第一篇：南方醫科大學博士碩士中期考核

1.試述內毒素休克過程中MAPK通路和NF-κB通路的激活在內毒素休克過程中的作用。

答：內毒素休克是一種系統性炎癥反應，表現為發熱、低血壓、DIC和多器管功能衰竭等。革蘭陰性菌、真菌、以及革蘭陽性菌感染可導致中毒性休克。近年來對革蘭陰性菌(G-)引起中毒性休克的機制已有比較深入的了解。認識到內毒素(endotoxin)及其脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)在啟動體內免疫系統反應，導致中毒性休克中的重要性。Ulevitch提出了LPS介導細胞激活或細胞將LPS攝入的分子機制的學說，并被大量在體(in vivo)和離體(in vitro)實驗所證實。

（一）內毒素休克過程中MAPK通路的激活

MAPKs是一個參與細胞內信號傳導的蛋白激酶家族。多種細胞外刺激通過MAPK級聯產生細胞反應，因此發現這些激酶參與LPS介導的細胞效應也是很自然的事情。至今已報道三種MAPK通路ERK、JNK和p38參與了LPS刺激引起的巨噬細胞激活。（1）ERK通路

ERK亞族至少包括兩個亞型：ERK1和ERK2。ERK通路首先被證實在EGF、NGF和PDGF等生長因子刺激引起的細胞反應中起重要調控作用。然而，研究發現ERK通路還參與應激刺激、細菌產物、炎癥介質等引起的細胞反應，表明ERK通路的激活與炎癥反應也有著密切關系。ERKs可能參與了LPS處理導致的細胞因子合成的信號通路。ERK是發現的可被LPS激活的第一組MAPK。LPS刺激通過上游效應物，使ERK激活。刺激作用下Ras同Raf-1氨基末端發生相互作用，導致其在胞膜募集，并被磷酸化激活。Raf-1一旦被激活，可磷酸化MKK1(又稱為MEK1)，接之使ERK磷酸化。LPS能強烈地激活所有這些MAPK。（2）JNK通路

除了被生長因子激活外，JNK通路還能被LPS、如TNF-?、IL-

1、紫外線、射線、熱休克、細胞外高滲及DNA變性劑等激活。目前JNK亞族已克隆了3個基因：JNK1，JNK2和JNK3，共包含至少10種剪切亞型。生長因子刺激激活JNK依賴于Ha-Ras，而TNF-?和IL-1等致炎細胞因子則通過Ha-Ras非依賴性方式激活JNK。JNK被激活后，轉而磷酸化轉錄因子c-Jun氨基末端的特定位點。c-Jun是序列特異性轉錄激活因子AP-1的成分之一。磷酸化的c-Jun通過誘導同源或異源二聚體形成，與AP-1位點的順式作用元件結合而啟動某些效應基因的轉錄。還發現其它轉錄因子，包括ATF2和 三元復合物因子是JNK的下游作用底物。TCF介導c-fos表達，也可影響c-Jun/fos三聚體形成，這可能影響AP-1結合活性。（3）p38 MAPK通路

p38是在鑒定巨噬細胞和前B細胞中對LPS反應，發生酪氨酸磷酸化蛋白的研究中首次分離和克隆的。在篩選抑制炎癥因子生成的化合物時發現一族吡啶-異咪噠唑化合物能夠明顯抑制IL-1和TNF-?的生成。該類化合物能夠與細胞內兩個非常相似的MAPK同源體結合，被稱為CSBP1/2。CSAID通過與CSBP結合并抑制其激酶活性而顯著減少細胞因子的生成。測序證實CSBP1/2與小鼠p38 MAPK為同一基因。除了LPS之外，生血細胞因子，如促紅細胞生成素(EPO)和白細胞介素3(IL-3)、致炎細胞因子、細菌成分、紫外線照射、細胞外高滲、H2O2、熱休克等刺激都能激活這條通路。（4）ERK5通路

ERK5/BMK1至今只發現了一個亞型，能被TNF-?、H2O2、細胞外高滲等刺激激活，說明該通路可能也參與某些條件下的炎癥反應調控。

（二）內毒素休克過程中NF-?B的激活：

NF-?B是一種普遍存在的轉錄因子。對LPS 和TNF-?等各種刺激反應而上調。LPS刺激可使組織中NF-?B激活，用NF-?B選擇性抑制劑PDTC作用可減少LPS刺激誘導的NO合成，防止內毒素休克相關的系統低血壓發生，這表明NF-?B在內毒素休克中具有重要的作用。而且幾乎所有的內毒素休克的主要致病基因如TNF-?、IL-1?、IL-

6、IL-

8、iNOS和環氧合酶?都包含有NF-?B的啟動子元件。然而C3H/HeJ LPS低反應鼠的巨噬細胞不產生TNF-?，但可對LPS反應激活正常水平的NF-?B，表明LPS介導的細胞效應并不能單歸于NF-?B的作用。

NF-?B包括p50/105、p65(Rel A)、p52/100和Rel B幾種蛋白，這些蛋白通過同源或異源二聚體形式產生不同的NF-?B亞型。p50/p65是哺乳動物最豐富的誘導性亞型。抑制蛋白與NF-?B結合使其在腦漿內以失 1 活形式存在，I?-B可封閉NF-?B的移核信號，阻斷其核移位。I-?B的32和36位絲氨酸磷酸化引發其泛化(ubiquitination)，通過蛋白酶通路導致其降解，促進NF-?B核轉位以調節反應性基因。最近對導致I-?B磷酶化的過程進行了大量研究，發現I-?B被一種大分子復合物I-?B激酶(IKK)激活。該復合物包含兩種蛋白IKK-1和IKK-2都具有亮氨酸拉鏈和螺旋-彎曲-螺旋模塊，可形成異源二聚體。一旦被上游激酶激活，IKK可磷酸化I-?B的32和36位絲氨酸激發其降解。最近發現的一種蛋白激酶可能負責對IKK的激活。NIK同幾種MAPKKK，包括MEKK1，具有同源性。NIK與TRAF2相互作用，TRAF2是一種與p55和p75 TNF受體結合的TNF受體相關的因子，可能參與了TNF-?介導的NF-?B激活。另一方面，MEKK1作為JNK的上游激活物已表明能夠離體或在體內激活NF-?B。這可能是通過MEKK1磷酸化高分子量IKK復合物，導致泛素依賴性IK-B磷酸化，帶來I?-B降解和NF-?B激活。LPS刺激的巨噬細胞可檢測到IKK-1和IKK-2的激活。然而MEKK1在內毒素性休克中的作用以及LPS介導的NF-?B激活過程中IKK的上游信號元件仍未確定。發現LPS刺激的NF-?B活性既依賴于蛋白酶活性也依賴于酪氨酸激酶活性，提示LPS通過磷酸化介導I-?B蛋白降解來激活NF-?B。

2.鈣信號通過何種機制實現其對機體多種功能調節的？

答：胞質鈣作為信使對細胞各種生理活動具有廣泛調控作用。早期的研究揭示, 鈣在肌肉收縮, 激素、消化酶類和神經遞質的釋放中起重要作用;近期的研究發現, 鈣參與更廣泛的生理過程, 如生物膜通透性及細胞興奮性的控制、細胞代謝、細胞形態的維持、細胞周期的調控以及生殖細胞的成熟和受精等。經典的鈣信號模型假設, 細胞內游離鈣濃度的升高是引起細胞功能變化的主要原因。但是, 越來越多的實驗證據說明, 細胞對胞外信號產生應答反應時, 胞漿內游離鈣濃度僅表現一過性升高, 很快恢復原始水平, 而細胞反應卻持續很長時間, 非經典鈣信號模型所能解釋。鈣循環、鈣波和鈣振蕩的發現更改變了科學家對鈣信號的探索視角, 從而對其作用機制有了較全面的了解。1.細胞膜上的鈣運輸系統 1.1 鈣通道

細胞內游離鈣離子濃度[ Ca2+ ] i 升高, 可觸發肌肉收縮、遞質釋放和激素分泌等生理活動。胞外鈣離子內流是[ Ca2+ ] i 升高的主要原因之一。鈣內流主要通過細胞膜上三類鈣通道實現: 電壓依賴性鈣通道、受體操縱性鈣通道和機械操縱性鈣通道。1.2 鈣泵和Na+ / Ca2+ 交換子

細胞興奮時, 鈣進入細胞。雖然細胞內存在多種鈣緩沖系統, 但從胞外流入的鈣終究必須排至胞外才能維持細胞的正常活動。行使鈣外流功能的是存在于細胞膜上的兩種蛋白: 鈣泵和鈉/ 鈣交換子。細胞處于靜息狀態時, 鈣外流主要由鈣泵承擔, 當細胞受刺激引起鈣內流增加后, 鈉/ 鈣交換子活動增強, 快速將細胞內多余鈣排除。

2.細胞質中鈣緩沖系統

細胞質中存在多種可溶性鈣結合蛋白(calcium-binding protein, CaBP), 能對胞質游離鈣離子濃度變化作出快速反應, 起著重要的鈣緩沖作用。3.鈣池膜上的鈣運輸系統 3.1 鈣通道與鈣釋放

細胞中最主要的鈣池是內質網(ER)/ 肌漿網(SR)。ER/ SR 以兩種方式釋放鈣: 磷酸肌醇介導的鈣釋放和電壓介導的鈣釋放

3.1.1 IP3 受體介導的鈣釋放。IP3 作為第二信使,通過調節IP3 敏感鈣池(IP3-sensit iv e calciumpool , 2 IsCaP), 在多種細胞活動中起重要作用。IP3 在質膜上產生后很快擴散到胞質中。3.1.2 蘭諾定受體介導的鈣釋放細胞內還存在IP3

CICR 理論的要點是: 肌膜去激化引起的鈣內流使胞質內Ca2+ 濃度升高, 激活SR 釋放儲存鈣, 從而引起肌肉收縮。3.2 鈣泵

在外分泌腺細胞的IisCaP 膜上存在一種對釩酸鹽敏感的鈣泵, 將胞質中的Ca2+ 攝入鈣池內。3.3 H+ / Ca2+ 交換子

在外分泌腺細胞的IsCaP 膜上有多種類型氫泵, 它們可以消耗AT P, 將胞質中的H+攝入鈣池中, 形成鈣池內外的H+ 濃度梯度。H+ 濃度梯度促使H+ / Ca2+ 交換, 使Ca2+ 被攝入IsCaP, 鈣池內的H+ 外流。4.胞內鈣信號作用機制 4.1 鈣跨質膜循環

