第一篇：生物制藥的進展及展望

生物制藥的進展及展望

生物制藥是現代生物技術在制藥工業中應用形成的, 集生物學、醫學、藥學的先進技術為一體, 以組合化學、藥學基因、蛋白組學、基因治病、功能抗原學、生物信息學、高通量篩選、基因組學等高技術為依托, 以分子遺傳學、分子生物、分子病理、生物物理等基礎學科的突破為后盾形成的產業, 是一個多學科支撐的知識體系。生物制藥就是把生物工程技術應用到藥物制造領域的過程, 其中最為主要的是基因工程方法, 即利用克隆技術和組織培養技術, 對進行切割、插人、連接和重組, 從而獲得生物制藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為起始材料, 采用生物學工藝或分離純化技術制備并以生物學技術和分析技術控制中間產物和成品質量制成的生物活化制劑, 包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產品重組產品、體外診斷試劑等。目前, 生物制藥產品主要包括三大類基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預防、控制乃至消滅傳染病, 保護人類健康延長壽命中發揮著越來越重要的作用。

近年來發展迅猛,人類以上的生物技術成果集中應用于制藥工業, 用以開發特色新藥或對傳統醫藥進行改良, 由此引起了制藥工業的重大變革, 生物技術制藥得以迅速發展, 現在全世界范圍內, 生物技術新藥產業中心正在迅速崛起, 生物制藥業成為最活躍、進展最快的產業之一。

目前，我國為了發展具有科技優勢和自主創新特點的生物

制藥產品，需要重點研究和開發以下幾個領域：1.中草藥及其有效生物活性成分的發酵生產；2.改造抗生素工藝技術；3.人源化的單克隆抗體的研究和開發；4.核酸類藥物研究；5.血液替代品的研究與開發；6.基因芯片（DNA 芯片）技術；7.拓展人類基因組的研究成果；8.發展氨基酸工業化的研究和開發甾醇激素；9.開發活性蛋白與多肽類藥物以及治療性抗體。隨著現代生物技術的迅猛發展，運用基因組學、蛋白質組學、生物信息學等現代生化與分子生物學技術，結合基因工程、蛋白質工程、細胞工程、酶工程、生物芯片等常用技術，在將一些疾病的發病機理的認識清楚的基礎上，針對生物制藥研究中存在的問題，展開綜合研是生物制藥發展的趨勢。同時，生物制藥的發展不僅依賴于生物科學和生

物技術的自身發展，同時也依賴于很多相關領域的技術進步，一些新技術的出現對于新藥物的開發有著很大的推動作用：例如計算機模擬和分子圖像處理技術相結合可以提高設計具有特定功能特性的分子的能力，這一技術很可能成為藥物研究和藥物設計的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。隨著人類基因組計劃的成功完成，人類遺傳結構的秘密正逐步被人類所了解。這些遺傳信息必定是寶貴的醫藥資源，是生物制藥研究的重要依據，對以后生物制藥發展的有著重大的意義和深遠的影響。

總之, 綜合多學科的研究成果, 不斷的利用新技術可以大大拓展生物制藥的研究空間，開發我國具有自主知識產權的新生物藥物；改進現有的制備、檢測方法，提高藥物質量。通過我國科研人員的不斷努力，我國的生物制藥研究必將達到國際領先水平。

下面試舉例說明下生物制藥的發展。

美國是現代生物技術的發源地, 又是應用現代生物技術研制新型藥物的第一個國家。多數基因工程藥物都首創于美國。自年第一家生物制藥公司公司在美國成立開始試生產生物藥品至今, 已有多家生物技術公司占全世界生物技術公司三分之二, 正式投放市場的生物工程藥物多個, 已成功地創造出個重要的治療藥物, 并廣泛應用于治療癌癥、多發性硬化癥、貧血、發育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見的遺傳性疾病。歐洲在發展生物藥品方面也進展較快, 英、法、德、俄羅斯等國在開發研制和生產生物藥品方面也成績斐然, 在生物技術的某些領域甚至趕上并超過美國。如德國赫斯特集團公司把經營重點改為生命科學, 俄羅斯科學院分子生物學研究所、莫斯科大學生物系、莫斯科婦產科研究所及俄羅斯醫學遺傳研究中心等多個科研機構近年來在研究和應用基因治療方面都取得了重大進展。

日本在生命科學領域亦有一定建樹, 目前已有的生物技術公司從事于生物醫藥研究, 日本麒麟公司生物醫藥方面的實踐亦列世界前列。新加坡政府最近宣布劃出一塊科技園區并耗巨資建設用于吸引世界幾家大的生物醫藥公司落戶其中。韓國、中國臺灣在該方面也雄心勃勃。年全球生物技術藥品市場額達億美元, 到年則可達億美元, 估計占同期世界藥品市場總銷售額的以上。市場占有率較高的品種主要有重組人胰島素占干擾素及集落刺激因子各占巧人生長激素纖維蛋白溶酶原活化劑占, 其它藥品類占37%。

參考文獻：

1]姜照華,李鑫.生物制藥全產業鏈創新國際化——以沈溪生物制藥產業園為例[A].中國科學學與科技政策研究會.第七屆中國科技政策與管理學術年會論文集[C].中國科學學與科技政策研究會:,2011:10.[2]戎志梅.現代生物制藥行業現狀與發展前景[J].化工科技市場,2002,11:7-12+30.[3]周永春,張木,侯愛軍,劉育新.國內外生物制藥的現狀及我國基因工程制藥產業發展對策[J].中國藥房,2000,05:3-6.[4]孫艷艷,王大博.淺談我國生物制藥產業的現狀及發展前景[J].黑龍江科技信息,2011,14:147.[5]靳珅,李洋,李乾,范一文.我國生物制藥研究進展及展望[J].現代生物醫學進展,2012,02:370-372+376.[6]姜發軍,饒力群.生物制藥發展狀況、方向及相關技術平臺[J].生物技術通報,2003,06:27-31+26.[7]張燕舞,蘭小筠.我國生物制藥專利分析及發展建議[J].醫學情報工作,2005,01:4-6.[8]馬勇,杜德斌,周天瑜.全球生物制藥研發特點與應對思考[J].中國國情國力,2008,10:54-57.

第二篇：生物制藥的現狀及展望

生物制藥的現狀及展望

摘要：隨著國家的發展以及政府對高科技的大力扶持，我國的生物技術研發項目和生物醫藥產業都得到了迅速的發展。生物藥物是目前和未來新藥研發的重要領域，其中基因工程藥物是生物技術應用的一個十分重要的領域。生物制藥技術將對生物技術藥物的創新與發展產生十分重要的影響和作用。

一生物制藥的概況

1.生物制藥的出現

“2 1世紀是生物的世紀”這一觀點已經逐漸地被越來越多的人所接受，且正沿著它特有的軌道一步步的成為現實。生物技術是生物學和技術科學相結合的產物，是通過技術手段利生物體或生物過程生產有用物質的一門高新技術。近20年來，以基因工程、細胞工程，酶工程和發酵工程等為代表的現代生物技術發展十分迅猛。而人類基因組90％測序工作的完成、克隆羊“比利”的誕生等都標志著現代生物技術已發展到一個嶄新的階段，21世紀的的確確是生物技術的時代。目前以現代生物技術為特征，融入了包括醫學，生物學、化學等多學科的最新研究成果的生物制藥也正在迅速崛起，生物制藥業已成為目前最活躍，發展最快的高新技術產業之一。l997年全球生物技術藥品市場約為150億美元，且每年保持1 2％甚至更高的增長速度。

