第一篇：新版、歐盟和美國GMP比較概要

TDV:中國新版、歐盟和美國GMP比較概要（2011中英文對照）

2012-09-24 11:01:27| 分類： GMP通論及跨國|舉報|字號 訂閱

New Chinese, EU and US GMPs comparative overview

中國新版，歐盟和美國GMP比較概要

Date: 24-Feb-2011 日期： 2011年2月24日

Authors作者： Victor Samitier(TDV)/Octavi Colomina(TDV)

1.Quality Management 質量管理 SIMILARITIES相似點：

歐盟和新版中國GMP都建立了質量系統要求，包括了確立相應質量目標，應用從藥品注冊到整個藥品生產工藝的安全，成效和質量控制。歐盟和新版中國GMP引入了相同的質量保證概念。美國GMP并沒有建立質量系統的需求，但是通過對21CFR Parts 210和211的解讀能夠體現質量系統概念。

歐盟和中國新版GMP又再次重申了由ICH Q9引出的質量管理方法。相對陳舊的美國GMP 21CFR沒有涉及到這些最新概念。

DIFFERENCES 差異點： 新版中國GMP確立了實施質量目標最高管理層人員的責任，這一點來源于ICH Q10概念。

2.Organization and personnel 組織機構和人員 SIMILARITIES相似點

人員需要根據其GMP中的職責，上崗前進行培訓，培訓需要有連續性，并且由具有資質的人員實施。培訓計劃應到位以保證培訓能夠定期進行，但美國GMP沒有涉及培訓計劃。

DIFFERENCES 差異點：

在歐盟和中國新版GMP中明確了生產，質量主管和質量授權人的主要責任。然而，新版中國GMP同時明確了人員的最低資質要求：生產負責人（藥學或相關專業），質量部門（藥學或相關專業）和質量授權人（藥學或相關專業本科學位）。美國GMP沒有上述要求。

歐盟GMPs和中國新版GMP都特別關注了人員衛生，需要特別的培訓內容。都要求進行直接接觸產品的員工進行周期性體檢（在中國新版GMP中規定至少每年1次）。

只有美國GMP需要對咨詢師的資質有要求。資質記錄（簡歷）需要保留。

3.Facility and utilities 廠房和設施 SIMILARITIES相似點 歐盟，美國和中國新版GMP都要求廠房和設備的安置、設計、建筑材料，配置和維護需要與相應的操作相條例。而已圖和設計必須專注于最小化產生錯誤內附并易于有效清潔和維護避免交叉污染。積累灰塵或者污物----即避免任何不利于產品質量的有害影響。這也同樣適用于存儲區域和輔助區域。

DIFFERENCES 差異點：

雖然他們在通則方面都相同，但是還是存在一些差異點，例如新版中國GMP在潔凈區和非潔凈區磚頭設計要至少保證最小10帕斯卡，對于隔離不同產品純避免混淆的要求也有不同之處，歐盟GMP規定“不同產品間不能靠近包裝，除非有物理隔離”同樣，美國GMP規定了“通過與其他藥品生產操作的物理或者空間預防混淆和交叉污染”。

新版中國GMP沒有對廠房設計需要按照工藝操作邏輯路線合理安排的要求，盡管這是可能帶來交叉污染風險的因素之一。

最后，美國GMP建立了對污水處理，垃圾和其他廢物的處理要求。必須立即根據建立的衛生處理規程用安全和清潔的方式進行管理。

4.Equipment 設備 SIMILARITIES相似點

歐盟GMP，美國GMP和新版中國GMP都要求和平設備需要根據規范按照預期的目的合理設計，安置和維護，以避免錯誤和污染的風險。設備需要根據建立的規程清潔。設備維護和維修不能影響產品質量，設備需要按照已批準的SOP使用和清潔。

DIFFERENCES 差異點： 新版中國GMP在某些方面更加詳盡。例如，細化了SOP發布和撤銷；盡可能使用食品級潤滑油；要有維護計劃，詳細的清潔方法，設備狀態標識或校驗標簽。此外，新版中國GMP包括了對用水質量的要求（至少使用飲用水）。這些方面都包含在了ICH Q7A（歐洲GMP第二部分）--原料藥良好生產實踐指南，但不包括在歐洲GMP第一部分或21CFR PARTS 210和211.在其它方面，美國GMP描述了對計算機系統的常規控制以保證在主生產和控制記錄或者其他記錄上的變更只能由授權人建立。同時要求計算機系統數據的備份。此外，美國GMP包括了對在注射劑產品生產時進行的液體過渡操作中應當使用無纖維脫落型過濾器的要求。

5.Material and products 原料和產品 SIMILARITIES相似點

必須有規程詳細規定如何對原料進行接收，標識，儲存，處理，取樣，測試，批準或拒收。所有供應商必須經過確認。需要保留收到的原料發貨記錄。所有原料在使用前必須經過測試和批準，隔離系統必須到位。所有窗口必須標識。印刷包裝材料需要正確存貯以避免交叉污染和混淆（歐盟和新版中國GMP要求印刷包裝材料需要有專人保管），廢棄的版本必須銷毀和記錄。倉庫原料需要合理安置和周轉。

如果對產品質量不造成風險允許進行重加工和返工操作。但需要對這些工藝進行附加的控制并完整記錄。

召回程序需要根據預先確定的操作規程并出具合適的報告。未受質量影響的召回品可以重新包裝，運送和密封。

DIFFERENCES 差異點： 本章節各個官方要求的差異點如下： US GMPs 美國GMP：

— 藥品裝袋，裝盒或者其它密閉窗口后需要離地存貯，且有合適的空間易于清潔和檢查

— 取樣容器需要標識以便于以下信息能夠確認：取樣物料名稱、批號，被取樣處容器信息，取樣時間，取樣人姓名

— 已被取樣的容器上需要注明已取樣信息

— 至少對藥品每種原料進行一次鑒別測試。包括若有特別鑒別實驗，也需要對其實施。

— 庫存周轉：已批準的原料，藥品容器和密閉包裝應根據先進先出的原則管理

New Chinese GMPs新版中國GMP：

— 進口原材料和輔料需要符合國家相關進口法規 — 需要對特殊原料的運輸過程進行確認 — 庫存管理的標準是：先進先出或先到期先出

— 合適的計算機倉庫管理操作規程到位以避免混淆和錯誤發生，系統失效，當機或者其它意外發生

— 需要建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。廢棄的原版實樣需要召回和銷毀。

6.Validation and qualification 驗證和確認 SIMILARITIES相似點

歐洲GMP（附件 15）和新版中國GMP確認了通過不同的驗證階段（DQ, IQ, OQ, PQ）對設備，工藝和清潔方法驗證以證明能夠滿足標準要求。驗證需要根據批準的計劃和文件。正式發布相關廠房，系統或設備的最終報告。兩個法規都要求進行周期性工藝再驗證。

DIFFERENCES 差異點：

新版中國GMP沒有包括回顧性或同步驗證，但是定義了驗證的范圍需要根據先前的風險評估，該步驟緊密的結合了美國FDA指南---工藝驗證you要原則和實踐

新版中國GMP沒有包括相關在歐盟GMP附錄11和美國21CFR PART11中要求的計算機敏主，例如電子簽名和電子記錄。對于這些方面，新版中國GMP僅僅是在關于數據安全性上的密碼和備份拷貝有要求。

在其它方面，美國GMP認為工藝驗證也是對設備、系統、廠房的適應性的確認，并采取與歐洲GMP和新版中國GMP完全不同的方法，將工藝設計作為工藝驗證的一個步驟。工藝設計專注于在產品開發和中試時獲得的產品認知信息。其后的工藝驗 證步驟則與其它官方相同。