鈣循環引起質膜下鈣離子濃度增加, 激活PKC, 從而提高PKC磷酸化其它蛋白的效率。PKC 的靶分子仍然是蛋白激酶, PKC 通過一系列蛋白激酶的級聯作用, 使多種蛋白質磷酸化, 從而介導持久性的細胞反應。4.2 鈣波/ 鈣振蕩

鈣信號常表現為時空異質性。鈣波發生的典型模式是在某一點釋放鈣, 然后以5～100um/ s 的速度向周圍傳播。鈣波的產生和傳播是由IP3 介導的鈣釋放引起的。5 胞質鈣信號的生物功能

細胞內鈣離子濃度升高后, 即與CaM 結合, 激活多種蛋白激酶(如腺苷環化酶, 磷酸二酯酶、Ca2+ / 鈣調蛋白蛋白激酶11 等)、蛋白水解酶、核酸酶等, 從而調節細胞代謝、細胞周期等。5.1 鈣在細胞內吞和外排中的作用

Ca2+ 在形成內吞和外排小泡過程中有重要作用, 并且是通過Ca2+-CaM 復合體介導的。內吞和外排小泡的外部有Ca2+-CaM 結合位點。神經遞質的釋放就是由Ca2+-CaM介導的。5.2 鈣在細胞骨架組裝中的作用

Ca2+ 對細胞骨架的調節作用是通過CaM 依賴性激酶的磷酸化實現的。5.3 鈣在細胞分裂和增殖中的作用

Ca2+ 在細胞有絲分裂中作用的研究較多集中在淋巴細胞。在這些細胞中, 外源植物凝集素與特異受體的結合需要Ca2+ 的存在。胞內Ca2+ 濃度增加誘發的有絲分裂也是通過CaM 介導的。5.4 鈣在受精過程中的作用

精子和卵子的成熟及受精與Ca2+ 密切相關。精子進入卵細胞后引起的一個反應是卵內Ca2+ 濃度瞬間提高。Ca2+ 濃度提高首先出現于精卵融合處, 然后以波的形式傳播到卵的對側, 這種鈣波對卵的活化具有重要作用。鈣波之后緊隨一系列重復的Ca2+ 振蕩。5.5 鈣在神經系統中的作用 神經系統是信號傳遞和整合的中心。

Ca2+ 作為一種泛在的信使, 在神經系統的信號傳輸以及整合調節等生理活動中扮演著不可替代的角色。神經元是一種特異分化的細胞, 人們常在神經元及其支持細胞中發現特殊的鈣通道、鈣庫。3.舉例說明蛋白質組學技術在膿毒癥功能基因組學研究領域的主要作用。答：見綜述“蛋白質組學在膿毒癥研究中的最新進展” 4.試述免疫應答在動脈粥樣硬化發生發展中的作用。答：見綜述“免疫應答與動脈粥樣硬化”

5.請簡述內皮細胞的功能和調節機制。就你所在的專業方向，你對內皮細胞的哪種功能感興趣，并說明該功能與你關注的疾病或病理過程的關系。

答：血管內皮細胞尚可合成與分泌多種結締組織成分，參與一些物質代謝及其白細胞相互等，其主要功能如下七個方面：

一、血管內皮細胞的屏障功能

血管內腔表面有一層內皮細胞衣，對于血漿大分子物質具有屏障作用。另外，由于內皮細胞具有獨特的結構和代謝特性，能選擇性的調節小分子至超大分子物質通過血管壁。

二、抗凝與促凝作用

內皮細胞具有抗血栓形成特性，從而能保持血液流動。與此同時它還有許多促凝因素，使血管在損傷時，通過凝血和血栓形成以維護血管壁的完整性。

三、在溶解纖維蛋白中的作用

當機體血管內有血栓（包括微血栓）形成時，其溶解纖維蛋白系統（纖溶系統）則被激活，溶解和去除血栓中的纖維蛋白，防止其交連聚集而致血管阻塞。

四、參與血管運動的調節作用

血管內皮細胞能產生舒血管因子如前列環素（PGI2），強大的擴血管作用和抑制血小板聚集作用。隨著年齡的增長和動脈硬化，血管內皮細胞合成PGI2的能量下降。也能分泌舒血管因子即內皮細胞衍生舒張因子（EDRF）是一氧化氮（NO），即一種內源性硝酸鹽類血管擴張劑。EDRF能彌散到血管平滑肌細胞，通過刺激鳥苷酸環化酶增加CGMP含量而發揮松馳動脈平滑肌的作用。血管內皮細胞能產生縮血管因子即內皮素（ET），使血管平滑肌張力增加，血管收縮，導致高血壓、動脈粥樣硬化等疾病。

五、與血小板的相互作用

血小板的粘附聚集是激發凝血和血栓形成的關鍵性因素，正常的血管內皮細胞具有抗血小板粘附和聚集的作用。當受到血流紊亂、機械損傷、高脂血癥等因素的影響，內皮細胞結構被破壞，如暴露出內皮下層組織，便會引起血小板的活化，釋放出血小板因子4（PF4）和β-血小板球蛋白（β-TG），從而促發血栓形成。

六、與白細胞的相互作用

主要是指白細胞從血液中通過血管內皮遷移到組織中去。在急性炎癥的情況下，中性粒細胞粘附到內皮細胞上，白細胞先遷移后滲出，然后向血管外遷移。而內皮合成的PGI2能抑制粒細胞的粘附。

七、合成和分必多種結締組織成分

大部分內皮下的多種膠原分子是由內皮細胞合成的。內皮下結締組織的重要成分蛋白多糖、彈性蛋白等也是由內皮細胞分泌的。在組織修復過程中，主要由Ⅳ型膠原組成的內皮下基膜對內皮細胞的再生起誘導作用。由內皮細胞合成的纖維結合蛋白、凝血酶敏感蛋白等粘連蛋白則能調節細胞與細胞或基質間的粘附和結合。因此，內皮細胞在維持血管壁的完整性方面起著重要作用。

總之，血管內皮細胞是一類功能復雜的細胞，其活躍地參與血小板功能調節，血漿促凝因子的激活、活化的凝血因子的清除及纖溶過程，并通過其產生的ET、EDRF等血管活性物質以調節血管張力，維持正常的血液流變性。一旦血管內皮細胞受損，則必然影響甚至破壞內皮細胞正常的生物學功能。一方面會增加其通透性而失去屏障功能，另一方面則會產生較多的促栓物質及抗凝物質的減少，導致各種血栓性疾病的發生。

調節機制見“內皮細胞間黏附連接調節機制的研究進展”

第二篇：南方醫科大學博士碩士中期考核病生答案新

病生（五選四作答）

1, 試述炎癥過程中細胞分化的調控（沒有找到答案）2.NO主要有三種生理功能：

一、舒張血管作用；作為中樞與外周神經系統的信息傳遞分子；作為免疫效應分子，具有抗病原微生物感染和抗腫瘤作用。二、一氧化氮與疾病的關系.１.心血管系統：NO是心血管系統中重要的調節分子，許多心血管疾病的發生都與心血管內皮功能失調及NO代謝紊亂有關；與心血管系統密切相關的主要是eNOS和iNOS。動脈粥樣硬化和冠心病病變發生過程中，血管內皮細胞受損，eNOS的表達明顯降低，ＮＯ釋放減少造成ＡＳ及高血壓。

２、呼吸系統：NO是存在于肺中的一種生理性介質，肺上皮及其他肺細胞均含NOS。NO減少會引起肺血管收縮。生理情況下NO在調節氣管與支氣管舒縮功能中也起重要作用。研究表明在許多呼吸系統疾病中，NO都參與了其病理過程。在哮喘發病中由于iNOS合成增加而使NO生成增多。在哮喘發病機制中，內源性NO有雙重作用，一方面可舒張肺血管、支氣管平滑肌，使哮喘癥狀減輕；另一方面大量NO合成則使其毒性加強，哮喘不能緩解，反而加重。

３、消化系統：NO與前列腺素衍生物及其他保護性因素可預防胃黏膜潰瘍的產生。NO參與胃腸道神經調節。返流性食管炎可能是因舒張物質NO占優勢而引起。胃腸道潰瘍的發生與NO生成異常有關，許多胃黏膜保護性藥物通過NO產生作用，在非甾體類抗炎藥中加入可釋放的NO成分，可有效地抵抗其造成胃黏膜損傷的副作用。

4|中樞神經系統：NO在神經系統中可調節神經介質的釋放，調節大腦血流量。NO對中樞神經系統的作用有雙重性，低水平增強及保護神經元活性，對人體有益；高水平則具有神經毒性，殺傷各種細胞，導致組織損傷。因此，NO可能與病理狀態下神經元損傷有密切關系。５、免疫系統：在免疫反應中，NO能抑制白細胞、血小板的聚集與黏附，防止血栓形成，抑制淋巴細胞、巨噬細胞、肥大細胞的活性。在感染和炎癥時，巨噬細胞產生大量的NO可殺傷細菌、病毒、寄生蟲、真菌和腫瘤細胞。但另一方面，過量的NO會因其細胞毒性作用引起組織損傷，并與許多自身免疫性疾病有關 ６、惡性腫瘤：，NO可通過多種機制導致DNA損傷而表現遺傳毒性，是一種腫瘤啟動劑。高濃度NO可形成氮氧自由基、超氧亞硝酸鹽，改變DNA，引起各種損傷。在慢性炎癥，巨噬細胞和淋巴細胞表達iNOS并產生高濃度NO，生成氮氧自由基，使胺硝化形成硝胺，從而引發腫瘤。NO影響DNA修復機制，間接導致DNA突變。NO還具有殺腫瘤作用。７、內分泌系統：與糖尿病的發病及并發癥有關。3.蛋白組學對認識疾病研究的幫助：

（1）蛋白組被定義為細胞、組織或機體中表達的所有蛋白的含量和種類, 包括所有翻譯后修飾及細胞內立體定位。蛋白組方法至少可分為三種不同的類型, 即表達蛋白組、結構蛋白組和功能蛋白組, 其中功能蛋白組主要探討蛋白質之間的相互作用和翻譯后的修飾并對其進行調節, 一般集中于調節信號轉導過程中分子的相互作用, 這是我們深入了解膿毒癥分子機制的核心環節。

（2）將腫瘤相關基因轉染細胞，制備腫瘤相關基因轉基因小鼠、基因敲除小鼠或利用RNA干擾技術封閉其表達，再應用蛋白質組學技術分析相應模型蛋白質組的變化，有可能發現腫瘤相關基因調控的蛋白質，為解釋其功能和致瘤機制提供線索。舉例：一.單個的疾病相關蛋白的尋找 在疾病發生過程中，由于和疾病相關的遺傳信息的變化常常會導致蛋白的種類和數量發生變化，而這些變化是可以被高解析度的雙向凝膠電泳所檢測到的，這就是利用蛋白質組學尋找和鑒定疾病相關蛋白的依據。

