第一篇：國(guó)內(nèi)外生物制藥研究現(xiàn)狀及展望

國(guó)內(nèi)外生物制藥研究現(xiàn)狀及展望

摘要：生物制藥技術(shù)作為一種高新技術(shù)，首先通過(guò)分析其主要藥物和藥物趨勢(shì)，緊接著了解它的市場(chǎng)和發(fā)展問(wèn)題，以及技術(shù)研究對(duì)策和產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀。

Summary：Biopharmaceutical manufacturing technologies as a high-tech, first by analyzing the major drugs and drug trends, followed by the market and understand its development, and research strategies and industry status.關(guān)鍵字： 主要藥物 市場(chǎng)概況 發(fā)展面臨問(wèn)題 技術(shù)研究對(duì)策 產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展 Keyword：Major drug，Market，Problems facing the development，Research measures，Industry status and development

生物制藥技術(shù)作為一種高新技術(shù)，是以基因工程為基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物工程，即利用現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)DNA進(jìn)行切割、連接、改造，生產(chǎn)出傳統(tǒng)制藥技術(shù)難以獲得的生物藥品。

三十多年來(lái)，生物制藥技術(shù)的飛速發(fā)展為醫(yī)療業(yè)、制藥業(yè)的發(fā)展開辟了廣闊的前景，極大地改善了人們的生活。因此，世界各國(guó)都把生物制藥確定為21世紀(jì)科技發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)和新興產(chǎn)業(yè)。

一.生物制藥的主要藥物

就目前來(lái)看, 生物制藥主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方向: 1.腫瘤

在全世界腫瘤死亡率居首位, 美國(guó)每年診斷為腫瘤的患者為100萬(wàn), 死于腫瘤者達(dá)54.7 萬(wàn)。用于腫瘤的治療費(fèi)用1020 億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病, 目前仍用早年在期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后lO年抗腫瘤生物藥物會(huì)急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤, 應(yīng)用導(dǎo)向IL一2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤, 應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用C 一干擾素基因治療骨髓瘤)。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑frNMPs)可抑制腫瘤血管生長(zhǎng), 阻止腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑, 已有3 種化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

2、神經(jīng)退化性疾病

老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療,胰島素生長(zhǎng)因子rh IGF)l已進(jìn)入ó 期臨床。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎, 肌萎縮硬化癥, 均已進(jìn)入ó 期臨床。美國(guó)每年有中風(fēng)患者60 萬(wàn), 死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)l5 萬(wàn)。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多。尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少,Cerestal已證明對(duì)中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用, 現(xiàn)已進(jìn)入ó 期臨床。Gen en tech的溶栓活性酶:(activase重組tPX)用于中風(fēng)患者治療, 可以消除癥狀30%。3.自身免疫性疾病

許多炎癥由自身免疫缺陷引起, 如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4OOO萬(wàn), 每年醫(yī)療費(fèi)達(dá)上千億美元, 一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如G enen tech 公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E 用于治療哮喘, 已進(jìn)入ò 期臨床;Cetor s公司研制一種TNF-A 抗體用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效率達(dá)80%。Ch iton公司的B-干擾素用于治療多發(fā)性硬化病。還有的公司在應(yīng)用基因療法治療糖尿病, 如將胰島素基因?qū)嘶颊叩钠つw細(xì)胞, 再將細(xì)胞注人人體, 使工程細(xì)胞產(chǎn)生全程胰島素供應(yīng)。二．目前生物制藥藥物的趨勢(shì)

1.哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的生物技術(shù)藥物所占比重越來(lái)越大

生物制藥的發(fā)展初期都是表達(dá)一些分子量較小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的蛋白質(zhì), 如胰島素、干擾素或集落刺激因子, 氨基酸殘基都在以下, 一般只有對(duì)二硫鍵甚至沒有二硫鍵, 因此采用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)既經(jīng)濟(jì)又簡(jiǎn)便。但是, 生物制藥的發(fā)展趨勢(shì)是從細(xì)胞因子等激動(dòng)劑為主的產(chǎn)品, 轉(zhuǎn)變?yōu)橐赞卓棺饔脼橹鞯男律锛夹g(shù)藥物, 如天然拮抗劑、中和作用的單抗如、拮抗劑受體一融合蛋白, 一一蛋白水解酶抑制劑、抑制與 細(xì)胞融合的等。越來(lái)越多的分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的功能性蛋白得到開發(fā), 如抗體。2.治療性抗體發(fā)展迅猛

由于抗體分子與靶標(biāo)抗原具有高度特異的親和力, 抗體類藥物在治療過(guò)程中表現(xiàn)出專一性強(qiáng)、療效好、毒副作用小等特點(diǎn), 成為各大制藥公司研究開發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域。年批準(zhǔn)了第一個(gè)治療性鼠源單抗川竹用于防止腎移植的超急性排斥。但是, 隨后抗體藥物的開發(fā)卻陷人低潮, 在將近年的時(shí)間內(nèi), 都沒有批準(zhǔn)治療性抗體藥物。主要原因是在這段時(shí)間內(nèi), 許多用于臨床治療試驗(yàn)的單抗均源自小鼠細(xì)胞, 這些鼠源單抗在臨床試驗(yàn)中療效很不理想, 存在以下缺點(diǎn)半壽期很短, 只有一小時(shí), 遠(yuǎn)小于完整人源抗體的半壽期天, 在人體中易被清除。人體免疫細(xì)胞受體結(jié)合鼠舀的段的能力很差, 不能有效引發(fā)抗體依賴性介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒效應(yīng), 即不能發(fā)揮抗體的生物學(xué)功能。反復(fù)使用鼠源單抗會(huì)產(chǎn)生人抗鼠抗體認(rèn), 反應(yīng)可以有效快速地破壞這種鼠源單抗, 并且反應(yīng)可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。3.分子大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白質(zhì)的生產(chǎn)

許多遺傳性疾病如血友病、溶酶體貯積病、肺囊性纖維化等都是難于治愈危及生命的疾病, 其病因都是基因突變等導(dǎo)致體內(nèi)缺乏某種生理活動(dòng)代謝過(guò)程所需要的酶。這些酶都是分子量大、結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜的蛋白質(zhì), 在基因工程時(shí)代到來(lái)之前, 有的只能通過(guò)從人體血液或組織中提取才能獲得, 不僅來(lái)技術(shù)可以制備人源抗體, 這些技術(shù)又為治療性抗體藥物的研發(fā)提供了新技術(shù)方法。么刃年勺批準(zhǔn)的用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的單抗, 就是使用噬菌體顯示技術(shù)構(gòu)建的人源抗體, 標(biāo)志著治療性抗體的研究與開發(fā)又上了一個(gè)新臺(tái)階。這些藥物在治療腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、抗器官移植排斥、防治病毒感染、抗血小板凝聚等方面表現(xiàn)出非常理想的療效。

三、生物制藥市場(chǎng)概況

1、國(guó)際生物技術(shù)藥品市場(chǎng)發(fā)展迅猛。

2000年全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)預(yù)計(jì)共3000～3250億美元，其中生物制藥市場(chǎng)240～260億美元，占全球醫(yī)藥市場(chǎng)的8％，而市場(chǎng)占有率仍以EPO促紅細(xì)胞生成素（erythropoi—etine）為最大，占全球整個(gè)生物技術(shù)市場(chǎng)28％；其次為胰島素（insulin）占18％；干擾素（interferon）及集落刺激因子各占15％，人生長(zhǎng)激素占11％；纖維蛋白溶酸原活化劑占4％，其它藥品類占9％。

在發(fā)達(dá)國(guó)家，醫(yī)藥工業(yè)已成為蓬勃發(fā)展的龐大產(chǎn)業(yè)，而隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)愈來(lái)愈成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的焦點(diǎn)。目前全世界約有3600多家生物技術(shù)公司。有人預(yù)測(cè)到2025年美國(guó)生物技術(shù)市場(chǎng)的貿(mào)易額將達(dá)到25200億美元，歐洲國(guó)家在5年內(nèi)也將達(dá)到3360億美元，日本到2010年將達(dá)到2080億美元。

2、我國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展也是令人矚目的。

政府在生物技術(shù)的研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展中給予了優(yōu)惠和扶持；國(guó)內(nèi)各大企業(yè)為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)投入了大量資金；我國(guó)金融界也積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，許多有實(shí)力的公司進(jìn)行了生物技術(shù)開發(fā)，并且從金融市場(chǎng)融資從事生物技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化。

據(jù)有關(guān)專家介紹，目前，我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)總體水平在國(guó)際上處于中等偏上水平，我國(guó)現(xiàn)有200多個(gè)單位在從事生物技術(shù)研究，有140多家生物技術(shù)公司正在從事生物醫(yī)藥制品的開發(fā)，預(yù)計(jì)2000年全國(guó)生物制藥年產(chǎn)值將達(dá)72億元。四．我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)

在國(guó)際生物醫(yī)藥發(fā)展形勢(shì)的推動(dòng)下，政策強(qiáng)調(diào)“必須抓住世界生物科技革命和產(chǎn)業(yè)革命的機(jī)遇，將生物產(chǎn)業(yè)培育成為我國(guó)高技術(shù)領(lǐng)域的支柱產(chǎn)業(yè)。” 生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)中，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值所占比例達(dá)到70%以上，政策同時(shí)強(qiáng)調(diào)把對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的支持放在首位。