7.Document management 文件管理 SIMILARITIES相似點

歐洲GMMP和新版中國GMP在文件控制方面相同，因為他們認為文件是作為質量保證系統最根本的單元，丙者都認同文件可以是電子源文件或者紙質文件，并且文件需要根據需要發布和根據需要建立生效期后生效。兩個當局都建立了生產和包裝批記錄的要求，包括對工藝、清潔、、測試、設備和儀器記錄表的標準操作規程，這些操作的結果需要進行記錄。文件副本應與原件相同。質量文件需要由質量管理部門批準（美國GMP沒有這樣要求）。

DIFFERENCES 差異點：

雖然在美國GMP通篇中一些部分涉及了要求，但是并沒有專列章節描述完整的要求。

新版中國GMP鼓勵使用自動化生產或測試設備打印記錄和圖表，其他一些新版中國GMP涉及到的方面如下：

-批記錄由質量單元保存至至少產品有效期1年以后（同樣在歐盟GMP中也有涉及，歐盟GMP中規定必須長于5年）。

-在包裝操作中應包括預期收率（同樣在美國GMP中也有要求）文檔應周期性審核（同樣在歐盟GMP中也有要求）

8.Production Management 生產管理 SIMILARITIES相似點 需要建立生產，包裝、和配送操作規程。需要對原料和設備進行檢查并識別記錄在批記錄中。必須檢查收率和核對物料平衡。預防污染和交叉污染都是三個當局在此章節關心的主要內容。需要在包裝前后都進行清場檢查。

DIFFERENCES 差異點：

美國GMP在標簽操作上更加嚴格。特別是不允許使用組版印制的標簽，即在一張印刷材料上印刷一種以上的標簽，除非其尺寸，形狀或顏色有明顯區別。同時要對所有貼標操作進行檢查，需要對印刷裝置進行監測以確保其正確運行。

9.Quality control and quality assurance 質量控制和質量保證 SIMILARITIES相似點

質量控制關注于根據組織機構，文件系統和發放規程進行取樣，質量標準和測試操作確保必要和相關測試已經執行；確保在物料和產品的質量符合前不能使用或出售放行。產品出售放行在新版中國GMP和歐盟GMP中定義為質量授權人的職責。

質量控制獨立于生產部門是確保質量控制能夠正常運行的基本要求。歐盟和美國GMP對基于國家藥典的分析方法不用驗證但是需要進行確認。DIFFERENCES 差異點：

新版中國GMP包括了實驗室人員的最低資質要求，至少中專或高中學歷。根據新版中國GMP，穩定性考察方案必須包含儲藏條件（中國藥典中特別對長期穩定性研究條件做了定義：采用符合藥品標識的儲藏條件以代替ICH建議。）此外，根據美國GMP，沒有對同類療法藥品和標注為“非美國標準效果”的致敏性物質進行穩定性監測的要求，但是成文的同類療法藥品穩定性評估必須到位。

最后，新版中國法規包括了目前ICH Q9和Q10的概念，包括如下質量過程，變更控制、偏差，CAPA（預防與糾偏措施），供應商評估，投訴和產品年度回顧（歐盟和美國GMP僅涉及投訴和產品質量回顧）。質量過程基于標準操作規程，產品質量評估基于對生產工藝的科學認知。對于每個工藝，都須有相應的記錄。記錄維護是質量單元部門的職責。

10.Contractual production and inspection合同生產和審計 SIMILARITIES相似點

歐盟GMP和新版中國GMP都同樣要求委托生產和委托檢驗必須有書面簽署的合同，并按照合同內容進行控制以避免誤解而影響產品和工作質量。需要明確整個生產工藝的職責（原料接收，生產，取樣，測試，等等）

DIFFERENCES 差異點：

在美國GMP中涉及到的合同生產內容如下：質量控制負責對由其他公司生產，處理，包裝，或特有的藥品進行批準或者拒收。

11.Product shipment and recall產品發運和召回 SIMILARITIES相似點

美國GMP和新版中國GMP對詳細記錄每批次運輸信息提出了要求。同樣也包括在歐盟GMP中的人用醫療產品良好流通實踐指南。歐盟GMP和新版中國GMP要求都指定責任人負責召回和能夠在任何時候都能夠迅速發起實施召回。

召回的產品需要標識，并期盼主動安全區域，等待進一步處理。DIFFERENCES 差異點：

美國GMP要求應當考慮召回產品的可能性，召回應當根據規程進行操作。需要建立規程將召回情況通知公司相關負責人。FDA要求的是公司批準召回計劃后需要遞交召回策略給FDA（公司不用等待FDA審核召回策略就需要開始進行召回）。召回效果需要評估（詳見21CFR PART7）。

12.Self-check 自檢 SIMILARITIES相似點

三個法規當局都需要周期性進行自檢以評估質量系統實施和維護效果，證明工藝和產品是否能夠滿足預先建立的參數和質量標準。自檢報告應當包括發現的所有偏差，如果可行，同時包括整改措施方案。

DIFFERENCES 差異點：

美國GMP沒有明確要求進行自檢（21CFR Parts 210&211）13.Supplementary Provisions SIMILARITIES相似點

新版中國GMP和歐洲GMP都是作為藥品生產和質量控制的標準。無菌藥品，生產產品，血液產品或者其他特殊質量管理要求的藥品生產需求作為附錄另行發布。

第二篇：(轉載)歐盟GMP認證現場感受

質量受權人責任重大

—歐盟GMP認證現場檢查的親歷體會

2007年2月26～3月1日，我公司接受了意大利藥監局（AIFA：Agenzia Italiana del Farmaco）的歐盟GMP認證現場檢查。2007年7月19日，我公司整體獲得AIFA頒發的歐盟GMP認證證書（片劑、顆粒劑）。在認證檢查中，作為質量受權人（QP：Qualified Person），我參與了現場檢查的全過程，借此機會，談談本流程及本人在現場檢查過程中的一點感受和體會。

一、歐盟GMP現場檢查的基本流程

本次歐盟GMP現場檢查，AIFA派出兩位檢查員到我公司進行為期組長Dr.Fernanda Ferrazin是AIFA生產控制部門的

1、初次見面會

先由檢查員介紹檢查小組成員、檢查目的并出示檢查委托書，的基本情況和參會人員，企業負責人及質量受權人（明檢查內容及流程。

2、現場檢查

現場檢查的順序為廠房外圍環境→倉庫→檢查的過程中，檢查員隨身攜帶相機及記錄本，對生產現場中的相關設施、一些不符合歐盟GMP的地方進行拍照，并記錄所觀察到的不符合歐盟證據進行確認的項目。

3、文件檢查

檢查組長負責檢查各種流程圖和布置圖、構圖、相關人員的職責、人員培訓、產品（包括原輔料、供應商）的質量回顧和評價、批生產記錄、生產SOP等文件。

另一名檢查員負責質量保證體系及設備管理體系的檢查。其檢查的內容包括批檢驗記錄、產品放行、產品召回、用戶投訴、產品重新加工、標管理（OOS-Out of specifications）、偏差、變更、水質的質量情況及趨勢分析、設備管理的相關文件等等。

對于主要文件，檢查員會對文件的合理性進行確認，確認是否已按文件的要求執行。如發現文件所描述的情況與現場檢查的情況不一致，場進行核對和確認。檢查員認為文件不合理或有缺陷，也一一指出。

4、總結會

由檢查組長及成員對整個現場檢查情況作簡單的總結，對企業的配合及支持表示感謝，并表示將在15個工作日內給企業現場檢查的完整報告。

二、現場檢查之后的整改要求

1、缺陷項目的整改：企業在接到檢查員的現場檢查報告后，合格項目進行整改，由質量受權人（QP）將缺陷項目的整改情況報告提交給檢查員。

2、檢查員對企業的整改情況報告進行審核，如滿意，則將檢查過程中所看到的情況、所發現的問題、檢查期間所提取的相關證據以及企業對缺陷項目的整改報告情況進行匯總，AIFA對我公司進行歐盟 GMP高級檢查員，基本流程如下：接著由企業簡單介紹公司QP）做簡短的發言，最后由檢查員聲→生產區→實驗室企業組織架構圖、人員結GMP自檢、產品的穩定性考察、超并要求提供相關實例進行檢查，應當在GMP現場檢查的基4天的現場檢查，→公用工程。在現場設備、記錄以及GMP的項目或待補以再到現30個工作日內對不 取樣室廢棄物流程、驗證、呈報AIFA生產主管部門審批，由生產主管部門最后認定該企業是否符合歐盟GMP的要求。

