第一篇：《中國藥物警戒》簡介

《中國藥物警戒》雜志簡介

《中國藥物警戒》是國家食品藥品監(jiān)督管理局主管，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心暨國家藥品不良反應監(jiān)測中心主辦的旨在積極宣傳國家醫(yī)藥衛(wèi)生政策、法規(guī)，介紹國內(nèi)外藥品/醫(yī)療器械安全性監(jiān)督管理、安全性研究、不良反應監(jiān)測的最新進展，促進學術交流、經(jīng)驗交流及藥品和醫(yī)療器械在研發(fā)、使用過程中的安全性監(jiān)測成果的宣傳，提高臨床合理使用、安全使用藥品/醫(yī)療器械的水平，為藥品/醫(yī)療器械的管理、科研、生產(chǎn)經(jīng)營單位、醫(yī)藥工作者及公眾提供信息，為醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展及公眾的藥品/醫(yī)療器械使用安全服務的綜合性學術期刊，其宗旨是宣傳合理用藥，預防藥品/器械不良反應，關注健康，對藥品不良反應進行科學評價，給政府主管部門提供決策依據(jù)。該雜志創(chuàng)刊于2004年，其前身是原衛(wèi)生部主辦的內(nèi)刊《藥品不良反應通訊》，現(xiàn)為雙月刊，明年將改為月刊，面向全國和海內(nèi)外發(fā)行。

《中國藥物警戒》主要欄目設置：論壇、述評、專題、論著、綜述、合理用藥、案例報道與分析、藥械監(jiān)管、交流與培訓、國外研究、國內(nèi)外動態(tài)、資訊等。

《中國藥物警戒》讀者對象：藥品、醫(yī)療器械安全性監(jiān)管人員，從事藥品不良反應、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的專業(yè)人員，各級醫(yī)療機構(gòu)的臨床醫(yī)藥工作人員、藥品/醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)及公眾。

第二篇：中國藥物警戒研討會-國家藥品不良反應監(jiān)測中心

第一屆中國藥物警戒研討會在京隆重開幕

由國家藥品不良反應監(jiān)測中心、中國藥學會與《中國藥物警戒》雜志聯(lián)合主辦、中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會協(xié)辦的“第一屆中國藥物警戒研討會”于2007年11月29日上午在北京鐵道大廈隆重開幕。國家藥品不良反應監(jiān)測中心金少鴻主任致開幕辭；中國藥學會李少麗秘書長、中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會黃秀美女士到會致詞，國家計生委、衛(wèi)生部醫(yī)政司、科技部生物中心、總后衛(wèi)生部藥材局、國家CDC免疫規(guī)劃中心、國家食品藥品監(jiān)督管理局有關司室及直屬單位有關領導參加了開幕式并到會祝賀。

開幕式由國家藥品不良反應監(jiān)測中心副主任武志昂主持。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安監(jiān)司顏敏處長代表司長邊振甲先生做了題為“我國藥品風險管理的實踐與趨勢”的專題演講；國家藥品不良反應監(jiān)測中心主任金少鴻先生做了題為“開展藥物警戒，確保用藥安全”的專題演講。

本次大會的主要議題是國內(nèi)外藥品風險管理的研究與實踐，邀請了美國FDA官員、國內(nèi)知名專家、學者作專題報告。本次大會的召開，對于提高廣大醫(yī)藥工作者對藥物警戒的理解和認識，增強開展藥物警戒的積極、主動性具有重要意義，對于促進我國藥品風險管理體系的逐步形成，從而確保公眾用藥安全、有效具有積極意義。來自全國各省、自治區(qū)、直轄市的醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療單位、科研單位、藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)的代表近300人參加了此次盛會。會議邀請了各省級中心主任作為觀察員參加會議。

第三篇：藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(草案)

藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（草案）

第一章

總則

第一條

（制定依據(jù)）為規(guī)范藥物警戒工作開展，確保藥品風險效益平衡，保障公眾用藥安全有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等法律法規(guī)，制定本規(guī)范。

第二條

（責任主體和要求）上市許可申請人和上市許可持有人是藥物警戒工作的責任主體，應當嚴格遵守和執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

第三條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立健全的藥物警戒體系，開展有效的藥品風險管理活動，進行合理的安全性信息溝通，以實現(xiàn)以下藥物警戒的總體目標：

（一）遵守國家有關藥物警戒的法律法規(guī)要求；

（二）預防任何可能的藥品不良反應/事件；

（三）促進安全有效地使用藥品，并及時向監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護人員及公眾傳遞與藥品有關的安全性信息。

（四）保護患者健康和公眾健康。

第二章

藥物警戒體系

第四條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立健全的藥物警戒體系，設立體系目標和要求，通過開展質(zhì)量計劃、質(zhì)量依從、質(zhì)量控制和保證、質(zhì)量改進等藥物警戒體系管理活動，將體系目標和要求系統(tǒng)地貫穿到藥物警戒的全部工作中。

第五條

（人員職責）上市許可申請人和上市許可持有人應當確保實現(xiàn)既定的藥物警戒體系目標，相關崗位的人員應當共同參與藥物警戒體系的建立和維護，承擔各自的職責。

第六條

（體系構(gòu)成）藥物警戒體系應當與機構(gòu)規(guī)模、工作內(nèi)容、所持藥品安全性情況相適應，應當包括合理的組織機構(gòu)、人員、文件、設施設備、計算機系統(tǒng)等。第七條

（一致性要求）藥物警戒工作開展應當與藥物警戒體系目標和要求、相關工作制度及操作規(guī)程保持一致。

第八條

（內(nèi)審開展要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當定期及在藥物警戒體系或藥品安全性發(fā)生重大變化時，組織開展內(nèi)審，評估藥物警戒體系和藥物警戒相關活動是否符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求、是否適應藥物警戒工作的開展和藥品風險的控制。

第九條

（內(nèi)審評估要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對內(nèi)審的過程和結(jié)果進行分析評估，依據(jù)結(jié)論制定并完成相應的改進措施，不斷提升藥物警戒管理水平，保證藥物警戒體系持續(xù)有效運行。

第三章

機構(gòu)與人員

第一節(jié)

原則

第十條

（機構(gòu)總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立與藥物警戒工作相適應的組織機構(gòu)，明確其職責、權(quán)限及內(nèi)部關系，并有清晰的組織機構(gòu)圖。

第十一條

（人員總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當指定符合要求的藥物警戒總負責人和藥物警戒部門負責人管理藥物警戒工作，應當配備符合要求的專職和兼職人員開展藥物警戒工作，并持續(xù)進行培訓，確保各崗位人員保持相應的工作能力。

第二節(jié)

藥物警戒管理委員會

第十二條

（委員會組成）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立藥物警戒管理委員會，該委員會由上市許可申請人和上市許可持有人負責，多個相關部門負責人共同參與。

第十三條

（委員會職責）藥物警戒管理委員會負責商議和決策重大藥品安全性事件及其他藥物警戒重大事項，應當建立相關事項的處理機制并依照執(zhí)行，應當建立委員會檔案并記錄相關事項的處理過程。

第三節(jié)

藥物警戒部門

第十四條

（總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當設立獨立的藥物警戒部門，并合理設計部門架構(gòu)及職責分工。

第十五條

（職責要求）藥物警戒部門應當承擔藥物警戒工作的主要責任，履行以下主要的工作職責：

（一）負責建立和維護藥物警戒體系；

（二）負責制定藥物警戒相關文件，并按文件要求執(zhí)行相關活動；

（三）負責建立和管理計算機系統(tǒng)；

（四）負責進行風險管理，并制定、更新、提交、執(zhí)行和評估風險管理計劃；

（五）負責監(jiān)測藥品安全性，并對藥品不良反應/事件進行上報、評價和調(diào)查；

（六）負責識別、確認和評估風險信號；

（七）負責選擇、執(zhí)行和評估風險最小化措施；

（八）負責撰寫和提交定期安全性更新報告；

（九）負責與監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護人員及公眾進行安全性信息溝通；

（十）負責督促相關部門開展藥物警戒工作；

（十一）負責組織藥物警戒體系內(nèi)審；

（十二）負責對受委托開展藥物警戒工作的受托方進行管理；

（十三）協(xié)助開展藥物警戒相關的教育和培訓；

（十四）其他應當由藥物警戒部門履行的職責。

第四節(jié)