2.生物制藥的定義

所謂生物制藥是指運用微生物學，生物學，醫學，生物化學等的研究成果，從生物體，生物組織，細胞，體液等，綜合利用微生物學，化學，生物技術，免疫學，藥學等學科的原理和方法進行加工，制造出的一類用于預防、治療和診斷的生物藥品。生物藥物的原料以天然的生物材料為主，包括微生物，人體，動物、植物、海洋生物等。所以說，生物藥物(或稱生物技術藥物)是集生物學，醫藥學的先進技術為一體，以化學、藥學基因等高技術為依托，以分子遺傳學、分子生物學等基礎學科的突破為后盾所形成的產業。生物藥物按它的用途不同可分為三大類：生化藥物，生物工程藥物和生物制劑。生化藥物是指運用生物化學研究成果，由生物體中起重要生理生化作用的各種基本物質經過提取，分離，純化等手段制造出的生物活性物質，如氨基酸，多肽，蛋白質，酶，輔酶，多糖，核苷酸，脂和生物胺等，以及其衍生物，降解物及大分子的結構修飾物等。目前，我國非生物工程生產的生化藥有90多種，主要包括垂體后葉素，胃蛋白酶、胰蛋白酶，魚精蛋白，低分子量肝素鈉、肝素鈣，促肝細胞生長素，胸腺肽，單磷酸阿糖腺苷以及各種氨基酸等。

3.生物制藥的特點

3.1 投資大。

國際上一個新藥的研制一般需2—3 億美元以上，我國生物制藥業雖起點較高，但從基礎技術開始研制新藥也需5000～10000 萬元以上。

3.2 回報高。

生物制藥的高收益是引人注目的，一個新藥回報可在10 倍以上，一般上市2～3 年就可收回投資。

3.3 風險大。

從剛開始有價值的理論研究，到轉化為可生產的產品只有10％左右能成功，即一個有實用前途的技術項目，如有10 家企業獨立研究開發，能成功的只有一家左右。

3.4 周期長。

一個生物技術產品從投入研制，到獲得技術開發成功，最少需6—7 年時間，再到臨床運用、廣泛推廣還需2～3 年時間，可見其開發周期相當漫長。據美國1997 調查結果顯示，生物技術公司平均每個產品開發投人為1．5～2 0 億美元，周期 8～15 年。

3.5 低污染。

生物藥品的生產制造一般在常溫常壓下進行，能源、原材料的消耗量極少，對周圍環境幾乎不產生污染。

二生物制藥的現狀

1.世界及中國生物制藥產業的現狀

中山大學徐安龍教授介紹,在世界生物產業競賽的跑道上,美國獨占鰲頭,其次是歐洲發達國家、澳大利亞和日本,中國、印度、巴西處于第三梯隊。

1.1 美國技術領先

繼第一個基因工程藥物上市以來，由于生物技術在解決人類疑難疾病方面具有獨特的作用，因而成為發達國家競相角逐的新的經濟制高點。其后，又有53 種基因工程藥物和疫苗在美國上市。2004年就有用于200 多種疾病的369 種生物技術產品在進行臨床試驗，包括175個用于癌癥及相關疾病的藥品或疫苗。其中20 個生物技術產品已在美國提出上市申請，107個正在進行或已完成皿期臨床試驗。預計到2014年，實際產值將達到3,501億美元。

1.2 國內加大投入，進入發展階段

我國生物制藥始于70 年代，90 年代后才進人發展期，尤其是近幾年取得了長足的進步。其中2000 年上半年批準的一類生物制品有5 個品種，分別為：治療用粘質沙雷氏菌菌苗（商品名：雷舒寧）、外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（商品名：扶濟復）（2 種，不同申請單位和不同規格）、外用凍干重組人表皮生長因子、口服重組B 亞單位瘤體霍亂菌苗（腸溶膠囊）。

目前已建成一批投資規模較大的生物制藥基地，主要有：國家人類基因組北方研究中心：自中心成立以來，除核心實驗室正積極開展“人類基因組測序計劃”、“微生物基因組研究”等合作研究項目外，還就“人胎肝新的細胞因子的研究與開發”、“中國人H 型糖尿病易感基因的定位和克隆”、“心血管疾病相關基因克隆”、“基因藥物篩選和開發研究”、中樞神經系統發育相關的“CDNA 大規模測序”、“精神神經疾病易感基因研究”、“遺傳性乳光牙本質基因定位克隆”等項目與國內科研院、所、大學進行合作研究。目前，已在肝臟和人股腦等組織中發現新基因348 個，測定EST13000 條以上，已有10 個新基因申報了專利。

2.我國生物制藥發展的障礙

目前我國生物制藥存在的問題：

2.1 投資模式不利于生物制藥產業的發展。

國際醫藥產業巨大的經濟效益來源于創新，發達國家現代生物醫藥產業都擁有自己實力雄厚的研究機構，通常每年投人的經費占全部銷售額的15％一20％，而美國每年用于研究開發生物藥品的投人占總投資額的 60％～70％。每個大型

醫藥公司都有自己“拳頭產品”，單個產品的年銷售額就可達十億至幾十億多元。公司擁有這些產品的知識產權，國家給予專利保護，產占可以在10 年或更長時間內獨占市場，一個產品就可贏得豐厚的利潤，再從利潤中拿出巨額資金投入研究開發新的具有知識產權的創新藥物，周而復始形成良性循環。從美國生物制藥發展模式來看，技術力量雄厚的專家型小生物技術公司進行技術開發與創新，大制藥公司通過戰略聯盟實現生物技術的產業化，風險投資為生物技術開發提供資金支持，這三種力量的有機結合是生物制藥產業良性發展的關鍵。而從目前我國生物制藥產業模式來看，主要通過購買技術實現生產，風險投資機制不足且資金太少，另外技術創新力量薄弱。因此，生物技術產業很難形成氣候。

我國的醫藥企業規模小而分散，大多不具備技術開發與創新能力，生產的產品基本是引起仿制產品，重復開發投資現象也非常嚴重，惡性性竟爭必然帶來效益低下的狀況。

2.2 低水平重復研究、重復建設嚴重，市場競爭非常激烈。

生物技術產品的廣闊前景和豐厚收益吸引了國內眾多企業加人開發，但其中多數是仿制國外的，品種少，廠家多，在同一水平上重復建設投資。例如，研制rhuG—CSF 的就有18 家公司。

另外，科研和產業脫節現象仍較為嚴重。在廣東藥學院院長朱家勇看來,生物產業發展中,制度瓶頸是最大的障礙，生物制藥產業成敗在于“能否在生物產業領域先行先試,用改革來釋放制度的活力”。中國的生物產業都沒有形成融為一體的產業鏈,研發與轉化仍是“兩張皮”。而研發成果如果不能及時轉化,就會喪失市場機遇,迅速貶值甚至被淘汰,前期研究的很多投入也得不到應有回報。

2.3 開拓市場能力低。

由于產品生產工藝水平和經營手段落后，國內市場將面臨進口藥品的沖擊。具體表現為：一是對國外市場開拓不夠，許多企業的市場定位不準；二是開發市場的投入量不足；三是生物藥品良好的臨床效果雖得到醫務人員和患者的肯定，但其售價相對偏高，消費能力不足。因此，我國需要進一步加大對生物制藥產業的資金與投術投人，并深化科研成果產業化的機制改革，在這一過程中，尤其要發揮資本市場和鳳險投資公司的積極作用。