三、歐盟GMP現場檢查的側重點

1、歐盟GMP認證高度重視質量受權人的資質和能力，指定必須由質量受權人全程陪同現場檢查，并隨時回答所有與質量部門有關的問題。

2、歐盟GMP認證重視對質量保證體系、風險控制和硬件的檢查。

2.1對質量保證體系的檢查，除了對實驗室及相關的主要文件如偏差、變更、產品收回、用戶投訴、產品放行、超標管理等進行詳細的檢查外，檢查組長還會著重考核QP人員的資質資歷、培訓情況、工作情況（如對偏差的處理意見是否妥當、所批準的文件是否合適等）以及面談表現，并由此判斷該質量受權人的資質和能力是否可滿足歐盟認可的 2.2 歐盟GMP比較注重風險管理，注重防患于未然，希望對于生產過程中可能發生的各種異常情況，都能找出隱患，并做出相應的糾偏措施或應急預案。對于原輔料、成品、供應商、偏差、用戶投訴等，歐盟要求每必須進行質量回顧及趨勢分析，如發現問題，應及時進行糾偏，并采取預防措施。對于制水系統、壓縮空氣系統，預警措施，以便及時發現問題。

對于每一個文件，都應訂入若出現異常情況如何處理的規定。2.3歐盟GMP強調硬件到位，的硬件支持是能夠避免人員違規操作的保證。們認為人總是會有惰性，總是會有一些偷懶的行為，這種行為是很難杜絕的。比如在現場檢查時，如果發現過篩間有兩個過篩機，個操作間對不同品種進行過篩。

又如，對于微生物檢查室的傳遞窗，間為15分鐘，但傳遞窗本身沒有配備自動計時控制開關傳遞窗），那么檢查員就認為操作人員可能在外面剛把物品放進去，不足 而對于整個空調控制系統，對潔凈區的壓差及溫濕度控制，員定期或不定期進行檢查是不夠的，控系統。

3、在檢查過程中始終關注可能影響產品質量的每一個細節問題。檢查員在現場檢查過程中，對于每一個可能影響產品質量的細節均不放過。如在潔凈區內使用的普通電話，在進行內包裝時，應設有罩子保護設備上的內包裝材料，以避免被異物污染。又如對倉庫的窗戶檢查員關注是否有防止陽光照射的措施，微循環環境，溫濕度計的放置位置和個數是否具有代表性等。而對于重點操作，檢查員還會要求操作人員現場操作。作天平，從天平水平泡眼的調節、天平的校正以及人員的操作等各方面，作是否規范，是否存在隱患。

4、在檢查過程中高度關注員工安全問題，充分體現 在檢查過程中，檢查員除了關注調對人的保護。

如生產現場的安全門是否只在緊急情況時才能打開？是否有相關的明顯的狀態標志？打開是否方便？

又如使用激光打印機進行操作時，打印頭，釀成安全事故。

他們不接受如果在文件中規定傳遞物品時設置開啟紫外消毒時（即硬件上限定易積塵，GMP問題外，還高度關注操作人員人身安全問題，強應設有罩子罩住激光打印頭，QP要求。還必須制定GMP認為高標準”的說法，他 15分鐘后才能打開15分鐘就取出。

應換成無繩電話； 判斷操作人員的操

除了每年必須進行質量回顧和趨勢分析外，目的是追求有效遏止人的隨意性。歐盟“硬件不足，軟件支持檢查員就認為操作人員可能在同一檢查員認為僅靠生產車間人必須有超標時的報警裝置以及對整個系統進行監控的中 認為電話線太長，不易清潔，倉庫布局是否會影響氣流的 如檢查員會要求操作人員現場操“以人為本”的思想。以避免人員操作時碰到

四、歐盟GMP現場檢查的親歷體會

在準備迎接歐盟GMP認證、歐盟GMP現場檢查以及執行歐盟GMP的過程中，我個人有了一些體會和感受：

1、判定方式與中國不同

歐盟GMP認證在檢查現場不下最終結論，判定檢查通過與否并不受缺陷項目占檢查總項目比例的限制，而是最終取決于缺陷項目中的關鍵項目的情況。檢查組只是將現場檢查過程中所看到的情況、所發現的問題、檢查期間所提取的相關證據以及被檢查公司對缺陷項目的整改報告情況進行匯總，呈報給生產主管部門進行審批，由生產主管部門判斷被檢查企業是否通過GMP認證。

2、口服固體制劑的投料問題 在國內一般都認為法定的工藝處方量中活性成分的含量均為按料時，國內藥廠均按活性成分的實測含量進行折算后投料，對含量低于100%的原料藥，國內藥廠會投入大于處方量的重量。而在歐盟，只要活性成份的檢驗符合質量標準的要求，按理論量100%進行投料，即嚴格按法定工藝處方的重量進行投料。歐盟認為法定的工藝處方是不可更改的，如果有任何一點改變，時含量的差異所引起的漂移，下限許可，因此不影響最終產品的質量。他們認為全世界的口服固體制劑都是這么投料的，對于中國企業隨時改變處方的做法覺得很難理解。例如，歐盟所批準的上市藥品，論片重，并且在分裝或壓片時均以該理論量來進行控制，進行折算再確定裝量或片重。

3、對照品的效期問題 在國內，從中檢所購買的對照品，中檢所不提供分析報告書，貯存條件，因此企業不知如何對其進行管理，求，感覺好像是可以無限期使用。而歐盟對于對照品的管理很嚴格，上歐洲藥典會的官方網站進行查詢。真實，在查詢當天是否有效，為對照品的使用依據。由此即可避免了由于對照品的質量問題而影響檢品的檢驗結果。

4、外購試劑及自制試劑的效期問題 在國內，所有的外購試劑生產廠家均未標明試劑的使用期限，大部分藥品生產企業都只是在10年的，滴定液一般規定構，還在使用存放了 上述情況在歐盟是絕對不允許的。強烈抗議和要求化學試劑生產廠家對于其所生產的化學試劑，歐盟的試劑均標明使用期限。對于已開瓶的試劑，歐盟還要求做好試劑的開瓶記錄，并對其使用期限重新進行規定，而對于自制試劑，歐盟要求其效期必須根據驗證結果來確認，而不能隨意規定。

5、活性成份的定性問題 在國內，對于活性成份的檢驗，混合樣進行全檢，全檢合格，即出具檢驗報告書。

都被認為是與法定工藝處方不符；已在成品允許標示量的限度范圍或裝量差異波動范圍中獲得上除了注明規格外，對于從歐盟購買的對照品，在輸入對照品的編號后，分析報告書以及使用貯存的相關說明，SMP中隨意的規定使用期限，比如外購試劑有規定3個月，試液一般規定20年以上的試劑。以前歐盟也與中國的現狀一樣，藥廠一般是按取樣規則進行取樣后，貼上取樣證，以保證成品的標示量。不管實測含量為多少，同時還會標明該藥品的理論裝量或理而不是按照制粒后顆粒的實測含量6個月等，甚至在一些國家的權威檢驗機

100%計，因此在實際投也就是說，均相當于活性成分在投料不提供使用期限，不標明使用單位在使用之日均可并可將查詢結果打印作 5年的、歐盟的藥品生產企業因此現在 并取也無法判斷在使用時對照品的質量是否符合要即可顯示所查詢的對照品是否對于外購試劑及自制試劑，必須標明使用期限，而歐盟對上述的取樣方式是不認可的，歐盟認為對于未被抽到樣品，如果混有一件非活性成分，如何防止其不流入生產車間？歐盟的要求是對于每一件活性成份都應取樣進行定性檢驗，以確認其是否與標簽所標明的活性成分一致，并且每一件活性成分的外標簽上都應能體現該物料從待驗、取樣及檢驗合格的整個過程，以便生產車間進行核對。