在這種形勢(shì)下，很多地方也先后成立了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，出臺(tái)了許多扶持生物醫(yī)藥的優(yōu)惠政策。各大型醫(yī)藥企業(yè)行及業(yè)外資本，也紛紛積極介入生物醫(yī)藥行業(yè)。生物醫(yī)藥已經(jīng)成為投資熱點(diǎn)。我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)與世界相比，差距仍很大，處于實(shí)力較弱、發(fā)展較快的產(chǎn)業(yè)化初期。該時(shí)期的特點(diǎn)是：1）生物技術(shù)藥物發(fā)展速度和利潤(rùn)增長(zhǎng)速度都高于化藥和中藥；2）與后兩者相比，生物技術(shù)藥物藥在中國(guó)市場(chǎng)內(nèi)，仍具有較高的技術(shù)壁壘，競(jìng)爭(zhēng)壓力相對(duì)較小，因此，生物技術(shù)藥物具有高附加值及高收益等市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。2009年，我國(guó)生物藥物已突破400億人民幣，同比增長(zhǎng)26.2%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于化藥和中藥。

五．我國(guó)生物制藥發(fā)展面臨問(wèn)題

1，關(guān)稅下調(diào)給國(guó)產(chǎn)生物藥品帶來(lái)了巨大的壓力

入世使外藥進(jìn)入中國(guó)的門檻進(jìn)一步降低, 進(jìn)口藥品在我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)所占份額大幅攀升, 洋藥的大量涌入勢(shì)必嚴(yán)重沖擊年輕的中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)。根據(jù)世貿(mào)組織的要求, 在今后的10 年內(nèi), 我國(guó)制劑藥品進(jìn)口的關(guān)稅將從20% 減到6.5%, 而目前我國(guó)的生物制藥企業(yè)無(wú)論從規(guī)模、效益等方面都無(wú)法與國(guó)外大公司抗衡, 人世將使得國(guó)內(nèi)的生物制藥企業(yè)失去靠關(guān)稅政策保護(hù)下的競(jìng)爭(zhēng)力。2，外資企業(yè)蠶食國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的速度進(jìn)一步加劇獨(dú)資辦廠、合資控股等多種方式進(jìn)軍我國(guó)。由于外資企業(yè)在我國(guó)可以享受特殊的優(yōu)惠政策, 加上我國(guó)有廉價(jià)的勞動(dòng)力市場(chǎng)及巨大的消費(fèi)市場(chǎng), 致使這一現(xiàn)象有愈演愈烈之勢(shì)。

3，新藥開發(fā)投入不夠帶來(lái)的壓力

生物藥品的開發(fā)費(fèi)用是驚人的, 美國(guó)僅1997 年對(duì)生物工程的風(fēng)險(xiǎn)投資就已超過(guò)500 億美元, 并以每年50 億美元的速度追加。由于國(guó)力所限, 我國(guó)十幾年來(lái)對(duì)生物制藥的總投入還不到100 億元人民幣。開發(fā)經(jīng)費(fèi)上的捉襟見肘使得我國(guó)在新產(chǎn)品的研究上極其缺乏競(jìng)爭(zhēng)力, 新藥開發(fā)進(jìn)程緩慢。有時(shí)因經(jīng)費(fèi)的原因?qū)е聡?guó)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)藥品專利權(quán), 使得國(guó)內(nèi)的前期開發(fā)投資落空。

六、生物制藥技術(shù)研究對(duì)策 1.引進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)資金。

科技創(chuàng)新與企業(yè)運(yùn)營(yíng)規(guī)模是生物制藥企業(yè)提高自身競(jìng)爭(zhēng)力的兩個(gè)主要手段。然而新藥的三發(fā)往往需要投入巨額資金。據(jù)統(tǒng)計(jì),僅1999 年,美國(guó)醫(yī)藥企業(yè)銷售額的20.8%用于了新藥的研發(fā),而同期的用于美國(guó)電訊業(yè)的研發(fā)費(fèi)為5.7%,其他行業(yè)的研發(fā)費(fèi)甚至更低, 新藥研發(fā)的資金需求可見一斑。

隨著WTO 的加入,開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品已成為我國(guó)生物制藥企業(yè)生存與發(fā)展的需求。過(guò)去傳統(tǒng)的各自為陣的小本經(jīng)營(yíng)與開發(fā)模式已不能滿足當(dāng)今日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)需求, 面對(duì)新的更加嚴(yán)峻的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng),只有引進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)資金,才能有效地?cái)U(kuò)大研發(fā)資金的投入,促進(jìn)科研成果向產(chǎn)業(yè)化的轉(zhuǎn)變。2.建立吸引人才機(jī)制。

目前，中國(guó)生物醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展更多地依賴于人力資本集約，而不是設(shè)備集約。技術(shù)創(chuàng)新的主體是人，在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下，個(gè)人和企業(yè)都是市場(chǎng)的主體，都有自己的經(jīng)濟(jì)利益。人力資源應(yīng)通過(guò)市場(chǎng)，在利益的驅(qū)動(dòng)下實(shí)現(xiàn)優(yōu)化配置。因此，能否在利益驅(qū)動(dòng)下吸引人才、留住人才是生物醫(yī)藥技術(shù)企業(yè)發(fā)展的原動(dòng)力。健全市場(chǎng)機(jī)制。

3.如規(guī)范市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境健立統(tǒng)一、開放、競(jìng)爭(zhēng)、有序的現(xiàn)代市場(chǎng)體系,避免過(guò)度競(jìng)爭(zhēng),在更大程度上發(fā)揮其在資源配置中的作用。同時(shí)發(fā)展市場(chǎng)中介服務(wù)機(jī)構(gòu),提供咨詢新藥、仿制藥、出口藥的政策信息和程序以及國(guó)內(nèi)外的專利咨詢,可以建立類似美國(guó)的生物技術(shù)工業(yè)協(xié)會(huì)等民間組織, 主要為我國(guó)生物技術(shù)企業(yè)服務(wù),另外還可為建立企業(yè)與科研院所的合作平臺(tái)服務(wù)。4.創(chuàng)新、仿制并舉。

在制藥行業(yè)能銷售的真正有價(jià)值的產(chǎn)品只有一種:那就是患者使用的藥物。創(chuàng)新是一個(gè)商業(yè)過(guò)程而不僅僅是學(xué)術(shù)過(guò)程,而企業(yè)創(chuàng)新應(yīng)當(dāng)首先從需求開始,然后尋找滿足這種需求的功能,由功能確認(rèn)技術(shù)構(gòu)思,再由技術(shù)構(gòu)思考慮技術(shù)方案,從而可以降低產(chǎn)品研發(fā)的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

七．國(guó)內(nèi)外生物制藥的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展

歐美出現(xiàn)拮抗作用為主的新生物技術(shù)藥物, 而我國(guó)生物制藥仍是以細(xì)胞因子等激動(dòng)劑為主。以治療性抗體為代表的拮抗劑, 在臨床治療中表現(xiàn)出副作用小、療效好等突出特點(diǎn)。而以細(xì)胞因子為代表的激動(dòng)劑, 可開發(fā)的空間已極為有限, 相反, 中和某些細(xì)胞因子的拮抗劑卻成為歐美國(guó)家新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。

基因重組治療領(lǐng)域嚴(yán)重滯后國(guó)外基因重組治療性抗體發(fā)展最迅速, 而我國(guó)仍停留在鼠源單抗層面。國(guó)外批準(zhǔn)的治療性抗體幾乎都是基因重組嵌合、人源化或人源抗體, 只有ant i-CD20 交聯(lián)放射性核素的治療性單抗為鼠源抗體。盡管抗體藥物的發(fā)展如火如荼, 但我國(guó)抗體藥物的研發(fā)卻舉步維艱, 至今還沒有一個(gè)基因工程抗體藥物上市。我國(guó)不僅在基因重組治療性抗體上游構(gòu)建技術(shù)嚴(yán)重落后, 處于臨床試驗(yàn)階段的絕大多數(shù)為鼠源抗體這種沒有生物學(xué)效應(yīng)的治療性抗體, 而且大量生產(chǎn)抗體的動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)仍處于實(shí)驗(yàn)室制備技術(shù)層面, 即大量的鼠源單抗還是通過(guò)小鼠腹水這種難以控制質(zhì)量的方法生產(chǎn)。目前主要有以下要點(diǎn)：

1、美國(guó)技術(shù)領(lǐng)先

繼第一個(gè)基因工程藥物上市以來(lái)，由于生物技術(shù)在解決人類疑難疾病方面具有獨(dú)特的作用，因而成為發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng)相角逐的新的經(jīng)濟(jì)制高點(diǎn)。其后，又有53種基因工程藥物和疫苗在美國(guó)上市。目前有用于200多種疾病的369種生物技術(shù)產(chǎn)品在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括175個(gè)用于癌癥及相關(guān)疾病的藥品或疫苗。其中20個(gè)生物技術(shù)產(chǎn)品已在美國(guó)提出上市申請(qǐng)，107個(gè)正在進(jìn)行或已完成皿期臨床試驗(yàn)。在美國(guó)開發(fā)用于癌癥以外疾病的生物技術(shù)產(chǎn)品有：傳染病（39）、神經(jīng)病（2）、心臟病（26）、呼吸病（22）、愛滋病／HIV感染和相關(guān)疾病門）、自體免疫病（19）、皮膚病（19）、移植（13）、消化病（11）、基因遺傳病（回二）、血友病（9）、糖尿病及相關(guān)疾病（）、不育（5）、眼病（3）、生長(zhǎng)失調(diào)（3）、骨質(zhì)疏松（2）、防止妊娠（2）。其它有可能使用生物技術(shù)藥物治療的病癥包括：肥胖、尿失禁、精神分裂癥、骨質(zhì)疏松、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、子宮內(nèi)膜異位、良性前列腺增生、慢性肝衰竭、粘膜炎、郁積性靜脈潰瘍、部分肝切除術(shù)。骨折、牙周病、休克、急性肝衰竭、急性感染性多神經(jīng)炎（枯一巴二氏綜合征）、粘膜炎和創(chuàng)傷。