結腸癌的產生是一個包含了多個基因突變的多步過程，這其中包括抑癌基因的功能喪失，癌基因的活化等。然而，腫瘤發生的具體機制仍不清楚。對于這樣一種涉及多種蛋白的疾病，人們已經開始利用蛋白質組學來分析結腸粘膜發生惡性轉化后的多肽的變化了。對照15例結腸癌病人和13例正常人的結腸表皮的雙向凝膠電泳結果發現，二者分別含有882個和861個點，而這些點中，有一個蛋白，其分子量為 13kDa，等電點為5.6，它只在腫瘤組織中專一性的表達。在15個癌癥樣品中，有13例的此蛋白表達上調，占到了87%。進一步的研究也證實了這個蛋白在不同程度的癌癥引起的發育異常中也有明顯的表達水平上的差異。由雙向電泳發現的這個可能與癌癥相關的蛋白到底是什么蛋白呢？從電泳的凝膠上得到的這個點經胰蛋白酶水解后，得到的肽段由μ－HPLC分離后測序。測序的結果拿到兩個序列，LGHPDTLNQ和VIEHMEDLDTNADK，這與鈣粒蛋白B的情況完全吻合。進一步的用MALDI－MS分析的結果也證實了這個蛋白就是鈣粒蛋白B。同時，結合以前的發現，即由鈣粒蛋白B和A組成的異源二聚體蛋白鈣防衛蛋白在胃腸腫瘤病人的糞便樣品中含量有很大提高，鈣粒蛋白B在腫瘤性轉化的組織中的高專一性存在顯示出它在結腸癌的產生中具有重要的作用。盡管蛋白的具體功能還需要進一步的闡明，但這個例子已經可以證明，由蛋白質組學方法尋找疾病相關蛋白肯定是可行的。

這方面的另一個例子是關于肝細胞癌的研究。雙向凝膠電泳已經被成功的用于發現化學誘導的鼠的肝癌相關蛋白中。而雙向電泳和蛋白質化學方法的聯合應用也更深化了對這些癌癥相關蛋白的具體特征的認識。在用N－甲基－N－亞硝基脲誘導了鼠的肝癌后，利用雙向電泳發現了一些表達有變化的蛋白，經氨基酸序列分析后，分析其中一個蛋白是來源于肝癌的醛糖還原酶樣蛋白(hepatoma-derived aldose reductase-like protein)。這個蛋白分子量為35KDa，等電點為7.4，它是一種在肝癌和胚胎的肝中特異性表達的蛋白。利用雙向電泳得到了這樣一種可能和癌癥相關的蛋白后，一些蛋白質化學的方法可用來對這種蛋白和疾病的相關性作進一步的研究。有人利用免疫組化的方法發現，直接針對來源于肝癌的醛糖還原酶樣蛋白的抗體FR－1表明，這個蛋白在化學誘導的肝癌小鼠的發生腫瘤轉化的前期和轉化的早期就已經有很強的表達了，而正常肝組織中并無表達。這都是該蛋白涉及肝癌發生過程的有力證據。已有的一些關于此蛋白的研究表明，醛糖還原酶是還原酶超家族的成員，在山梨糖醇途徑中它可以催化葡萄糖向山梨糖醇的轉化，而且在一些糖尿病的并發癥的發生中它也有作用。作為一種酶，它可以水解一些生物異源物質等，因此它也參與了一些解毒過程。而在肝癌發生過程中，一些解毒酶的表達水平或活力增高已是公認的事實了。對于醛糖還原酶這一類有解毒功能的蛋白來說，只有由雙向電泳發現的肝癌來源的醛糖還原酶樣蛋白是與肝癌相關的。它首先在胚胎肝中表達，但在成年的肝中就不表達了。肝癌發生時，它又重新表達了。因此，目前可以初步推斷，醛糖還原酶樣蛋白在肝癌發生過程中是與肝的解毒過程相關的。現在，在人的肝癌中，也找到了鼠的醛糖還原酶樣蛋白的同源蛋白，它同樣是在人的不同組織中選擇性表達的。

二.疾病相關蛋白的整體研究 對于大多數疾病來說，疾病造成的往往不只一個或幾個蛋白的變化，參與疾病過程的蛋白的數目也是很大的，因此除了通過雙向凝膠電泳來尋找與疾病相關的單個蛋白外，通過蛋白質組對表達情況有變化的蛋白在整體水平上的研究同樣是非常重要的。目前，在利用雙向凝膠電泳進行的蛋白整體水平的研究方面，擴張性的心肌病(Dilated cardiomyopathy, DCM)是一個較好的例子。擴張性的心肌病是一種嚴重的心臟疾病，對于這種疾病的致病機理和涉及的分子都還不清楚，而且，對于這樣一種復雜的疾病來說，也不可能僅由一種致病機理造成。因此，對于這樣的疾病，從整體的蛋白質組水平來研究是極為必要的。另外，相對其它組織而言，主要由心肌細胞組成的心臟是一種相對均一的組織，這也為用雙向凝膠電泳進行蛋白質組的研究提供了良好的基礎。對DCM的蛋白質組的研究在九十年代初就已經開始了，目前，心肌的雙向凝膠電泳的數據庫已經建立。盡管國際上各實驗室之間的數據之間有著如不同的樣品制備，不同的等電聚焦條件，不同的凝膠大小等差異，但這些數據的比較證明，在大多數情況下，不同蛋白的點的位置還是相對穩定的，可以進行大規模的比較研究。在Knecht等人的研究中，得到了一個高解析度的具有大約3300個心肌蛋白點的雙向電泳結果，并對其中的150個蛋白進行了氨基酸分析，N端和中間的Edman降解以及MALDI－MS等一系列鑒定。而對幾百個正常和擴張性心肌病的病人的2－DE結果比較發現，兩者的蛋白條帶具有可比性。除去一些可能由不同的疾病有關參數如患病程度，用藥情況，病人年紀等因素造成的無重復性的點的多少和強度的變化外，患病者和正常人有25種蛋白在統計學上具有顯著差異。這些即是DCM相關蛋白。而這個結果是在對幾百個樣品的大規模研究的基礎上得來的，而也只有大規模的研究，才能體現出這個結果在實際應用前景上的價值。對于這幾十種疾病相關蛋白，我們可以用一些其它方法，如免疫組化，酶活測定等，來作進一步的鑒定，確認它們與疾病的相關性以及它們在疾病中的作用等。這些工作都是在基于蛋白質組的研究基礎上進一步的深入而進行的，顯然，在幾百個DCM患者和正常對照的樣品的大規模水平上對疾病相關蛋白的整體研究無疑是最為基礎和有效的。

4.動脈粥樣硬化的形成和發展與自身免疫反應也高度相關，涉及到的抗原有氧化低密度脂蛋白、熱休克蛋白、β2糖蛋白、凋亡細胞等，不但固有免疫參與了動脈粥樣硬化的形成和發展，獲得性免疫也參與其中，后者包括細胞免疫和體液免疫.1,氧化低密度脂蛋白：動脈粥樣硬化中最具特征性的自身抗原是氧化低密度脂蛋白。這些儲留的氧化低密度脂蛋白的促炎癥性質與氧化修飾、導致促炎癥磷脂和脂質過氧化物釋放的酶密切相關，它能迅速啟動周圍細胞的炎癥反應。

2,休克蛋白：與動脈粥樣硬化有關的第二類自身抗原是由應激誘導的熱休克蛋白HSP60／65抗體水平在心血管疾病患者增高，并且預示著疾病的進一步發展。

3.β2糖蛋白：是一個磷脂結合蛋白，可在血小板、內皮細胞和人類粥樣斑塊中發現。4,凋亡細胞：動脈粥樣硬化斑塊中的細胞死亡可發生于凋亡或者壞死。凋亡細胞被巨噬細胞和樹突狀細胞的一些分支攝取后誘導一種抗炎癥反應，并且在維持外周免疫耐受起著很重要的作用。

5,固有免疫：在趨化因子的作用下，單核細胞從血管腔進入血管內膜，然后在巨噬細胞克隆樣刺激因子的作用下，單核細胞分化成為巨噬細胞。巨噬細胞的分化是動脈粥樣硬化形成的一個必須的步驟，并且與固有免疫中的模式識別受體的上調有關。

6,獲得性免疫細胞免疫Thl細胞:人類和動物研究顯示在動脈粥硬化形成過程中Thl細胞的作用占有明顯的優勢。Th2細胞：Th2細胞分泌的因子包括IL一

4、IL-

5、IL一

13、IL4、IL．10和粒細胞單核細胞克隆刺激因子GM—CSF)，但以前三者為主。IL4和IL-13主要刺激抗體的產生，IL-5促進嗜酸性細胞炎癥反應、刺激B細胞的分化和抗體分泌。7,肥大細胞：在動脈粥樣硬化斑塊中可發現肥大細胞，并且發現在斑塊破裂部位的肥大細胞是活化的。肥大細胞對動脈粥樣硬化的形成很重要，因為肥大細胞的分泌產物可修飾脂蛋白，調節血管和炎癥細胞，破壞基質成分，影響血管的通透性、收縮性和血管壁的止血特征。7,體液免疫：HsP60和HSP65是動脈粥樣硬化形成過程中涉及到的兩種致免疫的蛋白。HSP60能誘導巨噬細胞產生促炎癥因子(TNF一俚和基質金屬蛋白酶)和促進內皮細胞表達黏附分子。5.內皮細胞功能：（1）血管內皮細胞在凝血中的作用

EC 在生理狀態下通過表達各種抗凝物抑制凝血: ①EC 表面含有大量蛋白多糖，能結合血漿中抗凝蛋白(如抗凝血酶)，同時EC 合成組織因子途徑抑制物(TFPI)，使這些抗凝蛋白活性增強。②血栓調節蛋白(TM)抑制凝血酶、活化蛋白C、在蛋白S 的作用下滅活凝血因子Ⅴa 與Ⅷa 而發揮抗凝作用。③EC 釋放低水平組織型纖溶酶原激活物(tPA)，使纖溶酶原激活成為纖溶酶，從而激活纖溶系統。④ EC 產生前列環素(PGI2)和一氧化氮(NO)，并作用于EC 表面上的ADP 酶，從而抑制血小板的凝集。（2）調節血管平滑肌張力的功能血管緊張度取決于舒縮血管物質的平衡關系。由EC合成和分泌的NO 是作用最強的舒張血管的物質，還有多種物質參與了EC 的舒血管作用，如PGI2、緩激肽等。內皮素21(ET21)是最強的縮血管物質，另外EC 釋放的縮血管物質還有血栓素A2，上述物質的相互平衡維持著正常的血管張力。