受托方管理

第十六條

（基本要求）存在委托開展全部或部分藥物警戒工作的情況時，上市許可申請人和上市許可持有人應當與受托方簽訂書面合同及相關協(xié)議，明確規(guī)定雙方責任、工作內(nèi)容及相關事項，并按相關法律法規(guī)、本規(guī)范及約定的要求開展相關工作。

第十七條

（委托方職責）上市許可申請人和上市許可持有人應當承擔以下的主要職責：

（一）應當對受托方進行資質(zhì)審核，對其工作條件、技術水平、藥物警戒管理情況進行書面評估或現(xiàn)場考察，確保其具備完成受托工作的能力，并能符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；

（二）應當對受托方開展藥物警戒工作的全過程進行監(jiān)督，并定期對其進行評價或?qū)徲嫞_保其持續(xù)具備相應能力和符合相關要求。

第十八條

（受托方職責）受托方應當承擔以下的主要職責：

（一）應當履行相關法律法規(guī)和本規(guī)范規(guī)定的與受托工作有關的職責，并承擔相應責任；

（二）應當履行與委托方依法約定的相關職責，并承擔相應責任；

（三）應當接受委托方的資質(zhì)審核、監(jiān)督、評價或?qū)徲嫷然顒樱⒊掷m(xù)提升藥物警戒工作能力。

第五節(jié)

人員與職責

第十九條

（關鍵人員類型）上市許可申請人和上市許可持有人應當指定藥物警戒關鍵人員，關鍵人員為全職人員，至少應當包括藥物警戒總負責人和藥物警戒部門負責人。

第二十條

（藥物警戒總負責人的要求、資質(zhì)和職責）藥物警戒總負責人是藥物警戒工作的最高負責人，應當被授予足夠的權(quán)限，確保其可以獨立執(zhí)行藥物警戒工作的管理權(quán)和決策權(quán)，不受其他人員干擾。藥物警戒總負責人不得由質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量管理負責人或生產(chǎn)管理負責人兼任。

藥物警戒總負責人應當滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責：

（一）資質(zhì)要求：

藥物警戒總負責人應當至少具有醫(yī)學、藥學、流行病學、生物統(tǒng)計學或相關專業(yè)本科學歷（或高級專業(yè)技術職稱），具有至少三年從事藥物警戒相關工作的實踐經(jīng)驗，熟悉藥品及藥物警戒相關的法律法規(guī)，具備管理藥物警戒體系、藥品風險管理活動、藥品安全性信息溝通等所需的充分的知識和技能。

（二）主要職責：

1.負責藥物警戒體系的建立和維護，確保藥物警戒體系符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；

2.負責藥品風險管理體系的管理，確保風險管理活動被有效執(zhí)行，以維持藥品風險效益平衡；

3.審核藥物警戒總文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告等關鍵的藥物警戒文件，并確保上述文件的提交符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；

4.負責安全性信息溝通的管理，確保藥品安全性信息得到及時有效的溝通，并作為上市許可申請人和上市許可持有人與監(jiān)管部門的聯(lián)系人，落實監(jiān)管部門的相關要求；

5.負責其他藥物警戒相關工作的管理。

第二十一條

（藥物警戒部門負責人的資質(zhì)和職責）藥物警戒部門負責人是藥物警戒部門具體工作及事務的管理人員，應當滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責：

（一）資質(zhì)要求

藥物警戒部門負責人應當至少具有醫(yī)學、藥學、流行病學、生物統(tǒng)計學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱），具有至少三年從事藥物警戒相關工作的實踐經(jīng)驗，熟悉藥品及藥物警戒相關的法律法規(guī)，接受過與藥物警戒相關的專業(yè)知識培訓。

（二）主要職責

1.負責組織藥物警戒體系的建立和維護，組織開展藥物警戒體系內(nèi)審； 2.負責組織和落實風險管理活動，監(jiān)督藥品不良反應/事件報告、藥品安全性監(jiān)測、風險信號管理、風險最小化措施、定期安全性更新報告、上市后安全性研究等活動的開展，并組織制定風險管理計劃；

3.審核藥物警戒總文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告等關鍵的藥物警戒文件，審核藥物警戒相關的工作制度和操作規(guī)程；

4.負責藥物警戒部門與其他相關部門的工作協(xié)調(diào)； 5.負責藥物警戒部門人員的培訓和考核。6.負責藥物警戒部門其他相關工作的組織和管理。

第二十二條

（專職人員的要求、資質(zhì)和職責）藥物警戒部門應當配備足夠數(shù)量、具備相應資質(zhì)、經(jīng)過培訓且能勝任的專職人員從事藥物警戒工作。專職人員應當滿足以下的資質(zhì)要求和履行以下的主要職責：

（一）資質(zhì)要求

藥物警戒部門專職人員應當至少具有醫(yī)學、藥學、流行病學、生物統(tǒng)計學或相關專業(yè)大專學歷，接受過與藥物警戒相關的專業(yè)知識培訓，具備開展藥物警戒工作的所需技能。

（二）主要職責 負責與藥物警戒相關的具體工作。

第二十三條

（兼職人員要求）藥物警戒相關部門應當配備足夠數(shù)量、經(jīng)過培訓的兼職人員參與藥物警戒相關工作。

第二十四條

（職責分工要求）應當明確每個崗位的職責；崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定；每個人所承擔的職責不應當過多。

第六節(jié)

培訓管理

第二十五條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立和維護藥物警戒培訓體系，制定培訓管理制度并依照執(zhí)行。

第二十六條

（人員培訓要求）藥物警戒工作相關的各崗位人員應當接受與其職責和工作相關的崗前培訓和繼續(xù)培訓，確保其持續(xù)具有開展藥物警戒工作所需的知識和技能。

第二十七條

（培訓內(nèi)容要求）培訓內(nèi)容應當包括相關法律法規(guī)、藥物警戒專業(yè)知識及技能、相關工作制度及操作規(guī)程、部門及崗位職責等。

第二十八條

（培訓過程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當按照培訓管理制度制定培訓計劃并開展培訓，培訓工作應當做好記錄并建立檔案，培訓結(jié)果應當以評價或考核的形式進行評估。

第四章

藥物警戒體系文件

第一節(jié)

原則

第二十九條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立規(guī)范的文件管理制度，合理制定與藥物警戒工作相適應的各類文件，并記錄藥物警戒相關的每項活動。

第二節(jié)

文件管理

第三十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立藥物警戒體系文件管理的工作制度，確保文件管理的合規(guī)性。

第三十一條

（文件構(gòu)成）藥物警戒體系文件應當包括藥物警戒主文件、風險管理計劃、定期安全性更新報告、部門及崗位職責、工作制度、操作規(guī)程、檔案、其他計劃和報告等。第三十二條

（文件內(nèi)容要求）藥物警戒體系文件的內(nèi)容應當符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，并與實際工作情況相適應。

第三十三條

（文件管理流程要求）藥物警戒體系文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照文件管理制度進行，并保存相關記錄。

第三十四條

（文件規(guī)范性要求）藥物警戒體系文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號、版本號和變更歷史；文件描述應當準確、清晰、易懂，不得模棱兩可。

第三十五條

（文件更新要求）藥物警戒體系文件應當定期審核和修訂，以持續(xù)滿足相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求；文件應當使用現(xiàn)行有效的版本，廢止或失效文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

第三節(jié)

記錄管理

第三十六條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立記錄管理的工作制度，規(guī)范記錄的建立、填寫、修改、保存、銷毀等過程。

第三十七條

（規(guī)范性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當規(guī)范記錄藥物警戒相關的每項活動，確保記錄及時、真實、完整、準確、有效和可追溯。

第三十八條

（保存年限要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)相關法律法規(guī)及工作實際情況確定不同類型記錄的保存年限，至少應當保證藥品退市前其相關記錄的完整性；若為電子記錄則應永久保存。