6、純化水系統的在線監控及貯存問題

中國的GMP只對注射用水貯存條件有規定，對于純化水卻沒有具體的規定，且國內多數藥廠的純化水系統對純水的pH值、電導率沒有在線監控措施，對貯存溫度沒有要求。

歐盟認為對純化水的貯存溫度應進行控制，以避免在整個系統運行時容易滋生細菌，并認為在pH值、電導率及貯存溫度超標時采取人工手動排放的方法控制，會有滯后性及不及時性，因此對上述三個指標，的水。

7、驗證問題 在國內，大部分的藥品生產企業都有只是做一些形式上的工作，查的情況。

歐盟除了對生產工藝、設備、制水系統、要求更嚴更細。每一個清潔程序及清潔有效期，從高規格更換為低規格時、所規定的程序所進行清潔是否能達到預期的清潔效果，的方式，對具體的取樣位置進行規定。

8、用戶投訴 歐盟要求所有的用戶投訴都必須由專人負責，訴應規定處理期限，對嚴重投訴應及時采取糾偏和預防措施，并且每要進行質量回顧，對投訴的內容及所出現的次數作圖分析，并將其作為員工培訓的一項重要內容。

9、產品召回 歐盟的要求與國家局剛剛頒布的須有醫學方面的專家負責非質量原因的召回，具體渠道，并且要求與銷售商及代理商簽署產品召回協議。

10、GMP自檢 歐盟認為并非行政級別高就可擔當企業的自檢人員，才有資格擔當企業內部的自檢員。在進行進行檢查，其只能作為被檢查部門來回答問題；質量保證部門的（如集團總部、供應商質量審計或國家權威部門）才有權力對其進行審計。

11、偏差

歐盟認為只要與所規定的文件與條件所不符的都為偏差，偏差是我們所不希望發生的。所有的偏差都應調查清楚并采取相關的糾偏措施，行成品。QA每都應對偏差情況進行匯總和分析，將其作為員工培訓的一項重要內容，并從中吸取教訓,積累經驗

12、變更

歐盟認為變更是主觀的，產品質量的變更，價，并確認是否與相關的環保方面或法規方面有沖突，施。在生產現場需要更換設備配件時，可實施緊急變更（應在文件里明確規定）使用不同廠家的可能影響到產品質量的重要配件，應進行同步驗證。

13、質量回顧必須設有在線監控措施，陽性對照間操作不同菌種時，,以避免同樣偏差的再次發生。是我們想做的，空調系統等要求必須進行驗證外，如稱量間或周轉容器更換品種時、對投訴進行分類和編號，且在文件里應明確規定發生召回時信息發布的GMP自檢時，自檢小組成員不能對其所在的部門在確認對產品的質量沒有影響后，是為改進或提高產品質量而提出的。緊急性以及是否需要進行驗證等方面進行全面評編寫驗證報告，應付檢對清潔驗證同一品種以確認按對不同類型的投 要求必QA，歐盟認為只有第三方 方可放所有影響才能實，但如果是 在出現問題時報警并自動排放不合格 在實施前都要進行驗證，并且要求驗證方案必須采取圖文并茂

“藥品召回管理辦法”相似，但在召回委員會里，而認出為只有具備一定資質的人員 應對其安全性、環保性、最終由質量部門進行審批后，歐盟要求對所有的產品、供應商、原輔料、偏差、用戶投訴、制水系統、壓縮空氣系統等的質量情況都應進行回顧和評價，并作趨勢分析，如發現問題，應采取相關的糾偏措施和預防措施。

14、超標（OOS-out of specifications）及超常（OOT-out of Trend）檢驗結果的處理

歐盟認為生產過程出現的偏移應做偏差處理，而檢驗結果超出標準規定的范圍應做超標處理。超常檢驗結果是指檢驗結果雖符合規定，但同此類檢品歷史上典型的檢測結果不一致，對于此類情況也應進行調查，確認是屬于實驗室問題還是生產問題，并及時進行糾偏。

檢察員對于OOS的程序查看得很細、很嚴，對于超標后如何進行管理、記錄、調查、是否需要復驗及最終評價等均要求有詳細的描述，由此來評價檢驗結果的可靠性。

五、結束語

由以上歐盟GMP盟GMP規定，質量受權人（行藥品上市。QP為連接政府監管部門與企業的橋梁，是藥品安全的守護者，只有通過保證藥品質量，才能保證人民的用藥安全。任人，把握著廣大患者的命運！

QP）與企業法人共同承擔本企業的藥品質量，只有由此可見質量受權人責任重大，QP人員的審查極為嚴格，因為歐是藥品安全的第一責QP方可放 賈向群 現場檢查的重點可以看出，歐盟對

海南贊邦制藥有限公司質量部

第三篇：九新藥業通過歐盟GMP認證背后的故事

文章來源：中國醫藥數字圖書館

九新藥業通過歐盟GMP認證背后的故事

2011年春節，對于深圳九新藥業有限公司總經理楊戰鏖來說，是一個值得紀念的日子。

就在2010年年末，九新順利通過了歐盟GMP的認證，并且是國內首家在無菌制劑方面通過法國認證的企業。還沒有來得及慶賀，整個九新團隊又投入了無菌原料藥的歐盟認證過程中。

其實，這兩個過程是在2009年和2010年前后緊密啟動的，九新的目標，是要建立從原料到制劑全過程的國際一流標準的質量管理體系。

九新之新：在品質方面特立獨行

九新是一個獨特的企業。這個企業的獨特之處在于：從建廠開始，就在追求對產品的結構改進和質量優化，從而取得更好的品質。在經歷了20年的發展后，這個特質成為九新無法割舍的情結。

早在1991年，三九高層與一些專家論及在頭孢類抗生素生產的工藝和技術改進，從而達到更高的質量標準，并以此取得更好的市場業績。以此為發端，深圳九新藥業自1991年 開始建廠，1992年投產。

大量研究證實，在臨床抗生素使用中，過敏和不良反應的最大來源為藥物中的高分子聚合物雜質，而這類高分子雜質的含量隨著提煉、結晶、洗滌工藝過程大幅度下降。其中結晶工藝條件是提純和去除致敏性高分子雜質的關鍵。結晶的好與壞，不僅關系到純度，而且對洗滌去除此類雜質的效果影響極大。由于生產廠技術水平不同，抗生素原料質量有很大差別，只有選擇好的生產工藝且嚴格控制生產中的各個環節才能獲得高質量抗生素原料。

自建廠至今，九新始終堅持按最嚴格的抗生素原料提純工藝流程進行生產。

自1994～1998年間，憑借優秀的生產工藝改進和良好的原料藥、制劑品質，九新迎來了第一個發展高潮。在當時頭孢類抗生素市場上（頭孢曲松、頭孢噻肟等），九新占到了國內市場的極大份額，幾個主要品種銷量均為第一位，連續幾年保持利潤近億元。

在90年代，九新又連續在質量方面突破創新。早在1993年，九新就通過了廣東省的GMP制度試點企業，這是國家醫藥管理局（SFDA前身）擬引入GMP制度的前期演習。而當時的普遍情況是，幾乎絕大多數國內企業對GMP的準確概念比較陌生。到1998年，SFDA擬全力推行GMP制度，九新成為第一個嘗試邀請跨國制藥企業的質量高管進行現場培訓的企業。在質量方面，九新的團隊始終表現出開放姿態，旺盛的求知欲和希望成為最優的迫切感。

2001年，九新攜手中檢所，對臨床效果缺陷較大的普通頭孢唑林鈉進行改進獲得成功，獲得專利新藥五水頭孢唑林鈉（商品名：新泰林），并于2006年投放市場，取得極好的安全性和療效。