三 生物制藥的展望

1.生物制藥的方向

隨著生物技術的不斷發展和創新，不斷研制成功并已經投放于市場的生物技術藥品和診斷試劑在幫助人們診治疾病的同時，更給人們帶來了攻克和治愈各種疑難病的希望。特另是疑難病癥上，它起到了傳統化學藥物難以達到的作用?，F在最受人們關注的生物藥物大多是一些基因工程產品，目前開發成功的多個藥品已被廣泛用于諸如腫瘤、愛滋病，心血管系統疾病(冠心病，心力衰竭等)，血液系統疾病(貧血，血友病等)，糖尿病，癌癥，肝炎，發育不良及某些罕見遺傳性疾病等危害人類健康的頑疾的診斷與治療。

目前生物制藥主要集中在以下幾個方向：

1.1腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜

疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。

1.2神經退化性疾病老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用于治療末稍神經炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。

1.3自身免疫性疾病許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多于4000萬，每年醫療費達上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。

1.4冠心病美國有100萬人死于冠心病，每年治療費用高于1 170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟，使基因治療與基因測序技術的商業化成為可能，正在達到未來治療學的新高度。轉基因技術用于構造轉基因植物和轉基因動物，已逐漸進入產業階段，用轉基因綿羊生產蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉基因動、植物將成為未來制藥工業的另一個重要發展領域。

2.生物制藥的展望

由于生物醫藥行業具有高技術、高投人、長周期、高風險的特點，我國生物醫藥產業雖然發展較快，卻存在著嚴重的問題，突出表現在研制開發力量薄弱，技術水平落后；項目重復建設現象嚴重；企業規模小、設備落后等幾個方面。因此，今后應該在人才、技術市場等方面加大投人。

2.l 培養科研開發決策、管理人才：在知識經濟中，人將真正成為最活躍的因素，人和技術的結合將超越資本、設備、土地等生產要素，成為新世紀最重要的競爭武器。生物制藥屬于知識密集產業，對人才及其素質要求更高。不僅要注意培養新藥開發人員的科研水平，更要提高新藥開發的決策水平。管理水平。必須把新藥開發決策、管理水平的提高，上升到與技術水平的提高相同的高度。

2.2 與國際合作，縮短研發時間：中國生物制藥技術的發展還處于研究開發階段，與先進國家差距約5 年，而制造生產方面差距則在10 年左右。但是，有差距并不意味著沒有機會，例如海外科技合作不失為走出去的好戰略，這是一種聰明而雙贏的合作方式，香雪制藥就是一個好例子。

2.3 引進風險投資，參與市場競爭：在世界各地的生物技術產業的發展中，風險投資都起到了極其重要的作用。未來企業之爭是技術、速度、反應能力及規模化經營之爭，企業開發的新產品必須迅速進入市場并獲得利潤才能轉化為生產力，高科技的技術發展性決定了一項產品如果不能及時進人產業化運作就會很快被

淘汰。所以，營銷能力也有可能成為生物醫藥產業完成產業化運作中的障礙。國際知名的生物技術公司在市場上摸爬滾打幾十年，一個產品可以做到幾十億美元，國內制藥廠傳統的自己做藥自己賣的經營方式將面臨失敗。把自己企業不增長的環節“外包”出去，與風險投資公司實現戰略性聯盟是必然趨勢。

2.4 研究和發展方向：我國生物制藥產業的研發方向要結合傳統醫藥的優勢，發展重點應針對神經系統、腫瘤、心血管系統、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質和核酸。乙肝基因疫苗與單克隆抗體的研究開發、血液替代品的研究與開發、生物技術在醫藥領域的應用，如基因治療、生物人基因芯片、干細胞等?！秶鴦赵宏P于加快培育和發展戰略性新興產業的決定》釋放出一個強烈的信息:中國計劃用20年的時間,使生物產業等七大戰略性新興產業整體創新能力和產業發展水平達到世界先進水平,其中明確,生物產業是未來的支柱產業。到目前為止,還沒有哪個國家具有全球統治地位,沒有出現核心技術壟斷,我國生物產業是唯一與發達國家水平相距不甚遠的產業,科研差距5-10年。因此,中國生物產業是最有希望趕上國際快速列車的戰略性新興產業。

參考文獻：

著作類：

1、《基因工程制藥》，李德山主編，化學工業出版社，2010.2.1 期刊類：

2、《國內外生物制藥現狀及發展前景》，《TILS》——中國生命科學論壇精華?？?004 年第1 期

3、《一段豬小腸“煉成”海普瑞傳奇》，《南方日報》，2010年11月24日 網絡文獻：

4、百度百科：生物制藥

第三篇：生物制藥論文-海洋生物制藥的研究及展望

海洋生物制藥的研究現狀及展望

摘要：海洋生物制藥是當前正處于發展階段的生物醫藥科學領域，是新興的制藥工業的分支學科，是研究海洋生物的藥物來源、分布、形態、鑒別、采集加工、化學成分、藥理作用、炮制、制劑、臨床前研究及臨床應用等多學科的綜合性科學。本文闡述了在對海洋生物制藥歷程與意義解析的基礎上，分析了目前海洋生物制藥的研究現狀及展望。

關鍵詞：海洋生物；生物制藥；基因工程

海洋生物是巨大的生物資源庫，具有許多結構新穎、活性奇特的化合物[1]，其中許多化合物如抗腫瘤、抗病毒、抗感染、抗血脂與降膽甾醇物質、降血壓物質、海洋生物毒素等生物活性物質正是人類渴望獲得的，這些生物活性物質對開發新藥具有巨大的研究和使用價值。近年來，隨著海洋開發步伐的加快和現代生物技術的廣泛應用，海洋生物活性物質的研究已涉及到生物、醫藥、化學等多方面的知識和技術，從海洋生物中發現活性天然產物，并將其開發成新型藥物已經得到了研究人員的普遍重視[2]，海洋生物制藥已成為一個嶄新的領域，有著廣闊的研究和市場前景。

一、海洋生物制藥的研究現狀

目前已經從各類海洋生物中發現了3萬種以上的活性物質，在此基礎上研究開發出了許多海洋生物藥物，其主要藥理作用包括抗腫瘤、防治心腦血管疾病、抗艾滋病、抗菌、抗病毒、延緩衰老及免疫調節功能等?，F已開發的海洋藥物[3]已在治療癌癥、艾滋病、心腦血管病、早老年癡呆癥等一些至今仍困擾人類的疾病方面顯示出巨大的潛力。目前，海洋藥物研究的重點領域有：

1、抗腫瘤海洋藥物的研究

海洋抗腫瘤藥物的研究在海洋藥物研究中一直起著主導作用。癌癥是對人類威脅最大的疾病之一，從海洋生物中獲得的抗癌活性物質或對其結構改造所得的化合物，可被制成毒性低、療效高的治療藥物。因此，海洋藥物已成為尋找新的抗癌藥物的一個最有希望的藥源。據報告顯示，現已發現海洋生物提取物中至少有 10％具有抗腫瘤活性，現已分離到的具有抗癌活性的物質包括從海綿、海鞘、軟珊瑚、海兔等海洋生物中得到的尿苷、酰胺類、聚醚類、萜類、大環內脂、環肽、直鏈肽等多種化合物。目前至少已有10種以上海洋抗癌藥物進入臨床或臨床前研究階段。因此，擴大海洋生物的活性篩選，繼續尋找高效的抗癌化合物，直接用于臨床或作為先導物進行結構改造，開發新的高效低毒的抗癌成分，將成為海洋抗癌藥物研究的發展趨勢。