第三十九條

（電子記錄要求）如使用計算機系統(tǒng)、影像技術或其他可靠方式記錄電子數(shù)據(jù)的，應當確保電子記錄符合上述基本要求，并在必要時采取訪問控制、權(quán)限分配、授權(quán)更改等控制手段保證電子記錄的安全性。

第四節(jié)

藥物警戒主文件

第四十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定藥物警戒主文件，用以描述藥物警戒體系和藥物警戒工作概況，并記錄其符合要求的情況。

第四十一條

（提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應當在以下情況向相關監(jiān)管部門提交藥物警戒主文件：

（一）上市許可申請人進行藥品上市許可申請時，應當提交藥物警戒主文件作為新藥申請材料的一部分；

（二）上市許可持有人進行藥品再注冊時，應當提交藥物警戒主文件作為再注冊申請材料的一部分；

（三）受監(jiān)管部門要求時，上市許可持有人應當提交藥物警戒主文件。第四十二條

（主文件內(nèi)容）藥物警戒主文件應當包括以下內(nèi)容：

（一）藥物警戒總負責人的基本信息：應當包括詳細聯(lián)系方式、關鍵簡歷信息、主要職責權(quán)限等；

（二）上市許可申請人或上市許可持有人的組織架構(gòu)：應當描述與藥物警戒工作開展有關的組織架構(gòu)及關系；

（三）藥品安全性數(shù)據(jù)來源：應當描述藥品安全性信息收集的主要單位、方式和流程；

（四）計算機系統(tǒng)及數(shù)據(jù)庫：應當描述用于監(jiān)測藥品安全性信息、開展信號管理活動及其他風險管理活動的計算機系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的地點、功能及運營責任；

（五）藥物警戒體系：應當提供藥物警戒體系的描述及體系質(zhì)量控制的情況；

（六）藥物警戒流程：應當提供藥物警戒工作相關的工作制度和操作規(guī)程目錄，并描述相關記錄的保存方式；

（七）藥品安全性監(jiān)測方法；應當描述藥品安全性監(jiān)測的方法和流程；

（八）附錄：應當提供的支持性材料。

第四十三條

（主文件更新要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當在必要時對藥物警戒主文件進行更新，確保其內(nèi)容與現(xiàn)行藥物警戒體系及當前藥物警戒相關活動開展情況保持一致。

第五節(jié)

工作制度及操作規(guī)程

第四十四條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定藥物警戒相關的工作制度和操作規(guī)程，確保其符合相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，并具備良好的可操作性。

第四十五條

（工作制度列舉）藥物警戒相關的工作制度應當包括以下內(nèi)容：

（一）藥品不良反應報告和監(jiān)測管理；

（二）藥物警戒體系管理；

（三）藥物警戒委托工作管理；

（四）培訓管理；

（五）文件管理；

（六）記錄管理；

（七）計算機系統(tǒng)管理；

（八）信號管理；

（九）風險管理；

（十）安全性信息溝通；

（十一）其他工作制度。

第四十六條

（操作規(guī)程列舉）藥物警戒相關的操作規(guī)程應當包括以下內(nèi)容：

（一）藥物警戒體系內(nèi)審；

（二）計算機系統(tǒng)驗證與測試；

（三）數(shù)據(jù)庫管理；

（四）個例藥品不良反應報告和處理；

（五）藥品群體不良事件報告和處理；

（六）境外發(fā)生的嚴重不良反應報告和處理；

（七）藥品安全性監(jiān)測；

（七）文獻檢索；

（八）數(shù)據(jù)處理；

（九）風險信號管理；

（十）風險管理計劃；

（十一）上市后安全性研究；

（十二）說明書修訂；

（十三）定期安全性更新報告；

（十四）處理醫(yī)學咨詢和投訴；

（十五）其他操作規(guī)程。

第五章

設施設備

第四十七條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當配備開展藥物警戒工作所需的辦公區(qū)域和辦公設施，應當配備足夠數(shù)量、符合要求的辦公設備，及適當?shù)挠嬎銠C系統(tǒng)和電子存儲空間，以滿足藥物警戒工作開展的需要。

第四十八條

（設施設備管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對關鍵的設施設備進行適當?shù)墓芾砗途S護，確保其持續(xù)滿足使用要求。

第六章

計算機系統(tǒng)

第一節(jié) 原則

第四十九條（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立滿足藥物警戒工作需要的計算機系統(tǒng)，用于藥物警戒相關數(shù)據(jù)的管理和支持藥物警戒活動的開展，并對計算機系統(tǒng)進行管理。

第二節(jié)

計算機系統(tǒng)總體要求

第五十條（基本要求）上市許可持申請人或上市許可持有人應當建立符合以下基本要求的計算機系統(tǒng)：

（一）有支持系統(tǒng)正常運行的服務器和相關的終端，并確保其安全性；

（二）有安全、穩(wěn)定的網(wǎng)絡環(huán)境，有固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式；

（三）有操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫軟件等配套的第三方系統(tǒng)軟件；

（四）有能夠滿足本規(guī)范中要求的各項工作制度和操作規(guī)程的應用軟件；

（五）有滿足藥物警戒工作開展所需的標準數(shù)據(jù)庫；

（六）有其他與藥物警戒工作開展相適應的的軟件或功能。

第五十一條

（安全性要求）計算機系統(tǒng)應當具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保相關數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露。

第五十二條

（功能拓展要求）計算機系統(tǒng)應當具備一定的升級和擴展能力，以滿足藥物警戒工作的發(fā)展需要，并支持相關監(jiān)管部門的新要求。

第三節(jié)

計算機系統(tǒng)管理要求

第五十三條

（系統(tǒng)管理要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立計算機系統(tǒng)相關的工作制度和操作規(guī)程以規(guī)范計算機系統(tǒng)的管理過程，應當至少包括以下管理要求：

（一）應當根據(jù)計算機系統(tǒng)類型、用途、風險性的不同對其進行分級管理，并明確計算機系統(tǒng)的分級標準；

（二）應當明確不同計算機系統(tǒng)在設計、安裝、配置、驗證、測試、培訓、使用、維護等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；

（三）應當明確不同計算機系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保計算機系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；

（四）若由供應商提供計算機系統(tǒng)或計算機系統(tǒng)相關服務，應當與供應商簽訂合同或協(xié)議，明確其職責與義務，并對其進行監(jiān)督管理；

第五十四條

（數(shù)據(jù)管理要求）計算機系統(tǒng)的相關數(shù)據(jù)除符合本規(guī)范第五章第三節(jié)記錄管理中的相關要求外，應當符合以下管理要求：

（一）計算機系統(tǒng)相關數(shù)據(jù)應當永久保存；

（二）應當通過定期備份、存檔等方式確保計算機系統(tǒng)相關數(shù)據(jù)的安全性和完整性；

（三）計算機系統(tǒng)相關數(shù)據(jù)的錄入、新增、修改、刪除、導入導出、轉(zhuǎn)存等操作應當符合權(quán)限范圍、工作制度和操作規(guī)程的要求，并確保數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、安全和可追溯。

第七章

藥品風險管理

第一節(jié)

原則

第五十五條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥物警戒體系及其相關活動的基礎上，按照相關法律法規(guī)及本規(guī)范的要求在藥品全生命周期內(nèi)進行藥品風險管理，并以風險管理計劃的形式描述所持藥品的風險管理情況。

第二節(jié)

風險管理總體要求

第五十六條

（責任主體）上市許可申請人和上市許可持有人是藥品風險管理的責任主體，但可有相關領域的專家參與協(xié)作。

第五十七條

（基本原則）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定風險管理的工作制度，遵循風險監(jiān)測、風險識別與分析、風險預防與控制、風險效益評估的風險管理周期，開展循環(huán)往復的風險管理活動，以確保藥品風險效益平衡。

第五十八條

（風險管理活動要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)所持藥品安全性情況，按照風險管理周期的基本要求，開展如下的主要風險管理活動：

