進行：第一步：R1中聚陰離子與LDL形成復合物，在表面活性劑1作用下，不與膽固醇酶試劑反應。而其它脂蛋白（CM，VLDL-C，HDL-C）則被酶試劑水解產生過氧化氫，在缺乏偶聯劑時被消耗而不顯色。第二步：R2中表面活性劑2使LDL釋放膽固醇，在膽固醇酶試劑與偶聯劑作用下參與Trinder反應而顯色，吸光度與標本中低密度脂蛋白膽固醇濃度成正比。

（3）直接法-保護性試劑法：在反應第一步，LDL在兩性

表面活性劑（保護劑）作用下被選擇性保護，而非LDL脂蛋白（CM，VLDL-C，HDL-C）被膽固醇酶法試劑處理。第二步中，LDL 中膽固醇被釋放，在酶試劑與偶聯劑作用下參與Trinder反應而顯色，吸光度與標本中低密度脂蛋白膽固醇濃度成正比。

5.【主要組成成分】

（1）說明試劑盒包含組分的名稱、數量、比例或濃度等信息，如果對于正確的操作很重要，應提供其生物學來源、濃度及其他特性；明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。

（2）試劑盒內如包含校準品和/或質控品，應說明其主要組成成分及其生物學來源，校準品應注明其定值及溯源性，溯源性至少應寫明溯源到的最高級別，包括：標準物質的發布單位及編號，質控品應有合適的靶值范圍。

6.【儲存條件及有效期】

（1）對試劑盒的效期穩定性、復溶穩定性、開瓶穩定性等信息作詳細介紹。包括環境溫濕度、避光條件等。

（2）不同組分保存條件及有效期不同時，應分別說明，產品總有效期以其中效期最短的為準。

（3）應注明生產日期及使用期限，可見標簽。

注：保存條件不應有模糊表述，如“室溫”，應明確貯存溫度，如2℃～8℃，有效期12個月。穩定期限應以月或日或小時為單位。

7.【適用儀器】

（1）說明可適用的儀器，并提供與儀器有關的必要信息以便用戶能夠作出最好的選擇。

（2）應寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器。8.【樣本要求】

重點明確以下內容： 1.適用的樣本類型。

2.在樣本收集過程中的特別注意事項。

⑴樣本采集前對患者的要求：如采集時間、采集順序等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

⑵樣本采集：說明采集方法及樣本類型，3.為保證樣本各組分穩定所必需的抗凝劑或保護劑等。如有血漿樣本，應注明對抗凝劑的要求。4.已知的干擾物。

如：內源性干擾（膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等），嗜異性抗體或類風濕因子，交叉反應物等。

5.能夠保證樣本穩定的儲存、處理和運輸方法。

樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數。對儲存樣本的添加劑要求等。

9.【檢驗方法】

詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

（1）實驗條件：溫度、時間、儀器波長等注意事項，試劑及樣本復溫要求。

（2）試劑準備及配制方法、注意事項。

（3）待測樣本的預處理方法、步驟及注意事項。（4）樣本檢測的具體操作步驟。

（5）校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的繪制。應注明推薦的儀器校準周期。

（6）質量控制：質控品的使用方法、對質控結果的必要解釋以及推薦的質控周期等，如質控不合格應提供相關的解決方

案。

10.【參考區間】

（1）應注明常用樣本類型的參考區間，如成人血清低密度脂蛋白膽固醇濃度：＜3.12mmol/L(＜120mg/dL)；并簡要說明參考值確定的方法。

（2）簡單介紹設定該參考值所選健康人群的區域特征，建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區間”。

11.【檢驗結果的解釋】

（1）說明可能對試驗結果產生影響的因素；（2）說明在何種情況下需要進行確認試驗。12.【檢驗方法的局限性】

⑴說明該檢驗方法由于哪些原因會使測量結果產生偏離，或測量結果還不能完全滿足臨床需要。

⑵說明檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據。

⑶應明確當測定值超出線性上限時的稀釋方法，并給出最佳或最大稀釋倍數說明。

13.【產品性能指標】

產品性能指標應符合產品技術要求。說明該產品主要性能指標，應至少包括：外觀、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性區間、重復性、批間差、準確度等。