（3）減少血管通透性調節組織與血液之間的物質交換，防止血漿成分和血液細胞無序地侵入；

（4）抑制血管壁細胞的游走和增值。

第三篇：南方醫科大學高級病理生理學中期考核歷年試題

1.試述內毒素休克過程中MAPK通路和NF-κB通路的激活在內毒素休克過程中的作用

（1）絲裂原活化蛋白激酶信號通路（MAPK通路）：MAPKs是一個參與細胞內信號轉導的蛋白激酶家族。該信號通路的活化可以激活多種轉錄因子，也可以在胞質內活化某些轉錄因子，進而調控TNF-α、IL-1β、IL-

8、IL-

10、IL-

12、iNOS、MCP-

1、ICAM-1等炎癥介質的表達。脂多糖(LPS)被先天性模式識別受體所識別，TLR4主要識別革蘭陰性菌，TLR2主要識別革蘭陽性菌，由此將LPS等信號從細胞膜轉導人細胞內，激活酪氨酸激酶(TK)、蛋白陽性酶C以及P42、P44、P38等絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路，進一步使核因子(NF-KB)、NF—IL一6等轉錄因子激活和核易位，從而使效應細胞合成和分泌大量的炎癥介質。

（2）核因子-kappaB信號通路（NF-κB通路）：休克病因可以激活細胞內的抑制蛋白家族I-kB（inhibitor-kappaB）激酶，從而使I-kB的絲氨酸殘基發生磷酸化并從NF-kB的復合物中解離出來而被蛋白酶降解，而NF-kB迅速從胞質向胞核移位，結合至多種促炎細胞因子基因啟動子區的kappaB位點而激活這些基因的轉錄活性，導致炎癥介質泛濫。NF-kB信號通路的激活是急性炎癥反應的中樞環節。

2.什么是蛋白質組學？舉例說明蛋白組學對于認識疾病的研究有哪些幫助。

蛋白質組學是對蛋白質特別是其結構和功能的大規模研究，包括蛋白質的表達水平，翻譯后修飾，蛋白質之間的相互作用等。是以蛋白質組為研究對象，分析細胞內動態變化的蛋白質組成成分、表達水平與修飾狀態，了解蛋白質之間的相互作用與聯系，在整體水平上研究蛋白質的組成與調控的活動規律。舉例：

（1）比較蛋白質組學揭示腫瘤發病機制、尋找腫瘤診斷和治療的靶標：如對膀胱鱗狀細胞癌和移行細胞癌的蛋白質組進行了比較研究，在膀胱癌病人的尿液中找到包含銀屑素在內的四種與膀胱癌相關的蛋白質，其中銀屑素只存在于膀胱鱗狀細胞癌病人的組織及尿液中，在移行細胞癌中難以檢測其表達，因而認為銀屑素是膀胱鱗狀細胞癌的早期診斷、鑒別診斷和病情監控的指標。

（2）血清蛋白質組學研究尋找腫瘤相關抗原：例如突變的抑瘤蛋白P53可在20%-40%的腫瘤患者誘發自身抗體，高表達的癌蛋白L-Myc，C-Myc亦可在某些腫瘤患者誘導自身抗體的產生。

（3）腫瘤藥物蛋白質組學研究 ：可用于發現腫瘤藥物作用的靶點，可用于腫瘤藥物作用機制研究和新藥刷選。

（4）揭示心衰的發生機制：心衰是多種心臟疾病發展的結果，應用蛋白質組學有助于了解心衰時心肌細胞功能障礙及代償發生的分子機制。已知臨床上治療心衰的主要手段——血管緊張素2受體阻斷劑能夠降低胞內蛋白激酶C（PKC）信號傳導，因而，研究PKC在心衰中所起的作用將可能會揭示心衰的發生機制。最新有研究利用蛋白質組學技術鑒定心衰與未心衰細胞蛋白質的變化，利用該技術，首次明確了心肌細胞膜蛋白成分和心衰細胞膜蛋白的變化，有助于進一步了解他們在疾病中的作用。

3.簡述血管通透性變化對休克的影響及其機制

（1）血管通透性變化對休克的影響：微循環淤血加重，大量血漿外滲，血液濃縮，血細胞比容升高，紅細胞聚集，白細胞嵌塞，血小板粘附，導致血流阻力增加，血流緩慢，甚至瘀滯，使心血量減少，血壓下降。

（2）機制：休克所導致的組織缺氧、內毒素激活補體系統所形成的C3a和C5a以及引起過敏性休克的變應原等可以使肥大細胞釋放組胺，組胺使得微循環前阻力血管強烈舒張和毛細血管通透升高；細菌內毒素可以激活補體系統的激肽釋放酶等也具有擴張小血管和使血管通透升高的作用；缺氧組織內的代謝產物對微血管有擴張作用；缺氧時內啡肽可以使心肌收縮力下降，血管擴張。

感染性休克——LPS（脂多糖）增加血管通透性的細胞信號機制：內毒素休克的發生過程中，有效循環血量的減少和微血管通透性的增加。內毒素，或稱脂多糖(LPS)作用于炎性細胞和內皮細胞，引起一系列的炎癥反應，包括出血、白細胞浸潤、血管擴張和血漿蛋白滲出、水腫等，導致有效循環血量的減少，是最終引起中毒性休克，組織損傷和器官功能損害的關鍵原因。

燒傷性休克與血管通透性的變化：燒傷早期血管通透性的增加是引起燒傷病人體液外滲，血容量下降，導致燒傷性休克的主要因素。過敏性休克：機體受到變應原致敏以后，產生抗體IgE，IgE與靶細胞(肥大細胞、嗜堿粒細胞和血小板)結合，使機體處于致敏狀態。當變應原再度進入機體后，與IgE結合形成抗原抗體復合物，引起細胞的脫顆粒反應并釋放補體、組胺、5—羥色胺、緩激肽、慢反應物質、血小板活化因子、前列腺素類和嗜酸粒細胞趨化因子等，使微血管廣泛擴張，外周阻力下降，毛細血管通透性增加，血管容量增加，血壓迅速而明顯地下降，回心血量減少，形成過敏性休克特殊的血流動力學特點。

4.鈣信號通過何種機制實現其對機體多種功能調節的?（1）Ca2＋作為細胞信使的基礎，是胞漿Ca2＋與胞內鈣庫或胞外Ca2＋之間存在濃度梯度。當某種刺激使胞內Ca2＋濃度大幅度增加時，就起到傳遞信號的作用。Ca2＋本身的特性更有利于和靶蛋白結合，從而傳遞信息。

（2）Ca2+在細胞內外保持動態平衡，依賴四個主要系統維持：

1、電壓依賴性鈣通道；

2、受體或神經遞質操控的鈣通道；

3、鈣泵；

4、細胞內第二信使（1、4、5三磷酸肌酸IP3）內在機制。細胞的許多功能都依賴于細胞內外極高的Ca2+濃度差存在。

（3）鈣離子作為第二信使，在細胞信息傳遞和損傷中有著重要的作用。當刺激使胞外的鈣離子進入胞內或鈣庫釋放稍增加時，可導致胞漿內鈣離子濃度大幅度增加，繼而發生一系列生理、生化反應，如細胞結構損傷、凋亡、死亡和細胞的退行性變等作用，因此調節細胞內鈣離子的動態平衡對維持細胞正常的生理功能和信息傳遞十分重要。（4）心肌細胞鈣內流主要通過電壓依賴性鈣通道和鈣庫調控性鈣通道；鈉鈣交換機制是心肌細胞維持鈣離子穩態的重要機制。細胞內鈣主要儲存在內質網和肌漿網內，而心肌細胞收縮時鈣離子濃度的增高主要來自胞外鈣內流和肌漿網的鈣釋放。心肌缺血再灌注損傷與能量代謝障礙、氧自由基產生、鈣超載有關，但鈣超載在缺血再灌注損傷中起著極其重要的作用。

5.請任意設計一個研究心力衰竭的實驗課題，要求寫出課題名稱，簡述研究背景，提出假設，選擇動物模型和觀察指標。

課題名稱：心力衰竭模型大鼠心臟肥厚指標與心功能的關系研究

背景：心力衰竭是常見的危重癥，慢性壓力超負荷是導致心力衰竭的重要原因，當心臟長期面臨壓力負荷過重時，首先出現心肌肥厚進行代償，如果壓力負荷過重持續存在，肥厚心臟開始擴張，收縮功能下降，最終導致充血性心力衰竭。

假設：大鼠在腹主動脈縮窄術后，經歷一個心臟重塑、心功能從代償到失代償的演變過程，在此過程中，可通過超聲心動圖、血流動力學監測、血清學指標、病理指標以及運動耐力等多種方法對心功能以及心臟的病理演變進行評價。

方法：腹主動脈縮窄法制備大鼠壓力超負荷性慢性心力衰竭動物模型。常規麻醉，劍突下腹正中切口，分層打開腹腔，在左腎動脈上方鈍性分離腹主動脈，將8號注射針頭平行置于動脈外壁，用4號手術絲線將2者一齊扎緊后將針頭移去，青霉素沖洗腹腔后縫合關腹。對照組采用相同處理，將4號絲線置于腹主動脈相同位置不做結扎。比較術后第4、8、12和16周B型腦鈉肽及計算心臟質量／體質量比值、心肌細胞直徑的變化。

6.簡單舉例說明NO生理學功能及其在疾病發生中的作用

一氧化氮（NO）作為生物體一種多功能分子，是L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)催化下生成的。NO主要有三種生理功能：舒張血管作用；作為中樞與外周神經系統的信息傳遞分子；作為免疫效應分子，具有抗病原微生物感染和抗腫瘤作用。

NOS包括三種同工酶:內皮型(eNOS)、神經型(nNOS)和誘生型(iNOS)。前兩種又稱為結構型NOS(cNOS)，由它們催化生成的NO量較少,但具有廣泛的生理功能。在心血管方面，NO具有調節血壓、擴張血管、抑制血小板聚集和白細胞黏附、抑制血管平滑肌細胞增殖的作用。因此在防止心血管疾病的發生發展方面發揮重要的保護作用。動脈粥樣硬化和冠心病病變發生過程中，血管內皮細胞受損，eNOS的表達明顯降低，NO釋放減少造成動脈粥樣硬化及高血壓。

iNOS是內毒素脂多糖(LPS)和/或細胞因子等誘導下生成的，iNOS存在于心肌細胞、血管平滑肌細胞、成纖維細胞、內皮細胞及炎癥細胞中，誘導產生大量NO，大量NO可與超氧陰離子反應生成過氧化亞硝基陰離子，從而導致細胞和組織損傷的病理過程，與心血管系統疾病的發生和發展有著密切關系。