（一）藥品安全性監(jiān)測：連續(xù)監(jiān)測藥品安全性情況，為風險信號的識別與分析提供數(shù)據(jù)基礎；

（二）風險信號管理：以藥品安全性信息為基礎，識別、確認和評估風險信號，發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新風險或已知風險的新變化；

（三）風險最小化措施：根據(jù)風險信號的管理情況或其他必要情況，選擇和執(zhí)行風險最小化措施，預防和控制藥品風險；

（四）定期安全性更新報告：綜合上述活動的開展或計劃開展情況，結(jié)合藥品安全性和有效性情況，定期評估藥品的風險效益；

（五）上市后安全性研究：當上述風險管理活動不足以管理藥品風險時，可采取上市后安全性研究等其他風險管理活動有針對性地監(jiān)測、識別、分析、控制藥品安全風險。

第三節(jié)

風險管理計劃

第五十九條

（基本要求）風險管理計劃是上市許可申請人和上市許可持有人描述藥品當前安全性情況及其將如何進行藥品風險管理的書面文件，應當在規(guī)定情況下提交，并在藥品生命周期內(nèi)進行必要的更新。

第六十條

（提交條件）上市許可申請人和上市許可持有人應當在以下情況向相關監(jiān)管部門提交風險管理計劃或其更新版本：

（一）上市許可申請人進行藥品上市許可申請時，應當提交風險管理計劃作為新藥申請材料的一部分；

（二）上市許可持有人進行藥品再注冊時，應當提交風險管理計劃作為再注冊申請材料的一部分；

（三）上市許可持有人對已上市藥品進行重大改變的新申請時，包括新劑型、新給藥途徑、重大工藝變更、兒童適應癥重大改變、其他與適應癥有關的重大改變等，應當提交風險管理計劃作為申請材料的一部分；

（四）當已上市藥品出現(xiàn)影響藥品風險效益平衡的情況，由監(jiān)管部門要求時，上市許可持有人應當提交風險管理計劃；

（五）藥品上市后，上市許可持有人認為出現(xiàn)影響藥品風險效益平衡的情況時，應當提交風險管理計劃。

（六）當風險最小化措施的評估結(jié)論、定期安全性更新報告的評估結(jié)論表明有必要修改風險管理計劃時，上市許可持有人應當提交風險管理計劃。

第六十一條

（風險管理計劃內(nèi)容要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當按照以下的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容要求制定風險管理計劃：

（一）藥品概述：應當描述藥品基本信息和風險管理計劃基本信息；

（二）藥品安全性描述：應當描述藥品安全性情況，包括已確定風險、潛在風險及缺失信息；

（三）藥物警戒計劃：應當基于藥品安全性描述，詳細描述如何進一步描述和監(jiān)測風險的藥物警戒行動的計劃。藥物警戒行動分為常規(guī)藥物警戒行動和額外藥物警戒行動。上市許可持有人應當對所有藥品進行常規(guī)藥物警戒行動，包括藥品安全性監(jiān)測、風險信號管理、定期安全性更新報告等活動；當常規(guī)藥物警戒行動不足以滿足藥品安全性監(jiān)測時，應當采取額外藥物警戒行動，針對特定藥品的特定風險制定針對性行動，例如上市后安全性研究；

（四）上市后有效性研究：應當描述已上市藥品有效性研究的相關計劃，用于分析評估藥品的風險效益情況；

（五）風險最小化措施：應當基于藥品安全性描述和藥物警戒計劃，詳細描述預防或控制風險的最佳措施及其選擇依據(jù)，并在必要時描述風險最小化措施的評估情況；

（六）風險管理計劃概述：應當精準概述風險管理計劃的所有要素，作為向公眾公開的部分。

（七）附錄：應當包括風險管理計劃的支持性材料，以及擬開展的藥物警戒計劃、風險最小化措施計劃、上市后安全性研究方案等。

第六十二條

（針對性要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)不同的藥品類型（例如創(chuàng)新藥或仿制藥）、不同的提交目的（例如首次提交或更新）、不同的藥品風險（例如總體風險或特定風險）等情況有針對性地制定風險管理計劃，在結(jié)構(gòu)和內(nèi)容上區(qū)分層次和重點。

第六十三條

（流程要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當制定操作規(guī)程規(guī)范風險管理計劃的制定、更新、提交等過程，并記錄上述過程的所有信息。

第八章

報告和監(jiān)測管理

第一節(jié)

原則

第六十四條

（藥品不良反應報告總體目標）上市許可持有人應當按照相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求對已上市藥品的不良反應/事件進行收集、上報和評價，對相關病例進行隨訪和記錄，對獲知的死亡病例、藥品群體事件進行調(diào)查、分析和評估。

第六十五條

（安全性監(jiān)測總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥品全生命周期內(nèi)多途徑收集藥品安全性信息，進行整理和分析，為風險信號的管理提供數(shù)據(jù)來源。

第二節(jié) 藥品不良反應/事件報告

第六十六條

（報告的收集）上市許可持有人應當多途徑收集藥品不良反應/事件，并建立操作規(guī)程以規(guī)范其收集頻率和具體要求。收集途徑主要包括以下方面：

（一）醫(yī)療機構(gòu)渠道；

（二）經(jīng)營企業(yè)渠道；

（三）銷售渠道

（四）咨詢或投訴電話；

（五）科學文獻；

（六）網(wǎng)站或其他信息化平臺；

（七）其他途徑。

第六十七條

（報告的記錄及傳遞）上市許可持有人應當建立藥品不良反應/事件的記錄和傳遞流程，明確記錄內(nèi)容、記錄要求、傳遞過程、時限要求等內(nèi)容，確保記錄及傳遞過程的及時性和有效性。

第六十八條

（報告的確認）上市許可持有人應當對收集到的藥品不良反應/事件進行核實，對其真實性、準確性和完整性進行確認。

第六十九條

（報告的上報及評價）上市許可持有人應當按照相關法律法規(guī)的要求對已確認的藥品不良反應/事件進行上報和評價，符合相關的規(guī)范性、準確性及時限性要求。第七十條

（病例隨訪）上市許可持有人應當對缺失關鍵性信息的病例進行隨訪，及時補充相關信息；應當對有重要意義的病例進行隨訪，例如新的或嚴重的病例。

第七十一條

（死亡病例、群體事件調(diào)查）上市許可持有人應當對獲知的死亡病例、藥品群體不良事件進行調(diào)查，全面分析評估，并按要求撰寫和提交調(diào)查報告。

第三節(jié)

藥品安全性監(jiān)測

第七十二條

（監(jiān)測渠道）上市許可申請人和上市許可持有人應當對所持藥品的安全性進行常規(guī)監(jiān)測，并建立操作規(guī)程規(guī)范監(jiān)測頻率和具體要求。監(jiān)測渠道主要包括以下方面：

（一）國家反饋數(shù)據(jù)庫；

（二）科學文獻；

（三）臨床試驗；

（四）上市后安全性研究等額外藥物警戒行動；

（五）國內(nèi)外監(jiān)管部門發(fā)布的相關信息及通報；

（六）媒體及社交網(wǎng)絡的相關信息；

（七）其他渠道。

第七十三條

（安全性信息管理）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立數(shù)據(jù)庫或采取其他可靠方式儲存和管理藥品安全性信息，并對其進行規(guī)整和分析。

第九章

風險信號管理

第一節(jié)

原則

第七十四條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥品安全性監(jiān)測的基礎上，識別、確認和評估風險信號，及早發(fā)現(xiàn)藥品安全及其他方面的新風險或已知風險的新變化。

第七十五條

（總體要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當建立風險信號管理的操作規(guī)程，明確風險信號識別、確認和評估的流程及標準，并跟蹤記錄風險信號管理的全過程，不遺漏風險信號及相關信息。

第二節(jié)

風險信號識別

第七十六條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當以來自所有適當來源的安全性信息為基礎，選擇適當?shù)姆椒ㄗR別值得進一步調(diào)查研究的風險信號。