2、國(guó)內(nèi)加大投入，進(jìn)入發(fā)展階段

我國(guó)生物制藥始于70年代，90年代后才進(jìn)人發(fā)展期，尤其是近幾年取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，已有一大批生物制品取得了生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)（見下表）。其中2000年上半年批準(zhǔn)的一類生物制品有5個(gè)品種，分別為：治療用粘質(zhì)沙雷氏菌菌苗（商品名：雷舒寧）、外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（商品名：扶濟(jì)復(fù)）（2種，不同申請(qǐng)單位和不同規(guī)格）、外用凍干重組人表皮生長(zhǎng)因子、口服重組B亞單位瘤體霍亂菌苗（腸溶膠囊）。目前已建成一批投資規(guī)模較大的生物制藥基地，主要有：國(guó)家人類基因組北方研究中心：自中心成立以來(lái)，除核心實(shí)驗(yàn)室正積極開展“人類基因組測(cè)序計(jì)劃”、“微生物基因組研究”等合作研究項(xiàng)目外，還就“人胎肝新的細(xì)胞因子的研究與開發(fā)”、“中國(guó)人H型糖尿病易感基因的定位和克隆”、“心血管疾病相關(guān)基因克隆”、“基因藥物篩選和開發(fā)研究”、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)的“CDNA大規(guī)模測(cè)序”、“精神神經(jīng)疾病易感基因研究”、“遺傳性乳光牙本質(zhì)基因定位克隆”等項(xiàng)目與國(guó)內(nèi)科研院、所、大學(xué)進(jìn)行合作研究。目前，已在肝臟和人股腦等組織中發(fā)現(xiàn)新基因348個(gè)，測(cè)定EST13000條以上，已有10個(gè)新基因申報(bào)了專利。

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第二篇：海洋生物制藥的研究現(xiàn)狀及展望

海洋藥物研究發(fā)展現(xiàn)狀及展望

摘要：現(xiàn)代生物技術(shù)在制藥產(chǎn)業(yè)中發(fā)揮了重要作用，海洋生物技術(shù)的出現(xiàn)和發(fā)展推動(dòng)了海洋生物藥物的研究，是今后生物技術(shù)藥物的發(fā)展方向。綜述了生物技術(shù)在海洋藥物開發(fā)中的應(yīng)用，并展望了新世紀(jì)海洋生物制藥的前景。

關(guān)鍵詞： 海洋生物藥物生物技術(shù)基因工程研究展望

海洋生物是巨大的生物資源庫(kù)，由于海洋環(huán)境的特殊性和科學(xué)技術(shù)手段的限制，以往人們對(duì)海洋生物的研究和開發(fā)受到嚴(yán)重的限制。現(xiàn)代生物技術(shù)的迅速發(fā)展為研究和開發(fā)海洋生物搭建的平臺(tái)，提供了銳利的武器。海洋生物技術(shù)是將現(xiàn)代生物技術(shù)的各種技術(shù)手段，基因工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)、微生物技術(shù)、酶工程技術(shù)、生化分離技術(shù)等應(yīng)用于海洋生物領(lǐng)域形成的現(xiàn)代生物技術(shù)的重要分支[1]。

海洋藥物研究經(jīng)歷近半個(gè)世紀(jì)的探索和發(fā)展，已經(jīng)獲得了許多寶貴的經(jīng)驗(yàn)積累和豐富的研究資料，特別是近年來(lái)生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，為海洋藥物開發(fā)提供了新的研究方法、研究思路和發(fā)展方向。現(xiàn)代的化學(xué)研究方法與多種生物技術(shù)越來(lái)越緊密地結(jié)合，已成為當(dāng)今海洋藥物研究發(fā)展的主流，并且是今后數(shù)十年海洋藥物研究的主要趨勢(shì)。隨著海洋開發(fā)步伐的加快和現(xiàn)代生物技術(shù)的廣泛應(yīng)用，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)活性天然產(chǎn)物，并將其開發(fā)成新型藥物得到了研究人員的普遍重視。

（一）海洋生物活性成分的研究

1、海洋生物藥物

21世紀(jì)人類社會(huì)面臨著“人口劇增、資源匱乏、環(huán)境惡化”三大問(wèn)題的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，一直以來(lái)作為藥物主要來(lái)源的陸地生物正面臨著被開發(fā)殆盡的危險(xiǎn)。向海洋進(jìn)軍，開發(fā)海洋藥物迫在眉睫。海洋作為一個(gè)特殊的生態(tài)系統(tǒng)，在某種意義上，本身就是一個(gè)復(fù)雜的培養(yǎng)體系。海洋生物處于高鹽、高壓、低溫和無(wú)光照的環(huán)境中，相互間的生態(tài)作用多是通過(guò)物種間化學(xué)作用物質(zhì)如信息素(pheromones)、種間激素(kairomones)、拒食劑(feeding deterrents)等來(lái)實(shí)現(xiàn)，遠(yuǎn)比陸生生物復(fù)雜和廣泛，這導(dǎo)致海洋生物，特別是深海生物體內(nèi)含有與陸地生物無(wú)法比擬的化學(xué)結(jié)構(gòu)奇特、新穎并具有高活性、高藥效的先導(dǎo)化合物，為新藥研發(fā)提供了大量模式結(jié)構(gòu)和藥物前體[3]。

2、海洋天然活性成分的發(fā)現(xiàn)

海洋天然活性成分的研究是海洋藥物開發(fā)的基礎(chǔ)和源泉。海洋生物種類繁多，存在著許多特殊的次生代謝產(chǎn)物。然而，目前對(duì)海洋生物中活性成分的發(fā)現(xiàn)還僅僅處在開始階段，[2]

經(jīng)過(guò)較系統(tǒng)的化學(xué)成分研究的海洋生物還不到總數(shù)1％，還有大量海洋生物有待于進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究和活性篩選。研究重點(diǎn)主要集中在無(wú)脊椎動(dòng)物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)而且含量極低，建立快速、微量的提取分離和結(jié)構(gòu)測(cè)定方法以及應(yīng)用多靶點(diǎn)的生物篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)新的生物活性成分是當(dāng)前科學(xué)家面臨的挑戰(zhàn)。

（二）開展海洋化學(xué)生態(tài)學(xué)研究

海洋化學(xué)生態(tài)學(xué)是結(jié)合海洋天然產(chǎn)物化學(xué)和生態(tài)學(xué)方法，探討海洋生物化學(xué)防御機(jī)制、追蹤活性天然產(chǎn)物的生物源頭及其生態(tài)學(xué)作用，揭示海洋生態(tài)系統(tǒng)的化學(xué)本質(zhì)。研究海洋生態(tài)環(huán)境中活性化學(xué)物質(zhì)在生物間的信息傳遞方式、化學(xué)防御機(jī)制、生物間的相互關(guān)系以及食物鏈關(guān)系等，從生態(tài)的宏觀角度探討生物活性物質(zhì)的作用機(jī)制。

1、海洋藥物基因工程

海洋藥物基因工程，是指利用分離自海洋生物的有藥用價(jià)值的基因或以規(guī)模化養(yǎng)殖的海洋生物作為表達(dá)受體進(jìn)行遺傳操作，從而大量獲得高值廉價(jià)的藥物。根據(jù)其供體基因和表達(dá)受體的不同，可以分為3個(gè)方面：

(1)將海洋藥物基因轉(zhuǎn)入陸地生物中表達(dá)。將藥物目的基因重組入適當(dāng)?shù)妮d體后，借鑒微生物基因工程、植物基因工程和動(dòng)物基因工程的方法，可在陸地微生物、植物或動(dòng)物中表達(dá)。

(2)將來(lái)自陸地的藥物基因轉(zhuǎn)入海洋生物中表達(dá)。某些海藻的養(yǎng)殖，如海帶，已經(jīng)形成大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)，在產(chǎn)量上相對(duì)于某些高產(chǎn)的陸地作物也具有很大的優(yōu)勢(shì)。可以將海洋生物作為來(lái)自陸地的藥物基因的理想表達(dá)受體，生產(chǎn)人們所需要的藥物。

(3)將海洋藥物基因轉(zhuǎn)入海水養(yǎng)殖生物中表達(dá)。將稀有昂貴的藥物基因轉(zhuǎn)入產(chǎn)業(yè)化的海水養(yǎng)殖生物中表達(dá)，不僅可以獲得藥物，還可以促進(jìn)多種優(yōu)良性狀的優(yōu)化組合，培育海水養(yǎng)殖新品種，帶動(dòng)現(xiàn)代海水養(yǎng)殖業(yè)向縱深發(fā)展。