九新就是如此一步一步走過20年，在這過程中，始終專注于安全高效的產品品質。

歐盟認證：收獲之外更有收獲

談及九新的申請歐盟認證動機，楊戰鏖說：“有兩個方面的問題我們目前必須應對：一是產品同質化問題嚴重，目前抗生素領域的基本情況是產能不斷增加，不斷降價，濫用和不良反應情況嚴重。

九新一直遵循安全、高效的產品質量標準，這也是九新區別于市場上的同類競爭者的精髓。

“二是華潤三九的主力產品和品牌認知集中在中藥和OTC領域，九新在華潤三九中算是一個‘另類’，我們的產品是抗感染類藥物，以頭孢為主，主要集中在臨床，因為這個現狀，九新迫切需要一個清晰的戰略脈絡和品牌定位。我們必須在大三九品牌下，為九新打造全新而獨特認知的品牌和產品特點。”

整個九新的通過歐盟GMP認證過程，收獲的遠不止是楊戰鏖所說的上述兩點。

在九新決定要申請歐盟GMP認證之前，九新的技術部門專門邀請專業顧問公司針對九新的現狀做了一個差距評估，看自己距離歐盟的標準到底有多遠。最后的結論給了九新團隊一個極大的鼓舞：“九新藥業的人員素質，質量管理體系，廠房設施硬件管理等都達到了歐盟要求，九新執行GMP標準需再上一個臺階。”

這可以說是對九新堅持高產品品質路線的一個認同，基于此，2009年，九新正式啟動歐盟GMP認證項目。

歷時一年半，這一時間，創造了國內企業通過歐盟GMP認證的最快速度。最后的現場認證，來自于法國的檢察官僅用了4天，幾乎無缺陷地順利通過。

但個中甘苦，只有九新參與的團隊成員才真正知道——重新投入重金完成全線進口設備和生產環境的更新改造；聘請國際知名公司為九新通過歐盟GMP認證的專業顧問公司；密集的培訓，矩陣式多線程的子項目推進；一個一個技術難點的克服，逐項驗證，大量的SOP文件的重新編寫??

九新生產部長徐影和質量部長陳寧說：“國內企業的一般概念是生產設備占到了總投資的最大部分。但是歐盟的標準不只是這樣，他們強調3個1/3，即1/3的投入是生產設備，1/3是驗證設備投入，1/3是在培訓方面的投入。”

談起這個過程，楊戰鏖充實又自豪：“整個項目好像一場戰役，整個團隊全身心投入，九新可以說從來沒有做過這么徹底的實戰培訓。當然也會有疲勞期，那就組織團隊解壓放松，之后重新投入項目。歐盟認證的過程，對于九新的團隊，無疑像是扒了幾層皮，不過通過之后的反應，并不是疲憊，而是士氣高昂，自信心倍增。”

生產車間的一線同事小蔡在談起認證時感受頗深：“比如這些設備，我們原來只是會操作，別人怎么干我就怎么干。可是歐盟認證顧問專家不管這些。他們要求更加明確，為什么要這么操作，要達到的目標是什么，驗證的流程是什么，都必須非常清楚才行。經過這一次認證，再看整個車間，異常的熟悉和清晰。”

一個項目的實施，令整個企業為之全情投入，整個團隊的無比強大的凝聚力，取得了硬件之外多得不可勝數的意外收獲。或許來自于合作伙伴法國方面的Steve的一封郵件最能說出真諦：“九新給我們的最深刻印象是，這個團隊熱愛學習，有無窮的求知欲；這個團隊有非常快的決策能力，以及為了完成這個項目的奉獻和投入精神，為了滿足歐盟GMP的要求，一個公司必須樂意迅速的吸收新的思想和實施新的方法，九新恰恰就是這樣的公司。我非常幸運能夠與這樣一個有能力又努力的團隊一起合作。”

新泰林的“新生”：產品群的理念和品質

九新通過歐盟無菌制劑的GMP認證，無疑將使得九新的產品群得到大幅的品質提升。提及九新的產品，就不得不說新泰林。

2001年，深圳九新藥業與中國藥品生物制品檢定所開展合作，在日本的a型頭孢唑林鈉的基礎上，繼續深入研究，歷時3年，終于成功開發了獨特的單晶螯合結構的五水頭孢唑林鈉——不僅在穩定性、澄清度、雜質含量上都優于普通的頭孢唑林鈉，而且在抗菌效能的保護上也更加有效。

這個品種2006年獲得了國家專利局20年獨家結構、晶形雙重專利保護，SFDA批準為結構技術創新的國家四類新藥。

此后，九新不遺余力將其實現產業化生產：新泰林的原料生產線為德國“FIMA”生產線。該設備為全密閉循環系統，全面保證了產品的無菌和潔凈。分裝線為德國“BOSCH”公司制造，除了能保證精確的裝量外，還有雙重充氮保護系統。這一系列措施保證了五水頭孢唑林鈉的高品質、安全、穩定特征。

2006年，新泰林上市，迄今為止進行了100余項臨床研究，大量的數據證明其穩定、安全和高效，遠遠超出了普通的頭孢唑林鈉制劑。上市后大規模臨床應用安全性調查證明：在全國范圍內100家三甲醫院呼吸、泌尿、皮膚、耳鼻喉科、外科、肝膽外科、心內、骨科、急診、藥劑科共10個科室進行的安全性調查分析顯示：五水頭孢唑林鈉應用安全度最高，為95.40%。

而九新通過歐盟無菌制劑認證后，無疑將從全面質量管理體系方面，給予新泰林一個更高標準的質量詮釋。九新的產品群，多集中于頭孢類抗感染原料和制劑領域，而九新從原料到制劑的全線通過歐盟GMP認證，將使得九新成為國內在追求產品品質方面的走得最遠最高的企業之一。

對于這一點，楊戰鏖說：“九新的使命是關注大眾健康，堅持不懈的為患者提供安全高效的抗感染藥物。九新的品牌，一定是建立在安全，高效的產品品質基礎上的。可以說九新團隊的靈魂，就是生產出品質穩定劃

一、安全、高效的產品，對患者負責，對大眾的健康負責。同時，在使用過九新產品的客戶、醫生和患者群里，我們總能收獲對九新高品質的認可和贊許。我們將堅持對產品安全高效的品質追求，惠及廣大患者。九新作為華潤三九的成員企業，秉持了三九一貫的品質路線，但我更希望九新能夠在臨床領域，在抗感染領域，堅持安全高效的品質路線，堅持差異化的產品戰略，成為一面旗幟，為拓展華潤三九的品牌影響力作出長久貢獻。這是九新的發展之道，我相信也必定為市場所認可。”

漸行行遠，逐日日新，九新之路，恰如其品牌標志中的英文“GOSUN”含義，向著太陽不斷奮進！

這個團隊熱愛學習，有無窮的求知欲；這個團隊有非常快的決策能力，以及為了完成認證項目的奉獻和投入精神，為了滿足歐盟GMP的要求，一個公司必須樂意迅速地吸收新的思想和實施新的方法，九新恰恰就是這樣的公司。

通訊員：李達富

第四篇：某公司進行歐盟GMP現場檢查的感受和體會

某公司進行歐盟GMP現場檢查的感受和體會

一、歐盟GMP現場檢查的基本流程

本次歐盟GMP現場檢查，AIFA派出兩位檢查員到我公司進行為期4天的現場檢查，組長Dr.Fernanda Ferrazin是AIFA生產控制部門的GMP高級檢查員，基本流程如下：

1、初次見面會

先由檢查員介紹檢查小組成員、檢查目的并出示檢查委托書，接著由企業簡單介紹公司的基本情況和參會人員，企業負責人及質量受權人（QP）做簡短的發言，最后由檢查員聲明檢查內容及流程。