2、心腦血管系統海洋藥物的研究

目前已研究出多種海洋藥物可有效預防和治療心腦血管疾病，主要以多糖、毒素和多不飽和脂肪酸居多。如高度不飽和脂肪酸，其主要活性成分有二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），主要存在于海洋魚類、貝類和藻類，特別是單細胞藻類含有豐富的EPA和DHA，這兩種脂肪酸都具有降低血壓，降低高脂血癥患者血漿中的三酰甘油（甘油三酯）、低密度脂蛋白和膽固醇，降低血小板凝聚，增加血凝時間等功能，這種高度不飽和脂肪酸是近年來研究和應用較多的。還有多種海洋生物毒素，不僅有強心作用，而且有很強的降壓作用，河豚毒素的抗心率失常作用目前研究較多。此外，還有藻酸酯鈉類、螺旋藻類，后者對于高血脂和動脈粥樣硬化有良好的預防和輔助治療作用。

3、抗菌、抗病毒海洋藥物的研究

與海洋動植物共生的微生物是一種豐富的抗菌資源，其微生物提取物或其細胞外產物都有抗微生物（包括細菌、真菌、微藻和原生動物）活性。日本學者發現約27％的海洋微生物代謝產物具有抗菌活性。近年來，從海洋生物中發現了大量具有抗細菌和真菌的化合物，包括脂肪酸類、糖脂類、丙烯酸、苯酚類、溴苯酚類、碳水化合物、N-糖苷、肽、多糖、β-胡蘿卜素等，這些化合物有的可能作為先導化合物，研制新的抗微生物藥物，有的可能在農業上得到應用，如從藍細菌中分離出來的具有抗水稻胚胞和小麥銹斑病的活性物質。此外，從海綿、珊瑚、海鞘、凹頂藻等海洋生物中分離到的一些萜類、核苷類、多糖類、生物堿類和其他含氮化合物，都不同程度地顯示出抗病毒活性。

4、消化系統海洋藥物的研究

如多棘海盤車中分離的海星皂甙及羅氏海盤車中提取的總皂甙均能治療胃潰瘍，后者對胃潰瘍的愈合作用強于甲氰咪胍，殼聚糖的羧甲基衍生物，商品名為“胃可安”膠囊，治療胃潰瘍療效確切，治愈率高，已進入臨床研究。大連中藥廠配合中藥制成“海洋胃藥”應用于臨床已取得較好效果。

5、消炎鎮痛海洋藥物的研究

從海洋天然產物中分離的最引人注目的活性成分是manoalide，它是磷酸酯酶 A2 抑制劑，在上世紀 80 年代中期已被作為一個典型的抗炎劑在臨床試用。

6、泌尿系統海洋藥物的研究

褐藻多糖硫酸酯是一種水溶性多糖聚，具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循環、解毒、抑制白細胞及抗腫瘤等作用，臨床用于治療心臟、腎血管病，特別對改善腎功能，提高腎贓對肌酐的清除率尤為明顯，在國內外首先用于治療慢性腎衰，挽救尿毒癥患者有明顯療效，且無毒副作用?，F已按國家二類新藥獲準進入臨床研究，商品名為“腎?？怠?。

7、免役調節作用海洋藥物的研究

海洋天然產物是免疫調節劑的重要來源。具有免疫調節活性的角叉藻聚糖，是來自大型海藻的硫酸化多糖的一大類成分，被廣泛用于腎移植的免疫抑制劑和細胞應答的修飾劑。

8、其他海洋藥物的研究

其他如神經系統藥物、抗過敏藥物等研究亦取得較大成果。海洋是新種屬微生物的生存繁衍地，從眾多的新種屬微生物中，可以培養出一系列高效的抗菌藥物，如來源于多種鏈霉菌的Teleocidin 即為一種強抗菌藥物。海洋毒素是海洋生物研究進展最為迅速的領域，多數海洋毒素具有獨特的化學結構。由于許多高毒性的毒素是以針對生物神經系統或心血管系統的高特異性作用為基礎，因此，這些毒素及其作用機制是發現新神經系統或心血管系統藥物的重要導向化合物和線索，也可作為尋找新農藥的基礎?，F已發現的海洋毒素其化學結構大致可分為：聚醚類化合物、含氮化合物、溶血糖脂類、記憶喪失性氨基酸貝毒、酯溶性酚類和含磷化合設物。

從海洋生物中發現的大量活性天然成分，有的可以直接進入新藥的研究開發，但有的活性成分存在著活性較低或毒性較大等問題。因此，需要將這些活性成分作為先導化合物進一步進行結構優化，如結構修飾和結構改造，以期獲得活性更高、毒性更小的新的化學成分。不少海洋天然活性成分含量低，原料采集困難，限制了該化合物進行臨床研究和產業化。尋找經濟的、人工的、對環境無破壞的藥源已成為海洋藥物開發的緊迫課題。采用化學合成的方法進行化合物的全合成是解決藥源問題的一個重要手段，已有不少海洋活性天然產物實現了全合成，如草苔蟲內酯和海鞘素B均已成功地進行了全合成，由于不少成分結構非常復雜，要進行全合成，難度大、成本高，不易形成產業化。

目前，海洋生物制藥主要通過海洋藥物基因工程，包括：(1)將海洋藥物基因轉入陸地生物中表達；(2)將來自陸地的藥物基因轉入海洋生物中表達；(3)將海洋藥物基因轉入海水養殖生物中表達[4]。目前的熱點集中在海洋活性天然產物的研究及新藥研究、海洋多糖的研究及新藥開發、海洋微生物的研究及新藥開發和海洋生物基因工程技術的研究等四個方面。但我國海洋生物制藥產業仍存在以下問題：1.研發費用與能力不足。2.技術兼經營型人才與專業型人才缺乏。3.缺乏海洋生物制藥產業化的有效機制。

二、海洋生物制藥的研究展望

二十一世紀的海洋生物技術，經歷近半個世紀的探索和發展，已經獲得了許多寶貴的經驗積累和豐富的研究資料，將向著水產養殖、天然產物獲取和新能源

開發3個方向發展[5]。海洋生物技術的興起，再加上現代的化學研究方法與多種生物技術越來越緊密地結合，這大大繁榮了海洋藥物的研究與開發。

在未來的很長一段時間內，海洋生物制藥的主要發展方向有：(1)增強海洋天然產物的活性；(2)加強海洋微生物藥物的開發；(3)開發海洋生物細胞工程藥物；(4)開發海洋生物基因工程藥物。當前，我國海洋生物產業發展正處于由起步向全面邁入產業化崛起的關鍵時期，應在資金和技術兩方面加大投入，保障其持續發展。在增加政府公共投入的基礎上，可吸引社會風險投資，支持企業產品研發，同時提升企業自主研發能力，逐步形成以市場為導向、企業為主體、高校和科研院所為支撐、其他社會資源為補充的技術創新體系。高度重視人才的培養和引進、加強官、產、學、研相結合的方式，促進我國海洋生物制藥產業的快速發展，為人類的健康、作出貢獻，使海洋生物制藥產業在我國經濟乃至世界經濟中占有一席之地。預計我國未來還將形成深海養殖產業、生物資源評價和保護產業、海洋魚類疫苗產業等新型的海洋生物產業，因此，海洋生物產業將成為未來中國生物產業發展的重點領域之一。