目前，利用基因工程技術(shù)，將克隆的海洋藥物取得了一定的進(jìn)展。存在于某些藻類藻膽體中的藻膽蛋白具有顯著的抗癌、抗輻射以及促進(jìn)造血功能等多方面的生物活性，并能提高患癌生物的存活率。秦松等在克隆到別藻藍(lán)蛋白(APC)基因后，將該基因轉(zhuǎn)化到大腸桿菌后獲得高效表達(dá)基因重組別藻藍(lán)蛋白— — 鐳普克(rAPC)，該藥物具有明顯的抑制小鼠S，舯肉瘤的活性，相關(guān)的藥理藥效研究正在進(jìn)行之中。中國(guó)藥科大學(xué)生物技術(shù)中心在從鯊魚肝臟中分離純化肝刺激物質(zhì)(sHSS)，測(cè)定N．端氨基酸殘基序列，根據(jù)序列分析結(jié)果合成簡(jiǎn)并引物并獲得sHSS的cDNA序列。在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建了該基因的原核表達(dá)載體質(zhì)粒，轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21后，利用半乳糖誘導(dǎo)，獲得了重組產(chǎn)物。中山大學(xué)生命科學(xué)院海洋生物

功能基因組開放實(shí)驗(yàn)室從南海側(cè)花海葵(Anthopleura sp．)觸手毒腺cDNA文庫(kù)中篩選、經(jīng)基因工程技術(shù)改造后獲得新型重組海葵肽類毒素hk2a，通過(guò)建立新西蘭兔CCHF模型，給藥后可即刻增加左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，具有起效快、作用強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)心率無(wú)明顯影響等特點(diǎn)，是一種新型的潛在正性肌力藥物[4]；中國(guó)科學(xué)院上海生化細(xì)胞研究所克隆了芋螺毒素(Conotoxin)的cDNA，是神經(jīng)科學(xué)研究的有力工具藥和新藥開發(fā)的新來(lái)源。

目前，在海洋藥物的開發(fā)研究領(lǐng)域走在前列的是美國(guó)、日本等科技發(fā)達(dá)國(guó)家，在我國(guó)，對(duì)海洋藥物的研究尚是一個(gè)方興未艾的領(lǐng)域。

有關(guān)資料顯示，我國(guó)目前已有6種海洋藥物獲國(guó)家批準(zhǔn)上市：藻酸雙酯鈉、甘糖酯、河豚毒素、角鯊烯、多烯康、煙酸甘露醇等；另有10種獲健字號(hào)的海洋保健品。我國(guó)正在開發(fā)的抗腫瘤海洋藥物有6－硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘素Ａ（BC）、扭曲肉芝酯、刺參多糖鉀注射液和膜海鞘素等藥物，但其長(zhǎng)期療效還有待于進(jìn)一步觀察評(píng)價(jià)。此外，尚有多個(gè)擬申報(bào)一類新藥的產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究，如新型抗艾滋病海洋藥物“911”、抗心腦血管疾病藥物“D－聚甘酯”和“916”等，國(guó)家二類新藥治療腎衰藥物“腎海康”等。

（三）海洋生物制藥研究展望

21世紀(jì)的海洋生物技術(shù)，將向著水產(chǎn)養(yǎng)殖、天然產(chǎn)物獲取和新能源開發(fā)3個(gè)方向發(fā)展，海洋生物技術(shù)的興起，大大繁榮海洋藥物的研究與開發(fā)。今后海洋生物制藥的主要發(fā)展方向有：

(1)開發(fā)海洋生物基因工程藥物。用細(xì)菌、酵母、藍(lán)藻作為表達(dá)系統(tǒng)，選擇海洋生物中藥理活性強(qiáng)的多肽和蛋白質(zhì)類物質(zhì)為突破口，開展基因工程研究，促進(jìn)基因工程藥品的發(fā)展。如不僅從受體生物中分離純化單一成分的目的產(chǎn)物，還可以直接以海產(chǎn)品為口服性藥物，進(jìn)行海洋基因工程疫苗研究。

(2)開發(fā)海洋生物細(xì)胞工程藥物。選擇海藻細(xì)胞為突破口，通過(guò)篩選和改良，選取藥用價(jià)值高的細(xì)胞株，利用相應(yīng)的生物反應(yīng)器，進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)。

(3)增強(qiáng)海洋天然產(chǎn)物的活性。以基因工程、細(xì)胞工程和酶工程為手段，培育出生長(zhǎng)快、活性高、抗病性強(qiáng)的海洋藥材新品種，并利用生物技術(shù)防治海洋藥材人工養(yǎng)殖中的病蟲害。

隨著人類對(duì)海洋資源的依賴和開發(fā)，海洋生物技術(shù)的研究及應(yīng)用對(duì)生產(chǎn)生活的影響日益增加。海洋生物技術(shù)是海洋藥物產(chǎn)業(yè)化的主導(dǎo)技術(shù)和關(guān)鍵手段，隨著生物技術(shù)向海洋生物研究領(lǐng)域的滲透，必將加速海洋藥物的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

海洋生物制藥產(chǎn)業(yè)化，應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持“務(wù)實(shí)、高效”的原則，一方面通過(guò)政府政策鼓勵(lì)和

宏觀管理，增加在海洋生物技術(shù)尤其是海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)方面的投入；另一方面在大學(xué)、研究所和企業(yè)間建立密切聯(lián)系，發(fā)揮各自在人力、智力、財(cái)力上的優(yōu)勢(shì)，協(xié)調(diào)合作，重點(diǎn)發(fā)展幾個(gè)社會(huì)效益高、市場(chǎng)前景廣闊的項(xiàng)目。最終形成在基礎(chǔ)研究方面不斷取得進(jìn)展，并將研究成果迅速轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)的生產(chǎn)力，反過(guò)來(lái)支持和促進(jìn)基礎(chǔ)研究這一良性循環(huán)的局面。

現(xiàn)代生物技術(shù)應(yīng)用于海洋藥物的研究，改變了以往單純從海洋生物中提取活性物質(zhì)制藥的模式，解決了海洋藥物開發(fā)中規(guī)模化和合理化的矛盾，使生物技術(shù)制藥進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)代，為海洋科學(xué)和制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展以及人類可持續(xù)地開發(fā)海洋資源開辟了新的道路。

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第三篇：生物制藥的現(xiàn)狀及展望

生物制藥的現(xiàn)狀及展望

摘要：隨著國(guó)家的發(fā)展以及政府對(duì)高科技的大力扶持，我國(guó)的生物技術(shù)研發(fā)項(xiàng)目和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都得到了迅速的發(fā)展。生物藥物是目前和未來(lái)新藥研發(fā)的重要領(lǐng)域，其中基因工程藥物是生物技術(shù)應(yīng)用的一個(gè)十分重要的領(lǐng)域。生物制藥技術(shù)將對(duì)生物技術(shù)藥物的創(chuàng)新與發(fā)展產(chǎn)生十分重要的影響和作用。

一生物制藥的概況

1.生物制藥的出現(xiàn)

“2 1世紀(jì)是生物的世紀(jì)”這一觀點(diǎn)已經(jīng)逐漸地被越來(lái)越多的人所接受，且正沿著它特有的軌道一步步的成為現(xiàn)實(shí)。生物技術(shù)是生物學(xué)和技術(shù)科學(xué)相結(jié)合的產(chǎn)物，是通過(guò)技術(shù)手段利生物體或生物過(guò)程生產(chǎn)有用物質(zhì)的一門高新技術(shù)。近20年來(lái)，以基因工程、細(xì)胞工程，酶工程和發(fā)酵工程等為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展十分迅猛。而人類基因組90％測(cè)序工作的完成、克隆羊“比利”的誕生等都標(biāo)志著現(xiàn)代生物技術(shù)已發(fā)展到一個(gè)嶄新的階段，21世紀(jì)的的確確是生物技術(shù)的時(shí)代。目前以現(xiàn)代生物技術(shù)為特征，融入了包括醫(yī)學(xué)，生物學(xué)、化學(xué)等多學(xué)科的最新研究成果的生物制藥也正在迅速崛起，生物制藥業(yè)已成為目前最活躍，發(fā)展最快的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。l997年全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)約為150億美元，且每年保持1 2％甚至更高的增長(zhǎng)速度。

2.生物制藥的定義

所謂生物制藥是指運(yùn)用微生物學(xué)，生物學(xué)，醫(yī)學(xué)，生物化學(xué)等的研究成果，從生物體，生物組織，細(xì)胞，體液等，綜合利用微生物學(xué)，化學(xué)，生物技術(shù)，免疫學(xué)，藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法進(jìn)行加工，制造出的一類用于預(yù)防、治療和診斷的生物藥品。生物藥物的原料以天然的生物材料為主，包括微生物，人體，動(dòng)物、植物、海洋生物等。所以說(shuō)，生物藥物(或稱生物技術(shù)藥物)是集生物學(xué)，醫(yī)藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體，以化學(xué)、藥學(xué)基因等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾所形成的產(chǎn)業(yè)。生物藥物按它的用途不同可分為三大類：生化藥物，生物工程藥物和生物制劑。生化藥物是指運(yùn)用生物化學(xué)研究成果，由生物體中起重要生理生化作用的各種基本物質(zhì)經(jīng)過(guò)提取，分離，純化等手段制造出的生物活性物質(zhì)，如氨基酸，多肽，蛋白質(zhì)，酶，輔酶，多糖，核苷酸，脂和生物胺等，以及其衍生物，降解物及大分子的結(jié)構(gòu)修飾物等。目前，我國(guó)非生物工程生產(chǎn)的生化藥有90多種，主要包括垂體后葉素，胃蛋白酶、胰蛋白酶，魚精蛋白，低分子量肝素鈉、肝素鈣，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，胸腺肽，單磷酸阿糖腺苷以及各種氨基酸等。