第七十七條

（信號識別依據(jù)）值得進一步調(diào)查研究的風險信號應當包括以下方面：

（一）藥品說明書中未提及的新不良反應，特別是新的嚴重的不良反應；

（二）藥品說明書中已提及的不良反應，但頻次、嚴重程度等明顯增加；

（三）新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品-營養(yǎng)品之間的相互作用；

（四）新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的新變化；

（五）藥品使用方面的新風險，或已知風險的新變化；

（六）藥品其他方面的新問題。

第三節(jié)

風險信號確認

第七十八條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對已識別風險信號的支持性信息深入分析，進一步明確是否存在新的因果關系，或已知因果關系的新變化，從而確認風險信號是否已發(fā)展為新的藥品風險。

第七十九條

（信號確認依據(jù)）風險信號的確認過程應當至少考慮以下因素：

（一）風險信號的臨床相關性；

（二）風險信號的知情程度；

（三）支持性信息的全面性和可靠性；

（四）其他相關因素。

第四節(jié)

風險信號評估

第八十條

（基本要求）上市許可申請人和上市許可持有人應當對已確認的風險信號進一步評估，考慮其優(yōu)先度和重要性，形成建議后續(xù)處置措施和時間安排的評估結(jié)論。

第八十一條

（信號評估依據(jù)）風險信號的評估過程應當至少考慮以下因素：

（一）藥品風險對患者的影響，包括嚴重性、可逆性、可預防性以及臨床相關性；

（二）中斷藥品使用所產(chǎn)生的結(jié)果，以及其他治療方案的可獲得性；

（三）支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報告比例的均衡性、是否存在集中報告現(xiàn)象等；

（四）臨床背景，例如關聯(lián)性是否表明可能包括其他反應在內(nèi)的臨床綜合癥；

（五）對公眾健康的影響，包括藥品在普通群體和特殊群體中的利用范圍，藥品的利用模式等；

（六）已知不良反應頻率或嚴重性增加的程度；

（七）疑似不良反應的新穎性，例如藥品上市后不久即出現(xiàn)未知的疑似不良反應；

（八）替代性藥品的研發(fā)或上市進度；

（九）社會關注度和影響范圍。

第八十二條

（信號評估結(jié)果）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)信號評估結(jié)論采取相應措施，例如更新藥物警戒行動、執(zhí)行風險最小化措施等，并在必要時更新風險管理計劃。

第十章

風險最小化措施

第一節(jié)

原則

第八十三條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)風險信號的管理情況及其他必要情況，選擇和采取最佳的風險最小化措施預防或控制藥品安全風險，并在必要時對風險最小化措施進行評估。

第二節(jié)

風險最小化措施的選擇

第八十四條

（選擇依據(jù)）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)藥品風險的類型、嚴重性、發(fā)生頻率、對患者健康的影響程度、可預防性等因素合理選擇風險最小化措施；風險最小化措施分為常規(guī)風險最小化措施和額外風險最小化措施。

第八十五條

（常規(guī)風險最小化措施）上市許可申請人和上市許可持有人應當優(yōu)先考慮常規(guī)風險最小化措施；常規(guī)風險最小化措施主要包括以下內(nèi)容：

（一）科學設計藥品說明書、標簽及包裝，及時更新已知不良反應、注意事項、禁忌等安全性信息；

（二）制定并發(fā)放專門針對患者的教育材料，向其傳達用藥過程中需了解和注意的信息；

（三）制定并發(fā)放針對醫(yī)護人員的教育材料，指導其安全有效地使用藥品；

（四）通過設計藥品包裝規(guī)格限制患者每療程用藥，避免濫用；

（五）設立藥品流通和使用中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定。第八十五條

（額外風險最小化措施）當常規(guī)風險最小化措施不足以應對時，上市許可申請人或上市許可持有人應當選取適當?shù)念~外風險最小化措施，例如設立教育項目、進一步控制藥品流通、限制藥品獲取、預防妊娠等。額外風險最小化措施的選取應當考慮以下方面的因素：

（一）應當權(quán)衡實施額外風險最小化措施的新增風險和患者獲益；

（二）額外風險最小化措施應當針對最重要的可預防風險；

（三）當單一措施不足以控制藥品風險時，應當采取一系列額外風險最小化措施的組合，并合理設計實施路線。

第三節(jié)

風險最小化措施的有效性評估

第八十六條

（基本要求）上市許可持有人應當對風險最小化措施的有效性進行評估，特別是額外風險最小化措施。

第八十七條

（評估標準）上市許可持有人應當建立評估指標和判斷標準，對風險最小化措施的實施過程、目標實現(xiàn)等方面進行有效性評估。

第八十八條

（有效性評估結(jié)果）上市許可持有人應當針對風險最小化措施有效性評估的結(jié)論采取相應措施，包括改進風險最小化措施或其實施路線、更新風險管理計劃、啟動信號再評估等，確保藥品風險得到有效控制。

第十一章

定期安全性更新報告

第一節(jié)

原則

第八十九條

（總體目標）上市許可持有人應當按照相關法律法規(guī)和本規(guī)范的要求撰寫和提交定期安全性更新報告，以定期評估藥品風險效益。第二節(jié)

定期安全性更新報告總體要求

第九十條

（基本要求）定期安全性更新報告是上市許可持有人對藥品進行上市后評估的主要工具，應當在綜合考慮當前藥品安全性情況、新的風險和獲益情況、風險管理情況等方面的基礎上，對藥品的風險效益情況進行分析和評估。

第九十一條

（撰寫和提交要求）上市許可持有人應當按照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》和《定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》的要求撰寫和提交定期安全性更新報告。

第九十二條

（分析范圍）為達到評估風險效益的目的，定期安全性更新報告分析和評估的范圍應當包括以下方面：

（一）應當描述藥品安全性監(jiān)測所獲信息，分析藥品安全性情況；

（二）應當對風險信號的管理過程進行分析和評估，確定是否產(chǎn)生新的信號，是否存在潛在的新風險或已知風險的新變化；

（三）應當辯證地總結(jié)可能對藥品風險效益平衡產(chǎn)生影響的，與藥品安全性、有效性等相關的新信息；

（四）應當概述風險管理計劃的制定或執(zhí)行情況，包括計劃時間表和藥物警戒計劃的情況；

（五）應當總結(jié)在報告期內(nèi)已制定或已執(zhí)行的風險最小化措施，以及計劃執(zhí)行的風險最小化措施；

（六）應當基于以往的累積信息及報告期內(nèi)獲得的新信息，對藥品的風險效益情況進行綜合評估。

第十二章

安全性信息溝通

第九十三條

（總體目標）上市許可申請人和上市許可持有人應當在藥品全生命周期中向監(jiān)管部門、患者、醫(yī)護人員及公眾傳遞藥品安全性信息，確保用藥安全有效。

第九十四條

（溝通目的）上市許可申請人和上市許可持有人進行安全性信息溝通的目的應當至少包括以下方面：

（一）及時提供新的藥品安全性信息或已知信息的新變化；

（二）改變用藥態(tài)度、決定或行為；

（三）督促和促進合理用藥；

（四）促進上市后安全性研究的開展；

（五）促進風險最小化措施的執(zhí)行；

（六）其他需要進行安全性信息溝通的情況。

第九十五條

（溝通原則）上市許可申請人和上市許可持有人應當根據(jù)不同的溝通目的和溝通對象，采用不同的溝通方式，制定有針對性的溝通內(nèi)容，確保安全性信息的有效溝通。

第十三章

相關概念及定義

第九十六條（術語）本規(guī)范涉及的相關概念及定義如下：

（一）藥物警戒：發(fā)現(xiàn)、評價、認識和預防藥品不良反應或其他任何藥物相關問題的科學和活動。

（二）藥品不良反應：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。

藥品產(chǎn)生的有害和非預期的反應，包括藥品在上市許可范圍內(nèi)使用產(chǎn)生的不良反應，藥品在上市許可范圍外使用引起的藥物過量、超說明書用藥、誤用、濫用、用藥錯誤，以及職業(yè)暴露引起的反應。

（三）藥品不良事件：藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，不一定與藥品有因果關系。

（四）質(zhì)量計劃：根據(jù)法律法規(guī)、本規(guī)范要求及實際情況預先設立體系結(jié)構(gòu)并計劃互相協(xié)調(diào)一致的流程。