從和諧發展的角度看，我們在看到海洋藥物的巨大潛力的同時，也應注意避免海洋生態系統被破壞?，F代生物技術應用于海洋藥物的研究，使生物技術制藥進入一個新的時代，為海洋科學和制藥產業的發展以及人類可持續地開發海洋資源開辟了新的道路。

參考文獻：

[1] 相建海.跨越新世紀的海洋生物高技術前沿.高技術通訊,2000，10(7)：1—4.[2］關美君，林文翰,丁源.海洋藥物-二十一世紀中國藥學研究的新熱點.中國海洋藥物,200l，20(1)：1—5.[3] 羅素蘭,張本,長孫東亭等.海洋藥物研究新進展及其開發戰略.海南大學學報:自然科學版,2003,21(4)：365—370.[4] Morc0s N C．Phycocyamin laser activation cytotoxic effect and uptake in human atheresclerotie plaque．Lasers Surg Med ．1988．8(1)：7—10.[5] Luiten E E M，Akkennan I，Koulman A，et a1．Realizing the promises of marine biotec hnology.Biomolecular Engineering，2003．20(4-6)：429—439.

第四篇：國內外生物制藥研究現狀及展望

國內外生物制藥研究現狀及展望

摘要：生物制藥技術作為一種高新技術，首先通過分析其主要藥物和藥物趨勢，緊接著了解它的市場和發展問題，以及技術研究對策和產業現狀。

Summary：Biopharmaceutical manufacturing technologies as a high-tech, first by analyzing the major drugs and drug trends, followed by the market and understand its development, and research strategies and industry status.關鍵字： 主要藥物 市場概況 發展面臨問題 技術研究對策 產業現狀和發展 Keyword：Major drug，Market，Problems facing the development，Research measures，Industry status and development

生物制藥技術作為一種高新技術，是以基因工程為基礎的現代生物工程，即利用現代生物技術對DNA進行切割、連接、改造，生產出傳統制藥技術難以獲得的生物藥品。

三十多年來，生物制藥技術的飛速發展為醫療業、制藥業的發展開辟了廣闊的前景，極大地改善了人們的生活。因此，世界各國都把生物制藥確定為21世紀科技發展的關鍵技術和新興產業。

一.生物制藥的主要藥物

就目前來看, 生物制藥主要表現在以下幾個方向: 1.腫瘤

在全世界腫瘤死亡率居首位, 美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬, 死于腫瘤者達54.7 萬。用于腫瘤的治療費用1020 億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病, 目前仍用早年在期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后lO年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤, 應用導向IL一2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤, 應用基因治療法治療腫瘤(如應用C 一干擾素基因治療骨髓瘤)?；|金屬蛋白酶抑制劑frNMPs)可抑制腫瘤血管生長, 阻止腫瘤生長與轉移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑, 已有3 種化合物進入臨床試驗。

2、神經退化性疾病

老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療,胰島素生長因子rh IGF)l已進入ó 期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用于治療末稍神經炎, 肌萎縮硬化癥, 均已進入ó 期臨床。美國每年有中風患者60 萬, 死于中風的人數達l5 萬。中風癥的有效防治藥物不多。尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少,Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用, 現已進入ó 期臨床。Gen en tech的溶栓活性酶:(activase重組tPX)用于中風患者治療, 可以消除癥狀30%。3.自身免疫性疾病

許多炎癥由自身免疫缺陷引起, 如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多于4OOO萬, 每年醫療費達上千億美元, 一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如G enen tech 公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E 用于治療哮喘, 已進入ò 期臨床;Cetor s公司研制一種TNF-A 抗體用于治療風濕性關節炎有效率達80%。Ch iton公司的B-干擾素用于治療多發性硬化病。還有的公司在應用基因療法治療糖尿病, 如將胰島素基因導人患者的皮膚細胞, 再將細胞注人人體, 使工程細胞產生全程胰島素供應。二．目前生物制藥藥物的趨勢

1.哺乳動物細胞表達的生物技術藥物所占比重越來越大

生物制藥的發展初期都是表達一些分子量較小、結構簡單的蛋白質, 如胰島素、干擾素或集落刺激因子, 氨基酸殘基都在以下, 一般只有對二硫鍵甚至沒有二硫鍵, 因此采用大腸桿菌表達系統既經濟又簡便。但是, 生物制藥的發展趨勢是從細胞因子等激動劑為主的產品, 轉變為以拮抗作用為主的新生物技術藥物, 如天然拮抗劑、中和作用的單抗如、拮抗劑受體一融合蛋白, 一一蛋白水解酶抑制劑、抑制與 細胞融合的等。越來越多的分子量大、結構復雜的功能性蛋白得到開發, 如抗體。2.治療性抗體發展迅猛

由于抗體分子與靶標抗原具有高度特異的親和力, 抗體類藥物在治療過程中表現出專一性強、療效好、毒副作用小等特點, 成為各大制藥公司研究開發的熱點領域。年批準了第一個治療性鼠源單抗川竹用于防止腎移植的超急性排斥。但是, 隨后抗體藥物的開發卻陷人低潮, 在將近年的時間內, 都沒有批準治療性抗體藥物。主要原因是在這段時間內, 許多用于臨床治療試驗的單抗均源自小鼠細胞, 這些鼠源單抗在臨床試驗中療效很不理想, 存在以下缺點半壽期很短, 只有一小時, 遠小于完整人源抗體的半壽期天, 在人體中易被清除。人體免疫細胞受體結合鼠舀的段的能力很差, 不能有效引發抗體依賴性介導的細胞毒效應和補體依賴性細胞毒效應, 即不能發揮抗體的生物學功能。反復使用鼠源單抗會產生人抗鼠抗體認, 反應可以有效快速地破壞這種鼠源單抗, 并且反應可能會引發嚴重的過敏反應。3.分子大、結構復雜的蛋白質的生產

許多遺傳性疾病如血友病、溶酶體貯積病、肺囊性纖維化等都是難于治愈危及生命的疾病, 其病因都是基因突變等導致體內缺乏某種生理活動代謝過程所需要的酶。這些酶都是分子量大、結構非常復雜的蛋白質, 在基因工程時代到來之前, 有的只能通過從人體血液或組織中提取才能獲得, 不僅來技術可以制備人源抗體, 這些技術又為治療性抗體藥物的研發提供了新技術方法。么刃年勺批準的用于類風濕關節炎治療的單抗, 就是使用噬菌體顯示技術構建的人源抗體, 標志著治療性抗體的研究與開發又上了一個新臺階。這些藥物在治療腫瘤、類風濕關節炎、抗器官移植排斥、防治病毒感染、抗血小板凝聚等方面表現出非常理想的療效。

三、生物制藥市場概況

1、國際生物技術藥品市場發展迅猛。

2000年全球醫藥產業市場預計共3000～3250億美元，其中生物制藥市場240～260億美元，占全球醫藥市場的8％，而市場占有率仍以EPO促紅細胞生成素（erythropoi—etine）為最大，占全球整個生物技術市場28％；其次為胰島素（insulin）占18％；干擾素（interferon）及集落刺激因子各占15％，人生長激素占11％；纖維蛋白溶酸原活化劑占4％，其它藥品類占9％。