3.生物制藥的特點(diǎn)

3.1 投資大。

國(guó)際上一個(gè)新藥的研制一般需2—3 億美元以上，我國(guó)生物制藥業(yè)雖起點(diǎn)較高，但從基礎(chǔ)技術(shù)開始研制新藥也需5000～10000 萬(wàn)元以上。

3.2 回報(bào)高。

生物制藥的高收益是引人注目的，一個(gè)新藥回報(bào)可在10 倍以上，一般上市2～3 年就可收回投資。

3.3 風(fēng)險(xiǎn)大。

從剛開始有價(jià)值的理論研究，到轉(zhuǎn)化為可生產(chǎn)的產(chǎn)品只有10％左右能成功，即一個(gè)有實(shí)用前途的技術(shù)項(xiàng)目，如有10 家企業(yè)獨(dú)立研究開發(fā)，能成功的只有一家左右。

3.4 周期長(zhǎng)。

一個(gè)生物技術(shù)產(chǎn)品從投入研制，到獲得技術(shù)開發(fā)成功，最少需6—7 年時(shí)間，再到臨床運(yùn)用、廣泛推廣還需2～3 年時(shí)間，可見其開發(fā)周期相當(dāng)漫長(zhǎng)。據(jù)美國(guó)1997 調(diào)查結(jié)果顯示，生物技術(shù)公司平均每個(gè)產(chǎn)品開發(fā)投人為1．5～2 0 億美元，周期 8～15 年。

3.5 低污染。

生物藥品的生產(chǎn)制造一般在常溫常壓下進(jìn)行，能源、原材料的消耗量極少，對(duì)周圍環(huán)境幾乎不產(chǎn)生污染。

二生物制藥的現(xiàn)狀

1.世界及中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀

中山大學(xué)徐安龍教授介紹,在世界生物產(chǎn)業(yè)競(jìng)賽的跑道上,美國(guó)獨(dú)占鰲頭,其次是歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家、澳大利亞和日本,中國(guó)、印度、巴西處于第三梯隊(duì)。

1.1 美國(guó)技術(shù)領(lǐng)先

繼第一個(gè)基因工程藥物上市以來(lái)，由于生物技術(shù)在解決人類疑難疾病方面具有獨(dú)特的作用，因而成為發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng)相角逐的新的經(jīng)濟(jì)制高點(diǎn)。其后，又有53 種基因工程藥物和疫苗在美國(guó)上市。2004年就有用于200 多種疾病的369 種生物技術(shù)產(chǎn)品在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括175個(gè)用于癌癥及相關(guān)疾病的藥品或疫苗。其中20 個(gè)生物技術(shù)產(chǎn)品已在美國(guó)提出上市申請(qǐng)，107個(gè)正在進(jìn)行或已完成皿期臨床試驗(yàn)。預(yù)計(jì)到2014年，實(shí)際產(chǎn)值將達(dá)到3,501億美元。

1.2 國(guó)內(nèi)加大投入，進(jìn)入發(fā)展階段

我國(guó)生物制藥始于70 年代，90 年代后才進(jìn)人發(fā)展期，尤其是近幾年取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。其中2000 年上半年批準(zhǔn)的一類生物制品有5 個(gè)品種，分別為：治療用粘質(zhì)沙雷氏菌菌苗（商品名：雷舒寧）、外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（商品名：扶濟(jì)復(fù)）（2 種，不同申請(qǐng)單位和不同規(guī)格）、外用凍干重組人表皮生長(zhǎng)因子、口服重組B 亞單位瘤體霍亂菌苗（腸溶膠囊）。

目前已建成一批投資規(guī)模較大的生物制藥基地，主要有：國(guó)家人類基因組北方研究中心：自中心成立以來(lái)，除核心實(shí)驗(yàn)室正積極開展“人類基因組測(cè)序計(jì)劃”、“微生物基因組研究”等合作研究項(xiàng)目外，還就“人胎肝新的細(xì)胞因子的研究與開發(fā)”、“中國(guó)人H 型糖尿病易感基因的定位和克隆”、“心血管疾病相關(guān)基因克隆”、“基因藥物篩選和開發(fā)研究”、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)的“CDNA 大規(guī)模測(cè)序”、“精神神經(jīng)疾病易感基因研究”、“遺傳性乳光牙本質(zhì)基因定位克隆”等項(xiàng)目與國(guó)內(nèi)科研院、所、大學(xué)進(jìn)行合作研究。目前，已在肝臟和人股腦等組織中發(fā)現(xiàn)新基因348 個(gè)，測(cè)定EST13000 條以上，已有10 個(gè)新基因申報(bào)了專利。

2.我國(guó)生物制藥發(fā)展的障礙

目前我國(guó)生物制藥存在的問(wèn)題：

2.1 投資模式不利于生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)效益來(lái)源于創(chuàng)新，發(fā)達(dá)國(guó)家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實(shí)力雄厚的研究機(jī)構(gòu)，通常每年投人的經(jīng)費(fèi)占全部銷售額的15％一20％，而美國(guó)每年用于研究開發(fā)生物藥品的投人占總投資額的 60％～70％。每個(gè)大型

醫(yī)藥公司都有自己“拳頭產(chǎn)品”，單個(gè)產(chǎn)品的年銷售額就可達(dá)十億至幾十億多元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，國(guó)家給予專利保護(hù)，產(chǎn)占可以在10 年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)獨(dú)占市場(chǎng)，一個(gè)產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤(rùn)，再?gòu)睦麧?rùn)中拿出巨額資金投入研究開發(fā)新的具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復(fù)始形成良性循環(huán)。從美國(guó)生物制藥發(fā)展模式來(lái)看，技術(shù)力量雄厚的專家型小生物技術(shù)公司進(jìn)行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新，大制藥公司通過(guò)戰(zhàn)略聯(lián)盟實(shí)現(xiàn)生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，風(fēng)險(xiǎn)投資為生物技術(shù)開發(fā)提供資金支持，這三種力量的有機(jī)結(jié)合是生物制藥產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的關(guān)鍵。而從目前我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)模式來(lái)看，主要通過(guò)購(gòu)買技術(shù)實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)，風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制不足且資金太少，另外技術(shù)創(chuàng)新力量薄弱。因此，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)很難形成氣候。

我國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，大多不具備技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引起仿制產(chǎn)品，重復(fù)開發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴(yán)重，惡性性竟?fàn)幈厝粠?lái)效益低下的狀況。

2.2 低水平重復(fù)研究、重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。

生物技術(shù)產(chǎn)品的廣闊前景和豐厚收益吸引了國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)加人開發(fā)，但其中多數(shù)是仿制國(guó)外的，品種少，廠家多，在同一水平上重復(fù)建設(shè)投資。例如，研制rhuG—CSF 的就有18 家公司。

另外，科研和產(chǎn)業(yè)脫節(jié)現(xiàn)象仍較為嚴(yán)重。在廣東藥學(xué)院院長(zhǎng)朱家勇看來(lái),生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展中,制度瓶頸是最大的障礙，生物制藥產(chǎn)業(yè)成敗在于“能否在生物產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域先行先試,用改革來(lái)釋放制度的活力”。中國(guó)的生物產(chǎn)業(yè)都沒有形成融為一體的產(chǎn)業(yè)鏈,研發(fā)與轉(zhuǎn)化仍是“兩張皮”。而研發(fā)成果如果不能及時(shí)轉(zhuǎn)化,就會(huì)喪失市場(chǎng)機(jī)遇,迅速貶值甚至被淘汰,前期研究的很多投入也得不到應(yīng)有回報(bào)。

2.3 開拓市場(chǎng)能力低。

由于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝水平和經(jīng)營(yíng)手段落后，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將面臨進(jìn)口藥品的沖擊。具體表現(xiàn)為：一是對(duì)國(guó)外市場(chǎng)開拓不夠，許多企業(yè)的市場(chǎng)定位不準(zhǔn)；二是開發(fā)市場(chǎng)的投入量不足；三是生物藥品良好的臨床效果雖得到醫(yī)務(wù)人員和患者的肯定，但其售價(jià)相對(duì)偏高，消費(fèi)能力不足。因此，我國(guó)需要進(jìn)一步加大對(duì)生物制藥產(chǎn)業(yè)的資金與投術(shù)投人，并深化科研成果產(chǎn)業(yè)化的機(jī)制改革，在這一過(guò)程中，尤其要發(fā)揮資本市場(chǎng)和鳳險(xiǎn)投資公司的積極作用。