7.免疫應答在動脈硬化發生發展中的作用

動脈粥樣硬化（As）是一種有免疫機制參與的特殊的慢性炎性疾病。不穩定的As斑塊存在大量的免疫細胞，單核巨噬細胞、樹突狀細胞等抗原提呈細胞，通過清道夫受體、模式識別受體(TLR)識別斑塊氧化的低密度脂蛋白(ox-LDL)，并呈遞給斑塊中初始性T細胞，激活ox-LDL特異性效應性T細胞，包括Ⅰ型輔助性T細胞（Th1）及CD8+殺傷性T細胞(CTL)。在這個過程中，抗原提呈細胞與Th1都會產生大量炎癥性細胞因子，如IFN-γ,TNF-α，IL-6，IL-12等。多項臨床研究及轉基因動物實驗證實，這些炎癥性細胞因子，特別是IFN-γ，可以明顯促進動脈粥樣硬化產生，破壞膠原蛋白，誘導斑塊破裂，同時促進平滑肌細胞增殖，而殺傷性T細胞則會在Th1細胞因子作用下，對吞噬ox-LDL的APC進行殺傷，導致許多APC胞內酶類物質釋放，導致局部破損。同時還會誘導可產生IgG類自身抗體的B細胞，IgG類自身抗體可促進動脈粥樣硬化的發生。

8.試述細胞分化的調控

細胞分化是由一種相同的細胞類型經過細胞分裂后逐漸在形態、結構和功能上形成穩定性差異，產生不同的細胞類群的過程。也可以說，細胞分化是同一來源的細胞逐漸發生各自特有的形態結構、生理功能和生化特征的過程。其結果是在空間上細胞之間出現差異，在時間上同一細胞和它以前的狀態有所不同。細胞分化是從化學分化到形態、功能分化的過程。細胞分化的調控涉及：

（1）基因水平調控：細胞分化調控本質上是基因調控。細胞基因在特定時間和空間選擇性表達或被阻遏，不同種類細胞呈現差別基因表達，使各種分化細胞表型的多樣性。組織專一基因對細胞分化（細胞表型確定）起重要作用。

（2）轉錄和轉錄后水平調控：①細胞分化的關鍵是轉錄調控，細胞外信號調節基因轉錄激活物決定相關基因是啟動還是阻遏；②其次是轉錄加工翻譯及其修飾，前體mRNA和mRNA轉錄后有加工，而產生出不同的mRNA和蛋白質。

（3）翻譯與翻譯后水平調控：翻譯水平調控是指mRNA選擇性翻譯成蛋白質，不同細胞對翻譯產物進行不同加工。

（4）細胞外因素調控：涉及眾多的細胞外信號物質、細胞外基質和營養因素等，本質是影響核轉錄因子活性的細胞信號轉導的進行,最終引起基因表達的改變。還可通過影響起始因子、延伸因子和核糖體蛋白的磷酸化而在翻譯水平上調節基因表達。

總之，細胞分化不僅有細胞核和基因的主導作用，而且有細調胞質和環境因素對分化的重要控作用。9 腫瘤增殖信號轉導

腫瘤細胞信號轉導的改變是多成分的、多環節的。

（1）促細胞增殖的信號轉導過強：①生長因子產生增多：如TGFα、PDGF、FGF等，切腫瘤細胞通常具有上述生長因子的受體，一次腫瘤細胞可通過自分泌方式刺激自身增殖。②受體改變：某些生長因子受體異常增多，某些癌基因可以表達生長因子受體的類似物，通過模擬生長因子受體的功能氣到促增殖的作用；如腫瘤細胞中發現有編碼EGFR的原癌基因c-erb-B的擴增和EGFR的過表達；突變是受體組成型激活：使受體處于配體非依賴性的持續激活狀態，持續刺激細胞的增殖轉化。

（2）抑制細胞增殖的信號轉導過弱：由于生長抑制因子受體的減少，喪失以及受體后的信號轉導通路異常，是細胞的生長負調控機制減弱或喪失。如TGFβ2型受體突變和Smad的識貨、突變或缺失，均可使TGFβ的信號轉導障礙，使細胞逃脫的增殖負調控從而發生腫瘤 ARDS引起呼吸衰竭的發生機制（呼衰）

急性呼吸窘迫綜合征是指在多種原發病過程中，因急性肺損傷引起的急性呼吸衰竭，以進行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征。急性肺損傷致呼吸衰竭的機制：

1、彌散障礙由于肺泡——毛細血管膜受損，毛細血管內皮與肺泡上皮的通透性增高，引起肺間質和肺泡水腫（非心源性肺水腫）及肺透明膜形成，導致氣體彌散障礙。

2、通氣血流比例失調：

（1）死腔樣通氣：肺微血管的栓塞或DIC、肺微血管的收縮使部分肺泡有通氣而無血流灌注或少灌注。

（2）功能性分流：炎性分泌物和水腫液堵塞小氣道，以及炎癥介質（如白三烯）使支氣管痙攣，通氣阻力增加。肺泡Ⅱ型上皮的損傷、水腫液的稀釋以及肺泡過度通氣消耗過多，使肺泡表面活性物質減少，造成肺萎陷、肺不張，從而導致肺泡通氣量減少。由于部分肺泡通氣不足，流經這些肺泡的靜脈血未能充分氧合，功能性分流增加。

（3）解剖分流：肺小血管的收縮與栓塞，使肺循環阻力增大，在某些活性物質的作用下，肺內動靜脈吻合支大量開放，從而使解剖分流明顯增加。

3、通氣障礙：主要為限制性通氣障礙，由肺順應性降低所致。機制為：①肺間質與肺泡水腫，使肺泡壁增厚，肺的擴張受限；②肺泡表面活性物質減少，使表面張力增加，肺泡萎陷；③后期的肺泡上皮增生和纖維化。值得注意的是SARS的早期就可能出現明顯的肺纖維化。

4、ARDS時的血氣變化：早期因過度通氣，主要表現為PaO2的降低與PaCO2的下降，甚至出現呼吸性堿中毒；重度ARDS的晚期，因廣泛的肺部病變，肺總通氣量降低，可出現PaCO2的升高。

11、試述肝性腦病的假性神經遞質學說

肝性腦病是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代謝產物在血循環中堆積，臨床上出現一系列神經精神癥狀，最終出現肝性昏迷的神經精神綜合征。假性神經遞質學說：

1、假性神經遞質的形成過程

食物中的芳香族氨基酸如苯丙氨酸及酪氨酸，在腸道細菌氨基酸脫羧酶的作用下分別生成苯乙胺和酪胺，吸收入肝，經單胺氧化酶分解。嚴重肝功能障礙時，由于肝細胞單胺氧化酶的活性降低，這些胺類不能有效地被分解，進入體循環；或經門－體分流直接進入體循環，并通過血腦屏障進入腦組織。苯乙胺和酪胺在腦細胞非特異性β－羥化酶的作用下，分別生成苯乙醇胺和羥苯乙醇胺，這兩種物質的化學結構與腦干網狀結構中的真正神經遞質如去甲腎上腺素和多巴胺極為，但生理作用卻遠較去甲腎上腺素和多巴胺弱，因此，將苯乙醇胺和羥苯乙醇胺稱為假性神經遞質

2、假性神經遞質的致病作用

去甲腎上腺素和多巴胺是腦干網狀結構中上行激動系統的重要神經遞質，對維持大腦皮質的興奮性，即機體處于清醒狀態起著十分重要的作用。當腦干網狀結構中假性神經遞質增多時，它們競爭性地取代上述兩種正常神經遞質而被神經元攝取、儲存、釋放，但其釋放后的生理作用較正常神經遞質弱得多，從而導致網狀結構上行激動系統的功能障礙，使機體處于昏睡乃至昏迷狀態。

答案2: 肝性腦病：嚴重肝病時所繼發的神經精神綜合征。肝性腦病臨床分四期：一期—前驅期：輕微的神經精神癥狀；二期—昏迷前期：嗜睡、定向理解力減退等。撲擊樣振顫。三期—昏睡期：明顯精神錯亂，昏睡。四期—昏迷期：神志喪失，不能喚醒，沒有撲擊樣振顫。

假性神經遞質學說

去甲腎上腺素和多巴胺等，在維持腦干網狀結構上行激動系統的喚醒功能中具有重要作用。當真性遞質被假性遞質所取代時，可使大腦皮質進入抑制狀態。與去甲腎上腺素和多巴胺相對應的假性遞質分別是羥苯乙胺和羥苯乙醇胺。假性遞質的來源：芳香族氨基酸苯丙甘酸和酪氨酸經腸道脫羧酶作用被分解成苯乙胺和酪胺，正常時，這兩種物質被肝臟的單胺氧化酶作用，被氧化分解而解毒。肝功能嚴重障礙時，解毒功能降低，大量苯乙胺和酪胺入血，在腦內被腦干網狀結構的神經細胞內的β-羥化酶作用生成苯乙醇胺和羥苯乙醇胺。

假性神經遞質學說的根據之一就是利用左旋多巴可以明顯改善肝性腦病的病情。

12、慢性腎衰的病因及發病機制

病因：凡能引起腎實質慢性破壞的疾患均能引起慢性腎功能不全。按其解剖部位可分為： ① 腎小球疾病如慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、系統性紅斑狼瘡等；②腎小管間質疾病如慢性腎盂腎炎、尿酸性腎病、多囊腎、腎結核、放射性腎炎等；③腎血管疾病如高血壓性腎小動脈硬化、結節性動脈周圍炎等；④尿路慢性梗阻如腫瘤、前列腺肥大、尿路結石等。在我國，慢性腎小球腎炎是引起慢性腎功能不全最常見的原因，約占６０％左右，其次為腎小管間質疾病。而在西方發達國家，糖尿病腎病已成為慢性腎功能不全的首位原因，其次為高血壓性腎損害，這兩種病因在我國亦呈上升趨勢。

機制：

1、健存腎單位進行性減少 慢性遷延的腎臟疾患使部分腎單位結構破壞，功能喪失，其功能由殘留下來的損傷較輕或正常腎單位（健存腎單位）來承擔，健存腎單位通過增強腎小球濾過和腎小管重吸收與分泌功能來進行代償，并發生代償性肥大； 隨著腎單位的進行性、不可逆破壞，健存腎單數量越來越少。當腎組織破壞到一定程度時，健存腎單位發生代償性血流動力學變化，入球小動脈和出球小動脈阻力下降，且前者阻力下降更為顯著，由此引起健存腎單位的高灌注、高壓力與高濾過，使小動脈壁增厚和毛細血管壁張力增加，引起內皮細胞損害及系膜細胞和基質增生，導致腎小球硬化，使健存腎單位進一步減少，腎功能進一步惡化。