在發達國家，醫藥工業已成為蓬勃發展的龐大產業，而隨著生物技術的迅猛發展，生物技術產業愈來愈成為醫藥產業中的焦點。目前全世界約有3600多家生物技術公司。有人預測到2025年美國生物技術市場的貿易額將達到25200億美元，歐洲國家在5年內也將達到3360億美元，日本到2010年將達到2080億美元。

2、我國生物醫藥的發展也是令人矚目的。

政府在生物技術的研究開發和產業化發展中給予了優惠和扶持；國內各大企業為生物技術產業投入了大量資金；我國金融界也積極參與生物技術產業的發展，許多有實力的公司進行了生物技術開發，并且從金融市場融資從事生物技術研究和產業化。

據有關專家介紹，目前，我國生物技術產業總體水平在國際上處于中等偏上水平，我國現有200多個單位在從事生物技術研究，有140多家生物技術公司正在從事生物醫藥制品的開發，預計2000年全國生物制藥年產值將達72億元。四．我國生物制藥產業

在國際生物醫藥發展形勢的推動下，政策強調“必須抓住世界生物科技革命和產業革命的機遇，將生物產業培育成為我國高技術領域的支柱產業。” 生物技術產業經濟中，生物醫藥產業產值所占比例達到70%以上，政策同時強調把對生物醫藥產業的支持放在首位。

在這種形勢下，很多地方也先后成立了生物醫藥產業園，出臺了許多扶持生物醫藥的優惠政策。各大型醫藥企業行及業外資本，也紛紛積極介入生物醫藥行業。生物醫藥已經成為投資熱點。我國生物制藥產業與世界相比，差距仍很大，處于實力較弱、發展較快的產業化初期。該時期的特點是：1）生物技術藥物發展速度和利潤增長速度都高于化藥和中藥；2）與后兩者相比，生物技術藥物藥在中國市場內，仍具有較高的技術壁壘，競爭壓力相對較小，因此，生物技術藥物具有高附加值及高收益等市場優勢。2009年，我國生物藥物已突破400億人民幣，同比增長26.2%，遠遠高于化藥和中藥。

五．我國生物制藥發展面臨問題

1，關稅下調給國產生物藥品帶來了巨大的壓力

入世使外藥進入中國的門檻進一步降低, 進口藥品在我國醫藥市場所占份額大幅攀升, 洋藥的大量涌入勢必嚴重沖擊年輕的中國生物制藥產業。根據世貿組織的要求, 在今后的10 年內, 我國制劑藥品進口的關稅將從20% 減到6.5%, 而目前我國的生物制藥企業無論從規模、效益等方面都無法與國外大公司抗衡, 人世將使得國內的生物制藥企業失去靠關稅政策保護下的競爭力。2，外資企業蠶食國內醫藥市場的速度進一步加劇獨資辦廠、合資控股等多種方式進軍我國。由于外資企業在我國可以享受特殊的優惠政策, 加上我國有廉價的勞動力市場及巨大的消費市場, 致使這一現象有愈演愈烈之勢。

3，新藥開發投入不夠帶來的壓力

生物藥品的開發費用是驚人的, 美國僅1997 年對生物工程的風險投資就已超過500 億美元, 并以每年50 億美元的速度追加。由于國力所限, 我國十幾年來對生物制藥的總投入還不到100 億元人民幣。開發經費上的捉襟見肘使得我國在新產品的研究上極其缺乏競爭力, 新藥開發進程緩慢。有時因經費的原因導致國外競爭對手搶先申報藥品專利權, 使得國內的前期開發投資落空。

六、生物制藥技術研究對策 1.引進風險資金。

科技創新與企業運營規模是生物制藥企業提高自身競爭力的兩個主要手段。然而新藥的三發往往需要投入巨額資金。據統計,僅1999 年,美國醫藥企業銷售額的20.8%用于了新藥的研發,而同期的用于美國電訊業的研發費為5.7%,其他行業的研發費甚至更低, 新藥研發的資金需求可見一斑。

隨著WTO 的加入,開發具有自主知識產權的產品已成為我國生物制藥企業生存與發展的需求。過去傳統的各自為陣的小本經營與開發模式已不能滿足當今日益激烈的競爭需求, 面對新的更加嚴峻的市場競爭,只有引進風險資金,才能有效地擴大研發資金的投入,促進科研成果向產業化的轉變。2.建立吸引人才機制。

目前，中國生物醫藥技術的發展更多地依賴于人力資本集約，而不是設備集約。技術創新的主體是人，在市場經濟條件下，個人和企業都是市場的主體，都有自己的經濟利益。人力資源應通過市場，在利益的驅動下實現優化配置。因此，能否在利益驅動下吸引人才、留住人才是生物醫藥技術企業發展的原動力。健全市場機制。

3.如規范市場競爭環境健立統一、開放、競爭、有序的現代市場體系,避免過度競爭,在更大程度上發揮其在資源配置中的作用。同時發展市場中介服務機構,提供咨詢新藥、仿制藥、出口藥的政策信息和程序以及國內外的專利咨詢,可以建立類似美國的生物技術工業協會等民間組織, 主要為我國生物技術企業服務,另外還可為建立企業與科研院所的合作平臺服務。4.創新、仿制并舉。

在制藥行業能銷售的真正有價值的產品只有一種:那就是患者使用的藥物。創新是一個商業過程而不僅僅是學術過程,而企業創新應當首先從需求開始,然后尋找滿足這種需求的功能,由功能確認技術構思,再由技術構思考慮技術方案,從而可以降低產品研發的技術風險。

七．國內外生物制藥的產業現狀和發展

歐美出現拮抗作用為主的新生物技術藥物, 而我國生物制藥仍是以細胞因子等激動劑為主。以治療性抗體為代表的拮抗劑, 在臨床治療中表現出副作用小、療效好等突出特點。而以細胞因子為代表的激動劑, 可開發的空間已極為有限, 相反, 中和某些細胞因子的拮抗劑卻成為歐美國家新藥研發的熱點。

基因重組治療領域嚴重滯后國外基因重組治療性抗體發展最迅速, 而我國仍停留在鼠源單抗層面。國外批準的治療性抗體幾乎都是基因重組嵌合、人源化或人源抗體, 只有ant i-CD20 交聯放射性核素的治療性單抗為鼠源抗體。盡管抗體藥物的發展如火如荼, 但我國抗體藥物的研發卻舉步維艱, 至今還沒有一個基因工程抗體藥物上市。我國不僅在基因重組治療性抗體上游構建技術嚴重落后, 處于臨床試驗階段的絕大多數為鼠源抗體這種沒有生物學效應的治療性抗體, 而且大量生產抗體的動物細胞大規模培養技術仍處于實驗室制備技術層面, 即大量的鼠源單抗還是通過小鼠腹水這種難以控制質量的方法生產。目前主要有以下要點：