2、現場檢查

現場檢查的順序為廠房外圍環境→倉庫→取樣室→生產區→實驗室→公用工程。在現場檢查的過程中，檢查員隨身攜帶相機及記錄本，對生產現場中的相關設施、設備、記錄以及一些不符合歐盟GMP的地方進行拍照，并記錄所觀察到的不符合歐盟GMP的項目或待補證據進行確認的項目。

3、文件檢查

檢查組長負責檢查各種流程圖和布置圖、廢棄物流程、驗證、企業組織架構圖、人員結構圖、相關人員的職責、人員培訓、產品（包括原輔料、供應商）的質量回顧和評價、批生產記錄、生產SOP等文件。

另一名檢查員負責質量保證體系及設備管理體系的檢查。其檢查的內容包括批檢驗記錄、產品放行、產品召回、用戶投訴、產品重新加工、GMP自檢、產品的穩定性考察、超標管理（OOS-Out of specifications）、偏差、變更、水質的質量情況及趨勢分析、設備管理的相關文件等等。

對于主要文件，檢查員會對文件的合理性進行確認，并要求提供相關實例進行檢查，以確認是否已按文件的要求執行。如發現文件所描述的情況與現場檢查的情況不一致，再到現場進行核對和確認。檢查員認為文件不合理或有缺陷，也一一指出。

4、總結會

由檢查組長及成員對整個現場檢查情況作簡單的總結，對企業的配合及支持表示感謝，并表示將在15個工作日內給企業現場檢查的完整報告。

二、現場檢查之后的整改要求

1、缺陷項目的整改：企業在接到檢查員的現場檢查報告后，應當在30個工作日內對不合格項目進行整改，由質量受權人（QP）將缺陷項目的整改情況報告提交給檢查員。

2、檢查員對企業的整改情況報告進行審核，如滿意，則將檢查過程中所看到的情況、所發現的問題、檢查期間所提取的相關證據以及企業對缺陷項目的整改報告情況進行匯總，呈報AIFA生產主管部門審批，由生產主管部門最后認定該企業是否符合歐盟GMP的要求。

三、歐盟GMP現場檢查的側重點

1、歐盟GMP認證高度重視質量受權人的資質和能力，指定必須由質量受權人全程陪同現場檢查，并隨時回答所有與質量部門有關的問題。

2、歐盟GMP認證重視對質量保證體系、風險控制和硬件的檢查。

2.1對質量保證體系的檢查，除了對實驗室及相關的主要文件如偏差、變更、產品收回、用戶投訴、產品放行、超標管理等進行詳細的檢查外，檢查組長還會著重考核QP人員的資質資歷、培訓情況、工作情況（如對偏差的處理意見是否妥當、所批準的文件是否合適等）以及面談表現，并由此判斷該質量受權人的資質和能力是否可滿足歐盟認可的QP要求。2.2 歐盟GMP比較注重風險管理，注重防患于未然，希望對于生產過程中可能發生的各種異常情況，都能找出隱患，并做出相應的糾偏措施或應急預案。

對于原輔料、成品、供應商、偏差、用戶投訴等，歐盟要求每必須進行質量回顧及趨勢分析，如發現問題，應及時進行糾偏，并采取預防措施。

對于制水系統、壓縮空氣系統，除了每年必須進行質量回顧和趨勢分析外，還必須制定預警措施，以便及時發現問題。

對于每一個文件，都應訂入若出現異常情況如何處理的規定。

2.3歐盟GMP強調硬件到位，目的是追求有效遏止人的隨意性。歐盟GMP認為高標準的硬件支持是能夠避免人員違規操作的保證。他們不接受“硬件不足，軟件支持”的說法，他們認為人總是會有惰性，總是會有一些偷懶的行為，這種行為是很難杜絕的。比如在現場檢查時，如果發現過篩間有兩個過篩機，檢查員就認為操作人員可能在同一個操作間對不同品種進行過篩。又如，對于微生物檢查室的傳遞窗，如果在文件中規定傳遞物品時設置開啟紫外消毒時間為15分鐘，但傳遞窗本身沒有配備自動計時控制開關（即硬件上限定15分鐘后才能打開傳遞窗），那么檢查員就認為操作人員可能在外面剛把物品放進去，不足15分鐘就取出。而對于整個空調控制系統，對潔凈區的壓差及溫濕度控制，檢查員認為僅靠生產車間人員定期或不定期進行檢查是不夠的，必須有超標時的報警裝置以及對整個系統進行監控的中控系統。

3、在檢查過程中始終關注可能影響產品質量的每一個細節問題。

檢查員在現場檢查過程中，對于每一個可能影響產品質量的細節均不放過。

如在潔凈區內使用的普通電話，認為電話線太長，易積塵，不易清潔，應換成無繩電話；在進行內包裝時，應設有罩子保護設備上的內包裝材料，以避免被異物污染。又如對倉庫的窗戶檢查員關注是否有防止陽光照射的措施，倉庫布局是否會影響氣流的微循環環境，溫濕度計的放置位置和個數是否具有代表性等。而對于重點操作，檢查員還會要求操作人員現場操作。如檢查員會要求操作人員現場操作天平，從天平水平泡眼的調節、天平的校正以及人員的操作等各方面，判斷操作人員的操作是否規范，是否存在隱患。

4、在檢查過程中高度關注員工安全問題，充分體現“以人為本”的思想。

在檢查過程中，檢查員除了關注GMP問題外，還高度關注操作人員人身安全問題，強調對人的保護。

如生產現場的安全門是否只在緊急情況時才能打開？是否有相關的明顯的狀態標志？打開是否方便？

又如使用激光打印機進行操作時，應設有罩子罩住激光打印頭，以避免人員操作時碰到打印頭，釀成安全事故。

四、歐盟GMP現場檢查的親歷體會 在準備迎接歐盟GMP認證、歐盟GMP現場檢查以及執行歐盟GMP的過程中，我個人有了一些體會和感受：

1、判定方式與中國不同

歐盟GMP認證在檢查現場不下最終結論，判定檢查通過與否并不受缺陷項目占檢查總項目比例的限制，而是最終取決于缺陷項目中的關鍵項目的情況。檢查組只是將現場檢查過程中所看到的情況、所發現的問題、檢查期間所提取的相關證據以及被檢查公司對缺陷項目的整改報告情況進行匯總，呈報給生產主管部門進行審批，由生產主管部門判斷被檢查企業是否通過GMP認證。

2、口服固體制劑的投料問題

在國內一般都認為法定的工藝處方量中活性成分的含量均為按100%計，因此在實際投料時，國內藥廠均按活性成分的實測含量進行折算后投料，以保證成品的標示量。也就是說，對含量低于100%的原料藥，國內藥廠會投入大于處方量的重量。

而在歐盟，只要活性成份的檢驗符合質量標準的要求，不管實測含量為多少，均相當于按理論量100%進行投料，即嚴格按法定工藝處方的重量進行投料。歐盟認為法定的工藝處方是不可更改的，如果有任何一點改變，都被認為是與法定工藝處方不符；活性成分在投料時含量的差異所引起的漂移，已在成品允許標示量的限度范圍或裝量差異波動范圍中獲得上下限許可，因此不影響最終產品的質量。他們認為全世界的口服固體制劑都是這么投料的，對于中國企業隨時改變處方的做法覺得很難理解。

例如，歐盟所批準的上市藥品，除了注明規格外，同時還會標明該藥品的理論裝量或理論片重，并且在分裝或壓片時均以該理論量來進行控制，而不是按照制粒后顆粒的實測含量進行折算再確定裝量或片重。

3、對照品的效期問題

在國內，從中檢所購買的對照品，中檢所不提供分析報告書，不提供使用期限，不標明貯存條件，因此企業不知如何對其進行管理，也無法判斷在使用時對照品的質量是否符合要求，感覺好像是可以無限期使用。而歐盟對于對照品的管理很嚴格，對于從歐盟購買的對照品，使用單位在使用之日均可上歐洲藥典會的官方網站進行查詢。在輸入對照品的編號后，即可顯示所查詢的對照品是否真實，在查詢當天是否有效，分析報告書以及使用貯存的相關說明，并可將查詢結果打印作為對照品的使用依據。由此即可避免了由于對照品的質量問題而影響檢品的檢驗結果。