14.【注意事項】應至少包括以下內容：

（1）本試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

（2）僅用于體外診斷。

（3）使用不同生產商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會存在差異。

（4）對所有樣本和反應廢棄物都應視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護措施。

15.【標識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。16.【參考文獻】

注明引用參考文獻，其書寫應清楚、易查詢且格式規范統一。

17.【基本信息】

（1）注冊人與生產企業為同一企業的，按以下格式標注基本信息：

注冊人/生產企業名稱 住所 聯系方式

售后服務單位名稱 聯系方式 生產地址 生產許可證編號

（2）委托生產的按照以下格式標注基本信息： 注冊人/生產企業名稱 住所 聯系方式

售后服務單位名稱 聯系方式

受托企業的名稱 住所 生產地址 生產許可證編號

18.【醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號】 注明該產品的注冊證書編號/產品技術要求編號。19.【說明書核準日期及修改日期】

注明該產品說明書的核準日期。如曾進行過說明書的變更申請，還應該同時注明說明書的修改日期。

（十二）標簽樣稿

應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）的要求。

1.產品名稱、型號、規格； 應包含體積或復溶后的體積；

2.注冊人或者備案人的名稱、住所、聯系方式；

3.醫療器械注冊證編號/產品技術要求編號或者備案憑證編號；

4.生產企業的名稱、住所、生產地址、聯系方式及生產許可證編號或者生產備案憑證編號，委托生產的還應當標注受托企業的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號或者生產備案憑證編號；

5.批號。如試劑（盒）包含不同批號的組件，外包裝的批號應能保證每個組件的批號可從生產企業的生產記錄中溯源；

6.生產日期，使用期限或失效日期。應明示在規定儲存條件下的失效期；失效期應以年、月，適當時以日表示；如僅給出年月，失效期應為指定月最后一天；外包裝標簽上明示的失

效期應為最早到期組件的失效期；

7.根據產品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內容； 體外診斷用途；

8.必要的警示、注意事項；

如體外診斷試劑（盒）被認為有危險性（例如：化學，放射性或生物危害性），外包裝應標有適當的警示危險的文字或符號，YY/T 0316的要求適用；對于化學危害，如試劑（盒）沒有隨帶含有適當的危險和安全性說明的使用說明，則應在外包裝的標簽上進行說明。

注：醫療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規格、生產日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。

三、審查關注點

（一）技術要求中性能指標的設定及檢驗方法是否符合相關行業標準的要求；技術要求的格式是否符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的相關規定；

（二）產品說明書的編寫內容及格式是否符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第17號）的要求，相關內容是否符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）中對說明書的要求。

（三）分析性能評估指標及結果是否滿足產品技術要求的規定；是否滿足本規范中各指標驗證的要求。

（四）參考區間確定使用的方法是否合理，數據統計是否符合

統計學的相關要求，結論是否和說明書聲稱一致。

（五）試劑盒的穩定性研究方法是否合理，穩定性結論是否和說明書聲稱一致。

（六）臨床試驗采用的樣本類型及病例是否滿足試劑盒聲稱的預期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對比試劑的選擇、統計方法及研究結果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）對相關內容的規定。

（七）產品風險分析資料的撰寫是否符合YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求。

四、名詞解釋

⒈準確度（accuracy）：一個測量值與可接受的參考值間的一致程度。

2.分析靈敏度（Lower detection limit）：以足夠置信度可檢測的最小濃度差異，按照IUPAC（國際理論（化學）與應用化學聯合會）定義分析靈敏度代表校準曲線的斜率。

3.線性（linearity）：在給定測量范圍內，給出的測量結果與樣品中實際存在的被測量物的值成比例的能力。線性是描述一個測量系統的測量示值或測量結果相關于樣本的賦值符合直線的屬性。