1、美國技術領先

繼第一個基因工程藥物上市以來，由于生物技術在解決人類疑難疾病方面具有獨特的作用，因而成為發達國家競相角逐的新的經濟制高點。其后，又有53種基因工程藥物和疫苗在美國上市。目前有用于200多種疾病的369種生物技術產品在進行臨床試驗，包括175個用于癌癥及相關疾病的藥品或疫苗。其中20個生物技術產品已在美國提出上市申請，107個正在進行或已完成皿期臨床試驗。在美國開發用于癌癥以外疾病的生物技術產品有：傳染?。?9）、神經病（2）、心臟?。?6）、呼吸病（22）、愛滋?。疕IV感染和相關疾病門）、自體免疫?。?9）、皮膚?。?9）、移植（13）、消化病（11）、基因遺傳?。ɑ囟?、血友病（9）、糖尿病及相關疾?。ǎ?、不育（5）、眼病（3）、生長失調（3）、骨質疏松（2）、防止妊娠（2）。其它有可能使用生物技術藥物治療的病癥包括：肥胖、尿失禁、精神分裂癥、骨質疏松、甲狀旁腺機能亢進、子宮內膜異位、良性前列腺增生、慢性肝衰竭、粘膜炎、郁積性靜脈潰瘍、部分肝切除術。骨折、牙周病、休克、急性肝衰竭、急性感染性多神經炎（枯一巴二氏綜合征）、粘膜炎和創傷。

2、國內加大投入，進入發展階段

我國生物制藥始于70年代，90年代后才進人發展期，尤其是近幾年取得了長足的進步，已有一大批生物制品取得了生產批準文號（見下表）。其中2000年上半年批準的一類生物制品有5個品種，分別為：治療用粘質沙雷氏菌菌苗（商品名：雷舒寧）、外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（商品名：扶濟復）（2種，不同申請單位和不同規格）、外用凍干重組人表皮生長因子、口服重組B亞單位瘤體霍亂菌苗（腸溶膠囊）。目前已建成一批投資規模較大的生物制藥基地，主要有：國家人類基因組北方研究中心：自中心成立以來，除核心實驗室正積極開展“人類基因組測序計劃”、“微生物基因組研究”等合作研究項目外，還就“人胎肝新的細胞因子的研究與開發”、“中國人H型糖尿病易感基因的定位和克隆”、“心血管疾病相關基因克隆”、“基因藥物篩選和開發研究”、中樞神經系統發育相關的“CDNA大規模測序”、“精神神經疾病易感基因研究”、“遺傳性乳光牙本質基因定位克隆”等項目與國內科研院、所、大學進行合作研究。目前，已在肝臟和人股腦等組織中發現新基因348個，測定EST13000條以上，已有10個新基因申報了專利。

參考文獻

【l】吳梧桐，王友同，吳文俊．藥物生物技術進展．藥物生物技術，l995，2(3)：4O．

【2】張國全．藥學科學．國家自然科學基金委員會．北京：科學出版社，l995：48．

【3】吳梧桐等．基因工程藥物一基礎與臨床．人民衛生出版社，l996． 【4】李元等．基因工程藥物．化學工業出版社，2002，l1，l，【5】唐冬生，夏家輝．新型基因工程藥物．生命科學研究．第三卷第2期． 【6】胡顯文, 陳惠鵬, 湯仲明, 等.美國、歐盟和中國生物技術藥物的比較.中國生物工程雜志, 2005, 25(2):82-94.【7】中華人民共和國國家發展和改革委員會高技術產業司, 中國生物工程學會.生物醫藥的發展現狀與趨勢//胡顯文, 馬清鈞.中國生物技術產業 發展報告2005.北京: 化學工業出版社, 2006:43-92.【8】張蕊, 田澎.生物制藥產業現狀分析及我國企業的發展戰略[ J]工業工程與管理, 20 05,(05).【9】 朱俊晨, 孫晶丹.基因藥物及其產業發展前景[ J] 中國藥業,2004,(12).【l0】 吳翠玲, 李培進, 蔡國友, 張傳本, 吳曙霞.對生物醫藥產業可

持續發展戰略的思考[ J]中國生物工程雜志, 2003,(11).［11］田靜.我國生物制藥現狀和對策的探討［J］.硅谷2008,(8):11.［12］王申.我國生物制藥產業的發展分析［J］.企業研究，2008，(6)：69-71.［13］霍永良，楊建梅.生物制藥產業集群式發展的原因探討［J］.科技進步與對策,2005，（1）：84-86.［14］白遠，羅風基.京市生物制藥產業國際競爭力研究［J］.國際經濟合作，2004,(5)：19-22.［15］杜海洲,宋金燕.世界生物藥品市場的現狀［J］.中國醫藥技術與市場，2007，(6)：44-47.［16］文淑美．全球生物制藥產業發展態勢［J］．中國生物工程雜志，2006，(1):92－96．

［17］熊宗貴．生物技術制藥［M］．北京:高等教育出版社，1－13． ［18］王明亮．貴州生物制藥產業發展的SWOT分析及對策［J］．凱里學院學報，2010，28(1):46－49．

［19］何華，焦慶才．生物藥物分析［M］．北京:化學工業出版社，4－6． [20]許實波,主編.海洋生物制藥(第二版)[M].化學工業出版社,2007.

第五篇：海洋生物制藥的研究現狀及展望

海洋藥物研究發展現狀及展望

摘要：現代生物技術在制藥產業中發揮了重要作用，海洋生物技術的出現和發展推動了海洋生物藥物的研究，是今后生物技術藥物的發展方向。綜述了生物技術在海洋藥物開發中的應用，并展望了新世紀海洋生物制藥的前景。

關鍵詞： 海洋生物藥物生物技術基因工程研究展望

海洋生物是巨大的生物資源庫，由于海洋環境的特殊性和科學技術手段的限制，以往人們對海洋生物的研究和開發受到嚴重的限制。現代生物技術的迅速發展為研究和開發海洋生物搭建的平臺，提供了銳利的武器。海洋生物技術是將現代生物技術的各種技術手段，基因工程技術、細胞工程技術、微生物技術、酶工程技術、生化分離技術等應用于海洋生物領域形成的現代生物技術的重要分支[1]。

海洋藥物研究經歷近半個世紀的探索和發展，已經獲得了許多寶貴的經驗積累和豐富的研究資料，特別是近年來生物技術的迅猛發展，為海洋藥物開發提供了新的研究方法、研究思路和發展方向?，F代的化學研究方法與多種生物技術越來越緊密地結合，已成為當今海洋藥物研究發展的主流，并且是今后數十年海洋藥物研究的主要趨勢。隨著海洋開發步伐的加快和現代生物技術的廣泛應用，從海洋生物中發現活性天然產物，并將其開發成新型藥物得到了研究人員的普遍重視。

（一）海洋生物活性成分的研究

1、海洋生物藥物

21世紀人類社會面臨著“人口劇增、資源匱乏、環境惡化”三大問題的嚴峻挑戰，一直以來作為藥物主要來源的陸地生物正面臨著被開發殆盡的危險。向海洋進軍，開發海洋藥物迫在眉睫。海洋作為一個特殊的生態系統，在某種意義上，本身就是一個復雜的培養體系。海洋生物處于高鹽、高壓、低溫和無光照的環境中，相互間的生態作用多是通過物種間化學作用物質如信息素(pheromones)、種間激素(kairomones)、拒食劑(feeding deterrents)等來實現，遠比陸生生物復雜和廣泛，這導致海洋生物，特別是深海生物體內含有與陸地生物無法比擬的化學結構奇特、新穎并具有高活性、高藥效的先導化合物，為新藥研發提供了大量模式結構和藥物前體[3]。