（五）質(zhì)量依從：按照已建立的體系和流程要求履行職責和執(zhí)行任務，確保實際行動與要求保持一致。

（六）質(zhì)量控制和保證：監(jiān)測和評估體系結(jié)構(gòu)和流程在設立時的合理性，以及流程在執(zhí)行時的有效性。

（七）質(zhì)量改進：在必要時糾正和改進體系結(jié)構(gòu)和流程。

（八）藥品風險：用藥后出現(xiàn)的任何關乎患者健康或者公眾健康的問題，涵蓋藥品質(zhì)量、安全性或者有效性的任何風險。

（九）藥品風險管理：在藥品全生命周期采取一系列管理藥品風險的措施，是風險監(jiān)測、風險識別與分析、風險預防與控制、風險溝通以及風險措施評價的循環(huán)過程。

（十）風險管理計劃：對風險管理情況的詳細描述，是風險管理情況的書面形式。

（十一）風險最小化措施：預防或降低因藥品暴露而導致不良反應發(fā)生的可能性，或者降低不良反應嚴重性的干預措施。

（十二）已確定風險：存在充分證據(jù)表明與目標藥品存在關聯(lián)的不良事件。

（十三）潛在風險：即與目標藥品存在可疑關聯(lián)，但未經(jīng)證實的不良事件。

（十四）缺失信息：與特殊人群安全性和藥品使用有關的，可能具有重要臨床意義的藥品知識缺陷。

（十五）風險信號：一個或多個來源產(chǎn)生的信息，該信息表明藥品與事件之間存在新的潛在因果關系或已知因果關系的新方面。

第四篇：藥物警戒部PV專員職責

公司

文件名稱 頒發(fā)部門 頒發(fā)日期 生效日期 分發(fā)部門 年 月 日 年 月 日

文件編碼 SMP-00-000-00

頁數(shù) 日期 日期 日期

1／2 年 月 日 年 月 日 年 月 日

藥物警戒部PV專員職責

制定人 審核人 批準人

藥物警戒部、物控部、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、銷售部等

一、目的：規(guī)范公司藥物警戒部 PV 專員職責。

二、責任：藥物警戒部部長、PV 專員。

三、范圍：適用于本公司藥物警戒部 PV 專員職責的確認。

四、內(nèi)容：

1）承擔本公司的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。確保能夠主動收集本公司的所 有藥品不良反應，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應后應當詳細記錄、分析和處理，填寫 《藥品不良反應/ 事件報告表》，按規(guī)定上報，對于死亡病例應當進行調(diào)查，詳細了 解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治情況等，完成調(diào)查報 告，報告所在地省級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)。

2）獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應當立即報告給部門領導并通過電話或 者傳真等方式報所在地的縣級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān) 測機構(gòu)，必要時可以越級報告；同時填寫《藥品群體不良事件基本信息表》，對每一 病例還應當及時填寫《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng) 絡系統(tǒng)報告。同時應當立即對藥品群體不良事件開展調(diào)查，詳細了解藥品群體不良 事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類似不良事件 等情況，完成調(diào)查報告。

3）按要求收集進口藥品和國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應（包括自發(fā) 報告系統(tǒng)收集的、上市后臨床研究發(fā)現(xiàn)的、文獻報道的），按要求填報《境外發(fā)生的 藥品不良反應/事件報告表》；進口藥品和國產(chǎn)藥品在境外因藥品不良反應被暫停銷 售、使用或者撤市的信息，應及時報告并按照要求提供原始報表及相關信息。

4）對本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應報告和監(jiān)測資料進行定期匯總分析，匯總國內(nèi) 外安全性信息。

5）按照相關要求撰寫定期安全性更新報告并進行報告

6）考察本公司所生產(chǎn)藥品的安全性，對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和首次進口 5 年內(nèi)

文件名稱 藥物警戒部PV專員職責 文件編碼 SMP-00-000-00

頁數(shù)

2／2 的藥品，應當開展重點監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告。

7）對收集到的藥品不良反應報告和監(jiān)測資料進行分析、評價。

8）配合各級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生主管部門和藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)做好有 關品種的調(diào)查、分析和評價工作以及相關部門的檢查工作。

9）定期進行自檢，接受公司安排的藥物警戒操作規(guī)程、管理規(guī)程和風險管理等 培訓及考核。

10）保證藥物警戒系統(tǒng)的數(shù)據(jù)完整性，文件記錄歸檔管理，使數(shù)據(jù)完整性始終 處于受控狀態(tài)（包括數(shù)據(jù)收集、整理，不良反應記錄，檔案等）。

11）處理醫(yī)學咨詢和藥品不良反應投訴等問題。12）修改因藥品不良反應導致的說明書變更。13）14）15）

五、文件修訂歷史 版本號 修訂日期

修訂原因

主要修訂內(nèi)容

第五篇：2017.9藥物警戒和藥品不良反應管理

藥物警戒

藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預防不良反應或其他任何可能與藥物有關問題的科學研究與活動。藥物警戒不僅涉及藥物的不良反應，還涉及與藥物相關的其他問題，如不合格藥品、藥物治療錯誤、缺乏有效性的報告、對沒有充分科學根據(jù)而不被認可的適應證的用藥、急慢性中毒的病例報告、與藥物相關的病死率的評價、藥物的濫用與錯用、藥物與化學藥物、其他藥物和食品的不良相互作用。

背景

1974年，法國人首先創(chuàng)造了“藥物警戒”(PV）的概念。盡管法國開展藥物安全監(jiān)測比最早建立藥物監(jiān)測體系的歐美國家晚了10余年，但法國人卻通過這個概念賦予藥物安全以新的內(nèi)涵。藥物警戒可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時刻準備應付可能來自藥物的危害。

中國作為國際藥物監(jiān)測合作計劃的成員國正致力于引進這一先進理念和方式，加強國際交流。第一屆中國藥物警戒研討會于2007年11月29 日在北京隆重開幕。本次大會的召開，對于提高廣大醫(yī)藥工作者對藥物警戒的理解和認識，增強開展藥物警戒的積極、主動性具有重要意義，對于促進我國藥品風險管理體系的逐步形成，從而確保公眾用藥安全、有效具有積極意義。

定義

藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展的始終，即從藥物的研究設計就開始著手。在藥物上市前階段，主要通過臨床試驗的方式，也包括體外實驗、動物毒理等方式發(fā)現(xiàn)藥物的安全問題。然而對于可能發(fā)生的不良反應，人們在藥品上市前的認識和研究總是不完全的，難免會存在局限性。動物實驗的結(jié)果不足以預測人類應用的安全性。臨床研究中，受試者均經(jīng)過遴選，且數(shù)量有限。藥品應用的條件與臨床實踐存在差異。研究時間也是有限的。對于罕見且嚴重的不良反應、長期毒性、對特殊人群（如兒童、老人或孕婦）的影響以及藥物相互作用等信息，上市前研究常常是不完全的，甚至是無法獲得的。因此，藥物上市后監(jiān)測（PMS）工作的開展尤顯重要。此階段主要的研究方法是觀察性的，在臨床治療條件下而不是在嚴格的試驗條件下觀察研究對象，難以控制混雜因素，因此觀察性數(shù)據(jù)往往比試驗性數(shù)據(jù)質(zhì)量差。在PMS階段，藥物警戒一個重要的挑戰(zhàn)就在于如何收集、分析上市后的藥物的觀察性數(shù)據(jù)，并得出具有較強說服力的結(jié)論，這也是藥品不良反應監(jiān)測的主要內(nèi)容。

根據(jù)WHO的指南性文件，藥物警戒涉及的范圍已經(jīng)擴展到草藥、傳統(tǒng)藥物和輔助用藥、血液制品、生物制品、醫(yī)療器械以及疫苗等。藥物警戒內(nèi)容