4、外購試劑及自制試劑的效期問題

在國內，所有的外購試劑生產廠家均未標明試劑的使用期限，對于外購試劑及自制試劑，大部分藥品生產企業都只是在SMP中隨意的規定使用期限，比如外購試劑有規定5年的、10年的，滴定液一般規定3個月，試液一般規定6個月等，甚至在一些國家的權威檢驗機構，還在使用存放了20年以上的試劑。上述情況在歐盟是絕對不允許的。以前歐盟也與中國的現狀一樣，歐盟的藥品生產企業強烈抗議和要求化學試劑生產廠家對于其所生產的化學試劑，必須標明使用期限，因此現在歐盟的試劑均標明使用期限。

對于已開瓶的試劑，歐盟還要求做好試劑的開瓶記錄，并對其使用期限重新進行規定，而對于自制試劑，歐盟要求其效期必須根據驗證結果來確認，而不能隨意規定。

5、活性成份的定性問題

在國內，對于活性成份的檢驗，藥廠一般是按取樣規則進行取樣后，貼上取樣證，并取混合樣進行全檢，全檢合格，即出具檢驗報告書。而歐盟對上述的取樣方式是不認可的，歐盟認為對于未被抽到樣品，如果混有一件非活性成分，如何防止其不流入生產車間？歐盟的要求是對于每一件活性成份都應取樣進行定性檢驗，以確認其是否與標簽所標明的活性成分一致，并且每一件活性成分的外標簽上都應能體現該物料從待驗、取樣及檢驗合格的整個過程，以便生產車間進行核對。

6、純化水系統的在線監控及貯存問題

中國的GMP只對注射用水貯存條件有規定，對于純化水卻沒有具體的規定，且國內多數藥廠的純化水系統對純水的pH值、電導率沒有在線監控措施，對貯存溫度沒有要求。歐盟認為對純化水的貯存溫度應進行控制，以避免在整個系統運行時容易滋生細菌，并認為在pH值、電導率及貯存溫度超標時采取人工手動排放的方法控制，會有滯后性及不及時性，因此對上述三個指標，必須設有在線監控措施，在出現問題時報警并自動排放不合格的水。

7、驗證問題

在國內，大部分的藥品生產企業都有只是做一些形式上的工作，編寫驗證報告，應付檢查的情況。

歐盟除了對生產工藝、設備、制水系統、空調系統等要求必須進行驗證外，對清潔驗證要求更嚴更細。每一個清潔程序及清潔有效期，如稱量間或周轉容器更換品種時、同一品種從高規格更換為低規格時、陽性對照間操作不同菌種時，在實施前都要進行驗證，以確認按所規定的程序所進行清潔是否能達到預期的清潔效果，并且要求驗證方案必須采取圖文并茂的方式，對具體的取樣位置進行規定。

8、用戶投訴

歐盟要求所有的用戶投訴都必須由專人負責，對投訴進行分類和編號，對不同類型的投訴應規定處理期限，對嚴重投訴應及時采取糾偏和預防措施，并且每要進行質量回顧，對投訴的內容及所出現的次數作圖分析，并將其作為員工培訓的一項重要內容。

9、產品召回

歐盟的要求與國家局剛剛頒布的“藥品召回管理辦法”相似，但在召回委員會里，要求必須有醫學方面的專家負責非質量原因的召回，且在文件里應明確規定發生召回時信息發布的具體渠道，并且要求與銷售商及代理商簽署產品召回協議。

10、GMP自檢

歐盟認為并非行政級別高就可擔當企業的自檢人員，而認出為只有具備一定資質的人員才有資格擔當企業內部的自檢員。在進行GMP自檢時，自檢小組成員不能對其所在的部門進行檢查，其只能作為被檢查部門來回答問題；質量保證部門的QA，歐盟認為只有第三方（如集團總部、供應商質量審計或國家權威部門）才有權力對其進行審計。

11、偏差

歐盟認為只要與所規定的文件與條件所不符的都為偏差，偏差是我們所不希望發生的。所有的偏差都應調查清楚并采取相關的糾偏措施，在確認對產品的質量沒有影響后，方可放行成品。QA每都應對偏差情況進行匯總和分析，將其作為員工培訓的一項重要內容，并從中吸取教訓,積累經驗,以避免同樣偏差的再次發生。

12、變更

歐盟認為變更是主觀的，是我們想做的，是為改進或提高產品質量而提出的。所有影響產品質量的變更，應對其安全性、環保性、緊急性以及是否需要進行驗證等方面進行全面評價，并確認是否與相關的環保方面或法規方面有沖突，最終由質量部門進行審批后，才能實施。在生產現場需要更換設備配件時，可實施緊急變更（應在文件里明確規定），但如果是使用不同廠家的可能影響到產品質量的重要配件，應進行同步驗證。

13、質量回顧

歐盟要求對所有的產品、供應商、原輔料、偏差、用戶投訴、制水系統、壓縮空氣系統等的質量情況都應進行回顧和評價，并作趨勢分析，如發現問題，應采取相關的糾偏措施和預防措施。

14、超標（OOS-out of specifications）及超常（OOT-out of Trend）檢驗結果的處理

歐盟認為生產過程出現的偏移應做偏差處理，而檢驗結果超出標準規定的范圍應做超標處理。超常檢驗結果是指檢驗結果雖符合規定，但同此類檢品歷史上典型的檢測結果不一致，對于此類情況也應進行調查，確認是屬于實驗室問題還是生產問題，并及時進行糾偏。檢察員對于OOS的程序查看得很細、很嚴，對于超標后如何進行管理、記錄、調查、是否需要復驗及最終評價等均要求有詳細的描述，由此來評價檢驗結果的可靠性。

第五篇：歐盟國家醫療保障制度比較分析

歐盟國家醫療保障制度比較分析

作者：賈洪波

[摘要] 歐盟國家醫療保障制度包括國家福利型、社會保險型和混合型三種模式。從整體上看，社會保險型醫療保障制度績效最好，國家福利型醫療保障制度次之，混合型醫療保障制度績效相對較差。為了控制醫療費用、提高醫療服務質量以及適應歐盟一體化進程的要求，三種不同醫療保障模式都在積極對其現有醫療保障制度進行改革。歐盟國家醫療保障制度改革給中國醫療保障制度改革提供了有益啟示。

[關鍵詞] 歐盟國家； 醫療保障； 制度改進

[基金項目] 教育部人文社會科學重點研究基地中國人民大學歐洲問題研究中心重大項目（編號2007JJDGJW254）。

[作者簡介] 賈洪波（1976-），男，甘肅鎮原人，博士，中國人民大學公共管理學院醫改研究中心博士后，研究方向為社會養老保險和醫療保險。

歐盟是現代醫療保障制度的發源地，醫療保障制度已成為歐盟國家一項基本的社會經濟制度。對歐盟國家醫療保障制度進行比較分析，必將為有中國特色的醫療保障制度改革提供有益的經驗和啟示。

一、歐盟國家醫療保障制度的三種模式

借鑒艾斯平—安德森以非商品化作為劃分福利國家類型的依據、Deacon考慮到“革命過程的特征以及跨國界的影響”對福利國家類型的劃分[2]以及國內學術界對醫療保障制度類型的一般劃分辦法，可以把歐盟現有27個成員國的醫療保障制度大致分為三種模式。

（一）國家福利型醫療保障模式

以英國為代表的盎格魯—撒克遜國家和斯堪的納維亞國家的醫療保障制度大體可以劃入國家福利型醫療保障模式。這種醫療保障模式的主要特點有：醫療保障系統主要以法定醫療保障為主；醫療保障經費大部分來源于國家稅收；醫療費用支付方式實行以總額預算制為主的混合支付方式；實行政府籌資、公立機構提供服務的計劃型衛生服務管理體制；福利經濟學、凱恩斯主義和《貝弗里奇報告》是其主要理論基礎和直接思想來源。