2、腎小管－間質損害：約２０％的慢性腎功能不全系由腎小管間質疾病所致，慢性腎小球腎炎等腎小球疾病時也往往伴有腎小管間質損害。其主要病理變化為腎小管肥大或萎縮、間質炎癥與纖維化，腎小管管腔內細胞顯著增生、堆積，堵塞管腔。腎小管間質損害是多種病理因素綜合作用的結果，來自血液、組織液和尿液中的多種損傷因素如尿蛋白、炎癥介質、細胞因子和補體成分等使部分腎小管上皮細胞凋亡甚至壞死脫落，引起腎小管萎縮，也可使受非致死性損傷的腎小管上皮細胞活化而發生增殖，并合成多種血管活性物質、趨化因子、生長因子和細胞因子，它們與間質中的淋巴細胞、巨噬細胞及成纖維細胞相互作用，促進炎癥和纖維化過程。腎小管間質的損害將使腎功能進一步惡化，并使腎單位的損害持續進展。大量研究表明，腎小管間質病變程度是反映腎功能下降程度和判斷其預后的決定性因素。以腎小管間質纖維化機制為切入點，進行早期干預可延緩病程進展。

3、矯枉失衡：慢性腎功能不全時，機體內環境失衡并非完全由于腎臟清除減少所致，也可能是機體為了矯正某些內環境紊亂而引起的新的內環境失衡，導致機體進行性損害。例如，GFR降低使腎排磷減少，出現高磷血癥并進而引起血鈣減低，機體通過分泌甲狀旁腺素（PTH）抑制近端小管對磷的重吸收，促進磷的排出，這樣可使血磷在相當長的時間內維持正常，但因健存腎單位進行性地減少，GFR越來越低，PTH的分泌也必定越來越多，引起甲狀旁腺功 能亢進。PTH的降血磷 作用是 依賴健存腎單位增加排磷實現的，慢性腎功能不全晚期，由于健存腎單位數量太少，高水平的 PTH仍不足 以維持磷的充分排出，血磷乃顯著增高，而且持續增多的PTH還可引起腎性骨病及一系列的自體中毒癥狀（見尿毒癥）。

13、微循環？微循環障礙的分期及機制（休克）

微循環是指微動脈和微靜脈之間微血管的血液循環，是血液和組織進行物質代謝交換的基本結構和功能單位，主要受神經體液的調節。

1、微循環缺血缺氧期（代償期）：

(1)微循環的變化：①毛細血管前后阻力增加（前阻力增加為顯著）。②真毛細血管網關閉。③微循環灌流減少（少灌少流）。④動－靜脈吻合支開放，使微循環缺血缺氧更為明顯（灌少于流）。

(2)機制：①兒茶酚胺增多：與休克有關的各種致病因素通過不同途徑導致交感腎上腺髓質系統興奮，使血中兒茶酚胺增多。興奮機制各不一：Ⅰ、低血容量性休克、心源性休克：由于血壓低，減壓反射被抑制，引起心血管運動中樞及交感－腎上腺髓質興奮，兒茶酚胺大量釋放，使小血管收縮。Ⅱ、燒傷性休克：由于疼痛刺激引起交感－腎上腺髓質系統興奮，血管收縮往往比單純失血為甚。Ⅲ、敗血癥：可能與內毒素有擬交感神經系統的作用有關。休克時大量兒茶酚胺大量釋放，既刺激α－受體，造成皮膚、內臟血管明顯痙攣，又刺激β－受體，引起大量動靜脈短路開放，構成微循環非營養性血流通道，使器官微循環血液灌流銳減。②血管緊張素Ⅱ增多。③血管加壓素增多。④血栓素增多。⑤內皮素、心肌抑制因子、血小板活化因子、白三烯等縮血管物質。

2、微循環瘀血缺氧期（可逆性失代償期）

(1)微循環的變化：①毛細血管前阻力降低(后阻力降低不明顯），血管運動現象減弱。②真毛細血管網開放。③微循環灌多于流（多灌少流）。④血細胞（白細胞、紅細胞和血小板）的黏附或聚集，使微循環瘀血缺氧加劇。

(2)機制：①乳酸增多：微循環持續的缺血缺氧，無氧酵解增強可使乳酸堆積。在酸性環境中，微動脈和毛細血管前括約肌對兒茶酚胺耐受性較差，而微靜脈對酸中毒耐受性較強而松弛不明顯，且微靜脈有血細胞的瘀滯，最終引起多灌少流。②組胺增多：可擴張毛細血管前阻力，和收縮毛細血管后阻力，加重微循環的瘀血狀態。③激肽增多。④腺苷增多。⑤目前認為白細胞的附壁與嵌塞使毛細血管后阻力增加的重要因素。

3、微循環衰竭期（不可逆轉期）

(1)微循環的變化：①毛細血管前后阻力均降低。②真毛細血管內血液瘀滯。③微循環麻痹（不灌不流）。④廣泛的微血栓形成。(2)機制：①血液高凝狀態：由于微循環嚴重浴血，毛細血管內壓及微血管通透性增加，可使血漿外滲而引起血粘滯度升高，血液呈高凝狀態。這些變化在休克期（瘀血缺氧期）已發生，不過此期更為明顯。②內源性凝血系統激活：嚴重酸中毒以及敗血癥休克時內毒素入血，可使血管內皮細胞受損，激活Ⅶ因子而啟動內源性凝血系統。③外源性凝血系統的激活：組織創傷可使大量Ⅲ因子入血（白細胞內亦含大量Ⅲ因子）而激活外源性凝血系統。④血細胞受損：紅細胞的破壞是由于其阻滯在微血管中的血栓纖維蛋白絲上，受到血流的沖擊后破裂。搶救休克時，若輸血錯誤（>50ml），由于紅細胞大量破壞，釋放出的紅細胞素（主要是磷脂和腺咁）可引起DIC。

14、心功？評價心功的指標有哪些？

通常所說的心功能系指心臟的泵血機能。心臟即心泵,它是推動血液循環的動力器官,通過其有規律的收縮和舒張,可將靜脈回心的血液射入動脈,維持一定的心輸出量和動脈血壓,保證身體各組織器官的血液循環。按心臟部位的不同,心功能可分為左心功能與右心功能;按心動周期的不同時相,又分為心臟收縮功能及舒張功能。評價指標：

1.每搏輸出量及射血分數：

一側心室每次收縮所輸出的血量，稱為每搏輸出量，人體安靜狀態下約為60~80ml。每搏輸出量與心室舒張末期容積之百分比稱為射血分數，人體安靜時的射血分數約為55%~65%。射血分數與心肌的收縮能力有關，心肌收縮能力越強，則每搏輸出量越多，射血分數也越大。2.每分輸出量與心指數：

每分輸出量=每搏輸出量×心率，即每分鐘由一側心室輸出的血量，約為5~6L。心輸出量不與體重而是與體表面積成正比。心指數：以單位體表面積（m2）計算的心輸出量。3.心臟作功

心臟收縮將血液射入動脈時，是通過心臟作功釋放的能量轉化為血液的動能和壓強能，以驅動血液循環流動。

15、動脈硬化的危險因素，并說明與慢性炎癥及自身免疫性反應的發生發展相關性。

一、危險因素：動脈硬化與許多與該病相關的獨立的危險因子，比如高膽固醇血癥、吸煙、高血壓、糖尿病、遺傳、性別等；近年來的研究認為高同型半胱氨酸血癥、高凝狀態及某些基因的多態性也是危險因素。

二、與慢性炎癥：越來越多的研究支持炎癥反應學說，其中感染可能是炎癥反應的觸發機制之一，人體內某些微生物反復慢性的炎癥可能與動脈粥樣硬化有關，慢性炎癥可能參與疾病發生、發展。研究發現動脈粥樣斑塊中不僅含有脂質，而且有大量炎癥細胞浸潤，以血管壁積聚了大量的單核細胞和淋巴細胞。其觸發機制可能包括氧化修飾的低密度脂蛋白(LDL)堆積、感染、血流動力學異常及性激素水平等因素剌教內皮細胞產生促炎因子，包括黏附分子和生長因子。比如感染可以影響血液的凝集狀態及脂類代謝的改變，造成各類促炎園子和急性時相蛋白的升高，從而改變內皮細胞的功能。低水平的感染可能是引起動脈粥樣硬化損傷和急性缺血綜合征中炎癥反應的原因之一。在動脈粥樣硬化發生的過程中，有多種炎癥細胞的浸潤．其中單核細胞約占80％，淋巴細胞約占5％～20％，還有自然殺傷細胞的浸潤。這些細胞進入內膜均需趨化因子的作用。動脈粥樣硬化病變部位的炎癥細胞及內皮細胞、平滑肌細胞所表達的多種趨化因子均較正常為高，可促使平滑肌細胞向內膜遷移，刺激血管平滑肌細胞分裂增殖，并可誘導多種組織日子的表達和活性增加，分泌大量的纖維物質，導致動脈粥樣硬化纖維斑塊逐漸增大。趨化因子對T淋巴細胞在動脈粥樣硬化病交部位的募集、滯留及活化均有重要作用。此外，趨化因子還通過調節平滑肌細胞和內皮細胞的功能而參與莉脈弗樣硬化的發生、發展。

三、與自身免疫反應：動脈粥樣硬化的形成和發展與自身免疫反應也高度相關，涉及到的抗原有氧化低密度脂蛋白、熱休克蛋白、β2糖蛋白、凋亡細胞等，不但固有免疫參與了動脈粥樣硬化的形成和發展，獲得性免疫也參與其中，后者包括細胞免疫和體液免疫

1.氧化低密度脂蛋白：動脈粥樣硬化中最具特征性的自身抗原是氧化低密度脂蛋白。這些儲留的氧化低密度脂蛋白的促炎癥性質與氧化修飾、導致促炎癥磷脂和脂質過氧化物釋放的酶密切相關，它能迅速啟動周圍細胞的炎癥反應。

2.休克蛋白：與動脈粥樣硬化有關的第二類自身抗原是由應激誘導的熱休克蛋白HSP60／65抗體水平在心血管疾病患者增高，并且預示著疾病的進一步發展。

3.β2糖蛋白：是一個磷脂結合蛋白，可在血小板、內皮細胞和人類粥樣斑塊中發現。

4.凋亡細胞：動脈粥樣硬化斑塊中的細胞死亡可發生于凋亡或者壞死。凋亡細胞被巨噬細胞和樹突狀細胞的一些分支攝取后誘導一種抗炎癥反應，并且在維持外周免疫耐受起著很重要的作用。