4.精密度（precision）：在規定條件下，相互獨立的測試結果之間的一致程度。精密度的程度是用統計學方法得到的測量不精密度的數字形式表示，如標準差（SD）和變異系數（CV）。

5.參考物質（reference material）：一種或多種指定特性足夠均勻和穩定，已被證明適合在測量過程中或名義特性檢驗中預期應用的物質。

注：只有具有指定量值的參考物質可用于校準或測量正確度。

五、參考文獻

（一）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局局令第5號）

（二）《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）

（三）《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第17號）

（四）《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號）

（五）《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

（六）《臨床檢驗質量管理技術基礎》（第二版），上海科學技術文獻出版社

（七）《全國臨床檢驗操作規程》（第3版），中華人民共和國衛生部醫政司

（八）GB/T 191-2008 《包裝儲運圖示標志》

（九）GB/T 21415-2008《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》

（十）GB/T 26124-2011《臨床化學體外診斷試劑（盒）》

（十一）GB/T 29791.2-2013《體外診斷醫療器械制造商提供的信息（標示）第2部分：專業用體外診斷試劑》

（十二）YY/T 0316-2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》

（十三）YY/T 0466.1-2009《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》

（十四）YY/T 0466.2-2015《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第2部分：符號的制訂、選擇和確認》

（十五）YY/T 1227-2014《臨床化學體外診斷試劑（盒）命名》

（十六）YY/T1253-2015 低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）

低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）產品 技術審評規范（2017版）修訂說明

一、編寫目的和背景

2014年《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》、《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》均已發布，編制本規范旨在指導和規范低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）產品的技術審評工作，幫助審查人員理解和掌握該類產品原理、組成、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

由于低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）產品仍在不斷發展，審查人員仍需從風險分析的角度認真確認申報產品的預期用途與風險管理是否相當；由于我國醫療器械法規框架仍在構建中，審查人員仍需密切關注相關法規、標準及最新進展，關注審評產品實際組成、原理、預期用途等方面的個性特征，以保證產品審評符合現行法規安全、有效的要求。

二、編寫依據

（一）《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務院令第650號）

（二）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第5號）

（三）《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）

（四）《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國家食品藥

品監督管理總局通告2014年第17號）

（五）GB/T 26124-2011《臨床化學體外診斷試劑(盒)》、YY/T1253-2015《低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）》。

（六）國家食品藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

三、規范中部分內容的說明

（一）本規范基于分光光度法原理，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，在醫學實驗室采用聚乙烯硫酸沉淀法、直接法-表面活性劑清除法、直接法-保護性試劑法進行低密度脂蛋白膽固醇定量檢驗所使用的臨床化學體外診斷試劑，采用其他方法學原理測定低密度脂蛋白膽固醇濃度的體外診斷試劑可借鑒參考本文中相關內容。

（二）產品的具體性能指標主要參考了《低密度脂蛋白膽固醇測定試劑（盒）》行業標準。

（三）對于準確度要求，考慮到行業內普遍反映出廠檢驗批次多，標準物質用量大、費用高，企業難以承受。故建議型式檢驗時，使用標準物質評價，出廠檢驗時，生產企業可以選擇型式檢驗方式，也可以使用具有溯源性的企業（工作）校準品或正確度質控物質進行評價。

（四）臨床試驗在遵循《體外診斷試劑臨床試驗技術規范》（2014年第16號）的前提下，參考NCCLSEP9-A2《用患者樣本進行方法比對及偏倚評估》細化補充了試驗管理和統計分析方面的內容。

（五）文中涉及的術語和定義參考ISO18113系列標準確定。

（六）產品的臨床意義、主要性能及臨床試驗要求征求了相關醫療單位臨床專家的意見，并征求了部分?。▍^、市）食

品藥品監督管理局、審評機構以及生產企業的意見。

四、規范編寫人員

本規范的編寫成員由北京市醫療器械注冊技術審評人員、行政審人員、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮規范中各個方面的內容，盡量保證規范正確、全面、實用。

第五篇：保健食品產品技術要求規范(2010版)