（二）社會保險型醫療保障模式

德國、法國、奧地利、盧森堡、比利時等國家的醫療保障制度大體上可以劃入社會保險型醫療保障模式。這種醫療保障模式的主要特點有：醫療保障系統一般分為法定醫療保險系統和私人醫療保險系統，其中法定醫療保險是強制性保險；強制性醫療保險經費由雇主和雇員共同承擔；醫療費用支付一般采用混合支付方式；實行社會籌資、私立機構或醫生提供服務、市場與計劃相結合的衛生服務管理體制；社會市場經濟理論是其主要理論基礎和直接思想來源。

（三）混合型醫療保障模式

波蘭、匈牙利等受前蘇聯影響較大且正處于轉軌過程中的東歐國家的醫療保障制度大體上可以劃入混合型醫療保障模式。這一模式目前的主要特征有：醫療保障系統已經摒棄了社會主義時期的國家醫療保障模式；醫療保障經費由雇主和雇員共同承擔，雇主往往承擔大部分費用；醫療費用支付實行以預付制為主的支付方式；實行社會籌資、公立機構或醫生提供服務、市場與計劃相結合的衛生服務管理體制；市場親善論是其主要理論基礎和直接思想來源。目前，以波蘭為代表的東歐轉軌國家的醫療保障制度在醫療費用的籌集方式和醫療服務的提供方式上，表現出一定程度的社會保險型醫療保障制度和國家福利型醫療保障制度的結合。當然，這一模式由于醫療保障制度變遷的路徑依賴和學習效應還沒有實現最后均衡；從長遠來看，預期它可能會被一個或多個熟悉的類型替代。

二、歐盟國家醫療保障制度績效比較

在分析歐盟國家三種不同模式醫療保障制度特點的基礎上，有必要對它們的實際績效進行比較分析，以便從整體上把握不同醫療保障模式的優劣，從而更好地理解不同模式醫療保障制度進一步改革的方向和重點。

（一）績效比較

國內外研究主要是從公平、效率和制度適應性三方面對醫療保障制度的績效進行評價。健康消費者組織（Health Consumer Powerhouse）在沒有偏離上述評價標準的前提下，從“患者權利和信息、候診時間、醫療服務結果、慷慨程度、藥物”五個方面選取27個指標，采用社會調查的方式獲取數據，對歐洲29個國家的醫療狀況進行了評價。這是目前比較完整的專門針對歐洲國家醫療保障制度進行的績效評價。

(二)結果分析

首先，歐盟國家三種不同醫療保障模式的績效區別是明顯的。從整體上看，社會保險型醫療保障模式的績效最好，國家福利型醫療保障模式的績效居中，混合型醫療保障模式的績效相對較差。社會保險型醫療保障模式的績效之所以相對較好，主要是由于該模式在“候診時間”和“醫療服務結果”項目上得分較高。國家福利型醫療保障模式的績效之所以略遜色于社會保險型醫療保障模式，主要是由于該模式在“候診時間”項目得分太低。混合型醫療保障模式的績效相對較差的原因是該模式的各項指標得分都較低，與其他兩種醫療保障模式相比，最明顯的差距是“醫療服務結果”和“藥物”兩項得分。這主要是由于這些國家還處于轉軌過程中，醫療保障制度方面的路徑依賴使其很難在短期內在績效方面超過其他國家。

其次，目前把歐盟國家醫療保障制度劃分為國家福利型醫療保障模式、社會保險型醫療保障模式和混合型醫療保障模式是正確的。歐盟主要成員國醫療保障制度的績效比較從實證方面證明了這一分類結果。當然，混合型醫療保障模式還遠未定型，將來可能還會轉向其他兩種模式，因為受前蘇聯影響較大的一些東歐國家有相當大的一部分已經是歐盟的成員國。但是目前不能簡單地將其等同于其他兩種模式。

三、歐盟國家醫療保障制度改革

歐盟國家三種不同模式醫療保障制度的績效狀況對其各自的改革起到了決定性作用。歐盟國家三種不同醫療保障模式針對影響其績效的不同原因，采取了相應的改革措施。

（一）改革的原因

首先，緩解醫療費用支出的壓力。造成歐盟國家醫療費用支出壓力的主要原因是居民對健康的日益重視、人口老齡化問題的凸顯、高技術醫療產品的廣泛使用[9]、疾病流行模式的變化、醫療保險制度安排本身的一些漏洞[10]以及衛生醫療資源配置的不合理等。國家福利型醫療保障模式和社會保險型醫療保障模式緩解醫療費用支出壓力的動機較強，混合型醫療保障模式醫療費用支出壓力相對較小，但也在積極尋求改革，以防醫療費用上漲過快。

其次，提高醫療服務質量的需要。醫療服務質量提高是一個永無止境的過程，因此三種不同模式的醫療保障制度都面臨如何進一步深化改革，以不斷提高醫療服務質量，更好地滿足居民的健康需求的問題。

再次，適應歐盟區域一體化的要求。隨著歐盟在經濟、政治、社會和文化方面的一體化程度逐步加強，歐盟開始著手建立歐洲健康協調和檢測中心（European Health Coordination and Monitoring Center）。該中心的主要任務是分析對比歐盟境內的健康數據，檢測流行病的趨勢，確認并處理一些健康不公平問題。2002年，第一個公共衛生領域的區域一體化5年規劃（2003—2008）被歐洲議會和歐盟委員會批準實施。2005年，歐洲議會立法委員會決議制定了第二個衛生領域的行動規劃——2007—2013年區域衛生行動規劃。目前，在歐盟內部，患者有權利在其他國家就醫而在其國內獲得醫療費用補償，醫務人員也可以跨境自由流動。雖然歐盟在衛生醫療方面的政策干預工具較弱并且大部分是建議性質的，但是歐盟在醫療方面的政策實踐對其成員國醫療服務的影響是巨大的和日益增加的，歐盟成員國為適應歐盟一體化的趨勢必然要積極對其醫療保障制度進行改革。

（二）改革的內容

歐盟國家醫療保障制度最近的改革主要包括兩方面內容：一種是參數改革，一種是結構改革。參數改革是指在維持醫療保障制度整體框架基本不變的前提下對醫療保障制度進行微調，以達到控制醫療費用、提高醫療服務質量和適應歐盟一體化要求的目標。結構改革是指對醫療保障制度的整體框架進行變革，是相對于參數改革來說幅度較大的一種改革。

歐盟國家三種不同模式醫療保障制度改革的內容各有側重。國家福利型醫療保障模式和社會保險型醫療保障模式以參數改革為主，混合型醫療保障模式在轉軌過程中一般是先對其進行結構改革，然后進行參數改革。

（三）改革的趨勢

歐盟國家三種不同模式醫療保障制度的改革還將繼續進行下去。國家福利型醫療保障模式未來的改革可能是在不進行結構改革的前提下設法在其醫療保障制度中引入競爭機制。而在短期內對其進行結構改革要冒把孩子和洗澡水一塊潑出去的風險。社會保險型醫療保障模式是當今世界上醫療保障制度的主流模式。這種醫療保障模式未來的改革可能是會借鑒國家福利型醫療保障制度的部分做法，在公共醫療保障的中長期計劃中通過激勵導向措施，削減一些效果不明顯的醫療服務需求，盡快加強私人醫療保險基金體制建設。混合型醫療保障模式還沒有完全定型，未來的改革可能是除了進一步明確其醫療保障制度的發展戰略外，同時還需要全面提升其醫療保障制度的績效。三種不同模式醫療保障制度未來都會根據歐盟一體化進程的需要而作相應的調整，比如調整其醫療人力資源政策、藥品政策、醫療保障的公平性、跨境醫療費用支付方式、衛生醫療資源配置政策等。