5.固有免疫：在趨化因子的作用下，單核細胞從血管腔進入血管內膜，然后在巨噬細胞克隆樣刺激因子的作用下，單核細胞分化成為巨噬細胞。巨噬細胞的分化是動脈粥樣硬化形成的一個必須的步驟，并且與固有免疫中的模式識別受體的上調有關。6.獲得性免疫

Thl細胞:人類和動物研究顯示在動脈粥樣硬化形成過程中Thl細胞的作用占有明顯的優勢。

Th2細胞：Th2細胞分泌的因子包括IL一

4、IL-

5、IL一

13、IL4、IL．10和粒細胞單核細胞克隆刺激因子GM—CSF)，但以前三者為主。IL4和IL-13主要刺激抗體的產生，IL-5促進嗜酸性細胞炎癥反應、刺激B細胞的分化和抗體分泌。

7.肥大細胞：在動脈粥樣硬化斑塊中可發現肥大細胞，并且發現在斑塊破裂部位的肥大細胞是活化的。肥大細胞對動脈粥樣硬化的形成很重要，因為肥大細胞的分泌產物可修飾脂蛋白，調節血管和炎癥細胞，破壞基質成分，影響血管的通透性、收縮性和血管壁的止血特征。7,體液免疫：HsP60和HSP65是動脈粥樣硬化形成過程中涉及到的兩種致免疫的蛋白。HSP60能誘導巨噬細胞產生促炎癥因子(TNF一俚和基質金屬蛋白酶)和促進內皮細胞表達黏附分子。

16.血管內皮細胞的功能及調節機制

血管內皮細胞尚可合成與分泌多種結締組織成分，參與一些物質代謝及其白細胞相互等，其主要功能如下七個方面：

一、血管內皮細胞的屏障功能:血管內腔表面有一層內皮細胞衣，對于血漿大分子物質具有屏障作用。另外，由于內皮細胞具有獨特的結構和代謝特性，能選擇性的調節小分子至超大分子物質通過血管壁。

二、抗凝與促凝作用:內皮細胞具有抗血栓形成特性，從而能保持血液流動。與此同時它還有許多促凝因素，使血管在損傷時，通過凝血和血栓形成以維護血管壁的完整性。

三、在溶解纖維蛋白中的作用:當機體血管內有血栓（包括微血栓）形成時，其溶解纖維蛋白系統（纖溶系統）則被激活，溶解和去除血栓中的纖維蛋白，防止其交連聚集而致血管阻塞。

四、參與血管運動的調節作用:血管內皮細胞能產生舒血管因子如前列環素（PGI2），強大的擴血管作用和抑制血小板聚集作用。隨著年齡的增長和動脈硬化，血管內皮細胞合成PGI2的能量下降。也能分泌舒血管因子即內皮細胞衍生舒張因子（EDRF）是一氧化氮（NO），即一種內源性硝酸鹽類血管擴張劑。EDRF能彌散到血管平滑肌細胞，通過刺激鳥苷酸環化酶增加CGMP含量而發揮松馳動脈平滑肌的作用。血管內皮細胞能產生縮血管因子即內皮素（ET），使血管平滑肌張力增加，血管收縮，導致高血壓、動脈粥樣硬化等疾病。

五、與血小板的相互作用:血小板的粘附聚集是激發凝血和血栓形成的關鍵性因素，正常的血管內皮細胞具有抗血小板粘附和聚集的作用。當受到血流紊亂、機械損傷、高脂血癥等因素的影響，內皮細胞結構被破壞，如暴露出內皮下層組織，便會引起血小板的活化，釋放出血小板因子4（PF4）和β-血小板球蛋白（β-TG），從而促發血栓形成。

六、與白細胞的相互作用:主要是指白細胞從血液中通過血管內皮遷移到組織中去。在急性炎癥的情況下，中性粒細胞粘附到內皮細胞上，白細胞先遷移后滲出，然后向血管外遷移。而內皮合成的PGI2能抑制粒細胞的粘附。

七、合成和分必多種結締組織成分:大部分內皮下的多種膠原分子是由內皮細胞合成的。內皮下結締組織的重要成分蛋白多糖、彈性蛋白等也是由內皮細胞分泌的。在組織修復過程中，主要由Ⅳ型膠原組成的內皮下基膜對內皮細胞的再生起誘導作用。由內皮細胞合成的纖維結合蛋白、凝血酶敏感蛋白等粘連蛋白則能調節細胞與細胞或基質間的粘附和結合。因此，內皮細胞在維持血管壁的完整性方面起著重要作用。

內皮細胞功能：

（1）血管內皮細胞在凝血中的作用 EC 在生理狀態下通過表達各種抗凝物抑制凝血: ①EC 表面含有大量蛋白多糖，能結合血漿中抗凝蛋白(如抗凝血酶)，同時EC 合成組織因子途徑抑制物(TFPI)，使這些抗凝蛋白活性增強。②血栓調節蛋白(TM)抑制凝血酶、活化蛋白C、在蛋白S 的作用下滅活凝血因子Ⅴa 與Ⅷa 而發揮抗凝作用。③EC 釋放低水平組織型纖溶酶原激活物(tPA)，使纖溶酶原激活成為纖溶酶，從而激活纖溶系統。④ EC 產生前列環素(PGI2)和一氧化氮(NO)，并作用于EC 表面上的ADP 酶，從而抑制血小板的凝集。

（2）調節血管平滑肌張力的功能 血管緊張度取決于舒縮血管物質的平衡關系。由EC合成和分泌的NO 是作用最強的舒張血管的物質，還有多種物質參與了EC 的舒血管作用，如PGI2、緩激肽等。內皮素21(ET21)是最強的縮血管物質，另外EC 釋放的縮血管物質還有血栓素A2，上述物質的相互平衡維持著正常的血管張力。（3）減少血管通透性調節組織與血液之間的物質交換，防止血漿成分和血液細胞無序地侵入；（4）抑制血管壁細胞的游走和增值。

17、如何利用凋亡相關因素防治有關疾病

凋亡對維持細胞群的穩態有重要作用。在有絲分裂過程中不可避免的會出現錯誤的基因易位和重排，機體可啟動細胞凋亡而加以剔除。所以凋亡是對有絲分裂的補充和必要修飾。在正常組織，可見到少量凋亡小體，表明細胞凋亡在調控正常細胞群中起重要作用。

細胞凋亡的過度和減弱可導致疾病。過度凋亡所致的疾病，如神經退行性病變、視網膜退行性病變、移植排斥、肝炎等疾病以及腦缺血神經細胞凋亡引起的新生兒窒息、老年腦缺血、老年癡呆癥均可以用caspases抑制劑預防。有些病毒感染可以阻止細胞凋亡，使用病毒或者企蛋白抑制caspases系統來防止凋亡或利用小分子多肽來防止凋亡。腫瘤細胞常程凋亡不足，放療和化療可誘導腫瘤細胞凋亡，通過活化caspases酶系統或活化死亡受體啟動caspases系統可以促進凋亡。另外，bcl-2的高表達與腫瘤和自身免疫病的發生有關，若用反義RNA降低bcl-2表達，則加速無生長因子存在時的細胞凋亡。

答案2：（1）合理利用凋亡相關因素，（2）干預凋亡信號轉導，（3）調節凋亡相關基因，（4）控制凋亡相關的酶學機制，（5）防止線粒體跨膜電位的下降。如：對腫瘤通過化療、放療、基因治療誘導靶細胞凋亡，利用TNFα抑制bcl-2的抗凋亡作用，激活ICE促凋亡細胞解體，引發氧化應激，增強P53的促凋亡作用；高溫高熱誘導因素可引發腫瘤細胞的大量凋亡；補充促生長因子、神經營養因子、抗氧化劑等提高細胞凋亡閾值，減少細胞凋亡，治療神經退行性疾病等。野生型p53（wt p53）是一種高度磷酸化的核抗癌蛋白能抑制腫瘤細胞，可將Wt P53導入發生突變的腫瘤細胞內，誘導腫瘤細胞凋亡（轉基因療法）；阿霉素可刺激腫瘤細胞表達Fas/FasL，促進腫瘤細胞相互作用、交2+2+聯、凋亡；核酸內切酶的激活需Ca 和Mg，降低其細胞內濃度可抑制和延緩細胞凋亡過程；SPP轉導增殖信號拮抗細胞凋亡，可防治AIDS，AD；免疫抑制劑環胞霉素A，具有阻抑△ψm下降，從而防止細胞的凋亡。

18、簡述內皮細胞的功能和調節機制。就你所在的專業方向，你對內皮細胞的哪種功能感興趣，并說明該功能與你關注的疾病或病理過程的關系。

內皮細胞功能：

1、襯附和屏障保護，2、物質交換，3、調節血管張力，4、影響凝血纖溶過程，5、調節血管新生，6、對生物活性物質的代謝功能，7、免疫功能。

(以下不確定來源及答案)1．簡述休克早期微循環變化的特征及其機制。(20分)

2．氨代謝失調機制及其對大腦的影響。(20分)3．針對DIC過程中凝血和纖溶的變化,對DIC的治療應掌握什么原則?(20分)4.肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白I的臨床意義？（20分）5.二尖瓣區舒張期雜音器質性與相對性的鑒別？（20分）