保健食品產品技術要求規范（國食藥監許[2010]423號）

發布日期：2011-02-10 來源：國家食品藥品監督管理局

【發布單位】 國家食品藥品監督管理局 【發布文號】 國食藥監許[2010]423號 【發布日期】 2010-10-22 【生效日期】 2011-02-01 【效 力】

【備 注】

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：

根據《食品安全法》及其實施條例對保健食品實行嚴格監管的要求，為進一步規范保健食品行政許可工作，提高保健食品質量安全控制水平，加強保健食品生產經營監督，指導保健食品產品技術要求編制工作，國家食品藥品監督管理局組織制定了《保健食品產品技術要求規范》，現予印發，請遵照執行。

國家食品藥品監督管理局

二○一○年十月二十二日

保健食品產品技術要求規范

一、根據《食品安全法》及其實施條例對保健食品實行嚴格監管的要求，為進一步規范保健食品行政許可工作，提高保健食品質量安全控制水平，加強保健食品生產經營監督，保障消費者食用安全，制定本規范。

二、國家食品藥品監督管理局負責批準保健食品產品技術要求，并監督其執行。

三、保健食品產品技術要求應當符合國家有關法律法規、標準規范。

四、保健食品產品技術要求文本格式應當包括產品名稱、配方、生產工藝、感官要求、鑒別、理化指標、微生物指標、功效或標志性成分含量測定、保健功能、適宜人群、不適宜人群、食用量及食用方法、規格、貯藏、保質期等序列（見附件1），并按照保健食品產品技術要求編制指南（見附件2）編制。

五、保健食品產品技術要求是產品質量安全的技術保障。生產企業應當按照保健食品產品技術要求組織生產經營，食品藥品監督管理部門應當將保健食品產品技術要求作為開展監督執法的重要依據。

六、保健食品產品技術要求適用于保健食品新產品的注冊申請和產品的再注冊。

七、保健食品產品技術要求編號按照BJ+G（或J）+年份+0000編制。“BJ”表示“保健食品”，“G（或J）”表示國產或進口，“年份+0000”為保健食品批準文號的年份和順序號。

八、本規范自2011年2月1日起施行。

附件：1.國家食品藥品監督管理局保健食品產品技術要求（文本格式）

2.保健食品產品技術要求編制指南

附件1：

國家食品藥品監督管理局

保健食品產品技術要求（文本格式）

（產品技術要求編號）

───────────────────────────────────────

中文名稱

漢語拼音名

【配方】

【生產工藝】

【感官要求】

【鑒別】

【理化指標】

【微生物指標】

【功效或標志性成分含量測定】

【保健功能】

【適宜人群】

【不適宜人群】

【食用量及食用方法】

【規格】

【貯藏】

【保質期】

───────────────────────────────────────

附件2：

保健食品產品技術要求編制指南

一、主要內容

保健食品產品技術要求應當能夠準確反映和控制產品的質量。保健食品產品技術要求的每項內容應符合以下要求，并按照保健食品產品申報資料的具體要求進行編制。

（一）產品名稱

包括中文名稱和漢語拼音名。產品名稱應當準確、清晰，能表明產品的真實屬性，符合《保健食品注冊管理辦法（試行）》、《保健食品命名規定（試行）》等相關規定。

（二）配方

應列出全部原輔料。原輔料名稱應使用法定標準名稱。用于保健食品的原料應當符合相關規定。各原料順序按其在產品中的功效作用或用量大小排列；輔料按用量大小列于原料后。

（三）生產工藝

應用文字簡要描述完整的生產工序。

（四）感官要求

分別對產品應有的外觀（色澤、形態等）和內容物的色澤、形態、氣味、滋味等依次進行描述，并用分號分開；如果用表提供信息更有利于項目的理解，則宜使用表。一般不對直接接觸產品的包裝材料的外觀等進行描述。