三 生物制藥的展望

1.生物制藥的方向

隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展和創(chuàng)新，不斷研制成功并已經(jīng)投放于市場(chǎng)的生物技術(shù)藥品和診斷試劑在幫助人們?cè)\治疾病的同時(shí)，更給人們帶來(lái)了攻克和治愈各種疑難病的希望。特另是疑難病癥上，它起到了傳統(tǒng)化學(xué)藥物難以達(dá)到的作用。現(xiàn)在最受人們關(guān)注的生物藥物大多是一些基因工程產(chǎn)品，目前開發(fā)成功的多個(gè)藥品已被廣泛用于諸如腫瘤、愛滋病，心血管系統(tǒng)疾病(冠心病，心力衰竭等)，血液系統(tǒng)疾病(貧血，血友病等)，糖尿病，癌癥，肝炎，發(fā)育不良及某些罕見遺傳性疾病等危害人類健康的頑疾的診斷與治療。

目前生物制藥主要集中在以下幾個(gè)方向：

1.1腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位，美國(guó)每年診斷為腫瘤的患者為100萬(wàn)，死于腫瘤者達(dá)54.7萬(wàn)。用于腫瘤的治療費(fèi)用1020億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜

疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會(huì)急劇增加。

1.2神經(jīng)退化性疾病老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長(zhǎng)因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。

1.3自身免疫性疾病許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬(wàn)，每年醫(yī)療費(fèi)達(dá)上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。

1.4冠心病美國(guó)有100萬(wàn)人死于冠心病，每年治療費(fèi)用高于1 170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)。Centocor′s Reopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟，使基因治療與基因測(cè)序技術(shù)的商業(yè)化成為可能，正在達(dá)到未來(lái)治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進(jìn)入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物將成為未來(lái)制藥工業(yè)的另一個(gè)重要發(fā)展領(lǐng)域。

2.生物制藥的展望

由于生物醫(yī)藥行業(yè)具有高技術(shù)、高投人、長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，卻存在著嚴(yán)重的問(wèn)題，突出表現(xiàn)在研制開發(fā)力量薄弱，技術(shù)水平落后；項(xiàng)目重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；企業(yè)規(guī)模小、設(shè)備落后等幾個(gè)方面。因此，今后應(yīng)該在人才、技術(shù)市場(chǎng)等方面加大投人。

2.l 培養(yǎng)科研開發(fā)決策、管理人才：在知識(shí)經(jīng)濟(jì)中，人將真正成為最活躍的因素，人和技術(shù)的結(jié)合將超越資本、設(shè)備、土地等生產(chǎn)要素，成為新世紀(jì)最重要的競(jìng)爭(zhēng)武器。生物制藥屬于知識(shí)密集產(chǎn)業(yè)，對(duì)人才及其素質(zhì)要求更高。不僅要注意培養(yǎng)新藥開發(fā)人員的科研水平，更要提高新藥開發(fā)的決策水平。管理水平。必須把新藥開發(fā)決策、管理水平的提高，上升到與技術(shù)水平的提高相同的高度。

2.2 與國(guó)際合作，縮短研發(fā)時(shí)間：中國(guó)生物制藥技術(shù)的發(fā)展還處于研究開發(fā)階段，與先進(jìn)國(guó)家差距約5 年，而制造生產(chǎn)方面差距則在10 年左右。但是，有差距并不意味著沒有機(jī)會(huì)，例如海外科技合作不失為走出去的好戰(zhàn)略，這是一種聰明而雙贏的合作方式，香雪制藥就是一個(gè)好例子。

2.3 引進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)投資，參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)：在世界各地的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，風(fēng)險(xiǎn)投資都起到了極其重要的作用。未來(lái)企業(yè)之爭(zhēng)是技術(shù)、速度、反應(yīng)能力及規(guī)模化經(jīng)營(yíng)之爭(zhēng)，企業(yè)開發(fā)的新產(chǎn)品必須迅速進(jìn)入市場(chǎng)并獲得利潤(rùn)才能轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，高科技的技術(shù)發(fā)展性決定了一項(xiàng)產(chǎn)品如果不能及時(shí)進(jìn)人產(chǎn)業(yè)化運(yùn)作就會(huì)很快被

淘汰。所以，營(yíng)銷能力也有可能成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)完成產(chǎn)業(yè)化運(yùn)作中的障礙。國(guó)際知名的生物技術(shù)公司在市場(chǎng)上摸爬滾打幾十年，一個(gè)產(chǎn)品可以做到幾十億美元，國(guó)內(nèi)制藥廠傳統(tǒng)的自己做藥自己賣的經(jīng)營(yíng)方式將面臨失敗。把自己企業(yè)不增長(zhǎng)的環(huán)節(jié)“外包”出去，與風(fēng)險(xiǎn)投資公司實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略性聯(lián)盟是必然趨勢(shì)。

2.4 研究和發(fā)展方向：我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)方向要結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，發(fā)展重點(diǎn)應(yīng)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質(zhì)和核酸。乙肝基因疫苗與單克隆抗體的研究開發(fā)、血液替代品的研究與開發(fā)、生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，如基因治療、生物人基因芯片、干細(xì)胞等。《國(guó)務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》釋放出一個(gè)強(qiáng)烈的信息:中國(guó)計(jì)劃用20年的時(shí)間,使生物產(chǎn)業(yè)等七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)整體創(chuàng)新能力和產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平達(dá)到世界先進(jìn)水平,其中明確,生物產(chǎn)業(yè)是未來(lái)的支柱產(chǎn)業(yè)。到目前為止,還沒有哪個(gè)國(guó)家具有全球統(tǒng)治地位,沒有出現(xiàn)核心技術(shù)壟斷,我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)是唯一與發(fā)達(dá)國(guó)家水平相距不甚遠(yuǎn)的產(chǎn)業(yè),科研差距5-10年。因此,中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)是最有希望趕上國(guó)際快速列車的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。

參考文獻(xiàn)：

著作類：

1、《基因工程制藥》，李德山主編，化學(xué)工業(yè)出版社，2010.2.1 期刊類：

2、《國(guó)內(nèi)外生物制藥現(xiàn)狀及發(fā)展前景》，《TILS》——中國(guó)生命科學(xué)論壇精華專刊2004 年第1 期

3、《一段豬小腸“煉成”海普瑞傳奇》，《南方日?qǐng)?bào)》，2010年11月24日 網(wǎng)絡(luò)文獻(xiàn)：

4、百度百科：生物制藥

第四篇：國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

世界銀行2000年研究報(bào)告《中國(guó)：服務(wù)業(yè)發(fā)展和中國(guó)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)力》的研究結(jié)果表明，在中國(guó)有4個(gè)服務(wù)性行業(yè)對(duì)于提高生產(chǎn)力和推動(dòng)中國(guó)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)具有重要意義，它們是物流服務(wù)、商業(yè)服務(wù)、電子商務(wù)和電信。其中，物流服務(wù)占1997年服務(wù)業(yè)產(chǎn)出的42．4％，是比重最大的一類。進(jìn)入21世紀(jì)，中國(guó)要實(shí)現(xiàn)對(duì)WTO締約國(guó)全面開放服務(wù)業(yè)的承諾，物流服務(wù)作為在服務(wù)業(yè)中所占比例較大的服務(wù)門類，肯定會(huì)首先遭遇國(guó)際物流業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)。

物流的配送方式從手工下單、手工核查的方式慢慢轉(zhuǎn)變成現(xiàn)今的物流平臺(tái)電子信息化管理方式，從而節(jié)省了大量的人力，使得配送流程管理自動(dòng)化、一體化。

當(dāng)今出現(xiàn)一種智能運(yùn)輸系統(tǒng)，即是物流系統(tǒng)的一種，也是我國(guó)未來(lái)大力研究的方向。它是指采用信息處理、通信、控制、電子等先進(jìn)技術(shù)，使人、車、路更加協(xié)調(diào)地結(jié)合在一起，減少交通事故、阻塞和污染，從而提高交通運(yùn)輸效率及生產(chǎn)率的綜合系統(tǒng)。我國(guó)是從70年代開始注意電子信息技術(shù)在公路交通領(lǐng)域的研究及應(yīng)用工作的，相應(yīng)建立了電子信息技術(shù)、科技情報(bào)信息、交通工程、自動(dòng)控制等方面的研究機(jī)構(gòu)。迄今為止以取得了以道路橋梁自動(dòng)化檢測(cè)、道路橋梁數(shù)據(jù)庫(kù)、高速公路通信監(jiān)控系統(tǒng)、高速公路收費(fèi)系統(tǒng)、交通與氣象數(shù)據(jù)采

集自動(dòng)化系統(tǒng)等為代表的一批成果。盡管如此，由于研究的分散以及研究水平所限，形成多數(shù)研究項(xiàng)目是針對(duì)交通運(yùn)輸?shù)哪骋痪植繂?wèn)題而進(jìn)得的，缺乏一個(gè)綜全性的、具有戰(zhàn)略意義的研究項(xiàng)目恰恰是覆蓋這些領(lǐng)域的一項(xiàng)綜合性技術(shù)，也就是說(shuō)可以通過(guò)智能運(yùn)輸系統(tǒng)將原來(lái)這些互不相干的項(xiàng)目有機(jī)的聯(lián)系在一起，使公路交通系統(tǒng)的規(guī)劃、建設(shè)、管理、運(yùn)營(yíng)等各方面工作在更高的層次上協(xié)調(diào)發(fā)展，使公路交通發(fā)揮出更大的效益。