一、簡答題（8分）

1、左心衰和右心衰導致的水腫在表現特點及發生機制、治療上有何異同點？

2、心功能的評價指標有哪些？舉例說明其臨床意義？

3、簡述疾病與健康的關系，舉例說明外環境及遺傳因素對疾病發生的影響？

4、血管內皮細胞在凝血和抗凝過程中的作用？

5、何為炎癥？細胞因子如何參與炎癥反應？

二、問答題（3選2,每題20分）

1、何為發熱？簡述發熱的發生機制

2、簡述凋亡的形態結構和生物化學特征變化及其發生的分子生物學機制

3、根據休克的微循環障礙討論病因的因果辯證關系

第四篇：南方醫科大學復試

2011年碩士研究生復試安排

各位考生：

我校2011年碩士研究生復試工作，按各學位評定分委員會所轄學科設置統一集中復試的形式進行，現將有關復試工作安排如下：

一、報到

報到時間：4月9-10日（報考內外科專業學位[1051**]的考生請于9號上午報到，確定具體復試小組）

報到地點：研究生學院學術室（學校研究生公寓樓南樓一樓）

報到時需提供以下材料：

1．準考證。

2．政治審查表（點擊下載）一份。

3．個人有效證件（身份證、軍官證、文職干部證等）原件及復印件。（應屆本科生須攜帶學生證）

4．本科學歷證書原件及復印件；非我校考點的應屆本科畢業生需提供學生證復印件和所在學校教務部門開具的應屆本科生證明原件及本科成績單（加蓋公章）。

5．軍人生須出具所在部隊師以上政治部門開具的復試介紹信。

報到后需領取以下材料：

1．復試安排一份；

2．復試記錄本一本（填寫好相關欄目，并于復試開始前上交復試小組秘書處）；

3．《體檢單》；

4．報考自籌經費（或委托培養）類型的考生領取相應協議書一式2份。

5．調檔函1份。

二、復試時間和地點

考生須持身份證件、準考證和《復試記錄本》參加復試。

時間：4月11日（星期一）9:00

地點：各相應教研室（科室）

具體時間地點請于4月8日登陸網站查詢

三、體檢

體檢時間：4月12日（星期二）7：00—10：30（空腹）

體檢地點：南方醫院體檢中心。

四、復試組組成（一）分組情況

碩士研究生復試小組原則上根據國家學科目錄，生物醫學工程、中藥學按一級學科，內、外科按三級學科，其它按二級學科設置，按各學位評定分委員會所轄培養單位進行統一復試。

（二）復試小組組成1、各復試小組須成立復試領導小組（以下簡稱“領導小組”），組長原則上由本組牽頭單位的學科帶頭人擔任，具體人員由相關學位評定分委員會指定。成員由本組各培養單位知名研究生指導教師組成（各培養單位至少1名），設秘書（負責記錄工作）1名。領導小組主要負責本小組復試工作的組織協調、復試具體形式的確定以及面試、筆試命題等工作。領導小組須對本組的最終復試結果負責。

2、復試小組成員由本組各培養單位所有指導教師組成，人數不少于5名，指導教師數量不夠的學科由本學科副高以上職稱的專家擔任。

五、復試內容

（一）政治思想

主要考核考生對黨的路線、方針、政策的態度，是否參與***功等邪教組織。采用口試方式。

（二）英語水平

1、考生用英語進行自我評述，內容包括個人家庭及配偶情況，工作開展情況，對報考專業的認識及個人發展意向等內容。時間不少于3分鐘，采用口試方式。

2、翻譯一篇與報考專業相關的科技英語論文（不少于400單詞）。采用筆試方式。

3、考生與復試小組成員進行英語口語現場交流，重點考核聽說能力。時間不少于5分鐘。

（三）專業知識

1、專業課考試（考試科目與招生簡章公布的一致。時間不少于40分鐘，題型為問答題）。采用集中筆試方式。

2、現場回答復試小組成員提出的專業問題。重點考察考生對專業知識、專業基礎知識以及對專業前沿知識了解。時間不少于10分鐘，采用口試方式。

3、有條件的臨床學科還應安排操作技能考核。

每名考生單獨面試時間不少于20分鐘。

六、成績計算方法

1、復試總成績實行百分制（滿分100分），主要包括專業課考試50分，綜合素質（包括品德、外語、邏輯、表達以及專業基礎、專業知識和操作技能）30分，英語水平（包括聽說能力）20分。計分四舍五入取整。

2、入學總成績實行百分制（滿分100分），由初試總成績及復試總成績各占50%計算，即（初試總成績*20%+復試總成績）*50%。計分四舍五入取整。

七、加試

根據教育部規定，凡在2010年11月1日前尚未取得本科畢業證的成人應屆本科畢業生，需加試兩門，加試科目為病理學、病理生理學、生理學、中醫基礎理論、針灸推拿學（考生根據專業任選兩門，參考書以人民衛生出版社教材為主），每門滿分100分，不計入總成績。加試時間：4月12日下午（星期二）15：00—17：00

地 點：研究生會議室（學校研究生公寓樓北樓一樓）

八、導師確定

集中復試打破了報考單位界限，擴大了復試范圍。采取雙向選擇和內部調配相結合的原則確定導師。

具體實施：復試過程中應先由考生選擇導師，復試結束完成入學總成績排名后，再由導師根據本人招生計劃數確定考生，雙向選擇落空的考生由復試小組指定導師。每位參加復試具有招生資格的導師均要指定1名考生，導師擴招需按擴招條件申報批準，但招收人數最多不超過3人（包括已接收的推免生）。

九、錄取

我校將在4月底或5月初陸續公布復試結果和擬錄取方案，最終錄取名單約在5月底由教育部和廣東省招辦審批后公布，6月下旬發放錄取通知書。

以下情況之一者不予錄取：

1．不符合報考條件者；

2．考試違紀、替考者；

3．體檢不合格者；

4．政治思想審核不合格者；

5．專業課考試低于60分者；

6．復試總成績低于60分者；

7．同等學力人員加試科目任何一門成績低于60分者；

8．不同意專業調劑者；

9．未達公費標準且不同意自費者。

十、其它

1．我校不再郵寄復試通知書，以網上通知和復試資格查詢結果為準。

2．復試科目參考書以該科目公開出版的教材為主，沒有特別指定。

3．請考生近期密切關注南方醫科大學研究生學院主頁，如有最新消息或變動我們將及時發布，請不要來人來電咨詢。

4．近期部分網站發布有關我校研究生招生等信息，我們不予負責，請以南方醫科大學研究生學院主頁信息為準。

5．我校從未出售歷年考題和復習資料，請考生謹防上當。

【復試學校】南方醫科大學

【復試專業】腫瘤學

【復試內容】 去年珠江醫院腫瘤專業沒招滿，所以今年竟然爆滿。南方醫院反而相對來說冷了下來。今年本來13個名額，（腫瘤內+放療），但是在復試前幾天聽到內部消息，又增加了5個名額，是姚開泰院士和羅榮城共同培養的。在姚那基礎干兩年多，在臨床干8個月。屬于腫瘤學碩士，臨床，而不是基礎。我認為機會難得，就報了。結果竟然沒人愿意報姚院士的，因為他要求非常嚴格，不容易畢業。今年是第一次姚和羅聯合培養。去了18個人復試，羅在復試前就說，都能錄取。名額就是18個！

前綴有點多！首先是筆試，一共三個小時。中間穿插著面試。兩不耽誤。筆試的題目很簡單，一共6道簡答題，一、什么叫腫瘤標志物和其在臨床的意義

二、循證醫學和個體化治療原則的關系，如何遵循

三、腫瘤放射治療新進展

四、多學科綜合治療的定義和原則

五、什么叫生物化療，舉例說明，不少于300字

六、說說你入學后的學習計劃可課題安排，不少于300字。

翻譯是兩大段關于prostate cancer的，旁邊的小同志還問我PC是什么意思。是允許帶電子詞典的。建議平時多積累一些腫瘤方面的單詞，如果一個一個查，超級費時間，而且有些專業單詞的簡寫，用金山詞霸是查不到的。這個平時多積累，沒有壞處！基礎知識扎實的話，這個翻譯根本不用怕，只是個紙老虎。

英語口語更簡單，只讓你簡單介紹下自己的背景，計劃，和家庭等等。我每天對著鏡子練口型，功夫果然沒白費。老師在我結束的時候夸了一句，給了四分。大多數都是3分4分，沒有5分的。

面試竟然沒有問專業問題。更多的是問你堅強不？樂觀不？家庭經濟情況如何？為什么選擇腫瘤學專業？想考博士不？為什么考研？有個老師很搞笑，竟然說我過去了，有可能會當領導，反而領導他們。我趕緊說您夸獎了！實在是不敢當啊。搞的我直冒冷汗。老師們都很親切，也很和藹，大家不要怕。表現出真實的自我，不用裝模作樣，就做自己就好了。

【資料教材】 考試時每人發一本《腫瘤綜合診療新進展》，完全開卷，你可以自己帶本自己看過的腫瘤方面的書，我帶了《腫瘤學》《腫瘤綜合診療新進展》《腫瘤生物治療》《臨床腫瘤內科手冊》《治腫瘤有新招》，其實一看題，大部分都背過。全部都在我的筆記上。

【面試時間】4月14日下午3點到6點

【面試地點】南方醫院內科樓7樓示教室

【面試情況】

1、參加面試人員：是分了三個屋子。一個大屋子，大家都在答題。一個是對你的印象分40分的屋子，兩個老師，我報姚院士的，所以一個是臨床醫生，一

個是基礎那邊過來的老師。還有一個屋子是英語口試的屋子（3個），因為

人多，分別分給了三個老師復試英語口語。給我復試的聽羅說是從美國回來的袁亞維。

2、復試情況前面已介紹的非常詳細了，不再多言。

【注意事項】

1、不是最好，而是一定要提前跟你的導師打好招呼。尤其是羅！他的壓力也很

大，也有很多關系戶，另外就是他喜歡帶女孩。去年就只收了第一名那個男

孩，其他的都是女生。如果是女生，成績又在前幾名，那就可能性非常大，上他的研究生。

2、復試當天早到些，遲到的人，估計沒戲。我提前一個20分鐘到的。

3、衣著得體就行了。不要帶首飾。我穿著套裝，踩著高根鞋去的，我是當中最 老的一個，搞的我狂汗！

4、多了解信息。千萬別閉門造車。今年后面的考生運氣真好。我認識一個17名 的調劑走了，結果今年要18個。他現在非常的后悔。

【經驗總結】

1、如果你真正用心看書了，那就肯定能成功，除非你沒用到位！初試后成績沒

出來就去見導師，給他個初步印象。成績出來更要見了，多見幾次，印象深

刻，或者先在網上發EMAIL也行。我去見導師，一說名字，他就說：你啊，我知道你！以前我不想見導師，覺得自己在家學習就行了。以后考研的同志

們，見導師這一步，千萬不能省！！

2、多上南方醫院的網站上看一下新成果，新論文，新技術。肯定有收獲。

3、如果你見導師時不知道該說什么，那么請你先學會微笑，之后才是交流。

4、盡人事，聽天命。如果你真的盡了你最大的努力卻沒考上，那么確實沒有遺

憾。分數下來我就開始狂看腫瘤的書和背專業外語，雖然復試是走過場，可 收獲卻是大大的，都是裝在腦子里的，誰都拿不走的東西。

5、誰能坐的住，沉的住氣，耐的住寂寞和焦慮，誰就能笑到最后

第五篇：南方醫科大學回執

回執

南方醫科大學：

今你校﹎﹎﹎﹎﹎（姓名）﹎﹎﹎等（人數）人來到我單位開展了為期﹎﹎﹎﹎﹎（時間）天的暑假社會實踐工作。

期間，通過﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎﹎（活動形式、成果）。

該學生表現良好，工作積極，取得了一定成果，特此證明。

單位公章

﹎﹎ 年 ﹎﹎ 月 ﹎﹎ 日