（五）鑒別

根據產品配方及有關研究結果等可以確定產品的鑒別方法的，應予以全面、準確地闡述。

（六）理化指標

（七）微生物指標

理化指標和微生物指標應闡述根據研究結果和法規要求確定的檢測項目、限度及其檢測方法或執行標準；如果用表提供信息更有利于檢測項目的理解，則宜使用表。

（八）功效或標志性成分含量測定

包括功效成分測定或標志性成分測定。

應闡述根據研究結果確定的測定成分、含量限度，描述檢測條件、檢測方法或執行標準。

（九）保健功能

保健功能在國家食品藥品監督管理局公布范圍內的，應當使用與公布功能相一致的描述。

（十）適宜人群

（十一）不適宜人群

適宜人群和不適宜人群的分類與表示應明確，符合國家食品藥品監督管理局《保健功能及相對應的適宜人群、不適宜人群表》等相關要求。

（十二）食用量及食用方法

食用量及食用方法的表述應規范、詳細，描述順序為：食用量，食用方法。應標示每日食用次數和每次食用量。如不同的適宜人群需按不同食用量攝入時，食用量應按適宜人群分類標示。

（十三）規格

應當根據食用方法和食用量合理確定，便于定量食用；應標注最小食用單元的凈含量；單劑量包裝的產品應規定每個包裝單位的裝量。

（十四）貯藏

應根據穩定性考察研究的結果闡述產品貯存條件。

（十五）保質期

應根據穩定性考察研究的結果闡述產品保質期，保質期的格式應標注為：XX個月，如〔保質期〕24個月。

二、基本要求

（一）編制工作應符合國家法律、行政法規、部門規章、技術標準和規范性文件的相關規定。

（二）產品技術要求的設計、內容和數據應符合公認的科學原理，準確可靠。

（三）產品技術要求的文字、數字、公式、單位、符號、圖表等應符合標準化要求，引用的標準準確、有效。術語的定義應符合國家有關規定。

1.應使用規范漢字。使用的標點符號應符合GB/T 15834的規定。

2.應使用GB 3101、GB 3102規定的法定計量單位。表示量值時，應寫出其單位。

3.應準確列出引用標準或文件的目錄。

4.引用的標準或文件應包括出版本號或年號以及完整的標準（文件）名稱。

5.如果引用的標準（文件）可以在線獲得，應提供詳細的獲取和訪問路徑。應給出被引用標準（文件）的完整的網址。為了保證溯源性，應提供源網址。

（四）產品技術要求中所建立的檢測方法應專屬、準確、精密。在確保能準確控制質量的前提下，應倡導簡單實用。

（五）產品技術要求中的控制技術指標應定量并使用明確的數值表示。不應僅使用定性的表述，如“適量”或“合適的溫度”等。

（六）產品技術要求研究的實驗記錄書寫應真實、完整、清晰，保持原始性并具有可追溯性。其研究方法和過程要如實記錄，并在申報資料中予以充分體現。

（七）產品技術要求中使用的表均應在條文中明確提及。

1.不準許表中有表，也不準許將表再分為次級表。

2.每個表均應有編號。表的編號由“表”和從1開始的阿拉伯數字組成，例如“表1”、“表2”等。只有一個表時，仍應給出編號“表1”。

3.每個表應有表題。

4.每個表應有表頭。表欄中使用的單位一般應置于相應欄的表頭中量的名稱之下，表頭中不準許使用斜線。

5.如果某個表需要轉頁接排，則隨后接排該表的各頁上應重復表的編號、表題和“（續）”。續表均應重復表頭和關于單位的陳述。

（八）產品技術要求可能涉及知識產權的，國家食品藥品監督管理部門不承擔識別該知識產權的責任。

（九）應使用國家法定部門認可的標準物質（包括標準品和對照品）。若使用的對照物質是自行研制的，應按相關的要求提交相應的鑒定研究資料和對照物質。供研究用樣品應是配方確定、生產工藝穩定后中試以上規模、具有代表性的多批產品。

（十）申請人開展產品技術要求的研究，應在能滿足該產品技術要求研究條件的實驗室進行，并由相應技術人員承擔。