1.國(guó)內(nèi)物流產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速。國(guó)內(nèi)物流產(chǎn)業(yè)正處在前所未有的高速增長(zhǎng)階段。2008年，全國(guó)社會(huì)物流總額達(dá)89.9萬(wàn)億元，比2000年增長(zhǎng)4.2倍，年均增長(zhǎng)23%；物流業(yè)實(shí)現(xiàn)增加值2萬(wàn)億元，比2000年增長(zhǎng)1.9倍，年均增長(zhǎng)14%。2008年，物流業(yè)增加值占全部服務(wù)業(yè)增加值的比重為16.5%，占GDP的比重為6.6%。預(yù)計(jì)“十一五”期間，我國(guó)物流產(chǎn)業(yè)年均增速保持在15%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于美國(guó)的10%和加拿大、西歐的9%。

2.物流專業(yè)化水平與服務(wù)效率不斷提高。社會(huì)物流總費(fèi)用與GDP的比例體現(xiàn)了一個(gè)國(guó)家物流產(chǎn)業(yè)專業(yè)化水平和服務(wù)效率。我國(guó)社會(huì)物流總費(fèi)用與GDP的比例在近年來(lái)呈現(xiàn)不斷下降趨勢(shì)，“十五”期間，社會(huì)物流總費(fèi)用占GDP的比例，由2000年的19.4%下降到2006年的18.3%；2007年這一比例則下降到18.0%，標(biāo)志著我國(guó)物流產(chǎn)業(yè)的專業(yè)化水平和服務(wù)效率不斷提高。但同發(fā)達(dá)國(guó)家相比較，我國(guó)物流

產(chǎn)業(yè)仍然處于粗放式經(jīng)營(yíng)的層面，質(zhì)量和效益并不理想，物流業(yè)務(wù)附加值低。一方面，發(fā)達(dá)國(guó)家通過(guò)推行現(xiàn)代物流精細(xì)化經(jīng)營(yíng)，社會(huì)物流總費(fèi)用占GDP的比重已經(jīng)降低到10%左右，而我國(guó)與之相比，仍然有較大的差距；另一方面，我國(guó)物流業(yè)務(wù)附加值低，物流業(yè)務(wù)增值服務(wù)太少，物流活動(dòng)長(zhǎng)期處于低水平的粗放階段。

3.第三方物流方興未艾。我國(guó)第三方物流開始于20世紀(jì)末，現(xiàn)已發(fā)展成為一個(gè)具有較高發(fā)展?jié)摿Φ膷湫滦袠I(yè)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)第三方物流企業(yè)營(yíng)業(yè)額從2001年的400億元增加到2004年的1000億元，年均增長(zhǎng)36%。中國(guó)倉(cāng)儲(chǔ)協(xié)會(huì)第三次物流市場(chǎng)調(diào)查表明：57%的生產(chǎn)企業(yè)和38%的商業(yè)企業(yè)正在尋找新的物流代理商，企業(yè)對(duì)第三方物流的滿意度逐漸提高。預(yù)計(jì)到2010年，國(guó)內(nèi)第三方物流將達(dá)到3700億元，年均增幅25%左右；到2020年達(dá)到22900億元，年均增幅20%左右；第三方物流占全社會(huì)物流比重，2010年將達(dá)到30%～40%，另外，在我國(guó)物流中，第三方物流所占比重明顯偏低。第三方物流供應(yīng)商功能單一，增值服務(wù)薄弱。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)企業(yè)原材料物流和成品物流中均有21%的業(yè)務(wù)由第三方完成，在商業(yè)企業(yè)物流中也占到13%。由經(jīng)貿(mào)委和南開大學(xué)物流研究中心組織的調(diào)查顯示中國(guó)使用第三方物流模式的企業(yè)占22.2%。這與發(fā)達(dá)國(guó)家50%以上的比重（比如美國(guó)占58%，日本占60%）相比還有較大的空間。

4.我國(guó)物流產(chǎn)業(yè)空間布局不均衡。我國(guó)物流產(chǎn)業(yè)空間發(fā)展不平

衡，東部沿海地區(qū)明顯領(lǐng)先于中西部地區(qū)，表現(xiàn)為物流基礎(chǔ)設(shè)施和規(guī)模大的物流企業(yè)多集中于東部沿海地區(qū)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)物流基礎(chǔ)設(shè)施54%分布在東部、30%分布在中部、16%分布在西部，呈現(xiàn)明顯梯級(jí)遞減模式。物流基礎(chǔ)設(shè)施“鴻溝”已經(jīng)成為制約中西部物流產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的瓶頸。另外，我國(guó)城市物流與農(nóng)村物流發(fā)展嚴(yán)重失衡，農(nóng)產(chǎn)品物流與農(nóng)資物流發(fā)展滯后，城鄉(xiāng)物流“二元鴻溝”

5.物流領(lǐng)域資源浪費(fèi)情況嚴(yán)重。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)商品周轉(zhuǎn)率只有發(fā)達(dá)國(guó)家的30%，每平方米庫(kù)存的商品量只及發(fā)達(dá)國(guó)家的25%，配送差錯(cuò)率為發(fā)達(dá)國(guó)家的3倍。每年因包裝造成的損失約150億元左右，因裝卸、運(yùn)輸造成的損失約500億元，因保管不善造成的損失在30億元左右。倉(cāng)庫(kù)過(guò)剩量達(dá)到40%，公路貨運(yùn)因缺乏合理的物流組織，空駛率多年來(lái)保持在50%左右。物流活動(dòng)的諸多環(huán)節(jié)不可避免地會(huì)對(duì)環(huán)境造成危害。

第五篇：生物制藥論文-海洋生物制藥的研究及展望

海洋生物制藥的研究現(xiàn)狀及展望

摘要：海洋生物制藥是當(dāng)前正處于發(fā)展階段的生物醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域，是新興的制藥工業(yè)的分支學(xué)科，是研究海洋生物的藥物來(lái)源、分布、形態(tài)、鑒別、采集加工、化學(xué)成分、藥理作用、炮制、制劑、臨床前研究及臨床應(yīng)用等多學(xué)科的綜合性科學(xué)。本文闡述了在對(duì)海洋生物制藥歷程與意義解析的基礎(chǔ)上，分析了目前海洋生物制藥的研究現(xiàn)狀及展望。

關(guān)鍵詞：海洋生物；生物制藥；基因工程

海洋生物是巨大的生物資源庫(kù)，具有許多結(jié)構(gòu)新穎、活性奇特的化合物[1]，其中許多化合物如抗腫瘤、抗病毒、抗感染、抗血脂與降膽甾醇物質(zhì)、降血壓物質(zhì)、海洋生物毒素等生物活性物質(zhì)正是人類渴望獲得的，這些生物活性物質(zhì)對(duì)開發(fā)新藥具有巨大的研究和使用價(jià)值。近年來(lái)，隨著海洋開發(fā)步伐的加快和現(xiàn)代生物技術(shù)的廣泛應(yīng)用，海洋生物活性物質(zhì)的研究已涉及到生物、醫(yī)藥、化學(xué)等多方面的知識(shí)和技術(shù)，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)活性天然產(chǎn)物，并將其開發(fā)成新型藥物已經(jīng)得到了研究人員的普遍重視[2]，海洋生物制藥已成為一個(gè)嶄新的領(lǐng)域，有著廣闊的研究和市場(chǎng)前景。

一、海洋生物制藥的研究現(xiàn)狀

目前已經(jīng)從各類海洋生物中發(fā)現(xiàn)了3萬(wàn)種以上的活性物質(zhì)，在此基礎(chǔ)上研究開發(fā)出了許多海洋生物藥物，其主要藥理作用包括抗腫瘤、防治心腦血管疾病、抗艾滋病、抗菌、抗病毒、延緩衰老及免疫調(diào)節(jié)功能等。現(xiàn)已開發(fā)的海洋藥物[3]已在治療癌癥、艾滋病、心腦血管病、早老年癡呆癥等一些至今仍困擾人類的疾病方面顯示出巨大的潛力。目前，海洋藥物研究的重點(diǎn)領(lǐng)域有：

1、抗腫瘤海洋藥物的研究

海洋抗腫瘤藥物的研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用。癌癥是對(duì)人類威脅最大的疾病之一，從海洋生物中獲得的抗癌活性物質(zhì)或?qū)ζ浣Y(jié)構(gòu)改造所得的化合物，可被制成毒性低、療效高的治療藥物。因此，海洋藥物已成為尋找新的抗癌藥物的一個(gè)最有希望的藥源。據(jù)報(bào)告顯示，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有 10％具有抗腫瘤活性，現(xiàn)已分離到的具有抗癌活性的物質(zhì)包括從海綿、海鞘、軟珊瑚、海兔等海洋生物中得到的尿苷、酰胺類、聚醚類、萜類、大環(huán)內(nèi)脂、環(huán)肽、直鏈肽等多種化合物。目前至少已有10種以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。因此，擴(kuò)大海洋生物的活性篩選，繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物，直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)新的高效低毒的抗癌成分，將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢(shì)。

2、心腦血管系統(tǒng)海洋藥物的研究

目前已研究出多種海洋藥物可有效預(yù)防和治療心腦血管疾病，主要以多糖、毒素和多不飽和脂肪酸居多。如高度不飽和脂肪酸，其主要活性成分有二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），主要存在于海洋魚類、貝類和藻類，特別是單細(xì)胞藻類含有豐富的EPA和DHA，這兩種脂肪酸都具有降低血壓，降低高脂血癥患者血漿中的三酰甘油（甘油三酯）、低密度脂蛋白和膽固醇，降低血小板凝聚，增加血凝時(shí)間等功能，這種高度不飽和脂肪酸是近年來(lái)研究和應(yīng)用較多的。還有多種海洋生物毒素，不僅有強(qiáng)心作用，而且有很強(qiáng)的降壓作用，河豚毒素的抗心率失常作用目前研究較多。此外，還有藻酸酯鈉類、螺旋藻類，后者對(duì)于高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化有良好的預(yù)防和輔助治療作用。