藥物警戒從用藥者安全出發(fā)，發(fā)現(xiàn)、評估、預防藥品不良反應。要求有疑點就上報，不論藥品的質(zhì)量、用法、用量正常與否，更多的重視以綜合分析方法探討因果關系，容易被廣大報告者接受。藥物警戒的主要工作內(nèi)容包括：①早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應及其相互作用；②發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應的增長趨勢；③分析藥品不良反應的風險因素和可能的機制；④對風險/效益評價進行定量分析，發(fā)布相關信息，促進藥品監(jiān)督管理和指導臨床用藥。

藥物警戒目的

藥物警戒的目的包括：①評估藥物的效益、危害、有效及風險，以促進其安全、合理及有效地應用；②防范與用藥相關的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性；③教育、告知病人藥物相關的安全問題，增進涉及用藥的公眾健康與安全。

藥物警戒的最終目標為合理、安全地使用藥品；對已上市藥品進行風險/效益評價和交流；對患者進行培訓、教育，并及時反饋相關信息。

藥物警戒意義

在加快新藥上市審批的同時，必須加快對藥品不良反應的監(jiān)控。從宏觀上來說，藥物警戒對我國藥品監(jiān)管法律法規(guī)體制的完善具有重要的意義，這是僅僅進行藥品不良反應監(jiān)測工作所不能達到的。開展藥品不良反應監(jiān)測工作對安全、經(jīng)濟、有效的使用藥品是必需的，但藥品不良反應監(jiān)測工作的更加深入和更有成效離不開藥物警戒的引導。藥物警戒工作既可以節(jié)約資源，又能挽救生命，這對處于社會主義初級階段的我國來說具有重要的意義。

藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測

藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測具有很多的相似之處。最主要的在于，它們的最終目的都是為了提高臨床合理用藥的水平，保障公眾用藥安全，改善公眾身體健康狀況，提高公眾的生活質(zhì)量。但事實上，藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測工作是有著相當大的區(qū)別的。藥物警戒涵括了藥物從研發(fā)直到上市使用的整個過程，而藥品不良反應監(jiān)測僅僅是指藥品上市前提下的監(jiān)測。藥物警戒擴展了藥品不良反應監(jiān)測工作的內(nèi)涵。

藥物警戒與藥品不良反應的區(qū)別

藥物警戒與藥品不良反應的區(qū)別主要在于： 藥物警戒藥物警戒不等于藥品不良反應監(jiān)測

由藥物警戒的定義可知，藥品不良反應監(jiān)測只是藥物警戒中的一項主要的工作內(nèi)容。藥物警戒工作不僅涉及不良反應監(jiān)測，還涉及與藥物相關的其他問題。

（1）監(jiān)測對象不盡相同：藥品不良反應監(jiān)測的對象是質(zhì)量合格的藥品，而藥物警戒涉及除質(zhì)量合格藥品之外的其他藥品，如低于法定標準的藥品，藥物與化合物、藥物及食物的相互作用等等。

（2）工作內(nèi)容不盡相同：藥物警戒工作包括藥品不良反應監(jiān)測工作以及其他工作，例如用藥失誤；缺乏療效的報告；藥品用于無充分科學依據(jù)并未經(jīng)核準的適應證；急性與慢性中毒病例報告；藥物相關死亡率的評價；藥物濫用與誤用。

藥物警戒藥物警戒與藥品不良反應監(jiān)測的工作本質(zhì)不同

藥品不良反應監(jiān)測工作集中在藥物不良信息的收集、分析與監(jiān)測等方面，是一種相對被動的手段。而藥物警戒則是積極主動的開展藥物安全性相關的各項評價工作。藥物警戒是對藥品不良反應監(jiān)測的進一步完善，也是藥學監(jiān)測更前沿的工作。警戒就是要使醫(yī)務工作者對嚴重不良反應更敏感，從而更迅速地采取有力的措施。藥物警戒提出之前，藥品不良反應監(jiān)測起著藥物警戒作用。藥物警戒是人們開展不良反應監(jiān)測之后，對藥物安全性日益認識和重視，進而提出的比藥品不良反應監(jiān)測更系統(tǒng)、更全面、更科學的定義。

藥物警戒（Pharmacovigilance）是一門關于發(fā)現(xiàn)，評估，理解和預防藥物不良反應，特別是藥品長期和短期副作用的藥理學科。通常解釋，藥物警戒是有關收集，監(jiān)測, 研究, 和評價來自醫(yī)療保健供應者和患者關于藥品，生物產(chǎn)品，草藥，傳統(tǒng)醫(yī)藥不良反應方面信息的一門學科。這些信息旨在鑒別與藥品相關的新情報或者是預防藥品給患者帶來的危害。

關于“Pharmacovigilance”一詞的詞源學：該詞該詞由構(gòu)詞成分pharmaco-和名詞vigilance組合構(gòu)成。pharmakon(希臘：意為“藥、藥學”), vigilare(拉丁語：意為“警戒、警惕”)。

1974年，藥物警戒的提法在法國問世，30多年來其概念及含意在演變和發(fā)展，當今，藥物警戒已不完全是藥物不良反應的監(jiān)測報告。但藥物警戒特別關注藥物不良反應（Adverse drug reactions, 或 ADRs），藥物不良反應公認的的解釋是：在正常使用劑量下，用于疾病的預防，診斷或治療，或調(diào)節(jié)生理功能時所產(chǎn)生的有害的和非企望的藥物反應。

隨著大眾傳媒上有關藥品撤回報道量的增加，醫(yī)生和專家們越來越感到藥物警戒的重要性。因為藥物臨床試驗最多涉及數(shù)千名受試患者，在藥物上市前，往往對一些不常見的副作用和不良反應是不清楚的。甚至一些很嚴重的不良反應諸如肝損害，由于當時受試者畢竟較少，所以往往不能被發(fā)現(xiàn)。

藥物警戒利用“數(shù)據(jù)挖掘”（Data Mining）和病例調(diào)查報告等手段來辨別藥物與不良反應之間的相關性。

藥物的風險性

藥物有助于人類的健康和長壽。每天藥物都在影響著數(shù)億人的生活。然而藥物不是沒有風險的，藥物過去曾經(jīng)發(fā)生，現(xiàn)在正在發(fā)生，將來還會發(fā)生對許多人的傷害。也有很多人還未明顯地體驗到他們所服用藥物造成的損害。

醫(yī)療風險

藥物在治療和控制疾病上給人們帶來很大的幫助，但對人體也會不時地產(chǎn)生不利的影響。

雖然許多藥物對疾病的病因和作用機制有明確的靶向，但它們也可能對機體的其它部分產(chǎn)生一些次要的或令人痛苦的作用，或與個別系統(tǒng)或與患者所吃的其它藥物或東西產(chǎn)生負面的影響。絕對安全的藥物是不存在的。任何進入人體的藥物都是有風險的。

發(fā)現(xiàn)藥物風險

在所有國家，都按法要求制藥公司在新藥上市之前，執(zhí)行以人測試的臨床試驗。藥廠或他們的代理商要為新設計的藥物遴選一批受試者—最多幾千人—在這些人中設對照組。對照組可給予安慰劑和/或用于該病的已上市的其它藥物。

臨床試驗的目的在于發(fā)現(xiàn)：

這個藥物是否有作用，作用效果如何？

它有否損害作用以及它的獲益-損害-風險情況是否益大于害，大多少？它有否潛在性的傷害，可能性多大，嚴重性如何？

臨床試驗的結(jié)果通常會告訴我們，這個藥作用效果如何和可能引起的損害。臨床試驗提供的信息對于和試驗組特性相同（年令，性別，健康狀況，種族等）的更大的人群來說應該有可信性。臨床試驗的變量是特定的且可控的，試驗結(jié)果僅與試驗組內(nèi)的典型病例有關。臨床試驗絕不可能告訴你在所有情況下這個藥物作用的全部記載。事實上，臨床試驗不可能告訴你所有的問題，但必須要有“充分”的說明，何謂“充分”是由法規(guī)和該時期審評對該藥可接受的受益與損害的平衡所決定。

自發(fā)呈報(Spontaneous reporting)

自發(fā)呈報是一種國際藥物警戒核心數(shù)據(jù)生成系統(tǒng)，依賴醫(yī)療保健專業(yè)人員（和某些場合的消費者）向他們國家藥物警戒中心或藥物生產(chǎn)者識別和報告可疑的藥物不良反應。