2、海洋天然活性成分的發現

海洋天然活性成分的研究是海洋藥物開發的基礎和源泉。海洋生物種類繁多，存在著許多特殊的次生代謝產物。然而，目前對海洋生物中活性成分的發現還僅僅處在開始階段，[2]

經過較系統的化學成分研究的海洋生物還不到總數1％，還有大量海洋生物有待于進行系統的化學成分研究和活性篩選。研究重點主要集中在無脊椎動物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有復雜的化學結構而且含量極低，建立快速、微量的提取分離和結構測定方法以及應用多靶點的生物篩選技術發現新的生物活性成分是當前科學家面臨的挑戰。

（二）開展海洋化學生態學研究

海洋化學生態學是結合海洋天然產物化學和生態學方法，探討海洋生物化學防御機制、追蹤活性天然產物的生物源頭及其生態學作用，揭示海洋生態系統的化學本質。研究海洋生態環境中活性化學物質在生物間的信息傳遞方式、化學防御機制、生物間的相互關系以及食物鏈關系等，從生態的宏觀角度探討生物活性物質的作用機制。

1、海洋藥物基因工程

海洋藥物基因工程，是指利用分離自海洋生物的有藥用價值的基因或以規?；B殖的海洋生物作為表達受體進行遺傳操作，從而大量獲得高值廉價的藥物。根據其供體基因和表達受體的不同，可以分為3個方面：

(1)將海洋藥物基因轉入陸地生物中表達。將藥物目的基因重組入適當的載體后，借鑒微生物基因工程、植物基因工程和動物基因工程的方法，可在陸地微生物、植物或動物中表達。

(2)將來自陸地的藥物基因轉入海洋生物中表達。某些海藻的養殖，如海帶，已經形成大規模的產業，在產量上相對于某些高產的陸地作物也具有很大的優勢。可以將海洋生物作為來自陸地的藥物基因的理想表達受體，生產人們所需要的藥物。

(3)將海洋藥物基因轉入海水養殖生物中表達。將稀有昂貴的藥物基因轉入產業化的海水養殖生物中表達，不僅可以獲得藥物，還可以促進多種優良性狀的優化組合，培育海水養殖新品種，帶動現代海水養殖業向縱深發展。

目前，利用基因工程技術，將克隆的海洋藥物取得了一定的進展。存在于某些藻類藻膽體中的藻膽蛋白具有顯著的抗癌、抗輻射以及促進造血功能等多方面的生物活性，并能提高患癌生物的存活率。秦松等在克隆到別藻藍蛋白(APC)基因后，將該基因轉化到大腸桿菌后獲得高效表達基因重組別藻藍蛋白— — 鐳普克(rAPC)，該藥物具有明顯的抑制小鼠S，舯肉瘤的活性，相關的藥理藥效研究正在進行之中。中國藥科大學生物技術中心在從鯊魚肝臟中分離純化肝刺激物質(sHSS)，測定N．端氨基酸殘基序列，根據序列分析結果合成簡并引物并獲得sHSS的cDNA序列。在此基礎上，構建了該基因的原核表達載體質粒，轉化大腸桿菌BL21后，利用半乳糖誘導，獲得了重組產物。中山大學生命科學院海洋生物

功能基因組開放實驗室從南海側花?？?Anthopleura sp．)觸手毒腺cDNA文庫中篩選、經基因工程技術改造后獲得新型重組?？念惗舅豩k2a，通過建立新西蘭兔CCHF模型，給藥后可即刻增加左室射血分數(LVEF)，具有起效快、作用強，持續時間長，對心率無明顯影響等特點，是一種新型的潛在正性肌力藥物[4]；中國科學院上海生化細胞研究所克隆了芋螺毒素(Conotoxin)的cDNA，是神經科學研究的有力工具藥和新藥開發的新來源。

目前，在海洋藥物的開發研究領域走在前列的是美國、日本等科技發達國家，在我國，對海洋藥物的研究尚是一個方興未艾的領域。

有關資料顯示，我國目前已有6種海洋藥物獲國家批準上市：藻酸雙酯鈉、甘糖酯、河豚毒素、角鯊烯、多烯康、煙酸甘露醇等；另有10種獲健字號的海洋保健品。我國正在開發的抗腫瘤海洋藥物有6－硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘素Ａ（BC）、扭曲肉芝酯、刺參多糖鉀注射液和膜海鞘素等藥物，但其長期療效還有待于進一步觀察評價。此外，尚有多個擬申報一類新藥的產品進入臨床研究，如新型抗艾滋病海洋藥物“911”、抗心腦血管疾病藥物“D－聚甘酯”和“916”等，國家二類新藥治療腎衰藥物“腎?？怠钡取?/p>

（三）海洋生物制藥研究展望

21世紀的海洋生物技術，將向著水產養殖、天然產物獲取和新能源開發3個方向發展，海洋生物技術的興起，大大繁榮海洋藥物的研究與開發。今后海洋生物制藥的主要發展方向有：

(1)開發海洋生物基因工程藥物。用細菌、酵母、藍藻作為表達系統，選擇海洋生物中藥理活性強的多肽和蛋白質類物質為突破口，開展基因工程研究，促進基因工程藥品的發展。如不僅從受體生物中分離純化單一成分的目的產物，還可以直接以海產品為口服性藥物，進行海洋基因工程疫苗研究。

(2)開發海洋生物細胞工程藥物。選擇海藻細胞為突破口，通過篩選和改良，選取藥用價值高的細胞株，利用相應的生物反應器，進行規?；a。

(3)增強海洋天然產物的活性。以基因工程、細胞工程和酶工程為手段，培育出生長快、活性高、抗病性強的海洋藥材新品種，并利用生物技術防治海洋藥材人工養殖中的病蟲害。

隨著人類對海洋資源的依賴和開發，海洋生物技術的研究及應用對生產生活的影響日益增加。海洋生物技術是海洋藥物產業化的主導技術和關鍵手段，隨著生物技術向海洋生物研究領域的滲透，必將加速海洋藥物的產業化進程。

海洋生物制藥產業化，應當堅持“務實、高效”的原則，一方面通過政府政策鼓勵和

宏觀管理，增加在海洋生物技術尤其是海洋生物醫藥產業方面的投入；另一方面在大學、研究所和企業間建立密切聯系，發揮各自在人力、智力、財力上的優勢，協調合作，重點發展幾個社會效益高、市場前景廣闊的項目。最終形成在基礎研究方面不斷取得進展，并將研究成果迅速轉化為現實的生產力，反過來支持和促進基礎研究這一良性循環的局面。

現代生物技術應用于海洋藥物的研究，改變了以往單純從海洋生物中提取活性物質制藥的模式，解決了海洋藥物開發中規模化和合理化的矛盾，使生物技術制藥進入一個新的時代，為海洋科學和制藥產業的發展以及人類可持續地開發海洋資源開辟了新的道路。

參考文獻

[1] 姚文兵、吳梧桐 生物技術制藥概論（第二版）中國醫藥科技出版社

[2]關美君，林文翰，丁源．海洋藥物一二十一世紀中國藥學研究的新熱點．中國海洋藥物，20Ol，20(1)：1—5

[3] 相建海．跨越新世紀的海洋生物高技術前沿．高技術通訊，2000，10(7)：1—4

[4] 19]劉彥波，王鵬，歐陽平，等．重組海葵肽類毒素hk2a對慢性充血性心力衰竭新西蘭兔左心功能的影響．第一軍醫大學學報，2004，24(3)：269 272