3、抗菌、抗病毒海洋藥物的研究

與海洋動(dòng)植物共生的微生物是一種豐富的抗菌資源，其微生物提取物或其細(xì)胞外產(chǎn)物都有抗微生物（包括細(xì)菌、真菌、微藻和原生動(dòng)物）活性。日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)約27％的海洋微生物代謝產(chǎn)物具有抗菌活性。近年來(lái)，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)了大量具有抗細(xì)菌和真菌的化合物，包括脂肪酸類、糖脂類、丙烯酸、苯酚類、溴苯酚類、碳水化合物、N-糖苷、肽、多糖、β-胡蘿卜素等，這些化合物有的可能作為先導(dǎo)化合物，研制新的抗微生物藥物，有的可能在農(nóng)業(yè)上得到應(yīng)用，如從藍(lán)細(xì)菌中分離出來(lái)的具有抗水稻胚胞和小麥銹斑病的活性物質(zhì)。此外，從海綿、珊瑚、海鞘、凹頂藻等海洋生物中分離到的一些萜類、核苷類、多糖類、生物堿類和其他含氮化合物，都不同程度地顯示出抗病毒活性。

4、消化系統(tǒng)海洋藥物的研究

如多棘海盤車中分離的海星皂甙及羅氏海盤車中提取的總皂甙均能治療胃潰瘍，后者對(duì)胃潰瘍的愈合作用強(qiáng)于甲氰咪胍，殼聚糖的羧甲基衍生物，商品名為“胃可安”膠囊，治療胃潰瘍療效確切，治愈率高，已進(jìn)入臨床研究。大連中藥廠配合中藥制成“海洋胃藥”應(yīng)用于臨床已取得較好效果。

5、消炎鎮(zhèn)痛海洋藥物的研究

從海洋天然產(chǎn)物中分離的最引人注目的活性成分是manoalide，它是磷酸酯酶 A2 抑制劑，在上世紀(jì) 80 年代中期已被作為一個(gè)典型的抗炎劑在臨床試用。

6、泌尿系統(tǒng)海洋藥物的研究

褐藻多糖硫酸酯是一種水溶性多糖聚，具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循環(huán)、解毒、抑制白細(xì)胞及抗腫瘤等作用，臨床用于治療心臟、腎血管病，特別對(duì)改善腎功能，提高腎贓對(duì)肌酐的清除率尤為明顯，在國(guó)內(nèi)外首先用于治療慢性腎衰，挽救尿毒癥患者有明顯療效，且無(wú)毒副作用。現(xiàn)已按國(guó)家二類新藥獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究，商品名為“腎海康”。

7、免役調(diào)節(jié)作用海洋藥物的研究

海洋天然產(chǎn)物是免疫調(diào)節(jié)劑的重要來(lái)源。具有免疫調(diào)節(jié)活性的角叉藻聚糖，是來(lái)自大型海藻的硫酸化多糖的一大類成分，被廣泛用于腎移植的免疫抑制劑和細(xì)胞應(yīng)答的修飾劑。

8、其他海洋藥物的研究

其他如神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗過(guò)敏藥物等研究亦取得較大成果。海洋是新種屬微生物的生存繁衍地，從眾多的新種屬微生物中，可以培養(yǎng)出一系列高效的抗菌藥物，如來(lái)源于多種鏈霉菌的Teleocidin 即為一種強(qiáng)抗菌藥物。海洋毒素是海洋生物研究進(jìn)展最為迅速的領(lǐng)域，多數(shù)海洋毒素具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)。由于許多高毒性的毒素是以針對(duì)生物神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的高特異性作用為基礎(chǔ)，因此，這些毒素及其作用機(jī)制是發(fā)現(xiàn)新神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)藥物的重要導(dǎo)向化合物和線索，也可作為尋找新農(nóng)藥的基礎(chǔ)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的海洋毒素其化學(xué)結(jié)構(gòu)大致可分為：聚醚類化合物、含氮化合物、溶血糖脂類、記憶喪失性氨基酸貝毒、酯溶性酚類和含磷化合設(shè)物。

從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的大量活性天然成分，有的可以直接進(jìn)入新藥的研究開發(fā)，但有的活性成分存在著活性較低或毒性較大等問(wèn)題。因此，需要將這些活性成分作為先導(dǎo)化合物進(jìn)一步進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，如結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)改造，以期獲得活性更高、毒性更小的新的化學(xué)成分。不少海洋天然活性成分含量低，原料采集困難，限制了該化合物進(jìn)行臨床研究和產(chǎn)業(yè)化。尋找經(jīng)濟(jì)的、人工的、對(duì)環(huán)境無(wú)破壞的藥源已成為海洋藥物開發(fā)的緊迫課題。采用化學(xué)合成的方法進(jìn)行化合物的全合成是解決藥源問(wèn)題的一個(gè)重要手段，已有不少海洋活性天然產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)了全合成，如草苔蟲內(nèi)酯和海鞘素B均已成功地進(jìn)行了全合成，由于不少成分結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，要進(jìn)行全合成，難度大、成本高，不易形成產(chǎn)業(yè)化。

目前，海洋生物制藥主要通過(guò)海洋藥物基因工程，包括：(1)將海洋藥物基因轉(zhuǎn)入陸地生物中表達(dá)；(2)將來(lái)自陸地的藥物基因轉(zhuǎn)入海洋生物中表達(dá)；(3)將海洋藥物基因轉(zhuǎn)入海水養(yǎng)殖生物中表達(dá)[4]。目前的熱點(diǎn)集中在海洋活性天然產(chǎn)物的研究及新藥研究、海洋多糖的研究及新藥開發(fā)、海洋微生物的研究及新藥開發(fā)和海洋生物基因工程技術(shù)的研究等四個(gè)方面。但我國(guó)海洋生物制藥產(chǎn)業(yè)仍存在以下問(wèn)題：1.研發(fā)費(fèi)用與能力不足。2.技術(shù)兼經(jīng)營(yíng)型人才與專業(yè)型人才缺乏。3.缺乏海洋生物制藥產(chǎn)業(yè)化的有效機(jī)制。

二、海洋生物制藥的研究展望

二十一世紀(jì)的海洋生物技術(shù)，經(jīng)歷近半個(gè)世紀(jì)的探索和發(fā)展，已經(jīng)獲得了許多寶貴的經(jīng)驗(yàn)積累和豐富的研究資料，將向著水產(chǎn)養(yǎng)殖、天然產(chǎn)物獲取和新能源

開發(fā)3個(gè)方向發(fā)展[5]。海洋生物技術(shù)的興起，再加上現(xiàn)代的化學(xué)研究方法與多種生物技術(shù)越來(lái)越緊密地結(jié)合，這大大繁榮了海洋藥物的研究與開發(fā)。

在未來(lái)的很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，海洋生物制藥的主要發(fā)展方向有：(1)增強(qiáng)海洋天然產(chǎn)物的活性；(2)加強(qiáng)海洋微生物藥物的開發(fā)；(3)開發(fā)海洋生物細(xì)胞工程藥物；(4)開發(fā)海洋生物基因工程藥物。當(dāng)前，我國(guó)海洋生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展正處于由起步向全面邁入產(chǎn)業(yè)化崛起的關(guān)鍵時(shí)期，應(yīng)在資金和技術(shù)兩方面加大投入，保障其持續(xù)發(fā)展。在增加政府公共投入的基礎(chǔ)上，可吸引社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)投資，支持企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)，同時(shí)提升企業(yè)自主研發(fā)能力，逐步形成以市場(chǎng)為導(dǎo)向、企業(yè)為主體、高校和科研院所為支撐、其他社會(huì)資源為補(bǔ)充的技術(shù)創(chuàng)新體系。高度重視人才的培養(yǎng)和引進(jìn)、加強(qiáng)官、產(chǎn)、學(xué)、研相結(jié)合的方式，促進(jìn)我國(guó)海洋生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，為人類的健康、作出貢獻(xiàn)，使海洋生物制藥產(chǎn)業(yè)在我國(guó)經(jīng)濟(jì)乃至世界經(jīng)濟(jì)中占有一席之地。預(yù)計(jì)我國(guó)未來(lái)還將形成深海養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)、生物資源評(píng)價(jià)和保護(hù)產(chǎn)業(yè)、海洋魚類疫苗產(chǎn)業(yè)等新型的海洋生物產(chǎn)業(yè)，因此，海洋生物產(chǎn)業(yè)將成為未來(lái)中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)領(lǐng)域之一。

從和諧發(fā)展的角度看，我們?cè)诳吹胶Ｑ笏幬锏木薮鬂摿Φ耐瑫r(shí)，也應(yīng)注意避免海洋生態(tài)系統(tǒng)被破壞。現(xiàn)代生物技術(shù)應(yīng)用于海洋藥物的研究，使生物技術(shù)制藥進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)代，為海洋科學(xué)和制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展以及人類可持續(xù)地開發(fā)海洋資源開辟了新的道路。

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