該系統(tǒng)的一個主要缺點就是報告不全，不同國家之間以及關于不良反應的輕重程度上的數(shù)據(jù)差異也很大。

另一個問題是醫(yī)藥人員的工作過忙，他們往往不會優(yōu)先考慮呈閱報告。如果癥狀不嚴重，他們也可能不會完全注意。即使癥狀是嚴重的話，也可能不認為是某個藥物所引起的。

即使如此，自發(fā)呈報仍然是世界藥物警戒事業(yè)的至關重要的組成部分，并且已成為世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫的核心。已有自發(fā)呈報約370萬份（截止2006年9月），年增長約25萬份。

其它報告方法

有些國家從法律上強制醫(yī)生自呈報告。在多數(shù)國家，要求藥物生產(chǎn)者向國家有關當局提供他們從醫(yī)療保健供應商那兒得到的報告。另外也有把焦點集中在關注新藥，或有爭議藥物上，或有處方權(quán)醫(yī)生（或包括藥師）的報告。

國際合作

藥物警戒領域中，國際合作的主要基礎是世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測計劃（WHO International Drug Monitoring Programme），對此有80多個成員國通過并形成系統(tǒng)，鼓勵醫(yī)療保健人員記錄和報告發(fā)生在他們患者中的藥物不良反應。這些報告在當?shù)乇辉u價并可能引起國內(nèi)關注。通過WHO計劃會員資格，一個國家就可以了解是否別處也有類似的報告。（歐盟有其自己的計劃）

成員國將他們的報告發(fā)送給WHO烏普薩拉監(jiān)測中心（Uppsala Monitoring Centre），經(jīng)該中心處理，評估后輸入WHO國際數(shù)據(jù)庫。當某藥有若干個不良反應報告時就可能引發(fā)一個信號—把可能存在危險的警告通報給成員國。這只能在經(jīng)過詳細的評價和專家的復核后才能這樣做。

歐洲藥物警戒 歐洲要求各銷售許可權(quán)的持有者（藥物公司）必須將所有收到的不良反應的信息以電子文件形式（特殊情況除外）提交。各種利益相關者的報告義務由共同體有關法律確定。報告可采用專門為此目的開發(fā)的商業(yè)軟件來做，或通過“EudraVigilance”主頁進入稱之為“EVWEB”的網(wǎng)絡實用程序（web utility），使用EVWEB必須注冊。

美國藥物警戒

在美國的藥物警戒有3個基本的分支，包括食品藥品管理局（FDA），制藥廠商和學術性/非贏利組織（如RADAR和Public Citizen)。

風險管理

2002年藥品局的領導協(xié)議成立特設工作組制定一個歐洲風險管理對策。特設該工作組考慮高水平地對觀察歐洲藥物警戒資源的指導，以促進更好地利用專家的意見和進一步激勵合作者的工作。

中國藥物警戒

1999年11月中國頒布了《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）》。2002年底各省、市、自治區(qū)建立藥品不良反應監(jiān)測中心。

2004年《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》法規(guī)文件正式頒布，同年7月由國家食品藥品監(jiān)督管理局、藥品評價中心、國家藥品不良反應監(jiān)測中心主辦的《中國藥物警戒》雜志（Chinese JOurnal of Pharmacovigilance）創(chuàng)刊。11月全國藥品不良反應與臨床安全用藥學術會議在上海召開，大會主題為“加強藥物警戒，促進合理用藥”。

2007年11月29日舉行第一屆中國藥物警戒研討會，我國將在現(xiàn)有藥品不良反應監(jiān)測體系基礎上建立藥物警戒制度。

美國警告辛伐他汀的嚴重肌損害風險 2010年3月19日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通告稱，與使用低劑量的辛伐他汀及其他“他汀類”藥品相比，使用最高批準劑量80mg的辛伐他汀發(fā)生肌肉損害的風險升高。

辛伐他汀是降膽固醇藥，以單獨成份的通用名及商品名Zocor銷售，也有與依折麥布的復方制劑Torin以及與煙酸的復方制劑Simcor銷售。

肌肉損害（也稱肌病）是所有他汀類藥品的已知不良反應，患者常有肌肉疼痛、壓痛、虛弱和血肌酸激酶升高的癥狀。他汀的劑量越高，發(fā)生肌病的風險越大。當辛伐他汀（尤其是高劑量）與某些藥物合并使用時肌病風險也可能升高。最嚴重的肌病稱為橫紋肌溶解癥，此疾病患者除肌肉損害外，還可能出現(xiàn)嚴重腎損害，甚至發(fā)展成為腎衰竭并導致死亡。導致橫紋肌溶解癥的已知風險因素包括高齡（>65歲）、甲狀腺功能減退以及腎功能不全。肌病及橫紋肌溶解癥已列入了辛伐他汀和其他“他汀類”藥品的說明書中。

此通告的發(fā)布是基于FDA正在評估的臨床數(shù)據(jù)----“降低膽固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”（SEARCH）。FDA也正在對來自其他臨床試驗、觀察性研究、不良事件報告和處方藥使用的數(shù)據(jù)進行審查，以便更好地了解高劑量辛伐他汀與肌肉損害之間的關聯(lián)性。SEARCH試驗評估了6031名服用80mg辛伐他汀患者與6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步結(jié)果顯示，與20mg辛伐他汀組相比，80mg辛伐他汀組出現(xiàn)肌病的患者更多（52例[0.9%] vs.1例[0.02%]）。FDA對原始數(shù)據(jù)的進一步分析顯示，80mg辛伐他汀組患者中有11例（0.02%）發(fā)生了橫紋肌溶解癥，而20mg組未出現(xiàn)橫紋肌溶解癥病例。FDA將在完成評估后更新此風險信息。

FDA曾就辛伐他汀與其他藥品相互作用增加肌病發(fā)生風險的安全性問題發(fā)出過多次警告。2008年，F(xiàn)DA警告當辛伐他汀劑量超過20mg時，與胺碘酮聯(lián)用發(fā)生橫紋肌溶解的風險升高。2010年3月，F(xiàn)DA批準對辛伐他汀的說明書進行修訂，警告華裔患者不要聯(lián)合使用80mg的辛伐他汀與膽固醇修飾劑量的煙酸產(chǎn)品，并對聯(lián)合使用40mg或更低劑量的辛伐他汀與煙酸產(chǎn)品也應慎重。因為正在進行的“心臟保護研究2”（HPS2）的中期結(jié)果顯示，華裔患者聯(lián)合使用40mg辛伐他汀與膽固醇修飾劑量的煙酸產(chǎn)品（≥1g/天），肌病的發(fā)生率（0.43%）比非華裔患者肌病的發(fā)生率（0.03%）高。此外，由于升高的肌病風險，F(xiàn)DA還要求生產(chǎn)企業(yè)修改辛伐他汀說明書，強調(diào)如果患者正在服用地爾硫卓，醫(yī)生應避免為患者處方日劑量超過40mg的辛伐他汀。

辛伐他汀的劑量限制包括：辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮聯(lián)合使用；與吉非貝齊、環(huán)孢素、達那唑聯(lián)合用藥，辛伐他的劑量不應超過10mg；與胺碘酮、維拉帕米聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不應超過20mg；與地爾硫卓聯(lián)合使用，辛伐他汀的劑量不應超過40mg。

盡管辛伐他汀的說明書中包含了劑量限制和藥物相互作用的警告，2010年FDA的一項對處方藥品使用數(shù)據(jù)的回顧分析發(fā)現(xiàn)，那些正使用可增加橫紋肌溶解風險藥品的患者仍會被處方高劑量的辛伐他汀。

FDA建議醫(yī)療專業(yè)人員在給患者使用辛伐他汀之前，應了解患者的既往病史和用藥情況，并與患者交流辛伐他汀的治療效益和風險。建議患者不要自行停藥，如果出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛、虛弱、尿色異常以及無法解釋的虛弱等癥狀，應咨詢醫(yī)療專業(yè)人員。